JP2017513916A - ドリペネムの新規な結晶およびその製造方法 - Google Patents
ドリペネムの新規な結晶およびその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017513916A JP2017513916A JP2016565063A JP2016565063A JP2017513916A JP 2017513916 A JP2017513916 A JP 2017513916A JP 2016565063 A JP2016565063 A JP 2016565063A JP 2016565063 A JP2016565063 A JP 2016565063A JP 2017513916 A JP2017513916 A JP 2017513916A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- doripenem
- type
- water
- precipitate
- anhydrous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960000895 doripenem Drugs 0.000 title claims abstract description 224
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N doripenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N 0.000 title claims abstract description 207
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 122
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 22
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 19
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 27
- NTUBEBXBDGKBTJ-WGLOMNHJSA-N Doripenem hydrate Chemical compound O.C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 NTUBEBXBDGKBTJ-WGLOMNHJSA-N 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- -1 doripenem hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYZUENZXIZCLAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylhept-2-enoic acid Chemical compound CCCCC=C(C)C(O)=O FYZUENZXIZCLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
- C07D477/20—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ドリペネムの溶解度および安定性を向上させるために、既存のドリペネム水和物を無水物結晶とした新規なドリペネムの無水物を最初に提供することを目的とする。
本発明は、ドリペネムの無水物結晶を提供する。
(2)前記(1)ステップの溶解物に、メタノールと水との混合物またはエタノールと水との混合物を添加して沈殿物を生成させるステップであって、前記水は、前記混合物中のメタノールまたはエタノールの総体積に対して0%超過15%未満の体積比で添加されるステップと、
(3)前記(2)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含む前記ドリペネムの無水物結晶の製造方法を提供する。
(2)前記(1)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含む前記ドリペネムの無水物結晶の製造方法を提供する。
(2)前記(1)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含む前記ドリペネムの無水物結晶の製造方法を提供する。
(2)前記(1)ステップの溶解物に、水と有機溶媒との混合物を添加して沈殿物を生成させるステップと、
(3)前記(2)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含むドリペネムの無水物結晶の製造方法を提供する。
(1)ドリペネムをエチレングリコールまたはジメチルスルホキシドに溶解させるステップと、
(2)前記(1)ステップの溶解物に、メタノールと水との混合物またはエタノールと水との混合物を添加して沈殿物を生成させるステップであって、前記水は、前記混合物中のメタノールまたはエタノールの総体積に対して0%超過15%未満の体積比で添加されるステップと、
(3)前記(2)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを経てドリペネムの無水物結晶を製造することができる。
(1)III型ドリペネム水和物またはIV型ドリペネム水和物を、メタノール、エタノール、メタノールと水との混合物、およびエタノールと水との混合物からなる群より選択される1種に添加して沈殿物を生成させるステップであって、前記水は、メタノールと水との混合物またはエタノールと水との混合物の総体積に対して0%超過15%未満の体積比で添加されるステップと、
(2)前記(1)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを経てドリペネムの無水物結晶を製造することができる。
(1)無定形ドリペネムを、メタノールまたはエタノールに添加して沈殿物を生成するステップと、
(2)前記(1)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを経てドリペネムの無水物結晶を製造することができる。
この方法では、出発物質として用いるドリペネムは特に限定しないが、好ましくは、無定形ドリペネムまたはドリペネムのジメチルスルホキシド溶媒化合物が使用され、製造方法は下記の通りである。
(1)ドリペネムを、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)、ジメチルホルムアミド(DMF)、およびジメチルアセトアミド(DMAC)のうちの1種以上の溶媒に溶解させるステップと、
(2)前記(1)の溶解物に、水と有機溶媒との混合物を添加して沈殿物を生成させるステップと、
(3)前記(2)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを経てドリペネムの無水物結晶を製造することができる。
実施例1.
ドリペネム1gを5mLのジメチルスルホキシドに溶解させた。20〜25℃で水4mLを添加した。その後、0〜5℃に冷却して2〜3時間撹拌した後、濾過して、アセトンで洗浄した。20〜25℃で15時間乾燥して、850mgのドリペネムのジメチルスルホキシド溶媒化合物を得、前記溶媒化合物をXRDで測定して結晶を観察し、主要ピーク(2θ)は5.5、11.0、11.7、15.1、15.6、18.4、21.4、22.2、23.8、24.6、29.8、30.6、31.6、32.4、35.0、35.3である(図1)。
実施例2.
無定形ドリペネム200mgをジメチルスルホキシド1mLに溶解させた後、水0.6mLおよびエタノール6mLを添加し、常温で3時間撹拌して沈殿物を熟成させた。前記熟成した沈殿物を濾過し、40〜45℃の温度で15時間乾燥して、170mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
無定形ドリペネム200mgをジメチルスルホキシド1mLに溶解させた後、水0.3mLおよびエタノール6mLを添加し、常温で3時間撹拌して沈殿物を熟成させた。前記熟成した沈殿物を濾過し、40〜45℃の温度で15時間乾燥して、140mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
無定形ドリペネム200mgをジメチルスルホキシド1mLに溶解させた後、水0.06mLおよびエタノール6mLを添加し、常温で3時間撹拌して沈殿物を熟成させた。前記熟成した沈殿物を濾過し、40〜45℃の温度で15時間乾燥して、100mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
実施例1で製造した溶媒化合物1gをNMP3mLに溶解後、アセトン水溶液(H2O4.2mL、アセトン12mL)を滴加して1時間撹拌後、濾過する。アセトンで洗い、20−25℃で2時間乾燥して、VII型ドリペネムの無水化合物698mgを得た。
実施例1で製造した溶媒化合物1gをDMF3mLに溶解後、アセトン水溶液(H2O4.2mL、アセトン12mL)を滴加して1時間撹拌後、濾過する。アセトンで洗い、20−25℃で2時間乾燥して、VII型ドリペネムの無水化合物690mgを得た。
実施例1で製造した溶媒化合物1gをDMAC3mLに溶解後、アセトン水溶液(H2O4.2mL、アセトン12mL)を滴加して1時間撹拌後、濾過する。アセトンで洗い、20−25℃で2時間乾燥して、VII型ドリペネムの無水化合物690mgを得た。
無定形ドリペネム200mgをジメチルスルホキシド1mLに溶解させた後、水1.2mLおよびエタノール6mLを添加し、常温で3時間撹拌して沈殿物を熟成させた。前記熟成した沈殿物を濾過し、40〜45℃の温度で15時間乾燥して、140mgのIII型ドリペネムを得た。
無定形ドリペネム200mgをジメチルスルホキシド1mLに溶解させた後、水0.9mLおよびエタノール6mLを添加し、常温で3時間撹拌して沈殿物を熟成させた。前記熟成した沈殿物を濾過し、40〜45℃の温度で15時間乾燥して、120mgのIV型ドリペネムを得た。
実施例8.
IV型ドリペネム1gをメタノール28.5mLおよび水1.5mLに添加して、常温で3時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を40〜45℃の温度で15時間乾燥して、833mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
IV型ドリペネム1gをメタノール27mLおよび水1.5mLに添加して、常温で3時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を40〜45℃の温度で15時間乾燥して、843mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
IV型ドリペネム1gをメタノール30mLに添加して、常温で2時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を30〜35℃の温度で15時間乾燥して、875mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
IV型ドリペネム1gをメタノール25.5mLおよび水4.5mLに添加して、常温で3時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を40〜45℃の温度で15時間乾燥して、850mgのIV型ドリペネムを得た。
実施例11.
無定形ドリペネム1gをメタノール30mLに添加して、常温で2時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を30〜35℃の温度で15時間乾燥して、847mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
無定形ドリペネム1gをエタノール30mLに添加して、常温で2時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を30〜35℃の温度で15時間乾燥して、850mgのVI型ドリペネムの無水物結晶を得た。
無定形ドリペネム50g中の5gをジメチルスルホキシド(DMSO)25mLに溶解後、96%エタノール1Lに滴加して3時間撹拌した。残りの45gをジメチルスルホキシド(DMSO)225mLに溶解後、追加滴加して1時間撹拌し、濾過し、アセトンで洗い、40−45℃で3時間乾燥して、VI型ドリペネムの無水物結晶40gを得た。
無定形ドリペネム0.3gをイソプロピルアルコール6mLに添加して、常温で3時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を40〜45℃の温度で15時間乾燥して、223mgの無定形ドリペネムを得た。
無定形ドリペネム0.3gをプロパノール6mLに添加して、常温で3時間撹拌した後、生成された沈殿物を濾過して、アセトンで洗浄した。前記沈殿物を40〜45℃の温度で15時間乾燥して、274mgの無定形ドリペネムを得た。
PCT公開特許第WO1995−029913号に開示されたI型ドリペネムを使用した。
PCT公開特許第WO1995−029913号に開示されたII型ドリペネムを使用した。
PCT公開特許第WO2001−072750号に開示されたIII型ドリペネムを使用した。
PCT公開特許第WO2001−072750号に開示されたIV型ドリペネムを使用した。
PCT公開特許第WO2008−006298号に開示されたV型ドリペネムを使用した。
1−1.XRD分析
本発明の溶媒化合物、VI型およびVII型ドリペネムの無水物結晶を分析するためにXRDを測定した。実施例1の溶媒化合物の無水物結晶ピーク(図1)、実施例3のVI型ドリペネムの無水物結晶ピーク(図2)、実施例7のVII型ドリペネムの無水物結晶ピーク(図10)、および比較例6〜10のI〜V型ドリペネム水和物のピーク(図4)を下記表1に示した。
本発明の実施例3のVI型ドリペネムの無水物結晶および既存のIV型ドリペネムを示差走査熱量測定法(Differential scanning calorimetry、DSC)で測定した時、分解温度がIV型ドリペネムより高いことが分かった(図6)。したがって、本発明のVI型ドリペネムの無水物結晶は、IV型ドリペネム水和物より高い温度で安定性に優れていることが分かった。
本発明の実施例3および実施例7のドリペネムの無水物結晶および比較例9のIV型ドリペネム水和物の水分含有量を測定し、結果を下記表2に示した。
本発明の実施例3のVI型およびドリペネムの無水物結晶の溶解度を測定し、比較例9のIV型ドリペネムと溶解度を比較した。
Claims (15)
- ドリペネムの無水物結晶。
- XRD(X線回折分析)グラフで11.00±0.2、12.55±0.2、15.05±0.2、16.18±0.2、17.81±0.2、18.83±0.2、19.35±0.2、21.56±0.2、25.02±0.2、および30.35±0.2度のピーク値を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- 図2のXRD(X線回折分析)値を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- XRD(X線回折分析)グラフで9.7±0.2、12.7±0.2、14.7±0.2、15.4±0.2、16.7±0.2、17.8±0.2、20.1±0.2、21.3±0.2、23.0±0.2、24.3±0.2、27.5±0.2、30.5±0.2、31.1±0.2、36.8±0.2度のピーク値を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- 図10のXRD(X線回折分析)値を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- DSC(示差走査熱量測定)グラフで200〜240℃におけるピーク値を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- 図5のDSC(示差走査熱量測定)値を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- 図11のDSC(示差走査熱量測定)値を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- 前記ドリペネムの無水物結晶は、2%未満の含水率を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- 前記ドリペネムの無水物結晶は、20〜25℃の温度で30〜65mg/mLの溶解度を有することを特徴とする請求項1に記載のドリペネムの無水物結晶。
- (1)ドリペネムをエチレングリコールまたはジメチルスルホキシドに溶解させるステップと、
(2)前記(1)ステップの溶解物に、メタノールと水との混合物またはエタノールと水との混合物を添加して沈殿物を生成させるステップであって、前記水は、前記混合物中のメタノールまたはエタノールの総体積に対して0%超過15%未満の体積比で添加されるステップと、
(3)前記(2)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含むドリペネムの無水物結晶の製造方法。 - (1)III型ドリペネム水和物またはIV型ドリペネム水和物を、メタノール、エタノール、メタノールと水との混合物、およびエタノールと水との混合物からなる群より選択される1種で添加して沈殿物を生成させるステップであって、前記水は、メタノールと水との混合物またはエタノールと水との混合物の総体積に対して0%超過15%未満の体積比で添加されるステップと、
(2)前記(1)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含むドリペネムの無水物結晶の製造方法。 - (1)無定形ドリペネムを、メタノールまたはエタノールに添加して沈殿物を生成させるステップと、
(2)前記(1)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含む前記ドリペネムの無水物結晶の製造方法。 - (1)ドリペネムを、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)、ジメチルホルムアミド(DMF)、およびジメチルアセトアミド(DMAC)からなる群より選択される1種以上に溶解させるステップと、
(2)前記(1)ステップの溶解物に、水と有機溶媒との混合物を添加して沈殿物を生成させるステップと、
(3)前記(2)ステップの沈殿物を濾過および乾燥するステップとを含む前記ドリペネムの無水物結晶の製造方法。 - ドリペネムの溶媒化合物であって、前記溶媒は、エチレングリコールまたはジメチルスルホキシドであることを特徴とするドリペネムの溶媒化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2014-0050698 | 2014-04-28 | ||
KR20140050698 | 2014-04-28 | ||
PCT/KR2015/003760 WO2015167148A1 (ko) | 2014-04-28 | 2015-04-15 | 도리페넴의 신규한 결정 및 이의 제조방법 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017225071A Division JP2018058865A (ja) | 2014-04-28 | 2017-11-22 | ドリペネムの新規な結晶およびその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017513916A true JP2017513916A (ja) | 2017-06-01 |
JP6477728B2 JP6477728B2 (ja) | 2019-03-06 |
Family
ID=54358830
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016565063A Active JP6477728B2 (ja) | 2014-04-28 | 2015-04-15 | ドリペネムの新規な結晶およびその製造方法 |
JP2017225071A Pending JP2018058865A (ja) | 2014-04-28 | 2017-11-22 | ドリペネムの新規な結晶およびその製造方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017225071A Pending JP2018058865A (ja) | 2014-04-28 | 2017-11-22 | ドリペネムの新規な結晶およびその製造方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9840506B2 (ja) |
JP (2) | JP6477728B2 (ja) |
KR (1) | KR101910048B1 (ja) |
CN (1) | CN106255694A (ja) |
BR (1) | BR112016025281B8 (ja) |
PH (1) | PH12016501994A1 (ja) |
WO (1) | WO2015167148A1 (ja) |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995029913A1 (fr) * | 1994-05-02 | 1995-11-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Cristal de derive de pyrrolidylthiocarbapeneme, preparation lyophilisee le contenant et son procede de production |
WO2004072073A1 (ja) * | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Shionogi & Co., Ltd. | カルバペネム合成中間体の結晶 |
WO2006117763A2 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for the preparation of doripenem |
WO2006126630A1 (ja) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Shionogi & Co., Ltd. | ドリペネムの水溶液の製造方法 |
CN101100468A (zh) * | 2006-07-07 | 2008-01-09 | 上海医药工业研究院 | 多利培南水合物结晶及其制备方法 |
CN101100469A (zh) * | 2006-07-03 | 2008-01-09 | 成都地奥九泓制药厂 | 多尼培南的新结晶及其制备方法和用途 |
CN102285988A (zh) * | 2011-09-08 | 2011-12-21 | 上海希迈医药科技有限公司 | 一种多尼培南水合物晶体及其制备方法 |
CN102977101A (zh) * | 2011-09-07 | 2013-03-20 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 多尼培南一水合物、其药物组合物、其制备方法和用途 |
CN103664947A (zh) * | 2012-09-05 | 2014-03-26 | 凌沛学 | 一种碳青霉烯抗菌药物的新晶型及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995009913A1 (en) * | 1993-10-07 | 1995-04-13 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Human monocyte/macrophage derived metalloproteinase inhibitor |
TWI293631B (ja) * | 2000-03-31 | 2008-02-21 | Shionogi & Co | |
EP1852436A4 (en) * | 2005-02-15 | 2010-02-24 | Shionogi & Co | PROCESS FOR PRODUCING CARBAPENEME DERIVATIVE AND CRYSTALLINE INTERMEDIATE THEREOF |
CN100460389C (zh) * | 2005-07-15 | 2009-02-11 | 成都地奥九泓制药厂 | 吡咯烷衍生物中间体及其制备方法和用途 |
WO2008006298A1 (fr) | 2006-07-03 | 2008-01-17 | Chengdu Di'ao Jiuhong Pharmaceutical Factory | Nouvelle forme cristalline de doripenem, préparation, procédé et utilisations de celle-ci |
CN101348485A (zh) * | 2007-07-20 | 2009-01-21 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 多利培南的制备方法 |
CN101531623A (zh) * | 2008-03-10 | 2009-09-16 | 北京上地新世纪生物医药研究所有限公司 | 多尼培南的制备方法及其重要中间体 |
CN101880282B (zh) * | 2009-05-04 | 2013-08-07 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种吡咯烷碳青霉烯抗菌素的纯化方法 |
US20130079322A1 (en) | 2010-05-21 | 2013-03-28 | Xuanzhu Pharama Co., Ltd. | Crystalline of carbapenem derivative or its hydrate, preparation methods and uses thereof |
CN103025733B (zh) | 2010-06-03 | 2015-11-25 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 碳青霉烯类衍生物或其水合物的晶型及其制备方法与用途 |
-
2015
- 2015-04-15 KR KR1020167029019A patent/KR101910048B1/ko active IP Right Grant
- 2015-04-15 US US15/307,203 patent/US9840506B2/en active Active
- 2015-04-15 CN CN201580022945.6A patent/CN106255694A/zh active Pending
- 2015-04-15 BR BR112016025281A patent/BR112016025281B8/pt active IP Right Grant
- 2015-04-15 WO PCT/KR2015/003760 patent/WO2015167148A1/ko active Application Filing
- 2015-04-15 JP JP2016565063A patent/JP6477728B2/ja active Active
-
2016
- 2016-10-07 PH PH12016501994A patent/PH12016501994A1/en unknown
-
2017
- 2017-11-22 JP JP2017225071A patent/JP2018058865A/ja active Pending
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995029913A1 (fr) * | 1994-05-02 | 1995-11-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Cristal de derive de pyrrolidylthiocarbapeneme, preparation lyophilisee le contenant et son procede de production |
WO2004072073A1 (ja) * | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Shionogi & Co., Ltd. | カルバペネム合成中間体の結晶 |
WO2006117763A2 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for the preparation of doripenem |
WO2006126630A1 (ja) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Shionogi & Co., Ltd. | ドリペネムの水溶液の製造方法 |
CN101100469A (zh) * | 2006-07-03 | 2008-01-09 | 成都地奥九泓制药厂 | 多尼培南的新结晶及其制备方法和用途 |
CN101100468A (zh) * | 2006-07-07 | 2008-01-09 | 上海医药工业研究院 | 多利培南水合物结晶及其制备方法 |
CN102977101A (zh) * | 2011-09-07 | 2013-03-20 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 多尼培南一水合物、其药物组合物、其制备方法和用途 |
CN102285988A (zh) * | 2011-09-08 | 2011-12-21 | 上海希迈医药科技有限公司 | 一种多尼培南水合物晶体及其制备方法 |
CN103664947A (zh) * | 2012-09-05 | 2014-03-26 | 凌沛学 | 一种碳青霉烯抗菌药物的新晶型及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
平山令明, 有機化合物結晶作製ハンドブック, JPN6014022315, 2008, pages 10 - 11, ISSN: 0003542604 * |
浅原 照三, 溶剤ハンドブック, JPN6011026738, 1985, pages 47 - 51, ISSN: 0003542603 * |
社団法人日本化学会, 実験化学ガイドブック, vol. 第3刷, JPN6008055044, 1992, pages 130 - 131, ISSN: 0003542607 * |
社団法人日本化学会編, 第4版実験化学講座1基本操作I, JPN7008003682, 1990, pages 184 - 189, ISSN: 0003542605 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112016025281A2 (pt) | 2017-08-15 |
PH12016501994B1 (en) | 2017-01-16 |
KR101910048B1 (ko) | 2018-10-22 |
JP6477728B2 (ja) | 2019-03-06 |
US9840506B2 (en) | 2017-12-12 |
CN106255694A (zh) | 2016-12-21 |
PH12016501994A1 (en) | 2017-01-16 |
KR20160137585A (ko) | 2016-11-30 |
BR112016025281B1 (pt) | 2023-06-13 |
BR112016025281B8 (pt) | 2023-10-03 |
JP2018058865A (ja) | 2018-04-12 |
WO2015167148A1 (ko) | 2015-11-05 |
US20170050969A1 (en) | 2017-02-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BRPI0807319B1 (pt) | Base de minociclina cristalina forma 1, processo para preparar base de minociclina cristalina forma i, base de minociclina cristalina forma ii, processo para preparar base de minociclina cristalina forma ii, base de minociclina cristalina forma iii e processo para preparar base de minociclina cristalina forma iii | |
JP6691218B2 (ja) | 選択的なs1p1受容体アゴニストの新規な結晶形及びその製造方法 | |
AU2015330554B2 (en) | Crystal form of bisulfate of JAK inhibitor and preparation method therefor | |
JP2017025068A (ja) | エルタペネムナトリウムの結晶形およびその調製方法 | |
WO2013067878A1 (zh) | 一种厄他培南单钠盐结晶体及其制备方法 | |
CA2965716C (en) | Crystalline form of jak kinase inhibitor bisulfate and a preparation method thereof | |
KR20140139123A (ko) | 고순도 고리형 펩티드계 물질의 결정체 및 그 제조방법과 용도 | |
US8895728B2 (en) | Method for preparing cefmenoxime hydrochloride compound | |
JP6477728B2 (ja) | ドリペネムの新規な結晶およびその製造方法 | |
WO2013047758A1 (ja) | 5-ヒドロキシ-1h-イミダゾール-4-カルボキサミド水和物の結晶及び5-ヒドロキシ-1h-イミダゾール-4-カルボキサミド・3/4水和物の結晶及びその製造方法 | |
WO2018185711A1 (en) | Solvates of eluxadoline | |
JP5744017B2 (ja) | チエノピリミジン誘導体の結晶 | |
CN103102358A (zh) | 一种头孢类化合物、其晶体及其制备方法和用途 | |
JP2014521729A (ja) | ピラゾロピリミジノン化合物の塩、多形体およびその薬物組成物、製造方法および応用 | |
JP5357335B2 (ja) | R−7−(3−アミノメチル−4−メトキシイミノ−3−メチル−ピロリジン−1−イル)−1−シクロプロピル−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−[1,8]ナフチリジン−3−カルボキシル酸l−アスパラギン酸塩、その製造方法及びこれを含む抗菌用薬学的組成物 | |
JP2002538159A (ja) | 8−シアノ−1−シクロプロピル−7−(1s,6s−2,8−ジアザビシクロ−[4.3.0]ノナン−8−イル)−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−3−キノリンカルボン酸の結晶変態d | |
CN105153201B (zh) | 一种盐酸头孢唑兰的制备方法 | |
JP6192739B2 (ja) | メロペネム三水和物の製造方法 | |
JP6577938B2 (ja) | セフジトレンピボキシルの新規結晶形態およびその製造方法 | |
JP6001684B2 (ja) | 5−ヒドロキシ−1h−イミダゾール−4−カルボキサミドの硫酸塩 | |
KR20130028203A (ko) | 무정형 도리페넴·일수화물의 제조방법 | |
JP2013082706A (ja) | 5−ヒドロキシ−1h−イミダゾール−4−カルボキサミド水和物の結晶 | |
TW201823248A (zh) | C-met酪氨酸激酶抑制劑的製備方法 | |
WO2008056221A2 (en) | Crystalline sulfate salt of cephalosporin antibiotic | |
WO2006134431A1 (en) | Formate salt of gemifloxacin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20170418 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170718 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170808 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171122 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171114 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20171204 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20171228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180926 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190121 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6477728 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |