JP2017525763A - 感染症の予防および/または治療のための方法および試薬 - Google Patents
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Abstract
Description
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物に関する。
本明細書で使用される場合、用語「α−ガラクトシル」または「α−ガラクトシル部分」または「α−ガラクトシル残基」は、分子内の末端ガラクトース残基(すなわち、α−ガラクトースに由来するグリコシル基)に関する。一部の文脈においては、用語α−ガラクトシルは、特に、第2の単糖に結合したα−ガラクトースという単位に関する。
第一の態様では、本発明は、対象における感染症の予防および/または治療における使用のための、末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質に関し、ここで、上記感染症は消化管の細菌により引き起こされる。
(i)ガラクトース−α−1,3−ガラクトース、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースのオリゴマー(例えば、二量体または二糖、三量体または三糖、四量体または四糖、五量体または五糖)、およびそれらの誘導体(グルコサミン誘導体を含む)、直鎖状B−2三糖(Galα1−3Galβ1−4GlcNAc、CAS No.101627−01−4)、直鎖状B−6三糖(Galα1−3Galβ1−4Glc、CAS No.56038−36−9)およびその誘導体、α1−3ガラクトビオシルβ−メチルグリコシド、α1−3,β1−4ガラクトトリオース(Galα1−3Galβ1−4Gal、CAS No.56038−36−9)、ガラクトテトラオース(Galα1−3Galβ1−4Galα1−3−D−Gal、CAS No.56038−38−1)、Galili五糖(Galili pentasaccharide)(L537、Gal−α1,3Gal−β1,4GlcNAc−β1,3Gal−β1,4Glc、CAS No.119502−59−9)、ならびに上記のものの誘導体(例えば、アミノ酸誘導体(例えば、ドデカリジン、グリシン)、アミド、エステル、エーテル、アミン、スルホンアミド、チオエーテル、アセタール、カルバメート、尿素およびアミジンなど)、
(ii)末端ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを有するオリゴ糖を含む糖ペプチド、
(iii)末端ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを有するオリゴ糖を含む糖タンパク質、
(iv)血液型B2型直鎖状三糖(GN334、Galα1−3Galβ1−4GlcNac、CAS No.101627−01−4)を含むGalα1−3Gal糖脂質およびGalili五糖(L537、Gal−α1,3Gal−β1,4GlcNAc−β1,3Gal−β1,4Glc、CAS No.119502−59−9)を含むGalα1−3Gal糖脂質などの市販の糖脂質(Dextra Laboratories, Ltd.、英国)など、末端α−ガラクトシル部分を含む糖脂質、
(v)例えばGalα1−3Galβ1−4Glc−BSA(#NGP0330、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4(3−デオキシGlcNAc)−HSA(#NGP2335)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAcβ1−HDPE(#NGL0334)、Galα1−3Gal−BSA(#NGP0203、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−3GlcNAc−BSA(#NGP0333、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−3GlcNAc−HSA(#NGP2333、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4(6−デオキシGlcNAc)−HSA(#NGP2336、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4Glc−HSA(#NGP2330、3原子スペーサー)、Galα1−3Gal−BSA(#NGP1203、14原子スペーサー)、Galα1−3Gal−HSA(#NGP2203、3原子スペーサー)、Galα1−3Gal−HSA(#NGP3203、14原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−BSA(#NGP0334、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−BSA(#NGP1334、14原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−HSA(#NGP2334、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−HSA(#NGP3334、14原子スペーサー)、およびGalα1−3Galβ1−4Glc−BSA(#NGP0330、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−HDPE(#NGL0203)などの、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースエピトープを含む市販の糖コンジュゲートなど、末端α−ガラクトシル部分を含む糖コンジュゲート、
(vi)限定されるものではないがGalα1−3Galβ1−3(Fucα1−4)GlcNAc(#GLY076)、Galα1−3Galβ1−4(Fucα1−3)GlcNAc(#GLY075)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]4Galβ1−4Glc(#GLY079)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]3Galβ1−4Glc(#GLY078)、Galα1−3Galβ1−4Glc(#GLY070)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]2Galβ1−4Glc(#GLY077)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAcβ1−3Galβ1−4Glc(#GLY071)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc(#GLY74−2、直鎖状B−2三糖)、およびGalα1−3Galβ1−3GlcNAc(#GLY74−1)などのElicitylから市販されているものなど、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースオリゴ糖、
(vii)末端α−ガラクトシル部分を含むリポソーム、ならびに
(viii)限定されるものではないが、
・Life Technologiesから市販されている(#23017−015)、50〜70個のα−galエピトープを有するマウスラミニン(Galili U 1993 Springer Seminars in Immunopathology 15, 155)、
・BSAに連結された複数の合成α−galエピトープ(Stone KR et al. 2007 Transplantation 83(2):211−219)、
・Novartisにより作製され(国際公開第WO9847915号)、Zhong R et al. 2003 Transplantation 75(1):10−19に開示されている、GAS914、
・α−GalポリエチレングリコールコンジュゲートTPC(Schirmer JM et al. 2004 Xenotransplantation 11(5):436−443)、および
・巨大分子骨格に連結されたα−Galエピトープ模倣ペプチド(Sandrin MS et al. 1997 Glycoconj J 14(1):97−105)、およびムチン遺伝子MUC1、MUC3およびMUC4によりコードされるペプチド、
など、注射およびその後の抗Gal抗体へのインサイチュ結合に適した、α−Galエピトープを有するさらなる巨大分子。
末端α−ガラクトシル部分は、末端Galα1−3Gal、末端Galα1−2Gal、末端Galα1−6Gal、末端Galα1−6Glc、および抗Gal抗体を結合できる末端α−ガラクトース糖単位(複数可)からなる群から選択される基の中に含まれ、好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、より好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、さらにより好ましくは末端α−ガラクトシル部分は末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcであり、
支持体は、直鎖状ポリリジン骨格(好ましくはポリL−リジン)であり、上記骨格は、10〜5000個のリジン、好ましくは20〜2500個のリジン、より好ましくは50〜2000個のリジン、さらにより好ましくは約1000個のリジンを含む。
末端α−ガラクトシル部分は末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcであり、
支持体は直鎖状ポリリジン骨格であり、好ましくは作用物質はGAS914であり、
直鎖状ポリリジン骨格は1,000個のリジンという平均長を有し、側鎖の約25%がGalα1−3Galβ1−4GlcNAcにコンジュゲートされる。
末端α−ガラクトシル部分は、末端Galα1−3Gal、末端Galα1−2Gal、末端Galα1−6Gal、末端Galα1−6Glc、および抗Gal抗体を結合できる末端α−ガラクトース糖単位(複数可)からなる群から選択される基の中に含まれ、好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、より好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、さらにより好ましくは末端α−ガラクトシル部分は末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcであり、
支持体はデンドリマーである。
別の態様では、本発明は、
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物に関する。
末端α−ガラクトシル部分は、末端Galα1−3Gal、末端Galα1−2Gal、末端Galα1−6Gal、末端Galα1−6Glc、および抗Gal抗体を結合できる末端α−ガラクトース糖単位(複数可)からなる群から選択される基の中に含まれ、好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、より好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、さらにより好ましくは末端α−ガラクトシル部分は末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcであり、
支持体は、直鎖状ポリL−リジンであり、上記骨格は、10〜5000個のリジン、好ましくは20〜2500個のリジン、より好ましくは50〜2000個のリジン、さらにより好ましくは約1000個のリジンを含む。
末端α−ガラクトシル部分は末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcであり、
支持体は直鎖状ポリリジン骨格であり、好ましくは作用物質はGAS914であり、
直鎖状ポリリジン骨格は1,000個のリジンという平均長を有し、側鎖の約25%がGalα1−3Galβ1−4GlcNAcにコンジュゲートされている。
末端α−ガラクトシル部分は、末端Galα1−3Gal、末端Galα1−2Gal、末端Galα1−6Gal、末端Galα1−6Glc、および抗Gal抗体を結合できる末端α−ガラクトース糖単位(複数可)からなる群から選択される基の中に含まれ、好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、より好ましくは末端α−ガラクトシルは末端Galα1−3Galであり、さらにより好ましくは末端α−ガラクトシル部分は末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcであり、
支持体はデンドリマーである。
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物に関する。
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物の使用に関する。
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物の治療有効量を投与することを含む方法に関する。
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物に関する。
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物の使用に関する。
(i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物の治療有効量を投与することを含む方法に関する。
実施例1.抗Gal抗体の除去は、Galノックアウトマウスにおいて敗血症を防ぐ。
α−1,3−ガラクトシルトランスフェラーゼ(α1,3GT)遺伝子を欠いているノックアウトマウスを使用した。このマウスは、追加的な免疫化を全く必要とすることなく天然の抗Gal抗体を産生し、それにより、発明者等は、独特の作用としてのGAS914による抗Gal抗体の除去が、結腸の結紮および穿刺(CLP)の後にGalノックアウトマウスで発症する敗血症において影響を有するかどうかを調べることが可能となる。このモデルにおいて、合計で0.5cmの盲腸を結紮し、30ゲージの針を用いて2回穿刺して、盲腸の内容物を突出させ、腹膜における細菌の存在を確実にした。
本発明の発明者等は、CLP後における細菌の血液分離株に対する天然抗体の結合がGAS914によって改変されるということを観察した。抗Gal抗体の除去は、gal−KOマウス由来の他のIgG抗体のE.coliに対する反応性の増加を伴った(図2)。従って、Gal−KOマウスにおけるCLPは、抗Gal抗体が結合するE.coliの血液分離を伴う敗血症を引き起こし、GAS914による抗Gal抗体の除去は、同じE.coliに対する他のIgG抗体の反応を可能にした。
435種のグリカン抗原および141種の細菌抗原を含むグリカンアレイにおいて、GAS914による処置の前後における血清抗炭水化物抗体のパターンを調べた。GAS914での処置の後に減少を示した炭水化物抗原はGal三糖、Gal四糖およびGal五糖だけであり、それぞれレベルが、処置前のレベルと比べて96.5%、95.%%および90%低下した。さらに、48種の炭水化物抗原および9種の細菌抗原に対して統計的に有意な増大も見られた。増大の多くは、1000未満の相対蛍光単位(RFU)に相当した。しかし、これらの増加は、抗Gal抗体の除去による殺菌活性の増加が観察された細菌の1つであるE.coli O86:B7で発現するFuca1−2Galb1−3(Fuca1−4)GlcNAcbの2種の構造を含んだ。従って、1000未満の値の場合でも、統計的に有意な変化が妥当に生じている可能性がある。1500RFUを超える値を伴って抗Gal抗体の枯渇の後に統計的に有意な増加を示す炭水化物抗原および細菌抗原には、以下のものが含まれた。
1.キトトリオース、キトペンタオースおよびキトヘキサオース。これらは、高い値を伴って統計的に有意な増加を示した。これらのGlcNAc残基はまた、やはり高い値を伴って統計的に有意な変化を示す2種の細菌抗原においても発現していた:サルモネラ・エンテリカO62およびシュードモナス・エルギノーサO3。
2.有意な増大および高い値を伴う別の炭水化物は、8つの二糖を有するヒアルロン酸であった。ヒアルロン酸は、GAS914での処置の後に最大の統計的に有意な変化を伴う細菌抗原であるE.coli O161上で発現している。
3.Galb1−4GalNAcb残基、b−マンノースおよびシアリルLeaも、統計的に有意な変化および高い値を有していた。
4.サルモネラ・エンテリカO47は、高い値を伴って統計的に有意な変化を示した。
Claims (43)
- 対象における感染症の予防および/または治療における使用のための、末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質であって、前記感染症が消化管の細菌により引き起こされる、作用物質。
- 前記感染症の予防および/または治療が、前記作用物質により媒介される抗Gal抗体の除去によって実施される、前記請求項に記載の使用のための作用物質。
- 前記消化管の細菌が腸内細菌である、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記腸内細菌が、アシネトバクター属、アクチノミセス属、バクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、カンピロバクター属、クロストリジウム属、コリネバクテリウム属、エンテロコッカス属、ユーバクテリウム属、フソバクテリウム属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、ラクトバチルス属、モビルンカス属、ペプトストレプトコッカス属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、プロピオニバクテリウム属、シュードモナス属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属およびベイロネラ属の細菌、ならびに腸内細菌科の細菌、からなる群から選択される、前記請求項に記載の使用のための作用物質。
- 前記腸内細菌科の腸内細菌が、シトロバクター属、エンテロバクター属、エシェリキア属、クレブシエラ属、プロテウス属、サルモネラ属、セラチア属、シゲラ属およびエルシニア属の細菌からなる群から選択される、前記請求項に記載の使用のための作用物質。
- 前記腸内細菌が、アシネトバクター属、アクチノミセス属、バクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、カンピロバクター属、コリネバクテリウム属、エンテロコッカス属、ユーバクテリウム属、フソバクテリウム属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、ラクトバチルス属、モビルンカス属、ペプトストレプトコッカス属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、プロピオニバクテリウム属、シュードモナス属、ストレプトコッカス属、およびベイロネラ属の細菌からなる群から選択される、請求項3に記載の使用のための作用物質。
- 前記消化管の細菌が、消化管感染症を引き起こす腸内細菌科の細菌ではない、クロストリジウム属の細菌ではない、および/またはスタフィロコッカス属の細菌ではない、請求項1の使用のための作用物質。
- 前記感染症が、血液、消化管、心臓、心血管系、肝臓、肺、気道、腎臓、尿路、神経中枢系、皮膚、皮下組織および手術創において生じる、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記末端α−ガラクトシル部分が、末端Galα1−3Gal、末端Galα1−2Gal、末端Galα1−6Gal、末端Galα1−6Glc、および抗Gal抗体を結合できる末端α−ガラクトース糖単位(複数可)からなる群から選択される基の中に含まれる、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記末端α−ガラクトシルが末端Galα1−3Galである、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記作用物質が、
ガラクトース−α−1,3−ガラクトース(Galα1−3Gal)、
直鎖状B−2三糖(Galα1−3Galβ1−4GlcNAc、CAS No.101627−01−4)、直鎖状B−6三糖(Galα1−3Galβ1−4Glc、CAS No.56038−36−9)、α1−3ガラクトビオシルβ−メチルグリコシド、α1−3,β1−4ガラクトトリオース(Galα1−3Galβ1−4Gal、CAS No.56038−36−9)、ガラクトテトラオース(Galα1−3Galβ1−4Galα1−3−D−Gal、CAS No.56038−38−1)、Galili五糖(L537、Gal−α1,3Gal−β1,4GlcNAc−β1,3Gal−β1,4Glc、CAS No.119502−59−9)、Galα1−3Galβ1−3(Fucα1−4)GlcNAc(#GLY076)、Galα1−3Galβ1−4(Fucα1−3)GlcNAc(#GLY075)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]4Galβ1−4Glc(#GLY079)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]3Galβ1−4Glc(#GLY078)、Galα1−3Galβ1−4Glc(#GLY070)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]2Galβ1−4Glc(#GLY077)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAcβ1−3Galβ1−4Glc、(#GLY071)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc、およびGalα1−3Galβ1−3GlcNAc(#GLY74−1)を含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースのオリゴマーおよびオリゴ糖、ならびにそれらの誘導体、
グルコサミン誘導体、アミド、エステル、エーテル、アミン、スルホンアミド、チオエーテル、アセタール、カルバメート、尿素およびアミジンを含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースの誘導体、
末端ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを有するオリゴ糖を含む糖ペプチドおよび糖タンパク質、
血液型B2型直鎖状三糖(GN334、Galα1−3Galβ1−4GlcNac、CAS No.101627−01−4)を含む糖脂質およびGalili五糖(L537、Gal−α1,3Gal−β1,4GlcNAc−β1,3Gal−β1,4Glc、CAS No.119502−59−9)を含む糖脂質を含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを含む糖脂質、
Galα1−3Galβ1−4Glc−BSA(#NGP0330、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4(3−デオキシGlcNAc)−HSA(#NGP2335)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAcβ1−HDPE(#NGL0334)、Galα1−3Gal−BSA(#NGP0203、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−3GlcNAc−BSA(#NGP0333、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−3GlcNAc−HSA(#NGP2333、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4(6−デオキシGlcNAc)−HSA(#NGP2336、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4Glc−HAS(#NGP2330、3原子スペーサー)、Galα1−3Gal−BSA(#NGP1203、14原子スペーサー)、Galα1−3Gal−HSA(#NGP2203、3原子スペーサー)、Galα1−3Gal−HSA(#NGP3203、14原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−BSA(#NGP0334、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−BSA(#NGP1334、14原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−HSA(#NGP2334、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−HSA(#NGP3334、14原子スペーサー)、およびGalα1−3Galβ1−4Glc−BSA(#NGP0330、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−HDPE(#NGL0203)を含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトース糖コンジュゲート、ならびに
マウスラミニン、BSAに連結された合成α−galエピトープ、GAS914、α−GalポリエチレングリコールコンジュゲートTPC、および巨大分子骨格に連結されたα−Galエピトープ模倣ペプチドを含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを含む巨大分子、
を含む群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。 - 前記末端α−ガラクトシル部分が末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcである、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記末端α−ガラクトシル部分が支持体に連結されている、請求項1〜12のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記支持体が、直鎖状ポリL−リジン骨格およびデンドリマーからなる群から選択される、前記請求項に記載の使用のための作用物質。
- 前記作用物質が、以下の構造:
- 前記デンドリマーがポリ(アミドアミン)(PAMAM)デンドリマーである、請求項14に記載の使用のための作用物質。
- 前記作用物質および前記デンドリマーが、式:
- 前記対象が内因性抗Gal抗体を有する、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記対象がヒトである、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記作用物質が前記対象に皮下投与または静脈内投与される、前記請求項のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- 前記作用物質が経口投与されない、請求項1〜20のいずれかに記載の使用のための作用物質。
- (i)末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質と、
(ii)抗生物質と、
を含む組成物。 - 前記末端α−ガラクトシル部分を含む作用物質が、末端Galα1−3Gal、末端Galα1−2Gal、末端Galα1−6Gal、末端Galα1−6Glc、および抗Gal抗体を結合できる末端α−ガラクトース糖単位(複数可)からなる群から選択される基の中に含まれる、前記請求項に記載の組成物。
- 前記末端α−ガラクトシル部分が末端Galα1−3Galである、前記請求項に記載の組成物。
- 前記作用物質が、
ガラクトース−α−1,3−ガラクトース(Galα1−3Gal)、
直鎖状B−2三糖(Galα1−3Galβ1−4GlcNAc、CAS No.101627−01−4)、直鎖状B−6三糖(Galα1−3Galβ1−4Glc、CAS No.56038−36−9)、α1−3ガラクトビオシルβ−メチルグリコシド、α1−3,β1−4ガラクトトリオース(Galα1−3Galβ1−4Gal、CAS No.56038−36−9)、ガラクトテトラオース(Galα1−3Galβ1−4Galα1−3−D−Gal、CAS No.56038−38−1)、Galili五糖(L537、Gal−α1,3Gal−β1,4GlcNAc−β1,3Gal−β1,4Glc、CAS No.119502−59−9)、Galα1−3Galβ1−3(Fucα1−4)GlcNAc(#GLY076)、Galα1−3Galβ1−4(Fucα1−3)GlcNAc(#GLY075)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]4Galβ1−4Glc(#GLY079)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]3Galβ1−4Glc(#GLY078)、Galα1−3Galβ1−4Glc(#GLY070)、Galα1−3[Galβ1−4GlcNAcβ1−3]2Galβ1−4Glc(#GLY077)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAcβ1−3Galβ1−4Glc、(#GLY071)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc、およびGalα1−3Galβ1−3GlcNAc(#GLY74−1)を含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースのオリゴマーおよびオリゴ糖、ならびにそれらの誘導体、
グルコサミン誘導体、アミド、エステル、エーテル、アミン、スルホンアミド、チオエーテル、アセタール、カルバメート、尿素およびアミジンを含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースの誘導体、
末端ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを有するオリゴ糖を含む糖ペプチドおよび糖タンパク質、
血液型B2型直鎖状三糖(GN334、Galα1−3Galβ1−4GlcNac、CAS No.101627−01−4)を含む糖脂質およびGalili五糖(L537、Gal−α1,3Gal−β1,4GlcNAc−β1,3Gal−β1,4Glc、CAS No.119502−59−9)を含む糖脂質を含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを含む糖脂質、
Galα1−3Galβ1−4Glc−BSA(#NGP0330、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4(3−デオキシGlcNAc)−HSA(#NGP2335)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAcβ1−HDPE(#NGL0334)、Galα1−3Gal−BSA(#NGP0203、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−3GlcNAc−BSA(#NGP0333、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−3GlcNAc−HSA(#NGP2333、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4(6−デオキシGlcNAc)−HSA(#NGP2336、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4Glc−HAS(#NGP2330、3原子スペーサー)、Galα1−3Gal−BSA(#NGP1203、14原子スペーサー)、Galα1−3Gal−HSA(#NGP2203、3原子スペーサー)、Galα1−3Gal−HSA(#NGP3203、14原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−BSA(#NGP0334、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−BSA(#NGP1334、14原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−HSA(#NGP2334、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−4GlcNAc−HSA(#NGP3334、14原子スペーサー)、およびGalα1−3Galβ1−4Glc−BSA(#NGP0330、3原子スペーサー)、Galα1−3Galβ1−HDPE(#NGL0203)を含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトース糖コンジュゲート、ならびに
マウスラミニン、BSAに連結された合成α−galエピトープ、GAS914、α−GalポリエチレングリコールコンジュゲートTPC、および巨大分子骨格に連結されたα−Galエピトープ模倣ペプチドを含む、ガラクトース−α−1,3−ガラクトースを含む巨大分子、
を含む群から選択される、請求項22〜24のいずれかに記載の組成物。 - 前記末端α−ガラクトシル部分が末端Galα1−3Galβ1−4GlcNAcである、請求項22〜25のいずれかに記載の組成物。
- 前記末端α−ガラクトシル部分が支持体に連結されている、請求項22〜26のいずれかに記載の組成物。
- 前記支持体が、直鎖状ポリリジン骨格およびデンドリマーからなる群から選択される、前記請求項に記載の組成物。
- 前記作用物質が、以下の構造:
- 前記デンドリマーがポリ(アミドアミン)(PAMAM)デンドリマーである、請求項28に記載の組成物。
- 前記作用物質および前記デンドリマーが、式:
- 医薬における使用のための、請求項22〜31のいずれかに記載の組成物。
- 対象における消化管の細菌により引き起こされる感染症の予防および/または治療における使用のための、請求項22〜31のいずれかに記載の組成物。
- 前記消化管の細菌が腸内細菌である、請求項33に記載の使用のための組成物。
- 前記腸内細菌が、アシネトバクター属、アクチノミセス属、バクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、カンピロバクター属、クロストリジウム属、コリネバクテリウム属、エンテロコッカス属、ユーバクテリウム属、フソバクテリウム属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、ラクトバチルス属、モビルンカス属、ペプトストレプトコッカス属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、プロピオニバクテリウム属、シュードモナス属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属およびベイロネラ属の細菌、ならびに腸内細菌科の細菌、からなる群から選択される、前記請求項に記載の使用のための組成物。
- 前記腸内細菌科の腸内細菌が、シトロバクター属、エンテロバクター属、エシェリキア属、クレブシエラ属、プロテウス属、サルモネラ属、セラチア属、シゲラ属およびエルシニア属の細菌からなる群から選択される、前記請求項に記載の使用のための組成物。
- 前記腸内細菌が、アシネトバクター属、アクチノミセス属、バクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、カンピロバクター属、コリネバクテリウム属、エンテロコッカス属、ユーバクテリウム属、フソバクテリウム属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、ラクトバチルス属、モビルンカス属、ペプトストレプトコッカス属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、プロピオニバクテリウム属、シュードモナス属、ストレプトコッカス属、およびベイロネラ属の細菌からなる群から選択される、請求項34に記載の使用のための組成物。
- 前記消化管の細菌が、消化管感染症を引き起こす腸内細菌科の細菌ではない、クロストリジウム属の細菌ではない、および/またはスタフィロコッカス属の細菌ではない、請求項33に記載の使用のための組成物。
- 前記感染症が、血液、消化管、心臓、心血管系、肝臓、肺、気道、腎臓、尿路、神経中枢系、皮膚、皮下組織および手術創において生じる、請求項33〜38のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記組成物が前記対象に皮下投与または静脈内投与される、請求項33〜39のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記組成物が経口投与されない、請求項33〜40のいずれかに記載の使用のための作用物質組成物。
- 前記対象が内因性抗Gal抗体を有する、請求項33〜40のいずれかに記載の組成物。
- 前記対象がヒトである、前記請求項に記載の組成物。
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