JP2017510641A - 置換インドールｍｃｌ−１阻害剤 - Google Patents

置換インドールｍｃｌ−１阻害剤 Download PDF

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Abstract

本発明は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリーメンバーである骨髄細胞白血病−１（Ｍｃｌ−１）タンパク質の活性を阻害する化合物を提供する。本発明はまた、Ｍｃｌ−１タンパク質の過剰発現又は調節不全を特徴とする疾患及び病態（例えば、癌）の治療のための医薬組成物並びに化合物の使用方法も提供する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年３月２７日出願の米国仮出願第６１／９７１，０２３号の利益及び優先権を主張するものであり、その全内容は本明細書の一部として援用する。
本発明は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリーメンバーである骨髄細胞白血病−１(Myeloid cell leukemia-1)（Ｍｃｌ−１）タンパク質の活性を阻害する化合物、前記化合物を含有する組成物、Ｍｃｌ−１タンパク質の過剰発現又は調節不全を含む癌の治療方法に関する。
アポトーシスの異常な調節は、今や、癌の発生に重要な役割を果たすことが認識されている。アポトーシス経路は、増殖因子の欠乏、ＤＮＡ損傷、癌遺伝子の誘導、及び細胞傷害性薬剤を含む種々の細胞外及び細胞内ストレスにより誘導され得る（Ｄａｎｉａｌ，Ｎ．Ｎ．ａｎｄ Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ，ＳＪ．Ｃｅｌｌ（２００４）１１６，２０５−２１９）。細胞死シグナルは、アポトーシス誘導タンパク質Ｂａｘ及びＢａｋのオリゴマー化をもたらす。活性化されると、それらはミトコンドリア外膜を透過性とし、アポトーシス誘導因子を細胞質中に放出する。この過程はＢｃｌ−２ファミリータンパク質のアポトーシス誘導メンバー（Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂａｄ、Ｂｉｄ、Ｂｉｍ、Ｂｍｆ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ）及び抗アポトーシスメンバー（Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｃｌ２−Ａ１、Ｍｃｌ−１）の両方によって厳格に調節される。最近のデータでは、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質は、Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ｍ．ａｎｄ Ｃｏｒｙ Ｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００７）２６，１３２４−１３３７；Ｗｉｌｌｉｓ，Ｓ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００７）３１５，８５６−８５９に記載されるように、主として、アポトーシス誘導タンパク質と結合することによりミトコンドリア外膜の健全性の破壊を防ぐことでアポトーシス傷害から細胞を保護する働きをすることが示唆されている。腫瘍細胞はストレス下にあるので、それらのアポトーシスシグナル伝達経路の変更が生存に重要であると考えられている。最近のデータによれば、癌の発症にアポトーシスのダウンレギュレーションが関連付けられている。例えば、Ｂｅｒｏｕｋｈｉｍ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９−９０５；Ｚｈａｎｇ Ｊ．Ｙ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，（２００２）１，１０１；Ｋｉｒｋｉｎ，Ｖ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ （２００４）１６４４，２２９−２４９；及びＡｍｕｎｄｓｏｎ，Ｓ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０００）６０，６１０１−６１１０に記載されているように、抗アポトーシスタンパク質が多くの癌細胞種において過剰発現されていることを示した研究がある。この調節不全は、癌細胞のような、そうでなければアポトーシスを受けていたであろう細胞の生存をもたらす。このことは、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の機能を中和することが癌細胞の排除のための有効な戦略を与え得ることを示唆する。加えて、多くの癌において治療の失敗及び不良な予後の主要な原因である化学療法に対する耐性は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質のアップレギュレーションのより引き起こされる可能性がある。
Ｂｃｌ−２ファミリーの重要な抗アポトーシスメンバーが骨髄細胞白血病−１（Ｍｃｌ−１）である。Ｍｃｌ−１は、前立腺癌、肺癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、及び子宮頸癌、並びに黒色腫、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）を含むヒト癌において最も頻繁に増幅されている抗アポトーシス遺伝子の１つである（Ｂｅｒｏｕｋｈｉｍ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９−９０５）。さらに、その過剰発現は、パクリタキセル及びビンクリスチンなどの乳癌に対して広く処方されている微小管標的剤並びに膵臓癌の第一治療選択であるゲムシタビンを含む多数の療法に関する耐性因子として関連付けられている（Ｗｅｉ ｅｔ ａｌ．Ｃａｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００８）６２，１０５５−１０６４及びＷｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１１）４７１，１１０−１１４）。これらのデータは、Ｍｃｌ−１が多種の癌の重要な標的であることを示唆する。
多くの癌細胞種で、癌細胞の生存は、１以上の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質ファミリーメンバーの過剰発現により引き起こされるアポトーシス経路の調節不全のためである。癌細胞及び非癌細胞の両方におけるアポトーシスの調節、及びＢｃｌ−２ファミリータンパク質発現の細胞内変動におけるＢｃｌ−２ファミリータンパク質の重要な役割のために、抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質のあるタイプ又はあるサブセットを選択的に標的とする、好ましくはそれと結合する小分子阻害剤を持つことが有利であり得る。選択的化合物はまた、正常細胞において標的毒性作用を軽減するために投与計画を選択する柔軟性を与えることにより臨床現場に特定の利点を与え得る。
Ｍｃｌ−１タンパク質は、いくつかの疾患に関連する重要なＢｃｌ−２ファミリーメンバーであるので、Ｍｃｌ−１タンパク質と結合し、その活性を阻害する化合物の必要性がある。
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｍｃｌ−１の阻害剤として有効な化合物、及びそれらの薬学上許容される組成物を提供する。このような化合物は一般式Ｉ又はＩＩ：
Figure 2017510641
 を有するか、又はその薬学上許容される塩であり、式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ7のそれぞれは、本明細書の実施形態に定義及び記載されている通りである。
本発明の化合物、及びそれらの薬学上許容される組成物は、ＭＣｌ−１に関連する種々の疾患、障害又は病態を治療するために有用である。このような疾患、障害、又は病態としては、本明細書に記載のものが含まれる。
本発明により提供される化合物はまた、生物学的及び病理学的現象におけるＭｃｌ−１の研究並びにｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏにおける新規なＭｃｌ−１阻害剤の比較評価にも有用である。
本発明の特定の実施形態の詳細な説明
１．本発明の化合物の概要：
特定の実施形態では、本発明は、Ｍｃｌ−１の阻害剤を提供する。いくつかの実施形態では、このような化合物には式Ｉ：
Figure 2017510641
 のもの又はその薬学上許容される塩が含まれ、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価の環であり；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、かつ、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価の環を形成し；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；かつ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩ：
Figure 2017510641
 の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよく；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7はそれらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩＩ：
Figure 2017510641
 の化合物またはその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、及びＲ9のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、 −Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；且つ
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；且つ
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＶ：
Figure 2017510641
 の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ12のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルであり；
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環ら選択される環から独立に選択され；且つ
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される。
特定の実施形態では、本発明は、式Ｖ：
Figure 2017510641
 の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ5及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルであり；
Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwから選択され、
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2’は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
特定の実施形態では、本発明は、式ＶＩ：
Figure 2017510641
 の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ13のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
ｎは、１又は２から選択され；
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；且つ
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。
特定の実施形態では、本発明は、式ＶＩＩ：
Figure 2017510641
 の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ5、Ｒ6、及びＲ13のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルであり；
Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwから選択され、
Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；且つ
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；且つ
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。
２．化合物及び定義：
本発明の化合物は、上記で概説されたものを含み、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、及び種によりさらに例示される。本明細書で使用する場合、特に断りのない限り、下記の定義が当てはまるものとする。本発明の目的で、化学元素は元素の周期表，ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版に従って識別した。加えて、有機化学の原則は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９，および“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１に記載され、これらの全内容は本明細書の一部として援用する。
用語「脂肪族」又は「脂肪族基」は、本明細書で使用する場合、完全に飽和している、若しくは１以上の不飽和単位を有する直鎖（すなわち、非分岐）若しくは分岐、置換若しくは非置換炭化水素鎖、又は完全に飽和しているか、若しくは１以上の不飽和単位を有するが、芳香族ではなく（本明細書では「炭素環式」、「脂環式」又は「シクロアルキル」とも呼ばれ）、分子の残りの部分に対して単一の結合点を有する単環式炭化水素若しくは二環式若しくは多環式炭化水素を意味する。特に断りのない限り、脂肪族基は１〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、脂肪族基は１〜５個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は１〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、脂肪族基は１〜３個の脂肪族炭素原子を含有し、なおその他の実施形態では、脂肪族基は１〜２個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、「脂環式」（または「炭素環」又は「シクロアルキル」）は、完全に飽和しているか、若しくは１以上の不飽和単位を有するが、芳香族ではなく、分子の残りの部分に対して単一の結合点を有する単環式Ｃ３−Ｃ６炭化水素を意味する。好適な脂肪族基としては、限定されるものではないが、直鎖又は分岐型、置換又は非置換アルキル、アルケニル、アルキニル基、並びに（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル又は（シクロアルキル）アルケニルなどのそのハイブリッドが含まれる。
用語「低級アルキル」は、Ｃ１−４直鎖又は分岐型アルキル基を意味する。例示的低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルである。
用語「低級ハロアルキル」は、１以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−４直鎖又は分岐型アルキル基を意味する。
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リン、若しくはケイ素の１以上（窒素、硫黄、リン、若しくはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の第４級形態；又は複素環式環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）又はＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニル）の場合を含む）を意味する。
用語「不飽和」は、本明細書で使用する場合、一部分が１以上の不飽和単位を有することを意味する。
本明細書で使用する場合、用語「二価Ｃ１−８（又はＣ１−６）飽和又は不飽和、直鎖又は分岐型炭化水素鎖」は、本明細書で定義されるように直鎖又は分岐型の二価アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン鎖を意味する。
用語「アルキレン」は、二価アルキル基を意味する。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ2）ｎ−であり、ここで、ｎは正の整数、好ましくは、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、又は２〜３である。置換アルキレン鎖は、１以上のメチレン水素原子が置換基で置換されたポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基に関して以下に記載されるものが含まれる。
用語「アルケニレン」は、二価アルケニル基を意味する。置換アルケニレン鎖は、１以上の水素原子が置換基で置換された、少なくとも１つの二重結合を含有するポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基に関して以下に記載されるものが含まれる。
用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを意味する。
単独で又は「アラルキル」、「アラルコキシ」、若しくは「アリールオキシアルキル」の場合に、より大きな部分の一部として使用される用語「アリール」は、合計５〜１４環員を有し、その系の少なくとも１つの環が芳香族であり、且つ、その系の各環が３〜７環員を含有する単環式又は二環式環系を意味する。用語「アリール」は、用語「アリール環」と互換的に使用され得る。本発明の特定の実施形態では、「アリール」は、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいフェニル、ナフチル、及びアントラシルなどを含む芳香環系を意味する。本明細書で使用される場合、用語「アリール」の範囲内にまた含まれるのは、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、又はテトラヒドロナフチルなど、芳香環が１以上の非芳香環に縮合されている基である。
単独で又は、例えば、「へテロアラルキル」、若しくは「ヘテロアラルコキシ」など、より大きな部分の一部として使用される用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」は、５〜１０個の環原子、好ましくは、５、６、又は９個の環原子を有する；環状配置で共有される６、１０、又は１４個のπ電子を有する；及び炭素原子の加えて、１〜５個のヘテロ原子を有する基を意味する。ヘテロアリール基としては、限定されるものではないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、及びプテリジニルが含まれる。用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」は、本明細書で使用する場合、複素芳香環が１以上のアリール、脂環式、又はヘテロシクリル環と縮合され、ラジカル又は結合点がその複素芳香環上にある基も含む。限定されない例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は単環式又は二環式であり得る。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、又は「複素芳香族」と互換的に使用でき、これらの用語はいずれも任意に置換されていてもよい環を含む。用語「へテロアラルキル」は、ヘテロアリールで置換されたアルキル基を意味し、そのアルキル部分及びヘテロアリール部分は独立に任意に置換されていてもよい。
本明細書で使用する場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、及び「複素環式環」は互換的に使用され、飽和又は部分的に不飽和であり、且つ、炭素原子に加えて、１以上の、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を有する安定な５〜７員単環式又は７〜１０員二環式複素環式部分を意味する。複素環の環原子に関して使用される場合、用語「窒素」は置換窒素を含む。一例として、酸素、硫黄又は窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する飽和又は部分的に不飽和な環において、窒素はＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）、又は＋ＮＲ（Ｎ−置換ピロリジニルの場合）であり得る。
複素環式環は、安定な構造をもたらすいずれのヘテロ原子又は炭素原子においてその懸垂基と結合させることもでき、前記環原子はいずれも任意に置換することができる。このような飽和又は部分的不飽和複素環式ラジカルの例としては、限定されるものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニルピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びキヌクリジニルが挙げられる。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」、及び「複素環式ラジカル」は本明細書では互換的に使用され、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、又はテトラヒドロキノリニルなど、ヘテロシクリル環が１以上のアリール、ヘテロアリール、又は脂環式環と縮合され、ラジカル又は結合点がそのヘテロシクリル環上にある基も含む。ヘテロシクリル基は、単環式又は二環式であり得る。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を意味し、そのアルキル部分及びヘテロシクリル部分は独立に任意に置換されていてもよい。
本明細書で使用する場合、用語「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合又は三重結合を含む環部分を意味する。用語「部分的に不飽和」は、本明細書で定義されるように、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、アリール又はヘテロアリール部分を含むことは意図しない。
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「任意に置換されていてもよい」部分を含有し得る。一般に、用語「置換された」は、用語「任意に」が前に付く場合、又は付かない場合、示された部分の１以上の水素が好適な置換基で置換されていることを意味する。特に断りのない限り、「任意に置換されていてもよい」基は、その基の各置換可能な位置に好適な置換基を有してよく、且つ、任意の所与の構造の２箇所以上が明示された基から選択される２以上の置換基で置換され得る場合、その置換基はどの位置でも同じであっても異なっていてもよい。本発明により想定される置換基の組合せは好ましくは、安定な又は化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。用語「安定な」は、本明細書で使用する場合、それらの製造、検出、および特定の実施形態では、それらの回収、精製、及び本明細書に開示される目的の１以上のための使用を可能とするための条件に曝された際に実質的に変更されない化合物を意味する。
「任意に置換されていてもよい」基の置換可能な炭素原子上の好適な一価置換基は独立に、ハロゲン；−（ＣＨ2）0ー4Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4ＯＲ○；−Ｏ（ＣＨ2）0-4Ｒ○、−Ｏ−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4ＣＨ（ＯＲ○）2；−（ＣＨ2）0-4ＳＲ○；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ2）0-4Ｐｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ○で置換されていてもよい−（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1−ピリジル；−ＮＯ2；−ＣＮ；−Ｎ3；−（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）2；−（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ 2；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ 2；−（ＣＨ２）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ 2；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○ 3；−（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）0-4ＳＲ−、−（ＣＨ2）0-4ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ 2；−（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ 2；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○ 2；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4ＳＳＲ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2ＯＲ○；−（ＣＨ2）0-4ＯＳ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ○ 2；−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2ＮＲ○ 2；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○ 2；−Ｐ（Ｏ）2Ｒ○；−Ｐ（Ｏ）Ｒ○ 2；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ○ 2；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）2；−ＳｉＲ○ 3；−（Ｃ１−４直鎖又は分岐型アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）2；又は−（Ｃ１−４直鎖又は分岐型アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）2であり、ここで、各Ｒ○は、以下に定義されるように置換されていてもよく、且つ、独立に、水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、−ＣＨ2−（５〜６員ヘテロアリール環）、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環であり、或いは上記定義にも関わらず、Ｒ○の２つの独立した存在は、１または複数のそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有し、以下に定義されるように置換されていてもよい、３〜１２員飽和、部分的不飽和、又はアリールの単環式又は二環式環を形成する。
Ｒ○（又はＲ○の２個の独立した存在がそれらの介在原子と一緒になって形成された環）上の好適な一価置換基は、独立に、ハロゲン、−（ＣＨ2）0-2Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ2）0-2ＯＨ、−（ＣＨ2）0-2ＯＲ●、−（ＣＨ2）0-2ＣＨ（ＯＲ●）2；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ3、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ2）0-2ＳＲ●、−（ＣＨ2）0-2Ｓ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ2）0-2Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、−（ＣＨ2）0-2ＳＨ、−（ＣＨ2）0-2ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＲ●、−（ＣＨ2）0-2ＮＲ● 2、−ＮＯ2、−ＳｉＲ● 3、−ＯＳｉＲ● 3、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ● 、−（Ｃ1-4直鎖又は分岐型アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、又は−ＳＳＲ●であり、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に付く場合には、１以上のハロゲンだけで置換され、且つ、Ｃ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環から独立に選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の好適な二価置換基としては、＝Ｏ及び＝Ｓが含まれる。
「任意に置換されていてもよい」基の好適な炭素原子上の好適な二価置換基としては、以下：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ* 2、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ*、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ*、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ*、＝ＮＲ*、＝ＮＯＲ*、−Ｏ（Ｃ（Ｒ* 2））2-3Ｏ−、又は−Ｓ（Ｃ（Ｒ* 2））2-3Ｓ−が含まれ、ここで、Ｒ*の各存在は、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環から選択される。「任意に置換されていてもよい」基の近接する置換可能な炭素に結合される好適な二価置換基としては、−Ｏ（ＣＲ* 2）2-3Ｏ−が含まれ、ここで、Ｒ*の各独立した存在は、水素、以下に定義されるよう置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環から選択される。
Ｒ*の脂肪族基上の好適な置換基としては、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ● 2、−ＳＲ●、−Ｓ（Ｏ）Ｒ●、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、−ＮＨ2、−ＮＨＲ●、−ＮＲ● 2、又は−ＮＯ2が含まれ、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に付く場合には、１以上のハロゲンだけで置換され、且つ、独立に、Ｃ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環である。
「任意に置換されていてもよい」基の置換可能な窒素上の好適な置換基としては、−Ｒ†、−ＮＲ† 2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ† 2、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ† 2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ† 2、−Ｃ（ＮＲ†）ＮＲ† 2、又は−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）2Ｒ†が含まれ；ここで、各Ｒ†は独立に、水素、以下に定義されるよう置換されていてもよいＣ1-6脂肪族、非置換−ＯＰｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環、或いは上記定義にも関わらず、Ｒ†の２つの独立した存在は、１または複数のそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換３〜１２員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール単環式若しくは二環式環を形成する。
Ｒ†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立に、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ● 2、−ＳＲ●、−Ｓ（Ｏ）Ｒ●、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、−ＮＨ2、−ＮＨＲ●、−ＮＲ● 2、又は−ＮＯ2であり、ここで、各Ｒ●は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に付く場合には、１以上のハロゲンだけで置換され、且つ、独立に、Ｃ1-4脂肪族、−ＣＨ2Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分的不飽和、若しくはアリール環である。
本明細書で使用する場合、用語「薬学上許容される塩」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激作用、及びアレルギー反応など無く、ヒト及びより下等な動物の組織との接触に使用するために好適であり、且つ、妥当な利益／リスク比に見合う塩を意味する。薬学上許容される塩は当技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．は、本明細書の一部として援用されるＪ．Ｐａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９で薬学上許容される塩を詳細に述べている。本発明の化合物の薬学上許容される塩としては、好適な無機及び有機酸及び塩基から誘導されるものが含まれる。薬学上許容される無毒な酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸などの無機酸又は酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若しくはマロン酸などの有機酸を伴って、又はイオン交換などの当技術分野で用いられる他の方法を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学上許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、及び吉草酸塩などが含まれる。
適当な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム及びＮ＋（Ｃ１−４アルキル）4塩が含まれる。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムなどが含まれる。さらなる薬学上許容される塩としては、必要であれば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級スルホン酸アルキル及びスルホン酸アリールなど、対イオンを用いて形成される無毒なアンモニウム、第四級アンモニウム、及びアミン陽イオンが含まれる。
特に明記しない限り、本明細書に記載の構造はその構造の総ての異性形（例えば、鏡像異性形、ジアステレオ異性形、及び幾何異性形（又はコンフォメーション異性形））、例えば、各不斉中心に関するＲ及びＳ配置、並びにＺ及びＥ二重結合異性体、並びにＺ及びＥ配座異性体も含むものとする。従って、本化合物の単一の立体化学異性体並びに鏡像異性体、ジアステレオマー、及び幾何異性体（又はコンフォメーション異性体）の混合物は本発明の範囲内にある。特に明記しない限り、本発明の化合物の総ての互変異性形は本発明の範囲内にある。加えて、特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、同位体的に濃縮された１以上の原子の存在だけが異なる化合物を含むものとする。例えば、重水素若しくはトリチウムによる水素の置換、又は１３Ｃ若しくは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置換を含む、本構造を有する化合物は本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイのプローブとして、又は本発明による治療薬として有用である。
３．例示的実施形態の説明：
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉ：
Figure 2017510641
 の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよく；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、若しくは−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、式ＩＩ：
Figure 2017510641
 の化合物又はその薬学上許容される塩を提供し、式中、
Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環であり；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
Figure 2017510641
 から選択され；
Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよく；
各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、若しくは−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；且つ
任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩのいずれか１つの化合物、又はその薬学上許容される塩を提供し、ここで、各変動因子は上記で定義され、本明細書に記載される通りである。
Figure 2017510641
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、又はＶのＬ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、共有結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に−Ｃｙ−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ2-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよいメチレン基である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ2炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ6炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ2-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換メチレン基である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ2炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ2-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換メチレン基である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ2炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、いずれの置換基も−Ｎ（Ｒ）2又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒでない。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、置換二価Ｃ1-6炭化水素鎖であり、ここで、いずれの置換基も−Ｎ（Ｒ）2又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒでない。
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよいメチレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、任意に置換されていてもよい−ＣＨ2ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ2ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（ＣＨ3）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（Ｐｈ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ（Ｐｈ）ＣＨ2−である。
いくつかの実施形態では、Ｌ1は、部分的に不飽和である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、１以上の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ＝ＣＨ−である。いくつかの実施形態では、Ｌ1は、１以上の三重結合を含む。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、又はＶの−Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよいフェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、非置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３〜６員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価３員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価４員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価５員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意に置換されていてもよい二価６員飽和カルボシクリレンである。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和ヘテロシクリレンである。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、又はＶのＲ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｉである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1はＲであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、任意に置換されていてもよいＣ1-12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｒxである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、２−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、３−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、４−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ1は、モルホリノである。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2であり、ここで、少なくとも１つのＲは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒxは、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒyは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2であり、ここで、少なくとも１つのＲは水素でない。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒは、水素、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒは、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｃ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｃ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒは非置換型である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-10脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいヘキシル、ペンチル、ブチル、プロピル、エチル又はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式、二環式又は多環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式、二環式又は三環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式又は二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい４〜１０員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい４〜１０員飽和又は部分的不飽和多環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜１０員飽和又は部分的不飽和三環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい９員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい９員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい９員飽和又は部分的不飽和三環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１０員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１０員飽和又は部分的不飽和二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１０員飽和又は部分的不飽和三環式炭素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい３〜８員不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘプテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロヘキセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロペンテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロブテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、非置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−ブロモフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、２−トリフルオロメチルフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−トリフルオロメチルフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、２−シアノフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、３−シアノフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−シアノフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、２−ニトロフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、３−ニトロフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、４−ニトロフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒは、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和又はアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、６〜１０員二環式飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、８〜１０員二環式部分的不飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、８〜１０員二環式アリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換３〜８員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアジリジニル、チイラニル又はオキシラニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する置換３員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する非置換飽和３員複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、オキサゼチジニル、チアゼチジニル、又はジアゼチジニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換４員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリジニル、又はチアゾリジニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換５員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換５員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、及びオキサチアニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換６員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換６員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和複素環式環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、ジオキセパニル、オキサチエパニル、又はジチエパニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換７員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換７員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換８員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員部分的不飽和複素環式環である。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜７員部分的不飽和環である。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員部分的不飽和環である。
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員部分的不飽和環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロイミダゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、又はオキサゾリニルが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員部分的不飽和環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロジオキシニル、ジヒドロオキサチイニル、ジヒドロオキサジニル、ジヒドロジチイン、ジヒドロチアジン、ジオキシニル、オキサチイニル、オキサジニル、ジチイニル、又はチアジニルが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員部分的不飽和環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、トリアゼピニル、オキサジアゼピニル、チアジアゼピニル、ジヒドロアゼピニル、ジヒドロオキセピニル、ジヒドロチエピニル、ジヒドロジアゼピニル、ジヒドロキサゼピニル、ジヒドロチアゼピニル、テトラヒドロアゼピニル、テトラヒドロオキセピニル、テトラヒドロチエピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロキサゼピニル又はテトラヒドロチアゼピニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員部分的不飽和環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５〜６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換６員ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピロリル、フラニル、又はチエニルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいチエニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子と、硫黄又は酸素から選択される付加的ヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、オキサトリアゾリル及びチアトリアゾリルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒは、１〜４個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、１〜３個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、１〜２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、３個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環を有する。例示的Ｒ基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、又はテトラジニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいイソインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよい１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロリル、フロ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ−フロイミダゾリル、１Ｈ−チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロオキサゾリル、４Ｈ−ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ−イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいインダゾリルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、
Figure 2017510641
 である。
特定の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル又はナフチリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル、又はベンゾトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意に置換されていてもよいピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル又はピリミドピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzである。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和若しくはアリール環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒzである。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzである。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＬ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、共有結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよいメチレン基又は−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ2炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ7炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ3は、二価直鎖Ｃ1-8炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ3の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ3の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃｙ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に、−Ｃｙ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、−Ｃｙ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、任意に置換されていてもよいフェニレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒzに直接結合されているＬ3のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリーレンで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ3は、−ＮＲＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−である。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態では、Ｒzは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒzは水素でない。
いくつかの実施形態では、ＲzはＲである。いくつかの実施形態では、ＲzはＲであり、ここで、Ｒは水素でない。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｒxである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 であれる。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒzは、
Figure 2017510641
 から選択される。
上記で一般に定義されたように、式Ｖ又はＶＩＩのＲ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwである。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和、部分的不飽和又はアリール環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒwである。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwである。
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＬ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、共有結合である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよいメチレン基又は−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ2炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ7炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ4は、二価直鎖Ｃ1-8炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ4の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−Ｓ（Ｏ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒw、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ4の１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、前記−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−部分に直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−又は−Ｏ−で置換されていてもよい。
いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃｙ’−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2−で置換されている。いくつかの実施形態では、１以上のメチレン単位は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に、−Ｃｙ’−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、−Ｃｙ’−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、任意に置換されていてもよいフェニレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリーレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は不飽和のヘテロシクリレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒwに直接結合されているＬ4のメチレン単位は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ4は、−ＮＲＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−である。
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの−Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価環である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよいフェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、非置換フェニレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３〜６員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価３員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価４員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価５員飽和カルボシクリレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい二価６員飽和カルボシクリレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。
特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。
特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価９員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、
Figure 2017510641
 である。
特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８〜１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価９員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態では、−Ｃｙ’−は、任意に置換されていてもよい
Figure 2017510641
 である。
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyであるか、又は
Figure 2017510641
 から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ又は−ＳＯ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。
いくつかの実施形態では、Ｒwは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒwは水素でない。
いくつかの実施形態では、ＲwはＲである。いくつかの実施形態では、ＲwはＲであり、ここで、Ｒは水素でない。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒは、Ｃ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒはエチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｒxである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）2Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｒyである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは水素でない。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒwは、
Figure 2017510641
 から選択される。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＬ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、且つ、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5-6炭化水素である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5-6炭化水素である。
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員部分的不飽和カルボシクリレンを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３〜８員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価３員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価４員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価４員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価４員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価５員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価５員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価５員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価６員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価６員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価６員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価７員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価７員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価７員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価８員飽和カルボシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、任意に置換されていてもよい二価８員部分的不飽和カルボシクリレンを形成している。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は、任意に一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価４員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価４員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価４員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価５員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価６員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価７員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価７員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価７員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価８員部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。いくつかの実施形態では、Ｌ2の２個の置換基は一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレンを形成している。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｏ−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｓ−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ3炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ4炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ5炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、非置換二価Ｃ6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ’）−で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌ2の各置換基は、Ｃ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｌ2の各置換基は、Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｌ2の各置換基は、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｌ2は、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−Ｒ3である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−Ｒ3である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｌ2は、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−である。いくつかの実施形態では、−Ｌ2−Ｒ3は、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｏ−Ｒ3である。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの各Ｒ’は、独立に、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換Ｃ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、非置換Ｃ1-4アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換イソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｎ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換イソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、任意に置換されていてもよいｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’は、置換ｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はｔ−ブチルである。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ3は非置換である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和単環式炭素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい３〜８員不飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘプテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロヘキセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロペンテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいシクロブテニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、３，５−ジメチル−４−クロロフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換８〜１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換８〜１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換１０員二環式芳香族炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、置換ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、非置換ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい１−ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、１−ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい２−ナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、２−ナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換４〜８員飽和又は部分的不飽和単環式複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する置換４〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換４〜８員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアジリジニル、チイラニル又はオキシラニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する置換３員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する非置換３員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、オキサゼチジニル、チアゼチジニル、又はジアゼチジニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリジニル、又はチアゾリジニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、及びオキサチアニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和複素環式環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、ジオキセパニル、オキサチエパニル、又はジチエパニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和複素環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員部分的不飽和複素環式環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜７員部分的不飽和環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員部分的不飽和環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員部分的不飽和環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロイミダゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、又はオキサゾリニルが含まれる。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員部分的不飽和環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロジオキシニル、ジヒドロキサチイニル、ジヒドロキサジニル、ジヒドロジチイン、ジヒドロチアジン、ジオキシニル、オキサチイニル、オキサジニル、ジチイニル、又はチアジニルが含まれる。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員部分的不飽和環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいアゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、トリアゼピニル、オキサジアゼピニル、チアジアゼピニル、ジヒドロアゼピニル、ジヒドロオキセピニル、ジヒドロチエピニル、ジヒドロジアゼピニル、ジヒドロキサゼピニル、ジヒドロチアゼピニル、テトラヒドロアゼピニル、テトラヒドロオキセピニル、テトラヒドロチエピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロキサゼピニル又はテトラヒドロチアゼピニルが含まれる。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員部分的不飽和環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５〜６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員単環式複素芳香環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換５員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換５員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換６員単環式複素芳香環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する非置換６員単環式複素芳香環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいピロリル、フラニル、又はチエニルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、１個の窒素原子と硫黄又は酸素から選択される付加的ヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、オキサトリアゾリル及びチアトリアゾリルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、１〜４個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、１〜３個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ3は、１〜２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、３個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、２個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、１個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。例示的Ｒ3基としては、限定されるものではないが、任意に置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、又はテトラジニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換８員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換８員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい９員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換９員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換９員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される任意に置換されていてもよい１〜５個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する置換１０員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換１０員二環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよい１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロリル、フロ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ−フロイミダゾリル、１Ｈ−チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロオキサゾリル、４Ｈ−ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ−イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいインダゾリルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
特定の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル又はナフチリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル、又はベンゾトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、任意に置換されていてもよいピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル又はピリミドピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ3は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ又はＩＩのＲ4は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ4はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ4はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ4はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｉである。
いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｓ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲ5は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ5はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ5はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｉである。
いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ5は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲ6は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ6はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、１以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、Ｃ1-6ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換Ｃ3-6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換Ｃ3-6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、置換シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、非置換シクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ6はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｉである。
いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｎ（Ｒ’）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｓ（Ｏ）Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ6は、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’である。
上記で一般に定義されたように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、又はＶのＲ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、Ｃ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-10脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-8脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換Ｃ1-6アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換エチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいＣ3-6カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換Ｃ3-6カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換Ｃ3-6カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換シクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｉである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＮＯ2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＯＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｓ（Ｏ）2ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は−Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｓ（Ｏ）2Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和炭素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和単環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘプチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい３〜８員不飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘプテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロヘキセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロペンテニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいシクロブテニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換フェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、２−メチルフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7はフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員部分的不飽和複素環式環である。Ｒ7の例示的な好適な実施形態としては、限定されるものではないが、Ｒに関して記載した複素環式実施形態が含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、１〜４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換ピロリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、ピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換イソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換イソキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換イソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換イソチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいチエニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換チエニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換チエニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換フラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、非置換フラニルである。他の例示的な好適なＲ7実施形態としては、限定されるものではないが、Ｒに関して記載したものが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、１〜４個の窒素原子を有する任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、置換ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、３−ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、４−ピリジニルである。他の例示的な好適なＲ7実施形態としては、限定されるものではないが、Ｒに関して記載したものが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式部分的飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式アリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式飽和、部分的不飽和又はアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式部分的不飽和環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい８〜１０員二環式アリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいアントラセニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい９−アントラセニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有するである任意に置換されていてもよい７〜１４員二環式又は多環式飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７〜１０員二環式飽和又は部分的不飽和複素環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソインドリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい１、２、３、４−テトラヒドロキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は多環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有するである任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式又は三環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８〜１４員二環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択されるである１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよい１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロリル、フロ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ−フロイミダゾリル、１Ｈ−チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロオキサゾリル、４Ｈ−ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ−ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ−イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンズイミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいインダゾリルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５，６−縮合ヘテロアリール環である。
特定の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいイソキノリニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル又はナフチリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル、又はベンゾトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、任意に置換されていてもよいピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル又はピリミドピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ7は、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６，６−縮合ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のそれぞれは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、且つＲ6はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、且つＲ6は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ6のそれぞれは水素であり、且つＲ5は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のそれぞれは水素であり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、Ｒ6はハロゲンであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ5のそれぞれは水素であり、Ｒ6は−Ｃｌであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ6のそれぞれは水素であり、Ｒ5はハロゲンであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。いくつかの実施形態では、Ｒ4及びＲ6のそれぞれは水素であり、Ｒ5は−Ｃｌであり、且つＲ7は、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環である。
いくつかの実施形態では、任意に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのＲ1とＲ2、Ｒ1とＲ2’、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5及びＲ6及び／又はＲ6及びＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成してもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい３〜８員飽和又は部分的不飽和炭素環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、任意に置換されていてもよいフェニルを形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、任意に、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6、Ｒ6とＲ7、Ｒ7とＲ1、Ｒ1とＲ2’、又はＲ2とＲ1の１つは、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ4とＲ5は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ5とＲ6は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ7とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ1とＲ2は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ1とＲ2は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、Ｒ1と１個のＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒzであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ1及びＲ2’は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ1及びＲ2’は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、１個のＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1とＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、Ｒ1と１個のＲ基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、任意に、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７〜８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６〜７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい４員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい６員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい７員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい８員飽和又は部分的不飽和複素環式環を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒwであり、ここで、窒素原子と結合したＲ基とＲ1は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、又は硫黄から独立に選択される２〜４個のヘテロ原子を有する任意に置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環を形成している。
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩ又はＶＩの各Ｒ8は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ8は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ8は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ8はメチルである。
上記で一般に定義されたように、式ＩＩＩの各Ｒ9は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ9は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ9は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ9はメチルである。
上記で一般に定義されたように、式ＩＶの各Ｒ10は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ10は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ10は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ10はメチルである。
上記で一般に定義されたように、式ＩＶの各Ｒ11は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ11は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ11は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ11はメチルである。
上記で一般に定義されたように、式ＩＶの各Ｒ12は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ12は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ12は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ12はメチルである。
上記で一般に定義されたように、式ＶＩ又はＶＩＩの各Ｒ13は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ13は、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ13は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＣ1−12脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＣ1−6脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はＣ1−3脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ13はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ13は、
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 である。いくつかの実施形態では、Ｒ13は、
Figure 2017510641
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ13は、
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 である。
例示的化合物を下記の表１に示す。
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（０２７７）
特定の実施形態では、本発明は、上記表１に示されるものから選択されるいずれかの化合物、又はその薬学上許容される塩を提供する。
（０２７８）
いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．０１１μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．１μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．２μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．３μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．４μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．５μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．６μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．７μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．８μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約０．９μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約１μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約２μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約３μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約４μＭ未満のＫi値を有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｍｃｌ−１の阻害に関して約５μＭ未満のＫi値を有する。Ｍｃｌ−１の阻害に関するＫi値を測定するための例示的アッセイは、限定されるものではないが本明細書の実施例に記載されているものを含め、当技術分野で広く知られている。いくつかの実施形態において、Ｍｃｌ−１の阻害に関するＫi値を測定するためのアッセイは、実施例３７７に記載されている。
（０２７９）
４．使用、調剤及び投与並びに薬学上許容される組成物
別の実施形態によれば、本発明は、本発明の化合物又はその薬学上許容される塩、エステル、又はエステルの塩と薬学上許容される担体、アジュバント、又はビヒクルとを含む組成物を提供する。本発明の組成物中の化合物の量は、生体サンプル又は患者においてＭｃｌ−１を測定可能なほど阻害するために有効であるようなものである。特定の実施形態では、本発明の組成物中の化合物の量は、生体サンプル又は患者においてＭｃｌ−１を測定可能なほど阻害するために有効であるようなものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、このような組成物を必要とする患者に投与するために調剤される。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、患者への経口投与向けに調剤される。
（０２８０）
用語「生体サンプル」には、本明細書で使用される場合、限定されるものではないが、細胞培養物又はそれらの抽出物；哺乳類から得られる生検材料又はその抽出物；及び血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、若しくはその他の体液又はそれらの抽出物が含まれる。
（０２８１）
Ｍｃｌ−１、又はその突然変異体、生体サンプル中での活性の阻害は、当業者に公知の様々な目的のために有用である。このような目的の例としては、限定されるものではないが、輸血、臓器移植、生物検体保存、及び生物学的アッセイが挙げられる。
（０２８２）
用語「患者」は、本明細書で使用される場合、動物、好ましくは、哺乳類、最も好ましくは、ヒトを意味する。
（０２８３）
用語「薬学上許容される担体、アジュバント、又はビヒクル」は、共に調剤される化合物の薬理活性を損なわない無毒な担体、アジュバント、又はビヒクルを意味する。本発明の組成物中に使用可能な薬学上許容される担体、アジュバント又はビヒクルとしては、限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などのバッファー物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩又は電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が含まれる。
（０２８４）
「薬学上許容される誘導体」は、レシピエントに投与した際に、本発明の化合物又はその阻害的活性代謝物又はその残渣を直接的又は間接的にもたらし得る、本発明の化合物の任意の無毒な塩、エステル、エステルの塩又はその他の誘導体を意味する。
（０２８５）
本発明の組成物は、経口、非経口、吸入スプレーにより、局所、直腸、鼻腔、口内、膣又はインプラントリザーバーを介して投与され得る。用語「非経口」には、本明細書で使用される場合、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、肝内、病巣内及び頭蓋内注射又は注入技術が含まれる。好ましくは、本組成物は、経口、腹膜内又は静脈内投与される。本発明の組成物の無菌注射用形態は水性又は油性懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、当技術分野で公知の技術に従い、好適な分散剤又は湿潤剤及び沈殿防止剤を用いて調剤され得る。無菌注射用製剤は又、無毒な非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液としての無菌注射用溶液又は懸濁液であってもよい。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒としては、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌硬化油も溶媒又は懸濁媒として従来から使用されている。
（０２８６）
この目的で、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む、いずれの銘柄の硬化油も使用可能である。オレイン酸などの脂肪酸及びそのグリセリド誘導体は、オリーブ油又はヒマシ油、特にそれらのポリオキシエチル化型などの薬学上許容されるオイルと同様に、注射製剤の調製に有用である。これらの油溶液又は懸濁液は又、エマルション及び懸濁液を含む薬学上許容される投与形の調剤に慣用される長鎖アルコール希釈剤又は分散剤、例えば、カルボキシメチルセルロース又は類似の分散剤も含み得る。他の慣用界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎｓ、Ｓｐａｎｓ及び薬学上許容される固体、液体、又は他の投与形の製造において慣用されるその他の乳化剤又はバイオアベイラビリティ増強剤も調剤目的に使用可能である。
（０２８７）
本発明の薬学上許容される組成物は、限定されるものではないが、カプセル剤、錠剤、水性懸濁液又は溶液を含む経口的に許容される任意の投与形で経口投与され得る。経口用の錠剤の場合、慣用される担体としては、ラクトース及びコーンスターチが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も一般に加えられる。カプセル剤形態での経口投与の場合、有用な希釈剤としては、ラクトース及び乾燥コーンスターチが含まれる。経口使用には水性懸濁液が必要とされ、有効成分が乳化剤及び沈殿防止剤と合わせられる。所望により、ある種の甘味剤、香味剤又は着色剤も添加可能である。
（０２８８）
或いは、本発明の薬学上許容される組成物は、直腸投与用の坐剤の形態で投与してもよい。これらは、薬剤を、室温では固体であるが直腸温度では液体であり、従って、直腸で融解して薬物を放出する好適な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。このような材料にはカカオ脂、密蝋及びポリエチレングリコールが含まれる。
（０２８９）
本発明の薬学上許容される組成物は又、特に、治療標的が眼、皮膚、又は下部腸管の疾患を含め、局所適用により容易に接近できる領域又は器官を含む場合には、局所投与してもよい。好適な局所用製剤は、これらの領域又は器官のそれぞれについて容易に調製される。
（０２９０）
下部腸管のための局所適用は、直腸坐剤製剤（上記参照）又は好適な浣腸製剤で達成することができる。局所経皮用パッチも使用可能である。
（０２９１）
局所適用の場合、提供される薬学上許容される組成物は、１以上の担体中に懸濁又は溶解された有効成分を含有する好適な軟膏として調剤され得る。本発明の化合物の局所投与用担体としては、限定されるものではないが、鉱油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス及び水が含まれる。或いは、提供される薬学上許容される組成物は、１以上の薬学上許容される担体中に懸濁又は溶解された有効成分を含有する好適なローション又はクリームとして調剤することができる。好適な担体としては、限定されるものではないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水が含まれる。
（０２９２）
眼用の場合、提供される薬学上許容される組成物は、塩化ベンジルアルコニウムなどの保存剤を含む又は含まない、等張のｐＨ調整済み無菌生理食塩水中の微小化懸濁液として、又は好ましくは、等張なｐＨ調整済み無菌生理食塩水中の溶液として調剤され得る。或いは、眼用の場合、薬学上許容される組成物はワセリンなどの軟膏として調剤され得る。
（０２９３）
本発明の薬学上許容される組成物は又、鼻腔用エアゾール又は吸入により投与してもよい。このような組成物は医薬製剤の分野で周知の技術に従って調製され、ベンジルアルコール又は他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロ炭素、及び／又は他の従来の可溶化剤若しくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。
（０２９４）
最も好ましくは、本発明の薬学上許容される組成物は、経口投与用に調剤される。このような製剤は食品と共に又は食品を伴わずに投与され得る。いくつかの実施形態では、本発明の薬学上許容される組成物は、食品を伴わずに投与される。他の実施形態では、本発明の薬学上許容される組成物は、食品と共に投与される。
（０２９５）
組成物を単一の投与形で作製するために担体材料と合わせ得る本発明の化合物の量は、治療される宿主、特定の投与様式によって異なる。好ましくは、提供される組成物は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の阻害剤の用量がこれらの組成物を受容する患者に投与さ得るように調剤されるべきである。
（０２９６）
任意の特定の患者の具体的な用量及び治療計画は、使用する具体的な化合物の活性、年齢、体重、健康状態、性別、食餌、投与時間、排泄速度、薬物組合せ、及び処置する医師の判断並びに治療される特定の疾患の重篤度を含む様々な因子によって決まることも理解されるべきである。組成物中の本発明の化合物の量も、組成物中の特定の化合物によって決まる。
（０２９７）
化合物及び薬学上許容される組成物の使用
別の態様において、本開示は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質メンバーの発現又は過剰発現に関連する疾患又は障害、特定の実施形態では、Ｍｃｌ−１タンパク質の発現又は過剰発現を特徴とする疾患を治療する方法であって、哺乳類患者に治療上有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの化合物、又はそれらの薬学上許容される塩若しくは溶媒和物若しくは薬学上許容される担体を投与することを含む方法を提供する。
（０２９８）
さらに、本発明においては、Ｂｃｌ−２ファミリーのタンパク質、具体的には、以上及び以下に定義されるようなＭｃｌ−１タンパク質のアップレギュレートされた活性に関連する疾患又は障害の進行又は発症を予防、調節、又は治療するための方法が提供され、その方法では、治療上有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物が治療を必要とする哺乳類、すなわちヒト、患者に投与される。
（０２９９）
本発明の別の実施形態は、患者においてタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記患者に本発明の化合物、又は前記化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法に関する。
（０３００）
別の実施形態によれば、本発明は、患者においてＭｃｌ−１、又はその突然変異体の活性を阻害する方法であって、前記患者に本発明の化合物、又は前記化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法に関する。他の実施形態では、本発明は、必要とする患者においてＭｃｌ−１、又はその突然変異体により媒介される障害を治療するための方法であって、前記患者に本発明の化合物又はその薬学上許容される組成物を投与するステップを含む方法を提供する。このような障害は本明細書で詳細に記載されている。
（０３０１）
本発明の化合物は、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質の活性を調節する。好ましくは、本発明の化合物は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質、例えば、Ｍｃｌ−１、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、及びＢｃｌ−ｗタンパク質のあるタイプ又はサブセットの活性を阻害する。結果として、本発明の化合物は、癌、自己免疫疾患及び前血栓状態などの多数の異常な細胞増殖及び／又は調節不全のアポトーシスの多数の疾患又は病態の治療に使用可能である。本発明に従って予防、調節、又は治療され得る、ダウンレギュレートされたアポトーシスに関連する疾患又は障害の例としては、限定されるものではないが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫(lymphagioendothelio-sarcoma)、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍及びその他が挙げられる。
（０３０２）
本発明の化合物は、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質、特に、Ｍｃｌ−１タンパク質の阻害剤としての活性を有し、従って、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質に関連する疾患の治療に使用可能である。抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質の活性の阻害により、本発明の化合物は好ましくは、アポトーシス誘導を解除し、アポトーシスを促進するために使用され得る。
（０３０３）
よって、本発明の化合物は、限定されるものではないが、種々の血液性腫瘍及び固形腫瘍タイプ並びに関連の病態の進行、化学療法に関連する耐性の発生の治療、予防、又は緩徐化を含む、種々の病態及び障害の処置のために、哺乳類、好ましくは、ヒトに投与することができる。結果として、本発明の化合物は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫(lymphagioendothelio-sarcoma)、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍及びその他の予防、阻害、又は治療に使用され得ると考えられる。
（０３０４）
また、本発明の化合物は、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍(primitive neuroectodermal rumors)などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫(pediatric psteosarcoma)、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌などを含む小児癌又は新生物の予防、阻害、又は治療に使用され得ると思われる（同一出願人が所有する米国特許出願第１０／９８８，３３８号）、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０００，６０，６１０１−１０）。自己免疫障害には、後天性免疫不全疾患症候群、自己免疫性リンパ増殖症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症などが含まれる（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ａｓｔｈｍａ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２００３，３：３７８−３８４；Ｂｆ．１．Ｈａｅｍａｔｏｌ．２０００ Ｓｅｐ；１１０（３）：５８４−９０；Ｂｌｏｏｄ ２０００ Ｆｅｂ １５；９５（４）：１２８３−９２；ａｎｄ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００４ Ｓｅｐ；３５１（１４）：１４０９−１４１８）。
（０３０５）
急性リンパ芽球性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｂｌｏｏｄ（１９９８）９１，９９１−１０００に報告されている。
（０３０６）
膵臓癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００８）６２，１０５５−１０６４に報告されている。
（０３０７）
乳癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００４）２４，４７３−４８２に報告されている。
（０３０８）
乳癌及び非小細胞肺癌におけるＭｃｌ−１の関与もまた、Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９−９０５に報告されている。
（０３０９）
非小細胞肺癌におけるＭｃｌ−１の関与もまた、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２０１１）３０，１９６３−１９６８に報告されている。
（０３１０）
急性骨髄性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｂｌｏｏｄ（１９９８）９１，９９１−１０００に報告されている。
（０３１１）
子宮頸癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ（Ｓｈａｎｎｏｎ，Ｉｒｅｌａｎｄ）（２００２）１８０，６３−６８に報告されている。
（０３１２）
子宮頸癌におけるＭｃｌ−１の関与はまた、Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２０１１）３，６７３−６７７にも報告されている。
（０３１３）
慢性リンパ球性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（２００４）９６，６７３−６８２及びＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００５）１１４，４４１−４４９に報告されている。
（０３１４）
結腸直腸癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ａｎｎａｌｓ ｏｆ ｏｎｃｏｌｏｇｙ：Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ＥＳＭＯ（２００１）１２，７７９−７８５に報告されている。
（０３１５）
胃癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ（２００４）７，７８−８４に報告されている。
（０３１６）
妊娠性絨毛疾患におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃａｎｃｅｒ（２００５）１０３，２６８−２７６に報告されている。
（０３１７）
膠芽腫におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｄ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（１９９９）６７，７６３−７６８に報告されている。
（０３１８）
頭頸部癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ−Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇｅｒｙ（１９９９）１２５，４１７−４２２に報告されている。
（０３１９）
肺癌におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ：ＰＯＲ（１９９９）５，１７９−１８６に報告されている。
（０３２０）
肺癌におけるＭｃｌ−１の関与はまた、Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ（２００５）４，２６７−２７６にも報告されている。
（０３２１）
中皮腫(mesothioloma)におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９９）５，３５０８−３５１５に報告されている。
（０３２２）
中皮腫(mesothioloma)におけるＭｃｌ−１の関与はまた、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ （２０１０）６，９８４−９９３にも報告されている。
（０３２３）
多発性骨髄腫におけるＭｃｌ−１の関与は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００４）３４，３１５６−３１６４に報告されている。
（０３２４）
非ホジキンリンパ腫におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００２）１１６，１５８−１６１に報告されている。
（０３２５）
乏突起膠腫(oligodenroglioma)におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｃａｎｃｅｒ（１９９９） ８６， １８３２−１８３９に報告されている。
（０３２６）
卵巣癌におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ：Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２０００）１８，３７７５−３７８１に報告されている。
（０３２７）
卵巣癌におけるＭｃｌ−ｌの関与はまた、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ（２００５）４，４７９−４８６にも報告されている。
（０３２８）
膵臓癌におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２００２）６２，３５４−３６２に報告されている。
（０３２９）
末梢性Ｔ細胞リンパ腫におけるＭｃｌ−ｌの関与は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（２００３）２００，２４０−２４８に報告されている。
（０３３０）
Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質メンバーの過剰発現は、化学療法に対する耐性に関連し、及び、様々な血液性腫瘍種及び固形腫瘍種において臨床転帰、疾患進行、総合的予後又はそれらの組合せと相関している。本発明に従って予防、調節、又は治療可能な、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質、特にＭｃｌ−１の過剰活性に関連する疾患又は障害の例としては、限定されるものではないが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫(lymphagioendothelio-sarcoma)、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍及びその他が挙げられる。
（０３３１）
また、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩを有する化合物は、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍(primitive neuroectodermal rumors)などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫(pediatric psteosarcoma)、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌などを含む小児癌又は新生物に由来する細胞の増殖を阻害すると思われる。
（０３３２）
一実施形態では、本発明の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物）、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物、代謝産物、若しくは薬学上許容される塩、プロドラッグが、抗癌剤として、又は併用療法における癌治療のための補助剤として使用される。当業者ならば、ある候補化合物が単独でまたは組合せとして、任意の特定の細胞種に関する癌性病態を治療するかどうかを容易に決定することができる。本実施形態の特定の態様の範囲内で、本発明の化合物は、癌治療のための従来の手術、放射線療法及び化学療法を含む他の治療法と併用される。
（０３３３）
別の実施形態では、本発明は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質を発現又は過剰発現する際の患者における疾患を治療するための組成物を提供し、前記組成物は、賦形剤及び治療上有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物及び治療上有効な量の１種類の付加的治療薬又は複数の付加的治療薬を含む。
（０３３４）
本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物と組み合わせて、又は１以上の他の薬剤と組み合わせて使用することができる。さらに、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物と式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの別の化合物、及び／又は少なくとも１種類の他のタイプの治療薬の組合せの治療上有効な量が、治療を必要とする哺乳類、例えば、ヒト、患者に投与される、以上及び以下に定義されるような疾患を予防、調節、又は治療するための方法を提供する。
（０３３５）
本発明は、その範囲内に、有効成分として、治療上有効な量の少なくとも１つの式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物を単独で、又は医薬担体又は希釈剤と組み合わせて含む医薬組成物を含む。任意に、本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物と組み合わせて、又は１以上の他の治療薬、例えば、抗癌剤又は他の薬学的に活性な物質と組み合わせて使用することができる。
（０３３６）
本発明の組成物中には、治療される特定の病態、又は疾患に応じて、その病態を治療するために通常投与される付加的治療薬が任意に存在してよい。本明細書で使用される場合、特定の疾患、又は病態を治療するために通常投与される付加的治療薬は、「治療される疾患、又は病態に適当である」ことが知られている。
（０３３７）
例えば、本発明の化合物、又はそれらの薬学上許容される組成物は、増殖性疾患及び癌を治療するための化学療法薬と組み合わせて投与される。既知の化学療法薬の例としては、限定されるものではないが、中でも、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン（例えば、パクリタキセル）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン）、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、シスプラチン、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン）、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤（例えば、クロラムブシル）、５−フルオロウラシル、カンプトテシン(campthothecin)、シスプラチン、メトロニダゾール、及びグリベック（商標）が挙げられる。他の実施形態では、本発明の化合物は、アバスチン又はＶＥＣＴＩＢＩＸなどの生物学的薬剤と組み合わせて投与される。
（０３３８）
特定の実施形態では、本発明の化合物、又はそれらの薬学上許容される組成物は、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミフォスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＢＣＧ Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ(bevacuzimab)、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、塩酸ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピルビシン、エポエチンアルファ、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン フルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イフォスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、イリノテカン、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、マレイン酸スニチニブ、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、又はゾレンドロン酸のいずれか１以上から選択される抗増殖薬又は化学療法薬と組み合わせて投与される。
（０３３９）
本発明の阻害剤がまた組み合わせられる薬剤の他の例としては、限定されるものではないが、塩酸ドネペジル（アリセプト（登録商標））及びリバスチグミン（エクセロン（登録商標））などのアルツハイマー病の治療薬；Ｌ−ＤＯＰＡ／カルビドパ、エンタカポン、ロピンロール(ropinrole)、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキセフェンジル(trihexephendyl)、及びアマンタジンなどのパーキンソン病の治療薬；βインターフェロン（例えば、アボネックス（登録商標）及びレビフ（登録商標））、酢酸グラチラマー（コパキソン（登録商標））、及びミトキサントロンなどの多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤；アルブテロール及びモンテルカスト（シングレア（登録商標））などの喘息の治療薬；ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、及びハロペリドールなどの統合失調症を治療するための薬剤；コルチコステロイド、ＴＮＦ遮断薬、ＩＬ−１ ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミド、及びスルファサラジンなどの抗炎症薬；シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド(cyclophophamide)、アザチオプリン、及びスルファサラジンなどの免疫調節薬及び免疫抑制薬；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣薬、イオンチャネル遮断薬、リルゾール、及び抗パーキンソン病薬などの神経栄養因子；β遮断薬、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、硝酸塩、カルシウムチャネル遮断薬、及びスタチンなどの心血管疾患を治療するための薬剤；コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、及び抗ウイルス薬などの肝疾患を治療するための薬剤；コルチコステロイド、抗白血病薬、及び増殖因子などの血液障害を治療するための薬剤；並びにγグロブリンなどの免疫不全障害を治療するための薬剤が挙げられる。
（０３４０）
特定の実施形態では、本発明の化合物、又はそれらの薬学上許容される組成物は、モノクローナル抗体又はｓｉＲＮＡ治療薬と組み合わせて投与される。
（０３４１）
それらの付加的薬剤は、多剤投与計画の一部として、本発明の化合物を含有する組成物とは別に任意に投与してもよい。或いは、それらの薬剤は任意に、単一の投与形の一部であっても、単一の組成物として本発明の化合物と一緒に混合されてもよい。多剤投与計画の一部として投与する場合、それら２つの有効薬剤は同時に、逐次に、又は互いに一定時間内に、通常には互いに５時間以内に提供される。
（０３４２）
本明細書で使用される場合、用語「組合せ」、「組み合わせられた」、及び関連の用語は、本発明に従う治療薬の同時投与又は逐次投与を意味する。例えば、本発明の化合物は、別の治療薬と共に、別個の単位投与形で同時に若しくは逐次に、又は単一の単位投与形で一緒に投与される。よって、本発明は、提供される化合物、付加的治療薬、及び薬学上許容される担体、アジュバント、又はビヒクルを含む単一の単位投与形を提供する。
（０３４３）
単一の投与形を作製するために担体材料と組み合わせられる本発明の化合物及び付加的治療薬（上記のような付加的治療薬を含む組成物中））の両方の量は、治療される宿主及び特定の投与様式によって異なる。好ましくは、本発明の組成物は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の用量の本発明が投与され得るように調剤されるべきである。
（０３４４）
付加的治療薬を含む組成物では、その付加的治療薬及び本発明の化合物は相乗的に作用する。従って、このような組成物中の付加的治療薬の量は、その治療薬単独を用いる単剤療法で必要とされる量よりも少ないであろう。このような組成物では、０．０１〜１，０００μｇ／ｋｇ体重／日の間の用量の付加的治療薬が投与され得る。
（０３４５）
本発明の組成物中に存在する付加的治療薬の量は、その治療薬を唯一の有効薬剤として含む組成物中で通常投与される量以下となるであろう。好ましくは、本開示の組成物中の付加的治療薬の量は、その薬剤を唯一の治療的有効薬剤として含む組成物中に通常存在する量の約５０％〜１００％の範囲であろう。
（０３４６）
本発明の化合物、又はそれらの医薬組成物は、任意に、補綴、人工弁、血管グラフト、ステント及びカテーテルなどの埋植可能な医療器群をコーティングするための組成物に配合してもよい。例えば、血管ステントは、再狭窄（傷害後の血管壁の再度の狭窄）を克服するために使用されてきた。しかしながら、ステント又は他の埋植可能な装置を用いた患者には、血餅形成又は血小板の活性化のリスクがある。これらの望ましくない作用は、キナーゼ阻害剤を含む薬学上許容される組成物でその装置を予めコーティングすることにより防止又は軽減される。本発明の化合物でコーティングされた埋植可能な装置は、本発明のもう１つの実施形態である。
（０３４７）
本発明の化合物は、癌治療のための従来の手術、放射線療法及び化学療法を含む他の治療法と併用してもよい。
（０３４８）
このような治療法としては、以下のカテゴリーの抗癌剤：アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ）阻害剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤阻害剤、ホルモン療法薬、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）、免疫薬、インターカレート抗生物質、キナーゼ阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的阻害剤、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、マイクロＲＮＡ、低分子阻害リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤などのうち１以上を含み得る。
（０３４９）
好適なアルキル化剤の例としては、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（商標）（ＶＮＰ ４０１０１ Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン(decarbazine)、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イフォスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、トロフォスファミドなどが挙げられる。
（０３５０）
好適な血管新生阻害剤の例としては、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類似体 血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤などが挙げられる。
（０３５１）
好適なオーロラキナーゼ阻害剤の例としては、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０などが挙げられる。
（０３５２）
好適な代謝拮抗物質の例としては、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム、Ｌ Ｙ２３１５１４，ＭＴＡ）、５アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロミチン(eflomithine)、ＥｌＣＡＲ（５−エチニル−１−〜−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤又はロイコボリンとの合剤、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−Ｉ、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−ｌ、ビダラビン、ＵＦＴなどが挙げられる。
（０３５３）
好適なＢｃｌタンパク質ファミリーメンバー阻害剤の例としては、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９又はオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド(oglionucleotide)））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘクス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、ＡＢＴ−１９９、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などが挙げられる。
（０３５４）
好適なＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤の例としては、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などが挙げられる。
（０３５５）
好適なＣＤＫ阻害剤の例としては、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−Ｉ０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール(flavopyridol)、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などが挙げられる。
（０３５６）
好適なＣＯＸ−２阻害剤の例としては、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＲＥＢＲＥＸ（商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ｌＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などが挙げられる。
（０３５７）
好適なＥＧＦＲ阻害剤の例としては、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦｒイムノリポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、１９Ａ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブ又はＯＳ１−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などが挙げられる。
（０３５８）
好適なＥｒｂＢ２受容体阻害剤の例としては、ＣＰ−７２４−７１４、Ｃ１−Ｉ０３３（カネルチニブ）、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ(petuzumab)）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ(ionafamib)）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、Ｐ１−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲｌ２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２１ｇＧ３、ＡＳ ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ ＡＲ−２０９、ｍＡＢ ２Ｂ−１などが挙げられる。
（０３５９）
好適なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の例としては、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などが挙げられる。
（０３６０）
好適なＨＳＰ−９０阻害剤の例としては、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−Ｉ０ｌ、ＣＮＦ−Ｉ０Ｉ０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、１Ｐ１−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ ＶＥＲ４９００９などが挙げられる。
（０３６１）
好適なＭＥＫ阻害剤の例としては、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などが挙げられる。
（０３６２）
細胞死受容体経路の好適なアクチベーターの例としては、アポナブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、レクサツムマブ、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２及びトラスツズマブなどの細胞死受容体（例えば、ＤＲ４及びＤＲ５）を標的とするＴＲＡＩＬ、抗体又は他の薬剤が挙げられる。
（０３６３）
好適なｍＴＯＲ阻害剤の例としては、ＡＰ−２３５７３、ＣＣ１−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−ＯＯｌ、ラパマイシン、テムシロリムスなどが挙げられる。
（０３６４）
好適な非ステロイド系抗炎症薬の例としては、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）イブプロフィン(ibuprofin)クリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）及びＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダック）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメトム(tolmetm)）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などが挙げられる。
（０３６５）
好適な白金化学療法薬の例としては、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン(satrap latin)などが挙げられる。
（０３６６）
好適なポロ様キナーゼ阻害剤の例としては、Ｂｌ−２５３６などが挙げられる。
（０３６７）
好適なトロンボスポンジン類似体の例としては、ＴＳＰ−ｌなどが挙げられる。
（０３６８）
好適なＶＥＧＦＲ阻害剤の例としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクジェン（ペガプタミブ(pegaptamib)）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、バタラニブ、ＺＡＣＴＩＭＡ（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などが挙げられる。
（０３６９）
好適な抗生物質の例としては、インターカレート抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬ ＹＸ（登録商標）又はＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（ドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルブシン(epirbucin)、グラルブイシン(glarbuicin)、ＺＡ ＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどが挙げられる。
（０３７０）
好適なトポイソメラーゼ阻害剤の例としては、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（塩酸イリノテカン）、アンプトテシン(amptothecin)、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デククトラゾキシン(dexrazoxine)）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）又はＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン(pirarbucin)、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカンなどが挙げられる。
（０３７１）
好適な抗体の例としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦＩＲ特異的抗体、リンツズマブ、Ｐ ＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラツジマブ(trastuzimab)などが挙げられる。
（０３７２）
好適なホルモン療法薬の例としては、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、ＦＡＳＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）又はＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレジソン(predisone)、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン(rilostane)、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス(vantas)、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタン又はモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン、ゴセレリン）などが挙げられる。
（０３７３）
好適なデルトイド及びレチノイドの例としては、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などが挙げられる。
（０３７４）
好適な植物アルカロイドの例としては、限定されるものではないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどが挙げられる。
（０３７５）
好適なＰＡＲＰ阻害剤の例としては、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＢＴ−８８８、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−ＩＯＯＩ、ＯＮＯ−２２３１などが挙げられる。
（０３７６）
好適なプロテアソーム阻害剤の例としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７ｌなどが挙げられる。
（０３７７）
好適な免疫薬の例としては、インターフェロン及びその他の免疫増強薬が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）、又はインターフェロンγ−ｎ１、それらの組合せなどが挙げられる。他の薬剤としては、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、ＢＡＭ−００２、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣａｍＰａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、デカルバジン(decarbazine)、デニロイキン、エピラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラストルム(filgrastlm)）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ(pemtumomab)（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧｌ）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）、サルガラモスチム(sargaramostim)、シゾフィラン、テセロイキン、ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、Ｚ−ｌＯＯ、ＷＦ−ｌＯ、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ チウキセタン）などが挙げられる。
（０３７８）
生物反応修飾物質は、生きている生物の防御機構又は生物学的応答を、組織細胞の生存、増殖、又は分化を、それらに抗腫瘍活性を持たせるために修飾する薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール ＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどが含まれる。
（０３７９）
ピリミジン類似体としては、シタラビン（ａｒａ Ｃ又はアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド(ratitrexed)）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジン トロキサシタビン）などが挙げられる。
好適なプリン類似体の例としては、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）及びＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が挙げられる。
（０３８０）
好適な細胞分裂抑制薬の例としては、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロン（ＢＭＳ ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵＩ００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯなどが挙げられる。
（０３８１）
本発明の化合物は又、放射線療法の有効性を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線療法の例としては、限定されるものではないが、外部照射放射線療法、遠隔治療、小線源治療(brachytherapy)並びに密封及び非密封線源放射線療法が挙げられる。
（０３８２）
加えて、式Ｉ又はＩＩを有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）又はＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣＩ２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（商標）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、Ａ Ｖ ＡＧＥ（登録商標）（タザロトン(tazarotne)）、Ａ ＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチン又はカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（二塩酸ヒスタミン）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（商標）（ヒト乳頭腫ウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（商標）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ又はＴｒａｎｓＭＩＤ−Ｉ０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５ｌｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰ０９０６、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒト乳頭腫ウイルス（タイプ６、１１、１６、１８）組換えワクチン）、ガストリイミュン、ゲナセンス、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフギノン、ヒステレリン(histerelin)、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス(cintredekin besudotox)）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−ａ、インターフェロン−ｙ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）又はＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−２５メチレンテトラヒドロホレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素(aribonuclease enzyme)）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（黒色腫ワクチン処置）、ＯｎｃｏＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体に基づく細胞薬）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パディタキセル(paditaxel)、ＰＡＮＤＩＭＥＸ(商標)（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）と２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含むチョウセンニンジン由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（研究中癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ペグインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレウス）、タラボスタット（ＰＴＩ００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、Ｔａｘｏｐｒｅｘｉｎ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（商標）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−ａの遺伝子を含有するＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）又はＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（より大型のクサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗αｖβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセルポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（ゾレンドロン酸（zolendronic acid））、ゾルビシンなどのような他の化学治療薬と組み合わせられてもよい。
（０３８３）
併用療法は、同時計画又は逐次計画として行うことができる。逐次投与される場合、本組合せは、２回以上の投与で投与することができる。併用投与は、別個の製剤又は単一の医薬製剤を用いた同時投与、及びいずれかの順序での連続投与を含み、そこには好ましくは両（又は総ての）有効薬剤がそれらの生物活性を同時に発揮する一定の期間が存在する。
（０３８４）
上記の他の治療薬は、本発明の化合物と併用される場合、例えば、上記に示す特許と同様にＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅに指示される量で使用してよく、又は新たに同定された薬剤と当業者により決定された他の化学療法薬若しくは処置を合わせた作用（相乗効果）により低減され得る。
（０３８５）
併用療法は、「相乗効果」、すなわち、共に使用される有効成分がそれらの化合物を別個に使用して得られる効果の合計よりも大きい場合に達成される効果を提供することができ、「相乗的」であることが判っている。相乗効果は、有効成分が（１）共に調剤され、組み合わせた単位投与製剤として投与若しくは送達される場合に；（２）別個の製剤として交互若しくは並行して投与される場合に；又は（３）いくつかの他の投与計画により達成され得る。交互療法で送達される場合、相乗効果は、それらの化合物が、例えば、別個のシリンジ、別個の丸剤若しくはカプセル剤、又は別個の点滴など、異なる注射により逐次に投与又は送達される場合に達成され得る。一般に、交互療法の際には、各有効成分の有効用量が逐次、すなわち、順次投与されるが、併用療法では、有効用量の２種類以上の有効成分は一緒に投与される。
（０３８６）
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、本明細書に記載のいずれかの使用のために、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は散剤の形態でなど経口的に；舌下に；頬側に；皮下、静脈内、筋肉内、若しくは胸骨内注射、若しくは注入技術（例えば、無菌注射用水性若しくはは非水性の溶液若しくは懸濁液として）によるなど非経口的に；吸入スプレーによるなど鼻腔膜への投与を含め鼻腔に；クリーム若しくは軟膏の形態でなど局所的に；又は坐剤の形態など直腸に；無毒の薬学上許容されるビヒクル若しくは希釈剤を含有する投与単位製剤などの、任意の好適な手段によって投与することができる。
（０３８７）
癌及び関連の疾患を治療するために本発明の方法を行う上で、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物を、他の１または複数の抗癌剤及び／又は他のタイプの治療薬と共に又は伴わずに、医薬ビヒクル又は希釈剤と組み合わせて含有する医薬組成物が使用される。従来の固体又は液体ビヒクル又は希釈剤及び薬学上許容される担体、賦形剤、結合剤などの所望の投与様式に適当なタイプの医薬添加剤を使用する医薬組成物が調剤できる。これらの化合物は、ヒト、サル、イヌなどを含む哺乳類患者に、例えば、錠剤、カプセル剤、ビーズ、顆粒剤又は散剤の液体で経口経路により投与することができる。成人のための用量は好ましくは１〜２，０００ｍｇ／日の間であり、これを単回用量で又は１日１〜４回の個々の用量の形態で投与することができる。
（０３８８）
経口投与に典型的なカプセル剤は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物（２５０ｍｇ）、ラクトース（７５ｍｇ）、及びステアリン酸マグネシウム（１５ｍｇ）を含有する。この混合物を６０メッシュの篩に通し、Ｎｏ．１ゼラチンカプセル剤に充填する。
（０３８９）
典型的な注射用製剤は、２５０ｍｇの式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物をバイアルに無菌的に入れ、無菌的に凍結乾燥させ、密閉することにより製造される。使用のためには、バイアルの内容物を２ｍＬの生理食塩水と混合して注射用製剤を作製する。
（０３９０）
合成
本発明の化合物は、有機合成の熟練者に周知のいくつかの方法で製造することができる。本発明の化合物は、下記の方法を合成有機化学の分野で既知の合成方法又は当業者により認識されているその変形形態と共に合成することができる。好ましい方法としては、限定されるものではないが、以下に記載されるものが含まれる。本明細書に引用される全ての参照文献は、本明細書に引用される対象に関して、それらの全内容が本明細書の一部として援用される。
（０３９１）
本発明の化合物は、本節に記載される例示的反応及び技術を用いて製造することができる。これらの反応は使用する試薬及び材料に適当な溶媒中で行われ、有効な変換に好適である。また、下記の合成方法の説明では、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間及び後処理手順を含む、提示される全ての反応条件は、その反応に標準的な条件となるように選択されると理解されるべきであり、それらは当業者により容易に認識されるはずである。当技術分野で通常の技術を有する者であれば、本明細書に記載の条件の１以上を調整することができる。有機合成の熟練者は、指定の分子は種々の部分に存在する官能基が提示された試薬及び反応と適合しなければならないことを理解している。全てではないが、所与のクラスに入る本発明の化合物は、記載の方法のいくつかで必要とされる反応条件のいくつかと適合し得る。反応条件と適合する、置換基に対するこのような制限は当業者には容易に明らかとなり、別法も使用可能である。
スキーム１
Figure 2017510641
（０３９２）
いくつかの実施形態では、提供される本発明の化合物は、スキーム１に示されるように製造され得る。インドール３は、次のように、限定されるものではないが、Ｆ．Ｇ．Ｓａｌｉｔｕｒｏ，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９０）３３，２９４４−２９４６に記載されているＪａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ反応を使用することにより組み込むことができる。アニリン１は、対応するベンゼンジアゾニウム中間体に変換され、その後、２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチルと縮合させると、ヒドラゾン２が得られる。中間体２の分子内フィッシャーインドール環化の後にインドール３が得られる。インドール３のフレキシブルリンカーのエチルエステル官能基は、過剰なＢＨ3で選択的に還元することができ、生じたアルコール４を光延反応によりフェノール又はヒドロキシ−複素環と縮合させ、限定されるものではないが、ＤＥＡＤ又はＤｔ−ＢｕＡＤを用いてエーテル５を得ることができる。インドール酸６は、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨなどの適当な塩基で化合物５を鹸化することによって生成され得る。インドールアミド７は、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、カップリング試薬、限定されるものではないが、ＰｙＢＯＰ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、又はＴＢＴＵを使用して、化合物６を好適なアミンとカップリングすることにより製造することができる。
スキーム２
Figure 2017510641
（０３９３）
いくつかの実施形態では、Ｒ7基としてＡｒ又はヘテロアリール置換基を含有する式１１の化合物は、スキーム２に示される手順により合成することができる。Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレート又はジアゾ誘導体である式８の化合物は、スキーム１で従前に記載されたように製造することができる。市販の、又は製造可能な種々のボロン酸９又はホウ酸塩１０を例えば、鈴木カップリングプロトコールにより中間体８とカップリングしてビアリール付加物１１を得ることができる（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５），２４５７）。いくつかの実施形態では、１つの例示的なこのような手順は、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などの触媒的Ｐｄ種及びＰＰｈ3、ＡｓＰｈ3などの好適なリガンド、又は他のこのようなＰｄ触媒、及びＮａ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、Ｂａ（ＯＨ）2又はＥｔ3Ｎなどの塩基の存在下で、臭化又はヨウ化アリール８をアリールボロン酸で処理することを必要とする。或いは、ビアリール付加物１１は、化合物８からＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などのＰｄにより触媒されるビス（ピナコラト）二ホウ素のカップリングにより製造することができるホウ酸ピナコール１２から製造することができる。中間体１２は、上記の鈴木のカップリングプロトコールを用いて種々のアリール−ハリド又はヘテロアリール−ハリド１３とカップリングさせて化合物１１を得ることができる。いくつかの実施形態では、提供されるアプローチは、その後のインドールボロン酸又はホウ酸塩と市販のハロ芳香族誘導体とのカップリングにおいて大きな多様性を見込める。
スキーム３
Figure 2017510641
（０３９４）
いくつかの実施形態では、提供される式１８の化合物は、スキーム３で概略を示す手順により製造することができる。式１４の化合物を、ＤＭＦ、ＴＨＦ、エーテル、又はＤＭＥなどの好適な溶媒中、ＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、又はＤＩＰＥＡなどの塩基を用い、ＸがＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、又はＯＴｓである式１５の化合物と反応させると、式１６の化合物を得ることができる。スキーム１に記載されているものと同じ一連の反応を適用すると、式１６の化合物は鹸化とその後のカップリング反応を受けて式１８の化合物を得ることができる。
スキーム４
Figure 2017510641
（０３９５）
いくつかの実施形態では、式２１の化合物は、ワンポットでの選択的連続カップリング反応を介し、スキーム４に示されている手順により合成することができる。化合物１９のアミノ基を、スキーム１に示されているように式１７の化合物とカップリングさせると中間体２０を得ることができる。同じポットで、カップリング試薬、限定されるものではないが、ＰｙＢＯＰ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、又はＴＢＴＵを、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で用いて、好適なカルボン酸を式２０の化合物のスルホンアミド基とカップリングさせ、式２１のアシルスルホンアミドを得ることができる。
スキーム５
Figure 2017510641
（０３９６）
或いは、式２５の化合物はスキーム５に示される手順により、同様の連続カップリング反応によって製造することができる。式１７の化合物は、示されているスキーム１の通り、化合物２２のアミン官能基とのカップリング反応を受けて中間体２３が得られる。式２３のエステル基を、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、水性ベースのＣｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨなどを用いて鹸化し、式２４の化合物を生成することができる。有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件でカップリング試薬を用いた、酸２４と好適なスルホンアミドとの連続カップリング反応により、式２５のリバースシルスルホンアミドが得られる。
スキーム６
Figure 2017510641
（０３９７）
インドールのＮ１とアミドＮＨはつながれて環を形成している式２８の化合物を製造するための例示的方法はスキーム６に記載され、式２６の化合物から生成する。任意に、置換ジ−ブロモアルカン２７を用いて、インドールアミド２６と反応させることもできる。環化は、ＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＣＨ3ＣＮ、又は１，４−ジオキサンなどの好適な溶媒中、種々の塩基、限定されるものではないが、ＤＢＵ、Ｅｔ3Ｎ、ＤＩＰＥＡ、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨ、又はｔ−ＢｕＯＮａを用いて達成し、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、式２８の化合物を得ることができる。式２８の化合物は、上記スキームに示されているように続いての反応に使用することができる。
スキーム７
Figure 2017510641
（０３９８）
置換三環式インドールアミドの別の経路をスキーム７に示し、ここで説明する。式３０の三環式アミド中間体は、エステル１４のインドールＮＨの、任意に置換されていてもよい環状スルファミデート２９によるアルキル化と、その後のＢｏｃ−保護基除去時の環化によって製造することができる（例えば、Ｒｉｃｈｔｅｒ Ｈ．Ｇ．Ｆ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１０，５７１３参照）。新たに形成された環状アミドの大きさ及び立体化学は、試薬２９の大きさと予め設定された立体配置によって制御することができる。式３０のＮＨ基は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、エーテル、又はＤＭＥなどの好適な溶媒中、ＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、又はＤＩＰＥＡなどの塩基を伴うと、ＸがＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、又はＯＴである式３１の化合物によるアルキル化反応を受け、式２８の化合物が得られる。式３２及び３３の対応する化合物は、エステル２８から、スキーム５に記載のように、鹸化及びスルホンアミドと化合物３２のカルボン酸官能基とのカップリングによって製造することができる。或いは、ＸがＢｒ、Ｉ、又はＯＴｆであるである式３４の種々のアリール又はヘテロアリールハリドを、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3などの触媒的Ｐｄ種及びキサントホスなどの好適なリガンド及びＮａ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、又はＫ2ＣＯ3などの塩基の存在下、式３０のＮＨ基とカップリングさせて式３５の化合物を生成することができる。上記のスルホンアミドカップリングプロトコールと同じ鹸化及びカップリングを、対応する式３６及び３７の化合物を製造するために適用することもできる。
スキーム８
Figure 2017510641
（０３９９）
いくつかの実施形態では、テトラゾール部分を含有する式３９の化合物は、スキーム８に示される手順により生成され得る。化合物３８のニトリル基を、有機合成の熟練者に通例のいくつかの条件で、ＤＭＦ、ＰｈＮＯ2又はＮＭＰなどの好適な溶媒中、ＮＨ3Ｃｌ、Ｅｔ3Ｎ.ＨＣｌなどの塩又は触媒量のＩ2、ＡｌＣｌ3又はＴＭＳＣｌの存在下で、ＮａＮ3との環化反応を受け、式３９のテトラゾールが得られる。
（０４００）
略号
以下の略号を実施例及び本明細書の他所で使用する。
Ｄｔ−ＢｕＡＤ＝アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン
ＨＯＢＴ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＢＵ＝１，８−ジアザビシクロウンデク−７−エン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
Ｋ2ＣＯ3＝炭酸カリウム
Ｃｓ2ＣＯ3＝炭酸セシウム
ＤＭＥ＝１，２−ジメトキシエタン
ｔ−ＢｕＯＮａ＝ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＬＤＡ＝リチウムジ−イソプロピルアミド
ＮａＨＭＤＳ＝ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムヘキサメチルジシラジド
ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム
エーテル＝ジエチルエーテル
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
Ｎａ2ＣＯ3＝炭酸ナトリウム
Ｎａ2ＳＯ4＝硫酸ナトリウム
ＭｇＳＯ4＝硫酸マグネシウム
ＳｉＯ2＝二酸化ケイ素
ＣＨ2Ｃｌ2＝塩化メチレン
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｈｅｘ＝ヘキサン
ＨＣｌ＝塩酸
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2＝［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ2（ｄｂａ）3＝トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＳｎＣｌ2＝塩化スズ（ＩＩ）
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＴＢＡＤ＝アゾジカルボン酸ｄｉｔ−ブチル
ｍｉｎ＝分
ｈ又はｈｒ＝時間
ｍＬ又はｍｌ＝ミリリットル
ｇ＝グラム
ｍｇ＝ミリグラム
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ＬＲＭＳ＝低解能質量分析
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
（０４０１）
以下の実施例は本発明の部分的範囲及び特定の実施形態の例示として示され、本発明の範囲を限定することを意味するものではない。略号及び化学記号は特に断りのない限り、それらの通常及び通例の意味を有する。特に断りのない限り、本明細書に記載の化合物は、本明細書に開示されるスキーム及び他の方法を用いて製造、単離及び同定されたものであり、それを用いて製造され得る。
（０４０２）
実施例１
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１
ステップＡ．３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸の製造
酢酸（１２ｍＬ）中、インドール（１．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）及びアクリル酸（１．８１ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（２．３ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を８０℃で７日間加熱した。反応をＬＣＭＳによりモニタリングし、付加的アクリル酸（０．９ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を３日目と５日目に追加した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ７０％勾配）により精製し、標題化合物を１．８ｇ（９．５ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）１９０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４０３）
ステップＢ．３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オールの製造
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（１．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中１Ｍ ＢＨ3（９ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ＭｅＯＨの添加によりクエンチした後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜２５％）により精製し、標題化合物を白色固体として１．２ｇ（７．１ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）１７６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４０４）
ステップＣ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドールの製造
ＴＨＦ（１６０ｍＬ）中、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オール（２．５４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（６．４５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、及び３，５−ジＭｅ−４−Ｃｌ−フェノール（４．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＤｔ−ＢｕＡＤ（５．６６ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０℃で１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１０％）により精製し、目的化合物無色のオイルとして４．５ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）３１４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４０５）
ステップＤ．実施例１
ＣＨ2Ｃｌ2（０．６ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール（１１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びｔ−Ｂｕ−イソシアネート（１３０μＬ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＢＦ3−ＯＥｔ2（１８０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を３５℃に温め、１５時間撹拌した。この反応物をＮａＯＡｃ水溶液の添加によりクエンチした。有機層を分離し、濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2（１．８ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２００μＬ）を２０℃で加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣をそのままフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１０％）により精製し、標題化合物を黄色固体として１１０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）４１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４０６）
実施例２
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン酸メチルの製造：
Ｉ−２
ステップＡ．６−エトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルヒドラゾノ）ヘキサン酸の製造
０℃で、１Ｍ ＨＣｌ（２５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中、アニリン（１．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、水（２０ｍＬ）中ＮａＮＯ2（１．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、水（２５ｍＬ）中ＮａＣＨ3ＣＯＯＨ（９．２３ｇ、１１２ｍｍｏｌ）及び２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル（３．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を順次加えた。この反応混合物を０℃で１５分間撹拌した後、２時間かけて２０℃に温め、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物を赤色のオイルとして５．２ｇ（９０％粗生成物）で得た。
（０４０７）
ステップＢ．３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中、６−エトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルヒドラゾノ）ヘキサン酸（５．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、濃Ｈ2ＳＯ4（７．５ｍＬ）をゆっくり加えた。この反応混合物を１．５時間還流させた。反応物を氷に注ぐことによりクエンチした後、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２５％勾配）により精製し、標題化合物を灰白色固体として３．１ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）２９０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４０８）
ステップＣ．３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＴＨＦ（２０ｍｍｏｌ）中、３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＴＨＦ中ＢＨ3（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０℃で１５時間撹拌し、ＭｅＯＨの添加によりクエンチした後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜５０％）により精製し、標題化合物を白色固体として９４０ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）２４８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４０９）
ステップＤ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中、３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（１１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジＭｅ−４−Ｃｌ−フェノール（８１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃でＤｔ−ＢｕＡＤ（９９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０℃で１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１０％）により精製し、標題化合物（８１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）３８５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１０）
ステップＥ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃で５０％ＮａＯＨ Ｈ2Ｏ溶液（１００μＬ）を加えた。この反応混合物を２０℃で３時間撹拌した後、１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、９５％ＣＨ3ＣＮ ０．５％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）３５８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１１）
ステップＦ．実施例２
ＣＨ2Ｃｌ2（３．０ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＨ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ ＨＣｌ（５３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（８７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、次いで、ＤＭＡＰ（１２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。この反応混合物を１５時間２０℃で撹拌した後、０．５Ｎ ＨＣｌの添加によりクエンチした。クエンチした反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4により乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜２０％）により精製し、標題化合物（９５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１１）
実施例３
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシンの製造：
Ｉ−３
ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン酸メチル（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＬｉＯＨ水溶液（１５０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間２０℃で撹拌した後、１Ｍ ＨＣｌの添加によりクエンチした。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、真空濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ４０−９５％ ０．０１％ＴＦＡ）により精製し、標題生成物を白色固体として７５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）４１５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１３）
実施例４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４
ＣＨ2Ｃｌ2（１．０ｍＬ）中、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（６．６ｍｍｏｌ、０．０７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ ＨＣｌ（１１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、次いで、ＤＭＡＰ（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。この反応混合物を１５時間２０℃で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０−９５％ ０．０１％ＴＦＡ）により精製し、標題生成物を白色固体として１５ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）４９２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１４）
実施例５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（フェニルスルホンアミド）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをベンゼンスルホンアミド（９．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５５４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１５）
実施例６
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（ピリジン−３−スルホンアミド）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをピリジン−３−スルホンアミド（９．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、灰白色固体のＴＦＡ塩として製造された（１８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５５５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１６）
実施例７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−７
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをナフタレン−２−スルホンアミド（１５．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体としてとして製造された（１６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６０４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１７）
実施例８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（（４−フェノキシフェニル）スルホンアミド）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−８
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを４−フェノキシベンゼンスルホンアミド（１８．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６４６．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１８）
実施例９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（シクロプロパンスルホンアミド）−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−９
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドをシクロプロパンスルホンアミド（９．０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５１８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４１９）
実施例１０
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチルの製造：
Ｉ−１０
標題化合物は、実施例２ステップＦに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用い、Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ ＨＣｌを３−アミノプロパン酸エチル塩酸塩（６５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１１２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）４５７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２０）
実施例１１
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸の製造：
Ｉ−１１
標題化合物は、実施例３に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用し、白色固体として製造された（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）４２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２１）
実施例１２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（メチルスルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１２
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２２）
実施例１３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（シクロプロパンスルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１３
標題化合物は、実施例９に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５３２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２３）
実施例１４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−オキソ−３−（フェニルスルホンアミド）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１４
標題化合物は、実施例５に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５６８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２４）
実施例１５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−オキソ−３−（ピリジン−３−スルホンアミド）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１５
標題化合物は、実施例６に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、灰白色固体のＴＦＡ塩として製造された（２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５６９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２５）
実施例１６
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１６
標題化合物は、実施例７に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（２１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２６）
実施例１７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−オキソ−３−（（４−フェノキシフェニル）スルホンアミド）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１７
標題化合物は、実施例８に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２７）
実施例１８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（２−シアノフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１８
標題化合物は、
実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）用い、メタンスルホンアミドを２−シアノベンゼンスルホンアミド（１３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２８）
実施例１９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（３−シアノフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−１９
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを３−シアノベンゼンスルホンアミド（１３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４２９）
実施例２０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（２−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２０
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを２−ニトロベンゼンスルホンアミド（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３０）
実施例２１
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（３−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２１
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを３−ニトロベンゼンスルホンアミド（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１９ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３１）
実施例２２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（４−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２２
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを４−ニトロベンゼンスルホンアミド（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３２）
実施例２３
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸の製造：
Ｉ−２３
ステップＡ．５−（２−（２−ブロモフェニル）ヒドラゾノ）−６−エトキシ−６−オキソヘキサン酸の製造
標題化合物は、実施例２ステップＡに記載の手順に従い、２−ブロモアニリン及び２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチルを用い、赤色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）３６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３３）
ステップＢ．７−ブロモ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＢに記載の手順に従い、５−（２−（２−ブロモフェニル）ヒドラゾノ）−６−エトキシ−６−オキソヘキサン酸を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）３２４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３４）
ステップＣ．７−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＣに記載の手順に従い、７−ブロモ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）３２６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３５）
ステップＤ．７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＤに記載の手順に従い、７−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び４−クロロ−３，５−ジメチルフェノールを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）４６４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３６）
ステップＥ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
２０で、ＤＭＥ（８３７μｌ）、水（３５９μｌ）及びエタノール（２３９μｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（５０ｍｇ）の溶液に、３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２８．７ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（７．５５ｍｇ）及びＮａ2ＣＯ3（１１４ｍｇ、１．０７６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて３０分間１５０℃に加熱した。加熱後、この混合物にＬｉＯＨ（２６９μｌ）を加え、混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて１０分間１００℃で加熱した。この混合物を冷却し、酸性化し（６Ｍ ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４５２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３７）
ステップＦ．３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例１０に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び３−アミノプロパン酸エチル塩酸塩（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（５１ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３８）
ステップＧ．実施例２３
標題化合物は、実施例１１に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸エチル（４８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５２３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４３９）
実施例２４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（（４−ニトロフェニル）スルホンアミド）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２４
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）プロパン酸（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及び４−ニトロベンゼンスルホンアミド（４．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を用い、白色固体として製造された（７ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７０７．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２５
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造：
Ｉ−２５
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．２４３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０２２ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．２２１ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．６６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．２２１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５９９．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２５ａ
（０４４１）
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−２５ａ
ＴＨＦ（２ｍＬ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１滴のＭｅＯＨ、次いで、２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（０．７ｍＬ）を加えた。次に、この反応物を５０℃で５時間加熱した後、室温に冷却した。この反応混合物を３Ｍ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（０．１８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５８５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４２）
実施例２６
の製造３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（（２−シアノフェニル）スルホニル）カルバモイル）ベンジル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド：
Ｉ−２６
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを２−シアノベンゼンスルホンアミド（３．８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７４８．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４３）
実施例２７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（（（４−ニトロフェニル）スルホニル）カルバモイル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−２７
標題化合物は、実施例４に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を用い、メタンスルホンアミドを４−ニトロベンゼンスルホンアミド（４．２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７６９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４４）
実施例２８
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造：
Ｉ−２８
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
２０で、ジオキサン（３．０ｍｌ）及び水（２．０ｍｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３，５−トリメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１６８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（２６７ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を脱気した後、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて４０分間１２５℃に加熱した。反応物を水の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１５％）により精製し、標題化合物（１７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４９４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４５）
ステップＢ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（１．６ｍＬ）及びＴＨＦ（０．４ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ ＬｉＯＨ（１．０ｍＬ）水溶液を加えた後、この混合物を４０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣を水（１．０ｍＬ）に再溶解させた。この溶液を酸性化し（６Ｍ ＨＣｌ）、白色固体を濾過し、標題化合物（１６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）４６６．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４６）
ステップＣ．実施例２８．
ＴＨＦ（１．１８ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０５５ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０１６ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。９０分後、この混合物を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９５％ＭｅＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６１３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４７）
実施例２９
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−２９
ＴＨＦ（１．１８ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０５５ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２４ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０１６ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。１５時間後、ＬｉＯＨ（２Ｍ、１．０ｍｌ）及びＥｔＯＨ（０．５ｍｌ）を加え、この混合物を６０℃に温めた。３時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９５％ＭｅＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４８）
実施例３０
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３０
ジクロロメタン（０．８３５ｍｌ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（０．０２５ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、３−シアノベンゼンスルホンアミド（０．０１１ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１２ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７．６５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。９０分後、この混合物を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５０〜９５％ＭｅＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）７６３．０．（Ｍ＋Ｈ）。
（０４４９）
実施例３１
３−（（１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３１
ＤＭＦ（０．５７１ｍｌ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（０．０３５ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（０．０１７ｍｌ、０．２００ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．０７４ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で撹拌した。４８時間後、この混合物を真空濃縮した。ＴＨＦ（０．３ｍｌ）及びＥｔＯＨ（０．１５ｍｌ）中、中間体エステルとＬｉＯＨ（２Ｍ、０．２８５ｍｌ）の混合物を５０℃で撹拌した。１５時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５０〜８０％ＭｅＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６２５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５０）
実施例３２
３−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３２
標題化合物は、実施例３１に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）ベンゾエート（０．０１ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を用い、１，２−ジブロモエタンを１，３−ジブロモプロパン（８．２８μｌ、０．０８２ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（１８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６３９．１（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，５Ｈ），３．２５（ｍ，４），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），１．５３（ｍ，２）。
（０４５１）
実施例３３
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３３
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
室温でＤＭＦ（１．０９ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．０８１ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．０１６ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、この混合物に硫酸ジメチル（０．０４７ｍｌ、０．４９２ｍｍｏｌ）を加えた。５時間後、この混合物を真空濃縮した。ＥｔＯＨ（０．５４７ｍｌ）及びＴＨＦ（１．０９ｍｌ）中、この粗エステルとＬｉＯＨ（２Ｍ、０．８２０ｍｌ）の混合物を６０℃で撹拌した。６時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９５％ＭｅＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）４８０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５２）
ステップＢ．実施例３３．
ＴＨＦ（０．２０８ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０１０ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（４．６２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．３９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２．８０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。５時間後、この混合物を真空濃縮した。ＴＨＦ（０．２０８ｍｌ）及びＥｔＯＨ（０．１００ｍｌ）中、この中間体エステルとＬｉＯＨ（２Ｍ、０．１７７ｍｌ）の混合物を６０℃で撹拌した。３時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜８０％ＭｅＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６１３．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
（０４５３）
実施例３４
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造：
Ｉ−３４
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＦ（９．０ｍｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．８４ｇ）の溶液に、ビス（ピナコラト）二ホウ素（０．５５１ｇ）、酢酸カリウム（０．８２ｇ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（６６ｍｇ）を加えた。この混合物を６０℃まで温めた。１５時間後、この混合物を真空濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2に取り、Ｈ2Ｏで洗浄し、濾過し、真空濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ０〜１０％勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５４）
ステップＢ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３−（ヒドロキシメチル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＥ（５．８ｍｌ）及びエタノール（２．９ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．７９ｇ）の溶液に、（４−ブロモ−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（０．３４８ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（８９ｍｇ）及びフッ化セシウム（０．７０３ｇ）を加えた。この混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて４５分間１２０℃に加熱した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ０〜１０％勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５１０．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５５）
ステップＣ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
０℃で、ジクロロメタン（３．３９ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３−（ヒドロキシメチル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．２３ｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３６ｍｌ、１．３５３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．０７０ｍｌ、０．９０２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、この混合物にピロリジン（０．１８６ｍｌ、２．２５５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を室温まで温めた。室温で１５時間後、反応混合物を ジクロロメタンで希釈した。合わせた有機液をＨ2Ｏで洗浄し、濾過し、真空濃縮した。ＴＨＦ（２．０ｍｌ）及びＥｔＯＨ（１．０ｍｌ）中、この粗エステル中間体とＬｉＯＨ（２Ｎ、２．２ｍｌ、４．５１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で撹拌した。３時間後、この混合物を酸性化し（１Ｍ ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜８０％ＭｅＣＮ ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５３５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５６）
ステップＣ．実施例３４．
ＴＨＦ（０．５２ｍｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０２８ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル（０．０１１ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０．５３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７．０３ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。１５時間後、この混合物にＬｉＯＨ（０．４４５ｍｌ、０．８９０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を６０℃まで温めた。３時間後、混合物を酸性化し（１Ｍ ＨＣｌ）、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＭｅＣＮ ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６６８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５７）
実施例３５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（（（２−シアノフェニル）スルホニル）カルバモイル）ベンジル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−３５
ジクロロメタン（０．３８９ｍｌ）中、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（０．０１３ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、２−シアノベンゼンスルホンアミド（５．３２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５．５９ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３．５７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。１５時間後、この混合物を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、２０〜８０％ＭｅＣＮ ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）８３２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５８）
実施例３６
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３６
ステップＡ：３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
エタノール（０．２２ｍｌ）及びＤＭＥ（０．４４ｍｌ）中、７−ブロモ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（６０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、（２−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（７．４６ｍｇ、６．４５μｍｏｌ）及びＣｓＦ（５８．８ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で１０分間脱気した。次に、この混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて２５分間１２０℃に加熱した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配０〜１５％）により精製し、標題化合物（５９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）４７７．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０４５９）
ステップＢ：３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（４００μｌ）及びＴＨＦ（１００μｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２Ｎ、２００μｌ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間４０℃に加熱した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３２ｍｇ ０．０７１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）４４９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６０）
ステップＣ：実施例３６
ＣＨ2Ｃｌ2（８９０μｌ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、３−アミノ安息香酸メチル（７．４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９．４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．１ｍｇ、８．９１μｍｏｌ）の溶液を室温で１５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＬｉＯＨ（２Ｎ、０．１ｍｌ、０．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（０．４ｍｌ）及びＴＨＦ（０．１ｍｌ）の混合物に溶かした。この反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１２．６ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６１）
実施例３７
４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３７
標題化合物は、実施例３６ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、３−アミノ安息香酸メチルを４−アミノ安息香酸メチル（１１ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）に置き換え、製造された（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６２）
実施例３８
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３８
ステップＡ．７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、２−ブロモ−３−クロロアニリンを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）４０２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６３）
ステップＢ．７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＣの手順に従い、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）３６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６４）
ステップＣ．７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＤに記載の手順に従い、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）４９８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６５）
ステップＤ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル塩の製造
標題化合物は、実施例２８ステップＡに記載の手順に従い、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）５２８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６６）
ステップＥ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
標題化合物は、実施例２８ステップＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）５００．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６７）
ステップＦ．実施例３８．
標題化合物は、実施例３６ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ安息香酸メチル（１３．２９ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６８）
実施例３９
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造：
Ｉ−３９
標題化合物は、実施例３６ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及び３−アミノ安息香酸メチル（６．６５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４６９）
実施例４０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４０
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．２８ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０８８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０１４ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アニリン（０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際に、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１７（２，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４３３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７０）
実施例４１
Ｎ−ベンジル−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４１
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４４７．３（Ｍ＋Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）４４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７１）
実施例４２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４２
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７２）
実施例４３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４３
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，６Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３８５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７３）
実施例４４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（２−（１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４４
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５２８．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７４）
実施例４５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４５
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ２Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７５）
実施例４６
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノンの製造：
Ｉ−４６
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５０２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７６）
実施例４７
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）（４−モルホリノピペリジン−１−イル）メタノンの製造：
Ｉ−４７
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｂｒｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−３．８４（ｍ，６Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５１０．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７７）
実施例４８
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）カルバミン酸の製造：
Ｉ−４８
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．５５９ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．１７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０２８ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をシリカゲルに吸着させた。材料をＤＣＭ中最大１０％メタノールへの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより単離し、標題化合物を黄色泡沫として得た。ＭＳ（ＥＳ）５４０．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０４７８）
実施例４９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（５−スルファモイルピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−４９
ステップＡ．６−クロロピリジン−３−スルホンアミドの製造
はめ込み式セプタムキャップ付きの２０ｍＬシンチレーションバイアルに、撹拌子、６−クロロピリジン−３−スルホニルクロリド（２ｍｍｏｌ）及び８ｍＬのアセトニトリル（０．２５Ｍ）を加えた。この溶液を−７８℃に冷却し、溶液に１０秒間アンモニアガスを通した。次に、この反応物を室温まで温め、この時に反応物をシリンジニードルで排出させ、２時間撹拌した。得られた白色スラリーを次に濾過し、濾液を真空濃縮し、標題化合物を白色固体として得た。
（０４７９）
ステップＢ．６−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリジン−３−スルホンアミドの製造
マイクロ波適合容器にて、エタノール中６−クロロピリジン−３−スルホンアミドの懸濁液（０．３Ｍ）に、（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルアミンを加えた。この反応混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて１５０℃で１時間加熱した。この反応混合物をＨ2Ｏの添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物を灰白色固体として得た。
（０４８０）
ステップＣ．実施例４９．
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、６−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリジン−３−スルホンアミドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８１）
実施例５０
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸エチルの製造：
Ｉ−５０
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．２８ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．１５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５３ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸エチル（０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１３−２．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６０８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８２）
実施例５１
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造：
Ｉ−５１
ＴＨＦ（０．０７５Ｍ）中、４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸エチル（０．１２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１滴のＭｅＯＨ及び２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加えた。次に、この反応物を５０℃で１５時間加熱し、その後、これを室温まで冷却し、３Ｍ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ４００ＭＨｚ，２５℃）：１１．４８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５８０．０（Ｍ＋Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）。
（０４８３）
実施例５２
３−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチルの製造：
Ｉ−５２
標題化合物は、実施例５０で使用した手順に従い、必要なアミン及び６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５９４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８４）
実施例５３
Ｎ−（２−（Ｎ−（２−（４−ブロモフェニル）アセチル）スルファモイル）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５３
０℃で、ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０６８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００６ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−アミノエタンスルホンアミド塩酸塩を加えた。次に、この反応混合物を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌した。割り当てられた時間の後、この反応物にＥＤＣ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１８７ｍｍｏｌ）及び２−（４−ブロモフェニル）酢酸（０．０６２ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５時間撹拌した。次に、この反応混合物を真空濃縮し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８５）
実施例５４
Ｎ−（２−（Ｎ−（２−（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−イル）アセチル）スルファモイル）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５４
標題化合物は、実施例５３で使用した手順に従い、２−（４−ブロモフェニル）酢酸を２−（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−イル）酢酸に置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｂｒｍ，７Ｈ），１．７０−１．５５（ｂｒｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６４０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８６）
実施例５５
Ｎ−（２−（Ｎ−（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−カルボニル）スルファモイル）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５５
標題化合物は、実施例５３で使用した手順に従い、２−（４−ブロモフェニル）酢酸を（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−アダマンタン−１−カルボン酸に置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒｍ，４Ｈ），１．８３（ｂｒｍ，６Ｈ），１．７３−１．６０（ｂｒｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６２６．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８７）
実施例５６
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの製造：
Ｉ−５６
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．５５３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０５ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．５０３ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（１．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、５−（アミノメチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．５０３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５０９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８８）
実施例５７
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造：
Ｉ−５７
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．２９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１滴のＭｅＯＨ、及び２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加えた。次に、この反応を５０℃で１５時間加熱し、その後、それを室温まで冷却し、３Ｍ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）４８１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４８９）
実施例５８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（５−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）カルバモイル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５８
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０１ｍｍｏｌ）、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルアミン（０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中で中でスラリーとし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：１１．２５（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）６３８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９０）
実施例５９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（５−（（メチルスルホニル）カルバモイル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−５９
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１８７ｍｍｏｌ）、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタンスルホンアミド（０．１８７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５５８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９１）
実施例６０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（５−（（フェニルスルホニル）カルバモイル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６０
標題化合物は、実施例５９で使用した手順に従い、必要なスルホンアミドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６２０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９２）
実施例６１
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの製造：
Ｉ−６１
標題化合物は、実施例５６で使用した手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸に置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：１０．５５（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）６０３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９３）
実施例６２
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造：
Ｉ−６２
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）５７５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９４）
実施例６３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６３
０℃で、ＴＨＦ（０．１Ｍ）中、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中２Ｍ水素化ホウ素リチウム溶液（０．４９７ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応物を室温までゆっくり温め、さらに１５時間撹拌した。次に、この混合物を０℃に冷却し、３Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ６まで酸性化した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。次に、この固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９５）
実施例６４
Ｎ−（３−（ベンジルカルバモイル）ベンジル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６４
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中、ＥＤＣ（０．０５５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００３ｍｍｏｌ）、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸（０．０６２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ベンジルアミン（０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、濾過した。濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６７４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９６）
実施例６５
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの製造：
Ｉ−６５
標題化合物は、実施例５６で使用した手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３１．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９７）
実施例６６
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造：
Ｉ−６６
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６０３．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０４９８）
実施例６７
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（１−（３−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造：
Ｉ−６７
ステップＡ．（１−（３−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．９３４ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．２９２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０４７４ｍｍｏｌ）、３−フェノキシ安息香酸（０．２３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ０〜７０％勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。
（０４９９）
ステップＢ．２，２，２−トリフルオロ酢酸（４−アミノピペリジン−１−イル）（３−フェノキシフェニル）メタノンの製造
ＤＣＭ（０．２Ｍ）中、（１−（３−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。この反応物を２時間撹拌した後、濃縮し、標題化合物を得た。これをそれ以上精製せずにそのまま次のステップに使用した。
（０５００）
ステップＣ．実施例６７
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、２，２，２−トリフルオロ酢酸（４−アミノピペリジン−１−イル）（３−フェノキシフェニル）メタノンを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０１）
実施例６８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（（（４−ニトロフェニル）スルホニル）カルバモイル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−６８
ＤＣＭ（４４４μｌ）中、３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸（１２．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、４−ニトロベンゼンスルホンアミド（５．３８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４．６８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５．４２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の溶液を５時間室温で撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜８５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（８．１ｍｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７５１．９０（Ｍ＋Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）７５１．９０（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０２）
実施例６９
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（（４−ニトロフェニル）スルホニル）カルバモイル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−６９
標題化合物は、実施例７０に記載の手順に従い、ＤＣＭ（７７５μｌ）中、４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、４−ニトロベンゼンスルホンアミド（９．４０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８．１７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（９．４６ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１１．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７５１．９０（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０３）
実施例７０
３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１−（Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ’−エチルカルバミミドイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−７０
室温で、ＣＨ2Ｃｌ2（２．２ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の溶液に、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（０．０２７ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１．５時間室温で撹拌した後、混合物にＨＣｌ水溶液（１Ｍ）を加えた。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、真空濃縮した。この粗エステルをＴＨＦ（１．０ｍＬ）／ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）と２Ｍ ＬｉＯＨ（１．０ｍＬ）混合物に溶かし、１５時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜６５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、実施例２５ａ及び標題化合物（５．１ｍｇ）を副生成物として得た。ＭＳ（ＥＳ）７４０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０５）
実施例７１
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７１
ＴＨＦ（１．２ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５５ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、４−（アミノメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル塩酸塩（２５ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した後、この混合物にＨＣｌ水溶液（１Ｍ）を加えた。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、真空濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．４ｍＬ）、ＥｔＯＨ（０．２ｍＬ）、及び２Ｍ ＬｉＯＨ（０．３３ｍＬ）の混合物に溶かし、４５時間室温で撹拌した。この混合物を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜９０％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（４０ｍｇ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５８８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０５）
実施例７２
３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−７２
ステップＡ．３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（４２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６４７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０６）
ステップＢ．実施例７２
ＴＨＦ（０．４１ｍＬ）及びエタノール（０．２１ｍＬ）中、３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（０．３１ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を４０時間室温で撹拌した。この反応混合物を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６３３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０７）
実施例７３
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−７３
ステップＡ．５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（６０ｍｇ）は、実施例７２に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８２ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及び５−（アミノメチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル ２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（９６ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０８）ステップＢ．実施例７３
標題化合物（８．１ｍｇ）は、実施例７２ Ｂに記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５０９）
実施例７４
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７４
ステップＡ．
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルの製造
標題化合物（２２ｍｇ）は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル塩酸塩（９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いて製造された。
（０５１０）
ステップＢ．実施例７４
標題化合物（４．５ｍｇ）は、実施例７２ Ｂに記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（６ｍｇ、９．７４μｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６０２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１１）
実施例７５
１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７５
ステップＡ．
１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルの製造
標題化合物（８１ｍｇ）は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）−１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル塩酸塩（３７ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１２）
ステップＢ．実施例７５
標題化合物（８．５ｍｇ）は、実施例７２ Ｂに記載の手順に従い、１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１３）
実施例７６
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−７６
ステップＡ．５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（５６ｍｇ）は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び５−（アミノメチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（３１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１４）
ステップＢ．実施例７６
標題化合物（７．５ｍｇ）は、実施例７２ Ｂに記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１５）
実施例７７
１−ベンジル−４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７７
ＤＭＦ（０．６５０ｍＬ）中、１−ベンジル−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（４５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３３μＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（２１２ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）の混合物を４０時間１００℃で撹拌した。この反応物を１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、真空濃縮した。この粗エステルをＥｔＯＨ（２．６ｍＬ）に溶かし、ＫＯＨ（３６５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間６０℃で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜８０％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７１８．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１６）
実施例７８
５−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−７８
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）７０８．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１７）
実施例７９
４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−７９
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（８．２４μｌ、０．０８１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５．６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６４２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１８）
実施例８０
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８０
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（６８ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（５３μｌ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（４９ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５１９）
実施例８１
５−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−８１
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（ピペリジン−１−イル）安息香酸メチル（２４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（１７μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）７２２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２０）
実施例８２
４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８２
ステップＡ．４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（１５０ｍｇ）は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２１）
ステップＢ．実施例８２
標題化合物（２２ｍｇ）は、実施例７２ Ｂに記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（３０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５９９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２２）
実施例８３
４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８３
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（１２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（９９μｌ、０．９８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６３９．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２３）
実施例８４
３−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−８４
ステップＡ．３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（５０ｍｇ）は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７４ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及び３−（アミノメチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル塩酸塩（５６ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を用いて製造された。
（０５２４）
ステップＢ．実施例８４
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−（ピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及び（１１μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）７０８．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２５）
実施例８５
２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−８５
ステップＡ．１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（６０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）及び１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシド（３３ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＨ（４．３７ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１５時間撹拌し、Ｈ2Ｏの添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ2Ｏ、次いで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずにそのまま次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳ）６３７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２６）
ステップＢ．１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
ＣＨ2Ｃｌ2（０．４５ｍＬ）中、１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（６４ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．２ｍｌ、２．５３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）に溶かし、室温でＫ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を５０℃で９０時間撹拌した。この反応混合物を疎水性フリットで濾過し、濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜８０％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４９１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２７）
ステップＣ．３−（（１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリルの製造
ＤＭＦ（０．４３ｍｌ）中、１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（２１ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（２．１ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。３０分後、この混合物に３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１７ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を室温まで温め、さらに１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物を、これをそれ以上精製せずにそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳ）６０６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２８）
ステップＤ．実施例８５
ＤＭＦ（０．１５ｍＬ）中、３−（（１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＮＨ4Ｃｌ（１４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１５時間撹拌した。
冷却した反応混合物を濾過し、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜８０％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６４９．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２９）
実施例８６
３−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−ニトロ安息香酸の製造
Ｉ−８６
ステップＡ．３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−ニトロ安息香酸メチルの製造
標題化合物（１１９ｍｇ）は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び３−（アミノメチル）−５−ニトロ安息香酸メチル ２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１０４ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３０）
ステップＢ．実施例８６
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−５−ニトロ安息香酸メチル（５９ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（４５μｌ、０．０４５ｍｍｏｌ）を用い、製造された（１８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６８４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３１）
実施例８７
４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−８７
ステップＡ．４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）安息香酸メチル塩酸塩（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３２）
ステップＢ．実施例８７
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（０．１５ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（７６μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３３）
実施例８８
２−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−８８
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
標題化合物は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）ベンゾニトリル塩酸塩（２８ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５８０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３４）
ステップＢ．４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリルの製造
標題化合物は、実施例７７に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０９３ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（８２μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６２０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３５）
ステップＢ．実施例８８
標題化合物は、実施例８５ステップＤに記載の手順に従い、４−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（６３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（５２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（４５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６６３．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３６）
実施例８９
２−（２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸の製造
Ｉ−８９
ステップＡ．２−（２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸メチルの製造
標題化合物（７４ｍｇ）は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び２−（２−（アミノメチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸メチル（０．０３４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６１６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３７）
ステップＢ．実施例８９
標題化合物（６５ｍｇ）は、実施例７２ Ｂに記載の手順に従い、２−（２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸メチル（７４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６０２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５３８）
実施例９０
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−９０
ステップＡ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリドの製造
ＣＨ2Ｃｌ2（１１ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２７５ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で塩化オキサリル（０．２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２．１μＬ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌した後、真空濃縮して粗標題化合物を得、これをそれ以上精製せずに次の反応で使用した。
（０５３９）
ステップＢ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
ＣＨ2Ｃｌ2（３．２ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（８３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、４−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８４μｌ、０．４８１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７３１．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４０）
ステップＣ．実施例９０
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（５５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及び２Ｍ ＬｉＯＨ（４００μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で３時間撹拌した。この反応混合物を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、１５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＮＨ4ＯＨへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７１７．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４１）
実施例９１
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−モルホリノ安息香酸の製造
Ｉ−９１
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−モルホリノ安息香酸メチルの製造
標題化合物（２４ｍｇ）は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−モルホリノ安息香酸メチル（１６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４２）
ステップＢ．実施例９１
標題化合物（１８ｍｇ）は、実施例９０ Ｃに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−モルホリノ安息香酸メチル（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７０４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４３）実施例９２
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸の製造
Ｉ−９２
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチルの製造
標題化合物（５０ｍｇ）は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチル（２５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７３３．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４４）
ステップＢ．実施例９２
標題化合物（４１ｍｇ）は、実施例９０ Ｃに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチル（４５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１９．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４５）
実施例９３
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
Ｉ−９３
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチルの製造
標題化合物（４９ｍｇ）は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７００．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４６）
ステップＢ．実施例９３
ＤＭＦ（０．５７ｍＬ）中、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（７．２μＬ、０．０７１ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（４６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を１５時間８０℃で撹拌した。この反応物を１０％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、真空濃縮した。この粗エステルをＴＨＦ（０．３０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（７３μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を３時間５０℃で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（８ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７２７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４７）
実施例９４
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−フルオロ安息香酸の製造
Ｉ−９４
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−フルオロ安息香酸メチルの製造
標題化合物（４５ｍｇ）は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチル（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４８）
ステップＢ．実施例９４
標題化合物（１４ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−フルオロ安息香酸メチル（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（９．７μＬ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５４９）
実施例９５
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３−フルオロ安息香酸の製造
Ｉ−９５
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−３−フルオロ安息香酸メチルの製造
標題化合物（３５ｍｇ）は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−３−フルオロ安息香酸メチル（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５０）
ステップＢ．実施例９５
標題化合物（１７ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−３−フルオロ安息香酸メチル（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（９．７μＬ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５１）
実施例９６
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９６
ステップＡ．３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物（６０ｍｇ）は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５２）
ステップＢ．実施例９６
標題化合物（３１ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（６０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５．４μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５３）
実施例９７
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９７
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−３−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物（５５ｍｇ）は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−３−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５４）
ステップＢ．実施例９７
標題化合物（２７ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（５５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５５）
実施例９８
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９８
ステップＡ．５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び５−アミノ−２−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５６）
ステップＢ．実施例９８
標題化合物（３３ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５７）
実施例９９
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸の製造
Ｉ−９９
ステップＡ．４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５８）
ステップＢ．実施例９９
標題化合物（２９ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−２−メチル安息香酸メチル（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）に製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５５９）
実施例１００
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−４−メチル安息香酸の製造
Ｉ−１００
ステップＡ．３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−４−メチル安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例９０ Ｂに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−４−メチル安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５６０）
ステップＢ．実施例１００
標題化合物（３９ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−４−メチル安息香酸メチル（６４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５６１）
実施例１０１
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１０１
ステップＡ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
標題化合物は、実施例７２ Ａに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメトキシ）アニリン（１６μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５６２）
ステップＢ．実施例１０１
標題化合物（４６ｍｇ）は、実施例９３ Ｂに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−４−メチル安息香酸メチル（６６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５６３）
実施例１０２
６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１０２
ステップＡ．８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
標題化合物は、実施例８５ Ａ及びＢに記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用い、１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを１，２，３−オキサチアジナン(oxathiazinane)−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドに置き換え、収率７５％で製造された。
（０５６４）
ステップＢ．６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸メチルの製造
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）と触媒量のＴＢＡＩの混合物を加え、次いで、０℃で６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチル（１４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２時間室温で撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した後、水（３ｍＬ）でクエンチした。有機層を水（３×５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗標題生成物を得、これをそれ以上精製せずに次のステップに使用した。
（０５６５）
ステップＣ．実施例１０２
ＭｅＯＨとジオキサン（１ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中、６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸メチル（粗、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、２Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物を３時間室温で撹拌し、１Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）で酸性化した後、真空濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ、０〜３０％ＭｅＯＨ勾配）を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を黄色固体として得た（１４ｍｇ、５７％）。1ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．０６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：０．７７６分（＞９９％，ＥＬＳＤ），６７４．２［Ｍ＋１］
（０５６６）
実施例１０３
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１０３
標題化合物は、実施例１０２ Ｂ及びＣに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．１７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．５３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：０．７９６分（＞９９％，ＥＬＳＤ），６６３．２［Ｍ＋１］
（０５６７）
実施例１０４
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１０４
ステップＡ．４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸メチルの製造
火炎乾燥させたフラスコにＰｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、キサントホス（２ｍｇ、１ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（２７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、４−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチル（１８ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を投入した。この反応混合物をアルゴン下で１０分間脱気し、１６時間１１０℃で撹拌した後、溶媒を真空濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨを用いてセライトパッドで濾過した後、溶媒を真空で除去して粗標題化合物を得、これをそれ以上精製せずに次の反応で使用した。
（０５６８）
ステップＢ．実施例１０４
メタノールとジオキサン（１ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中、４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸メチル（粗、０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、２Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物を３時間室温で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４５〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２２ｍｇ、５８％）を黄色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３９２分（＞９９％，ＥＬＳＤ），７１１．２［Ｍ＋１］。
（０５６９）
実施例１０５
４−（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１０５
標題化合物は、実施例１０４ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−ブロモキノリン−８−カルキシレートを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３１８分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：６７７．１［Ｍ＋１］。
（０５７０）
実施例１０６
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の製造
Ｉ−１０６
標題化合物は、実施例１０４ Ａ及びＢに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−ブロモ−１−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル塩を用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．５１５分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：７１３．２［Ｍ＋１］。
（０５７１）実施例１０７
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１０７
標題化合物は、実施例１０４ Ａ及びＢに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３７７分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：７１１．１［Ｍ＋１］。
（０５７２）
実施例１０８
８−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）キノリン−５−カルボン酸の製造
Ｉ−１０８
標題化合物は、実施例１０４ Ａ及びＢに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び８−ブロモキノリン−５−カルボン酸メチルを用いて製造された；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：１．３８０分（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：７１１．１［Ｍ＋１］。
（０５７３）
実施例１０９
（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１０９
ステップＡ．（Ｒ）−１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
磁気撹拌子を備えた火炎乾燥させた丸底フラスコ（５０ｍＬ）に、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３６０ｍｇ、０．６８３ｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（２ｍＬ）を加え、この溶液を窒素雰囲気下、氷浴中で撹拌した。水素化ナトリウム（６０％）（２５ｍｇ、０．６２ｍｏｌ）を加え、３分後、（Ｒ）−４−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを加えた。この反応混合物を氷浴中で２０分間、次いで、室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／アセトン ８０／２０）により精製し、標題化合物（３０５ｍｇ、６５％）を得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ１＝８Ｈｚ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．３５（二本のｓ，６Ｈ），２．０９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．１８（多重のｄ，計３Ｈ），０．９９（ｔｒ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６８６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０５７４）
ステップＢ．実施例１０９
無水ＣＨ2Ｃｌ2中、（Ｒ）−１−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２１８ｍｇ、０．３２ｍｏｌ）の溶液に、氷浴中、０℃で冷却した。ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を滴下し、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、無水エタノール（１０ｍＬ）、次いで、無水Ｋ2ＣＯ3（８２９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌｓ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をｓ無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＣＨ2Ｃｌ2／メタノール＝０〜１０％勾配）により精製し、標題化合物（１５０ｍｇ、８７％）を得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０７−２．０５（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）５３９．５（Ｍ＋Ｈ）。
（０５７５）
実施例１１０
（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン
Ｉ−１１０の製造
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（Ｓ）−４−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）
（０５７６）
実施例１１１
７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１１
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及びｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボンキシレート２，２−オキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）
（０５７７）
実施例１１２
（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１２
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（Ｒ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）
（０５７８）
実施例１１３
（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１３
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（Ｓ）−５−メチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５７９）
実施例１１４
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１４
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び４−メチル−１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８０）
実施例１１５
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１５
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び５−メチル−１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８１）
実施例１１６
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−５−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１６
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び６−メチル−１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８２）
実施例１１７
７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１７
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５２５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８３）
実施例１１８
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−１１８
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８４）
実施例１１９
（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オンの製造
Ｉ−１１９
標題化合物は、実施例１０９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル及び（４Ｒ）−４，５−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシドを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０１２０）
実施例１２０
（Ｒ）−４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２０
磁気撹拌子を備えた火炎乾燥させた丸底フラスコ（２５ｍＬ）に、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（２５ｍｇ、４６．３ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ（２ｍＬ）を加え、この溶液を窒素雰囲気下、氷浴中で撹拌した。この反応混合物に水素化ナトリウム（６０％）（５．５ｍｇ、７８．７ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この反応混合物に４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．７当量）を加えた後、氷浴中で１０分間撹拌した。反応混合物を室温まで温め、さらに１時間撹拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有機溶液をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をＴＨＦとＭｅＯＨの混合物（４ｍＬ、１：１）に溶かし、ＮａＯＨ（２Ｍ、１ｍＬ）水溶液を加えた。この反応物をＬＣＭＳにより完了するまで進行をモニタリングしながら室温で撹拌した。この反応混合物をＨＣｌ（１．２Ｍ）で酸性化し、その元の容量の１／２まで濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を真空濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２２ｍｇ、５８％）を黄色固体として得、ロータリーエバポレーターを用いて減量し(as a yellow solid.down using rotary evaporator and)、ＤＭＳＯとＭＥＯＨの混合物に溶かし、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）により精製し、標題化合物（収率８１％）を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．０４−４．００（ｍ，４Ｈ），３．９３及び３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（ｓ，６Ｈ），１．１３及び１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８６）
実施例１２１
（Ｒ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（収率６８％）を用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），３．９９及び３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，６Ｈ），１．１２及び１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８７）
実施例１２２
（Ｒ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１２２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチル（収率７８％）を用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．５８及び５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２４Ｈｚ，Ｊ２＝６４Ｈｚ），４．２８及び４．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２４Ｈｚ，Ｊ２＝６４Ｈｚ），４．０４−３．７３（ｍ，７Ｈ），３．７３−３．５４７（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，６Ｈ），１．０８及び１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５８８）
実施例１２３
（Ｒ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１２３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された（収率７８％）。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）５．４３及び５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１６Ｈｚ，Ｊ2＝６０Ｈｚ），４．３１及び４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１６Ｈｚ，Ｊ2＝６０Ｈｚ），４．０４−３．７３（ｍ，７Ｈ），３．７３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，３Ｈ），１．０８及び１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２４〜１５５は、収率４７〜８８％で並行して製造された。
（０５８９）
実施例１２４
６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１２４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９０）
実施例１２５
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９１）
実施例１２６
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１２６
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９２）
実施例１２７
４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１２７
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９３）
実施例１２８
５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１２８
題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて標製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９４）
実施例１２９
６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１２９
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９５）
実施例１３０
４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３０
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９６）
実施例１３１
３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９７）
実施例１３２
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１３２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９８）
実施例１３３
４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５９９）
実施例１３４
６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１３４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５６０）
実施例１３５
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０１）
実施例１３６
（Ｓ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３６
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０２）
実施例１３７
（Ｓ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１３７
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０３
（Ｓ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１３８
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０４）
実施例１３９
（Ｓ）−４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１３９
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０５）
実施例１４０
４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４０
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０６）
実施例１４１
３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０７）
実施例１４２
６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１４２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０８）
実施例１４３
５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１４３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６０９）
実施例１４４
４−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１０）
実施例１４５
３−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１４５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１１）
実施例１４６
６−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１４６
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１２）
実施例１４７
５−（（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１４７
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１３）
実施例１４８
（Ｓ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１４８
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１４）
実施例１４９
（Ｓ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１４９
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１５）
実施例１５０
４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５０
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１６）
実施例１５１
（Ｓ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５１
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１７）
実施例１５２
（Ｒ）−５−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１５２
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−（ブロモメチル）フラン−２−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６６３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１８）
実施例１５３
（Ｒ）−６−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１５３
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−（ブロモメチル）ニコチン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６１９）
実施例１５４
（Ｒ）−４−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５４
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６２０）
実施例１５５
（Ｒ）−３−（（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−１５５
標題化合物は、実施例１２０に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６２１）
実施例１５６
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１５６
磁気撹拌子を備えた火炎乾燥させた丸底フラスコ（２５ｍＬ）に、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（２５ｍｇ、４６．３ｍｍｏｌ）及び無水１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加えた。順次、Ｃｓ2ＣＯ3（２８ｍｇ、８３．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｈｐｏｓ（２ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ安息香酸メチル（１．２当量）を加えた。この反応混合物を１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ−ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／メタノール＝０〜１０％勾配）により精製してエステル中間体を得、これをＴＨＦとＭｅＯＨの混合物（４ｍＬ、１：１）に溶かした後、ＮａＯＨ（２Ｍ、１ｍＬ）水溶液を加えた。この反応物を鹸化が完了するまで、ＬＣＭＳにより進行をモニタリングしながら室温で撹拌した。この反応混合物をＨＣｌ（１．２Ｍ）で酸性化し、その元の容量の１／２まで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（６５％）を白色固体として得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．１４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（ｓ，６Ｈ），１．１３及び１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６２２）
実施例１５７
（Ｒ）−３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１５７
標題化合物（５５％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９２及び３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（多重のｓ，６Ｈ），１．２４及び１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６２３）
実施例１５８
（Ｒ）−５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１５８
標題化合物（４４％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）δ９．１４（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝８Ｈｚ，Ｊ2＝１６Ｈｚ），８．８１及び８．７９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１及び７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３１及び６．３１（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２２−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．９８−３．８５（多重のｓ，３Ｈ），２．３１（多重のｓ，６Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，８Ｈ），１．３１及び１．１３（多重のｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６２４）
実施例１５９
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１５９
標題化合物（３５％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．３２−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８−３．７５（多重のｓ，６Ｈ），３．７３−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１９（多重のＳ，６Ｈ），１．２６及び１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０６２５）
実施例１６０
（Ｒ）−６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１６０
標題化合物（５５％）は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．３２（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２９−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９０（多重のｓ，３Ｈ），３．８４−３．７８（多重のｓ，３Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１２（多重のＳ，６Ｈ），１．２４及び１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）
（０６２６）
実施例１６１
５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１６１
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９６．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０５２３）
実施例１６２
６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１６２
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）
（０６２８）
実施例１６３
Ｎ−（１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）−３−フェノキシベンズアミドの製造
Ｉ−１６３
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）
（０６２９）
実施例１６４
５−（（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１６４
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（３Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−３，４−ジメチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７２４．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３０）
実施例１６５
（Ｓ）−３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１６５
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３１）
実施例１６６
（Ｓ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１６６
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３２）
実施例１６７
（Ｓ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１６７
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３３）
実施例１６８
（Ｓ）−５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１６８
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３４）
実施例１６９
（Ｓ）−６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１６９
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｓ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３５）
実施例１７０
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１７０
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３６）
実施例１７１
（Ｒ）−３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７１
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び３−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３７）
実施例１７２
（Ｒ）−４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７２
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び４−ブロモ安息香酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３８）
実施例１７３
（Ｒ）−５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）キノリン−８−カルボン酸の製造
Ｉ−１７３
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び５−ブロモキノリン−８−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６３９）
実施例１７４
（Ｒ）−６−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−１７４
標題化合物は、実施例１５６に記載の手順に従い、（Ｒ）−７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−４−メチル−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン及び６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０６４０）
実施例１７５
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７５
ＤＭＦ（１．２００ｍＬ）中、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（３８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３０．４μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１９５ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で２０時間撹拌した。Ｃｓ2ＣＯ3を濾過し、溶液を濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（０．６ｍＬ）／ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）混合物に溶かし、２Ｍ ＬｉＯＨ（１５０μｌ、０．３０ｍｍｏｌ）水溶液を加えた。この反応混合物を室温で４８時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１６ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６５９．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，２Ｈ）。
（０６４１）
実施例１７６
４−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７６
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（２７．２μｌ、０．３１６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２０６ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６４５．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），４．０６−３．９８（ｃｏｍｐ，４Ｈ），３．８５−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
（０６４２）
実施例１７７
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７７
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（５０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（４０．１μｌ、０．３９５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２５７ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１８．１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６５９．１（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｃｏｍｐ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，２Ｈ）。
（０６４３）
実施例１７８
３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−１７８
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（５０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（３４μＬ、０．３９５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１１．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６４５．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．９７（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．０５−３．９７（ｃｏｍｐ，４Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）。
（０６４４）
実施例１７９
５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−１７９
ステップＡ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリドの製造
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で塩化オキサリル（７０．０μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２時間撹拌した後、濃縮して粗標題化合物を黄色固体として得、これをそれ以上精製せずに次のステップに使用した。
（０６４５）
ステップＢ．実施例１７９
ＤＣＭ（１．２ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、５−アミノフラン−２−カルボン酸メチル（１２．２４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ピリジン（２３．４μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を真空濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（０．６ｍＬ）／ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）混合物に溶かし、２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、ＨＣｌ（水溶液）（４０μｌ、６Ｎ）で酸性化した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜８５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（９．７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６０９．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０７−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。
（０６４６）
実施例１８０
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピコリン酸の製造
Ｉ−１８０
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、４−アミノピコリン酸メチル（９．６８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０２３ｍＬ、０．２８９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５．３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６２０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６４７）
実施例１８１
５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ニコチン酸の製造
Ｉ−１８１
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、５−アミノニコチン酸メチル（９．６８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、ピリジン（９．３５μＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１５．９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６２０．１（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８７（ｓ，１Ｈ），１０．３７（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。
（０６４８）
実施例１８２
６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピコリン酸の製造
Ｉ−１８２
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、６−アミノピコリン酸メチル（９．６８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、ピリジン（９．３５μＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７．９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６２０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６４９）
実施例１８３
２−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）イソニコチン酸の製造
Ｉ−１８３
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１９ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ピリジン（６．２４μＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（３４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６２０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５０）
実施例１８４
６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ニコチン酸の製造
Ｉ−１８４
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、６−アミノニコチン酸メチル（１８ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．６８μＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１４ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１４．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６２０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５１）
実施例１８５
５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピコリン酸の製造
Ｉ−１８５
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、５−アミノピコリン酸メチル（１３ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ピリジン（９．３５μＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（９．７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６２０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５２）
実施例１８６
５−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ニコチン酸の製造
Ｉ−１８６
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、５−アミノニコチン酸メチル（２６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５８６．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．７７（ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
（０６５３）
実施例１８７
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１８７
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、３−（メチルアミノ）安息香酸メチル（１３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９．７７ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１１．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（６．９ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６３３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５４）
実施例１８８
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１８８
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、３−アミノ安息香酸メチル（１２．７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（２０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５．５ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６３３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５５）
実施例１８９
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ，１−ジメチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１８９
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（４６ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（９．１μＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（１．７ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。１６時間後、この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６４７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５６）
実施例１９０
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１９０
ステップＡ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、４−（２−（３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（１４８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（０．６０ｍＬ、２Ｎ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で１０分間脱気した。この混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて、マイクロ波下、１２０℃で９０分間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０〜７０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配）により精製し、標題化合物（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６２７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５７）
ステップＢ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）とＴＨＦ（０．５ｍＬ）の混合物中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（水溶液１．０ｍＬ、２Ｎ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で２０時間撹拌した後、室温まで冷却した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１２５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５８）
ステップＣ．実施例１９０
ＤＣＭ（０．７ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、４−アミノ安息香酸メチル（５．６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８．２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（９．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。ＥｔＯＨ（０．６ｍＬ）、ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）及びＬｉＯＨ（０．１ｍＬ）中、粗生成物の溶液を４０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（４．４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６５９）
実施例１９１
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１９１
ＤＣＭ（０．７ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（３，５−ジメチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、３−アミノ安息香酸メチル（５．６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８．２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（９．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応溶液にＥｔＯＨ（０．６ｍＬ）、ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）及びＬｉＯＨ（０．１ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（９．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７１８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６６０）
実施例１９２
１−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）インドリン−６−カルボン酸の製造
Ｉ−１９２
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、インドリン−６−カルボン酸メチル（２１ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（２３ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６４５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６６１）
実施例１９３
３−（３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１９３
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、３−アミノ安息香酸メチル（１５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５７３．１（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．８１（ｓ，１Ｈ），１０．２３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｃｏｍｐ，２Ｈ），７．５４−７．４３（ｃｏｍｐ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
（０６６２）
実施例１９４
５−（３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ニコチン酸の製造
Ｉ−１９４
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、５−アミノニコチン酸メチル（１５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５７４．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｃｏｍｐ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
（０６６３）
実施例１９５
３−（Ｎ−メチル−３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１９５
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、３−（メチルアミノ）安息香酸メチル（１６ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５８７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６６４）
実施例１９６
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１９６
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、３−アミノ安息香酸メチル（２６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２９ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５８５．１（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
（０６６５）
実施例１９７
３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−１９７
標題化合物は、実施例１に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、３−（メチルアミノ）安息香酸メチル（２８ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６６６）
実施例１９８
５−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１９８
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ニコチン酸メチル（３８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（２６μＬ、０．２９９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６４６．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
（０６６７）
実施例１９９
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ニコチン酸の製造
Ｉ−１９９
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ニコチン酸メチル（３２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（２６μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１６４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５．７ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６６８）
実施例２００
２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２００
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、２−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）イソニコチン酸メチル（６０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（４８μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（３０８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（６ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６６９）
実施例２０１
６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ニコチン酸の製造
Ｉ−２０１
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ニコチン酸メチル（４０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３２μＬ、０．３１５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２０５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５．６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）６６０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７０）
実施例２０２
１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）インドリン−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２０２
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、インドリン−４−カルボン酸メチル（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（３６ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７１）
実施例２０３
１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２０３
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（３８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５７７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７２）
実施例２０４
２−（１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）酢酸の製造
Ｉ−２０４
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、２−（ピペリジン−４−イル）酢酸エチル（２９ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７３）
実施例２０５
２−（４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸の製造
Ｉ−２０５
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノフェニル）酢酸メチル（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（３７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７４）
実施例２０６
２−（３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸の製造
Ｉ−２０６
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、２−（３−アミノフェニル）酢酸メチル（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（４５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６２（ｃｏｍｐ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
（０６７５）
実施例２０７
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２０７
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（９９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（７５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（９．１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７６）
実施例２０８
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−モルホリノ安息香酸の製造
Ｉ−２０８
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−モルホリノ安息香酸メチル（３５．３ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３３．２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（５２．１ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７０４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７７）
実施例２０９
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）安息香酸の製造
Ｉ−２０９
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（５６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７８）
実施例２１０
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸の製造
Ｉ−２１０
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１１６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチル（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（８９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６７９）
実施例２１１
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸の製造
Ｉ−２１１
標題化合物は、実施例１７５に記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）安息香酸メチル（６０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（４２μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２６６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（６．３ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７５９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８０）
実施例２１２
４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−２１２
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、４−（メチルアミノ）安息香酸メチル（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びピリジン（６．２μＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６１９．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８１）
実施例２１３
３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−５−モルホリノ安息香酸の製造
Ｉ−２１３
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−モルホリノ安息香酸メチル（４２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（２５μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（１９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７３０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８２）
実施例２１４
３−（７−クロロ−１０−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−６−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）安息香酸の製造
Ｉ−２１４
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル（４３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（２５μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（１９１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７４４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８３）
実施例２１５
３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（ジメチルアミノ）安息香酸の製造
Ｉ−２１５
標題化合物は、実施例３６に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−（ジメチルアミノ）安息香酸メチル（４３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８４）
実施例２１６
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ジメチルアミノ）安息香酸の製造
Ｉ−２１６
標題化合物は、実施例１７９ Ａ及びＢに記載の手順に従い、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（ジメチルアミノ）安息香酸メチル（４２ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３２μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（２０２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７０２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８５）
実施例２１７
３−ブロモ−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸の製造
Ｉ−２１７
ステップＡ．３−ブロモ−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチルの製造
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル（１０１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１５３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、０〜７０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配）により精製して標題化合物（２５５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１２．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８６）
ステップＢ．実施例２１７
ＥｔＯＨ（０．６ｍＬ）、ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）の混合物中、メチル３−ブロモ−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）（２５ｍｇ、０．０３５ｍｏｌ）の溶液に、室温でＬｉＯＨ（水溶液０．１ｍＬ、２Ｎ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０時間室温で撹拌した後、真空濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１６．７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６９８．８（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８７）
実施例２１８
３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２１８
ステップＡ．３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸メチルの製造
ＤＭＦ（６．５ｍＬ）中、３−ブロモ−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（２３０ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（１６４μＬ、１．６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．０５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間撹拌した。Ｃｓ2ＣＯ3を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ０〜７０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配）により精製し、標題化合物（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７５２．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８８）
ステップＢ．実施例２１８
ＴＨＦ（２６６μＬ）中、３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、６６．４μＬ、０．１３３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０時間室温で撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７３８．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０６８９）
実施例２１９
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２１９
ステップＡ．３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチルの製造
トルエン（５００μＬ）中、３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル（３７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（７．３９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３．０６ｍｇ、４．９２μｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（４８．１ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で１０分間脱気した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．１ｍｇ、４．９μｍｏｌ）を加えた後、得られた混合物を１６時間１００℃に加熱した。この反応混合物を濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＮＨ4ＯＨのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５ｍｇ）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７７１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６９０）
ステップＢ．実施例２１９
ＥｔＯＨ（１００μＬ）とＴＨＦ（５０μＬ）の混合物中、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（水溶液３０μＬ、２Ｎ）を加えた。この反応混合物を４０℃で１５時間撹拌し、ＴＦＡの添加により酸性化し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＮＨ4ＯＨのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７５７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６９１）
実施例２２０
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−メチル安息香酸の製造
Ｉ−２２０
ステップＡ．３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−メチル安息香酸メチルの製造
ＤＣＭ（４ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−メチル安息香酸メチル（３６ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（７７ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、０〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配）により精製し、標題化合物（４８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６４７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０６９２）
ステップＢ．３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−メチル安息香酸メチルの製造
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−メチル安息香酸メチル（４８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３８μＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２４１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、０〜７０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配）により精製し、標題化合物（２４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６８７．０（Ｍ＋Ｈ）
（０６９３）
ステップＣ．実施例２２０
ＴＨＦ（３５０μｌ）中、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−メチル安息香酸メチル（２４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、８７μＬ、０．１７５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（８．２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６７３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６９４）
実施例２２１
３−クロロ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２２１
ステップＡ．３−クロロ−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２２０ステップＡに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−クロロ安息香酸メチル（３２．６ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３９．１ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（６１．３ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６９５）
ステップＢ．実施例２２１
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、３−クロロ−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（７３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．０３３ｍｌ、０．３２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１７８ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）及びＬｉＯＨ（水溶液０．３ｍＬ、２Ｎ）に溶かした。この反応混合物を４０℃で１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６９３．０（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｃｏｍｐ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｔ，２Ｈ）。
（０６９６）
実施例２２２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（（４−ニトロフェニル）スルホニル）カルバモイル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２２２
ステップＡ．３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２２０ステップＡに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７００．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０６９７）
ステップＢ．実施例２２２
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（７２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．０３１ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１６７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）、及びＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）に溶かした。この反応混合物を４０℃で１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７２７．０（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，２Ｈ）。
（０６９８）
実施例２２３
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−フルオロ安息香酸の製造
Ｉ−２２３
ステップＡ．３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−フルオロ安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２２０ステップＡに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−フルオロ安息香酸メチル（４１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７５ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６５１．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０６９９）
ステップＢ．実施例２２３
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−５−フルオロ安息香酸メチル（７５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．０３５ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１８８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶かし、ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を４０℃で１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６７７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７００）
実施例２２４
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸の製造
Ｉ−２２４
ステップＡ．３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２２０ステップＡに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）安息香酸メチル（１４９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１１２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１７６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（７５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７７７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７０１）
ステップＢ．３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチルの製造
ＤＭＦ（４ｍＬ）中、３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）安息香酸メチル（２４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．１５７ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（５０３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ０〜１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）により精製し、標題化合物（２１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７０３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７０２）
ステップＣ．実施例２２４
ＴＨＦ（０．６ｍＬ）中、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（４０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、１４０μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６８９．１（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），４．０２−３．９４（ｃｏｍｐ，Ｊ＝４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．０８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，２Ｈ）。
（０７０３）
実施例２２５
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）安息香酸の製造
Ｉ−２２５
ＤＣＭ（４００μＬ）中、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（６．６μｌ、０．０８５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１時間撹拌した後、ピロリジン（３５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温まで温め、さらに１時間撹拌した後、濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．２ｍＬ）に溶かし、ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＮＨ4ＯＨのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（８．５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７０４）
実施例２２６
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−２２６
標題化合物は、実施例２２５に記載の手順に従い、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（４．４μＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（１Ｍ、８５μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１６．１（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−３．９４（ｃｏｍｐ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
（０７０５）
実施例２２７
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（モルホリノメチル）安息香酸の製造
Ｉ−２２７
標題化合物は、実施例２２５に記載の手順に従い、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（６．６μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（１９μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７５８．１（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０２−３．９５（ｃｏｍｐ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．６４（ｃｏｍｐ，４Ｈ），３．３３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
（０７０６）
実施例２２８
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−２２８
標題化合物は、実施例２２５に記載の手順に従い、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（６．６μｌ、０．０８５ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペラジン（２４μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１７ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７７１．１（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．０９−３．０５（ｃｏｍｐ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，２Ｈ）。
（０７０７）
実施例２２９
３−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２２９
標題化合物は、実施例２２５に記載の手順に従い、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５μＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（６．６μｌ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７３９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７０８）
実施例２３０
２−クロロ−６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２３０
ステップＡ．２−クロロ−６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）イソニコチン酸メチルの製造
ＤＣＭ（３．８ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ピリジン（３１μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌した後、２−アミノ−６−クロロイソニコチン酸メチル（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、０〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配）により精製し、標題化合物（１００ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６６７．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０７０９）
ステップＢ．実施例２３０
ＤＭＦ（２．１ｍＬ）中、２−クロロ−６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）イソニコチン酸メチル（１００ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（４６μＬ、０．４４８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２４４ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．３ｍＬ）及びＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）に溶かした。この反応混合物を４０℃で１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６９６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１０）
実施例２３１
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（ピリジン−４−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２３１
エタノール（１００μＬ）及びＤＭＥ（２００μＬ）中、３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−イルボロン酸（６．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２．３ｍｇ、２．０μｍｏｌ）及びＣｓＦ（１８．１７ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）の溶液をＡｒ下で１０分間脱気した。次に、この混合物をマイクロ波の下、１２０℃で２５分間加熱した（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）。この反応混合物を室温まで冷却した後、ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．３ｍＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波下、１００℃でさらに２０分間加熱した（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１１）
実施例２３２
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２３２
標題化合物は、実施例２３１に記載の手順に従い、３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾエート（４０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、（２−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（８．７４ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３．０７ｍｇ、２．６６μｍｏｌ）及びＣｓＦ（２４．２２ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）を用いて製造された（３０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７５０．０（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
（０７１２）
実施例２３３
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（３−メチルピリジン−４−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２３３
標題化合物は、実施例２３１に記載の手順に従い、３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾエート（４０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、（３−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸（９．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３．１ｍｇ、２．７μｍｏｌ）及びＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７５０．０（Ｍ＋Ｈ），1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７２（ｃｏｍｐ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．０６−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
（０７１３）
実施例２３４
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（４−メチルピリジン−３−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２３４
標題化合物は、実施例２３１に記載の手順に従い、３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾエート（４０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、（４−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（８．７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３．１ｍｇ、２．７μｍｏｌ）及びＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７５０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１４）
実施例２３５
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２３５
標題化合物は、実施例２３１に記載の手順に従い、３−ブロモ−５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾエート（４０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、１−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール（１３ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３．１ｍｇ、２．７μｍｏｌ）及びＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７３８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１５）
実施例２３６
２−（３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）フェニル）酢酸の製造
Ｉ−２３６
ステップＡ．２−（３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸メチルの製造
室温で、ＤＣＭ（２ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、２−（３−アミノフェニル）酢酸メチル（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）により精製し、標題化合物（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６４７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１６）
ステップＢ．実施例２３６
ＤＭＦ（２ｍｌ）中、２−（３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）フェニル）酢酸メチル（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．０１９ｍｌ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１０１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶かし、ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．３ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を４０℃で１５時間撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６７３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１７）
実施例２３７
２−（４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）フェニル）酢酸の製造
Ｉ−２３７
標題化合物は、実施例２３６ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノフェニル）酢酸メチル（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６７３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１８）
実施例２３８
６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２３８
ステップＡ．６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルの製造
ＤＣＭ（２ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、６−アミノ−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ０〜７０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ勾配）により精製し、標題化合物（３５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６７２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７１９）
ステップＢ．実施例２３８
ＴＨＦ（５００μＬ）中、６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（３５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、１３０μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５撹拌した(stirred at rt for 15)。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６５８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２０）
実施例２３９
６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２３９
ステップＡ．６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルの製造
ＤＣＭ（４ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、６−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル塩（４９ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル(silca gel)フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）により精製し、標題化合物（８０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６８６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２１）
ステップＢ．実施例２３９
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（８０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（３６μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）とＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物に溶かし、６０℃で１５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ３５〜８５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＣ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７４−７．６８（ｃｏｍｐ，３Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
（０７２２）
実施例２４０
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２４０
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（４０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５５（ｃｏｍｐ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
（０７２３）
実施例２４１
６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２４１
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、６−アミノ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（４７ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７８９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２４）
実施例２４２
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２４２
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（３５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７８９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２５）
実施例２４３
６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２４３
ステップＡ．６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルの製造
ＤＣＭ（２ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、６−アミノ−１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル(silca gel)フラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）により精製し、標題化合物（３６ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７４３．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２６）
ステップＢ．実施例２４３
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、６−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（３６ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（１５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（７９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（１．５ｍＬ）とＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物に溶かし、４０℃で１５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＮＨ4ＯＨのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７６９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２７）
実施例２４４
６−（９−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２４４
ステップＡ．７−ブロモ−５−クロロ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、２−ブロモ−４−クロロアニリンを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）４０２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２８）
ステップＢ．７−ブロモ−５−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＣの手順に従い、７−ブロモ−５−クロロ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）３６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７２９）
ステップＣ．７−ブロモ−５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２ステップＤに記載の手順に従い、７−ブロモ−５−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）４９８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３０）
ステップＤ．５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
標題化合物は、実施例２８ステップＡに記載の手順に従い、７−ブロモ−５−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）５２８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３１）
ステップＥ．５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
標題化合物は、実施例２８ステップＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用い、無色のオイルとして製造された。ＭＳ（ＥＳ）５００．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３２）
ステップＦ．６−（５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルの製造
ＤＣＭ（２ｍＬ）中、５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、６−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配）により精製し、標題化合物（５０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６８６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３３）
ステップＧ．実施例２４４
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、６−（５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（５０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（２２μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１１９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）及びＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）に溶かし、６０℃で１５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３４）
実施例２４５
４−（９−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２４５
標題化合物は、実施例２４４ステップＦ及びＧに記載の手順に従い、５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３５）
実施例２４６
３−（９−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸の製造
Ｉ−２４６
標題化合物は、実施例２４４ステップＦ及びＧに記載の手順に従い、５−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−安息香酸メチル（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３６）
実施例２４７
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−２４７
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及び１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミン（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２７ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３７）
実施例２４８
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−２４８
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及び１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミン（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１４ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６８．１（Ｍ＋Ｈ）、1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，２Ｈ）。
（０７３８）
実施例２４９
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２４９
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−１−エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（３１．４ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて製造された（３０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７２６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７３９）
実施例２５０
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸の製造
Ｉ−２５０
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及び５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル（４５ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４０）
実施例２５１
７−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルの製造
Ｉ−２５１
標題化合物は、実施例２３９ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び７−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（４０．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて製造された（８．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４１）
実施例２５２
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２５２
ステップＡ．４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルの製造
８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）６−メチル（３２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．６ｍｇ、４．５μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）3（１．４ｍｇ、１．５μｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（３６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物をＡｒ下で１０分間脱気した(degased)。１，４−ジオキサン（７４．１μｌ）を加え、得られた混合物を１６時間１１０℃に加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＴＦＡ（１００μＬ）を加えた。得られた反応混合物を２時間６０℃で撹拌した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４２）
ステップＢ．実施例２５２
ＴＨＦ（０．１ｍＬ）及びＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．０５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）中、４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で２日間加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６９８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４３）
実施例２５３
６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−２５３
標題化合物は、実施例２５２ステップＡ及びＢに記載の手順に、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（５１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及び６−ブロモ−１Ｈ−インドール−１，４−ジカルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４−メチル（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５．２ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６９８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４４）
実施例２５４
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２５４
ステップＡ．４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルの製造
０℃で、ＤＭＦ（１００μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（７．７０μｌ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１５分間撹拌した。ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中、４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加えた。得られた混合物を１時間５０℃まで温めた。Ｈ2Ｏ（０．１ｍＬ）を加えてこの反応物をクエンチした。この溶液を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７５４．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４５）
ステップＢ 実施例２５４
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（３８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２ｍｌ）及びＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．１３ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）に溶かし、６０℃で１５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜８０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７４０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４６）
実施例２５５
３−クロロ−４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２５５
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＣＳ（７．７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．１４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６時間７０℃に加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７４６．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４７）
実施例２５６
３−ブロモ−４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−２５６
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１２ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。ＬｉＯＨ（２Ｎ水溶液、０．１４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６時間７０℃に加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７９２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７４８）
実施例２５７
７−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸の製造
Ｉ−２５７
標題化合物は、実施例２２５に記載の手順に従い、６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＮＣＳ（７．３５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（１８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７４８．２（Ｍ＋Ｈ）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７３−７．６９（ｃｏｍｐ，３Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，２Ｈ）。
（０７４９）
実施例２５８
７−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸の製造
Ｉ−２５８
標題化合物は、実施例２２６に記載の手順に従い、６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチル（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて製造された（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７９２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５０）
実施例２５９
Ｎ−（１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）−３−フェノキシベンズアミドの製造
Ｉ−２５９
ステップＡ．２，２，２−トリフルオロ酢酸（４−アミノピペリジン−１−イル）（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンの製造
ＤＣＭ（１ｍＬ）中、（１−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。この反応物を２時間撹拌した後、揮発性物質を真空で除去して粗標題生成物を得、これをそれ以上精製せずにそのまま次のステップで使用した。
（０７５１）
ステップＢ．実施例２５９
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、アニリンを２，２，２−トリフルオロ酢酸（４−アミノピペリジン−１−イル）（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メタノンに置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，２５℃）：８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ１Ｈ），７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１８（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６３６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５２）
実施例２６０
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２６０
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５３）
実施例２６１
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２６１
マイクロ波反応バイアルに、炭酸セシウム（０．０６８ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０３４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００３４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．００４２ｍｍｏｌ）、及び撹拌子を加えた。１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．０３７ｍｍｏｌ）の添加のために、この混合物をジオキサン（０．０５Ｍ）に懸濁させた。次に、マイクロ波バイアルにクリンプキャップをし、３５分間１００℃で加熱するためにすぐにマイクロ波反応器に移した。この反応物をセライトで濾過し、揮発性物質を真空で除去した。次に、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６８７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５４）
実施例２６２
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２６２
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、必要なアミンを用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５５）
実施例２６３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−４−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２６３
標題化合物は、実施例２６１で使用した手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（２−クロロピリジン−４−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５６）
実施例２６４
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２６４
標題化合物は、実施例４８で使用した手順に従い、ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタンアミンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５７）
実施例２６５
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
−２６５
標題化合物は、実施例４８で使用した手順に従い、ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（３−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタンアミンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５３．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５８）
実施例２６６
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの製造
Ｉ−２６６
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（１．３４ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．５０２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０３３ｍｍｏｌ）、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．３３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、５−（アミノメチル）フラン−２−カルボン酸エチル塩酸塩（０．３６８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物物を１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ３ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７５９）
実施例２６７
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−２６７
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルに置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：１０．５６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，５Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）５８９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６０）
実施例２６８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２６８
０℃で、ＴＨＦ（０．１Ｍ）中、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．０３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中２Ｍ水素化ホウ素リチウム溶液（０．０９６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温までゆっくり温め、さらに１５時間撹拌した。次に、この混合物を０℃に冷却し、３Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ６まで酸性化した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮した(can concentrated)。次に、この固体をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５７５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６１）
実施例２６９
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ，１−ジメチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸の製造
Ｉ−２６９
ＴＨＦ中、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．０４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。添加後、この混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、ヨードメタン（０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応物を３Ｍ ＨＣｌとＤＣＭの混合物中に逆クエンチした。水相をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。次に、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６２）
実施例２７０
（５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボニル）−Ｌ−イソロイシンの製造
Ｉ−２７０
ステップＡ．（５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボニル）−Ｌ−イソロイシン酸メチルの製造
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．１１５ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０４３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００３ｍｍｏｌ）、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸（０．０２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｌ−イソロイシン酸メチル塩酸塩（０．０３２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をシリカゲルに吸着させた。ＤＣＭ中最大５％メタノールの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより材料を単離し、標題化合物を泡沫として得た。ＭＳ（ＥＳ）７１６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６３）
ステップＢ．実施例２７０
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを（５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボニル）−Ｌ−イソロイシン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７０２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６４）
実施例２７１
（５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニンの製造
Ｉ−２７１
ステップＡ．（５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２７０ステップＡで使用した手順に従い、Ｌ−イソロイシン酸メチル塩酸塩をＬ−フェニルアラニン酸メチル塩酸塩に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７５０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６５）
ステップＢ．実施例２７１
標題化合物は、実施例２７０ステップＢで使用した手順に従い、（５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボニル）−Ｌ−イソロイシン酸メチルを（５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６６）
実施例２７２
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチルの製造
Ｉ−２７２
標題化合物は、実施例２６６で使用した手順に従い、５−（アミノメチル）フラン−２−カルボン酸エチル塩酸塩を５−（アミノメチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル塩酸塩に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６７）
実施例２７３
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸の製造
Ｉ−２７３
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６０３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６８）
実施例２７４
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ，１−ジメチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸の製造
Ｉ−２７４
標題化合物は、実施例２６９で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７６９）
実施例２７５
Ｎ−（（４−（ベンジルカルバモイル）−５−メチルフラン−２−イル）メチル）−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２７５
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．２１９ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０８２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００５ｍｍｏｌ）、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸（０．０５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ベンジルアミン（０．０６０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去した後、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬに溶かし、逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６９２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７０）
実施例２７６
２−クロロ−６−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸メチルの製造
Ｉ−２７６
標題化合物は、実施例２６６で使用した手順に従い、５−（アミノメチル）フラン−２−カルボン酸エチル塩酸塩を２−（アミノメチル）−６−クロロイソニコチン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７１）
実施例２７７
２−クロロ−６−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２７７
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを２−クロロ−６−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７２）
実施例２７８
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（６−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ）−４−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２７８
２−クロロ−６−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸メチル（０．０５５ｍｍｏｌ）及び撹拌子を含有するマイクロ波適合容器に、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン（０．１３９ｍｍｏｌ）を加えた。この容器を密閉し、マイクロ波内に２２５℃で１時間置いた。完了した際、反応物をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物をオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）８４６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７３）
実施例２７９
２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸エチルの製造
Ｉ−２７９
標題化合物は、実施例２６６で使用した手順に従い、５−（アミノメチル）フラン−２−カルボン酸エチル塩酸塩を２−（アミノメチル）イソニコチン酸エチル塩酸塩に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６２８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７４）
実施例２８０
２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２８０
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸エチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６００．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７５）
実施例２８１
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）メチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−２８１
標題化合物は、実施例２６８で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）イソニコチン酸エチルに置き換えることにより製造された。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ，２５℃）：１０．６０（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５８６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７６）
実施例２８２
２−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２８２
ステップＡ．２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）イソニコチン酸メチルの製造
マイクロ波反応バイアルに、炭酸セシウム（０．１５１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）イソニコチン酸メチル（０．０７６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００７６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．００９５ｍｍｏｌ）、及び撹拌子を加えた。１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．０８３ｍｍｏｌ）の添加のために、この混合物をジオキサンに懸濁させた（０．０５Ｍ）。次に、このマイクロ波バイアルにクリンプキャップをし、１１０℃で９０分間加熱するためにすぐにマイクロ波反応に入れた移した。完了した際、反応物をセライトで濾過し、揮発性物質を真空で除去した。次に、残渣をシリカゲルに吸着させた。ヘキサン中最大５０％酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより材料を単離し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）４２８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７７）
ステップＢ．２−（アミノメチル）−６−（３，４−ジヒドロｉｓｏキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルの製造
メタノール（０．０５Ｍ）中、２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−６−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）イソニコチン酸メチル（０．０３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でヒドラジン水和物（０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。完了した際、揮発性物質を真空で除去し、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を黄色ガラスとして得た。ＭＳ（ＥＳ）２９８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７８）
ステップＣ．２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルの製造
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．０４ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００１ｍｍｏｌ）、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−（アミノメチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルを加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去した後、残渣をシリカゲルに吸着させた。ＤＣＭ中最大１０％メタノールの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより材料を単離し、２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルを得た。ＭＳ（ＥＳ）７７９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７７９）
ステップＤ．実施例２８２
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７６５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８０）
実施例２８３
２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（イソペンチルアミノ）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２８３
ステップＡ．２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（イソペンチルアミノ）イソニコチン酸の製造メチル
標題化合物は、実施例２８２ステップＡで使用した手順に従い、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを３−メチルブタン−１−アミンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）３８２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８１）
ステップＢ．２−（アミノメチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２８２ステップＢで使用した手順に従い、２−（アミノメチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルを２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（イソペンチルアミノ）イソニコチン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）２５２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８２）
ステップＣ．２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（イソペンチルアミノ）イソニコチン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２８２ステップＣで使用した手順に従い、２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルを２−（アミノメチル）−６−（イソペンチルアミノ）イソニコチン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７３３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８３）
ステップＤ．実施例２８３
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（イソペンチルアミノ）イソニコチン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７１９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８４）
実施例２８４
２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２８４
ステップＡ．２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２８２ステップＡで使用した手順に従い、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをピペラジンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）３８１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８５）
ステップＢ．２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．１５２ｍｍｏｌ）中、２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチル（０．０５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化イソバレリル（０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳ）４６５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８６）
ステップＣ．２−（アミノメチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
メタノール（０．０５Ｍ）中、２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチル（０．０３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でヒドラジン水和物（０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。完了した際、揮発性物質を真空で除去し、残渣をＤＣＭと飽和重炭酸ナトリウムで分液した。水相をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳ）３３５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８７）
ステップＤ．２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２８２ステップＣで使用した手順に従い、２−（アミノメチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルを２−（アミノメチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）８１６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８８）
ステップＥ．実施例２８４
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルの代わりに２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）８０２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７８９）
実施例２８５
２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（４−イソペンチルピペラジン−１−イル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２８５
ステップＡ．２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２８２ステップＡで使用した手順に従い、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンをピペラジンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）３８１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９０）
ステップＢ．２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（４−イソペンチルピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．１５２ｍｍｏｌ）中、ステップＡから得られた生成物（０．０５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、イソバレルアルデヒド（０．１０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加えた。完了した際、この反応物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、水相をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳ）４５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９１）
ステップＣ．２−（アミノメチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
メタノール（０．０５Ｍ）中、２−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−６−（４−イソペンチルピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチル（０．０３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でヒドラジン水和物（０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。完了した際、揮発性物質を真空で除去し、残渣をＤＣＭと飽和重炭酸ナトリウムで分液した。水相をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳ）３２１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９２）
ステップＤ．２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２８２ステップＣで使用した手順に従い、２−（アミノメチル）−６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソニコチン酸メチルの代わりに２−（アミノメチル）−６−（４−イソペンチルピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）８０２．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９３）
ステップＥ．実施例２８５
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを２−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−６−（４−（３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル）イソニコチン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）８０２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９４）
実施例２８６
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシンの製造
Ｉ−２８６
ステップＡ．（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例４０で使用した手順に従い、アニリンの代わりにグリシン酸メチル塩酸塩を用いて製造された。ＭＳ（ＥＳ）５３７．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９５）
ステップＢ．実施例２８６
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）５２３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９６）
実施例２８７
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシルグリシン酸メチルの製造
Ｉ−２８７
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．１９１ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０７２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００５ｍｍｏｌ）、（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシン（０．０４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、グリシン酸メチル塩酸塩（０．０５７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をシリカゲルに吸着させた。ＤＣＭ中最大１０％メタノールの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより材料を単離し、標題化合物を泡沫として得た。ＭＳ（ＥＳ）５９４．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９７）
実施例２８８
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシル−Ｌ−フェニルアラニン酸メチルの製造
Ｉ−２８８
標題化合物は、実施例３２８で使用した手順に従い、グリシン酸メチル塩酸塩をＬ−フェニルアラニン酸メチル塩酸塩に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９８）
実施例２８９
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシル−Ｌ−ロイシン酸の製造メチル
Ｉ−２８９
標題化合物は、実施例３２８で使用した手順に従い、グリシン酸メチル塩酸塩をＬ−ロイシン酸メチル塩酸塩に置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６５０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０７９９）
実施例２９０
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシルグリシンの製造
Ｉ−２９０
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシルグリシン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）５８０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８００）
実施例２９１
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシル−Ｌ−フェニルアラニンの製造
Ｉ−２９１
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシル−Ｌ−フェニルアラニン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６７０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０１）
実施例２９２
（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシル−Ｌ−ロイシンの製造
Ｉ−２９２
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）グリシル−Ｌ−ロイシン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６３６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０２）
実施例２９３
５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸の製造
Ｉ−２９３
ステップＡ．５−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチルの製造
５−（アミノメチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル塩酸塩（１．２ｍｍｏｌ）及び撹拌子を含有するマイクロ波適合容器に、イソベンゾフラン−１，３−ジオン（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この容器を密閉し、マイクロ波中に１５０℃で３０分間置いた。完了した際、材料をＤＣＭと飽和重炭酸ナトリウムで分液した。水相をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮した。この材料をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳ）３００．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０３）
ステップＢ．２−（ブロモメチル）−５−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチルの製造
クロロベンゼン（０．１Ｍ）中、５−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル（０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（０．９２ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間９０℃で撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残渣をＤＣＭと飽和重炭酸ナトリウムで分液した。水相をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、シリカゲルに吸着させた。ヘキサン中、最大２５％酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより材料を単離し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）３９９．９（Ｍ＋Ｎａ）。
（０８０４）
ステップＣ．２−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）−５−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチルの製造
ＤＣＭ（０．２Ｍ）及びＴＥＡ（０．６０ｍｍｏｌ）中、２−（ブロモメチル）−５−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチル（０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応物をシリカゲルに吸着させた。ＤＣＭ中、最大５％メタノールの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより材料を単離し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）４３１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０５）
ステップＤ．５−（アミノメチル）−２−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチルの製造
メタノール（０．０５Ｍ）中、２−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）−５−（（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチル（０．０７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でヒドラジン水和物（０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、揮発性物質を真空で除去し、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（２５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）３０１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０６）
ステップＥ．５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチルの製造
標題化合物は、実施例２６６で使用した手順に従い、５−（アミノメチル）フラン−２−カルボン酸エチル塩酸塩を５−（アミノメチル）−２−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７４８．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０７）
ステップＥ．実施例２９３
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）−２−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）フラン−３−カルボン酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７３４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０８）
実施例２９４
２−（２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）エチル）安息香酸の製造
Ｉ−２９４
ステップＡ．２−（２−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）エチル）安息香酸メチルの製造
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．２５５ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０９６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００７ｍｍｏｌ）、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−（２−アミノエチル）安息香酸メチルを加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去した後、残渣をシリカゲルに吸着させた。ＤＣＭ中、最大１０％メタノールの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより材料を単離し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６６１．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８０９）
ステップＢ．２−（２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）エチル）安息香酸メチルの製造
ＤＭＦ（０．１Ｍ）中、２−（２−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）エチル）安息香酸メチル（０．０３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で、炭酸セシウム（０．１９ｍｍｏｌ）、次いで、１，２−ジブロモプロパンを加えた。１５分後、この反応物を１５時間６０℃に加熱した。この反応混合物を濾過し、酢酸エチルと水で分液した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機液をヘキサンで希釈し、水、次いで、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、回転蒸発により濃縮して粗標題生成物を得、これをそれ以上精製せずに次のステップへ送った。ＭＳ（ＥＳ）７０１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１０）
ステップＣ．実施例２９４
標題化合物は、実施例５７で使用した手順に従い、５−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）フラン−２−カルボン酸エチルを２−（２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）エチル）安息香酸メチルに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１１）
実施例２９５
２−（４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−７−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸の製造
Ｉ−２９５
ステップＡ．７−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造 マイクロ波反応バイアルに、２−（３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４４６ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．４９１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（０．６Ｍ）及び２Ｎ炭酸カリウム水溶液（０．３Ｍ）、及び撹拌子を加えた。この容器をマイクロ波内に置く直前に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２６ｍｍｏｌ）を加え、１１５℃で６０分間加熱するためにバイアルにクリンプキャップをした。次に、この反応物を、酢酸エチルによる抽出のためにｐＨ７まで中和した。その後、合わせた有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、揮発性物質を真空で除去した。次に、ヘキサン中、最大５０％酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる単離のために、この材料をシリカゲルに吸着させ、標題化合物を白色泡沫として得た。1ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ４００ＭＨｚ，２５℃）：１０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）６２８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１２）
ステップＢ．７−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＦ（０．１Ｍ）中、７−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．１３ｍｍｏｌ）及び１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシド（０．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で、ＮａＨを鉱油中６０％分散物として加えた（０．３７７ｍｍｏｌ）。この反応を１５時間撹拌した後、１０％クエン酸溶液でクエンチした。１時間後、酢酸エチルを加え、層を分離した。水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機液をやや曇りが出るまでヘキサンで希釈した後、水で２回、次いでブラインで洗浄した。その後、有機液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、揮発性物質を真空で除去した。単離された粗標題化合物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳ）７８５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１３）
ステップＣ．２−（４−（１−（３−アミノプロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸の製造
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中、７−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン（０．８ｍｍｏｌ）中、４Ｍ ＨＣｌの溶液を加え、この反応物を１５時間撹拌した後、揮発性物質を回転蒸発により除去した。次に、残渣をＤＣＭと飽和重炭酸ナトリウム（水溶液）の混合物中で分液し、水相をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗標題化合物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳ）６８５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１４）
ステップＤ．実施例２９５
メタノール（０．０５Ｍ）中、２−（４−（１−（３−アミノプロピル）−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−７−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（０．０７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（０．１８２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この反応物を密閉系として１４時間６０℃に加熱した。回転蒸発により溶媒を除去し、粗材料をＤＣＭと水で分液した。水相を１Ｍ ＨＣＬ水溶液でｐＨ７まで中和した。層を分離し、水層をＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。次に、この粗材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（４０％から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５８３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１５）
実施例２９６
３−ブロモ−５−（（１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−２９６
ＤＭＦ（０．１Ｍ）中、１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（０．０６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で、水素化ナトリウムを鉱油中６０％分散物（０．１９６ｍｍｏｌ）として加え、この反応物を３０分間撹拌した。割り当てられた時間の後、室温で３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチルを加え、反応物を１５時間撹拌した。次に、この反応物を３Ｍ ＨＣＬ水溶液でクエンチした後、酢酸エチルを加えた。層を分離し、水層を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（５０％から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１８．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１６）
実施例２９７
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−メチル安息香酸の製造
Ｉ−２９７
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ３−（ブロモメチル）−５−メチル安息香酸メチル及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１７）
実施例２９８
２−クロロ−６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−２９８
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ２−（ブロモメチル）−６−クロロイソニコチン酸メチル及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７０８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１８）
実施例２９９
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−メチル安息香酸の製造
Ｉ−２９９
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７５２．９（Ｍ＋Ｈ）。
（０８１９）
実施例３００
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（イソペンチルオキシ）安息香酸の製造
Ｉ−３００
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ３−（ブロモメチル）−５−（イソペンチルオキシ）安息香酸メチル及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７５９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２０）
実施例３０１
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（（４−メチルペンチル）オキシ）安息香酸の製造
Ｉ−３０１
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ３−（ブロモメチル）−５−（（４−メチルペンチル）オキシ）安息香酸メチル及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７７３．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２１）
実施例３０２
２−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−６−（イソペンチルオキシ）イソニコチン酸の製造
Ｉ−３０２
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ２−（ブロモメチル）−６−（イソペンチルオキシ）イソニコチン酸メチル及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２２）
実施例３０３
２−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−６−（（４−メチルペンチル）オキシ）イソニコチン酸の製造
Ｉ−３０３
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ２−（ブロモメチル）−６−（（４−メチルペンチル）オキシ）イソニコチン酸メチル及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７７４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２３）
実施例３０４
２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）酢酸の製造
Ｉ−３０４
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）５９７．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２４）
実施例３０５
（２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）アセチル）−Ｌ−フェニルアラニンの製造
Ｉ−３０５
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．０４７ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．０１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．００１ｍｍｏｌ）、２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）酢酸（０．０１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｌ−フェニルアラニン酸メチル塩酸塩（０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、この材料をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶かし、２Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）で処理した。次に、この反応物を３Ｍ ＨＣＬ水溶液でクエンチした後、酢酸エチルを加えた。層を分離し、水層を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。その後、粗材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物０．５ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（５０％から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）７４４．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２５）
実施例３０６
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸の製造
Ｉ−３０６
マイクロ波反応バイアルに、３−ブロモ−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸（０．０４１ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（０．０４９ｍｍｏｌ）、ジオキサン（０．１Ｍ）及び２Ｎ炭酸カリウム水溶液（０．１Ｍ）、及び撹拌子を加えた。この容器をマイクロ波内に置く直前に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２６ｍｍｏｌ）を加え、１２５℃で６０分間加熱するためにバイアルにクリンプキャップをした。次に、酢酸エチルによる抽出のために、この反応物を１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）でｐＨ７まで酸性化した。水相を３回抽出した後、合わせた有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、揮発性物質を真空で除去した。次に、粗材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物０．５ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（５０％から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）７６５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２６）
実施例３０７
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（２−（３−メチルブタンアミド）エチル）安息香酸の製造
Ｉ−３０７
ステップＡ．３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
標題化合物は、実施例３０６で使用した手順に従い、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロホウ酸カリウムに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）８１６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２７）
ステップＢ．３−（２−アミノエチル）−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中、３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸（０．０５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン（０．５ｍｍｏｌ）中４Ｍ ＨＣｌの溶液を加え、この反応物を１２時間撹拌した後、揮発性物質を回転蒸発により除去した。次に、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物０．５ｍＬ中でスラリーとした。スラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（５から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２８）
ステップＣ．実施例３０７
ＤＣＭ（０．０５Ｍ）及びＴＥＡ（０．０１５ｍｍｏｌ）中、３−（２−アミノエチル）−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸（０．００６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化イソバレリル（０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去した後、残渣をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物０．５ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（５から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）８００．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８２９）
実施例３０８
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−４’−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸の製造
Ｉ−３０８
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及び０．２５ｍＬ ５０％ＮａＯＨ（水溶液）中、５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸（０．０３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で、１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．１９８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を３日間撹拌した後、酢酸エチルによる抽出のために、３Ｍ ＨＣｌ（水溶液）でｐＨ２まで酸性化した。水相を３回抽出した後、合わせた有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、揮発性物質を真空で除去した。次に、粗材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物０．５ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（５０％から９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）９２３．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３０）
実施例３０９
Ｎ−（（４−（ベンジルオキシ）フェニル）スルホニル）−４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンズアミドの製造
Ｉ−３０９
ＤＣＭ（０．１Ｍ）及びＴＥＡ（０．２２３ｍｍｏｌ）中、ＥＤＣ（０．１４８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２２３ｍｍｏｌ）、４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸（０．０７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（ベンジルオキシ）ベンゼンスルホンアミド（０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１５時間撹拌した。完了した際、揮発性物質を回転蒸発により除去し、残りの材料をアセトニトリルとメタノールの１：１混合物１ｍＬ中でスラリーとした。このスラリーを濾過し、濾液を逆相分取ＨＰＬＣ（５０〜９５％ＣＨ3ＣＮ ０．１％ＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）９１８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３１）
実施例３１０
４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−（（４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル）スルホニル）ベンズアミドの製造
Ｉ−３１０
標題化合物は、実施例３０９で使用した手順に従い、４−（ベンジルオキシ）ベンゼンスルホンアミドを４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンゼンスルホンアミドに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）９１９．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３２）
実施例３１１
３−ブロモ−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−３１１
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）７５１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３３）
実施例３１２
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−３１２
標題化合物は、実施例２９６で使用した手順に従い、３−ブロモ−５−（ブロモメチル）安息香酸メチル及び１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンを、それぞれ３−（ブロモメチル）−５−（（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）安息香酸及び８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンに置き換えることにより製造された。ＭＳ（ＥＳ）８４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３４）
実施例３１３
３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−３１３
ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（４μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１７ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、２当量）、ＤＭＡＰ（１１ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、２当量）を加え、この混合物を室温で１６時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、最後に、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜９０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１９ｍｇ、８３％）を無色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）５３１．１（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ）。
（０８３５）
実施例３１４
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロペンタン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３１４
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸エチル（４３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で２４時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この混合物に水酸化リチウム水溶液（２Ｍ、１ｍＬ）を加え、撹拌をさらに２４時間続けた。ロータリーエバポレーターにてこの混合物から揮発性物質を蒸発させた後、４Ｍ ＨＣｌでｐＨ７まで酸性化した。この反応混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２３ｍｇ、９１％）を無色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）５７７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３６）
実施例３１５
（１ｓ，４ｓ）−４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３１５
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６４ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）、（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（３９ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（６７．４ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ、８２％）；ＭＳ（ＥＳ）５９９．１０（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．５４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．４７（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４１（ｍ，４Ｈ）。
（０８３７）
実施例３１６
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３１６
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（３９ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、７９％）；ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．７３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．３１（ｍ，３Ｈ）。
（０８３８）
実施例３１７
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３１７
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（３８ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（２２ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、８６％）；ＭＳ（ＥＳ）５９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３９）
実施例３１８
３−（４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパン酸の製造
Ｉ−３１８
ステップＡ．３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（１２ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１２時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。粗物質をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に取り、Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加え、この混合物をＨ2バルーンを用いて１２時間水素化した。この反応混合物をセライトで濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７５％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）より精製し、標題化合物（２２ｍｇ、９２％）を無色の固体として得た：ＭＳ（ＥＳ）５４８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４０）
ステップＢ．３−（４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパン酸
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、水素マロン酸エチル（１２μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１３．５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、５３％）；ＭＳ（ＥＳ）６３４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４１）
実施例３１９
２−（４−（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ酢酸の製造
Ｉ−３１９
０℃で、ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（２４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２４μＬ、０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をその温度で１０分間撹拌した。次に、この混合物にクロロオキソ酢酸エチル（６μＬ、０．０４７３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、この混合物を室温で１２時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。粗物質をＴＨＦ（１ｍＬ）に取り、水酸化リチウム水溶液（２Ｍ、１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で６時間撹拌した。ロータリーエバポレーターにてこの混合物から揮発性物質を蒸発させた後、４Ｍ ＨＣｌでｐＨ７まで酸性化した。この反応混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２４ｍｇ、８９％）を白色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）６２０．１（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８＆７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｄｔ，Ｊ＝１０．５＆１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，４Ｈ）。
（０８４２）
実施例３２０
（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３２０
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，４Ｒ）−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（４６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、６６％）；ＭＳ（ＥＳ）６０５．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４３）
実施例３２１
２−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ酢酸の製造
Ｉ−３２１
標題化合物は、実施例３１８に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（１２ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１．１当量）を用いて製造された。（９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、３１％）；ＭＳ（ＥＳ）６５４．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４４）
実施例３２２
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３２２
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（１４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（８．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、５８％）；ＭＳ（ＥＳ）６２５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４５）
実施例３２３
２−（（１−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−オキソ酢酸の製造
Ｉ−３２３
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、アゼチジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏ）、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１２時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。粗物質をジオキサン（１ｍＬ）に取り、６Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、この混合物を５０℃で２時間加熱した。ＮａＨＣＯ3水溶液（３ｍＬ）を加え、この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。粗物質をＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）に取り、０℃で、この混合物にトリエチルアミン（２４μＬ、０．１７２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をこの温度で１０分間撹拌した。次に、この混合物にクロロオキソ酢酸エチル（６μＬ、０．０４７３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、この混合物を室温で１２撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。粗物質をＴＨＦ（１ｍＬ）に取った後、水酸化リチウム水溶液（２Ｍ、１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で６時間撹拌した。揮発性物質をロータリーエバポレーターにて混合物から蒸発させた後、４Ｍ ＨＣｌでｐＨ７に酸性化した。この反応混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３ｍｇ、１１％）を無色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）６２６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４６）
実施例３２４
（１ｒ，４ｒ）−４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３２４
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（１１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０μＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、６９％）；ＭＳ（ＥＳ）６３９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４７）
実施例３２５
（Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ酢酸の製造
Ｉ−３２５
標題化合物は、実施例３１８に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−アミン（２２μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、５６％）；ＭＳ（ＥＳ）６４０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４８）
実施例３２６
（Ｒ）−２−（３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピロリジン−１−イル）−２−オキソ酢酸の製造
Ｉ−３２６
標題化合物は、実施例３１８に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−アミン（２２μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、６４％）；ＭＳ（ＥＳ）６４０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８４９）
実施例３２７
（Ｒ）−２−（３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ酢酸の製造
Ｉ−３２７
標題化合物は、実施例３１８に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−ベンジルピペリジン−３−アミン（２３μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を用いて製造された（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、５１％）；ＭＳ（ＥＳ）６５４．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５０）
実施例３２８
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（イソペンチルアミノ）安息香酸の製造
Ｉ−３２８
ステップＡ．３−アミノ−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸の合成
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中、３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−ニトロ安息香酸（４２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５．８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をＨ2バルーンを用いて１２時間水素化した。この反応混合物をセライトで濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３６ｍｇ、９１％）を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ）６８８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５１）
ステップＢ．実施例３２８
ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中、３−アミノ−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、イソバレルアルデヒド（１０μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この混合物に水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、０．０４３、１．５当量）を加え、撹拌をさらに４時間続けた。この反応混合物をセライトで濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（８ｍｇ、７０％）を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ）７５８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５２）
実施例３２９
３−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−５−（３−メチル−Ｎ−（３−メチルブタノイル）ブタンアミド）安息香酸の製造
Ｉ−３２９
ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中、３−アミノ−５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び塩化イソバレリル（２０μＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中に抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（７．２ｍｇ、５６％）を白色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）８５６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５３）
実施例３３０
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロペンタン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３３０
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、エチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸塩（１１ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０μＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１８．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、４４％）；ＭＳ（ＥＳ）６１１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５４）
実施例３３１
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３３１
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１２μＬ、０．８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（４２．５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、６８％）；ＭＳ（ＥＳ）６２５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５５）
実施例３３２
（１ｓ，４ｓ）−４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３３２
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、４４％）；ＭＳ（ＥＳ）６２５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５６）
実施例３３３
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３３３
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、５２％）；ＭＳ（ＥＳ）６２５．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５７）
実施例３３４
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）シクロペンタン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３３４
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸エチル（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１４．３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、５９％）；ＭＳ（ＥＳ）６１１．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８５８）
実施例３３５
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−３３５
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸エチル（７１ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（４２０ｍｇ、１．１０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３３４μＬ、２．３９２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２０ｍＬ）を用いて製造された（１５６ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ、７６％）；ＭＳ（ＥＳ）６８８．０（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，１Ｈ）。
（０８５９）
実施例３３６
１−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸の製造
Ｉ−３３６
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ピロリジン−３−カルボン酸メチル（１０．２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１１ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８８μＬ、０．６３２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、５５％）；ＭＳ（ＥＳ）５９７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６０）
実施例３３７
（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−Ｌ−プロリンの製造
Ｉ−３３７
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン酸メチル（１３ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１１ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８８μＬ、０．６３２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３８％）；ＭＳ（ＥＳ）５９７．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６１）
実施例３３８
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（ピリジン−３−イルメチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−３３８
室温で、ＤＭＦ（１ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１０時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発カルボン酸の完全な消失を示した。この混合物に水（５ｍＬ）を加え、それをＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。粗物質を室温でＤＭＦ（１ｍＬ）及びＮａＨ（６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）に取り、この混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。この反応混合物に室温でＤＭＦ（１ｍＬ）中、臭化水素酸３−（ブロモメチル）ピリジン（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、撹拌をさらに２時間続けた。この混合物を水（４ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。室温で、ＴＨＦ（２ｍＬ）中、粗エステルの溶液に、２Ｍ ＬｉＯＨ（１ｍＬ）を加え、この混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。この反応混合物を蒸発させ、４Ｍ ＨＣｌでｐＨ７まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（３７ｍｇ、９５％）を白色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）７７９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６２）
実施例３３９
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−メチル−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−３３９
標題化合物は、実施例３３８に記載の手順に従い、４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（８μＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、８３％）；ＭＳ（ＥＳ）７０２．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６３）
実施例３４０
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（ピリジン−４−イルメチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−３４０
標題化合物は、実施例３３８に記載の手順に従い、４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、臭化水素酸４−（ブロモメチル）ピリジン（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（３７ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、９５％）；ＭＳ（ＥＳ）７７９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６４）
実施例３４１
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−３４１
標題化合物は、実施例３３８に記載の手順に従い、４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、臭化水素酸２−（ブロモメチル）ピリジン（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（３５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、９１％）；ＭＳ（ＥＳ）７７９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６５）
実施例３４２
４−（４−（１−ベンジル−６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−３４２
標題化合物は、実施例３３８に記載の手順に従い、４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（８μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（３５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、９０％）；ＭＳ（ＥＳ）７７８．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６６）
実施例３４３
４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸の製造
Ｉ−３４３
標題化合物は、実施例３３８に記載の手順に従い、４−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（２０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、４−（２−ブロモエチル）モルホリン（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（２９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、７２％）；ＭＳ（ＥＳ）８０２．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６７）
実施例３４４
６−（４−（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸の製造
Ｉ−３４４
ステップＡ．６−（ピペラジン−１−イル）ニコチン酸メチルの合成
室温で、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中、６−クロロニコチン酸メチル（３４３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペラジン（８６０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６時間６０℃に加熱した。この混合物を蒸発させ、粗物質を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（４２２ｍｇ、９５％）を無色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）２２２．２０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８６８）
ステップＢ．実施例３４４
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、６−（ピペラジン−１−イル）ニコチン酸メチル（１３ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（３１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、９０％）；ＭＳ（ＥＳ）６８９．１（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．９２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．０＆２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．０６−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。
（０８６９）
実施例３４５
７−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸の製造
Ｉ−３４５
ステップＡ．８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの合成
室温で、ＤＭＦ（１ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１０２ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，２，３−オキサチアジナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジオキシド（５５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１０分間撹拌した。この混合物にＮａＨ（６ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、１．３当量）を加え、撹拌をさらに２時間続けた。この混合物をＮＨ4Ｃｌ（４ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。ジオキサン（２ｍＬ）中、粗物質の溶液に、４Ｍ ＨＣｌを加え、この混合物を５０℃で一晩撹拌した。この混合物に飽和ＮａＨＣＯ3（４ｍＬ）水溶液を加え、それをＤＣＭ（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を蒸発させ、粗物質をＭｅＯＨ（２ｍＬ）、次いで、炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）に取り、この混合物を５０℃で一晩加熱した。この混合物を４Ｍ ＨＣｌでｐＨ７まで酸性化し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、最後にＧｉｌｓｏｎ（水中３０〜７０％アセトニトリル）にて精製し、標題化合物（９６ｍｇ、９３％）を無色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）５３９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８７０）
ステップＢ ７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルの製造
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３３０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸ジメチル（１．０８６ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）、次いで、ＤＡＢＣＯ（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加え、この混合物を１００℃で１０時間加熱した。この混合物をＮＨ4Ｃｌ（４ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（２５９ｍｇ、７５％）を白色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）２６８．０（Ｍ＋２）。
（０８７１）
ステップＣ．実施例３４５
ジオキサン（２ｍＬ）中、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチル（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を３０分間Ａｒでパージした。この混合物を１１０℃で１６時間加熱した。この混合物をＮＨ4Ｃｌ（４ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。室温で、ＴＨＦ（２ｍＬ）中、粗エステルの溶液に、２Ｍ ＬｉＯＨ（１ｍＬ）を加え、この混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。この反応混合物を蒸発させ、４Ｍ ＨＣｌでｐＨ７まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（５８ｍｇ、８１％）を白色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９＆７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．２５−３．９０（ｍ，７Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ）。
（０８７２）
実施例３４６
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２−オキソチアゾリジン−４−カルボン酸の製造
Ｉ−３４６
標題化合物は、実施例３４５ステップＣに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、５−ブロモチアゾール−４−カルボン酸エチル（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）を用いて製造された（５２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、７６％）；ＭＳ（ＥＳ）６８４．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８３７）
実施例３４７
５−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸の製造
Ｉ−３４７
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、５−（アミノメチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル（４１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８４μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１０時間撹拌したところ、この時、ＬＣ分析は出発材料の完全な消費を示した。この混合物に水（５ｍＬ）を加え、それをＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、粗物質の溶液に、１，３−ジブロモプロパン（３１μＬ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を４０℃で６時間撹拌した。この混合物を濾過し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。室温で、ＴＨＦ（２ｍＬ）中、粗エステルの溶液に、２Ｍ ＬｉＯＨ（１ｍＬ）を加え、この混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。この反応混合物を蒸発させ、４Ｍ ＨＣｌでＰＨ７まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０〜７０％ＣＨ3ＣＮ、０．１％ＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製し、標題化合物（１１６ｍｇ、８６％）を無色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）６７７．２（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．６５−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。
（０８７４）
実施例３４８
２−（４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸の製造
Ｉ−３４８
ステップＡ．４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
標題化合物は、実施例３４５ステップＣに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）を用いて製造された（７１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、９４％）；ＭＳ（ＥＳ）７５４．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０８７５）
ステップＢ．２−（４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸の合成
ＤＣＭ（２ｍＬ）中、４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、この混合物を室温で６時間撹拌した。この混合物に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（８ｍＬ）を加え、それをＤＣＭ（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。ＤＭＦ（１ｍＬ）中、粗物質の溶液に、ＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、この混合物を室温で１０分間撹拌した。この混合物にブロモ酢酸エチル（１４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、それを周囲温度で２時間撹拌した。この混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。室温で、ＴＨＦ（２ｍＬ）中、粗エステルの溶液に、２Ｍ ＬｉＯＨ（１ｍＬ）を加え、この混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、４Ｍ ＨＣｌｆｒｐＨ７まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、最後にＧｉｌｓｏｎ（水中３０〜７０％アセトニトリル）で精製し、標題化合物（４８ｍｇ、７２％）を褐色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
（０８７６）
実施例３４９
２−クロロ−６−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）イソニコチン酸の製造
Ｉ−３４９
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１０分間撹拌した。この混合物に２−（ブロモメチル）−６−クロロイソニコチン酸メチル（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、次いで、ＴＢＡＩ（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をさらに２時間続けた。この混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。室温で、ＴＨＦ（１ｍＬ）中、粗エステルの溶液に、２Ｍ ＬｉＯＨ（１ｍＬ）を加え、この混合物を周囲温度で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、４Ｍ ＨＣｌｆｒｐＨ７まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、最後にＧｉｌｓｏｎ（水中３０〜７０％アセトニトリル）で精製し、標題化合物（６２ｍｇ、８７％）を白色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）７０８．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８７７）
実施例３５０
５−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）チアゾール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−３５０
標題化合物は、実施例３４５ステップＣに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、５−ブロモチアゾール−４−カルボン酸エチル（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）を用いて製造された（５５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、８３％）；ＭＳ（ＥＳ）６６６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８７８）
実施例３５１
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリルの製造
Ｉ−３５１
標題化合物は、実施例３４５ステップＣに記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１−ナフトエ酸メチル（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）を用いて製造された（６２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ、８７％）；ＭＳ（ＥＳ）７０９．２（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．７＆７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．６３（ｍ，１Ｈ）。
（０８７９）
実施例３５２
６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−３５２
撹拌子を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルに、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４５ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（３５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を投入し、ＤＣＭ（３ｍＬ）に溶かした。この反応物を周囲温度で１０分間撹拌した後、１ｍＬのＤＣＭ中、３−アミノベンゾニトリル（２０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を周囲温度で６時間撹拌したところ、この時、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。この反応混合物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中に希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を相分離器で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をシリカゲル(silca gel)フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ０〜１００％勾配）により精製し、２４ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６００．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８０）
実施例３５３
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリルの製造
Ｉ−３５３
撹拌子を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルに、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（２４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を投入し、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。炭酸セシウム（５０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加えた後、１，３−ジブロモプロパン（３０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を６０℃で４時間撹拌したところ、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。この反応混合物を周囲温度まで冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中に希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を相分離器で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製し、標題化合物（１６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）６４０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８１）
実施例３５４
２−（３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−３５４
撹拌子を備えた２ドラムバイアルに、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（２５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を投入し、ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かした。アジ化ナトリウム（１５ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１２０℃で３６時間撹拌したところ、この時、ＬＣＭＳにより目的生成物と未反応の出発材料の存在が確認された。反応物を周囲温度まで冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中に希釈し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を相分離器で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製し、７ｍｇ（０．０１０ｍｍｏｌ）の標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）６８３．１（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚｉｎＣＤＣｌ3）：δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０（３Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３５５
６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの製造
Ｉ−３５５
標題化合物は、実施例３５２に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用い、３−アミノベンゾニトリルを４−アミノベンゾニトリルに置き換えて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６８３．１（Ｍ＋Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）６００．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８３）
実施例３５６
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリルの製造
Ｉ−３５６
Ｉ標題化合物は、実施例３５３に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドに置き換えて製造された。ＭＳ（ＥＳ）６４０．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８４）
実施例３５７
２−（４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オンの製造
Ｉ−３５７
標題化合物は、実施例３５４に記載の手順に従い、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリルを４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾニトリル（２０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）に置き換え、白色固体として製造された（８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６８３．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８５）
実施例３５８
２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）チアゾール−５−カルボン酸の製造
Ｉ−３５８
撹拌子を備えた２ドラムバイアルに、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、キサントホス（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（４０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を秤量した。このバイアルをアルゴンでパージした後、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を加えた。この反応物を１１０℃で１６時間加熱したところ、この時、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。この反応混合物を周囲温度まで冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中に希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を相分離器で乾燥させた後、真空濃縮した。粗エステルをＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製した。生成物を含有する画分を濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１、３ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（１０ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を４０℃に３時間加熱したところ、この時、ＬＣＭＳによれば、反応は完了していると判断された。この反応物を周囲温度まで冷却し、真空濃縮した。粗残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製し、１．３ｍｇ（０．００１９ｍｍｏｌ）の標題化合物を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）６６６．０（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８６）
実施例３５９
２−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）チアゾール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−３５９
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、１．００当量）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（２．３ｍｇ、０．００３５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６６．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８７）
実施例３６０
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）チアゾール−２−カルボン酸の製造
Ｉ−３６０
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを４−ブロモチアゾール−２−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（１１．５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）６６６．１（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ：（５００ＭＨｚｉｎＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），４．１０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，７Ｈ），３．１７（Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
（０８８８）
実施例３６１
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミドの製造
Ｉ−３６１
ステップＡ．４−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミドの製造
シンチレーションバイアルで、４−ブロモ安息香酸（７５ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶かした。ＥＤＣ塩酸塩（１００ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（３０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５分間撹拌した。シクロプロパンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌したところ、この時、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。この反応物をＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ、１：１）中に希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過した後、真空濃縮した。粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ０〜１００％勾配）により精製し、標題化合物９６ｍｇ（０．３１６ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）３３８．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８８９）
ステップＢ．実施例３６１
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを４−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミド（３０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（６ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７６２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８９０）
実施例３６２
７−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボン酸の製造
Ｉ−３６２
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（６．３ｍｇ、０．００８８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１４．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０８９１）
実施例３６３
７−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の製造
Ｉ−３６３
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを７−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（４．１ｍｇ、０．０００５８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７０３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８９２）
実施例３６４
８−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸の製造
Ｉ−３６４
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを８−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸メチル（２０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（２ｍｇ、０．００２８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１７．３（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚｉｎＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
（０８９３）
実施例３６５
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−３６５
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸メチル（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（２ｍｇ、０．００２８ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１３（Ｍ＋Ｈ）。
（０８９４）
実施例３６６
４−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−３６６
ステップＡ．６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸塩及びメチル ６−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルの製造
撹拌子を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルで、６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチル（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。水素化ナトリウム（３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で
１時間撹拌した。ヨウ化メチル（１００ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間撹拌したところ、その後、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。反応物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）でクエンチした。次に、反応物をＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中に希釈し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を相分離器で乾燥させ、真空濃縮した。粗残渣をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製し、６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチル（Ａ、３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．４１８分、ＭＳ（ＥＳ）２６９．１（Ｍ＋Ｈ）、構造は２Ｄ ＮＭＲにより決定）及び６−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチル（Ｂ、１５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．３４１、ＭＳ（ＥＳ）２６９．１（Ｍ＋Ｈ）、構造は２Ｄ ＮＭＲにより決定）を得た。
（０８９５）
ステップＢ．実施例３６６
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを６−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチル（１５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（３ｍｇ、０．００４２ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚｉｎＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
（０８９６）
実施例３６７
６−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸の製造
Ｉ−３６７
標題化合物は、実施例３５８に記載の手順に従い、８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−１−オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を用い、２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸メチルを６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチル（１５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された（４．２ｍｇ、０．００５９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）；1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚｉｎＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．０７−４．０５（ｍ，５Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
（０８９７）
実施例３６８
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドの製造
Ｉ−３６８
シンチレーションバイアルに、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を秤量し、ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした。５分後、メタンスルホンアミド（１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４．６当量）を加え、反応物を４８時間撹拌したところ、その後、ＬＣＭＳ分析によれば完了していると判断された。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）中に希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を相分離器で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製し、２．０ｍｇ（０．００１９ｍｍｏｌ）の標題化合物を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）７３６．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８９８）
実施例３６９
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）ベンズアミドの製造
Ｉ−３６９
標題化合物は、実施例３６７に記載の手順に従い、３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）安息香酸（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１．０当量）を用い、メタンスルホンアミドをシクロプロパンスルホンアミド（１０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、２．３当量）に置き換えて製造された（１．８ｍｇ、０．００２３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７６２．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０８９９）
実施例３７０
３−ブロモ−５−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−３７０
標題化合物は、実施例３１４に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（６．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）−５−ブロモ安息香酸エチル塩酸塩（５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５μＬ、０．１０４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて製造された（８．１ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、８３％）；ＭＳ（ＥＳ）７１１．１（Ｍ＋１）。
（０９００）
実施例３７１
（１ｒ，４ｒ）−４−（（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸の製造
Ｉ−３７１
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中、（１ｒ，４ｒ）−４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチル（１６．５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３−ジブロモプロパン（２５μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（８１．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中に抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。室温で、ＴＨＦ（１ｍＬ）中、粗エステルの溶液に、２Ｍ ＬｉＯＨ（１ｍＬ）を加え、この混合物を周囲温度で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、４Ｍ ＨＣｌｆｒｐＨ７まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、最後に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜７０％０．１％ＴＦＡ）により精製し、標題化合物（３．２ｍｇ、９％）を白色固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）６７９．１（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０１）
実施例３７２
３−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−３７２
標題化合物は、実施例３７３に記載の手順に従い、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を用い、ステップＣで４−（アミノメチル）安息香酸メチルを３−（アミノメチル）安息香酸メチル（１０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）に置き換えて製造された。ＭＳ（ＥＳ）７４６．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０２）
実施例３７３
４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−３７３
ステップＡ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルの製造
撹拌子を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルで、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かした後、水素化ナトリウム（５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で３０分間撹拌した後、臭化水素酸４−（２−ブロモエチル）モルホリン（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を周囲温度で３時間撹拌したところ、その後、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。この反応混合物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中に希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を相分離器で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をそれ以上精製せずに次のステップに送った。ＭＳ（ＥＳ）６４１．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０３）
ステップＢ．６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の製造
撹拌子を備えた２０ｍＬシンチレーションバイアルで、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ2Ｏ／ＭｅＯＨ（４：１：１、６ｍＬ）に溶かした後、水酸化リチウム（１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を５０℃に２時間加熱したところ、その後、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。この反応混合物を真空濃縮した後、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、４０ｍＬ）で希釈した。水層を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物（３２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６１３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０４）
ステップＣ．４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
撹拌子を備えた２ドラムバイアルに、６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を秤量し、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。反応物を１０分間撹拌した後、４−（アミノメチル）安息香酸メチル（１０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４８時間撹拌したところ、その後、ＬＣＭＳによれば反応が完了していると判断された。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）中に希釈し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を相分離器で乾燥させた後、真空濃縮した。粗材料をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製し、標題化合物（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７６０．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０５）
ステップＤ．実施例３７３
撹拌子を備えた２ドラムバイアルで、４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（３ｍｇ、０．００３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ2Ｏ／ＭｅＯＨ（４：１：１、３ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃に４時間加熱したところ、その後、ＬＣＭＳによれば反応が完了していると判断された。反応物を真空濃縮した後、ＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）中に希釈した。水層を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出液を相分離器で乾燥させ、真空濃縮し、標題化合物（２ｍｇ、０．００２７ｍｍｏｌ）を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）７４６．２（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０６）
実施例３７４
４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸の製造
Ｉ−３７４
ステップＡ．４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチルの製造
撹拌子を備えた２ドラムバイアルで、４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（７ｍｇ、０．００９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。水素化ナトリウム（３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断され、次いで、０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）でクエンチした。次に、反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中に希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を相分離器で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をそれ以上精製せずに次に送った。ＭＳ（ＥＳ）７７４．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０７）
ステップＢ．実施例３７４
撹拌子を備えた２ドラムバイアルで、４−（（６−クロロ−３−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）メチル）安息香酸メチル（７ｍｇ、０．００９２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ2Ｏ／ＭｅＯＨ（４：１：１、３ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃に２時間加熱したところ、その後、ＬＣＭＳによれば反応は完了していると判断された。反応物を濃縮し、粗残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ ３０〜９５％０．１％ＴＦＡ）により精製し、標題化合物（２ｍｇ、０．００２６ｍｍｏｌ）を無色のオイルとして得た。ＭＳ（ＥＳ）７６０．３（Ｍ＋Ｈ）。
（０９０８）
実施例３７５
３−（８−クロロ−１１−（３−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル）−１−オキソ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，２−ａ］インドール−２（３Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸の製造
Ｉ−３７５
この化合物は、実施例１０４ステップＡ及びＢに記載の手順に従い、ＶＵ０６５９６９７を用い、３−ブロモ−１−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルを用いて合成された；1ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．２３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｔＲ：０．９０９ｍｉｎ（＞９９％，ＥＬＳＤ），ｍ／ｚ：７１３．０［Ｍ＋１］。
（０９０９）
実施例３７７
ＢＣＬ−２ファミリータンパク質活性のアッセイ
Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質のｉｎ ｖｉｔｒｏ調節を次のように測定した。
Ｂａｋペプチド結合アッセイ
概要
提供される本発明の化合物は、関連のあるＢＨ３ドメインに由来する蛍光標識ペプチドと結合をめぐって競合することを示すことができる。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、Ｂｃｌ−ｘＬ及びＢｃｌ−２よりもＭｃｌ−１に対して選択性を示す。
（０９１１）
アッセイ
化合物の親和性は、蛍光偏光異方性競合アッセイを用いて測定した。異方性の測定は、３８４ウェルの黒色平底プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−ｏｎｅ、モンロー、ＮＣ、ＵＳＡ）で行った。アッセイは、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ（ピスカタウェイ、ＮＪ）から＞９５％純度で（それ以上精製せずに使用）購入したＢａｋ由来のフルオレセインイソチオシアネート標識ＢＨ３ペプチド（ＦＩＴＣ−ＡＨｘ−ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＤＩＮＲ−ＮＨ2）又はＢｉｍ由来のフルオレセインイソチオシアネート標識ＢＨ３ペプチド（ＦＩＴＣ−ＡＨｘ−ＥＡＲＩＡＱＥＬＲＲＩＧＤＥＦＮＥＴＹＴＲ−ＮＨ2）のいずれかを用いて行った。１０ｎＭ ＦＩＴＣ−Ｂａｋペプチド及び１５ｎＭ組換えＭｃｌ−１（残基１７２〜３２７）をアッセイバッファー（３ｍＭジチオトレイトール、５０ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５）に加えた。Ｂｉｍに基づくアッセイは、１ｎＭ ＦＩＴＣ−Ｂｉｍペプチド及び１．５ｎＭ組換えＭｃｌ−１（残基１７２〜３２７）をアッセイバッファー（２０ｍＭ ＴＲＩＳ ｐＨ７．５、５０ｍＭ ＮａＣｌ、３ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ＣＨＡＰＳ）に加えて行った。選択滴アッセイでは、４０ｎＭ Ｂｃｌ−２（残基１〜２０７A96T,G110R、Δ３５〜９１、Ｂｃｌ−ｘＬ35-50で置換）又は４ｎＭ Ｂｃｌ−ｘＬ（残基１〜２０９、ループ４５〜８６欠失）を、アッセイバッファー中、１０ｎＭ ＦＩＴＣ−Ｂａｋと共にインキュベートした。
（０９１２）
化合物は、１０点、３倍連続希釈溶液法で、ＤＭＳＯに希釈した。ＦＩＴＣ−ＢＡＫアッセイでは、最終ＤＭＳＯ濃度５％及び最高濃度２０μＭとなるように、２．５μＬの化合物をＦＩＴＣ−Ｂａｋ及びタンパク質を含有するアッセイバッファー４７．５μＬに加える。ＦＩＴＣ−Ｂａｋペプチド単独（１００％阻害）及びペプチド＋タンパク質（０％阻害）対照を各アッセイプレートに含める。ＦＩＴＣ−Ｂｉｍアッセイでは、最終ＤＭＳＯ濃度０．１６５％及び最高濃度２００ｎＭとなるように、１０μＬのＦＩＴＣ−Ｂｉｍペプチドの添加の１５分前にタンパク質を含有するアッセイバッファー４０μＬに化合物を加える。ＦＩＴＣ−Ｂｉｍペプチド単独（１００％阻害）及びペプチド＋タンパク質（０％阻害）対照を各アッセイプレートに含める。プレートを混合し、室温で９０分間インキュベートする。異方性は、ＥｎＶｉｓｉｏｎマルチラベルプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ウェルズリー、ＭＡ、ＵＳＡ）又はＢｉｏＴｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ ３（ＢｉｏＴｅｋ、ウィヌースキー、ＶＴ、ＵＳＡ）を用い、励起波長４８０ｎｍ及び発光波長５３５ｎｍで測定する。蛍光異方性を化合物濃度に対してプロットし、ＸＬＦｉｔソフトウエア（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ、サリー、ＵＫ）を用いてデータを４−パラメーターロジスティックモデルに当てはめることによりＩＣ50（結合したペプチドの５０％が解離する阻害濃度）を求める。ＩＣ50は、Ｗａｎｇ Ｚ．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ（１９９６） ３，２４５の式に従って結合解離定数（Ｋi値）に変換する。
Ｋi＝［Ｉ］50／（［Ｌ］50／Ｋd＋［Ｐ］0／Ｋd＋１）
式中、［Ｉ］50は、５０％阻害時の遊離阻害剤の濃度であり、［Ｌ］50は、５０％阻害時の遊離標識リガンドの濃度であり、［Ｐ］0は、０％阻害時の遊離タンパク質の濃度であり、Ｋdは、ＦＩＴＣペプチドプローブの解離定数を表す。代表的化合物に関する結果を表２及び３に示す。
（０９１３）
Figure 2017510641
Figure 2017510641
（０９１４）
Figure 2017510641
（０９１５）
とりわけ、これらのデータは、関連のＢＨ３ドメイン由来のペプチドと結合するＭｃｌ−１タンパク質の活性の選択的阻害剤としての代表的化合物の有用性を示す。
（０９１６）
ヒト腫瘍細胞株の細胞生存
ヒト癌細胞株ＡＬＭＣ−１、ＡＬＭＣ−２、Ｋ５６２、Ｈ９２９、及びＯＰＭ−２を１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加した培地で培養した。細胞増殖に対する化合物の効果を評価するために、細胞を９６ウェル組織培養プレートの、１０％ＦＢＳを添加した総容量９０μＬ培地（Ｓｉｇｍａ、セントルイス、ＭＯ）中に１，０００細胞／ウェルで播種した。２４時間後、１０μＬの化合物（２倍連続希釈）を最高濃度５０μＭ及び最終ＤＭＳＯ濃度＜１％となるように細胞に加えた。７２時間後、５０μＬのＣｅｌｌ ＴｉｔｅｒＧｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ、マディソン、ウィスコンシン州、ＵＳＡ）試薬を各ウェルに加え、プレートを暗所、室温で３０分間インキュベートする。発光はＢｉｏＴｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ ３で測定する。発光値を、プレート上の各化合物の希釈系に関するＩＣ50値を求めるために４パラメーターフィットを用いるＸＬＦｉｔ（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ、サリー、ＵＫ）のテンプレートにインポートする。
（０９１７）
Figure 2017510641
（０９１８）
アポトーシスアッセイプロトコール（カスパーゼ３／７ Ｇｌｏ）
アポトーシスの誘導は、カスパーゼ３／７活性を市販のカスパーゼ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、マディソン、ウィスコンシン州、ＵＳＡ）を用いて定量することにより測定した。このアッセイは活性化されたカスパーゼによる発光促進基質の切断に頼るものであり、次にこれがＢｉｏＴｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ ３で検出される。９０μＬの培地（＋５％ＦＢＳ）中５０００細胞を、白色９６ウェルプレートの各ウェルに播種し、組織培養インキュベーターにて、３７℃で一晩インキュベートする。翌日、化合物を、最高濃度５０μＭとなるように１０点、２倍連続希釈法で希釈する。１０μＬの化合物を、最終容量１００μＬとなるように細胞アッセイプレートに直接加える。第１１列と第１２列は、対照ウェルとして用いるためにＤＭＳＯ処理のために確保しておく。プレートを３時間インキュベートする。１００μＬのカスパーゼ−Ｇｌｏ試薬を各ウェルに加え、プレートを暗所、室温で２０分間インキュベートする。発光はＢｉｏＴｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ ３で測定する。発光値を、プレート上の各化合物の希釈系に関するＩＣ50値を求めるために４パラメーターフィットを用いるＸＬＦｉｔ（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ、サリー、ＵＫ）のテンプレートにインポートする。
（０９１９）
Figure 2017510641
（０９２０）
とりわけ、これらのデータは、ヒト癌細胞株の細胞増殖の阻害剤及びＭｃｌ−１感受性ヒト癌細胞株におけるカスパーゼ３及び７の活性化を介するアポトーシスの誘導剤としての代表的化合物の有用性を示す。
（０９２１）
本明細書において本発明のいくつかの実施形態を記載及び例示したが、当業者ならば、本明細書に記載される機能を遂行する、及び／又は本明細書に記載される結果及び／又は１以上の利点を得るための様々な他の手段及び／又は構造が容易に想定し、このような変形及び／又は修飾は本発明の範囲内にあるものと考えられる。より一般には、当業者ならば、本明細書に記載される全てのパラメーター、寸法、材料、及び構成が例示を意味すること、並びに実際のパラメーター、寸法、材料、及び／又は構成は本発明野教示が用いられる特定の適用又は適用群によって異なることを容易に認識するであろう。当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態との多くの等価物を認識し、又は、通常の実験だけを用いて確認することができる。従って、以上の実施形態は単に例示のために示されるものであり、添付の特許請求の範囲及びそれと等価なものの範囲内で、本発明は具体的に記載され、特許請求されているもの以外にも実施可能であると理解されるべきである。本発明は、本明細書に記載の各個の特徴、系、物品、材料、キット、及び／又は方法を対象とする。加えて、２つ以上のこのような特徴、系、物品、材料、キット、及び／又は方法の任意の組合せは、そのような特徴、系、物品、材料、キット、及び／又は方法が互いに背反しない限り、本発明の範囲内に含まれる。

Claims (25)

  1. 式Ｉ又は式ＩＩ：
    Figure 2017510641
     式中、
    Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
    −Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価の環であり；
    Ｌ2は、任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ3-6炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ2の１又は２個のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ’）−で置換されていてもよく、かつ、Ｌ2の２個の置換基は任意に一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから選択される任意に置換されていてもよい二価の環を形成し；
    各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
    Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
    Ｒ2は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ3−Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ3−Ｒz又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ3−Ｒzから選択され；
    Ｌ3は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
    Ｒzは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか又は
    Figure 2017510641
     から選択され；
    Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
    Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
    各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的に不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
    Ｒ3は、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式複素芳香環から選択される任意に置換されていてもよい環であり；
    Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
    Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、若しくは−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；かつ
    任意に、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ7、Ｒ4とＲ5、Ｒ5とＲ6及び／又はＲ6とＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい、
    で示される化合物又はその薬学上許容される塩。
  2. 式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩ：
    Figure 2017510641
     式中、
    Ｌ1は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ−で置換されていてもよく；
    −Ｃｙ−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価の環であり；
    Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒy、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；
    Ｒ2’は、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｒ）2−Ｌ4−Ｒw、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ4−Ｒw又は−Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｌ4−Ｒwから選択され；
    Ｌ4は、共有結合又は任意に置換されていてもよい二価直鎖若しくは分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖から独立に選択され、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよく；
    −Ｃｙ’−は、フェニレン、３〜８員飽和若しくは部分的不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリーレン若しくはヘテロアリーレン、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは部分的不飽和ヘテロシクリレンから独立に選択される任意に置換されていてもよい二価の環であり；
    Ｒwは、水素、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、 −Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、若しくは−Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択されるか、又は
    Figure 2017510641
     から選択され；
    Ｒxは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；
    Ｒyは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；
    各Ｒは、水素、或いはＣ1-12脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜１０員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、６〜１０員二環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から独立に選択され；
    Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、及びＲ13のそれぞれは、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 −Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、及び−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から独立に選択され；
    各Ｒ’は、水素又は任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルから独立に選択され；
    ｎは、１又は２から選択され；
    Ｒ7は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣＦ3、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、又は−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、或いはＣ1-6脂肪族から選択される任意に置換されていてもよい基、或いは３〜８員飽和若しくは部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、８〜１４員二環式若しくは多環式飽和、部分的不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１４員二環式若しくは多環式飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式若しくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択され；
    任意に、Ｒ1及びＲ2’は、それらの介在原子と一緒になって、３〜８員飽和又は部分的不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは部分的不飽和複素環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環から選択される任意に置換されていてもよい環を形成していてもよい、
    のいずれかから選択される化合物またはその薬学上許容される塩。
  3. Ｒ5が水素又は塩素から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ6が水素又は塩素から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｌ4が共有結合である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｌ4が任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）−で置換されていてもよい、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｌ4が任意に置換されていてもよい二価直鎖又は分岐型Ｃ1-8炭化水素鎖であり、ここで、１以上のメチレン単位は、任意に独立に、−Ｃｙ’−で置換されていてもよい、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  8. −Ｃｙ’−が任意に置換されていてもよい二価フェニレン環である、請求項７に記載の化合物。
  9. −Ｃｙ’−が任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和カルボシクリレン環である、請求項７に記載の化合物。
  10. −Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価５〜６員ヘテロアリーレン環である、請求項７に記載の化合物。
  11. −Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価３〜８員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレン環である、請求項７に記載の化合物。
  12. −Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価８〜１０員二環式アリーレン又はヘテロアリーレン環である、請求項７に記載の化合物。
  13. −Ｃｙ’−が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい二価８〜１０員飽和又は部分的不飽和ヘテロシクリレン環である、請求項７に記載の化合物。
  14. −Ｃｙ’−が下記：
    Figure 2017510641
    Figure 2017510641
    Figure 2017510641
    Figure 2017510641
     から選択される、任意に置換されていてもよい二価の環である、請求項７に記載の化合物。
  15. Ｒwが水素、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または
    Figure 2017510641
     から選択される、請求項２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ8及びＲ9のそれぞれが水素又はＣ1−Ｃ6脂肪族から独立に選択される、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ｒ7が下記：
    ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、
    Figure 2017510641
     から選択される、任意に置換されていてもよい基である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｒ13が下記：
    Figure 2017510641
     から選択される、請求項２〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
  19. 表１の化合物のいずれか１つ、又はその薬学上許容される塩。
  20. Ｍｃｌ−１の阻害に関して約１μＭ未満のＫi値を有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
  21. 治療上有効な量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と薬学上許容される担体から構成される医薬組成物。
  22. １以上の付加的治療活性剤をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. タンパク質のＢｃｌ−２ファミリーの活性を調節する方法であって、それを必要とする哺乳類患者に治療上有効な量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と任意選択による付加的治療薬を投与することを含む、方法。
  24. Ｍｃｌ−１の発現又は過剰発現に関連する疾患又は障害を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効な量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含み、前記疾患又は障害は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌からなる群から選択される、方法。
  25. 抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質メンバー、特に、Ｍｃｌ−１タンパク質の発現又は過剰発現に関連する疾患又は障害の進行又は発症を予防、阻害、又は治療するための方法であって、予防、阻害、又は治療を必要とする哺乳類患者に、治療上有効な量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物と任意に付加的治療薬を投与することを含み、
    （ａ）前記疾患又は障害は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成及び化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、脳室上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、例えばびまん性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖性障害、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚又は眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌腫、副甲状腺癌、末梢のＴ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児泡巣状横紋筋肉腫、小児退形成性脳室上衣細胞腫、小児退形成性大細胞リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、小児二重表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などのユーイングファミリー腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（例えば、白血病）、小児骨肉腫、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、並びにリンパ腫及び皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌からなる群から選択され；且つ
    （ｂ）前記付加的治療薬は、アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ）阻害剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法薬、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）、免疫薬、インターカレート抗生物質、キナーゼ阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的阻害剤、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、マイクロＲＮＡ、低分子阻害リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤などからなる抗癌剤の群から選択される、方法。
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