JP2017506747A - 妊孕性・妊娠監視装置及び方法 - Google Patents

Abstract

【課題】家庭又は医師の診療室で用いて、妊娠第１期において、子宮外妊娠の発生、流産、及び多胎妊娠の発生の検出を向上させることができる、使い勝手がよく且つ使い易い妊娠監視装置及び方法を提供する。【解決手段】妊娠監視装置及び方法は、妊娠第１期において、子宮外妊娠の発生及び多胎の発生の検出を向上させるものである。この装置は、サンプル吸収部材と、複数の連続的な生体の液体サンプルを分析するための分析装置と、子宮外妊娠又は多胎妊娠を示す所定の値から、排卵日及びｈＣＧの測定量の偏差を求めるための計算手段とを含んでいる。この装置及び方法によって、子宮外妊娠又は多胎妊娠を早期に検出することができる。【選択図】なし

Description

妊孕性・妊娠監視装置及び方法を開示する。特に、妊娠第１期において、子宮外妊娠の発生、流産、及び多胎妊娠の発生の検出を向上させることができる、使い勝手がよく且つ使い易い妊娠監視装置及び方法を開示する。

妊娠第１期は、合併症が発生することがよく知られている妊娠期間である。これらの合併症の多くは、早期に発見すれば、治療して治すことができる。英国では、生産が、７００，０００件を超え、妊娠期間満期での死産が、約３，５００件、推定１１７，０００件の妊娠が、流産又は子宮外妊娠であった。欧州では、５２０万人の子供が生まれ、推定８３２，０００件の流産又は子宮外妊娠があった。したがって、妊娠第１期における妊娠の問題の発生率は高い。

妊娠の初期段階で、卵子が、卵巣から放出されて、ファロピオ管に入り、ここで、卵子は、精子によって受精される。

妊娠が正常に進む場合、ファロピオ管内の繊毛が、受精された卵子を、管に沿って押して、子宮内に入れ、ここで、卵子は、子宮の内側（子宮内膜）に着床し、胎児になる。

ある状況では、繊毛は、卵子を子宮に移動させることができない場合があり、ファロピオ管内で、妊娠が発達する場合がある。これは、卵子が、子宮外に着床し、発達するので、子宮外妊娠である。

ある特定の要因によって、子宮外妊娠のリスクが増加する可能性がある。たいていクラミジア又は淋疾によって引き起こされる、骨盤内炎症疾患（ＰＩＤ）などのいくつかの病気は、ファロピオ管に、管の閉塞又は狭窄などのダメージを与える場合がある。更に、子宮外妊娠しやすい女性の特定の症例を識別することは困難である。なぜならば、病気の多くは、たいてい目立つ症状を示さない細菌感染が原因なので、女性は、自分が感染していることに気づかない場合があるからである。しかしながら、細菌は、ファロピオ管の炎症を引き起こす可能性があり、この炎症は、卵管炎として知られている。卵管炎は、子宮外妊娠のリスクが４倍増加することが分かっている。

また、子宮外妊娠の前歴があると、子宮外妊娠の病歴がない他の女性と比較して、次も子宮外妊娠するリスクが増す。潜在的な要因によっては、再び子宮外妊娠するリスクは、およそ、１０人中１人〜４人中１人である。

少数の場合、子宮外妊娠は、目立つ症状を起こさず、日常的な妊娠スキャニング時に、発見されるだけである。しかしながら、たいていの女性には、症状があり、これらの症状は、通常、妊娠５週〜１４週の間に明らかになる。症状としては、異常な膣出血や腹痛があり、これらは、軽症から重症まであり得る。

初期段階で、子宮外妊娠が発見された場合、投薬を用いて、卵子の成長を止めることができる。その後、妊娠組織が、女性の体内に吸収され、母親は、長期の身体的影響を全く又はほとんど受けない。子宮外妊娠が心に与える影響が、多大なものであり得ることは、明らかであり、多くの場合、患者は、カウンセリングを受けて、トラウマを克服する助けとする。

子宮外妊娠の約半数の場合、受精された卵子は、大きく成長する前に死ぬので、投薬は、必ずしも必要とは限らない。

しかしながら、子宮外妊娠を発達させた場合、受精された卵子が、成長し、ファロピオ管を開裂（破裂）させ続けるリスクがあり、これは、生命にかかわる内出血を引き起こす可能性がある。進行した段階の子宮外妊娠は、手術によって、卵子を除去する必要があり、母親は、更なる手術のリスクの下におかれ、治療費が増える。

妊娠第１期中の別の重大な問題は、流産のリスクである。少数の流産は、卵子の生存能力が低いことによるが、大多数は、ホルモンや食事等のバランスが悪いことによるものである。異常妊娠を早期に識別することによって、更なる検査及び治療法の提供が可能になり、アンバランスを修正できるかどうかを調べ、健康な妊娠を確立する。

母親が２人以上を妊娠している場合、多胎妊娠の可能性を含む妊娠第１期中に、他の合併症が発生する場合がある。多胎妊娠によって、母親は、妊娠に関連する合併症の危険にさらされる。妊娠第１期のごく早期に、女性の多胎妊娠が発見された場合、治療奉仕者は、母親をサポートし、環境を改善して、流産、貧血、高血圧、子癇前症、妊娠期間の糖尿病、出血、及び早い時期の陣痛のリスクを軽減することができる。

場合によっては、環境要因が、子宮外妊娠、流産の可能性、又は多胎妊娠のリスクを軽減することができるので、環境を改善することによって、流産及び子宮外妊娠を回避することができる。しかしながら、このような状況では、問題をできるだけ早く識別することが、妊娠の成功にとって重要である。

更に、成長し続ける子宮外妊娠の場合、メトトレキサートなどの薬を用いて、ファロピオ管が裂けるのを防ぐことができる。子宮外妊娠が十分早期に識別された場合、メトトレキサートは、手術の必要を回避することができる。

家庭又は医師の診療室で用いて、妊娠第１期において、子宮外妊娠の発生、流産、及び多胎妊娠の発生の検出を向上させることができる、使い勝手がよく且つ使い易い妊娠監視装置及び方法が必要とされる。

第１の態様では、生体の液体サンプル中のホルモンを検出・監視するための妊孕性・妊娠監視装置を提供するものであり、前記装置は、
前記生体の液体サンプルの一部を吸収したサンプル吸収部材を受け入れるように構成されているサンプルホルダと、
分析装置と、
表示手段と、を備えており、
前記分析装置は、前記生体の液体サンプル中に存在する黄体形成ホルモン（ＬＨ）の量を示すパラメータを測定するとともに、前記生体の液体サンプル中のヒト絨毛膜性生殖腺刺激ホルモン（ｈＣＧ）の量を示すパラメータを測定することによって、前記サンプルホルダ内の前記サンプル吸収部材を分析するように構成されており、前記分析装置は、更に、電子計算手段を備えており、
前記計算手段は、複数の連続的なサンプル吸収部材からの複数の測定値を算出・記録し、且つ、前記生体の液体サンプル中のＬＨの測定量の所定の増加を識別して、排卵日及び／又は排卵時を特定する一方、また、前記生体の液体サンプル中のｈＣＧの測定量を識別・記録するように構成されており、ここで、所定の値に対するｈＣＧの測定量の偏差は、異常妊娠を示すものと判断され、妊娠の健康状態の表示は、前記表示手段に表示される。

この装置の利点は、使用者が、数日にわたって、且つ、１日に何度でも、ＬＨ及び／又はｈＣＧホルモンレベルに関する１組のデータを、装置内に蓄積することができることである。このように、装置は、排卵日を特定することができるか、又は、サンプルの頻度によっては、装置は、排卵日及び排卵時を特定することができる。装置は、生体サンプル中のＬＨ及び／又はｈＣＧの測定量を監視し、所定の値に対する偏差を求める。正常妊娠時（すなわち、母親が１人を妊娠しているとき）、ｈＣＧの測定量は、受胎直後２〜３日の２倍になると予想される。驚いたことに、出願人は、ｈＣＧの測定量の偏差が、流産、子宮外妊娠又は多胎妊娠を示していることが分かったので、装置を用いて、妊娠早期に、流産、子宮外妊娠又は多胎妊娠を識別することができる。更に、ｈＣＧホルモンは、通常、妊娠８〜１１週後に最大量に達するので、装置を用いて、妊娠が正常に進んでいるかどうかを判定することができる。

ｈＣＧの測定量が急増した場合、女性は多胎妊娠している可能性があり、それにまた、妊娠第１期の早期に多胎妊娠を知ることによって、女性と胎児のリスクを低くすることができる。なぜならば、妊婦の医療サポートを、妊婦個人の要求に合わせることができるからである。

装置は、使うのが簡単で、持ち運びできるので、病院が無い環境で用いることができる。現在、簡易な携帯装置を用いて、病院が無い環境で、ＬＨ及びｈＣＧホルモンの個人記録をとるための解決手段は無い。１つの装置で、ＬＨ及びｈＣＧホルモンの分析を組み合わせることによって、ｈＣＧレベルが正常か異常かを正確に判定することができる。ＬＨの測定量の増加及びｈＣＧの測定量を識別することによって、妊娠が問題の妊娠かどうかを迅速に識別することが容易である。

更に、装置は、複数の連続的なサンプルからのＬＨ及びｈＣＧの測定量を記録するように構成されているので、装置を用いて、いくつかの月経周期にわたって、予想ホルモンレベルを決めることができる。女性によっては、排卵の日時を示さないＬＨのレベルの増加を経験する場合がある。これは、数周期にわたってホルモンレベルを示すので、妊娠し難いことが分かっている使用者に特に役立つ。

状況によっては、ＬＨのレベルの増加は、環境的な理由、又はストレスなどのその他の理由によるものである場合がある。数周期にわたって、ＬＨのレベルを測定・記録し続けることによって、使用者は、ＬＨの見せかけの増加を識別することができ、装置は、本当の排卵日及び／又は排卵時をより正確に特定することができる。

任意選択的に、装置は、排卵日及び／又は排卵時を示すＬＨの所定の増加を識別するため、いくつかの月経周期にわたって、生体の液体サンプル中に存在するＬＨの量を示すパラメータを測定する。ＬＨの所定の増加は、使用者特有のものであり、特定の使用者のＬＨの急激な変化のレベルは、使用者によって決まる。

任意選択的に、装置は、卵子受精日及び／又は卵子受精時を識別するように構成されている。卵子受精日及び／又は卵子受精時は、卵子が受精された日及び／又は時刻である。ＬＨレベル及びｈＣＧレベルの両方に対して連続的に測定する生体サンプルの数を増やすことによって、卵子受精日及び／又は卵子受精時を識別することができる。

任意選択的に、前記妊娠の健康状態の表示は、使用者が連続的な生体サンプルをサンプル吸収部材に挿入すべき時、使用者が医者を訪問すべき時、測定値が不正確と思われる時などの情報を含んでいる。

連続的なサンプル吸収部材は、サンプル吸収部材に吸収された連続的な生体サンプルを有しているサンプル吸収部材である。「連続的な」とは、時間的に連続して採取されることを意味する。例えば、第１の生体サンプルが、使用者によって、１日目の午前１０時に採取され、次に、第２の生体サンプルが、使用者によって、２日目の午前１０時に採取される。より正確な予想が必要な場合、使用者は、採取して連続的に検査する連続的な生体サンプルの数を増やすことができる。装置の大きな利点は、使用者によって使い易いことである。正常妊娠状態では、使用者は、自宅で採取した生体サンプルを提供し続けることができ、装置を容易に用いて、妊娠の健康状態を監視することができる。

任意選択的に、前記分析装置は、前記サンプル吸収部材の色、ｐＨ、透過スペクトル、又は吸収スペクトルなどのいくつかの測定可能なパラメータを分析することができる。

任意選択的に、前記分析装置は、前記サンプル吸収部材の色の変化を識別することができる光学分析装置にすることができる。

任意選択的に、前記分析装置は、前記サンプル吸収部材のｐＨレベルを識別することができるｐＨ分析装置にすることができる。

任意選択的に、前記分析装置は、イオン選択性電極と結合されていて、前記サンプル吸収部材内のｐＨ濃度又は塩濃度を識別することができるか、又は電気活性標識を識別することができる電気化学分析装置にすることができる。

任意選択的に、前記分析装置は、濃度又は信号を測定することができる。信号とは、光学濃度又は色勾配、又は濃度値に変換することができるその他の光学測定値を指すことができる。

任意選択的に、前記電気活性標識は、金属粒子標識、導電性高分子標識、又は酵素標識にすることができる。

任意選択的に、前記妊孕性・妊娠監視装置は、前記妊孕性・妊娠監視装置を外部装置に接続するための接続手段を備えることができる。

任意選択的に、前記妊孕性・妊娠監視装置は、外部装置と通信するための通信手段を備えることができる。

任意選択的に、前記生体サンプルは、排尿途中の尿サンプル、血液、血漿又は血清などの血液系サンプル、間質液サンプル、唾液サンプル、又は歯肉液サンプルから選択することができる。

任意選択的に、いくつかの異なる状況を示すように構成されているアラームを設けることができる。

第２の態様では、正常妊娠、子宮外妊娠、多胎妊娠、又は流産の危険の増加を識別するための生体の液体サンプル中のホルモンを検出・監視するための方法を提供するものであり、前記方法は、
１組の時間差を設けた連続的な生体の液体サンプルを取得するステップと、
前記生体の液体サンプル中のＬＨの量を示すパラメータを測定するステップと、
ＬＨの量の所定の変化の存在を判定し、排卵日を対応する測定日に特定するステップと、
前記サンプル中のｈＣＧの量を示すパラメータを測定するステップと、
各連続的な生体の液体サンプル中のｈＣＧの測定量の変化を判定し、測定したｈＣＧの相対的な変化を算出するステップと、
ｈＣＧの測定量の相対的な変化が、排卵日に対して、所定の値からずれているかどうかを判定するステップと、
測定したｈＣＧが、所定の値以内の場合、健康状態の結果を返すステップ、又は、
測定したｈＣＧが、所定の値からずれている場合、警告を返すステップと、を含んでいる。

任意選択的に、前記健康状態の結果は、ＬＨの測定量、ｈＣＧの測定量、検査の日時、及び時間差を設けた連続的な検査間の時間量のいずれかを含んでいる情報を含んでいる。

任意選択的に、前記警告は、ＬＨの測定量、ｈＣＧの測定量、検査の日時、時間差を設けた連続的な検査間の時間量、再検査の要求、及び医者を訪問するようにとの勧告のいずれかを含んでいる情報を含んでいる。

任意選択的に、測定したｈＣＧが、排卵日に対して、所定の値未満である場合、子宮外／流産の結果を返すことができ、前記子宮外／流産の結果は、子宮外妊娠の可能性又は流産の可能性を示している。

任意選択的に、測定したｈＣＧが、排卵日に対して、所定の値を超える場合、多胎の結果を返すことができ、前記多胎の結果は、多胎妊娠の可能性を示している。

任意選択的に、前記生体の液体サンプル中のＬＨの量を示すパラメータは、排卵日後の約５〜７日間、監視及び分析して、妊娠の健康状態を示すことができる。

第３の態様では、パーツキットを提供するものであり、このパーツキットは、
第１の態様による妊孕性・妊娠監視装置と、
サンプル吸収部材と、を備えている。

第４の態様では、ＬＨの量を示すパラメータを測定するための第１のサンプル吸収部材及びｈＣＧの量を示すパラメータを測定するための第２のサンプル吸収部材の使用法を提供するものであり、前記第１及び第２のサンプル吸収部材は、第１の態様の妊娠監視装置に挿入される。

妊孕性・妊娠監視装置の一実施形態を示す図である。 妊孕性・妊娠監視装置の一実施形態の拡大図である。 数人の女性の、時間に対するＬＨ及びｈＣＧの量を示す測定相対パラメータを示すグラフである。 １０００個のサンプルについて、時間に対する推定ｈＣＧレベルを示す図である。 正確な値を取得する装置からの偏差率の検査誤差の確率を示す図である。 装置の一例を示す図である。

以下、添付図面を参照して、本発明の実施形態を更に説明する。

正常妊娠は、女性が１人の健康な胎児を妊娠している場合の妊娠である。

子宮外妊娠は、卵子が子宮外に着床して発達する場合の妊娠である。

多胎妊娠は、女性が複数の健康な胎児を妊娠している場合である。

図１は、サンプル吸収部材（検査ストリップ）５０を保持するためのサンプルホルダ４と、分析装置と、ディスプレイ６と、電子計算機とを含んでいる妊娠監視装置２を示す。検査ストリップは、生体サンプルを吸収し、検査ストリップは、サンプルホルダに挿入される。生体サンプルは、排尿の途中から採取した尿サンプルなどのいくつかの採取源から取得することができ、ここで、尿は、数時間、使用者の膀胱内にあったものである。その他の生体サンプルとして、血液、血漿又は血清などの血液系サンプル、間質液サンプル、唾液サンプル、又は歯肉液サンプルがある。検査ストリップは、選択した生体サンプルを最適に吸収するように設計されている。

分析装置は、フォトダイオード及び有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）を備えている光学分析装置である。検査ストリップを支持し、分析の準備ができている光学分析装置と位置合わせした状態で、検査ストリップを保持するように、クレードルが設けられている。分析装置は、検査ストリップを分析するように構成されており、検査ストリップ中のＬＨ及びｈＣＧホルモンの量を示すパラメータを測定する。

分析装置が、特定的に選択された生体サンプル中のＬＨ又はｈＣＧの量を測定するように構成されている場合、代替の分析装置を用いることができる。例えば、分析装置は、サンプル吸収部材内のサンプルのｐＨレベルを識別することができるｐＨ分析装置にすることができる。

代替例として、分析装置は、イオン選択性電極と結合されていて、ｐＨ濃度又は塩濃度を識別することができる電気化学分析装置にすることができる。分析装置は、電気活性標識の変化を識別することができる電気分析装置にすることができる。電気活性標識は、サンプル吸収部材に埋め込むことができ、金属粒子標識、導電性高分子標識、又は酵素標識にすることができる。

装置は、ディスプレイを含んでいる。ディスプレイは、電子回路、内部メモリ、又は外部メモリとの接続部を含んでいる計算手段と通信している。計算手段は、複数の連続的な尿サンプルからの複数の測定値を算出・記録するように構成されている。計算手段は、ＬＨの測定量の所定の増加を識別し、ＬＨの測定量の増加から排卵日及び／又は排卵時を特定することができる。

ディスプレイは、排卵日及び／又は排卵時を含んでいる結果を表示する。ディスプレイは、現在の日時を示すとともに、バッテリ電力の残量、前回の月経からの日数、排卵からの日数、妊娠しているか否かの表示、及び妊娠の健康状態を含んでいるその他の情報も示す。画面には、無線又は有線接続による装置と外部計算装置との接続性を示す情報のアイコン又は他の手段も表示することができる。装置が、使用者が健康管理士を訪問すべきことを表示する場合もある。装置は、妊娠時又は受胎前の異常な中間周期の月経出血の発生を示すこともできる。

図２は、装置の一実施形態の拡大図である。外側収容部は、上側収容部４０及び下側収容部４２を含んでいる。上側収容部４０を下側収容部４２に連結する連結部材がある。上側収容部は、ディスプレイ６及び制御ボタン１０，１２を含んでいる。収容部の内側には、分析装置が検査ストリップ５０を分析することができるように、所定の位置に検査ストリップ５０を支持するためのクレードル３０がある。光学分析装置は、フォトダイオード及びＯＬＥＤ２４を含んでいる。クレードルは、フォトダイオードが、検査ストリップからの信号（反射スペクトル、吸収スペクトル、又は透過スペクトル）を測定することができるように、ＯＬＥＤが、検査ストリップを十分に照明するような位置に、検査ストリップを支持する。そして、信号は、プロセッサ２５を用いて、処理され、その結果は、ディスプレイ６に表示される。結果は、無線で、又はＵＳＢコネクタ２６を介して、外部プロセッサ又は他の計算装置に送信することもできる。

装置は、検査ストリップに吸収された生体サンプルからのＬＨ及びｈＣＧの量の測定値を、同時に測定・記録する。装置は、ＬＨの測定値から、排卵日を特定し、装置は、ｈＣＧの測定量及びＬＨの測定量から、妊娠の健康状態を判定する。ｈＣＧ（又はＬＨ）の測定量が、所定の値からずれている場合、結果は、子宮外妊娠、流産の可能性又は多胎妊娠の発生を示すことができる。ｈＣＧ（又はＬＨ）の測定量の偏差は、表示手段に表示することができる。

図３は、数日又は数週の時間に対する生体サンプル中のＬＨ及びｈＣＧの量を示す測定パラメータを示す図である。

月経周期の始めは（すなわち、月経周期の始めは、月経の出血日である周期の最初の数日である）、ＬＨの測定レベルは低い。ＬＨは、周期の最初の１４日以内に変動又は上昇する場合があるが、いくつかの変動は、環境状態又はストレスにも起因すると考えられる。しかしながら、１２日目〜１８日目頃（通常、前回の月経出血の終わりから約１０〜１２日）のＬＨの測定レベルの急激な変化は、排卵の日を示す。排卵の日時は、ちょうどＬＨレベルが、図３に示すように、低下し始めるように、ＬＨの急激な変化の直後の日時である。

生体の液体サンプル中のホルモンを検出・監視するための方法は、最初に、１組の時間差を設けた連続的な生体の液体サンプルを取得する。サンプルは、検査ストリップなどのサンプル吸収部材を用いて、収集される。検査ストリップ中のＬＨの量を示すパラメータ（例えば、色、ｐＨ、フォトルミネセンス）は、月経出血日の終わりの日から５〜６日後に開始する測定で測定される。時間差を設けた生体サンプルは、生体の液体サンプルを吸収したＬＨホルモン検査ストリップを用いて、分析される。検査ストリップは、次の７日間の毎日（毎日は、必要最小数のサンプルである）、ＬＨについて分析されて、ＬＨの急激な変化、ひいては、排卵日時（通常、前回の月経出血後の約１０〜１２日）を検出する。ＬＨの急激な変化は、ＬＨの量の所定の変化の存在を測定し、排卵日を対応する測定日に特定することによって、判定される。

検査ストリップは、予想排卵日後の次の５〜１０日間の毎日、ＬＨ含有量について分析されて、測定したＬＨの急激な変化が、排卵日を示すことを調べる。測定したＬＨが低下し続ける場合、見せかけの排卵が発生した場合がある。この場合、第２のＬＨのピークが、第１のピークの後に予想され、これは、本当の排卵のＬＨの急激な変化を示す。

一旦、排卵日が特定されると、生体の液体サンプルを吸収したｈＣＧストリップは、分析されて、妊娠ホルモン（ｈＣＧ）の上昇が発生しているかを判定する。ｈＣＧストリップは、２〜５日毎に、分析されて、各連続的な生体の液体サンプル中の測定されたｈＣＧの量の変化を判定し、測定したｈＣＧの相対的な変化が、算出される。ｈＣＧの測定量の相対的な変化は、排卵日に対して、所定の値と比較される。測定量が所定の値以内の場合、健康状態の結果が返される。測定した量が所定の値からずれている場合、警告が返される。

ＬＨ及びｈＣＧの検査の割合は、使用者の医療歴及び使用者特有の要件によって変わる。リスクが高い使用者には、ＬＨレベルをより定期的に検査することが必要な場合がある。排卵の日時を正確に識別するため、ＬＨレベルを、１日に多数回測定することができる。

更に、卵子受精日及び／又は卵子受精時をより正確に識別するため、ｈＣＧレベルの検査の割合を増加させることができる。

２〜５日毎に、新しいサンプルで、数週間、ｈＣＧストリップを監視して、ｈＣＧを記録し、ｈＣＧが、約２日毎に２倍又は３倍になるかどうかを調べることができる。これは、推定排卵日後の６週間又は前回の月経期間から約８週間に行われる。

以下に、血液中の予想ｈＣＧレベルの例を示す。

ＬＭＰ^＊は、前回の月経期間を示す。出典：H. Murkoff、S. Mazel、「What to Expect When You're Expecting」、ニューヨーク、Workman Publishing、２００８年、１４１。朝の最初の排尿途中の尿サンプルの予想レベルの場合は、血液値よりもずっと低いが、同じパターンをたどるだろう。

同じ装置で、ＬＨ（すなわち、受胎ホルモン）及びｈＣＧ（すなわち、妊娠ホルモン）の測定値を組み合わせて、１つの相関結果を得て、そして、同じモニタで、ｈＣＧの上昇を監視することによって、子宮外妊娠、流産の可能性又は多胎妊娠の早期識別を向上させる。

受胎ホルモンのＬＨ（すなわち、卵子の放出、ひいては、最も受胎しやすい段階を刺激するホルモン）を測定することによって、受胎日及び排卵日を正確に特定することができる。受胎期間は、２〜６日間と考えられるが、卵子が精子によって受精され得る時間は、数時間から２，３日のずっと短い期間である。

したがって、卵子放出の正確な時刻及び性交日を知ることによって、卵子受精の正確な予測を可能にする。女性ホルモンが、卵子が放出される前に、精子がより長い期間安定することができる環境を作るので、受胎期間はより長い。したがって、図３の１５日目あたりの縦線は、卵子の受精が発生し得る日時なので、この期間から、ｈＣＧホルモンの監視を開始する。

ｈＣＧホルモンは、通常、２〜３日毎に２倍になり、妊娠の８〜１１週間後に最大量に達する。子宮外妊娠や流産などの問題のある妊娠は、ｈＣＧの上昇がずっと平坦であるか、又は、正常に上昇するか又はｈＣＧが急落する。同じ装置で、ＬＨの測定値から求められた排卵日を特定し、その時点からｈＣＧを測定することによって、問題のある妊娠を、迅速且つ正確に識別することができる。

ある状況では、異なる種類のサンプル吸収部材（検査ストリップ）を用いることができる。ＬＨ及びｈＣＧの分析は、同一の検査ストリップ、又は、各々が１つのホルモン（ＬＨ又はｈＣＧのいずれか）を検査するようになっている、それぞれ異なる検査ストリップを用いて、行うことができる。そして、使用者は、どの種類の検査ストリップを使用するかを知らされ、最初の検査ストリップが分析された後、各検査ストリップを挿入するように言われる。

装置は、妊娠中ずっと発生する可能性がある問題の早期識別手段を供している。妊娠進行時のｈＣＧの正常レベルからの偏差は、使用者に、トリアージ処理を開始して、使用者が経験している可能性がある状態を確認するように警告する。ｈＣＧの正常レベルは、所定の値、予想ｈＣＧレベル、又は予測されたｈＣＧの推定値と同じである。

ｈＣＧレベルは、妊娠初期に変動する可能性がある。しかしながら、開始時点の測定したＬＨの急激な変化を用いて、ｈＣＧレベルを測定することによって、本装置は、公知の装置又は方法よりもずっと早く、生じ得る可能性がある状態のリスクが高くなったことを識別することができる。なぜならば、本装置は、ＬＨの急激な変化を正確に測定し、ｈＣＧの測定を開始し、測定値を、正常妊娠の場合の予想ｈＣＧレベルと比較することができるからである。

一例では、装置は、ｈＣＧの推定値が、正常妊娠の場合の予想ｈＣＧレベルの２０％以内の場合、ｈＣＧレベルの測定値が、健康な妊娠を示すように、構成されている。この装置の場合、健康状態の結果を返す。

健康状態の結果は、ＬＨの測定量、ｈＣＧの測定量、検査の日時、及び時間差を設けた連続的な検査間の時間量のいずれかを含んでいる情報を含んでいる。

一例では、装置は、ｈＣＧの推定値が、正常妊娠の場合の予想ｈＣＧレベルよりも２０％低い場合、ｈＣＧレベルの測定値が、子宮外妊娠の可能性を示すように、構成されている。この装置の場合、警告を返して、使用者に、医師に診てもらうか、又は、同じ生体サンプル又は新しい生体サンプルのいずれかを用いて、更に検査を行うように勧告する。警告結果は、ＬＨの測定量、ｈＣＧの測定量、検査の日時、時間差を設けた連続的な検査間の時間量、再検査の要求、及び医者を訪問するようにとの勧告のいずれかを含んでいる情報を含んでいる。

ある状況では、使用者は、早期診断及び識別により、環境を変えて、妊娠の可能性を高めることができる。

図４は、１０００個のサンプルについて、時間に対する推定ｈＣＧレベルを示す。１つのサンプル（黒い太線で強調している）は、２日目に、正常予想ｈＣＧレベルよりも下回るが、３日目に、正常予想ｈＣＧレベルに戻り、これは、２日目に取った測定値が、外れ値であることを示す。したがって、本装置及び方法は、外れ値の可能性を考慮するように構成されている。一例では、装置は、使用者に、サンプルを再検査するように促すことができる。別の例では、装置は、使用者に、新しいサンプルを提供するように促すことができる。

一例では、装置は、測定したｈＣＧレベルが、正常予想ｈＣＧレベルよりも２０％以上低下した場合、装置が、２４時間後に、別のサンプルを検査せよという要求を表示するように、構成されている。そして、第２の測定値を用いて、第１の測定値が異常だったかどうかを識別する。次に測定したｈＣＧレベルが、正常予想ｈＣＧレベルよりも２０％以上下回ったままである場合、装置は、警告を表示する。ｈＣＧが、２日目に、正常に戻った場合、健康状態の結果が表示される。レベルが、正常予想ｈＣＧレベルよりも２０％以上下回ったままか又はそれ以上に低下した場合、装置に、警告が表示される。

生体サンプルの１つの測定値において、測定したｈＣＧレベルが、表に示す正常予想ｈＣＧレベルの６０％以上、劇的に低下した場合、装置に、警告が表示される。この場合、自動システムを立ち上げて、女性に、病院に行って再検査するように伝える。女性が尿サンプルを保管している場合、再検査を行って、診断エラーかどうかを確かめることができる。

装置は、測定ｈＣＧレベルが、＋／−２％、＋／−５％、＋／−７．５％、＋／−１０％、＋／−１５％、＋／−２０％、＋／−２５％、＋／−３０％、又は＋／−４０％以内のとき、健康状態の結果が表示されるように、プログラムすることができる。正常予想ｈＣＧレベルに対する、プログラムされた変動率は、使用者及び使用者の医療歴によって決まることができる。リスクが高い使用者は、測定ｈＣＧレベルの変動が小さいと、使用者が再検査するか又は医師に診てもらうことを示すように、健康状態の結果を得るために、許容差の小さい制御を用いることができる。

更に、装置は、延長期間にわたって、データを照合することができる。いくつかの例では、装置は、使用者のｈＣＧレベルの正常な進行を識別するため、それぞれ異なる妊娠についてデータを照合することができる。

図５は、正確な値を取得する装置からの偏差率の検査誤差の確率を示す。シミュレーションによって、予想濃度値の６０％の低下は、起こる可能性がないことが分かる。図５は、連続する測定の場合の装置の信頼性を立証し、数日にわたるｈＣＧレベルの検査が、正確な測定の向上に役立つことを示す。

いくつかの例では、生体サンプル中の濃度マーカを検出するのに用いられるようになっている。クレアチンなどの濃度マーカを用いて、尿サンプル中のｈＣＧレベルの検出の精度を向上させることができる。検査手順は、最初の月経が無い期間の後の最初の数週間以内の２日毎に１回行われ、これは、使用者が要求する場合は、８週間に増やすことができる。

装置は、検査スケジュールが、いくつかの要因によって、変えられるように、プログラム可能である。例えば、検査の頻度は、妊娠の最初の８週間後に、減らされる。検査の頻度は、週に１度の検査に減らすことができる。

奇胎妊娠は、卵子又は精子の遺伝子情報の問題と考えられる。２種類の奇胎妊娠、すなわち、完全なものと部分的なものがある。遺伝子情報が無い卵子が、精子によって受精されたとき、完全な奇胎妊娠が生じる。これは、胎児に発達するのではなく、少しブドウの房のように見え、子宮を満たし得る異常組織の塊として成長し続ける。卵子が、２つの精子によって受精されたとき、部分的な奇胎妊娠が生じる。胎盤は、奇胎成長になる。形成する胎児組織は、重大な障害があるおそれがある。

奇胎妊娠は、persistent trophoblastic disease（ＰＴＤ）に進行する可能性があり、栄養芽層が、母親の受容細胞を侵し、奇胎妊娠を排出した後も、増殖し続ける。奇胎妊娠の高い増殖性のため、ｈＣＧレベルは、非常に高いレベルになり、正常妊娠よりも早く上昇する場合がある。奇胎妊娠は、不妊治療に関連すると考えられ、正常胎児と併存する奇胎の管理に成功し、出産する例がある。

奇胎妊娠は、ｈＣＧ高グリコシル化レベルによって区別することができる。装置は、奇胎妊娠を検出するため、ｈＣＧ高グリコシル化レベルを検出するように適合することができる。

図６は、サンプル吸収部材１５０を保持するためのサンプルホルダ１０４と、分析装置と、ディスプレイ１０６と、いくつかの制御部１１０，１１２を有している電子計算機とを含んでいる装置１０２の代替設計を示す。代替設計の利点は、使用者が、持ち易く且つ操作し易くした点である。

上記の実施形態のいずれかに関連して説明した特徴が、それぞれ異なる実施形態の間で交換可能に適用可能であることは、当業者にとって明らかである。上記の実施形態は、本発明の種々の特徴を示すための例である。

本明細書の説明及び請求項を通じて、語「備える（comprise）」及び「含む（contain）」、並びにその変形形態は、「含むが、限定されない」という意味であり、その他の部分、付加物、部材、完全体又は工程を排除することを意図するものではない（排除するものではない）。本明細書の説明及び請求項を通じて、文脈が特に必要としない限り、単数は複数を含む。特に、不定冠詞を用いる場合、文脈が特に必要としない限り、明細書は、単数と共に複数を意図するものと理解されたい。

本発明の特定の態様、実施形態又は実施例と共に説明した特徴、完全体、特性、化合物、化学的部分又は群は、矛盾することがない限り、本書に記載のその他の態様、実施形態又は実施例に適用可能であるものと理解されたい。本明細書（添付した特許請求の範囲、要約書及び図面を含む）に開示した特徴の全て、及び／又は開示した方法又はプロセスのステップの全ては、このような特徴及び／又はステップの少なくとも一部が、相互に矛盾する組み合わせを除いて、任意の組み合わせで組み合わせることができる。本発明は、上記実施形態の詳細に限定されるものではない。本発明は、本明細書（添付した特許請求の範囲、要約書及び図面を含む）に開示した特徴の新規の特徴又は新規の組み合わせ、又は開示した方法又はプロセスのステップの新規のステップ又は新規の組み合わせに及ぶものである。

本願に関連して本明細書と同時に又はこれ以前に提出されるとともに、本明細書と共に一般閲覧に公開される全ての文書及び文献に、読者の注意が向けられ、このような文書及び文献の全ての内容は、引用により本明細書に組み込まれる。

２ 妊娠監視装置
４ サンプルホルダ
６ ディスプレイ
１０ 制御ボタン
２４ ＯＬＥＤ
２５ プロセッサ
２６ ＵＳＢコネクタ
３０ クレードル
４０ 上側収容部
４２ 下側収容部
５０ サンプル吸収部材／検査ストリップ
１０２ 装置
１０４ サンプルホルダ
１０６ ディスプレイ
１１０，１１２ 制御部
１５０ サンプル吸収部材

Claims (21)

1. 生体の液体サンプル中のホルモンを検出・監視するための妊孕性・妊娠監視装置であって、前記装置は、
   前記生体の液体サンプルの一部を吸収したサンプル吸収部材を受け入れるように構成されているサンプルホルダと、
   分析装置と、
   表示手段と、を備えており、
   前記分析装置は、前記生体の液体サンプル中に存在する黄体形成ホルモン（ＬＨ）の量を示すパラメータを測定するとともに、前記生体の液体サンプル中のヒト絨毛膜性生殖腺刺激ホルモン（ｈＣＧ）の量を示すパラメータを測定することによって、前記サンプルホルダ内の前記サンプル吸収部材を分析するように構成されており、前記分析装置は、更に、電子計算手段を備えており、
   前記計算手段は、複数の連続的なサンプル吸収部材からの複数の測定値を算出・記録し、且つ、前記生体の液体サンプル中のＬＨの測定量の所定の増加を識別して、排卵日を特定する一方、また、前記生体の液体サンプル中のｈＣＧの測定量を識別・記録するように構成されており、ここで、所定の値に対するｈＣＧの測定量の偏差は、異常妊娠を示すものと判断され、妊娠の健康状態の表示は、前記表示手段に表示されることを特徴とする妊孕性・妊娠監視装置。
2. 前記分析装置は、前記サンプル吸収部材又は前記生体の液体サンプルの色、ｐＨ、透過スペクトル、又は吸収スペクトルなどのいくつかの測定可能なパラメータを分析するように構成されていることを特徴とする、請求項１に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
3. 前記分析装置は、前記サンプル吸収部材又は前記生体の液体サンプルの色の変化を識別するようになっている光学分析装置であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
4. 前記分析装置は、前記サンプル吸収部材又は前記生体の液体サンプルのｐＨレベルを識別することができるｐＨ分析装置であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
5. 前記分析装置は、イオン選択性電極と結合されていて、前記サンプル吸収部材又は前記生体の液体サンプルのｐＨ濃度又は塩濃度を識別することができるか、又は前記サンプル吸収部材内の電気活性標識を識別することができる電気化学分析装置であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
6. 前記電気活性標識は、金属粒子標識、導電性高分子標識、又は酵素標識であることを特徴とする、請求項５に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
7. 更に、前記妊孕性・妊娠監視装置を外部装置に接続するための接続手段を備えていることを特徴とする、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
8. 更に、外部装置と無線通信するための通信手段を備えていることを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
9. 前記サンプル吸収部材は、排尿途中の尿サンプル、血漿又は血清などの血液系サンプル、間質液サンプル、唾液サンプル、又は歯肉液サンプルから選択される生体サンプルを吸収するように構成されていることを特徴とする、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
10. 更に、いくつかの所定の閾値を示すように構成されているアラームを備えていることを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
11. 前記妊孕性・妊娠監視装置は、排卵日及び／又は排卵時を示すＬＨの所定の増加を識別するため、いくつかの月経周期にわたって、前記生体の液体サンプル中に存在するＬＨの量を示すパラメータを測定することを特徴とする、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
12. 前記妊孕性・妊娠監視装置は、卵子受精日及び／又は卵子受精時を識別するように構成されていることを特徴とする、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
13. 前記妊娠の健康状態の表示は、使用者が連続的な生体サンプルをサンプル吸収部材に挿入すべき時、使用者が医者を訪問すべき時、測定値が不正確と思われる時などの情報を含んでいることを特徴とする、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の妊孕性・妊娠監視装置。
14. 正常妊娠、子宮外妊娠、多胎妊娠、又は流産の危険の増加を識別するための生体の液体サンプル中のホルモンを検出・監視するための方法であって、前記方法は、
    １組の時間差を設けた連続的な生体の液体サンプルを取得するステップと、
    前記生体の液体サンプル中のＬＨの量を示すパラメータを測定するステップと、
    ＬＨの量の所定の変化の存在を判定し、排卵日を対応する測定日に特定するステップと、
    前記サンプル中のｈＣＧの量を示すパラメータを測定するステップと、
    各連続的な生体の液体サンプル中のｈＣＧの測定量の変化を判定し、測定したｈＣＧの相対的な変化を算出するステップと、
    ｈＣＧの測定量の相対的な変化が、排卵日に対して、所定の値からずれているかどうかを判定するステップと、
    測定したｈＣＧが、所定の値以内の場合、健康状態の結果を返すステップ、又は、
    測定したｈＣＧが、所定の値からずれている場合、警告を返すステップと、を含んでいることを特徴とする方法。
15. 測定したｈＣＧが、排卵日に対して、所定の値未満である場合、子宮外／流産の結果を返すことができ、前記子宮外／流産の結果は、子宮外妊娠の可能性又は流産の可能性を示していることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
16. 測定したｈＣＧが、排卵日に対して、所定の値を超える場合、多胎の結果を返すことができ、前記多胎の結果は、多胎妊娠の可能性を示していることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
17. 前記生体の液体サンプル中のＬＨの量を示すパラメータは、排卵日後の約５〜７日間、監視及び分析して、妊娠の健康状態を示すことができることを特徴とする、請求項１４乃至１６のいずれか一項に記載の方法。
18. 前記健康状態の結果は、ＬＨの測定量、ｈＣＧの測定量、検査の日時、及び時間差を設けた連続的な検査間の時間量のいずれかを含んでいる情報を含んでいることを特徴とする、請求項１４乃至１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記警告は、ＬＨの測定量、ｈＣＧの測定量、検査の日時、時間差を設けた連続的な検査間の時間量、再検査の要求、及び医者を訪問するようにとの勧告のいずれかを含んでいる情報を含んでいることを特徴とする、請求項１４乃至１８のいずれか一項に記載の方法。
20. 請求項１に記載の妊孕性・妊娠監視装置と、
    サンプル吸収部材と、を備えていることを特徴とするパーツキット。
21. ＬＨの量を示すパラメータを測定するための第１のサンプル吸収部材及びｈＣＧの量を示すパラメータを測定するための第２のサンプル吸収部材の使用法であって、前記第１及び第２のサンプル吸収部材は、請求項１に記載の妊娠監視装置に挿入されることを特徴とする使用法。

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