JP2017507670A5 - - Google Patents
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Description
別段定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門的用語および科学的用語は、この開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。方法および材料が、本開示における使用のために本明細書中で記載され、当該分野において公知の他の適切な方法および材料も使用することができる。材料、方法および実施例は、単なる実例であり、限定されることを意図しない。本明細書中で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、データベース登録および他の参考文献は、それらの全体が参照によって援用される。矛盾の場合において、定義を含め、本明細書が支配する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
ヒト骨格筋から単離されたBAT前駆細胞から褐色脂肪細胞を動員するための薬剤の使用であって、該薬剤は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される、使用。
(項目2)
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、項目1に記載の使用。
(項目3)
前記薬剤が、インビトロ、インビボまたはその両方で、前記BAT前駆細胞においてUCP1、FABP4(aP2)、PPARγ2、mtTFA、PGC−1αおよび/またはCOX IVの発現を誘導することができる、項目1または2に記載の使用。
(項目4)
前記薬剤が、
(a)以下:ベータ3アドレナリン受容体(β3−AR)、溶質キャリアファミリー2、促進グルコース輸送体メンバー4(SLC2A4)、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質3(ELOVL3)、CD36抗原、II型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素(DIO2)、BMP5、BMP6、FGF7、FGF10、FGF13、FGF21、脂肪酸結合タンパク質7(FABP7)、CXCL12、非定型ケモカイン受容体3(ACKR3)、インスリン様増殖因子結合タンパク質4(IGFBP4)、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)、アデニル酸シクラーゼ4(ADCY4)、細胞死活性化因子CIDE−A(CIDEA)、分泌型フリッツルド関連タンパク質1(SRFP1)、SRFP2、脳由来神経栄養因子(BDNF)、血管内皮増殖因子D(VEGF−D)、トランスフォーミング増殖因子ベータ2(TGFB2)、cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ4B(PDE4B)、cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ4D(PDE4D)、高親和性cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ7A(PDE7A)およびcAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ7B(PDE7B)のうち1つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こすこと、
(b)褐色脂肪組織および/または骨格筋組織における熱生成の増大を引き起こすこと、(c)骨格筋、白色脂肪組織または肝臓のインスリン感度の増大を引き起こすこと、
(d)グルコース寛容の増大を引き起こすこと、
(e)基礎呼吸、最大呼吸速度または非共役呼吸の増大を引き起こすこと、
(f)代謝速度の増大を引き起こすこと、および
(g)肝脂肪変性の減少を引き起こすこと
からなる群より選択される1つまたはそれより多くの生物学的活性を有する、項目1または2に記載の使用。
(項目5)
前記薬剤が、以下:ベータ3アドレナリン受容体(β3−AR)、溶質キャリアファミリー2、促進グルコース輸送体メンバー4(SLC2A4)、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質3(ELOVL3)、CD36抗原およびII型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素(DIO2)のうち1つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こす、項目4に記載の使用。
(項目6)
前記薬剤が、被験体における代謝応答を調節すること、または被験体における代謝障害を予防することもしくは処置することができる、項目1または2に記載の使用。
(項目7)
前記代謝障害が、肥満、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち1つまたはそれより多くである、項目6に記載の方法。
(項目8)
褐色脂肪生成を必要とする被験体において褐色脂肪生成を促進するための方法であって、該方法は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β、11α−PGF2または9α、11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目9)
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記被験体における代謝応答を調節する工程および/または前記被験体における代謝障害を予防もしくは処置する工程をさらに含む、項目8または9に記載の方法。
(項目11)
前記代謝障害が、肥満、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち1つまたはそれより多くである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記被験体の細胞を前記薬剤と接触させる工程をさらに含む、項目8に記載の方法。
(項目13)
前記接触させる工程の後に、前記細胞を前記被験体へ移植する工程をさらに含む、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記細胞が、ヒト骨格筋から単離されたBAT前駆細胞である、項目12に記載の方法。
(項目15)
前記細胞が、CD34について陽性である、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記細胞が、CD31について陰性である、項目14に記載の方法。
(項目17)
被験体における低体温症を予防する方法であって、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目18)
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、項目17に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
ヒト骨格筋から単離されたBAT前駆細胞から褐色脂肪細胞を動員するための薬剤の使用であって、該薬剤は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される、使用。
(項目2)
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
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ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
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アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、項目1に記載の使用。
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前記薬剤が、インビトロ、インビボまたはその両方で、前記BAT前駆細胞においてUCP1、FABP4(aP2)、PPARγ2、mtTFA、PGC−1αおよび/またはCOX IVの発現を誘導することができる、項目1または2に記載の使用。
(項目4)
前記薬剤が、
(a)以下:ベータ3アドレナリン受容体(β3−AR)、溶質キャリアファミリー2、促進グルコース輸送体メンバー4(SLC2A4)、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質3(ELOVL3)、CD36抗原、II型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素(DIO2)、BMP5、BMP6、FGF7、FGF10、FGF13、FGF21、脂肪酸結合タンパク質7(FABP7)、CXCL12、非定型ケモカイン受容体3(ACKR3)、インスリン様増殖因子結合タンパク質4(IGFBP4)、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)、アデニル酸シクラーゼ4(ADCY4)、細胞死活性化因子CIDE−A(CIDEA)、分泌型フリッツルド関連タンパク質1(SRFP1)、SRFP2、脳由来神経栄養因子(BDNF)、血管内皮増殖因子D(VEGF−D)、トランスフォーミング増殖因子ベータ2(TGFB2)、cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ4B(PDE4B)、cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ4D(PDE4D)、高親和性cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ7A(PDE7A)およびcAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ7B(PDE7B)のうち1つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こすこと、
(b)褐色脂肪組織および/または骨格筋組織における熱生成の増大を引き起こすこと、(c)骨格筋、白色脂肪組織または肝臓のインスリン感度の増大を引き起こすこと、
(d)グルコース寛容の増大を引き起こすこと、
(e)基礎呼吸、最大呼吸速度または非共役呼吸の増大を引き起こすこと、
(f)代謝速度の増大を引き起こすこと、および
(g)肝脂肪変性の減少を引き起こすこと
からなる群より選択される1つまたはそれより多くの生物学的活性を有する、項目1または2に記載の使用。
(項目5)
前記薬剤が、以下:ベータ3アドレナリン受容体(β3−AR)、溶質キャリアファミリー2、促進グルコース輸送体メンバー4(SLC2A4)、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質3(ELOVL3)、CD36抗原およびII型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素(DIO2)のうち1つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こす、項目4に記載の使用。
(項目6)
前記薬剤が、被験体における代謝応答を調節すること、または被験体における代謝障害を予防することもしくは処置することができる、項目1または2に記載の使用。
(項目7)
前記代謝障害が、肥満、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち1つまたはそれより多くである、項目6に記載の方法。
(項目8)
褐色脂肪生成を必要とする被験体において褐色脂肪生成を促進するための方法であって、該方法は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β、11α−PGF2または9α、11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目9)
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記被験体における代謝応答を調節する工程および/または前記被験体における代謝障害を予防もしくは処置する工程をさらに含む、項目8または9に記載の方法。
(項目11)
前記代謝障害が、肥満、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち1つまたはそれより多くである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記被験体の細胞を前記薬剤と接触させる工程をさらに含む、項目8に記載の方法。
(項目13)
前記接触させる工程の後に、前記細胞を前記被験体へ移植する工程をさらに含む、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記細胞が、ヒト骨格筋から単離されたBAT前駆細胞である、項目12に記載の方法。
(項目15)
前記細胞が、CD34について陽性である、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記細胞が、CD31について陰性である、項目14に記載の方法。
(項目17)
被験体における低体温症を予防する方法であって、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目18)
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、項目17に記載の方法。
Claims (18)
- BAT前駆細胞から褐色脂肪細胞を動員するための薬剤のインビトロでの使用であって、該BAT前駆細胞はヒト骨格筋由来であり、該薬剤は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される、使用。 - 前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、請求項1に記載の使用。 - 前記薬剤が、インビトロ、インビボまたはその両方で、前記BAT前駆細胞においてUCP1、FABP4(aP2)、PPARγ2、mtTFA、PGC−1αおよび/またはCOX IVの発現を誘導することができる、請求項1または2に記載の使用。
- 前記薬剤が、
(a)以下:ベータ3アドレナリン受容体(β3−AR)、溶質キャリアファミリー2、促進グルコース輸送体メンバー4(SLC2A4)、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質3(ELOVL3)、CD36抗原、II型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素(DIO2)、BMP5、BMP6、FGF7、FGF10、FGF13、FGF21、脂肪酸結合タンパク質7(FABP7)、CXCL12、非定型ケモカイン受容体3(ACKR3)、インスリン様増殖因子結合タンパク質4(IGFBP4)、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)、アデニル酸シクラーゼ4(ADCY4)、細胞死活性化因子CIDE−A(CIDEA)、分泌型フリッツルド関連タンパク質1(SRFP1)、SRFP2、脳由来神経栄養因子(BDNF)、血管内皮増殖因子D(VEGF−D)、トランスフォーミング増殖因子ベータ2(TGFB2)、cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ4B(PDE4B)、cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ4D(PDE4D)、高親和性cAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ7A(PDE7A)およびcAMP特異的3’,5’−サイクリックホスホジエステラーゼ7B(PDE7B)のうち1つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こすこと、
(b)褐色脂肪組織および/または骨格筋組織における熱生成の増大を引き起こすこと、(c)骨格筋、白色脂肪組織または肝臓のインスリン感度の増大を引き起こすこと、
(d)グルコース寛容の増大を引き起こすこと、
(e)基礎呼吸、最大呼吸速度または非共役呼吸の増大を引き起こすこと、
(f)代謝速度の増大を引き起こすこと、および
(g)肝脂肪変性の減少を引き起こすこと
からなる群より選択される1つまたはそれより多くの生物学的活性を有する、請求項1または2に記載の使用。 - 前記薬剤が、以下:ベータ3アドレナリン受容体(β3−AR)、溶質キャリアファミリー2、促進グルコース輸送体メンバー4(SLC2A4)、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質3(ELOVL3)、CD36抗原およびII型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素(DIO2)のうち1つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こす、請求項4に記載の使用。
- 前記薬剤が、被験体における代謝応答を調節すること、または被験体における代謝障害を予防することもしくは処置することができる、請求項1または2に記載の使用。
- 前記代謝障害が、肥満、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち1つまたはそれより多くである、請求項6に記載の方法。
- 褐色脂肪生成を必要とする被験体において褐色脂肪生成を促進するための組成物であって、該組成物は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β、11α−PGF2または9α、11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される薬剤を含む、組成物。 - 前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、請求項8に記載の組成物。 - 前記組成物が、前記被験体における代謝応答を調節することおよび/または前記被験体における代謝障害を予防もしくは処置することができる、請求項8または9に記載の組成物。
- 前記代謝障害が、肥満、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち1つまたはそれより多くである、請求項10に記載の組成物。
- 前記組成物が前記被験体の細胞と接触させられることを特徴とする、請求項8に記載の組成物。
- 前記接触させる工程の後に、前記細胞を前記被験体へ移植されることを特徴とする、請求項12に記載の組成物。
- 前記細胞が、ヒト骨格筋から単離されたBAT前駆細胞である、請求項12に記載の組成物。
- 前記細胞が、CD34について陽性である、請求項14に記載の組成物。
- 前記細胞が、CD31について陰性である、請求項14に記載の組成物。
- 被験体における低体温症を予防する組成物であって、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10またはFGF13などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのPDE3阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の刺激剤、
b型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、
毛様体神経栄養因子(CNTF)、
インターロイキン6(IL−6)、
オレキシンB、および
グアンファシン塩酸塩などのα2アドレナリン受容体アゴニスト
のうち1つまたはそれより多くから選択される薬剤を含む、組成物。 - 前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
9β,11α−PGF2または9α,11β−PGF2などのプロスタグランジンF2(PGF2)の誘導体、
55aa(aa25〜79)のPACAPプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
FGF7またはFGF10などの線維芽細胞増殖因子(FGF)、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン8(TRPM8)リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームSDF−1γなどのストロマ細胞由来因子1(SDF−1)、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち1つまたはそれより多くから選択される、請求項17に記載の組成物。
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