JP2024516073A - 血漿カリクレインのヘテロアリール阻害剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、血漿カリクレインの阻害剤として有用であり、そのための所望の特性を示す化合物及びその組成物を提供する。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年３月１７日に出願された米国仮出願第６３／１６２，４６８号の利益を主張し、これはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Ｉ．背景技術
血漿カリクレイン（ＰＫａ）は、凝固ＸＩＩａ因子によってその触媒的活性形態に変換され、先天性炎症性反応及び血液凝固の内在性カスケードに寄与する血液中のセリンプロテアーゼチモーゲンである。ｉｎ ｖｉｖｏでこの経路の活性化をもたらすメカニズムには、活性化血小板から放出されるポリホスフェートとの相互作用及びＰＫａの主要な生理的阻害因子であるＣ１阻害因子（Ｃ１－ＩＮＨ）の欠損症が含まれる。高分子量キニノゲンのＰＫａ媒介切断は、強力な血管拡張因子及びブラジキニン２受容体を活性化する炎症誘発性ノナペプチドブラジキニン（ＢＫ）を生成する。その後のカルボキシペプチダーゼによるＢＫの切断は、ｄｅｓ－Ａｒｇ９－ＢＫを生成し、これがＢ１受容体を活性化する。Ｂ１受容体とＢ２受容体は両方とも、血管、グリア、及び神経の細胞型によって発現され、最も高いレベルの網膜発現が神経節細胞層及び内核層及び外核層で検出される。Ｂ１及びＢ２受容体の活性化は、血管拡張を引き起こし、血管透過性を増加させる。

ＰＫａはまた、多数の障害、例えば、手、肢、顔、腹部、尿生殖路、及び喉頭に影響を及ぼす炎症の疼痛性の予測不可能な再発性発作によって特性化される常染色体優性疾患である遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）に関連する。ＨＡＥの有病率は、不確定であるが、５０，０００人当たり約１症例であると推定され、人種群間の公知の差はない。ＨＡＥは、ＰＫａ、ブラジキニン、及び血液中の他のセリンプロテアーゼを阻害するＣ１－ＩＮＨの欠損（Ｉ型）または機能不全（ＩＩ型）レベルによって引き起こされる。遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）を有する個体は、Ｃ１－ＩＮＨを欠損しており、その結果、過剰なブラジキニンの生成を起こし、次に、このことが、有痛性、消耗性、かつ潜在的に致死性の腫脹発作を引き起こす。処置されないままだと、ＨＡＥは、主に上気道閉塞により４０％という高い死亡率をもたらし得る。

ＩＩ．発明の概要
本開示は、血漿カリクレインに結合し、その活性を効率的に阻害する多数の化合物の開発に少なくとも部分的に基づく。従って、本明細書では、血漿カリクレインを標的とするための及び／または血漿カリクレイン媒介疾患及び障害を処置するための化合物及びその使用が提供される。

いくつかの実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

またはその薬学的に許容可能な塩（式中、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｌ、Ｌ’、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、及びＲ^８の各々は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで、単独及び組み合わせの両方で定義及び記載されている）を提供する。所定の実施形態では、本発明は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで定義及び記載される、式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物を提供する。所定の実施形態では、本発明は、本明細書に開示される化合物を調製するための新規な中間体及びプロセスを提供する。本開示はまた、そのいずれか１つを含む薬学的組成物、及び処置、特に自己免疫疾患、例えば、ＨＡＥまたは糖尿病黄斑浮腫の処置のための本明細書における化合物または組成物の使用まで拡張する。

いくつかの実施形態では、本発明はまた、式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物を使用する方法を提供する。

有利には、本開示の化合物は、治療剤としての使用のための治療的活性及び／または適切なレベルのバイオアベイラビリティ及び／または適切な半減期を有する。

ＩＩＩ．特定の実施形態の詳細な説明
Ａ．定義
本発明の化合物には、一般に上記に記載されるものを含み、ならびに本明細書において開示されるクラス、サブクラス、及び化学種によってさらに例示される。本明細書で使用される場合、以下の定義が、特に明記しない限り適用されるものとする。本発明の目的のため、化学元素は、ｔｈｅ Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５^ｔｈ Ｅｄに従って特定される。また、有機化学の一般的原理は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、及び“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５^ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１（これらの内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。

本明細書において使用される略語は、化学及び生物学分野の範囲内でのそれらの通常の意味を有する。本明細書において記載される化学構造及び式は、化学分野において公知の化学原子価の標準規則に従って構築される。

用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、本明細書で使用される場合、完全に飽和であり、または１つ以上の不飽和単位を含有する直鎖（すなわち、非分岐）または分岐、置換または非置換炭化水素鎖、または完全に飽和であり、もしくは１つ以上の不飽和単位を含有するが、芳香族ではない単環式炭化水素もしくは二環式炭化水素（本明細書で「カルボシクリル」、「脂環式」または「シクロアルキル」とも称される）であって、分子の残部への単一の結合点を有するものを意味する。別途特定されない限り、脂肪族基は、１～６個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、脂肪族基は、１～５個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、脂肪族基は、１～４個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、脂肪族基は、１～３個の脂肪族炭素原子を含有し、さらなる他の実施形態では、脂肪族基は、１～２個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、「脂環式」（または「カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）」もしくは「シクロアルキル」）は、完全に飽和であり、または１つ以上の不飽和単位を含有する単環式Ｃ_３～Ｃ_７炭化水素であって、芳香族ではなく、分子の残部への単一の結合点を有するものを指す。好適な脂肪族基としては、直鎖または分岐、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル基、及びそれらのハイブリッド、例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「ヘテロ原子」は、１個以上の酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素（窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の四級化形態；または複素環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）、またはＮＲ^＋（Ｎ置換されたピロリジニルにおけるような）を含む）を意味する。

本明細書で使用される場合、用語「不飽和」は、部位が１つ以上の不飽和単位を有することを意味する。

用語「アルキレン」は、二価アルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、－（ＣＨ_２）_ｎ－であり、式中、ｎは、正の整数であり、好ましくは１～６、１～４、１～３、１～２、または２～３である。置換されたアルキレン鎖は、１個以上のメチレン基水素原子が置換基で置き換えられているポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換された脂肪族基について以下に記載されるものが挙げられる。

用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。

用語「アリール」は、合計５～１０個の環員を有する単環系及び二環系を指し、ここで、この系の少なくとも１個の環が芳香族であり、この系の各環が３～７個の環員を有する。用語「アリール」は、用語「アリール環」と互換的に使用され得る。いくつかの実施形態では、８～１０員の二環式アリール基は、任意に置換されたナフチル環である。本発明の所定の実施形態では、「アリール」は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシル等が含まれるが、これらに限定されない、１個以上の置換基を有し得る芳香族環系を指す。本明細書で使用される場合、用語「アリール」の範囲内には、芳香族環が、１個以上の非芳香族環に縮合している基、例えば、インダニル、フタルイミジル、ナフトイミジル（ｎａｐｈｔｈｉｍｉｄｙｌ）、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチル等も含まれる。

用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル－（ｈｅｔｅｒｏａｒ－）」は、５～１０個の環原子、好ましくは５、６、または９個の環原子を有し、環状配置で共有される６、１０、または１４個のπ電子を有し、炭素原子に加えて、１～５個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基としては、限定されるものではないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、及びプテリジニルが挙げられる。用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアリ－」にはまた、本明細書で使用される場合、ヘテロ芳香族環が１つ以上のアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環に縮合した基であって、ラジカルまたは結合点がヘテロ芳香族環上にある（または二価縮合ヘテロアリーレン環系の場合、少なくとも１つのラジカルまたは結合点がヘテロ芳香族環上にある）ものが含まれる。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３－ｂ］－１，４－オキサジン－３（４Ｈ）－オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式または二環式であり得る。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「複素環式芳香族」と互換的に使用され得、これらの用語のいずれも任意に置換されている環が含まれる。

本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、及び「複素環」は互換的に使用され、飽和または部分的不飽和のいずれかであり、炭素原子に加えて、１個以上、好ましくは１～４個の上記に定義したヘテロ原子を有する、安定した５～７員の単環式または７～１０員の二環式複素環部位を指す。この文脈において、環原子に関して使用される場合、用語「窒素」には、置換された窒素が含まれる。一例として、酸素、硫黄、または窒素から選択される０～３個のヘテロ原子を有する、飽和または部分的不飽和の環では、窒素は、Ｎ（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）、または^＋ＮＲ（Ｎ置換されたピロリジニルにおけるような）であり得る。

複素環は、そのペンダント基に、任意のヘテロ原子または炭素原子で結合され得、これは安定した構造をもたらし、環原子のいずれかは、任意に置換され得る。そのような飽和または部分的不飽和の複素環式ラジカルの例としては、限定されるものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びキヌクリジニルが挙げられる。用語「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環基」、「複素環部位」、及び「複素環式ラジカル」は、本明細書において互換的に使用され、インドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロキノリニル等の、ヘテロシクリル環が１個以上のアリール、ヘテロアリール、または脂環式環に縮合している基であって、ラジカルまたは結合点がヘテロシクリル環上にあるものも含まれる。ヘテロシクリル基は、単環式または二環式であり得る。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルにより置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキル及びヘテロシクリル部分は独立して任意に置換されている。

本明細書で使用される場合、用語「部分的不飽和」は、少なくとも１つの二重または三重結合を含む環部位を指す。用語「部分的不飽和」は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書において定義されるようなアリールまたはヘテロアリール部位が含まれることを意図しない。

本明細書で使用される場合、かつ別途特定されない限り、接尾辞「－エン」は、二価の基を表現するために使用される。従って、上記の用語のいずれも、その部位の二価のバージョンを記載するために接尾辞「－エン」で修飾され得る。例えば、二価炭素環は「カルボシクリレン」であり、二価アリール環は「アリーレン」であり、二価ベンゼン環は「フェニレン」であり、二価ヘテロ環は「ヘテロシクリレン」であり、二価ヘテロアリール環は「ヘテロアリーレン」であり、二価アルキル鎖は「アルキレン」であり、二価アルケニル鎖は「アルケニレン」であり、二価アルキニル鎖は「アルキニレン」である、等である。

本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、明記される場合、「任意に置換された」部位を含有し得る。一般に、用語「任意に」の後であるかどうかに関わらず、用語「置換された」は、指定された部位の１個以上の水素が、好適な置換基で置き換えられていることを意味する。「置換された」は、構造から明示的または暗示的である１つ以上の水素に適用される（例えば、

は、少なくとも

を指し；
は、少なくとも

を指す）。また、多環式環系において、置換基は、別途示されない限り、任意の個々の環上の水素を置き換え得る（例えば、

は、少なくとも

を指す）。特に明記しない限り、「任意に置換された」基は、当該基の各置換可能な位置に好適な置換基を有し得、任意の所与の構造における２つ以上の位置が、指定された基から選択される２個以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、すべての位置で同一であっても、異なっていてもよい。本発明により想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定した、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものである。用語「安定した」は、本明細書で使用される場合、化合物であって、それらの生成、検出、ならびに所定の実施形態では、それらの回収、精製、及び本明細書において開示される１つ以上の目的のためのそれらの使用を可能にする条件に供される場合に、実質的に変化しない当該化合物を指す。

「任意に置換された」基の置換可能炭素原子上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン；－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°；－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°；－Ｏ（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－Ｏ（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４ＣＨ（ＯＲ°）_２；－（ＣＨ_２）_０－４ＳＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｐｈ（Ｒ°で置換されていてもよい）；－（ＣＨ_２）_０－４Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ（Ｒ°で置換されていてもよい）；－ＣＨ＝ＣＨＰｈ（Ｒ°で置換されていてもよい）；－（ＣＨ_２）_０－４Ｏ（ＣＨ_２）_０－１－ピリジル（Ｒ°で置換されていてもよい）；－ＮＯ_２；－ＣＮ；－Ｎ_３；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｒ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°_２；－Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）ＮＲ°_２；－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°_２；－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｃ（Ｓ）Ｒ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＳＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ°_３；－（ＣＨ_２）_０－４ＯＣ（Ｏ）Ｒ°；－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_０－４ＳＲ°、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４ＳＣ（Ｏ）Ｒ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＮＲ°_２；－Ｃ（Ｓ）ＮＲ°_２；－Ｃ（Ｓ）ＳＲ°；－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ°_２；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°；－（ＣＨ_２）_０－４ＳＳＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ°；－（ＣＨ_２）_０－４Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ°；－（ＣＨ_２）_０－４ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ°；－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ°_２；－（ＣＨ_２）_０－４Ｓ（Ｏ）Ｒ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ°_２；－Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ°；－Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ°_２；－Ｐ（Ｏ）_２Ｒ°；－Ｐ（Ｏ）Ｒ°_２；－ＯＰ（Ｏ）Ｒ°_２；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）_２；ＳｉＲ°_３；－（Ｃ_１－４直鎖または分岐アルキレン）Ｏ－Ｎ（Ｒ°）_２；または－（Ｃ_１－４直鎖または分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｎ（Ｒ°）_２であり、各Ｒ°は、以下に定義されるように置換されていてもよく、独立して、水素、Ｃ_１－６脂肪族、－ＣＨ_２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ、－ＣＨ_２－（５～６員ヘテロアリール環）、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する５～６員飽和、部分的不飽和、またはアリール環であり、あるいは上の定義にかかわらず、Ｒ°の２つの独立した存在は、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する３～１２員飽和、部分的不飽和、もしくはアリール単環式環もしくは二環式環を形成し、これは以下に定義されるように置換されていてもよい。

Ｒ°上の好適な一価置換基（またはＲ°の２つの独立した存在が起こることによってそれらの介在原子と一緒に形成された環）は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ_２）_０－２Ｒ^●、－（ハロＲ^●）、－（ＣＨ_２）_０－２ＯＨ、－（ＣＨ_２）_０－２ＯＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＣＨ（ＯＲ^●）_２；－Ｏ（ハロＲ^●）、－ＣＮ、－Ｎ_３、－（ＣＨ_２）_０－２Ｃ（Ｏ）Ｒ^●、－（ＣＨ_２）_０－２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ_２）_０－２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＳＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＳＨ、－（ＣＨ_２）_０－２ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_０－２ＮＨＲ^●、－（ＣＨ_２）_０－２ＮＲ^● _２、－ＮＯ_２、－ＳｉＲ^● _３、－ＯＳｉＲ^● _３、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^● _、－（Ｃ_１－４直鎖または分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、または－ＳＳＲ^●であり、各Ｒ^●は、非置換であり、あるいは「ハロ」が先行する場合、１つ以上のハロゲンのみで置換されており、Ｃ_１－４脂肪族、－ＣＨ_２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する５～６員飽和、部分的不飽和、もしくはアリール環から独立して選択される。Ｒ°の飽和炭素原子上の好適な二価置換基としては、＝Ｏ及び＝Ｓが挙げられる。

「任意に置換された」基の飽和炭素原子上の好適な二価置換基には、以下のもの：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ^＃ _２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^＃、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^＃、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^＃、＝ＮＲ^＃、＝ＮＯＲ^＃、－Ｏ（Ｃ（Ｒ^＃ _２））_２－３Ｏ－、または－Ｓ（Ｃ（Ｒ^＃ _２））_２－３Ｓ－が含まれ、Ｒ^＃の各々の独立した存在は、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ_１－６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分的不飽和、もしくはアリール環から選択される。「任意に置換された」基の近接置換可能炭素に結合される好適な二価置換基には、－Ｏ（ＣＲ^＃ _２）_２－３Ｏ－が含まれ、Ｒ^＃の各々の独立した存在は、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ_１－６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分的不飽和、もしくはアリール環から選択される。

Ｒ^＃の脂肪族基上の好適な置換基には、ハロゲン、－Ｒ^●、－（ハロＲ^●）、－ＯＨ、－ＯＲ^●、－Ｏ（ハロＲ^●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^●、－ＮＲ^● _２、または－ＮＯ_２が含まれ、各Ｒ^●は、非置換であり、あるいは「ハロ」が先行する場合、１つ以上のハロゲンのみで置換されており、独立して、Ｃ_１－４脂肪族、－ＣＨ_２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する５～６員飽和、部分的不飽和、もしくはアリール環である。

「任意に置換された」基の置換可能窒素上の好適な置換基には、－Ｒ^†、－ＮＲ^† _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^†、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^†、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^†、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^† _２、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^† _２、－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^† _２、または－Ｎ（Ｒ^†）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^†が含まれ；各Ｒ^†は、独立して、水素、以下に定義されるように置換されていてもよいＣ_１－６脂肪族、非置換－ＯＰｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分的不飽和、もしくはアリール環であり、あるいは上の定義にかかわらず、Ｒ^†の２つの独立した存在は、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する非置換３～１２員飽和、部分的不飽和、もしくはアリール単環式環または二環式環を形成する。

Ｒ^†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立して、ハロゲン、－Ｒ^●、－（ハロＲ^●）、－ＯＨ、－ＯＲ^●、－Ｏ（ハロＲ^●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^●、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^●、－ＮＲ^● _２、または－ＮＯ_２であり、式中、各Ｒ^●は、非置換であり、あるいは「ハロ」が先行する場合、１つ以上のハロゲンのみで置換されており、独立して、Ｃ_１－４脂肪族、－ＣＨ_２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ_２）_０－１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する５～６員の飽和、部分的不飽和、もしくはアリール環である。

本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容可能な塩」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等を伴わずに、ヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比に見合う塩を指す。薬学的に許容可能な塩は、当該技術分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれる、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１－１９において薬学的に許容可能な塩を詳細に記載している。

所定の実施形態では、化合物の中性形態は、塩を塩基または酸と接触させ、従来の方法で親化合物を単離することにより再生される。いくつかの実施形態では、化合物の親形態は、極性溶媒における溶解性等の特定の物理的性質が種々の塩形態とは異なる。

特に明記しない限り、本明細書において記載される構造は、当該構造のすべての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何（または立体配座））形態；例えば、各不斉中心についてのＲ配置及びＳ配置、（Ｚ）及び（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）及び（Ｅ）立体配座異性体が含まれることも意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物、及び幾何（または立体配座）混合物が、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての互変異性形態が、本発明の範囲内である。加えて、特に明記しない限り、本明細書において記載される構造は、１個以上の同位体濃縮された原子が存在することのみが異なる化合物が含まれることも意味する。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置き換え、または^１３Ｃ濃縮炭素もしくは^１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置き換えを含む、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。そのような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールとして、プローブとして、または本発明による治療剤として有用である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオ異性体として提供される。単一のエナンチオマーは、８０％以上、例えば、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％のエナンチオマー過剰を指す。単一のジアステレオ異性体過剰は、８０％以上、例えば８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の過剰を指す。

本明細書で使用される場合、用語「オキソ」は、炭素原子に二重結合しており、これにより、カルボニルを形成する、酸素を意味する。

記号

は、未知の立体化学または混合立体化学を示すための結合として使用される場合を除き、化学部位の、分子または化学式の残部への結合点を示す。

冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、冠詞の文法的対象のうちの１つまたは２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指すために本明細書において使用される。一例として、「元素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１個の元素または２個以上の元素を意味する。

「投与レジメン」（または「治療レジメン」）は、その用語が本明細書で使用される場合、典型的に一定時間を隔てて、対象に個別に投与される単位用量（典型的に２つ以上）のセットである。いくつかの実施形態では、所与の治療剤は、１回以上の用量を伴い得る、推奨される投与レジメンを有する。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、各々がお互いに同じ長さの期間隔てられている複数の用量から構成され、いくつかの実施形態では、投与レジメンは、複数の用量から構成され、少なくとも２つの異なる期間で個々の用量が隔てられている。

文脈から理解されるように、「参照」化合物は、関連する比較を可能とするために対象となる特定の化合物に十分に類似するものである。いくつかの実施形態では、参照化合物に関する情報は、特定の化合物に関する情報と同時に得られる。いくつかの実施形態では、参照化合物に関する情報は、履歴的である。いくつかの実施形態では、参照化合物に関する情報は、例えば、コンピュータ可読媒体に保存される。いくつかの実施形態では、参照化合物との対象となる特定の化合物の比較は、化合物と比べた対象となる特定の化合物との同一性、類似性、または差異を確立する。

本明細書で使用される場合、語句「治療剤」は、治療効果を有し、及び／または対象に投与された場合に、所望の生物学的及び／または薬理学的効果を誘発する任意の薬剤を指す。

本明細書で使用される場合、用語「治療的有効量」は、任意の医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、処置される対象に治療効果を与える治療剤の量を指す。治療効果は、客観的（すなわち、いくつかの試験またはマーカーによって測定可能である）または主観的（すなわち、対象が効果の徴候を示すか、または効果を感じる）であり得る。特に、「治療的有効量」は、所望の疾患または病態を処置、改善、または予防するのに有効な、あるいは例えば、当該疾患に関連する症状を改善すること、当該疾患の発症を予防もしくは遅延させること、及び／または当該疾患の症状の重症度もしくは頻度をも軽減することによって検出可能な治療効果または予防効果を示すのに有効な、治療剤の量を指す。治療的有効量は、一般に、複数の単位用量から構成され得る投与レジメンで投与される。任意の特定の治療剤について、治療的有効量（及び／または有効な投与レジメン内での適切な単位用量）は、例えば、投与経路、他の薬学的薬剤との組み合わせに応じて異なり得る。また、任意の特定の対象に特異的な治療的有効量（及び／または単位用量）は、処置されている障害及び障害の重症度；使用される特定の治療剤の活性；使用される特定の組成物；対象の年齢、体重、健康、性別、及び食事；使用される特定の治療剤の投与時間、投与経路、及び／または排出もしくは代謝速度；処置期間；ならびに医学分野において公知の類似の因子を含む種々の因子に依存し得る。

本明細書で使用される場合、用語「処置」（同様に「処置する」または「処置すること」）は、特定の疾患、障害、及び／または病態の１つ以上の症状、特徴、及び／または原因を、部分的または完全に、軽減し、改善し、緩和し、阻害し、それらの発症を遅延させ、それらの重症度を低減し、及び／またはそれらの発生率を低減する物質（例えば、提供される組成物）の任意の投与を指す。そのような処置は、関連する疾患、障害、及び／または病態の徴候を示さない対象のもの、及び／または当該疾患、障害、及び／または病態の初期徴候のみを示す対象のものであり得る。代替的にまたは追加的に、そのような処置は、関連する疾患、障害、及び／または病態の１つ以上の確立された徴候を示す対象のものであり得る。いくつかの実施形態では、処置は、関連する疾患、障害、及び／または病態に罹患していると診断された対象のものであり得る。いくつかの実施形態では、処置は、関連する疾患、障害、及び／または病態の発症リスクの増加と統計的に相関する１つ以上の感受性因子を有することが既知の対象のものであり得る。

Ｂ．化合物
いくつかの実施形態では、提供される化合物は、式（Ｉ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩
（式中、
Ｃｙ^Ａは、フェニレンまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレン、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１２員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されており；
各Ｒ^Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基であり；
各Ｒ^Ｙ及びＲ^Ｙ’は、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から独立して選択され；
各Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’は、水素、ハロゲン、または－ＣＮから独立して選択され；
Ｃｙ^Ｂは、フェニル、８～１０員二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃｙ^Ｂは、０～５個の－Ｒ^Ｂ基で置換されており；または
Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する６～１２員スピロ環式環系を形成し、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘによって形成される１つの環または複数の環は、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されていてもよく；
各Ｒ^Ｂは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、もしくは－ＳＯ_２－で置き換えられており；またはＬは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５～６員飽和または部分的不飽和ヘテロシクレンであり；
各Ｒ^ｚは、水素、－（ＣＨ_２）_０－３ＯＲ、－（ＣＨ_２）_０－３Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から独立して選択され；
Ｌ’は、共有結合または任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、またはＳＯ_２－で置き換えられており；
各Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、水素または－Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃから独立して選択され、
各Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；
各Ｒ^Ｃは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、
－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から独立して選択され；
各Ｃｙ^Ｃは、３～７員飽和または部分的不飽和単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和縮合二環式ヘテロシクリル、架橋二環、あるいは酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和二環式スピロヘテロシクリルから独立して選択され、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されており；
各Ｌ^Ｄは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；
各Ｒ^Ｄは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
Ｒ^８は、水素、－ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される）である。

「オキソ」は、炭素上の二重結合の酸素置換「Ｃ＝Ｏ」であって、炭素原子が、オキソによって置換されている構造または基の一部であるものを指すことが理解される。例えば、Ｃｙ^Ｃが－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄで置換されている場合、及びＬ^Ｄが共有結合であり、Ｒ^Ｄがオキソである場合、オキソで置換された炭素原子（すなわち、Ｃ＝Ｏにおける炭素）は、Ｃｙ^Ｃの一部である（例えば、２位で－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄで置換されたシクロペンチルであるＣｙ^Ｃの構造（Ｌ^Ｄは、共有結合であり、Ｒ^Ｄは、オキソである）は、

に対応する。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、フェニレンまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個のＲ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレン、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１２員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、フェニレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、フェニレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～２個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、１～３個の窒素ヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個のＲ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、０～１個のＲ^Ａ基で置換されたピリジンジイルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、０～１個のＲ^Ａ基で置換されたピリミジンジイルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、０～１個のＲ^Ａ基で置換されたピリダジンジイルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、０～１個のＲ^Ａ基で置換されたトリアジンジイルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～２個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、非置換チアジアゾールジイルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、非置換オキサジアゾールジイルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、非置換トリアゾールジイルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１２員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する８～１２員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素及び窒素から独立して選択される３～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～１個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、酸素及び窒素から独立して選択される３～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～１個の－Ｒ^Ａ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

特に

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、あるいはＣ_１－_６脂肪族、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）である。

一実施形態では、Ｃｙ^Ａは、０個のＲ^Ａ基を含み、すなわち、Ｃｙ^Ａは、非置換である。

一実施形態では、Ｃｙ^Ａは、例えば本明細書に記載される１個のＲ^Ａ基、特にメチルを含む。

一実施形態では、Ｃｙ^Ａは、例えば本明細書に記載の基／原子から独立して選択される２個のＲ^Ａ基を含む。

いくつかの実施形態では、任意に置換されたＲ^Ａ基上の置換基は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、または－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２であり、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、オキソである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、フッ素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、塩素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－Ｎ（Ｒ）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－ＯＭｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－ＳＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－ＳＲであり、Ｒは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－Ｓ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－Ｓ（Ｏ）Ｒであり、Ｒは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり、Ｒは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－ＯＲであり、Ｒは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－ＯＲであり、Ｒは、－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°で任意に置換されたＣ_１－６脂肪族であり、Ｒ°は、－ＯＲ^●で任意に置換されたフェニルであり、Ｒ^●は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。置換基の「単一の例」が定義される実施形態に対する本明細書における言及は、一置換の実施形態に限定されないことが理解される。例えば、「いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、オキソである」には、Ｒ^Ａの少なくとも１つの例がオキソであり、本明細書で定義される１つ以上の追加のＲ^Ａ基を含み得る実施形態が含まれる。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、ハロゲンで置換されたＣ_１－６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°で置換されたＣ_１－６脂肪族であり、Ｒ°は、水素またはＣ_１－６脂肪族から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２で置換されたＣ_１－６脂肪族であり、各Ｒ°は、水素またはＣ_１－６脂肪族から独立して選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、任意に置換された３～７員飽和または部分的不飽和単環式カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、任意に置換されたシクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する任意に置換された３～７員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、酸素及び窒素から選択される１～２個のヘテロ原子を有する任意に置換された３～７員飽和単環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、任意に置換されたオキセタニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、ハロゲンまたは－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°で任意に置換されたオキセタニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ａの単一の例は、ピロリジニルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、フェニル、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択され、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、フェニル、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール（Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている）、例えば０～４個の－Ｒ^Ｂ基、例えば、０または１個の基（特に１個の基は、メチルである）で置換されたピリミジニルから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、フェニルであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、フェニルであり、Ｃｙ^Ｂは、０～３個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、１～３個の窒素を有する６員ヘテロアリールであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～２個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピリミジニル基である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～２個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピリジニル基である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピラジニル基である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピリダジニル基である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換された１，３，５－トリアジニル基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、硫黄及び窒素から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～２個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたチエニル基である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたチアゾリル基である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたチアジアゾリル基である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、

からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、

からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、

からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、

特に

からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂは、

である。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する６～１２員スピロ環式環系を形成し、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘによって形成される１つの環または複数の環は、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されていてもよい。スピロ環式環系（例えば、６～１２員）における原子の数に対する本明細書における言及には、図示されたシクロプロピル環が含まれることが理解される。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、０～１個の窒素ヘテロ原子を有する６～１２員スピロ環式環系を形成し、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘによって形成される１つの環または複数の環は、１～３個の－Ｒ^Ｂ基で置換されていてもよい。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、

から選択される６～１２員スピロ環式環系を形成する。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^Ｂは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、またはＣ_１－_６脂肪族もしくは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択される。

いくつかの実施形態では、任意に置換されたＲ^Ｂ基上の置換基は、オキソ、ハロゲン、及び－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°から独立して選択され、Ｒ°は、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、オキソである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、フッ素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、塩素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－ＮＯ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－Ｎ（Ｒ）_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－ＯＭｅである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、任意に置換されたＣ_１－_６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、ハロゲンで置換されたＣ_１－_６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、ＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、ＣＦ_２である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒであり、各Ｒは、水素または－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°で任意に置換されたＣ_１－６脂肪族から独立して選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、－ＯＲであり、各Ｒは、水素またはハロゲン、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、もしくは（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°で任意に置換されたＣ_１－６脂肪族から独立して選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｂの単一の例は、テトラゾリルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’の各々は、水素及びハロゲンから独立して選択される。いくつかの実施形態ではＲ^ｘは、Ｈである。いくつかの実施形態ではＲ^ｘ’は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’の各々は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’の一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｙ及びＲ^Ｙ’の各々は、水素及びハロゲンから独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｙは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｙ’は、Ｈである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｙ及びＲ^Ｙ’の各々は、水素である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｙは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｙは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基であり、Ｒ^Ｙ’は、水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｙは、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°で置換されており、Ｒ°は、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。

いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、または－ＳＯ_２－で任意に置き換えられている。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１個のメチレン単位は、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、または－ＳＯ_２－で任意に置き換えられている。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１個のメチレン単位は、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、または－ＳＯ_２－、特に－ＮＲ^ｚ－で任意に置き換えられている。

いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_１炭化水素鎖である。

いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_１炭化水素鎖であり、１個のメチレン単位は、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°で任意に置換された、１個の窒素ヘテロ原子を有する５員飽和または部分的不飽和ヘテロシクレンで置き換えられており、Ｒ°は、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。

いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＣＨ_２－である。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換された

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換された

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換された

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。

いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、１個のメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－または－Ｏ－で任意に置き換えられている。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、１個のメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－または－Ｏ－、特に－ＮＲ^ｚ－で任意に置き換えられている。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－または－Ｏ－で置き換えられている。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－で置き換えられている。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－で置き換えられており、Ｒ^ｚは、水素、－（ＣＨ_２）_０－３Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－で置き換えられており、Ｒ^ｚは、水素、－（ＣＨ_２）_０－３Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基（例えば、メチル）から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^ｚは、Ｈ及びＣ_１－６脂肪族基、例えば、Ｈまたはメチル、特にメチルから選択される。

いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－Ｏ－で置き換えられている。

いくつかの実施形態では、Ｌは、＊－ＮＨＣＨ（Ｍｅ）－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、＊－ＮＨＣＨ_２－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、＊－Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、＊－ＯＣＨ（Ｍｅ）－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。いくつかの実施形態では、Ｌは、＊－ＯＣＨ_２－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。

いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｃｙ^Ａと

との間に２原子スペーサーを含む。

いくつかの実施形態では、Ｌは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意に置換された５～６員飽和または部分的不飽和ヘテロシクレンである。いくつかの実施形態では、Ｌは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１個のヘテロ原子を有する、任意に置換された５員飽和または部分的不飽和ヘテロシクレンである。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換されたピロリジンジイル基である。いくつかの実施形態では、Ｌは、任意に置換された

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である。

いくつかの実施形態では、Ｌ上の任意の置換基は、－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＣ（Ｏ）Ｒ°、及び－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２から独立して選択され、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。

いくつかの実施形態では、Ｌ’は、共有結合または－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°で任意に置換されたメチレン単位であり、Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。いくつかの実施形態では、Ｒ°は、水素またはＣ_１－６脂肪族である。

いくつかの実施形態では、Ｌ’は、共有結合である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^３ _、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の各々は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから独立して選択され、各Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；各Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から独立して選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、クロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、フルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から選択される。いくつかの実施形態では、Ｌ^Ｃは、共有結合である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、クロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、フルオロである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、

からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、

特に

からなる群から選択される。

Ｒ^４のいくつかの実施形態では、Ｃ_１－６脂肪族基上の任意の置換基は、－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、－ＣＮ、－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２、及び－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°から選択され、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。

Ｒ^４のいくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール、酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和縮合二環式ヘテロシクリル、架橋二環、あるいは酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和二環式スピロヘテロシクリルから選択され、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されている。Ｒ^４のいくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリルである。

いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、０個のＬ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、１個のＬ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、２個のＬ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、３個のＬ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、４個のＬ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、Ｌ^Ｄは、共有結合である。いくつかの実施形態では、Ｒ^Ｄは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族、例えば、メチルである。

Ｒ^４のいくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、

からなる群から選択される。

Ｒ^４のいくつかの実施形態では、Ｒ^Ｄは、オキソ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から選択される。

Ｒ^４のＲ^Ｄ基のいくつかの実施形態では、Ｒ^Ｄ上の任意の置換基は、ハロゲン、－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２、－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、及び－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）_２から選択され、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである。

Ｒ^４のいくつかの実施形態では、Ｌ^Ｄは、共有結合である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、水素である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃである_。いくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、シクロプロピル基である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、Ｃｙ^Ｃ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される。

Ｒ^６のいくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、０～４個のＬ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されたシクロプロピル基である。Ｒ^６のいくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、メチルまたはハロゲンで置換されたシクロプロピル基である。いくつかの実施形態では、Ｌ^Ｄは、共有結合であり、Ｒ^Ｄは、ハロゲン及び任意に置換されたＣ_１－６脂肪族から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、水素である。

Ｒ^７のいくつかの実施形態では、Ｃｙ^Ｃは、

である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^８は、水素である。

いくつかの実施形態では、Ｒ^８は、－ＯＲまたは任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される。

いくつかの実施形態では、提供される化合物は、式（ＩＩ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩
（式中、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｌ、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の各々は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで、単独及び組み合わせの両方で定義及び記載されている）である。

別途特定されない限りまたは式（ＩＩ）の前述の定義によって禁止されない限り、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されている可変要素Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｌ、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の実施形態はまた、単独及び組み合わせの両方で式（ＩＩ）の化合物にも適用されることが理解される。

いくつかの実施形態では、提供される化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）、式（ＩＩＩ－ｂ）、または式（ＩＩＩ－ｃ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩
（式中、Ｃｙ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｌ、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の各々は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで、単独及び組み合わせの両方で、特に式（ＩＩＩ－ａ）で定義及び記載されている）である。

別途特定されない限りまたは式（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、及び（ＩＩＩ－ｃ）の前述の定義によって禁止されない限り、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されている可変要素Ｃｙ^Ａ、Ｒ^Ａ、Ｌ、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の実施形態はまた、単独及び組み合わせの両方で式（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、及び（ＩＩＩ－ｃ）の化合物にも適用されることが理解される。

いくつかの実施形態では、提供される化合物は、式（ＩＶ－ａ）、式（ＩＶ－ｂ）、式（ＩＶ－ｃ）、式（ＩＶ－ｄ）、式（ＩＶ－ｅ）、または式（ＩＶ－ｅ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩、特に式（ＩＶ－ａ）である。

別途特定されない限りまたは式（ＩＶ－ａ）、（ＩＶ－ｂ）、（ＩＶ－ｃ）、（ＩＶ－ｄ）、及び（ＩＶ－ｅ）の前述の定義によって禁止されない限り、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されている可変要素Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^Ａ、Ｌ、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の実施形態はまた、単独及び組み合わせの両方で式（ＩＶ－ａ）、（ＩＶ－ｂ）、（ＩＶ－ｃ）、（ＩＶ－ｄ）、及び（ＩＶ－ｅ）の化合物にも適用されることが理解される。

いくつかの実施形態では、提供される化合物は、式（Ｖ－ａ）、式（Ｖ－ｂ）、または式（Ｖ－ｃ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩
（式中、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、Ｒ°、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の各々は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで、単独及び組み合わせの両方で、特に式（Ｖ－ａ）で定義及び記載されている）である。

別途特定されない限りまたは式（Ｖ－ａ）、（Ｖ－ｂ）、及び（Ｖ－ｃ）の前述の定義によって禁止されない限り、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されている可変要素Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、Ｒ°、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の実施形態はまた、単独及び組み合わせの両方で式（Ｖ－ａ）、（Ｖ－ｂ）、及び（Ｖ－ｃ）の化合物にも適用されることが理解される。

いくつかの実施形態では、提供される化合物は、式（Ｖ－ａ－１）、式（Ｖ－ｂ－１）、または式（Ｖ－ｃ－１）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩
（式中、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、Ｒ°、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の各々は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで、単独及び組み合わせの両方で、特に式（Ｖ－ａ－１）で定義及び記載されている）である。

別途特定されない限りまたは式（Ｖ－ａ）、（Ｖ－ｂ）、（Ｖ－ｃ）、（Ｖ－ａ－１）、（Ｖ－ｂ－１）、及び（Ｖ－ｃ－１）の前述の定義によって禁止されない限り、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されている可変要素Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、Ｒ°、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の実施形態はまた、単独及び組み合わせの両方で式（Ｖ－ａ）、（Ｖ－ｂ）、（Ｖ－ｃ）、（Ｖ－ａ－１）、（Ｖ－ｂ－１）、及び（Ｖ－ｃ－１）の化合物にも適用されることが理解される。

いくつかの実施形態では、提供される化合物は、式（ＶＩ－ａ）、式（ＶＩ－ｂ）、または式（ＶＩ－ｃ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩
（式中、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、及びＲ°の各々は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで、単独及び組み合わせの両方で定義及び記載されており；
Ｒ^４は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃであり、Ｃｙ^Ｃは、窒素から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリルであり、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃ_１－６脂肪族またはＣｙ^Ｃであり、Ｃｙ^Ｃは、ハロゲンで任意に置換されたシクロプロピルである）であり、特に（ＶＩ－ａ）である。

別途特定されない限りまたは式（ＶＩ－ａ）、（ＶＩ－ｂ）、及び（ＶＩ－ｃ）の前述の定義によって禁止されない限り、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されている可変要素Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、及びＲ°の実施形態はまた、単独及び組み合わせの両方で式（ＶＩ－ａ）、（ＶＩ－ｂ）、及び（ＶＩ－ｃ）の化合物にも適用されることが理解される。

式（ＶＩ－ａ）、（ＶＩ－ｂ）、及び（ＶＩ－ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、

から選択される環である。

式（ＶＩ－ａ）、（ＶＩ－ｂ）、及び（ＶＩ－ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、

から選択される環である。

式（ＶＩ－ａ）、（ＶＩ－ｂ）、及び（ＶＩ－ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、

特に

から選択される環である。

式（ＶＩ－ａ）、（ＶＩ－ｂ）、及び（ＶＩ－ｃ）のいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、

である。

提供される化合物（すなわち、別途定義されていない任意の種のもの及び式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）についてのいずれかのもの）の所定の実施形態では、部位：

（Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、またはＲ^８の１つ以上が水素である場合を含む）は、＊でマークされた２つの立体中心に結合したＣｙ^Ｂ及びアミド基に関して相対ｔｒａｎｓ配置である。すなわち、部位：

の文脈で「ｔｒａｎｓ」は、

の混合物を含む化合物を意味することが理解される。
いくつかの実施形態では、そのような混合物は、ラセミ混合物である。

提供される化合物（すなわち、別途定義されていない任意の種のもの及び式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）のいずれかのもの）の所定の実施形態では、部位：

の絶対立体化学は、以下のとおりである：

提供される化合物（すなわち、別途定義されていない任意の種のもの及び式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）のいずれかのもの）の所定の実施形態では、部位：

の絶対立体化学は、以下のとおりである：

いくつかの実施形態では、提供される化合物は、表Ａにおけるものからなる群から選択される：
表Ａ
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（メトキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ヒドロキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
メチル４－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルピペラジン－２－カルボキシレート（Ｉ－８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－４－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（１，４－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－４－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（６－シクロプロピル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－スカルボキサミド（ｓｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）（Ｉ－１２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－１４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－１５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（ジメチルアミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（５－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（４－メトキシベンジル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（１，４－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－４－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（６－シクロプロピル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（オキセタン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（７－オキソ－２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８）；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキシフォイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）－６－メチルピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－メチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－メトキシピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－５－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－４８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（２，５－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－４９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（２，５－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－６－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－５０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－６－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（ジフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５）；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０）；
ｒａｃ－エチル３－（２－（（（６－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（Ｉ－６１）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｒ）－４－ヒドロキシ－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４，４－ジメチル－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メチル－３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－６８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メチル－３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（３－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－７０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（８－シアノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７１）；
ｒａｃ－３－（２－（（（６－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン酸（Ｉ－７２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－７５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－７６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－８０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－８１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８２）；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－８６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（８－（２－シアノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－９０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－９１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｓ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｒ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－９３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－９４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，４Ｓ）－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，４Ｒ）－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－９６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－９７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１００）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－メトキシピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルフィニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１０）；
ｒａｃ－エチル４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレート（Ｉ－１１１）；
ｒａｃ－４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボン酸（Ｉ－１１２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（３－フルオロオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１５）；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（８－シアノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホンアミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（Ｎ－メチルメチルスルホンアミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－１２８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（Ｎ－メチルメチルスルホンアミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－モルホリノイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－１３３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（－アゼチジン－３－イル（ヒドロキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（Ｎ－メチルアセトアミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４０）；
（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－１４１）；
（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－アセトアミド－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－１４２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－アセトアミド－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４５）；
メチル２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート（Ｉ－１４６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－モルホリノイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソチオモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５５）；
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（Ｉ－１５６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１５９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－（フルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－ヒドロキシシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリダジン－３－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７９）；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１８０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（５－メトキシ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１８１）；
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメート（Ｉ－１８２）；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－６’－クロロ－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド（Ｉ－１８３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１８４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１８５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１８６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１８７）；
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（２－クロロ－４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）フェニル）カルバメート（Ｉ－１８８）；
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（３－クロロ－５－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）フェニル）カルバメート（Ｉ－１８９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（７－ヒドロキシヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（７，７－ジフルオロヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（５，５－ジメチル－２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２００）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－アセチル－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリダジン－３－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１２）；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１４）；
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバモイル）シクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメート（Ｉ－２１６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２１９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリジン－３－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２５）；
ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（Ｉ－２２６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（７－ヒドロキシヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２２９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（７，７－ジフルオロヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－エチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－アセチル－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２３８）；
メチル３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（Ｉ－２３９）；
エチル３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（Ｉ－２４０）；
エチル２－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテート（Ｉ－２４１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２４２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２４３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－メトキシピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２４４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２，５－ジメチル－６－オキソ－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２４５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２４６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２４７）；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、異性体１（Ｉ－２４８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、異性体２（Ｉ－２４９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（６－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピラジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５７）、第１の溶出異性体；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－２５８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６０）；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６２）；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－２６６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－２６７）；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（実施例Ｉ－２６８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（実施例Ｉ－２６９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（実施例Ｉ－２７０）；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド（Ｉ－２７１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－２７２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－２７３）；
（１Ｒ，２Ｒ）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（Ｎ－メチルアセトアミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－アセトアミド－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－６－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－アミノ－３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８０）：
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アゼチジン－３－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－ヒドロキシピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－６－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８９）；
３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン酸（Ｉ－２９０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－アミノ－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９７）；
２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（Ｉ－２９８）；
２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド（Ｉ－２９９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（モルホリン－４－カルボニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３００）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０１）；
２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド（Ｉ－３０２）；
２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド（Ｉ－３０３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－カルボニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（アゼチジン－３－イルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（２－メトキシエトキシ）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－３１０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（２－メトキシエトキシ）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１１）；
ｒａｃ－エチル３－（４－クロロ－２－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）フェノキシ）プロパノエート（Ｉ－３１２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、ギ酸塩（Ｉ－３１４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－３－（４－クロロ－２－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）フェノキシ）酢酸（Ｉ－３１５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１６）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１７）；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－３１８）；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－３１９）；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第３の溶出異性体（Ｉ－３２０）；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第４の溶出異性体（Ｉ－３２１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２２）；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２８）；
ｒａｃ－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２９）；
ｒａｃ－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、エナンチオマーの第１の溶出混合物（Ｉ－３３０）；
ｒａｃ－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、エナンチオマーの第２の溶出混合物（Ｉ－３３１）；
２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、第１溶出エナンチオマー（Ｉ－３３２）；
２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、第２溶出エナンチオマー（Ｉ－３３３）；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（Ｉ－３３４）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン、第１の溶出異性体（Ｉ－３３５）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン、第２の溶出異性体（Ｉ－３３６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（２－モルホリノエチル）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４３）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４４）；
（（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピラジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４５）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４６）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４７）；
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４８）；
２－（３－クロロフェニル）－２－シアノ－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－クロロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（６－メチル－５，７－ジオキソ－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）プロピル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジメチル－３，５－ジオキソ－１，２，４－トリアゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３６９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７０）；
ベンジルＮ－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）グリシネート（Ｉ－３７１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－メトキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（オキセタン－３－イル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－３－フルオロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３７９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－クロロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－エチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－シクロプロピル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－エチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－３，５－ジオキソ－１，２，４－トリアゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３８９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル－ｄ２）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（４－メトキシベンジル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－シクロプロピル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４００）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２，５－ジオキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－メトキシピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メトキシピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－シクロプロピル－６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－シクロプロピルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－シクロプロピル－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１２）；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－１’－メチル－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキサミド（Ｉ－４１３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－メトキシ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－（ジフルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（ジフルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－エチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（７－メチル－６，８－ジオキソ－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－クロロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（ジメチル（オキソ）－ｌ６－スルファネイリデン）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－メチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２４）；
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）ピロリジン－３－イルプロピオネート（Ｉ－４２５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－４－メチルピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－（ジフルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（ジフルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－エチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－メチル－６－（（（１Ｒ）－１－（６－メチル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（ジメチル（オキソ）－ｌ６－スルファネイリデン）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３，５，５－トリメチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（１Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－メチル－６－（（（Ｒ）－１－（６－メチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（５－メチル－６－オキソ－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（メトキシメチル）－６－（（（Ｒ）－１－（６－メチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（ジメチルアミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－４４４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－４４５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－４４７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－４４８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－４５０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４５１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４５２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第４の溶出異性体（Ｉ－４５３）；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド，
Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４５４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－４５５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－４５６）；
ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４５７）；
ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－４５８）；
ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－４５９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－シクロプロピル－６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６０）；
Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）グリシン（Ｉ－４６１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６４）；
２－（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）酢酸。（Ｉ－４６５）；
（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル二水素ホスフェート（Ｉ－４６６）；
１－（（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）オキシ）エチルイソブチレート（Ｉ－４６７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－（６－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４７９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，３Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｓ，３Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－エチニルフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－ヒドロキシピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９０）；
ｒａｃ－（－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９１）；
ｒａｃ－（－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（２－メチルチアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（６－メチルピラジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（２－メチルピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４９９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５００）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５０１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５０２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５０３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５０４）；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド、異性体２（Ｉ－５０５）；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド、異性体３（Ｉ－５０６）；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド、異性体１（Ｉ－５０７）；
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド、異性体４（Ｉ－５０８）；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキサミド（Ｉ－５０９）；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－５’－クロロ－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキサミド（Ｉ－５１０）；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－３－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－シクロプロピル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１３）；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキサミド（Ｉ－５１４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５１９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－シクロプロピル－６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－シクロプロピル－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピラジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（５－メチル－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－１－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メトキシピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５２９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（１Ｒ）－１－（６－（１－フルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（１，１－ジフルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－エチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－エチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－シクロプロピル－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－５４４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－５４５）；
（１Ｒ，３Ｒ）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－５４７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－５４８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４９）；
メチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（（（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（Ｉ－５５０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－メトキシピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（８－（２－シアノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（８－シアノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピラジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチル－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８４）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｓ＊）１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８９）、異性体１；
ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｓ＊）１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９０）、異性体２；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（ジメチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９９）；
エチル２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（Ｉ－６００）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０１）；
２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）酢酸（Ｉ－６０２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロピリジニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１８）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１９）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２０）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（７－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２４）；
Ｎ－（６－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２５）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２６）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２７）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）－Ｎ－（８－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－７，８－ジヒドロ－６Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］オキサジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３１）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３２）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第１の溶出異性体（Ｉ－６３３）；
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、第２の溶出異性体（Ｉ－６３４）；
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－６－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－シクロプロピル－４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５３）；
エチル４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－５－カルボキシレート（Ｉ－６５４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－シアノ－５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２，４－ジフルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（ベンジルオキシ）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－ヒドロキシピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（１－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６２）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６３）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６５）；
Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６８）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－シアノ－３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６９）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（メチルアミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７０）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７１）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７２）；
２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテート（Ｉ－６７３）；
Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７４）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７５）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７６）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７７）；
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（フルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７８）；及び
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－イソプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７９）；
ならびにその薬学的に許容可能な塩。

本明細書に明白に開示される化合物は、個々の化合物として特許請求され得、その場合、立体化学に対する言及がない場合を含む。

本開示の化合物を調製するためのプロセスは、以下に本明細書に記載されている。

Ｃ．薬学的組成物
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）を含む本開示の化合物、または式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物及び薬学的に許容可能な賦形剤（例えば、担体）と組み合わせた例を含む薬学的組成物を提供する。

薬学的組成物は、本明細書において開示される阻害剤の光学異性体、ジアステレオマー、または薬学的に許容可能な塩を含む。薬学的組成物に含まれる式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物は、上述したように、担体部位に共有結合され得る。代替的には、薬学的組成物に含まれる式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物は、担体部位に共有結合されない。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容可能な担体」は、薬学的賦形剤、例えば、活性薬剤と有害な反応を起こさない、経腸または非経口適用に好適な、薬学的、生理学的に許容可能な有機または無機担体物質を指す。好適な薬学的に許容可能な担体としては、水、塩溶液（例えば、リンガー液）、アルコール、油、ゼラチン、及びラクトース、アミロース、またはデンプン等の炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ならびにポリビニルピロリジンが挙げられる。そのような調製物は滅菌され得、必要に応じて、補助剤、例えば、本発明の化合物と有害な反応を起こさない滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香剤等と混合され得る。

本発明の化合物は、対象に単独で投与され得、または同時投与され得る。同時投与は、化合物を、個別にまたは組み合わせて（２つ以上の化合物）、同時または連続投与することを含むことを意図する。また調製物は、必要に応じて、（例えば代謝分解を低減するために）他の作用物質と組み合わされ得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、当業者に知られており、提供される化合物のために本明細書に記載されている方法によって投与のために薬学的組成物に組み込まれ得る。

Ｄ．製剤
本発明の化合物は、多様な経口、非経口、及び局所剤形で調製及び投与され得る。従って、本発明の化合物は、注射によって（例えば、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内に）投与され得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、経口で投与される。また、本明細書に記載の化合物は、吸入によって、例えば、鼻腔内に投与され得る。加えて、本発明の化合物は、経皮的に投与され得る。複数の投与経路（例えば、筋肉内、経口、経皮）が、本発明の化合物を投与するために使用され得ることも想定される。従って、本発明は、薬学的に許容可能な担体または賦形剤及び１つ以上の本発明の化合物を含む薬学的組成物も提供する。

本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、薬学的に許容可能な担体は、固体または液体であり得る。固形調製物としては、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒が挙げられる。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤または封入材料としても機能し得る１つ以上の物質であり得る。

粉末では、担体は、微粉化された活性成分との混合物中の微粉化固体である。錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と好適な比率で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。

粉末及び錠剤は、好ましくは５％～７０％の活性化合物を含有する。好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等である。用語「調製物」は、活性成分が他の担体と共に、またはそれ無しに担体によって囲まれており、これにより担体が活性成分と会合しているカプセルを提供する担体としての封入材料との活性化合物の配合物が含まれることを意図する。同様に、カシェ剤及びロゼンジが含まれる。錠剤、粉末、カプセル、丸剤、カシェ剤、及びロゼンジは、経口投与に好適な固体剤形として使用され得る。

坐剤を調製するために、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物が最初に融解され、活性成分は撹拌等によりその中に均一に分散される。次いで、融解された均一混合物は、簡便なサイズの型中に注がれて、放冷され、これにより固化される。

液体調製物としては、溶液、懸濁液、及びエマルション、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。非経口注射剤の場合、液体調製物は、ポリエチレングリコール水溶液の液剤に製剤化され得る。

非経口適用が必要とされるまたは所望である場合、本発明の化合物のための特に好適な混合物は、注射可能な滅菌溶液、好ましくは油性溶液または水溶液、ならびに懸濁液、エマルション、または座剤を含む埋込物である。特に、非経口投与のための担体としては、デキストロースの水溶液、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、落花生油、ゴマ油、ポリオキシエチレンブロックポリマー等が挙げられる。アンプルは、簡便な単位投与量である。また本発明の化合物は、リポソームに組み込まれ得るか、または経皮ポンプもしくはパッチを介して投与され得る。本発明に使用するのに好適な医薬混合物としては、例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）及びＷＯ９６／０５３０９に記載されるものが挙げられ、これらの両方の教示は参照により本明細書に組み込まれる。

経口使用に好適な水溶液は、活性成分を水に溶解させ、所望される場合、好適な着色剤、香味料、安定剤、及び増粘剤を添加することにより調製され得る。経口使用に好適な水性懸濁液は、微粉化された活性成分を粘性材料、例えば、天然または合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び他の周知の懸濁剤と共に水中に分散させることにより作製され得る。

使用直前に経口投与のための液体形態調製物に変換されることが意図されている固体形態調製物も含まれる。そのような液体形態としては、溶液、懸濁液、及びエマルションが挙げられる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味料、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、溶解剤等を含有し得る。

薬学的調製物は、好ましくは単位剤形である。そのような形態において、調製物は、活性成分を適切な量で含有する単位用量に細分割される。単位剤形は、包装された調製物であり得、包装品は個別の量の調製物、例えば、包装された錠剤、カプセル、及びバイアルまたはアンプル中の粉末を含有する。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ剤、もしくはロゼンジそのものであってもよく、またはそれは、パッケージ形態にある適切な数の任意のこのようなものであってもよい。

単位用量調製物中の活性成分の量は、活性成分の特定の用途及び効力に応じて変更または調整され得る。組成物は、必要に応じて、他の適合可能な治療剤も含有し得る。

いくつかの化合物は、水への制限された溶解度を有し得、従って、組成物中の界面活性剤または他の適切な共溶媒を必要とし得る。そのような共溶媒としては、以下が挙げられる：ポリソルベート２０、６０、及び８０；プルロニックＦ－６８、Ｆ－８４、及びＰ－１０３；シクロデキストリン；ならびにポリオキシル３５ヒマシ油。そのような共溶媒は、通常、約０．０１重量％～約２重量％の間のレベルで用いられる。

製剤を分配する際の変動性を低下させるため、製剤の懸濁液もしくはエマルションの成分の物理的分離を減少させるため、及び／またはその他の点で製剤を改善するために、単純な水溶液よりも大きな粘度が望ましい場合がある。そのような粘度上昇剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、ならびに前述のものの組み合わせが挙げられる。そのような薬剤は、通常、約０．０１重量％～約２重量％の間のレベルで用いられる。

本発明の組成物は、徐放性及び／または快適性を与える成分を追加的に含み得る。そのような成分としては、高分子量のアニオン性粘液模倣ポリマー、ゲル化多糖類、及び微粉化薬物担体基質が挙げられる。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号；同第５，４０３，８４１号；同第５，２１２，１６２号；及び同第４，８６１，７６０号においてより詳細に説明されている。これらの特許のすべての内容は、参照によりその全体がすべての目的のために本明細書に組み込まれる。

Ｅ．有効投薬量
本発明により提供される薬学的組成物には、活性成分が治療的有効量、すなわちその使用目的を達成するのに有効な量で含有される組成物が含まれる。特定用途に有効な実際の量は、とりわけ処置される病態に依存する。例えば、ＨＡＥを処置するための方法において投与される場合、そのような組成物は、所望の結果を達成する（例えば、対象におけるＰＫａを阻害する及び／またはブラジキニンの量を減少させる）ために有効な活性成分の量を含有する。

投与される化合物の投薬量及び頻度（単一または複数の用量）は、投与経路；レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、ボディマス指数、及び食事；処置されている疾患（例えば、ＰＫａ阻害に反応性の疾患）の症状の特質及び程度；他の疾患または他の健康に関連する問題の存在；同時処置の種類；ならびに任意の疾患または処置レジメンからの合併症を含む、多様な要素に応じて変わり得る。他の治療レジメンまたは薬剤が、本発明の方法及び化合物と共に使用され得る。

任意の提供される化合物または被検薬剤について、治療的有効量は、最初に細胞培養アッセイにより決定され得る。標的濃度は、例えば、記載される方法を使用して測定されるＰＫａ酵素活性を低下させることが可能な活性化合物（複数可）の濃度となる。

ヒトにおいて使用される治療的有効量は、動物モデルから決定され得る。例えば、ヒト用の用量は、動物において有効であることが分かっている濃度を達成するように製剤化され得る。ヒトにおける投薬量は、上述したように、ＰＫａ阻害をモニタリングし、投薬量を上方または下方に調整することによって調整され得る。

投薬量は、患者の要求及び用いられている化合物に応じて変更され得る。本発明との関係において、患者に投与される用量は、時間の経過と共に患者における有益な治療応答をもたらすのに十分でなければならない。用量のサイズは、任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決定される。

一態様では、本明細書で提供される化合物は、参照化合物と比較した場合、１つ以上の改善された薬物動態（ＰＫ）特性（例えば、Ｃ_ｍａｘ、ｔ_ｍａｘ、Ｃ_ｍｉｎ、ｔ_１／２、ＡＵＣ、ＣＬ、バイオアベイラビリティ等）を示す。いくつかの実施形態では、参照化合物は、当該技術分野で知られているＰＫａ阻害剤である。いくつかの実施形態では、参照化合物は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１９／１７８１２９に開示されているものから選択されるＰＫａ阻害剤である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物またはそれを含む薬学的組成物は、単位用量として提供される。

Ｆ．処置方法
本開示は、医療において使用するための、すなわち、処置において使用するための化合物及びそれを含む薬学的組成物を提供する。本開示はさらに、ＰＫａ媒介疾患及び病態の処置に有益となるであろう、ＰＫａの活性を阻害するための本明細書に記載の任意の化合物の使用を提供する。例示的なＰＫａ媒介障害には、浮腫が含まれ、これは、小さな血管が漏れやすくなった場合の炎症または傷害による対象の身体全体またはその一部における腫れを指し、近くの組織に体液を放出する。いくつかの例では、浮腫は、ＨＡＥである。他の例では、浮腫は、眼（例えば、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ））で発生する。本開示は、ＰＫａの活性を阻害する方法を提供する。所定の実施形態では、本出願は、本明細書に記載の化合物のいずれかをサンプル、例えば、生物学的サンプルにおけるＰＫａ分子と接触させることによりｉｎ ｖｉｔｒｏでＰＫａの活性を阻害する方法を提供する。所定の実施形態では、本出願は、有効量の本明細書に記載の化合物のいずれかを好適な経路を介して処置を必要とする対象に送達することによりｉｎ ｖｉｖｏでＰＫａの活性を阻害する方法を提供する。

所定の実施形態では、方法は、それを必要とする対象（例えば、浮腫を有する対象、例えばヒト患者）に本明細書に記載の化合物のいずれかまたはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。所定の実施形態では、方法は、式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、方法は、式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物、または薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む。

所定の実施形態では、本明細書に記載される方法のいずれかにより処置される対象は、浮腫、例えば、ＨＡＥまたは糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）を有するか、有すると疑われるか、またはそのリスクがあるヒト患者である。浮腫を有する対象は、定型的な医学的検査、例えば、臨床検査により同定され得る。浮腫を有することが疑われる対象は、疾患／障害の１つ以上の症状を示し得る。浮腫のリスクがある対象は、疾患に関連するリスク因子のうちの１つ以上、例えば、ＨＡＥについてＣ１－ＩＮＨの欠乏を有する対象であり得る。

所定の実施形態では、ＨＡＥ発作に罹患しているヒト患者におけるＨＡＥの１つ以上の症状を軽減する方法が本明細書において提供される。そのような患者は、定型的な医学的手順により同定され得る。提供される化合物のうちの１つ以上の有効量が、好適な経路、例えば、本明細書に記載されるものによりヒト患者に投与され得る。本明細書に記載の化合物は、単独で使用され得、または、他の抗ＨＡＥ剤、例えば、Ｃ１エステラーゼ阻害剤（例えば、Ｃｉｎｒｙｚｅ（登録商標）またはＢｅｒｉｎｅｒｔ（登録商標））、ＰＫａ阻害剤（例えば、エカランチドまたはラナデルマブ）またはブラジキニンＢ２受容体アンタゴニスト（例えば、Ｆｉｒａｚｙｒ（登録商標））と組み合わせて使用され得る。

他の実施形態では、鎮静期にあるヒトＨＡＥ患者のＨＡＥ発作のリスクを低減する方法が本明細書において提供される。そのような患者は、ＨＡＥ発作の病歴を含む様々な因子に基づいて同定され得る。本発明の化合物のうちの１つ以上の有効量が、好適な経路、例えば、本明細書に記載されるものによりヒト患者に投与され得る。本明細書に記載の化合物は、単独で使用され得、または、他の抗ＨＡＥ剤、例えば、Ｃ１エステラーゼ阻害剤（例えば、Ｃｉｎｒｙｚｅ（登録商標）またはＢｅｒｉｎｅｒｔ（登録商標））、ＰＫａ阻害剤（例えば、エカランチドまたはラナデルマブ）またはブラジキニンＢ２受容体アンタゴニスト（例えば、Ｆｉｒａｚｙｒ（登録商標））と組み合わせて使用され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物の１つ以上を用いる、ＨＡＥ発作のリスクを有するヒト患者におけるＨＡＥの予防的処置が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、ＨＡＥの予防的処置のために好適な患者は、ＨＡＥに罹患しているヒト対象（例えば、ＨＡＥ発作歴を有する）である。いくつかの実施形態では、そのような予防的処置のために好適な患者は、医師がＨＡＥ発作歴が予防的アプローチを必要とすると決定するヒト対象（例えば、非限定的な例として、１ヶ月当たり１、２、またはそれを超える発作を含む、所定期間にわたる特定の平均数を超える発作を経験しているヒト対象）である。代替的には、予防的処置に好適な患者は、ＨＡＥ発作歴を有さないが、ＨＡＥの１つ以上のリスク因子（例えば、家族歴、Ｃ１－ＩＮＨ遺伝子の遺伝的欠陥等）を有するヒト対象であり得る。そのような予防的処置は、本明細書に記載の化合物を唯一の活性薬剤として必要とし得るか、または追加の抗ＨＡＥ薬剤、例えば、本明細書に記載されるものを必要とし得る。

所定の実施形態では、本明細書では、対象（例えば、ヒト患者）の眼における浮腫を予防または低減するための方法が提供される。いくつかの例では、ヒト患者は、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）を有するか、有する疑いがあるか、またはそのリスクがある糖尿病患者である。ＤＭＥは、黄斑内の血管からの体液の漏出に起因する、糖尿病における網膜層の腫脹、新血管新生、血管漏出、及び網膜肥厚によって特徴付けられる増殖型の糖尿病網膜症である。この方法を実施するために、本明細書に記載の化合物のうちの１つ以上またはその薬学的に許容可能な塩の有効量が、処置が必要とされる対象の眼に送達され得る。例えば、化合物は、眼内注射、または硝子体内注射によって局所に送達され得る。対象は、本明細書に記載される化合物を、唯一の活性薬剤として、またはＤＭＥの別の処置法と組み合わせてのいずれかで用いて処置され得る。ＤＭＥのための処置の非限定的な例としては、レーザー光凝固術、ステロイド、ＶＥＧＦ経路を標的とする薬剤（例えば、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）またはＥｙｌｅａ（登録商標）（アフリベルセプト））、及び／または抗ＰＤＧＦ薬剤が挙げられる。

所定の実施形態では、本明細書に開示される方法は、有効量の式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、有効量は、治療的有効量である。いくつかの実施形態では、有効量は、予防的有効量である。

所定の実施形態では、処置される対象は、動物である。動物は、いずれの性別のものであってもよく、どの発達段階であってもよい。所定の実施形態では、対象は、哺乳動物である。所定の実施形態では、処置される対象は、ヒトである。所定の実施形態では、対象は、家畜化された動物、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。所定の実施形態では、対象は、伴侶動物、例えば、イヌまたはネコである。所定の実施形態では、対象は、家畜動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。所定の実施形態では、対象は、動物園の動物である。別の実施形態では、対象は、研究動物、例えば、げっ歯動物（例えば、マウス、ラット）、イヌ、ブタ、または非ヒト霊長類である。所定の実施形態では、動物は、遺伝子操作された動物である。所定の実施形態では、動物は、トランスジェニック動物である。

本明細書において記載される特定の方法は、１つ以上の追加の薬学的薬剤（複数可）を、本明細書に記載の化合物と組み合わせて投与することを含み得る。追加の薬学的薬剤（複数可）は、式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物と同時に、または式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物とは異なる時点で投与され得る。例えば、式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物及び任意の追加の薬学的薬剤（複数可）は、同じ投与スケジュールまたは異なる投与スケジュールであり得る。式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物のすべてのまたは一部の用量は、追加の薬学的薬剤の投与スケジュール内で、追加の薬学的薬剤のすべてのまたは一部の投与の前に、追加の薬学的薬剤のすべてのまたは一部の投与の後に、またはそれらの組み合わせで投与され得る。式（Ｉ）～（ＶＩ－ｃ）の化合物及び追加の薬学的薬剤の投与のタイミングは、異なる追加の薬学的薬剤について異なり得る。

また、本明細書に開示される病態／疾患のための薬品の製造のための本開示の化合物の使用が提供される。

特定の実施形態では、追加の薬学的薬剤は、浮腫、例えば、ＨＡＥまたはＤＭＥの処置において有用な薬剤を含む。そのような薬剤の例は、本明細書で提供される。

本発明の多数の実施形態を記載しているが、基本的な例は、本発明の化合物及び方法を利用する他の実施形態を提供するために変更され得ることは明らかである。そのため、本発明の範囲は、例として示される特定の実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって定義されるべきことが理解される。

本明細書の文脈において「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」として解釈されたい。所定の特徴／要素を含む本発明の実施形態はまた、関連する要素／特徴「からなる」または「から本質的になる」代替的実施形態まで拡張されることが意図される。技術的に適切な場合、本発明の実施形態は、組み合わされ得る。

技術的参考文献、例えば、特許及び出願は、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書の背景技術のセクションは、関連する技術的情報を含有し、補正のための基礎として使用され得る。本明細書における主題見出しは、文書をセクションに分割するために用いられており、本明細書で提供される本開示の意味を解釈するために使用されることは意図されていない。

本明細書は、参照により本明細書に組み込まれる米国仮出願第６３／１６２，４６８号（２０２１年３月１７日出願）の優先権を主張する。本出願は、特にそれに開示される化学的構造に関して、本明細書の訂正のための基礎として使用され得る。

ＩＶ．実施例
所定の実施形態では、実施例は、１つ以上の立体中心を含む化合物を記載し、その場合、特定の立体中心は、「Ｓ＊」または「Ｒ＊」と指定される。両方の場合において、「＊」の描画は通常、正確な配置が不明であることを示す（例えば、単一の立体中心を有する化合物の場合、描画Ｒ＊－またはＳ＊－は、Ｒ－またはＳ－異性体が単離されたが、単離された特定の異性体の立体中心における配置が決定されなかったことを示す）。

実施例において記載される化合物は、複数の立体中心を含み得ることが理解される。上述したように、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物、及び幾何（または立体配座）混合物が、本発明の範囲内である。複数の「Ｓ＊」または「Ｒ＊」が単一対の括弧内に現れる特定の化合物名において（例えば、「（１Ｓ＊，２Ｓ＊）」）、Ｓ＊及び／またはＲ＊配置は、互いに対するものであることが理解される。例えば、「（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－」または「（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－」と示される化合物は、「（１Ｓ，２Ｓ）－」または「（１Ｒ，２Ｒ）－」異性体を具体的に指すが、「（１Ｓ，２Ｒ）－」または「（１Ｒ，２Ｓ）－」異性体を指していないことが理解されるであろう。さらに、「ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－」または「ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－」と示される化合物は、「（１Ｓ，２Ｓ）－」及び「（１Ｒ，２Ｒ）－」異性体のラセミ混合物を含むことが理解されるであろう。同様に、「（１Ｓ＊，２Ｒ＊）－」または「（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－」と示される化合物は、「（１Ｒ，２Ｓ）－」または「（１Ｓ，２Ｒ）－」異性体を具体的に指すが、「（１Ｓ，２Ｓ）－」または「（１Ｒ，２Ｒ）－」異性体を指していないことが理解されるであろう。また、「ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－」または「ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｒ＊）－」と示される化合物は、「（１Ｒ，２Ｓ）－」及び「（１Ｓ，２Ｒ）－」異性体のラセミ混合物を含むことが理解されるであろう。
所定の実施形態では、実施例には、１つ以上の立体中心を有する化合物を示すスキームが含まれる。いくつかの実施形態では、記号「＆」と、それに続く数値が立体中心に隣接して現れる。そのような場合では、両方の配置（例えば、Ｒ－及びＳ－）の混合物をその位置で含むことが理解される。

いくつかの実施形態では、用語「または」と、それに続く数値が立体中心に隣接して現れる。そのような場合では、「Ｒ－」または「Ｓ－」異性体を示すことが理解され、特定の異性体は決定されなかった。

いくつかの実施形態では、記号「＆」または用語「または」に続く付番は、その化合物におけるある立体中心の別の立体中心に対する関係性を指す。例えば、化合物における２つの立体中心が、同じ数（例えば、「＆１」の２つの例）でそれぞれ示される場合、配置は、互いに関連することが理解される（例えば、構造が（Ｓ，Ｓ）として示され、両方の立体中心が「＆１」と示される場合、（Ｓ，Ｓ）及び（Ｒ，Ｒ）異性体の混合物を含むが、（Ｓ，Ｒ）または（Ｒ，Ｓ）異性体を含まないことが理解される）。しかしながら、各立体中心が異なる数（例えば、「＆１」の１つの例及び「＆２」の１つの例）で示される場合、配置は、互いに対して独立であり得ることが理解される（例えば、構造が（Ｓ，Ｓ）と示され、１つの立体中心が「＆１」と示され、１つが「＆２」と示される場合、（Ｓ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、及び（Ｒ，Ｒ）異性体の混合物を含むことが理解される）。

一実施形態では、実施例４４９～４５３は、以下のように調製され得る：

中間体の合成
４，６－ジクロロ－２－（メトキシメチル）ピリミジンの合成

２－（メトキシメチル）ピリミジン－４，６－ジオールの合成
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の２－メトキシアセトイミダミド塩酸塩（５ｇ、４０．３２ｍｍｏｌ）及びマロン酸ジエチル（９ｇ、５６．８２ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（５．６ｇ、パラフィン油中の６０％懸濁液、１４２．０５ｍｍｏｌ）を少量ずつ室温で添加し、得られた混合物を８５℃に１８時間加熱した。反応物を冷却し、ｐＨを４ＮのＨＣｌ溶液で約３に調整し、混合物をＣＨＣｌ_３／ＩＰＡ（３／１；１００ｍＬｘ８）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して２－（メトキシメチル）ピリミジン－４，６－ジオール（４．８ｇ、７６％）をオフホワイト色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１５７．１。

４，６－ジクロロ－２－（メトキシメチル）ピリミジンの合成
ＰＯＣｌ_３（１５．７ｇ、１０３ｍｍｏｌ）中の２－（メトキシメチル）ピリミジン－４，６－ジオール（２．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．４ｇ、２４ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１．５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、濃縮した。氷水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して４，６－ジクロロ－２－（メトキシメチル）ピリミジン（９５０ｍｇ、３０．６％の収率）を黄色の固体として得た。

２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－４，６－ジクロロピリミジンの合成

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エタン－１－オール（１．７６ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（４８０ｍｇ、パラフィン油中の６０％懸濁液、１２ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加した。得られた懸濁液を０℃で１０分間撹拌し、続いてＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン（２．２７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－４，６－ジクロロピリミジン（１．３ｇ、４０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．１。

４，６－ジクロロ－２－（ジフルオロメチル）ピリミジンの合成

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン－２－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物にＤＡＳＴ（６９４ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した。反応物を２時間室温でＮ_２下で撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）でクエンチし、次いで真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝６／１）によって精製して４，６－ジクロロ－２－（ジフルオロメチル）ピリミジンを白色の固体（８０ｍｇ、４７％）として得た。

４，６－ジクロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジンの合成

（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）メタノールの合成
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン－２－カルバルデヒド（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_４（８６ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を－４０℃でＮ_２下で添加した。反応混合物を－４０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（３ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）メタノールを白色の固体（１４０ｍｇ、粗製物）として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７９．１。

４，６－ジクロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジンの合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）メタノール（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物にＤＡＳＴ（４５１ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した。混合物を２時間室温でＮ_２下で撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝６／１）によって精製して生成物４，６－ジクロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジンを白色の固体（５０ｍｇ、５０％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１８１．２。

２－ブロモ－６－（２－モルホリノエチル）ピリジン－４－アミンの合成

２，６－ジブロモピリジン－４－アミンの合成
ＡｃＯＨ（１５ｍｌ）中の２，６－ジブロモ－４－ニトロピリジン（２．３ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の混合物に鉄粉末（２．３ｍｇ、４１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を９０℃で１時間撹拌した。混合物を濾過し、真空中で濃縮して２，６－ジブロモピリジン－４－アミン（３．１５ｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８１．１。

２－ブロモ－６－ビニルピリジン－４－アミンの合成
ＴＨＦ（２７ｍｌ）及び水（３ｍＬ）中の２，６－ジブロモピリジン－４－アミン（３．０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（ビニル）ボレート（１．６ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１．６ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４１７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を６０℃で９時間撹拌し、室温に冷却した。水（５０ｍＬ）を混合物に添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製して２－ブロモ－６－ビニルピリジン－４－アミン（５８４ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９．１。

２－ブロモ－６－（２－モルホリノエチル）ピリジン－４－アミンの合成
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の２－ブロモ－６－ビニルピリジン－４－アミン（５８０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液にモルホリン（５．０ｇ、５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃でマイクロ波反応器内で２．５時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１０％）によって精製して８００ｍｇの黄色の固体を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７：１）によって再度精製して２－ブロモ－６－（２－モルホリノエチル）ピリジン－４－アミン（４１９ｍｇ、５１％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．１。

４－クロロ－２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジンの合成

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４－クロロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（３．５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）、２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５．６ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１４．７ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）の混合物を５５℃で６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を水（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して４－クロロ－２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（１００ｍｇ、１．４％）、４－クロロ－３－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（２５０ｍｇ、３．４％）及び４－クロロ－１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（１．５ｇ、２１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２５．１。

メチル（Ｅ）－３－（５－クロロピリジン－３－イル）アクリレートの合成

ＮＨ_３／ＭｅＯＨ（９ｍＬ、７Ｍ）及びトルエン（１０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－６－メチル－１，３，５－トリアジン（７００ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して４－クロロ－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－アミン（３００ｍｇ、４９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１４５．２。

４－クロロ－６－メチル－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンの合成

（２，４－ジクロロ－６－メチルピリジン－３－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル２，４－ジクロロ－６－メチルニコチネート（２．０ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＡｌＨ_４（４２ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。得られた混合物を－７８℃で３時間、－３０℃でさらに１時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を冷却して－７８℃に戻した後、飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）溶液の溶液を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して（２，４－ジクロロ－６－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１．２ｇ、７３％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１９２．０。

２，４－ジクロロ－６－メチルニコチンアルデヒドの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（２，４－ジクロロ－６－メチルピリジン－３－イル）メタノール（１．２ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の混合物にデスマーチンペルヨージナン（３．１８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温に１時間Ｎ_２下で温めた。混合物を飽和水性Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製して２，４－ジクロロ－６－メチルニコチンアルデヒド（１ｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１９０．０。

４－クロロ－６－メチル－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンの合成
ｉ－ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－６－メチルニコチンアルデヒド（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）の混合物にヒドラジン水和物（１．５ｍＬ、４５．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で５時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、混合物をＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製して４－クロロ－６－メチル－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（３７０ｍｇ、４２％）を白色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１６８．０。

２，４－ジクロロ－６－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジンの合成

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，４，６－トリクロロ－１，３，５－トリアジン（５５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及び（４－メトキシフェニル）メタノール（４１４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（７７４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで室温でＮ_２下で１時間撹拌した。得られた混合物を蒸発させて粗製２，４－ジクロロ－６－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジン（１．２ｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．０。

４，６－ジクロロ－２－（（４－メトキシベンジル）オキシ）ピリミジンの合成

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン（８００ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（２５４ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を－６０℃でＮ_２下で添加した。混合物を－６０℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（４－メトキシフェニル）メタノール（５８６ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）の溶液を－６０℃で滴下して添加した。次いで混合物を室温に温め、１時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／５０）によって精製して４，６－ジクロロ－２－（（４－メトキシベンジル）オキシ）ピリミジン（４００ｍｇ、４０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１。

４，６－ジクロロ－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジンの合成

ＭｅＯＨ（７．０ｍＬ）中の２，４，６－トリクロロピリミジン（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃で撹拌した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のピロリジン（０．４６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４２０ｍｇ、３５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０１ － １．９６ （ｍ， ４Ｈ）。

エチル４，６－ジクロロピリミジン－２－カルボキシレートの合成

ＥｔＯＨ（８．０ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン－２－カルボン酸（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＨ_２ＳＯ_４（８．３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（２７０ｍｇ、７８％）を無色の油として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２１．０，^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４６ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。

２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，６－ジクロロピリミジンの合成

２－（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）エタン－１－オールの合成
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル２－（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）アセテート（１１７．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬＨ（ヘキサン中に１．０Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、反応物をＮａ_２ＳＯ_４・１０Ｈ_２Ｏでクエンチした。得られた溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物２－（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）エタン－１－オールを黄色の固体（１０９ｍｇ、粗製物）として得、これをさらなる精製をせずに使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９３．１。

２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，６－ジクロロピリミジンの合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）エタン－１－オール（９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾール（５１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）によって精製して生成物２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，６－ジクロロピリミジンを無色の油（７５ｍｇ、４９％、２工程）として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．１。

２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－４，６－ジクロロピリミジンの合成

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）メタノール（１．４８ｇの粗製物）及びイミダゾール（１．１３５ｇ、１６．６８６ｍｍｏｌ）の混合物にＴＢＳＣｌ（１．８９ｇ、１２．５１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）によって精製して生成物（１．７２ｇ、７０％）を黄色の油として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．１。

４，６－ジクロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリミジン－２－アミンの合成

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン－２－アミン（１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（１ｇ、２５ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）を徐々に０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＣＨ_３Ｉ（１．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温でさらに３時間撹拌した後、反応物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して４，６－ジクロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリミジン－２－アミン（６４０ｍｇ、５５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋，１９２．０。

２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

４－クロロ－１－ニトロ－２－ビニルベンゼンの合成
ＤＢＵ（２．９ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（５０ｍＬ）中の５－クロロ－２－ニトロベンズアルデヒド（３．０ｇ、１６．１７ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（６．９３ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（飽和水性）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、有機抽出物を乾燥させ（疎水性フリット）、真空中で濃縮した。得られた油をシクロヘキサン中の０～５０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物（４５０ｍｇ、１５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９５ － ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ － ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ５．７６ （ｄ， Ｊ＝１７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５４ （ｄ， Ｊ＝１０．９ Ｈｚ， １Ｈ）。

エチル２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（５ｍＬ）中のエチルジアゾアセテート（０．６０ｍＬ、５．７２ｍｍｏｌ）の溶液をトルエン（５ｍＬ）中の４－クロロ－１－ニトロ－２－ビニルベンゼン（３５０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）及びＲｈ_２（ＯＡｃ）_４（１７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の溶液に２時間にわたって８０℃で１６時間滴下して添加した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。粗生成物をシクロヘキサン中の０～２０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物をジアステレオ異性体の２：１の混合物（２５５ｍｇ、５０％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９２ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０ － ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ － １．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ － １．２８ （ｍ， ４Ｈ）。

２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＬｉＯＨ（２２２ｍｇ、９．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水（１：１；１０ｍＬ）中のエチル２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ、水性）でｐＨ１に酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（疎水性フリット）、真空中で濃縮して所望の生成物をジアステレオ異性体の混合物（３５６ｍｇ、７９％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０６ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ － ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２４０。

２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１１６ｍｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０１ｍｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（５８１ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．６５ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。ブラインを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（疎水性フリット）、真空中で濃縮した。粗生成物をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物をジアステレオ異性体の混合物（５６ｍｇ、３７％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８９ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ５．６６ （ｄ， Ｊ＝５４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ － １．２２ （ｍ， １Ｈ）。

２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

１－ブロモ－３－フルオロ－４－メトキシ－２－ビニルベンゼンの合成
ＮａＨ（鉱油中に６０％；０．１５ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．３０ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に０℃で添加した。溶液を室温に温め、３０分間撹拌し、次いで０℃に冷却した。６－ブロモ－２－フルオロ－３－メトキシベンズアルデヒド（５．７８ｇ、１６．１７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、有機抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた油をイソヘキサン中の０～１５％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するフラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物を透明な油（７９０ｍｇ、６４％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．２９ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ － ６．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９２ （ｄ， Ｊ＝１７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６５ （ｄ， Ｊ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。

エチル２－（６－ブロモ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（３ｍＬ）中のエチルジアゾアセテート（１．１ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液をトルエン（７ｍＬ）中の１－ブロモ－３－フルオロ－４－メトキシ－２－ビニルベンゼン（７９０ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）及びＲｈ_２（ＯＡｃ）_４（３０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の溶液に８０℃で３時間にわたって滴下して添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、真空中で濃縮した。粗生成物をイソヘキサン中の０～３０％の酢酸エチルのグラジエントで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって部分的に精製して所望の生成物及び出発アルケンの約１：１の混合物（７２４ｍｇ）を得た。非純粋生成物をさらなる精製をせずに次の工程に用いた。

エチル２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＦ（１１ｍＬ）中のエチル２－（６－ブロモ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（約５０％の純度；７２４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、及びＣｕＣＮ（２０４ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃ及び１：４のＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性）中のＮＨ_４ＯＨ（飽和水性）で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（×２）でさらに抽出した。有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗生成物をイソヘキサン中の０～４０％のＥｔＯＡｃで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物を異性体の混合物（１７５ｍｇ、５８％）として得た。これをさらなる精製をせずに使用した。

２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６７ｍｇ）をエチル２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１７５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）から合成し、さらなる精製をせずに次の工程において使用した。

２－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ｒａｃ－１－（２－ブロモ－１－フルオロエチル）－３－クロロベンゼンの合成
ＮＥｔ_３・３ＨＦ（７．１ｍＬ、４３．２９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中の３－クロロスチレン（１．８ｇ、１４．４３ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３．０８ｇ、１７．３２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に０℃で滴下して添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。さらにＮＢＳ（１．５０ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で７時間撹拌した。溶液をＮＨ_４ＯＨ（飽和水性）に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃ（×５）で抽出した。抽出物をＨＣｌ（１Ｍ水性）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗生成物をペンタンで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物を透明な油（１．６１ｇ、４７％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．３８ － ７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．６８ － ５．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ － ３．５５ （ｍ， ２Ｈ）。

１－クロロ－３－（１－フルオロビニル）ベンゼンの合成
ＫＯ^ｔＢｕ（１．５２ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）をペンタン（４０ｍＬ）中のｒａｃ－１－（２－ブロモ－１－フルオロエチル）－３－クロロベンゼン（１．６１ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に０℃で少しずつ添加し、混合物を３５℃で１．５時間撹拌した。懸濁液を氷水に注ぎ、次いで混合物をペンタン（×２）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮して所望の生成物を透明な油（０．９３ｇ、８８％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５３ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０６ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ４９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）。

エチル２－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
標記化合物を１－クロロ－３－（１－フルオロビニル）ベンゼン（２００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）から開始してエチル２－（６－ブロモ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートと類似する手順を使用して合成して所望の生成物をジアステレオ異性体の混合物（２７９ｍｇ、９０％）として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４９ － ７．４７ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ａ）， ７．３７ － ７．２９ （ｍ， ２．５Ｈ， 異性体Ａ＋Ｂ）， ７．１８ － ７．１４ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ｂ）， ４．２９ － ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ａ）， ２．３６ － ２．２７ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ｂ）， ２．２１ － ２．１５ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ａ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ｂ）， １．８９ － １．７８ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ｂ）， １．６５ － １．５８ （ｍ， ０．５Ｈ， 異性体Ａ）， １．３５ － １．２８ （ｍ， ３Ｈ）。

２－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
標記化合物をエチル２－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキシレート（２７９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）から開始して２－（６－シアノ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手順を使用して合成して所望の生成物をジアステレオ異性体の混合物（黄色の固体、１７９ｍｇ、９９％）として得、これをさらなる精製をせずに使用した。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２，５－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（２，５－ジクロロフェニル）アクリレートの合成
ＫＯ^ｔＢｕ（５０５ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２，５－ジクロロベンズアルデヒド（５２５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル２－（ジメトキシホスホリル）アセテート（６７３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させ（疎水性フリット）、真空中で濃縮して標記化合物（８４０ｍｇ、約９０％の純度、９６％）を透明な油として得、これをさらなる精製をせずに次の反応において使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９１ （ｄ， Ｊ＝１７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ＝１５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（２，５－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＮａＨ（鉱油中に６０％、１３７ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（７５４ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ添加した。得られた混合物を３０分間室温で、続いて１時間４０℃で撹拌し、それと共に可溶化を補助するために通常の超音波処理をした。次いでＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（２，５－ジクロロフェニル）アクリレート（７８０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、得られた混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、次いで組み合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（疎水性フリット）、真空中で濃縮した。得られた油をシクロヘキサン中の５～５０％のＥｔ_２Ｏのグラジエントで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物を油（４６６ｍｇ、５６％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．５， ６．７， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７５ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， １．２７ － １．２２ （ｍ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２，５－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＦＡ（１．２ｍＬ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－ｔｅｒｔ－ブチル２－（２，５－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して所望の生成物を灰色の固体（３５４ｍｇ、９７％）として得、これをさらなる精製をせずに使用した。

表Ａ１における化合物を適切なベンズアルデヒド誘導体から開始してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２，５－ジクロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸と類似する方法を使用して合成した：

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ＴＨＦ（４ｍＬ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（４５２ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３７ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１６時間撹拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、真空中で濃縮した。粗生成物をシクロヘキサン中の５～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する乾燥フラッシュシリカクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物をジアステレオ異性体の混合物（７３ｍｇ、７３％）として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）－：２１０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ － ６．３６ （ｍ， １Ｈ）， ６．００ － ５．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．６１ （ｍ， ０Ｈ）， １．５７ － １．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ － １．１８ （ｍ， １Ｈ）。

表Ａ２における化合物を適切なカルボン酸から開始してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する方法を使用して合成した：

（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成

２－クロロ－１－フルオロ－４－ビニルベンゼンの合成
５－クロロ－２－フルオロベンズアルデヒド（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の炭酸カリウム（８．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホニウムブロミド（１７．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に窒素下で添加した。還流下で一晩撹拌した後、反応混合物を冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル）によって精製して２－クロロ－１－フルオロ－４－ビニルベンゼン（３．５ｇ、７１％）を無色の油として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３，） δ ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７－７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４－６．５７ （ｍ， １Ｈ）， ５．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－エチル２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの合成
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の２－クロロ－１－フルオロ－４－ビニルベンゼン（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びジアセトキシロジウム（０．５７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液にＤＣＭ（２０ｍＬ）中のエチルジアゾアセテート（４．４ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）を８時間にわたって添加した。添加後、混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－エチル２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（０．７５ｇ、４８％）を無色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３，） δ ７．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９－６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ），２．５０－２．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．６２－１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．３４－１．２３ （ｍ， ４Ｈ）。

ｒａｃ（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成
エタノール（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－エチル２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（０．３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、真空中で濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌでｐＨ＝１～２に酸性化した。得られた沈殿物を濾過によって収集した。フィルターケーキを真空中で乾燥させて（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（０．３ｇ、６８％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．９、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１－６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８－２．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．６４ （ｍ，１Ｈ）， １．３８－１．３３ （ｍ， １Ｈ）。

表Ａ３における化合物を適切なベンズアルデヒド誘導体から開始してｒａｃ（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸と類似する方法を使用して合成した：

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

４－メチル－２－ビニルピリミジンの合成
ジオキサン（１００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５ｍｌ）中の２－クロロ－４－メチルピリミジン（６．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１０ｇ、６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＤＣＭ（２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１７．２５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で処置し、ＥＡ（５０ｍｌｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で（３０℃で）濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して４－メチル－２－ビニルピリミジン（４．８ｇ、８０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１２１．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（７０ｍＬ）中の４－メチル－２－ビニルピリミジン（４．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）及びエチル２－ジアゾアセテート（９．１２ｇ、８０ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で８時間還流した。反応物を真空中で濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３．６ｇ、４３．７％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２０７．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ／１０ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３．６ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ－ＯＨ（１．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮してＴＨＦを除去し、残渣のｐＨをＨＣｌ（２Ｎ）によって３に調整した。白色の固体を沈殿させ、混合物を濾過し、乾燥させてｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２．４ｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７９．２。純度：９５％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （Ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の分離

混合物をキラルカラム分離（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＹ、２５０ｍｍ Ｌ×５０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、１０μｍ、ＥｔＯＨ／ＨＯＡｃ）＝１００／０．１（Ｖ／Ｖ）、６５ｍＬ／分、３８℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸を得た。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（第１の溶出異性体）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７９．１。純度：９５％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （Ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝４．６分、９９％ｅ．ｅ。

（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（第２の溶出異性体）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７９．１。純度：９５％。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （Ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝５．９分、９９％ｅ．ｅ。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（１Ｓ、２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１．１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の溶液に（ＣＯＣｌ）_２（１．５６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加し、０℃でさらに１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた酸塩化物を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、次いでＮＨ３（２０ｍＬ、ｉＰｒＯＨ中の２Ｍ溶液）を添加した。得られた溶液を室温でさらに１時間撹拌し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９００ｍｇ、８１．２％）を黄色の固体として提供した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７８．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

４－メチル－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジンの合成
ＴＥＡ（２９．４ｇ、２９０ｍｍｏｌ）中の２－ブロモ－４－メチルピリミジン（１０ｇ、５８ｍｍｏｌ）溶液にエチニルトリメチルシラン（１７．１ｇ、１７４．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２．０４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２．２１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をＮ_２保護下で添加した。得られた反応物を５０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／３）によって精製して４－メチル－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン（９ｇ、８２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１９１．１。

２－エチニル－４－メチルピリミジンの合成
ＴＨＦ（３６ｍＬ）中の４－メチル－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリミジン（９ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）の溶液に水（１４０ｍＬ）中のＫＯＨ（８ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、反応物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０／１、３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２００ｍＬ）によって洗浄し、真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／１）によって精製して２－エチニル－４－メチルピリミジン（１．５ｇ、８１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１９．１。

エチル３－（４－メチルピリミジン－２－イル）プロピオレートの合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－エチニル－４－メチルピリミジン（１ｇ、８．４ｍｍｏｌ）の溶液にｎ－ＢｕＬｉ（３．８７ｍＬ、ヘキサン中の２．４Ｍ溶液９．３ｍｍｏｌ）を－７８℃でＮ_２下で添加し、得られた混合物を－７８℃で２時間撹拌した。エチルカルボノクロリデート（３．８ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を－７８℃でさらに１時間撹拌した。反応物のｐＨをＨＣｌ（１Ｎ）で７に調整し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ８０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／４）によって精製してエチル３－（４－メチルピリミジン－２－イル）プロピオレート（７８０ｍｇ、４９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：１９１．１。

エチル（Ｚ）－３－フルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）アクリレートの合成
ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ／０．３ｍＬ）中のエチル３－（４－メチルピリミジン－２－イル）プロピオレート（７８０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液にＫＦ－ＨＦ（３５０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びＣｓＦ（３．１２ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で１６時間撹拌した。水（６０ｍＬ）を反応物に添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ８００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／５）によって精製してエチル（Ｚ）－３－フルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）アクリレート（３７０ｍｇ、４３％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２１１．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
磁気撹拌棒を備える火炎乾燥させた１０ｍＬの丸底フラスコにエチル（Ｚ）－３－フルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）アクリレート（３７０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、４ＣｚＩＰＮ（２，４，５，６－テトラ（９Ｈ－カルバゾール－９－イル）イソフタロニトリル、６９ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアンモニウムビス（カテコラト）ヨードメチルシリケート（１．２８４ｇ、２．６４７ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＳＯ（５ｍＬ）を入れた。得られた溶液を脱気し（Ｖａｃ／Ｎ_２、３サイクル）、２つの青色ＬＥＤ（Ｋｅｓｓｉｌ、Ｈ１５０、３２Ｗ）の前に置いた。ランプをフラスコの両方のサイドに表面と可能な限り近く配置した。冷却のためのファンを設置物上に載置した。反応物を照射下で４８時間放置した。得られた反応物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ（１０：１、３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／４）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１４０ｍｇ、３５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２５．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

２－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリミジンの合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－５－フルオロピリミジン（５ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の混合物にＦｅ（ａｃａｃ）_３（１．１７ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を添加した。－７８℃に冷却した後、ＣＨ_３ＭｇＢｒ（Ｅｔ_２Ｏ中の３Ｍ溶液、１７ｍＬ、５１．５ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。－７８℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１）によって精製して２－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリミジン（３．８ｇ、８６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：ＭＳなし。

５－フルオロ－４－メチル－２－ビニルピリミジンの合成
ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（８０／２０ｍＬ）中の２－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリミジン（３．８ｇ、２６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（４．８ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１０．８ｇ、７８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（９５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。２５℃に冷却した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１）によって精製して５－フルオロ－４－メチル－２－ビニルピリミジン（２ｇ、５６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：ＭＳなし。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（５ｍＬ）中の５－フルオロ－４－メチル－２－ビニルピリミジン（５００ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２－ジアゾアセテート（１．２４ｇ、１０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１００℃で６時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却し、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、２５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２５．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル（Ｅ）－３－（４－メチルチアゾール－２－イル）アクリレートの合成
乾燥ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の４－メチルチアゾール－２－カルバルデヒド（５００ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）の混合物にメチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファネイリデン）アセテート（１．３２ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（４－メチルチアゾール－２－イル）アクリレート（３００ｍｇ、４１．６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１８４．２。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（０．７２６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（１３２ｍｇ、６０％、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４０分間撹拌した。次いでＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（２－メチルチアゾール－４－イル）アクリレート（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、５０℃で２時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）で精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、２３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ／２ｍＬ）中のｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（６３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物のｐＨをＨＣｌ溶液（４Ｍ、水性）で６に調整し、次いで真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸を白色の固体（１５０ｍｇ、粗製物）として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１８４．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリドの合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１５０ｍｇ、粗製物）の混合物に（ＣＯＣｌ）_２（１９２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を３時間室温で撹拌し、次いで真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１５０ｍｇ、粗製物）を得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１９８．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＩＰＡ（３ｍＬ）中のＮＨ_３の溶液にＴＨＦ（１ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１５０ｍｇ、先の工程からの粗製物）の溶液を０℃でＮ_２下で添加した。得られた混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体（６０ｍｇ、６６％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１８３．０。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－メチルチアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

エチル（Ｅ）－３－（２－メチルチアゾール－４－イル）アクリレートの合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（２０２ｍｇ、パラフィン油中の６０％懸濁液、５．０６ｍｍｏｌ）の混合物にエチル２－（ジエトキシホスホリル）アセテート（１．１ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－メチルチアゾール－４－カルバルデヒド（５８６ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を室温でさらに１時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）で精製して生成物エチル（Ｅ）－３－（２－メチルチアゾール－４－イル）アクリレートを白色の固体として得た。（７００ｍｇ、７７％）。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－メチルチアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＴＨＦ（２４ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（１．１ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（１８２ｍｇ、４．５５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４０分間撹拌した。次いでＤＭＳＯ（６ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（２－メチルチアゾール－４－イル）アクリレート（６９０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、５０℃で２時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）で精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－メチルチアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートを無色の油として得た。（３６０ｍｇ、４８％）。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．２。

（１Ｒ＊，３Ｒ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成

エチル（Ｅ）－４－（（４－メトキシベンジル）オキシ）ブト－２－エノエートの合成
トルエン（６５ｍｌ）中のテトロール酸エチル（７．２２ｇ、６４．４ｍｍｏｌ）、４－メトキシベンジルアルコール（９．３４ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８４４ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）及び酢酸（７３６μＬ、１２．９ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。室温に冷却された後、混合物を真空中で濃縮し、得られた油をヘプタン：酢酸エチル＝８５：１５で平衡化したシリカゲルカラム（３５０ｇ）に搭載した。カラムをこの混合物（３Ｌ）で溶出させてエチル（Ｅ）－４－（（４－メトキシベンジル）オキシ）ブト－２－エノエートを無色の油（１１．９２ｇ）として得、これをさらなる精製をせずに使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］２７３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．２７ （ｄ， Ｊ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｔ， Ｊ １６， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１１ （ｄｔ， Ｊ １６， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｑ， Ｊ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄｄ， Ｊ ４， ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２９ （ｔ， Ｊ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）。

エチル（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
エチル（Ｅ）－４－（（４－メトキシベンジル）オキシ）ブト－２－エノエート（１１．９２ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）を１５０℃に窒素下で加熱した。無水ジグリム（４８ｍＬ）中のブロモジフルオロ酢酸ナトリウム（２８．１ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の溶液をシリンジポンプを介して４時間にわたって激しく撹拌しながら添加した。添加が完了した後、混合物をさらに１０分間撹拌し、室温に冷却した。ヘプタン（３００ｍＬ）及び水（２５０ｍＬ）を添加し、層を分離し、有機層を焼結漏斗を介して通過させて少量の沈殿物を除去した。水層をヘプタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機溶液を水（３×２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して粗製（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレートを茶色の油として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．２５ （ｄ， Ｊ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｑ， Ｊ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５８ （ｄ， Ｊ ７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６－２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄ， Ｊ １２， ８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ －１３４．９ （ｄｄｄ， Ｊ １５５， １３， １ Ｈｚ， １Ｆ）， －１３５．６ （ｄｄ， Ｊ １５５， １３ Ｈｚ， １Ｆ）。

（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシイミダミドの合成
撹拌棒、還流凝縮器及び窒素入口を備えるオーブンで乾燥させた３口フラスコ（２５０ｍＬ）に塩化アンモニウム（６．２９ｇ、１１８ｍｍｏｌ）及び乾燥トルエン（５０ｍＬ）を入れた。混合物を０℃に冷却し、ＤＡＢＡＬ－Ｍｅ_３（３０．２ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物をさらに１０分間撹拌し、乾燥トルエン（６６ｍＬ）中のエチル（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（７．０７ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）の溶液をシリンジを介して添加した。冷却浴を除去し、混合物を９０℃（ＤｒｙＳｙｎ）に１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、メタノール：水＝９：１（４００ｍＬ）及びＤｉｃａｌｉｔｅ（１００ｇ）の撹拌混合物に徐々に注いだ。さらに２０分間（すべての泡立ちがなくなるまで）撹拌した後、固体を濾過した。得られたフィルターケーキをメタノール（４×１００ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル（３×２００ｍＬ）で共蒸発させ、次いで追加のアセトニトリル（１００ｍＬ）に取り入れた。固体を濾過によって除去し、アセトニトリル（３×２５ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた濾液を真空中で濃縮して粗製（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシイミダミド（約１０ｇ）を茶色のゴム状物として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７１。

２－（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロピル）－４－メチルピリミジンの合成
１，１－ジメトキシプロパン－２－オン（３．４２ｍＬ、２８．２ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシドの溶液（メタノール中に１Ｍ、新たに調製、４７ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）を無水メタノール（６０ｍＬ）中の粗製（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシイミダミド（約１０ｇ；想定２３．５ｍｍｏｌのアミジン）の溶液を順次に添加した。得られた溶液を５０℃で８時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（２００ｍＬ）及び飽和水性重炭酸ナトリウム（１５０ｍｌ）に取り入れた。層を分離し、水層をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ_４）。溶液を濾過し、真空中で濃縮して茶色の油を得、これを（１２カラム体積にわたって）ヘプタン：酢酸エチル＝７：３～５５：４５のグラジエントを使用してシリカカートリッジ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、Ｓｉｌａｐｒｅｐ ２２０ｇ、１２０ｍｌ／分）で精製して２－（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロピル）－４－メチルピリミジン（４．４４ｇ、５９％（２工程で））を薄黄色の油として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３２１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ８．５０ （ｄ， Ｊ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７６－３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５－２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ （ｄｄ， Ｊ １４， ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）。
^１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ －１３３．０ （ｄｄ， Ｊ １５５， １４ Ｈｚ， １Ｆ）， －１３９．２ （ｄｄｄ， Ｊ １５５， １４， ３ Ｈｚ， １Ｆ）。

（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロピル）メタノールの合成
２－（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）シクロプロピル）－４－メチルピリミジン（７１０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ、５２．２ｍｍｏｌ）、続いて水（５００μＬ、２７．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。混合物を固体重炭酸ナトリウム及び水（４５ｍＬ）の添加によって（ｐＨ７に）中和した。水層を分離し、ＤＣＭ（３×４５ｍＬ）で抽出した。有機溶液を組み合わせ、水（４５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して赤色の固体を得た。ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０～０：１００、次いで酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８０：２０）のグラジエントで溶出する、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル中の溶液中のサンプルを搭載、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、Ｓｉｌａｐｒｅｐ ２５ｇカートリッジ）によって精製して（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロピル）メタノール（３５３ｍｇ、収率８０％）を無色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２０１、^１Ｈ ＮＭＲ （３９６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．５１ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４－２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）。
^１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ －１３３．８ － －１３４．３ （ｍ， １Ｆ）， －１３８．７ （ｄｄｄ， Ｊ １５７， １３， ２ Ｈｚ， １Ｆ）。

（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロピル）メタノール（５９０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍＬ）に溶解し、飽和水性重炭酸ナトリウム（８．７ｍＬ）を添加して混濁した溶液を得た。溶液を氷浴中で０℃に冷却し、臭化カリウム（７１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及び（２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－１－イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ、９ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を添加した。トリクロロイソシアヌル酸（１．３７８ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）を１０分にわたって少量ずつ添加した。反応混合物を室温にし、室温で１８時間撹拌した。反応物をイソプロパノール（２ｍＬ）及びアセトン（３０ｍＬ）の添加によってクエンチし、混合物を濾過した。濾液を真空中で濃縮してアセトン及びイソプロパノールを除去した。得られた水溶液を水で希釈し、再度濾過し、固体をＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄した。二相性濾液を真空中で濃縮してＤＣＭを除去した。水溶液（ｐＨ７）を水性水酸化ナトリウム（４Ｍ）の添加によって塩基性（ｐＨ１１）とした。水溶液をＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で洗浄し、塩酸（２Ｍ）を添加することによって中和し（ｐＨ７）、次いでＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で再度洗浄した。最後に、水溶液を塩酸（２Ｍ）を添加することによって酸性化し（ｐＨ１）、生成物をＤＣＭ（４×１５ｍＬ）に抽出した。水層のｐＨは約２．５であることが判明し、そのため、より多くの塩酸（２Ｍ）を添加し、ＤＣＭ（４×１５ｍＬ）でのさらなる抽出を実施した。組み合わせた有機物を真空中で濃縮して（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４４７ｍｇ、７１％）を淡桃色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２１５、^１Ｈ ＮＭＲ （３９６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５９ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ， Ｈ－２’）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ， Ｈ－３’）， ３．７９ （ｄｄｄ， Ｊ １３， ７．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ， Ｈ－２）， ３．５１ （ｄｄ， Ｊ １３， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ， Ｈ－３）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ， Ｈ－５’）。
^１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ －１３０．８ （ｄｄ， Ｊ １５０， １３ Ｈｚ， １Ｆ）， －１３５．３ － －１３５．７ （ｍ， １Ｆ）。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＣＨ_３ＯＨ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（１６７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２，２－ジフルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートを無色の油（１２０ｍｇ、収率７５％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

２－クロロ－４－メチル－６－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジンの合成
トルエン（２０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－６－メチル－１，３，５－トリアジン（２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ_３ＳＮａ（７６９ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を徐々に－１０℃で添加した。混合物を１時間－１０℃で撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＡＯｃ＝３：１）によって精製して２－クロロ－４－メチル－６－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン（１ｇ、４７．６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７６．０。

２－メチル－４－（メチルチオ）－６－ビニル－１，３，５－トリアジンの合成
ジオキサン（１５ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）中のベンジル２－クロロ－４－メチル－６－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン（４９５ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の混合物に４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．２ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２０６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．１６ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。次いで得られた反応混合物を９０℃で１６時間撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＡＯｃ＝２０／１～１０／１）によって精製して２－メチル－４－（メチルチオ）－６－ビニル－１，３，５－トリアジン（２５０ｍｇ、５３．２％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１６８．０。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－メチル－６－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（１５ｍＬ）中の２－メチル－４－（メチルチオ）－６－ビニル－１，３，５－トリアジン（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物にエチル２－ジアゾアセテート（５１２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１００℃で５時間Ｎ_２雰囲気下で撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いで濾過した。濾液を濃縮して粗生成物を得、これをシリカカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＡＯｃ＝３／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－メチル－６－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、２６．３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５４．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチル－６－（メチルチオ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びＲａｎｅｙＮｉ（１００ｍｇ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、７２．４％）を無色の油として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２０８．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

４，６－ジメチル－２－ビニルピリミジンの合成
ジオキサン（３０ｍＬ）及び水（３ｍｌ）中の２－ブロモ－４，６－ジメチルピリミジン（９００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（８７５ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＤＣＭ（１９２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１２時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を反応物に添加し、ＥＡ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して５－（プロプ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（５００ｍｇ、７８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１３５．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（３０ｍＬ）中の４，６－ジメチル－２－ビニルピリミジン（５００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）及びエチル２－ジアゾアセテート（８４３ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、３１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２２１．２。

表Ａ４における化合物を適切なヘテロアリールブロミドまたはクロリド誘導体から開始してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートと類似する方法を使用して合成した：

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（フルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル２－ビニルピリミジン－４－カルボキシレートの合成
ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２０／５ｍＬ）中のメチル２－クロロピリミジン－４－カルボキシレート（１．２ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．６１ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（６．８ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２５４．９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１２０℃で５時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１）によって精製してメチル２－ビニルピリミジン－４－カルボキシレート（７００ｍｇ、６３．６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１６５．２。

（２－ビニルピリミジン－４－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のメチル２－ビニルピリミジン－４－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（４．５７ｍｌ、ヘキサン中に１．０Ｍ）を－５０℃で添加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で抽出した。）組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）によって精製して（２－ビニルピリミジン－４－イル）メタノール（１８０ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１３７．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（５ｍＬ）中の（２－ビニルピリミジン－４－イル）メタノール（１８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２－ジアゾアセテート（４４４．７ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を９５℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した。次いで反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、３４．６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２３．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（フルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＳＴ（９３．３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した後、水（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（フルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、６０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２５．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（フルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（フルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、６０％）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（フルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－ホルミルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液にデスマーチンペルヨージナン（４５７．９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で１時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－ホルミルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１７０ｍｇ、８５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－ホルミルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＳＴ（１４９．５ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた反応混合物を０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した後、水（２０ｍＬ）を反応物に添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、５３．４％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４３．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３ｍｇ、５０％）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（４－（ジフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）アクリレートの合成
ＣＨ_３ＣＮ（１０ｍＬ）中の２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリミジン（２ｇ、１１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルアクリレート（４．２１ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（４９０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ－ＭｅＰｈ）_３（１ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５．６６ｇ、４３．８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１４５℃で１０分間マイクロ波照射下で撹拌した。２５℃に冷却した後、反応物をセライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１００～２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）アクリレート（６１５ｍｇ、１９％）を淡黄色の粘性油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．１。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（６７２ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（１２２ｍｇ、鉱油中に６０％の純度、３．０５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を１時間Ｎ_２下で撹拌し、次いでＤＭＳＯ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－３－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）アクリレート（４６５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１００～１０／１）によって精製してｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２３５ｍｇ、４８％）を淡黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２３５ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、次いで１ＮのＮａＯＨ溶液（３ｍＬ）でｐＨ＝９に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄した。分離した水相を１ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）でｐＨ＝５に酸性化し、次いでＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１４０ｍｇ、粗製物）を白色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３３．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１２０ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）、及び（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（１９９ｍｇ、２．０６７ｍｍｏｌ）の混合物にＨＯＢｔ（１０５ｍｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４９ｍｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（３３３ｍｇ、２．５８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１００～１００／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８０ｍｇ、６７％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３２．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル（Ｅ）－３－（４－クロロピリジン－２－イル）アクリレートの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４－クロロピコリンアルデヒド（２ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）及びメチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファネイリデン）アセテート（２．４ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（４－クロロピリジン－２－イル）アクリレート（２．５ｇ、８９％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（８．４ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（１．５ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（４－クロロピリジン－２－イル）アクリレート（２．５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（０．７ｇ、２６％の収率）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）中のｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（１３５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物のｐＨを１ＮのＨＣｌでｐＨ約３に調整し、混合物をＩＰＡ／ＣＨＣｌ_３（３／１、５ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３００ｍｇ、粗製物）をオフホワイト色の固体として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（６７０ｍｇ、７．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４１０ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５７８ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５８８ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２２０ｍｇ、７３％）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９７．２。
混合物をＳＦＣ（ＳＦＣ８０、Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、２５０ｍｍ × ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５μｍ、ＣＯ２／ＭＥＯＨ＝７４／２６、５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１ｇ、第１の溶出異性体、Ｒｔ＝２．６分、９９．９％ｅ．ｅ）及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１ｇ、第２の溶出異性体、Ｒｔ＝５．５分、９９．９％ｅ．ｅ）を得た。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（６９０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（３７０ｍｇ、９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応物のｐＨをＨＣｌ（１Ｎ）で６に調整し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯＯＨ＝１００／１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３３０ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０３．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２０２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１０６ｍｇ、２ｍｏｌ）、ＰｙＢＲＯＰ（６９９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５１６ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈した後、得られた溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、次いでブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１６０ｍｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２４５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（３５０ｍｇ、６．６ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２９７ｍｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８５１ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温でＮ_２下で１６時間撹拌した。反応物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍｌ）で抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１５ｍｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（第１の溶出異性体）の合成
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１０ｇ）をＳＦＣ（ＳＦＣ８０、Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ２５０ｍｍ × ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５μｍ、ＣＯ_２／ＥｔＯＨ＝８６／１４、５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４．５ｇ、第１の溶出異性体、Ｒｔ＝３．０分、９９．９％ｅ．ｅ．）及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４．３ｇ、第２の溶出異性体、Ｒｔ＝４．０分、９９．９％ｅ．ｅ．）を得た。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２５０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液に（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（２４７ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２６０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３７２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４９８ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）を添加し、次いで反応物をＥｔＯＡｃ（５ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１０ｍｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

メチル（Ｅ）－３－（３－クロロフェニル）アクリレートの合成
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３－クロロベンズアルデヒド（１０ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）及びメチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファネイリデン）アセテート（２３．９ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（３－クロロフェニル）アクリレート（１３．５ｇ、９６％の収率）を白色の固体として得た。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（３－クロロフェニル）アクリレート（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、乾燥ＫＩ（２．５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣｌ（１．７ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）及びメチル２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）アセテート（２．９ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で４８時間密閉チューブ内で撹拌した。室温に冷却した後、反応物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、１６％の収率）を黄色の油として得た。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

４－クロロ－２－ビニルピリミジンの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－クロロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン（２００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の混合物にビニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液、０．５２ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で０℃で添加した。０℃で０．５時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して４－クロロ－２－ビニルピリミジン（１５０ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１４１．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（５ｍＬ）中の４－クロロ－２－ビニルピリミジン（１５０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２－ジアゾアセテート（３６０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１００℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、２１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２７．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５ｍｇ、７６％）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１９８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

４－クロロ－６－ビニルピリミジンの合成
トルエン（１２０ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン（６ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）、カリウムエテニルトリフルオロボレート（５．４ｇ、４４．２ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（９００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）、ブチルジ－１－アダマンチルホスフィン（２ｇ、６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２６ｇ、８０．４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製して４－クロロ－６－ビニルピリミジン（１．７ｇ、３０．０％の収率）を無色の油として得た。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（４０ｍＬ）中の４－クロロ－６－ビニルピリミジン（１．７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液にトルエン（２０ｍＬ）中のエチル２－ジアゾアセテート（４．１４ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を１００℃でＮ_２下で２時間撹拌し、室温に冷却し、真空中で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製してエチルｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（８１０ｍｇ、２９．５％の収率）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２７．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１２０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＨＦを除去した後、混合物をＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ約３に酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得た。（４００ｍｇ、粗製物）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７５５ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１０分間撹拌した。（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（３８４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を２５℃で２時間撹拌した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をＰＥ：ＤＣＭ＝１：１でトリチュレートしてｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドをオフホワイト色の固体として得た。（３００ｍｇ、７５％の収率）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

（Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（３－クロロフェニル）アリル）オキシ）ジメチルシランの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｅ）－３－（３－クロロフェニル）プロプ－２－エン－１－オール（３００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８０７ｍｇ、６．２３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＳＣｌ（５３８ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を反応物に添加し、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して（Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（３－クロロフェニル）アリル）オキシ）ジメチルシラン（３００ｍｇ、５９％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３．１。

ｒａｃ－（（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２－ブロモ－３－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランの合成
ＤＣＭ（１ｍＬ）／５０％ＮａＯＨ水性（１ｍＬ）中の（Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（３－クロロフェニル）アリル）オキシ）ジメチルシラン（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ジブロモフルオロメタン（３０５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びＢｕ_４ＮＩ（３９ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の混合物。混合物をＮ_２で１分間脱気し、次いで２５℃で密閉チューブ内で１８時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１００／０）によって精製してｒａｃ－（（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２－ブロモ－３－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１６０ｍｇ、３８．３％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９３．１。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロピル）メトキシ）ジメチルシランの合成
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（（（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－２－ブロモ－３－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロピル）メトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（２４０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１９６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で１分間脱気し、次いで密閉チューブ内で７０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製してｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロピル）メトキシ）ジメチルシラン（１２０ｍｇ、９３．７％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１５．１。

ｒａｃ－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロピル）メタノールの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロピル）メトキシ）ジメチルシラン（１２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物にＴＢＡＦ（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製してｒａｃ－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロピル）メタノール（９０ｍｇ、９０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０１．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ｔ－ＢｕＯＨ（２ｍＬ）中のｒａｃ－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロピル）メタノール（９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に水（１．５ｍｌ）中のＮａＯＨ（１４４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＫＭｎＯ_４（２１３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を添加した。２５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（７０ｍｇ、７２．６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１５．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（０．４ｍｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却し、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－フルオロシクロプロパン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、５４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５ｍｇ、１２％）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成

エチル（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）アクリレートの合成
水素化ナトリウム（６０％油分散液、２．７６ｇ、６９．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）に窒素下で０℃で懸濁した。トリエチルホスホノアセテート（１４．７ｇ、６５．５ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下して添加し、混合物を３０分間撹拌した。３－ブロモ－２－チオフェンカルボキシアルデヒド（１０．０ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下して添加した。混合物を室温に温め、さらに１８時間撹拌した。反応混合物を飽和水性塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して淡黄色の固体を得た。固体をカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中の０～２５％の酢酸エチルで溶出する、２００ｇのシリカゲル）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）アクリレート（１０．９ｇ、７９％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８３ （ｄｄ， Ｊ １５．７， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。

（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）アクリル酸の合成
水性水酸化ナトリウム（２Ｍ、８５．７ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）及びエタノール（６０ｍＬ）の混合物中のエチル（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）アクリレート（１０．９ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を１８時間室温で撹拌した。混合物を塩酸（２Ｍ、１００ｍＬ）を使用してｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を水（２ｘ１００ｍＬ）、ブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）アクリル酸（９．２６ｇ、９６％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２３１／２３３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＳＯＣＤ_３） δ １２．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ １６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ １６．３ Ｈｚ， １Ｈ）。

（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアクリルアミドの合成
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）アクリル酸（９．２６ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ’Ｎ’－ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（１０．６６ｇ、５５．６３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（５．２９ｇ、４３．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．８８ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１．６ｍＬ、８３．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１８時間室温で撹拌した。さらにＮ－エチル－Ｎ’Ｎ’－ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（２．１３ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９７６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をさらに１８時間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、溶液を水（２ｘ１００ｍＬ）、ブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して黄色の油を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中の０～８０％の酢酸エチルで溶出する、シリカゲル）による精製により（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアクリルアミド（８．３９ｇ、７６％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２７６／２７８^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）。

（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
水素化ナトリウム（６０％油分散液、２．５７ｇ、１０７ｍｍｏｌ）をヘプタン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）に窒素下で室温で懸濁した。無水ＤＭＳＯ（９０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（２１．８ｇ、９９．０ｍｍｏｌ）の溶液を１０分にわたって滴下して添加して混濁した懸濁液を得た。混合物を室温で１時間撹拌し、その間にそれは淡黄色の溶液となった。次いで無水ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の（Ｅ）－３－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアクリルアミド（８．３９ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の溶液を５分にわたって滴下して添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、溶液を水（３×７０ｍＬ）、ブライン（３×８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して黄色の油を得た。カラムクロマトグラフィー（ヘプタン中の０～８０％の酢酸エチルで溶出する、シリカゲル）による精製により（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（７．４６ｇ、８５％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２９０／２９２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．０６ （ｄ， Ｊ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ９．６， ６．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７０ （ｄｄｄ， Ｊ ９．６， ５．４， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３０ （ｄｄｄ， Ｊ ８．５， ６．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）。

（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモ－５－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
Ｎ－クロロスクシンイミド（２．０２ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０３ｍＬ）中の（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（４．０ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で窒素下で添加した。混合物を２４時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水性チオ硫酸ナトリウム（１０％、３×４０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を水（４×５０ｍＬ）、ブライン（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して黄色の油を得た。ＬＣＭＳによる分析は、反応が不完全であったことを示した。結果として、油をＤＭＦ（２０ｍＬ）に室温で溶解し、より多くのＮ－クロロスクシンイミド（７０７ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６時間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水性チオ硫酸ナトリウム（１０％、３×６０ｍＬ）、水（４×８０ｍＬ）、ブライン（４×８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して黄色の油を得た。カラムクロマトグラフィー（ヘプタン中の０～８０％の酢酸エチルで溶出する、シリカゲル）による精製により（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモ－５－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（３．８０ｇ、８５％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３２６／３２８、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０－２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．２６－１．２２ （ｍ， １Ｈ）。

（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモ－５－クロロチオフェン－２－イル）－シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
水酸化ナトリウムの溶液（水中に２Ｍ、１１．７２ｍＬ、２３．４５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４６．０ｍＬ）中の（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモ－５－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（３．８ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ）の溶液に室温で窒素下で添加した。混合物を８０℃で５時間撹拌した。混合物を塩酸（２Ｍ、１５ｍＬ）を使用してｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（２×６０ｍＬ）、ブライン（２×６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルから再結晶化して（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモ－５－クロロチオフェン－２－イル）－シクロプロパン－１－カルボン酸（３．１８ｇ、９６％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２８１／２８３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＳＯＣＤ_３） δ １２．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ２．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ９．７， ５．４， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０－１．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４８－１．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．２９－１．２４ （ｍ， １Ｈ）。

（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）－シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモ－５－クロロチオフェン－２－イル）－シクロプロパン－１－カルボン酸（１．００ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）、シアン化銅（９５６ｍｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（５９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で窒素下で３時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、Ｄｉｃａｌｉｔｅ（２ｇ）の短いパッドを通して濾過した。濾液を塩酸（２Ｍ、６ｍＬ）でｐＨ２に酸性化した。水層を分離し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機溶液をブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１０カラム体積にわたってアセトニトリル及び０．１％水性ギ酸＝１０：９０～９０：１０のグラジエントで溶出する、逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分をプールし、真空中で濃縮し、凍結乾燥して（ｒａｃ）－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）－シクロプロパン－１－カルボン酸（５４５ｍｇ、６９％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２２６／２２８、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＳＯＣＤ_３） δ １２．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ２．６５ （ｄｄｄ， Ｊ １０， ６， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｄｄｄ， Ｊ ９．２， ４．８， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５６ （ｄｔ， Ｊ １０， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｄｄｄ， Ｊ ９．２， ６， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２７０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（３７８ｍｇ、７．１４ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３２１ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４５５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９２１ｍｇ、７．１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温でＮ_２下で２４時間撹拌した。反応物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－３－シアノチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１０ｍｇ、７８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２７．１。

メチルｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－１’－メチル－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレートの合成

（Ｚ）－Ｎ’－（５－クロロ－２－オキソインドリン－３－イリデン）－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジドの合成
５－クロロイサチン（２０．０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４００ｍＬ）に懸濁した。トシルヒドラジン（２１．５ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を還流下で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、生成物を濾過によって収集し、低温メタノールで洗浄し、真空中で乾燥させた。（Ｚ）－Ｎ’－（５－クロロ－２－オキソインドリン－３－イリデン）－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（３４．６ｇ、９０％）が黄色の固体として得られた。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５０。^１Ｈ－ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ）： δ １２．４６ （ｓ, １Ｈ）, １１．３０ （ｓ, １Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ ７．９ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．４５ （ｄ, Ｊ ７．９ Ｈｚ, ２Ｈ 及び ｄ, Ｊ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３９ （ｄｄ, Ｊ ８．８, ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ６．９１ （ｄ, Ｊ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．３９ （ｓ, ３Ｈ）。

５－クロロ－３－ジアゾインドリン－２－オンの合成
（Ｚ）－Ｎ’－（５－クロロ－２－オキソインドリン－３－イリデン）－４－メチルベンゼンスルホノヒドラジド（１２．０ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）を水（３７５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（３．０４ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）の溶液で処置した。反応混合物を６５℃で２時間撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物を氷水浴中で冷却しながら固体二酸化炭素を徐々に添加することによって中和した（ｐＨ１１からｐＨ７に）。混合物を濾過し、固体を真空中で乾燥させて５－クロロ－３－ジアゾインドリン－２－オン（７．０１ｇ、９９％）を橙色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）。

メチルｒａｃ－（１Ｒ＊、２Ｓ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレート及びメチルｒａｃ－（１Ｒ＊、２Ｒ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレート
無水トルエン（１００ｍＬ）中の５－クロロ－３－ジアゾインドリン－２－オン（３．４０ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、メチルアクリレート（３．４０ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（４７８ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で８０℃で５時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解し、シリカゲル（３５ｇ）に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ、３３０ｇ、シリカカートリッジ、２カラム体積についてヘプタン中の２５％の酢酸エチル、次いで１２カラム体積にわたってヘプタン中の２５～７５％の酢酸エチルで溶出する）によって精製した。画分を一緒に収集して非純粋な所望の生成物異性体の混合物を得た。この物質を、すでに記載された同じ手法で同じスケールで調製された別のバッチと組み合わせて赤色の固体（２．１２８ｇ）を得た。先に調製した２つの他の非純粋バッチ（それぞれ０．１５０ｇ及び０．３１７ｇ）も添加した。組み合わせた粗物質（２．５９５ｇ）をアセトン（４０ｍＬ）でシリカゲル（１０ｇ）に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（１カラム体積についてトルエン中の１０％のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、続いて８カラム体積にわたってトルエン中の１０～３３％のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル及び３カラム体積にわたってトルエン中の３３～５０％のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで溶出する）によって再精製した。
１番目に溶出したものは（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－異性体（構造はＮＭＲによって割り当てられた）であった。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ ８．５， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｄｄ， Ｊ ７．５， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄ， Ｊ ８．５， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）。
２番目に溶出したものは橙色の固体としてのメチル（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－異性体（構造はＮＭＲによって割り当てられた）（１．２３０ｇ、１２％）であった。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ （ｔ， Ｊ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ８．５， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ （ｄｄ， Ｊ ８．５， ５ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－１’－メチル－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキサミドの合成

無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチルｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレート（６３０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１２０ｍｇ、６０％油分散液、５．００ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に窒素下で０℃で添加した。混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで０℃に再冷却した。ヨードメタン（０．３２ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で２時間、次いで室温で１８時間撹拌した。混合物を水性クエン酸（１０％ｗ／ｖ、１８ｍＬ）で処置し、水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を１４カラム体積にわたって０．１％ギ酸を含有する水中の５～７０％のアセトニトリルのグラジエントで溶出する、逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分をプールし、真空中で濃縮して（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－１’－メチル－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボン酸（３０４ｍｇ、４８％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２５２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ８， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８９ （ｄｄ， Ｊ ９．７， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄｄ， Ｊ ８．５， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ （ｄｄ， Ｊ ９．７， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－１’－メチル－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－１’－メチル－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボン酸（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（３７８ｍｇ、７．１４ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３２１ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４５５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９２１ｍｇ、７．１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温でＮ_２下で２４時間撹拌した。反応物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌｘ４）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－１’－メチル－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキサミド（２５０ｍｇ、８４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５１．１。

ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

エチル（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）アクリレートの合成
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチルビス（２，２，２－トリフルオロエチル）ホスホノアセテート（２．５１ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）及び１８－クラウン－６（９．５１ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）の－７８℃の溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン中に１１％ｗ／ｖ、１５．６ｍＬ、７．５６ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下して添加した。１０分間撹拌した後、無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３－クロロベンズアルデヒド（８１６μＬ、７．２０ｍｍｏｌ）の溶液を約５分にわたって添加した。４０分間撹拌した後、反応物を飽和水性塩化アンモニウム（５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、得られた懸濁液を室温に温めた。溶媒のほとんどを減圧下で除去し、二相混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水で３回、及びブラインで洗浄した。溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して薄黄色の油を得た。ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０～９７：３のグラジエントで溶出する、シリカゲル（４０ｇ）での精製によりエチル（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）アクリレート（１．４３ｇ、８６％）を無色の液体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．５８－７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４－７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２－７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ １３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９ （ｄ， Ｊ １３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｑ， Ｊ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）。

（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）プロプ－２－エン－１－オールの合成
窒素下の無水ＤＣＭ（４７ｍＬ）中のエチル（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）アクリレート（１．４３ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴中で冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中に２５％、１０．０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を約１０分にわたって滴下して添加した。添加が完了した後、混合物をさらに２０分間撹拌してから、５％水性酒石酸ナトリウムカリウム（２００ｍＬ）に注いだ。混合物を１時間激しく撹拌し、Ｄｉｃａｌｉｔｅのプラグを通して濾過し、固体をＤＣＭで洗浄した。濾液層を分離し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発させて（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）プロプ－２－エン－１－オール（１．２０ｇ、１０５％の質量回収）を薄黄色の油として得た。物質をＬＣＭＳ及びＮＭＲによって純粋であると判断し、さらなる精製をせずに次の工程において使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．３１－７．１８ （ｍ， ３Ｈ， ＣＤＣｌ_３と重複）， ７．１１－７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄｔ， Ｊ １２， ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄｄ， Ｊ ６， ２ Ｈｚ， ２Ｈ）。

（Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（３－クロロフェニル）アリル）オキシ）ジメチルシランの合成
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１．２９ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（３５ｍＬ）中の（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）プロプ－２－エン－１－オール（１．２０ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（５８１ｍｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で滴下して添加した。添加が完了した後、冷却浴を除去し、懸濁液をさらに３０分間撹拌した。混合物を分離漏斗に移し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で１回抽出し、組み合わせた有機溶液を一晩乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をヘプタン：酢酸エチル＝１００：０～９５：５のグラジエントで溶出するシリカゲル（４０ｇ）で精製して（Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（３－クロロフェニル）アリル）オキシ）ジメチルシラン（１．９３ｇ、９６％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２８１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．３２－７．１８ （ｍ， ４Ｈ， ＣＤＣｌ_３と重複）， ７．０９－７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４６－６．４０ （ｍ， １Ｈ）， ５．８８ （ｄｔ， Ｊ １２， ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄｄ， Ｊ ６， ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０６ （ｓ， ６Ｈ）。

エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）及び（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
無水ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の（Ｚ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（３－クロロフェニル）アリル）オキシ）ジメチルシラン（１．２１ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）及びＲｈ_２（ＯＡｃ）_４（３７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して還流した。安定な還流が確立された後、無水ＤＣＭ（６．８ｍＬ）中のエチルジアゾアセテート（ＤＣＭ中に８５％、２．１１ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）の溶液をシリンジポンプを介して５時間にわたって添加した。添加の最後に、反応をＬＣＭＳによって完了したと判断し、溶媒を蒸発させて橙色の油を得、これをヘプタン：酢酸エチル＝１００：０～９０：１０のグラジエントで溶出する、シリカゲル（５０ｇ）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製してエチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）及び（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１：１の異性体混合物、１．２８ｇ、約６％ｗ／ｗのフマル酸ジエチルを含有する、７７％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６９／３７１；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１－７．１４ （ｍ， ６Ｈ）， ４．２１－４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９－３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ １１， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄｄ， Ｊ １１， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ １１， ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２６ （ｄｄ， Ｊ １１， ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ （ｄｄ， Ｊ １０， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， Ｊ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｔ， Ｊ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５ （ｄｄｄ， Ｊ １４， ９， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｓ， Ｊ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０７ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．０５ （ｓ， ６ Ｈ）， －０．０８ （ｓ， ６Ｈ）， －０．１１ （ｓ， ６Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸及びｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ（８ｍＬ）中のテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（２．０７ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）の新たに調製された溶液をＴＨＦ（８ｍＬ）中のエチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）及び（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１：１の異性体混合物、１．２１ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウム（２×５０ｍＬ）及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮して暗茶色の油を得、これをさらなる処置をせずに次の工程において使用した。
ヒドロキシエステルの混合物をＴＨＦ（６．４ｍＬ）及びメタノール（３．２ｍＬ）の混合物に溶解し、水性水酸化リチウム（２Ｍ、６．４ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間後、反応物を塩酸（２Ｍ、１０ｍＬ）でクエンチした。酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加し、層を分離し、水層を酢酸エチルで１回抽出した。組み合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して茶色の油（約９５０ｍｇ）を得た。ＭｅＣＮ：Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ／分、各々が０．１％ギ酸ｖ／ｖを含有；１２カラム体積にわたって１０：９０～３５：６５）のグラジエントで溶出する、逆相カラムクロマトグラフィーによる精製。所望の生成物異性体を含有する混合画分をプールし、逆相クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｃ_１８ ＳＮＡＰ Ｕｌｔｒａカートリッジ、６０ｇ；５０ｍＬ／分、ＭｅＣＮ：Ｈ_２Ｏ、各々が０．１％ギ酸ｖ／ｖを含有、１２ＣＶにわたって１０：９０～５５：４５）によって再度精製した。分離された異性体を含有する画分をプールして（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を無色の固体（２６８ｍｇ、３６％）として及び（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸をオフホワイト色の固体（２１３ｍｇ、２９％）として得た。相対立体化学の割り当ては、２Ｄ ＮＯＥＳＹ ＮＭＲによって達成された。
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－異性体
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２２５／２２７、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ， ｐｐｍ） δ ７．３３－７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４０ （ｄｄ， Ｊ １２， ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３ （ｄｄ， Ｊ １２， ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ １０， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｔ， Ｊ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３－１．９５ （ｍ， １Ｈ）。
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－異性体
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２２５／２２７ ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ， ｐｐｍ） δ ７．３１－７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ １１， ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ １１， ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８ （ｔ， Ｊ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｔ， Ｊ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ （五重線， Ｊ ８ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（８４．５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９０．４ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１２６．５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７０．３ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、次いで反応物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３８ｍｇ、３８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２６．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メトキシ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ｒａｃ－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（エトキシカルボニル）シクロプロピル）ボロン酸の合成
ＴＨＦ（３０ｍｌ）中のトリフルオロ（ビニル）ボレート（３．０ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）、エチル２－ジアゾアセテート（５．１ｇ、４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（５０５ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の混合物を３５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（４００ｍｌ）によって洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物ｒａｃ－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（エトキシカルボニル）シクロプロピル）ボロン酸（９．０ｇの粗製物）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、１５９．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メトキシ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（１０ｍｌ）中のｒａｃ－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（エトキシカルボニル）シクロプロピル）ボロン酸（３１２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、５－メトキシピリジン－２（１Ｈ）－オン（１．１８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（９８７ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、ＮａＨＭＤＳ（１．２５ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（４５２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）によって洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝４／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メトキシ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１２５ｍｇ、２０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２３８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メトキシ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メトキシ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ中のＮＨ_３（７Ｍ、１０ｍｌ、７０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１２時間密閉チューブ内で撹拌した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メトキシ－２－オキソピリジン－１（２Ｈ）－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６５ｍｇ、７５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２０９．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル（Ｅ）－３－（４－メトキシピリジン－２－イル）アクリレートの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４－メトキシピコリンアルデヒド（３ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）及びメチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファネイリデン）アセテート（７．３ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（４－メトキシピリジン－２－イル）アクリレート（３．３ｇ、７９％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、１９４．２。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（６．９ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（１．２ｇ、パラフィン油中の６０％懸濁液、３１．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（４－メトキシピリジン－２－イル）アクリレート（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（６０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１．３ｇ、６０％の収率）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２０８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．６５ｇ、５０％）をｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１．３ｇ、６．３ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、１９３．２。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメートの合成

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．１ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２６ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、Ｘ－ｐｈｏｓ（１１２ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１４ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、次いでフィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／３０）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３２０ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３７．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ（５ｍＬ）／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３２０ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１６０ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、次いでｐＨをＨＣｌ（２Ｎ）で４～５に酸性化した。反応混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３ｘ４０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２９３ｍｇの粗製物）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０９．１。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメートの合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２９３ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（５０９ｍｇ、９．５１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３６５ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２５７ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７３７ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１）によって精製してｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメート（２４０ｍｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０８．１。

ｒａｃ－（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミドの合成

６－クロロ－１－メチレン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデンの合成。
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（９７．０ｍＬ、ＴＨＦ中に１．０Ｍ、９７．０ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（３４．７ｇ、９７．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素下で０℃で添加した。明るい黄色の懸濁液を１時間撹拌し、無水ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の６－クロロインダン－１－オン（８．０９ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）の溶液を５分にわたって添加した。添加が完了した後、冷却浴を除去した。１時間後、飽和水性塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を徐々に添加した。１０分間撹拌した後、ＴＨＦを真空中で除去し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中でシリカゲル（５０ｇ）上に濃縮した。この物質をクロマトグラフィーカラム（２００ｇのシリカゲル）の上部に適用し、これをヘプタンで溶出させて６－クロロ－１－メチレン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（７．２４ｇ、９０％）を薄黄色の油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ）： δ ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８－７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｔ， Ｊ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｔ， Ｊ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５－２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４－２．８０ （ｍ， ２Ｈ）。

エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキシレート及びエチル（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキシレートの合成。
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のエチルジアゾアセテート（８５％、１０．０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の６－クロロ－１－メチレン－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（５．６９ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）及び酢酸ロジウム（１５３ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素下で還流下でシリンジポンプを介して５時間にわたって添加した。暗緑青色の混合物を真空中で濃縮し、トルエンに溶解し、シリカゲルカラム（５００ｇ）の上部に適用し、これを１％の増分のヘプタン中の１～４％のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで溶出させてエチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキシレート及びエチル（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキシレートの混合物（比６：５、３．９３２ｇ、４５％）を得た。分取ＨＰＬＣによる異性体混合物のいくつかのアリコート（１０×７ｍｇ）の精製を実施した：
１番目に溶出したものは無色の油（１０ｍｇ、ＲＴ＝５．６分、マイナー異性体）であった。これをｎ．Ｏ．ｅ実験によって（１Ｒ＊，２Ｓ＊）として割り当てた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ）： δ ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄｑ， Ｊ １１， ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄｑ， Ｊ １１， ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ８．２， １０， １６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｄｄｄ， Ｊ １．５， ８．９， １６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ （ｄｄｄ， Ｊ ８．９， １０， １３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄｄ， Ｊ ６．４， ８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９２ （ｄｄｄ， Ｊ １．５， ８．２， １３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ （ｄｄ， Ｊ ５．６， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， Ｊ ５．６， ８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１６ （ｔ， Ｊ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）。
２番目に溶出したものは無色の油（１６ｍｇ、ＲＴ＝６．０分、メジャー異性体）であった。これをｎ．Ｏ．ｅ実験によって（１Ｒ＊，２Ｒ＊）として割り当てた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ）： δ ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ （ｄｄ， Ｊ ６， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６５ （ｄｄ， Ｊ ５， ６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ ５， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。

（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボン酸及び（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボン酸の合成。
水（２３ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１．８８ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）の溶液をエタノール（７５ｍＬ）中のエチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキシレート及びエチル（１Ｒ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキシレート（比６：５、３．９２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の混合物の溶液で窒素下で処置した。混合物を６０℃で９０分間加熱し、次いで室温に冷却し、真空中で濃縮し、残渣を水（７０ｍＬ）で希釈した。塩酸（２Ｍ）を添加してｐＨ１を得、これによりゴム状固体が沈殿した。ゴム状物を酢酸エチル（３×７０ｍＬ）に抽出し、これを乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮して淡茶色の固体を得た。沸騰ヘプタン（７０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物からの再結晶化により（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボン酸（１１６９ｍｇ、３０％）を無色の針状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２２１／２２３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ， ｐｐｍ）： δ １２．２８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９－２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４－２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ （ｄｄ， Ｊ ６， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４８ （ｄｄ， Ｊ ５， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４４ （ｄｄ， Ｊ ５， ６ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボン酸（２３０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（２２０ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３５１ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６７１ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをＤＣＭ（１０ｍＬ）でトリチュレートしてｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド（１８０ｍｇ、７８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

エチルＺ－（３－クロロフェニル）－２－フルオロプロパノエートの合成。
無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のトリエチル２－フルオロホスホノアセテート（１２．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２．００ｇ、６０％油分散液、５０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に窒素下で室温でシリンジを介して４０分にわたって滴下して添加した。得られた橙色の混合物を５５分間撹拌し、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３－クロロベンズアルデヒド（２．８１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液を３０分にわたって滴下して添加した。得られた混合物を４時間撹拌し、次いで水性塩化アンモニウム（１０％ｗ／ｖ、７５ｍＬ）で処置した。生成物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１００ｍＬ及び５０ｍＬ）に抽出し、有機溶液を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣を少量のヘプタンに溶解し（温めながら）、ヘプタン、続いてヘプタン：酢酸エチル＝５０：１で溶出する、シリカゲル（１５０ｇ）でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を組み合わせ、真空中で濃縮して無色の固体（３．３７１ｇ、７４％）を得、これはＥ及びＺ異性体の５：１の混合物からなっていた。
所望のＺ－異性体が固体であり、望ましくないＥ－異性体が液体であるという発見に従って、異性体の５：１の混合物（２．７９ｇ）を７ｍＬのヘプタンに懸濁し、２４時間－２０℃で保存した。結晶を濾過によって収集し、低温ヘプタンで洗浄してエチルＺ－（３－クロロフェニル）－２－フルオロプロパノエート（２．０１７ｇ）を無色の固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） Ｚ－異性体： δ ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２－７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６－７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ３４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｑ， Ｊ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３９ （ｔ， Ｊ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） Ｅ－異性体： δ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２－７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ２２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｑ， Ｊ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。
^１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ， 参照なし） δ －１１５．３ （ｄ， Ｊ ２１ Ｈｚ， マイナー異性体）， －１２２．９ （ｄ， Ｊ ３４ Ｈｚ， メジャー異性体）。

（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）－２－フルオロプロプ－２－エン－１－オールの合成。
水素化ホウ素リチウム（７８９ｍｇ、３７．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＺ－（３－クロロフェニル）－２－フルオロプロパノエート（２．１４７ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素下で氷水浴中で冷却しながら少しずつ添加した。１０分後、浴を除去し、混合物を室温で１７．５時間撹拌した。混合物を氷水浴中で冷却し、飽和水性塩化アンモニウム（２５ｍＬ）で処置した。酢酸エチル（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、Ｄｉｃａｌｉｔｅに吸着させた。ヘプタン：酢酸エチル＝３：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィー（１００ｇのシリカゲル）による精製により（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）－２－フルオロプロプ－２－エン－１－オールを無色の油（１．８４０ｇ、１０％ｗ／ｗの酢酸エチルを含有する、９５％）として得、これを放置して結晶化した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．７５ （ｄ， Ｊ ３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ７， １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８５ （ｔ， Ｊ ７ Ｈｚ， １Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ， 参照なし） δ －１１１．１ （ｄｔ， Ｊ ３８， １３．５ Ｈｚ）。

（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロピル）メタノールの合成。
無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（２．５８ｍＬ、３３．５ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＤＣＭ（６６ｍＬ）中のジエチル亜鉛（３３．５ｍＬ、ヘキサン中に１．０Ｍ、３３．５ｍｍｏｌ）の溶液に窒素下で１７分にわたって滴下して添加し、内部温度を氷水浴を用いて５℃～７℃の間で維持した。２０分後、無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中のジヨードメタン（２．７０ｍＬ、３３．５ｍｍｏｌ）の溶液を１２分にわたって滴下して添加した（内部温度５℃）。混合物を２６分間撹拌し、次いで無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｚ）－３－（３－クロロフェニル）－２－フルオロプロプ－２－エン－１－オール（１．５６１ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）の溶液を１２分にわたって滴下して添加した（内部温度３～５℃）。さらに１２分後、冷却浴を取り除き、混合物を室温に温めた。混合物を２．８時間撹拌し、飽和水性塩化アンモニウム（２５ｍＬ）で最初は滴下して処置した。水（５０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をＤＣＭ（３×４０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。ヘプタン：酢酸エチル＝４：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィー（１００ｇのシリカゲル）による精製により（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロピル）メタノールをほぼ無色の油（１．１６９ｇ、７０％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．２６－７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５－７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｄｄｄ， Ｊ ５．６， １３， ２０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ６．４， １３， ２０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ４．４， ８， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ （ｄｔ， Ｊ ２０， ８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｄｔ， Ｊ ２０， ８ Ｈｚ， １Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ， 参照なし） δ －２００．２ （ｄｄｄｔ， Ｊ ４， １１， １３， ２０ Ｈｚ）。

（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸の合成。
（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロピル）メタノール（１．１６０ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）及びアセトニトリル（４０ｍＬ）の混合物に窒素下で室温で溶解した。水（６０ｍＬ）、続いて重炭酸ナトリウム（３．２０５ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）及びナトリウムメタ－過ヨウ素酸塩（６．９４６ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加した。最後に、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（２４０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を激しく１００分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、２Ｍの塩酸でｐＨ１に酸性化した。混合物をＤｉｃａｌｉｔｅのパッドを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。得られた黒色の油性残渣をＤＣＭでシリカゲル（１０ｇ）に吸着させ、ヘプタン：酢酸エチル：酢酸＝５０：５０：１で溶出する、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸を淡灰色の油（９１２ｍｇ、７３％）として得た。この物質を同様の質の別のバッチ（９６ｍｇ）と組み合わせ、ヘプタン：酢酸エチル：酢酸＝５０：５０：１で溶出する、シリカゲル（１００ｇ）でのフラッシュクロマトグラフィーによって再精製して（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸を淡灰色の油（１０４３ｍｇ、６８％、以下の残留溶媒：酢酸（６．１％ｗ／ｗ）、ＤＣＭ（２．７％ｗ／ｗ）及び酢酸エチル（１．３％ｗ／ｗ）を含有する）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２１３／２１５、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．２８－７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６－７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ２．４， ９．２， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｄｄｄ， Ｊ ２．４， ７．２， １０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ７．２， ９．２， １６ Ｈｚ， １Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ， 参照なし） δ －２０７．０ （見かけのｄｄ， Ｊ １０， １７ Ｈｚ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（３７０ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（３３１ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３４８．３ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４９７．９ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６６５．６ｍｇ、５．１６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（１８０ｍｇ、４９．２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

エチル（Ｅ）－３－（５－クロロチオフェン－２－イル）アクリレートの合成。
水素化ナトリウム（油中の６０％分散液、１．０７４ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に０℃で窒素下で懸濁した。トリエチルホスホノアセテート（４．８０ｍＬ、２４．２ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下して添加した。混合物を４５分間撹拌した。５－クロロ－２－チオフェンカルボキシアルデヒド（２．２０ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下して添加した。混合物を室温に温め、さらに１６時間撹拌した。混合物を飽和水性塩化アンモニウム（３００ｍＬ）に注ぎ、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して薄茶色の油（５．０５５ｇ）を得た。１カラム体積についてヘプタン中の５％の酢酸エチル、続いて１０カラム体積にわたってヘプタン中の５～２５％の酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ ＳｉｌｉａＳｅｐカートリッジ、１２０ｇ）による精製によりエチル（Ｅ）－３－（５－クロロチオフェン－２－イル）アクリレート（３．５８５ｇ、８０％）を淡黄色の油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．６３ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｑ， Ｊ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。

エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成。
水素化ナトリウム（油中の６０％分散液、０．３８１ｇ、９．５３ｍｍｏｌ）を使用前にヘプタン（２×１０ｍＬ）で窒素下で洗浄し、次いで無水ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）を添加した。これに無水ＤＭＳＯ（１４ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（２．０５８ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）の溶液を１５分にわたって滴下して添加して混濁した懸濁液を得た。混合物を室温で１時間撹拌し、その間に混合物は淡黄色の溶液となった。これに無水ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の（Ｅ）－３－（５－クロロチオフェン－２－イル）アクリレート（１．３５０ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）の溶液を５分にわたって滴下して添加した。混合物を１６時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（４×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を水（２×５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。抽出物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して橙色の油を得た。１カラム体積についてヘプタン中の５％の酢酸エチル、続いて１５カラム体積にわたってヘプタン中の５～３０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ ＳｉｌｉａＳｅｐカートリッジ、４０ｇ）による精製によりエチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（０．４９６ｇ、３５％）を淡黄色の油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ６．６９ （ｄ， Ｊ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｑ， Ｊ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ９， ５， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ （ｄｄｄ， Ｊ ８， ５， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ９， ６， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ８， ６， ４ Ｈｚ， １Ｈ）。

（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成。
エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（０．６４３ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を水性水酸化ナトリウム（２Ｍ、３．５ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）及び工業用メチル化スピリット（３ｍＬ）の混合物に溶解した。混合物を室温で２時間１５分撹拌し、次いで水性塩酸（２Ｍ）を使用してｐＨ５に酸性化した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して淡黄色の油を得た。水相は生成物を含有することが判明し、そのため、ｐＨを塩酸でｐＨ３に低下させた。水相を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）でさらに抽出し、抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して淡黄色の油を得た。２つの油（約０．７ｇ）を組み合わせ、ヘプタン＋１％酢酸中の１０％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２１ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製して（１Ｒ＊，２Ｒ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．５４９ｇ、８４％）を淡黄色の油として得、これを放置して固化させた。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２０１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ６．７１ （ｄ， Ｊ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７ （ｄｄｄ， Ｊ １０， ７， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ９， ５， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６５ （ｄｄｄ， Ｊ １０， ５， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ９， ７， ５ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（４ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２６０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（２４７ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２６０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３７２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（４９８ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ））の溶液を室温で１２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を反応物に添加し、次いでこれをＥｔＯＡｃ（５ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１８０ｍｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

エチル（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）アクリレートの合成
水素化ナトリウム（油中の６０％分散液、１．０７４ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に窒素下で０℃で懸濁した。トリエチルホスホノアセテート（４．８０ｍＬ、２４．２ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下して添加し、混合物を１時間撹拌した。４－クロロ－２－チオフェンカルボキシアルデヒド（２．２０ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下して添加した。混合物を室温に温め、さらに１８時間撹拌した。反応混合物を飽和水性塩化アンモニウム（３００ｍＬ）に注ぎ、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して暗赤色の固体（５．１５６ｇ）を得た。固体をヘプタン中の１０％の酢酸エチルで溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００ｇ）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）アクリレート（３．３５５ｇ、７５％）を橙色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－ＯＥｔ］^＋１７１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．６５ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．２４ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｑ， Ｊ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。

（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）アクリル酸の合成
エチル（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）アクリレート（２．７０３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）及び工業用メチル化スピリット（１５ｍＬ）の混合物に溶解した。水性水酸化ナトリウム（２Ｍ、１７ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間４０分撹拌した。混合物を塩酸（２Ｍ）を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）アクリル酸（２．３２５ｇ、９９％）を淡茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－ＣＯ_２Ｈ］^－１４３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．７５ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．２５ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）。

（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアクリルアミドの合成。
（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）アクリル酸（２．３２５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）プロピル）カルボジイミド（３．２８７ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９０ｍＬ、２５．９ｍｍｏｌ）、（４－ジメチルアミノ）ピリジン（１．６３７ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５１６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）中で一緒に混合し、室温で窒素下で１５．５時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×７５ｍＬ）、次いでブライン（７５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して赤色の油（４．０７４ｇ）を得た。２カラム体積についてヘプタン中の５％の酢酸エチル、次いで１５カラム体積にわたってヘプタン中の５～５０％の酢酸エチルで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ ＳｉｌｉａＳｅｐカートリッジ、１２０ｇ）による精製により（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアクリルアミド（２．１４３ｇ、７５％）を淡黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２３２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ７．７０ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）。

（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。
水素化ナトリウム（油中の６０％分散液、０．６６０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をヘプタン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に無水ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（３．３１０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５分にわたって滴下して添加して混濁した懸濁液を得た。混合物を室温で窒素下で１時間撹拌し、その間にそれは淡黄色の半透明の溶液となった。これに無水ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の（Ｅ）－３－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアクリルアミド（２．１４３ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液を５分にわたって滴下して添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を水（２×１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して黄色の油を得た。２カラム体積についてヘプタン、続いて１５カラム体積にわたってヘプタン中の５～２０％の酢酸エチル、次いで５カラム体積についてヘプタン中の２０％の酢酸エチルで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ ＳｉｌｉａＳｅｐカートリッジ、４０ｇ）による精製により（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（１．７４８ｇ、７７％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２４６。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ６．８７ （ｄ， Ｊ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．６７－１．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．３１－１．２７ （ｍ， １Ｈ）。

（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成。
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（１．７４８ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１４ｍＬ）に溶解し、水性水酸化ナトリウム（２Ｍ、８．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃（油浴）で窒素下で３．５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、次いで２Ｍの水性塩酸を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して淡黄色の油（１．８５１ｇ）を得た。２カラム体積についてヘプタン＋１％酢酸中の５％の酢酸エチル、続いて１５カラム体積にわたってヘプタン＋１％酢酸中の５～６０％の酢酸エチルで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ ＳｉｌｉａＳｅｐカートリッジ、１２０ｇ）による精製により淡黄色の油を得、これを放置して結晶化した（１．３３８ｇ）。高温ヘプタンからの再結晶化により（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．６０１ｇ、４２％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２０１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ６．９０ （ｄ， Ｊ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．７０ （ｄｄｄ， Ｊ １０， ６， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ９， ６， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６８ （ｄｄｄ， Ｊ １０， ７， ５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ９， ７， ４ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（７１３ｍｇ、７．４３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４０２ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５６６ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５７７ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から３０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロチオフェン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５０ｍｇ、８３％）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２０２．１。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－５－クロロフェニル）カルバメートの合成

メチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－５－ニトロフェニル）アクリレートの合成
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３－クロロ－５－ニトロベンズアルデヒド（１．７５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液にメチル２－（トリフェニル－ホスファニリデン）アセテート（３．８ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から１５％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－５－ニトロフェニル）アクリレート（２ｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２４２．１。

メチル（Ｅ）－３－（３－アミノ－５－クロロフェニル）アクリレートの合成
ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ／２０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－５－ニトロフェニル）アクリレート（２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（４．６ｇ、８３ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（４．４ｇ、８３ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から１５％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（３－アミノ－５－クロロフェニル）アクリレート（１．７５ｇ、９８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２１２．１。

メチル（Ｅ）－３－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロフェニル）アクリレートの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（３－アミノ－５－クロロフェニル）アクリレート（１．９ｇ、９ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（２．７３ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．６５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の混合物にＢｏｃ_２Ｏ（３．９３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から１５％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロフェニル）アクリレート（２．３ｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－５５］^＋：２５６．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
乾燥ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（９６０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＨ（１８０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いでＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロフェニル）アクリレート（１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物を水（３ｘ１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から１５％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２４０ｍｇ、２３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：３４８．２。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－５－クロロフェニル）カルバメートの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－５－クロロフェニル）カルバメート（２２０ｍｇ、７６％）をｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２４０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋：３３３．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル２－クロロ－６－メトキシイソニコチネートの合成
Ｎａ（２．２３ｇ、９７．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に撹拌しながら０℃で少しずつ添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。メチル２，６－ジクロロイソニコチネート（１０ｇ、４８．５４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を７０℃で４時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３水性（１００ｍＬ）によってｐＨ９～１０に調整し、ＭｅＯＨを真空中で除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／５）によって精製してメチル２－クロロ－６－メトキシイソニコチネート（７．５ｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２０２．２。

（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（６０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル２－クロロ－６－メトキシイソニコチネート（４．５ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＬｉＢＨ_４（９７２ｍｇ、４４．６４ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水性（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）メタノール（３．８ｇ、９８％）を白色の固体として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７４．１。

２－クロロ－６－メトキシイソニコチンアルデヒドの合成
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）メタノール（２．１５ｇ、１２．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にデスマーチンペルヨージナン（７．８８ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濾過し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）ですすいだ。濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３水性（８０ｍＬ）及びブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製して２－クロロ－６－メトキシイソニコチンアルデヒド（２．０ｇ、９４％）を無色のシロップとして得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７２．１。

２－クロロ－６－メトキシ－４－ビニルピリジンの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２－クロロ－６－メトキシイソニコチンアルデヒド（３．２ｇ、１８．６５ｍｍｏｌ）の溶液にブロモ（メチル）トリフェニル－λ５－ホスファン（９．９９ｇ、２７．９８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（７．７３ｇ、５５．９５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を７０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ８０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／５）によって精製して２－クロロ－６－メトキシ－４－ビニルピリジン（２．２ｇ、７０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７０．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（４０ｍＬ）中の２－クロロ－６－メトキシ－４－ビニルピリジン（２．２ｇ、１２．９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にエチル２－ジアゾアセテート（４．４３ｇ、３８．９１ｍｍｏｌ）を２時間にわたって１００℃で３つに分けて添加し、混合物を１００℃でさらに３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製し、濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／５）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１．０６ｇ、３２％、トランスラセミ体）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５６．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメートのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７５ｍｇ、７７％）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２２７．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

６－クロロ－２－ヨードニコチノニトリルの合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－アミノ－６－クロロニコチノニトリル（８５７ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＮＯ（２．３ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｉ_２（１２ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（１．６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、次いで残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解した。有機物を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（４０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（４０ｍＬ）及びブライン（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して６－クロロ－２－ヨードニコチノニトリルを黄色の固体として得た。（９００ｍｇ、６１％）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２６４．９。

６－クロロ－２－ビニルニコチノニトリルの合成
１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨードニコチノニトリル（５３０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液にＫ_２ＣＯ_３（８２８ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３０８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーカラム（溶離液：０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して６－クロロ－２－ビニルニコチノニトリル（２５０ｍｇ、７６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１６５．０。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（１０ｍＬ）中の６－クロロ－２－ビニルニコチノニトリル（２５０ｍｇ、１．５ｍｏｌ）の反応混合物にエチル２－ジアゾアセテート（５１３ｍｇ、４．５ｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃で１０時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２３０ｍｇ、６０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５１．０。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シアノ－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１２０ｍｇ、６９％）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（６－クロロ－３－シアノピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２３０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．１。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－２－クロロフェニル）カルバメートの合成

エチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－４－ニトロフェニル）アクリレートの合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３－クロロ－４－ニトロベンズアルデヒド（１．５ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）の溶液にエチル（トリフェニルホスホルアニリデン）アセテート（３．６６ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－４－ニトロフェニル）アクリレート（１．８ｇ、８７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５６．１。

エチル（Ｅ）－３－（４－アミノ－３－クロロフェニル）アクリレートの合成
ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－４－ニトロフェニル）アクリレート（４９０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及びＺｎ（１．２６ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＮａＨＣＯ_３溶液でｐＨ９～１０に調整し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（４－アミノ－３－クロロフェニル）アクリレート（３９０ｍｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２２６．１。

エチル（Ｅ）－３－（４－（ジ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロフェニル）アクリレートの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（４－アミノ－３－クロロフェニル）アクリレート（３９０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（８７５ｍｇ、８．６５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１０６ｍｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）の混合物にＢｏｃ_２Ｏ（９４３ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ）及びブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（４－（ジ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロフェニル）アクリレート（２６０ｍｇ、３５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：４４８．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
乾燥ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（２４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＨ（４４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を１時間撹拌した後、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（４－（ジ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロフェニル）アクリレート（２６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、２５℃でさらに２時間撹拌した。反応物を水（８０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、３７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：４６２．１。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－２－クロロフェニル）カルバメートの合成
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメートのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－２－クロロフェニル）カルバメート（４０ｍｇ、７７％）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－（ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（９５ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：３３３．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

４－クロロ－１－ニトロ－２－ビニルベンゼンの合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５－クロロ－２－ニトロベンズアルデヒド（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）の溶液にＰｈ_３ＰＣＨ_３Ｂｒ（１１．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（７．４ｇ、５４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を７５℃で１６時間撹拌した。水（２００ｍｌ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：５０）によって精製して４－クロロ－１－ニトロ－２－ビニルベンゼン（２．３ｇ、４６．５％）を黄色の油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ － ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
エチル２－ジアゾアセテート（２．８ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍｌ）中の４－クロロ－１－ニトロ－２－ビニルベンゼン（１．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ及び［Ｒｈ（ＯＡｃ）_２］_２（７３ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）の混合物に８５℃で徐々に添加した。反応混合物を同じ温度で３時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：４０）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（７００ｍｇ、３２％）を黄色の油として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋、２７０．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメートのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４００ｍｇ、６４％（２工程で））をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（７００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋、２４１．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｒ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレート及びｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレートの合成

５－クロロインドリン－２，３－ジオンの合成
水（５０ｍＬ）中のインドリン－２，３－ジオン（３．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ｐ－ＭｅＣ_６Ｈ_４ＳＯ_３Ｈ（６．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）、ＮａＣｌ（２．８ｇ、４８ｍｍｏｌ）及びＮＣＳ（４．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間撹拌した。沈殿物を濾過によって収集し、オーブン内で乾燥させて５－クロロインドリン－２，３－ジオン（４ｇ、９３％）を橙色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８２．１。

メチル（Ｅ）－２－（５－クロロ－２－オキソインドリン－３－イリデン）アセテートの合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５－クロロインドリン－２，３－ジオン（４ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液にメチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファニリデン）アセテート（８ｇ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してメチル（Ｅ）－２－（５－クロロ－２－オキソインドリン－３－イリデン）アセテート（１．７ｇ、３３％）を橙色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３８．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｒ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレート及びｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（２．３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（１０．５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）の混合物を室温で１時間Ｎ_２下で撹拌した。次いでＤＭＳＯ／ＴＨＦ（５ｍＬ／１０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－２－（５－クロロ－２－オキソインドリン－３－イリデン）アセテート（１．７ｇ、７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＨＣｌ（１Ｍ、水性）でｐＨ７に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｒ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレート（異性体１：２５０ｍｇ、１４％）及びｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－５’－クロロ－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２－カルボキシレート（異性体２：３００ｍｇ、１７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５２．０。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

エチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）アクリレートの合成
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の３－クロロ－２－ニトロベンズアルデヒド（２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びエチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファニリデン）アセテート（４．５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０～１００％）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）アクリレート（１．５ｇ、５５％の収率）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５６．０。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（４１０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物にトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（２．０１ｇ、９ｍｍｏｌ）を２５℃でＮ_２下で徐々に添加した。次いで反応混合物を透明な溶液が得られるまで２５℃で０．５時間撹拌した。ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）アクリレート（１．３ｇ、５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で２時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から１０％までのＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、２２％の収率）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７０．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２２５ｍｇ、８５％の収率）をｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル（Ｅ）－３－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）アクリレートの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル２－（ジエトキシホスホリル）アセテート（１．１ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（２２０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を５分間撹拌し、次いでＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－ブロモ－５－メトキシベンズアルデヒド（１．０７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）アクリレート（１．２ｇ、８９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．１。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＮａＨ（３２０ｍｇ、１３．３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（２．９３ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）アクリレート（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、撹拌を室温で２時間継続した。水（３００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３０／１）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１．１ｇ、５２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．２。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３３０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）_２（１２９．８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びＺｎ（７．２ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ｔ－ＢｕＰ）_２（５６．７ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で４時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで室温に冷却した。水（６０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１２５ｍｇ、５１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３２．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－カルバモイルシクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメートのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３００ｍｇ、８５．７％）をｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－シアノ－５－メトキシフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－インダゾールの合成
乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の５－クロロ－１Ｈ－インダゾール（５．２ｇ、３４ｍｍｏｌ）の混合物にＫＯＨ（７．６ｇ，１３６ｍｍｏｌ）及びＩ_２（１７．２ｇ、６８ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した。混合物を０℃で１時間、次いで室温でさらに１時間撹拌した。反応物を水（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－インダゾール（９．０ｇ、粗製物）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２７９．９。

６－（クロロメチル）イソキノリン－１－アミンの合成
乾燥ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中の５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－インダゾール（６．４ｇ、粗製物）の混合物にＴＥＡ（４．６ｇ、４６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（５．９ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１０％）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレート（８．２ｇ、９４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－５５］＋：３２２．９。

ｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレートの合成
乾燥１，４－ジオキサン（２５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル５－クロロ－３－ヨード－１Ｈ－インダゾール－１－カルボキシレート（５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液にエチルアクリレート（２６ｇ、２６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（２．７５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２６ｇ、２６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で４８時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮し、クロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１５％）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アクリレート（２ｇ、６１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５１．１。

６－（アミノメチル）イソキノリン－１－アミンの合成
乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アクリレート（２．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液にＴｓＣｌ（２．５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３２２ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．４ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加した。３時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１０％）によって精製してエチル（Ｅ）－３－（５－クロロ－１－トシル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アクリレート（１．７ｇ、４８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０５．０。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
乾燥ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（５０４ｍｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（２．７ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで乾燥ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（５－クロロ－１－トシル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）アクリレート（１．７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。水層をＨＣｌ（５ｍｌ、１Ｍ、水性）でｐＨ５に調整し、次いでＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、カラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５００ｍｇ、５０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３７．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液にＮＨ_４Ｃｌ（１．１ｇ、２１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３６８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５１５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８１２ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。水（１００ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－１Ｈ－インダゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２００ｍｇ、４０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３６．１。

エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（Ｚ）－１－クロロ－３－（プロプ－１－エン－１－イル）ベンゼン（１．５２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＲｈ（ＯＡｃ）_４（２２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物にエチル２－ジアゾアセテート（２．２８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。室温で１８時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から１００％までのＤＣＭ／ＰＥ）によって精製してエチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－３－メチルシクロプロパン－１－カルボキシレート（異性体１、６５０ｍｇ、２５％；異性体２、５００ｍｇ、２１％；異性体３、４００ｍｇ、１７％；異性体４、８０ｍｇ、３．４％）を薄黄色の油として得た。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル（Ｅ）－３－（５－クロロピリジン－３－イル）アクリレートの合成
３－ブロモ－５－クロロピリジン（２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、メチルアクリレート（４．７ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（５４５ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４６６ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５．２５ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）の混合物を１２０℃でまたは１２時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ＼ＭｅＯＨ＝１００＼１）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（５－クロロピリジン－３－イル）アクリレート（５００ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．２。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（６００ｍｇ、９１．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（２２０ｍｇ、鉱油中の６０％分散液、９１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（５－クロロピリジン－３－イル）アクリレート（６００ｍｇ、３０．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ＼ＥＡ＝４＼１）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２２０ｍｇ、３４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３０ｍｇ、６５％）をｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２２０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９７．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

メチル（Ｅ）－３－（２－クロロピリジン－４－イル）アクリレートの合成
２－クロロイソニコチンアルデヒド（２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）、メチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファニリデン）アセテート（５．６７ｇ、１６．９６ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（４０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ＼ＥｔＯＡｃ＝１０＼１）によって精製してメチル（Ｅ）－３－（２－クロロピリジン－４－イル）アクリレート（１．８ｇ、６４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．２。

ｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（６００ｍｇ、９１．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（２２０ｍｇ、鉱油中の６０％分散液、９１．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（５－クロロピリジン－３－イル）アクリレート（６００ｍｇ、３０．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、次いで室温でさらに１２時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２２０ｍｇ、３４．３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ／５ｍＬ）中のｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２２０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（１３７ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮し、次いで残渣のｐＨをＨＣｌ（１．０Ｎ、水性）で約４に調整し、ＥＡ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２００ｍｇ、粗製物）を白色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２００ｍｇ、粗製物）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（１９５ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０５．５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９３．３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３４．８ｍｇ、１．０４５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－クロロピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３０ｍｇ、６５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９７．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メチル－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

３－ブロモ－５－メチル－１，２，４－チアジアゾールの合成
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のＺｎＢｒ_２（３．２６ｇ、１４ｍｍｏＬ）の混合物にＣＨ_３ＭｇＢｒ（４．７ｍＬ、ＴＨＦ中の３Ｍ溶液、１４ｍｍｏｌ）を－７８℃で１時間添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで３－ブロモ－５－クロロ－１，２，４－チアジアゾール（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．１ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。５５℃で８時間撹拌した後、反応物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で精製して３－ブロモ－５－メチル－１，２，４－チアジアゾール（５５０ｍｇ、３１％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９．０。

５－メチル－３－ビニル－１，２，４－チアジアゾールの合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＺｎＢｒ_２（２５０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ_３ＭｇＢｒ（０．６５ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の３Ｍ溶液）を－７８℃で１時間添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで３－ブロモ－５－メチル－１，２，４－チアジアゾール（２５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１８５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。５５℃で８時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で精製して５－メチル－３－ビニル－１，２，４－チアジアゾール（１２０ｍｇ、６０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１２７．１。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メチル－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（５ｍＬ）中の５－メチル－３－ビニル－１，２，４－チアジアゾール（１２０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２－ジアゾアセテート（７６０ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１００℃で１２時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－メチル－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、３０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１３．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－１－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成

４－メチルピリミジン－２－カルバルデヒドの合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の４－メチル－２－ビニルピリミジン（２ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ_４（１４．２ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＯｓＯ_４（５６４．４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝２０／１－１０／１）で精製して４－メチルピリミジン－２－カルバルデヒド（３００ｍｇ、１５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１２３．２。

エチル（Ｚ）－２－フルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）アクリレートの合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル２－（ジエトキシホスホリル）－２－フルオロアセテート（８９５ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（１８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）を０℃で添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いでＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－２－カルバルデヒド（３００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。室温でさらに２時間撹拌した後、反応物を飽和水性（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１０／１－５／１）で精製してエチル（Ｚ）－２－フルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）アクリレート（３１５ｍｇ、５９％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．２。

ｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－１－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のエチル（Ｚ）－２－フルオロ－３－（４－メチルピリミジン－２－イル）アクリレート（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の混合物にトリエチルアンモニウムビス（カテコラト）ヨードメチルシリケート（１ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）及び４ＣｚＩＰＮ（５４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液をＮ_２で脱気し、２つの青色ＬＥＤ（Ｋｅｓｓｉｌ、Ｈ１５０、３２Ｗ）の前に置いた。反応物を１８時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製してｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－１－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレートを黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液にエチニルトリメチルシラン（３８４ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）、Ｘ－ＰＨＯＳ（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９３７ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＣＨ_３ＣＮ）_２（１７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で１６時間撹拌した後、反応物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１８０ｍｇ、５３．４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）シクロプロパンカルボン酸の合成

エチル３－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）アクリレートの合成
Ｎ_２下で０℃で冷却された乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のエチル２－（ジエトキシホスホリル）アセテート（６．８ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０％、９１０ｍｇ、３７．８８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルバルデヒド（５ｇ、２５．２５ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。得られた混合物を室温に温め、一晩撹拌した。反応がＴＬＣによって完了した後、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって精製してエチル３－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）アクリレート（３．２ｇ、４７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６９．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－エチル２－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）シクロプロパンカルボキシレートの合成
乾燥ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨウ化物（５．２５ｇ、２３．８８ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０％、８６０ｍｇ、３５．８２ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。反応混合物をこの温度で３０分間撹拌してから、エチル３－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）アクリレート（３．２ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－エチル２－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）シクロプロパンカルボキシレート（４４０ｍｇ、１３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２８３．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）シクロプロパンカルボン酸の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ｉＰｒＯＨ（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－エチル２－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）シクロプロパンカルボキシレート（４４０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム水和物（１９７ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で４時間撹拌した。蒸発後、残渣を水（５ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌでｐＨ約５に酸性化した。沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させてｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（７－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－イル）シクロプロパンカルボン酸（２８０ｍｇ、７１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ ２５５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６－２．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５１－１．４３ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－エチル２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの合成
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１－ブロモ－３－ビニルベンゼン（５ｇ、２７．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＲｈ（ＯＡｃ）_２（７６５ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃に加熱し、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中のエチルジアゾアセテート（１５．７ｇ、１３６．６６ｍｍｏｌ）の溶液を６時間にわたって滴下して添加した。添加後、反応混合物を室温に冷却し、セライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－エチル２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（３．９ｇ、５３％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２６９．０。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中のｔｒａｎｓ－エチル２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１．８ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（５５０ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を０℃に冷却し、ＨＣｌ（１Ｍ、１０ｍＬ）を添加した。懸濁液を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、真空下で乾燥させてｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボン酸（１．４ｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋２４２．８、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９－２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．９２－１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．６９－１．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．４２－１．３６ （ｍ，１Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－エチル２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの合成
ｔｏｌ／Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ／８ｍＬ）中のｔｒａｎｓ－エチル２－（３－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の溶液にシクロプロピルボロン酸（９．７ｇ、１１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（８４０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（ＰＣｙ_３、２．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ及びＫ_３ＰＯ_４（４．８ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃でＮ_２下で一晩撹拌した。反応がＴＬＣによって完了した後、混合物を室温に冷却し、水でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－エチル２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１．３ｇ、８７％）を黄色の油として得た。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成
エタノール（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中のｔｒａｎｓ－エチル２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１．３ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（４５２ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１．５時間撹拌した後、反応をＴＬＣによって完了した。混合物を真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、次いで１ＭのＨＣｌでｐＨ＝５に酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパンカルボン酸（１．０５ｇ、９２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］^－２０１．０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０－６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３６－２．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．８９－１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２－１．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．３４－１．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３－０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成

１－メトキシ－３－ビニルベンゼンの合成
３－メトキシベンズアルデヒド（２０ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の炭酸カリウム（３６．５ｇ、２６４．６ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホニウムブロミド（７８．７ｇ、２２０．５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に窒素下で添加した。反応物を還流下で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル）によって精製して１－メトキシ－３－ビニルベンゼン（１５．６ｇ、７９％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋１３５．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－－エチル２－（３－メトキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの合成
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の１－メトキシ－３－ビニルベンゼン（９．６ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）及びジアセトキシロジウム（２．５ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液にＤＣＭ（１５０ｍＬ）中のエチルジアゾアセテート（２０ｇ、１７３．９ｍｍｏｌ）を８時間にわたって滴下して添加した。添加後、反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－－エチル２－（３－メトキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（５．８ｇ、３７％）を無色の油として得た。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－メトキシフェニル）シクロプロパンカルボン酸の合成
エタノール（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のｔｒａｎｓ－エチル２－（３－メトキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（５．８ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（３．１ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応がＬＣＭＳによって完了した後、混合物を真空中で濃縮した。残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、次いで１ＭのＨＣｌでｐＨ＝１～２に酸性化した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、真空下で乾燥させてｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－メトキシフェニル）シクロプロパンカルボン酸（４．２６ｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［２Ｍ－Ｈ］^－３８２．９、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）。

（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＥ（２０．０ｍＬ）中の５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（６７０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び１，３－ジブロモプロパン－２－オン（１．６１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃でＮ_２下で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～３０／１）によって精製して生成物２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（８８０ｍｇ、７０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５２．２。

２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（７５３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）及びＮａＮ_３（２４４ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温でＮ_２下で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（７３０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程のために使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２１４．２。

（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（７３０ｍｇ、粗製物）及びＰＰｈ_３（９８３ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（４５０ｍｇ、８１％（２工程で））を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８８．２。

２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）エタン－１－アミンの合成

（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアルデヒド（７６μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。次いでＮａＢＨ_４（３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温でさらに１時間撹拌した。次いで反応物を水（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）に抽出し、組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４７ｍｇ、５１％）を得た。これをさらなる精製をせずに直接的に使用した。

１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オンの合成

１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オールの合成
ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中の６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（９９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液にＫ_２ＣＯ_３（７．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（１００ｍｇ、７３％）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２５７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３ － ５．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。ＯＨは観察されなかった。

１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オンの合成
クロロホルム（１５ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール（４００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、酸化マンガン（ＩＶ）（１．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を５０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮して標記化合物（３５０ｍｇ、８８％）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２７３．２。

（６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（（６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（３７ｍＬ）中の５－イソプロピルピリジン－２－アミン（５００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（１１００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の５０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４８０ｍｇ、４１％）を赤色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３２０．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．０３ － ７．９４ （４Ｈ， ｍ）， ７．８８ （１Ｈ， ｓ）， ７．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ）， ７．２７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ）， ４．９７ （２Ｈ， ｓ）， ３．０１ － ２．９３ （１Ｈ， ｍ）， １．３０ （６Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）；

（６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、（６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（２７２ｍｇ、９７％）をヒドラジン水和物を使用して２－（（６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（４８０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１９０．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３３ － ８．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ － ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ － １．２３ （ｍ， ６Ｈ）。

２－（アジドメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミンの合成

２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－４，６－ジクロロピリミジンの合成
１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２．９ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）中のＮ^５，Ｎ^５－ジメチルピリジン－２，５－ジアミン（１ｇ、７．３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．１。

２－（アジドメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミンの合成
先の工程からの溶液にＤＭＦ（３０ｍＬ）、続いてＮａＮ_３（４．７ｇ、７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して２－（アジドメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（３００ｍｇ、１９％（２工程））を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．２。

２－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（アジドメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）の溶液を室温でＨ_２雰囲気下で１時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨ（３ｘ３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して２－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（２１０ｍｇ、７９．５％）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９１．２。

（３－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＤＣＭ（５５ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルデカルボネート（１．４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ_３（１．１ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３の溶液（飽和水性、５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の２０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（９３０ｍｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２８８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ＝５．７， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．００ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル（（３－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＮＣＳ（０．１０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＮ_２雰囲気下で添加した。混合物を０℃で４時間撹拌し、次いで水でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（０．１１ｇ、４９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３２２．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ － ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．０５ － ０．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８４ － ０．７８ （ｍ， ２Ｈ）。

（３－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＴＦＡ（０．２６ｍＬ）及びＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。混合物をＳＣＸカートリッジに搭載し、ＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出させて標記化合物（０．０６０ｇ、７９％）を得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２２２．２。

２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリルの合成

２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリルの合成
２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリル（６３０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）及びＮａＮ_３（２３０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）中で組み合わせ、室温で窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（５８０ｍｇ、８９％）を紫色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３９．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７２ （ｄｄ， Ｊ＝０．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８０ － ０．７５ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリルの合成
２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリル（５８０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中で組み合わせ、室温で２４時間撹拌した。次いで混合物を真空中で濃縮し、ＤＣＭに溶解し、ジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ）で処置した。沈殿物を濾過によって収集し、ＤＣＭで洗浄して標記化合物（６３０ｍｇ、９０％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８２ － ０．７６ （ｍ， ２Ｈ）。

６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリルの合成

ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏの混合溶媒（Ｖ／Ｖ＝１／１、２０ｍＬ）中の２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリル（０．５５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０／１、３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニトリル（０．１７ｇ、４０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２１４．２。

（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール塩酸塩の合成

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（アジドメチル）－６－シクロプロピル－８－（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．８０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。物質を分割し、２．０ｇの残渣のうち０．９５ｇをＤＣＭに溶解し、ＨＣｌ溶液（２．０Ｍ水性）及び水で洗浄した。組み合わせた水層を真空中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、ＭＰ－カルボネート樹脂（０．４ｇ）を添加した。混合物を１時間ゆっくり撹拌し、次いで濾過した。濾液を真空中で濃縮して標記化合物（０．１５ｇ、２０％）を黄色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２１８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９８ － ８．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．１５ － １．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８８ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オンの合成

１－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）エタン－１－オンの合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－アミノ－５－シクロプロピルニコチノニトリル（４００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ_３ＭｇＢｒ（６．７２ｍｌ、ＴＨＦ中に３Ｍ、２０．１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加した。次いで混合物を６０℃で２．５時間撹拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０／１）（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製して１－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）エタン－１－オンを薄黄色の固体（３００ｍｇ、６７％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７７．２。

１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オンの合成
ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の１－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）エタン－１－オン（６００ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）及び１，３－ジクロロプロパン－２－オン（８５９ｍｇ、６．８２ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２０％）によって精製して１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オンを茶色の固体（５５０ｍｇ、６５％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２４９．１。

１－（２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オンの合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オン（５５０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）及びＮａＮ_３（１８０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を真空中で濃縮して１－（２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オンを茶色の固体（４５０ｍｇ、粗製物）として得、これを次の工程に直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５６．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オンの合成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オン（４５０ｍｇ、粗製物）及びＰＰｈ_３（６９２ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２０％）によって精製して１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オンを薄黄色の油（３２０ｍｇ、７９％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３０．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オールの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－アセチル－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ_４（１７．１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートを無色の油（１８０ｍｇ、６０％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３２．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オールの合成
ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１８０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オールを塩酸塩（１８０ｍｇ、粗製物）として黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３２．１。

エチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエートの合成

ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中のエチル３－（２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（２４０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液にＰＰｈ_３（３０１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃に加熱し、２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／９）によって精製してエチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（１３０ｍｇ、５９％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．２。

（６－シクロプロピル－８－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（アジドメチル）－６－シクロプロピル－８－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の（２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（０．３９ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、２－ブロモ－１，１－ジエトキシエタン（０．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。得られた混合物を６０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。２５℃に冷却した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１）によって精製して２－（アジドメチル）－６－シクロプロピル－８－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（７８０ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６０．２。

（６－シクロプロピル－８－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の溶液中の２－（アジドメチル）－６－シクロプロピル－８－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（７８０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（１．１ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１）によって精製して（６－シクロプロピル－８－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（４５０ｍｇ、６２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３４．２。

エチル２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテートの合成

エチル２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテートの合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（２．０ｍＬ）の混合物を８５℃でＣＯ下で１５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％）によって精製してエチル２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテート（０．２０ｇ、５４％）を茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７４．２。

エチル２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテートの合成
ＨＣｌ（５ｍＬ、ジオキサ中に４Ｎ）中のエチル２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテート（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮してエチル２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテート（０．１５ｇ、定量的）を黄色の固体（塩酸塩）として得、これをさらなる精製をせずに次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．２。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールの合成

３－（２－アミノ－５－クロロピリジン－３－イル）オキセタン－３－オールの合成
ヘキサン中のｎＢｕＬｉ（９．２ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミン（１．１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に－７０℃で窒素雰囲気下で滴下して添加した。混合物を－７０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（１０ｍＬ）中のオキセタン－３－オン（１．８ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に１０分にわたって添加した。得られた混合物を室温に温め、１時間撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４６０ｍｇ、４２％）を淡茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０１．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．０１ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ － ５．００ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９０ － ４．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）。

３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）オキセタン－３－オールの合成
トルエン（３０ｍＬ）及び水（３．０ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－クロロピリジン－３－イル）オキセタン－３－オール（５５０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（３５０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（６２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（２．１ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、次いで１００℃で１８時間窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）でセライト（登録商標）を通して濾過した。濾液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４００ｍｇ、７０％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０７．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８５ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８５ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６２ － ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）オキセタン－３－オール（２１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（２８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ及びＫ_２ＣＯ_３（１０％水性）で希釈した。混合物を分離し、水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。組み合わせた有機層をブライン（飽和水性）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の１～６％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（２１０ｍｇ、５４％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ － ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ － ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ － ４．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７７ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールの合成
ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（８７μＬ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに再溶解し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を水（０．１％のＮＨ_５ＣＯ_３）中の３０％のＭｅＣＮで溶出する、逆相シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０２９ｇ、３６％）をオフホワイト色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ５．３７ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．０３ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．７１ （ｍ， ２Ｈ）、交換可能なＯＨ及びＮＨは観察されなかった。

（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（登録商標）（ＴＨＦ中に５０％、０．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（４２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に－７０℃で添加した。混合物を０℃に温め、３時間撹拌した。さらにＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（登録商標）（ＴＨＦ中に５０％、０．３ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃でさらに２時間撹拌した。混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１５ｍＬ）を添加した。混合物を分離し、有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の２０～６０％のＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１９０ｍｇ、４４％）を無色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９２．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９１ － ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ － ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ５．５３ － ５．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０６ － ４．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１８０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（６７μＬ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１時間撹拌した。混合物を冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨの混合物（９：１、８ｍＬ）に溶解し、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（１１０ｍｇ、９５％）を粘性のある淡茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ５．５６ － ５．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ － ５．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）、シクロプロピルＣＨシグナルは水シグナルによって隠された。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレートの合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートの合成
２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（５１２ｍｇ）を３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミン（２．０ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル３－オキソアゼチジン－１－カルボキシレート（６．６ｇ、３８．５６ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４８９．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ － ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ － ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．００ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＡＳＴ（０．２０ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で滴下して添加した。反応物を０℃で３０分間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３溶液（飽和水性、２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２ｘ２０ｍｌ）で抽出し、有機物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１６０ｍｇ、６４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４９１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９０ － ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ － ７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ － ４．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ＝１０．２， ２２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレートの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、９３％）をヒドラジン水和物を使用してｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３６１．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１０．４， ２２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ＝１０．２， ２２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。２つの交換可能なプロトン（ＮＨ_２）は見えなかった。

（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮して２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンを塩酸塩（９０ｍｇ、９６％）として黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９１．１。

２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩（８９．５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（６３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_３ＣＮ（（９３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。次いで混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（５１ｍｇ、６０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０５．２。

（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２Ｈ_４ ^－Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）を添加した。８０℃で５時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（３０ｍｇ、９１％）を白色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２７５．１。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートの合成

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（１８０ｍｇ、９９％）をヒドラジン水和物を使用してｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から合成した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ － ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ＝０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， １．０２ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。ＮＨ_２及びＯＨは観察されなかった。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルアゼチジン－３－オールの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（３．１ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（８ｍＬ、ジオキサン中の４Ｍ溶液、３２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮して残渣を得、これを飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＭＣ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．５ｇ、６１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８９．１。

２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．５ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の溶液にパラホルムアルデヒド（２３２ｍｇ、７．７２ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_３（ＣＮ）（４８７ｍｇ、７．７２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．１ｇ、７１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０３．２。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルアゼチジン－３－オールの合成
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液を８５℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、白色の固体を沈殿させ、濾過した。濾液を真空中で濃縮して３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルアゼチジン－３－オール（７００ｍｇの粗製物）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２７３．２。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（ヒドロキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（ヒドロキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（８０ｍｇ）を３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（６３３ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシレート（１．１０ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３７３．２。

４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルピペリジン－４－オールの合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（９３７ｍｇ、７６％）を３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（５００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（１．９ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５１７．２。

２－（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩の合成
ジオキサン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（９３７ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、３ｍＬ）を室温で添加し、１時間撹拌した。反応混合物を濃縮して２－（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩（８６６ｍｇ、粗製物）を白色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１７．２。

２－（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩（８６６ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）及びＨＣＨＯ（７７９ｍｇ、９．６０ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_３ＣＮ（３０２ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９／１）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（８２２ｍｇ、９２％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３１．２。

４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルピペリジン－４－オールの合成
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（４００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液にＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）を室温で添加した。次いで混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルピペリジン－４－オール（４０７ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０１．２。

（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－フルオロピペリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（５１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（５ｍＬ）中のＤＡＳＴ（１７７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して添加した。０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（４４７ｍｇ、８６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５１９．２。

２－（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩の合成
ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－フルオロピペリジン－１－カルボキシレート（３４７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、２ｍＬ）を室温で添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して２－（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンを塩酸塩（３００ｍｇ、粗製物）として白色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１９．２。

２－（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン塩酸塩（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（６６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_３ＣＮ（７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。４時間撹拌した後、水（３０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１６０ｍｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３３．２。

（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３１２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物にＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（２２５ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。８０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して（６－シクロプロピル－８－（４－フルオロ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（２００ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０３．２。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成
３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１．００ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）、１－Ｂｏｃ－ピペラジン（１．３１ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．４３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ（０．４４ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で１０分間脱気した。ＴＨＦ（４０ｍＬ）及びＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中に１Ｍ、１１．７ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を６５℃に９０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．９４０ｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ， ７．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ６．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ４．５５ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ３．５６ （４Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．８４ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ）， １．８２ － １．７４ （１Ｈ， ｍ）， １．４９ （９Ｈ， ｓ）， ０．９１ － ０．８５ （２Ｈ， ｍ）， ０．６０ － ０．５５ （２Ｈ， ｍ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（９４０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）及び２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．０２ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（９０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（０．７７ｍＬ、４．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、この温度で４．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．３８ｇ、９３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５０２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ， ７．８７ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， ５．５ Ｈｚ）， ７．７２ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， ５．５ Ｈｚ）， ７．４４ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， １．０ Ｈｚ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ）， ６．１４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ）， ５．０３ （２Ｈ， ｓ）， ３．６２ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ３．４１ （４Ｈ， ｂｒ ｓ）， １．８４ － １．７６ （１Ｈ， ｍ）， １．４９ （９Ｈ， ｓ）， ０．９１ － ０．８５ （２Ｈ， ｍ）， ０．６２ － ０．５７ （２Ｈ， ｍ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．１４ｇ、８５％）をヒドラジン水和物を使用してｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．３８ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３７２．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ， ７．５２ （１Ｈ， ｓ）， ７．３１ （１Ｈ， ｓ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ３．９８ （２Ｈ， ｓ）， ３．６９ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， ３．４３ （４Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ）， １．８６ － １．７９ （１Ｈ， ｍ）， １．４９ （９Ｈ， ｓ）， ０．９４ － ０．８９ （２Ｈ， ｍ）， ０．６６ － ０．６１ （２Ｈ， ｍ）。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートのために使用されたものと類似する手順を使用して、表Ａ５における化合物を３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン及び適切なカップリングパートナーから開始して調製した。

（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ジオキサン（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（１３．７５ｍＬ、ジオキサン中の４Ｍ溶液、５５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して残渣を得、これを飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＭＣ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（４．５ｇ、８１．８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０２．１。

２－（（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（７５０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（３２２ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（３９６ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の混合物にＤＣＥ（１０ｍＬ）中のＣｕ（ＯＡｃ）_２（３３８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）及び２，２’－ビピリジン（２９２ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で１２時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、濾過した。得られた濾液を水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して生成物２－（（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２５０ｍｇ、３０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４２．２。

（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（１７０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、混合物を濾過した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物（６－シクロプロピル－８－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１２０ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１２．２。

３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミンの合成

ＣＨ_３ＣＮ（２００ｍＬ）中の５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１０ｇ、７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮＢＳ（２０ｇ、１１１．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物を水（２５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）によって精製して３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１０ｇ、収率６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１３．０。

２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成

２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＡｃＯＨ（８０ｍＬ）中の臭素（７．６ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）の溶液の数滴を２－（２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（２０ｇ、９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に７０℃で添加した。反応物を溶液が無色になるまで撹拌した。臭素／ＡｃＯＨ溶液の残りを２時間かけて滴下して添加した。反応混合物を７０℃でさらに２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（３００ｍＬ）に溶解し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１．０Ｍ、７５ｍＬ）及びＮａ_２ＣＯ_３溶液（１０％水性、２×１５０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を高温ジエチルエーテルでトリチュレートし、濾過し、乾燥させて標記化合物（２２．６ｇ、８１％）を白色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９２ － ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９ － ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ２Ｈ）。

２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（３５０ｍＬ）中の２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（１２ｇ、３９ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（７．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９．２ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮することによって体積を半分減少させた。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３溶液（飽和水性、１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（７．２ｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３９６．１、３９８．１ ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３５ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ － ７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ － ７．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．７１ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成

２－（（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンを５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－アミンから開始して、２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンと類似する方法を使用して合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３５２．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９１ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ － ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０ （ｓ， ２Ｈ）， １．８７ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（７５ｍｇ、７８％）をヒドラジン水和物を使用して２－（（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１５２ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２２２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１８ － ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ － ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ － ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．００ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）、交換可能なプロトンは観察されなかった。
１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のピロリジン－２－オン（０．６５ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）、２－（（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２０００ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）、キサントホス（６６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１６００ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を５分間Ｎ_２で脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１３０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をマイクロ波内で１６０℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の２０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．０ｇ、４４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４０１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８７ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ＝３．１， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ － ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ － ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。
１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（６００ｍｇ、８９％）をヒドラジン水和物を使用して２－（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２７１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｔ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２８ － ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。ＮＨ_２は観察されなかった。

表Ａ６における化合物を１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンと類似する方法を使用して２－（（８－クロロ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン及び適切なカップリングパートナーから合成し、続いてヒドラジン水和物で処置した：

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（２０ｍｌ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３５０ｍｇ、０．８８６ｍｍｏｌ）、イミダゾリジン－２，４－ジオン（３５４ｍｇ、３．５４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１６２ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１５４ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（８６６ｍｇ、２．６５８ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温にし、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（７０ｍｇ、１９％）を黄色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、４１６．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＥｔＯＨ（１ｍｌ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）の溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温にし、固体を濾過し、濾液を濃縮して１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（４０ｍｇ、粗製物）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２８６．２。
１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンのために使用されたものと類似する手順を使用して、表Ａ７における化合物を２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン及び適切なカップリングパートナーから調製し、それに続いてヒドラジン水和物で処置した。

２－（メトキシメチル）－１－メチルピペラジンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（メトキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－カルボキシレートの合成
ＮａＨ（鉱油中に６０％、０．０４１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．２０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでＭｅＩ（０．０６３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで水でクエンチし、ＤＣＭ（３×）で抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０６０ｇ、２８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．９７ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ － ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０７ － ２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７ － ２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ － ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）。

２－（メトキシメチル）－１－メチルピペラジンの合成
ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（メトキシメチル）－４－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（０．０６０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ、０．６１ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して標記化合物（０．０３５ｇ、定量的）をオフホワイト色の発泡体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。

３－メチルイミダゾリジン－４－オンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－４－オキソイミダゾリジン－１－カルボキシレートの合成
ＮａＨ（鉱油中に６０％、０．２０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－オキソイミダゾリジン－１－カルボキシレート（０．７６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。２０分後、ＭｅＩ（０．３６ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温に温め、２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３（飽和水性）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（飽和水性）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．５４ｇ、６６％）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２０１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ４．７１ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ － ３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）。

３－メチルイミダゾリジン－４－オンの合成
ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－メチル－４－オキソイミダゾリジン－１－カルボキシレート（０．５４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ溶液（１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ、６．７ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をＳＣＸカートリッジに搭載し、ＭｅＯＨ及びＤＣＭの混合物で洗浄した。生成物をＤＣＭ中の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出させて標記化合物（０．２３ｇ、８５％）を透明な油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１０１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ３Ｈ）。

３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

乾燥トルエン（２５ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に１，１－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で３時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで０℃に１５分間冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４００ｍｇ、３４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１５．１。

４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－２－オンの合成

２－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバモイル）安息香酸の合成
１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ピペラジン－２－オン（０．１９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．１２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．１５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．８２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、次いで１００℃で２．５時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ及びＤＣＭ中の７ＮのＮＨ_３の混合物を用いてセライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の１～１００％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．６８ｇ、定量的）を得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４３４．４。

４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－２－オンの合成
エタノール（１６ｍＬ）中の２－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバモイル）安息香酸（０．６８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．９８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物をＳＣＸカートリッジに搭載し、ＭｅＯＨ及びＤＣＭの混合物で洗浄した。生成物をＤＣＭ中のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出させて標記化合物（０．１８ｇ、３９％）を黄色のゴム状物として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２８６．３。

２－（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成

３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（２７０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（７３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、キサントホス（２１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、窒素で５分間脱気した。Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１７０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃に加熱し、４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の２０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（５８０ｍｇ、７６％）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４１３．２ ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ７．８８ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ＝０．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｄｄ， Ｊ＝５．９， １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ － ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ － １．１４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－トリチルイミダゾリジン－２－オンの合成

１－トリチルイミダゾリジン－２－オンの合成
トリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１．６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中のイミダゾリジン－２－オン（５００ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）及びトリチルクロリド（２．４３ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．４４ｇ、７５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３２７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．３９ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， ７．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ＝７．２， ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ３．３１ － ３．１９ （ｍ， ４Ｈ）。

２－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバモイル）安息香酸の合成
２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、１－トリチルイミダゾリジン－２－オン（３７０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４９０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）をジオキサンに懸濁し、Ｎ_２で５分間脱気した。Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（６９ｍｇ、０．０７５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃にＮ_２環境下で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。セライト（登録商標）をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ、１：１）で洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（３２０ｍｇ、６４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６６２．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， ７．７ Ｈｚ， ７Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ＝７．３， ７．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｄｄ， Ｊ＝７．４， ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６２ － ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）、交換可能なプロトンは見られなかった。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－トリチルイミダゾリジン－２－オンの合成
ヒドラジン水和物（０．１３ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）をエタノール（５．０ｍＬ）中の２－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバモイル）安息香酸（３２０ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、次いで反応物を７８℃に１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＭｅＯＨ中の５．０ｇのＳＣＸカートリッジに搭載し、３：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨで洗浄し、３：１のＤＣＭ：ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出させた。溶離液を真空中で濃縮して標記化合物（１４０ｍｇ、５７％）を得、さらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１４．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１２ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， ７．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ＝７．３， ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２９ － ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｓ， １Ｈ）， １．９１ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ － ０．５６ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレートの合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレートの合成
１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．３０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－オキソピペラジン－１－カルボキシレート（０．２０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０２９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（０．０３３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、１１５℃で１８時間撹拌した。Ｋ_３ＰＯ_４（０．２１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びさらにＣｕＩ（０．０２９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１５℃で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ_４ＯＨ（希釈水性）及びブライン（飽和水性）で洗浄した。有機層を相分離体に通過させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１２ｇ、３２％）をベージュ色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ － ７．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ － ３．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４８ － ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ＝１８．２ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．９６ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレートの合成
ヒドラジン一水和物（０．２７ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１．７ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレート（０．２８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。混合物を７０℃で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＨで希釈し、ＥｔＯＨでさらに濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＳＣＸカートリッジに搭載し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＤＣＭ中の２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出させ、真空中で濃縮して標記化合物（０．１３ｇ、５９％）を黄色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３８６。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－メチルピペラジン－２－オンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
トルエン（１０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（５００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、４－メチルピペラジン－２－オン（２８７．３ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（８０１．３ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の混合物にＣｕＩ（４７．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＭＥＤＡ（２２１．７ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１２０ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－メチルピペラジン－２－オンの合成
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン水和物（７７ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－メチルピペラジン－２－オン（６０ｍｇ、７２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３００．２。

（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成
１，２－ジブロモエタン（９５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の亜鉛ダスト（３．２８ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、反応混合物を１時間加熱して還流した。室温に冷却した後、反応混合物をトリメチルシリルクロリド（５５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）で処置し、１時間撹拌した。次いでＤＭＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－ヨードアゼチジン－１－カルボキシレート（２．８６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。反応物を１時間６０℃で撹拌し、室温に冷却した。この混合物に２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４６７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びトリ－ｏ－トリルホスフィン（３１０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７５℃で７時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）及び飽和水性炭酸ナトリウム溶液で処置した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製してｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３２０ｍｇ、１３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４７３．２。

２－（（８－（アゼチジン－３－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３２０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（２ｍＬ、ジオキサン中の４Ｍ溶液、４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して残渣を得、これを飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＭＣ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して２－（（８－（アゼチジン－３－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１９０ｍｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７３．１。

２－（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（（８－（アゼチジン－３－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液にパラホルムアルデヒド（４６ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ_３（ＣＮ）（９７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１２時間撹拌した後、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１４０ｍｇ、７１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８７．２。

（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を８５℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、白色の固体を沈殿させ、濾過した。濾液を真空中で濃縮して（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（８０ｍｇの粗製物）を黄色の油として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５７．２。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を８５℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、白色の固体を沈殿させ、濾過した。濾液を真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇの粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３４３．２。

（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びオキセタン－３－オン（１７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_３ＣＮ（２３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を徐々に０℃で添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３０ｍｇ、５４％）を黄色の油として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５８．２。

（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ））の溶液にＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を８５℃で１４時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して（６－シクロプロピル－８－（４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（２００ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２８．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメートの合成

ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（３３０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１０００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、キサントホス（２９ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１６００ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）に溶解し、窒素で１０分間脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をマイクロ波内で１３０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、メタノールで洗浄し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の３０～６０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（７０４ｍｇ、６５％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４３３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ － ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ － ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９１ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－Ｉ］ピリジン－８－イル）メタンスルホンアミドの合成

２－（（８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
トリフルオロ酢酸（０．６４ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（９００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物をＮａ_２ＣＯ_３（飽和水性、２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットで乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（７００ｍｇ、定量的）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３３３．２。

Ｎ－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタンスルホンアミドの合成
塩化メタンスルホニル（０．１６ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．３ｍＬ）中の２－（（８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（７００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．５１ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で１６時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機物を疎水性フリットで乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（８２０ｍｇ、９５％）を得た。これをさらなる精製をせずに使用した。

Ｎ－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタンスルホンアミドの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、Ｎ－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタンスルホンアミド（２６０ｍｇ、９５％）をヒドラジン水和物を使用してＮ－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタンスルホンアミド（４００ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２８１．１。

Ｎ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートの合成
ＮａＨ（鉱油中に６０％、５５．５ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（５００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。反応物を０℃で３０分間撹拌した。次いでＭｅＩ（８６μＬ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で２時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（３５０ｍｇ、６８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３ － ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメート（２６０ｍｇ）をヒドラジン水和物を使用してｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメート（３５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１７．４。

ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートの合成
ＤＩＰＥＡ（０．４４ｍＬ、２．５６ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１０ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン（１５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）ｔｅｒｔ－ブチル（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメート（２６０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。次いで反応物を８０℃で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）の間で分配し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）でさらに抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（１６０ｍｇ、４０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４２９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ － ４．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９２ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， １．００ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。１つの交換可能な（ＮＨ）は見えなかった。

２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミンの合成
ＴＦＡ（０．１１４ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメート（１６０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、室温で２時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３溶液（飽和水性、２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（１２０ｍｇ、９８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３２９．３。

Ｎ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドの合成
塩化アセチル（２６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミン（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びピリジン（８８μＬ、１．０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１００ｍｇ、７４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３７１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７５ － ４．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．０１ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルメタンスルホンアミドの合成

Ｎ－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルメタンスルホンアミドの合成
ＮａＨ（鉱油中に６０％、２３．４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮ－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。反応物を０℃で３０分間撹拌した。次いでＭｅＩ（３６μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で４時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１７７ｍｇ、８６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４２５．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８６ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝３．２， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ３Ｈ）， １．８９ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルメタンスルホンアミドの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、Ｎ－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（１００ｍｇ、８１％）をヒドラジン水和物を使用してＮ－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（１７７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２９５．１。

（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

エチル８－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．３ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（７４０．７ｍｇ、６．３３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．４ｇ、１０．５５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（９４．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１５９．５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いでセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）によって精製してエチル８－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートを黄色の固体（１．３ｇ、８９％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３４６．２。

エチル８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、３０ｍＬ）中のエチル８－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．３ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮してエチル８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（９２４ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２４６．１。

エチル６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ピリジン（２０ｍＬ）中のエチル８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（９２４ｍｇ、粗製物）、Ｎ’－ホルミルホルモヒドラジド（９９５．３ｍｇ、１１．３１ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（２．６６ｇ、２６．３９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＭＳＣｌ（２．８５ｇ、２６．３９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで混合物を１００℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、混合物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～４０／１）によって精製してエチル６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートを黄色の固体（５００ｍｇ、４４％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２９８．２。

（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中のエチル６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＡｌＨ_４（８．４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を－７０℃でＮ_２下で撹拌した。－７０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で－７０℃でクエンチし、室温に温め、１０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～４０／１）によって精製して（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１２０ｍｇ、２８％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５６．１。

２－（クロロメチル）－６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（１．０ｍＬ）を０℃で添加し、それを室温で１時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で濃縮して２－（クロロメチル）－６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１２０ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．１。

（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＣＨ_３ＣＮ（２．０ｍＬ）中の２－（クロロメチル）－６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液にＮＨ_３（水中に２５ｗｔ％、２．０ｍＬ）を室温で添加し、１６時間撹拌した。次いで混合物を濃縮して（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程のために使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５５．１。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキサゾリジン－２－オンの合成

８－ブロモ－２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＥ（２０．０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１．０６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び１，３－ジブロモプロパン－２－オン（１．６２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃でＮ_２下で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～３０／１）によって精製して生成物８－ブロモ－２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．２ｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３０．２。

２－（アジドメチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の８－ブロモ－２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＮａＮ_３（２４４ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温でＮ_２下で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して２－（アジドメチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（９００ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程のために使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２９２．２。

（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の２－（アジドメチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（８７０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（９８３ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（５５０ｍｇ、６９％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２６６．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（５５０ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（６７９ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（６３０ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５２０ｍｇ、６９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３６６．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、オキサゾリジン－２－オン（４７．７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（３０．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５１．３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１７９．３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃でＮ_２下で１６時間撹拌した。反応混合物を室温にし、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、５０％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７３．２。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキサゾリジン－２－オンの合成
ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を濃縮して３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキサゾリジン－２－オン（３５ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２７３．２。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキサゾリジン－２－オンのために使用されたものと類似する手順を使用して、表Ａ８における化合物をｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び適切なカップリングパートナーから調製し、続いてジオキサン中のＨＣｌで処置した。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－メチルピペラジン－２，５－ジオン塩酸塩の合成

１－メチルピペラジン－２，５－ジオンの合成
（ＣＨ_２ＯＨ）_２（１０ｍＬ）中のＮ－グリシル－Ｎ－メチルグリシン（１．１ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）の溶液を１５５℃で６時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１）によって精製して１－メチルピペラジン－２，５－ジオン（８００ｍｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋、１２９．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２，５－ジオキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１－メチルピペラジン－２，５－ジオン（２１０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、シクロヘキサン－１，２－ジアミン（３１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（２３２ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（６０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／７）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２，５－ジオキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、２６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３１４．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－メチルピペラジン－２，５－ジオン塩酸塩の合成
１，４－ジオキサン（１ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（４－メチル－２，５－ジオキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、１．５ｍｌ、６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮して１１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－メチルピペラジン－２，５－ジオン塩酸塩（６０ｍｇ、１００％）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋、３１４．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
乾燥１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（９７５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１８３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１１６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、３７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４００．０。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の混合物にＴＦＡ（２ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、次いでメタノール性アンモニア溶液（７Ｍ）で中和した。得られた溶液を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１５０ｍｇ、４０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３００．１。
１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンのために使用されたものと類似する手順を使用して、表Ａ９における化合物をｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び適切なカップリングパートナーから調製し、続いてジクロロメタン中のＴＦＡまたはジオキサン中のＨＣｌで処置した。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－３－フルオロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ／１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（３５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１～１０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－３－フルオロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートを白色の固体（１２０ｍｇ、５８％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１８．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－３－フルオロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを塩酸塩（８０ｍｇ、粗製物）として白色の固体として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３１８．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（４－メトキシベンジル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２Ｈ_４ ^－Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を６５℃で２時間撹拌し、次いで室温にした。溶液を濾過し、濾液を真空中で濃縮して（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、粗製物）を白色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８４．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、粗製物）の溶液にＢｏｃ_２Ｏ（１５２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びトリメチルアミン（１０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。３時間室温で撹拌した後、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２０ｍｇ、６５％（２工程で））を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８４．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３０３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、７７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１８．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で４時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して１－（２－（アミノメチル）－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを塩酸塩（８０ｍｇ、８５％）として黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１８．１。

３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（５００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、（（２－ブロモエトキシ）メチル）ベンゼン（１．１８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１）によって精製して３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（７２０ｍｇ、６２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３５．１。

３－（オキセタン－３－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（３ｇ、３０ｍｍｏｌ）、オキセタン－３－オール（６．６６ｇ、９０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（１５．７８ｇ、６０ｍｍｏｌ）の溶液にＤＥＡＤ（１０．４４ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で１２時間撹拌し、次いで水（１００ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ８０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して３－（オキセタン－３－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（１ｇ、２１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１５７．２。

エチル２－（２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成

乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（２．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（１．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０．５時間撹拌し、次いでエチル２－ブロモ酢酸（３．３ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温でさらに１時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してエチル２－（２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（５００ｍｇ、１３％）を茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１８７．２。

３－シクロプロピルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＣＥ（１００ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（９０３ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（３．７３ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、及びＮａ_２ＣＯ_３（２．１７ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）の混合物にピリジン（３．９５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で１６時間Ｏ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１００～１／５）によって精製して３－シクロプロピルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１９０ｍｇ、１４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１４１．２。

３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物にＫ_２ＣＯ_３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びＣＦ_３ＣＨ_２ＯＴｆ（２．５５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温でＮ_２下で１６時間撹拌した。反応物を水（５０ｍｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）によって精製して３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（１ｇ、５５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１８３．０。

３－（４－メトキシベンジル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＭＦ（４０ｍｌ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（１．５６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．０７ｇ、１５ｍｍｏｌ）及びＫＩ（１６６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１０時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して３－（４－メトキシベンジル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（１．０ｇ、４５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋、２２１．２。

３－メチルジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの合成

アセトン（５ｍＬ）中のジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５００ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の混合物にＫ_２ＣＯ_３（１．０９ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（１．１２ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）を連続して添加した。室温で一晩撹拌した後、得られた混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１００～２０／１）によって精製して３－メチルジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（４４ｍｇ、８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１２９．１。

（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（７－ブロモ－５－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、１－メチルピペラジン（１．６４ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＮａ（１．５８ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（５０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（６３６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（９００ｍｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８６．２。

（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（９００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、１０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンを塩酸塩（９２０ｍｇ、粗製物）として黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８６．２。
（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンのために使用されたものと類似する手順を使用して、表Ａ１０における化合物をｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び適切なカップリングパートナーから調製し、続いてジオキサン中のＨＣｌで処置した。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（１９９ｍｇ、０．７６ｍｏｌ）の混合物に２－（２－メトキシエトキシ）エタン－１－オール（９１ｍｇ、０．７６ｍｏｌ）を０℃で添加した。ジエチルアゾジカルボキシレート（１９８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を反応物に滴下して添加し、混合物を室温でＮ_２下で１６時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１５／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、２７％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４８８．２。

１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．１ｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、２ｍＬ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液で塩基性化し（ｐＨ８）、次いでＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（３８ｍｇ、９８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８８．２。

１－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メチル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン塩酸塩の合成

メチル２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレートの合成
ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（６９３ｍｇ、６．８５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１０２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃でＣＯ下で一晩撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）によって精製してメチル２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート（４１０ｍｇ、８７％）を橙色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３４６．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（５／１、２４ｍＬ）中のメチル２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート（４２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＢＨ_４（８０ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３９７ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３１８．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＤＣＭ（３．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３５０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（１３１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を０℃で１時間添加した。得られた混合物を真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４１３ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３６．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＤＭＦ（１０．０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４１３ｍｇ、粗製物）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２５１ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で９５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８２ｍｇ、１８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１４．２。

１－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メチル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン塩酸塩の合成
ジオキサン（２ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、２ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を１時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して１－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メチル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン塩酸塩（８３ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３５０．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（３２．９ｍｇ、油中に６０％、０．８２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で０．５時間Ｎ_２下で撹拌し、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中のＭｅＩ（１１６．４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１７０ｍｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．２。

（ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成
ジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１５４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４４０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、４３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１４．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成
ジオキサン（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１．１４ｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液にイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．９３ｇ、９ｍｍｏｌ）、キサントホス（５２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４１１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。次いで得られた反応物を１２０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝４／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（６５０ｍｇ、５４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４００．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（６５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍｌ、ジオキサン中に６ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（６５０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３００．２。
１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンのために使用されたものと類似する手順を使用して、表Ａ１１における化合物をｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート及び適切なカップリングパートナーから調製し、続いてジオキサン中のＨＣｌで処置した。

１－（６－シクロプロピル－２－（（エチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートのためのものと類似する手順を使用して、１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６０ｍｇ）をｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びヨウ化エチルから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２８．２。

ベンジル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）グリシネートの合成

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２９９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に１－（ベンジルオキシ）－３－ブロモプロパン－２－オン（２４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で５時間撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して生成物ベンジル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）グリシネートを黄色の油（１９０ｍｇ、４２％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４８．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ベンジル２－（２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液にベンジル２－ブロモ酢酸（３．２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（５．５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌後、混合物を６０℃で１時間撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してベンジル２－（２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（２．５ｇ、５０．４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］^＋：２７１．１。

ベンジル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中のベンジル２－（２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（２．３５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（９００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（４３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、キサントホス（５４８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２．３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を室温に温め、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＡＯｃ＝１：１）によって精製してベンジル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（６００ｍｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４８．２。

メチル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（６００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液にｔ－ＢｕＮ_３（１．６ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してメチル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（４５０ｍｇ、８７．５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４７２．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（３００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ_３ＭｇＢｒ（２．１ｍＬ、ＴＨＦ中に３Ｍ、６．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで混合物を室温で４０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１６／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（３０ｍｇ、１０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４７２．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）を室温で添加し、混合物を２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（３０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７２．２。

１－（２－（１－アミノエチル）－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成
ＣＨＣｌ_３（３．０ｍｌ）及びＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）中の１－（７－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ_２（１．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）の混合物を４５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１／２）によって精製して７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（２００ｍｇ、６７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２９９．１。

（Ｅ）－Ｎ－（（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２１８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（１．０２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。得られた混合物を７０℃でさらに２４時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して（Ｅ）－Ｎ－（（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１００ｍｇ、４１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、４０２．１。

Ｎ－（１－（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ－（（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を－６５℃に冷却した。メチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の３Ｍ溶液、０．２９２ｍｌ、０．８７５ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。得られた混合物を－６５℃で４時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ２０ｍｌ）で抽出し、組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１）によって精製してＮ－（１－（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１８ｍｇ、１７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、４１８．１。

１－（２－（１－アミノエチル）－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のＮ－（１－（７－シクロプロピル－５－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、０．５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８／１）によって精製して１－（２－（１－アミノエチル）－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２０ｍｇ、５３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３１４．１。

１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２－オンの合成

Ｎ－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１－メチルイミダゾリジン－２－オン（１５６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（５０９ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（６０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／２）によって精製してＮ－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１８０ｍｇ、８６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０４．２。

１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２－オンの合成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２１５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨＣｌ（１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＮＨ_３の溶液（ＭｅＯＨ中の７Ｍ溶液、５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１０分間撹拌し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２－オン（１１０ｍｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３００．２。

１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

Ｎ－（１－（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（５４８ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、キサントホス（１８１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１０１９ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、それを室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで濃縮して粗製物を得、これをシリカゲル（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）によって精製してＮ－（１－（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドを黄色の固体として得た。（３００ｍｇ、７２％の収率）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５３８．２。

１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ－（１－（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、１ｍＬ）を添加し、次いで混合物を０℃で１時間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、ＮＨ_３／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）によって塩基性化し、乾燥するまで濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＮＨ_３／ＭｅＯＨ＝１２：１）によって精製して１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンを黄色の固体として得た。（１７０ｍｇ、７１％の収率）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３４．２。

（Ｒ）－（（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミノ）ジメチル－λ^６－スルファノンの合成

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、イミノジメチル－λ^６－スルファノン（２１３．９ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７４３ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．０９１ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１０４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。得られた溶液をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２１０ｍｇ、５８％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９７．２。

（Ｒ）－（（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミノ）ジメチル－λ^６－スルファノンの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、１ｍＬ）を０℃で添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝１０／１／０．１）によって精製して（Ｒ）－（（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミノ）ジメチル－λ^６－スルファノン（１４０ｍｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．１。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

３，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４．０ｇ、０．０３１ｍｏｌ）及びＫＯＨ（１．９ｇ、０．０３４ｍｏｌ）の混合物をＥｔＯＨ（６０ｍＬ）に９５℃で１０分間撹拌することによって溶解した。溶媒を蒸発によって除去した後、得られたヒダントインカリウム塩を真空下で４５℃で乾燥させた。残渣をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解し、次いでＭｅＩ（４．４ｇ、０．０３１ｍｏｌ）を添加した。２５℃で５時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製して３，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．５０ｇ、１１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１４３．０。

Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３，５，５－トリメチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
トルエン（１０ｍＬ）中の３，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．４４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．３０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．１５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．１８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．７５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波内で１３０℃で２時間照射した。反応混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ、１０／１）に希釈し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製してＮ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３，５，５－トリメチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．１３ｇ、３７％）を黄色様の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４６．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３，５，５－トリメチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（１，４－ジオキサン中の４．０Ｍ溶液、３．０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、真空中で濃縮した。次いでＮＨ_３の溶液（ＭｅＯＨ中に７Ｍ、５．０ｍＬ）を残渣に添加し、１０分間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＮＨ_３（ＭｅＯＨ中に７Ｍ）＝１０／１）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３，５，５－トリメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３４２．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、３－トリチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８８９ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１７４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。次いで反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（３００ｍｇ、３６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４２．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＴＦＡ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（３００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、７１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３００．２。

（Ｒ）－３－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキサゾリジン－２－オンの合成

Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２９５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、オキサゾリジン－２－オン（２０５ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びキサントホス（９３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（７３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９５℃で２４時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００％）によって精製してＮ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２４０ｍｇ、７９％）をオフイエローの固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９１．２。

（Ｒ）－３－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキサゾリジン－２－オンの合成
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２４０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ／１，４－ジオキサン（５ｍＬ、１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ）を添加した。反応物を室温で０．５時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１０％）によって精製して（Ｒ）－３－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキサゾリジン－２－オン（１４０ｍｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（１－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

Ｎ－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ_３ＭｇＢｒ（２．７ｍＬ、ＴＨＦ中に３Ｍ、８．１ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加し、次いで４時間Ｎ_２下で撹拌した。次いで混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で－６５℃でクエンチし、室温に温め、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してＮ－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（８６０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８４．２。

Ｎ－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ，２－ジメチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５００ｍｇ、粗製物）の溶液にＮａＨ（７６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０．５時間撹拌した。次いでＴＨＦ（２ｍＬ）中のＭｅＩ（２６９．８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に添加し、それを室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してメチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（３７０ｍｇ、５８％（２工程で））を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４００．１。

Ｎ－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ，２－ジメチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ジオキサン（１０ｍＬ）中のメチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（３７０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４２４ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１６４．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、キサントホス（２０８．１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（９０９．５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製してＮ－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ，２－ジメチルプロパン－２－スルフィンアミド（３００ｍｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３２．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（１－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－Ｎ，２－ジメチルプロパン－２－スルフィンアミド（３００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）を添加した。２時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮して１－（６－シクロプロピル－２－（１－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを塩酸塩（２００ｍｇ、７９％）として黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２８．１。

１－（２－（アミノメチル－ｄ２）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキサミドの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（１．１２ｇ、粗製物）、ＮＨ_４Ｃｌ（４２４ｍｇ、８ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（２７９６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０６４ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキサミド（８４０ｍｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８０．０。

８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニトリルの合成
ＴＥＡ（２ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキサミド（５６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡＡ（１ｍＬ）を０℃で添加した。２時間撹拌した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニトリル（２９０ｍｇ、５６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．０。

６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニトリルの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニトリル（２９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３７６ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１０７６ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１２７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９５℃でＮ_２下で１５時間撹拌し、室温に冷却し、セライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニトリル（１８０ｍｇ、５６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９６．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル－ｄ２）カルバメートの合成
ＭｅＯＤ（１０ｍＬ）中の６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニトリル（１８０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＮｉＣｌ_２ ６Ｄ_２Ｏ（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物にＢｏｃ_２Ｏ（２６６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。室温でＮ_２下で３０分間撹拌した後、反応混合物をＮａＢＤ_４（１５４ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）で徐々に少量ずつ処置した。混合物を０℃でＮ_２下で１時間、次いで室温で１２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル－ｄ２）カルバメート（１００ｍｇ、４１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０２．２。

１－（２－（アミノメチル－ｄ２）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル－ｄ２）カルバメート（１００ｍｇ、０．２５ｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、２ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液で塩基性化し（ｐＨ８）、混合物をＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（アミノメチル－ｄ２）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５５ｍｇ、７３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．１。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

（Ｒ）－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（４．２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２．５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１０．３３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４．２ｇ、収率７２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６８．０。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液にメチルマグネシウムブロミド（０．７２ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加し、混合物を４時間同じ温度で撹拌した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ溶液（飽和水性、５０ｍＬ）で－６５℃でクエンチし、１０分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１６０ｍｇ、収率７７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８４．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１９０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１５ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を９０℃で１６時間Ｎ_２下で添加した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４００ｍｇ、９１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１８．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をメタノール中のアンモニア（７Ｍ、２ｍＬ）に注ぎ、真空中で濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを白色の固体（５０ｍｇ、収率９５％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノプロピル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

（（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンのためのものと類似する手順を使用して、（Ｒ）－１－（２－（１－アミノプロピル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２４３ｍｇ）を（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド及びエチルマグネシウムブロミドから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２８．１。

３－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オンの合成

Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．７５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（０．１９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．３６ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びキサントホス（０．４５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で４時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製してＮ－（（１Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．７６ｇ、９７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、４０１．２。

３－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（（１Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．７６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中に４Ｍ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残渣をＮＨ_３／ＭｅＯＨ（５ｍＬ、３５ｍｍｏｌ、ＭｅＯＨ中に７Ｍ）で０℃で塩基性化した（ｐＨ＝８）。混合物をＤＣＭ（９０ｍＬ）で希釈し、濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（３ｘ４０ｍｌ）によって洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／８）によって精製して３－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（０．５４ｇ、９６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２９７．１。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンの合成

Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ジオキサン（１５ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ピロリジン－２－オン（２６６ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１４３ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、キサントホス（１８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７６３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０／１）によって精製してＮ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２５０ｍｇ、８３％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８９．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンの合成
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（５ｍＬ、ジオキサン中の４Ｍ溶液）を添加した。得られた混合物を室温で０．５時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンを塩酸塩（２５０ｍｇ、定量的）として黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１。

１－（２－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オールの合成
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１．５ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の溶液にＫ_２ＣＯ_３（７８ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）及びＴＭＳＣＦ_３（１．２ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で４時間撹拌し、次いでＴＢＡＦ（８．５２ｍＬ、８．５２ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。さらに４時間撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール（１．２ｇ、６３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３３５．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール（１．０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．０ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２．４ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２７４ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（３４６ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８００ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３６９．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロアセチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＰ（２．７６ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、次いで飽和水性Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロアセチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５５０ｍｇ、６９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３６７．２。

１－（２－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（２，２，２－トリフルオロアセチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）及び２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１．７４ｇ、１４．４０ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（２．７３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。得られた反応物を５０℃で３時間撹拌し、次いでＮａＢＨ_３ＣＮ（３６３ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を５０℃でさらに１６時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（１－アミノ－２，２，２－トリフルオロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１５０ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３６８．１。

１－（２－（１－アミノ－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（４ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（３．２５ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＯＨ^．Ｈ_２Ｏ（８８２ｍｇ、２１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、得られた混合物を濃縮して粗製物を得、これを水（１０ｍＬ）で希釈し、次いでＨＣｌ（１Ｍ水性）を添加することによってｐＨ５に酸性化した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（２ｇ、６８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８１．０。

８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニルクロリドの合成
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（２ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（１．８ｇ、１４．１８ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＦを０℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、得られた混合物を濃縮して８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニルクロリド（２ｇ）を得た。この粗生成物をさらなる精製をせずに次の工程のために使用した。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ジアゾエタン－１－オンの合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニルクロリド（２ｇ、粗製物）の溶液にＴＭＳＣＨＮ_２（１０ｍＬ、ヘキサン中の２Ｍ溶液）を０℃で添加した。２５℃で１６時間撹拌した後、得られた混合物を濃縮して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ジアゾエタン－１－オン（２ｇ）を無色の油として得た。この粗生成物をさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．１。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オンの合成
ＭｅＯＨ中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ジアゾエタン－１－オン（２ｇ、粗製物）の溶液に三フッ化ホウ素エーテレート（０．６ｍＬ、４８％ＢＦ_３）を０℃で添加した。３５℃で３時間撹拌した後、得られた混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００／１）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（９００ｍｇ、４１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０９．０。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オールの合成
ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４５０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ_４（１１０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２５℃で１時間撹拌した後、得られた混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００／１）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オール（２００ｍｇ、４４％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１１．０。

１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシ－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ジオキサン（５ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オール（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４７０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（８２ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１１０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した後、混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシ－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１２０ｍｇ、７３％の収率）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４５．２。

１－（２－（１－クロロ－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシ－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（１．０ｍＬ）を０℃で添加した。２５℃で２時間撹拌した後、得られた混合物を濃縮して１－（２－（１－クロロ－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ）を得た。粗製の無色の油をさらなる精製をせずに次の工程ために直接的に使用した。

１－（２－（１－アジド－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－（２－（１－クロロ－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、粗製物）の溶液にＮａＮ_３（６３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮して１－（２－（１－アジド－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７０．１。

１－（２－（１－アミノ－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１－（２－（１－アジド－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、粗製物）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を室温で添加し、反応混合物を１時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して１－（２－（１－アミノ－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６０ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３４４．１。

１－（２－（１－アミノ－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－クロロエタン－１－オンの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ジアゾエタン－１－オン（２．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）を０℃で添加し、０．５時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１．０ｇ、４５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１３．０。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オンの合成
ＥｔＯＨ（２８ｍＬ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及び水（８ｍＬ）の溶液中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ＨＣＯＯＮａ（０．７２ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で４時間撹拌した。２５℃に冷却した後、水（４０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＤＣＭ（３ｘ４０ｍＬ）によって抽出した。有機層を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（０．５４ｇ、５２％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．１。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オンの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（０．５４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．８７ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物にＴＩＰＳＣｌ（１．８ｇ、９．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。２５℃に冷却した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オン（０．６５ｇ、８０％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５１．１。

１－（２－（１－アミノ－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
１－（２－（１－アミノ－２－メトキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンのためのものと類似する手順を使用して、１－（２－（１－アミノ－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１７０ｍｇ、粗製物）を１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オンから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３０．１。

１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

エチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（１００ｍＬ）中の３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（４．９ｇ、２３ｍｍｏｌ）、エチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（５．４ｇ、２８ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２４時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、反応物を飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製してエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（４．０ｇ、５６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０９．１。

（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（４．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＢＡＬ－Ｈ（ヘキサン中に１Ｍ、４０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。得られた混合物を－６５℃で１時間撹拌し、次いで２５℃に温め、さらに１時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物をＮａＯＨ（水性１０％、３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製して（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２．０ｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ジオキサン（１２ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（０．８６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．７４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．３０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びキサントホス（０．３７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２０時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．４４ｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３００．１。

１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．４０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（３．０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．４２ｇ、定量的）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．１。

６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成

ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ_２（０．８７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製して６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（０．２２ｇ、７４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２９９．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成
（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１０ｇ、３７．４５ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ_２（９．８ｇ、１１２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。ＭｎＯ_２の第２のバッチ（９．８ｇ、１１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を短いシリカパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（８ｇ、８０．８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２６６．２。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オールの合成
乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（８ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅＭｇＢｒ（３０ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中の３Ｍ溶液、９０ｍｍｏｌ）を－６５℃で徐々に添加し、得られた溶液を－６５℃で２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（７０ｍＬ）で－６５℃でクエンチし、撹拌し、室温に温め、次いでＥｔＯＡｃ（４ｘ７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オール（７．３ｇ、８６．９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８１．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ジオキサン（７５ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オール（７．３ｇ、２５．９８ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８．９ｇ、７７．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２．３８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、キサントホス（３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２５ｇ、７７ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔｏＡｃ（３ｘ７５ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた濾液をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６．１ｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３１５．２。

３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（５ｇ、５９ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２０．７ｇ、１５０ｍｍｏｌ）の混合物に（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（９．５７ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を６０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１／１０）によって精製して３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（７１０ｍｇ、５．５％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５９．２。

３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ジオキサン（３５ｍＬ）中の３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（７２０ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９０９ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１７０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２１５ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで室温に冷却した。溶液をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１００～１００／１）によって精製して３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４５．３。

メチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成

８－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ－ブチルクロロジメチルシラン（１．６９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１．５３ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＡＯｃ＝１：１）によって精製して８－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．６ｇ、９１％）を紫色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８１．１。

ベンジル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中のベンジル２－（２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（３．１ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液に８－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．２ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（５７７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、キサントホス（７２９ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．０ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＡＯｃ＝１：１）によって精製してベンジル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（１ｇ、５８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４９．２。

メチル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のベンジル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（１ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の混合物にｔ－ＢｕＮ_３（２．７ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで室温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してメチル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（８００ｍｇ、９３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４７３．２。

メチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートの合成
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のメチル２－（３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（５００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ／ジオキサン（５．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してメチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（３７０ｍｇ、９８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３５９．１。

３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オンの合成

１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（２１７．３ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１０２．５ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１２９．６ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。溶液をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（２５０ｍｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８４．２。

１－（７－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

６－クロロ－４－ヨード－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミンの合成
ｉ－ＰｒＯＨ（１００ｍＬ）中の２，６－ジクロロ－４－ヨードピリジン（５．０ｇ、１８．２６ｍｍｏｌ）及び（４－メトキシフェニル）メタンアミン（１２．５ｇ、９１．１２ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で１４０℃で８時間撹拌した。得られた混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）によって精製して６－クロロ－４－ヨード－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（２．２ｇ、３２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７４．９。

６－クロロ－４－シクロプロピル－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミンの合成
Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）及びトルエン（６０ｍＬ）中の６－クロロ－４－ヨード－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（２．５ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（５７５ｍｇ、６．６９ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（４．２５ｇ、２０．０２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（２９９ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びＳ－Ｐｈｏｓ（１．１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で５時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製して６－クロロ－４－シクロプロピル－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（１．４ｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８９．１。

６－クロロ－４－シクロプロピルピリジン－２－アミンの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－４－シクロプロピル－Ｎ－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（２．５ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。０℃に冷却した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を添加することによってｐＨ８に調整した。次いで得られた混合物をＤＣＭ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝２／１）によって精製して６－クロロ－４－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１．４ｇ、９５．９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２８９．１。

エチル５－クロロ－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（３０ｍＬ）中の６－クロロ－４－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１．４ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）の溶液にエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（１．９ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２４時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、水（１００ｍＬ）を添加し、次いでＤＣＭ（４００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝３／２）によって精製して５－クロロ－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（７４０ｍｇ、３４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２６５．１。

（５－クロロ－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のエチル５－クロロ－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．５ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（ヘキサン中の１Ｍ溶液、１８．９４ｍＬ、１８．９４ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下して添加した。得られた反応物を－６５℃で１時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで室温にさらに１時間温めた。反応物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で０℃で、続いてＮａＯＨ（５ｍＬ、１５％水溶液）及びＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を室温に温め、さらに１５分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１）によって精製して（５－クロロ－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．４８ｇ、７０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２２３．０。

１－（７－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（５－クロロ－７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２３０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９４８ｍｇ、８．３２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．０２ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１９２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２４３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密閉チューブ内でマイクロ波下で１３０℃で４時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１）によって精製して１－（７－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、９６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３０１．１。

（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成

２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジンの合成
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、１－メチルピペラジン（３２０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．５６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１４６．５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１８５．２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を９５℃で１４時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してエチル６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．２。

（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＡｌＨ_４（１０３．４ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１２時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２５ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝６０／１）によって精製して（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１８０ｍｇ、６９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．２。

（８－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモピリジン－２－アミンの合成
２－アミノ－５－ブロモピリジン－３－オール（１３ｇ、６７ｍｍｏｌ）を水（２４ｍＬ）及びＤＣＭ（４０ｍＬ）中のＮａＯＨ（１５ｇ、３８０ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した混合物に少しずつ添加した。ＴＢＡＢ（０．３６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の臭化ベンジル（１３ｇ、７４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の２０～８０％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１３ｇ、６７％）を黄色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２８１．１、２７９．１ ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．６０ － ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ － ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ２Ｈ）。

３－（ベンジルオキシ）－５－シクロプロピルピリジン－２－アミンの合成
トルエン（１３０ｍＬ）及び水（１３ｍＬ）中の３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモピリジン－２－アミン（１３ｇ、４５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（５．８ｇ、６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．５０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（１．８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（３３ｇ、１６０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で脱気し、次いで１００℃でＮ_２雰囲気下で１８時間撹拌した。混合物を冷却し、有機層をデカントし、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層をさらにデカントし、セライト（登録商標）を通して繰り返し濾過した。組み合わせた濾液を真空中で濃縮し、残渣をシクロヘキサン中の２０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（８．７ｇ、８９％）を黄色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２４１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．５１ － ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， １．８０ － １．７３ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５ － ０．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５８ － ０．５３ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（８－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（３４０ｍＬ）中の３－（ベンジルオキシ）－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（４．１ｇ、１７ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（５．２ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．２ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１８時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２５０ｍＬ）に溶解し、水（１５０ｍＬ）、次いでＮａＨＣＯ_３の溶液（飽和水性、１５０ｍＬ）、次いでブライン（飽和水性、１５０ｍＬ）で洗浄し、相分離体を通して濾過し、次いで真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（２．４ｇ、３４％）を緑色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４２４．４ ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９４ － ７．８６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ － ７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）， １．９１ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

（８－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中の２－（（８－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（０．７４ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＳＣＸカートリッジに搭載し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨ（１：１）の混合物で洗浄した。生成物をＤＣＭ及びＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３（１：１）の混合物で溶出させて標記化合物（４５０ｍｇ、定量的）を黄色のゴム状物として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２９４．２ ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ － ７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。ＮＨ_２は観察されなかった。

３－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキシ）－１－メチルピロリジン－２－オンの合成

２－（（６－シクロプロピル－８－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
２－（（８－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．９０ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）及び水酸化パラジウム（炭素上に１０ｍｏｌ％、１．９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）をエタノール（９０ｍＬ）に懸濁し、Ｎ_２で５分間脱気した。次いで反応物をＨ_２（２００ｐｓｉ）下に置き、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物をセライト（登録商標）を通して濾過し、次いでこれをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（７９０ｍｇ、５３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３３４．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．９８ － ７．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２６ － ６．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， １．９１ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（６－シクロプロピル－８－（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
２－（（６－シクロプロピル－８－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチルピロリジン－２－オン（１１７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２１５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に懸濁し、反応物を１００℃に３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１５ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）でさらに抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（２００ｍｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４３１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ － ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２６ （ｄｄ， Ｊ＝５．４， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ － ３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

３－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキシ）－１－メチルピロリジン－２－オンの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、３－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキシ）－１－メチルピロリジン－２－オン（１２５ｍｇ、８９％）をヒドラジン水和物を使用して２－（（６－シクロプロピル－８－（（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ５．３０ （ｄｄ， Ｊ＝６．２， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６６ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ － ３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７９ － ０．７４ （ｍ， ２Ｈ）。
表Ａ１２における化合物を２－（（６－シクロプロピル－８－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン及び適切なハロゲン化アルキルから開始して、３－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキシ）－１－メチルピロリジン－２－オンと類似する方法を使用して合成した：

（６－シクロプロピル－８－（２－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

２－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバモイル）安息香酸の合成
２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（５００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（３２６ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１Ｍ水性、３．８ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）に懸濁し、Ｎ_２で５分間脱気した。次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）Ｃｌ_２（８９ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃にＮ_２環境下で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、次いでこれをＤＣＭ：ＭｅＯＨ２：１（１０ｍＬ）で洗浄した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１００％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（５５０ｍｇ、９８％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４４３．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．２７ － ８．２６ （１Ｈ， ｍ）， ８．０６ － ８．０６ （２Ｈ， ｍ）， ７．７４ － ７．７３ （２Ｈ， ｍ）， ７．５６ － ７．５４ （２Ｈ， ｍ）， ７．１７ － ７．１７ （２Ｈ， ｍ）， ６．９８ （１Ｈ， ｓ）， ６．８２ － ６．８２ （１Ｈ， ｍ）， ３．８１ （２Ｈ， ｓ）， ３．４７ （３Ｈ， ｓ）， １．８５ － １．７６ （１Ｈ， ｍ）， ０．９４ － ０．８７ （２Ｈ， ｍ）， ０．６２ － ０．５８ （２Ｈ， ｍ）。

（６－シクロプロピル－８－（２－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、（６－シクロプロピル－８－（２－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（３７０ｍｇ、９９％）をヒドラジン水和物を使用して２－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバモイル）安息香酸（５５０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）から合成した。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２９５．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１４ － ８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

エチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエートの合成

メチル２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレートの合成
アジ化ナトリウム（１．１ｇ、１７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中のメチル２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート塩酸塩（３．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ_３（２．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を室温で窒素雰囲気下で７２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３３０ｍＬ）に注ぎ、水（３３０ｍＬ）、ブライン（飽和水性、３３０ｍＬ）、水（３３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（２．７ｇ、７７％）を茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６２ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）。

メチル２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート二塩酸塩の合成
ＴＨＦ（４５ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）中のメチル２－（アジドメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５．３、２０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いでＤＣＭに溶解し、ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ）で処置した。沈殿物を濾過によって収集し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄して標記化合物（２．４ｇ、７６％）をクリームの固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４６．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ － １．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８６ － ０．８２ （ｍ， ２Ｈ）。

メチル２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレートの合成
ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（１．７ｇ、７．６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中のメチル２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート二塩酸塩（２．４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ_３（５．３ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で添加した。混合物を室温に温め、１８時間窒素雰囲気下で撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（２．２ｇ、８２％）を黄色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４６．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９８ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）、交換可能なＮＨは観察されなかった。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、６．３ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４１ｍＬ）中のメチル２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート（２．２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液に－４０℃で窒素雰囲気下で滴下して添加した。混合物を－４０℃で３０分間撹拌し、次いで０℃に温め、３０分間撹拌し、次いで室温に温め、３０分間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、さらにＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、４５分間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水（１．５ｍＬ）及びＮａＯＨ（２０％水性、０．３５ｍＬ）を添加した。混合物を室温に温め、１５分間撹拌した。Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＴＨＦでセライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＴＨＦ（２１ｍＬ）に再溶解し、－４０℃に窒素雰囲気下で冷却した。ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、２．８ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、混合物を－４０℃で１．５時間撹拌した。さらにＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、２．８ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を－４０℃でさらに３０分間撹拌した。混合物を室温に温め、２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水（０．２１ｍＬ）、ＮａＯＨ（２０％水性、０．１６ｍＬ）及び水（０．６６ｍＬ）を徐々に添加した。混合物を室温に温め、１５分間撹拌した。ＭｇＳＯ_４を添加し、混合物をＴＨＦでセライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（１．５ｇ、７５％）を黄色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ５．３０ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液にＭｎＯ_２（１．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間窒素雰囲気下で撹拌した。混合物をＤＣＭ、次いでＴＨＦ（ｘ３）でセライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（２１０ｍｇ、３２％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１６．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）， １．０１ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ － ０．７１ （ｍ， ２Ｈ）。

エチル（Ｅ）－３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アクリレートの合成
ＤＢＵ（８５μｌ、０．５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１８０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びトリエチルホスホノアセテート（１４０ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で窒素雰囲気下で徐々に添加した。混合物を室温で７２時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）及びブライン（飽和水性、３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を相分離体に通過させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の１～５％のＭｅＯＨ中のＮＨ_３で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（２７０ｍｇ、定量的）を黄色の油として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８６．３。

エチル３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエートの合成
ＮａＢＨ_４（２４０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アクリレート（２４０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びＣｕＣｌ（６２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物に３つに分けて０℃で窒素雰囲気下で添加した。混合物を０℃で３時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５．０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（飽和水性、４５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（２８０ｍｇ、定量的）を黄色の油として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８８．３。

エチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエートの合成
ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ、０．９ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中のエチル３－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（２８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で９０分間撹拌し、次いで真空中で濃縮して標記化合物（２５０ｍｇ、定量的）を黄色の油として得、これを次の工程において直接的に使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．３。

（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成

８－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（０．２０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．７７ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物にＴＢＳＣｌ（０．８５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）によって精製して８－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１５ｇ、５２％）を黄色の油として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８３．１。

２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中の８－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．９６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムメタンスルフィネート（２．６ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（０．１０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（０．２９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（０．４９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１）によって精製して２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５９ｇ、６２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８１．１。

（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．３０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の混合物にＴＢＡＦ（１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して粗製（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（０．１０ｇ、４８％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．２。

（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

５－シクロプロピル－３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－アミンの合成
３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ナトリウムメタンスルフィネート（２９９ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（１３５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（４７ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２２３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）に懸濁し、反応物をＮ_２で５分間脱気した。次いで反応物を１２０℃で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次いでセライト（登録商標）を通して濾過した。次いでセライト（登録商標）をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。洗浄物を真空中で濃縮し、残渣をシクロヘキサン中の２５～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１４５ｍｇ、５８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．２３ － ８．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ＝４．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７ － ３．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．００ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．５３ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（７．０ｍＬ）中の５－シクロプロピル－３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－アミン（１４５ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）及び２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（１９４ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を１００℃で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、反応物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、２ｘ４０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の２０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１００ｍｇ、３７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．００ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ － ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ＝２．９， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ － ７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（６７ｍｇ）をヒドラジン水和物を使用して２－（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）から合成した。生成物をさらなる精製をせずに使用した。

（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－アミンの合成

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ナトリウムメタンスルフィネート（５３０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（２１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物にＣｕＩ（９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。溶液をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１５０ｍｇ、５０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８４．２。

（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－アミンの合成
ジオキサン（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮して（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－アミンを塩酸塩（１００ｍｇ、粗製物）として黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．１。

１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルメタンアミンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ナトリウムメタンスルフィネート（５４０ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（６１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（２１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の混合物にＣｕＩ（１０１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで室温に冷却した。溶液をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して（ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１６０ｍｇ、８０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．２。

１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルメタンアミンの合成
ジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して１－（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルメタンアミンを塩酸塩（１１０ｍｇ、粗製物）として黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．１。

１－（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オールの合成

エチル８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（６０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－メチルピリジン－２－アミン（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（６．３ｇ、３２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００％）によって精製してエチル８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（３．５ｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３．０。

８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（３．５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（３７ｍＬ、３７ｍｍｏｌ、ヘキサン中に１Ｍ）を－７８℃で添加した。反応混合物を－７８℃で２時間撹拌した。反応物を－６５℃でＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及び１５％ＮａＯＨ（水性、３０ｍＬ）によってクエンチした。次いで混合物を室温にし、水（４０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～８０％）によって精製して８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（２．４ｇ、８１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３９．０。

１－（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オールの合成
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ_３ＭｇＢｒ（５．０ｍＬ、１５ｍｍｏｌ、エーテル中に３Ｍ）を－１０℃で添加し、反応混合物をこの温度で２時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、５０ｍＬ）で－１０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～８０％）によって精製して１－（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オール（１．０ｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５５．０。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１２．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）の混合物に（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（９．１ｇ、７５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３２．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３ｘ２００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１０ｇ、収率５８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４２．０。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の混合物にメチルマグネシウムブロミド（１．１７ｍＬ、ＴＨＦ中に３Ｍ、３．５０ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。得られた混合物を－１０℃で１時間、次いで室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～４０％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２６０ｍｇ、収率６２％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５８．０。

（Ｒ）－２－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－メチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２６０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４００ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、キサントホス（１６９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７１３ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いでセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製して（Ｒ）－２－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－メチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－２－スルフィンアミド（２３０ｍｇ、８１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９２．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）中の（Ｒ）－２－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－メチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－２－スルフィンアミド（２３０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物をメタノール中のＮＨ_３（１０ｍＬ）に注ぎ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１５０ｍｇ、収率８８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．１。

３－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オンの合成

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンのためのものと類似する手順を使用して、３－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン塩酸塩（１４０ｍｇ）を（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）及び３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（１３５．８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンのためのものと類似する手順を使用して、（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．５０ｇ（０．５０ｇ）を３－ブロモ－５－エチルピリジン－２－アミンから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

（Ｒ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＮａＢＨ_４（８８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加し、混合物を室温で０．５時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、収率９９％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５８．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（６－エチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４８０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、キサントホス（１８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶出：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～４％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（６－エチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２７０ｍｇ、収率６４％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９２．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（６－エチル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２７０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、１．７ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。残渣をＮＨ_３（ＭｅＯＨ中に７Ｍ、５ｍＬ）で処置し、得られた溶液を室温で５分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～２０％）によって精製して１－（２－（アミノメチル）－６－エチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１８０ｍｇ、収率９１％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．１。

１－（２－（１－アミノエチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンのためのものと類似する手順を使用して、１－（２－（１－アミノエチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．７１ｍｇ）を３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０８．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミンの合成
ＣＨ_３ＣＮ（３０ｍＬ）中の５－クロロピリジン－２－アミン（３．０ｇ、２３．４４ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ_３ＣＮ（２０ｍＬ）中のＮＢＳ（４．２ｇ、２３．４４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、２０分間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製して３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミン（３．５ｇ、７２％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２０７．２。

２－（（８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ジオキサン（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－アミン（１．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）の溶液に２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（２．７ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．１ｇ、２４．３０ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で８時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製して２－（（８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３００ｍｇ、１６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９０．１。

２－（（６－クロロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１１６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４９９ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、セライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）によって精製して２－（（６－クロロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１５０ｍｇ、６９％）を茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．０。

１－（２－（アミノメチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の２－（（６－クロロ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液にＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで室温に冷却した。得られた溶液を濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶出：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（アミノメチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６０ｍｇ、５８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．１。

（６－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロ－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（１９０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４９９ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、セライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶出：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロ－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５１ｍｇ、６０％）を茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９６．０。

２－（（６－クロロ－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロ－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．４０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中に４Ｍ）を添加した。混合物を０℃で５時間撹拌し、蒸発させて２－（（６－クロロ－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．３０ｇ、定量的）を薄黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９６．２。

２－（（６－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（（６－クロロ－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．３ｇ、粗製物）、ホルムアルデヒド（０．１９ｇ、６．２ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中に３７ｗｔ．％）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（０．９２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して２－（（６－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．１５ｇ、４５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１０．２。

（６－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（（６－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ））の溶液にＮ_２Ｈ_４・Ｈ_２Ｏ（９２ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、８０％の純度）を添加した。混合物を８５℃で３時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して（６－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（０．１２ｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

３－ブロモ－５－メトキシピリジン－２－アミンの合成
０℃のＡｃＯＨ（３５ｍＬ）中の５－メトキシピリジン－２－アミン（５ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液にＢｒ_２（２．２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で５分間撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）で中和し、ＤＣＭ（３ｘ４０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製して３－ブロモ－５－メトキシピリジン－２－アミン（２．２ｇ、収率２７％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０３．１。

エチル８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－メトキシピリジン－２－アミン（２．４ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物にエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（３．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で２４時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～４０％）によって精製してエチル８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．１ｇ、収率５９％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．１。

８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．１ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＢＡＬ－Ｈ（ヘキサン中に１Ｍ、２２ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下して添加した。－６５℃で１．５時間撹拌した後、混合物をＮａＯＨ（１５％、水性４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１．１ｇ、収率６２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５５．１。

（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１．１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．６３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の混合物にＣｓ_２ＣＯ_３（２．８ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．５６ｇ、収率３６％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５８．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．５６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物にメチルマグネシウムブロミド（１．７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ、エーテル中に３Ｍ）を－６５℃で添加した。３０分で－２０℃に温めた後、混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．５４ｇ、収率８５％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７４．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－メトキシ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．５４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８３ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．２０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．２５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～４％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－メトキシ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．５５ｇ、収率９２％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－メトキシ－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．５５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（３．３ｍＬ、１４ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中に４Ｍ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮した。ＮＨ_３／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、ＭｅＯＨ中に７Ｍ）を得られた残渣に添加し、混合物を１５分間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１８％）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２８ｇ、収率６９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０４．１。

（Ｓ＊）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（５－ホルミルピリジン－２－イル）カルバメートの合成
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の６－アミノニコチンアルデヒド（５．０ｇ、４１ｍｍｏｌ）の混合物にＢｏｃ_２Ｏ（９．４ｇ、４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（５－ホルミルピリジン－２－イル）カルバメート（７．２ｇ、７９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２３．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバメートの合成
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（５－ホルミルピリジン－２－イル）カルバメート（７．２ｇ、３２ｍｍｏｌ）の混合物にＤＡＳＴ（１７ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバメート（５．８ｇ，７６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４５．１。

５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）カルバメート（５．８ｇ、２４ｍｍｏｌ）の混合物にＴＦＡ（１７ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＮＨ_３／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ中に７Ｍ、２０ｍＬ）でｐＨ＞７となるまでクエンチし、次いで水（１００ｍＬ）を添加した。混合物をＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から３０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（３．５ｇ、９５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１４５．０。

３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－アミンの合成
ＮＢＳ（４．８ｇ、２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中の５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（３．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。０℃で１０分間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、次いで飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）で中和した。水相をＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（３．２ｇ、収率５８％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２３．１。

エチル８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（３．２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液にエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（４．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。９５℃で２４時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物を室温に冷却した。次いで混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から４０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してエチル８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．０ｇ、収率４１％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．１。

（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１９ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液に－６５℃で滴下して添加した。反応混合物をさらに－６５℃で１時間、次いで室温でさらに１時間撹拌した。混合物をＮａＯＨ（水性、１５％、４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．６ｇ、収率９２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７．１。

８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成
デスマーチンペルヨージナン（６．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．６ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、反応物を飽和水性Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（４０ｍＬ）でクエンチした。混合物を０℃に冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）でｐＨ＞７となるまで塩基性化した。得られた混合物をＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１．４ｇ、収率９２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．１。

（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．７２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の混合物にＣｓ_２ＣＯ_３（３．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後、混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１．４ｇ、収率７４％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７８．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド及び（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
メチルマグネシウムブロミド（（２．５ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ、エーテル中に３Ｍ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１．４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の混合物に－６５℃で滴下して添加した。－２０℃に３０分間温めた後、混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から８％までのＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して異性体１（０．５ｇ、収率３４％）及び異性体２（０．５ｇ、収率３４％）を淡黄色の固体として得た（立体化学は割り当てられていない）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．１。
以下の２工程を１－（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの異性体１及び異性体２について行った－異性体１は完全に示され、異性体２についての収率（工程２の後）も提供される。

（Ｓ＊）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（ジフルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド、異性体１の合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（Ｓ＊）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ、異性体１）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．０６９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０８７ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．４９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製して（Ｓ＊）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（ジフルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド、異性体１（４０ｍｇ、収率１８％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２８．１。

（Ｓ＊）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の（Ｓ＊）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（ジフルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（３．３ｍＬ、１４ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中に４Ｍ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮した。ＮＨ_３／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ中に７Ｍ、１０ｍＬ）を得られた残渣に添加し、混合物を１５分間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残渣を分取ＴＬＣによって精製して（Ｓ＊）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３０ｍｇ、収率９１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２４．１．１。
１－（８－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの異性体２もこれらの工程を介して行って所望の生成物を３０％の収率で得た。

４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－６－メチル－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－５，７－ジオンの合成

メチル１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成
トルエン（４０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）、メチル１－アミノシクロプロパン－１－カルボキシレート（２．９１ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４．９４ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４６０ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５８０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／２）によって精製してメチル１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート（７３０ｍｇ、３４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３１．１。

１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸の合成
ＣＨ_３ＣＮ（６ｍＬ）中のメチル１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート（７３０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）及びＨ_２ＳＯ_４（３ｍＬ、３０％）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）に注いだ。ｐＨをＮａＨＣＯ_３水性（４０ｍＬ）によって４～５に調整し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬｘ１）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、真空中で乾燥させて１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸（３９０ｍｇ、５５％）を黄色のシロップとして得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１７．２。

１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸（３７０ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（４７５ｍｇ、８．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨＡＴＵ（４３９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３４４ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（３ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３３０ｍｇ、８９％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１６．１。

２－（（６－シクロプロピル－８－（５，７－ジオキソ－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＣＨ_３ＣＮ（８ｍＬ）中の１－（（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３３０ｍｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（６４４ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（４０２ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波内で１２０℃で２時間照射した。反応混合物を室温に冷却した後、水（４０ｍＬ）を添加し、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍｌｘ３）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（５，７－ジオキソ－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３５０ｍｇ、１００％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４２．１。

２－（（６－シクロプロピル－８－（６－メチル－５，７－ジオキソ－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（５，７－ジオキソ－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３５０ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（５１７ｍｇ、１．５８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＭｅＩ（２２５ｍｇ、１．５８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／２）によって精製して２－（（６－シクロプロピル－８－（６－メチル－５，７－ジオキソ－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２５０ｍｇ、６９％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４５６．１。

４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－６－メチル－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－５，７－ジオンの合成
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（６－メチル－５，７－ジオキソ－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２５０ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ_２Ｈ_４（２ｍＬ、水中に８０％）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３＝１０／１／１）によって精製して４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－６－メチル－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－５，７－ジオン（１１０ｍｇ、６１％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３２６．１。

７－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
トルエン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、３－（アミノメチル）オキセタン－３－オール（２０６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２７５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３７３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１８時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２２０ｍｇ、２８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８９．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２２０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（３６７ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１５）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１８０ｍｇ、７６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１５．２。

７－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成
ＴＦＡ／ＤＣＭ（０．５ｍＬ／５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／８）によって精製して７－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（６０ｍｇ、６６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３１５．２。

（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジメチル－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－シアノアゼチジン－１－カルボキシレートの合成
Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－オキソアゼチジン－１－カルボキシレート（３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチル－１－フェニルメタンアミン（２．１ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）及び酢酸（２．１ｇ、３５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で５分間撹拌した。次いでＮａＣＮ（８５７．５ｍｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１５時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０％）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル３－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－シアノアゼチジン－１－カルボキシレート（３．８ｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７．２。

３－（アミノメチル）－Ｎ－ベンジル－Ｎ，１－ジメチルアゼチジン－３－アミンの合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（ベンジル（メチル）アミノ）－３－シアノアゼチジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＡｌＨ_４（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を添加した。７０℃で１時間撹拌した後、反応物をＮａ_２ＳＯ_４－１０Ｈ_２Ｏで０℃でクエンチした。混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＭＣ／ＭｅＯＨ＝０～１２％）で精製して３－（アミノメチル）－Ｎ－ベンジル－Ｎ，１－ジメチルアゼチジン－３－アミン（３００ｍｇ、６９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２０．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－（（（３－（ベンジル（メチル）アミノ）－１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
トルエン（２５ｍＬ）中の３－（アミノメチル）－Ｎ－ベンジル－Ｎ，１－ジメチルアゼチジン－３－アミン（２９０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（５０１ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、キサントホス（１１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で３時間撹拌した。反応物をブライン（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－（（（３－（ベンジル（メチル）アミノ）－１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（１８０ｍｇ、２６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１９．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（１－メチル－３－（メチルアミノ）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－（（（３－（ベンジル（メチル）アミノ）－１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（１８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）の混合物を室温で２４時間Ｈ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（１－メチル－３－（メチルアミノ）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（６０ｍｇ、４０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２９．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，５－ジメチル－６－オキソ－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（１－メチル－３－（メチルアミノ）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（１８０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１７０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃でマイクロ波加熱下で３時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，５－ジメチル－６－オキソ－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（４０ｍｇ、６３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５５．２。

（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジメチル－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，５－ジメチル－６－オキソ－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。反応物を室温で５時間撹拌し、真空中で濃縮して粗製物を得た。残渣をＮＨ_３（ＭｅＯＨ中の７Ｍ溶液）で中和し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ＝１０／１／０．１）で精製して（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジメチル－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（２０ｍｇ、６３％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５５．２。

５－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの合成

２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オール（２．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（４３０ｍｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加した。３０分撹拌した後、ＢｎＣｌ（１．８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：：０から２０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．８ｇ、６８％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．１。

メチル３－（（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）オキセタン－３－カルボキシレートの合成
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．８ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）、メチル３－アミノオキセタン－３－カルボキシレート（７６４ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（８８９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１．１２ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．９６ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製してメチル３－（（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）オキセタン－３－カルボキシレート（９００ｍｇ、４４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２２．２。

３－（（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）オキセタン－３－カルボキサミドの合成
ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１２ｍＬ／４ｍＬ）中のメチル３－（（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）オキセタン－３－カルボキシレート（９００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（１０１ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、溶液を水性ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ_４Ｃｌ（５９７ｍｇ，１１．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５９７ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～７％）によって精製して３－（（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）オキセタン－３－カルボキサミド（７８０ｍｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０７．２。

５－（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの合成
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の３－（（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）オキセタン－３－カルボキサミド（７８０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の混合物にＣＤＩ（１．５６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．６７ｍＬ，１９．２ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で４時間マイクロ波内で加熱した後、混合物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製して５－（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（６１０ｍｇ、７４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３３．２。

５－（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの合成
アセトン（１５ｍＬ）中の５－（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（６１０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の混合物にＫ_２ＣＯ_３（５８５ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（６０２ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で４時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製して５－（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（５７０ｍｇ、９１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４７．２。

５－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の５－（２－（１－（ベンジルオキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（５７０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１２２ｍｇ）の混合物を５０℃で４時間Ｈ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して５－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（２１０ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５７．２。

５－（２－（１－アジドエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の５－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（１６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物にＤＰＰＡ（１．２４ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（６８４ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃で２時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～３０／１）によって精製して５－（２－（１－アジドエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（１２０ｍｇ、７０％）を灰色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２．２。

５－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の５－（２－（１－アジドエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ／Ｃ（２４ｍｇ）を添加した。室温で１時間Ｈ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＮＨ_３ ^．ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して５－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－７－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン（１００ｍｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５６．１。

７－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成

３－（（（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）メチル）オキセタン－３－オールの合成
トルエン（５０ｍＬ）中の８－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、３－（アミノメチル）オキセタン－３－オール（２７１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．２８ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２４０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（３２６ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで混合物を１２０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥＡ＝０～１：１）によって精製して３－（（（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）メチル）オキセタン－３－オール（２１０ｍｇ、３９．８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０４．２。

７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成
ＡＣＮ（２０ｍＬ）中の３－（（（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アミノ）メチル）オキセタン－３－オール（１６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液にＣＤＩ（２５０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応物を室温にした後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（７６ｍｇ、４４．７％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．２。

７－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（７６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＡＦ（０．３６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ：ＰＥ）によって精製して７－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（５０ｍｇ、８９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１６．１。

（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－５－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成

３－（ベンジルアミノ）オキセタン－３－カルボニトリルの合成
ＡｃＯＨ（５０ｍＬ）中のＮＨ_２Ｂｎ（１３ｇ、０．１２ｍｏｌ）の混合物にオキセタン－３－オン（２．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）及びＴＭＳＣＮ（６．３ｇ、６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮してＡｃＯＨを除去し、次いで飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（飽和水性、１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬＸ３）によって抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮し、残渣を０～２０％のＥＡ／ＰＥで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して３－（ベンジルアミノ）オキセタン－３－カルボニトリル（３．７ｇ、７０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８９．１。

３－（ベンジル（メチル）アミノ）オキセタン－３－カルボニトリルの合成
ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の３－（ベンジルアミノ）オキセタン－３－カルボニトリル（３．６ｇ、１９ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ_２Ｏ（７．８ｇ、０．２６ｍｏｌ）及びＣＨ_３ＣＯＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＮａＢＨ_３ＣＮ（６．１ｇ、９６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（１００ｍＬＸ３）によって抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮し、残渣を０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して３－（ベンジル（メチル）アミノ）オキセタン－３－カルボニトリル（０．５０ｇ、１３％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０３．２。

３－（アミノメチル）－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチルオキセタン－３－アミンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３－（ベンジル（メチル）アミノ）オキセタン－３－カルボニトリル（０．５０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物にＲａｎｅｙ－Ｎｉを添加し、室温で１６時間撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して３－（アミノメチル）－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチルオキセタン－３－アミン（０．２４ｇ、４８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０７．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－（（（３－（ベンジル（メチル）アミノ）オキセタン－３－イル）メチル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
トルエン（１５ｍＬ）中の３－（アミノメチル）－Ｎ－ベンジル－Ｎ－メチルオキセタン－３－アミン（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（７１ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（９７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で５時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝２／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－（（（３－（ベンジル（メチル）アミノ）オキセタン－３－イル）メチル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．１６ｇ、８２％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．３。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（３－（メチルアミノ）オキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－（（（３－（ベンジル（メチル）アミノ）オキセタン－３－イル）メチル）アミノ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（３１６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（３１６ｍｇ）の混合物を室温で２時間Ｈ_２下で撹拌した。９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（３－（メチルアミノ）オキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（１７０ｍｇ、６６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１６．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（５－メチル－６－オキソ－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（３－（メチルアミノ）オキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（２２２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（８００ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（７００ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で８時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（５－メチル－６－オキソ－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（８０ｍｇ、３４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４２．２。

（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－５－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（５－メチル－６－オキソ－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．４ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。０℃に冷却した後、混合物をＮＨ_３の溶液（ＭｅＯＨ中に７Ｍ、２ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－５－メチル－２－オキサ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（２０ｍｇ、６５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４２．１。

（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成

（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－アミン塩酸塩の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、１０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮して（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－アミン塩酸塩（１．３ｇ、９４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、２８０．０。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－アミン塩酸塩（０．７０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）及び（Ｂｏｃ）_２Ｏ（０．８３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２ｘ６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／２）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．６０ｇ、６３％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３８０．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
トルエン（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、３－（アミノメチル）オキセタン－３－オール（０．２７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．２４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（０．３３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で５時間撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１０）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．３１ｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、４０３．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメートの合成
アセトニトリル（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．３１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及び１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．５０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．３０ｇ、９１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、４２９．２。

（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オンの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（６－シクロプロピル－８－（６－オキソ－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）カルバメート（０．３０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物のｐＨをＮＨ_３（ＭｅＯＨ中の７Ｍ溶液、５ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）で０℃で８に調整した。混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した。混合物を濾過し、濾液をＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）によって洗浄した。組み合わせた有機物を真空中で濃縮して（Ｒ）－７－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（０．２０ｇ、８７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋、３２９．２。

２－（アミノメチル）－６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－スルホンアミドの合成

２－アミノ－５－ブロモピリジン－３－スルホン酸の合成
５－ブロモピリジン－２－アミン（１．２９ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を撹拌された塩化スルホン酸（５．０ｍＬ）に０℃で少しずつ添加した。次いで反応物を１２０℃に１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、氷（２５０ｇ）に注いだ。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて標記生成物を淡黄色の粉末（１．１８ｇ、５８％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１５ － ８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）。

５－ブロモ－２－（（テトラクロロ－λ^５－ホスファネイル）アミノ）ピリジン－３－スルホニルクロリドの合成
２－アミノ－５－ブロモピリジン－３－スルホン酸（１．０ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）及びＰＣｌ_５（１．２３ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）をトルエン（１０．０ｍＬ）に懸濁し、反応物を９０℃で１８時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、さらなる精製をせずに次の工程において使用した。

２－（（ビス（ジメチルアミノ）ホスホリル）アミノ）－５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－スルホンアミドの合成
ＤＩＰＥＡ（６．９ｍＬ、３９．５０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（（テトラクロロ－λ^５－ホスファネイル）アミノ）ピリジン－３－スルホニルクロリド（１．７５ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン塩酸塩（３．２２ｇ、３９．５０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加し、室温で１８時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をさらなる精製をせずに次の工程において使用した。

２－（（ビス（ジメチルアミノ）ホスホリル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－スルホンアミドの合成
２－（（ビス（ジメチルアミノ）ホスホリル）アミノ）－５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－スルホンアミド（１．６４ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（０．５１ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（２．９３ｇ、１３．８３ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）に懸濁し、反応物をＮ_２で５分間脱気した。次いで反応物を１００℃に２．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～６％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（８０５ｍｇ、５４％）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。

２－アミノ－５－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－スルホンアミド塩酸塩の合成
２－（（ビス（ジメチルアミノ）ホスホリル）アミノ）－５－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－スルホンアミド（８０５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（２Ｍ水性、４．３ｍＬ、８．５８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１５．０ｍＬ）に懸濁し、８０℃で４８時間加熱した。次いで混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、２ｘ４０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（４３０ｍｇ、８３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１３ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ６Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．３， ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－スルホンアミドの合成
ＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０．０ｍＬ）中の２－アミノ－５－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－スルホンアミド塩酸塩（３６０ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）及び２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を１００℃で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、２ｘ４０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中の０～１００％のＤＣＭのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（２７０ｍｇ、９５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４２５、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５７ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ － ７．９１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１３ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．４， ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７８ － ０．７２ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（アミノメチル）－６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－スルホンアミドの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、２－（アミノメチル）－６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－スルホンアミド（７９％の純度で２２０ｍｇ）をヒドラジン水和物を使用して６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－スルホンアミド（２８５ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２９５．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６３ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１４ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．０５ － １．００ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８０ － ０．７４ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン－２－オールの合成

メチル２－アミノ－５－シクロプロピルニコチネートの合成
メチル２－アミノ－５－ブロモニコチネート（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（１９００ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ（３６０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（６．４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）及び水（４．０ｍＬ）に懸濁し、５分間脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（９７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（７０ｍＬ）及びブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をイソヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．２ｇ、７２％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１９３．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ － ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．３２ － ６．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， １．８３ － １．７７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．５６ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパン－２－オールの合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル２－アミノ－５－シクロプロピルニコチネート（１２００ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）の溶液を－２０℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（Ｅｔ_２Ｏ中に３Ｍ、１３ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を室温まで１６時間にわたって温めた。混合物を重炭酸ナトリウム（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、濾過し、分離した。有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（７５０ｍｇ、６３％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１９３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．６５ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １Ｈ）， １．８１ － １．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｓ， ６Ｈ）， ０．８５ － ０．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５７ － ０．５２ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（８０ｍＬ）中の２－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパン－２－オール（７００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（１３００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９５ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（２×７０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（８００ｍｇ、５９％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３７６．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８７ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ － ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン－２－オールの合成
３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン－２－オール（５００ｍｇ、９６％）をヒドラジン水和物を使用して２－（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（８００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）から合成した。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２４６．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．７４ － ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９８ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＯＨ及びＮＨ_２は観察されなかった

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

２－クロロ－５－ビニルピリジンの合成
５－ブロモ－２－クロロピリジン（１０．０ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（１０．４ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）、１，２－ジメトキシエタン（２５０ｍＬ）及びＮａ_２ＣＯ_３（２Ｍ水性、７８ｍＬ）の混合物を脱気した（真空／窒素再充填サイクルによって）。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（３．００ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１０％水性、１５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して金色の油を得、これをヘプタンで平衡化されたシリカゲルカラム（２５０ｇ）に搭載した。ヘプタン：酢酸エチル（１：０～９６：４）での溶出により２－クロロ－５－ビニルピリジン（４．７１ｇ、６５％）を無色の液体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１４０／１４２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ９， ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ １８， １１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８１ （ｄ， Ｊ １８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｄ， Ｊ １１ Ｈｚ， １Ｈ）。

５－（２－ブロモ－１－フルオロエチル）－２－クロロピリジンの合成
ジクロロメタン（４５ｍＬ）中の２－クロロ－５－ビニルピリジン（４．７１ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）の溶液をジクロロメタン（４０ｍＬ）中の１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（１４．５ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で添加した。３０分間撹拌した後、混合物をトリエチルアミントリヒドロフルオリド（８．２４ｍＬ、５０．６ｍｍｏｌ）で処置した。さらに３０分後、反応物をＮａＨＣＯ３（飽和水性、２５０ｍＬ）に注ぐことによってクエンチした。３０分間撹拌した後、混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をＮａＨＳＯ３（５％水性、１００ｍＬ）、続いてＮａＨＣＯ３（飽和水性、１００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して橙色の油を得、これをヘプタン：酢酸エチル（９５：５～８：２）のグラジエントを使用してシリカゲル（２００ｇ）カラム精製で精製して５－（２－ブロモ－１－フルオロエチル）－２－クロロピリジン（４．３８ｇ、５４％）を淡黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３８／２４０／２４２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ８， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８ （ｄｔ， Ｊ ４６， ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５－３．５９ （ｍ， ２Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ （３７３ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ －１７５．１ （ｄｔ， Ｊ ４６， １８ Ｈｚ， １Ｆ）。

２－クロロ－５－（１－フルオロビニル）ピリジンの合成
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドの溶液（テトラヒドロフラン中に１Ｍ、２９．４ｍｌ、２９．４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の５－（２－ブロモ－１－フルオロエチル）－２－クロロピリジンの急速撹拌溶液に－２５℃でシリンジポンプを介して６０分にわたって添加した。添加が完了した後、混合物をクエン酸（１Ｍ水性、５０ｍＬ）に注いだ。ｐＨをＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１５０ｍＬ）の添加によって約７に上昇させた。混合物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層をブライン（２ｘ１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して薄茶色の油を得た。粗生成物をヘプタン：酢酸エチル（１：０～９：１）のグラジエントを使用してシリカゲル（１００ｇ）で精製して２－クロロ－５－（１－フルオロビニル）ピリジン（２．４６ｇ、８５％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋１５８／１６０．、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ８．５９ （ｄ， Ｊ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ９， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ４９， ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄｄ， Ｊ １８， ４ Ｈｚ， １Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ －１０８．７ （ｄｄ， Ｊ ４９， １８ Ｈｚ， １Ｆ）。

２－クロロ－５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジンの合成
磁気撹拌棒を備えるオーブンで乾燥させた２５０ｍＬの丸底フラスコに２－クロロ－５－（１－フルオロビニル）ピリジン（１．５３ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）、４ＣｚＩＰＮ（３８４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアンモニウムビス（カテコラト）ヨードメチルシリケート（７．１２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）を入れた。得られた溶液を脱気し（真空／窒素再充填ｘ３）、２つの青色ＬＥＤランプ（Ｋｅｓｓｉｌ、Ｈ１５０ Ｇｒｏｗｌｉｇｈｔｓ、３２Ｗ、４２０～５００ｎｍ）の前に置いた。ランプをフラスコの両方のサイドにその表面に可能な限り近く配置した。冷却のためのファンを反応フラスコ上に載置した。反応物を１８時間放置した。サンプルのプロトンＮＭＲは、出発物質の完全消費を示した。異種混合物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２５０ｍＬ）に注いだ。ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１５０ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）を撹拌しながら添加した。１０分後、Ｄｉｃａｌｉｔｅ（３０ｇ）を添加し、混合物をさらに１０分間撹拌した。混合物を焼結漏斗を介して濾過し、沈殿物を追加のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２×２００ｍＬ）で洗浄した。透明な二相濾液を分離漏斗に移し、層を分離した。有機層をより多くの飽和水性重炭酸ナトリウム（２５０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた水層をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を組み合わせ、ブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮して暗黄色のゴム状物を得た。ペンタン：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル＝９６：４（５００ｍＬ）、９４：６（５００ｍＬ）及び９２：８（１Ｌ）で溶出する、シリカゲル（１５０ｇ）でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により２－クロロ－５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン（６７３ｍｇ、４０％）を黄色の油として得、これを放置して結晶化した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋１７２／１７４、１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３， ｐｐｍ） δ ８．２８ （ｄ， Ｊ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ８， ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６２－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２－１．０５ （ｍ， ２Ｈ）。

５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミンの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２－クロロ－５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン（８６０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（４５８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＣｙＪｏｈｎＰｈｏｓ（３５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＬｉＨＭＤＳ（２５ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミン（４５０ｍｇ、５９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１５３．１。

３－ブロモ－５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミンの合成
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミン（４５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＭｅＣＮ（５ｍＬ）中のＮＢＳ（５８７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。０℃で０．５時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１／５）によって精製して３－ブロモ－５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミン（２９０ｍｇ、４２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３１．０。

エチル８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（１－フルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミン（２９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物にエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（７６１ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９５℃で１６時間撹拌した。２５℃に冷却した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してエチル８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２６０ｍｇ、６３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３２７．０。

（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（２．４ｍｍｏｌ、２．４ｍＬ）を－６５℃で徐々に添加した。次いで反応物を－６５℃で２時間撹拌し、室温に温めた。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１／３）によって精製して（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１６０ｍｇ、７１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１。

８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物にＭｎＯ_２（４７９ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１／３）によって精製して８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１４２ｍｇ、９２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３．０。

（Ｒ、Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１４２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（９１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物にＣｓ_２ＣＯ_３（３２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１：１）によって精製して（Ｒ、Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１６０ｍｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８６．０。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液にメチルマグネシウムブロミド（１．２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ、１．２ｍＬ）を－６５℃で徐々に添加した。次いで反応物を－６５℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１／１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１２０ｍｇ、７２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０２．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２４５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／３０）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（９０ｍｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３６．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（９０ｍｇ、０．２１ｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、２ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、得られた反応溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液で中和し、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４２ｍｇ、６１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３２．２。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリルの合成

エチル（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリレートの合成
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１．５ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．１６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（０．９３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、エチルアクリレート（１．４ｇ，１４ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（２．１ｇ、２１ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃でＮ_２下で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６ｘ７０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製してエチル（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリレート（０．７０ｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３３．１。

（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリル酸の合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のエチル（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリレート（０．７０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ^．Ｈ_２Ｏ（０．５１ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮してＴＨＦを除去し、ｐＨをＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｎ）で３～４に調整した。得られた混合物を真空中で濃縮して粗製（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリル酸（０．７５ｇ、定量的）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程に直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０５．２。

（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリルアミドの合成
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリル酸（０．７５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、（ＮＨ_４）_２ＣＯ_３（１．８ｇ、１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９９ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．４ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（２．４ｇ、１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＣＨ_３ＯＨ＝１０／１）で精製して（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリルアミド（０．５１ｇ、６８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０４．２。

３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパンアミドの合成
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の（Ｅ）－３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）アクリルアミド（０．５１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（８０ｍｇ）の混合物を室温でＨ_２下で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＣＨ_３ＯＨ＝１０／１）で精製して３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパンアミド（０．３１ｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０５．１。

３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパンニトリルの合成
ＰＯＣｌ_３（１５ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパンアミド（０．３１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃でＮ_２下で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応溶液を真空中で濃縮し、ｐＨを飽和水性ＮａＨＣＯ_３で７～８に調整した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＣＨ_３ＯＨ＝１０／１）で精製して３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパンニトリル（０．１２ｇ、４３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８７．２。

３－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリルの合成
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）プロパンニトリル（０．１２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に１，３－ジクロロプロパン－２－オン（０．２４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を９５℃でＮ_２下で１３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製して３－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリル（７０ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６０．１。

３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリルの合成
ＮＨ_３（^ｉＰｒＯＨ中の２ＮのＮＨ_３、２０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中の３－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリル（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で密閉チューブ内で１４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮して３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリル（８０ｍｇ、定量的）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１．１。

３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリルの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の３－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリル（０．１３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（０．１６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０／１、３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して３－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパンニトリルを白色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。（９０ｍｇ、７５％）ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

２－クロロ－５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジンの合成
トルエン（８０ｍＬ）中の１－（６－クロロピリジン－３－イル）エタン－１－オン（６．０ｇ、３９ｍｍｏｌ）の溶液にＤｅｏｘｏＦｌｕｏｒ（登録商標）（２１ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を６０℃で２４時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製して２－クロロ－５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン（４．３ｇ、収率６２％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７８．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－イル）カルバメートの合成
１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）中の２－クロロ－５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン（４．３ｇ、２４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（５．７ｇ、４８ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２０ｇ、６１ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２．２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９５℃で５時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－イル）カルバメート（６ｇ、収率９７％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５９．１。

５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－アミンの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－イル）カルバメート（６ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、次いでＮＨ_３（１０ｍＬ、ＭｅＯＨ中に７Ｍ）で中和し、次いで真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（２．６ｇ、収率７２％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１５９．１。

３－ブロモ－５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－アミンの合成
ＤＣＭ（３５ｍＬ）中の５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（２．６ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の混合物にＮＢＳ（３．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で５分間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～４０％）によって精製して３－ブロモ－５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（２．９ｇ、収率７５％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３７．１。

エチル８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（１，１－ジフルオロエチル）ピリジン－２－アミン（２．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物にエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（２．６ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９５℃で１６時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製してエチル８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（３ｇ、収率７５％）を緑色の粘性油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３３．１。

８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドカルボキシレートの合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＢＡＬ－Ｈ（１４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ、ヘキサン中に１Ｍ）を－６５℃で添加し、混合物を－６５℃で１時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び１５％ＮａＯＨ（水性、２０ｍＬ）で－６５℃でクエンチした。混合物を室温に温め、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３５％）によって精製して８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドカルボキシレート（５６０ｍｇ、収率４３％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．１。

（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドカルボキシレート（５６０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２８０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の混合物にＣｓ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を濾過し、濾液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～４０％）によって精製して（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（７５０ｍｇ、収率９９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９２．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（７５０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液にメチルマグネシウムブロミド（２ｍＬ、６ｍｍｏｌ、エーテル中に３Ｍ）を－６５℃で滴下して添加した。混合物を－２０℃に温め、１．５時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５５０ｍｇ、収率６４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（１，１－ジフルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５５０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及び３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６１０ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．２３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１６時間Ｎ２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（１，１－ジフルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５００ｍｇ、収率８４％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４２．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（１，１－ジフルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（５００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中に４Ｍ）を０℃で添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＮＨ_３（１０ｍＬ、ＭｅＯＨ中に７Ｍ）で中和した。反応物を５分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～９％）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（１，１－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３４０ｍｇ、収率８９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３８．２。

１－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

１－（６－アミノピリジン－３－イル）エタン－１－オンの合成
ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ）中の１－（６－クロロピリジン－３－イル）エタン－１－オン（４．９６ｇ、３２ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で１２０℃で１４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製して１－（６－アミノピリジン－３－イル）エタン－１－オン（３．４ｇ、７８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１３７．１。

１－（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）エタン－１－オンの合成
ＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）中の１－（６－アミノピリジン－３－イル）エタン－１－オン（３．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮＢＳ（３０ｍＬのＭｅＣＮ中に４．９ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加した。次いで反応物を０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をＮａ_２ＳＯ_３（飽和水性、１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製して１－（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）エタン－１－オン（４．３ｇ、８０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２１５．０。

１－（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）エタン－１－オールの合成
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の１－（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）エタン－１－オン（４．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ_４（２．２８ｇ、６０ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製して１－（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）エタン－１－オール（２．９ｇ、６７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２１７．０。

エチル８－ブロモ－６－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（１００ｍＬ）中の１－（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）エタン－１－オール（２．５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の溶液にエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（６．７ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．５ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９５℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３０％）によって精製してエチル８－ブロモ－６－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．３ｇ、３６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１３．０。

エチル８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液にＤｅｏｘｏＦｌｕｏｒ（登録商標）（２．８ｇ、１２．６ｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、８０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製してエチル８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（８００ｍｇ、６１％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４．９。

８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（７．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ、１ｍｏｌ／Ｌ）を－７０℃で徐々に添加した。次いで反応物を－６５℃で４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＮａ_２ＳＯ_４ ^．１０Ｈ_２Ｏを－６５℃で徐々に添加し、反応混合物を室温に温め、３０分間撹拌した。水（１０ｍＬ）を室温で徐々に添加し、反応混合物を室温で撹拌し、さらに１０分間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製して８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（４４０ｍｇ、６５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．０。

（（Ｒ）－Ｎ－（（Ｅ）－（８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（４３２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２９０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の反応混合物にＣｓ_２ＣＯ_３（１．０４ｇ、３．２ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して（（Ｒ）－Ｎ－（（Ｅ）－（８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３２０ｍｇ、５４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７４．０。

（Ｒ）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（（Ｒ）－Ｎ－（（Ｅ）－（８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３２０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にメチルマグネシウムブロミド（１．２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、３ｍｏｌ／Ｌ）を－７０℃で徐々に添加した。次いで反応物を－６５℃で２時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、３０ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９０．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－（１－フルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１７１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、キサントホス（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９５℃で６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いでセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～３％）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－（１－フルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１９５ｍｇ、９２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．１。

１－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（６－（１－フルオロエチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１９５ｍｇ、０．４６ｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（２ｍＬ、８ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、ＮＨ_３（５ｍＬ、ＭｅＯＨ中に７Ｍ）で中和した。反応物を５分間撹拌し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１０％）によって精製して１－（２－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－６－（１－フルオロエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、６８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２０．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミンの合成
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中の５－ブロモピリジン－２－アミン（５ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（４．６２ｇ、鉱油中に６０％、１１５．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。ＰＭＢＣｌ（１８ｇ、１１５．６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製して５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（１０ｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１３．２。

Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－ビニルピリジン－２－アミンの合成
１，４－ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４０／１０ｍＬ）中の５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．１ｇ、７．３ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（２．１ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（３５０．８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬＸ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製してＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－ビニルピリジン－２－アミン（１．１ｇ、６４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３６１．２。

５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミンの合成
密閉チューブ内のＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－ビニルピリジン－２－アミン（８００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣＦ３（１．２５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１．３２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波反応器内で１００℃で４時間照射した。混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３０％）によって精製して５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（４８０ｍｇ、５３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１１．２。

５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミンの合成
ＴＦＡ（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）中の５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン（６ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ３（飽和水性、１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１０％）によって精製して５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）３０９イリジン－２－アミン（２ｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７１．２。

３－ブロモ－５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）３０９イリジン－２－アミンの合成
ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）３０９イリジン－２－アミン（２ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の混合物にＮＢＳ（２．３ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。混合物をＮａ_２ＳＯ_３（飽和水性、１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１０％）によって精製して３－ブロモ－５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）３０９イリジン－２－アミン（１．４ｇ、４８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２４９．２。

エチル８－ブロモ－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（１６ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）ピリジン－２－アミン（８００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（１．８６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１２時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製してエチル８－ブロモ－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、４５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３４５．２。

（８－ブロモ－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬＨ（ヘキサン中の１．０Ｍ溶液、０．８７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を－６０℃で添加した。得られた反応物を温め、室温で１時間撹拌した。Ｎａ_２ＳＯ_４．１０Ｈ_２Ｏを添加し、得られた混合物を室温で０．５時間撹拌した。混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して（８－ブロモ－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（５０ｍｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．１。

１－（６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３４０ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９６８ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）、及びキサントホス（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１８０ｍｇ、５４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．２。

１－（２－（クロロメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３ｌ２－イミダゾリジン－２－オンの合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に（１０８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間Ｎ_２下で撹拌し、真空中で濃縮して１－（２－（クロロメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３ｌ２－イミダゾリジン－２－オン（１６０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２６．２。

１－（２－（クロロメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３ｌ２－イミダゾリジン－２－オンの合成
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１－（２－（クロロメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３ｌ２－イミダゾリジン－２－オン（１６０ｍｇ、粗製物）及びＮａＮ_３（６４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してメチル１－（２－（アジドメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１６５ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．１。

１－（２－（アミノメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１０ｍｌ／１ｍＬ）中のメチル１－（２－（アジドメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１６０ｍｇ、粗製物）の混合物にＰＰｈ_３（２５４ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬＸ５）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（アミノメチル）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９０ｍｇ、６０％（３工程で））を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３６．２。

Ｎ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセトアミドの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメートの合成
ＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン（９５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（１９３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、次いで反応物を５０℃で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）の間で分配し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）でさらに抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物（１７５ｍｇ、６６％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４１５．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， １．９０ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミンの合成
ジオキサン中の４ＭのＨＣｌ（０．１６ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（１７５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、室温で１８時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３溶液（飽和水性、３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（６１ｍｇ、４６％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１５．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．１１ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ － ４．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセトアミドの合成
塩化アセチル（１１．２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びピリジン（３８μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（３５ｍｇ、５６％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３９７．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ５．９７ － ５．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ － ４．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ － ２．２６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ （ｓ， １Ｈ）， ０．９８ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミンの合成

６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミンの合成
ｉＰｒＯＨ（２５ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン（１．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６．３ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１８時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過によって収集して標記化合物（３．２ｇ、８９％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３００、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３３ － ８．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ＝０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ － ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミンの合成
ＣＨＣｌ_３（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（商標）（０．４７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０８２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で６時間撹拌した。混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０４２ｇ、２０％）を得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１８．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｓ， １Ｈ）， ５．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．０３ － ０．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

メチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレートの合成
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸塩酸塩（５ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（１０．６ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加した。８０℃で１２時間撹拌した後、反応物を真空中で濃縮してメチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレート（４ｇ、粗製物）を灰色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１４６．２。

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のメチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレート（４ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）の溶液に飽和水性ＮａＨＣＯ_３（６０ｍｌ）、続いてＣｂｚＣｌ（５．６ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／５）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（５．８ｇ、７５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８０．１。

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣｌ（２．３ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．９ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／３）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（４ｇ、７１％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９４．１。

（２Ｒ，４Ｓ）－１－（（ベンジルオキシ）カルボニル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－カルボン酸の合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＯＨ（１．２５ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）及び水（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮してＴＨＦを除去した。得られた残渣のｐＨをＨＣｌ（１．０Ｍ）で３～４に調整し、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製（２Ｒ，４Ｓ）－１－（（ベンジルオキシ）カルボニル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－カルボン酸（３．３ｇ、８７％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９４．１。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（クロロカルボニル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｓ）－１－（（ベンジルオキシ）カルボニル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－カルボン酸（２ｇ、先の工程からの粗製物）の溶液にＤＭＦ（２滴）及び（ＣＯＣｌ）_２（１．０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１時間撹拌した後、溶液を濃縮してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（クロロカルボニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２．１ｇの粗製物）を黄色の油として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９４．１。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（２－クロロアセチル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（クロロカルボニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＭＳＣＨ_２Ｎ_２（１．０ｍＬ、ヘキサン中に２Ｍ）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、溶液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解し、次いでＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ、０．５ｍＬ）を添加した。室温でさらに１０分間撹拌した後、溶液を濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／５）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（２－クロロアセチル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、３６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２９８．２。

ベンジル（２Ｒ、４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
１．４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（２－クロロアセチル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３２９ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の溶液を９５℃で１２時間撹拌した。得られた混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４９２．１。

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の混合物を室温で５時間Ｈ_２雰囲気下で撹拌した。反応物を濾過し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１２０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３５８．２。

２－（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンのためのものと類似する手順を使用して、２－（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（３０ｍｇ）を（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸塩酸塩から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５８．２。

（Ｒ）－６－シクロプロピル－２－（ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンのためのものと類似する手順を使用して（Ｒ）－６－シクロプロピル－２－（ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６５ｍｇ）をＤ－プロリンから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．２。

１－（２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ジオキサン（５．０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（２－クロロアセチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．５５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（０．５１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．２０ｇ、２７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．１。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ジオキサン（５０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．３０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．５２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（６１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で２４時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．３１ｇ、９７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０４．１。

１－（２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成
ＴＨＦ（３．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．３１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ／Ｃ（０．３１ｇ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して１－（２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを黄色の固体（０．２３ｇ、９６％）として得、これをさらなる精製をしなかった。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．１。

表Ａ１３における化合物をベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート及び適切なカップリングパートナーから開始して１－（２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンと類似する方法を使用して合成した：

（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イルプロピオネートの合成

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、２ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１７０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０．２。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（プロピオニルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物にプロピオニルクロリド（１ｍＬ）を添加し、混合物を２５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液でｐＨ８に塩基性化し、次いで（ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（プロピオニルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、７２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４６．２。

（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イルプロピオネートの合成
ＮＨ_３（ＭｅＯＨ中に７Ｍ、２ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（プロピオニルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加し、混合物を２５℃で５分間Ｈ_２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イルプロピオネート（６０ｍｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１２．２。

（５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－オールの合成

ベンジル（Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－オキソピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（６ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（０．５５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（０．７３ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加し、続いてＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中の三酸化硫黄ピリジン（１．２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してベンジル（Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（０．５２ｍｇ、９５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７６．２。

ベンジル（２Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－４－メチルピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のＣｅＣｌ_３（０．８０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ_３ＭｇＢｒ（３．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中に３ｍｏｌ／Ｌ）を－７８℃で添加し、０．５時間撹拌した。次いで得られた混合物にＴＨＦ（３．０ｍＬ）中のベンジル（Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（０．４８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。０℃で２時間撹拌した後、混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌの溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してベンジル（２Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－４－メチルピロリジン－１－カルボキシレート（０．５０ｇ、９８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９２．２。

（５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－オールの合成
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシ－４－メチルピロリジン－１－カルボキシレート（０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に１０％Ｐｄ担持炭素（０．５０ｇ）を室温で添加した。混合物を室温でＨ_２の雰囲気下で１時間撹拌した。混合物を濾過し、真空中で濃縮して（５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピロリジン－３－オール（０．１４ｇ、粗製物）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５８．２。

（（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）メタノールの合成

ベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートのためのものと類似する手順を使用して、ベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１．１ｇ）を１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（５．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）から合成した。

ベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレートの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中に４ｍｏｌ／Ｌ）を室温で添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮し、残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）でｐＨ＝８に塩基性化した。混合物をＤＣＭ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、真空中で濃縮してベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（０．９１ｇ、粗製物）を茶色の油として得、これを精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７８．２。

ベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（０．９１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（１．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＡＰ（０．１５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ６０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．７８ｇ、６１％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５３２．２。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－シアノ－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．７８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＣＮ（０．２９ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５５℃で一晩撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－シアノ－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．５２ｇ、９１％）を橙色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８７．２。

１－ベンジル３－メチル（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１，３－ジカルボキシレートの合成
ＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－シアノ－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．３５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（７．０ｍＬ、２８ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中に４Ｍ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いで残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）で希釈した。水性物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）によって精製して１－ベンジル３－メチル（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１，３－ジカルボキシレート（０．２１ｇ、５５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４２０．２。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の１－ベンジル３－メチル（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１，３－ジカルボキシレート（０．１３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＢＨ_４（１４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、真空中で濃縮してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６９ｍｇ、粗製物）を白色の固体として得、これを精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９２．２。

（（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）メタノールの合成
ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に１０％Ｐｄ担持炭素（７０ｍｇ）を室温で添加した。混合物を３時間Ｈ_２の雰囲気下で撹拌した。混合物を濾過し、真空中で濃縮して（（３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル）メタノール（３７ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５８．２。

２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレートの合成
ＭｅＯＨ（０．２５Ｌ）中の（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸（２５ｇ、０．１９ｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（２５ｍＬ）を０℃で添加した。次いで反応混合物を８０℃に温め、２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を真空中で濃縮してメチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレート（３５ｇ、粗製物）を白色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１４６．１。

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（０．６０Ｌ／０．４０Ｌ）中のメチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－２－カルボキシレート（３５ｇ、０．２ｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（４８ｇ、０．５７ｍｏｌ）の混合物にＣｂｚＣｌ（４９ｇ、０．２９ｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３ｘ０．３０Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（０．３０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００％）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（５０ｇ、９４％（２工程について））を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．１。

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ＤＣＭ（０．２０Ｌ）中の１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（１５ｇ、５４ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（４６ｇ、８１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２０ｇ、０．１６ｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を水（０．５０Ｌ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ０．３０Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（０．２０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３０％）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（１９ｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３４．１。

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ）－４－（フェニルセラニル）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ｔ－ＢｕＯＨ（０．１０Ｌ）中の１，２－ジフェニルジセラン（２．６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_４（０．６３ｇ、１７ｍｍｏｌ）及び１－ベンジル２－メチル（２Ｒ）－４－（トシルオキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（６．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で８時間撹拌した。混合物を水（０．２０Ｌ）でクエンチし、濾過し、次いでＤＣＭ（３ｘ０．１０Ｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（０．１０Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３０％）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ）－４－（フェニルセラニル）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（４ｇ、６８％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２０．１。

１－ベンジル２－メチル（Ｒ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１，２－ジカルボキシレートの合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の１－ベンジル２－メチル（２Ｒ）－４－（フェニルセラニル）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（２．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．５６ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物にＨ_２Ｏ_２（１．４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ、水中に３０％）を０℃で添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を飽和水性Ｎａ_２ＳＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３０％）によって精製して１－ベンジル２－メチル（Ｒ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１，２－ジカルボキシレート（１．０ｇ、７７％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．１。

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ｔ－ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（８０ｍＬ／８０ｍＬ）中の１－ベンジル２－メチル（Ｒ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１，２－ジカルボキシレート（６．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６（２５ｇ、７５ｍｍｏｌ）、１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．１３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１０ｇ、７５ｍｍｏｌ）の混合物にＫ_２ＯｓＯ_２（ＯＨ）_４（１．１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで飽和水性Ｎａ_２ＳＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（５．５ｇ、７５％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９６．１。

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（５．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（７．２ｇ、０．１１ｍｏｌ）の混合物にＴＢＳＣｌ（７．９ｇ、５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで水（５００ｍＬ）でクエンチし、次いでＥＡ（３ｘ３００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１５％）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（８．２ｇ、８９％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２４．３。

２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンのためのものと類似する手順を使用して、２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１０ｇ）を１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレートから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．３。

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－（２－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＭＥ（３０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（２－クロロアセチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、５－ブロモピリジン－２－アミン（０．８３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を真空中で濃縮し、次いでＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１／２）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．２０ｇ、１６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．２。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－（（Ｅ）－プロプ－１－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）の溶液中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．５０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（０．１４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－１－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（０．４７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．３９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃でＮ_２下で１６時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｘ７０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－（（Ｅ）－プロプ－１－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０．３３ｇ、７１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．２。

ベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－（２－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
ＤＣＭの溶液（０．５ｍＬ）にＥｔ_２Ｚｎ（０．９２ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ、ヘキサン中に２．０Ｍ）をＮ_２雰囲気下で添加した。溶液を氷浴中で冷却し、次いでＤＣＭ（１．０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（２０９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の溶液をシリンジを介して反応混合物に極めて徐々に滴加した。１０分間撹拌した後、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中のＣＨ_２ｌ_２（４９０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。さらに２０分撹拌した後、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－（（Ｅ）－プロプ－１－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（９０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、氷浴を除去した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、相を分離した。水層をＤＣＭ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－（２－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、１１％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．２。

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－（２－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のベンジル（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－（２－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を添加した。混合物を室温でＨ_２下で２時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－（２－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６ｍｇ、８１％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７２．２。

６－シクロプロピル－２－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンのためのものと類似する手順を使用して、６－シクロプロピル－２－（（２Ｒ，３Ｓ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（３５ｍｇ）を（２Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸塩酸塩から合成した。ＴＩＰＳＣｌをＴＢＳＣｌの代わりに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４００．３。

６－シクロプロピル－２－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｒ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（２．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物にイミダゾール（３．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）及びＴＩＰＳＣｌ（６．９ｇ、３６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を６０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得た。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０％～５０％）によって精製して１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｒ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（１．６ｇ、５０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３６．２。

（２Ｒ，３Ｒ）－１－（（ベンジルオキシ）カルボニル）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－カルボン酸の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の１－ベンジル２－メチル（２Ｒ，３Ｒ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－１，２－ジカルボキシレート（１．６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．１ｇ、２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた反応混合物を５０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を１Ｎの水性ＨＣｌで酸性化し（ｐＨ＝４）、Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を真空中で濃縮して（２Ｒ，３Ｒ）－１－（（ベンジルオキシｙ）カルボニル）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－カルボン酸（１．５ｇ、定量的）を黄色の油として得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４４．２。

６－シクロプロピル－２－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成
２－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンのためのものと類似する手順を使用して、６－シクロプロピル－２－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６５ｍｇ）を（（２Ｒ，３Ｒ）－１－（（ベンジルオキシｙ）カルボニル）－３－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピロリジン－２－カルボン酸から合成した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４００．３。

実施例１
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。Ｇｈｏｓｅｚ試薬（０．８１ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を室温で１．５時間撹拌し、次いで６－クロロピリミジン－４－アミン（７３０ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．６２ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（６０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（飽和水性、６０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ３０ｍＬ）でさらに抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．１ｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２４ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ － ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（９５０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）をｉＰｒＯＨ（２０ｍＬ）に懸濁した。反応混合物をマイクロ波内で１４０℃で４時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．３ｇ、７５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３７．３、５３９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６９ － ８．６２ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ５．８７ － ５．８６ （ｍ， １Ｈ）， ４．７１ － ４．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．０， ６．５， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ （ｓ， ２Ｈ）， １．３６ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．７， ６．６， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．００ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、１－アセチルピペラジン（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－ＢＩＮＡＰ（１４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（７３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をトルエン（４．０ｍＬ）に懸濁し、窒素で５分間脱気した。次いでＰｄ（ＯＡｃ）_２（２．５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１１０℃で窒素雰囲気下で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２：１、１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（８．５ｍｇ、１３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８５．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ － ３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４１ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表１における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例１３～１５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３）の合成

標記化合物をジアステレオマーの混合物として（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５－７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９３－３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ － ３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８－２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２－２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ６Ｈ）， １．８３－１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８５ － ０．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４－０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をキラルカラム分離［ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ×５ｃｍ Ｌ ＭＥＯＨ＝１００、１ｍＬ／分、３５℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

：第１の溶出異性体（Ｉ－１４）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８－７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１－７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１－７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０－３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ － ２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３０ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１－２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３－１．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１－０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝６．４４７分、９９．８２％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－１５）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７－７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９－７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０－７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ５．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０－３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ － ３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ － ３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３３－２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．６２－１．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝８．３４８分、９９．５３％ｅ．ｅ。

実施例１４
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）（メチル）カルバメートの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルメチル（ピロリジン－３－イル）カルバメート（８４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－ＢＩＮＡＰ（３５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍＬ）に懸濁し、Ｎ_２で５分間脱気した。次いでＰｄ（ＯＡｃ）_２（６．３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１１０℃で窒素雰囲気下で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２：１、１０ｍＬ）で洗浄した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨ中のＮＨ_３のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１２０ｍｇ、６６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６５７．６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５ － ７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ５．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， １０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７１ － ３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．６９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０ － １．４６ （ｍ， １０Ｈ）， １．４３ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（メチルアミノ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１６）の合成。トリフルオロ酢酸（０．２８ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）（メチル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、次いで反応物を室温で３時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ中のＳＣＸカートリッジに搭載し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（３：１）で洗浄し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３（３：１）で溶出させた。生成物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（２０．３ｍｇ、２０％）をギ酸塩として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５７．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｄｄ， Ｊ＝６．３， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ － ３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ － ３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ － ３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．３４ （ｍ， ６Ｈ）， ２．１３ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８８ － ０．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例１５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１７）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－２－オン（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン（１２μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（７９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）に懸濁し、窒素で５分間脱気した。次いでＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で窒素雰囲気下で１８時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２：１、１０ｍＬ）で洗浄した。反応物を真空中で濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（２３ｍｇ、２１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８５．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ＝２．７， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．２９ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（ジメチルアミノ）－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表２における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び４－（ジメチルアミノ）ピロリジン－２－オンから調製した。

実施例１６
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（５－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－オキソイミダゾリジン－１－カルボキシレートの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－オキソイミダゾリジン－１－カルボキシレート（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン（３．２μＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（６３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）に懸濁し、窒素で５分間脱気した。次いでＣｕＩ（２．８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で窒素雰囲気下で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２：１、１０ｍＬ）で洗浄した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨ中のＮＨ_３のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（５０ｍｇ、５２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６４３．４

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（５－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１９）の合成。トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－４－オキソイミダゾリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ中のＳＣＸカートリッジに搭載し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（３：１）で洗浄し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中のＮＨ_３（３：１）で溶出させた。生成物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（８．１ｍｇ、２４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ － ８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ － ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ － ４．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｓ， １Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２０
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。２－ブロモ－４－フルオロピリジン（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６１１ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、キサントホス（３３０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）に懸濁し、窒素で５分間脱気した。次いでＰｄ（ＯＡｃ）_２（６４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１１０℃で窒素雰囲気下で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２：１、３０ｍＬ）で洗浄した。反応物を真空中で濃縮し、残渣をシクロヘキサン中の０～６０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（６３０ｍｇ、７７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ， ８．２０ － ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ＝２．７， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ － ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ － ６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（３７０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．７２ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）をｉＰｒＯＨ（２０ｍＬ）に懸濁した。次いで反応混合物を１００℃で密閉チューブ内で１８時間加熱した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨ中のＮＨ_３のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（９１ｍｇ、１２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．６８ － ９．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｄｄ， Ｊ＝５．７， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ － ２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ － １．２６ （ｍ， １Ｈ）， １．００ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２０）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－ＢＩＮＡＰ（３４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１９０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をトルエン（１１ｍＬ）に懸濁し、窒素で５分間脱気した。次いでＰｄ（ＯＡｃ）_２（６．７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃で窒素雰囲気下で７６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２：１、１０ｍＬ）で洗浄した。反応物を真空中で濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（１２ｍｇ、１３％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６２４．５、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ － ３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３０ （ｑ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０ － ２．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ － １．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表３における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例１７
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（７－オキソ－２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－アミン（２７６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２５５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応混合物をマイクロ波内で１４０℃で８時間照射した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２００ｍｇ、５５．４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（７－オキソ－２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７）の合成。トルエン（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（７－オキソ－２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３３ｍｇ、３０．９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５９４．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３－４．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４４－４．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．４７－１．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８９－０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６０－０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

３－トリチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＭＦ（４ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（６０ｍｇ、鉱油中の６０％分散液、１．５０ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。得られた反応物を室温で０．５時間撹拌し、次いでＤＭＦ（１ｍＬ）中のトリチルクロリド（４１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１００～１００／１）によって精製して３－トリチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１５０ｍｇ、４４％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４３．２。

３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（（２－ブロモエトキシ）メチル）ベンゼン（２．１４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で８時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製して３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（１．２ｇ、５１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３５．２。

８－ブロモ－２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

ＤＭＦ（６ｍｌ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（３９０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロピリミジン（４３４ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．４ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して８－ブロモ－２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（４２０ｍｇ、７５．８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７８．９。

１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ジオキサン（６ｍＬ）中の８－ブロモ－２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４８．２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４３１ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（７３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及びキサントホス（９２ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製して１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６０ｍｇ、３４．６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１３．１。

表４における化合物を１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンと類似する手法で８－ブロモ－２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例２８～３０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８）の合成

ジオキサン（４ｍＬ）中の１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（７９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、８０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して標記化合物をエナンチオマーの混合物（７ｍｇ、１０．５％）として白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ＝ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．１， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝１．３， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝５．１， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ－Ｈ ２５０ｍｍ Ｘ ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ４・ＯＨ）＝６０／４０、５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ＝ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ － ８．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝５．１， １Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６－ １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝１．７６分、１００．０％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ＝ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ － ８．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝１．４， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝５．１， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８－２．６５ （ｍ， １Ｈ），２．５９－ ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．３３分、１００．０％ｅ．ｅ。

実施例３１
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン及びｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから調製した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６７４．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２９ － ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４－３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６６－３．６３ （２Ｈ）， ２．６９－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６０－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０９ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１－０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３２
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－トリチルイミダゾリジン－２，４－ジオンジオン及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから調製した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：７８２．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２）の合成。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ中のＮＨ_３（７Ｍ、１ｍＬ）で中和した。得られた溶液を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１０）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミドアゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、４８％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３５ （ｓ， １Ｈ）， １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ － ８．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３）の合成

ＴＦＡ（３ｍＬ）中のＮ－（６－（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１６時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、真空中で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ中のＮＨ_３（７Ｍ、１ｍＬ）で中和した。得られた混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製してＮ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、４６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６７－２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９－２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００－１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．０６ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

８－ブロモ－２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成

乾燥ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（５３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で０．５時間撹拌した後、２，４－ジクロロ－６－メチルピリジン（４８３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を室温でさらに１２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）によって精製して８－ブロモ－２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１６０ｍｇ、２０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９４．１。

１－（２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ジオキサン（５ｍＬ）中の８－ブロモ－２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１７．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１２４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３０ｍｇ、５６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４２６．２。

表５における化合物を１－（２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンと類似する手法で適切な出発物質から製造した。

実施例３４
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４）の合成

ジオキサン（３ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（８．６ｍｇ、０．００９４ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ － ２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

表６における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例３９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９）の合成
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び１－（２－（１－（（６－クロロピリダジン－４－イル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－トリチルイミダゾリジン－２，４－ジオンから調製した。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３９）の合成

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を２５℃で２時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）、及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．４０ － １１．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．７５ － ８．５４ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４－８．５２ （ｍ， １Ｈ）， ８．２２－８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６－８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１－７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２－７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．８１－５．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５－２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８－２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．７４－１．７２ （ｍ， ３Ｈ）， １．６０ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４－０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例４０～４２
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４０）の合成

標記化合物をジアステレオマーの混合物として（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ － ８．５０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２６ － ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ － ８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．８５ － ５．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ － ４．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５８ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．００ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ８０（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ ２０ｘ２５０ｍｍ、５．０μｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ３（ＭｅＯＨ中に７Ｍ））＝６５／３５、５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４１）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ － ８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ － ５．７５ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ － ４．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５３ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５７ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．２１分、１００．０％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４２）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ － ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２ － ５．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５６ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．３３分、１００．０％ｅ．ｅ。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

塩化オキサリル（０．３１ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２滴）をＤＣＭ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残存塩化オキサリルをトルエンと共沸させることによって除去した。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解し、０℃に冷却した。ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の６－クロロピリミジン－４－アミン（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を混合物に少しずつ添加した。混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。混合物をＫ_２ＣＯ_３（飽和水性、１５ｍＬ）の溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の５％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１５ｇ、４０％）を橙茶色の粘着性残渣として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３２６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ － ２．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４８ （ｍ， １Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成のために使用したものと類似する手順を使用して、表７における化合物を６－クロロピリミジン－４－アミン及び適切な酸カップリングパートナーから調製した。

実施例４３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４３）の合成

ｉＰｒＯＨ（２．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（０．０３６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０９９ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃でマイクロ波内で１．５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭに再溶解し、Ｎａ_２ＣＯ_３の溶液（飽和水性）で洗浄した。有機層を真空中で濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．０３５ｇ、３８％）をベージュ色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．５２ － ２．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表８における化合物を（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例５５～７１
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。塩化オキサリル（０．５３ｍＬ、６．１０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．４０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２滴）の撹拌溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）に再溶解し、６－クロロピリミジン－４－アミン（０．２７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．２５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（０．６１ｇ、９６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）、１Ｈが溶媒ピーク下で隠された。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５５）の合成。ＮＥｔ_３（０．０６３ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）をｉＰｒＯＨ（１．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０４０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（０．０２９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。混合物を１６０℃でマイクロ波反応器内で１．５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭに再溶解し、水で洗浄した。水層をＤＣＭ（２×）で抽出し、組み合わせた有機層を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．０３６ｇ、６１％）をベージュ色の固体（エナンチオマーの混合物）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（ＬＵＸ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－４ ２０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、７０ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのエナンチオマーを得た。

第１の溶出異性体、（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６）：ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．３，^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ － ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ － ４．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝１．４４分、９９．３％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７）：ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．３ ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．９３分、９８．２％ｅ．ｅ。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表９における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例７２
ｒａｃ－３－（２－（（（６－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン酸（Ｉ－７２）の合成

ＬｉＯＨ（１Ｍ、水性、０．０７０ｍＬ）をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のｒａｃ－エチル３－（２－（（（６－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（２６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を１８時間撹拌し、次いでＬｉＯＨ（１Ｍ、水性、０．０７０ｍＬ）を添加した。混合物を室温でさらに３時間、次いで５０℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、次いで水（２５ｍＬ）を添加した。ｐＨを約６に調整した。混合物をＤＣＭ（２５ｍＬ）、次いでＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（４．６ｍｇ、１８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ － ８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ８．１５ － ８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ － ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６ － ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例７３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７３）の合成

ＩＢＸ（４５％、８４ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を３時間撹拌し、次いでＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３（飽和水性、５ｍＬ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５ｍＬ）を添加した。混合物をさらに５分間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ_３（飽和水性、２５ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、相分離カートリッジに通過させ、次いで真空中で濃縮した。残渣（５５ｍｇ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）に溶解し、次いでモルホリン（０．０２０ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間撹拌した後、ＮａＣＮＢＨ_３（１４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１８時間撹拌した。さらにモルホリン（０．０２０ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２時間撹拌した後、ＮａＣＮＢＨ_３（１４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、次いでＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）を添加した。混合物を２時間撹拌し、次いでモルホリン（０．０２０ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１５ｍＬ）で希釈した。混合物をＤＣＭ（２５ｍＬ）、次いでＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブラインで洗浄し、相分離体カラムに通過させ、次いで真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５８．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ＝０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．４８ － ２．３１ （ｍ， ６Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例７４～７６
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７４）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）モルホリン－３－オン（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（２３ｍｇ、３９％）をエナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５８．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ － ４．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ １０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＥｔＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１５ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソモルホリノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－７５、４．７ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５８．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ － ４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ － ３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．５分、９９．９％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－７６、３．８ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５８．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ － ３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝５．１分、９９．９％ｅ．ｅ。

実施例７７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７７）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ｉＰｒＯＨ（１．５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０４０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）エタン－１－アミン（０．０４４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０６８ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波内で１５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０７０ｇ、８８％）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７７）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０３．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ － ８．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２２ － ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ － ３．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４９ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例７８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７８）の合成
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－クロロピリミジン－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。

４－クロロピリミジン－５－アミン（６６ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６．２ｍｇ、０．０５１１ｍｍｏｌ）、及びピリジン（０．０４１ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１１０ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加し、２４時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２５ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ（水性飽和１５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３（水性飽和１５ｍＬ）、及び水（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（１３１ｍｇ、８３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１０．０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）。１Ｈ欠如がＤＭＳＯ下で推定される。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７８）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－クロロピリミジン－５－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（７１ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１５ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）、及びＩＰＡ（１ｍＬ）の混合物をマイクロ波バイアル内に配置し、密閉し、１６０℃にマイクロ波条件下で１時間加熱した。混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機相を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣによる精製により標記化合物（７．５ｍｇ、７％）を橙色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ － ８．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ＝１．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４６ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ^４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２，４－ジアミンの合成

Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ピバルアミドの合成。塩化ピバロイル（１．６ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）をピリジン（４．０ｍＬ）中の４－フルオロピリジン－２－アミン（１．０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下して添加した。次いで反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）の間で分配し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）でさらに抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．３ｇ、７５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１９７．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．３８ － ８．２８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ＝２．５， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ － ６．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）。

Ｎ－（４，５－ジフルオロピリジン－２－イル）ピバルアミドの合成。ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中に２．２Ｍ、２．８ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ピバルアミド（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に－７８℃で滴下して添加し、３０分間撹拌した。次いでＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮＦＳＩ（１．６ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応物を－７８℃でさらに２０分間撹拌し、次いで室温に温めた。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４００ｍｇ、７３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２１５．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｓ， ９Ｈ）。

４，５－ジフルオロピリジン－２－アミンの合成。Ｎ－（４，５－ジフルオロピリジン－２－イル）ピバルアミド（４００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（３３％水性、５．０ｍＬ）に懸濁し、９５℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、次いで氷（２５ｇ）に注いだ。反応物を次いでＮａＯＨ（２．０Ｍ水性）を使用して塩基性ｐＨとし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮して標記化合物（１５０ｍｇ、６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１３１．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ６．５４ － ６．４９ （ｍ， １Ｈ）， ４．７７ － ４．６８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。

Ｎ^４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２，４－ジアミンの合成。ｉＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）中の４，５－ジフルオロピリジン－２－アミン（０．１２０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（０．３１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃にマイクロ波内で２．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１７０ｇ、６２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２９８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１ （ｄｄ， Ｊ＝５．９， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９９ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。

１－（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンの合成

１－（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンの合成。ｉＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）中の４－フルオロピリジン－２－アミン（０．０５８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液を１４０℃にマイクロ波内で１４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０７０ｇ、３４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３７７、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２９ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ５．６２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ － ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０ － ２．４７ （ｍ， ３Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

表１０における化合物を１－（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンのために使用したものと類似する手順を使用して４－フルオロピリジン－２－アミンまたは４－フルオロピリミジン－２－アミン及び適切なカップリングパートナーから合成した。

実施例７９～８１
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－７９）の合成

ＤＩＰＥＡ（０．３２ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．０ｍＬ）中の１－（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（１４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（８２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加した。次いで混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）及びブライン（飽和水性、３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（１９ｍｇ、９％）をギ酸塩（エナンチオマーの混合物）として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６６．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ － ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．８， ６．５， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．００ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ １０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１５ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－８０）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６６．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ － ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．８， ６．５， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．００ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝６．４３分、９９．９％ｅ．ｅ。ギ酸塩。

第２の溶出異性体（Ｉ－８１）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６６．４，^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６ － ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．８， ６．５， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．００ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝８．１７分、９８．５％ｅ．ｅ。

実施例８２～８４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８２）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＮ^４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（１９ｍｇ、１７％）をエナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：＋４８３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｔ， Ｊ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｔｔ， Ｊ＝３．９， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５６ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．３， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６６ （ｔｄ， Ｊ＝４．７， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）。シクロプロピル基の１つのＣＨはＤＭＳＯピークによって隠された。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ １０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１５ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体、（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８３）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４８３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ＝５．９， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．３， ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。シクロプロピル基の１つのＣＨはＤＭＳＯピークによって隠された。ＲＴ＝５．５２分、９９％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８４）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４８３．２，^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．３， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝１２．８７分、９８．５％ｅ．ｅ。

実施例８５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８５）の合成

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中の１－（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（１８３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（９５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．４２ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。水（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１２０ｍｇ、４６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ － ７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３７ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４ － ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ － ２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．３， ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表１１における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸または（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸及び適切なカップリングパートナーを使用して調製した。

実施例８９～９１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－８９）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（Ｓ，Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＮ^４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミン（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（２０ｍｇ、２０％）をジアステレオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５５．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ＝６．１， １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９７ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。１つのプロトンがＤＭＳＯシグナル下で隠された。

混合物をＳＦＣ（ＬＵＸ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－４ １０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１５ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｓ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（Ｒ）－２－メチル－５－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－９０）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５５．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ＝６．１， １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９７ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。１つのプロトンがＤＭＳＯ下で隠された。ＲＴ＝１４．４２分、９７．７１％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－９１）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５５．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ＝６．１， １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９７ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。１つのプロトンがＤＭＳＯ下で隠された。ＲＴ＝１８．２５分、９６．６％ｅ．ｅ。

実施例９２～９４
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９２）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（Ｓ，Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２－（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－オン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（２１ｍｇ、３２％）をジアステレオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５２ － １０．５２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９５ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ ４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５０／５０ ＩＰＡ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、０．９５ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，４Ｓ）－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，４Ｒ）－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－９３、８．８ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５２ － １０．５２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９５ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．０２分、９９．９％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－９４、７．９ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５２ － １０．５２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９５ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．８分、９９．６％ｅ．ｅ。

実施例９５～９７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９５）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（Ｓ，Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び３－（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（３０ｍｇ、３４％）をジアステレオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ， ｐｐｍ， １０．３８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ８．２５ （１Ｈ， ｓ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ７．７０ （１Ｈ， ｓ）， ７．３６ － ７．２５ （４Ｈ， ｍ）， ７．１７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．０６ （１Ｈ， ｓ）， ６．４１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ４．４１ － ４．３２ （３Ｈ， ｍ）， ４．００ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， １０．０ Ｈｚ）， ２．４２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．３２ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．１０ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．０１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １．９５ － １．８７ （１Ｈ， ｍ）， １．４９ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １．４１ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， １．２７ － １．１８ （２Ｈ， ｍ）， ０．９２ （２Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．２ Ｈｚ）， ０．８６ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）， ０．６６ － ０．６２ （２Ｈ， ｍ）。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ １０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１５ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－９６、１２．６８ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ， ｐｐｍ， １０．３５ （１Ｈ， ｓ）， ８．２６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ０．５， １．６ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．４９ （１Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ７．４， １．３ Ｈｚ）， ７．３０ － ７．２７ （２Ｈ， ｍ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．３， １．３， ７．４ Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ５．８ Ｈｚ）， ４．４１ － ４．３７ （３Ｈ， ｍ）， ４．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， １０．３ Ｈｚ）， ２．４１ － ２．４０ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ － ２．１４ （１Ｈ， ｍ）， ２．０４ － ２．０４ （１Ｈ， ｍ）， １．９７ － １．８９ （１Ｈ， ｍ）， １．５１ － １．４５ （１Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．３５ （１Ｈ， ｍ）， １．２７ － １．２１ （１Ｈ， ｍ）， ０．９６ － ０．９２ （２Ｈ， ｍ）， ０．８８ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ４．２， ３．３ Ｈｚ）， ０．６９ － ０．６５ （２Ｈ， ｍ）。ＲＴ＝８．７３分、９９．９％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－９７、１７．７５ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ， ｐｐｍ， １０．３５ （１Ｈ， ｓ）， ８．２６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ０．５， １．６ Ｈｚ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．４９ （１Ｈ， ｓ）， ７．３５ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ７．４， １．３ Ｈｚ）， ７．３０ － ７．２７ （２Ｈ， ｍ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．３， １．３， ７．４ Ｈｚ）， ７．１５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）， ６．３６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ５．８ Ｈｚ）， ４．４１ － ４．３７ （３Ｈ， ｍ）， ４．０３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， １０．３ Ｈｚ）， ２．４１ － ２．４０ （２Ｈ， ｍ）， ２．１４ － ２．１４ （１Ｈ， ｍ）， ２．０４ － ２．０４ （１Ｈ， ｍ）， １．９７ － １．８９ （１Ｈ， ｍ）， １．５１ － １．４５ （１Ｈ， ｍ）， １．４１ － １．３５ （１Ｈ， ｍ）， １．２７ － １．２１ （１Ｈ， ｍ）， ０．９６ － ０．９２ （２Ｈ， ｍ）， ０．８８ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ４．２， ３．３ Ｈｚ）， ０．６９ － ０．６５ （２Ｈ， ｍ）。ＲＴ＝１２．６４分、９８％ｅ．ｅ。

実施例９８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９８）の合成

（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）メタノールの合成。ＬｉＡｌＨ_４溶液（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、１２．５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中のメチル２－アミノ－５－シクロプロピルニコチネート（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃でＮ_２雰囲気下で滴下して添加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いでさらにＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いで水（０．５７ｍＬ）を添加し、続いてＮａＯＨ（２０％水性、０．５７ｍＬ）及び水（１．７ｍＬ）を添加した。混合物を室温に温め、Ｅｔ_２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈した。１５分後、ＭｇＳＯ_４を添加し、混合物を７５分間撹拌し、次いでＥｔ_２Ｏを用いてセライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して標記化合物（２．５ｇ、９８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．７５ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ５．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１８ － ５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６０ － ０．５４ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）メタノール（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．５３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌し、次いで室温に冷却し、１８時間放置した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ中の１～１０％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．５０ｇ、４７％）を橙色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３４８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ － ７．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ － ５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９８ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノールの合成。ＥｔＯＨ（１４ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（０．１８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１８時間撹拌した。混合物をＳＣＸカートリッジに搭載し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出させて標記化合物（０．２５ｇ、８０％）を橙色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２１８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｓ， １Ｈ）， １．９９ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．３， ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。ＮＨ_２は観察されなかった。

（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノールの合成。ｉＰｒＯＨ（２．０ｍＬ）中の（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（０．２０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、４－フルオロピリジン－２－アミン（０．１０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃でマイクロ波内で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ中の１～５０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１４ｇ、５０％）を橙色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ － ６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ５．９６ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６５ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ － ５．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

（２－（（（２－（（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メチル（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレートの合成。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（０．０３６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．０２３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０４９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０４１ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。水（１０ｍＬ）及びブライン（飽和水性、１５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（０．０７０ｇ、９１％）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９８）の合成。ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の（２－（（（２－（（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メチル（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（０．０４５ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１．０Ｍ水性、０．０３４ｍＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。さらにＬｉＯＨ（１．０Ｍ水性、０．１０ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いでブライン（飽和水性、２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）に溶解した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（２．３ｍｇ、７％）を白色の固体（ギ酸塩）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４８８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ － ８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ^４－（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミンの合成

２－（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成。ＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（０．６５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．４９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の２０～８０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．８９ｇ、５４％）を橙色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４６２．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ － ７．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ （ｓ， ９Ｈ）， ０．６７ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１０ （ｓ， ６Ｈ）。

（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンの合成。ＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）中の２－（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．８９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（０．２４ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を真空中で濃縮して標記化合物（０．８２ｇ、定量的）を橙色のゴム状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， １１Ｈ）， ０．６９ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５ （ｓ， ６Ｈ）。ＮＨ_２は観察されなかった。

（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノールの合成。ｉＰｒＯＨ（４．０ｍＬ）中の（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（０．４１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４－フルオロピリジン－２－アミン（０．１４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．６５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃でマイクロ波内で１．５時間撹拌した。次いで混合物を１３０℃でマイクロ波内でさらに４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ中の０～１００％のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１１ｇ、２１％）を黄色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ＝３．４， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ＝３．３， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．９４ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｓ， １Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ^４－（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミンの合成。ＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（０．２２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．１０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）中の（２－（（（２－アミノピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（０．１５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。水（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のメタノール性アンモニアで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０７８ｇ、３７％）を黄色の油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ － ６．５６ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８ （ｓ， １１Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ６Ｈ）。

実施例９９
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９９）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中のＮ^４－（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミン（０．１１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．０５０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０８９ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。水（５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０７６ｇ、５１％）を橙色の油として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－９９）の合成。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０７６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、０．１５ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。水（２０ｍＬ）及びブライン（飽和水性、５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０１１ｇ、１７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４８８．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ － ８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ － １．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例１００
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１００）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドをｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸及びＮ^４－（（８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－２，４－ジアミンから調製した（３．３ｍｇ、６％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４７ － １０．４７ （ｍ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ － ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ５．３５ － ５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４０ － ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。２つのシクロプロピルＣＨシグナルはＤＭＳＯシグナルによって隠された。芳香族領域における３つのシグナルが欠如しており、及び／または極端にブロードである。

Ｎ^５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－３，５－ジアミンの合成

６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－４－アミンの合成。トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）をｉＰｒＯＨ（３．０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及び３，５－ジクロロピリダジン（２４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加した。次いで反応物を８５℃で１８時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）でさらに抽出した。有機層を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１６ｇ、４１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３００．０、３０２．０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｔ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－アミンの合成。Ｏ－メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６９０ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）をエタノール（９．０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－４－アミン（１６０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加し、反応物を８０℃で２４時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、３０ｍＬ）に懸濁し、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物を粗製油（１８３ｍｇ）として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に用いた。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１１．２。

Ｎ^５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－３，５－ジアミンの合成。鉄粉末（１７０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及び酢酸（２０％水性、２．８ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１９ｍＬ）中のＮ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－アミン（１８０ｍｇ、０．５９ｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を６０℃で２．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、次いで残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１、１０ｍＬ）に懸濁し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０９７ｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２８１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ＝５．３， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ＝１．３， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８ － ０．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６３ － ０．５６ （ｍ， ２Ｈ）。
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表１２における化合物をＮ^５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－３，５－ジアミン及び適切な酸を使用して調製し、分取ＬＣＭＳによって精製した。

実施例１０３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０３）の合成

２－（（（６－クロロピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のＮａＨ（鉱油中に６０％、５４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に０℃で添加し、０℃で２時間撹拌した。次いでＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の３，５－ジクロロピリダジン（１４０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温に温め、１８時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１７ｇ、７０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０１．０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．９１ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｓ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－Ｏ－メチルヒドロキシルアミンの合成。Ｏ－メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（８３０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２５．０ｍＬ）中の２－（（（６－クロロピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加し、反応物を８０℃で２４時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、３０ｍＬ）に懸濁し、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１１ｇ、５３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。
５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－アミンの合成。鉄粉末（１１０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び酢酸（２０％水性、０．９ｍＬ）をＥｔＯＨ（６．０ｍＬ）中のＮ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－Ｏ－メチルヒドロキシルアミン（１２０ｍｇ、０．３８ｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を６０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１、１０ｍＬ）に懸濁し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１０ｇ、９５％）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程に用いた。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２８２．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０３）の合成。塩化オキサリル（４８μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３．５μＬ、０．０４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、室温で２０分間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－アミン（５１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。次いでピリジン（３０μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間を撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（４．１ｍｇ、５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４６０．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例１０４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０４）の合成

６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－アミンの合成。ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のＮａＨ（鉱油中に６０％、２１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に室温で添加し、２時間撹拌した。次いでＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の６－クロロピリミジン－４－アミン（４１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６５℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮して標記化合物（０．０６５ｇ、８７％）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程に用いた。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２８２．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ５．８６ （ｓ， １Ｈ）， ５．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０４）の合成。塩化オキサリル（６０μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４．５μＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、室温で２０分間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－アミン（６５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。次いでピリジン（０．９３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物０℃で１時間を撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（３９ｍｇ、３７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４６０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４ － ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５３ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．７２ （ｍ， ２Ｈ）。

６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－アミンの合成

ｉＰｒＯＨ（２．０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を１５０℃にマイクロ波内で２．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）に抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の５～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４０ｍｇ、４７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６９、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８５ － ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５ － １．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）， －０．０２ （ｓ， １Ｈ）， －０．１５ （ｓ， １Ｈ）。
６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－アミンのために使用したものと類似する手順を使用して、表１３における化合物を（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン及び適切なカップリングパートナーから製造した。

実施例１０５
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０５）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、キサントホス（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下に置いた。１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を１５分間脱気した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の５～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。残渣を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して標記化合物（６．５ｍｇ、１１％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２８．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３７ － ３．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３１ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ４Ｈ）， １．４０ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８７ － ０．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５８ （ｑ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＤＭＳＯピーク下の１Ｈ欠如。
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表１４における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例１０９～１１０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルフィニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１０９）及びｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１０）の合成

ｍＣＰＢＡ（６８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。反応混合物を４時間０℃で撹拌した。反応混合物を室温に温め、水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルフィニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１１．２ｍｇ、１１％）及びｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４．２ｍｇ、４％）を得た。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルフィニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド：
ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．３９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド：
ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例１１１
ｒａｃ－エチル４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレート（Ｉ－１１１）の合成

エチル４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレートの合成。ｉＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル４，６－ジクロロピリミジン－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１４０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃に１．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（６０ｍＬ）中の５％ＭｅＯＨに溶解し、水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）でトリチュレートして標記化合物（１９０ｍｇ、６８％）をベージュ色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３ － ６．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ － ４．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．００ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－エチル４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレート（Ｉ－１１１）の合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、エチル４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレート（３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（８．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、キサントホス（４４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９２ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下に置き、１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）を添加し、混合物を５分間脱気した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の５％ＭｅＯＨで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＥｔＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。残渣をｉＰｒ_２Ｏでトリチュレートして標記化合物（４０ｍｇ、４０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３１．５、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例１１２
ｒａｃ－４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボン酸（Ｉ－１１２）の合成

ｒａｃ－メチル４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレートの合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、エチル４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレート（３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（８．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、キサントホス（４４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９２ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下に置き、１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）を添加し、混合物を５分間脱気した。反応混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１０％ＭｅＯＨで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。後処理後にメチルエステルへのエステル交換が観察された。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４０ｍｇ、４０％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．３９ － ８．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１ － ６．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６９ － ４．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボン酸（Ｉ－１１２）の合成。ＴＨＦ（２．０ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中のｒａｃ－メチル４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。ＨＣｌの溶液（１，４－ジオキサン中に４Ｍ、２０μＬ）を反応混合物に添加し、これを５分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（１２ｍｇ、３１％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ － ４．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例１１３～１１４

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－ヨードピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ジオキサン（５０ｍＬ）中の６－クロロ－２－ヨードピリミジン－４－アミン（３ｇ、１１．７４ｍｍｏｌ）の混合物にＡｌＭｅ３（４．３５ｍＬ、１３．０５ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した。反応混合物を３０℃で２時間撹拌した後、ジオキサン（５ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（９００ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を９０℃で６時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－ヨードピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体（７５０ｍｇ、４１．３％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１６。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－ヨードピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液にｎＢｕＬｉ（０．２３ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を－７８℃で１時間を添加した。次いでオキセタン－３－オン（１７３ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに３時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体（１０ｍｇ、２３％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１３）の合成

ｉ－ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２４ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３４．９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波内で１４０℃で３時間照射した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体（２０ｍｇ、５８．２％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２５．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．６６ － ４．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ － ２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．７１ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（３－フルオロオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１４）の合成

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の混合物にＤＡＳＴ（８０ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。－７８℃で３時間撹拌した後、得られた混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（３－フルオロオキセタン－３－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１７ｍｇ、収率５３．２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ － ４．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．８１ － ４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．６９ － ４．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５３ － ４．４８ （ｍ，， １Ｈ）， ３．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ － ２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）。

２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成

ｉＰｒＯＨ（１６ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（０．３０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－フルオロピリジン（０．１４ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．５６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２４時間撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～６％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０４６ｇ、２０％）を黄色の油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ＝５．４， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．９， ６．３， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。
表１５における化合物を２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンのために使用したものと類似する手順を使用して２－クロロ－４－フルオロピリジン及び適切なカップリングパートナーから合成した。

実施例１１５～１１７
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１５）の合成

１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）及びＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（０．０７０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．０３２ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０４１ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、次いで１５０℃でマイクロ波内で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ中のメタノールの混合物（１：９）で希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。混合物を水で洗浄し、次いで真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．０１０ｇ、９％、ベージュ色の固体）をエナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５８．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１６ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３９ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－Ｃ １０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１５ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体、（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１６）：
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．２８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２２ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ － ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．００ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）、エナンチオマーＲＴ ＝ ３．００分、９９．９％ｅ．ｅ。ギ酸塩。
第２の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１１７）：
ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３９ － ６．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ＝４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）。エナンチオマーＲＴ＝３．９１分、９９．９％ｅ．ｅ。
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表１６における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び示されるカップリングパートナーから調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製した。

実施例１２０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２０）の合成

ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（８－シアノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮｉＣｌ_２６Ｈ_２Ｏ（３４．６ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いでＮａＢＨ_４（１５．７ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を添加した。０℃でＮ_２下で１時間撹拌した後、混合物を水（１．０ｍＬ）でクエンチし、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６．１ｍｇ、８．７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ － ７．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８８ － ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ６．９５ （ｍ， ６Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ － ２．３３ （ｍ，， ２Ｈ）， １．９３ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ － １．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８８ （ｍ，， ２Ｈ）， ０．８０ － ０．５５ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イソチアゾリジン１，１－ジオキシドの合成

ｉＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）中の２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イソチアゾリジン１，１－ジオキシド（０．１８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－４－フルオロピリジン（０．０９８ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３６ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ， ７．７６ － ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ － ６．４５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄｄ， Ｊ＝５．３， ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．００ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

表１７における化合物を２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イソチアゾリジン１，１－ジオキシドのために使用したものと類似する手順を使用して２－ブロモ－４－フルオロピリジン及び適切なカップリングパートナーから合成した。

実施例１２１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１２１）の合成

１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中の２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イソチアゾリジン１，１－ジオキシド（０．０９０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０４２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．００９ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０４５ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、次いで８０℃で１８時間撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．０１６ｇ、１４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５７７、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３８ － １０．３８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ＝３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ＝６．７， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ － ３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｄ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ （ｑ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表１８における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーから調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製した。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表１９における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーを使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製した。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成

ｉＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．３０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－４－フルオロピリジン（０．１５ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をシクロヘキサン中の０～１００％の酢酸エチルで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１７ｇ、４０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９３ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ － ６．２３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３ － ５．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ － ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４７ － ３．４１ （ｍ， ４Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

表２０における化合物をｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートのために使用したものと類似する手順を使用して２－ブロモ－４－フルオロピリジン及び適切なカップリングパートナーから合成した。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成

１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．０８５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０３５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．００７ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０３７ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、次いで８０℃で３時間撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０７１ｇ、６９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８３ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｄｄ， Ｊ＝５．０， ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４４ － ３．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０ （ｓ， ９Ｈ）， １．３８ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートのために使用したものと類似する手順を使用して、

表２１における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーを使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製した。

実施例１３２
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３２）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０７１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中のＨＣｌ溶液（１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ、０．２８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）中で室温で１８時間撹拌した。混合物をメタノールで希釈し、ＳＣＸカートリッジに搭載し、メタノール及びＤＣＭの混合物（１：４）で洗浄した。生成物をＤＣＭ中のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３の混合物（１：４）で溶出させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．０３６ｇ、６０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４２．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ － ３．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９７ － ２．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ － １．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表２２における化合物を調製し、分取ＬＣＭＳによって精製した。

実施例１３５
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（－アゼチジン－３－イル（ヒドロキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３５）の合成：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（ヒドロキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成

ｉＰｒＯＨ（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（ヒドロキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．０８２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－４－フルオロピリジン（０．０３９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７６ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ中の０～２０％のメタノールで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０６０ｇ、５２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ － ３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ － ３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ － ３．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（ヒドロキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成

１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（ヒドロキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．０６０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０２４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０１３ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．０７４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．００３ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０２５ｇ、３４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８ － ３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．００ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）， －０．０３ （ｓ， １Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（－アゼチジン－３－イル（ヒドロキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３５）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（ヒドロキシ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．０２５ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）と室温で１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をＳＣＸカートリッジに搭載し、メタノール及びＤＣＭの混合物で洗浄した。生成物をＤＣＭ中のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３の混合物で溶出させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．０１６ｇ、７６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４３．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ － ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ５．３５ （ｄ， Ｊ＝３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄｄ， Ｊ＝６．６， １０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ － ３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ － ２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ － １．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．６， ６．７， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１０ － １．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７８ （ｑ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。

実施例１３７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３７）の合成

２－ブロモ－Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ｉＰｒＯＨ（４．０ｍＬ）中の２－ブロモ－４－フルオロピリジン（１５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）エタン－１－アミン（２９０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．４４ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を１５０℃にマイクロ波内で１２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１００ｍｇ、２３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５０１、５０３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ９Ｈ）， ０．６５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ６Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（９．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、キサントホス（４６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２６０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下に置いた。１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を１０分間脱気し、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（９０ｍｇ、３７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６１７．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｄｄ， Ｊ＝２．５， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ － ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ９Ｈ）， ０．６５ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．００ （ｓ， ６Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３７）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．２９ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液と室温で４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥させて標記化合物（６０ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５０３．０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ＝２．４， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６６ （ｄｄ， Ｊ＝５．７， ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｄｄ， Ｊ＝６．４， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

２－ブロモ－Ｎ－（１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－４－アミンの合成

ＴｉＣｌ_４（０．１０ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オン（２２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及び２－ブロモピリジン－４－アミン（３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中のＮａＣＮＢＨ_３（１１０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の３０～４０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（８０ｍｇ、２２％）を約５０％の純度で得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４１１、４１３。

ｔｅｒｔ－ブチル６－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートの合成

ｔｅｒｔ－ブチル６－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートの合成。１，４－ジオキサン（６．０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートオキサレート（３３０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、キサントホス（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（７４０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０分間脱気した。Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（６９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１９０ｍｇ、４９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１４．２。

ｔｅｒｔ－ブチル６－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートの合成。３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、標記化合物をヒドラジン水和物を使用してｔｅｒｔ－ブチル６－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートから合成し、さらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３８４．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ５．６７ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｓ， ４Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９２ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドの合成

ｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。ＮａＨ（鉱油中に６０％、５６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＭｅＩ（８６μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１９５ｍｇ、３８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８７ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９６ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（６－シクロプロピル－８－（メチルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオンの合成。トリフルオロ酢酸（０．１４ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメート（１９５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、３５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮して標記化合物（１０６ｍｇ、７１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３４７．２。

Ｎ－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドの合成。塩化アセチル（２１μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピル－８－（メチルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加し、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、水（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（８７ｍｇ、７８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３８４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドの合成。３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、Ｎ－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド（４４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をヒドラジン水和物を使用してＮ－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドから合成した。さらなる精製をせずに、これをｉＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）に溶解し、次いでＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－４－フルオロピリジン（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃ、続いてＥｔＯＡｃ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（４５ｍｇ、６３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４１６．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９１ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．０５ － ０．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

Ｎ－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセトアミドの合成

塩化アセチル（１２μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．３ｍＬ）中の２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミン（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加し、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、水（３ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（７５ｍｇ、定量的）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４００．１、４０２．１。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成

ｉＰｒＯＨ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－４－フルオロピリジン（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１７０ｍｇ、４０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ， ｐｐｍ， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｔ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．８８ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５２７．１、５２９．０。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートのために使用したものと類似する手順を使用して、表２３における化合物をｔｅｒｔ－ブチル６－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート及び２－ブロモ－４－フルオロピリジンから調製した。

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．４８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を６５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物を得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４４１．１，４４３．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ｐｐｍ， ８．２０ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．３， １．３， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ＝０．８， １．３， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．３， １．３， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄｄ， Ｊ＝１．３， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， １３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ＝４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）、芳香族ＣＨはＣＤＣｌ_３ピークによって隠された。

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物をｔｅｒｔ－ブチル６－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート及びＬｉＡｌＨ_４から調製した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４４１．１、４４３．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９２ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７０ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ４Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８３ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例１３８
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１３８）の合成

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（６９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、キサントホス（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（３．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下に置いた。１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）を添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。残渣をＤＣＭ中の４％のＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによってさらに精製した。残渣を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して標記化合物（１０ｍｇ、１１％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５６．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄｄ， Ｊ＝７．４， ７．４， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．３， １．３， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．４１ － ２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９０ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９０ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表２４における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例１４３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４３）の合成

１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（８３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液を５分間脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。残渣をＤＣＭ中の２～２．５％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによってさらに精製した。残渣を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して標記化合物（１０ｍｇ、１４％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８１．５、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ － ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ － ３．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９０ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｄｄ， Ｊ＝７．３， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９０ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンの合成

２－プロパノール（５ｍＬ）中の２，４－ジクロロピリミジン（０．１２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（０．２５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４４ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃に１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレートして粗生成物を得、これをさらなる精製をせずに使用した（０．２７ｇ、８４％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３８３、１Ｈ ＮＭＲ： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７ － ４．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．３２ （ｄｄ， Ｊ＝７．２， ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．９８ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．４， ６．４， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

表２５における化合物を１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンのために使用したものと類似する手順を使用して好適なジ－ハロ－ピリミジンまたはピリジン及び適切なカップリングパートナーから合成した。

実施例１４４
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－１４４）の合成

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（０．１６ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１６ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．０３７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．１９ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．５４ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ_２で１０分間脱気し、次いで８０℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、次いでＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ－ＤＣＭ中の１２％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。この粗生成物をジエチルエーテルでトリチュレートして所望の生成物（０．１５ｇ、３８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４２．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６２ － ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ＝６．９， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｄｄ， Ｊ＝１．６， １．６ Ｈｚ， ９Ｈ）， ２．５４ － ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ － ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表２６における化合物をシクロプロピルカルボキサミド及び適切なカップリングパートナーを使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製した。

実施例２５６～２５８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５６）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製し、エナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７－６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４２－６．４１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３１ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．４１－１．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．２８－１．２２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＺ－Ｈ ２０ｘ２５０ｍｍ、５．０μｍ、５０／５０ ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２、４５ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－２５７）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７－６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４２－６．４１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３２ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．１３８分、１００．０％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－２５８）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７－６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４２－６．４１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３１ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．４１－１．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ － １．２２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝４．１９３分、１００．０％ｅ．ｅ。

実施例２５９～２６１
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２５９）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法でｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンから調製し、エナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＪ－Ｈ ２５０ｍｍ ｘ ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５μｍ．ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）＝５０／５０、４５ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６０）：
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ － ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．２１分、１００％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６１）：
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ － ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝６．４７分、１００％ｅ．ｅ。

実施例２６２～２６４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６２）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法でｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンから調製し、エナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ８．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５６ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ０．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ ２５０ｍｍ×２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５μｍ、ＣＯ２／ＥｔＯＨ＝７４／２６、５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６３）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝０．８１５分、１００％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６４）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２－２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５６－１．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８－０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝１．６２０分、１００％ｅ．ｅ。

実施例２６５～２６７
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２６５）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製し、エナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ＝ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ＝５．４， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０－７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝１．７， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１－７．３２（ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８－６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６３－２．５５（ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．８８（ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４－０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１－０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ－Ｈ ２５０ｍｍ × ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５μｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ４・ＯＨ）＝５０／５０、４５ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－２６６）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８－６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８－２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５５－１．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．４９－１．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１－０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．４６２分、１００％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－２６７）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６０．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８－６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．０３４分、１００％ｅ．ｅ。

実施例２６８～２７０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（実施例Ｉ－２６８）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製し、エナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５－７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９－６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３４－６．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０－２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ－Ｈ ２５０ｍｍ × ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．５ｕｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．１％ＮＨ４ＯＨ）＝５０／５０．４５ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－２６９）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ＝５．３， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝５．８， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝１．９， ２Ｈ）， ７．４５ － ７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１２－７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝９．３， １．７， １Ｈ）， ６．３２ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， ２．１， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．７， ２Ｈ）， ２．６０ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５０－１．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．２０分、１００．０％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－２７０）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ＝５．４， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ＝５．８， １Ｈ）， ７．６６－７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ＝５．３， ２．０， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝９．３， １．７， １Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ＝３．９， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ＝５．５， ２Ｈ）， ２．５９ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．２９分、１００．０％ｅ．ｅ。

実施例２７１～２７３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド（Ｉ－２７１）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製し、エナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ－Ｈ、２５０ｍｍ × ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．ＣＯ_２／ＭｅＯＨ（０．１％ＮＨ４ＯＨ）＝５０／５０．５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－６’－クロロ－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２’，３’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，１’－インデン］－２－カルボキサミドを得た。ＲＴ＝２．１５分、１００．０％ｅ．ｅ。

第１の溶出異性体（Ｉ－２７２）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．１５分、１００．０％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－２７３）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４．１、ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ，１Ｈ）， ７．４５ （ｓ，１Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ － ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．５２分、１００．０％ｅ．ｅ。

実施例２７４
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（Ｎ－メチルアセトアミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７４）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。ＮａＨ（鉱油中に６０％、５６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＭｅＩ（８６μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（３５０ｍｇ、６８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８７ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ＝３．０， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９６ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートの合成。３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキセタン－３－オールのためのものと類似する手順を使用して、標記化合物（２６０ｍｇ、定量的）をヒドラジン水和物を使用してｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートから合成した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１７．４。

ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートの合成。１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オンのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物（１６０ｍｇ、４０％）を２，４－ジクロロピリミジン及びｔｅｒｔ－ブチル（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメートから製造した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４２９．３。

２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミンの合成。トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）（メチル）カルバメート（１６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、３５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮して標記化合物（１２６ｍｇ、定量的％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３２９．３。

Ｎ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドの合成。塩化アセチル（２６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミン（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０８８ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加し、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、水（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得、これを次の反応において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３７１．３。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（Ｎ－メチルアセトアミド）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７４）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及びＮ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドを使用して調製し、次いでＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した（０．６３ｍｇ）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３０．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ － ７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２ － ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ － ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．５４ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７９ － ０．７３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２７５
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－アセトアミド－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７５）の合成

２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミンの合成。ＨＣｌの溶液（１，４－ジオキサン中に４Ｍ、０．１６ｍＬ）を１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（１７５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、続いて数滴の水を添加した。得られた溶液を２時間撹拌した。さらにＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４Ｍ、０．５ｍＬ）を添加し、次いで混合物を１８時間室温で撹拌し、次いで２時間還流下で撹拌した。ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、１０ｍＬ）を添加し、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた水性層を疎水性フリットに通過させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（６１ｍｇ、４６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３１５．１。

Ｎ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセトアミドの合成。Ｎ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－Ｎ－メチルアセトアミドの合成のために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－アミンから調製した（３５ｍｇ、５５％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３５７．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－アセトアミド－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７５）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及びＮ－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセトアミドを使用して調製し、ＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣによって精製した（７．１ｍｇ、１４％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１６．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６３ （ｓ， １Ｈ）， ９．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ － ８．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ － ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ － ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ － ４．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２７６
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７６）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＡＦ（０．７ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍの溶液、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８０ｍｇ、５６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－オキソエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液にデスマーチンペルヨージナン（１０８ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－オキソエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、３７．５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２５．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７６）の合成。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－オキソエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ＮＨＭｅ_２（２２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及びＡｃＯＨ（１滴）の溶液を室温で３０分間撹拌した。次いでＮａＢＨ_３ＣＮ（１０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでこれを室温で３時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１２ｍｇ、３８．８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６５４．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ５．３１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４６ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２７７
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－６－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７７）の合成

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメート（７８ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍの溶液、２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１０時間撹拌した。反応混合物を水（４０ｍＬ）に希釈し、ＮａＨＣＯ_３水性（１０ｍＬ）でｐＨ＝９～１０に調整し、ＤＣＭ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、真空中で乾燥させて標記化合物をエナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．２０ － ８．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２７８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－アミノ－３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７８）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－６－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ － ８．２７ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ － ２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ － １．２１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２７９
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２７９）の合成

水（０．５ｍｌ）及びＥｔＯＨ（２ｍｌ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（６０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、及びＦｅ（３９ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、水（１０ｍｌ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３ｘ１０ｍｌ）で抽出し、ブライン（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、４５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６５ － ６．６２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３２ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ － ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ － １．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．１１ － １．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８０）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３０ － ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．１９ － １．０７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８１）の合成

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－アセチル－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ_４（０．９５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌下で徐々に添加した。混合物を１時間０℃でさらに撹拌し、次いで室温でさらに１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５０３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １Ｈ）， ５．２０ － ５．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４２ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ － １．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９３ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８２
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８２）の合成

ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＡＦ（１．０Ｍ、０．０３ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、水（１０ｍＬ）を添加し、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４．７ｍｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．２．、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９－７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１－７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３－７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ － ５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ － ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ － ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０ － ３．４５ （ｍ， １Ｈ），２．４８ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．０６ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７８ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８３
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８３）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１５．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０－７．１５ （ ｍ， ４Ｈ）， ７．１２－７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ － ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７－３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３－２．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， １Ｈ）， １．９７－１．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ （ｓ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ３２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０１ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８４
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アゼチジン－３－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８４）の合成

ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをメタノール中のアンモニアの溶液で中和し、次いで真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アゼチジン－３－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６ｍｇ、２４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１３．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３６－２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．４５－１．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７－１．３２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１－０．３８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－ヒドロキシピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８５）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アゼチジン－３－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８９ （ｓ， １Ｈ）， １０．６３－ １０．１８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７－７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ４Ｈ）， ）， ２．５０－ ２．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４６－ ２．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．８９－１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８６
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－６－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８６）の合成

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）カルバモイル）シクロプロピル）－６－メトキシピリジン－２－イル）カルバメート（８５ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、３ｍＬ）を添加した。室温で１０時間撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）に希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）でｐＨ＝９～１０に塩基性化し、ＤＣＭ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、真空中で乾燥させてｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－６－メトキシピリジン－４－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３３ｍｇ、４７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ － １．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ － １．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８７
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８７）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＦｅ（５０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（７７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、及び水（１ｍＬ）を添加した。８０℃で１時間撹拌した後、得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２／１、５ｘ６ｍＬ）で洗浄した。有機層を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、７１％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７３．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８７）の合成。トリメトキシメタン（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＮ_３（２１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で４０分間撹拌した後、ＡｃＯＨ（４ｍＬ）を添加し、得られた混合物を７０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで水（２０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１５／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５．７ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２６．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ － ２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ － １．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８８
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８８）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－オキソエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（０．４ｍｌ）、及びＤＣＭ（４ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を混合物に添加し、次いでこれをＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－オキソエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８８）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－オキソエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、粗製物）、ＮａＢＨ_４（２１．３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を混合物に添加し、次いでこれをＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５ｍｇ、３５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ －７．２１（ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３－６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．５０－２．３３（ｍ， ２Ｈ）， １．９６－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４８－ １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３８－１．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８６（ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２８９
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２８９）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（２－ヒドロキシエトキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．６０ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９０
３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン酸（Ｉ－２９０）の合成

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／水（１．０ｍＬ／１．０ｍＬ／１．０ｍＬ）中のメチル３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（１５．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製して所望の生成物３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン酸（２１ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．９４ （ｓ， １Ｈ）， １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２７ － ７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８５ － ２．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ２Ｈ）， １．８７ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９０ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９１）の合成

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のメチル３－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパノエート（７０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＡｌＨ_４（０．１９ｍｌ、１Ｍ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。０℃でＮ_２下で１時間撹拌した後、混合物を水（１．０ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製して所望の生成物（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２６ｍｇ、３９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１６．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ － ８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ － ７．１２ （ｍ， ９Ｈ）， ６．５５ － ６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８６ － ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ － ２．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６ － １．８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．３９ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９２
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９２）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０２．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．７５ － ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３１ － ６．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ － ３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ － ３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， １．８８ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）。

実施例２９３
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９３）の合成

ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（８－シアノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の混合物にＮｉＣｌ_２．６Ｈ_２Ｏ（３４．６ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いでＮａＢＨ_４（１５．７ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を添加した。０℃でＮ_２下で１時間撹拌した後、混合物を水（１．０ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製して所望の生成物（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６．１ｍｇ、８．７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ － ８．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８２ － ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ － ２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９４）の合成

ＤＣＭ（５ｍｌ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の混合物にＤＡＳＴ（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－４０℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。水（１０ｍＬ）を反応物に添加し、次いでこれをＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－フルオロオキセタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７ｍｇ、３５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８－７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．３５－６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ５．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３８－２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４８－１．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．３６－１．３２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９５）の合成

ＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍＬ／３ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０ｍＬ）でｐＨ約８に中和し、ＤＣＭ（５ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／８）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、２６％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７６．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １４．１２ （ｓ， １Ｈ）， １１．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ － ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７－６．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）．， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．２０ （ｓ， １Ｈ）， ２．０２ （ｓ， １Ｈ）， １．８１ － １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６２ － ０．５５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９６
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９６）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．１，。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ＝ １０．９１ （ｓ， １Ｈ）， １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３７ （ｍ，１Ｈ）， ７．３５ － ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ － ７．１０ （ｍ，１Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ＝９．２， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４６ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５６－１．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ － ０．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．４７ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９７
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－アミノ－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９７）の合成

（３Ｒ，５Ｒ）－１－（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イルメタンスルホネートの合成。ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｒ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ_３Ｎ（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（４１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮して（３Ｒ，５Ｒ）－１－（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イルメタンスルホネート（６０ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５９３．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－アジド－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（３Ｒ，５Ｒ）－１－（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イルメタンスルホネート（６０ｍｇ、粗製物）及びＮａＮ_３（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を７５℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－アジド－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、７４％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４０．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－アミノ－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－２９７）の合成。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－アジド－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（５５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、水（１５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｒ）－４－アミノ－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、５６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ － ７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０９ － ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３６－５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ － ３．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９６ － ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８－２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．６４－１．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８－０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３－０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９８
２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（Ｉ－２９８）の合成

メチル２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウムを添加した（８．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して標記化合物をリチウム塩（１６０ｍｇ）として得た。１４０ｍｇをさらなる精製をせずに使用したが、２０ｍｇを分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（６ｍｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５０３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．４， １．４， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．４２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８ － ０．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．７４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例２９９
２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド（Ｉ－２９９）の合成

２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（５８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０４８ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で撹拌し、次いでジメチルアミン塩酸塩（１１ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）及びブライン溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、疎水性フリットに通過させた。溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する）によって精製して標記化合物（３３ｍｇ、４５％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３０．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．３， １．３， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ － １．３９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。

２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、表２７における化合物を２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸及び適切なカップリングパートナーから合成した。

実施例３０４
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－カルボニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０４）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成。２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレートを２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．２３ｍｍｏｌ、１１６ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（０．２３ｍｍｏｌ、４３ｍｇ）から合成し、ＤＣＭ中の０～２０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した（４５ｍｇ、２９％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６７１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ － ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ － ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ５．７３ － ５．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８ － ４．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ － ３．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ － ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ － ３．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）， １．４１ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－カルボニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０４）の合成。ＤＣＭ（３．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．０６７ｍｍｏｌ、４５ｍｇ）及びトリフルオロ酢酸（０．１８ｍＬ）の溶液を室温で６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いでＳＣＸカラム（ＭｅＯＨ、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ中のＮＨ_３（２Ｍ）で溶出する）に適用した。次いで粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（８．７ｍｇ、２３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５７１．３、ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ － ８．３４ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ － ８．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ － ３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ － ３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。交換可能なＮＨシグナルは見られなかった。

実施例３０５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０５）の合成

（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）（０．００８ｍｍｏｌ、０．０６５ｇ）、水性ＨＣｌ（２Ｍ、２．３０ｍｍｏｌ、１．１ｍＬ）、及び１，４－ジオキサン（３ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＳＣＸカラム（ＤＣＭ中の２５％のＭｅＯＨ、次いでＤＣＭ中の２５％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ３）で溶出する）に適用した。生成物含有画分を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（４．７ｍｇ、７％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５２２．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８６ － １１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ － ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｄｄ， Ｊ＝６．７， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ２．４２ － ２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３０６
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（アゼチジン－３－イルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０６）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．２３ｍｍｏｌ、０．０４６ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（０．２１ｍｍｏｌ；０．１ｇ）を使用して調製し、次いでＤＣＭ中の１～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した（０．０１２ｇ、９％）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（アゼチジン－３－イルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０６）の合成。ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（０．０１９ｍｍｏｌ、０．０１２ｇ）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）の溶液を３０分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（４．２ｍｇ、４２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３０．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ － ７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ － ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １Ｈ）， ５．２２ － ５．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ － ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３０７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０７）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（アゼチジン－３－イルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用されたものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及びｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートから合成し、次いで分取ＨＰＬＣによって精製した（２２ｍｇ、３７％）（ギ酸塩）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （０．ｓ， ５Ｈ）， ８．２０ － ８．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８７ － ７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．１４ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ － ３．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ － ２．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４３ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。交換可能なピペラジンＮＨは観察されなかった。

実施例３０８
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０８）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（８－（アゼチジン－３－イルオキシ）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、標記化合物をトリフルオロ酢酸を使用してｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメートから合成した（１２ｍｇ、６０％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ － ７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５０ － ５．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５６ － ４．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ － ０．５５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３０９
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０９）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－トリチルイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１９ｍｍｏｌ、０．０４ｇ）及び１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－トリチルイミダゾリジン－２－オン（０．１７ｍｍｏｌ；０．１１ｇ）を使用して調製し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する）によって精製した（０．１１７ｇ、８５％）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３０９）の合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１５ｍｍｏｌ；０．１２ｇ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の溶液を１時間撹拌し、真空中で濃縮した。残渣をＳＣＸカラム（１：１のＭｅＯＨ：ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出する）に通過させ、次いでＤＣＭ中の０～１００％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した（０．０２６ｇ、３２％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ － ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１７ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表２８における化合物を６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例３１５
ｒａｃ－３－（４－クロロ－２－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）フェノキシ）酢酸（Ｉ－３１５）の合成

２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸の合成のために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物をｒａｃ－エチル３－（４－クロロ－２－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）シクロプロピル）フェノキシ）アセテートから調製した（８．８ｍｇ、６８％）（ギ酸塩）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３３．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ － ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ － ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ － ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ － ４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。２Ｈ欠如がＤＭＳＯピーク下で推定される。

実施例３１６
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１６）の合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン及びｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから調製し、次いでＤＣＭ中の０～１０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）を使用してシリカでのカラムクロマトグラフィーによって精製した（３５ｍｇ、約５０％の純度）。さらなる精製をせずに使用した。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（約５０％の純度、３５ｍｇ）、鉄（９．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）、及び酢酸（０．５ｍＬ）の混合物を一晩７０℃で撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮して標記化合物（２０ｍｇ、（約５０％の純度）を得、これをさらなる精製をせずに使用した。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１６）の合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（約５０％の純度、２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を酢酸（０．２４ｍＬ）に溶解した。ナトリウムアジド（３．４ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）及びオルトギ酸トリエチル（０．０２２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水（１ｍＬ）を添加し、生成物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２ｍＬ）に抽出した。組み合わせた有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．８ｍｇ）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５２７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４１ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ － １．２３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。２Ｈ欠如、ＤＭＳＯ下で想定される１Ｈ及び１Ｈ交換可能。

実施例３１７～３２１
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３１７）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び３－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－オン（７１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（４０ｍｇ、４２％）を立体異性体の混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ － ４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１ － ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３１ － １．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．８７ （ｍ， １Ｈ）， ０．７１ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－Ｃ ４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ４０／６０ ＩＰＡ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、５．０ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分割して４つの立体異性体：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－３１８、４．９４ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ＝５．９， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．７， ５．２， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｑ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４ － １．１８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６６ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝５．９９分、７６．６％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－３１９、４．５９ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ＝５．９， １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ － １．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６４ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝８．３２分、７８．０％ｅ．ｅ。
第３及び第４の溶出異性体は、上記条件下で分割されなかった。さらなるＳＦＣ分割（ＬＵＸ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－４ ４．６ｘ２５０ｍｍ、５ｕｍ ５５／４５ ＩＰＡ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ２、５．０ｍｌ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）により、
第３の溶出異性体（Ｉ－３２０、２．９７ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００ （ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．６， ５．２， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ － １．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６６ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝８．３６分、９９．９％ｅ．ｅ。
第４の溶出異性体（Ｉ－３２１、５．９９ｍｇ）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５３６、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ － ８．５１ （ｍ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ＝１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．６， ５．１， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２ － １．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３ － ０．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６５ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝１１．８２分、９４．４％ｅ．ｅ
を得た。

実施例３２２～３２４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２２）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３５ｍｇ、０．１９８）及び６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン（６８ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（２６ｍｇ、２８％）をエナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１９、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ － ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．０６ － １．００ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７９ － ０．７４ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－Ｃ ２０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ３５／６５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１００ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）を使用して分割して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２３）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１９、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．３７分、９８．２％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（メチルスルホニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２４）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５１９、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．４５分、９９．２％ｅ．ｅ。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、表２９における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び適切なカップリングパートナーを使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製した。

実施例３２８
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２８）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１４ｍｍｏｌ、０．０２８ｇ）及びＮ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン（０．１３ｍｍｏｌ；０．０６０ｇ）を使用して調製し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）のグラジエントで溶出する）によって精製した（０．０３０ｇ、３７％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６１８．４。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２８）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから合成した（８ｍｇ、３３％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５０２．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７５ － １０．７２ （ｍ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ － ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２７ － ８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ － ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ５．２１ － ５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ － ４．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ － ３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３２９～３３３
ｒａｃ－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３２９）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を、２－（３－クロロフェニル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１１８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を使用して、立体異性体の混合物として調製した。混合物を分取ＬＣＭＳによってさらに精製してエナンチオマーの２つの混合物：（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、（１Ｒ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド、及び（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
エナンチオマーの第１の溶出混合物、（Ｉ－３３０）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８９．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ － ８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ － ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ － ４．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５９ － ４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０９ － １．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９８ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。
エナンチオマーの第２の溶出混合物（Ｉ－３３１）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ － ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ － ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ － ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６４ － ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７６ － ２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ － ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．００ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。
次いで第２の溶出混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－Ｃ ４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５０／５０ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、５．０ｍＬ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）によってさらに分離して２つのエナンチオマーを得た：
第１の溶出エナンチオマー（Ｉ－３３２）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ － ８．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９８ － ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ － ７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９８ － ４．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６４ － ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８１ － ２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）、ＲＴ ＝ ４．１８分、９９．９％ｅ．ｅ。
第２の溶出エナンチオマー（Ｉ－３３３）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ － ８．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ － ７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ － ７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９８ － ４．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６６ － ４．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８１ － ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）、ＲＴ ＝ ５．５７分、９９．２％ｅ．ｅ。

実施例３３４～３３６
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（Ｉ－３３４）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、以下の化合物を（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び１－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピロリジン－２－オン（１４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いで分取ＬＣＭＳによって精製して標記化合物（１２ｍｇ、６％）をエナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ＝７．０， ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

次いで混合物をＳＦＣ（ＹＭＣ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－Ｃ １０ｘ２５０ｍｍ、５μｍ ５５／４５ ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１５ｍｌ／分、１２０ｂａｒ、４０℃）によって分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－３３５）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ＝７．０， ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。１．６５分、ＲＴ＝１．６５分、９９．９％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－３３６）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ＝７．０， ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。３．８６分、ＲＴ＝３．８６分、９９．９％ｅ．ｅ。

実施例３３７
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３７）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのために使用したものと類似する手順を使用して、標記化合物を（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）プロパン－２－オール（１３５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を使用して調製し、次いでＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによってエナンチオマーの混合物として精製した（３６ｍｇ、１８％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５４２．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ － ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ （ｓ， ６Ｈ）， １．６４ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３３８
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３８）の合成

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチルピリジン－４－アミンの合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（２００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－６－メチルピリジン－４－アミン（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＨＯＡｃ（１０滴）の混合物を室温で１時間Ｎ_２下で撹拌した。次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、次いで水（３ｘ５ｍＬ）で抽出した。有機層を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチルピリジン－４－アミンを薄黄色の油（１４０ｍｇ、３６％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３５７．１。

表３０における化合物を２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチルピリジン－４－アミンと類似する手法で６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド及び適切なアミノピリジンから調製した。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３３８）の合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチルピリジン－４－アミン（４５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２３．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、キサントホス（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６ｍｇ、１１％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２０ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３７ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

表３１における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法でシクロプロピルアミド及び適切なカップリングパートナーから調製した。

実施例３４３
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４３）の合成

ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩（８００ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３．７ｍｇ、５．４％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ － １０．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １０．６４ － １０．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６４ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３４４
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４４）の合成

４－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，３，５－トリアジン－２－アミンの合成。ＤＩＰＥＡ（０．５２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－１，３，５－トリアジン（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を水（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（９１ｍｇ、３０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０１．１、１Ｈ ＮＭＲ： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．１８ － ９．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．４３ （ｓ， ０．５Ｈ）， ８．３３ － ８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４ － ４．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）、回転異性体の１：１の混合物。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４４）の合成。４－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，３，５－トリアジン－２－アミン（８５ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、キサントホス（６５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１４０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（１３ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁し、Ｎ_２で５分間脱気した。反応物を次いで８０℃にＮ_２環境下で１．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（１３．７ｍｇ、１１％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４６０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６２ （ｓ ０．４Ｈ）， １０．６１ （ｓ， ０．６Ｈ）， ８．４０ （ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ０．６Ｈ）， ８．３７ （ｓ， ０．４Ｈ）， ８．３０ （ｓ， ０．６Ｈ）， ８．２９ － ８．２６ （ｍ， １．４Ｈ）， ７．６５ （ｓ， ０．６Ｈ）， ７．６０ （ｓ， ０．４Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ － ７．１４ （ｍ， ０．４Ｈ）， ７．１２ － ７．０８ （ｍ， ０．６Ｈ）， ６．９６ － ６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ０．８Ｈ）， ４．５２ （ｄ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １．２Ｈ）， ２．７８ － ２．７５ （ｍ， ０．６Ｈ）， ２．６４ － ２．６１ （ｍ， ０．４Ｈ）， ２．４７ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）、回転異性体の６：４の混合物。

実施例３４５
（（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピラジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４５）の合成

６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラジン－２－アミンの合成。ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１．０ｍＬ）中の２，６－ジクロロピラジン（７５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、８０℃で１８時間撹拌した。反応物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（５４ｍｇ、３６％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３００．２。

（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピラジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４５）の合成。６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラジン－２－アミン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（８２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（１５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁し、Ｎ_２で５分間脱気した。反応混合物を８０℃にＮ_２環境下で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）及び飽和ブライン溶液（３０ｍＬ）で希釈した。溶液をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（６．７ｍｇ、５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５９．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ， ｐｐｍ １０．４５ （１Ｈ， ｓ）， ８．４６ （１Ｈ， ｓ）， ８．３１ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ）， ７．７４ （１Ｈ， ｓ）， ７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．５０ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ）， ７．３８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ）， ７．３５ － ７．３０ （１Ｈ， ｍ）， ７．２９ － ７．２５ （２Ｈ， ｍ）， ７．１７ （１Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝１．３， ７．６ Ｈｚ）， ６．９７ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ）， ４．５６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ）， ２．４８ － ２．３９ （２Ｈ， ｍ）， １．９２ （１Ｈ， ｔｄｄ， Ｊ＝３．８， ９．３， ９．３ Ｈｚ）， １．５０ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝４．１， ５．２， ９．２ Ｈｚ）， １．４０ （１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝４．２， ６．４， ８．１ Ｈｚ）， ０．９２ （２Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝４．３， ６．３， ８．４ Ｈｚ）， ０．６７ （２Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ４．６， ６．７ Ｈｚ）。

実施例３４６
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４６）の合成

（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。塩化オキサリル（０．３３ｍＬ、３．８１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）中の（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２５０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．０２ｍＬ）の撹拌溶液に添加し、室温で２０分間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４－クロロピリミジン－２－アミン（１６５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。次いでＤＩＰＥＡ（０．６６ｍＬ、３．８１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（９０ｍｇ、２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．４５ （ｄ， Ｊ＝５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６ － ２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．２１ － １．１５ （ｍ， １Ｈ）。

（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４６）の合成。（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－クロロピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５１μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（２．５ｍＬ）に溶解し、１５０℃でマイクロ波内で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（３．１ｍｇ、７％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ － １．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．００ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３４７
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４７）の合成

（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。塩化オキサリル（０．２７ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）中の（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．０２ｍＬ）の撹拌溶液に添加し、室温で２０分間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（３．０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の２－クロロピリミジン－４－アミン（１３０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。次いでＤＩＰＥＡ（０．２７ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機物を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１４５ｍｇ、４６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）、１つのプロトンがＤＭＳＯピーク下で隠された。

（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４７）の合成。（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－クロロピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（２．５ｍＬ）に溶解し、１５０℃でマイクロ波内で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（２３ｍｇ、２１％）をギ酸塩として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３４８
（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４８）の合成

（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリダジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１８０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（０．３３ｍＬ、４．５７ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で４０分間撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５．０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の６－クロロピリダジン－４－アミン（１１８ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。次いでピリジン（０．１１ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出し、有機物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１００ｍｇ、３６％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０９．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．０５ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ － ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）。

（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊））－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４８）の合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリダジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、及びＫ^ｔＯＢｕ（７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２．７ｍＬ）に懸濁し、Ｎ_２で５分間脱気し、次いでＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１００℃でＮ_２環境下で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、次いで水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）でさらに抽出した。有機物を組み合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（８．４ｍｇ、８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４５９．３、１Ｈ ＮＭＲ： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例３４９
２－（３－クロロフェニル）－２－シアノ－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４９）の合成

２－（３－クロロフェニル）－２－（ジメチルアミノ）アセトニトリルの合成。３－クロロベンズアルデヒド（２．０ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ）を水（７ｍＬ）中のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（２．７ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して添加し、続いてジメチルアミン（４０％水性、１．８ｍＬ、１４．２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分後、混合物を０℃に冷却し、水（３ｍＬ）中のＮａＣＮ（０．７ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機相を組み合わせ、相分離カートリッジに通過させ、真空中で濃縮して標記化合物を残渣として得、これをさらなる精製をせずに次の段階に用いた。

１－（３－クロロフェニル）－１－シアノ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルメタアンモニウム過塩素酸塩の合成。硫酸ジメチル（１．６０ｍＬ、１４．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（３－クロロフェニル）－２－（ジメチルアミノ）アセトニトリル（２．７７ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ）の冷却溶液に０℃で添加した。２時間後、混合物を室温に温め、１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣を水（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。水相をＨＣｌＯ_４（７０％水性、０．９ｍＬ）で処理した。形成した沈殿物を収集し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄し、乾燥させて標記化合物（１．３７ｇ、３１％、過塩素酸塩として）を得た。

エチル２－（３－クロロフェニル）－２－シアノシクロプロパン－１－カルボキシレートの合成。炭酸カリウム（２．２４ｇ、１６．１７ｍｍｏｌ）を１－（３－クロロフェニル）－１－シアノ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルメタアンモニウム過塩素酸塩（０．５０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した混合物に添加し、続いてＤＣＭ（２０ｍＬ）中のエチルアクリレート（０．８８ｍＬ、８．０９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機相を組み合わせ、相分離カートリッジに通過させ、真空中で濃縮した。ヘキサン中の０～４０％の酢酸エチルのグラジエントで溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製により標記化合物（０．１７ｇ、４３％）を透明な油（Ｅ：Ｚ異性体の混合物）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋：２５０．１、異性体１：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．３９ － ７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３０ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。異性体２：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．３９ － ７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９９ － ３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｄｄ， Ｊ＝６．９， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。

２－（３－クロロフェニル）－２－シアノシクロプロパン－１－カルボン酸の合成。水酸化リチウム（１Ｍ、水性、０．９９ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中の０℃のエチル２－（３－クロロフェニル）－２－シアノシクロプロパン－１－カルボキシレート（１２４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の冷却溶液に滴下して添加し、得られた混合物を２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＨＣｌ（１Ｍ、水性、２ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して標記化合物を透明な油（１０５ｍｇ、９５％）として得、これをさらなる精製をせずに使用した。異性体１：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４５ － ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３８ （ｄｄ， Ｊ＝７．７， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）。異性体２：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４５ － ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７９ － ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）。

２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－シアノシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。Ｔ３Ｐ（１．５３ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－（３－クロロフェニル）－２－シアノシクロプロパン－１－カルボン酸（２２８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、４－アミノ－６－クロロ－ピリミジン（１２０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５０ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して添加した。混合物を６０時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３溶液（飽和水性、１０ｍＬ）の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～５０％の酢酸エチルのグラジエントで溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（８８ｍｇ、２６％）を桃色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。

２－（３－クロロフェニル）－２－シアノ－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３４９）の合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、標記化合物を２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－シアノシクロプロパン－１－カルボキサミド及び（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩から製造した（５ｍｇ、７％）。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８４．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ － １０．９４ （ｍ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ － ７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ － ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ － ６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ － ２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６７ （ｍ， ２Ｈ）。１Ｈ欠如が水ピーク下で推測される。

実施例３５０
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロプ－１－エン－１－アミン（０．０８１ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１００ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）のＮ_２パージ溶液に添加し、混合物を室温で撹拌した。２時間後、６－クロロ－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン（８０ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）、続いてピリジン（０．０６２ｍＬ、０．７６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を水（５．０ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（３ｘ５ｍＬ）で抽出した。有機物を真空中でシリカゲル上に濃縮し、ヘキサン中の０～１００％の酢酸エチルのグラジエントで溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（７５ｍｇ、４５％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３２２．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．７４ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ － ７．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．２， ６．４， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．２， ５．４， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４２ （ｍ， １Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５０）の合成。ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのためのものと類似する手順を使用して、標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド及び（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（２５ｍｇ、２３％）から製造した。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．５、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３５ － ８．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ － ６．６１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６６ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ （ｓ， １Ｈ）， ２．００ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。３Ｈ欠如がＤＭＳＯまたは水ピーク下で推測される。

実施例３５１
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５１）の合成

２－プロパノール（４．０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（１４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で溶解するまで撹拌し、次いでマイクロ波内で１６０℃で４．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解し、水（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機物を疎水性フリットに通過させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（４７ｍｇ、２２％）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６５．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ － ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ － ６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ４．６２ － ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ － ０．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７４ － ０．６７ （ｍ， ４Ｈ）。

実施例３５２
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５２）の合成

エチル６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成。５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）及びエチルブロモピルベート（１．７ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１６４ｍＬ）に溶解し、８０℃に１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水性、３ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１．７６ｇ、６８％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２３１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０３ － ０．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。
（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成。ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、１７ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中のエチル６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で滴下して添加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、５０ｍＬ）に注ぐことによってクエンチした。混合物をＤＣＭで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。層を分離し、水相をＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）でさらに抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して標記化合物（１．３ｇ、８０％）を得、これをさらなる精製をせずに次に用いた。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１８９、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８７ （ｄ， Ｊ＝０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成。ＭｎＯ_２（３．１ｇ、３６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）及びＣＨＣｌ_３（１０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（６７０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を４０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。セライト（登録商標）をＤＣＭで洗浄し、濾液を真空中で濃縮して標記化合物（５２０ｍｇ、７８％）を得、これをさらなる精製をせずに次に用いた。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：１８７、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ＝１．７， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．０５ － ０．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）。

（６－クロロピリミジン－４－イル）（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノンの合成。１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート（０．１７ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン（３２０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（５２０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の撹拌脱気溶液に添加し、続いてＮａＨ（鉱油中に６０％、１１０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで反応物を４０℃で１時間加熱し、室温に冷却した。反応物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２ｘ３０ｍＬ）及びブライン（飽和水性、３０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（３２０ｍｇ、５０％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２９９、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．０６ － １．００ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．７１ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）中の（６－クロロピリミジン－４－イル）（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノン（４１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を５分間脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（６．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨのグラジエントで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して粗製標記化合物（２１ｍｇ）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５２）の合成。ＮａＢＨ_４（１．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で少しずつ添加し、０℃で５分間撹拌した。次いで反応物を室温に温め、３０分間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（５ｍｇ、２３％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）：４８５．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄｄ， Ｊ＝１．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１．０， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄｄ， Ｊ＝０．８， ２．０， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ＝２．３， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄｄ， Ｊ＝１．８， １．８， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｄｄ， Ｊ＝３．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７１ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７ － ２．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ － １．６０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）（シクロプロピルの１つのＣＨはＤＭＳＯによって隠された）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ジオキサン（３ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジン（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、キサントホス（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２７４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで混合物を２時間７５℃でＮ_２下で撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体（２０ｍｇ、１５％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３２２．１。

表３２における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で適切に置換されたシクロプロピルアミド及びジ－ハロ－ピリミジンから調製した。

実施例３５３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－３５３）の合成

ＩＰＡ（３ｍＬ）中の１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１９ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで混合物を密閉チューブ内で撹拌し、次いでＮ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波反応器内で１４０℃で２時間照射した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して標記化合物を白色の固体（１３ｍｇ、３６％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８５．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ － ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

表３３における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で好適なアミン及び示されるカップリングパートナーから調製した。

実施例４４３～４４５
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４３）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製し、ジアステレオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ － ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４９ （ｍ， ５Ｈ）， １．２３ － １．１７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ － ０．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６６ － ０．５８ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をキラルカラム分離［ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ×１５ｃｍ Ｌ ＭＥＯＨ／ＡＣＮ＝８０／２０、１ｍＬ／分、３５℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－４４４）：ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋，５５０．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ － ４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４９ （ｍ， ５Ｈ）， １．２２ － １．１８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ － ０．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６５ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．８８５分、９７．４％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－４４５）：ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋，５５０．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ － ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．４９ （ｍ， ５Ｈ）， １．２２ － １．１７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ － ０．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６６ － ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝５．５５２分、９９．３％ｅ．ｅ。

実施例４４６～４４８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４６）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製し、エナンチオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５８．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ － ２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６３ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＺ－Ｈ ２０ｘ２５０ｍｍ、５．０μｍ、４６／５４ ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２、４５ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルチアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。

第１の溶出異性体（Ｉ－４４７）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４ － ２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．７７１分、１００．０％ｅ．ｅ。

第２の溶出異性体（Ｉ－４４８）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４ － ２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝５．３３２分、１００．０％ｅ．ｅ。

実施例４４９～４５３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４４９）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのための実施例３５３に記載のものと類似する手法でｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンから調製し、立体異性体の混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９６ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ ２５０ｍｍ ｘ ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．５μｍ．ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ４ＯＨ）＝５２／４８、４５ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つの分離した異性体及び別の２つの異性体の混合物を得た。残存する混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ－Ｈ ２５０ｍｍ ｘ ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．，５μｍ．ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ４・ＯＨ）＝６６／３４、５０ｇ／分、３５℃）を使用してさらに分離した：（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ＊）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、異性体１－４（すなわち、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド、及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）。
第１の溶出異性体（Ｉ－４５０）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ － ５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．５９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９５ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．２８分、１００％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－４５１）：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ － ５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．９１（ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９４ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．１８分、１００％ｅ．ｅ。
第３の溶出異性体（Ｉ－４５２）：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ － ５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９５ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝３．８分、１００％ｅ．ｅ。
第４の溶出異性体（Ｉ－４５３）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ － ５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９５ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝５．１６分、１００％ｅ．ｅ。

実施例４５４～４５６
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４５４）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドのための実施例３５３に記載のものと類似する手法でｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロ－２－メチル－ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンから調製し、ジアステレオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．９５ － ４．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ － ２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９５ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８１．２。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ－Ｈ ２５０ｍｍ ｘ ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ、５μｍ、ＣＯ_２／ＥｔＯＨ（（０．２％ＮＨ_４・ＯＨ）＝８５／１５、４０ｇ／分、ＵＶ２１４ｎｍ、３５℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｓ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－４５５）：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６Ｓ－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４７ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９７ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝５．４３９分、１００％、ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－４５６）：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６Ｒ－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５８１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ － ２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．５１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９６ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝６．８８９分、１００％ｅ．ｅ。

実施例４５７～４５９
ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ＊，５Ｓ＊）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４５７）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製し、ジアステレオマーの混合物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５－４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１－２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．９８（ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５０－１．３８（ｍ， ２Ｈ）， １．２２－１．０８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３－０．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６５－０．５７ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をキラルカラム分離［ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ×２５ｃｍ Ｌ ＭＥＯＨ＝１００、３０ｍＬ／分、３５℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｒ，５Ｓ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－４５８）ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６１（ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５－４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２－２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．９８（ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５０－１．３８（ｍ， ２Ｈ）， １．２３－１．１７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２－０．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６４－０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝６．３２８分、１００．０％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－４５９）：ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６－４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１－２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．９８（ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５０－１．３８（ｍ， ２Ｈ）， １．２２－１．１０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３－０．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６５－０．５７ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝７．６３５分、１００．０％ｅ．ｅ。

実施例４６０
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－シクロプロピル－６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６０）の合成

ＴＦＡ（３ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－シクロプロピルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＮＨ_３／ＭｅＯＨ（７Ｍ、２ｍＬ）で希釈し、室温で１０分間撹拌した。溶媒の除去により粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１で溶出される）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－シクロプロピル－６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体として得た。（２２ｍｇ、５８％）。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６３７．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ５．５３ － ５．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９２ － ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．５４ （ｍ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６３ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９６ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８２ － ０．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

表３４における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－シクロプロピル－６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で対応するベンジルエステルまたはエーテルから調製し、これは同様にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。

実施例４６５
２－（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）酢酸の合成。（Ｉ－４６５）

ＴＨＦ（１ｍＬ）中のエチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に６ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を３５℃で４８時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して粗生成物を提供し、これを分取ＨＰＬＣによって精製して生成物（２ｍｇ、７％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５９７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ （ｓ， １Ｈ）， １．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。

実施例４６６
（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル二水素ホスフェート（Ｉ－４６６）の合成

ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル）ホスフェートの合成。ＮＭＰ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２２０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１３６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４０１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の混合物にジ－ｔｅｒｔ－ブチル（クロロメチル）ホスフェート（１５９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５：１）で精製してジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル）ホスフェート（５０ｍｇ、１６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：７６１．３。

（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル二水素ホスフェート（Ｉ－４６６）の合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル）ホスフェート（５０ｍｇ、０．０６６ｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）で中和し、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して（３－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）メチル二水素ホスフェート（２１．８ｍｇ、５１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４９．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ － ８．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６４ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４ － １．００ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．７２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例４６７
１－（（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）オキシ）エチルイソブチレート（Ｉ－４６７）の合成

１－クロロエチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）カルバメートの合成。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１４０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液に１－クロロエチルカルボノクロリデート（１０２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、反応物を真空中で濃縮して１－クロロエチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）カルバメートの粗生成物を黄色の固体として得た。（２３６ｍｇ、粗製物）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６５９．２。

１－（（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）オキシ）エチルイソブチレート（Ｉ－４６７）の合成。ＤＭＦ（６ｍＬ）中の１－クロロエチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）カルバメート（１１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、及びイソ酪酸（４８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を５５℃で３時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して生成物１－（（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）カルバモイル）オキシ）エチルイソブチレートを白色の固体（２６ｍｇ、１０％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：７１１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ５．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３ － ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０５ － ０．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９６ － ０．８６ （ｍ， ５Ｈ）， ０．６７ － ０．５４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例４６８
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４６８）の合成

ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、３ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体（２０ｍｇ、４７％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ５．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ － ４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ － ３．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３ － ２．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．４３ （ｍ， ５Ｈ）， １．００ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）。

表３５における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で対応するシリル保護エーテルから調製し、これは同様にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。

実施例４８２
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８２）の合成

ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した）（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（７４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いで反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（２－オキソ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、１２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９２．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｓ， １Ｈ）， ２．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．０８ （ｓ， １Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６３ （ｓ， ２Ｈ）， １．２９ （ｓ， ２Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ３３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７１ （ｓ， ２Ｈ）。

表３６における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で対応するシリル保護エーテル（または（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）－２－（３－エチニルフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの場合はアセチレン）から調製し、これは同様にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。

実施例４８７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－ヒドロキシピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８７）の合成

ジオキサン（２ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－メトキシピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（フルオロメチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した）（２７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ／ジオキサン（１ｍＬ、４Ｍ、８．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を８０℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物をメタノール（５ｍＬ）中のアンモニアの溶液で処置した。得られた溶液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１４／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリジン－２－イル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－ヒドロキシピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１４ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５７４．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８－７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３Ｈｚ， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５７ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６２ － ０．５８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例４８８
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８８）の合成

イソプロピルマグネシウムクロリド（０．３３ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加し、次いで室温で２時間Ｎ_２下で撹拌した。次いでＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の１－メチルピペリジン－４－オン（９５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温で２時間撹拌し、次いで５０℃でさらに２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） ？ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ － ２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ジオキサン（７ｍＬ）中の６－クロロピリミジン－４－アミン（３４４ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の溶液にＡｌＭｅ_３（トルエン中の１．６Ｍ溶液、２．２ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。３０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、ジオキサン（３ｍＬ）中のｒａｃ－エチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。得られた反応混合物を９０℃でさらに１０時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、２２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０８．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７４ － ２．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， １．６３ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）。
表３７における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する様式で置換シクロプロピルエステル及び適切な複素環式アミンから調製した。

実施例４８９
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－４８９）の合成

ｉ－ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間で脱気した後、反応混合物をマイクロ波反応器内で１４０℃で２時間照射した。次いで反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して標記化合物（２０．１ｍｇ、３６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．３．、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７－２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５０－１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４－０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２１．３。

表３８における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で好適なアミン及び示されるカップリングパートナーから調製した。

実施例５３９
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－シクロプロピル－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５３９）の合成

ジオキサン（５ｍＬ）中のＮ－（４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（５１．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１９５．５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（８．９ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びＸｐｈｏｓ（２８．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波内で１１０℃で２時間照射した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してＮ－（４－シクロプロピル－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３．３ｍｇ、２．８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９３．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４－２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１－ １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７７－１．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ － ０．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６６－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５４０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４０）の合成

ＴＦＡ（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１５ｍＬ）の溶液でｐＨ約８に塩基性化し、次いでＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２７ｍｇ、６２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０１．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ － ８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ３４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．９７ － ４．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ － ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７－２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８－２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．５８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５４１
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４１）の合成

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－１－イル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いでメタノール中のアンモニア（２ｍＬ、７Ｍ）を添加した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１１．３ｍｇ、３１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０９．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ － ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１８ － ８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ － ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ － ５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３ －４．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８３ － ４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７ － ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ － ３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６５－ ２．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３０ － ２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ －１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ －１．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ －０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６０ － ０．５５ （ｍ， ２Ｈ）。

表３９における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で対応するシリルエーテルから調製した。

実施例５４３～５４５
ｒａｃ－（１Ｓ＊，３Ｓ＊）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４３）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法でエナンチオマーの混合物として調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ － ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７２ － ３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ － ３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＪ－Ｈ ２５０ｍｍ × ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、５μｍ、ＣＯ_２／ＥｔＯＨ＝５４／４６、５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，３Ｒ）－３－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－５４４）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７２－３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５－３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝４．３１４分、１００％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－５４５）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３７ － ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７２ － ３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ － ３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝７．１４４分、１００％ｅ．ｅ。

実施例５４６～５４８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４６）の合成

標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（５－フルオロ－４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法でジアステレオマーの混合物として調製した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５９９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ － ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ５．４１－ ５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３ － ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．００ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ８０（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＪ－Ｈ ２０ｘ２５０ｍｍ、５．０μｍ、ＣＯ２／ＭｅＯＨ（０．２％ＮＨ_３（ＭｅＯＨ中に７Ｍ））＝７５／２５、６０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのジアステレオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－５４７）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９９．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３ － ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ － ２．１３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５－１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９８ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．５２分、１００．０％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－５４８）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９９．３，^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１－２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ － ２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３－１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９９ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝４．１２分、１００．０％ｅ．ｅ。

１－（２－（１－（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に４，６－ジクロロピリミジン（２８４ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（１４５ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を４５℃で４８時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥するまで濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１で溶出される）によって精製して１－（２－（１－（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを黄色の油（３０ｍｇ、収率２２％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４２７．１。

表４０における化合物を１－（２－（１－（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンと類似する手法でジ－ハロ－ピリミジン及び適切なアルコールから調製した。

実施例５４９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５４９）の合成

ジオキサン（３ｍＬ）中の１－（２－（１－（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ_２で３回脱気し、混合物を８５℃で６時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１で溶出される）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体（１２ｍｇ、３０％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５６８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２－８．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ － ６．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６８ － ２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．００ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ － １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

表４１における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で適切なシクロプロピルアミド及び示されるカップリングパートナーから調製した。

実施例５６２
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６２）の合成

ＴＨＦ（３ｍＬ）中のメチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（（（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテート（１０５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ_３ＭｇＢｒ（０．８５ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を４０℃で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。次いで組み合わせた有機層を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１２／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３．４ｍｇ、３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６２６．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７３ － ２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．０３ － １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ － １．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ （ｓ， ６Ｈ）， １．０２ － ０．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ － ０．７３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５６３
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６３）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ジオキサン（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）（メチル２－（３－（６－シクロプロピル－２－（（（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－２，５－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）アセテートと類似する手法で調製した）の混合物にＨＣｌ／ジオキサン（ジオキサン中の４Ｍ溶液、３ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮し、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ、１０／１）に希釈し、水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）によってｐＨ＝９～１０に調整した。有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１４．２。

２－（（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－２－イル）オキシ）エチルメタンスルホネートの合成。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（１９ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（１４ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して２－（（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－２－イル）オキシ）エチルメタンスルホネート（３０ｍｇ、８７％）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６９２．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６３）の合成。ジメチルアミン（１．５ｍＬ）中の２－（（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピラミジン－２－イル）オキシ）エチルメタンスルホネート（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８ｍｇ、３０％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６４１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ － ２．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）， １．９８ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。
表４２における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。

２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジンの合成

（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－４－フルオロピリジン（５４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３３．５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を混合物に添加し、次いでこれをＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（８０ｍｇ、６５％）を灰色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４２．２。
表４３における化合物を２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジンと類似する手法で調製した。

実施例５６５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６５）の合成

１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－カルボキサミド（２６．３ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１３１．９ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１８．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１５．６ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。９５℃で６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ６．１８ （ｓ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５－２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５３－２．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４７ － ２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ），１．９０－１．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．４３－１．３９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

表４４における化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で適切なシクロプロピルアミド及び示されるカップリングパートナーから調製した。

実施例５７２
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７２）の合成

標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成のために使用したものと類似する方法を使用してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（８－シアノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．０５ － ０．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８２ － ０．５０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５７３
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７３）の合成

１－（２－（（（４－クロロ－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＣＨＣｌ_３（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び２，４－ジクロロ－６－メチル－１，３，５－トリアジン（５３８ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（２５６ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で１６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して１－（２－（（（４－クロロ－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１７６ｍｇ、収率６２％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２８．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７３）の合成。標記化合物を（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で１－（２－（（（４－クロロ－６－メチル－１，３，５－トリアジン－２－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．３７ （ｍ， ６Ｈ）， １．９９ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ＤＭＦ（２ｍＬ）中のピリジン－３，５－ジアミン（３０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５４ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１７８ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物を水（３ｘ６０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、６３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８８．１。

表４５における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で製造した。

実施例５７４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７４）の合成

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－アミノピリジン－３－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（３２ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。ＮａＢＨ_３ＣＮ（５５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、これを室温で１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝９～１０に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２７ｍｇ、３４％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５８．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３９ － ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

表４６における化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で調製した。

１－（２－（（４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４２０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、次いで反応物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して１－（２－（（４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９０ｍｇ、１６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３６．１。
表４７における化合物を１－（２－（（４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンと類似する手法で調製した。

実施例５７６
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５７６）の合成

ジオキサン（３ｍＬ）中の１－（２－（（４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（５６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１５．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５ｍｇ、３３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．１， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ＝５．８， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ＝１．４， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ＝５．９， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ＝５．１， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７６－２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．６３－１．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。
表４８における化合物を（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法で示されるカップリングパートナーを使用して調製した。

実施例５８５～５８６
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８５）の合成
標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法でｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－ニトロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４９８．２；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ － ７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．１９ － １．１１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８６）の合成
標記化合物をｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（５－クロロ－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドと類似する手法でｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドから調製した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５５１．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ９．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ － ７．５２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ５．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３７ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５８７
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８７）の合成

６－クロロピリミジン－４－アミンの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン（３．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４ＯＨ（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間密閉チューブ内で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して６－クロロピリミジン－４－アミン（２．８ｇ、定量的）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１３０．１。

Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）アセトアミドの合成。無水酢酸（２０ｍＬ）中の６－クロロピリミジン－４－アミン（２．８ｇ、２１ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮して残渣を得、これをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（６０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してＮ－（６－クロロピリミジン－４－イル）アセトアミド（２．９ｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１７２．０。

Ｎ－（６－（トリメチルスタンニル）ピリミジン－４－イル）アセトアミドの合成。トルエン（１００ｍＬ）中のＮ－（６－クロロピリミジン－４－イル）アセトアミド（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）、１，１，１，２，２，２－ヘキサメチルジスタンナン（７．６ｇ、２３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを中性Ａｌ_２Ｏ_３でのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してＮ－（６－（トリメチルスタンニル）ピリミジン－４－イル）アセトアミド（３．２ｇ、９１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０２．０。

Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）アセトアミドの合成。トルエン（１００ｍＬ）中のＮ－（６－（トリメチルスタンニル）ピリミジン－４－イル）アセトアミド（２．４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．７ｇ、８．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．９２ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）でのカラムクロマトグラフィーによって精製してＮ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）アセトアミド（０．２０ｇ、８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０８．２。

６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミンの合成。ＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）中のＮ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）アセトアミド（０．２０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＫ_２ＣＯ_３（０．１８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを水（１５ｍＬ）に希釈し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、４ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン（１２０ｍｇ、７０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２６６．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８７）の合成。ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中の６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン（７０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＨ（２１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）を一度に０℃で添加した。１０分後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７．０ｍｇ、６％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４４．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５８８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８８）の合成

（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノールの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のエチル１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシレート（８１５ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＢＡＬＨ（５．３ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を－６０℃で添加した。混合物を室温に温め、３時間撹拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、２０ｍＬ）でクエンチし、セライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で洗浄した。水性濾液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から３０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（４２５ｍｇ、６０％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７０．１。

２－（（４－（クロロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（２ｍＬ）を０℃で添加した。得られた反応物を室温で２時間撹拌し、真空中で濃縮して粗製物（３２０ｍｇの粗製物）を得、これをさらなる精製をせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．１。

（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミンの合成。ＮＨ_３／ｉＰｒＯＨ（７Ｍ、７０ｍＬ）中の２－（（４－（クロロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（先行工程からの３２０ｍｇの粗製物）の溶液を密閉チューブ内で７０℃で７時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミン（１３０ｍｇ、４４％（２工程で））を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６９．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５８８）の合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１４３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１４８．５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２１１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（２８２．５ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５ｍｇ、８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３１－２．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９－１．３１（ｍ， １Ｈ）， １．２５－１．２３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６－０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５８９～５９０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルバルデヒドの合成。ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（３．０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ_２（９．７ｇ、１１１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から３０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルバルデヒド（２．２ｇ、７３％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．２。

１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エタン－１－オールの合成。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルバルデヒド（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の混合物に臭化メチルマグネシウム（５．０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に３Ｍ）を０℃で添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エタン－１－オール（１．５ｇ、７１％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８４．１。

２－（（４－（１－クロロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エタン－１－オール（５００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（１ｍＬ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して２－（（４－（１－クロロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６００ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．１。

２－（（４－（１－アジドエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－（（４－（１－クロロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、ＮａＮ_３（２３０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から１０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して２－（（４－（１－アジドエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５００ｍｇ、９２％の収率（２工程で））を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０９．１。

１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エタン－１－アミンの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－（（４－（１－アジドエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エタン－１－アミン（１５０ｍｇ、粗製物）を茶色の油として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エタン－１－アミン（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物にＨＡＴＵ（９６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝２５％）によって精製して異性体１（１２ｍｇ、１２％の収率）及び異性体２（１３ｍｇ、１３％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．２。
異性体１（Ｉ－５８９）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８－７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ － ７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ５．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１２ － ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．３８－１．２５ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。
異性体２（Ｉ－５９０）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．５６ － ８．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０５ － ７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．５１ （ｍ ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．０６ （ｍ， ５Ｈ）， ５．７９ － ５．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１１ － ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．２６ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ － ０．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．６８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９１）の合成

８－ブロモ－２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）及びＣＯＣｌ_２（２ｍＬ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して８－ブロモ－２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．２ｇ、粗製物）を黄色の油として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．２。

２－（アジドメチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の８－ブロモ－２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．２ｇ、粗製物）の溶液にＮａＮ_３（９７５ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から４０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して２－（アジドメチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．８ｇ、８２％の収率（２工程で））を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９２．２。

エチルエチル１－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシレートの合成。ｔ－ＢｕＯＨ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ／２０ｍＬ）中の２－（アジドメチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．８ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の混合物にＣｕＳＯ_４（１９２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びアスコルビン酸ナトリウム（２３８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製してエチル１－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシレート（２．１ｇ、８８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９０．２。

（１－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノールの合成。－６０℃の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチル１－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシレート（８２８ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（６．３９ｍＬ、６．３９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）をＮ_２下で添加した。混合物を－６０℃で１時間撹拌し、次いで室温に２時間温めた。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、セライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製して（１－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノールを白色の固体（６００ｍｇ、８１％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４８．１。

ｔｅｒｔ－ブチルｔｅｒｔ－ブチルｔｅｒｔ－ブチル（６－シクロプロピル－２－（（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメートの合成。ジオキサン（１０ｍＬ）中の（１－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（４５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物にｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（２２８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、キサントホス（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～３％）によって精製して（６－シクロプロピル－２－（（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメートを白色の固体（９０ｍｇ、１８％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８５．２。

（１－（（８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノールの合成。ＨＣｌ（５．０ｍＬ、ジオキサン中に４Ｍ）中の（６－シクロプロピル－２－（（４－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）カルバメート（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮して（１－（（８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（６６ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１。

（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノールの合成。ピリジン（１０ｍＬ）中のＮ’－ホルミルホルモヒドラジド（２８０ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（７４９ｍｇ、７．４２ｍｍｏｌ）及び（１－（（８－アミノ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物にＴＭＳＣｌ（１．７２ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した。得られた混合物を１００℃で１８時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１～１０／１）によって精製して（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（１５０ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．１。

２－（（４－（クロロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＳＯＣｌ_２／ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ／２．５ｍＬ）中の（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタノール（３３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間、次いで３５℃で１．５時間撹拌した。混合物を冷却し、次いで真空中で濃縮して（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミン（３０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５５．１。

（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミンの合成。ＮＨ_４ＯＨ／ＣＨ_３ＣＮ（２．５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の２－（（４－（クロロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（３６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物を真空中で濃縮して（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］－ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミン（３０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３６．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９１）の合成。ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミン（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１－（（６－シクロプロピル－８－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６ｍｇ、１１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．２．、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ － ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．２６－１．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．０５ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８９ － ０．７６ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９２
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９２）の合成

７－ブロモ－２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジンの合成。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（３８０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（１．７９ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び７－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３０２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）によって精製して生成物７－ブロモ－２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（３００ｍｇ、４４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６９．１。

２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミンの合成。ｉＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の７－ブロモ－２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（６８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１０４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の混合物を１分間脱気し、密閉チューブ内で撹拌した。反応混合物をマイクロ波内で１４０℃で５時間照射し、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（１００ｍｇ、８１％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４５５．３。

２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミンの合成。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。室温で１２時間撹拌した後、反応溶液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１、添加剤として１％のＮＨ_３）によって精製して２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（７０ｍｇ、８８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９２）の合成。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にピリジン（１ｍＬ）及びＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌した後、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（３９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加し、室温で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２ｘ１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で順次洗浄した。有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１１ｍｇ、１４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８３．２．、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ － ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０－７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４－７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７－７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９－７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１－６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ５．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５１－１．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８－１．３７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９３）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）カルバメートの合成。トルエン（１０ｍＬ）中の１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（１ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４００ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）、及びＤＰＰＡ（１．０４ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。次いでｔＢｕＯＨ（３ｍＬ）を添加し、得られた反応物を８０℃でさらに３時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を飽和水性ＮａＣｌ（２５ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／５０）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）カルバメート（１４０ｍｇ、１１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５５．２。

１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－アミンの合成。ヘキサフルオロイソプロパノール（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）カルバメート（１４０ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で１分間脱気し、次いで密閉チューブ内で撹拌した。マイクロ波内で１００℃で８時間加熱した後、混合物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－アミン（７０ｍｇ、７１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５５．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９３）の合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－アミン（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊、２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（６３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１２０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ））の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６．６ｍｇ、５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３３．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ＝ １１．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝９．３， １Ｈ）， ７．３４－７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８－７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ＝７．６， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝９．５， １Ｈ）， ５．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４２ － ２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３－２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ －１．８８ （ｍ，１Ｈ）， １．４９－１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７－０．８８ （ｍ，２Ｈ）， ０．７２－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９４）の合成

２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－５－ニトロピリジン－４－アミンの合成。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－５－ニトロピリジン（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の溶液に（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（２．０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．７ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃に加熱し、６時間撹拌した。反応物を水（１００ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して生成物（１．６ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋３４４．０。

６－クロロ－Ｎ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－３，４－ジアミンの合成。エタノール（２０ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－５－ニトロピリジン－４－アミン（５００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で加熱し、次いで鉄（８２０ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）及び水（６ｍｌ）中のＮＨ_４Ｃｌ（７８０ｍｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の溶液を順次添加した。得られた懸濁混合物を１００℃で３時間撹拌した。熱い反応混合物をセライト（登録商標）パッドを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、水（３０ｍＬ）で洗浄した。水相をｉ－ＰｒＯＨ：ＣＨＣｌ３（１：３、３ｘ５０ｍＬ）でさらに抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物（４５０ｍｇ、９９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋３１４．０。

６－クロロ－１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成。ＣＨ（ＯＭｅ）_３（１０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－３，４－ジアミン（４５０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液にｐ－ＭｅＣ_６Ｈ_４ＳＯ_３Ｈ（４９．５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間６０℃で撹拌した後、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１０）によって精製して生成物（３２０ｍｇ、３４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋３２４．０。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９４）の合成。１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の６－クロロ－１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－イミダゾ－［４，５－ｃ］ピリジン（５０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）の溶液にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０．２ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１５０ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、キサントホス（９ｍｇ、０．０１５５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２５．２ｍｇ、０．０１５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ_２で３分間脱気し、次いでマイクロ波反応器内で１３０℃で２時間照射した。反応物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して生成物を白色の固体（３０ｍｇ、４０％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８３．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４－７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６－７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００－６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ５．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４１－２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５０－１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９３－０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８－０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９５）の合成

（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノールの合成。ＨＣｌ（ジオキサン中に４Ｍ、５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－カルバメート（３１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（２２０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを次の工程に直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２１８．２。

（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノールの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（８ｍＬ）中の（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（２１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２－ブロモピリジン－４－アミン（２６２．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３８７ｍｇ、３．０ｍｍｌ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して生成物（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（４００ｍｇ、８２％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７３．２。

２－ブロモ－Ｎ－（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（３００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（１．０ｍＬ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して生成物２－ブロモ－Ｎ－（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（３００ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９１．２。

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ＭｅＮＨ_２（ＴＨＦ中に２．０Ｍ、１０ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で密閉チューブ内で４８時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（３０ｍｇ、１５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９５）の合成。１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－メチル）ピリジン－４－アミン（１９．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（４．６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．９ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４８．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃でＮ_２下で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝７／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５．２ｍｇ、２１％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５０１．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ －７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３９ － ２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．２９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９７ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９６
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９６）の合成

５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－アミンの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、４－アミノピリミジン－５－オール（１０２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２９３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－アミンを黄色の固体として得た。（５０ｍｇ、４０％）、ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８２．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９６）の合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に二塩化オキサリル（６５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３滴）を０℃で窒素下で添加した。０℃で３時間撹拌した後、混合物を蒸発させて生成物を薄黄色の油（４６ｍｇ、粗製物）として得、これをさらなる精製をせずに使用した。
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のピリジン（１ｍＬ）中の５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－アミン（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（２ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（４６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。室温で１２時間撹拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体として得た。（１５ｍｇ、２９％）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４６０．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８－２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．３８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９７）の合成

メチル２－（（６－ブロモピリジン－３－イル）オキシ）アセテートの合成。アセトン（３０ｍＬ）中の６－ブロモピリジン－３－オール（１．７４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物にクロロ酢酸メチルエステル（１．０８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。６０℃で１５時間撹拌した後、混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製してメチル２－（（６－ブロモピリジン－３－イル）オキシ）アセテート（１．２３ｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４６．１。

２－ブロモ－５－（２－メトキシ－２－オキソエトキシ）ピリジン１－オキシドの合成。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のメチル２－（６－ブロモピリジン－３－イルオキシ）アセテート（１．２ｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物にｍ－クロロ過安息香酸（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌した後、反応物を飽和水性亜硫酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ４０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物（０．９ｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．１。

２－ブロモ－５－（カルボキシメトキシ）－４－ニトロピリジン１－オキシドの合成。２－ブロモ－５－（２－メトキシ－２－オキソエトキシ）ピリジン１－オキシド（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を硫酸（４ｍＬ）に０℃で溶解し、次いで硝酸（２ｍＬ）を数分かけて徐々に添加した。次いで反応混合物を４０℃に加熱された油浴に入れ、次いで１時間かけて７５℃に上昇させた。７５℃でさらに２時間撹拌した後、反応混合物を徐々に氷水に注ぎ、飽和水性ＮａＨＣＯ_３で塩基性化（ｐＨ＝９）した。混合物を真空中で濃縮して粗生成物（１．５ｇ、粗製物）を白色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．１。

２－ブロモ－５－（２－メトキシ－２－オキソエトキシ）－４－ニトロピリジン１－オキシドの合成。ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の２－ブロモ－５－（カルボキシメトキシ）－４－ニトロピリジン１－オキシド（１．５ｇ、先の工程からの粗製物）の混合物にＨ_２ＳＯ_４（３ｍＬ）を添加した。７０℃で１６時間撹拌した後、次いで混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して残渣を得、これをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に再溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製して２－ブロモ－５－（２－メトキシ－２－オキソエトキシ）－４－ニトロピリジン１－オキシド（６００ｍｇ、５１％（２工程で））を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．１。

７－ブロモ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－２（３Ｈ）－オンの合成。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の２－ブロモ－５－（２－メトキシ－２－オキソエトキシ）－４－ニトロピリジン１－オキシド（３０７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に水（３ｍＬ）中のＦｅ粉末（５６０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（５４０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で２時間撹拌した後、熱い反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して残渣を得、これを飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製して７－ブロモ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－２（３Ｈ）－オン（１４０ｍｇ、６１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９．１。

７－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジンの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の７－ブロモ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－２（３Ｈ）－オン（１６０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液にＢＨ_３－ＴＨＦ（１．６８ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を８０℃で２時間撹拌し、室温に冷却した。反応物をメタノール（１０ｍＬ）でクエンチし、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して７－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン（８０ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１５．１。

７－ブロモ－１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジンの合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン（６５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）を０℃で添加し、室温で１時間撹拌した。次いで２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（７４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して生成物（９０ｍｇ、７７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８５．１。

１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－アミンの合成。工程１：トルエン（４ｍＬ）中の７－ブロモ－１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン（１１５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ジフェニルメタンイミン（６６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（５７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物（１２０ｍｇ、８２％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．１。
工程２：ＴＨＦ（６ｍＬ）中の７Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）－１，１－ジフェニルメタンイミン（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）の溶液に１ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応物のｐＨを飽和水性ＮａＨＣＯ_３によって８に調整し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物（５０ｍｇ、７５．７％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９７）の合成。ピリジン／ＤＣＭ（１ｍＬ／３ｍＬ）中の７－ブロモ－１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（１ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。室温で５時間撹拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、１３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ － ４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ － ３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ －１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９８
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（ジメチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９８）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成。ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－カルバメート（３１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（１７８．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３３５ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３６．２。

メチル２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ－］ピリジン－８－イル）アセテートの合成。ＴＥＡ／ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ／１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－カルバメート（３３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃でＣＯ雰囲気下で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してメチル２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテート（１６０ｍｇ、４５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３６０．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成。ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中のメチル２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）アセテート（１６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＡｌＨ_４（１．３４ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）の溶液を０℃でＮ_２下で添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を水（０．２ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ溶液（０．２ｍＬ）、及び水（０．６ｍＬ）でクエンチした。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１３０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３２．２。

２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オールの合成。ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４Ｍ、２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（２－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－カルバメート（１３０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オール（１００ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２３２．２。

２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］－ピリジン－８－イル）エタン－１－オールの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の２－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オール（１００ｍｇ、先の工程からの粗製物）、２－ブロモ－４－フルオロピリジン（１５０．０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１６６．４ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オール（８０ｍｇ、４８％（２工程で））を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８７．２。

２－ブロモ－Ｎ－（（８－（２－クロロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オール（６００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（１．０ｍＬ）を０℃で添加した。０℃で４時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して粗製物２－ブロモ－Ｎ－（（８－（２－クロロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（６００ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０５．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（２－クロロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（８－（２－クロロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－メチル）ピリジン－４－アミン（１００．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、キサントホス（１４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２０２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃でＮ_２下で３時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（２－クロロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０．０ｍｇ、３９％）を薄黄色の固体として得た。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（ジメチルアミノ）エチル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９８）の合成。ＭｅＮＨ_２（ＴＨＦ中に２．０Ｍ、３．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（２－クロロエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で密閉チューブ内で４８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（ジメチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６．０ｍｇ、１１％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５２９．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．３４ － ６．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７９ － ２．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）， １．９３ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８ － ０．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．５２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例５９９
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９９）の合成

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ＭｅＯＨ中の４Ｍ溶液、１．１９ｍｌ、４．７５ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で５時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンを薄黄色の油（３００ｍｇ、粗製物）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２７．２。

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ＭｅＣＮ／ＤＭＦ（１０ｍＬ／１ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に１－ブロモ－２－メトキシエタン（１３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（３０ｍｇ、５２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８５．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５９９）の合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（３０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（６ｍｇ、０．００６２ｍｍｏｌ）、キサントホス（４ｍｇ、０．００６２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６１ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の溶液を９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）でクエンチした後、水相をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６００．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９ － ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ － ３．４６ （ｍ， ６Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．５５ （ｍ， Ｊ ＝ ２５．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．５４ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．８１ （ｍ， Ｊ ＝ １３．４， ８．４， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４６ － １．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６００
エチル２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（Ｉ－６００）の合成

エチル２－（４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテートの合成。ＭｅＣＮ／ＤＭＦ（１０ｍＬ／１ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（６７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２－ブロモアセテート（３５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物エチル２－（４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（１００ｍｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１３．２。

エチル２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（Ｉ－６００）の合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のエチル２－（４－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、キサントホス（１１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１８６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液を９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物エチル２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（９０ｍｇ、７５％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２８．４、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７（ｓ， １Ｈ）， ７．８０ － ７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．０７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ － ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ － ３．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７６ － ２．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ － ２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７－１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．４７－１．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７－１．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．２４ － １．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８９ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０１）の合成

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ＭｅＣＮ／ＤＭＦ（１５ｍＬ／１ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に（ブロモメチル）シクロプロパン（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で１２時間撹拌した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（６０ｍｇ、６６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０１）の合成。１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、キサントホス（１５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１２２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１２時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９６．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．４３ － ２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９０ － ０．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７０ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５２ － ０．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１５ － ０．０８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０２
２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）酢酸（Ｉ－６０２）の合成

ＴＨＦ（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中のエチル２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。有機層を蒸発させ、水相を１ＮのＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝７／１）によって精製して２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）酢酸（１２ｍｇ、４２％の収率）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：６００．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．３９ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８－１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．３８－１．３２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８ － ０．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８－０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０３
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０３）の合成

ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル２－（４－（２－（（（２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－イル）アセテート（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の溶液にＬＡＨ（２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３時間撹拌した後、反応物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体として得た。（１０ｍｇ、６９％の収率）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５８６．３、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ － ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３３－６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ６．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５６－３．４７ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６８－２．６２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３８－２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８－１．３２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８８－０．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０４
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０４）の合成

２－（（２－ブロモピリジン－４－イル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オールの合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（１２６ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１時間撹拌した後、（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（３１５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、６０℃で１２時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して２－（（２－ブロモピリジン－４－イル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（１００ｍｇ、２８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０４）の合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の６－ブロモ－Ｎ－（（５－シクロプロピル－７－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－アミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－カルボキサミド（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１２６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１５．０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１４時間Ｎ_２下で撹拌し、次いでセライト（登録商標）を通して濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、４７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０２．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００－６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．４６ － ６．４５ （ｍ， １Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６６ － ３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４２ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１－１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０５）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成。ＤＭＥ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－５－シクロプロピルピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、１，３－ジクロロプロパン－２－オン（６３９ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（６４９ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１６時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートを黄色の固体（７００ｍｇ、粗製物）として得、これを精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９１．２。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成。ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（４５ｍＬ／４５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－ピペラジン－１－カルボキシレート（７００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ、粗製物）及びＮａ_２ＣＯ_３（９５１ｍｇ、８．９７ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１５％）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートを赤色の固体（４７０ｍｇ、７０％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７３．２。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－ピペラジン－１－カルボキシレート（３７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ_２（４３５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。さらにＭｎＯ_２（４３５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、撹拌を８時間継続した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－ピペラジン－１－カルボキシレートを黄色の固体（１７０ｍｇ、粗製物）として得、これを精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７１．２。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモ－６－メチルピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートの合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－シクロプロピル－２－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－６－メチルピリジン－４－アミン（１８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＡｃＯＨ（２滴）の混合物を室温で８時間撹拌した。次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモ－６－メチルピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートを黄色の固体（７５ｍｇ、２０％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４１．３。

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチルピリジン－４－アミンの合成。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（２－ブロモ－６－メチルピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＡｌＨ_４（０．３３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した。混合物を６５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を飽和水性ＫＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチルピリジン－４－アミンを黄色の固体（３０ｍｇ、５９％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４５５．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０５）の合成。ジオキサン（３ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メチルピリジン－４－アミン（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（６ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ）、キサントホス（４ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを薄黄色の固体（１６．６ｍｇ、４５％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７０．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ － ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１５ （ｄ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ４Ｈ）， ２．６６ － ２．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３３ － ２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．８６ － １．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ － １．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ － １．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．８５ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０６
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０６）の合成

Ｎ^２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，３，４－チアジアゾール－２，５－ジアミンの合成。ＤＣＭ（７ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（６００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液にＴＥＡ（１．１２ｍＬ、８．０５ｍｍｏｌ）及び５－ブロモ－１，３，４－チアジアゾール－２－アミン（７２４ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１０％）によって精製してＮ^２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，３，４－チアジアゾール－２，５－ジアミン（２０６ｍｇ、収率２７％）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０６）の合成。ＤＭＦ（０．７ｍＬ）及びＣＨ_３ＣＮ（０．７ｍＬ）中のＮ２－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，３，４－チアジアゾール－２，５－ジアミン（１００ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）の溶液にＫ_２ＣＯ_３（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。次いでＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（８０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５ｍｇ、収率２８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６５．１、ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ － ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０７）の合成

２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エチル４－メチルベンゼンスルホネートの合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エタン－１－オール（３８．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３０．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物にＴｓＣｌ（２８．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エチル４－メチルベンゼンスルホネート（３５ｍｇ、６５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４１．２。

２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（２－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミンの合成。ＭｅＮＨ_２／ＴＨＦ（ＴＨＦ中に２．０Ｍ、３．０ｍＬ）中の２－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）エチル４－メチルベンゼンスルホネート（３５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で密閉チューブ内で２４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（２－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（１５．０ｍｇ、５８％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０１．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０７）の合成。ジオキサン（２．０ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（２－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリジン－４－アミン（１５．０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７．３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３．４ｍｇ、０．００３８ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．２ｍｇ、０．００３８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３６．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃でＮ_２下で５時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（２－（メチルアミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４．２ｍｇ、２２％）を白黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５１５．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１ － ２．８７ （ｍ，， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， ５Ｈ）， １．９２ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．２９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６０８～６０９
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０８）及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０９）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートの合成。ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－シクロプロピル－２－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（１ｇ、２．０ｍｍｏｌ））の溶液にヒドラジン水和物（１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で３時間撹拌し、室温に冷却した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（７３０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５９．２。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレートの合成。ＩＰＡ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（７００ｍｇ、粗製物）及び２－ブロモ－４－フルオロピリジン（７０４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（１．２９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（５３０ｍｇ、５２％の収率（２工程で））を桃色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．１。

３－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルアゼチジン－３－オールの合成。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（３３０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＡｌＨ_４（３．８４ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を０℃で添加した。７０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物３－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルアゼチジン－３－オール（１３０ｍｇ、４７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２８．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０８）及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６０９）の合成。ジオキサン（１５ｍＬ）中の３－（２－（（（２－ブロモピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－１－メチルアゼチジン－３－オール（１３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（５６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、キサントホス（３５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２９８ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で５時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－ヒドロキシ－１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、１２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ － ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ － ７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ６．３４ － ６．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ － １．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（１－メチルアゼチジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、１２％）も白色の固体として単離した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３ － ６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２９ － ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ － １．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１０
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１０）の合成

３－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－５－アミンの合成。ＩＰＡ（２０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（０．５ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、３，５－ジクロロ－１，２，４－チアジアゾール（４９４ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．０３ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）の溶液を４時間８０℃で撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して３－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－５－アミンを黄色の固体として得た。（４００ｍｇ、４９％）、ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．２。

Ｎ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ３－（４－メトキシベンジル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミンの合成。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の３－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－５－アミン（５００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び（４－メトキシフェニル）メタンアミン（１．１２ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で３時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮してＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ３－（４－メトキシベンジル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミンを白色の固体（３５０ｍｇ、粗製物）として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０７．２。

Ｎ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミンの合成。ＴＦＡ（５ｍＬ）中のＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ３－（４－メトキシベンジル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミン（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で４時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミン（２００ｍｇ、７１％の収率）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１０）の合成。ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に二塩化オキサリル（４３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３滴）を０℃でＮ２下で添加した。混合物を０℃で３時間撹拌し、蒸発させて生成物を薄黄色の油（３６ｍｇ、粗製物）として得た。ＤＣＭ（３ｍＬ）、続いてＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びピリジン（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体として得た。（２０ｍｇ、２５％）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４６５．０、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１－６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３８－２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．４８－１．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．３７－１．３３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９５ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１１）の合成

２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－アミンの合成。ＮＭＰ（４０ｍＬ）中の２，６－ジクロロピリジン－４－アミン（１ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）及びＮａＯＭｅ（１ｇ、１９．３９ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で１５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を水（８０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ８０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＡＯｃ＝３／１）によって精製して２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－アミン（４００ｍｇ、４０．８％）を黄色の油として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１５９．２。

２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－４－アミンの合成。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－アミン（４００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（４６６．９ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）及びＴｉ（ＯＥｔ）_４（１．１４ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）の混合物を６６℃で１６時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いでＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、続いてＮａＢＨ_４（２８６ｍｇ、７．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－４－アミン（３５０ｍｇ、４３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．２。

Ｎ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシ－Ｎ２－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２，４－ジアミンの合成。ＤＭＥ（２５ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－４－アミン（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、（４－メトキシフェニル）メタンアミン（３７０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰＥＮＴ^－Ｃｌ－ｏ－ピコリン（９２．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１６時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製してＮ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシ－Ｎ２－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２，４－ジアミン（２６５ｍｇ、５６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．２。

Ｎ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２，４－ジアミンの合成。ＴＦＡ（１０ｍＬ）中のＮ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシ－Ｎ２－（４－メトキシベンジル）ピリジン－２，４－ジアミン（２６５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で１４時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して残渣を得、これを飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製してＮ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２，４－ジアミン（１２０ｍｇ、６３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１０．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ピリジン／ＤＣＭ（２ｍＬ／１０ｍＬ）中のＮ４－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２，４－ジアミン（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１６７．７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７５ｍｇ、３９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１１）の合成。（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メトキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び塩化ピリジニウム（３４５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で１時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－ヒドロキシピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５ｍｇ、２１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４７４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ５．６９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１２
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１２）の合成

６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－４－アミンの合成。ＩＰＡ（１５ｍＬ）中の（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（５７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、３，５－ジクロロピリダジン（２９８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．４２ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で１４時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－４－アミン（３５０ｍｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９８．２。

Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－アミンの合成。ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－４－アミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＮＨ_２ＯＭｅ（２３６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１４時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してＮ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－アミン（１６０ｍｇ、７８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０９．２。

Ｎ５－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－３，５－ジアミンの合成。ＡｃＯＨ／ＥｔＯＨ（２ｍＬ／１０ｍＬ）中のＮ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－アミン（１６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＦｅ（１０９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた濾液を真空中で濃縮してＮ５－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－３，５－ジアミン（１００ｍｇ、６８％）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７９．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１２）の合成。ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＮ５－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリダジン－３，５－ジアミン（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（８３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４ｘ２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、１１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５ － ３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６１ － ２．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ － １．３９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９－０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１３
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１３）の合成

（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩の合成。ＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－メチル）カルバメート（３８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮して（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミンを塩酸塩（３００ｍｇ、９４％）として黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．１。

４－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル－）メチル）ピリミジン－２－アミンの合成。乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン（１２１．０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１６２．５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して４－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－２－アミン（３０ｍｇ、１２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９８．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１３）の合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の４－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］－ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－２－アミン（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１４．７ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（７４．３ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（７．０ｍｇ、０．００７６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（８．８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３．１ｍｇ、３１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５５７．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ － ３．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３１ － ３．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．０５ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８０ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロピリジニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１４）の合成

３－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－５－アミンの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（０．５ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、３，５－ジクロロ－１，２，４－チアジアゾール（４９４ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０３ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で４時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して３－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－５－アミン（４００ｍｇ、４９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．２。

Ｎ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ３－（４－メトキシベンジル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミンの合成。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の３－クロロ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－５－アミン（５００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び（４－メトキシフェニル）メタンアミン（１．１２ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で３時間撹拌した。反応物を水（２５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ３－（４－メトキシベンジル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミン（３５０ｍｇ、粗製物）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０７．２。

Ｎ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミンの合成。ＴＦＡ（５ｍＬ）中のＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ３－（４－メトキシベンジル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミン（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で４時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミン（２００ｍｇ、７１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロピリジニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１４）の合成。ＤＣＭ（５ｍｌ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（８２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に二塩化オキサリル（５３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３滴）を０℃でＮ_２下で添加した。０℃で３時間撹拌した後、混合物を蒸発させてｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸を薄黄色の油（８０ｍｇ、粗製物）として得た。これをＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、次いでＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジアミン（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びピリジン（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（３－クロロピリジニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、１５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８－２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．４８－１．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１５
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１５）の合成

メチル（Ｚ）－Ｎ’－シアノ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバムイミドチオエートの合成。ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン塩酸塩（４５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及びジメチルシアノカルボンイミドチオエート（４３８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（７７４ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで７５℃で４時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製してＮ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル－ｄ２）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５０ｍｇ、９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．１。

Ｎ^５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３，５－ジアミンの合成。ＣＣｌ４（４ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－Ｎ’－シアノ－Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバムイミドチオエート（２５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物にＮ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン（７７９ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で２０時間撹拌した後、次いで反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製してＮ^５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３，５－ジアミン（１５０ｍｇ、６３％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１５）の合成。ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＮ５－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３，５－ジアミン（９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピリジン（１ｍＬ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１２時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７．３ｍｇ、５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４９．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ － ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１６
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１６）

（３Ｓ，５Ｒ）－１－（６－ブロモピリミジン－４－イル）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－オールの合成。ＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ溶液、５ｍＬ）中の２－（（２Ｒ，４Ｓ）－１－（６－ブロモピリミジン－４－イル）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（３Ｓ，５Ｒ）－１－（６－ブロモピリミジン－４－イル）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－オール（１７０ｍｇ、４３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４００．１。

２－（（２Ｒ，４Ｓ）－１－（６－ブロモピリミジン－４－イル）－４－メトキシピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。乾燥ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の（３Ｓ，５Ｒ）－１－（６－ブロモピリミジン－４－イル）－５－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－オール（１７０ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（２１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）を０℃で添加した。０℃で４５分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（１．７ｍＬ）中のＭｅＩ（１２５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して２－（（２Ｒ，４Ｓ）－１－（６－ブロモピリミジン－４－イル）－４－メトキシピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１００ｍｇ、５７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１４．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１６）の合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の２－（（２Ｒ，４Ｓ）－１－（６－ブロモピリミジン－４－イル）－４－メトキシピロリジン－２－イル）－６－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１８６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（２Ｒ，４Ｓ）－２－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシピロリジン－１－イル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３３ｍｇ、３３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋，５２９．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ － １０．５９ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６－７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ － ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４０－２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．９１ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６５ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１７
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１７）の合成

１－（２－（（（６－アミノピリダジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の混合物にＦｅ（５２８ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（４ｍＬ）を室温で添加した。８０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次いでＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して１－（２－（（（６－アミノピリダジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６００ｍｇ、８０％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９３．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１７）の合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－（２－（（（６－アミノピリダジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１４６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１６４．６ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で１４時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４３．４ｍｇ、３０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４－ ２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．８８ （ｍ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５０ － １．４４ （ｍ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ －０．６０ （ｍ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）。

実施例６１８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１８）の合成

１－（２－（（（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の２－クロロ－４－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリジン（３８４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２９９．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（９７８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４５．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（６２．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。次いで反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２００ｍｇ、４２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４７９．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１８）の合成。１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１３７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩｐｅｎｔＣｌ－２－ＭｅＰｙ（１２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：６２０．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ －２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４ － ０．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．５２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６１９
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１９）の合成

Ｎ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－４－（メチルスルホニル）－３－ニトロアニリンの合成。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（メチルスルホニル）－２－ニトロベンゼン（４３０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）及び（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタンアミン（３６６ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の混合物にＫ_２ＣＯ_３（６７６ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。２５℃に冷却した後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してＮ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－４－（メチルスルホニル）－３－ニトロアニリン（７４０ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８７．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（４－（メチルスルホニル）－３－ニトロフェニル）カルバメートの合成。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のＮ－（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－４－（メチルスルホニル）－３－ニトロアニリン（７４０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物にジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（８２８ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（５７６ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、水（５０ｍＬ）を混合物に添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（４－（メチルスルホニル）－３－ニトロフェニル）カルバメート（９００ｍｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４８７．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノ－４－（メチルスルホニル）フェニル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（４－（メチルスルホニル）－３－ニトロフェニル）カルバメート（９００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を添加し、混合物を２５℃で２時間Ｈ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１．０８ｇ、２０ｍｍｏｌ）と混合した。次いで混合物を８０℃に加熱し、Ｆｅ粉末（３１１ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２０分間Ｎ_２下で撹拌し、次いでセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノ－４－（メチルスルホニル）フェニル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４５０ｍｇ、５３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５７．２。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（３－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（メチルスルホニル）フェニル）カルバメートの合成。ピリジン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノ－４－（メチルスルホニル）フェニル）（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（７８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物にＴ_３Ｐ（２．１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を２５℃でＮ_２下で３時間Ｎ_２下で滴下して添加した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（３－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（メチルスルホニル）フェニル）カルバメート（２００ｍｇ、７４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１７．３。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６１９）の合成。ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（３－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（メチルスルホニル）フェニル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＮＨ３（５．０ｍＬ、ＭｅＯＨ中に４Ｎ、２０ｍｍｏｌ）を添加することによって中和し、次いで濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２－（メチルスルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５ｍｇ、５９．７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１７．２。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４－２．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２０
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２０）の合成

エチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成。ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（２．５ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）及びエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（２．７ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２０時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈した。有機抽出物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製して生成物（２．０ｇ、５６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：３０９．０。

（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノールの合成。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＢＡＬ－Ｈ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、１９．５ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、水（１．０ｍＬ）、続いて１５％水性ＮａＯＨ（１．０ｍＬ）の添加によってクエンチした。室温で１５分間撹拌した後、沈殿した固体を濾過によって除去した。濾液を乾燥するまで濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．３ｇ、７６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：２６７．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ジオキサン（５０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．１２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４．８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２８６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５３０ｍｇ、３６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０１．１。

１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３５０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（０．５ｍＬ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０から５０％までのＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２８０ｍｇ、７５％）を茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ－（６－（トリメチルスタンニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。トルエン（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、１，１，１，２，２，２－ヘキサメチルジスタンナン（２２７ｍｇ、１０４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（８１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ－（６－（トリメチルスタンニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３５０ｍｇの粗製物）を得、これをいかなる精製もせずに次の工程に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０２．０。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２０）の合成。トルエン（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ－（６－（トリメチルスタンニル）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５０ｍｇの粗製物）、１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を提供し、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１７ｍｇ、９％）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３８．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ８．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５８ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．４， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）。

実施例６２１
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２１）の合成

（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メタノールの合成。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－カルボキシレート（３ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（３９ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メタノール（１．５ｇ、６１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９１．１。

４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジンの合成。ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メタノール（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ_３Ｎ（７９７ｍｇ、７．８９ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（４４９ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで溶液を室温で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メチルメタンスルホネート（５００ｍｇ、粗製物）を得、これを精製をせずに次の工程において使用した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メチルメタンスルホネート（５００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液にＫ_２ＣＯ_３（２５８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで溶液を０℃で３０分間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）によって精製して生成物４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン（３００ｍｇ、５６％）を無色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０５．１。

４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジンの合成。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン（４００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液にｍ－ＣＰＢＡ（１．０１ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和水性Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（３０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン（３８０ｍｇ、８２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３７．１。

４－クロロ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－アミンの合成。アンモニア溶液（ＴＨＦ中に２Ｍ、４０ｍＬ）中の４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン（３２０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝８／１）によって精製して４－クロロ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－アミン（１７０ｍｇ、７３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７４．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ピリジン（１０ｍＬ）中の４－クロロ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－アミン（５０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）の溶液にｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５１ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）及びＴ３Ｐ（１．８４ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、ＥｔＯＡｃ中に５０％）を添加した。６０℃で２１時間Ｎ_２下で撹拌した後、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、５５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１６．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）の溶液にＰＯＣｌ_３（７３ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加し、続いてＤＩＰＥＡ（６２ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５時間撹拌した後、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔ ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、３８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３４．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２１）の合成。ｉ－ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波反応器内で１４０℃で２時間照射した。次いで混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して生成物ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、５６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９７．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．０３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２２～６２３
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２２）及びｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２３）の合成

２－クロロ－４，６－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジンの合成。ＣＨＣｌ_３（５０ｍＬ）中の２，４，６－トリクロロ－１，３，５－トリアジン（２ｇ、１０．９ｍｏｌ）及び（４－メトキシフェニル）メタノール（３．０ｇ、２１．８ｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（４．２ｇ、３２．７ｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１８時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ８０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１０）によって精製して２－クロロ－４，６－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジン（１．６ｇ、３８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８８．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。トルエン（２０ｍＬ）中の２－クロロ－４，６－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジン（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１８２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（６７４ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１４６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１７９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ_２で３回脱気し、６５℃で３時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１８０ｍｇ、３３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２９．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４－７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７－６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．３４ － ５．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０３ （ｓ， １Ｈ）， ２．６２－２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， １．６５ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ジヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）の混合物を脱気し、Ｈ_２下で室温で３時間撹拌した。混合物を濾過し、真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ジヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１４０ｍｇ、粗製物）を白色の固体として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＰＯＣｌ_３（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ジヒドロキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＰｈＮＥｔ_２（１０７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で脱気し、１２０℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５０ｍｇ、粗製物）を茶色の油として得、これを次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２５．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２２）の合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４，６－ジクロロ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１８６ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１５）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７５ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８８．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０６－１１．００ （ｍ， ， １Ｈ）， ８．９４－８．８５ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４－８．４０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５－８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５－７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１－７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５８－４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２－２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５９－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８－０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２３）の合成。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５ｍＬ／５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、及びＰｄ／Ｃ（２５ｍｇ）の混合物を脱気し、Ｈ_２下で室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１５）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、４８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７５－１０．６６ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ － ８．２９ （ｍ，３Ｈ）， ８．２３ （ｓ，１Ｈ）， ７．７６－７．６６ （ｍ，１Ｈ）， ７．３３ （ｓ，１Ｈ）， ７．２２－７．０８（ｍ，１Ｈ）， ４．９２－４．８６ （ｍ，２Ｈ）， ４．６０－４．４７ （ｍ，２Ｈ）， ２．９８－２．９６ （ｍ，３Ｈ）， ２．５９－２．５４ （ｍ，２Ｈ）， ２．４２－２．３３ （ｍ，３Ｈ）， １．９８ － １．８９ （ｍ，１Ｈ）， １．５８－１．４８ （ｍ，２Ｈ）， ０．９７ － ０．８９ （ｍ，２Ｈ）， ０．６８ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（７－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２４）の合成

［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５，７－ジオールの合成。ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５，７－ジオール（５ｇ、５９．５ｍｍｏｌ）、ジメチルマロン酸塩（１１．５ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）、及びＮａＨ（２．８ｇ、１１９ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）の混合物を室温で４時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５，７－ジオール（２．６ｇ、２８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１５３．２。

５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンの合成。［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５，７－ジオール（１．５ｇ、９．９ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ_３（１５ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを飽和水性ＮａＨＣＯ_３（６０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（４ｘ６０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（４００ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８８．９。

１－（２－（（（５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン塩酸塩（７０３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７７４ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して１－（２－（（（５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、３２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５２．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメートの合成。ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の１－（２－（（（５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（２１６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（８０．５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３００ｍｇ、８２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５２．２。

ｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（５－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）カルバメートの合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２３４．６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２７．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１．５時間撹拌した後、反応物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（５－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）カルバメート（６０ｍｇ、３６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６９３．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（７－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２４）の合成。ＨＣｌ（３ｍＬ、１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液）中のｒａｃ－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（５－（（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）カルバメート（６０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（７－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、５９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５９３．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９－２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５５－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．５８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２５
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２５）の合成

１－（６－シクロプロピル－２－エチニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（７００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の溶液にジメチル（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホネート（２．２５ｇ、１１．７５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．６２ｇ、１１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－エチニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２５０ｍｇ、３６％）を薄黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．２。

１－（２－（（６－ブロモピリミジン－４－イル）エチニル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－エチニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、４，６－ジブロモピリミジン（３００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（６０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（１ｍＬ）の溶液を７０℃で５時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（６－ブロモピリミジン－４－イル）エチニル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、１７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５１．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチニル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（２－（（６－ブロモピリミジン－４－イル）エチニル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、キサントホス（１３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２１５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間窒素下で撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチニル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、３３％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２５）の合成。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチニル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）の溶液を室温で１時間Ｈ_２下で撹拌した。反応物を濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（６－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５５．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８－２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５－０．７１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２６
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２６）の合成

１－（２－（（（２－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－５－メトキシピリミジン（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（６４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを白色の固体（２６０ｍｇ、５９％）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４２．０。

１－（２－（（（２－クロロ－５－ヒドロキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２６０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物にＢＢｒ_３（７３１ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加した。３６時間室温でＮ_２下で撹拌した後、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－５－ヒドロキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１１０ｍｇ、４４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４２８．１。

１－（２－（（５－クロロ－２－オキソオキサゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－５－ヒドロキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１５２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間６０℃でＮ_２下で撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（５－クロロ－２－オキソオキサゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４５４．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２６）の合成。１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の１－（２－（（５－クロロ－２－オキソオキサゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７．８ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（３ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を２時間７５℃でＮ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４ｍｇ、１５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５９５．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ － ８．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２３ － ８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７６ － ２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２７
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２７）の合成

ＤＣＭ（８ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の溶液にＢＢｒ_３（２５１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。反応物を室温に温め、それを室温で２．５時間撹拌した。次いで混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５ｍｇ、１５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８３．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２－７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５２－２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５３－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．５５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２８
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２８）の合成

４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－アミンの合成。アンモニア溶液（ｉ－ＰｒＯＨ中に２Ｍ、４０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／８）によって精製して４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－アミン（３５０ｍｇ、３９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１９８．０。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－アミン（３５０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液にＡｌＭｅ_３（１，４－ジオキサン中に２Ｍ、１．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を０℃でＮ_２下で添加し、３０℃で２時間撹拌した。この得られた混合物に１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のｒａｃ－メチル（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（３８６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。９０℃で８時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１）によって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２７０ｍｇ、４３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３５８．１。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２８）の合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、及びＤＢＵ（２５．５ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１０ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２２．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ － ２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．６３－１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６２９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２９）の合成

エチル２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセテートの合成。ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中のエチル４－クロロ－３－オキソブタノエート（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（２．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してエチル２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセテート（３．０ｇ、７８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．２。

エチル２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセテートの合成。１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中のエチル２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセテート（３．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３．２ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９．１ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４３１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５３８ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）によって精製してエチル２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセテート（２．８ｇ、８５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５７．２。

２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸の合成。ＨＣｌ（水中の６Ｍ溶液、５０ｍＬ）中のエチル２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセテート（２．８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸（２．４ｇ、９３％）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．２。

Ｎ－（２－クロロ－３－ヒドロキシピリジン－４－イル）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトアミドの合成。乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４－アミノ－２－クロロピリジン－３－オール（０．１８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．３５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．２５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．４７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（飽和水性、２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製してＮ－（２－クロロ－３－ヒドロキシピリジン－４－イル）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトアミド（０．２２ｇ、４０％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４５５．１。

１－（２－（（４－クロロオキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。トルエン（１０ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３－ヒドロキシピリジン－４－イル）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトアミド（０．２２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、パークロロエタン（０．３４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．５１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ_３（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して１－（２－（（４－クロロオキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１１ｇ、５２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６２９）の合成。ジオキサン（６．０ｍＬ）中の１－（２－（（４－クロロオキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（９．０ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加した。７５℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した後、混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）オキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２．０ｍｇ、３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５７８．２．^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ － ８．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６３０
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３０）の合成

２－ブロモ－５－ヒドラジネイルピラジンの合成。^ｉＰｒＯＨ（２０ｍＬ）中の２，５－ジブロモピラジン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及びＮＨ_２ＮＨ_２－Ｈ_２Ｏ（４ｇ、純度：８０％、６４ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して２－ブロモ－５－ヒドラジネイルピラジン（０．７０ｇ、８８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８８．１。

（Ｅ）－Ｎ’－（５－ブロモピラジン－２（１Ｈ）－イリデン）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトヒドラジドの合成。ジオキサン（８．０ｍＬ）中の２－ブロモ－５－ヒドラジネイルピラジン（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸（０．３５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．４０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．２９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．１９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で希釈し、飽和ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）によって精製して（Ｅ）－Ｎ’－（５－ブロモピラジン－２（１Ｈ）－イリデン）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトヒドラジド（０．１０ｇ、収率１８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９９．１。

１－（２－（（６－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。トルエン（８ｍＬ）中の（Ｅ）－Ｎ’－（５－ブロモピラジン－２（１Ｈ）－イリデン）－２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセトヒドラジド（２５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、Ｃ_２Ｃｌ_６（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（３３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．０５０ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。組み合わせた有機層をブライン（飽和水性、６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１）によって精製して１－（２－（（６－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１０ｍｇ、４２％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４８１．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３０）の合成。ジオキサン（８．０ｍＬ）中の１－（２－（（６－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．２０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１．６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、０．１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１～２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、４１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７８．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０７ （ｓ， １Ｈ）， ９．４２ （ｓ， １Ｈ）， ９．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６４ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６３１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）－Ｎ－（８－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－７，８－ジヒドロ－６Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］オキサジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３１）の合成

１－（２－（（（２－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。^ｉＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－５－メトキシピリミジン（０．３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．３９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３５ｇ、７９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４２．２。

１－（２－（（（２－クロロ－５－ヒドロキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物にＢＢｒ_３（１．３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－５－ヒドロキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１０ｇ、４７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４２８．１。

１－（２－（（２－クロロ－６，７－ジヒドロ－８Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－５－ヒドロキシピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（９５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（２－クロロ－６，７－ジヒドロ－８Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４０ｍｇ、３８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４５４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）－Ｎ－（８－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－７，８－ジヒドロ－６Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］オキサジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３１）の合成。ジオキサン（５．０ｍＬ）中の１－（２－（（２－クロロ－６，７－ジヒドロ－８Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（８６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（８．０ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）及びキサントホス（９．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロピリミジン－２－イル）－Ｎ－（８－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－７，８－ジヒドロ－６Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］オキサジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２２ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５９５．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８５ － ４．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５３ － ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ －１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ － ０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．５４ （ｍ， ２Ｈ） ｐｐｍ。

実施例６３２～６３４
ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３２）の合成

１－（２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物にＰＢｒ_３（１．０ｍＬ）を添加した。０℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）によってクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮して１－（２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３２ｇ、５２％の収率）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．１。

１－（２－（（４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－（２－（ブロモメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、４－クロロ－３ａ，７ａ－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（０．１４ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（０．３７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して１－（２－（（４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、１３％の収率）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３７．２。

１－（２－（（４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＮＨ_３－ｉＰｒＯＨ（２Ｎ、１０ｍＬ）中の１－（２－（（４－クロロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（（４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４０ｍｇ、１２％の収率）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１８．２。

ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３２）の合成。ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の１－（２－（（４－アミノ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、混合物をマイクロ波反応器内で１１０℃で１時間照射した。反応混合物を濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製してｒａｃ－（１Ｓ＊，２Ｓ＊）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１６ｍｇ、２３％の収率）を青白い固体（エナンチオマーの混合物）として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ － ８．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８２ － ２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ － ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

混合物をＳＦＣ８０（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ－Ｈ ２５０ｍｍ × ２０ｍｍ Ｉ．Ｄ．ＣＯ_２／［ＭｅＯＨ／ＡＣＮ＝１／１（０．２％ＭＡ）］＝５５／４５．５０ｇ／分、３５℃）を使用して分離して２つのエナンチオマー：（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド及び（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを得た。
第１の溶出異性体（Ｉ－６３３）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７８．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ － ８．４７（ｍ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８１ － ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ － ２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２ － ０．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７６ － ０．７２ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝１．７４分、１００．０％ｅ．ｅ。
第２の溶出異性体（Ｉ－６３４）：ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７８．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ － ８．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８２ － ２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ － ２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。ＲＴ＝２．８７分、１００．０％ｅ．ｅ。

実施例６３５
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３５）の合成

１－（２－（（（２－クロロ－５－ニトロピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）及び２，４－ジクロロ－５－ニトロピリジン（０．６２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（１．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００％、次いで、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～２０％）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－５－ニトロピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．０ｇ、収率８１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．２。

１－（２－（（（５－アミノ－２－クロロピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＥｔＯＨ（１８ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－５－ニトロピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＦｅ粉末（０．４９ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の混合物に水（２．０ｍＬ）中のＮＨ_４Ｃｌ（０．４７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。８０℃で２時間撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）によって濾過した。濾過したケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝３／１、１０ｍＬｘ３）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して１－（２－（（（５－アミノ－２－クロロピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８０ｇ、収率８５％）を黄色の固体として得、これをさらなる精製をせずに使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２６．２。

１－（２－（（６－クロロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１－（２－（（（５－アミノ－２－クロロピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（２．４ｍＬ、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物に水（５．０ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（０．３９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。室温で０．５時間撹拌した後、反応混合物をＮＨ_４ＯＨ（５．０ｍＬ）で中和し、次いでＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を飽和ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～７５％）によって精製して１－（２－（（６－クロロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２０ｇ、収率２４％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３５）の合成。ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（２－（（６－クロロ－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－１－イル）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩｐｅｎｔＣｌ－２－ＭｅＰｙ（６９ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（９２ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で４時間マイクロ波反応器内で撹拌した後、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾過したケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝３／１、３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１００％）によって精製して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ：ＥＡ＝１：３）によって再度精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３３ｍｇ、収率２７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７８．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９３ － ４．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ － ２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６３６～６３７
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－６－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３６）及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－シクロプロピル－４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３７）の合成

Ｎ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－クロロ－６－シクロプロピルピリジン－４－アミンの合成。ジオキサン（６．０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（０．２６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－シクロプロピルピリジン－４－アミン（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（１．４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の混合物を１０時間Ｎ_２下で９０℃で撹拌した。室温に冷却した後、混合物をＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＢＨ_３ＣＮ（０．３２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで混合物をさらに１時間室温で撹拌した。得られた混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％）によって精製してＮ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－クロロ－６－シクロプロピルピリジン－４－アミン（０．２０ｇ、４９％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１６．９。

Ｎ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－クロロ－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルピリジン－４－アミンの合成。ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のＮ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－クロロ－６－シクロプロピルピリジン－４－アミン（０．２０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１時間Ｎ_２下で撹拌した後、ＣＨ_３Ｉ（１２４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をさらに１０時間室温で継続した。反応混合物を水でクエンチし、次いで濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製してＮ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－クロロ－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルピリジン－４－アミン（０．１０ｇ、４８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３１．０。

３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－１－（２－（（（２－クロロ－６－シクロプロピルピリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ジオキサン（３．０ｍＬ）中のＮ－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－クロロ－６－シクロプロピル－Ｎ－メチルピリジン－４－アミン（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、キサントホス（１３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で８時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－１－（２－（（（２－クロロ－６－シクロプロピルピリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、５９％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８５．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－６－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３６）の合成。ジオキサン（３．０ｍＬ）中の３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－１－（２－（（（２－クロロ－６－シクロプロピルピリジン－４－イル）（メチル）アミノ）－メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）イミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰＥＮＴＣｌ（１３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－６－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４３ｍｇ、４２％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７２６．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ － ０．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６２ － ０．５８ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－シクロプロピル－４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３７）の合成。ＴＦＡ（３．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（８－（３－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－６－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の溶液を７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－シクロプロピル－４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－（２－ヒドロキシエチル）－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、５３％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３６．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８７ － ４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ － ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ － ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７８ － ０．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６２ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６３８
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３８）の合成

Ｓ－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）エタンチオエートの合成。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．４１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、エタンチオＳ－酸（０．１９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．３５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、水（４０ｍＬ）に希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１）によって精製してＳ－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）エタンチオエート（２５０ｍｇ、５２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３５９．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（メルカプトメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＳ－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）エタンチオエート（２３０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（０．４２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮し、水（３０ｍＬ）に希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、真空中で乾燥させて１－（６－シクロプロピル－２－（メルカプトメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２２０ｍｇ、定量的）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３１７．１。

１－（２－（（（６－クロロ－２－メチルピリミジン－４－イル）チオ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（メルカプトメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２２０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロ－２－メチルピリミジン（２３０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して１－（２－（（（６－クロロ－２－メチルピリミジン－４－イル）チオ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２５０ｍｇ、８１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４３．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３８）の合成。１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）中の１－（２－（（（６－クロロ－２－メチルピリミジン－４－イル）チオ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、キサントホス（１６ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１３ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ、１０／１）に希釈し、濾過し、濾液を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３５ｍｇ、４４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５８４．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６３９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３９）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（６－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－２－イル）カルバメートの合成。ジオキサン（５．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液にＮＨ_２Ｂｏｃ（０．１２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．４９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、キサントホス（４８ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（２２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。９０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（６－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－２－イル）カルバメート（０．１１ｇ、５７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－アミノ－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ジオキサン（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（６－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリジン－２－イル）カルバメート（０．１１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（２．０ｍＬ、１，４－ジオキサン中の４ＮのＨＣｌ、８．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物をＭｅＯＨ中のＮＨ_３（５．０ｍＬ、４Ｎ、２０ｍｍｏｌ）を添加することによって中和した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１０）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－アミノ－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２８４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６３９）の合成。ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－アミノ－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（６３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏ^ｉＰｒ）_４（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温でＮ_２下で添加した。６０℃で１６時間撹拌した後、ＮａＢＨ_３ＣＮ（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温でさらに１時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５．０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０／１、３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１０）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、４２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６６．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６－０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４０
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４０）の合成

Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミンの合成。ジオキサン（３０ｍＬ）中の３－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ビス（３，４－ジメトキシベンジル）アミン（５．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（４．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下で１１０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製してＮ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（２．０ｇ、３９％）をオフホワイト色の固体として得た。

Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミンの合成。ＴＨＦ（６ｍＬ）中の２，２，６，６－テトラメチルピペリジン（０．１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物にｎＢｕＬｉ（０．４４ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。混合物を－７８℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（０．４０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を－７８℃で１時間撹拌した。次いでＴＨＦ（４ｍＬ）中のＩ_２（０．２６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、撹拌をさらに１時間－７８℃で継続した。反応混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製してＮ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（０．３５ｇ、６９％）を黄色の固体として得た。

５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミンの合成。ＴＦＡ（５．０ｍＬ）及びＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（０．３５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いで反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（０．１０Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（９３ｍｇ、５５％）を薄黄色の固体として得た。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びピリジン（０．２０ｍＬ）の混合物にＴ_３Ｐ（１．１ｇ、ＥｔＯＡｃ中に５０％、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、６５％）をオフホワイト色の固体としとして得た。
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４０）の合成。^ｉＰｒＯＨ（０．５０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波反応器内で１２０℃で２時間照射した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１０％）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２１．１、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５－７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ － ４．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９－２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８－０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４１
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４１）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成。ジオキサン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（０．４０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（９１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（３５０ｍｇ、７７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１４．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（０．３５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（１０ｍＬ、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、真空中で濃縮して１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを塩酸塩（０．２７ｇ、定量的）として黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４．１。

１－（２－（（（６－クロロピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び３，５－ジクロロピリダジン（０．２５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（０．５５ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で１３時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１２／１）で精製して１－（２－（（（６－クロロピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２５ｇ、６８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２６．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の１－（２－（（（６－クロロピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２２ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅＮＨ_２．ＨＣｌ（０．６３ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）で洗浄し、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製１－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２２ｇ、９７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３７．２。

１－（２－（（（６－アミノピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（（６－（メトキシアミノ）ピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液にＡｃＯＨ（２．０ｍＬ、２０％Ｈ_２Ｏ、ｖ／ｖ）及びＦｅ粉末（０．１４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で２時間撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）に添加し、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（（（６－アミノピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１２ｇ、５９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０７．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４１）の合成。１－（２－（（（６－アミノピリダジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３６ｍｇ、０．１８ｍｇ）、ピリジン（０．２５ｍＬ）、及びＴ_３Ｐ（０．５３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して生成物（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４８ｍｇ、６８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８５．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ － ２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ － ２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．５４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４２
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４２）の合成

１－（２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（６．０ｍＬ）中の６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１４９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－メチルピリジン－４－アミン（７８．０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、及びＴｉ（Ｏ－ｉＰｒ）_４（７１０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を０℃に冷却し、次いでＭｅＯＨ（３ｍＬ）、続いてＮａＢＨ_３ＣＮ（９４．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して１－（２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、４８％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４２５．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４２）の合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（２－（（（２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１８５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰＥＮＴ－Ｃｌ－ｏ－ピコリン（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で５時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－６－メチルピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２２ｍｇ、２１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５６６．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．５４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４３
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４３）の合成

１－（２－（（３－アミノフェノキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３－アミノフェノール（０．１４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．７８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（３ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から６０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して１－（２－（（３－アミノフェノキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１５ｇ、３２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９２．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４３）の合成。ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の１－（２－（（３－アミノフェノキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨＡＴＵ（５８ｍｇ、０１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から６０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４５ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５５２．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ － ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４４
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４４）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の混合物にベンゼン－１，３－ジアミン（２６６．４ｍｇ、２．４６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４５分間撹拌し、次いで乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＣＤＩを添加した。室温で２時間撹拌した後、反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～４０％）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１６ｍｇ、８１％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７９．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３８３．４ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９１２．８ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２０７．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２５９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４２ｍｇ、６５％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０１．１。

６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成。ＤＣＭ（３．６ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物にデスマーチンペルヨージナン（４９３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。得られた溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）及び飽和水性Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（２０ｍＬ）で洗浄し、次いでＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製して６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（６７ｍｇ、４７％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４４）の合成。ＤＣＭ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３４．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（３５ｍｇ、０．１２ｍｏｌ）及びＴｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）_４（１６８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で２時間撹拌し、次いでＮａＢＨ_３ＣＮ（６２．８４ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２７．２ｍｇ、７７％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５１．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３７ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．５０ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４５～６４６
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４５）及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４６）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－メルカプトフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物に３－アミノベンゼンチオール（４２１ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４２８ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３０３ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．０８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～１０％）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－メルカプトフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５０ｍｇ、収率４７％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．１。

１－（２－（（（３－アミノフェニル）チオ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－メルカプトフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物に１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１１２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＣｓＣＯ３（３４２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～８％）によって精製して１－（２－（（（３－アミノフェニル）チオ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、３５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４５）の合成。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－（２－（（（３－アミノフェニル）チオ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、収率６０％）を無色の油性液体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋，５６８．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ －１．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４６）の合成。ＡｃＯＨ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）チオ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にＨ_２Ｏ_２（０．０８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間室温でＮ_２下で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）スルホニル）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２７ｍｇ、４１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋，６００．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４７
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４７）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレートの合成。ｉＰｒＯＨ（１．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロピリミジン（０．０４８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．５６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。さらに４，６－ジクロロピリミジン（０．０４８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、ＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．１４ｇ、８５％）を黄色のゴム状物として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４９８。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレートの合成。１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレート（０．１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．０７５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．０１２ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０６４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．２７ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、８０℃で１８時間撹拌した。さらにＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．０１２ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０６４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）を添加し、混合物を窒素で脱気した。混合物を１００℃で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～２０％の（ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３）で溶出する、シリカゲル（２５ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（０．０５７ｇ、３１％）を茶色のゴム状物として得、これをさらなる精製をせずに次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：６５７。

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（６－（（（６－シクロプロピル－８－（２－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４７）の合成。ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４．０Ｍ、１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（（６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－オキソピペラジン－１－カルボキシレート（０．０５４ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で３．５時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＳＣＸカートリッジに搭載し、メタノール及びＤＣＭの混合物、次いでＭｅＯＨで洗浄した。生成物をＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ_３で溶出させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（０．００９４ｇ、２０％）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：５５７．７、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ － ４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ＝５．１， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｄｄ， Ｊ＝５．１， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。１つのＮＨプロトンは見られなかった。

実施例６４８
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４８）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリドの合成。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１．０ｇ、５．６２ｍｏｌ）の溶液に（ＣＯＣｌ）_２（１ｍＬ）を０℃で添加し、混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１．１ｇ、９９％、粗製物）を黄色の固体として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ－３５＋３１］^＋：１９３．０。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の６－クロロピリダジン－４－アミン（１．１ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（１．１ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボニルクロリド（１．１ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を２５℃で３０分間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝０～２０：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５６０ｍｇ、３５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２９０．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のｔ－ＢｕＯＫ（６５１ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）の混合物に（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（９２８ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５６０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで１１０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷水によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０５ｍｇ、収率２０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５２０．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４８）の合成。トルエン（２０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１１０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１８８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、及びキサントホス（４５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５ｍｇ、１４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ － ８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６４９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４９）の合成

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）プロプ－２－イン－１－オールの合成。ＴＨＦ（３０．０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１．０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の混合物にエチニルマグネシウムブロミド（２２．８ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に０．５Ｍ）を０℃で添加し、混合物を０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）プロプ－２－イン－１－オール（１．１ｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２９１．２。

エチル３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）（ヒドロキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレートの合成。ＣＨ_３ＣＮ（２０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）プロプ－２－イン－１－オール（１．０ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）及びエチル２－ジアゾアセテート（１．１８ｇ、１０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で７２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製してエチル３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］－ピリジン－２－イル）（ヒドロキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（７００ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０５．２。

エチル３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレートの合成。Ｅｔ_３ＳｉＨ／ＴＦＡ（５ｍＬ／５ｍＬ）中のエチル３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）（ヒドロキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７４）の混合物を７５℃で２４時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してエチル３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］－ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（１９０ｍｇ、６６％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８９．２。

３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の合成。ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ／１ｍＬ）の溶液中のエチル３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で５時間撹拌した。混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３に酸性化し、真空中で濃縮して３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（２００ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３６１．２。

３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、粗製物）、２，２－ジメトキシエタン－１－アミン（２６３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１４０ｍｇ、６３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４８．２。

２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－オールの合成。ＴＦＡ（５．０ｍＬ）中の３－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を７５℃で５時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－オール（１１０ｍｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを次の工程のために直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８４．２。

２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－４－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジンの合成。ＰＯＣｌ_３（５．０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ－［１，５－ａ］ピラジン－４－オール（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、粗製物）の混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－４－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン（８５ｍｇ、７４％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４０２．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－４－クロロピラゾロ－［１，５－ａ］ピラジン（８５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）－シクロプロパン－１－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２０５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で４時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５５ｍｇ、４８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４５．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６４９）の合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（９８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５ｍｇ、９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５７７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ － ２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５０
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５０）の合成

エチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成。ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（６．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）の混合物にエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（６．６ｇ、３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を９０℃で３６時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製してエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（５．８ｇ、６７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０９．０。

８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸の合成。ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ／４０ｍＬ／１６ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（４ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（１．０９ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。水相をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝４に調整し、濾過した。固体を乾燥させて８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（３．０ｇ、８３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８１．０。ｐＨ約３

８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニルクロリドの合成。ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（２．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の混合物に塩化オキサリル（１．１ｇ、８．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２滴）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮して８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニルクロリド（２．１ｇ、定量的）を黄色の油として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．０。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ジアゾエタン－１－オンの合成。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボニルクロリド（２．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の混合物にＴＭＳＣＨＮ_２（７．１ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ジアゾエタン－１－オン（２．２ｇ、定量的）を黄色の油として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．０。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－クロロエタン－１－オンの合成。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ジアゾエタン－１－オン（２．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ（２．１ｍＬ、４．０Ｍ）を０℃で添加した。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、０～５０％）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１．０ｇ、４７％（３工程で））を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１３．０。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オンの合成。ＥｔＯＨ／ＤＭＦ／水（２８ｍＬ／１０ｍＬ／８ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）及びＨＣＯＯＮａ（０．７２ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で４時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、水（４０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（０．５４ｇ、５２％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．１。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オンの合成。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（０．５４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．８７ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物にＴＩＰＳＣｌ（１．８ｇ、９．２ｍｍｏｌ）を添加した。５５℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オン（０．６９ｇ、８４％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５１．１。

１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オールの合成。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オン（０．６９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_４（０．２９ｍｇ、７．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０

０．５時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）によってクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：０～５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オール（０．６５ｇ、９４％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５３．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシ－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エタン－１－オール（０．６５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．４９ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．２６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（０．５５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。９５℃で６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシ－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８２ｇ、定量的）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．３。

１－（２－（１－クロロ－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシ－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２（０．４０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間Ｎ_２下で撹拌し、次いで真空中で濃縮して１－（２－（１－クロロ－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８５ｇ、定量的）を黄色の油として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０５．２。

１－（２－（１－アジド－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１－（２－（１－クロロ－２－（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．８５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＮ_３（０．５５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５０％までのＥｔＯＡｃ／ＰＥ）によって精製して１－（２－（１－アジド－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１８ｇ、２４％（２工程で））を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５６．２。

１－（２－（１－アミノ－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１－（２－（１－アジド－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（０．２１ｇ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して１－（２－（１－アミノ－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１７０ｍｇ、粗製物）を黄色の油として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３０．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５０）の合成。密閉チューブ内のＩＰＡ（３ｍＬ）中の１－（２－（１－アミノ－２－ヒドロキシエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で１分間脱気した。マイクロ波反応器内で１４０℃で３時間加熱した後、混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－２－ヒドロキシエチル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１ｍｇ、１３％）を青白い固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９７．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ，１Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６１ （ｓ，１Ｈ）， ７．３４ （ｓ，１Ｈ）， ７．２１ － ７．１６ （ｍ，２Ｈ）， ５．３９ （ｓ，１Ｈ）， ４．９６ － ４．９３ （ｍ，２Ｈ）， ４．８２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ － ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ － ３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ，３Ｈ）， ２．５７ － ２．５６ （ｍ，２Ｈ）， ２．４１ （ｓ，３Ｈ）， ２．２４ （ｓ，３Ｈ）， １．９５ － １．９２ （ｍ，１Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ，２Ｈ）， ０．９４ － ０．９１ （ｍ，２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， Ｈ）。

実施例６５１
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５１）の合成

１－（６－シクロプロピル－２－（（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（６ｍＬ）中の１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン塩酸塩（３００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、３，５，６－トリクロロ－１，２，４－トリアジン（１９７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３４４ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、７０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４７．２。

１－（２－（（（６－クロロ－３－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物にＰＭＢＮＨ_２（２７５．７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（（６－クロロ－３－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、８２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８４．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（（３－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１－（２－（（（６－クロロ－３－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）の混合物を５０℃で２時間Ｈ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（（（３－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１５０ｍｇ、８０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（（３－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＴＦＡ（４ｍｌ）中の１－（２－（（（６－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－３－（トリフルオロメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１２時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４０ｍｇ、６１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－５６１）の合成。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の１－（２－（（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１３５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で４時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９５ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７０ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５２
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５２）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（０．１２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物にｔ－ＢｕＯＫ（０．８８ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を添加した。混合物を９０℃で６時間撹拌し、室温に冷却した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：０から５％までのＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１２ｍｇ、収率４９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５２）の合成。１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、キサントホス（３９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１．２ｍｇ、収率３３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ － ２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５３
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５３）の合成

１－（２－（（２－クロロピリジン－４－イル）エチニル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－エチニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に４－ブロモ－２－クロロピリジン（９８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（１０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を室温で５分間添加し、続いてＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ３）２（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１ｍＬ）を添加した。６０℃で２時間撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（２－クロロピリジン－４－イル）エチニル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、６５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０６．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチニル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（２－（（２－クロロピリジン－４－イル）エチニル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１８５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰＥＮＴ－Ｃｌ－ｏ－ピコリン（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で５時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチニル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２２ｍｇ、２１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４７．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５３）の合成。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチニル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の混合物を室温で２時間Ｈ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１８ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋，５５１．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．９２（ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５４
エチル４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－５－カルボキシレート（Ｉ－６５４）の合成

エチル２－アミノ－４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－５－カルボキシレートの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びエチル２－アミノ－４－クロロピリミジン－５－カルボキシレート（９５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にｔ－ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．９４ｍＬ）を０℃で添加した。０℃で２０分間撹拌した後、混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して生成物エチル２－アミノ－４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－５－カルボキシレート（４０ｍｇ、１８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．１。

エチル４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－５－カルボキシレート（Ｉ－６５４）の合成。ピリジン（１．５ｍＬ）中のエチル２－アミノ－４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－５－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１２ｍｇ、０．０６６ｍｇ）の混合物にＴ_３Ｐ（３０５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して生成物エチル４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、２６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２６．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２９ － １．２１ （ｍ， ４Ｈ）， １．００ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５５
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－シアノ－５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５５）の合成；３，５－ジアミノベンゾニトリルの合成

ＨＣｌ（水中に２Ｍ、１０ｍＬ）中の３，５－ジニトロベンゾニトリル（２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及びＳｎＣｌ_２（１．８９ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して３，５－ジアミノベンゾニトリル（２８０ｍｇ、２０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１３４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノ－５－シアノフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３，５－ジアミノベンゾニトリル（２８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２６９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（３４０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で３６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノ－５－シアノフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３００ｍｇ、４９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２９４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－シアノ－５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５５）の合成

ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２．０ｍＬ／１０．０ｍＬ）の溶液中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノ－５－シアノフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（７２．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びＴｉ（Ｏ－ｉＰｒ）_４（７１０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。０℃に冷却した後、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中のＮａＢＨ_３ＣＮ（４７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでこれを室温で１時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－シアノ－５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、２９％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７６．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９５ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５６
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５６）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４－フルオロ－３－ニトロアニリン（２６２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５８ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（７２０ｍｇ、５．５８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１／２）によって精製して生成物（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５００ｍｇ、９３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１７．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノ－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（６４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物にＦｅ粉末（３３６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）で精製して生成物（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノ－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１２５ｍｇ、４４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５６）の合成。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ／４ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－アミノ－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（９０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（４２６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で２時間撹拌し、次いで室温に冷却した後、ＮａＢＨ_３ＣＮ（５７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して生成物（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６６ｍｇ、３９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４６ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．５９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５７
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５７）の合成

１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（４ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物にＳＯＣｌ_２を０℃で添加し、混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して生成物（４２ｍｇ、４０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（（２－フルオロ－５－ニトロフェノキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－ニトロフェノール（１０１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４４３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃でＮ_２下で７時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝２／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（（２－フルオロ－５－ニトロフェノキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１０５ｍｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４０．１。

１－（２－（（５－アミノ－２－フルオロフェノキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＥｔＯＨ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（２－フルオロ－５－ニトロフェノキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＮＨ_４Ｃｌ（３．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及びＦｅ粉末（１８．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（５－アミノ－２－フルオロフェノキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１３ｍｇ、５３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１０．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５７）の合成。ピリジン（０．５ｍＬ）中の１－（２－（（５－アミノ－２－フルオロフェノキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（６２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ））の混合物にＴ_３Ｐ（７３４ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７０ｍｇ、８２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７０．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５－７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９－７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｓ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３９－２．３７ （ｍ，１Ｈ）， ２．００－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．００ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５８
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５８）の合成

１－（２－（（（５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロフェニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の５－ブロモ－２－クロロ－１，３－ジフルオロベンゼン（６４８ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）、１－（２－（アミノメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波反応器内で１５０℃で３時間照射した。反応物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して１－（２－（（（５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロフェニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１７０ｍｇ、５０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．０。

ｔｅｒｔ－ブチル（４－クロロ－３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロフェニル）カルバメートの合成。トルエン（１０ｍＬ）中の１－（２－（（（５－ブロモ－２－クロロ－３－フルオロフェニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１７０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（４８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２２２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（６２ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（４－クロロ－３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロフェニル）カルバメート（１６０ｍｇ、８７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．２。

１－（２－（（（５－アミノ－２－クロロ－３－フルオロフェニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－クロロ－３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロフェニル）カルバメート（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物にＴＦＡ（１ｍｌ）を室温で添加した。得られた反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０／１、３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して１－（２－（（（５－アミノ－２－クロロ－３－フルオロフェニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１３０ｍｇ、定量的）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４３．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５８）の合成。ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１－（２－（（（５－アミノ－２－クロロ－３－フルオロフェニル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１８７ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０／１、３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－３－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５－フルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３５ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：６０３．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｍ，１Ｈ）， １．９７ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．５０－１．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７－０．６０ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６５９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２，４－ジフルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５９）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－アミノ－２，４－ジフルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（１４ｍＬ）中の５－ブロモ－２，４－ジフルオロアニリン（１４１．２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（６６５ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１２４．５ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１５７．４ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。９５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１～１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－アミノ－２，４－ジフルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、１０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２，４－ジフルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６５９）の合成。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－アミノ－２，４－ジフルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）及び６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の混合物にＴｉ（ｉ－ＰｒＯ）_４（９３ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を７０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。２５℃に冷却した後、ＮａＢＨ_３ＣＮ（１４．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。次いで混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１～１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－２，４－ジフルオロフェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２０ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５８７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９３ － ５．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ － ２．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．４７ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６０
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（ベンジルオキシ）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６０）の合成

２－（（（４－（ベンジルオキシ）－６－クロロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。乾燥ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、鉱油中の６０％分散液）を０℃で添加した。混合物を０℃で０．５時間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の４－（ベンジルオキシ）－２，６－ジクロロピリジン（９５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、６５℃でさらに５時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）によって精製して２－（（（４－（ベンジルオキシ）－６－クロロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１１０ｍｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４８６．２。

１－（２－（（（４－（ベンジルオキシ）－６－クロロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の２－（（（４－（ベンジルオキシ）－６－クロロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１１０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２２２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で８時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して１－（２－（（（４－（ベンジルオキシ）－６－クロロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６０ｍｇ、５１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５１８．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（ベンジルオキシ）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６０）の合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の１－（２－（（（４－（ベンジルオキシ）－６－クロロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１１３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰＥＮＴ－Ｃｌ－ｏ－ピコリン（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（ベンジルオキシ）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４２ｍｇ、５５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：６５９．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．２７ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６１
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－ヒドロキシピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６１）の合成

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（ベンジルオキシ）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、２０ｍｇ）の混合物を室温で３時間Ｈ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ－［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－ヒドロキシピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７５ｍｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５６９．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７ （ｓ， １Ｈ）， ５．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６２
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（１－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６２）の合成

４，６－ジクロロ－２－ビニルピリミジンの合成。ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン（５０ｇ、２２１ｍｍｏｌ）の混合物にＴＨＦ中のビニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、３３２ｍＬ、３３２ｍｍｏｌ）を－６０℃でＮ_２下で滴下して添加した。－６０℃で１０分間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１５／１）によって精製して４，６－ジクロロ－２－ビニルピリミジン（３５ｇ、９１％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：ＭＳなし。

４，６－ジクロロピリミジン－２－カルバルデヒドの合成。ＴＨＦ（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－２－ビニルピリミジン（１５ｇ、８６．２ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＩＯ_４（５５．３ｇ、２５８．６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＯｓＯ_４ ^．２Ｈ_２Ｏ（１．５９ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）で精製して４，６－ジクロロピリミジン－２－カルバルデヒド（１２ｇ、７９％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７７．０。

１－（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）エタン－１－オールの合成。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４，６－ジクロロピリミジン－２－カルバルデヒド（５ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中の３Ｍ溶液、１９ｍＬ、５６．８ｍｍｏｌ）を－６０℃で滴下して添加した。－６０℃で３０分間Ｎ_２下で撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して１－（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）エタン－１－オール（５００ｍｇ、９％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９３．０。

２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，６－ジクロロピリミジンの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（４，６－ジクロロピリミジン－２－イル）エタン－１－オール（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２６５ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物にＴＢＳＣｌ（４６５ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１）によって精製して２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，６－ジクロロピリミジン（３００ｍｇ、３８％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．０。

８－ブロモ－２－（（（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２３０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，６－ジクロロピリミジン（２７０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物にｔ－ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．８８ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を－６０℃で滴下して添加した。－６０℃で５分間Ｎ_２下で撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４／１）によって精製して８－ブロモ－２－（（（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２３０ｍｇ、５０％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３７．１。

１－（２－（（（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の８－ブロモ－２－（（（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４２１ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８５℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製して１－（２－（（（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、３３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の１－（２－（（（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１３７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）及びキサントホス（３２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、５０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７１２．３。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（１－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６２）の合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（２－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ＭｅＯＨ中の４Ｍ溶液、１ｍＬ）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－２－（１－ヒドロキシエチル）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３０ｍｇ、７１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５９８．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６５ － ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ － ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５－２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．００ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６４ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６３
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６３）の合成

（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メタノールの合成。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチル４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－カルボキシレート（１０ｇ、４３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（８６ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で２時間撹拌した後、反応物をＮａ_２ＳＯ_４．１０Ｈ_２Ｏでクエンチし、濾過した。濾液を真空中で濃縮して（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メタノール（６ｇ、粗製物）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９１．１。

４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジンの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（４－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）メタノール（６ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（９．６ｇ、９４．８ｍｍｏｌ）の溶液にＭｓＣｌ（５．４ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。次いで、残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３を添加した（４．３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）。０℃で０．５時間撹拌した後、反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）によって精製して４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン（３．１ｇ、４８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０５．２。

８－ブロモ－６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンの合成。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（４．０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（１．２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。次いでＤＭＦ（１ｍＬ）中の４－クロロ－５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン（３．１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で２時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１／１）によって精製して８－ブロモ－６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５．６ｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３５．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．５ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．１８ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．３８ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３１６．６ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（４００ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）を添加した。９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～１／２）によって精製して生成物（１．５ｇ、９２．６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６９．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液にｍ－ＣＰＢＡ（２．２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製して生成物１－（６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンを赤色の固体として得た。（４３０ｍｇ、２７％）、ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１．２。

１－（２－（（（２－アミノ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＮＨ_３（ＩＰＡ中に２Ｍ、３０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（（５－（メトキシメチル）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４３０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝１／１）によって精製して生成物１－（２－（（（２－アミノ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２００ｍｇ、５３％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３８．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６３）の合成。ピリジン（１．０ｍＬ）中の１－（２－（（（２－アミノ－５－（メトキシメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（９１ｍｇ、０．５１ｍｇ）の混合物にＴ_３Ｐ（２．３ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で４時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して生成物（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１００ｍｇ、３６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９８．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６４
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６４）の合成

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液にＢＢｒ_３（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。－７８℃で１時間撹拌した後、反応物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）でクエンチした。次いで混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－５－（ヒドロキシメチル）ピリミジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドを白色の固体として得た。（７ｍｇ、１５％）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８４．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８４．３。

実施例６６５
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６５）の合成

（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－２－（１－（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、３，５，６－トリクロロ－１，２，４－トリアジン（５２７ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７４０ｍｇ、５．７３ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－２－（１－（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６００ｍｇ、６８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６１．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－６－クロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－２－（１－（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＮＨ（ＤＭＢ）_２（６５８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－６－クロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５００ｍｇ、５８％）を黄色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６７８．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－６－クロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（３００ｍｇ）の混合物を５０℃で０．５時間Ｈ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３８０ｍｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：６４４．１。

（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＴＦＡ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１２０ｍｇ、５０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（２－（１－（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）アミノ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１１２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（Ｒ）－１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（９５ｍｇ、５８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．２、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２６ － ５．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．５２ （ｍ， ５Ｈ）， ０．９６ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６６ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６６
Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６６）の合成

Ｎ，Ｎ－ビス（３，４－ジメチルベンジル）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミンの合成。１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の３－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン（５ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＢ_２ＮＨ（９．５ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１０．６ｇ、８２．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１１０℃で２時間撹拌した後、水（２００ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～５／１）によって精製してＮ，Ｎ－ビス（３，４－ジメチルベンジル）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（７ｇ、５５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６４．２。

Ｎ，Ｎ－ビス（３，４－ジメトキシベンジル）－５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミンの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，２，６，６－テトラメチルピペリジン（４２３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液にｎ－ＢｕＬｉ（０．５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を－７８℃でＮ_２下で添加した。混合物を－７８℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（３，４－ジメチルベンジル）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（４６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に添加した。１時間後、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＩ_２（３７９．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製してＮ，Ｎ－ビス（３，４－ジメトキシベンジル）－５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（４６３ｍｇ、８７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９０．２。

１－（２－（（（６－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－３－（トリフルオロメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（３，４－ジメトキシベンジル）－５－ヨード－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン（１３８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４４９．６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（２４．１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びキサントホス（７９．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。９５℃で１２時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（（６－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－３－（トリフルオロメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１６０ｍｇ、４６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７６２．２。

１－（２－（（（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（４ｍＬ）中の１－（２－（（（６－（ビス（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－３－（トリフルオロメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物にＴＦＡ（４ｍｌ）を室温で添加した。得られた反応物を室温で１２時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（（（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１４０ｍｇ、５２％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６２．２。

Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６６）の合成。ピリジン（１ｍＬ）中の１－（２－（（（６－アミノ－３－（トリフルオロメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＴ_３Ｐ（３４３．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０１）によって精製してＮ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３８ｍｇ、６１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２２．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９６－４．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．６７ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９－０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６７
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６７）の合成

１－（６－シクロプロピル－２－（（６－ヒドロキシピリダジン－４－イル）エチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－エチニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．１０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．６４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の反応混合物に５－ヨードピリダジン－３－オール（０．５６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（（６－ヒドロキシピリダジン－４－イル）エチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２０ｇ、４１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３８９．１。

１－（６－シクロプロピル－２－（２－（６－ヒドロキシピリダジン－４－イル）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（６－ヒドロキシピリダジン－４－イル）エチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ担持炭素（０．２０ｇ）の反応混合物を室温で３時間Ｈ_２雰囲気下で撹拌した。次いで混合物を濾過し、真空中で濃縮して１－（６－シクロプロピル－２－（２－（６－ヒドロキシピリダジン－４－イル）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１８ｇ、８９％）を黄色の固体として得、これを精製せずに次の工程において使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９３．２。

１－（２－（２－（６－ブロモピリダジン－４－イル）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（２－（６－ヒドロキシピリダジン－４－イル）エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物をＰＯＢｒ_３（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）添加した。次いで反応物を８０℃で１０時間Ｎ_２下で撹拌した。室温に冷却した後、反応物を氷／水中でクエンチし、固体ＮａＨＣＯ_３で中和した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して１－（２－（２－（６－ブロモピリダジン－４－イル）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９５ｍｇ、５２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４５５．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６７）の合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（２－（２－（６－ブロモピリダジン－４－イル）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．２０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、及びＸ－Ｐｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の反応混合物にＰｄ（ＯＡｃ）_２（４．０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９０℃で１０時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１５）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１９ｍｇ、１７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５５２．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ － ４．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ － ３．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ － ２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ －１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６８
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６８）の合成

ｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成。ＴＨＦ（３５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（０．４０ｇ、９．８ｍｍｏｌ、鉱油中に６０％の純度）を０℃で３０分間添加した。次いでＴＨＦ（５ｍＬ）中のＭｅＩ（１．７１２ｇ、１２．０５４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で２４時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１．３ｇ、６０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメートの合成。１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１．２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．７０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．５７ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．７２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．０ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃でＮ_２下で６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ８０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（０．７８ｇ、６１％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１４．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）カルバメート（０．７８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物にＨＣｌ／ジオキサン（ジオキサン中に４Ｍ、１５ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．５３ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４．２。

１－（６－シクロプロピル－２－（（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（メチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、３，５，６－トリクロロ－１，２，４－トリアジン（０．２３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．５４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して１－（６－シクロプロピル－２－（（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３３ｇ、８５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．１。

１－（２－（（（３－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－６－クロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ）中の１－（６－シクロプロピル－２－（（（３，６－ジクロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．３３ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮＨ（ＤＭＢ）_２（０．６８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃でマイクロ波反応器内で３時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって精製して１－（２－（（（３－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－６－クロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．４８ｇ、９０％）を薄黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７４２．２。

１－（２－（（（３－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（２－（（（３－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－６－クロロ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．２４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ担持炭素（０．２１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１時間Ｈ_２下で撹拌した。混合物を濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して１－（２－（（（３－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１５ｍｇ、６６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７０８．３。

１－（２－（（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（２－（（（３－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．７３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して１－（２－（（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７５ｍｇ、８７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６８）の合成。ピリジン（０．３８ｍＬ）中の１－（２－（（（３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（４９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＴ_３Ｐ（０．９４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５．０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）（メチル）アミノ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１６ｍｇ、１５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８－８．６８ （ｍ， １Ｈ）， ８．５１－８．４７ （ｍ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ － ４．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ４Ｈ）， ２．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ０．９７－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７－０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６６９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－シアノ－３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６６９）の合成

４－ブロモ－２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ベンゾニトリルの合成。ＡＣＮ（５．０ｍＬ）中の１－（２－（クロロメチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に４－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾニトリル（０．１４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．５０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１６時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して４－ブロモ－２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ベンゾニトリル（０．１０ｇ、５８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８０．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－シアノ－３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ベンゾニトリル（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．２０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、及びキサントホス（２４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（４－シアノ－３－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）フェニル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２１ｍｇ、１７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５７７．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５３ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７－ １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６７０
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（メチルアミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７０）の合成

４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－アミンの合成。乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及び４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－アミン（１．３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の混合物にｔ－ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中に１Ｍ、１２ｍＬ）を０℃で添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－アミン（１．５ｇ、９５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３９６．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバメートの合成。ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－アミン（１．５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ_２Ｏ（２．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．４６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバメート（１．５ｇ、６６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５９６．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメートの合成。乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバメート（０．５０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＨ（０．１０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を０℃で０．５時間添加した。次いで乾燥ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＭｅＩ（０．３６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、それを室温でさらに２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメート（０．２５ｇ、５９％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５１０．１。

ｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメートの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメート（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．３９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３７ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及びキサントホス（４６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で３時間Ｎ_２下で撹拌し、室温に冷却した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、３７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５４２．２。

ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメートの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（６－クロロ－４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメート（０．１２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．２２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（２５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１０／１、３０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメート（４０ｍｇ、２７％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：６８３．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（メチルアミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７０）の合成。ＨＣｌ（１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－イル）（メチル）カルバメート（４０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（メチルアミノ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１２ｍｇ、３５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５８３．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５７ － ２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０３ － ０．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７３ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６７１
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７１）の合成

３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－オールの合成。酢酸（１５ｍＬ）中の１，２，４－トリアジン－３－アミン（２．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）の混合物にＨ_２Ｏ_２（Ｈ_２Ｏ中に３０％ｗ／ｗ、２．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。１６時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を添加した。得られた溶液を真空中で濃縮して３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－オール（２ｇ、７１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１３．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－ヒドロキシ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ピリジン（９．０ｍＬ）中の３－アミノ－１，２，４－トリアジン－５－オール（０．６７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．５９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の反応混合物にＴ_３Ｐ（４．７ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－ヒドロキシ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．７０ｇ、７８％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２７３．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７１）の合成。０℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－ヒドロキシ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（０．１６ｇ、０．６０ｍｏｌ）の混合物に１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、続いてＤＥＡＤ（０．１４ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温でＮ_２下で１６時間撹拌した後、反応物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１８／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５ｍｇ、１４％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５５５、^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９７ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６５ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６７２
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７２）の合成

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－ヒドロキシ－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）－シクロプロパン－１－カルボキサミド（５４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（０．１６ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の反応混合物に１－（６－シクロプロピル－２－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（９４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いでＤＥＡＤ（０．１４ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、溶液を室温でＮ_２下で２４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１８／１）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（１－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エトキシ）－１，２，４－トリアジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２４ｍｇ、２１％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．１。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ － ８．５０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２４ － ８．２０ （ｍ ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ６．４２ － ６．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ － ４．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．００ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ － １．７３ （ｍ， ３Ｈ）， １．６３ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６３ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６７３～６７４
２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテート（Ｉ－６７３）及びＮ－（４－（（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）－１，３，５－トリアジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７４）の合成

６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－２－メチルピリミジン－４－アミンの合成。１，４－ジオキサン（０．４０Ｌ）中の４，６－ジクロロ－２－メチルピリミジン（１５ｇ、９３ｍｍｏｌ）、ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミン（３５ｇ、０．１１ｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３６ｇ、０．２８ｍｏｌ）の混合物を６０℃で４時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３０％）によって精製して６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－２－メチルピリミジン－４－アミン（３０ｇ、７３％）をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４４．２。

イソプロピル６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボキシレートの合成。ＩＰＡ／ＤＭＦ（１０ｍＬ／１００ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（２，４－ジメトキシベンジル）－２－メチルピリミジン－４－アミン（１０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．９５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．９５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）_２（０．５２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間ＣＯ下で撹拌した。混合物を水（１．０Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～３０％）によって精製してイソプロピル６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボキシレート（２１ｇ、５２％の収率（３バッチで））をオフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９６．２。

６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボン酸の合成。ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ／１００ｍＬ／１００ｍＬ）中のイソプロピル６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボキシレート（１０．０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．７ｇ、４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をｐＨ＝３に調整し、ＩＰＡ／ＣＨＣｌ_３（５ｘ３００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボン酸（９．０ｇ、粗製物）を白色の固体として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．２。

６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボニルクロリドの合成。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボン酸（２．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ及び塩化オキサリル（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＦ（１滴）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボニルクロリド（２．５ｇ、粗製物）を黄色の固体として得、これを精製をせずに次の工程において使用した。

エチル３－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－オキソプロパノエートの合成。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）アセテート（１．６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物にｔ－ＢｕＯＫ（１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で０．５時間撹拌した。次いでＴＨＦ（２０ｍＬ）中の６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボニルクロリド（２．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮してエチル３－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－オキソプロパノエート（３．６ｇ、粗製物）を茶色の固体として得、これを次の工程において直接的に使用した。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７５８．２。

６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボニルクロリドの合成。ＤＭＳＯ／水（１．５ｍＬ／０．１０ｍＬ）中の３－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－３－オキソプロパノエート（０．５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＮａＣｌ（４６ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃でマイクロ波反応器内で０．５時間撹拌した。混合物を水（７ｘ２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～５０％）によって精製して１－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オン（１．０ｇ、３２％（７バッチで））を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６８６．２。

６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－カルボニルクロリドの合成。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ／１．０ｍＬ）中の１－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オン（０．４０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_４（４４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％）によって精製し、真空中で濃縮して１－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オール（０．３６ｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６８８．２。

１－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチルアセテートの合成。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オール（０．４５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．５３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の混合物に無水酢酸（０．３４ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１８時間撹拌した後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～３％）によって精製して１－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチルアセテート（０．４０ｇ、８３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：７３０．２。

１－（６－アミノ－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチルアセテートの合成。ＴＦＡ（５．０ｍＬ）中の１－（６－（ビス（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチルアセテート（０．４２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物を３０℃で１８時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／１２）によって精製して１－（６－アミノ－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチルアセテート（０．２０ｇ、８１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４３０．１。

２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテートの合成。ピリジン（１．０ｍＬ）中の１－（６－アミノ－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチルアセテート（０．２０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（０．１２ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の混合物にＴ_３Ｐ（３．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＮ_２で脱気した。３０℃で１８時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して２－（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテート（０．１８ｇ、６５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９０．１。

２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテート（Ｉ－６７３）の合成。トルエン（１０ｍＬ）中の２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテート（０．１８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１４ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、キサントホス（５３ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で脱気し、９５℃で６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテート（０．１０ｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６２４．３。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９３－５．８８ （ｍ， １Ｈ）， ４．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２－０．６２ （ｍ， ２Ｈ）。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－ヒドロキシエチル）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７４）の合成。ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリミジン－４－イル）エチルアセテート（６０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を１ＮのＨＣｌ（２．０ｍＬ）でクエンチし、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１－ヒドロキシエチル）－２－メチルピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２５ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。
ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５８２．０。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ － ８．５０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２－４．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２３－３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９－２．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９４－２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９－２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ － ２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．６０－１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７１ － ０．５８ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６７５
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７５）の合成

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－４－ニトロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２，６－ジクロロ－４－ニトロピリジン（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．９８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４６ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－４－ニトロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８０ｍｇ、２４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３３４．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－４－フルオロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－４－ニトロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（ＴＨＦ中に１Ｍ、０．７５ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－４－フルオロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（５５ｍｇ、６０％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３０７．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７５）の合成。１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロ－４－フルオロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、１－（６－シクロプロピル－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．１１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物にジ－クロロビス［（１，２，３－）－１－フェニル－２－プロペニル］ジパラジウム（ＩＩ）（７．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びＲｏｃｋＰｈｏｓ（１２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で１．５時間Ｎ_２下で撹拌した後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－４－フルオロピリジン－２－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１５ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５７１．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９９ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６９ （ｍ， ２Ｈ）。

実施例６７６
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７６）の合成

１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－（１－フルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（８６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（０．１０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、キサントホス（３５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．２９ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで反応物を９５℃で６時間撹拌し、室温に冷却した。次いで混合物を真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）によって精製して１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３１９．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７６）の合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の１－（６－（１－フルオロシクロプロピル）－２－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（６４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－クロロピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（８７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＲｏｃｋＰｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．２０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジ－クロロビス［（１，２，３－）－１－フェニル－２－プロペニル］ジパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃で６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して粗製物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：２０）で精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－（１－フルオロシクロプロピル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６ｍｇ、５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０１ － ４．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ － ２．６７（ｍ， １Ｈ）， ２．５８ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．５７ － １．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）。

実施例６７７
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７７）の合成

メチル４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－カルボキシレートの合成。乾燥ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（３６０ｍｇ、鉱油中に６０％、９．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を０℃で０．５時間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中のメチル４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボキシレート（１．３８ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）によって精製してメチル４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－カルボキシレート（１．７ｇ、８６％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４３８．１。

（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）メタノールの合成。乾燥ＴＨＦ（４０．０ｍＬ）中のメチル４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－カルボキシレート（１．３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＣａＣｌ_２（６６０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_４（３３８ｍｇ、８．９ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）メタノール（９００ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４１０．２。

１－（２－（１－（（６－クロロ－３－メチルピリダジン－４－イル）オキシ）エチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の（４－（（８－ブロモ－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－クロロピリダジン－３－イル）メタノール（４１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（２２８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（８１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びキサントホス（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して１－（２－（（（６－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：４４３．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７７）の合成。１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の１－（２－（（（６－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－４－イル）オキシ）メチル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（２８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１２９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１４．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１８．３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で３時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（５－（（６－シクロプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メトキシ）－６－（ヒドロキシメチル）ピリダジン－３－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１６ｍｇ、１７％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：５８４．２。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ － ４．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ － ２．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０３ － ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６９ － ０．６５ （ｍ，， ２Ｈ）。

実施例６７８
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（フルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７８）の合成

（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）メタノールの合成。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル６－アミノ－５－ブロモニコチネート（３．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（３６ｍＬ、ヘキサン中の１．０Ｎ、３６ｍｍｏｌ）を－６５℃で滴下して添加した。－６５℃で０．５時間撹拌した後、混合物を室温に温め、さらに０．５時間撹拌した。反応混合物をＮａＯＨ（１．０Ｍ水性、３６ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＰＥ中の０～２０％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）メタノール（２．４ｇ、収率：９１％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２０３．０。

エチル８－ブロモ－６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成。ＤＭＥ（５０ｍＬ）中のエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（３．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）及び（６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－イル）メタノール（２．４ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で２４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＰＥ中の０～４０％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製してエチル８－ブロモ－６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．０ｇ、収率：２８％）を茶色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．０。

エチル８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成。ＤＭＥ（２０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液にＢＡＳＴ（１．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１２時間撹拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＰＥ中の１０～２０％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製してエチル８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．５５ｇ、収率：５５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０１．０。

８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．５５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（５．４ｍＬ、ヘキサン中に１．０Ｍ、５．４ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加した。－６５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を硫酸ナトリウム十水和物を－６５℃で添加することによってクエンチし、０℃に温め、１０分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して残渣を得、これをＰＥ中の０～５０％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（０．３０ｇ、収率：６５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２５７．１。

（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成。ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（０．３０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．１７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（０．７８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰＥ中の０～５０％のＥｔＯＡｃで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．３０ｇ、収率：６９％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６０．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．３０ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液にメチルマグネシウムブロミド（０．８３ｍＬ、エーテル中に３Ｎ、２．５ｍｍｏｌ）を－６５℃で添加し、混合物を同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、２０ｍＬ）で－６５℃でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～５０％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．２０ｇ、収率：６４％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：３７６．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（フルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１０１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、キサントホス（４７ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（２２２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で５時間Ｎ_２雰囲気下で撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過した。フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５／１、３０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の０～４％のＭｅＯＨで溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（フルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１００ｍｇ、収率：９０％）を淡黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１０．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－（フルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（１，４－ジオキサン中に４Ｎ、３ｍＬ）の溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＮＨ_３（ＭｅＯＨ中に７Ｎ、５ｍＬ）で０℃で希釈し、室温で３０分間撹拌した。次いで得られた混合物を真空中で濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１で溶出する）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、収率：６８％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．１。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（フルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ｉＰｒＯＨ（２．０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－（フルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（７２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、混合物をマイクロ波内で１４０℃で２時間照射した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＨ_２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ２）で抽出した。組み合わせた有機物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－（フルオロメチル）－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（１３．８ｍｇ、収率：１５％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５９．１。純度：９９．４％（２１４ｎｍ），９９．５％（２５４ｎｍ）１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４８ － ５．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０３ － ４．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．５７ － １．４９ （ｍ， ５Ｈ）。

実施例６７９
（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－イソプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（Ｉ－６７９）の合成

３－ブロモ－５－イソプロピルピリジン－２－アミンの合成。ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の５－イソプロピルピリジン－２－アミン（２．０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（３．１ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬＸ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製して３－ブロモ－５－イソプロピルピリジン－２－アミン（３．０ｇ、収率：９５％）を黄色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１５．１。

エチル８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートの合成。ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－イソプロピルピリジン－２－アミン（３．０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）及びエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（８．１ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ_３（飽和水性、５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製してエチル８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２．６ｇ、収率：６０％）を茶色の油として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１１．２。

８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒドの合成。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のエチル８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（５５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（５．４ｍＬ、ヘキサン中に１．０Ｍ、５．４ｍｍｏｌ）を－６５℃でＮ_２下で添加した。反応混合物を－６５℃で２時間撹拌した後、混合物をＮａＯＨ（１Ｍ水性、１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬＸ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）によって精製して８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（３５０ｍｇ、収率：７３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．１。

（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（３５０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２４０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．３ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）によって精製して（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４５０ｍｇ、収率：９２％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７２．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｅ）－Ｎ－（（８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液にメチルマグネシウムブロミド（２．０ｍＬ、エーテル中に３Ｍ、６．０ｍｍｏｌ）を－１０℃でＮ_２下で添加し、反応混合物を－１０℃で２時間撹拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ（飽和水性、３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬＸ３）で抽出した。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３００ｍｇ、収率：６５％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８８．１。

（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－イソプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの合成。１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（８－ブロモ－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１３３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（７６３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ_２（ｄｂａ）_３（７１ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びキサントホス（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１６時間Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１、３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－イソプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（８０ｍｇ、収率：２４％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２０．２。

（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオンの合成。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（６－イソプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（１，４－ジオキサン中の４Ｍ溶液、２ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＮＨ_３（ＭｅＯＨ中の７Ｍ溶液、５ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を真空中で濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製して（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、収率：８３％）を黄色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１６．２。

（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－イソプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミドの合成。ｉ－ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（２－（１－アミノエチル）－６－イソプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）－３－メチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（６９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内で撹拌した。Ｎ_２で１分間脱気した後、反応物をマイクロ波内で１５０℃で６時間照射した。混合物を室温に冷却し、濃縮して粗製物を得、これを分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（６－（（（Ｒ）－１－（６－イソプロピル－８－（３－メチル－２，４－ジオキソイミダゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－（４－メチルピリミジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（３６ｍｇ、収率：４０％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．２。純度：９９．１６（２１４ｎｍ），９９．１８（２５４ｎｍ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９２－２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０－２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， １．５２－１．５０ （ｍ， ５Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。

実施例６８０
血漿カリクレインに対する例示的な化合物の阻害活性。
蛍光性ペプチド基質を用いた２つの形式のアッセイにおいてヒト活性化カリクレイン酵素の阻害について化合物を評価した。一方のアッセイ形式では、試薬の濃度は以下のとおりであった：２０ｍＭのトリスｐＨ７．５、１ｍＭのＥＤＴＡ、１５０ｍＭの塩化ナトリウム、０．１％のＰＥＧ－４００、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、５００ｐＭの活性化カリクレイン酵素、３００ｕＭのＰｒｏ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－７－アミド－４－メチルクマリン（ＰＦＲ－ＡＭＣ）基質。基質との反応開始前に、酵素及び阻害剤を３０分間室温でプレインキュベートした。基質での開始後、反応物を１０分間室温でインキュベートし、３８０ｎｍ励起からの４６０ｎｍでの蛍光放出をマイクロプレートリーダーで測定した。別のアッセイ形式では、試薬の濃度は以下のとおりであった：２０ｍＭのトリスｐＨ７．５、１ｍＭのＥＤＴＡ、１５０ｍＭの塩化ナトリウム、０．１％のＰＥＧ－４００、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、５ｐＭの活性化カリクレイン酵素、３００ｕＭのＰＦＲ－ＡＭＣ基質。基質での反応開始前に、酵素及び阻害剤を３０分間室温でプレインキュベートした。基質との開始後、反応物を１８時間室温でインキュベートし、３８０ｎｍ励起からの４６０ｎｍでの蛍光放出をマイクロプレートリーダーで測定した。

表４９は、５００ｐＭの活性化カリクレインアッセイを用いた形式でのアッセイの結果を提供する。表４９に列挙される化合物について、ＥＣ_５０値は、以下の範囲に従って報告される：Ａ≦１．０ｎＭ；１．０ｎＭ＜Ｂ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｃ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｄ≦１０００ｎＭ；１０００ｎＭ＜Ｅ≦６０００ｎＭ；６０００ｎＭ＜Ｆ。

実施例６８１
正味ヒト及びラット血漿アッセイ
ｅｘ ｖｉｖｏ環境における血漿カリクレインの阻害を分析するために、化合物の効力を接触経路活性化血漿アッセイにおいて測定した。蛍光性ペプチド基質アッセイにおいて、ＤＭＳＯに溶解した試験化合物を９６ウェルマイクロプレートにおいてクエン酸ナトリウム採取ヒトまたはラット血漿に添加した。代替的には、クエン酸処理血漿を化合物が経口またはＩＶによって投与されたラットから採取した。ｐＫａｌ緩衝液（２０ｍＭのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．１％のＰＥＧ－８０００、及び０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００）に希釈された１０ｎＭのヒトＦＸＩＩａ（Ｅｎｚｙｍｅ ＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を血漿に添加し、続いて１００μＭの前蛍光（ｐｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ）合成血漿カリクレイン基質ＰＦＲ－ＡＭＣ（これもｐＫａｌ緩衝液に希釈した）を添加した。反応における最終血漿濃度は７８％であった。蛍光をマイクロプレートリーダーにおいて５分の時間にわたってそれぞれ３６０ｎｍ／４８０ｎｍの励起／放出波長によって直ちにモニタリングした。得られた蛍光放出（ＰＦＲ－ＡＭＣ基質のｐＫａｌタンパク質分解を反映する）の線状増加をフィッティングしてタンパク質分解速度（経時的な蛍光単位）を抽出し、その後この速度を化合物阻害剤濃度に対してプロットした。得られたプロットを標準４－パラメータＩＣ５０／ＩＣ９０式にフィッティングして最小／最大値、ＩＣ５０／９０、及び傾きを決定した。すべての実験工程を室温で実施した。表５０は、アッセイの結果を提供する。

表５０に列挙される化合物について、ＩＣ_９０値は、以下の範囲に従って報告される：Ａ≦４００ｎＭ；４００ｎＭ＜Ｂ≦１５００ｎＭ；１５００ｎＭ＜Ｃ≦１００００ｎＭ；１００００ｎＭ＜Ｄ≦４８０００ｎＭ；４８０００ｎＭ＜Ｅ。

実施例６８３
血漿カリクレインに対する様々な化合物の比較的阻害活性。表５１は、５００ｐＭ活性化カリクレインアッセイ（先の例において詳細に記載されている）を用いたアッセイ形式での比較的血漿カリクレイン阻害効力を提供する。表５１に列挙される化合物について、ＥＣ_５０値は、以下の範囲に従って報告される：Ａ≦１．０ｎＭ；１．０ｎＭ＜Ｂ≦１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｃ≦１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｄ≦１０００ｎＭ；１０００ｎＭ＜Ｅ≦６０００ｎＭ；６０００ｎＭ＜Ｆ。

例示的な列挙される実施形態
１．式（Ｉ）の化合物：

またはその薬学的に許容可能な塩
（式中、
Ｃｙ^Ａは、フェニレンまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレン、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１２員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されており；
各Ｒ^Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基であり；
各Ｒ^Ｙ及びＲ^Ｙ’は、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から独立して選択され；
各Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’は、水素、ハロゲン、または－ＣＮから独立して選択され；
Ｃｙ^Ｂは、フェニル、８～１０員二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃｙ^Ｂは、０～５個の－Ｒ^Ｂ基で置換されており；または
Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する６～１２員スピロ環式環系を形成し、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘによって形成される１つの環または複数の環は、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されていてもよく；
各Ｒ^Ｂは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、または－ＳＯ_２－で置き換えられており；またはＬは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５～６員飽和または部分的不飽和ヘテロシクレンであり；
各Ｒ^ｚは、水素、－（ＣＨ_２）_０－３ＯＲ、－（ＣＨ_２）_０－３Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から独立して選択され；
Ｌ’は、共有結合または任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、またはＳＯ_２－で置き換えられており；
各Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、水素または－Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃから独立して選択され、
各Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；
各Ｒ^Ｃは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から独立して選択され；
各Ｃｙ^Ｃは、３～７員飽和または部分的不飽和単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和縮合二環式ヘテロシクリル、架橋二環、あるいは酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和二環式スピロヘテロシクリルから独立して選択され、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されており；
各Ｌ^Ｄは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；
各Ｒ^Ｄは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
Ｒ^８は、水素、－ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される）。

２．Ｃｙ^Ａは、フェニレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている、実施形態１に記載の化合物。

３．Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

４．Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている、実施形態３に記載の化合物。

５．Ｃｙ^Ａは、０～１個のＲ^Ａ基で置換されたピリジンジイル、ピリミジンジイル、ピリダジンジイル、またはトリアジンジイルである、実施形態３または４に記載の化合物。

６．Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～２個の－Ｒ^Ａ基で置換されている、実施形態３に記載の化合物。

７．Ｃｙ^Ａは、非置換チアジアゾールジイル、非置換オキサジアゾールジイル、または非置換トリアゾールジイルである、実施形態６に記載の化合物。

８．Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１２員二環式ヘテロアリーレンであり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されている、実施形態１に記載の化合物。

９．Ｃｙ^Ａは、酸素及び窒素から独立して選択される３～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリーレン、または酸素及び窒素から独立して選択される３～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリーレンであり、ＣｙＡは、０～１個の－Ｒ^Ａ基で置換されている、実施形態８に記載の化合物。

１０．Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される、実施形態４に記載の化合物。

１１．Ｃｙ^Ａは、

である、実施形態１０に記載の化合物。

１２．Ｃｙ^Ａは、

である、実施形態１０に記載の化合物。

１３．Ｃｙ^Ａは、

である、実施形態１０に記載の化合物。

１４．Ｃｙ^Ａは、

（式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される、実施形態６に記載の化合物。

１５．各Ｒ^Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、あるいはＣ_１－６脂肪族、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

１６．Ｃｙ^Ａの置換基（任意に置換されたＲ^Ａ基）は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、または－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２であり、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

１７．Ｃｙ^Ｂは、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

１８．Ｃｙ^Ｂは、フェニルまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

１９．Ｃｙ^Ｂは、フェニルであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

２０．Ｃｙ^Ｂは、１～３個の窒素を有する６員ヘテロアリールであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の化合物。

２１．Ｃｙ^Ｂは、０～２個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピリミジニル基、０～２個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピリジニル基、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピラジニル基、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたピリダジニル基、または０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換された１，３，５－トリアジニル基である、実施形態２０に記載の化合物。

２２．Ｃｙ^Ｂは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されている、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の化合物。

２３．Ｃｙ^Ｂは、０～２個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたチエニル基、０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたチアゾリル基、または０～１個の－Ｒ^Ｂ基で置換されたチアジアゾリル基である、実施形態２２に記載の化合物。

２４．Ｃｙ^Ｂは、

からなる群から選択される、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の化合物。

２５．Ｃｙ^Ｂは、

である、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の化合物。

２６．Ｃｙ^Ｂは、

である、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の化合物。

２７．Ｃｙ^Ｂは、

である、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の化合物。

２８．Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する６～１２員スピロ環式環系を形成し、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘによって形成される１つの環または複数の環は、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されていてもよい、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の化合物。

２９．Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、

から選択される６～１２員スピロ環式環系を形成する、実施形態２８に記載の化合物。

３０．各Ｒ^Ｂは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、またはＣ１－６脂肪族もしくは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３１．任意に置換されたＲ^Ｂ基上の置換基は、オキソ、ハロゲン、及び－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°から独立して選択され、Ｒ°は、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３２．Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’の各々は、水素及びハロゲンから独立して選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３３．Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’の各々は、水素である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３４．Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’の一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３５．Ｒ^Ｙ及びＲ^Ｙ’の各々は、水素及びハロゲンから独立して選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３６．Ｒ^Ｙ及びＲ^Ｙ’の各々は、水素である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３７．Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、または－ＳＯ_２－で任意に置き換えられている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３８．Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１個のメチレン単位は、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、または－ＳＯ_２－で任意に置き換えられている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

３９．Ｌは、任意に置換されたＣ_１炭化水素鎖である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

４０．Ｃｙ^Ａは、二環式である、実施形態３９に記載の化合物。

４１．Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、１個のメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－または－Ｏ－で任意に置き換えられている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

４２．Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－または－Ｏ－で置き換えられている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

４３．Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－ＮＲ^ｚ－で置き換えられている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

４４．Ｌは、＊－ＮＨＣＨ（Ｍｅ）－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である、実施形態４３に記載の化合物。

４５．Ｌは、＊－ＮＨＣＨ_２－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である、実施形態４３に記載の化合物。

４６．Ｌは、任意に置換されたＣ_２炭化水素鎖であり、Ｃｙ^Ａに接続されたメチレン単位は、－Ｏ－で置き換えられている、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の化合物。

４７．Ｌは、＊－ＯＣＨ（Ｍｅ）－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である、実施形態４６に記載の化合物。

４８．Ｌは、＊－ＯＣＨ_２－（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である、実施形態４６に記載の化合物。

４９．Ｌは、Ｃｙ^Ａと

との間に２原子スペーサーを含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５０．Ｌは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１個のヘテロ原子を有する、任意に置換された５員飽和または部分的不飽和ヘテロシクレンである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５１．Ｌは、任意に置換された

（式中、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す）である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５２．Ｃｙ^Ａは、単環式である、実施形態４１～５１のいずれか１つに記載の化合物。

５３．Ｌ上の任意の置換基は、－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＣ（Ｏ）Ｒ°、及び－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２から独立して選択され、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５４．Ｌ’は、共有結合または－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°で任意に置換されたメチレン単位であり、Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５５．Ｌ’は、共有結合である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５６．Ｒ^３ _、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の各々は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから独立して選択され、各Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；各Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から独立して選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５７．Ｒ^３は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、ハロゲンである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５８．Ｒ^３は、水素である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

５９．Ｒ^４は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換された_Ｃ１－６炭化水素鎖から選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－６脂肪族から選択される任意に置換された基から選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６０．Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃであり、Ｃｙ^Ｃは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリルである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６１．Ｒ^４は、

からなる群から選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６２．Ｒ^４のＣ_１－６脂肪族基上の任意の置換基は、－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、－ＣＮ、－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２、及び－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°から選択され、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６３．Ｃｙ^Ｃは、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール、酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和縮合二環式ヘテロシクリル、架橋二環、あるいは酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和二環式スピロヘテロシクリルから選択され、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されている、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６４．Ｒ^Ｄは、オキソ、ハロゲン、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６５．Ｒ^Ｄ上の任意の置換基は、ハロゲン、－（ＣＨ_２）_０－４Ｒ°、－（ＣＨ_２）_０－４ＯＲ°、－（ＣＨ_２）_０－４Ｎ（Ｒ°）_２、－（ＣＨ_２）_０－４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、及び－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）_２から選択され、各Ｒ°は、独立して、上で定義されており、本明細書におけるクラス及びサブクラスで記載されているとおりである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６６．Ｌ^Ｄは、共有結合である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６７．Ｒ^５は、水素である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

６８．Ｒ^５は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃである、実施形態１～６６のいずれか１つに記載の化合物。

６９．Ｃｙ^Ｃは、シクロプロピル基である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７０．Ｒ^６は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、Ｃｙ^Ｃ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７１．Ｃｙ^Ｃは、０～４個のＬ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されたシクロプロピル基である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７２．Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７３．Ｃｙ^Ｃは、非置換シクロプロピル基である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７４．Ｌ^Ｄは、共有結合であり、Ｒ^Ｄは、ハロゲン及び任意に置換されたＣ_１－６脂肪族から選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７５．Ｒ^７は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７６．Ｒ^７は、水素である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７７．Ｃｙ^Ｃは、

である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７８．Ｒ^８は、水素である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

７９．Ｒ^８は、－ＯＲまたは任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される、実施形態１～７７のいずれか１つに記載の化合物。

８０．前記化合物は、式（ＩＩ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８１．前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）、式（ＩＩＩ－ｂ）、または式（ＩＩＩ－ｃ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８２．前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）、式（ＩＶ－ｂ）、式（ＩＶ－ｃ）、式（ＩＶ－ｄ）、式（ＩＶ－ｅ）、または式（ＩＶ－ｅ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８３．前記化合物は、式（Ｖ－ａ）、式（Ｖ－ｂ）、または式（Ｖ－ｃ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８４．前記化合物は、式（Ｖ－ａ－１）、式（Ｖ－ｂ－１）、または式（Ｖ－ｃ－１）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８５．前記化合物は、式（ＶＩ－ａ）、式（ＶＩ－ｂ）、または式（ＶＩ－ｃ）：

のものまたはその薬学的に許容可能な塩
（式中、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、及びＲ°の各々は、本明細書におけるクラス及びサブクラスで、単独及び組み合わせの両方で定義及び記載されており；
Ｒ^４は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃであり、Ｃｙ^Ｃは、窒素から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリルであり、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されており；
Ｒ^６は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃ_１－６脂肪族またはＣｙ^Ｃであり、Ｃｙ^Ｃは、ハロゲンで任意に置換されたシクロプロピルである）である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８６．Ｒ^４は、

から選択される環である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８７．Ｒ^４は、

から選択される環である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８８．部位：

（Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、またはＲ^Ｙ’の１つ以上が水素である場合を含む）は、＊でマークされた２つの立体中心に結合した前記Ｃｙ^Ｂ及びアミド基に関して相対ｔｒａｎｓ配置である、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

８９．前記化合物は、＊でマークされた２つの立体中心に関するラセミ混合物である、実施形態８８に記載の化合物。

９０．部位：

（Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、またはＲ^Ｙ’の１つ以上が水素である場合を含む）の絶対立体化学は、以下のとおり：

である、実施形態１～８８のいずれか１つに記載の化合物。

９１．部位：

（Ｒ^ｘ、Ｒ^ｘ’、Ｒ^Ｙ、またはＲ^Ｙ’の１つ以上が水素である場合を含む）の絶対立体化学は、以下のとおり：

である、実施形態１～８８のいずれか１つに記載の化合物。

９２．各Ｒ°は、水素、Ｃ_１－６脂肪族、または－ＯＨから独立して選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

９３．ＬのＲ°は、メチルである、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

９４．前記化合物は、化合物Ｉ－１～Ｉ－６７９、またはその薬学的に許容可能な塩から選択される、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物。

９５．先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物を含む薬学的組成物。

９６．薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物を含む薬学的組成物。

９７．前記組成物は、経口投与のために好適である、実施形態９５または９６に記載の組成物。

９８．先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物または組成物を使用して血漿カリクレイン媒介疾患または障害を処置する方法。

９９．前記疾患または障害は、遺伝性血管性浮腫である、実施形態９８に記載の方法。

１００．前記疾患または障害は、糖尿病黄斑浮腫である、実施形態９８に記載の方法。

１０１．遺伝性血管性浮腫を処置する方法であって、それを必要とする患者に先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物または組成物を投与することを含む、前記方法。

１０２．糖尿病黄斑浮腫を処置する方法であって、それを必要とする患者に先行実施形態のいずれか１つに記載の化合物または組成物を投与することを含む、前記方法。

１０３．前記化合物の投与は、遺伝性血管性浮腫の１つ以上の症状、特徴、及び／または原因を部分的または完全に阻害し、その発症を遅延させ、その重症度を低減し、及び／またはその発生率を低減する、実施形態９９または１０１のいずれか１つに記載の方法。

１０４．前記化合物は、経口で投与される、実施形態１０３に記載の方法。

Claims (34)

1. 式の化合物（Ｉ）：
   

   

   またはその薬学的に許容可能な塩
   （式中、
   Ｃｙ^Ａは、フェニレンまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレン、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１２員二環式ヘテロアリーレンであり、
   Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基で置換されており；
   各Ｒ^Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
   各Ｒは、独立して、水素または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基であり；
   各Ｒ^Ｙ及びＲ^Ｙ’は、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から独立して選択され；
   各Ｒ^ｘ及びＲ^ｘ’は、水素、ハロゲン、または－ＣＮから独立して選択され；
   Ｃｙ^Ｂは、フェニル、８～１０員二環式アリール、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員ヘテロアリールから選択され、Ｃｙ^Ｂは、０～５個の－Ｒ^Ｂ基で置換されており；または
   Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘは、それらの介在原子と一緒に、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する６～１２員スピロ環式環系を形成し、Ｃｙ^Ｂ及びＲ^ｘによって形成される１つの環または複数の環は、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換されていてもよく；
   各Ｒ^Ｂは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、または酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
   Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、または－ＳＯ_２－で置き換えられており；またはＬは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５～６員飽和または部分的不飽和ヘテロシクレンであり；
   各Ｒ^ｚは、水素、－（ＣＨ_２）_０－３ＯＲ、－（ＣＨ_２）_０－３Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から独立して選択され；
   Ｌ’は、共有結合または任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、またはＳＯ_２－で置き換えられており；
   各Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、水素または－Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃから独立して選択され、
   各Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；
   各Ｒ^Ｃは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から独立して選択され；
   各Ｃｙ^Ｃは、３～７員飽和または部分的不飽和単環式カルボシクリル、酸素、窒素、または硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール、フェニル、酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和縮合二環式ヘテロシクリル、架橋二環、あるいは酸素、窒素、または硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する６～１２員飽和または部分的不飽和二環式スピロヘテロシクリルから独立して選択され、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されており；
   各Ｌ^Ｄは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；
   各Ｒ^Ｄは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、あるいはＣ_１－_６脂肪族、フェニル、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基から独立して選択され；
   Ｒ^８は、水素、－ＯＲ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される）。
2. Ｌ’は、共有結合である、請求項１に記載の化合物。
3. 前記化合物は、式（ＩＩ）：
   

   

   のものまたはその薬学的に許容可能な塩（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ及びＬは、式（Ｉ）の化合物について定義されている）である、請求項１または２に記載の化合物。
4. 前記化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）、式（ＩＩＩ－ｂ）、または式（ＩＩＩ－ｃ）：
   

   

   のものまたはその薬学的に許容可能な塩（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｃｙ^Ａ、及びＬは、式（Ｉ）の化合物について定義されている）である、請求項１または２に記載の化合物。
5. 前記化合物は、式（ＩＶ－ａ）、式（ＩＶ－ｂ）、式（ＩＶ－ｃ）、式（ＩＶ－ｄ）、式（ＩＶ－ｅ）、または式（ＩＶ－ｅ）：
   

   

   のものまたはその薬学的に許容可能な塩（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｒ^Ａ及びＣｙ^Ｂは、式（Ｉ）の化合物について定義されている）である、請求項１に記載の化合物。
6. 前記化合物は、式（Ｖ－ａ）、式（Ｖ－ｂ）、または式（Ｖ－ｃ）：
   
   
   

   

   のものまたはその薬学的に許容可能な塩（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｘ’、Ｒ^Ｙ、Ｒ^Ｙ’、Ｃｙ^Ａ及びＣｙ^Ｂは、式（Ｉ）の化合物について定義されている）である、請求項１または２に記載の化合物。
7. 前記化合物は、式（Ｖ－ａ－１）、式（Ｖ－ｂ－１）、または式（Ｖ－ｃ－１）：
   

   

   のものまたはその薬学的に許容可能な塩（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃｙ^Ａ及びＣｙ^Ｂは、式（Ｉ）の化合物について定義されており、Ｒ°は、水素またはＣ_１－６脂肪族である）である、請求項１に記載の化合物。
8. 前記化合物は、式（ＶＩ－ａ）、式（ＶＩ－ｂ）、または式（ＶＩ－ｃ）：
   

   

   のものまたはその薬学的に許容可能な塩
   （式中、Ｃｙ^Ａ、Ｃｙ^Ｂ、Ｒ^ｚ、及びＲ°の各々は、式（Ｖ）の化合物について定義されており；
   Ｒ^４は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃｙ^Ｃであり、Ｃｙ^Ｃは、窒素から選択される１～２個のヘテロ原子を有する５員飽和または部分的不飽和単環式ヘテロシクリルであり、Ｃｙ^Ｃは、０～４個の－Ｌ^Ｄ－Ｒ^Ｄ基で置換されており；
   Ｒ^６は、Ｌ^Ｃ－Ｒ^Ｃであり、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、Ｃ_１－６脂肪族またはＣｙ^Ｃであり、Ｃｙ^Ｃは、ハロゲンで任意に置換されたシクロプロピルである）である、請求項７に記載の化合物。
9. Ｌは、任意に置換されたＣ_１－３炭化水素鎖であり、１～３個のメチレン単位は、－Ｏ－、－ＮＲ^ｚ－、－Ｓ－、または－ＳＯ_２－で任意に置き換えられている、請求項１～５のいずれか１つに記載の化合物。
10. Ｌは、＊－ＮＨＣＨ（Ｍｅ）－であり、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｌは、＊－ＮＨＣＨ_２－であり、＊Ｃｙ^Ａへの結合点を表す、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
12. Ｌは、＊－ＯＣＨ（Ｍｅ）－であり、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
13. Ｌは、＊－ＯＣＨ_２－であり、＊は、Ｃｙ^Ａへの結合点を表す、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
14. Ｌは、Ｃｙ^Ａと
    

    

    との間に２原子スペーサーを含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
15. Ｃｙ^Ａは、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリーレン（例えばピリミジンジイルまたはピリジンジイル、例えばピリミジンジイル）であり、Ｃｙ^Ａは、０～４個の－Ｒ^Ａ基（例えば０または１個）で置換されている、請求項１～４、６及び８～１４のいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｃｙ^Ａは、
    

    

    （式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｃｙ^Ａは、
    

    

    （式中、＊は、Ｌへの結合点を表す）からなる群から選択される、請求項１～４、６及び８～１４のいずれか１項に記載の化合物。
18. 各Ｒ^Ａは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、あるいはＣ_１－６脂肪族、３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式カルボシクリル、または酸素、窒素、もしくは硫黄から選択される１～２個のヘテロ原子を有する３～７員飽和もしくは部分的不飽和単環式ヘテロシクリルから選択される任意に置換された基、特にＣ_１－６脂肪族、例えば、メチルから選択される任意に置換された基から独立して選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
19. Ｃｙ^Ｂは、フェニル、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールまたは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する７～１０員ヘテロアリール（Ｃｙ^Ｂは、０～４個の－Ｒ^Ｂ基（例えば０または１個の基）で置換されている）、０～４個の－Ｒ^Ｂ基で置換された、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール（例えば、ピリジンまたはピリミジン、特にピリミジン）から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
20. Ｃｙ^Ｂは、
    

    

    からなる群から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
21. 各Ｒ^Ｂは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－ＯＲ、またはＣ_１－６脂肪族もしくは酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択され、例えば、前記任意に置換された基は、Ｃ_１－６脂肪族、例えば、メチルから選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
22. Ｒ^ｘ及び／またはＲ^ｘ‘の各々は、水素である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
23. Ｒ^Ｙ及び／またはＲ^Ｙ‘の各々は、水素である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
24. Ｒ^３ _、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７の各々は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから独立して選択され、各Ｌ^Ｃは、共有結合または任意に置換されたＣ_１－６炭化水素鎖から独立して選択され、１～３個のメチレン単位は、任意に及び独立して、－Ｏ－または－ＮＲ－で置き換えられており；各Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、Ｃｙ^Ｃ、またはＣ_１－_６脂肪族から選択される任意に置換された基から独立して選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
25. Ｒ^３は、水素である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
26. Ｒ^４は、
    

    

    からなる群から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
27. Ｒ^５は、水素である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
28. Ｒ^６は、水素またはＬ^Ｃ－Ｒ^Ｃから選択され、Ｌ^Ｃは、共有結合であり、Ｒ^Ｃは、ハロゲン、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＯＲ、Ｃｙ^Ｃ、または任意に置換されたＣ_１－６脂肪族基から選択される、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
29. Ｃｙ^Ｃは、非置換シクロプロピル基である、請求項２７に記載の化合物。
30. Ｒ^７は、水素である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
31. 前記化合物は、表Ａにおけるものから選択される、請求項１に記載の化合物。
32. 先行請求項のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
33. 先行請求項のいずれか１項に記載の化合物または組成物を使用して血漿カリクレイン媒介疾患または障害を処置する方法。
34. 前記疾患または障害は、遺伝性血管性浮腫または糖尿病黄斑浮腫である、請求項３３に記載の方法。