JP2017520577A - 二層二放出プロバイオティクス錠剤関連出願の相互参照 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明のプロバイオティクスは、例えば乳酸稈菌(Lactobacillus)属、ビフィズス菌(Bifidobacterium)属、乳酸球菌(Lactococcus)属、腸球菌(Enterococcus)属、連鎖球菌(Streptococcus)属、ペディオコッカス(Pediococcus)属、バクテリオイデス(Bacterioides)属、もしくはプロバイオティクス効果を有することが分かっている他の生物、またはかかる生物の部分、断片、構成成分、タンパク質、もしくは副産物を含むが、これらに限定されない。具体的には、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティス(Bifidobacterium animalis subspecies lactis)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)(例えば、DANISCO(登録商標)により製造される、販売店品目コード1217794及び1244824、商標名BI−05 100B 1KG、BI−05 100B 20KG、プロバイオティクス生存可能カウント≧1.0E+11CFU/g;ビフィドバクテリウム・ロンガム B1−05 SD−5588)、エンテロコッカス・デューランス(Enterococcus durans)、エンテロコッカス・ファシウム(Enterococcus faecium)、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・ブレビス(Lactobacillus brevis)、ラクトバチルス・ブルガリクス(Lactobacillus bulgaricus)、ラクトバチルス・カゼイ亜種カゼイ(Lactobacillus casei subspecies casei)、ラクトバチルス・カゼイ亜種ラムノーサス(Lactobacillus casei subspecies rhamnosus)、ラクトバチルス・サケイ(Lactobacillus sakei)、ラクトバチルス・ファーメンタム(Lactobacillus fermentum)(例えば、NUTRACEUTIX(登録商標)により製造される、プロバイオティクス生存可能カウント≧5.0E+10CFU/g、非GMO源の材料を含む、SD−5847を含む)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)、ラクトバチルス・ヘルベティカス(Lactobacillus helveticus)、ラクトバチルス・パラカゼイ(Lactobacillus paracasei)、ラクトバチルス・プランタラム(Lactobacillus plantarum)、ラクトバチルス・ロイテリ(Lactobacillus reuteri)、ラクトバチルス・サリバリウス(Lactobacillus salivarius)、ラクトコッカス・ラクティス亜種ラクティス(Lactococcus lactis subspecies lactis)、ペディオコッカス・アシディラクティシ(Pediococcus acidilactici)、ペディオコッカス・ペントサス(Pediococcus pentosaceus)、ストレプトコッカス・サーモフィラス(Streptococcus thermophilus)、サッカロマイセス・ブラウディ(Saccharomyces boulardii)、及び様々な改変土壌生物の培養物。本発明のプロバイオティクスは、天然に見られない微生物、または組換えDNAを含む外来性遺伝子もしくは化学物質を含むように別の方法で変えられたプロバイオティクスを含んでよい。また、本発明のプロバイオティクスは、細菌により生成される、または細菌に由来する、もしくは細菌から単離されるプロバイオティクス酵素、及び例えばスーパーオキシドジスムターゼ(SodA)を含む他のプロバイオティクス副産物を含む。また、本発明のプロバイオティクスは任意に、生存不能細胞またはその構成成分もしくは断片を含むことができる。
発明にかかる製剤は、様々な粉末混合物を組み合わせることにより調製することができ、各混合物は、1つまたは2つ以上の事前に選択されたプロバイオティクスを含む。これらの混合物は、1回の圧縮により一緒に圧縮して層化投与形態にすることができる。あるいは、任意の1つの層を形成するために使用される混合物は、1つまたは2つ以上の追加の層と組み合わせる前に事前圧縮してよい。一実施形態では、投与形態は、多層錠剤またはカプレットである。好ましい実施形態では、投与形態は、経口投与のための二層錠剤またはカプレットである。別の好ましい実施形態では、投与形態は、両面を有する錠剤プレス上での連続直接圧縮により形成される二層錠剤である。圧縮は、プロバイオティクスの損傷を避けるための意図的な冷却の使用を含んでよい。
本明細書で提供される一般製剤パラメータに加えて、本発明の任意の層、もしくは個々の側のいずれかもしくは両方で(二層錠剤の場合)、または各々の亜構成成分で(多層錠剤の場合)使用される製剤は、米国特許第8,540,980号及び同第8,007,777号(BIO−tract(登録商標)製剤に関連し、及び/またはこれを説明する)で説明する均一な個々の投与形態単位製剤のある特定のいくつかと重複する。このため、本発明者は本明細書に先行技術の証拠を含め、それゆえ決定したある特定の均一な酸保護変動放出プロバイオティクス均一投与形態の調製に関連するデータは、有利に実質的に再設計され、再構成され、再利用されて、本発明の層化投与形態を形成することができ、ここで各層は別個のプロバイオティクスを含み、任意に別個の放出プロファイルを有する。実施例4〜12及び図2〜10を参照のこと。
様々な培養個体群が、ヒト胃腸管の様々な領域に優先的に宿っている。標的化放出プロバイオティクス摂取可能投与形態の目的のために、口腔及び食道領域に宿る微生物は本議論の部分ではない。小腸(十二指腸、空腸、及び回腸)の微生物生態では、例えば乳酸稈菌(Lactobacillus)及び連鎖球菌(Streptococcus)種が優位に生息している。結腸(上行性、横断性、及び下行性)は、例えばビフィズス菌(Bifidobacteria)、バクテロイデス属(Bacteroides)、及びクロストリジウム属(Clostridium)、並びに腸内細菌科(Enterobacteriaceae)が優位を占めるいくつかの絶対嫌気性微生物個体群を含む。
シミュレートされた腸通路を通る実施例1に従って調製した投与形態からの生存可能プロバイオティクスの持続的放出を示すために、実施例2で上記に示されるのと同じUSP2型装置及び試験パラメータを初期酸曝露に使用した(すなわち、
50RPMに設定したパドルで撹拌しながら37℃でpH2.5での30分間の曝露の、絶食状態試験パラメータについてUSP2型溶解装置)。次いで、30分で、チャンバーのpHを中性pH7.0〜7.5に調節し、追加の溶解曝露のために3、6、または9時間の全時間まで用量をチャンバー内に残した。実施例1に従って調製した投与形態の画像は、それぞれ、0時間、3時間、6時間、及び9時間の各々について図1A、1B、1C、及び1Dとして本明細書で提供される。試験期間の終わりに、残留投与形態を、穏やかにチャンバーから除去し、上記のように処理して、無傷のカプレット内に残る生存可能カウントを決定した。溶解媒体の試料を取り、媒体中に放出されたプロバイオティクス生存可能カウントについてアッセイした。溶解チャンバーに導入され、溶解チャンバーから回復された総CFUを反映するようにカウントを調節した。ここでも、各データ点について3回の複製を試験し、報告では平均化した。
多層投与形態の1つの亜構成成分、または二層錠剤投与形態の片側は、約382mgの重量であり、親水剤及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表4で示されるように調製された。群A1は対照である。本実施例では、プロバイオティクス事前配合物は、凍結乾燥粉末の乳酸菌事前配合物等の有益微生物、及びデンプンからなる。使用される親水剤は、微結晶セルロース(MCC)、マルトデキストリン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、またはポリエチレンオキシド(PEO)である。親水剤の添加は、投与形態からのプロバイオティクスの放出を減速するであろう。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。
錠剤としての二層投与形態の片側は、約382mgであり、親水剤、電解質剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表5で示されるように調製することができる。群B1は対照である。製剤は、親水剤としてHPMCを使用する。使用される電解質剤は、NaHCO3、Na2CO3、またはNaH2PO4のいずれか1つを含む。この場合、プロバイオティクスは凍結乾燥粉末の乳酸菌事前配合物及びデンプンからなる。電解質剤、NaHCO3、Na2CO3、またはNaH2PO4のいずれか1つの添加は、送達システムの投与形態内の内部pHを落ち着かせる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。
錠剤としての二層投与形態の片側は、約382mgであり、親水剤、放出改変剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表6で示されるように調製することができる。群C1は対照である。使用される親水剤は、HPMCである。使用される放出改変剤は、ペクチンまたはゼラチンである。BCは凍結乾燥粉末の乳酸菌事前配合物及びデンプンからなる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。
錠剤としての二層投与形態の片側は、約534mgであり、親水剤、電解質剤、放出改変剤、不活性充填剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表7に示されるように調整された。使用される親水剤は、HPMCである。使用される電解質剤は、NaHCO3である。使用される放出改変剤はペクチンであり、使用される不活性充填剤はMCCである。本実施例で使用されるプロバイオティクス事前配合物は、凍結乾燥粉末の乳酸菌事前配合物及びデンプンからなる。不活性充填剤の添加は、多くの場合製造プロセス中に有利である粉末流動性の増大と関連付けられる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。ウコンは、着色剤として含められる。
錠剤としての二層投与形態の片側は、約532mgであり、親水剤、電解質剤、放出改変剤、不活性充填剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表8に示されるように調製された。使用される親水剤は、HPMCまたはPEOである。使用される電解質剤は、NaHCO3である。使用される放出改変剤はペクチンであり、使用される不活性充填剤はMCCである。本実施例で使用されるプロバイオティクスは、凍結乾燥粉末のビフィドバクテリウム事前配合物及びデンプンからなる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。ウコンは、着色剤として含められる。
錠剤としての二層投与形態の片側(複数)は、それぞれ、約684mg及び342mgであり、親水剤、電解質剤、放出改変剤、不活性充填剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表9で示されるように調製された。使用される親水剤は、HPMCである。使用される電解質剤は、NaHCO3である。使用される放出改変剤は、ペクチンである。本実施例で使用されるプロバイオティクス事前配合物は、凍結乾燥粉末の乳酸菌事前配合物及びデンプンからなる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。
錠剤としての二層投与形態の片側は、約684mgであり、親水剤、電解質剤、放出改変剤、不活性充填剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表10で示されるように調製された。使用される親水剤は、HPMCである。使用される電解質剤は、NaHCO3である。使用される放出改変剤はペクチンであり、使用される不活性充填剤はMCCである。本実施例で使用されるプロバイオティクスは、凍結乾燥粉末の乳酸菌事前配合物及びデンプンからなる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。ウコンは、着色剤として含められる。
錠剤としての二層投与形態の片側は、約532mgであり、親水剤、電解質剤、放出改変剤、不活性充填剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表11に示されるように調製された。使用される親水剤は、粘度4000mPa(H1)または15000mPa(H2)のHPMCである。使用される電解質剤は、NaHCO3である。使用される放出改変剤はペクチンであり、使用される不活性充填剤はMCCである。本実施例で使用されるプロバイオティクス事前配合物は、凍結乾燥粉末のビフィドバクテリウム事前配合物及びデンプンからなる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。ウコンは、着色剤として含められる。
錠剤としての二層投与形態の片側は、約343mgであり、親水剤、電解質剤、放出改変剤、不活性充填剤、及びプロバイオティクス事前配合物を含有し、表12で示されるように調製された。使用される親水剤は、HPMCである。使用される電解質剤は、NaHCO3である。使用される放出改変剤はペクチンであり、使用される不活性充填剤はMCCである。本実施例で使用されるプロバイオティクス事前配合物は、凍結乾燥粉末の乳酸菌事前配合物及びデンプンからなる。ステアリン酸は流動剤として含められ、シリカは流動剤及び乾燥剤として使用される。ウコンは、着色剤として含められる。
Claims (20)
- 第1の層及び第2の層を含む、層化投与形態であって、各層が、1つまたは2つ以上の別個のプロバイオティクスを含む、層化投与形態。
- 前記第1の層が、第1の放出速度を特徴とし、前記第2の層が、第2の放出速度を特徴とする、請求項1に記載の層化投与形態。
- 前記第1の放出速度が、即時放出を提供し、前記第2の放出速度が、延長放出を提供する、請求項2に記載の層化投与形態。
- 前記第1の層が、乳酸稈菌(Lactobacillus)属、腸球菌(Enterococcus)属、ペディオコッカス(Pediococcus)属、及び連鎖球菌(Streptococcus)属に由来する1つまたは2つ以上のプロバイオティクスを含み、前記第2の層が、バクテリオデス(Bacteriodes)属、ビフィズス菌(Bifidobacterium)属、及び真正細菌(Eubacterium)属に由来する1つまたは2つ以上のプロバイオティクスを含む、請求項3に記載の層化投与形態。
- 前記即時放出が、前記第1の層から実質的に全ての前記プロバイオティクスを、摂取後約4〜7時間以内に送達する、請求項3に記載の層化投与形態。
- 前記延長放出が、前記第2の層から実質的に全ての前記プロバイオティクスを、摂取後約6〜12時間以内に送達する、請求項3に記載の層化投与形態。
- 前記第1の放出速度及び前記第2の放出速度が、実質的に同じである、請求項2に記載の層化投与形態。
- 前記第1の層内の全ての前記プロバイオティクスが、前記第2の層内の全ての前記プロバイオティクスとは異なる、請求項1に記載の層化投与形態。
- 前記第1の層及び前記第2の層の少なくとも1つの前記活性成分が、1つまたは2つ以上のプロバイオティクスから本質的になる、請求項1に記載の層化投与形態。
- 前記第1の層及び前記第2の層の各々の前記活性成分が、1つまたは2つ以上のプロバイオティクスから本質的になる、請求項9に記載の層化投与形態。
- 前記製剤が、圧縮された二層錠剤投与形態として提供される、請求項1に記載の層化投与形態。
- 前記投与形態が、約0.25%以下の破砕性を有する、請求項1に記載の層化投与形態。
- 前記製剤が、以下の、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、及びリン酸ナトリウムの1つまたは2つ以上から選択される、酸保護構成成分を含む、請求項1に記載の層化投与形態。
- 乳酸稈菌(Lactobacillus)属、ビフィズス菌(Bifidobacterium)属、乳酸球菌(Lactococcus)属、腸球菌(Enterococcus)属、連鎖球菌(Streptococcus)属、ペディオコッカス(Pediococcus)属、バクテリオイデス(Bacterioides)属の一員、及びそれらの部分、断片、構成成分、タンパク質、または副産物を含む群から選択されるプロバイオティクスを含む、請求項1に記載の層化投与形態。
- 前記プロバイオティクスが、スーパーオキシドジスムターゼ(SodA)を含む、請求項14に記載の層化投与形態。
- 請求項1に記載の前記投与形態を作製する方法であって、
少なくとも第1の層及び第2の層の各々中に別個のプロバイオティクスを含む製剤を含むことと、
前記第1の層及び前記第2の層を圧縮することと、
単一の凝集性単位を形成することと、を含む、方法。 - 前記第1の層及び前記第2の層の1つの事前圧縮を更に含む、請求項16に記載の方法。
- 前記第1の層及び前記第2の層の各々について様々な量の製剤材料を提供することを更に含む、請求項16に記載の方法。
- 別個のプロバイオティクスの標的化送達を提供する方法であって、
必要のあるヒトまたは動物に層化投与形態を投与することを含む、方法。 - 第1のプロバイオティクスの
前記胃腸管の上部領域への放出を提供することと、
第2のプロバイオティクスの前記胃腸管の下部領域への放出を提供することと、を更に含む、請求項19に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021506894A (ja) * | 2017-12-22 | 2021-02-22 | コスモ・テクノロジーズ・リミテツド | 固体送達組成物 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3048361B1 (fr) * | 2016-03-01 | 2020-12-18 | Biose | Compositions pour le traitement des candidoses |
CN108066296B (zh) * | 2016-11-11 | 2020-11-17 | 南京益恒寿生命科技有限公司 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
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WO2020181096A1 (en) * | 2019-03-05 | 2020-09-10 | The Texas A&M University System | Combinations of tannase and probiotic formulations and methods of use for improving tannin metabolism |
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CN110251474B (zh) * | 2019-07-15 | 2022-01-07 | 北京工商大学 | 一种淀粉基大肠靶向双层益生菌片的制备方法 |
CN117159485A (zh) * | 2023-08-11 | 2023-12-05 | 江中药业股份有限公司 | 一种益生菌香口丸及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6037953A (ja) * | 1983-08-11 | 1985-02-27 | Herusu Eido:Kk | カルシウムを主成分とする栄養補助食品 |
JP2000302694A (ja) * | 1999-04-16 | 2000-10-31 | Fuyuki Mitsuyama | 医食兼用物質 |
JP2005528324A (ja) * | 2001-09-28 | 2005-09-22 | ニュートラスーティックス・インコーポレーテッド | 生物体成分の送達系 |
JPWO2003105848A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2005-10-13 | 興和株式会社 | 放出制御医薬組成物 |
CN202427429U (zh) * | 2012-01-09 | 2012-09-12 | 北京大北农科技集团股份有限公司 | 一种多层微囊制备设备 |
Family Cites Families (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6004534A (en) | 1993-07-23 | 1999-12-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery |
GB9402203D0 (en) * | 1994-02-04 | 1994-03-30 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US6241983B1 (en) | 1994-10-28 | 2001-06-05 | Metagenics, Inc. | Bacteria-and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
US5531989A (en) | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
US7048906B2 (en) | 1995-05-17 | 2006-05-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
EP0931543B1 (de) * | 1997-12-19 | 2002-03-20 | MERCK PATENT GmbH | Mehrschichttablette enthaltend probiotische Mikroorganismen wie z.B. Lactobacilli oder Bifidobakterien |
US6696057B1 (en) | 1999-09-22 | 2004-02-24 | Lacpro Industries, Inc. | Composition and method for treatment of gastrointestinal disorders and hyperlipidemia |
US20020044926A1 (en) | 1999-12-10 | 2002-04-18 | Gregor Reid | Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection |
US20030118547A1 (en) * | 2000-01-27 | 2003-06-26 | Vandenberg Grant William | Composition for intestinal delivery |
AU767812B2 (en) | 2000-02-04 | 2003-11-27 | Depomed, Inc. | Shell-and-core dosage form approaching zero-order drug release |
EP1151673A3 (en) | 2000-05-03 | 2002-01-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Confectionery product having a filling |
MXPA03005465A (es) | 2000-12-18 | 2004-10-14 | Probiohealth Llc | Compuestos probioticos derivados de la cepa ke01 de lactobacillus casei. |
AUPR272901A0 (en) | 2001-01-25 | 2001-02-22 | Gainful Plan Limited | Method of preparing biological materials and preparations produced using same |
EP1228769A1 (de) | 2001-02-02 | 2002-08-07 | Jörg-Peter Prof. Schür | Symbiontisches Regenerativum |
WO2002080881A2 (en) | 2001-04-05 | 2002-10-17 | UNIVERSITé LAVAL | Process for making protein delivery matrix and uses thereof |
US6627220B2 (en) | 2001-07-13 | 2003-09-30 | Scolr, Inc. | Tablets containing heat sensitive materials and method for forming thereof |
US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
US20070098784A1 (en) * | 2001-09-28 | 2007-05-03 | Nutraceutix, Inc. | Delivery system for biological component |
US7101565B2 (en) | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
EP1344458A1 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-17 | Société des Produits Nestlé S.A. | Probiotic delivery system |
US20030175295A1 (en) | 2002-03-15 | 2003-09-18 | Richard Ticktin | Composition and method for reducing odors from metabolic processes |
US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
GB0212975D0 (en) | 2002-06-06 | 2002-07-17 | Mars Uk Ltd | Mammalian animal composition |
US20050266069A1 (en) | 2002-09-06 | 2005-12-01 | Simmons Donald L | Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation |
US8168170B2 (en) | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
US7105336B2 (en) | 2002-10-07 | 2006-09-12 | Biogaia Ab | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter |
WO2004043440A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Elan Pharma International Ltd. | Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan |
US20060188563A1 (en) | 2003-03-27 | 2006-08-24 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Medicinal oral preparations for colon delivery, medicinal oral preparations for treating colon cancer and medicinal oral preparations for treating colitis |
US7025998B2 (en) | 2003-05-30 | 2006-04-11 | Rotta Research Laboratorium S.P.A. | Phytoestrogens and probiotic for women's health |
JP3818319B2 (ja) | 2003-08-21 | 2006-09-06 | 大塚製薬株式会社 | 粘膜免疫賦活作用を有する乳酸菌 |
GB0330009D0 (en) * | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Ferrosan As | Probiotic tablet formulations |
EP1713498A4 (en) | 2004-02-09 | 2009-07-15 | Transfert Plus Sec | POLYMERIC MATERIAL CONTAINING COMPOSITION AND ITS USES |
US20050260181A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-11-24 | Immunopath Profile, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
US7854927B2 (en) | 2004-05-11 | 2010-12-21 | Ganeden Biotech, Inc. | Methods and compositions for the dietary management of autoimmune disorders |
GB0410785D0 (en) | 2004-05-14 | 2004-06-16 | Glycologic Ltd | Improved prebiotic |
WO2005115341A2 (en) | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Advanced Bionutrition Corporation | Microparticles for oral delivery |
DE102004026706A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Merck Patent Gmbh | Orale Darreichungsform enthaltend probiotische Bakterien |
US20060062773A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions for maintaining and restoring normal gastrointestinal flora |
US20060115465A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-06-01 | Macfarlane George | Treatment of gastrointestinal disorders |
JP5576606B2 (ja) | 2005-05-18 | 2014-08-20 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 微生物の腸内投与用組成物 |
BRPI0616429B1 (pt) | 2005-09-29 | 2021-10-13 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Método para estabilização de formas de administração farmacêutica contendo microorganismos |
US7982066B2 (en) | 2005-12-09 | 2011-07-19 | Novalife, Inc. | High protein supplement |
JP5047190B2 (ja) | 2005-12-14 | 2012-10-10 | オクセラ インコーポレイテッド | シュウ酸塩関連疾患を治療または予防するための医薬組成物および方法 |
US20070184111A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Pharmavite Llc | Hybrid tablet |
CA2673120C (en) | 2006-12-18 | 2012-08-07 | Advanced Bionutrition Corporation | A dry food product containing live probiotic |
DE102006062250A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Roland Saur-Brosch | Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden |
US20080171085A1 (en) | 2007-01-11 | 2008-07-17 | Natrol, Inc. | Novel biphasic delivery system for a pharmaceutical or nutraceutical composition and method of administration |
US8066986B2 (en) * | 2007-02-01 | 2011-11-29 | Master Supplements, Inc. | Formulations including digestive enzymes and polysorbate surfactants that enhance the colonization of administered probiotics microoganisms |
ES2393814T3 (es) | 2007-04-04 | 2012-12-28 | Sigmoid Pharma Limited | Una composición farmacéutica oral |
WO2009020595A2 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
WO2009037264A2 (en) | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Da Volterra | Colonic delivery of antimicrobial agents |
US9078824B2 (en) | 2007-09-24 | 2015-07-14 | The Procter & Gamble Company | Composition and method of stabilized sensitive ingredient |
US20100226995A1 (en) | 2007-11-12 | 2010-09-09 | Debrouse Daniel R | Microencapsulated bioactive agents for oral delivery and methods of use thereof |
US20110223248A1 (en) | 2007-12-12 | 2011-09-15 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
CN101977518B (zh) | 2008-01-24 | 2012-10-31 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 容纳有营养配料的胶囊和从胶囊中分送营养液体的方法 |
RU2010143460A (ru) | 2008-05-01 | 2012-06-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US) | Способы и наборы для терапии восстановительных состояний кишечника |
US8586029B2 (en) | 2008-06-04 | 2013-11-19 | Trustees Of Dartmouth College | Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations |
AU2009271287A1 (en) * | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Wm. Wrigley Jr. Company | Probiotic chewing gum method of manufacture |
WO2010028489A1 (en) | 2008-09-15 | 2010-03-18 | Labopharm Inc. | Starch-based microparticles for the release of agents disposed therein |
TW201022253A (en) * | 2008-11-14 | 2010-06-16 | Portola Pharm Inc | Solid composition for controlled release of ionizable active agents with poor aqueous solubility at low pH and methods of use thereof |
GB0900551D0 (en) | 2009-01-14 | 2009-02-11 | Horton Richard | Ingestible compositions and processes of preparation |
SI2381799T1 (sl) | 2009-01-27 | 2018-12-31 | Probiotical S.P.A. | Probiotični dodatek z okusom čokolade |
CA2984935C (en) | 2009-02-24 | 2021-01-12 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
EP2405918B2 (en) | 2009-03-13 | 2020-09-02 | The Regents of The University of California | Prebiotic oligosaccharides |
US20100330151A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-30 | Mary Elaine Freeland | Method of Promoting Gastrointestinal Health Using a Combination of a Probiotic Microorganism and Chocolate |
WO2011009848A2 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Bracco Spa | Therapeutic use of probiotics |
WO2011013106A1 (en) | 2009-07-30 | 2011-02-03 | Danisco A/S | Lactic acid bacteria and bifidobacteria for treating endotoxemia |
US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
EP2519108A4 (en) | 2009-12-31 | 2013-10-16 | Ira Milton Trachtman | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF INFLAMMATORY INTESTINAL DISEASE |
US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
KR101143997B1 (ko) | 2010-03-04 | 2012-05-09 | 한미사이언스 주식회사 | 유산균 제제 및 5-ht4 수용체 효능제를 함유하는 경구 투여용 복합 제제 및 이의 제조방법 |
US9301982B2 (en) | 2010-04-14 | 2016-04-05 | Ganeden Biotech, Inc. | Probiotic confection and lipid compositions |
EP3202406A1 (en) | 2010-04-28 | 2017-08-09 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
JP5871911B2 (ja) | 2010-05-19 | 2016-03-01 | ノース カロライナ ステート ユニバーシティ | 治療用ペプチドの送達のための組成物および方法 |
US20140154312A1 (en) | 2010-09-17 | 2014-06-05 | Monica Gulati | Oral targetted drug delivery system |
US8691275B2 (en) * | 2011-01-28 | 2014-04-08 | Zx Pharma, Llc | Controlled-release melatonin compositions and related methods |
PL2685994T3 (pl) * | 2011-03-17 | 2016-05-31 | Probiotical Spa | Bakterie probiotyczne wykazujące aktywność przeciwutleniającą i ich zastosowanie |
WO2012154738A1 (en) | 2011-05-09 | 2012-11-15 | The Cleveland Clinic Foundation | Composition and method to improve intestinal health |
EP2710115B1 (de) | 2011-05-16 | 2017-12-27 | Belano Medical AG | Neue milchsäurebakterien und diese enthaltende zusammensetzungen gegen bakterielle erkältungen |
US20130295227A1 (en) | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Robbert H. ter Haar | Composition Comprising a Sensitive Ingredient |
GB201212010D0 (en) | 2012-07-05 | 2012-08-22 | Sigmoid Pharma Ltd | Formulations |
US20140112985A1 (en) | 2012-10-22 | 2014-04-24 | Polonez Therapeutics Llc | Method of prevention and treatment of clostridium difficile infection |
WO2014130540A1 (en) * | 2013-02-22 | 2014-08-28 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life |
US9907755B2 (en) * | 2013-03-14 | 2018-03-06 | Therabiome, Llc | Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents |
-
2015
- 2015-06-29 RU RU2017102952A patent/RU2736823C2/ru active
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2016
- 2016-12-07 ZA ZA2016/08433A patent/ZA201608433B/en unknown
- 2016-12-12 PH PH12016502463A patent/PH12016502463A1/en unknown
- 2016-12-22 CL CL2016003306A patent/CL2016003306A1/es unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6037953A (ja) * | 1983-08-11 | 1985-02-27 | Herusu Eido:Kk | カルシウムを主成分とする栄養補助食品 |
JP2000302694A (ja) * | 1999-04-16 | 2000-10-31 | Fuyuki Mitsuyama | 医食兼用物質 |
JP2005528324A (ja) * | 2001-09-28 | 2005-09-22 | ニュートラスーティックス・インコーポレーテッド | 生物体成分の送達系 |
JPWO2003105848A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2005-10-13 | 興和株式会社 | 放出制御医薬組成物 |
CN202427429U (zh) * | 2012-01-09 | 2012-09-12 | 北京大北农科技集团股份有限公司 | 一种多层微囊制备设备 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021506894A (ja) * | 2017-12-22 | 2021-02-22 | コスモ・テクノロジーズ・リミテツド | 固体送達組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2951739C (en) | 2023-09-19 |
US20170100442A1 (en) | 2017-04-13 |
PH12016502463A1 (en) | 2017-04-10 |
EP3164145A1 (en) | 2017-05-10 |
US10799541B2 (en) | 2020-10-13 |
ZA201608433B (en) | 2023-05-31 |
RU2017102952A3 (ja) | 2019-02-01 |
KR20170021350A (ko) | 2017-02-27 |
SG11201610250WA (en) | 2017-01-27 |
WO2016003870A1 (en) | 2016-01-07 |
AP2016009641A0 (en) | 2016-12-31 |
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EP3164145A4 (en) | 2018-01-17 |
CL2016003306A1 (es) | 2017-06-09 |
AU2015284425B2 (en) | 2021-04-01 |
CA2951739A1 (en) | 2016-01-07 |
MA40071A (fr) | 2016-01-07 |
BR112016031000B1 (pt) | 2022-01-25 |
CN106535909A (zh) | 2017-03-22 |
BR112016031000A2 (ja) | 2017-08-22 |
AU2015284425A1 (en) | 2017-01-05 |
RU2736823C2 (ru) | 2020-11-20 |
RU2017102952A (ru) | 2018-08-01 |
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