JP2017519042A - シクロペプチド系化合物の組成物およびその製造方法と使用 - Google Patents
シクロペプチド系化合物の組成物およびその製造方法と使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017519042A JP2017519042A JP2017514772A JP2017514772A JP2017519042A JP 2017519042 A JP2017519042 A JP 2017519042A JP 2017514772 A JP2017514772 A JP 2017514772A JP 2017514772 A JP2017514772 A JP 2017514772A JP 2017519042 A JP2017519042 A JP 2017519042A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- formula
- composition
- compound
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/02—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length in solution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
米国特許6,107,458と7,199,248およびWO96/11210では、式I化合物の製造および精製の方法が公開された。この中で、米国特許7,199,248では、ミカファンギンDIPEA(ジイソプロピルエチルアミン)塩はろ過とクロマトグラフィーによって分離・精製した後、さらにアセトンと酢酸エチルで沈殿させ、無定形の式I化合物を得る。
そのため、商業的な生産をより良く実現させるために、本分野では、安定性がより良い式I化合物の組成物が切望されている。
本発明のもう一つの目的は、式I化合物と水の組成物の製造方法を提供することにある。
本発明のまたもう一つの目的は、式I化合物と水の組成物の使用を提供することにある。
本発明は、式I化合物と水の組成物を提供する。
本発明の一つの好適な例において、本発明は式I化合物と水の組成物を提供する。
本発明の一つの好適な例において、前記組成物における水の質量百分率含有量は3%〜20%である。
本発明のもう一つの好適な例において、前記組成物における式Iで表される化合物のHPLC純度は98%以上である。
本発明のもう一つの好適な例において、前記組成物の示差走査熱量測定グラフ(DSC)は、120〜130℃で最大ピーク値を有する。
本発明者は式I化合物と水の組成物を得た後、さらに複数の手段でその性質を検討した。
「示差走査熱量分析」は、「示差走査熱量測定」(DSC)とも呼ばれ、加熱の過程において被測物質と参照物の間のエネルギー差と温度の関係を測定する技術である。DSCグラフにおけるピークの位置、形状およびピークの数は物質の性質に関連するため、定性的に物質を同定することができる。本分野では、この方法がよく物質の相転移温度、ガラス転移温度、反応熱などの複数のパラメーターの測定に用いられる。DSCの測定方法は、本分野では既知である。例えば、DSC Q20示差走査熱量分析装置を使用し、10℃/分の昇温速度で25℃から300℃に昇温させ、結晶のDSC走査チャートを得る。DSC検出の過程において、一般の状況で、被検物は105℃になる前に非結晶水がなくなり、120℃以上でなくなるのは結晶水で、結晶水は測定で顕著な吸熱ピークがある。
本発明者は、式I化合物の無定形の固体を製造して得、かつDSCによってそれを検出したところ、そのDSCグラフでは120〜130℃で顕著な吸熱ピークがなかった。
式I化合物の組成物の水分含有量の測定は、本分野で汎用の検出方法、たとえばKarl Fischer(KF)で水分含有量を測定する。
移動相:アセトニトリル:リン酸塩緩衝液(pH 3.0)=45:70、
流速:1 ml/min、
カラム温度:35℃、
希釈液:水のリン酸塩緩衝液、
検出波長:210nm、
仕込み量:10μl。
本発明は、式I化合物と水の組成物の製造方法を提供する。
発明者は、式I化合物の研究過程において、単純に二相系を使用すると、得られた固体はいずれも無定形で、安定性が劣ることを見出した。安定性がより良い式I化合物を得るために、発明者は続いて三相系で異なる溶媒の組み合わせを利用して溶媒系を選択した。発明者は、長期間に研究したところ、意外にも、式I化合物は、メタノール/イソブタノール、メタノール/イソプロパノール、メタノール/n-プロパノールの水溶液、すなわち、三相系の溶液または四相溶媒系において、降温または難溶性溶媒の添加といった式I化合物の溶液における溶解度を低下させる手段によって、式I化合物の溶媒和物が得られることを見出した。得られた溶媒和物を水系とともに乾燥して有機溶媒を除去すると、安定性が良い式I化合物と水の組成物が得られる。発明者は、大量の溶媒選択試験を行った後、最終に式I化合物と水の組成物の製造プロセスを確立した。
(a)式Iで表される化合物を水含有アルコール系混合溶液に溶解させる工程と、
(b)降温及び/又は有機溶媒(i)の添加によって固体を得る工程と、
(c)工程(b)で得られた固体を水系とともに真空乾燥し、水分含有量を制御して前記の組成物を得る工程と、
を含む方法。
ここで、工程(a)では、前記水含有アルコール系混合溶液において、2種類のアルコールの体積比は0.01〜100、好ましくは0.05〜20、より好ましくは0.1〜10である。
ここで、工程(a)では、前記水含有アルコール系混合溶液において、アルコールの合計体積と水の体積との比は0.1〜100、好ましくは0.5〜10、より好ましくは1〜7である。
ここで、工程(a)における前記溶解の温度は10〜50℃で、好ましくは20〜40℃である。
ここで、工程(b)において、前記の降温の温度は-40〜35℃で、好ましくは-20〜35℃で、より好ましくは-10〜30℃で、最も好ましくは-5〜15℃である。
ここで、工程(b)において、前記有機溶媒(i)と工程(a)における水含有アルコール系混合溶液との体積比は0.1〜50、好ましくは0.1〜10、より好ましくは1〜5である。
ここで、工程(c)において、得られた前記の固体を水系とともに真空乾燥させるとは、得られた固体を真空乾燥で通常のサンプルを置くところにセットし、かつ得られた固体の周囲に水蒸気を放出可能な物質を入れた開放の容器を置くことである。
ここで、工程(c)において、前記水分含有量を3%〜20%、好ましくは4%〜16%に制御する。
本発明によって提供される式I化合物と水の組成物は、原薬の形態で、薬物組成物、特に真菌感染を治療する薬物の製造に使用することができる。
ここで用いられるように、用語「式I化合物と水の組成物」および「式Iで表される化合物と水の組成物」は、入れ替えて使用することができ、いずれも式I化合物と水の混合物を指し、水は結晶水と非結晶水の形態で存在する。
ここで用いられるように、用語「結晶」とは、分子または原子の複合体が特定の配列形式となっている固体である。
1.安定性が優れた式I化合物と水の組成物を提供し、輸送と保存が容易で、既存技術で解決すべき技術問題を解決した。
2.式I化合物と水の組成物の製造方法を提供し、かつ前記方法は大規模生産に非常に適する。
以下、具体的な実施例によって、さらに本発明を説明する。これらの実施例は本発明を説明するために用いられるだけのもので、本発明の範囲の制限にはならないと理解されるものである。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常、通常の条件、あるいはメーカーが推奨する条件で行われた。別の説明がない限り、すべての百分率、比率、比例或いは部は、重量で計算される。
本発明における重量体積百分率の単位は当業者にとって熟知で、例えば100mLの溶液における溶質の重量を指す。
別の定義がない限り、本文に用いられるすべての専門用語と科学用語は、本分野の技術者に知られている意味と同様である。また、記載の内容と類似或いは同等の方法及び材料は、いずれも本発明の方法に用いることができる。ここで記載の好ましい実施方法及び材料は例示のためだけである。
B82型の結晶の製造
特許WO03/018615の実施例1の方法に従って製造してB82型針状結晶を得た。DSC検出によって、この結晶は120〜130℃で顕著な吸熱ピークがないことがわかった。
化合物Iの製造
米国特許7,199,248における方法に従って製造して式I化合物の固体の無定形粉末を得た。そのXRPDを図6に示す。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物1gを25℃で50mlのメタノール/イソブタノール水溶液(イソブタノール:水:メタノール=8:2:1)に溶解させ、ゆっくり8℃に降温し、溶液から固体が析出し、そして同温度のままで3.5h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり90mlの酢酸エチルを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に水道水を入れた皿を置き、含水量を9.1%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.53%であった。そのDSC、XRPDの図面は図1および5に示す。
式I化合物と水の組成物の製造
比較例1で製造されたB82型の結晶2.5gを30℃で50mlのメタノール/イソブタノール水溶液(イソブタノール:水:メタノール=1:1:1)に溶解させ、ゆっくり50mlの酢酸エチルを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に純水を入れた皿を置き、含水量を16%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.5%であった。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物3gを10℃で600mlのメタノール/イソブタノール水溶液(イソブタノール:水:メタノール=5:1:2)に溶解させ、ゆっくり-20℃に降温し、溶液から固体が析出し、約2h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ろ過して式I化合物の固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に砕氷を入れた皿を置き、含水量を3%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.61%であった。そのDSCの図面は図2に示す。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物3gを50℃で120mlのメタノール/イソプロパノール水溶液(イソプロパノール:水:メタノール=1:4:1)に溶解させ、30℃に降温し、溶液から固体が析出し、30min撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり200mlのイソプロパノールを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に純水を入れた皿を置き、含水量を20%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.64%であった。そのDSCの図面は図3に示す。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物1gを20℃で20mlのメタノール/イソプロパノール水溶液(イソプロパノール:水:メタノール=10:2:1)に溶解させ、ゆっくり200mlの酢酸メチルを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に水道水を入れた皿を置き、含水量を18.3%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.63%であった。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物1.0gを18℃で100mlのメタノール/イソプロパノール水溶液(イソプロパノール:水:メタノール=1:2:20)に溶解させ、-5℃に降温し、溶液から固体が析出し、4h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に氷水混合物を入れた皿を置き、含水量を12.3%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.65%であった。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物2gを30℃で20mlのメタノール/n-プロパノール水溶液(n-プロパノール:水:メタノール=1:15:10)に溶解させ、15℃に降温し、溶液から結晶が析出し、2h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり100mlの酢酸イソプロピルを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に純水を入れた皿を置き、含水量を6.3%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.64%であった。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物4gを24℃で300mlのメタノール/n-プロパノール水溶液(n-プロパノール:水:メタノール=20:2:1)に溶解させ、ゆっくり30mlのイソブタノールを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に純水を入れた皿を置き、含水量を3.7%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.42%であった。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物2.7gを40℃で80mlのメタノール/n-プロパノール水溶液(n-プロパノール:水:メタノール=10:3:1)に溶解させ、-10℃に降温し、溶液から固体が析出し、1h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に氷水混合物を入れた皿を置き、含水量を4%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.58%であった。
式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物1.5gを20℃で70mlのメタノール/イソブタノール水溶液(イソブタノール:水:メタノール=8:2:1)に溶解させ、ゆっくり0℃に降温し、溶液から結晶が析出し、そして同温度のままで4.5h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり100mlの酢酸エチルを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に純水を入れた皿を置き、含水量を8.9%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得て、HPLCによって測定したところ、式I化合物の純度は99.63%であった。
異なる含水量の式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物3gを50℃で120mlのメタノール/イソプロパノール水溶液(イソプロパノール:水:メタノール=4:2:1)に溶解させ、30℃に降温し、溶液から固体が析出し、30min撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり200mlのイソプロパノールを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に純水を入れた皿を置き、含水量を23.5%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得たが、組成物は半液体であった。
異なる含水量の式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物2gを30℃で20mlのメタノール/n-プロパノール水溶液(n-プロパノール:水:メタノール=1:3:2)に溶解させ、15℃に降温し、溶液から結晶が析出し、2h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり100mlの酢酸イソプロピルを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に純水を入れた皿を置き、含水量を2.3%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得た。そのDSCの図面は図4に示す。
異なる含水量の式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物2.7gを45℃で80mlのメタノール/n-プロパノール水溶液(n-プロパノール:水:メタノール=8:3:1)に溶解させ、10℃に降温し、溶液から固体が析出し、1h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に氷水混合物を入れた皿を置き、真空乾燥し、含水量を27.3%に制御し、式I化合物と水の組成物を得たが、組成物は半液体であった。
異なる含水量の式I化合物と水の組成物の製造
実施例1で製造された無定形の式I化合物1gを25℃で50mlのメタノール/イソブタノール水溶液(イソブタノール:水:メタノール=8:2:1)に溶解させ、ゆっくり8℃に降温し、溶液から固体が析出し、そして同温度のままで3.5h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり90mlの酢酸エチルを入れ、ろ過して固体を得た。得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に水道水を入れた皿を置き、含水量を1.1%に制御し、真空乾燥して式I化合物と水の組成物を得た。
実施例2の製造方法を参照し、実施例1で製造された無定形の式I化合物1gを25℃で50mlのメタノール/イソブタノール水溶液(メタノール:水=3:2)に溶解させ、ゆっくり8℃に降温し、溶液から固体が析出し、そして同温度のままで3.5h撹拌を続けて大量の固体が析出し、ゆっくり90mlの酢酸エチルを入れ、ろ過して固体を得、得られた固体を真空乾燥器に入れ、乾燥器内の底部に水道水を入れた皿を置き、真空乾燥し、含水量を測定したところ、0.8%であった。得られた固体は、XRPD検出によって無定形と確認され、DSC検出によって、120〜130℃で顕著な吸熱ピークがないことがわかった。
異なる溶媒を使用して上記方法で製造し、かつXRPDによって得られた固体の構造を検出した。結果は以下の通りである。
純度と安定性のテスト
本実施例において、比較例と実施例で得られたサンプルの純度と安定性を比較した。方法は以下の通りである。
それぞれ実施例1〜11、比較例1〜6のサンプルを取り、密閉で25℃に維持して30日置いた後、サンプルの不純物含有量を分析した。
本発明における式I化合物と水の組成物およびB82型結晶、無定形の固体の安定性の比較結果は下記表に示す。
薬物組成物の製造
実施例2の方法で得られた式I化合物と水の組成物を0.2g取り、US2007249546A1の実施例2の方法で点眼液を調製した。
Claims (26)
- 式Iで表される化合物と水の組成物であって、前記組成物における水の含有量は質量百分率で3%-20%であることを特徴とする組成物。
- 前記組成物における水の含有量は質量百分率で4%〜16%であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物における式Iで表される化合物のHPLC純度が98%以上であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物を製造する方法であって、
(a)式Iで表される化合物を水含有アルコール系混合溶液に溶解させる工程と、
(b)降温及び/又は有機溶媒(i)の添加によって固体を得る工程と、
(c)工程(b)で得られた固体を水系とともに真空乾燥し、水分含有量を制御して請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物を得る工程と、
を含むことを特徴とする方法。 - 工程(a)において、前記アルコール系混合溶液は、メタノール/イソブタノール、メタノール/イソプロパノール、メタノール/n-プロパノールから選ばれることを特徴とする請求項4に記載の製造方法。
- 工程(a)では、前記水含有アルコール系混合溶液において、2種類のアルコールの体積比は0.01〜100、好ましくは0.05〜20、より好ましくは0.1〜10であることを特徴とする請求項5に記載の製造方法。
- 工程(a)では、前記水含有アルコール系混合溶液において、アルコールの合計体積と水の体積との比は0.1〜100、好ましくは0.5〜10、より好ましくは1〜7であることを特徴とする請求項4に記載の製造方法。
- 工程(b)において、前記有機溶媒(i)は、n-プロパノール、イソプロパノール、イソブタノール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸 n-プロピル、酢酸イソプロピルから選ばれることを特徴とする請求項4に記載の製造方法。
- 工程(b)において、前記の降温の温度は-40〜35℃で、好ましくは-20〜35℃で、より好ましくは-10〜30℃で、最も好ましくは-5〜15℃であることを特徴とする請求項4に記載の製造方法。
- 工程(b)において、前記有機溶媒(i)と工程(a)における水含有アルコール系混合溶液との体積比は0.1〜50、好ましくは0.1〜10、より好ましくは1〜5であることを特徴とする請求項4に記載の製造方法。
- 工程(c)において、前記水系は、水道水、純水、氷水混合物または水蒸気を放出可能なほかの物質であることを特徴とする請求項4に記載の製造方法。
- 工程(c)において、前記水分含有量を3%〜20%に制御することを特徴とする請求項4に記載の製造方法。
- 工程(c)において、前記水分含有量を4%〜16%に制御することを特徴とする請求項12に記載の製造方法。
- 真菌感染を治療する薬物の製造に用いられることを特徴とする請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物と薬学的に許容される担体とを含むことを特徴とする薬物組成物。
- 請求項15に記載の薬物組成物の製造方法であって、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物と薬学的に許容される担体とを混合し、請求項15に記載の薬物組成物を得る工程、
を含むことを特徴とする方法。 - 示差走査熱量分析チャート(DSC)において、120-130℃で最大のピーク値がある、ことを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物における式Iで表される化合物は結晶の形態で存在することを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記の結晶の形態で存在する式Iで表される化合物は、粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいて、下記2θ角:4.4±0.2°、5.2±0.2°、8.5±0.2°、9.6±0.2°にピークがあることを特徴とする請求項18に記載の組成物。
- 前記の結晶の形態で存在する式Iで表される化合物は、粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいて、さらに下記2θ角:7.5±0.2°、8.8±0.2°、16.6±0.2°、13.7±0.2°、22.5±0.2°にピークがあることを特徴とする請求項19に記載の組成物。
- 前記の結晶の形態で存在する式Iで表される化合物は、粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいて、さらに下記2θ角:12.6±0.2°、14.9±0.2°、15.6±0.2°、25.1±0.2°にピークがあることを特徴とする請求項20に記載の組成物。
- 前記の結晶の形態で存在する式Iで表される化合物は、粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいて、下記2θ角:4.4±0.1°、5.2±0.1°、8.5±0.1°、9.6±0.1°にピークがあることを特徴とする請求項19に記載の組成物。
- 前記の結晶の形態で存在する式Iで表される化合物は、粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいて、さらに下記2θ角:7.5±0.1°、8.8±0.1°、16.6±0.1°、13.7±0.1°、22.5±0.1°にピークがあることを特徴とする請求項22に記載の組成物。
- 前記の結晶の形態で存在する式Iで表される化合物は、粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいて、さらに下記2θ角:12.6±0.1°、14.9±0.1°、15.6±0.1°、25.1±0.1°にピークがあることを特徴とする請求項23に記載の組成物。
- 前記組成物における式Iで表される化合物の乾燥質量換算含有量が98%以上であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が原薬であることを特徴とする請求項2に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410235507 | 2014-05-29 | ||
CN201410235507.5 | 2014-05-29 | ||
PCT/CN2015/080229 WO2015180681A1 (zh) | 2014-05-29 | 2015-05-29 | 一种环肽类化合物的组合物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017519042A true JP2017519042A (ja) | 2017-07-13 |
JP7109189B2 JP7109189B2 (ja) | 2022-07-29 |
Family
ID=53907269
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017514772A Active JP7109189B2 (ja) | 2014-05-29 | 2015-05-29 | シクロペプチド系化合物の組成物およびその製造方法と使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170190742A1 (ja) |
EP (1) | EP3150621A4 (ja) |
JP (1) | JP7109189B2 (ja) |
CN (1) | CN104861043B (ja) |
WO (1) | WO2015180681A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111057130B (zh) * | 2019-12-11 | 2023-06-30 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种高纯度的米卡芬净或其盐及其制备方法和用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003018615A1 (fr) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau cristal de compose lipopeptidique cyclique |
JP2014504615A (ja) * | 2011-01-31 | 2014-02-24 | シャンハイ テックウェル バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド | エキノカンジン系抗真菌剤であるミカファンギンを含む液体薬用組成物 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI233805B (en) * | 1999-07-01 | 2005-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent |
WO2005082054A2 (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-09 | Sosei Co., Ltd. | Combinations for the treatment of fungal infections |
CN102026621A (zh) * | 2008-05-15 | 2011-04-20 | 巴克斯特国际公司 | 稳定的药物制剂 |
CN102614491B (zh) * | 2011-01-31 | 2014-04-16 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种含有棘白菌素类抗真菌剂米卡芬净的药用组合物及其制备方法和用途 |
CN102775476B (zh) | 2011-05-12 | 2015-01-07 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种米卡芬净钠盐的制备方法 |
CN102659930B (zh) * | 2012-03-30 | 2014-04-23 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种高纯度环肽类物质的晶体及其制备方法和用途 |
CN102627689B (zh) * | 2012-03-30 | 2014-08-06 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种环肽类化合物的水合物及其制备方法和用途 |
US10183973B2 (en) | 2014-05-29 | 2019-01-22 | Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. | Solvate of cyclic peptide compound, preparation method for same, and uses thereof |
-
2015
- 2015-05-29 EP EP15799598.6A patent/EP3150621A4/en active Pending
- 2015-05-29 JP JP2017514772A patent/JP7109189B2/ja active Active
- 2015-05-29 US US15/314,452 patent/US20170190742A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-29 WO PCT/CN2015/080229 patent/WO2015180681A1/zh active Application Filing
- 2015-05-29 CN CN201510289717.7A patent/CN104861043B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003018615A1 (fr) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau cristal de compose lipopeptidique cyclique |
JP2014504615A (ja) * | 2011-01-31 | 2014-02-24 | シャンハイ テックウェル バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド | エキノカンジン系抗真菌剤であるミカファンギンを含む液体薬用組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
生物工学会誌, vol. 83, no. 3, JPN6017004334, 2005, pages 123 - 131, ISSN: 0003967539 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015180681A1 (zh) | 2015-12-03 |
EP3150621A4 (en) | 2017-12-27 |
JP7109189B2 (ja) | 2022-07-29 |
EP3150621A1 (en) | 2017-04-05 |
CN104861043A (zh) | 2015-08-26 |
CN104861043B (zh) | 2019-03-01 |
US20170190742A1 (en) | 2017-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6491325B2 (ja) | シクロペプチド系化合物の溶媒和物およびその製造方法と使用 | |
JP5536753B2 (ja) | ベンダムスチン塩酸塩の新規固体形態 | |
US10703724B2 (en) | Crystalline forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl] amino} acetic acid and processes for preparation thereof | |
JP6491217B2 (ja) | シクロペプチド系化合物の結晶およびその製造方法と使用 | |
JP6250629B2 (ja) | 高純度のシクロペプチド系物質の結晶およびその製造方法と使用 | |
EP3247711B1 (en) | Novel salts and polymorphs of scy-078 | |
EP3572399A1 (en) | Crystal form of gft-505 and preparation method and use thereof | |
KR101596554B1 (ko) | 펩타이드계 물질의 결정체 및 그의 제조방법과 용도 | |
JP6437004B2 (ja) | シクロペプチド系化合物の結晶粉末およびその製造方法と使用 | |
JP7109189B2 (ja) | シクロペプチド系化合物の組成物およびその製造方法と使用 | |
WO2012164575A2 (en) | Amorphous ritonavir co-precipitated | |
WO2021143898A1 (zh) | Arb代谢产物与nep抑制剂的复合物新晶型及其制备方法 | |
WO2018001335A1 (zh) | Nbi-98854的晶型及其制备方法和用途 | |
WO2024022275A1 (zh) | Xevinapant的晶型及其制备方法和用途 | |
JP2022509905A (ja) | トレオスルファンの結晶形 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170120 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170828 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180129 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180424 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180724 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180925 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181024 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190131 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190507 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190628 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190731 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190918 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20200120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200127 |
|
C116 | Written invitation by the chief administrative judge to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C116 Effective date: 20200218 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20200218 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20201109 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20201204 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20210104 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210402 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210506 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210604 |
|
C302 | Record of communication |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C302 Effective date: 20210614 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210625 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20210706 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20211122 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220322 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220422 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20220427 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220516 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20220601 |
|
C302 | Record of communication |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C302 Effective date: 20220620 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20220624 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20220624 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220719 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7109189 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |