JP2017531439A - 低レベル放射線に反応するdna修復関連遺伝子の検出方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法に関する。上述したような本発明によれば、1)胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスを低レベル放射線の環境で飼育する段階と、(2)前記(1)段階で飼育された胸腺癌モデルAKR/Jマウス及び正常ICRマウスの胸腺を採取する段階と、(3)前記(2)段階で採取された胸腺の遺伝子を分析する段階と、(4)前記(3)段階で分析された遺伝子のうち、胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスに共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を検出する段階と、(5)前記(4)段階で検出された遺伝子を増幅し、発現量を測定する段階とを含んでなる、低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法を提供することにより、産業及び医療従事者の放射線被ばくと発癌との相関性を評価することが可能な低レベル放射線DNA修復指標遺伝子として活用することができ、癌患者の癌の進行及び治療程度を評価することが可能な低レベル放射線DNA修復遺伝子として活用することができるうえ、放射線と癌発生との因果関係を評価することが可能な低レベルDNA修復指標として活用することができるという効果がある。【選択図】図1
Description
本発明は、低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法に係り、さらに詳しくは、胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスに低レベル放射線を照射した後、胸腺を採取して、共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を検出し、増幅して発現量を測定する方法に関する。
従来、低レベル(0.7mGy/時間)放射線に敏感な遺伝子を発掘するために様々な方法が用いられてきたが、分子的にタンパク質レベルまで確認しなかった。本発明に提示された遺伝子は、RNAだけではなく、タンパク質レベルまで発現の差異を確認した。また、従来では、DNA損傷及び修復に関連する遺伝子を、低レベル放射線が照射された健康なマウスと癌発生マウスとを比較して確認したことがなく、本発明で発掘された遺伝子は、低レベル放射線に対して敏感な遺伝子として知られていない。低レベル放射線に対して敏感な遺伝子プロファイルの発掘に先行された技術を見ると、次のとおりである。
i)ヒト骨髄性白血病細胞株に2−50cGy放射線を照射した後、CDKN1A、GADD45A、MDM2、BTG2、PHLDA3などの遺伝子発現を確認する(Amundson等、2003年)
ii)放射線事故の際に線量評価に利用するために、ヒト血液に0.5、2、8Gyの放射線を照射した後、線量に応じて反応するFDXR、CDKN1A、PHPT1、BBC3、SESN1遺伝子を発見する(PaulとAmundson、2008年)。
iii)C57BL/6Jマウスに0.032〜13μGy/分で485日間放射線を照射した後、腎臓と睾丸を採取し、マイクロアレイを用いて、低レベル放射線に敏感な遺伝子を発見する(Taki等、2009年)。
iv)C57BL/6J雄マウスに401〜485日間(8Gy、0.4Gyまたは0.02Gy)17〜20mGy/日、0.86〜1.0mGy/日で照射した後、肝を採取し、マイクロアレイと逆転写核酸増幅法を用いて、低レベル放射線に敏感な遺伝子を発見する(Uehara等、2010)。
v)マイクロアレイと定量的核酸増幅法を用いて、低レベル放射線が照射されたキイロショウジョウバエから低レベル放射線に敏感な遺伝子を39個発見する(Seong等、2011)。
vi)ヒト血液に0、0.02、0.1、0.5、1、2、4Gyの放射線を照射した後、マイクロアレイを用いて、低レベル放射線に敏感な遺伝子を合計9個発掘する。また、生物学的線量評価に応用するために、線量別、照射後の時間別に発現量が異なる遺伝子グループを選定する(Knops等、2012)。
vii)ゼブラダニオの胚と成体に0.1または1Gyの放射線を照射した後、肝のmRNAを用いてマイクロアレイと定量的核酸増幅法を行う。放射線に敏感な遺伝子を発掘する(Jaafar等、2013)。
viii)マイクロアレイを用いて、5〜500mGyの放射線が照射されたヒト血液から、低レベル放射線に敏感な遺伝子を発掘する(Nosel等、2013)。
ii)放射線事故の際に線量評価に利用するために、ヒト血液に0.5、2、8Gyの放射線を照射した後、線量に応じて反応するFDXR、CDKN1A、PHPT1、BBC3、SESN1遺伝子を発見する(PaulとAmundson、2008年)。
iii)C57BL/6Jマウスに0.032〜13μGy/分で485日間放射線を照射した後、腎臓と睾丸を採取し、マイクロアレイを用いて、低レベル放射線に敏感な遺伝子を発見する(Taki等、2009年)。
iv)C57BL/6J雄マウスに401〜485日間(8Gy、0.4Gyまたは0.02Gy)17〜20mGy/日、0.86〜1.0mGy/日で照射した後、肝を採取し、マイクロアレイと逆転写核酸増幅法を用いて、低レベル放射線に敏感な遺伝子を発見する(Uehara等、2010)。
v)マイクロアレイと定量的核酸増幅法を用いて、低レベル放射線が照射されたキイロショウジョウバエから低レベル放射線に敏感な遺伝子を39個発見する(Seong等、2011)。
vi)ヒト血液に0、0.02、0.1、0.5、1、2、4Gyの放射線を照射した後、マイクロアレイを用いて、低レベル放射線に敏感な遺伝子を合計9個発掘する。また、生物学的線量評価に応用するために、線量別、照射後の時間別に発現量が異なる遺伝子グループを選定する(Knops等、2012)。
vii)ゼブラダニオの胚と成体に0.1または1Gyの放射線を照射した後、肝のmRNAを用いてマイクロアレイと定量的核酸増幅法を行う。放射線に敏感な遺伝子を発掘する(Jaafar等、2013)。
viii)マイクロアレイを用いて、5〜500mGyの放射線が照射されたヒト血液から、低レベル放射線に敏感な遺伝子を発掘する(Nosel等、2013)。
本発明者は、放射線による癌発生の研究の際に、一般に細胞株を用いた研究の結果をヒトや動物に直ちに適用して解釈することは難しく、実験動物として一般マウスを多用してきたが、癌発病率が低く、低レベル放射線の影響が人体影響で表現されるまで多くの限界があるので、このような短所を補完するために、胸腺癌モデルAKR/Jマウスと一般的に癌の研究に多く使用する正常ICRマウスを用いて、オブジェクト間の差異を次の方法で分析することにより、本発明を完成するに至った。
1)胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスに低レベル(0.7mGy/時間)放射線を照射した後、胸腺から低レベル放射線に敏感な遺伝子プロファイルを発掘し、2)DNA修復に関連する遺伝子を中心に検証した後、その機能を分析
結論として、本発明の目的は、(1)胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスを低レベル放射線の環境で飼育する段階と、(2)前記(1)段階で飼育された胸腺癌モデルAKR/Jマウス及び正常ICRマウスの胸腺を採取する段階と、(3)前記(2)段階で採取された胸腺の遺伝子を分析する段階と、(4)前記(3)段階で分析された遺伝子のうち、胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスに共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を検出する段階と、(5)前記(4)段階で検出された遺伝子を増幅し、発現量を測定する段階とを含んでなる、低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法を提供することにある。
上記目的を達成するために、本発明は、(1)胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスを低レベル放射線の環境で飼育する段階と、(2)前記(1)段階で飼育された胸腺癌モデルAKR/Jマウス及び正常ICRマウスの胸腺を採取する段階と、(3)前記(2)段階で採取された胸腺の遺伝子を分析する段階と、(4)前記(3)段階で分析された遺伝子のうち、胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスに共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を検出する段階と、(5)前記(4)段階で検出された遺伝子を増幅し、発現量を測定する段階とを含んでなる、低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法を提供する。
前記(1)段階で、低レベル放射線量は0.7mGy/時間であることを特徴とする。
前記(1)段階で、0.7mGy/時間の低レベル放射線の環境における総累積線量が1.7Gyとなるように飼育することを特徴とする。
前記(5)段階で、DNA修復関連遺伝子はCyp11a1、Ptgs2、Rnd3、Plxncl及びcyp2elから選ばれるプライマーで増幅されることを特徴とする。
前記(5)段階で、ベン図、定量的核酸増幅法、特殊タンパク質検出検査及び統計プログラムSASによって発現量を測定することを特徴とする。
上述した本発明によれば、(1)胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスを低レベル放射線の環境で飼育する段階と、(2)前記(1)段階で飼育された胸腺癌モデルAKR/Jマウス及び正常ICRマウスの胸腺を採取する段階と、(3)前記(2)段階で採取された胸腺の遺伝子を分析する段階と、(4)前記(3)段階で分析された遺伝子のうち、胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスに共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を検出する段階と、(5)前記(4)段階で検出された遺伝子を増幅し、発現量を測定する段階とを含んでなる、低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法を提供することにより、産業及び医療従事者の放射線被ばくと発癌との相関性を評価することが可能な低レベル放射線DNA修復指標遺伝子として活用することができ、癌患者の癌の進行及び治療程度を評価することが可能な低レベル放射線DNA修復遺伝子として活用することができるうえ、放射線と癌発生との因果関係を評価することが可能な低レベルDNA修復指標として活用することができるという効果がある。
以下、本発明を詳細に説明する。
一般に、高線量放射線は、DNA損傷を起こし、癌を発生させると知られているが、逆に、低線量放射線は、損傷したDNAの修復、アポトーシスの誘導、免疫活性、及び抗酸化機能を促進して癌を抑制すると知られている。ところが、国連科学委員会(UNSCEAR、2000)で提示した低線量率の放射線(≦6mGy/h)の基準を満たしていない場合が多い。また、細胞株を用いて確保した研究結果は、ヒトに直ちに適用して解釈することは難しく、実験動物を用いた場合であっても、低レベル放射線がDNA修復に及ぼす影響についてタンパク質レベルまで確認した従来技術はない。本発明では、AKR/Jマウスと正常マウス(ICR)を低レベル(0.7mGy/時間)放射線の環境で飼育しながら、斃死が始まる時期(100日)に達したときに胸腺を採取して遺伝子を分析した。また、同じ条件で飼育した正常マウス(ICR)の胸腺を採取して遺伝子を分析した。最終的に2種のマウスに共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を増幅し、タンパク質の検出によって最終的にゲノム、プロテオームを発掘した。
一般に、高線量放射線は、DNA損傷を起こし、癌を発生させると知られているが、逆に、低線量放射線は、損傷したDNAの修復、アポトーシスの誘導、免疫活性、及び抗酸化機能を促進して癌を抑制すると知られている。ところが、国連科学委員会(UNSCEAR、2000)で提示した低線量率の放射線(≦6mGy/h)の基準を満たしていない場合が多い。また、細胞株を用いて確保した研究結果は、ヒトに直ちに適用して解釈することは難しく、実験動物を用いた場合であっても、低レベル放射線がDNA修復に及ぼす影響についてタンパク質レベルまで確認した従来技術はない。本発明では、AKR/Jマウスと正常マウス(ICR)を低レベル(0.7mGy/時間)放射線の環境で飼育しながら、斃死が始まる時期(100日)に達したときに胸腺を採取して遺伝子を分析した。また、同じ条件で飼育した正常マウス(ICR)の胸腺を採取して遺伝子を分析した。最終的に2種のマウスに共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を増幅し、タンパク質の検出によって最終的にゲノム、プロテオームを発掘した。
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。これらの実施例は、本発明を例示するためのものに過ぎない。本発明の範囲がこれらの実施例によって制限されると解釈されないことは、当該分野における通常の知識を有する者にとって自明である。
実施例1
本発明では、雌(7週齢)AKR/JマウスとICRマウスを日本のShizuoka laboratoryセンターから購入し、1週間、特定病原菌不在施設で飼育して安定化させた。
本発明では、雌(7週齢)AKR/JマウスとICRマウスを日本のShizuoka laboratoryセンターから購入し、1週間、特定病原菌不在施設で飼育して安定化させた。
各グループあたり5匹のマウスを用いて、低レベル(0.7mGy/時間)放射線の環境で100日間(総累積線量1.7Gy)飼育した後、胸腺を採取し、液体窒素に急速冷凍させた後、遺伝子分析を行った。
低レベル放射線が照射されたAKRマウスとICRマウスとの胸腺を比較して、低レベル(0.7mGy/時間)放射線に反応するDNA修復関連遺伝子を発掘し、機能を解析した。
ベン図、定量的核酸増幅法、特殊タンパク質検出検査及び統計プログラムSAS(ANOVA、t−test)を用いて分析した。
一方、低レベル(0.7mGy/時間)放射線が照射されたマウス胸腺における敏感に反応するDNA修復関連遺伝子に対して発現量を計測するために使用したプライマーの塩基配列は、下記表1に示すとおりである。
実験例1:DNA損傷/修復関連遺伝子の発現量の測定
AKR/JマウスとICRマウスに対して低レベル(0.7mGy/時間)放射線を照射し、癌発生初期段階(100日)で胸腺を採取した後、DNA損傷/修復関連遺伝子のうち、低レベル放射線に種特異的に反応を示す遺伝子の相対的な発現量を、核酸増幅法を用いて確認した。
AKR/JマウスとICRマウスに対して低レベル(0.7mGy/時間)放射線を照射し、癌発生初期段階(100日)で胸腺を採取した後、DNA損傷/修復関連遺伝子のうち、低レベル放射線に種特異的に反応を示す遺伝子の相対的な発現量を、核酸増幅法を用いて確認した。
その結果、図1に示すように、低レベル放射線が照射されたAKR/JマウスにおけるCyp11a1、Ptgs2、Rnd3、Plxnc1や、ICRマウスにおけるCyp2e1などが種特異的に低レベル放射線に敏感に反応した。
実験例2:低レベル放射線が照射されたAKR/Jマウス及びICRマウスの胸腺のタンパク質分析
実施例1での低レベル放射線が照射された場合のタンパク質と、対照群として高レベル放射線(0.8Gy/min、総線量:4.5Gy)が照射されたマウス胸腺のタンパク質を分析した。
実施例1での低レベル放射線が照射された場合のタンパク質と、対照群として高レベル放射線(0.8Gy/min、総線量:4.5Gy)が照射されたマウス胸腺のタンパク質を分析した。
その結果、図2に示すように、低レベル放射線が照射されたAKR/JマウスにおけるCyp11a1、Rnd3、Plxnc1などが種特異的に低レベル放射線に敏感に反応することを検証した。
以上、本発明の内容の特定部分を詳細に述べたが、当該分野における通常の知識を有する者にとって、このような具体的な記述が好適な実施態様に過ぎず、これらにより本発明の範囲が制限されないことは明白である。よって、本発明の実質的な範囲は添付された請求の範囲とそれらの等価物によって定義されるというべきである。
Claims (5)
- (1)胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスを低レベル放射線の環境で飼育する段階と、
(2)前記(1)段階で飼育された胸腺癌モデルAKR/Jマウス及び正常ICRマウスの胸腺を採取する段階と、
(3)前記(2)段階で採取された胸腺の遺伝子を分析する段階と、
(4)前記(3)段階で分析された遺伝子のうち、胸腺癌モデルAKR/Jマウスと正常ICRマウスに共通または単独で発現するDNA修復関連遺伝子を検出する段階と、
(5)前記(4)段階で検出された遺伝子を増幅し、発現量を測定する段階とを含んでなる、低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法。 - 前記(1)段階で、低レベル放射線量が0.7mGy/時間であることを特徴とする、請求項1に記載の低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法。
- 前記(1)段階で、0.7mGy/時間の低レベル放射線の環境における総累積線量が1.7Gyとなるように飼育することを特徴とする、請求項1に記載の低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法。
- 前記(5)段階で、DNA修復関連遺伝子が、Cyp11a1、Ptgs2、Rnd3、Plxncl及びcyp2elから選ばれるプライマーで増幅されることを特徴とする、請求項1に記載の低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法。
- 前記(5)段階で、ベン図、定量的核酸増幅法、特殊タンパク質検出検査及び統計プログラムSASによって発現量を測定することを特徴とする、請求項1に記載の低レベル放射線に反応するDNA修復関連遺伝子の検出方法。
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CN113774125A (zh) * | 2021-08-25 | 2021-12-10 | 中国辐射防护研究院 | 一种氨磷汀抗辐射损伤相关基因筛选与功能分析方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20130125928A (ko) * | 2012-05-10 | 2013-11-20 | 한국수력원자력 주식회사 | 저준위 전리방사선에 민감한 유전자 검출 방법 및 상기 방법으로 검출된 유전자 |
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JP2014524252A (ja) * | 2011-08-17 | 2014-09-22 | コリア ハイドロ アンド ニュークリア パワー カンパニー リミティッド | 癌進行度観察指標遺伝子群及びその遺伝子群の検出方法 |
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Non-Patent Citations (2)
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BONG ET AL., JOURNAL OF VETERINARY SCIENCE, vol. 14, no. 3, JPN6018006765, 2013, pages 271 - 279 * |
H.S. KIM, RADIOTHERAPY & ONCOLOGY, vol. Vol.110, Supplement1, JPN6018006767, February 2014 (2014-02-01), pages p.S50 * |
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