JP2017529312A - ヨウ素（ｉｉｉ）を媒介とする放射性フッ素化 - Google Patents

ヨウ素（ｉｉｉ）を媒介とする放射性フッ素化 Download PDF

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Abstract

ヨードニウムイリドを使用し、かつ１８Ｆを使用する放射性フッ素化に適用可能な、芳香族化合物のフッ素化方法が記載される。方法、中間体、試薬および放射標識化合物が、記載される。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、その開示の全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１４年３月７日出願の米国仮出願第６１／９４９，３０２号の利益を主張する。
本発明は、ヨードニウムイリド化合物、より特には、放射性フッ素化反応の推進に有用なヨードニウムイリドに関する。
歴史的に、芳香族性Ｃ−Ｆ結合の形成は、有機合成化学の分野における難題であり、ポジトロン断層法（ＰＥＴ）による分子イメージング用の短命な放射性核種であるフッ素−１８（１８Ｆ；ｔ１／２＝１０９．７分）を用いる、放射化学では一層、難題である。
フッ素−１８標識化合物および放射性医薬品は、臨床診断および薬物発見を含めた、幅広い範囲の応用に必要なポジトロン断層法（ＰＥＴ）による機能分子のイメージングの主力である。したがって、生物学的方法およびインビボでの標的をプローブする、新規な１８Ｆ標識剤の需要が急速に高まっている。
フッ素−１８は、低エネルギー（１０〜１６ＭｅＶ）医療用サイクロトロンで、［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ（１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆ核反応）のプロトン照射により、キャリアを加えていない［１８Ｆ］フッ化物イオンとして、高い比放射能で最も容易に調製される。芳香族求核置換（ＳＮＡｒ）反応の１８Ｆ標識化の方法の大部分は、適切に活性化されている（電子不足）芳香族／複素芳香族基質を用い、裸の［１８Ｆ］フッ化物イオンを使用する。しかし、非活性化アレーンの放射性フッ素化は、本分野における大きな課題であり、従来の芳香族求核置換（ＳＮＡｒ）反応を使用して標識化することができない分子に、１８Ｆを導入することができる一般的かつ実践的な方法が差し迫って必要とされている。
キャリアを加えた１８Ｆ−Ｆ２ガスおよびその誘導体（例えば、１８Ｆ−ＣＨ３ＣＯ２Ｆ）による求電子フッ素化反応により、アリールスズなどの有機金属試薬による直接的な求電子置換または脱メタル化反応による、１８Ｆ標識芳香族炭化水素の開発が可能になっている（Miller et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 8998-9033）。１８Ｆ−Ｆ２およびその誘導体による求電子的放射合成には、キャリアを加えたフッ素ガスの使用が含まれ、その結果、比較的低い比放射能を有する生成物がもたらされる。こうした反応では、専用化されている機器、およびＦ２（ｇ）の安全な取り扱いのための技術的専門知識がやはり要求される。高い比放射能、すなわちキャリアを加えていない１８Ｆフッ化物が商業的に入手可能であることにより、この試薬は、最も幅広く使用されている放射性フッ素化種になっている。１８Ｆフッ化物による芳香族分子の合成は、電子不足（活性化）芳香族炭化水素との芳香族求核置換（ＳＮＡｒ）反応によって、通常、実現され、これらの反応は、高い比放射能の放射性医薬品の調製に広範に使用されてきた（Cai et al., Eur. J. Org. Chem. 2008, 2853-2873）。しかし、１８Ｆフッ化物による電子豊富な（非活性化または脱活性化）芳香族炭化水素の標識化は、依然として、型通りのＰＥＴ放射性医薬品製造における、長期にわたり満たされていない課題である。
本開示は、１８Ｆ芳香族フッ化物（複素芳香族フッ化物を含む）を高い放射化学収率で調製することを可能にする放射性フッ素化方法を提供する。本方法は、ヨードニウムイリドに基づく、スピロ環式超原子価ヨウ素（ＩＩＩ）を媒介とする放射性フッ素化戦略を使用する。本方法は、安定な、容易に精製される前駆体を含み、標準的な後処理手順により容易に行われる。本方法により、優れた位置選択性が実現し、一連の非活性化芳香族化合物（複素芳香族化合物を含む）に１８Ｆを取り込ませることが可能になる。本方法の多様性は、放射性医薬品製造の決まった手順での製造に好適なものとなる。
したがって、本発明は、とりわけ、
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成するステップ、
（ｂ）このヨードニウム化合物を式Ａの化合物：

と反応させて、以下に記載されている式Ｄの化合物などのヨードニウムイリドを形成するステップ、および
（ｃ）このヨードニウムイリドをフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を形成するステップ（可変基は、以下で定義されている）
を含む、芳香族ヨウ化物化合物をフッ素化脱ヨウ素化（fluorodeiodination）する方法を提供する。
一部の実施形態では、フッ化物源は、フッ素−１８源、特に、［１８Ｆ］フッ化物源である。一部の実施形態では、前記フッ化物源は、テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである。一部の実施形態では、［１８Ｆ］フッ化物は、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドなどのテトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである。フッ化物源が、フッ素−１８源である場合、本方法は、芳香族ヨウ化物化合物の求核的放射性フッ素化を提供する。
一部の実施形態では、式Ａの化合物は、以下の化合物の１つ：

とすることができる。
本開示は、式Ｄの化合物：

（式中、可変基は、以下に定義されている）
をさらに提供する。
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式：

による化合物とすることができる。
本発明の実施または試験において、本明細書に記載されているものと類似または等価な方法および物質を使用することができるが、好適な方法および物質が以下に記載されている。本明細書において言及されているすべての刊行物、特許出願、特許および他の参照文献は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。参照文献の最初の頁数が、引用物に提示されている場合、その参照文献は、引用されている全論文になされていることを理解されたい。矛盾する場合、定義を含めた本明細書に従う。さらに、物質、方法および実施例は、単なる例示に過ぎず、限定を意図するものではない。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明白になろう。
図１Ａは、求核的フッ素化に対して芳香族性ヨウ素化合物を活性化するのに有用なスピロ環式ヨードニウムイリドの式を示す図である。図１Ｂは、本開示の方法を用いて使用され得る放射性フッ素化の戦略を例示するスキームを示す図である。 ヨードニウムイリドの放射性フッ素化に関する機構を示すスキーム示す図である。 ビフェニルスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体によるフッ素化実験の結果を示す図である。 ヨウ素（ＩＩＩ）前駆体および放射性フッ素化の調製方法を示す化学スキームを示す図である。 本開示において記載されている方法を使用して調製した、非活性化１８Ｆ化合物の例の化学構造を図示する図である。 本開示において記載されている方法により調製することができる複雑な１８Ｆ標識化合物の例の合成を示す化学スキームを図示する図である。 スピロ環式ヨードニウムイリド前駆体１の調製を例示するスキームを示す図である。 図６Ａは、［１８Ｆ］ＦＰＥＢの粗製反応混合物のラジオＴＬＣトレースを示す図である。図６Ｂは、Ｃ１８ ＳＰＥから溶出した後の［１８Ｆ］ＦＰＥＢのラジオＴＬＣトレースを示す図である。 冷却標準品の共注入による、Ｃ１８ ＳＰＥから溶出した後の［１８Ｆ］ＦＰＥＢのＨＰＬＣトレースを示す図である。 ［１８Ｆ］ＦＰＥＢの合成に使用する、ＧＥ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍｓの市販ＴＲＡＣＥＲｌａｂ（商標）ＦＸＦＮ放射合成モジュールの概略図を示す図である。 ［１８Ｆ］ＦＰＥＢの典型的な放射合成の半分取ＨＰＬＣのトレースを示す図である。 図１０Ａは、［１８Ｆ］ＦＰＥＢの分析用放射活性ＨＰＬＣのトレースを示す図である。図１０Ｂは、［１８Ｆ］ＦＰＥＢの分析用ＵＶ ＨＰＬＣのトレースを示す図である。
本開示は、ヨードニウムイリド、好ましくはスピロ環式ヨードニウムイリドに基づく、超原子価ヨウ素（ＩＩＩ）を媒介とする放射性フッ素化戦略を提供する（図１Ａおよび１Ｂ）。この技法は、高い放射化学収率で１８Ｆ−アリールフルオリドをもたらす。本技法は、安定な、容易に精製される前駆体を含み、標準的な後処理手順により容易に行われる。非活性化芳香族化合物を含む、幅広い芳香族化合物への１８Ｆの取込みの優れた位置選択性および実現可能性という概念上の利点により、本方法を放射性医薬品製造の決まった手順の製造に好適なものにしている。
いかなる理論にも限定されないが、本開示は、ヨードニウムイリド前駆体のヨウ素（ＩＩＩ）中心を安定化すること、特に、非活性化アレーンに結合している場合、ヨウ素（ＩＩＩ）分解２２および不均化２３経路に不利となることを可能にする補助基を提供すると考えられる。図２Ａにおいて示されている通り、スピロヨードニウムイリドの放射性フッ素化は、三角両すい型中間体を経由して起こり得ると考えられる。ヨードニウムイリドの安定化は、付加／還元的脱離機構によって、１８Ｆ標識生成物の形成を依然として可能にする程度であるべきである。
図２Ｂは、様々なビフェニルスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体（２ｍｇ）、ＴＥＡＢ（７ｍｇ）、ＤＭＦ（４００μＬ）、１２０℃、１０分で実施したフッ素化実験の結果を示している。取込み収率および生成物のアイデンティティーは、ラジオＴＬＣおよびラジオＨＰＬＣによりそれぞれ決定した（ｎ＝３）。難題である電子的に中性なビフェニル基質を基本とする、メルドラム酸８ａおよびバルビツール酸９ａの誘導体を用いる実験により、それぞれ４７％および５３％の放射化学転化率をもたらした。バルビツレート８ｂ〜ｄの窒素原子上に置換基を組み込んだ類似体は、室温で比較的不安定であり、ジエステル９ｂ〜ｄの四級炭素上にメチル基以外のアルキル基を有する類似体は結晶ではなかった。スピロシクロヘキシル前駆体１０ａは、９ａのそれと類似した、１８Ｆフッ化物イオンへの反応性（取込み収率５２％）を示す、安定な結晶性固体であった。シクロブチル１０ｂおよびシクロペンチル１０ｃの基は、それぞれ７０％および８５％の転化率の向上をもたらした。ビフェニル前駆体１０ｃは、放射標識条件（ＤＭＦ、１２０℃、１０分間）下で良好な熱安定性をもたらした。
図３Ａは、放射性フッ素化に使用することができるヨウ素（ＩＩＩ）前駆体の調製方法、および放射性フッ素化に使用することができる条件を示す化学スキームである。標識前駆体１３は、対応するアリールヨウ素（ＩＩＩ）誘導体１２から、またはワンポット手順によってヨウ化アリール１１から調製することができる。放射標識する条件に関すると、ＤＭＦ中の乾燥［１８Ｆ］フッ化物と重炭酸テトラエチルアンモニウム（ＴＥＡＢ２７）およびスピロ環式ヨウ素前駆体との単純な組合せを使用することができる。２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ（ＴＥＭＰＯ）およびブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）を、ラジカル捕捉剤として使用することができるが、放射標識効率は改善されなかった。
図３Ｂは、本開示において記載されている方法を使用して調製した、非活性化１８Ｆ化合物の構造の例を示している。活性基を有していない、ヒンダードアルキル置換基は、４５〜５６％の取込み収率（１５および１６）で、１８Ｆにより首尾良く放射標識された。ベンジル位に置換基を有するアレーン（１７〜１９）は、中程度から良好な収率で、１８Ｆを取り込んだ。４−［１８Ｆ］フルオロベンジルアミン（１８）の保護形態も、本方法により収率４０％で調製された。アルコキシ基２０〜２３を組み込んだアレーンもフルオロ化され、２１〜２３は、ヒンダードオルト置換基をやはり含む例である。ブロモ誘導体２２は、クロスカップリング反応によって、複雑な分子モチーフにさらに官能基化または連結することができる新規ビルディングブロックとなる。ここで記載されている方法を使用するＮ−アセチル３−［１８Ｆ］フルオロアニリン（２４）の放射合成により、［１８Ｆ］フッ化物とＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム−３−ニトロベンゼントリフレート前駆体との反応により作製する恐れのある、望ましくない［１８Ｆ］フルオロメタン形成が回避された。インドリン２５およびピリジン２６もまた、それぞれ３４％および６５％の取込み収率で放射フッ素化され、窒素含有複素環の１８Ｆ標識化に対して、本明細書において開示されている方法が適用可能であることが実証された。本明細書において開示されている方法は、芳香族環（２７〜３０）のメタ（非活性化）位におけるトリフルオロメチル、ハロライド、ニトロおよびエステル置換基を含めた、電子吸引基を含むアレーンの放射性フッ素化にも適用することができる。ＣＦ３基（２７および２８）を含む２つのアレーン基質もやはり、４５％を超える転化率で、メタ−位において１８Ｆにより放射標識された。化合物２７は、潜在的にカップリング反応によってさらに官能基化することができる、ハロゲン化アリールを用いる方法に適合性があることを実証している。エステル２９は、７７％の転化率で標識化され、［１８Ｆ］ラパチニブの重要な断片である、３−［１８Ｆ］フルオロベンジルアルコールに直接、変換することができる。最後に、フルオロベンゾフェノン３１の例により、本方法は、パラ位に電子吸引基を有する活性化アレーンにも使用することができることが示された。上記の例は、本明細書に記載されている放射性フッ素化方法が、幅広く適用可能であることを実証している。
必要な場合、ヒドロキシ基、アミンおよびカルボン酸などの官能基は、特許請求されている方法を実施するため、保護基を使用して保護することができる。保護および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Kocienski, Protecting Groups, (Thieme, 2007)、Robertson, Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000); Smith et al., March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th Ed. (Wiley, 2007); Peturssion et al., "Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry," J. Chem. Educ., 1997, 74(11), 1297およびWuts et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., (Wiley, 2006)に記載されている。
粗製反応混合物のクロマトグラフィー分析（ラジオＴＬＣおよびラジオＨＰＬＣ）により、単一放射活性生成物が未反応［１８Ｆ］フッ化物を伴って、１８Ｆ−放射標識アレーンであることが示された。他の放射活性副生成物は検出されなかった。いかなる原理によっても限定されないが、上記の選択性は、ヨウ素（ＩＩＩ）中心に結合している２個の炭素原子間の電子密度の本質的な差異により説明することができると考えられる。
本明細書に記載されている方法は、複雑な分子およびＰＥＴ放射性医薬品にも適用することができ、それらの合成は図４のスキームに示されている。Ｎ，Ｏ−保護［１８Ｆ］フルオロフェニルアラニン３４は、５５％の取込み収率で対応するスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体を経由して、首尾良く標識化された。［１８Ｆ］フルオロエストロン（３７）も、２３％の取込み収率で合成された。フッ素−１８標識アジド（これは、１８Ｆ標識ペプチドの「クリック」合成に使用されている）の一例として、４−［１８Ｆ］フルオロベンジルアジド（図４、４０）は、４−ヨードベンジルアジドからワンポット法により調製されるスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体３９を使用して調製し、直接、放射標識して４０分以内に、乾燥［１８Ｆ］フッ化物に対して、２５％の未補正の放射化学収率で４０が単離された。本明細書において開示されている方法をまた使用し、５−ヨード−２，４−ジメトキシピリミジンを対応するスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体４２に変換し、この前駆体４２に放射性フッ素化および臭化水素酸水溶液による脱保護を段階的に施し、比放射能０．４Ｃｉ・μｍｏｌ−１を有する乾燥［１８Ｆ］フッ化物から１１％の未補正の放射化学収率で４０を生成することにより、ＰＥＴ放射性医薬品である５−［１８Ｆ］フルオロウラシル（４４）を調製した。
定義
特に定義されない限り、本明細書において使用されている技術的および科学的用語はすべて、本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
用語「例えば（e.g.）」および「など（such as）」、ならびにそれらの文法上の等価物の場合、特に明確に言及されていない限り、語句「および非限定的に（and without limitation）」が後に続くと理解される。
本明細書で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」には、文脈が特に明白に示さない限り、複数の指示物を含む。
用語「約（about）」とは、「およそ（approximately）」を意味する（例えば、示された値のプラスまたはマイナスでおよそ１０％）を意味する。
用語「芳香族性」とは、芳香族の性質（すなわち、（４ｎ＋２）個の非局在化π（パイ）電子を有し、ｎは整数である）を有する、１つまたは複数のポリ不飽和環を有する炭素環または複素環を指す。
用語「芳香族化合物」とは、少なくとも１つの芳香族環を含む化合物を指す。この芳香族環は、炭素環式または複素環式とすることができる。芳香族化合物は、炭素環式環、複素環式芳香族環、またはそれらの両方を含むことができる、１つまたは複数の芳香族環を含むことができる。
用語「芳香族フッ化物化合物」とは、芳香族化合物の芳香族環の炭素原子に結合しているフッ素原子を含む芳香族化合物を指す。芳香族フッ化物化合物は、本明細書において式Ａｒ−Ｆによって表すことができ、ここで、Ｆはフッ素ラジカルであり、Ａｒはこの分子の残りを表し、ＡｒとＦとの間の結合は、Ａｒ基の芳香族環の炭素原子に対するものである。したがって、Ａｒは、芳香族環炭素原子を介して、分子の残り（Ｆ原子）に結合している芳香族化合物を表す。
用語「芳香族ヨウ化物化合物」とは、芳香族化合物の芳香族環の炭素原子に結合しているヨウ素原子を含む芳香族化合物を指す。芳香族フッ化物化合物は、本明細書において式Ａｒ−Ｉによって表すことができ、ここで、Ｉはフッ素ラジカルであり、Ａｒはこの分子の残りを表し、ＡｒとＩとの間の結合は、Ａｒ基の芳香族環の炭素原子に対するものである。
用語「フッ素化脱ヨウ素化」とは、ヨウ素原子がフッ素原子により置きかえられる化学過程を指し、この場合、フッ素原子は、ヨウ素が除去される原子に結合する（「イプソ」置換反応）。
本明細書の様々な場所において、本化合物のある種の特徴が、群または範囲で開示されている。こうした開示には、そうした群および範囲のメンバーの個々の部分組合せの各々およびいずれも含むことが具体的に意図されている。例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」とは、（非限定的に）メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキルおよびＣ６アルキルを、個々に開示していることが具体的に意図されている。
用語「ｎ員の」（ｎは整数である）は、環形成原子の員数がｎである部分における、環形成原子の数を通常、記載している。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の一例である。
本明細書中の様々な場所に、二価の連結基を定義する可変基が記載されている。各連結置換基は、該連結置換基の前方形態と後方形態の両方を含むことが具体的に意図されている。例えば、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−は、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−と−（ＣＲ’Ｒ’’）ｎＮＲ−の両方を含み、これらの形態の各々を個々に開示していることが意図されている。構造が連結基を必要とする場合、その基に関して列挙されるマーカッシュによる可変基は、連結基であることが理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、その可変基に関するマーカッシュによる基の定義が、「アルキル」または「アリール」を列挙する場合、それらの「アルキル」または「アリール」とは、それぞれ連結アルキレン基またはアリーレン基を表すことが理解される。
用語「置換されている」とは、原子または原子群が、別の基に結合している「置換基」として、形式的に水素を置きかえていることを意味する。用語「置換されている」とは、特に示さない限り、任意の置換レベルの置換、例えば、一、二、三、四または五置換（こうした置換が許される場合）を指す。置換基は、独立して選択され、置換は、化学的に利用可能な位置のいずれであってもよい。所与の原子における置換が、原子価によって制限されていることを理解されたい。用語「場合により置換されている」とは、無置換または置換されていることを意味する。用語「置換されている」とは、水素原子が除去されて、置換基によって置きかえられていることを意味する。単一の二価置換基、例えばオキソは、２個の水素原子を置きかえることができる。
用語「Ｃｎ〜ｍ」とは、末端を含む範囲を指し、ｎおよびｍは整数であり、炭素数を示す。例は、Ｃ１〜４、Ｃ１〜６などを含む。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルキル」とは、直鎖または分岐であってもよい、飽和炭化水素基を指す。用語「Ｃｎ〜ｍアルキル」とは、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、１つのＣ−Ｈ結合が、この化合物の残りに対して、アルキル基の結合点によって置きかえられたアルカンに形式的に相当する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子または１〜２個の炭素原子を含有する。アルキル部位の例には、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル；２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなどの高級同族体などの化学基が含まれる。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルケニル」とは、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基を指す。アルケニル基は、１つのＣ−Ｈ結合が、この化合物の残りに対して、アルケニル基の結合点によって置きかえられたアルケンに形式的に相当する。用語「Ｃｎ〜ｍアルケニル」とは、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。一部の実施形態では、アルケニル部位は、２〜６個、２〜４個または２〜３個の炭素原子を含有する。アルケニル基の例には、以下に限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが含まれる。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルキニル」とは、１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基を指す。アルキニル基は、１つのＣ−Ｈ結合が、この化合物の残りに対して、アルキル基（alkyl group）の結合点によって置きかえられたアルキンに形式的に相当する。用語「Ｃｎ〜ｍアルキニル」とは、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例には、以下に限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが含まれる。一部の実施形態では、アルキニル部位は、２〜６個、２〜４個または２〜３個の炭素原子を含有する。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルキレン」とは、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基は、２つのＣ−Ｈ結合が、この化合物の残りに対して、アルキレン基の結合点によって置きかえられたアルカンに形式的に相当する。用語「Ｃｎ〜ｍアルキレン」とは、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例には、以下に限定されないが、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが含まれる。
用語「アミノ」とは、式−ＮＨ２の基を指す。
用語「カルバミル」とは、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「カルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−基を指し、これは、Ｃ（Ｏ）としてやはり記載されてもよい。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「カルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−基を指す。
用語「カルボキシ」とは、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨの基を指す。
用語「Ｃｎ〜ｍアルコキシカルボニル」とは、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルの基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルボニル」とは、式−Ｃ（Ｏ）−アルキルの基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルボニルアミノ」とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルの基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキルの基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「アミノスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、アルキル基はそれぞれ独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基はそれぞれ独立して、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「アミノスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、アルキル基はそれぞれ独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基はそれぞれ独立して、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アミノカルボニルアミノ」とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２基を指す。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指し、アルキル基はそれぞれ独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基はそれぞれ独立して、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルバミル」とは、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルバモイル」とは、式−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「チオ」とは、式−ＳＨの基を指す。
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２−アルキルの基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
本明細書で使用する場合、用語「ハロアルキル」とは、水素原子の１個または複数がハロゲン原子によって置きかえられたアルキル基を指す。用語「Ｃｎ〜ｍハロアルキル」とは、ｎ〜ｍ個の炭素原子および少なくとも１個から最大｛２（ｍ〜ｎ）＋１｝個のハロゲン原子を有するＣｎ〜ｍアルキル基を指し、これらのハロゲン原子は同一または異なっているかのどちらかであってもよい。一部の実施形態では、ハロゲン原子はフルオロ原子である。一部の実施形態では、ハロアルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。例となるハロアルキル基には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが含まれる。一部の実施形態では、ハロアルキル基はフルオロアルキル基である。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ハロアルコキシ」とは、式−Ｏ−ハロアルキルの基を指し、ハロアルキル基は、上で定義されている通りである。用語「Ｃｎ〜ｍハロアルコキシ」とは、ハロアルキル基を指し、ハロアルコキシ基のハロアルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素を有する。例となるハロアルコキシ基は、トリフルオロメトキシなどを含む。一部の実施形態では、ハロアルコキシ基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
用語「オキソ」とは、カルボニル基を形成する、またはスルホキシドもしくはスルホン基もしくはＮ−オキシド基を形成する、ヘテロ原子に結合している二価置換基としての酸素を指す。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アリール」とは、単環式または多環式（例えば、２つ、３つまたは４つの縮合環を有する）であってもよい、芳香族炭化水素基を指す。用語「Ｃｎ〜ｍアリール」とは、ｎ〜ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、インデニルなどが含まれる。一部の実施形態では、アリール基は、６〜１０個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール基はフェニルである。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ヘテロアリール」または「複素芳香族性」とは、硫黄、酸素および窒素から選択される、少なくとも１個のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、単環式または二環式であり、かつ窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員のＣ１〜９ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロアリール部位中のいずれの環を形成するＮは、Ｎ−オキシドとすることができる。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子、ならびに窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子環員を含む、５〜１０個の環原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、５〜６個の環原子、ならびに窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子環員を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、５〜６個の環原子、ならびに窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子環員を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリール環である。例となるヘテロアリール基には、以下に限定されないが、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、プリン、フロピリジン（例えば、フロ［３，２−ｂ］ピリジン）、チエノピリジン（例えば、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン）などが含まれる。
５員のヘテロアリール環は、５個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１個または複数（例えば、１個、２個、３個または４個）の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される。例示的な５員の環ヘテロアリールには、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルが含まれる。
６員のヘテロアリール環は、６個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１個または複数（例えば、１個、２個または３個）の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される。例示的な６員の環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニルおよびピリダジニルである。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「シクロアルキル」とは、環化アルキルおよびアルケニル基を含めた、非芳香族性の飽和している単環式、二環式または多環式炭化水素環系を指す。用語「Ｃｎ〜ｍシクロアルキル」とは、ｎ〜ｍ環員の炭素原子を有するシクロアルキル基を指す。シクロアルキル基は、単環または多環式（例えば、２つ、３つまたは４つの縮合環を有する）基およびスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基は、３、４、５、６または７個の環を形成する炭素（Ｃ３〜７）を有することができる。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６環員、３〜５環員または３〜４環員を有する。一部の実施形態では、シクロアルキル基は単環式である。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３〜６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環を形成する炭素原子は、オキソまたはスルフィドにより場合により置換され得る。シクロアルキル基はまた、シクロアルキリデンを含む。例となるシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルなどが含まれる。一部の実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。同様に、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合している（すなわち、シクロアルキル環と共通の結合を有する）１つまたは複数の芳香族環、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体、例えば（fer example）インダニルまたはテトラヒドロナフチルを有する部位も含まれる。縮合芳香族環を含有しているシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環を形成する原子を含めた、環を形成する原子のいずれによっても結合され得る。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ヘテロシクロアルキル」とは、環構造の一部として１つまたは複数のアルケニレン基を場合により含有していてもよい非芳香族環または環系を指し、上記の環構造は、窒素、硫黄、酸素およびリンから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有しており、かつ４〜１０環員、４〜７環員または４〜６環員を有する。ヘテロシクロアルキルには、単環式４、５、６および７員のヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式（例えば、２つの縮合環または架橋環を有する）環系を含むことができる。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の例には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、アゼパン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環を形成する炭素原子およびヘテロ原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＳ（＝Ｏ）２など）により場合により置換され得るか、または窒素原子は四級化され得る。ヘテロシクロアルキル基は、環を形成する炭素原子または環を形成するヘテロ原子によって結合され得る。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３つの二重結合を含有している。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２つの二重結合を含有している。同様に、ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環に縮合している（すなわち、ヘテロシクロアルキル環と共通の結合を有する）１つまたは複数の芳香族環、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンのベンゾまたはチエニル誘導体などを有する部位も含まれる。縮合芳香族環を含有しているヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環を形成する原子を含めた、環を形成する原子のいずれによっても結合され得る。ヘテロシクロアルキル基の例には、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾフラン、アゼチジン、アゼパン、ジアゼパン（例えば、１，４−ジアゼパン）、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロフランならびにジおよびテトラヒドロピランが含まれる。
ある場所における、定義または実施形態は、具体的な環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。特に示さない限り、これらの環は、原子の原子価が超えない限り、任意の環員に結合することができる。例えば、アゼチジン環は、環のいずれの位置で結合されていてもよい一方、アゼチジン−３−イル環は３位で結合している。
本明細書に記載されている化合物は、不斉（例えば、１個または複数の立体中心を有する）とすることができる。特に示さない限り、鏡像異性体およびジアステレオ異性体などの立体異性体のすべてが意図される。不斉置換されている炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学的に不活性な出発原料から光学活性体をどのように調製するかに関する方法は、ラセミ混合物の分割による、または立体選択的合成によるなど、当分野で公知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの幾何異性体の多くも、本明細書において記載されている化合物において存在することができ、こうした安定な異性体のすべてが、本発明において企図されている。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として単離されてもよい。
化合物のラセミ混合物の分割は、当分野で公知の多数の方法のいずれによっても実行することができる。方法の１つには、光学活性な塩形成性有機酸である、キラルな分割用酸を使用した分別再結晶化が含まれる。分別再結晶化法に好適な分割剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはβ−カンファースルホン酸などの様々な光学活性カンファースルホン酸のＤおよびＬ体などの光学活性な酸である。分別結晶化法に好適な他の分割剤には、α−メチルベンジルアミン（例えば、ＳおよびＲ体、またはジアステレオマーとして純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどの立体異性体として純粋な形態が含まれる。
ラセミ混合物の分割もまた、光学活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）により充填されているカラムで溶出することにより行うこともできる。適切な溶出溶媒の組成は当業者によって決定することができる。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、（Ｒ）−立体配置を有する。他の実施形態では、本化合物は（Ｓ）−立体配置を有する。２個以上のキラル中心を有する化合物では、該化合物中のキラル中心の各々は、特に示さない限り、独立して（Ｒ）または（Ｓ）とすることができる。
本発明の化合物には、互変異性体形態も含まれる。互変異性体形態は、プロトンの移動を一緒に伴う、隣接二重結合を含む単結合の交換に起因する。互変異性体形態には、実験式および全体の電荷が同じ異性体のプロトン化状態である、プロトトロピー互変異性体（prototropic tautomer）を含む。例となるプロトトロピー互変異性体には、ケトン−エノールのペア、アミド−イミド酸のペア、ラクタム−ラクチムのペア、エナミン−イミンのペア、およびプロトンが複素環式系の２つ以上の位置を占有することができる環状形態、例えば、１Ｈ−および３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−および４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−および２Ｈ−イソインドールならびに１Ｈ−および２Ｈ−ピラゾールが含まれる。互変異性体形態は、平衡にあるか、または適切な置換により１つの形態に立体的に固定され得る。
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物に生じる原子の同位体のすべてを含むことができる。同位体には、同じ原子番号であるが、異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体には、トリチウムおよび重水素が挙げられる。
用語「化合物」とは、本明細書で使用する場合、図示されている構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体および同位体のすべてが含まれることが意図されている。
本明細書において提供されている化合物はすべて、水および溶媒（例えば、水和物および溶媒和物）などの他の物質と一緒に見いだすことができるか、または単離することができる。固体状態にある場合、本明細書に記載されている化合物は、様々な形態で生じることができ、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態をとることができる。化合物は、多形または溶媒和物などの固体状態形態にあってもよく、したがって、特に明確に示されていない限り、本明細書において化合物を言う場合、該化合物の任意の固体状態形態を包含するものとして理解すべきである。
一部の実施形態では、本発明の化合物は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、化合物が、それが形成したかまたは検出された環境から少なくとも部分的または実質的に分離されることを意味する。部分的な分離は、例えば、ある組成物が本発明の化合物中に豊富にあることを含むことができる。実質的な分離には、本発明の化合物を、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９重量％含む組成物が含まれ得る。
「周囲温度」および「室温」という表現は、本明細書で使用する場合、当分野において理解されており、一般には、温度、例えば、反応が行われる部屋の温度についての反応温度、例えば約２０℃〜約３０℃の温度を指す。
明確にするため、個別の実施形態の文脈において記載されている、本発明のある種の特徴はやはり、単一実施形態を組み合わせて（それらの実施形態が、あたかも、複数として独立形態で記載されているかのごとく、組み合わされていることが意図されている）提供することもできることがわかる。反対に、簡潔にするため、単一の実施形態の文脈において説明されている本発明の様々な特徴はまた、個別に、または任意の適切な部分組合せで提供することもできる。したがって、本明細書に記載されている方法および化合物の実施形態として記載されている特徴は、任意の適切な組合せを合わせることができることが企図されている。
以下の略語が、本明細書において使用することができる：ＡｃＯＨ（酢酸）；Ａｃ２Ｏ（無水酢酸）；ａｑ．（水性）；Ａｒ（アルゴン）；ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）；Ｂｑ（ベクレル）；ｂｒ（ブロード）；ｃａｌｃ．（計算値）；ＣＨＣｌ３（クロロホルム）；Ｃｉ（キュリー）；ｃｏｎｃ．（濃縮した）；ｄ（ダブレット）；ｄｄ（ダブレットのダブレット）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ＤＭＤＯ（ジメチルジオキシラン）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；Ｅｔ（エチル）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＥｔＯＨ（エタノール）；［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（［１８Ｆ］テトラエチルアンモニウムフルオリド）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；Ｈ２ＳＯ４（硫酸）；ＨＣｌ（塩酸または塩化水素）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；ＨＲＭＳ（高分解能質量分光分析）；Ｈｚ（ヘルツ）；ｉＰｒ（イソプロピル）；Ｊ（カップリング定数）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分光分析）；ｍ（マルチプレット）；Ｍ（モル濃度）；ｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロ過安息香酸）；Ｍｅ（メチル）；ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＭｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）；ＭＳ（質量分光分析）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍｉｎ．（分間）；ｍＬ（ミリリットル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｎ（ノルマル）；Ｎ２（窒素ガス）；ＮａＨＣＯ３（重炭酸ナトリウム）；ＮＨ４ＨＣＯ２（ギ酸アンモニウム）；ＮＨ４Ｃｌ（塩化アンモニウム）；ＮａＩ（ヨウ化ナトリウム）；ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）；ｎＢｕ（ｎ−ブチル）；ｎＭ（ナノモル濃度）；ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）；ＯＸＯＮＥ（登録商標）（ペルオキシ一硫酸カリウム）；Ｐ２Ｏ５（五酸化二リン）；ＰＥＴ（ポジトロン断層法）；ラジオＴＬＣ（ラジオ薄層クロマトグラフィー）；ラジオＨＰＬＣ（ラジオ高速液体クロマトグラフィー）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）；ｓ（シングレット）；ｔ（トリプレットまたは三級）；ｔｅｒｔ（三級）；ｔｔ（トリプレットのトリプレット）；ＴＢＡＦ（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド）；ｔ−Ｂｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）；ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＥＡＢ（重炭酸テトラエチルアンモニウム）；ＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；μＡ（マイクロアンペア）；μｇ（マイクログラム）；μＬ（マイクロリットル）；μｍ（マイクロモル濃度）；ＵＶ（紫外）；ｗｔ％（重量パーセント）。
化学プロセス
本発明は、とりわけ、
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成するステップ、
（ｂ）ヨードニウム化合物を式Ａの化合物：

と反応させて、ヨードニウムイリドを形成するステップ、および
（ｃ）ヨードニウムイリドをフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を形成するステップ
を含む、芳香族ヨウ化物化合物をフッ素化脱ヨウ素化する方法であって、
式中、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択される、
方法を提供する。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、酸化剤の存在下で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）はまた、カルボキシレート源の存在下で行われる。一部の実施形態では、前記カルボキシレート源は、アセテート源である。一部の実施形態では、前記カルボキシレート塩は、トリフルオロアセテート源である。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、過カルボン酸、例えば、メタ−クロロ過安息香酸またはペルオキシ酢酸などの、過酸またはその塩の存在下で行われる。
一部の実施形態では、前記酸化剤は、過ホウ酸ナトリウム、例えば過ホウ酸ナトリウム四水和物、過酸化水素、例えばウレア−過酸化水素付加物、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、過硫酸塩、例えばペルオキシ一硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ（登録商標））、およびジメチルジオキシランからなる群から選択される。
一部の実施形態では、カルボキシレート源は、氷酢酸、アセトン中酢酸、無水酢酸、酢酸トリメチルシリル、トリフルオロ酢酸、およびトリフルオロ酢酸無水物からなる群から選択される。
一部の実施形態では、前記酸化剤は過ホウ酸ナトリウム四水和物であり、前記カルボキシレート源は氷酢酸である。
一部の実施形態では、前記酸化剤はウレア−過酸化水素付加物であり、前記カルボキシレート源は氷酢酸である。
一部の実施形態では、前記酸化剤は１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））であり、前記カルボキシレート源は酢酸トリメチルシリルである。
一部の実施形態では、前記酸化剤はペルオキシ一硫酸カリウムであり、前記カルボキシレート源はトリフルオロ酢酸である。
一部の実施形態では、前記酸化剤はジメチルジオキシランであり、前記カルボキシレート源はアセトン中酢酸などの酢酸である。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）の前記ヨードニウム生成物は、式Ｂまたは式Ｃのヨードニウム化合物：

である。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、ペルオキシカルボン酸の存在下で行われる。
一部の実施形態では、ペルオキシカルボン酸は、メタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）である。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、溶媒の存在下で行われる。一部の実施形態では、この溶媒は氷酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は氷酢酸および無水酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は無水アセトニトリルを含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒はクロロホルムを含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒はアセトンを含むことができる。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、不活性雰囲気下、例えば窒素またはアルゴン下で実施することができる。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約０℃〜約５０℃または約４０℃〜約５０℃の温度で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約０℃で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、およそ室温（例えば、約１５℃、約２０℃、約２５℃または約３０℃）で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約４０℃で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約５０℃で行われる。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、塩基の存在下で行われる。一部の実施形態では、この塩基は炭酸塩塩基とすることができる。一部の実施形態では、この塩基は、アルカリ金属塩炭酸塩基とすることができる（cam）。一部の実施形態では、アルカリ金属炭酸塩塩基は、炭酸ナトリウム、例えば炭酸ナトリウムの１０％水溶液である。一部の実施形態では、この塩基は、炭酸リチウムとすることができる。一部の実施形態では、この塩基は、炭酸カリウムとすることができる。一部の実施形態では、この塩基は、炭酸セシウムとすることができる。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、溶媒成分の存在下で行われる。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）の溶媒成分は、エタノールを含む。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、ほぼ室温で行われる。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）において形成される前記ヨードニウムイリドは、式Ｄのヨードニウムイリド：

である。
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１である。
一部の実施形態では、ＲＺ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである。
一部の実施形態では、ＲＺ１はメチルまたはフェニルである。
一部の実施形態では、Ｚ１はＯである。
一部の実施形態では、Ｚ２はＮＲＺ２である。
一部の実施形態では、ＲＺ２はＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである。
一部の実施形態では、ＲＺ２はメチルまたはフェニルである。
一部の実施形態では、Ｚ２はＯである。
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１であり、Ｚ２はＮＲＺ２である。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれメチルである。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれフェニルである。
一部の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＯである。
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されている。
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成する。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢは結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は無置換である。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する。
一部の実施形態では、式Ａの化合物は、以下の式の化合物：

から選択される。
一部の実施形態では、式Ａの化合物は、以下の式の化合物：

から選択される。
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式の化合物：

から選択される。
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式の化合物：

から選択される。
一部の実施形態では、ステップ（ａ）および（ｂ）は、ヨードニウム化合物を単離または精製することなく行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）および（ｂ）は、単一容器（ワンポット法）中で、逐次、実施される。
一部の実施形態では、本方法は、ステップ（ａ）の後に、ヨードニウム化合物を単離または精製するステップを含む。
一部の実施形態では、本方法は、ステップ（ｂ）の後に、ヨードニウムイリドを単離または精製するステップを含む。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、溶媒の存在下で行われる。一部の実施形態では、この溶媒は氷酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は氷酢酸および無水酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は無水アセトニトリルを含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒はクロロホルムを含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒はアセトンを含むことができる。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、不活性雰囲気下、例えば窒素またはアルゴン下で実施することができる。
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約０℃〜約５０℃または約４０℃〜約５０℃の温度で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約０℃で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、およそ室温（例えば、約１５℃、約２０℃、約２５℃または約３０℃）で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約４０℃で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約５０℃で行われる。
一部の実施形態では、ステップ（ｃ）の前記フッ化物源は、フッ化物塩である。適切なフッ化物塩の例には、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムおよびテトラアルキルアンモニウムフルオリド塩が含まれる。
一部の実施形態では、ステップ（ｃ）の前記フッ化物源は、テトラアルキルアンモニウムフルオリドである。
一部の実施形態では、前記テトラアルキルアンモニウムフルオリドは、テトラエチルアンモニウムフルオリドである。一部の実施形態では、前記テトラアルキルアンモニウムフルオリドは、テトラブチルアンモニウムフルオリドである。
一部の実施形態では、前記フッ化物源は、１８Ｆを含む。一部の実施形態では、前記フッ化物源は、［１８Ｆ］フッ化物源、例えば、［１８Ｆ］フッ化物塩を含む。
一部の実施形態では、前記フッ化物源は、テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである。
一部の実施形態では、前記テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドは、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである。
一部の実施形態では、本方法は、ステップ（ｃ）の後に、芳香族フッ化物を単離または精製するステップを含む。
一部の実施形態では、ステップ（ｃ）は、溶媒中で実施される。一部の実施形態では、ステップ（ｃ）の溶媒成分は、ＤＭＦまたは２−ピロリドンなどの極性非プロトン溶媒を含む。一部の実施形態では、ステップ（ｃ）は、約１００℃〜約１５０℃、例えば約１２０℃の温度で行われる。
一部の実施形態では、芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）のＡｒ基、ならびに式Ｂ、ＣおよびＤの中間体化合物は、以下の式Ａｒ１による基：

（式中、
Ｘ２は、ＣＲ２、ＮまたはＮＲ２であり、
Ｘ３は、ＣＲ３、ＮまたはＮＲ３であり、
Ｘ４は、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ４であり、
Ｘ５は、ＣＲ５、ＮまたはＮＲ５であり、
Ｘ６は、ＣＲ６、ＮまたはＮＲ６であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
またはＲ２とＲ３は組み合わされて、Ｒ２とＲ３が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ１とＲ２の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ３とＲ４は組み合わされて、Ｒ３とＲ４が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ４とＲ５は組み合わされて、Ｒ４とＲ５が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ４とＲ５の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ５とＲ６は組み合わされて、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ５とＲ６の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６およびＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、Ｒｅ５およびＲｅ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立して選択される）
である。
一部の実施形態では、Ｘ２はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ２はＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ３はＣＲ３である。
一部の実施形態では、Ｘ４はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ４はＣＲ４である。
一部の実施形態では、Ｘ５はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ５はＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｘ６はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ６はＣＲ６である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ２からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３およびＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４および−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ブロモ、メチル、メトキシ、フェニル、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＢｚ、および以下の式からなる群：

からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ６からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
上記のヨードニウムイリド化合物およびその中間体化合物の形成および使用に関する、上記の方法は、様々な方法で使用することができることがわかるだろう。したがって、上記の方法のステップ（ａ）および（ｂ）を含む方法（または、それらの実施形態のいずれか）は、フッ化物源との反応以外、例えば、アミン、アルコール、チオールなどの代わりの求核剤との反応以外の目的で使用することができる、ヨードニウムイリド化合物を形成するための方法を構成する。同様に、ステップ（ｃ）の方法は、例えば、ヨードニウムイリド化合物が代替経路により調製される場合、ステップ（ａ）および（ｂ）とは独立して行うことができる。こうした代替的な応用は、当業者に明白であろう。
こうして、
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成するステップ、および
（ｂ）このヨードニウム化合物を式Ａの化合物：

（式中、Ｚ１、Ｚ２、ＲＡおよびＲＢは、式Ｄの化合物またはその実施形態のいずれかについて定義されている通りである）と反応させて、式Ｄによる化合物を形成するステップ
を含む、式Ｄによるヨードニウムイリド化合物を調製する方法、またはその実施形態のいずれかが提供される。
同様に、（ｃ）式Ｄまたはその実施形態のいずれかによる化合物をフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を形成するステップを含む、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）の調製も提供される。一部の実施形態では、ステップ（ｃ）のフッ化物源は、フッ化物塩である。一部の実施形態では、フッ化物源は、［１８Ｆ］フッ化物を含む。一部の実施形態では、フッ化物源は、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである。
中間体化合物
本発明は、式Ｄの化合物：

（式中、
Ａｒは、芳香族基であり、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択され、
Ａｒは、芳香族環炭素原子によってヨードニウム基に結合している）を、さらに提供する。
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１である。
一部の実施形態では、ＲＺ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アリールである。
一部の実施形態では、ＲＺ１はメチルまたはフェニルである。
一部の実施形態では、Ｚ１はＯである。
一部の実施形態では、Ｚ２はＮＲＺ２である。
一部の実施形態では、ＲＺ２はＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである。
一部の実施形態では、ＲＺ２はメチルまたはＣ６〜１０アリールである。
一部の実施形態では、Ｚ２はＯである。
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１であり、Ｚ２はＮＲＺ２である。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれメチルである。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である。
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれフェニルである。
一部の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＯである。
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されている。
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成する。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は無置換である。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する。
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する。
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式からなる化合物：

から選択される。
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式からなる化合物：

から選択される。
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、式Ｄ−１の化合物：

（式中、
Ｘ２は、ＣＲ２、ＮまたはＮＲ２であり、
Ｘ３は、ＣＲ３、ＮまたはＮＲ３であり、
Ｘ４は、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ４であり、
Ｘ５は、ＣＲ５、ＮまたはＮＲ５であり、
Ｘ６は、ＣＲ６、ＮまたはＮＲ６であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
またはＲ２とＲ３は組み合わされて、Ｒ２とＲ３が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ１とＲ２の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ３とＲ４は組み合わされて、Ｒ３とＲ４が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ４とＲ５は組み合わされて、Ｒ４とＲ５が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ４とＲ５の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ５とＲ６は組み合わされて、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ５とＲ６の組合せによって形成される環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６およびＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、Ｒｅ５およびＲｅ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立して選択される）
である。
一部の実施形態では、Ｘ２はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ２はＣＲ２である。
一部の実施形態では、Ｘ３はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ３はＣＲ３である。
一部の実施形態では、Ｘ４はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ４はＣＲ４である。
一部の実施形態では、Ｘ５はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ５はＣＲ５である。
一部の実施形態では、Ｘ６はＮである。
一部の実施形態では、Ｘ６はＣＲ６である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ２からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３およびＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４および−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ブロモ、メチル、メトキシ、フェニル、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＢｚ、および以下の式からなる群：

からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ６からなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
一部の実施形態では、式Ｄまたは式Ｄ−１の化合物は、

から選択される。
明確にするため、個別の実施形態の文脈において記載されている、本発明のある種の特徴はやはり、単一実施形態を組み合わせて（それらの実施形態が、あたかも、複数として独立形態で記載されているかのごとく、組み合わされていることが意図されている）提供することもできることがわかる。反対に、簡潔にするため、単一の実施形態の文脈において説明されている本発明の様々な特徴はまた、個別に、または任意の適切な部分組合せで提供することもできる。したがって、式Ｄの化合物の実施形態として記載されている特徴は、任意の適切な組合せで合わせることができることが企図されている。
合成
その塩を含む、本発明の方法において使用される化合物は、既知の有機合成技法を使用して調製することができ、以下のスキームにおけるものなどの、多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
本発明の化合物を調製する反応は、有機合成の当業者によって容易に選択することができる適切な溶媒中で実施することができる。適切な溶媒は、反応が実施される温度、例えば、溶媒の凝固点から溶媒の沸点の範囲とすることができる温度において、出発原料（反応剤）、中間体または生成物と反応性を実質的に示し得ない。所与の反応は、１種の溶媒中、または２種以上の溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに適切な溶媒は、特定の反応ステップに応じて、熟練者により選択することができる。
本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を含むことができる。保護および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Kocienski, Protecting Groups, (Thieme, 2007); Robertson, Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000); Smith et al., March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6thEd. (Wiley, 2007); Peturssion et al., "Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry," J. Chem. Educ., 1997, 74(11), 1297; およびWuts et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., (Wiley, 2006)に記載されている。
反応は、当分野で公知の任意の適切な方法によってモニタリングすることができる。例えば、生成物の形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ可視）、質量分光分析などの分光学的手段により、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィー法によりモニタリングすることができる。
以下のスキームは、本発明の化合物の調製に関連する一般的な指針を提示する。当業者であれば、スキーム中で示されている調製は、本発明の様々な化合物を調製するための有機化学の一般知識を使用して修正または最適化することができることを理解していると思われる。
本明細書において提示されている方法は、例えば、スキーム１に示されている合成に従って行うことができる。例えば、芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）は、（例えば、酸化剤、および場合によりカルボキシレート源の存在下）酸化されて、続いて、「ワンポット」反応で式Ａの化合物と反応させると、式Ｄの化合物が形成する。次に、式Ｄの化合物は、フッ素化脱ヨウ素化条件下で反応させると（例えば、塩基の存在下で、フッ化物源との反応による）、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）が得られる。
本明細書において提供されている方法はまた、例えば、スキーム２に示されている合成に従って行うこともできる。例えば、芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）は、まず酸化されて（例えば、酸化剤、および場合によりカルボキシレート源の存在下で）、ヨードニウム化合物（ｉｉ）が形成する。次に、ヨードニウム（ｉｉ）は、塩基性条件下で式Ａの化合物と反応させると（例えば、重炭酸ナトリウムの存在下での反応）、式Ｄの化合物が形成する。次に、この式Ｄの化合物は、フッ素化脱ヨウ素化条件下で反応させると（例えば、フッ化物源との反応による）、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）が得られる。
本明細書において提供されている方法はまた、例えば、スキーム３に示されている合成に従って行うこともできる。例えば、芳香族化合物（ｉ）は、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応条件下（例えば、強酸の存在下、ｔＢｕＮＯ２との反応）で脱アミノ化されて、芳香族化合物（ｉｉ）が得られる。続く、酸塩化物の形成（例えば、塩化オキサリルとの反応）、アミド化（例えば、ＮＨ４ＯＨとの反応）および脱水（例えば、ＳＯ２Ｃｌ２との反応）により、シアノ−置換芳香族化合物（ｉｉｉ）が得られる。Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング条件下での、（ｉｉｉ）と芳香族アルキンとの反応（例えば、場合によりマイクロ波反応器中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩおよびトリエチルアミンの存在下での反応）により、アルキンとカップリングした芳香族化合物（ｉｖ）が得られ、この化合物は、スキーム１およびスキーム２に示されている手順に従って、対応するヨードニウムイリドおよび芳香族フッ化物化合物を調製するために使用することができる。
それらの合成が本明細書に記載されていない、出発原料、試薬および中間体は、市販されているか、文献で公知か、または当業者に既知の方法によって調製することができる。例えば、芳香族ヨウ素化合物は、アミンからジアゾニウム塩を経由して求電子ヨウ素化反応により、または求核性ヨウ素による有機金属化合物の反応により調製することができる。
記載されている方法は、本発明の化合物を合成することができる限定的な手段ではないこと、および有機合成反応の幅広い範囲が本発明の化合物を合成する際に潜在的に使用するのに利用可能であることを、当業者はわかるだろう。当業者は、適切な合成経路を選択して実施する方法を知っている。出発原料、中間体および生成物の適切な合成方法は、Advances in Heterocyclic Chemistry, Vols. 1-107 (Elsevier, 1963-2012); Journal of Heterocyclic Chemistry Vols. 1-49 (Journal of Heterocyclic Chemistry, 1964-2012); Carreira, et al. (Ed.) Science of Synthesis, Vols. 1-48 (2001-2010)およびKnowledge Updates KU2010/1-4; 2011/1-4; 2012/1-2 (Thieme, 2001-2012); Katritzky, et al. (Ed.) Comprehensive Organic Functional Group Transformations, (Pergamon Press, 1996); Katritzky et al. (Ed.); Comprehensive Organic Functional Group Transformations II (Elsevier, 2nd Edition, 2004); Katritzky et al. (Ed.), Comprehensive Heterocyclic Chemistry (Pergamon Press, 1984); Katritzky et al., Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, (Pergamon Press, 1996); Smith et al., March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6thEd. (Wiley, 2007); Trost et al. (Ed.), Comprehensive Organic Synthesis (Pergamon Press, 1991)などの参照文献の出典を含む文献を参照することにより特定することができる。
標識化合物およびアッセイ方法
本発明は、正常および異常組織において、生物的過程の検討において有用な同位体標識（例えば、放射標識化合物）化合物を調製するための合成方法をさらに含む。したがって、本発明の別の態様は、イメージング技法ばかりでなく、インビトロおよびインビボでのアッセイ技法においても有用と思われる、同位体標識化合物（例えば、放射標識化合物）に関する。したがって、本発明は、こうした同位体標識化合物を含有するイメージングアッセイを含む。
「放射標識されている」とは、少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物であることを理解すべきである。一部の実施形態は、放射性核種は［１８Ｆ］である。一部の実施形態では、この化合物は１個、２個または３個の［１８Ｆ］原子を取り込んでいる。一部の実施形態では、この化合物は１個または２個の［１８Ｆ］原子を取り込んでいる。一部の実施形態では、この化合物は１個の［１８Ｆ］原子を取り込んでいる。
一部の実施形態では、放射標識化合物は、芳香族フッ化物（Ａｒ−Ｆ）である。一部の実施形態では、放射標識化合物は、芳香族［１８Ｆ］フッ化物（Ａｒ−１８Ｆ）である。
一部の実施形態では、Ａｒ−１８Ｆである放射標識化合物は、

からなる群から選択される。
本出願はまた、
１． 本明細書に記載されている方法のいずれか、またはその実施形態のいずれかなどにより、放射標識化合物（例えば、本明細書において記載されている化合物などの式Ａｒ−１８Ｆである［１８Ｆ］芳香族フッ化物化合物）を調製するステップ、
２． 対象に放射標識化合物（例えば、式Ａｒ−１８Ｆである放射標識［１８Ｆ］芳香族フッ化物化合物）を投与するステップ、
３． イメージングされる組織または細胞部位において上記の化合物が蓄積するのを可能にするのに十分な時間、待機するステップ、
４． イメージング技法（例えば、ＰＥＴイメージング）により、上記の細胞または組織をイメージングするステップ
を含む、対象をイメージングする方法も提供する。
本出願はまた、
１． 本明細書に記載されている方法のいずれか、またはその実施形態のいずれかなどにより、放射標識化合物（例えば、本明細書において記載されている化合物などの式Ａｒ−１８Ｆである［１８Ｆ］芳香族フッ化物化合物）を調製するステップ、
２． 対象に放射標識化合物（例えば、式Ａｒ−１８Ｆである放射標識［１８Ｆ］芳香族フッ化物化合物）を投与するステップ、
３． 疾患に関連する組織または細胞部位において上記の化合物が蓄積するのを可能にするのに十分な時間、待機するステップ、
４． イメージング技法により、細胞または組織をイメージングするステップ
を含む、対象における疾患を診断する方法も提供する。
一部の実施形態では、このイメージング技法は、非侵襲的なイメージング技法である。例となるイメージング技法には、以下に限定されないが、蛍光透視イメージング、Ｘ線イメージング、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、シンチグラフィーイメージング、超音波イメージング、エラストグラフィイメージング、触覚イメージング、光音響イメージング、サーモグラフィーイメージング、断層イメージング、心エコーイメージング、ポジトロン断層イメージング、コンピューター断層撮影イメージングによるポジトロン断層イメージング、および磁気共鳴イメージングによるポジトロン断層法が含まれる。一部の実施形態では、イメージング技法は、ポジトロン断層イメージング、コンピューター断層撮影イメージングによるポジトロン断層イメージング、および磁気共鳴イメージングによるポジトロン断層法からなる群から選択される。
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「Ｃｉ」とは、放射活性の単位である「キュリー」を指す。
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「Ｂｑ」とは、１秒あたり１個の核種が減衰する、放射活性物質の量の活性である、「ベクレル」を指す。
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「比放射能」とは、単位質量あたりの所与の放射性同位体の活性、例えば、Ｃｉ／ｇを指す。
本発明は、具体的な実施例により、より詳細に記載される。以下の実施例は、例示目的のために提示されており、本発明をいかなる方法でも限定する意図はない。当業者は、本質的に同じ結果をもたらすよう変更または修正することができる様々な重大ではないパラメーターを、容易に認識するであろう。
試薬、溶媒およびクロマトグラフィー
市販の試薬はすべて、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａｃｒｏｓ、Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｏａｋｗｏｏｄ ＣｈｅｍｉｃａｌまたはＭａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから購入し、特に明記しない限り、そのまま使用した。溶媒はすべて、試薬グレートまたは無水グレードの品質であり、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ ＡｅｓａｒまたはＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから購入した。重水素化溶媒はすべて、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｉｓｏｔｏｐｅｓから購入した。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、予めコーティングされている背面がガラス製のプレート（ＥＭＤ ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４）で行い、ＵＶランプ（２５４ｎｍ）、過マンガン酸カリウムおよび／またはヨウ素染色を使用して可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅ ｓｙｓｔｅｍ、および予め充填されているＢｉｏｔａｇｅ Ｚｉｐまたは再充填可能なＳｎａｐシリカゲルカラムを使用して行った。フラッシュクロマトグラフィー用のシリカゲルは、高純度グレード４０〜６３μｍの細孔であり、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。本明細書において提示されている収率は、精製済みおよび分光学的に純粋な化合物を指す。融点は、Ｔｈｏｍａｓ Ｈｏｏｖｅｒモデル機器を使用して決定し、補正は行わない。
分光法および質量分光分析
１Ｈ、１３Ｃおよび１９Ｆ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ３００ＭＨｚまたはＶａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙ／Ｉｎｏｖａ５００分光計で記録し、共鳴は、残留溶媒に対して、百万分率（ｐｐｍ）で示されている（特に明記しない限り、１９Ｆケミカルシフトを参照にしない）。ピークの多重度は、以下の略語：ｓ、シングレット；ｂｓ、ブロードなシングレット；ｄ、ダブレット；ｔ、トリプレット；ｑ、カルテット；ｍ、マルチプレット；ｄｄ、ダブレットのダブレット；ｄｔ、トリプレットのダブレット；ｄｄｄ、ダブレットのダブレットのダブレット；ｂｒ、ブロード；およびＪ、カップリング定数（Ｈｚ）により示す。ＵＶスペクトルは、Ｈｉｔａｃｈｉ Ｕ−１１００分光光度計または（ｏｆ）Ｓｐｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｇｅｎｅｓｙｓ２ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔのどちらかで記録した。ＩＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＬＰＨＡ ＦＴ−ＩＲで溶媒不含の化合物または溶液から記録した。選択したＩＲ吸光度だけを報告する。ＨＲＭＳスペクトルは、ポジティブエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ＋）を使用するＢｒｕｋｅｒ ｍｉｃｒｏＴＯＦＩＩ ＥＳＩ ＬＣＭＳ、またはフローインジェクション分析を使用するＡｇｉｌｅｎｔ６２２０ ＥＳＩ ＴＯＦ質量分析計で記録した。
放射性フッ素化反応の一般分析
放射活性は、Ｃａｐｉｎｔｅｃ Ｒａｄｉｏｉｓｏｔｏｐｅ Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒ（ＣＲＣ−７１２Ｍ）イオンチャンバーを使用して定量した。放射化学の取込み収率は、ラジオＴＬＣによって決定した。ＥＭＤ ＴＬＣシリカゲル６０プレート（１０×２ｃｍ）は、そのプレートの底部から約１．５ｃｍ（ベースライン）に、粗製反応混合物のアリコート（１〜５μＬ）のスポットをつけた。特に明記しない限り、ＴＬＣプレートは、そのプレートの上部２ｃｍ以内（前線）まで、酢酸エチルを含有するチャンバー内で展開した。分析は、Ｂｉｏｓｃａｎ ＡＲ−２０００ラジオＴＬＣイメージングスキャナおよびＷｉｎＳｃａｎソフトウェアを使用して行った。放射化学同定および純度は、ラジオＨＰＬＣにより決定した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２５０ｘ４．６ｍｍ、５μｍ）またはＸＳＥＬＥＣＴ ＨＳＳ Ｔ３（４．６ｘ１５０ｍｍ、５μｍ）ＨＰＬＣカラムは、Ｗａｔｅｒｓ２４８７Ｄｕａｌλ吸光度検出器を装備したＷａｔｅｒｓ１５１５Ｉｓｏｃｒａｔｉｃ ＨＰＬＣポンプ、ＮａＩ結晶を備えたＢｉｏｓｃａｎ Ｆｌｏｗ−ＣｏｕｎｔおよびＢｒｅｅｚｅソフトウェアと共に使用した。移動相は、以下：７０％ＣＨ３ＣＮ、３０％０．１Ｍ ＮＨ４・ＨＣＯ２（ａｑ）、１ｍＬ／分；５０％ＣＨ３ＣＮ、５０％０．１Ｍ ＮＨ４・ＨＣＯ２（ａｑ）、１ｍＬ／分および５％ＥｔＯＨ、９５％ ０．１％ＡｃＯＨ（ａｑ）、１ｍＬ／分を含んだ。
固定放射活性を説明するため（これは、ラジオＴＬＣによっては説明されないと思われる）、クエンチした後、反応容器をデカンテーションし、残留物および溶液の放射活性を個別に定量した。すべての場合で、≧９５％の放射活性が溶液中に残存した。
単離した放射活性化合物の比放射能
比放射能は、対応する非放射活性標準品の較正曲線を作成するために使用した同じ分析用ＨＰＬＣ条件下で、既知量の放射活性のＵＶ吸光度を測定することにより決定した。
放射性フッ素化条件の最適化
様々な溶媒、塩基および添加物の影響を検討することにより、スピロシクロペンチル補助基を有するビフェニルモデル基質（１０ｃ）を使用して、放射性フッ素化条件を最適化した。一般に、放射性フッ素化は、適切な塩基および添加物を含むスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体（２ｍｇ）および共沸乾燥した［１８Ｆ］フッ化物のＤＭＦ（４００μＬ）溶液を加熱して開始した。この反応混合物を１２０℃で１０分間、加熱し、次いで、緩衝溶液（６０／４０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、１ｍＬ）を添加し、放射化学転化率および生成物のアイデンティティーに、それぞれラジオＴＬＣおよびラジオＨＰＬＣにより分析した。塩基（重炭酸テトラエチルアンモニウム、ＴＥＡＢ）を固定した結果に基づき、ＤＭＦが最適溶媒であることが分かり、さらなる最適化検討に使用した。塩基の選択もやはり重要であり、これらの中で、ＴＥＡＢがアルカリ金属塩基よりもかなり高い取込み収率を与えた。さらに、ラジカル捕捉剤としての、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ（ＴＥＭＰＯ）およびブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）は、放射標識効率の改善をもたらさなかった。その結果、ＤＭＦ中、乾燥［１８Ｆ］フッ化物とのＴＥＡＢおよびスピロヨウ素前駆体との単純な組合せが、最適反応条件であると考えられた。
一般手順１
補助酸の合成（９〜１０、ＧＰ１）
一般手順１は、以前に報告されている合成手順（例えば、Jiang et al., Chin. J. Chem. 2007, 25, 86-89を参照されたい）に基づく。マロン酸（５．０ｇ、４８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（４．８ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（２４μＬ）からなる混合物を６０℃で１５分間、撹拌しながら加熱した。次に、この混合物を室温まで冷却し、適切なケトン（４８ｍｍｏｌ）を０．５〜１時間かけて、滴下して加えた。この混合物をさらに８時間、撹拌した後、回転蒸発により揮発物を除去した。残留物を、Ｅｔ２Ｏに再度溶解し、水により３回、洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。生成物をＥｔ２Ｏおよびヘキサンを使用して沈殿させ、−２５℃に冷却した。
一般手順２
過ホウ酸ナトリウムを使用するヨウ化アリールの酸化（ＧＰ２）
５０℃に加熱した、氷酢酸（１６．７ｍＬ）中の０．１５Ｍヨウ化アリール（１１、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、過ホウ酸ナトリウム四水和物（３．８５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を小分けにして加えた。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物をこの温度で１〜６時間、撹拌した。次に、この反応混合物を室温まで冷却し、水により希釈してジクロロメタンにより３回、抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。生成物は再結晶化（多くの場合、９：１酢酸エチル：無水酢酸または９：１ヘキサン：ジクロロメタン）により精製した。
一般手順３
ウレア−過酸化水素付加物を使用するヨウ化アリールの酸化（ＧＰ３）
一般手順３は、以前に報告されている合成手順（例えば、Lin et al., J. Org. Chem. 2011, 76, 1013-1030を参照されたい）に基づく。氷酢酸および無水酢酸（８：３、２．５ｍＬ）の溶液に、粉末にしたウレア過酸化水素付加物（１．０６ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。ヨウ化アリール（１１、２．５ｍｍｏｌ）を、１Ｍ溶液が得られるように加えた。この溶液を氷水浴中で０℃まで冷却し、次いで、無水硫酸ナトリウム（４１０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。次に、出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を１〜６時間、４０℃まで温めた。次に、この反応混合物を水により希釈してジクロロメタンにより３回、抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。生成物は再結晶化（多くの場合、９：１酢酸エチル：無水酢酸またはＤＣＭ：ヘキサン）により精製した。
一般手順４
酢酸トリメチルシリルおよびＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）を使用するヨウ化アリールの酸化（ＧＰ４）
一般手順４は、以前に報告されている合成手順（例えば、DiMagno, Processes and reagents for making diaryliodonium salts (2013)およびYe et al., Org. Lett. 2005, 7, 3961-3964を参照されたい）に基づく。Ａｒ（ｇ）雰囲気下、無水アセトニトリル（１５ｍＬ）中の０．１７Ｍヨウ化アリール（１１、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水アセトニトリル（１５ｍＬ）中の０．４２Ｍ酢酸トリメチルシリル（０．９４ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次に、この反応混合物に、固体の１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））（１．１０ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を加えた。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で３〜８時間、撹拌した。次に、回転蒸発によって揮発性含有物を除去し、残留物をジクロロメタンにより３回、抽出した。合わせた有機抽出物を、酢酸緩衝水溶液（ｐＨ５）により洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して濃縮した。生成物は再結晶化（多くの場合、９：１酢酸エチル：無水酢酸またはＤＣＭ：ヘキサン）により精製した。
一般手順５
ペルオキシ一硫酸カリウムを使用するヨウ化アリールのワンポット酸化、およびヨードニウムイリドの合成（ＧＰ５）
一般手順５は、以前に報告されている合成手順（例えば、Zagulyaeva et al., J. Org. Chem., 2010, 75, 2119-2122を参照されたい）に基づく。ヨウ化アリール（０．７５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（０．７５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２．３ｍＬ）を加えた。ペルオキシ一硫酸カリウム（３６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を２〜４時間、撹拌した。次に、揮発性含有物を回転蒸発によって除去した。乾燥残留物をエタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン（１２８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、次いで１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）（ｗ／ｖ、１．５ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物のｐＨを試験し、この反応物がｐＨ＞１０になるまでＮａ２ＣＯ３により調節した。ヨードニウムイリドが完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を５〜１０時間、撹拌した。次に、この反応混合物を水により希釈してクロロホルムにより抽出した。このクロロホルム抽出物を合わせ、水（４×１０ｍＬ）およびブライン（１×１０）により洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、必要に応じてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般手順６
ｍＣＰＢＡを使用するヨウ化アリールのワンポット酸化、およびヨードニウムイリドの合成（ＧＰ６）
一般手順６は、以前に報告されている合成手順（例えば、Bielawski et al., Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 2610-2618; Chun et al., Eur. J. Org. Chem. 2012, 4541-4547; Cardinale et al., Tetrahedron Lett. 2013, 54, 2067-2069を参照されたい）に基づく。ヨウ化アリール（０．７０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（８ｍＬ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、７７％最大含有量）を加えた。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で１〜２時間、撹拌した。この反応混合物に６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオンの１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）溶液（ｗ／ｖ、２ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）を加えた。次に、出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で１〜４時間、撹拌した。次に、この反応混合物を水により希釈してクロロホルムにより抽出した。合わせた有機抽出物をブラインにより洗浄し、乾燥して無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、必要に応じてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般手順７
ＤＭＤＯを使用するヨウ化アリールのワンポット酸化、およびヨードニウムイリドの合成（ＧＰ７）
氷水で冷却したアセトンおよび酢酸（４：１、ｖ／ｖ、１．８５ｍＬ）中の０．１３５Ｍヨウ化アリール（０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトン中のＤＭＤＯ（例えば、Murray et al., Org. Synth. 1997, 74, 91-96を参照されたい）を滴下して加えた。この反応物を０℃で１時間、次いで室温で３時間、撹拌した。次に、溶媒を真空（回転蒸発、次に、高真空）で除去した。この残留物に、エタノール（１ｍＬ）、次いで補助基の酸（８〜１０、０．２５ｍｍｏｌ）の１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）溶液（ｗ／ｖ、０．７５ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）を加えた。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で０．５〜４時間、激しく撹拌した。次に、この反応混合物を水（約８ｍＬ）により希釈し、ＤＣＭにより抽出（３×１０ｍＬ）した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、必要に応じてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
ＤＭＤＯは滴定しなかったが、新しい場合、約８０ｍＭ、多用した場合、４０ｍＭと低く見積もった（例えば、Adam et al., J. Org. Chem. 1987, 52, 2800-2803およびMikula et al., Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 313-316を参照されたい）。一般に、ヨウ化アリールに対し２〜５当量のＤＭＤＯを加えた（ヨウ化アリール１ｍｍｏｌあたり、約２．５〜７．５ｍＬのＤＭＤＯ溶液）。
一般手順８
ヨードニウムイリドの合成（ＧＰ８）
補助基の酸（８〜１０、０．２５ｍｍｏｌ）の１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）溶液（ｗ／ｖ、０．７５ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）に、エタノール（１ｍＬ）、次いで素早く、ジアセトキシヨードアレーン（１１、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で０．５〜４時間、激しく撹拌した。次に、この反応混合物を水（約８ｍＬ）により希釈し、ＤＣＭにより抽出（３×１０ｍＬ）した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、必要に応じてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般手順９
放射性同位体の調製
１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆ核反応により［１８Ｆ］フッ化物を生成させるために、ＧＥ ＰＥＴｔｒａｃｅ１６．５ＭｅＶサイクロトロンを使用し、１８Ｏ濃縮水に放射線をあてた。＞９７％濃縮Ｏ−１８水を含有するＧＥ高収率ニオブターゲット（Ｉｓｏｔｅｃ、太陽日酸株式会社またはＲｏｔｅｍ）に最大６５μＡの積分電流でプロトンを衝撃させた。窒素ガスの圧力により、［１８Ｆ］フッ化物を１８Ｏ濃縮水中の鉛保護されているホットセルに送った。［１８Ｆ］フッ化物は、芳香族炭化水素の放射性フッ素化用に、以下の２つのうちの１つの方法により調製した：
方法Ａ：テフロンラインドセプタムにより密封したＶ型バイアル中で、適量の［１８Ｆ］フッ化物を含有するターゲット水のアリコート（≦１ｍＬ）に、アセトニトリルおよび水（１ｍＬ、ｖ／ｖ ７：３）中の塩基（例えば、重炭酸テトラエチルアンモニウム、７ｍｇ）の溶液を加えた。窒素ガスをＰ２Ｏ５−Ｄｒｉｅｒｉｔｅ（商標）カラム、次いでベント付きバイアルに通しながら、上記のバイアルを１１０℃まで加熱した。バイアル中の液体が目視できなくなると、熱から取り出し、無水アセトニトリル（１ｍＬ）を加え、乾固するまで加熱を再開した。このステップをさらに３回、繰り返した。次に、窒素圧力下、このバイアルを室温で冷却した。この内容物を所望の溶媒（例えば、ＤＭＦ）に再溶解した。
方法Ｂ：適量の［１８Ｆ］フッ化物を含有するターゲット水のアリコートを、ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（８．４％、１ｍＬ）および水（２〜３ｍＬ、ｐＨ指示薬により中性になるまで）を勢いよく流すことにより予め活性化した陰イオン交換カートリッジ（ＭＰ１、ＯＲＴＧ、Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ、米国）にゆっくりと通した。テフロンラインドセプタムにより密封したＶ型バイアルに、アセトニトリルおよび水（１ｍＬ、ｖ／ｖ ７：３）中の塩基（例えば、重炭酸テトラエチルアンモニウム、７ｍｇ）の溶液を使用して、［１８Ｆ］フッ化物を溶出させた。次に、上記の通り、乾燥して再溶解した。ｃｒｙｐｔ−２２２含む調製に関しては、乾燥を９５℃で行った。
一般手順１０
アレーンの放射性フッ素化
スピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体（１３、２ｍｇ）を含有するＶ型バイアルに、ＤＭＦ（４００μＬ）に再溶解した共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（通常、１〜３ｍＣｉ、３７〜１１０ＭＢｑ）を加えた。この反応物を１２０℃で１０分間、加熱し、ＨＰＬＣ緩衝液（例えば、６０：４０ ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、１ｍＬ）によりクエンチした。フッ素の取込みおよび生成物のアイデンティティーは、ラジオＴＬＣおよびラジオＨＰＬＣにより決定した（ｎ≧３）。条件は、［１８Ｆ］７を生成する１０ｃの放射性フッ素化について最適化した。他のすべての基質の放射性フッ素化は、同一条件下で行い、最適化しないままであった。低収率で検出されたある種の生成物の場合（すなわち、２０、２４）、反応温度１５０℃が、一般手順温度１２０℃よりも優れていることが分かった。
中間体１〜６
中間体１〜６は、一般手順１に従って調製した。
中間体１
２，２−ジエチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン

収率：１１％、オレンジ色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.57 (s, 2H), 1.93 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.2, 110.3, 36.0, 30.9, 7.2 ppm.
中間体２
２−イソブチル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
収率：３８％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.61 (s, 2H), 1.95 (m, 1H), 1.86 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 6H) ppm.同一であることは、公開されている特性評価データ１と比較することにより確認した。
中間体３
２−ヘキシル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン

収率：５７％、淡褐色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.61 (s, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.73 (s, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.32 (m, 6H), 0.89 (m, 3H) ppm.同一であることは、公開されている特性評価データ１と比較することにより確認した。
中間体４
１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン−２，４−ジオン

収率：３５％、無色固体。同一であることは、公開されている特性評価データ１と比較することにより確認した。
中間体５
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン

収率：５６％、淡褐色固体。同一であることは、公開されている特性評価データ１と比較することにより確認した。
中間体６
５，９−ジオキサスピロ［３．５］ノナン−６，８−ジオン

収率：２３％、黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.53 (s, 2H), 2.67 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 1.99 (五重線, J = 8.0 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.0, 104.7, 38.5, 35.0, 11.0 ppm.
中間体７
４−（ジアセトキシヨード）−１，１’−ビフェニル
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：４９％、無色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.40 - 7.51 (m, 5H), 2.03 (s, 6H) ppm.同一であることは、公開されている特性評価データ１２と比較することにより確認した。
中間体８
２−（ジアセトキシヨード）−１，３，５−トリイソプロピルベンゼン（１２ａ）
表題化合物は、以前に報告されている手順１３、１４に従って調製した。収率（１，３，５−トリイソプロピルベンゼンから２ステップ）：５１％。
中間体９
２−フルオロ−１，３，５−トリイソプロピルベンゼン（標準品１５）
表題化合物は、以前に報告されている手順に従って調製した。調製および特性評価は、文献手順１５に従った。分取ＴＬＣにより精製した。収率：５０％。
中間体１０
メチル２−（４−ヨードフェニル）アセテート（１１ｃ）
表題化合物は、以前に報告されている手順１６に従って調製した。収率：８９％。
中間体１１
メチル２−（４−（ジアセトキシヨード）フェニル）アセテート（１２ｃ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：３９％。無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 2.01 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.6, 171.0, 138.3, 135.3, 132.1, 120.1, 52.5, 40.9, 20.5 ppm.
中間体１２
ベンジル４−ヨードベンジルカルバメート（１１ｄ）
表題化合物は、以前に報告されている手順１７に従って調製した。収率：８７％。
中間体１３
ベンジル４−（ジアセトキシヨード）ベンジルカルバメート（１２ｄ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：６６％、粘着性オフホワイト色固体1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (m, 7H), 5.12 (s, 2H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.98 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.7, 156.8, 143.3, 137.8, 135.4, 130.0, 128.7, 128.4, 128.3, 120.2, 67.3, 44.6, 20.5 ppm.
中間体１４
ベンジル４−フルオロベンジルカルバメート（標準品１８）
表題化合物は、以前に報告されている手順１８に従って調製した。収率：８１％。
中間体１５
１−ヨード−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン（１１ｅ）
４−ヨードフェネチルアルコール（２．５３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液に、室温で撹拌しながら、水素化ナトリウム（無機オイル中６０％分散物、６１２ｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加の終了時に、この溶液は濁った。この反応混合物を２時間、６０℃に加熱し、次に、０℃に冷却した。この溶液にヨードメタン（９５２μＬ、１５．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、この反応混合物を一晩、撹拌した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）により中和して、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（３×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）により逐次、洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残留物のクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／５）により、表題生成物が２．３９ｇ（９．１２ｍｍｏｌ）得られた。収率：８９％、淡黄色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.82(t, J = 6.8 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 138.9, 137.5, 131.1, 91.6, 73.3, 58.9, 35.9 ppm.
中間体１６
１−（ジアセトキシヨード）−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン（１２ｅ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：５５％、淡黄色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.98 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.5, 144.0, 135.1, 131.7, 119.2, 72.7, 58.9, 36.1, 20.5 ppm.
中間体１７
１−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン（標準品１９）
４−フルオロフェネチルアルコール（３３８ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で撹拌しながら、水素化ナトリウム（無機オイル中６０％分散物、１４５ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加の終了時に、この溶液は濁った。この反応混合物を２時間、６０℃に加熱し、次に、０℃に冷却した。この溶液にヨードメタン（２２５μＬ、３．６２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、この反応混合物を一晩、撹拌した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）により中和して、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（３×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）により逐次、洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残留物のクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／３）により、表題生成物が１６９ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）得られた。収率：４５％、淡黄色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.18 (dd, J = 8.5, 5.6, Hz, 2H), 6.98 (見かけt, J = 8.7 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 2.86 (t, J = 6.9 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 161.7 (d, J = 242.2 Hz), 134.8 (d, J = 3.2 Hz), 130.4 (d, J = 7.7 Hz), 115.3 (d, J = 20.9 Hz), 73.7, 58.8, 35.5 ppm. 19F NMR (282 MHz, CDCl3): δ -113.3 (m) ppm.
中間体１８
１−（ジアセトキシヨード）−４−メトキシベンゼン（１２ｆ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：７８％。同一であることは、公開されている特性評価データ１９、２０と比較することにより確認した。
中間体１９
１−ヨード−２−イソプロポキシベンゼン（１１ｇ）

調製および特性評価は、文献手順２１に従った。収率：７５％。
中間体２０
１−（ジアセトキシヨード）−２−イソプロポキシベンゼン（１２ｇ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：３２％。同一であることは、公開されている特性評価データ２１と比較することにより確認した。
中間体２１
１−フルオロ−２−イソプロポキシベンゼン（標準品２１）
表題化合物は、以前に報告されている手順２１に従って調製した。収率：８０％。
中間体２２
４−ブロモ−１−（ジアセトキシヨード）−２−メトキシベンゼン（１２ｈ）
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：８８％、白色固体。同一であることは、公開されている特性評価データ２と比較することにより確認した。1H NMR: (300.1 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.97 (s, 6H) ppm.
中間体２３
（Ｒ）−メチル２−（２−ヨードフェノキシ）プロパノエート（１１ｉ）
表題化合物は、以前に報告されている手順に従って調製した。調製および特性評価は、文献手順２２に従った。収率：７８％。
中間体２４
（Ｒ）−メチル２−（２−（ジアセトキシヨード）フェノキシ）プロパノエート（１２ｉ）

表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：２６％、無色固体。同一であることは、公開されている特性評価データ２２と比較することにより確認した。
中間体２５
（Ｒ）−メチル２−（２−フルオロフェノキシ）プロパノエート（標準品２３）

１１ｉ２２と類似の方法で、２−フルオロフェノールから調製した。収率：４４％、無色油状物。同一であることは、公開されている特性評価データ２３と比較することにより確認した。
中間体２６
Ｎ−（３−ヨードフェニル）アセトアミド（１１ｊ）
表題化合物は、以前に報告されている手順２４、２５に従って調製した。収率：９５％。
中間体２７
Ｎ−（３−（ジアセトキシヨード）フェニル）アセトアミド（１２ｊ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：６５％。同一であることは、公開されている特性評価データ２６と比較することにより確認した。
中間体２８
Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（標準品２４）
表題化合物は、以前に報告されている手順２４、２５に従って調製した。収率：９５％。
中間体２９
６−ヨード−１−トシルインドリン（１１ｋ）
表題化合物は、以前に報告されている手順２６に従って調製した。収率：９０％。
中間体３０
６−（ジアセトキシヨード）−１−トシルインドリン（１２ｋ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：４４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.38 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05 (s, 6H) ppm.同一であることは、公開されている特性評価データ２６と比較することにより確認した。
中間体３１
６−フルオロ−１−トシルインドリン（標準品２５）
ＴＨＦ（６ｍＬ）およびピリジン（２６０μＬ）中の６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（２２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化４−トルエンスルホニル（４６０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で一晩、撹拌した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）により中和して、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（３×１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）により逐次、洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残留物のクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／３）により、表題生成物が２８３ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）得られた。収率：６１％、無色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.97 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 3.90 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 162.5 (d, J = 241.4 Hz), 144.5, 143.3 (d, J = 11.7 Hz), 133.6, 129.8, 127.2, 127.0 (d, J = 2.6 Hz), 125.7 (d, J = 9.8 Hz), 110.0 (d, J = 22.6 Hz), 102.8 (d, J = 28.4 Hz), 50.7, 27.1, 21.5 ppm.
中間体３２
３−（ジアセトキシヨード）ピリジン（１２ｌ）
表題化合物は、一般手順４に従って調製した。収率：２７％。同一であることは、公開されている特性評価データ２７と比較することにより確認した。白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.83 (dd, J = 4.8, 1.4 Hz, 1H), 8.40 (ddd, J = 8.2, 2.3, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 8.2, 4.8, 0.7 Hz, 1H), 2.02 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.6, 153.5, 151.9, 141.8, 125.8, 120.1, 20.2 ppm.
中間体３３
１−ブロモ−３−（ジアセトキシヨード）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２ｍ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：８７％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.39 (br s, 1H), 8.25 (br s, 1H), 7.94 (br s, 1H), 2.02 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 177.0, 140.7, 134.4 (q, J = 34.0 Hz), 131.2 (dd, J = 109.1, 3.7 Hz), 124.4, 124.0, 121.3, 120.3, 20.4 ppm. 19F NMR (282 MHz, CDCl3): δ -58.8 ppm.
中間体３４
１−（ジアセトキシヨード）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２ｎ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：７６％。同一であることは、公開されている特性評価データ２０と比較することにより確認した。
中間体３５
４−（ジアセトキシヨード）ベンゾフェノン（１２ｏ）
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：７１％、白色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.20 (m, 2H), 7.83 (m, 4H), 7.63 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 2.02 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 195.0, 176.6, 140.3, 136.4, 134.8, 133.3, 131.9, 130.1, 128.6, 124.9, 20.4 ppm.
中間体３６
メチル３−（ジアセトキシヨード）ベンゾエート（１２ｐ）
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：３５％。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.72 (s, 1H), 8.24 (m, 2H), 7.57 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 1.99 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ176.7, 165.1, 139.1, 136.2, 132.9, 132.8, 131.0, 121.3, 52.9, 20.5 ppm.同一であることは、公開されている特性評価データ２８と比較することにより確認した。
中間体３７
２−（ジアセトキシヨード）−１−メチル−４−ニトロベンゼン（１２ｑ）
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：４７％。同一であることは、公開されている特性評価データ２９と比較することにより確認した。
中間体３８
（Ｓ）−メチル２−（（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート（３２）
氷水浴中で撹拌しながら、Ｌ−４−ヨードフェニルアラニン塩酸塩（例えば、Kotha et al., Eur. J. Org. Chem. 2012, 1843-1850を参照されたい）（５００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（５ｍＬ）との混合物を０℃に冷却した。ピリジン（１２４μＬ、１．５４ｍｍｏｌ）、次いで、クロロギ酸エチル（０．３１ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。この混合物を０℃で１時間、撹拌し、次に、酢酸エチルおよび水により希釈した。有機層を分離し、水性層を酢酸エチルによりさらに２回、抽出した。合わせた有機抽出物をブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥してろ過し、濃縮すると表題生成物（５３０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）が得られた。収率：９６％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.59 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.10 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.01 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 172.6, 155.9, 137.8, 135.8, 131.5, 92.7, 53.9, 52.5, 38.0, 37.5, 14.7 ppm.
中間体３９
（Ｓ）−メチル２−（（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−（ジアセトキシヨード）フェニル）プロパノエート
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：４３％、無色半固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H) 4.62 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.6, 171.8, 156.1, 140.9, 135.2, 132.0, 119.9, 61.4, 54.6, 52.7, 38.1, 20.5, 14.6 ppm.
中間体４０
（Ｓ）−メチル２−（（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロパノエート（標準品３４）
Ｌ−４−フルオロフェニルアラニンメチルエステル（例えば、Imaoka et al., Appl. Microbiol. Biotechnol. 1994, 40, 653-656を参照されたい）（２５６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、クロロギ酸エチル（１８６μＬ、１．９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５４３μＬ、３．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で一晩、撹拌した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５ｍＬ）により中和して、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（３×１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）により逐次、洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残留物のクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／３）により、表題生成物（３０４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）得られた。収率：８７％、淡黄色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.08 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 5.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.61 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.9, 162.0 (d, J = 243.9 Hz), 155.8, 131.5 (d, J = 3.2 Hz), 130.7 (d, J = 8.0 Hz), 115.4 (d, J = 21.2 Hz), 61.2, 54.7, 52.3, 37.5, 14.5 ppm.
中間体４１
（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヨード−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（１４Ｈ）−オン（３５）
撹拌した３−デオキシ−３−（トリブチルスタニル）エストロン（２０８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液にヨウ素（９６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩、撹拌した。反応の完了時、有機層を水（３×１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥した。この粗生成物を濃縮すると、黄色油状物が得られた。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを添加すると、表題生成物が沈殿し、これをろ過により採集した（６３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）。収率：４４％、白色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.46 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.90 - 2.86 (m, 2H), 2.55 - 2.47 (m, 1H), 2.44 - 1.91 (m, 6H), 1.17 - 1.36 (m, 6H), 0.91 (s, 3H) ppm.
中間体４２
（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−フルオロ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（１４Ｈ）−オン（標準品３７）
表題化合物は、以前に報告されている手順３２に従って調製した。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.24 - 7.21 (m, 1H), 6.84 - 6.78 (m, 2H), 2.92 - 2.89 (m, 2H), 2.52 - 2.47 (m, 1H), 2.43 - 1.96 (m, 6H), 1.74 - 1.45 (m, 6H), 0.92 (s, 3H) ppm. 19F NMR (282 MHz, CDCl3): δ -114.2 (m) ppm.ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ］＋ Ｃ１８Ｈ２１ＦＯの計算値２７２．１６；測定値２７２．９６。
中間体４３
１−（アジドメチル）−４−ヨードベンゼン（３８）
表題化合物は、以前に報告されている手順７に従って調製した。収率：８２％、ベージュ色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H) ppm.
中間体４４
１−（アジドメチル）−４−フルオロベンゼン（標準品４０）
表題化合物は、以前に報告されている手順７に従って調製した。収率：６８％、無色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.29 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 4.32 (s, 2H) ppm.
実施例１〜２７
実施例１〜２７は、一般手順８に従って調製した。
１，３−ジメチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン−５−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（８ａ）
収率：３２％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.42 - 7.52 (m, 5H), 3.37 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ161.1, 152.5, 145.2, 138.2, 137.3, 133.8, 130.1, 128.7, 126.8, 111.6, 68.3, 28.8 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１８Ｈ１６ＩＮ２Ｏ３の計算値４３５．０２０６；測定値４３５．０１９２。
１，３−ジフェニルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン−５−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（８ｄ）
収率：５４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.48 (m, 3H), 7.42 (m, 4H), 7.37 (m, 2H), 7.30 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 161.0, 151.8, 144.9, 138.2, 135.8, 134.5, 129.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.3, 128.0, 126.7, 111.9, 68.8 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２８Ｈ１９ＩＮ２Ｏ３の計算値５５９．０５１９；測定値５５９．０５１０。
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（９ａ）
収率：６８％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.56 (m, 5H), 1.72 (s, 6 H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ: 163.6, 145.8, 138.8, 134.3, 130.7, 129.3, 129.0, 127.4, 112.3, 104.8, 56.3, 26.1 ppm. IR (固体): 1626, 1281, 1193, 752 cm-1.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３６Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ８の計算値８６６．９９２８；測定値８６６．９９３５。
２，２−ジエチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（９ｂ）
収率：３０％、淡黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.57 (m, 5H), 2.00 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.1, 145.2, 138.2, 133.7, 130.1, 128.7, 128.3, 126.8, 111.8, 108.2, 55.2, 28.6, 7.2 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４０Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ８の計算値９２３．０５５４；測定値９２３．０５４８。
２−イソブチル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（９ｃ）
収率：４２％、淡黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.42 - 7.55 (m, 5H), 1.97 (m, 1H), 1.88 (d, J = 6 Hz, 2H), 1.69 (s, 3H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.0, 145.2, 138.2, 133.7, 130.1, 128.7, 128.3, 126.8, 111.8, 106.1, 55.6, 46.6, 24.0, 23.4, 23.4 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４２Ｈ４２Ｉ２ＮａＯ８の計算値９５１．０８６７；測定値９２３．０８７５。
２−ヘキシル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（９ｄ）
収率：５３％、黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.42 - 7.57 (m, 5H), 1.95 (m, 2H), 1.68 (s, 3H), 1.51 (m, 2H), 1.26 (m, 6H), 0.86 (t, J = 6.7 Hz, 3H) ppm.13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.1, 145.2, 138.2, 133.7, 130.1, 128.7, 128.3, 126.8, 111.7, 105.9, 55.5, 38.7, 31.1, 28.6, 23.3, 22.8, 22.0, 13.6 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４６Ｈ５０Ｉ２ＮａＯ８の計算値１００７．１４９３；測定値１００７．１４８８。
１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン−２，４−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（１０ａ）
収率：６４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.56 (m, 5H), 2.01 (m, 4H), 1.69 (m, 4H), 1.46 (m, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.5, 145.8, 138.8, 134.2, 130.7, 129.3, 128.9, 127.4, 112.3, 105.5, 56.0, 34.9, 24.8, 22.6 ppm. IR (固体): 1602, 1292, 1264, 1236, 1088, 759 cm-1.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２１Ｈ１９ＩＮａＯ４の計算値４８５．０２２６；測定値４８５．０２０６；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４２Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ８の計算値９４７．０５５４；測定値９４７．０５４８。
５，９−ジオキサスピロ［３．５］ノナン−６，８−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（１０ｂ）
収率：４８％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.55 (m, 5H) 2.55 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 1.89 (五重線, J = 8.0 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.3, 145.2, 138.2, 137.4, 133.7, 130.1, 128.7, 126.8, 111.3, 103.2, 56.9, 34.0, 10.9 ppm. IR (固体): 1635, 1285, 1268, 114, 752 cm-1.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ１５ＩＮａＯ４の計算値４５６．９９１３；測定値４５６．９８９０；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３８Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ８の計算値８９０．９９２８；測定値８９０．９９２７。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（１０ｃ）
収率：６３％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.56 (m, 5H), 2.17 (m, 4H), 1.80 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.4, 145.7, 138.8, 134.2, 130.7, 129.3, 128.9, 127.4, 114.3, 112.2, 57.2, 37.5, 23.5 ppm. IR (固体): 1628, 1273, 1192, 766 cm-1.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４０Ｈ３４Ｉ２ＮａＯ８の計算値９１９．０２４０；測定値９１９．０２３９。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１，３，５−トリイソプロピルベンゼン−２−ヨードニウム］イリド（１３ａ）
収率：６５％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.11 (s, 2H), 3.76 (m, J = 6.7 Hz, 2H), 2.94 (m, J = 6.9 Hz), 2.08 (m, 4H), 1.75 (m, 4H), 1.31 (d, J = 6.7 Hz, 12H), 1.26 (d, J = 6.9 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.3, 154.0. 152.1, 123.9, 121.8, 113.2, 55.8, 38.4, 36.8, 33.7, 24.2, 23.3, 22.8 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３１ＩＮａＯ４の計算値５２１．１１６５；測定値５２１．１１０８；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４６Ｈ６２Ｉ２ＮａＯ８の計算値１０１９．２４３２；測定値１０１９．２３５４。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１，３，５−トリメチルベンゼン−２−ヨードニウム］イリド（１３ｂ）
収率：６４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.02 (s, 2H), 2.77 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.07 (m, 4H), 1.75 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.1, 143.8, 142.8, 130.0, 120.6, 113.9, 56.2, 37.4, 27.4, 23.5, 21.1 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３４Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ８の計算値８５１．０５５４；測定値８５１．０５５３。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［メチル２−（４−（ヨードニウム）フェニル）］イリド（１３ｃ）
収率：８０％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.84 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 2.15 (m, 4H), 1.79 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 170.2, 163.8, 138.3, 133.2, 132.5, 113.7, 111.8, 56.4, 51.9, 40.1, 36.9, 22.9 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３４Ｈ３４Ｉ２ＮａＯ１２の計算値９１１．００３７；測定値９１０．９９５６。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［ベンジル４−（ヨードニウム）ベンジルカルバメート］イリド（１３ｄ）
収率：７５％、オフホワイト色固体1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.31 - 7.35 (m, 7H), 5.31 (br s, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.41 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.15 (m, 4H), 1.79 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.4, 156.6, 143.9, 136.3, 133.9, 130.9, 128.8, 128.5, 128.4, 114.3, 112.3, 67.4, 57.1, 44.4, 37.5, 23.5 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ２３ＩＮＯ６の計算値５３６．０５７０；測定値５３６．０５２５。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［４−（２−メトキシエチル）ベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｅ）
収率：５４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.90 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.16 (m, 4H), 1.79 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.8, 144.2, 133.2, 132.1, 113.7, 110.5, 72.0, 58.3, 56.5, 36.9, 35.4, 22.9 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３４Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ１０の計算値８８３．０４５２；測定値８８２．０４２９。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［４−メトキシベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｆ）
収率：６４％、淡緑色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.86 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.13 (m, 4H), 1.78 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.4, 163.0, 136.5, 117.8, 114.2, 102.5, 58.0, 55.8, 37.5, 23.5 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３０Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ１０の計算値８２６．９８２６；測定値８２６．９８１５。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［２−イソプロポキシベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｇ）
収率：５４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.44 (dt, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.06 (dt, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.72 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 2.26 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 1.43 (d, J = 6.1 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.6, 153.6, 132.5, 128.2, 124.3, 114.3, 114.0, 102.9, 73.4, 47.7, 37.7, 23.6, 22.1 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３４Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ１０の計算値８８３．０４５２；測定値８８３．０４５９。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［４−ブロモ−２−メトキシベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｈ）
収率：５６％、白色固体、酢酸エチル／ヘキサンからの沈殿によって単離した。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (m, 2H), 7.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.24 (m, 4H), 1.84 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ164.3, 155.6, 129.9, 127.5, 127.0, 116.0, 114.4, 100.0, 57.4, 48.7, 37.5, 23.4 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３０Ｈ２８Ｂｒ２Ｉ２ＮａＯ１０の計算値９８４．８０１６（１００％）；測定値９８４．８０２８。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［（Ｒ）−メチル２−（２−（ヨードニウム）フェノキシ）プロパノエート］イリド（１３ｉ）
収率：７３％、無色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.40 - 7.47 (m, 2H), 7.14 (dt, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz), 4.90 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.24 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 1.72 (d, J = 6.9 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.1, 164.7, 153.8, 132.8, 129.5, 125.8, 115.0, 114.3, 104.0, 75.3, 53.0, 49.2, 37.6, 23.6, 18.6 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１８Ｈ１９ＩＮａＯ７の計算値４９７．００７３；測定値４９７．００６３；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３８Ｈ３６Ｉ２ＮａＯ１４の計算値９７１．０２４９；測定値９７１．０２６９。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［アセトアニリド−３‘−ヨードニウム］イリド（１３ｊ）
収率：３７％、無色固体。1H NMR (300 MHz, DMSO): δ 10.24 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.68 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (見かけt, J = 8 Hz, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.98 (m, 4H), 1.67 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, DMSO): δ 168.7, 163.5, 140.9, 131.0, 126.9, 122.4, 120.8, 116.2, 112.2, 58.6, 36.8, 24.0, 22.7 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１６Ｈ１６ＩＮＮａＯ５の計算値４５１．９９５９；測定値４５１．９９７１；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３２Ｈ３２Ｉ２Ｎ２ＮａＯ１０の計算値８８１．００４４；測定値８８１．００３０。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−トシルインドリン−６−ヨードニウム］イリド（１３ｋ）
収率：７０％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.07 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.0, 1H), 3.93 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.19 (m, 4H), 1.81 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.8, 144.5, 144.2, 135.8, 132.4, 129.7, 127.6, 127.5, 127.0, 117.6, 113.7, 111.4, 56.6, 49.6, 37.0, 27.1, 23.0, 21.1 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ２２ＩＮＮａＯ６Ｓの計算値５９０．０１１０；測定値５９０．００９２；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４６Ｈ４４Ｉ２Ｎ２ＮａＯ１２Ｓ２の計算値１１５７．０３２３；測定値１１５７．０３５５。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［ピリジン−３−ヨードニウム］イリド（１３ｌ）
収率：３６％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.05 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.3, 4.7 Hz, 1H), 2.13 (m, 1H), 1.78 (m, 1H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.3, 152.4, 152.2, 141.0, 127.2, 114.4, 113.6, 56.6, 37.4, 23.4 ppm. .ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ２４Ｉ２Ｎ２ＮａＯ８の計算値７６８．９５２０；測定値７６８．９５０２。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−３−ヨードニウム］イリド（１３ｍ）
収率：７０％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.13 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 2.15 (m, 4H), 1.80 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.6, 137.8, 134.8 (q, J = 34 Hz), 131.9, 127.7, 125.1, 121.7 (q, J = 275.2 Hz), 114.7, 114.2, 57.9, 37.4, 23.4 ppm. 19FNMR (282 MHz, CDCl3): δ -65.3 (s) ppm (-126.8 ppmの4-フルオロアニソールが基準).ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３０Ｈ２２Ｂｒ２Ｆ６Ｉ２ＮａＯ８の計算値１０６０．７５５２；測定値１０６０．７５４５。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｎ）
収率：５５％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.11 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.18 (m, 4H), 1.81 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.5, 136.2, 143.2 (q, J = 33.9 Hz), 132.3, 129.5, 128.8, 122.5 (q, J = 273.4 Hz), 114.5, 113.8, 57.3, 37.4, 23.4 ppm. 19F NMR (282 MHz, CDCl3): δ -65.3 (s) ppm (-126.8 ppmの4-フルオロアニソールが基準).ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３０Ｈ２４Ｆ６Ｉ２ＮａＯ８の計算値９０２．９３６２；測定値９０２．９３６５。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［ベンゾフェノン−４−ヨードニウム］イリド（１３ｏ）
収率：４０％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.97 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz, 2H), 7.78 (m, 4H), 7.64 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.18 (m, 4H), 1.81 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 194.7, 164.2, 141.0, 136.1, 133.4, 132.8, 130.1, 128.7, 117.2, 114.4, 56.7, 37.4, 23.4 ppm. ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２１Ｈ１７ＩＮａＯ５の計算値４９９．００１８；測定値４９９．００１８；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４２Ｈ３４Ｉ２ＮａＯ１０の計算値９７５．０１３９；測定値９７５．００９０。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［メチルベンゾエート−３−ヨードニウム］イリド（１３ｐ）
収率：８０％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.48 (m, 1H), 8.22 (d, J = 9 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 9 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.17 (m, 2H), 1.80 (m, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.9, 163.7, 136.4, 133.2, 133.1, 132.6, 131.6, 113.9, 113.0, 56.3, 52.4, 36.9, 22.9 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１６Ｈ１５ＩＮａＯ６の計算値４５２．９８１１；測定値４５２．９８０１；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３２Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ１２の計算値８８２．９７２４；測定値８８２．９７２０。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−メチル−４−ニトロベンゼン−２−ヨードニウム］イリド（１３ｑ）
収率：５８％、淡褐色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.22 (m, 4H), 1.83 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.2, 133.9, 132.3, 129.9, 128.3, 127.0, 123.2, 114.8, 55.7, 37.6, 28.5, 23.6 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１５Ｈ１４ＩＮＮａＯ６の計算値４５３．９７６３；測定値４５３．９７５４；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３０Ｈ２８Ｉ２Ｎ２ＮａＯ１２の計算値８８４．９６２９；測定値８８４．９６３１。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［（Ｓ）−メチル２−（（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−（ヨードニウム）フェニル）プロパノエート］イリド（３３）
収率：２１％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.63 (m, J = 6.8 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.14 (ddd, J = 39, 14, 5.6 Hz, 2H), 2.16 (m, 4H), 1.80 (m, 4H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 170.9, 163.8, 155.3, 140.9, 133.2, 132.5, 113.7, 111.6, 61.0, 56.4, 53.9, 52.8, 37.6, 36.9, 22.9, 14.0 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２１Ｈ２４ＩＮＮａＯ８の計算値５６８．０４４４；測定値５６８．０４２６；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４２Ｈ４８Ｉ２Ｎ２ＮａＯ１６の計算値１１１３．０９９１；測定値１１１３．０９９９。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−（ヨードニウム）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（１４Ｈ）−オン］イリド（３６）
表題化合物は、一般手順７に従って調製した。収率：１５％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.96 - 2.91 (m, 2H), 2.57 - 2.48 (m, 1H), 2.45 - 2.27 (m, 2H), 2.17 (m, 4H), 2.12 - 1.95 (m, 4H), 1.80 (m, 4H), 1.73 - 1.38 (m, 6H), 0.91 (s, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.2, 145.0, 141.6, 133.6, 130.8, 129.1, 114.1, 110.8, 77.4, 77.2, 77.0, 76.6, 56.8, 50.4, 47.8, 44.3, 37.4, 37.4, 35.7, 31.4, 29.7, 29.3, 25.9, 25.5, 23.4, 21.5, 13.8 ppm.
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−（アジドメチル）ベンゼン−４−ヨードニウム］イリド（３９）
表題化合物は、一般手順６に従って調製した。収率：８０％、黄色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 2.17 (m, 4H), 1.80 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.2, 140.6, 133.9, 131.2, 114.2, 112.8, 56.9, 53.6, 37.4, 23.4 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１５Ｈ１４ＩＮ３ＮａＯ４の計算値４４９．９９２７；測定値４４９．９９０７；［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３０Ｈ２８Ｉ２Ｎ６ＮａＯ８の計算値８７６．９９５６；測定値８７６．９９３７。
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［２，４−ジメトキシピリミジン−５−ヨードニウム］イリド（４２）
表題化合物は、一般手順５に従って調製した。収率：３７％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.55 (s, 1H), 4.13 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 2.17 (m, 4H), 1.81 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 167.2, 166.9, 164.1, 162.6, 114.3, 87.2, 56.2, 55.9, 53.2, 37.4, 23.4 ppm.
３−（（７，９−ジオキソ−６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イリデン）−λ３−イオダニル）−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル
ステップ１． ３，５−ジヨード安息香酸
表題化合物は、修正した条件下、以前に報告されている合成手順によって調製した（例えば、Mak et al., J. Org. Chem. 2001, 66, 4476-4486を参照されたい）。還流凝縮器を装備した３つ口丸底フラスコ中で、５０℃に加熱した撹拌した亜硝酸ｔ−ブチル（１．０７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、４−アミノ−３，５−ジヨード安息香酸（２．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を分割して加えた。上記の添加の途中で、追加のＤＭＦ（１０ｍＬ）を添加した。安息香酸の添加毎に、ガス発生が観察された。添加の完了時に、反応混合物を６０℃で３０分間、加熱し、次に、室温まで冷却した。褐色溶液をジエチルエーテル（６０ｍＬ）により希釈し、希ＨＣｌ（１００ｍＬ、３Ｎ）上に注ぎ入れた。エーテル層を除去し、３Ｎ ＨＣｌ（２×２０ｍＬ）、水（３×２０ｍＬ）およびブライン（１×２０ｍＬ）により洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４により脱水した。真空でジエチルエーテルを除去し、次いでメタノール中で再結晶すると、所望の化合物が７７％収率（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）で得られた。；ｍｐ２３４〜２３６℃、1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 13.49 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.17 (s, 2H) 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 165.1, 148.6, 137.5, 134.7, 96.6 ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ−Ｈ］−Ｃ７Ｈ３Ｉ２Ｏ２の計算値３７２．８２２２；測定値３７２．８２３１。
ステップ２． ３，５−ジヨードベンゾニトリル
撹拌した３，５−ジヨード安息香酸（１．７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ；１０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（２．９ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加えた。５時間後、揮発性含有物を減圧下で除去した。得られた残留物を冷水酸化アンモニウム（５０ｍＬ、２８％）に注意しながら注ぎ入れ、２時間、撹拌した。アミド生成物をろ過により除去して、採集した残留物をＤＣＭに溶解して、１Ｍ ＨＣｌ、１Ｍ ＮａＯＨ、水およびブラインにより洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥した。真空でＤＣＭを除去すると、３，５−ジヨードベンズアミドが得られ、これをさらに精製することなく使用した。上記の採集したアミドに塩化チオニル（８．２ｇ、６９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流下、１８時間、加熱した。この反応混合物を冷却し、過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した。得られた残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ３（３×１０ｍＬ）の飽和溶液、水（２×１０ｍＬ）、ブラインにより洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。有機溶液を濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー精製すると、表題化合物がオフホワイト色固体として６０％収率で得られた。ｍｐ１２９〜１３１℃；1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm): δ 8.30 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.5 Hz, 2H). 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ (ppm): 149.7, 139.6, 115.6, 115.5, 94.5 ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ７Ｈ４Ｉ２Ｎの計算値３５５．８４２８；測定値３５５．８４３９。
ステップ３． ３−ヨード−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（ＩＰＥＢ）
表題化合物は、以前に報告されている手順（例えば、Alagille et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 3243-3247を参照されたい）に従って調製すると、白色固体が５０％収率で得られた。融点：１５６〜１５７℃；1H NMR: (300.1 MHz, CDCl3) δ (ppm) 8.65 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.15 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.72 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (dt, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.31 (ddd, J = 7.7, 4.8, 1.2 Hz, 1H). 13C NMR: (75.5 MHz, CDCl3) δ (ppm) 150.4, 144.6, 142.2, 140.3, 136.4, 134.2, 127.5, 125.5, 123.7, 116.3, 114.4, 93.5, 91.9, 84.7, 77.5, 77.0, 76.6.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１４Ｈ８ＩＮ２の計算値３３０．９７２７；測定値３３０．９７４２。
ステップ４． ３−（（７，９−ジオキソ−６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イリデン）−λ３−イオダニル）−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル
ＩＰＥＢ（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（０．１２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．９ｍＬ）を加えた。ペルオキシ一硫酸カリウム（１７９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を５時間、撹拌した。次に、揮発性含有物を回転蒸発によって除去した。乾燥残留物をエタノール（１．５ｍＬ）に懸濁させ、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン（６７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、次いで１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）（ｗ／ｖ、１．５ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物のｐＨを試験し、反応物がｐＨ＞１０になるまでＮａ２ＣＯ３により調節した。ヨードニウムイリドが完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を５時間、撹拌した。次に、この反応混合物を水により希釈してクロロホルムにより抽出した。このクロロホルム抽出物を合わせ、水（４×１０ｍＬ）およびブライン（１×１０）により洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、溶離液としてＥｔＯＡｃ中の１０％のＥｔＯＨを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。前駆体１（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）が４１％収率で白色粉末として単離された。ｍｐ１４５〜１５０℃（分解）1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): δ 8.64 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.89 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 2.01 (m, 4H), 1.68 (m, 4H) ppm. 13C-NMR (128.5 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 164.0, 150.9, 141.6, 139.2, 137.5, 137.5, 136.3, 128.3, 125.0, 124.9, 117.0, 116.9, 114.4, 112.9, 92.6, 84.9, 60.0, 37.3, 23.2.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２２Ｈ１５ＩＮ２Ｏ４Ｎａの計算値５２０．９９７４；測定値５２０．９９６７。
３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンズアミド
３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および重炭酸テトラエチルアンモニウム（０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を１２０℃で１０分間、加熱した。この黄色反応混合物を冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）により希釈して、水性ＬｉＣｌ（５％ｗ／ｖ、３×５ｍＬ）、水（３×５ｍＬ）、ブラインにより洗浄し、無水ＭｇＳＯ４により脱水した。減圧下でＤＣＭを除去すると、ベンズアミドが白色固体として定量的に得られた。ｍｐ１７５〜１７６℃1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): δ 8.63 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.88 (td, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.76 - 1.52 (m, 4H), 7.44 (m, 1H) ppm 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 166.0, 162.0 (d, JCF = 246.6 Hz), 150.78, 142.17, 137.68 (d, JCF = 8.0 Hz), 137.41, 128.06, 127.47, 124.45, 123.85 (d, JCF= 9.1 Hz), 121.34 (d, JCF = 22.7 Hz), 116.17 (d, JCF = 22.7 Hz), 90.56, 86.83 ppm ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｏの計算値２４１．０７７２；測定値２４１．０７８３。
メチル［１８Ｆ］１−（アジドメチル）−４−フルオロベンゼン（［１８Ｆ］４０）の放射合成
共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（通常、２〜３ｍＣｉ）を含有しているＶ型バイアルに、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−（アジドメチル）ベンゼン−４−ヨードニウム］イリド（３９、２ｍｇ）を加えた。ＤＭＦ（４００μＬ）を加え、この反応物を１２０℃で１０分間、加熱した。この反応混合物を５分間、冷却し、次に、ＨＰＬＣ緩衝液によりクエンチ（６０：４０ ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、２ｍＬ）した。この反応物を水（１６ｍＬ）によりさらに希釈し、エタノール（１ｍＬ）および水（５ｍＬ）で逐次、勢いよく流すことにより活性化したＷａｔｅｒｓ Ｃ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋに通した。Ｓｅｐ−Ｐａｋに水（２ｍＬ）を勢いよく流し、所望の生成物をエタノール（２ｍＬ）により溶出した。生成物のアイデンティティーおよび純度は、ラジオＨＰＬＣおよびラジオＴＬＣによって決定した。生成物は、＞９９％純度であった。放射化学収率は、ヨードニウム前駆体を乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦに添加する前のＶ型バイアル中に存在している活性量から、最終生成物として単離した放射活性の比率として決定し、減衰補正は行わない。ラジオＴＬＣ溶離液：酢酸エチル；ラジオＨＰＬＣ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８、７：３ ＣＨ３ＣＮ：０．１Ｍ ＮＨ４・ＨＣＯ３（ａｑ）、１ｍＬ／分；比放射能：２２５ｍＣｉ／μｍｏｌ。
メチル［１８Ｆ］５−フルオロウラシル（［１８Ｆ］４４）の放射合成
共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（通常、２〜３ｍＣｉ）を含有しているＶ型バイアルに、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［２，４−ジメトキシピリミジン−５−ヨードニウム］イリド（４２、４ｍｇ）を加えた。ＤＭＦ（４００μＬ）を加え、この反応物を１２０℃で１０分間、加熱した。反応混合物を５分間、冷却し、次に、ＨＢｒ（水中４８％、１００μＬ）を加え、この反応混合物を１２０℃で５分間、加熱した。この反応物を０℃の氷浴中で冷却した後、トリエチルアミン（１５０μＬ）を加えた。この反応物をアセトニトリル（２ｍＬ）により活性化したシリカゲルＳｅｐ−Ｐａｋに通し、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の１０％水により溶出した。生成物のアイデンティティーおよび純度は、ラジオＨＰＬＣおよびラジオＴＬＣによって決定した。生成物は、＞９９％純度であった。放射化学収率は、ヨードニウム前駆体を乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦに添加する前のＶ型バイアル中の活性量から、最終生成物として単離した放射活性の比率として決定し、減衰補正は行わない。ラジオＴＬＣ溶離液：酢酸エチル（［１８Ｆ］４３）；１０％水、９０％アセトニトリル（［１８Ｆ］４４）；ラジオＨＰＬＣ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８、３％ＭｅＯＨ、９７％（１％ＡｃＯＨ（ａｑ））、１ｍＬ／分（［１８Ｆ］４４）；比放射能：［１８Ｆ］４３に対する、出発原料の［１８Ｆ］フッ化物（約３００ｍＣｉ）から、３９８ｍＣｉ／μｍｏｌ（１１．２ＧＢｑ／μｍｏｌ）であった。比放射能の測定の場合、前駆体４２に基づく放射性フッ素化は、約３００ｍＣｉのフッ素−１８が生じた衝撃に由来するターゲット水を使用して行った。質量の較正曲線は、強力なＵＶ吸収により、中間体［１８Ｆ］４３に基づいて行った。
[実施例３５〜５４]
実施例３５〜５４は、一般手順１０に従って調製した。実施例３５〜５４の特性評価データは、以下の表１に示されている。

[実施例５５]
［１８Ｆ］３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（［１８Ｆ］ＦＰＥＢ）の手動放射合成
前駆体１（４ｍｇ）をＤＭＦ（４００μＬ）に溶解し、共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（通常、１〜３ｍＣｉ）を含有するＶ型バイアルに加えた。反応物を５分間、８０℃で加熱した。この反応混合物を３分間、冷却し、次に、ＨＰＬＣ緩衝液によりクエンチ（６０：４０ ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、２ｍＬ）した。この反応物を水（１６ｍＬ）によりさらに希釈し、エタノール（１ｍＬ）および水（５ｍＬ）により、逐次、勢いよく流すことにより活性化したＷａｔｅｒｓ Ｃ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋに通した。Ｓｅｐ−Ｐａｋに水（２ｍＬ）を勢いよく流し、所望の生成物をエタノール（１ｍＬ）により溶出した。生成物のアイデンティティーおよび純度は、ラジオＨＰＬＣ（６０：４０ ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ−１８カラム）およびラジオＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ＋５％ＥｔＯＨ）により決定した。生成物は、＞９９％の放射化学純度であった。放射化学収率は、前駆体１を乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦに添加する前にＶ型バイアル中に存在している活性量から、最終生成物として単離した放射活性の百分率ｅとして決定し、減衰補正は行わない（図６を参照されたい）。
[実施例５６]
ＧＥ ＴｒａｃｅｒＬａｂ ＦＸＦＮ法による、［１８Ｆ］３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（［１８Ｆ］ＦＰＥＢ）の自動放射合成
衝撃の完了後、ヘリウムガスの過剰圧により、ＧＥ ＴＲＡＣＥＲｌａｂ（商標）ＦＸＦＮ放射合成のモジュールに［１８Ｆ］フッ化物を移送した。［１８Ｆ］ＦＰＥＢの合成に使用した、ＧＥ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍｓの市販ＴＲＡＣＥＲｌａｂ（商標）ＦＸＦＮ放射合成モジュールの概略図を図Ｓ３に示している。自動合成は、下記：（１）［１８Ｆ］フッ化物の共沸乾燥、（２）［１８Ｆ］フッ素化、および（３）ＨＰＬＣ精製、次いで、最終生成物の固相製剤化を含む。
放射活性混合物の分析は、ＣｓＩ ＰＩＮダイオード放射活性検出器と直列のインラインＵＶ（λ＝２５４ｎｍ）を備えたＨＰＬＣにより行った。［１８Ｆ］ＦＰＥＢのアイデンティティーを決定するため、製剤化した生成物のアリコートを、Ｎｏｖａｐａｋ Ｃ１８カラム１５０×４．６ｍｍ、４μｍを使用した分析用ＨＰＬＣシステムに注入し、流速１ｍＬ／分の４５：５５ＥｔＯＨ／水により溶出し、λ＝２５４ｎｍでモニタリングした。主要な放射化学生成物は、［１８Ｆ］ＦＰＥＢ（ｔＲ＝４．７分；図Ｓ５）として同定した。未補正の［１８Ｆ］ＦＰＥＢの放射化学収率は、原料の［１８Ｆ］フッ化物に対して２０．０±５％であり、最終製剤において高い比放射能が得られた（１８±１．４Ｃｉ／μｍｏｌ）（図９〜１０を参照されたい）。
合成モジュールは、図８への符号による以下の順序を使用して操作した。
１． ＧＥサイクロンを使用して、１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆ核反応により［１８Ｆ］フッ化物を生成し、１０を介して放射合成モジュールに送った。ＱＭＡ炭酸イオン交換固相抽出（ＳＰＥ）ライトカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ；トレースグレード（trace grade）のＨ２Ｏ６ｍＬにより活性化）で、［１８Ｆ］フッ化物を定量的に捕捉した。
２． 自動合成は、１に予め充填した重炭酸テトラエチルアンモニウムの溶液（０．０２Ｍ、０．８ｍＬ）を使用し、樹脂に結合している［１８Ｆ］フッ化物の溶出により開始し、反応器（１２）に送った。
３． この反応混合物（１２）は、Ｎ２流および８分間にわたる真空下、８５℃、次にＮ２流および４分間の真空下、１１０℃で、５に予め充填した無水ＣＨ３ＣＮ１ｍＬを添加することにより共沸乾燥した。
４． ４０℃に冷却した後、３に予め充填したイリド前駆体（ＤＭＦ０．５ｍＬ中の４ｍｇ）を１２に加えた。弁Ｖ１３、Ｖ２０およびＶ２４を閉じることにより反応器を密封し、この反応混合物を８０℃まで加熱して、この温度を４．５分間、維持した。
５． 次に、この反応混合物を４０℃に冷却し、弁Ｖ２４およびＶ２５からベントして、６に予め充填した２０：８０ ＣＨ３ＣＮ／２０ｍＭ酢酸アンモニウム（２ｍＬ）により希釈した。
６． 粗製反応混合物を１４に溶出し、１４の内容物を流体検出器を介してＮ２圧によりＨＰＬＣループに移送し、半分取カラム（Ｘ−Ｓｅｌｅｃｔ ＨＳＳ Ｔ３、２５０×１０．００ｍｍ、５μＭ）に注入し、流速４ｍＬ／分で４５：５５ ＣＨ３ＣＮ／２０ｍＭ酢酸アンモニウム（体積基準、ｐＨ６）により溶出した。溶離液は、直列に接続したＵＶ（λ＝２５４ｎｍ）および放射化学検出器によってモニタリングした。
７． 典型的な半分取ＨＰＬＣクロマトグラムが図９に示されている。主要な放射化学生成物（ｔＲ＝１９分間）を含有するフラクションを弁１８を介して採集し、注入用の滅菌水（米国薬局方（ＵＰＳ）；Ｈｏｓｐｉｒａ）２０ｍＬを予め充填した大型の希釈用容器（１５）に入れた。
８． 次に、Ｃ１８ライトＳＰＥカートリッジ（１６）（Ｗａｔｅｒｓ；ＥｔＯＨ５ｍＬ、次いでＨ２Ｏ１０ｍＬにより予め活性）に、希釈したＨＰＬＣフラクションを充填した。
９． ７に予め充填した注射用滅菌水（ＵＳＰ）１０ｍＬによりカートリッジ１６を洗浄し、微量の塩、ＣＨ３ＣＮおよび［１８Ｆ］フッ化物を除去した。
１０． 次に、８に予め充填した注射用脱水アルコール（ＵＳＰ）（エタノール）１ｍＬにより１６を溶出し、採集用バイアル１７に入れ、次いで９に予め充填した注射用の０．９％塩化ナトリウム１０ｍＬ（ＵＰＳ）を入れた。
１１． この溶液を移送し、０．２２μｍのＭｉｌｌｉｐｏｒｅ ＧＶ滅菌フィルター（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に通して、３０ｍＬ用量の、ベント付き滅菌バイアル（Ｈｏｓｐｉｒａ）に入れた。
実施例Ａ
［１８Ｆ］３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（［１８Ｆ］ＦＰＥＢ）の品質管理
目視検査
［１８Ｆ］ＦＰＥＢ剤（dose）は濁りがなく、無色で粒子物質は不含であった。
放射化学同定、放射化学純度、注入可能な質量および比放射能
［１８Ｆ］ＦＰＥＢのアイデンティティーを決定するため、製剤化した生成物のアリコートを、Ｎｏｖａｐａｋ Ｃ１８カラム１５０×４．６ｍｍ、４μｍを使用した分析用ＨＰＬＣシステムに注入し、１ｍＬ／分の流速で４５：５５ ＥｔＯＨ／水により溶出し、λ＝２５４ｎｍでモニタリングした。クロマトグラフの完了後、ＵＶおよび放射活性検出器上のピークを積分し、放射化学純度および化学純度を積分値の面積により決定した。
主要な放射化学生成物は、［１８Ｆ］ＦＰＥＢ（ｔＲ約４．９分間；図１０）として同定され、次いで、ＦＰＥＢ標準品と一緒に共注射した。［１８Ｆ］ＦＰＥＢの保持時間を［１９Ｆ］ＦＰＥＢ標準品の保持時間と比較し、±１０％以内の誤差であった。放射化学純度は＞９９％であり、化学純度は＞９８％であった。注射可能な質量は、以下の通りである：未知の化学不純物が≦３．６μｇおよび≦０．３６μｇである。比放射能は、標準品のＦＰＥＢ比放射能の検量曲線を使用して決定した。比放射能は、投与時に１マイクロモルあたり≧８００ｍＣｉでなければならない。
残留溶媒分析
残留溶媒アッセイを行い、合成中および合成ユニットのメンテナンスに由来する残留溶媒は、許容可能な限界値以内であることを確認した。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を使用して残留溶媒を決定し、その結果は以下の規格を満たした。ＤＭＦ（クラスＩＩ）＜０．８８ｍｇ／ｍＬ；アセトン（クラスＩＩＩ）＜５ｍｇ／ｍＬ；アセトニトリル（クラスＩＩ）＜０．４ｍｇ／ｍＬ；エタノール（クラスＩＩＩ）＜１０％ ｖ／ｖ±１０％（製剤）。
ｐＨアッセイ
［１８Ｆ］ＦＰＥＢのｐＨは、ｐＨ試験紙にこの投与剤を数滴、適用することにより決定した。標準色に適合し、そのｐＨ値は、本発明者らの放出規格（ｐＨ＝４．５〜８．５）に一致した。
滅菌フィルター完全性試験
滅菌フィルター完全性試験は、製造業者の規格に従って実施し、圧力は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｍｉｌｌｅｘ ＧＶ０．２２μｍ滅菌フィルターの場合、≧５０ｐｓｉであった。
放射性核種のＩＤ−光電ピークおよび半減期
２つの個別の時間点において、製剤化した生成物の放射活性を測定する。半減期は一貫して、本発明者らの放出規格（１０５〜１１５分間）を満たした。光電ピークは、以下のプロトコールに基づいて決定した。ガンマ分光計に少量の放射活性の製剤化した生成物を導入する。スペクトルを記録し、スペクトルのシグナル下面積を積分する。結果は、５１１ＫｅＶ、１．０２２ＭｅＶにおいて、＞９９．５％放出であった。
内毒素分析
内毒素分析は、１：１００希釈度を使用する、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｅｎｄｏｓａｆｅ ＰＴＳシステムで行った。用量は、注入用量あたり≦５ＥＵ／ｍＬを含有した。
無菌試験
無菌試験は放出後に行い、合成の終了から３０時間以内に開始しなければならない。［１８Ｆ］ＦＰＥＢ試料をＴｒｙｐｉｔｃａｓｅ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ（ＴＳＢ）およびＦｌｕｉｄ Ｔｈｉｏｇｌｙｃｏｌｌａｔｅ Ｍｅｄｉｕｍ（ＦＴＭ）の培地管に接種した。ＴＳＢ管は２０〜２５℃でインキュベートし、ＦＴＭ管は、３０〜３５℃で１４日間、インキュベートし、１４日後に培養物の成長があってはならない。
まとめ
［１８Ｆ］ＦＰＥＢに関する品質管理データのまとめを、以下の表２に示す。
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他の実施形態
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されているが、上述の説明は、例示を意図しており、本発明の範囲を限定する意図はなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義されることを理解すべきである。本発明のいくつかの実施形態が記載されている。とはいえ、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正を行うことができることが理解されよう。したがって、他の態様、利点、実施形態および修正が、以下の特許請求の範囲内にある。本出願において引用されている特許、特許出願および刊行物のすべてを非限定的に含む、参照文献はそれぞれ、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。

Claims (107)

  1. （ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成するステップ、
    （ｂ）前記ヨードニウム化合物を式Ａの化合物：

    と反応させて、ヨードニウムイリドを形成するステップ、および
    （ｃ）前記ヨードニウムイリドをフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を形成するステップ
    を含む、芳香族ヨウ化物化合物をフッ素化脱ヨウ素化する方法であって、
    式中、
    Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されているか、
    またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成するか、
    またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
    Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択される、
    方法。
  2. ステップ（ａ）が、酸化剤およびカルボキシレート源の存在下で行われる、請求項１に記載の方法。
  3. 前記カルボキシレート源がアセテート源である、請求項２に記載の方法。
  4. 前記酸化剤が、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ウレア−過酸化水素付加物、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、ペルオキシ一硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ（登録商標））、およびジメチルジオキシランからなる群から選択され、
    前記カルボキシレート源が、氷酢酸、アセトン中酢酸、無水酢酸、酢酸トリメチルシリルおよびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、
    請求項２または３に記載の方法。
  5. 前記酸化剤が過ホウ酸ナトリウム四水和物であり、前記カルボキシレート源が氷酢酸である、請求項４に記載の方法。
  6. 前記酸化剤がウレア−過酸化水素付加物であり、前記カルボキシレート源が氷酢酸である、請求項４に記載の方法。
  7. 前記酸化剤が１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））であり、前記カルボキシレート源が酢酸トリメチルシリルである、請求項４に記載の方法。
  8. 前記酸化剤がペルオキシ一硫酸カリウムであり、前記カルボキシレート源がトリフルオロ酢酸である、請求項４に記載の方法。
  9. 前記酸化剤がジメチルジオキシランであり、前記カルボキシレート源がアセトン中酢酸などの酢酸である、請求項４に記載の方法。
  10. ステップ（ａ）のヨードニウム生成物が、式Ｂまたは式Ｃのヨードニウム化合物：

    である、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
  11. ステップ（ａ）が、ペルオキシカルボン酸の存在下で行われる、請求項１に記載の方法。
  12. 前記ペルオキシカルボン酸が、メタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）である、請求項１１に記載の方法。
  13. ステップ（ｂ）が、塩基の存在下で行われる、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. ステップ（ｂ）の前記塩基が、アルカリ金属炭酸塩塩基である、請求項１３に記載の方法。
  15. 前記アルカリ金属炭酸塩塩基が炭酸ナトリウムである、請求項１４に記載の方法。
  16. 前記炭酸ナトリウムが、炭酸ナトリウムの１０％水溶液である、請求項１５に記載の方法。
  17. ステップ（ｂ）において形成される前記ヨードニウムイリドが、式Ｄのヨードニウムイリド：

    である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. Ｚ１がＮＲＺ１である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. ＲＺ１がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項１８に記載の方法。
  20. ＲＺ１がメチルまたはフェニルである、請求項１９に記載の方法。
  21. Ｚ１がＯである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  22. Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. ＲＺ２がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項２２に記載の方法。
  24. ＲＺ２がメチルまたはフェニルである、請求項２３に記載の方法。
  25. Ｚ２がＯである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
  26. Ｚ１がＮＲＺ１であり、Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  27. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である、請求項２６に記載の方法。
  28. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれメチルである、請求項２７に記載の方法。
  29. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である、請求項２６に記載の方法。
  30. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれフェニルである、請求項２９に記載の方法。
  31. Ｚ１およびＺ２が、それぞれＯである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  32. ＲＡおよびＲＢが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々が、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. ＲＡおよびＲＢが、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項３２に記載の方法。
  34. ＲＡおよびＲＢが、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項３２に記載の方法。
  35. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成する、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
  36. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
  37. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
  38. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が無置換である、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
  39. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、請求項３７または３８のいずれか一項に記載の方法。
  40. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する、請求項３９に記載の方法。
  41. 前記式Ａの化合物が、以下の式の化合物：

    から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記式Ａの化合物が、以下の式の化合物：

    から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記式Ｄの化合物が、以下の式の化合物：

    から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  44. 前記式Ｄの化合物が、以下の式の化合物：

    から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
  45. ステップ（ａ）および（ｂ）が、前記ヨードニウム化合物を単離または精製することなく行われる、請求項１から４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. ステップ（ａ）の後に、前記ヨードニウム化合物を単離または精製するステップを含む、請求項１から４４のいずれか一項に記載の方法。
  47. ステップ（ｂ）の後に、前記ヨードニウムイリドを単離または精製するステップを含む、請求項１から４６のいずれか一項に記載の方法。
  48. ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、フッ化物塩である、請求項１から４７のいずれか一項に記載の方法。
  49. ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、テトラアルキルアンモニウムフルオリドである、請求項４８に記載の方法。
  50. 前記テトラアルキルアンモニウムフルオリドが、テトラエチルアンモニウムフルオリドである、請求項４９に記載の方法。
  51. 前記フッ化物源が１８Ｆを含む、請求項１から５０のいずれか一項に記載の方法。
  52. 前記フッ化物源が、テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、請求項５１に記載の方法。
  53. 前記テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドが、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、請求項５２に記載の方法。
  54. ステップ（ｃ）の後に、前記芳香族フッ化物を単離または精製するステップを含む、請求項１から５３のいずれか一項に記載の方法。
  55. 式Ｄの化合物：

    （式中、
    Ａｒは、芳香族基であり、
    Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されているか、
    またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成するか、
    またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
    Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択され、
    Ａｒは、芳香族環炭素原子によってヨードニウム基に結合している）
  56. Ｚ１がＮＲＺ１である、請求項５５に記載の化合物。
  57. ＲＺ１がＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アリールである、請求項５５に記載の化合物。
  58. ＲＺ１がメチルまたはフェニルである、請求項５５から５７のいずれか一項に記載の化合物。
  59. Ｚ１がＯである、請求項５５に記載の化合物。
  60. Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項５５から５９のいずれか一項に記載の化合物。
  61. ＲＺ２がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項５５から６０のいずれか一項に記載の化合物。
  62. ＲＺ２がメチルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項５５から６０のいずれか一項に記載の化合物。
  63. Ｚ２がＯである、請求項５５から６０のいずれか一項に記載の化合物。
  64. Ｚ１がＮＲＺ１であり、Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項５５に記載の化合物。
  65. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である、請求項６４に記載の化合物。
  66. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれメチルである、請求項６５に記載の化合物。
  67. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である、請求項５５に記載の化合物。
  68. ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれフェニルである、請求項５５に記載の化合物。
  69. Ｚ１およびＺ２が、それぞれＯである、請求項５５に記載の化合物。
  70. ＲＡおよびＲＢが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々が、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されている、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
  71. ＲＡおよびＲＢが、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
  72. ＲＡおよびＲＢが、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
  73. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成する、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
  74. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
  75. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
  76. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が無置換である、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
  77. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、請求項５５または６９のいずれか一項に記載の化合物。
  78. ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する、請求項５５または６９のいずれか一項に記載の化合物。
  79. 前記式Ｄの化合物が、以下の式からなる化合物：

    から選択される、請求項５５に記載の化合物。
  80. 前記式Ｄの化合物が、以下の式からなる化合物：

    から選択される、請求項５５に記載の化合物。
  81. 前記式Ｄの化合物が、式Ｄ−１の化合物：

    （式中、
    Ｘ２は、ＣＲ２、ＮまたはＮＲ２であり、
    Ｘ３は、ＣＲ３、ＮまたはＮＲ３であり、
    Ｘ４は、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ４であり、
    Ｘ５は、ＣＲ５、ＮまたはＮＲ５であり、
    Ｘ６は、ＣＲ６、ＮまたはＮＲ６であり、
    Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
    Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されているか、
    またはＲ２とＲ３は組み合わされて、Ｒ２とＲ３が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ１とＲ２の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
    またはＲ３とＲ４は組み合わされて、Ｒ３とＲ４が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
    またはＲ４とＲ５は組み合わされて、Ｒ４とＲ５が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ４とＲ５の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
    またはＲ５とＲ６は組み合わされて、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ５とＲ６の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
    Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６およびＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、Ｒｅ５およびＲｅ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立して選択される）
    である、請求項５５から８０のいずれか一項に記載の化合物。
  82. Ｘ２がＮである、請求項８１に記載の化合物。
  83. Ｘ２がＣＲ２である、請求項８１に記載の化合物。
  84. Ｘ３がＮである、請求項８１から８３のいずれか一項に記載の化合物。
  85. Ｘ３がＣＲ３である、請求項８１から８３のいずれか一項に記載の化合物。
  86. Ｘ４がＮである、請求項８１から８５のいずれか一項に記載の化合物。
  87. Ｘ４がＣＲ４である、請求項８１から８５のいずれか一項に記載の化合物。
  88. Ｘ５がＮである、請求項８１から８７のいずれか一項に記載の化合物。
  89. Ｘ５がＣＲ５である、請求項８１から８７のいずれか一項に記載の化合物。
  90. Ｘ６がＮである、請求項８１から８９のいずれか一項に記載の化合物。
  91. Ｘ６がＣＲ６である、請求項８１から８９のいずれか一項に記載の化合物。
  92. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ２からなる群から選択される、請求項８１、および請求項８３から９１のいずれか一項に記載の化合物。
  93. Ｒ２が、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される、請求項９２に記載の化合物。
  94. Ｒ３が、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３およびＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３からなる群から選択される、請求項８１から８３および請求項８５から９３のいずれか一項に記載の化合物。
  95. Ｒ３が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、請求項９４に記載の化合物。
  96. Ｒ４が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４および−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４からなる群から選択される、請求項８１から８５および請求項８７から９５のいずれか一項に記載の化合物。
  97. Ｒ４が、Ｈ、ブロモ、メチル、メトキシ、フェニル、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＢｚ、および以下の式の基：

    からなる群から選択される、請求項９６に記載の化合物。
  98. Ｒ５が、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５からなる群から選択される、請求項８１から８７および請求項８９から９７のいずれか一項に記載の化合物。
  99. Ｒ５が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、請求項９８に記載の化合物。
  100. Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ６からなる群から選択される、請求項８１から８９および請求項９１から９９のいずれか一項に記載の化合物。
  101. Ｒ６が、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される、請求項１００に記載の化合物。




  102. から選択される、請求項５５または８１に記載の化合物。
  103. （ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成するステップ、および
    （ｂ）このヨードニウム化合物を式Ａの化合物：

    （式中、Ｚ１、Ｚ２、ＲＡおよびＲＢは、請求項１５に記載されている通りである）と反応させて、請求項５５に記載の化合物を形成するステップ、
    を含む、請求項５５に記載の化合物を調製する方法。
  104. （ｃ）請求項５５に記載の化合物をフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物を形成するステップ
    を含む、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を調製する方法。
  105. ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、フッ化物塩である、請求項１０４に記載の方法。
  106. 前記フッ化物源が、［１８Ｆ］フッ化物を含む、請求項１０４に記載の方法。
  107. 前記フッ化物源が、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、請求項１０６に記載の方法。
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