JP2000509714A

JP2000509714A - シアリルオリゴ糖のビスマス塩並びに該化合物を用いて胃および十二指腸潰瘍を処置および阻害するための方法

Info

Publication number: JP2000509714A
Application number: JP9539929A
Authority: JP
Inventors: スワルツ，ハーバート
Original assignee: ネオセテクノロジーズインク
Priority date: 1996-05-03
Filing date: 1997-04-28
Publication date: 2000-08-02
Also published as: WO1997041875A1; AU2732697A; CA2253913A1; AU710576B2; KR20000010732A; EP0918526A1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）：（NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-(-X-)_m-(-Y-)_n-）_p-Z［上式においてＸ＝結合基Ｙまたは多価支持体Ｚのいずれかにｐガラクトースを結合しうる化学結合または基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい；Ｙ＝結合基；Ｚ＝多価支持体；ｍ＝０または１；ｎ＝０または１；並びにｐ＝２−１０００の整数］のオリゴ糖のビスマス塩を含む薬学的組成物を投与することを含む、胃および十二指腸の潰瘍を処置および／または阻害する方法が記載されている。また、式（III）：NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-A［上式においてＡ＝ｐガラクトースに結合しうる基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい］のオリゴ糖のビスマス塩を含む薬学的組成物を投与することを含む、胃および十二指腸の潰瘍を処置および／または阻害する方法も記載されている。

Description

【発明の詳細な説明】シアリルオリゴ糖のビスマス塩並びに該化合物を用いて胃および十二指腸潰瘍を処置および阻害するための方法発明の背景発明の分野：本発明は、シアリルオリゴ糖(sialyloligosaccharide)のビスマス塩を投与することにより、患者の胃および十二指腸潰瘍を処置および阻害するための方法、並びにこれを実施するための組成物に関する。背景の説明：以前はキャンピロバクターピロリ(C.pylori)として知られていた、グラム陰性、らせん形、微好気性細菌ヘリコバクターピロリ（H.pylori）による感染は、非自己免疫性胃炎の主な原因であり、消化性潰瘍疾患の要因であり、かつ胃ガン患者に共通する。Warren(Lancet（1983）1:1273)とMarshall(Lancet（1983）1:127 3-5)により最初に分離された、H.pyloriは世界中の患者の胃組織バイオプシーで分離された。炎症の明確なメカニズムはよくわからないものの、H.pyloriは胃粘膜分泌細胞の先端表面と関係があることが判っている。付着の部位特異性により、胃および十二指腸粘膜分泌細胞上に存在するH.pylo riの特異的付着部位があることが示唆されている。H.pyloriの特異的結合部位を同定しようと、多くの研究が行われた。 Zopfらの米国特許第５５１４６６０号は、以下の式Ｉ（NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-(-X-)_m-(-Y-)_n-）_p-Z ［上式においてＸ＝結合基Ｙまたは多価支持体Ｚのいずれかにｐガラクトースを結合しうる化学結合または基であり；ガラクトースのＣ₁グリコシドの酸素(C₁ glycosidic oxygen)がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい；Ｙ＝結合基；Ｚ＝多価支持体；ｍ＝０または１；ｎ＝０または１；並びにｐ＝２−１０００の整数］のシアリルオリゴ糖を投与することにより哺乳動物の潰瘍を処置および予防する方法を記載している。シアリルオリゴ糖のビスマス塩の特定の使用については報告されていない。 Evansら（Infection and Immunity（1988）56:2896-2906）は、赤血球凝集阻害によって測定したとき、赤血球レセプターに対するH.pyloriの結合が、Ｎ-アセチルノイラミニル-α（２→６）-Ｇａｌ β１→４Ｇｌｃ（以下ＮｅｕＡｃ（２→６）-ラクトース）と比較して、Ｎ-アセチルノイラミニル-α（２→３）-Ｇａｌ β１→４Ｇｌｃ（以下ＮｅｕＡｃ（２→３）-ラクトース）によって優先的に阻害されることを報告した。ＮｅｕＡｃ-ラクトースのＮｅｕＡｃ（２→３）Ｇａｌ異性体を含むシアロタンパク(sialoproteins)、すなわちヒト赤血球グリコホリンＡ、フェチュインおよびヒトα₂-マクログロブリンも、ＮｅｕＡｃ（２→３）-ラクトースで観察されたものよりも高い濃度（ｍｇ／ｍｌ）においてH .pyloriの結合を阻害したが、対応するアシアログリコプロテインでは阻害は全く観察されなかった。 Evansらは、同書において、ＮｅｕＡｃ-ラクトース構造を含む数種の化合物の赤血球凝集阻害能(hemagglutination inhibiting ability)（ＨＩＡ）を測定した。赤血球凝集阻害活性に基づいて、この調査により、１００％ＨＡＩを達成するために、１．０００ｍｇ／ｍｌのα₂-マクログロブリンが必要であり、０．５００ｍｇ／ｍｌのフェチュインが必要であり、０．２５０ｍｇ／ｍｌのグリコホリンＡが必要であり、そして、０．０７８ｍｇ／ｍｌのウシＮｅｕＡｃ-ラクトースが必要であることが調べられた。彼らの赤血球凝集阻害の研究によれば、この調査は、フェチュインはα₂-マクログロブリンの約２倍の効果を有するが、約８０％のＮｅｕＡｃ（２→３）-ラクトースと２０％のＮｅｕＡｃ（２→６）-ラクトースを含むウシＮｅｕＡｃ-ラクトースのわずか０．１５６倍の効果しかないことを示している。また、Evansら（Infection and Immunity（1989）57:2272-2278）は、H.pylor iがＹ-１マウス副腎細胞の単層に結合することも観察した。しかし、この粘着性は、ノイラミニダーゼでＹ-１細胞を予備処理することによって妨げられ、フェチュインでブロックされる。しかしながら、Ｙ-１マウス副腎細胞と胃の組織との間には関係が無いことに注意すべきである。 Lingwoodら（Lancet（1989）2:238-241）は、H.pyloriのレセプターとして挙動することが観察された胃のグリセロ脂質物質の分離を報告した。この物質は赤血球細胞、並びにブタの胃およびヒトの胃の粘膜の切片から分離された。この研究者らは、この物質はスルホン化アルキルアシルグリセロ脂質であると仮定したが、この物質の実際の構造については報告されなかった。続く調査（Lingwoodら，Infection and Immunity（1992）60:2470-2474）により、このレセプターがホスファチジルエタノールアミンであることが示された。 Lingwoodらによる、文献Infection and Immunity（1992）61:2472-2478は、ヘリコバクターピロリが、ホスファチジルエタノールアミン、ガングリオトリアオシルセラミド(gangliotriaosylceramide)およびガングリオテトラオシルセラミド(gangliotetraosylceramide)を特異的に認識すること、並びにこの生物体の脂質結合特異性の原因と考えられているＳ-粘着性因子(S-adhesin)の分離を報告している。しかしながら、H.pyloriにより特異的に認識されることが報告された化合物は、いずれもシアル酸のついたオリゴ糖ではない。 Tzovelekisら（Infection and Immunity（1991）59:4252-4253）は、胃粘素によるＨＥｐ−２細胞に対するH.pyloriの結合阻害を報告した。この研究者らは、精製されたムチンがH.pyloriの結合を最も強く阻害したが、アシアロムチンはやや弱い阻害を示し、過ヨウ素酸塩−酸化ムチンは最も低いレベルの結合を示したことを観察した。これらの観察に基づいて、この研究者らは、シアル酸がH.pylo riとヒト胃粘素との間の結合相互作用の少なくとも部分的な原因であると結論づけた。しかしながら、ムチンは種々の異なるサッカリド基と結合を含むことに注意すべきである。 Borenら（Science（1993）262:1892-1895）は、ルイス^b血液型とＨ型Ｉ抗原が、ヒト胃粘素に対するH.pyloriの付着を仲介することを報告した。 Fauchereらによる、文献Microbial Pathogenesis，1990 9 427-439は、H.pylo riの粘着性はミクロタイターアッセイ(microtiter assays)で評価することができ、尿素と共精製(copurify)する細菌表面物質を含み、Ｎ-アセチル-ノイラミニル-ラクトース結合血球凝集素とは異なることを報告している。 Robinsonらは、J．Hed．Microbiol．（1990）33 277-284において、Arthrobac ter ureafacienおよびClostridium perfringenに由来するノイラミニダーゼでヒト赤血球の予備処理をすることにより、可溶性であるが、細胞関連性血球凝集素でないものによる血球凝集が廃止されたことを報告しており、このことはシアル酸がH.pyloriの結合阻害に関連しないことを示唆している。 DunnらによるReviews of Infectious Diseases 1991;13(Suppl 8):(S657-64) は、ノイラミニダーゼで物質を処理することにより、平均蛍光強度(Mean Fluore scence Intensity)による結合阻害調査を報告している。その研究者らは、１６．８％のＮ-アセチルノイラミニルラクトースのノイラミニダーゼ処理でＭＦＩに１６．８％の減少、フェチュインを用いた場合に２９．８％の減少、並びにアシアロフェチュインの８．６％の減少を報告している。しかしながら、この研究者らは、ノイラミニダーゼでＫＡＴＯ細胞を処理することにより３０％増大することを報告している。これらの結果は、H.pyloriの部位特異的結合におけるシアリレーション(sialylation)の役割に疑問を生起するものである。 Saitohらは、H.pyloriにより特異的に認識されるリガンドとして硫酸エステル含有グリセロ脂質を報告している。 H.pylori結合阻害を備えた化合物について多くの研究があるが、これらの文献は矛盾する証拠を十分に備えている。さらに、H.pylori結合阻害を調べる方法の意義について一致性を欠く。血球凝集アッセイは、多くの異なる研究者によって用いられているが（例えばEvansらによるInfection and immunity（1988）56:2896-2906)を参照）、Figueroaらは、Journal of Infection（1992）24 263-267において、特異的血球凝集素抗原の発現に依存していない粘着メカニズムを報告している。このレポートは、血球凝集阻害とH.pylori結合阻害との間の関係を率直に問うものである。さらに、H.pylori 結合阻害を調べるために用いられた多くの細胞表面粘着システムは、胃の組織とは全く関係がない。多くの結合阻害研究に加えて、胃および十二指腸潰瘍患者を処置するための方法が求められている。コロイド状ビスマスサブシトラート(colloidal bismuth subcitrate)（ＣＢＳ）は、胃および十二指腸潰瘍疾患の両方の処置に都合よく用いられていた（論評として、Reviews of Infectious Diseases（1991）13(Suppl．8):S691-5のLambe rt参照）。ＣＢＳはヒスタミンＨ₂アンタゴニストとして有効性が実証され、H.p yloriを根絶するＣＢＳの能力による治療を止めた後の低い再発率と関係している。また、ビスマスサブサリチラート(Bismuth subsalicylate)（ＢＳＳ）も、H .pyloriを阻害することが観察されている。 Colemanら（米国特許第４９３５４０６号）は、ビスマス（リン酸／硫酸）化サッカリド組成物の投与を介して、H.pylori集団に由来する胃腸病を和らげる方法を報告している。この方法に基づくサッカリド組成物は、単なるアルドースおよびケトース単糖類のリン酸塩および硫酸塩である。アモキシリンまたはテトラサイクリン、メトロニダゾル（抗原生動物剤(antip rotozoal)）、およびＢＳＳの“トリプル治療”と共同してラニチジンを用いてH .pyloriを処置することについて、臨床試験が報告されている（EvansらAnn．Int ernal Hed．（1991）８月１５日，115(4):266-9）。この臨床研究は、ラニチジンに加え“トリプル治療”を受けた患者の方が、ラニチジンのみを受けた患者よりも潰瘍の治癒が早いことを示唆した。消化性潰瘍においてH.pyloriが演じる強力な役割は、１９９４年２月にナショナル・インスティチュート・オブ・ヘルス(the National Institute of Health) によって召集された専門家の独立諮問委員によって、消化性潰瘍およびH.pylori を有すると診断された患者が抗生物質の組み合わせで二週間処置されるべきことを勧める発表をするに至った。文献“the Consensus Development Conference S tatement Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Disease”のコピーが、ナショナル・インスティチュート・オブ・ヘルスから利用可能である。別のタイプの治療の推奨はなかった。しかしながら、この生物体の長期根絶は、これらのある治療を用いた場合には困難であった。抗生物質によるアプローチは、新しい抗生物質耐性株を生む危険を冒す。さらに、喜ばしくないことに、かつ、このような治療制度に従うことをより困難にする、長期抗生物質治療による副作用がある。しかして、H.pyloriを優れた長期根絶法で処置する方法は未だ開発されていない。本発明者らの研究に基づいて、３’シアリルラクトースのようなシアリルオリゴ糖のビスマス塩が、哺乳動物において驚くほど有効なH.pyloriの阻害剤であることが見出された。発明の概要従って、本発明の一つの目的は、胃および／または十二指腸潰瘍を、シアリルオリゴ糖のビスマス塩で処置および／または予防する方法である。本発明の他の目的は、患者の胃および／または十二指腸からヘリコバクターピロリを消滅することを含む、哺乳動物の組織に対するヘリコバクターピロリの感染および／または再感染を阻害するための方法である。本発明の別の目的は、患者の胃および／または十二指腸からヘリコバクターピロリを消滅することを含む、哺乳動物の組織に対するヘリコバクターピロリの感染または再感染を阻害するための、並びに胃および／または十二指腸潰瘍を処置および／または予防するための薬学的組成物を提供することである。本発明の上記全ての目的、並びに以下の本発明の記載から明らかな他の目的は、式Ｉ（NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-(-X-)_m-(-Y-)_n-）_p-Z ［上式においてＸ＝結合基Ｙまたは多価支持体Ｚのいずれかにｐガラクトースを結合しうる化学結合または基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい；Ｙ＝結合基；Ｚ＝多価支持体；ｍ＝０または１；ｎ＝０または１；並びにｐ＝２−１０００の整数、ビスマス塩は前記オリゴ糖の酸性基から形成される。好ましくはビスマス塩はＮｅｕＡｃのカルボン酸官能基と形成される。］のオリゴ糖のビスマス塩の組成物を投与することによって満たされることが、本発明者らによって見出された。また本発明は、式III NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-A ［上式においてＡ＝ｐガラクトースに結合しうる基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい］のオリゴ糖組成物のビスマス塩によっても提供される。さらに、本発明の発明者らは、オリゴ糖（すなわち式Ｉのオリゴ糖）の多価提示(a multivalent presentation)は、同じオリゴ糖の単価提示(monovalent pres entation)よりも、オリゴ糖基に基づいたモルベース(a molar basis)で、予想外に優れていることを見出した。さらに、式Ｉおよび／または式IIIのオリゴ糖を単独で含む、あるいはＨ₂ブロッカー、抗生物質、オリゴ糖化合物および／または抗潰瘍性化合物と組み合わせて含む薬学的組成物が哺乳動物に投与される方法は、胃および十二指腸の粘膜に対するヘリコバクターピロリの結合を阻害することにおいて、かつ胃および十二指腸潰瘍の影響を和らげることにおいて有効であることが、本発明者らによって見出された。好ましい態様の詳細な記載以下の略語、すなわち、ガラクトースに対して“Ｇａｌ”；グルコースに対して“Ｇｌｃ”；Ｎ−アセチルノイラミン酸に対して“ＮｅｕＡｃ”が、明細書を通じて用いられる。特定のサッカリド基に対する“ｐ”の記号は、ピラノース環構造を示す。式Ｉのオリゴ糖化合物（NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-(-X-)_m-(-Y-)_n-）_p-Z ［上式においてＸ＝結合基Ｙまたは多価支持体Ｚのいずれかにｐガラクトースを結合しうる化学結合または基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい；Ｙ＝結合基；Ｚ＝多価支持体；ｍ＝０または１；ｎ＝０または１；並びにｐ＝２−１０００の整数］が、本方法に従って投与される。例えばＸは、置換されたＣ_1-20アルキル基、置換されたＣ_1-20アルキルカルボン酸エステル基、置換されたＣ_1-20アルキルカルボキシアミド基、水酸基末端を備えたポリエーテル、アミン末端を備えたポリエーテル、イノシトール、オリゴ糖、オリゴ糖の末端還元端を備えた二糖または単糖、ビラノースまたは開鎖形状 (open chain form)の二糖または単糖、アザオリゴ糖(azaoligosaccharide)、アザオリゴ糖の末端還元端を備えたアザ二糖(azadisaccharide)またはアザ単糖(az amonosaccharide)、ピラノースまたは開鎖形状のアザ二糖またはアザ単糖とすることができ、前記置換は、ヒドロキシル基またはアミン基のような多価支持体の結合基と反応することができる。好ましくは、基Ｘは、グルコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトース、Ｎ−アセチルガラクトサミン、マンノース、フコース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロースおよびラムノースのようなモノサッカリドヘキソース基である。さらに、適切な基Ｘは、グルシトールのような上記ヘキソース基の還元型である。基Ｘが多価支持体に直接結合できる場合には、ｎは０である。ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素が多価支持体に直接結合しうる場合には、ｍとｎは０である。適切なリンカー基は、基Ｘと結合しうるＹ基の一方の末端部位を備えるか、もう一方の末端は多価支持体と結合しうる。基Ｘと結合基Ｙを結合するため、並びに結合基Ｙを多価支持体に結合するために必要な化学作用は、結合化学の分野でよく知られている。例えば、Ｘがオリゴ糖、二糖または単糖のようなサッカリドであれば、ＸとＹとの間の結合は、-ＮＨ-、ＲがＣ_1-20アルキル、ヒドロキシアルキルアミン、アミド、エステル、チオエステル、チオアミドである-Ｎ（Ｒ）-のような適切な結合を形成するために、Ｘ基のＣ₁におけるアルデヒドまたはカルボン酸を、あるいは酸化によってＸ基に導入されたアルデヒドまたはカルボン酸基をＹ基と反応させることによって形成される。Ｘがオリゴ糖、二糖または単糖のようなサッカリドである場合には、ＸとＹとの間の結合は、Ｃ₁ヒドロキシル基をピラノース形態で、アシル化剤およびハロゲン化物と反応させて、次いで-ＮＨ-、ＲがＣ_1-20アルキルである-Ｎ（Ｒ）-、 -Ｓ-、および-Ｏ-のような適切な結合を形成する求核性試薬と反応させることによって形成されうる。このタイプの結合の化学は、Stowellらの文献Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry，37（1980）p225+に記載されている。式Ｉの化合物のビスマス塩は、文献Mellor's vol．IX 598(1929)に引用された L.Vanino、C.J．McLoughlinらの独国出願ＤＥ２５０１７８７号、P.J.H Bosら欧州特許出願ＥＰ７５９９２および米国特許Ｕ．Ｓ．４８０１６０８に記載されている方法と類似した方法で調製することができ、その内容全体を参照としてここに含める。例えば、ビスマス塩は、Schmitz，Pharmazie 5，517(1950)に記載されているように、グリコールのような溶媒において、硝酸ビスマスと式Ｉのオリゴ糖とを混合することにより調製してもよい。また本発明は、式Ｉのシアリルオリゴ糖の遊離カルボン酸または式Ｉのシアリルオリゴ糖のビスマスではない薬学的に許容できる塩と混合して、式Ｉのシアリルオリゴ糖のビスマス塩の混合物である組成物の投与を考慮してもよい。適切な薬学的に許容できる塩は以下に記載されている。投与されるべき組成物に存在するＢｉ⁺³の量は特に限定されないが、好ましくはシアリルオリゴ糖の塩の全重量の０．００１−４０ｗｔ％、さらに好ましくはシアリルオリゴ糖の塩の全重量の０．０１−２０ｗｔ％、最も好ましくはシアリルオリゴ糖の塩の全重量の０．１−１５ｗｔ％である。他の好ましい態様では、２モルのＢｉ⁺³および３モルの式Ｉのシアリルオリゴ糖の化学量論的塩(a stoichiometric salt)が形成される。本発明の範囲内で、式Ｉまたは式IIIのＮｅｕＡｃ基は、式IIのシアル酸［上式において、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₁₀は、それぞれ独立にＨ、Ｃ_1-6アシル、ラクチル、Ｃ_1-6 アルキル、スルホン酸エステル、リン酸エステル、無水(anhydro)、式IIのシアル酸、（α-1）Ｆｕｃ、（β-1）Ｇｌｃまたは（β-1）Ｇａｌであり；Ｒ₉は、ＮＨ-Ｃ_1-6アシル、グリコリルアミド、アミノまたはヒドロキシルであり；かつＡは、Ｈまたはカチオンである］として定義されてもよい。式IIの基は、ノイラミン酸に関連する９−炭素がカルボキシル化された糖のファミリーのシアル酸である。Ａがカチオンであればビスマスを含み、ＡがＨまたは塩の場合には、カルボン酸は遊離酸の形態であってもよい。ビスマスに加えて適切なカチオンは、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムを含む。既知の、適切な、薬学的に許容できるあらゆるカチオンが用いられてもよく、このようなカチオンは、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）またはアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）のような金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミン塩等）、有機酸塩（例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）、無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、アミノ酸の塩（例えばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）などを含む慣例的な無毒性塩のカチオンを含む。好ましくは、式IIの基は、Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、ケト−デオキシ−ノヌロソン酸(nonulosonic acid)、９−Ｏ−アセチルＮ−アセチル−ノイラミン酸、９−Ｏ−アセチルＮ−グリコリル−ノイラミン酸、９−Ｏ−アセチル−ケト−デオキシ−ノヌロソン酸、７−Ｏ−アセチル −Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、７−Ｏ−アセチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、４−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、４−Ｏ−アセチル−Ｎ −グリコリル−ノイラミン酸、７,９−ジ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、８,９−ジ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、７,９−ジ −Ｏ−アセチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８,９−ジ−Ｏ−アセチル− Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、４,９−ジ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、７,８,９−トリ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、７ ,８,９−トリ−Ｏ−アセチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、９−Ｏ−ラクチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、９−Ｏ−ラクチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、４−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ラクチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、４−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ラクチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８−Ｏ −メチル−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、８−Ｏ−メチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８−Ｏ−メチル−９−Ｏ−アセチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８−Ｏ−メチル−７,９−ジ−Ｏ−アセチル−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８−Ｏ−スルホ−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８−Ｏ−ホスホロ−Ｎ− アセチル−ノイラミン酸、２,３−ジデヒドロ２,６アンヒドロ−Ｎ−アセチル −ノイラミン酸、９−Ｏ−アセチル−２,３−ジデヒドロ２,６アンヒドロ−Ｎ −アセチル−ノイラミン酸、９−Ｏ−ラクチル−２,３−ジデヒドロ２,６アンヒドロ− Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、２,３−ジデヒドロ２,６アンヒドロ−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、９−Ｏ−アセチル−２,３−ジデヒドロ２,６アンヒドロ−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、９−Ｏ−ラクチル−２,３−ジデヒドロ２ ,６アンヒドロ−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８−Ｏ−メチル−２,３−ジデヒドロ２,６アンヒドロ−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、２,７アンヒドロ−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸、２,７アンヒドロ−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、８−Ｏ−メチル−２,７アンヒドロ−Ｎ−グリコリル−ノイラミン酸、４,８アンヒドロ−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸ならびにこれらの塩からなる群から選択される。より好ましくは、式IIのシアル酸はＮ−アセチルノイラミン酸またはＮ−グリコリル−ノイラミン酸である。これらのシアル酸は、A．Varki G lycobiology v2，(1992)p25-40に記載されている。従って、この参考文献は、シアル酸の出発物質と、式Ｉのオリゴ糖の酵素的合成に必要な適切なシアリルトランスフェラーゼを記載している。式IIの基がシアル酸で置換される場合には、Ｒ₇の位置で置換されることが好ましい。適切な多価支持体は、結合基の基Ｘに結合しない、結合基の末端に対する多価結合部位を備えた化合物、基Ｘに対する多価結合部位を備えた化合物、またはガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素に対する多価結合部位を備えた化合物である。例としては、ポリオール、ポリサッカリド、ポリリシン、アビジン、ポリアクリルアミド、デキストラン、脂質、脂質エマルジョン、リポソーム、デンドリトマー(a dendritomer)、ヒト血清アルブミン、ウシ血清アルブミンまたはシクロデキストリンを含むが、これらに限定されない。オリゴ糖は、式Ｉに係る多価分子として提供される。この態様において、多価支持体にリンカーを介してオリゴ糖の一つ以上の個々の分子が共有結合した結合体(conjugate)を形成するように、既知の技術を用いて、多価支持体にオリゴ糖部が結合される。多価支持体は、多価支持体に結合した２−１０００の間（すなわち、ｐ＝２−１０００の整数）、好ましくは２−１００、さらに好ましくは２ −３０分子のオリゴ糖部から離れる多価分子を提供するのに十分に長いものとされる。オリゴ糖部は、基Ｘの遊離アノマー炭素を介して多価支持体に結合されうる。または、オリゴ糖部は、Smithらによって、Complex Carbohydrates part C，Met hods in Enzymology，volume L，Ed by V.Ginsburg(1978)，p169-171に記載されているようにフェネチルアミン−イソチオシアナート誘導体を介して結合されうる。式Ｉのオリゴ糖は水溶性を維持することが好ましいが、ポリマー粒子の形態で式Ｉのオリゴ糖を投与することも可能である。例えば、式Ｉのオリゴ糖部は、ビーズの表面が式Ｉのオリゴ糖部と結合したビーズを形成するために、支持体に結合されてもよい。式IIIのオリゴ糖組成物 NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-A ［上式においてＡ＝ｐガラクトースに結合しうる基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい］が、本発明の方法に従って投与される。例えば、ＡはＣ_1-20アルキル基、Ｃ_1-20アルキルカルボン酸エステル基、Ｃ_1- ₂₀ アルキルカルボキシアミド基、ポリエーテル、イノシトール、オリゴ糖、オリゴ糖の末端還元端を備えた二糖または単糖、ビラノースまたは開鎖形状の二糖または単糖、アザオリゴ糖、アザオリゴ糖の末端還元端を備えたアザ二糖またはアザ単糖、ピラノースまたは開鎖形状のアザ二糖またはアザ単糖とすることができる。好ましくは、基Ａは、グルコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトース、Ｎ−アセチルガラクトサミン、マンノース、フコース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロースおよびラムノースのようなモノサッカリドヘキソース基である。さらに、適切な基Ａは、グルシトールのような上記ヘキソース基の還元型である。ガラクトースの対応するＮおよびＳグリコシドは、当業者に知られた慣例的な方法によってガラクトースから調製され、次いで従来の方法により３位においてシアリル酸基(sialyl acid group)が取り付けられる。ガラクトースの対応するＣグリコシドは、従来の有機合成技術によって調製され、次いで従来の方法により３位においてシアリル酸基か取り付けられる。カルボン酸基の塩を形成するために、ビスマスに加えて、既知の、適切な、薬学的に許容できるあらゆるカチオンが、式Ｉおよび式IIIのオリゴ糖と共に用いられてもよい。適切なカチオンは、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）またはアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）のような金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミン塩等）、有機酸塩（例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）、無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、アミノ酸の塩（例えばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）などを含む慣例的な無毒性塩を含む。本発明のオリゴサッカリドは、（１）酵素的に、公開された国際出願ＷＯ９１／１６４４９に記載された本発明者の方法の一つを用いる方法、（２）合成的に、古典的な有機化学を用いる方法、（３）天然由来のオリゴ糖、糖脂質、または糖タンパクの分解、あるいは（４）ウシの初乳のような天然源からの分離、を含む既知の方法を用いて得られる。ウシの初乳からの３’シアリルラクトースの分離は、文献Venら，Journal of Chromatography，212,（1981）313-322に記載されている。３’シアリルラクトースは、１９９４年１１月７日に米国特許庁に出願された米国出願番号０８／３３７１８１の中でBrianらが記載しているようなチーズ加工の残留物から分離することもでき、その全体の内容を参照としてここに含める。式Ｉおよび／または式IIIのシアリルオリゴ糖のビスマス塩は、既知のプロトンポンプ阻害剤または既知のＨ₂レセプターアンタゴニストと共に投与されてもよい。代表的なプロトンポンプ阻害剤はオメプラゾールであり、代表的なＨ₂アンタゴニストはシメチジン、ラニチジン、ニザチジンおよびファモチジンを含む。シアリルオリゴ糖のビスマス塩と共に投与されるプロトンポンプ阻害剤とＨ₂ アンタゴニストの量は、既知の治療で投与される量とほぼ同じ量である。従って、プロトンポンプ阻害剤とＨ₂の有効な投与量は、機械的な実験で決定することができる。あるいは、既知の抗潰瘍化合物が、Ｈ₂レセプターアンタゴニストと共に、または代替として用いられてもよい。適切な抗潰瘍剤は、アセグルタミド(aceglut amide)アルミニウム複合体、ε-アセトアミドカプロン酸亜鉛塩、アセトキソロン(acetoxolone)、アルバプロスチル(arbaprostil)、塩酸ベネキサート(benexat e hydrochloride)、ビスマスサブシトラートゾル(bismuth subcitrate sol)、ビスマスサブサリチラート(bismuth subsalicylate)、カルベノキソロン、セトラキサート(cetraxate)、シメチジン、エンプロスチル(enprostil)、エサプラゾール(esaprazole)、ファモチジン、フタキシジド(ftaxidide)、ジェファルナート( gefarnate)、ガイアズレン(guaiazulene)、イルソグラジン(irsogladine)、ミソブロストール、ナザチジン(nazatidine)、オルノプロスチル(ornoprostil)、γ- オリザノール(γ-oryzanol)、ピファルニン(pifarnine)、ピレンゼピン、プラウノトール(plaunotol)、ラニチジン、リオプロスチル(rioprostil)、ロサプロストール、ロトラキサート(rotraxate)、ロキサチジンアセタート(roxatidine ace tate)、ソファルコン(sofalcone)、スピゾフロン(spizofurone)、スクラルファート、テプレノン(teprenone)、トリモプロスチル(trimoprostil)、トリチオジン(trithiozine)、トロキシピド(troxipide)、およびゾリミジン(zolimidine)を含む。本発明のオリゴ糖と共に投与される抗潰瘍剤の量は、既知の治療で投与される量とほぼ同じである。従って、抗潰瘍剤の有効な投与量は、機械的な実験で決定することができる。あるいは、式Ｉおよび／または式IIIのシアリルオリゴ糖のビスマス塩は、H.p yloriに対して活性を備えた抗生物質と共に投与されてもよい。適切な抗生物質は、メトロニダゾル、テトラサイクリン、ビスマス、エリスロマイシン、マクロライド、キノロン、セファロスポリンおよびアモキシリンを含む。本発明のシアリルオリゴ糖のビスマス塩と共に投与される抗生物質の量は、既知の治療で投与される量とほぼ同じである。従って、抗生物質の有効な投与量は、機械的な実験で決定することができる。あるいは、式Ｉおよび／または式IIIのシアリルオリゴ糖のビスマス塩は、Ｈ型１抗原またはルイス^b血液型抗原、あるいはNeuAc-α（２→６）-Gal β１→４ G lcのようなオリゴ糖と共に投与されてもよい。適切なＨ型１およびルイス^b血液型抗原は、文献Borenら（Science（1993）262:1892-1895）に報告されている。本発明の抗-H.pylori組成物は、好ましくは経口または経腸投与に適した形態で、適切なあらゆる液体または固体、薬学的に許容できるキャリアーまたは賦形剤と組み合わせて、式Ｉおよび／または式IIIのオリゴ糖のビスマス塩を含む。さらに、本発明の薬学的組成物は、好ましくは発熱物質を含まない。一般に、薬学的組成物は、標準的な製剤を用いた投与経路に依存して適切に選択されたキャリアーとの混合物として投与される。例えば、本発明の化合物は、本発明の活性成分の粉末に、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、クリスタリンセルロース、炭酸カルシウムまたはカオリンのような賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、グルコース溶液、スクロース溶液、水またはエタノール、デンプン、寒天、ゼラチンパウダー、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ）、クリスタリンセルロース、炭酸カルシウムまたは炭酸水素ナトリウムのような崩壊剤(disintegrator)、もしくはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、マクロゴアル(macrogoal)４０００、マクロゴアル６０００またはステアリン酸のような潤滑油を添加することにより、既知の技術を用いて調製されるタブレット形態で投与されてもよい。次いで、混合物は慣例的なタブレット化方法で圧縮成型され、必要であれば、例えばアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび／または酸化チタニウムを含む濃縮糖溶液を用いて糖被覆が施されるか、例えばポリビニルアセタールジエチルアミノアセタート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースまたはポリビニルピロリドンからなる皮膜形成剤を用いて皮膜被覆が施されるか、あるいはエチルセルロースフタラート、セルロースアセタートフタラートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラートからなる皮膜形成剤を用いて腸用の被覆が施される。これらの薬学的組成物は、本発明の活性成分に、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、重無水ケイ酸または軽無水ケイ酸のような結合剤を添加し、こねて、通常の方法で顆粒状にすることによって調製された顆粒または微小顆粒の形態；または本発明の活性成分そのもののパウダー；あるいは本発明の活性成分に、ラクトース、デンプンまたはクリスタリンセルロースのような賦形剤、および／またはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはタルクのような潤滑油を添加し、カプセルにこの混合物を充填することにより調製されるカプセルであってもよい。溶液または懸濁液は、慣習上当分野で用いられるあらゆる希釈剤を添加することによって調製されてもよい。例えば、適切な希釈剤は、水、エチルアルコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステルを含む。塩化ナトリウム、グルコースまたはグリセロールは、このような液体調製物中に、等張液を調製するのに十分な量で含まれてもよい。治療組成物は、さらに普通の溶解補助成分、バッファー、鎮痛剤、防腐剤、並びに任意的着色剤、香料、香味料、甘味料および当分野で周知の他の薬理学的活性剤を含んでもよい。適切な組成物は、溶液、懸濁液、タブレット、被覆されたタブレット、あるいは胃または十二指腸まで輸送するのに適した薬学的に許容できるあらゆる形態をとることもできる。本発明の好ましい実施態様によれば、シアリルオリゴ糖のビスマス塩または薬学的組成物は、経口または経腸的に患者に投与されて、H.pyloriの結合を阻害もしくは患者の胃および／または十二指腸からH.pyloriコロニーを消滅する。典型的に、適切な患者はヒトである。しかしながら、本発明の方法は、ブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ネズミおよびヒト以外の霊長目の動物のような哺乳動物を含むがこれらに限定されない動物の処置にも適用できる。本発明の方法は、十二指腸潰瘍、胃潰瘍を有する患者の予防および処置、および患者の胃ガンの予防に適している。投与される式Ｉおよび／または式IIIのシアリルオリゴ糖のビスマス塩を含む薬学的組成物の適切な量は、服用量当たり１μｇから１００００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１０μｇから１０００ｍｇ／ｍｌさらに好ましくは０．５ｍｇから５０ｍｇ／ｍｌ、最も好ましくは１から１０ｍｇ／ｍｌのシアリルオリゴ糖のビスマス塩の有効な胃内濃度を生じる量を含む。例えば、平均のヒトの胃の体積が５００ｍｌであることを基に、３ｇｍの投与量は、約６ｍｇ／ｍｌの有効胃内濃度を生じる。式IIIのシアリルオリゴ糖のビスマス塩を含む薬学的組成物の投与は、服用量当たり１μｇから１００００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１０μｇから１０００ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは０．５ｍｇから５０ｍｇ／ｍｌ、最も好ましくは１から１０ｍｇ／ｍｌの連続的な有効胃内濃度を達成するように行われる。これは、少なくとも毎日の、好ましくは１日に二回の、さらに好ましくは１日に３回の、最も好ましくは１日に４回の投与によって達成することができる。多価分子として投与される場合、式Ｉのシアリルオリゴ糖のビスマス塩を含む薬学的組成物は、服用量当たり１μｇから１０００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１０ μｇから１００ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは５０μｇから５ｍｇ／ｍｌ、最も好ましくは１０μｇから２ｍｇ／ｍｌの連続的な有効胃内濃度を達成するように投与される。これは、少なくとも毎日の、好ましくは１日に２回の、さらに好ましくは１日に３回の、最も好ましくは１日に４回の投与によって達成することができる。プロトンポンプ阻害剤、Ｈ₂アンタゴニスト、または抗潰瘍剤が共に投与された場合には、組成物は、毎日１０−５００ｍｇ、好ましくは１００−３００ｍｇの間のプロトンポンプ阻害剤、Ｈ₂アンタゴニスト、または抗潰瘍剤を提供するように製剤される。例えば、適切な治療は、テトラサイクリン（１日に５００ｍｇ４回）、ビスマスサブサリチラート（１日に２つのタブレット４回、食事と就寝時）、およびメトロニダゾール（１日に２５０ｍｇ３回、食事時）の投与を含み、それぞれ１４日間行われる。投与形態は、タブレット、カプセル、溶液または懸濁液のような単位投与形態を含む。 H.pylori感染の根絶または潰瘍の処置の後で、維持投与が、服用量当たり１μ ｇから１０００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１０μｇから１００ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは５０μｇから５ｍｇ／ｍｌ、最も好ましくは１０μｇから２ｍｇ／ｍ１の連続的な有効胃内濃度を達成するように投与される。これは、少なくとも毎日の、好ましくは１日に２回の、さらに好ましくは１日に３回の、最も好ましくは１日に４回の投与によって達成することができる。本発明の他の特徴は、本発明を例証するが、それらに限定されない模範的態様に関する以下の記載に従って明確になるだろう。実施例１： H.pylori結合阻害効果をテストする細胞培養物を、文献FauchereらMicrobial Pathogenesis 1990;9 427-439に報告されている方法から修飾された方法に従って、American Type Culture Collection Rockville，MDから得たヒトガン胃ガン上皮細胞ＨｕＴｕ-８０から調製した。その培養物は、Ｔ７５フラスコ中の１０％子ウシ血清を含むイーグル基礎培地(Basal medium Eagle)中で、３７℃かつ５％ＣＯ₂雰囲気中に維持された。細胞はトリプシン／ＥＤＴＡ放出によって収穫され、９６ウェル平底ミクロタイタープレートにプレートされた。このミクロタイタープレートを、単層が集密的になるまで２−３日インキュベートした。結合阻害テストの前に、単層をＣａ⁺²およびＭｇ⁺²、０．１％ＢＳＡ、５０ｍＭＨＥＰＥＳ、０．０１フェノールレッドまたはＨＢＨＰＲを含むハンクス液（HBSS ）で洗浄した。 H.pylori細菌分離物をB．Marshall（バージニア大学）から得て、ヒツジ血液寒天上で増殖させ、４８時間で回収し、洗浄し、ＨＢＳＳ＋０．１％ウシ血清アルブミン＋５０ｍＭＨＥＰＥＳバッファー＋０．０１％フェノールレッドまたはＨＢＨＰＲの結合バッファー中に懸濁した。 H.pylori結合阻害をテストするために、単層に結合したH.pyloriの濃度が中間ＯＤ₅₉₅（５９５ｎｍにおける光学密度）で決められた（約０．４ＯＤ単位）。同じ濃度の細菌およびテスト化合物を１０分間組み合わせ、その後単層に移された。優しく攪拌しながら、室温で２０分間結合をさせた。未結合の細菌を、ＨＢＨＰＲの１回の洗浄、さらにＨＥＰＥＳバッファーを除く同じバッファー（ＨＢＰＲ）の２回の洗浄で洗い流した。単層への細菌の付着の量は、５０μｌの尿素−フェノールレッド（ＵＰＲ）溶液（０．２％尿素、０．８５％ＮａＣｌ中に０．０３％フェノールレッド）でインキュベートすることによって測定された。結合した細菌の存在は、ＮＨ₃を生じる細菌性ウレアーゼの存在によって示され、これはｐＨを上げ、色をＯＤ₅₉₅の近くの紫色に変える。テストされた各化合物に対して、ｍｇ／ｍｌにおいてＩＣ₅₀を調べた。テストデータを以下の表１に示す：表１ ¹ ３’シアリルラクトース−ＨＳＡは、ＨＳＡと３’シアリルラクトースの複合体であり、約２０モルの３’シアリルラクトースが、ＨＳＡに結合したものである。² ３’シアリルラクトースと対比。このデータは、多価形態で試験した場合に、３’シアリルラクトースは、３’ シアリルラクトースよりモルベースで２９０倍有効であったことを示す。実施例２：フェチュインの結合阻害活性を以下のようにして調べた： Sigma Chemical社の商業的に利用できるフェチュインを、SEPHACRYL S-100カラム（Pharmacia社）を用いて、０．１５ＭＮａＣｌと０．０５ＭＴｒｉｓ-ＨＣｌ、ｐＨ７．０と０．０２％ＮａＮ₃の水溶液中で精製し、単離されたそれぞれのピークについてＩＣ₅₀が調べられた。ＩＣ₅₀は、ＨｕＴｕ−８０細胞系統の単層を用いて調べられた。結果は以下の表２に示されており、表中＃３の欄は純粋なフェチュインに対応し、＃１と＃２の欄は未同定の高分子重量不純物に対応する。表２ ^★２ｍｇ／ｍｌの試験された最高濃度でさえも、阻害が全く観察されなかった。 in vivo動物テスト：ノトバイオート由来の子豚（帝王切開法で取り出され、無菌環境に収容された）が、５．０ｍｌ水中１００ｍｇの３’シアリルラクトースで経口処置された。実験Ａ：６日齢のノトバイオートの子豚が、約８時間の間隔をおいて各１００ｍｇの３ ’シアリルラクトースを７回経口投与された。対照として、子豚に水が投与された。３’シアリルラクトースと対照の３回目の投与は、２ｘ１０⁹の生きたH.pyl oriと共に投与された。２匹の子豚に３’シアリルラクトースが投与され、２匹の子豚に対照が投与された。結果は以下の表３に示されている。実験Ｂ：２１日齢のノトバイオートの子豚が、約８時間の間隔をおいて各１００ｍｇの３’シアリルラクトースを７回経口投与された。対照として、子豚に水が投与された。３’シアリルラクトースと対照の３回目の投与は、４ｘ１０⁹の生きたH.p yloriと共に投与された。４匹の子豚に３’シアリルラクトースが投与され、２匹の子豚に対照が投与された。結果は以下の表３に示されている。コロニー形成単位／胃上皮のグラム（CFU/g）として血液寒天中の細菌コロニーを測定することによって、子豚を評価した。胃上皮ホモジネートを連続的な１：１０希釈で寒天にプレートし、５日後に２０−２００コロニー／プレートとなったプレート上の細菌コロニーを計測した。表３実施例３抗ヘリコバクター組成物は、１ｇの化学量論的な３’シアリルラクトースのＢｉ⁺³塩を、水とプロピレングリコールの混合物に懸濁することによって調製される。実施例４抗ヘリコバクター組成物は、１ｇの化学量論的な３’シアリルラクトースのＢｉ⁺³塩と２５０ｍｇのＨ₂レセプターアンタゴニストラニチジンとを混合することにより調製される。次いでこの混合物を、水とプロピレングリコールの混合物に懸濁する。実施例５抗ヘリコバクター組成物は、１ｇの化学量論的な３’シアリルラクトースのＢｉ⁺³塩と２５０ｍｇのプロトンポンプ阻害剤オメプラゾールとを混合することにより調製される。次いでこの混合物を、水とプロピレングリコールの混合物に懸濁する。実施例６抗ヘリコバクター組成物は、１ｇの化学量論的な３’シアリルラクトースのＢｉ⁺³塩と５００ｍｇのテトラサイクリンとを混合することにより調製される。次いでこの混合物を、水とプロピレングリコールの混合物に懸濁する。実施例７治療処置として、H.pyloriに感染した患者が実施例３の組成物で処置される。患者は、２ｍｇ／ｍｌの有効胃内濃度を生じる投与量で毎日４回経口的に処置される。治療は二週間続けられ、その後試験によってH.pylori細菌の根絶が示される。根絶後、本発明の組成物を用いた維持治療が再発予防のために続けられる。上記教示を考慮して、本発明に多数の修飾および変更を加えることは、明らかに可能である。従って、添付した請求の範囲の範囲内で、ここに特別に記載されたものとは別の方法により本発明を実施してもよい。

Claims

【特許請求の範囲】１．経口または経腸投与に適したキャリアーまたは賦形剤と共に、式Ｉ（NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-(-X-)_m-(-Y-)_n-）_p-Z ［上式においてＸ＝結合基Ｙまたは多価支持体Ｚのいずれかにｐガラクトースを結合しうる化学結合または基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい；Ｙ＝結合基；Ｚ＝多価支持体；ｍ＝０または１；ｎ＝０または１；並びにｐ＝２−１０００の整数］のオリゴ糖のビスマス塩を含む薬学的組成物。２．経口または経腸投与に適したキャリアーまたは賦形剤と共に、式III NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-A ［上式においてＡ＝ｐガラクトースに結合しうる基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい］のオリゴ糖のビスマス塩を含む薬学的組成物。３．Ｈ₂ブロッカー、抗潰瘍性化合物、プロトンポンプ阻害剤、抗生物質、ルイス^b血液型活性オリゴ糖、オリゴ糖およびこれらの混合物からなる群から選択された成分をさらに含む請求項１記載の薬学的組成物。４．Ｈ₂ブロッカー、抗潰瘍性化合物、プロトンポンプ阻害剤、抗生物質、ルイス^b血液型活性オリゴ糖、オリゴ糖およびこれらの混合物からなる群から選択された成分をさらに含む請求項２記載の薬学的組成物。５．服用量当たり１μｇから１００００ｍｇ／ｍｌのオリゴ糖のビスマス塩の有効な胃内濃度を生じるのに有効な量の、式Ｉ（NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-(-X-)_m-(-Y-)_n-）_p-Z ［上式においてＸ＝結合基Ｙまたは多価支持体Ｚのいずれかにｐガラクトースを結合しうる化学結合または基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい；Ｙ＝結合基；Ｚ＝多価支持体; ｍ＝０または１；ｎ＝０または１；並びにｐ＝２−１０００の整数］のオリゴ糖のビスマス塩を含む組成物を哺乳動物の胃または十二指腸に投与することを含む哺乳動物患者の胃または十二指腸の漬瘍を処置または予防する方法。６．服用量当たり１μｇから１００００ｍｇ／ｍｌのオリゴ糖のビスマス塩の有効な胃内濃度を生じるのに有効な量の、式III NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-A ［上式においてＡ＝ｐガラクトースに結合しうる基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい］のオリゴ糖のビスマス塩を含む組成物を哺乳動物の胃または十二指腸に投与することを含む哺乳動物患者の胃または十二指腸の潰瘍を処置または予防する方法。７．服用量当たり１μｇから１００００ｍｇ／ｍｌのオリゴ糖のビスマス塩の有効な胃内濃度を生じるのに有効な量の、式Ｉ（NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-(-X-)_m-(-Y-)_n-）_p-Z ［上式においてＸ＝結合基Ｙまたは多価支持体Ｚのいずれかにｐガラクトースを結合しうる化学結合または基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい；Ｙ＝結合基；Ｚ＝多価支持体；ｍ＝０または１；ｎ＝０または１；並びにｐ＝２−１０００の整数］のオリゴ糖のビスマス塩を含む組成物を哺乳動物の胃または十二指腸に投与することを含む、哺乳動物患者の胃または十二指腸におけるH.pyloriの感染または再感染を阻害する方法。８．服用量当たり１μｇから１００００ｍｇ／ｍｌのオリゴ糖のビスマス塩の有効な胃内濃度を生じるのに有効な量の、式III NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1)-A ［上式においてＡ＝ｐガラクトースに結合しうる基であり；ガラクトースのＣ₁のグリコシドの酸素がＮ、ＳまたはＣで置換されてもよい］のオリゴ糖のビスマス塩を含む組成物を哺乳動物の胃または十二指腸に投与することを含む、哺乳動物患者の胃または十二指腸におけるH.pyloriの感染または再感染を阻害する方法。９．Ｘが、グルコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトース、Ｎ−アセチルガラクトサミン、マンノース、フコース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、ラムノースおよびグルシトールからなる群から選択される、請求項１記載の薬学的組成物。１０．Ａが、グルコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトース、Ｎ−アセチルガラクトサミン、マンノース、フコース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、ラムノースおよびグルシトールからなる群から選択される、請求項２記載の薬学的組成物。１１．Ｚが、ポリオール、ポリサッカリド、ポリリシン、アビジン、ポリアクリルアミド、デキストラン、脂質、脂質エマルジョン、リポソーム、デンドリトマー、ヒト血清アルブミン、ウシ血清アルブミンおよびシクロデキストリンからなる群から選択される、請求項１記載の薬学的組成物。１２．式IIIの前記オリゴ糖が、NeuAc-α(2-3)-pGal-β(1-4)Glcである、請求項２記載の薬学的組成物。１３．Ｘが４−グルシトール、ｍが１、Ｙがフェネチルアミン−イソチオシアナート、ｎが１、ｐが１２−２０、かつＺがヒト血清アルブミンである、請求項１記載の薬学的組成物。１４．前記ビスマス塩が化学量論的な塩である、請求項５記載の方法。