JP2017509652A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017509652A5 JP2017509652A5 JP2016558098A JP2016558098A JP2017509652A5 JP 2017509652 A5 JP2017509652 A5 JP 2017509652A5 JP 2016558098 A JP2016558098 A JP 2016558098A JP 2016558098 A JP2016558098 A JP 2016558098A JP 2017509652 A5 JP2017509652 A5 JP 2017509652A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- cells
- administered
- mhc
- days
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 80
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 80
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 80
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 65
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 55
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 claims description 43
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims description 42
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 42
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims description 42
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 42
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 40
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 40
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 36
- 210000004443 Dendritic Cells Anatomy 0.000 claims description 30
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims description 24
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 24
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 24
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 24
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 24
- 210000000612 Antigen-Presenting Cells Anatomy 0.000 claims description 22
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims description 14
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 14
- 229940028885 Interleukin-4 Drugs 0.000 claims description 14
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 claims description 14
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims description 14
- 229940100994 Interleukin-7 Drugs 0.000 claims description 14
- 102100018243 XCR1 Human genes 0.000 claims description 12
- 101700015100 XCR1 Proteins 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 9
- 102100013885 DDX58 Human genes 0.000 claims description 8
- 101700064525 DDX58 Proteins 0.000 claims description 8
- 210000003819 Peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims description 8
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N Resiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229950010550 Resiquimod Drugs 0.000 claims description 8
- 102100012088 TLR3 Human genes 0.000 claims description 8
- 101700023131 TLR3 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100006354 TLR8 Human genes 0.000 claims description 8
- 101700071772 TLR8 Proteins 0.000 claims description 8
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 229940115270 poly ICLC Drugs 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 6
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 6
- 230000001413 cellular Effects 0.000 claims description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 6
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 claims description 5
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 5
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 claims description 4
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 claims description 4
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 claims description 4
- 102000026088 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 claims description 4
- 210000001821 Langerhans Cells Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000001616 Monocytes Anatomy 0.000 claims description 4
- -1 Quil-A Chemical class 0.000 claims description 4
- 102100019799 XCL1 Human genes 0.000 claims description 4
- 101700040077 XCL1 Proteins 0.000 claims description 4
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2S,3R,4S,5R,6R)-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-4-[(2R,3R,4S,5R,6R)-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 4
- 102000002689 toll-like receptors Human genes 0.000 claims description 4
- 108020000411 toll-like receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims description 3
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 3
- 101710026722 CLEC9A Proteins 0.000 claims description 2
- 102100010920 CLEC9A Human genes 0.000 claims description 2
- 108010041379 HLA-A*30 antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010035452 HLA-A1 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010013476 HLA-A24 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010086377 HLA-A3 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010004141 HLA-B35 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010091938 HLA-B7 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 claims description 2
- 102100004476 SIRPA Human genes 0.000 claims description 2
- 101710024246 SIRPA Proteins 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000010170 biological method Methods 0.000 claims description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003203 everyday Effects 0.000 claims description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims description 2
- 244000052769 pathogens Species 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 2
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 claims 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
Description
本発明の方法および本発明のパーツのキットについて、本発明の使用のための医薬についての態様と同じ態様が適用される。
[本発明1001]
(i)抗原に対して活性化されたT細胞を有する患者に、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞、およびTh-1媒介応答を支持するアジュバントを投与する段階であって、該ペプチドが抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞が再活性化される、前記段階
を含む、抗原含有タンパク質に対する細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長する方法における使用のための医薬であって、
段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において投与される、前記医薬。
[本発明1002]
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、前記患者に1回のみ投与され、かつ/または
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、全身に、特に静脈内に、腹腔内に、または髄腔内注射によって投与され、かつ/もしくは、好ましくは緩衝化されている生理学的に許容される水溶液中の懸濁剤として投与され、かつ/または
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が樹状細胞ではなく、かつ/または
・ 1×10 6 〜4×10 8 個、好ましくは1×10 7 〜4×10 8 個のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が該患者に投与される、
本発明1001の使用のための医薬。
[本発明1003]
段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において前記患者に1回のみ投与され、かつ抗原に対して活性化されたT細胞が記憶状態へ戻った後に、さらに1回または複数回、好ましくは1回のみ投与され、
より好ましくは、T細胞が抗原に対して活性化された後3週間以上後に、1回または複数回、さらにより好ましくは1回のみ投与される、
本発明1001または1002の使用のための医薬。
[本発明1004]
時間枠が、72時間〜12日、好ましくは5日〜12日、より好ましくは5日〜9日である、本発明1001または1002の使用のための医薬。
[本発明1005]
(i)MHC-I提示細胞が、血液細胞、特に末梢血単核細胞(PBMC)、例えば単球もしくはリンパ球細胞であり、かつ/または
(ii)抗原含有タンパク質に由来するペプチドが、アミノ酸8、9もしくは10個の長さを有し、かつ/もしくは、MHC-Iによって、好ましくは対立遺伝子HLA-A2、HLA-A1、HLA-A3、HLA-B7、HLA-B35、HLA-A24、もしくはHLA-A30によって、より好ましくは対立遺伝子HLA-A2によって提示されるペプチドであり、かつ/または
(iii)少なくとも1つのペプチドが抗原を含む、
本発明1001〜1004のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1006]
段階(i)の主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が前記患者から入手され、好ましくは、該患者から入手された段階(i)の主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、2時間〜3日間、より好ましくは2時間〜2日間インビトロで培養される、本発明1001〜1005のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1007]
(a)少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞を該ペプチドと共にインビトロでインキュベートすること、または
(b)抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片、もしくは抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片をコードする核酸を、少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞中へ導入するための物理的、化学的もしくは生物学的な方法を適用して、
核酸の場合、少なくとも1つの細胞が、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞中へ発現することを可能にすること、および
少なくとも1つの細胞が、該抗原を処理し、MHC-Iの環境においてペプチドを提示することを可能にすること
によって、段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が入手される、本発明1001〜1006のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1008]
前記患者がヒトである、本発明1001〜1007のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1009]
細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長する方法が、腫瘍および/もしくは感染症を予防的に処置するもしくは処置するためのものであり、かつ/または
前記患者が免疫無防備状態もしくは免疫抑制状態である、
本発明1001〜1008のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1010]
前記T細胞が、
(1)
(a)抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子、
(b)(a)の分子に結合された前記抗原含有タンパク質
を含む送達システムであって、
該受容体に(a)の分子が結合すると、(b)のタンパク質が内部移行して抗原提示細胞中で処理され、該タンパク質中に含有される抗原が抗原提示細胞の表面上に提示され、それによって患者においてT細胞が活性化される、送達システム
を前記患者に投与すること、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与すること
によって前記抗原に対して活性化されている、本発明1001〜1009のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1011]
抗原提示細胞が、樹状細胞、マクロファージ、およびB細胞より選択される、本発明1010の使用のための医薬。
[本発明1012]
抗原提示細胞が、XCR1 + (CD141 + )樹状細胞、SIRPα + 樹状細胞、単球由来樹状細胞、皮膚樹状細胞、例えばランゲルハンス細胞、および形質細胞様樹状細胞(pDC)より好ましくは選択される樹状細胞(DC)である、本発明1011の使用のための医薬。
[本発明1013]
(i)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、合成もしくは組換えTLRリガンド、特にTLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、もしくはTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、モンタニド(Montanide)、例えばISA51、ISA720、サポニン、例えばQuil-A、ISCOM、QS-21、AS02およびAS01、ポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、リポ多糖(LPS)、ならびにCpGオリゴデオキシヌクレオチドからなる群より選択され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、TLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、ならびにTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)より選択され、
かつ/または
(ii)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与前に、投与と同時に、もしくは投与後に投与され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与前1日〜投与後3日の時間枠内で投与され、
より好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、(a)ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与と同じ日に、もしくは(b)該投与後1日〜3日の時間枠内で投与され、
さらにより好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与と同じ日に投与され、
かつ/または
(iii)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、単一の薬学的組成物としてペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞と共に投与されるか、もしくはペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞から空間的に分離した状態で投与される、
本発明1001〜1012のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1014]
(i)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、合成もしくは組換えTLRリガンド、特にTLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、もしくはTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、モンタニド、例えばISA51、ISA720、サポニン、例えばQuil-A、ISCOM、QS-21、AS02およびAS01、ポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、リポ多糖(LPS)、ならびにCpGオリゴデオキシヌクレオチドからなる群より選択され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、TLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、ならびにTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)より選択され、
かつ/または
(ii)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、単一の薬学的組成物として送達システムと共に投与されるか、もしくは送達システムから空間的に分離した状態で投与され、かつ/または
(iii)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、送達システムの投与前に、投与と同時に、もしくは投与後に投与され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、送達システムの投与前1日〜投与後3日の時間枠内で投与され、
より好ましくは、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、(a)送達システムの投与と同じ日に、もしくは(b)該投与後1日〜3日の時間枠内で投与される、
本発明1010〜1013のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1015]
前記方法が、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテインを投与する段階をさらに含み、
好ましくは、投与が、前記ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞を前記患者に投与した後に行われる、本発明1001〜1004のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1016]
複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、繰り返し、特に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14回投与され、さらにより好ましくは、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、1日もしくは2日毎に投与され、かつ/もしくは、5日間〜1ヵ月間、さらにより好ましくは1〜2週間、繰り返し投与され、
かつ/または
複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、静脈内に、皮下に、腹腔内に、皮内に、もしくは髄腔内に投与されるか、もしくは、好ましくは注射によって、腫瘍中へ投与される、本発明1015の使用のための医薬。
[本発明1017]
本発明1001〜1007のいずれかのペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞、ならびに
(i)複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、およびIL-2ムテインより選択される少なくとも1つの作用物質、ならびに/または
(ii)本発明1010〜1012のいずれかの送達システム、
を含み、
任意で、Th-1媒介応答を支持する少なくとも1つのアジュバントをさらに含む、パーツのキット。
[本発明1018]
(A)
(i)
(1)
(a)抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子、
(b)(a)の分子に結合された抗原含有タンパク質
を含む送達システムであって、
該受容体に(a)の分子が結合すると、(b)のタンパク質が内部移行して抗原提示細胞中で処理され、該タンパク質中に含有される抗原が抗原提示細胞の表面上に提示され、それによって患者においてT細胞が活性化される、送達システム
を患者に投与する段階、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与する段階
または
(ii)
(1)該患者から得られた1つもしくは複数のT細胞を、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を用いてインビトロで活性化する段階、
(2)段階(1)において得られた1つもしくは複数のT細胞を該患者に再移入する段階、および
(3)任意で、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与する段階
または
(iii)
(1)抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片、
もしくは
該患者において抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を発現することができる、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片をコードする核酸配列を含む核酸
を該患者に投与する段階であって、それによって少なくとも1つのT細胞が活性化される、段階、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与する段階
ならびに
(B)
(a)抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞が再活性化されるペプチドが結合した主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞およびTh-1媒介応答を支持するアジュバント、ならびに
(b)複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテイン
より選択される少なくとも1つの再賦活剤を患者に投与する段階であって、
該再賦活剤が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において投与され、好ましくは、該再賦活剤が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において1回のみ投与される、前記段階
を含む、細胞性の細胞傷害性免疫応答を誘導する方法における使用のための医薬。
[本発明1019]
(B)(a)の再賦活剤が前記患者に1回のみ投与され、かつ/または
該再賦活剤、好ましくは(B)(a)の再賦活剤の再賦活剤が、T細胞が抗原に対して活性化された後の72時間〜12日、好ましくは5時間〜12日、より好ましくは5日〜9日の時間枠において投与される、本発明1018の使用のための医薬。
[本発明1020]
本発明1018の(A)の(i)記載の送達システムが投与され、
好ましくは、抗原提示細胞が、樹状細胞、マクロファージおよびB細胞より選択される、
本発明1018の使用のための医薬。
[本発明1021]
抗原提示細胞が樹状細胞である、本発明1019の使用のための医薬。
[本発明1022]
樹状細胞の表面上の受容体が、交差提示樹状細胞の表面上の受容体である、本発明1021の使用のための医薬。
[本発明1023]
樹状細胞の表面上の受容体が、ケモカイン(Cモチーフ)受容体1(XCR1)、ネクチン様分子2、c型レクチン(CLEC)、例えばCLEC9Aであり、好ましくは、樹状細胞の表面上の受容体がXCR1である、本発明1021または1022の使用のための医薬。
[本発明1024]
送達システムの(a)の抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子が、該受容体に対するリガンドまたは該受容体に対する抗体もしくは抗体断片であり、特に、該受容体がケモカイン(Cモチーフ)受容体1(XCR1)であり、かつ、(a)の分子が、抗XCR1抗体もしくはその断片またはケモカイン(Cモチーフ)リガンド1(XCL1)もしくはその機能的活性バリアントであり、特に、SEQ ID NO: 7〜10、好ましくはSEQ ID NO: 8〜10、より好ましくはSEQ ID NO: 9または10のいずれか、特にSEQ ID NO: 10の配列を含むかまたは該配列からなる、本発明1020〜1023のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1025]
抗原含有タンパク質の抗原が、免疫原、病原体由来抗原、または腫瘍抗原である、本発明1001〜1024のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1026]
T細胞が、CD8 + T細胞またはCD4 + T細胞、好ましくはCD8 + T細胞である、本発明1001〜1025のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1027]
(i)抗原に対して活性化されたT細胞を有する患者に、全身投与によってペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞、およびTh-1媒介応答を支持するアジュバントを投与する段階であって、該ペプチドが抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞を再活性化し、かつ、該ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が樹状細胞ではない、前記段階
を含む、抗原含有タンパク質に対する細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長および/または増幅する方法における使用のための医薬。
[本発明1028]
・ ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、血液細胞、特に末梢血単核細胞(PBMC)であり、かつ/または
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において投与され、かつ/または
・ 全身投与が、静脈内、腹腔内もしくは髄腔内投与であり、かつ/または
・ 1×10 6 〜4×10 8 個、より好ましくは1×10 7 〜4×10 8 個のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が前記患者に投与される、
本発明1027の使用のための医薬。
[本発明1001]
(i)抗原に対して活性化されたT細胞を有する患者に、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞、およびTh-1媒介応答を支持するアジュバントを投与する段階であって、該ペプチドが抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞が再活性化される、前記段階
を含む、抗原含有タンパク質に対する細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長する方法における使用のための医薬であって、
段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において投与される、前記医薬。
[本発明1002]
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、前記患者に1回のみ投与され、かつ/または
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、全身に、特に静脈内に、腹腔内に、または髄腔内注射によって投与され、かつ/もしくは、好ましくは緩衝化されている生理学的に許容される水溶液中の懸濁剤として投与され、かつ/または
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が樹状細胞ではなく、かつ/または
・ 1×10 6 〜4×10 8 個、好ましくは1×10 7 〜4×10 8 個のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が該患者に投与される、
本発明1001の使用のための医薬。
[本発明1003]
段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において前記患者に1回のみ投与され、かつ抗原に対して活性化されたT細胞が記憶状態へ戻った後に、さらに1回または複数回、好ましくは1回のみ投与され、
より好ましくは、T細胞が抗原に対して活性化された後3週間以上後に、1回または複数回、さらにより好ましくは1回のみ投与される、
本発明1001または1002の使用のための医薬。
[本発明1004]
時間枠が、72時間〜12日、好ましくは5日〜12日、より好ましくは5日〜9日である、本発明1001または1002の使用のための医薬。
[本発明1005]
(i)MHC-I提示細胞が、血液細胞、特に末梢血単核細胞(PBMC)、例えば単球もしくはリンパ球細胞であり、かつ/または
(ii)抗原含有タンパク質に由来するペプチドが、アミノ酸8、9もしくは10個の長さを有し、かつ/もしくは、MHC-Iによって、好ましくは対立遺伝子HLA-A2、HLA-A1、HLA-A3、HLA-B7、HLA-B35、HLA-A24、もしくはHLA-A30によって、より好ましくは対立遺伝子HLA-A2によって提示されるペプチドであり、かつ/または
(iii)少なくとも1つのペプチドが抗原を含む、
本発明1001〜1004のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1006]
段階(i)の主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が前記患者から入手され、好ましくは、該患者から入手された段階(i)の主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、2時間〜3日間、より好ましくは2時間〜2日間インビトロで培養される、本発明1001〜1005のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1007]
(a)少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞を該ペプチドと共にインビトロでインキュベートすること、または
(b)抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片、もしくは抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片をコードする核酸を、少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞中へ導入するための物理的、化学的もしくは生物学的な方法を適用して、
核酸の場合、少なくとも1つの細胞が、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞中へ発現することを可能にすること、および
少なくとも1つの細胞が、該抗原を処理し、MHC-Iの環境においてペプチドを提示することを可能にすること
によって、段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が入手される、本発明1001〜1006のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1008]
前記患者がヒトである、本発明1001〜1007のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1009]
細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長する方法が、腫瘍および/もしくは感染症を予防的に処置するもしくは処置するためのものであり、かつ/または
前記患者が免疫無防備状態もしくは免疫抑制状態である、
本発明1001〜1008のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1010]
前記T細胞が、
(1)
(a)抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子、
(b)(a)の分子に結合された前記抗原含有タンパク質
を含む送達システムであって、
該受容体に(a)の分子が結合すると、(b)のタンパク質が内部移行して抗原提示細胞中で処理され、該タンパク質中に含有される抗原が抗原提示細胞の表面上に提示され、それによって患者においてT細胞が活性化される、送達システム
を前記患者に投与すること、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与すること
によって前記抗原に対して活性化されている、本発明1001〜1009のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1011]
抗原提示細胞が、樹状細胞、マクロファージ、およびB細胞より選択される、本発明1010の使用のための医薬。
[本発明1012]
抗原提示細胞が、XCR1 + (CD141 + )樹状細胞、SIRPα + 樹状細胞、単球由来樹状細胞、皮膚樹状細胞、例えばランゲルハンス細胞、および形質細胞様樹状細胞(pDC)より好ましくは選択される樹状細胞(DC)である、本発明1011の使用のための医薬。
[本発明1013]
(i)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、合成もしくは組換えTLRリガンド、特にTLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、もしくはTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、モンタニド(Montanide)、例えばISA51、ISA720、サポニン、例えばQuil-A、ISCOM、QS-21、AS02およびAS01、ポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、リポ多糖(LPS)、ならびにCpGオリゴデオキシヌクレオチドからなる群より選択され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、TLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、ならびにTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)より選択され、
かつ/または
(ii)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与前に、投与と同時に、もしくは投与後に投与され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与前1日〜投与後3日の時間枠内で投与され、
より好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、(a)ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与と同じ日に、もしくは(b)該投与後1日〜3日の時間枠内で投与され、
さらにより好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞の投与と同じ日に投与され、
かつ/または
(iii)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、単一の薬学的組成物としてペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞と共に投与されるか、もしくはペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞から空間的に分離した状態で投与される、
本発明1001〜1012のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1014]
(i)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、合成もしくは組換えTLRリガンド、特にTLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、もしくはTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、モンタニド、例えばISA51、ISA720、サポニン、例えばQuil-A、ISCOM、QS-21、AS02およびAS01、ポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、リポ多糖(LPS)、ならびにCpGオリゴデオキシヌクレオチドからなる群より選択され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、TLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、ならびにTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)より選択され、
かつ/または
(ii)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、単一の薬学的組成物として送達システムと共に投与されるか、もしくは送達システムから空間的に分離した状態で投与され、かつ/または
(iii)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、送達システムの投与前に、投与と同時に、もしくは投与後に投与され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、送達システムの投与前1日〜投与後3日の時間枠内で投与され、
より好ましくは、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、(a)送達システムの投与と同じ日に、もしくは(b)該投与後1日〜3日の時間枠内で投与される、
本発明1010〜1013のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1015]
前記方法が、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテインを投与する段階をさらに含み、
好ましくは、投与が、前記ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞を前記患者に投与した後に行われる、本発明1001〜1004のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1016]
複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、繰り返し、特に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14回投与され、さらにより好ましくは、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、1日もしくは2日毎に投与され、かつ/もしくは、5日間〜1ヵ月間、さらにより好ましくは1〜2週間、繰り返し投与され、
かつ/または
複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、静脈内に、皮下に、腹腔内に、皮内に、もしくは髄腔内に投与されるか、もしくは、好ましくは注射によって、腫瘍中へ投与される、本発明1015の使用のための医薬。
[本発明1017]
本発明1001〜1007のいずれかのペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞、ならびに
(i)複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、およびIL-2ムテインより選択される少なくとも1つの作用物質、ならびに/または
(ii)本発明1010〜1012のいずれかの送達システム、
を含み、
任意で、Th-1媒介応答を支持する少なくとも1つのアジュバントをさらに含む、パーツのキット。
[本発明1018]
(A)
(i)
(1)
(a)抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子、
(b)(a)の分子に結合された抗原含有タンパク質
を含む送達システムであって、
該受容体に(a)の分子が結合すると、(b)のタンパク質が内部移行して抗原提示細胞中で処理され、該タンパク質中に含有される抗原が抗原提示細胞の表面上に提示され、それによって患者においてT細胞が活性化される、送達システム
を患者に投与する段階、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与する段階
または
(ii)
(1)該患者から得られた1つもしくは複数のT細胞を、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を用いてインビトロで活性化する段階、
(2)段階(1)において得られた1つもしくは複数のT細胞を該患者に再移入する段階、および
(3)任意で、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与する段階
または
(iii)
(1)抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片、
もしくは
該患者において抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を発現することができる、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片をコードする核酸配列を含む核酸
を該患者に投与する段階であって、それによって少なくとも1つのT細胞が活性化される、段階、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与する段階
ならびに
(B)
(a)抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞が再活性化されるペプチドが結合した主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞およびTh-1媒介応答を支持するアジュバント、ならびに
(b)複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテイン
より選択される少なくとも1つの再賦活剤を患者に投与する段階であって、
該再賦活剤が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において投与され、好ましくは、該再賦活剤が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において1回のみ投与される、前記段階
を含む、細胞性の細胞傷害性免疫応答を誘導する方法における使用のための医薬。
[本発明1019]
(B)(a)の再賦活剤が前記患者に1回のみ投与され、かつ/または
該再賦活剤、好ましくは(B)(a)の再賦活剤の再賦活剤が、T細胞が抗原に対して活性化された後の72時間〜12日、好ましくは5時間〜12日、より好ましくは5日〜9日の時間枠において投与される、本発明1018の使用のための医薬。
[本発明1020]
本発明1018の(A)の(i)記載の送達システムが投与され、
好ましくは、抗原提示細胞が、樹状細胞、マクロファージおよびB細胞より選択される、
本発明1018の使用のための医薬。
[本発明1021]
抗原提示細胞が樹状細胞である、本発明1019の使用のための医薬。
[本発明1022]
樹状細胞の表面上の受容体が、交差提示樹状細胞の表面上の受容体である、本発明1021の使用のための医薬。
[本発明1023]
樹状細胞の表面上の受容体が、ケモカイン(Cモチーフ)受容体1(XCR1)、ネクチン様分子2、c型レクチン(CLEC)、例えばCLEC9Aであり、好ましくは、樹状細胞の表面上の受容体がXCR1である、本発明1021または1022の使用のための医薬。
[本発明1024]
送達システムの(a)の抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子が、該受容体に対するリガンドまたは該受容体に対する抗体もしくは抗体断片であり、特に、該受容体がケモカイン(Cモチーフ)受容体1(XCR1)であり、かつ、(a)の分子が、抗XCR1抗体もしくはその断片またはケモカイン(Cモチーフ)リガンド1(XCL1)もしくはその機能的活性バリアントであり、特に、SEQ ID NO: 7〜10、好ましくはSEQ ID NO: 8〜10、より好ましくはSEQ ID NO: 9または10のいずれか、特にSEQ ID NO: 10の配列を含むかまたは該配列からなる、本発明1020〜1023のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1025]
抗原含有タンパク質の抗原が、免疫原、病原体由来抗原、または腫瘍抗原である、本発明1001〜1024のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1026]
T細胞が、CD8 + T細胞またはCD4 + T細胞、好ましくはCD8 + T細胞である、本発明1001〜1025のいずれかの使用のための医薬。
[本発明1027]
(i)抗原に対して活性化されたT細胞を有する患者に、全身投与によってペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞、およびTh-1媒介応答を支持するアジュバントを投与する段階であって、該ペプチドが抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞を再活性化し、かつ、該ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が樹状細胞ではない、前記段階
を含む、抗原含有タンパク質に対する細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長および/または増幅する方法における使用のための医薬。
[本発明1028]
・ ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、血液細胞、特に末梢血単核細胞(PBMC)であり、かつ/または
・ 段階(i)のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、T細胞が抗原に対して活性化された後の0時間〜14日の時間枠において投与され、かつ/または
・ 全身投与が、静脈内、腹腔内もしくは髄腔内投与であり、かつ/または
・ 1×10 6 〜4×10 8 個、より好ましくは1×10 7 〜4×10 8 個のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が前記患者に投与される、
本発明1027の使用のための医薬。
Claims (29)
- ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞を含む、抗原含有タンパク質に対する細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長するための医薬であって、
該医薬が、
Th-1媒介応答を支持するアジュバントと組み合わせて使用され、
抗原に対して活性化されたT細胞を有する患者に投与され、
T細胞が抗原に対して活性化された後の48時間〜14日の時間枠において投与され、
該患者に1回のみ投与され、かつ
該患者に全身に投与され、かつ
該ペプチドが、該抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞を再活性化し、
該主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、該患者から入手されて、2時間〜3日間インビトロで培養される、
前記医薬。 - 前記医薬が、静脈内に、腹腔内に、または髄腔内注射によって投与され、かつ/もしくは、好ましくは緩衝化されている生理学的に許容される水溶液中の懸濁剤として投与され、かつ/または
前記ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が樹状細胞ではなく、かつ/または
1×106〜4×108個、好ましくは1×107〜4×108個のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が前記患者に投与される、
請求項1記載の医薬。 - 抗原に対して活性化されたT細胞が記憶状態へ戻った後に、さらに1回または複数回、好ましくは1回のみ投与される、
より好ましくは、T細胞が抗原に対して活性化された後3週間以上後に、1回または複数回、さらにより好ましくは1回のみ投与される、
請求項1または2記載の医薬。 - 時間枠が、72時間〜12日、好ましくは5日〜12日、より好ましくは5日〜9日である、請求項1または2記載の医薬。
- (i)MHC-I提示細胞が、血液細胞、特に末梢血単核細胞(PBMC)、例えば単球もしくはリンパ球細胞であり、かつ/または
(ii)抗原含有タンパク質に由来するペプチドが、アミノ酸8、9もしくは10個の長さを有し、かつ/もしくは、MHC-Iによって、好ましくは対立遺伝子HLA-A2、HLA-A1、HLA-A3、HLA-B7、HLA-B35、HLA-A24、もしくはHLA-A30によって、より好ましくは対立遺伝子HLA-A2によって提示されるペプチドであり、かつ/または
(iii)少なくとも1つのペプチドが抗原を含む、
請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬。 - 前記患者から入手された前記主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、2時間〜2日間インビトロで培養される、請求項1〜5のいずれか一項記載の医薬。
- (a)少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞を前記ペプチドと共にインビトロでインキュベートすること、または
(b)抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片、もしくは抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片をコードする核酸を、少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞中へ導入するための物理的、化学的もしくは生物学的な方法を適用して、
核酸の場合、少なくとも1つの細胞が、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を少なくとも1つの主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞中へ発現することを可能にすること、および
少なくとも1つの細胞が、該抗原を処理し、MHC-Iの環境においてペプチドを提示することを可能にすること
によって、前記ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が入手される、請求項1〜6のいずれか一項記載の医薬。 - 前記患者がヒトである、請求項1〜7のいずれか一項記載の医薬。
- 前記医薬が、腫瘍および/もしくは感染症を予防的に処置するもしくは処置するためのものである、ならびに/または
前記患者が免疫無防備状態もしくは免疫抑制状態である、
請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。 - 前記T細胞が、
(1)
(a)抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子、
(b)(a)の分子に結合された前記抗原含有タンパク質
を含む送達システムであって、
該受容体に(a)の分子が結合すると、(b)のタンパク質が内部移行して抗原提示細胞中で処理され、該タンパク質中に含有される抗原が抗原提示細胞の表面上に提示され、それによって前記患者においてT細胞が活性化される、送達システム
の投与、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントの投与
によって前記抗原に対して活性化されている、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。 - 抗原提示細胞が、樹状細胞、マクロファージ、およびB細胞より選択される、請求項10記載の医薬。
- 抗原提示細胞が、XCR1+(CD141+)樹状細胞、SIRPα+樹状細胞、単球由来樹状細胞、皮膚樹状細胞、例えばランゲルハンス細胞、および形質細胞様樹状細胞(pDC)より好ましくは選択される樹状細胞(DC)である、請求項11記載の医薬。
- (i)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、合成もしくは組換えTLRリガンド、特にTLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、もしくはTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、モンタニド(Montanide)、例えばISA51、ISA720、サポニン、例えばQuil-A、ISCOM、QS-21、AS02およびAS01、ポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、リポ多糖(LPS)、ならびにCpGオリゴデオキシヌクレオチドからなる群より選択され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、TLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、ならびにTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)より選択され、
かつ/または
(ii)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、前記医薬の投与前に、投与と同時に、もしくは投与後に投与され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、該医薬の投与前1日〜投与後3日の時間枠内で投与され、
より好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、(a)該医薬の投与と同じ日に、もしくは(b)該投与後1日〜3日の時間枠内で投与され、
さらにより好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、該医薬の投与と同じ日に投与され、
かつ/または
(iii)Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、単一の薬学的組成物としてペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞と共に投与されるか、もしくはペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞から空間的に分離した状態で投与される、
請求項1〜12のいずれか一項記載の医薬。 - (i)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、合成もしくは組換えTLRリガンド、特にTLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、もしくはTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、モンタニド、例えばISA51、ISA720、サポニン、例えばQuil-A、ISCOM、QS-21、AS02およびAS01、ポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)、リポ多糖(LPS)、ならびにCpGオリゴデオキシヌクレオチドからなる群より選択され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するアジュバントが、RIG-Iアゴニスト、TLR8アゴニスト、例えばレシキモド(R848)、ならびにTLR3アゴニスト、例えばポリICLCおよびポリイノシン:ポリシチジル酸(ポリI:C)より選択され、
かつ/または
(ii)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、単一の薬学的組成物として送達システムと共に投与されるか、もしくは送達システムから空間的に分離した状態で投与され、かつ/または
(iii)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、送達システムの投与前に、投与と同時に、もしくは投与後に投与され、
好ましくは、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、送達システムの投与前1日〜投与後3日の時間枠内で投与され、
より好ましくは、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントが、(a)送達システムの投与と同じ日に、もしくは(b)該投与後1日〜3日の時間枠内で投与される、
請求項10〜13のいずれか一項記載の医薬。 - 複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテインと組み合わせて使用される、
好ましくは、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテインが、前記医薬を前記患者に投与した後に投与される、請求項1〜14のいずれか一項記載の医薬。 - 複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、繰り返し、特に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14回投与され、さらにより好ましくは、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、1日もしくは2日毎に投与され、かつ/もしくは、5日間〜1ヵ月間、さらにより好ましくは1〜2週間、繰り返し投与される、
かつ/または
複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、もしくはIL-2ムテインが、静脈内に、皮下に、腹腔内に、皮内に、もしくは髄腔内に投与されるか、もしくは、好ましくは注射によって、腫瘍中へ投与される、請求項15記載の医薬。 - 請求項1〜7のいずれか一項記載の医薬、ならびに
(i)複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、およびIL-2ムテインより選択される少なくとも1つの作用物質、ならびに/または
(ii)請求項10〜12のいずれか一項記載の送達システム、
を含み、
任意で、Th-1媒介応答を支持する少なくとも1つのアジュバントをさらに含む、パーツのキット。 - 再賦活剤を含む、細胞性の細胞傷害性免疫応答を誘導するための医薬であって、該再賦活剤がペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞およびTh-1媒介応答を支持するアジュバントであり、該ペプチドが該抗原含有タンパク質に由来し、それによって活性化T細胞が再活性化される、医薬であり、
該医薬が、
T細胞が抗原に対して活性化された後の48時間〜14日の時間枠において患者に投与され、かつ
該患者に1回のみ投与され、かつ
該患者に全身に投与される、かつ
該主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、該患者から入手されて、2時間〜3日間インビトロで培養される、かつ
(i)該医薬が、以下の(1)および(2):
(1)
(a)抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子、
(b)(a)の分子に結合された抗原含有タンパク質
を含む送達システムであって、
該受容体に(a)の分子が結合すると、(b)のタンパク質が内部移行して抗原提示細胞中で処理され、該タンパク質中に含有される抗原が抗原提示細胞の表面上に提示され、それによって患者においてT細胞が活性化される、送達システムおよび
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバント
と組み合わせて使用される、
または
(ii)該患者が、該患者から得られた1つもしくは複数のT細胞を、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を用いてインビトロで活性化することによって得られた1つもしくは複数のT細胞を再移入される、および任意で、Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバントを投与される
または
(iii)該医薬が、以下の(1)および(2):
(1)抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片、
もしくは
該患者において抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片を発現することができ、それによって少なくとも1つのT細胞が活性化される、抗原含有タンパク質もしくはその抗原含有断片をコードする核酸配列を含む核酸、および
(2)Th-1媒介応答を支持するさらなるアジュバント
と組み合わせて使用される、
前記医薬。 - T細胞が抗原に対して活性化された後の72時間〜12日、好ましくは5時間〜12日、より好ましくは5日〜9日の時間枠において投与される、請求項18記載の医薬。
- 請求項18の(i)記載の送達システムが投与され、
好ましくは、抗原提示細胞が、樹状細胞、マクロファージおよびB細胞より選択される、
請求項18記載の医薬。 - 抗原提示細胞が樹状細胞である、請求項19記載の医薬。
- 樹状細胞の表面上の受容体が、交差提示樹状細胞の表面上の受容体である、請求項21記載の医薬。
- 樹状細胞の表面上の受容体が、ケモカイン(Cモチーフ)受容体1(XCR1)、ネクチン様分子2、c型レクチン(CLEC)、例えばCLEC9Aであり、好ましくは、樹状細胞の表面上の受容体がXCR1である、請求項21または22記載の医薬。
- 送達システムの(a)の抗原提示細胞の表面上の受容体に結合する分子が、該受容体に対するリガンドまたは該受容体に対する抗体もしくは抗体断片であり、特に、該受容体がケモカイン(Cモチーフ)受容体1(XCR1)であり、かつ、(a)の分子が、抗XCR1抗体もしくはその断片またはケモカイン(Cモチーフ)リガンド1(XCL1)もしくはその機能的活性バリアントであり、特に、SEQ ID NO: 7〜10、好ましくはSEQ ID NO: 8〜10、より好ましくはSEQ ID NO: 9または10のいずれか、特にSEQ ID NO: 10の配列を含むかまたは該配列からなる、請求項20〜23のいずれか一項記載の医薬。
- 前記医薬が、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテインと組み合わせて使用され、
好ましくは、複合体化インターロイキン2(IL-2cx)、複合体化インターロイキン15(IL-15cx)、複合体化インターロイキン4(IL-4cx)、複合体化インターロイキン7(IL-7cx)、またはIL-2ムテインが、該医薬を前記患者に投与した後に投与される、請求項18〜24いずれか一項記載の医薬。 - 抗原含有タンパク質の抗原が、免疫原、病原体由来抗原、または腫瘍抗原である、請求項1〜25のいずれか一項記載の医薬。
- T細胞が、CD8+ T細胞またはCD4+ T細胞、好ましくはCD8+ T細胞である、請求項1〜26のいずれか一項記載の医薬。
- ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞を含む、抗原含有タンパク質に対する細胞性の細胞傷害性免疫応答を延長および/または増幅するための医薬であって、
該医薬が、
Th-1媒介応答を支持するアジュバントと組み合わせて使用され、
抗原に対して活性化されたT細胞を有する患者に、全身投与によって投与され、
T細胞が抗原に対して活性化された後の48時間〜14日の時間枠において投与され、かつ
該患者に1回のみ投与され、かつ
該患者に全身に投与される、かつ
該ペプチドが抗原含有タンパク質に由来しそれによって活性化T細胞を再活性化する、かつ、
該ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、樹状細胞ではなく、かつ
該主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、該患者から入手されて、2時間〜3日間インビトロで培養される、
前記医薬。 - ・ ペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が、血液細胞、特に末梢血単核細胞(PBMC)であり、かつ/または
・ 全身投与が、静脈内、腹腔内もしくは髄腔内投与であり、かつ/または
・ 1×106〜4×108個、より好ましくは1×107〜4×108個のペプチド結合主要組織適合遺伝子複合体クラスI(MHC-I)提示細胞が前記患者に投与される、
請求項28記載の医薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14000971 | 2014-03-17 | ||
EP14000971.3 | 2014-03-17 | ||
PCT/EP2015/055568 WO2015140172A2 (en) | 2014-03-17 | 2015-03-17 | A medicament for use in a method of inducing or extending a cellular cytotoxic immune response |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017509652A JP2017509652A (ja) | 2017-04-06 |
JP2017509652A5 true JP2017509652A5 (ja) | 2018-04-26 |
Family
ID=50345841
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016557893A Active JP6698541B2 (ja) | 2014-03-17 | 2015-03-17 | 細胞性の細胞傷害性免疫応答を誘導または延長する方法における使用のための医薬 |
JP2016558098A Pending JP2017509652A (ja) | 2014-03-17 | 2015-03-17 | 細胞性の細胞傷害性免疫応答を誘導または延長する方法における使用のための医薬 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016557893A Active JP6698541B2 (ja) | 2014-03-17 | 2015-03-17 | 細胞性の細胞傷害性免疫応答を誘導または延長する方法における使用のための医薬 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10849963B2 (ja) |
EP (3) | EP3160495B1 (ja) |
JP (2) | JP6698541B2 (ja) |
CN (2) | CN106794230A (ja) |
AU (2) | AU2015233542B2 (ja) |
CA (2) | CA2942609A1 (ja) |
ES (2) | ES2906598T3 (ja) |
WO (2) | WO2015140172A2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2906598T3 (es) | 2014-03-17 | 2022-04-19 | Bundesrepublik Deutschland Letztvertreten Durch Das Robert Koch Inst Vertreten Durch Seinen Praeside | Un medicamento para el uso en un método para inducir o extender una respuesta inmunitaria citotóxica celular |
KR20240044410A (ko) * | 2016-04-01 | 2024-04-04 | 바이셀릭스, 인크. | 신규 rna 구축물 및 세포독성 세포 및 줄기 세포의 치료 효과를 증진시키기 위한 그의 사용 방법 |
US11433131B2 (en) | 2017-05-11 | 2022-09-06 | Northwestern University | Adoptive cell therapy using spherical nucleic acids (SNAs) |
WO2020127277A1 (en) | 2018-12-18 | 2020-06-25 | Robert Koch-Institut | A peptide-loaded mhc-i presenting cell and an il-2 with extended half-life for amplifying a cellular cytotoxic immune response |
JP2022515473A (ja) * | 2018-12-28 | 2022-02-18 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 免疫応答が増幅された患者における治療的使用のためのペプチド-mhc-i-抗体融合タンパク質 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5643565A (en) * | 1985-09-20 | 1997-07-01 | Chiron Corporation | Human IL-2 as a vaccine adjuvant |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
IL140796A0 (en) | 2001-01-08 | 2002-02-10 | Hadasit Med Res Service | An autologous anti-cancer vaccine |
US20100310501A1 (en) * | 2006-02-16 | 2010-12-09 | Onur Boyman | Methods for Improving Immune Function and Methods for Prevention or Treatment of Disease in a Mammalian Subject |
RU2447900C2 (ru) | 2006-03-01 | 2012-04-20 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Лечение рака, комбинирующее лимфоистощающее вещество с цтл и цитокинами |
WO2009061853A2 (en) | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Mutant interleukin-2 (il-2) polypeptides |
EP2062592A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-27 | BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND letztvertreten durch das Robert Koch-Institut vertreten durch seinen Präsidenten | System for delivery into a XCR1 positive cell and uses thereof |
US8728465B2 (en) * | 2008-06-17 | 2014-05-20 | Cedars-Sinai Medical Center | Use of toll-like receptor ligands as adjuvants to vaccination therapy for brain tumors |
EP2406387A4 (en) | 2009-03-09 | 2013-04-17 | Tvax Biomedical I Llc | CELL IMMUNOTHERAPY FOR INFECTION DISEASES |
CU23734A1 (es) | 2009-11-27 | 2011-11-15 | Centro Inmunologia Molecular | Polipéptidos inmunomoduladores derivados de la il-2 con actividad antagonista de esta citocina útiles en la terapia del cáncer y enfermedades infecciosas crónicas |
US20130245236A1 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-19 | Richard Kroczek | Antibodies to the chemokine receptor xcr1 |
WO2014028748A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Irm Llc | Interleukin 2 antibodies and antibody complexes |
WO2014201378A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Synergistic tumor treatment with extended-pk il -2 and adoptive cell therapy |
ES2906598T3 (es) | 2014-03-17 | 2022-04-19 | Bundesrepublik Deutschland Letztvertreten Durch Das Robert Koch Inst Vertreten Durch Seinen Praeside | Un medicamento para el uso en un método para inducir o extender una respuesta inmunitaria citotóxica celular |
-
2015
- 2015-03-17 ES ES15710769T patent/ES2906598T3/es active Active
- 2015-03-17 AU AU2015233542A patent/AU2015233542B2/en active Active
- 2015-03-17 US US15/126,500 patent/US10849963B2/en active Active
- 2015-03-17 WO PCT/EP2015/055568 patent/WO2015140172A2/en active Application Filing
- 2015-03-17 ES ES17204421T patent/ES2900262T3/es active Active
- 2015-03-17 EP EP15710769.9A patent/EP3160495B1/en active Active
- 2015-03-17 CA CA2942609A patent/CA2942609A1/en active Pending
- 2015-03-17 CN CN201580020299.XA patent/CN106794230A/zh active Pending
- 2015-03-17 JP JP2016557893A patent/JP6698541B2/ja active Active
- 2015-03-17 CN CN201580021943.5A patent/CN106456730A/zh active Pending
- 2015-03-17 JP JP2016558098A patent/JP2017509652A/ja active Pending
- 2015-03-17 US US15/126,487 patent/US10688165B2/en active Active
- 2015-03-17 AU AU2015233554A patent/AU2015233554B2/en active Active
- 2015-03-17 EP EP15711125.3A patent/EP3119422A2/en active Pending
- 2015-03-17 WO PCT/EP2015/055574 patent/WO2015140175A1/en active Application Filing
- 2015-03-17 CA CA2942610A patent/CA2942610C/en active Active
- 2015-03-17 EP EP17204421.6A patent/EP3320916B1/en active Active
-
2020
- 2020-11-20 US US16/953,891 patent/US20210077601A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yang et al. | Engineering dendritic-cell-based vaccines and PD-1 blockade in self-assembled peptide nanofibrous hydrogel to amplify antitumor T-cell immunity | |
JP7335313B2 (ja) | 一本鎖rnaを提供する方法 | |
JP2017509652A5 (ja) | ||
Molino et al. | Viral-mimicking protein nanoparticle vaccine for eliciting anti-tumor responses | |
Wang et al. | STING activator c-di-GMP enhances the anti-tumor effects of peptide vaccines in melanoma-bearing mice | |
CA2747180C (en) | Use of flt3 ligand for enhancing immune responses in rna immunization | |
JP6306593B2 (ja) | 細胞透過性ペプチド | |
Manjili et al. | Immunotherapy of cancer using heat shock proteins | |
KR20180129903A (ko) | 암을 치료하기 위한 Toll-유사 수용체 9 작용물질 및 종양 항원을 함유한 입자의 종양내 투여 | |
JP2017525336A5 (ja) | ||
JP7102430B2 (ja) | 糖尿病の治療のためのペプチド及び方法 | |
JP6406647B2 (ja) | 細胞性免疫誘導ワクチン | |
JP2017509642A5 (ja) | ||
JP2022551918A (ja) | マルチドメインタンパク質ワクチン | |
US10688165B2 (en) | Medicament for use in a method of inducing or extending a cellular cytotoxic immune response | |
JP2022062175A (ja) | 免疫応答を誘導するための方法および手段 | |
Ishioka et al. | Dendritic cells generated in vivo by a chimeric hematopoietic growth factor, progenipoietin-4, demonstrate potent immunological function | |
WO2021132528A1 (ja) | ポリデオキシアデニル酸が連結した短鎖CpG含有オリゴデオキシヌクレオチド、該オリゴデオキシヌクレオチドを含有する複合体、及びその用途 | |
RU2773273C2 (ru) | Неоантигены и способы их использования | |
KR20180133405A (ko) | Ptps-기반 항암 백신 | |
JP2023545178A (ja) | Stingアゴニストと、細胞透過性ペプチド、カーゴ、及びtlrペプチドアゴニストを含む複合体との組合せ | |
Bergmeier | Heat Shock Proteins, Their Cell Surface Receptors | |
CN116723853A (zh) | Sting激动剂和包含细胞穿膜肽、货物和tlr肽激动剂的复合物的组合 |