JP2017514917A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017514917A5 JP2017514917A5 JP2017510766A JP2017510766A JP2017514917A5 JP 2017514917 A5 JP2017514917 A5 JP 2017514917A5 JP 2017510766 A JP2017510766 A JP 2017510766A JP 2017510766 A JP2017510766 A JP 2017510766A JP 2017514917 A5 JP2017514917 A5 JP 2017514917A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- compound
- eye
- formulation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 14
- 206010064930 Age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 12
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 claims description 12
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 206010023332 Keratitis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical Effects 0.000 claims description 6
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 5
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010069664 Atopic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims description 4
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 claims description 4
- 102100002130 DHODH Human genes 0.000 claims description 4
- 101710035145 DHODH Proteins 0.000 claims description 4
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008760 Optic Nerve Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003786 Sclera Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010217 Blepharitis Diseases 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims description 2
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N Trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative Effects 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 230000002459 sustained Effects 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 2
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 1
- -1 haloalkanyloxy Chemical group 0.000 description 28
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 15
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 description 13
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 13
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005292 haloalkynyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005014 aminoalkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005021 aminoalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005016 hydroxyalkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 0 C*C(C(CC(C1)=C)=C1C(Nc(c(C)c(C)c(-c1cc(OC(C)(F)F)ccc1)c1F)c1F)=O)=O Chemical compound C*C(C(CC(C1)=C)=C1C(Nc(c(C)c(C)c(-c1cc(OC(C)(F)F)ccc1)c1F)c1F)=O)=O 0.000 description 2
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035533 AUC Effects 0.000 description 1
- 230000035839 C max Effects 0.000 description 1
- OMPATGZMNFWVOH-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(-c(cc2F)cc(F)c2Nc(nccc2)c2C(O)=O)c1 Chemical compound COc1cccc(-c(cc2F)cc(F)c2Nc(nccc2)c2C(O)=O)c1 OMPATGZMNFWVOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXXPWPXXEGXERY-CYBMUJFWSA-N C[C@H](CC(C(CCC1)=C1C(O)=O)=O)c(cc1)cc(F)c1OCc(c(Cl)ccc1)c1I Chemical compound C[C@H](CC(C(CCC1)=C1C(O)=O)=O)c(cc1)cc(F)c1OCc(c(Cl)ccc1)c1I UXXPWPXXEGXERY-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- PVWLYLAEVRTJCY-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(Nc(ccc(C2CC2)c2)c2C(O)=O)cnc1-c1cc(OC(F)(F)F)ccc1 Chemical compound Cc1cc(Nc(ccc(C2CC2)c2)c2C(O)=O)cnc1-c1cc(OC(F)(F)F)ccc1 PVWLYLAEVRTJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003161 Choroid Anatomy 0.000 description 1
- 230000036499 Half live Effects 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N Leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035888 Maximum plasma concentration Effects 0.000 description 1
- UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N Teriflunomide Chemical compound C\C(O)=C(/C#N)C(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 1
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229960000331 teriflunomide Drugs 0.000 description 1
Description
Cmax:最大血漿濃度;
t1/2:半減期;
AUC∞:曲線下面積,無限大にまで外挿
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
[態様1]眼疾患を処置する方法において局所眼経路での投与に使用するためのDHODH阻害化合物。
[態様2]化合物が、レフルノミド、テリフルノミド、ビドフルジムス、ブレキナル、または一般式Iの化合物
[式中:
Aは、芳香族または非芳香族の5員または6員炭化水素環であり、その際、1以上の炭素原子は基Xにより置き換えられていてもよく、Xは独立してS、O、N、NR4、SO2およびSOからなる群から選択され;
Lは、単結合またはNHであり;
Dは、O、S、SO2、NR4、またはCH2であり;
Z1は、O、S、またはNR5であり;
Z2は、O、S、またはNR5であり;
R1は、独立してH、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、−CO2R”、−SO3H、−OH、−CONR*R”、−CR”O、−SO2−NR*R”、−NO2、−SO2−R”、−SO−R*、−CN、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリール、−NR”−CO2−R’、−NR”−CO−R*、−NR”−SO2−R’、−O−CO−R*、−O−CO2−R*、−O−CO−NR*R”、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、−SH、ヘテロアリール、アルカニル、アルケニルまたはアルキニルを表わし;
R*は、独立してH、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−OH、−SH、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリールまたはヘテロアリールを表わし;
R’は、独立してH、−CO2R”、−CONR”R”’、−CR”O、−SO2NR”、−NR”−CO−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、NO2、NR”−SO2−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、−NR”−SO2−アルカニル、−NR”−SO2−アルケニル、−NR”−SO2−アルキニル、−SO2−アルカニル、−SO2−アルケニル、−SO2−アルキニル、NR”−CO−アルカニル、NR”−CO−アルケニル、NR”−CO−アルキニル、−CN、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、OH、−SH、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし;
R”は、独立して水素、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノアルカニル、アミノアルケニルまたはアミノアルキニルを表わし;
R”’は、独立してHまたはアルカニルを表わし;
R2は、HまたはOR6、NHR7、NR7OR7であり;
あるいはR2は、R8に結合している窒素原子と一緒に5〜7員、好ましくは5または6員複素環式環を形成し、その際、R2は−[CH2]sであり、R8は存在せず;
R3は、H、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−O−アリール;−O−シクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシルアミノ、ヒドロキシルアルカニル、ヒドロキシルアルケニル、ヒドロキシルアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、ヘテロアリール、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、−S−アリール;−S−シクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ハロアルカニル、ハロアルケニルまたはハロアルキニルであり;
R4は、H、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R5は、H、OH、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、O−アリール、アルカニル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり;
R6は、H、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカニルオキシアルカニル、アルカニルオキシアルケニル、アルカニルオキシアルキニル、アルケニルオキシアルカニル、アルケニルオキシアルケニル、アルケニルオキシアルキニル、アルキニルオキシアルカニル、アルキニルオキシアルケニル、アルキニルオキシアルキニル、アシルアルカニル、(アシルオキシ)アルカニル、(アシルオキシ)アルケニル、(アシルオキシ)アルキニル アシル、非対称(アシルオキシ)アルカニルジエステル、非対称(アシルオキシ)アルケニルジエステル、非対称(アシルオキシ)アルキニルジエステル、またはジアルカニルホスフェート、ジアルケニルホスフェートもしくはジアルキニルホスフェートであり;
R7は、H、OH、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−O−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−シクロアルキル、または−O−ヘテロシクロアルキルであり;
R8は、H、アルカニル、アルケニルまたはアルキニルであり;
Eは、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル基、または縮合二環式もしくは三環式環系であり、その際、1つのフェニル環が1もしくは2つの単環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環または1つの二環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合し、あるいは2つのフェニル環が単環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合し、その際、単環式および二環式シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は本明細書において定義するものであり、前記のすべての基は1個以上の置換基R’により置換されていてもよく;
Yは、H、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル基、または縮合二環式もしくは三環式環系であり、その際、1つのフェニル環が1もしくは2つの単環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環または1つの二環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合し、あるいは2つのフェニル環が単環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合し、その際、前記のすべての基は1個以上の置換基R’により置換されていてもよく、あるいはYは
であり、式中のR1、X、A、Z1、Z2、R8、R2、Eおよびpは本明細書において定義するものであり;
mは、0または1であり;
nは、0または1であり;
pは、0または1であり;
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0〜2であり;
tは、0〜3である]
からなる群から選択される、態様1に記載に従って使用するための化合物。
[態様3]化合物が下記のリスト:
から選択される、態様2に記載に従って使用するための化合物。
[態様4]化合物が
である、態様3に記載に従って使用するための化合物。
[態様5]眼疾患が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、視神経炎、眼球後部神経炎;コンタクトレンズの使用に起因もしくは関連する眼の炎症もしくは不快感もしくは外傷;屈折矯正手術に起因もしくは関連する眼の炎症、不快感もしくは外傷;眼瞼炎、視神経の疾患もしくは障害、または結膜炎状態である、態様1〜4のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様6]対象が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、結膜炎、角膜炎、角結膜炎、春季角結膜炎(VKC)、およびアトピー性角結膜炎(AKC)に罹患している、態様5の記載に従って使用するための化合物。
[態様7]対象が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、または結膜炎に罹患している、態様6の記載に従って使用するための化合物。
[態様8]対象が加齢黄斑変性症(AMD)に罹患している、態様7の記載に従って使用するための化合物。
[態様9]眼疾患がアデノウイルスにより引き起こされる、態様1〜4のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様10]化合物が対象に療法有効量で投与される、態様1〜9のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様11]化合物が対象に少なくとも1日1回投与される、態様1〜10のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様12]化合物が徐放性配合物として少なくとも月1回、または少なくとも2か月毎、または少なくとも3か月毎、好ましくは少なくとも6か月毎に投与される、態様1〜10のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様13]化合物を月1回の注射を超えない頻度の注射で硝子体に注入することにより眼疾患を処置するための方法における、態様1〜10のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様14]療法有効量の態様1〜4のいずれか1に記載の少なくとも1種類のDHODH阻害薬を含む、眼疾患の処置に使用するための医薬組成物。
[態様15]態様1〜4のいずれか1に記載の化合物を、それのための医薬的に許容できる賦形剤と一緒に含む、態様14に記載の医薬組成物。
[態様16]賦形剤が、親水性ポリマー系賦形剤、張度調整剤、緩衝剤、トレハロース、マンノース、D−ガラクトースおよびラクトースのような糖類、保存剤、補助溶媒または抗酸化剤からなる群から選択される、態様15に記載の医薬組成物。
[態様17]硝子体内、局所、眼周囲への注入剤(結膜下、眼球周囲、眼球側部、眼球後部、テノン嚢下、脈絡膜上)、眼内もしくは眼周囲への埋込剤(強膜内、強膜周囲、強膜上)、硝子体内埋込剤もしくは脈絡膜上埋込剤もしくは粒子もしくはポリマー組成物のような局所眼経路での投与のために、または乳剤、固形の非−生分解性もしくは分解性の埋込剤もしくは錠剤、ミニポンプもしくはいずれかの局所配合物のようないずれかの放出システムのために配合された、態様14〜16のいずれか1に記載の医薬組成物。
[態様18]無菌の点眼用配合物、懸濁液剤、乳剤、マイクロスフェア配合物、または硝子体内注入用の無菌液剤である、態様14〜17のいずれか1に記載の医薬組成物。
[態様19]態様14〜18のいずれか1に記載の医薬組成物の眼科用配合物。
[態様20]無菌の点眼用配合物または無菌の硝子体内注入用液剤としての、態様19に記載の配合物。
[態様21]投与の頻度が、1日1回、または1日約1回から約8回までの範囲、週1回、月1回、2か月毎、または3か月毎、または6か月毎である、態様19または20に記載の配合物。
[態様22]療法有効量の化合物が眼の後区に達する、態様19〜21のいずれか1に記載の配合物。
t1/2:半減期;
AUC∞:曲線下面積,無限大にまで外挿
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
[態様1]眼疾患を処置する方法において局所眼経路での投与に使用するためのDHODH阻害化合物。
[態様2]化合物が、レフルノミド、テリフルノミド、ビドフルジムス、ブレキナル、または一般式Iの化合物
Aは、芳香族または非芳香族の5員または6員炭化水素環であり、その際、1以上の炭素原子は基Xにより置き換えられていてもよく、Xは独立してS、O、N、NR4、SO2およびSOからなる群から選択され;
Lは、単結合またはNHであり;
Dは、O、S、SO2、NR4、またはCH2であり;
Z1は、O、S、またはNR5であり;
Z2は、O、S、またはNR5であり;
R1は、独立してH、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、−CO2R”、−SO3H、−OH、−CONR*R”、−CR”O、−SO2−NR*R”、−NO2、−SO2−R”、−SO−R*、−CN、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリール、−NR”−CO2−R’、−NR”−CO−R*、−NR”−SO2−R’、−O−CO−R*、−O−CO2−R*、−O−CO−NR*R”、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、−SH、ヘテロアリール、アルカニル、アルケニルまたはアルキニルを表わし;
R*は、独立してH、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−OH、−SH、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリールまたはヘテロアリールを表わし;
R’は、独立してH、−CO2R”、−CONR”R”’、−CR”O、−SO2NR”、−NR”−CO−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、NO2、NR”−SO2−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、−NR”−SO2−アルカニル、−NR”−SO2−アルケニル、−NR”−SO2−アルキニル、−SO2−アルカニル、−SO2−アルケニル、−SO2−アルキニル、NR”−CO−アルカニル、NR”−CO−アルケニル、NR”−CO−アルキニル、−CN、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、OH、−SH、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールを表わし;
R”は、独立して水素、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノアルカニル、アミノアルケニルまたはアミノアルキニルを表わし;
R”’は、独立してHまたはアルカニルを表わし;
R2は、HまたはOR6、NHR7、NR7OR7であり;
あるいはR2は、R8に結合している窒素原子と一緒に5〜7員、好ましくは5または6員複素環式環を形成し、その際、R2は−[CH2]sであり、R8は存在せず;
R3は、H、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−O−アリール;−O−シクロアルキル、−O−ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシルアミノ、ヒドロキシルアルカニル、ヒドロキシルアルケニル、ヒドロキシルアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、ヘテロアリール、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、−S−アリール;−S−シクロアルキル、−S−ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ハロアルカニル、ハロアルケニルまたはハロアルキニルであり;
R4は、H、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R5は、H、OH、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、O−アリール、アルカニル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり;
R6は、H、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカニルオキシアルカニル、アルカニルオキシアルケニル、アルカニルオキシアルキニル、アルケニルオキシアルカニル、アルケニルオキシアルケニル、アルケニルオキシアルキニル、アルキニルオキシアルカニル、アルキニルオキシアルケニル、アルキニルオキシアルキニル、アシルアルカニル、(アシルオキシ)アルカニル、(アシルオキシ)アルケニル、(アシルオキシ)アルキニル アシル、非対称(アシルオキシ)アルカニルジエステル、非対称(アシルオキシ)アルケニルジエステル、非対称(アシルオキシ)アルキニルジエステル、またはジアルカニルホスフェート、ジアルケニルホスフェートもしくはジアルキニルホスフェートであり;
R7は、H、OH、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−O−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−O−シクロアルキル、または−O−ヘテロシクロアルキルであり;
R8は、H、アルカニル、アルケニルまたはアルキニルであり;
Eは、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル基、または縮合二環式もしくは三環式環系であり、その際、1つのフェニル環が1もしくは2つの単環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環または1つの二環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合し、あるいは2つのフェニル環が単環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合し、その際、単環式および二環式シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は本明細書において定義するものであり、前記のすべての基は1個以上の置換基R’により置換されていてもよく;
Yは、H、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル基、または縮合二環式もしくは三環式環系であり、その際、1つのフェニル環が1もしくは2つの単環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環または1つの二環式シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合し、あるいは2つのフェニル環が単環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合し、その際、前記のすべての基は1個以上の置換基R’により置換されていてもよく、あるいはYは
mは、0または1であり;
nは、0または1であり;
pは、0または1であり;
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0〜2であり;
tは、0〜3である]
からなる群から選択される、態様1に記載に従って使用するための化合物。
[態様3]化合物が下記のリスト:
[態様4]化合物が
[態様5]眼疾患が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、視神経炎、眼球後部神経炎;コンタクトレンズの使用に起因もしくは関連する眼の炎症もしくは不快感もしくは外傷;屈折矯正手術に起因もしくは関連する眼の炎症、不快感もしくは外傷;眼瞼炎、視神経の疾患もしくは障害、または結膜炎状態である、態様1〜4のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様6]対象が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、結膜炎、角膜炎、角結膜炎、春季角結膜炎(VKC)、およびアトピー性角結膜炎(AKC)に罹患している、態様5の記載に従って使用するための化合物。
[態様7]対象が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、または結膜炎に罹患している、態様6の記載に従って使用するための化合物。
[態様8]対象が加齢黄斑変性症(AMD)に罹患している、態様7の記載に従って使用するための化合物。
[態様9]眼疾患がアデノウイルスにより引き起こされる、態様1〜4のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様10]化合物が対象に療法有効量で投与される、態様1〜9のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様11]化合物が対象に少なくとも1日1回投与される、態様1〜10のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様12]化合物が徐放性配合物として少なくとも月1回、または少なくとも2か月毎、または少なくとも3か月毎、好ましくは少なくとも6か月毎に投与される、態様1〜10のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様13]化合物を月1回の注射を超えない頻度の注射で硝子体に注入することにより眼疾患を処置するための方法における、態様1〜10のいずれか1の記載に従って使用するための化合物。
[態様14]療法有効量の態様1〜4のいずれか1に記載の少なくとも1種類のDHODH阻害薬を含む、眼疾患の処置に使用するための医薬組成物。
[態様15]態様1〜4のいずれか1に記載の化合物を、それのための医薬的に許容できる賦形剤と一緒に含む、態様14に記載の医薬組成物。
[態様16]賦形剤が、親水性ポリマー系賦形剤、張度調整剤、緩衝剤、トレハロース、マンノース、D−ガラクトースおよびラクトースのような糖類、保存剤、補助溶媒または抗酸化剤からなる群から選択される、態様15に記載の医薬組成物。
[態様17]硝子体内、局所、眼周囲への注入剤(結膜下、眼球周囲、眼球側部、眼球後部、テノン嚢下、脈絡膜上)、眼内もしくは眼周囲への埋込剤(強膜内、強膜周囲、強膜上)、硝子体内埋込剤もしくは脈絡膜上埋込剤もしくは粒子もしくはポリマー組成物のような局所眼経路での投与のために、または乳剤、固形の非−生分解性もしくは分解性の埋込剤もしくは錠剤、ミニポンプもしくはいずれかの局所配合物のようないずれかの放出システムのために配合された、態様14〜16のいずれか1に記載の医薬組成物。
[態様18]無菌の点眼用配合物、懸濁液剤、乳剤、マイクロスフェア配合物、または硝子体内注入用の無菌液剤である、態様14〜17のいずれか1に記載の医薬組成物。
[態様19]態様14〜18のいずれか1に記載の医薬組成物の眼科用配合物。
[態様20]無菌の点眼用配合物または無菌の硝子体内注入用液剤としての、態様19に記載の配合物。
[態様21]投与の頻度が、1日1回、または1日約1回から約8回までの範囲、週1回、月1回、2か月毎、または3か月毎、または6か月毎である、態様19または20に記載の配合物。
[態様22]療法有効量の化合物が眼の後区に達する、態様19〜21のいずれか1に記載の配合物。
Claims (15)
- 前記化合物が局所眼経路での投与において用いられる、請求項1に記載の医薬組成物。
- 眼疾患が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、視神経炎、眼球後部神経炎、コンタクトレンズの使用に起因もしくは関連する眼の炎症もしくは不快感もしくは外傷、屈折矯正手術に起因もしくは関連する眼の炎症、不快感もしくは外傷、眼瞼炎、視神経の疾患もしくは障害、または結膜炎状態である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、ぶどう膜炎、ドライアイ、加齢黄斑変性症(AMD)、結膜炎、角膜炎、角結膜炎、春季角結膜炎(VKC)、又はアトピー性角結膜炎(AKC)に罹患している対象に投与される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 眼疾患がアデノウイルスにより引き起こされる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が対象に療法有効量で投与される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が対象に少なくとも1日1回投与される、または前記化合物が徐放性配合物として少なくとも月1回、または少なくとも2か月毎、または少なくとも3か月毎、好ましくは少なくとも6か月毎に投与される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物を月1回の注射を超えない頻度の注射で硝子体に注入することにより眼疾患を処置するための方法における、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物を、それのための医薬的に許容できる賦形剤と一緒に含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 賦形剤が、親水性ポリマー系賦形剤、張度調整剤、緩衝剤、トレハロース、マンノース、D−ガラクトースおよびラクトースのような糖類、保存剤、補助溶媒および抗酸化剤からなる群から選択される、請求項9に記載の医薬組成物。
- 硝子体内、局所、眼周囲への注入剤(結膜下、眼球周囲、眼球側部、眼球後部、テノン嚢下、脈絡膜上)、眼内もしくは眼周囲への埋込剤(強膜内、強膜周囲、強膜上)、硝子体内埋込剤もしくは脈絡膜上埋込剤もしくは粒子もしくはポリマー組成物のような局所眼経路での投与のために、または乳剤、固形の非−生分解性もしくは分解性の埋込剤もしくは錠剤、ミニポンプもしくはいずれかの局所配合物のようないずれかの放出システムのために配合された、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 無菌の点眼用配合物、懸濁液剤、乳剤、マイクロスフェア配合物、または硝子体内注入用の無菌液剤である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 場合により無菌の点眼用配合物または無菌の硝子体内注入用液剤の形態である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物の眼科用配合物。
- 投与の頻度が、1日1回、または1日約1回から約8回までの範囲、週1回、月1回、2か月毎、または3か月毎、または6か月毎である、請求項13に記載の配合物。
- 療法有効量の前記化合物が眼の後区に達する、請求項13又は14に記載の配合物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14167490.3 | 2014-05-08 | ||
EP14167490 | 2014-05-08 | ||
EP14170616 | 2014-05-30 | ||
EP14170616.8 | 2014-05-30 | ||
PCT/EP2015/060166 WO2015169944A1 (en) | 2014-05-08 | 2015-05-08 | Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017514917A JP2017514917A (ja) | 2017-06-08 |
JP2017514917A5 true JP2017514917A5 (ja) | 2018-06-21 |
JP6629840B2 JP6629840B2 (ja) | 2020-01-15 |
Family
ID=53051826
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017510766A Expired - Fee Related JP6629840B2 (ja) | 2014-05-08 | 2015-05-08 | 眼の疾患および障害を処置するための化合物 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11730716B2 (ja) |
EP (1) | EP3139914B1 (ja) |
JP (1) | JP6629840B2 (ja) |
KR (1) | KR102312186B1 (ja) |
CN (2) | CN116077665A (ja) |
AU (1) | AU2015257651B2 (ja) |
BR (1) | BR112016025997A8 (ja) |
CA (1) | CA2947067C (ja) |
CL (1) | CL2016002812A1 (ja) |
ES (1) | ES2960598T3 (ja) |
HK (1) | HK1231417A1 (ja) |
IL (1) | IL248732B (ja) |
MX (1) | MX2016014634A (ja) |
NZ (1) | NZ725574A (ja) |
PL (1) | PL3139914T3 (ja) |
SG (1) | SG11201608835VA (ja) |
WO (1) | WO2015169944A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201607260B (ja) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
CN113862175A (zh) | 2014-12-23 | 2021-12-31 | 4D制药研究有限公司 | 免疫调控 |
MX2017008449A (es) | 2014-12-23 | 2017-10-12 | 4D Pharma Res Ltd | Polipeptido de pirina y modulacion inmune. |
CN114984057A (zh) | 2015-06-15 | 2022-09-02 | 4D制药研究有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
CA2988695A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
AU2016278067B2 (en) | 2015-06-15 | 2022-09-22 | Cj Bioscience, Inc. | Compositions comprising bacterial strains |
PT3209310T (pt) | 2015-11-20 | 2018-04-20 | 4D Pharma Res Ltd | Composições compreendendo estirpes bacterianas |
GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520631D0 (en) * | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
AU2016380280B2 (en) * | 2015-12-30 | 2021-09-23 | Les Laboratoires Servier | Treatment of tumors incorporating mutant isocitrate dehydrogenase |
GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
CA3016179C (en) | 2016-03-04 | 2019-08-13 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity |
TWI802545B (zh) | 2016-07-13 | 2023-05-21 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
US20180369206A1 (en) | 2017-04-24 | 2018-12-27 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Methods of Use for Trisubstituted Benzotriazole Derivatives as Dihydroorotate Oxygenase Inhibitors |
PL3630136T3 (pl) | 2017-05-22 | 2021-09-13 | 4D Pharma Research Limited | Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne |
WO2018215782A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
WO2018229188A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
DK3600364T3 (da) | 2017-06-14 | 2020-08-31 | 4D Pharma Res Ltd | Sammensætninger omfattende en bakteriestamme af slægten megasphaera og anvendelser deraf |
KR102619458B1 (ko) | 2017-06-16 | 2023-12-29 | 학교법인 도시샤 | mTOR 인히비터를 포함하는, 눈의 증상, 장해 또는 질환을 치료 또는 예방하기 위한 의약 및 그 응용 |
JPWO2018230713A1 (ja) * | 2017-06-16 | 2020-04-16 | 学校法人同志社 | カスパーゼ阻害活性を有する化合物、これらの化合物を含む、角膜内皮の症状、障害または疾患を治療または予防するための医薬およびその応用 |
JP7434185B2 (ja) | 2018-02-20 | 2024-02-20 | レ ラボラトワール セルヴィエ | 三置換ベンゾトリアゾール誘導体の使用方法 |
MX2020009235A (es) | 2018-03-09 | 2023-01-16 | Kiora Pharmaceuticals Gmbh | Formulacion oftalmica. |
BR112020017443A2 (pt) * | 2018-03-16 | 2020-12-22 | Immunic Ag | Polimorfos de sal de cálcio como agentes anti-inflamatórios, imunomoduladores e antiproliferativos |
EP3773579A4 (en) | 2018-03-26 | 2022-03-09 | Clear Creek Bio, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE |
JP2023522965A (ja) * | 2020-04-21 | 2023-06-01 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 加齢性黄斑変性を処置するための方法および組成物 |
CN111638341A (zh) * | 2020-07-01 | 2020-09-08 | 山东凯歌智能机器有限公司 | 一种检测小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞pd-l1基因突变的试剂盒及检测方法 |
EP4228640A1 (en) * | 2020-10-15 | 2023-08-23 | ASLAN Pharmaceuticals Pte Ltd | Treatment of autoimmune diseases with a dihydroorotate hehydrogenase (dhodh) inhibitor |
KR20240007144A (ko) | 2021-04-09 | 2024-01-16 | 이뮤닉 아게 | 중수소화 dhodh 억제제 |
TW202332433A (zh) | 2021-12-23 | 2023-08-16 | 德商埃慕尼克股份公司 | 含羧酸生物電子等排體之dhodh抑制劑 |
US20230278979A1 (en) * | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Kiora Pharmaceuticals Gmbh | Salts of a dihydroorotate dehydrogenase (dhod) inhibitor |
WO2023172818A1 (en) * | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Kiora Pharmaceuticals Gmbh | Polymorphs of a dihydroorotate dehydrogenase (dhod) inhibitor |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DD297328A5 (de) * | 1989-08-18 | 1992-01-09 | �������@���������k���Kk�� | 5-methyl-isoxalol-4-carbonsaeureanilide und 2 hydroxyethyliden-cyanoessigsaeureanilide zur behandlung von augenerkrankungen |
WO2004036182A2 (en) * | 2002-10-17 | 2004-04-29 | Control Delivery Systems, Inc. | Methods for monitoring treatment of disease |
JP2006514023A (ja) * | 2002-12-23 | 2006-04-27 | 4エスシー エージー | 抗炎症剤、免疫調節剤及び増殖抑制剤としての芳香族化合物 |
WO2004056747A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | 4Sc Ag | Dhodh-inhibitors and method for their identification |
WO2004056746A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | 4Sc Ag | Cycloalkene dicarboxylic acid compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents |
JP2006089485A (ja) | 2004-08-24 | 2006-04-06 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ阻害活性を有する新規複素環アミド誘導体 |
WO2006022442A1 (ja) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ阻害活性を有する新規複素環アミド誘導体 |
WO2007038687A2 (en) | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Aciont, Inc. | Ocular administration of immunosuppressive agents |
ES2319596B1 (es) * | 2006-12-22 | 2010-02-08 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico. |
UY31272A1 (es) | 2007-08-10 | 2009-01-30 | Almirall Lab | Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico |
TWI530286B (zh) * | 2009-05-04 | 2016-04-21 | 帕納特斯製藥格斯有限公司 | 作為抑制病毒化合物之抗發炎劑 |
US20110021465A1 (en) * | 2009-07-23 | 2011-01-27 | U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International | Synergistic composition and method of retarding and ameliorating photo induced retinal damage and cataracts while ameliorating dry eye syndrome |
US8686048B2 (en) | 2010-05-06 | 2014-04-01 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Immunomodulator and anti-inflammatory compounds |
DK2717914T3 (da) * | 2011-06-10 | 2020-01-20 | Ramscor Inc | Depotformuleringer til administration af proteiner til øjet og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
RU2016144238A (ru) | 2014-04-11 | 2018-05-11 | Паноптес Фарма Гмбх | Противовоспалительные средства в качестве вирусостатических соединений |
-
2015
- 2015-05-08 CA CA2947067A patent/CA2947067C/en active Active
- 2015-05-08 ES ES15720340T patent/ES2960598T3/es active Active
- 2015-05-08 MX MX2016014634A patent/MX2016014634A/es unknown
- 2015-05-08 SG SG11201608835VA patent/SG11201608835VA/en unknown
- 2015-05-08 BR BR112016025997A patent/BR112016025997A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-05-08 EP EP15720340.7A patent/EP3139914B1/en active Active
- 2015-05-08 KR KR1020167033322A patent/KR102312186B1/ko active IP Right Grant
- 2015-05-08 CN CN202310101659.5A patent/CN116077665A/zh active Pending
- 2015-05-08 WO PCT/EP2015/060166 patent/WO2015169944A1/en active Application Filing
- 2015-05-08 PL PL15720340.7T patent/PL3139914T3/pl unknown
- 2015-05-08 US US15/309,176 patent/US11730716B2/en active Active
- 2015-05-08 JP JP2017510766A patent/JP6629840B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-08 NZ NZ725574A patent/NZ725574A/en unknown
- 2015-05-08 CN CN201580036856.7A patent/CN106572968A/zh active Pending
- 2015-05-08 AU AU2015257651A patent/AU2015257651B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-20 ZA ZA2016/07260A patent/ZA201607260B/en unknown
- 2016-11-03 IL IL248732A patent/IL248732B/en active IP Right Grant
- 2016-11-07 CL CL2016002812A patent/CL2016002812A1/es unknown
-
2017
- 2017-05-25 HK HK17105296.1A patent/HK1231417A1/zh unknown
-
2023
- 2023-03-23 US US18/189,010 patent/US20230285355A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017514917A5 (ja) | ||
JP6629840B2 (ja) | 眼の疾患および障害を処置するための化合物 | |
Awwad et al. | Principles of pharmacology in the eye | |
CA2806942C (en) | Compounds for the treatment/prevention of ocular inflammatory diseases | |
US20110117189A1 (en) | Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye | |
JP7278257B2 (ja) | 老化細胞を排除する薬学的作用物質を用いる、黄斑変性症、緑内障、および糖尿病性網膜症などの眼病態の治療 | |
HRP20100559T1 (hr) | Liječenje neovaskularnih poremećaja oka, poput makularne degeneracije, angioidnih strija, uveitisa i edema makule | |
CN107708738B (zh) | 含有柠檬酸酯的贮库制剂 | |
US11865123B2 (en) | Methods of inhibiting pathological angiogenesis | |
ES2672099T3 (es) | Antagonistas del receptor NK-1 para el tratamiento de la neovascularización corneal | |
JP6267003B2 (ja) | ジクアホソルまたはその塩およびレバミピドまたはその塩を組み合わせたことを特徴とする涙液分泌促進剤 | |
US20210113529A1 (en) | Medicine for preventing or treating ophthalmic disease associated with enhanced intraocular neovascularization and/or intraocular vascular permeability | |
JP6928479B2 (ja) | 拒絶反応抑制剤 | |
JP2023099171A (ja) | 緑内障を治療するためのWnt5aの調節 | |
JP2021512847A (ja) | キレート剤、浸透促進剤およびヒドロキシエチルセルロースを含む眼科疾患治療用製剤 | |
Cornel et al. | Novelties in Medical Treatment of Glaucoma |