JP2017503758A - 炎症性疾患の治療に使用するための化合物、医薬組成物、および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
Ar1が、5〜6員のアリールまたはヘテロアリール基、3〜8員のシクロアルキル基、3〜8員のヘテロシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖C3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、任意に、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または2つの置換基が、それらが結合するシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基と共にシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル部分を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
L1が、単結合、C1〜C3アルキレン、C3〜C6シクロアルキレン、C2〜C3アルケニレン、C2〜C3アルキニレンであり、そのそれぞれが、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、
R1が、H、直鎖または分岐鎖のC1〜C4アルキルであり、
Eが、N、C−R5であり、式中R5が、H、直鎖または分岐鎖のC1〜C4アルキルであり、
Dが、COであり、またはDが、
L2が単結合、C1〜C4アルキレン、C3〜C6シクロアルキレン、C2〜C3アルケニレン、C2〜C3アルキニレンであり、そのそれぞれが、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または2つの置換基が、それらが結合するシクロアルキルもしくはヘテロシクリル基とともにシクロアルキルもしくはヘテロシクリル部分を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、
R2がHであり、
L3が、単結合、C1〜C3アルキレン、C3〜C6シクロアルキレン、C2〜C3アルケニレンもしくはC2〜C3アルキニレンであり、そのそれぞれが、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、
Zが、−COOR、
式中、Rが、H、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリール、アシルオキシアルキル、ジオキソレンであり、R7が、H、メチル、またはエチルであり、R7’が、ヒドロキシル‐SO2CH3、‐SO2シクロプロピルまたは‐SO2CF3であり、
破線で表された結合が、存在していない、または存在しており、
R3が、H、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アセチル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノであり、または、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノまたはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
R3’が、HまたはC1〜C4アルキルである、また破線の結合が存在する場合にはR3’が存在せず、
R4が、H、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノであり、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、またはR4が、破線の結合が存在しない条件下で、R3とともに、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはハロアルコキシから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されたシクロプロパン環を形成し、
R4’が、H、C1〜C4アルキルであり、また破線の結合が存在する場合にはR4’が存在せず、
限定するものではないが、関節リウマチ;限定するものではないが、クローン病、潰瘍性大腸炎、および大腸炎を含む炎症性腸疾患(IBD);ページェット病;骨粗鬆症;多発性骨髄腫;ぶどう膜炎;急性および慢性骨髄性白血病;膵β細胞破壊;リウマチ性脊椎炎;変形性関節症;痛風関節炎および他の関節炎の病態;痛風;成人呼吸促迫症候群(ARDS);慢性肺炎症性疾患;珪肺症;肺サルコイドーシス;乾癬;鼻炎;アナフィラキシー;接触性皮膚炎;膵炎;喘息;筋変性;感染症または悪性腫瘍に続発するカヘキシー、後天性免疫不全症候群に続発するカヘキシーなどのカヘキシー;ライター症候群;I型糖尿病;骨吸収疾患;移植片対宿主病;虚血再灌流障害;頭部外傷;多発性硬化症;脳性マラリア;敗血症;敗血症性ショック;毒素性ショック症候群;エンドトキシンショック;グラム陰性菌敗血症;インフルエンザなどの感染症による発熱および筋痛;胸やけを含む炎症性疾患の治療および/または予防に使用するためのものである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグに関する。
(2R,5R)−1−(4−ブロモチオフェン−2−カルボニル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸、
(2R,5S)−1−(3−ブロモ−2,6−ジメトキシベンゾイル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸、
1−[7−(4−tert−ブチル−フェノキシ)−1−シクロペンチルメチル−イソキノリン−3−カルボニル]−(5R)−フェニルピロリジン(2S)−カルボン酸
ではない条件の下、式(I)に関して上述の通りである。
Ar2は、フタラジン−6−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−2−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−3−イル、またはピラジノ[2,3−d]ピリダジン−2−イルではなく、かつ/または
破線で表された結合が存在しない場合、R3およびR4のそれぞれが、二環のヘテロアリール基により6位で置換されたピリミド‐2−イルアミノ基ではなく、かつ/または
R3が、一置換のヒドロキシメチルではなく、かつ/または、
D−L2−Ar2部分が、
LがHまたはアルキルであり、L’が、フェニル、ナフチル、インドリル、キノリル、および/またはフェニルアミノから選択される条件下にある。
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボキシラート、および/または、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−(2,4,6−トリエチルフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート、および/または、
(2S,5S)−1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボン酸、および/または、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、および/または、
(2S,5S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、および/または、
(2S,5R)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、および/または、
(2S,5R)−5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸、および/または、
(2S,5R)−メチル−5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボキシラート、および/または、
tert−ブチル 2−[(2R,5S)−2−エトキシカルボニル−5−フェニルピロリジン−1−カルボニル]インドリン−1−カルボキシラート、および/または、
(2R,5S)−1−(1−tert−ブトキシカルボニルインドリン−2−カルボニル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸
ではない条件下で、式(I)に関して上述の通りである。
上述の通り、本発明は、炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグに関し、または言い換えると、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグの薬学的有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者における炎症性疾患の発症を治療および/または予防する方法に関する。
破線の結合が存在せず、かつEがNであり、かつ/または
L1が単結合、好ましくは実線のくさび形表記の単結合であり、かつ/または、
L3が、単結合、好ましくは実線のくさび形表記の単結合であり、かつ/または、
Zが、−COORからなる群から選択され、式中、Rが、式Iに関して上述のように定義されており、好ましくはZがCOOHであり、かつ/または、
R3が、H、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、5−員のヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、5−員のヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アセチル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノであり、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであってもよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、R3が、H、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アセチル、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、または、1つのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリール部分に縮合したアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルにより作製される二環であり、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、または破線で表される結合が存在しない条件下で、R3が、R4と共に、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシから選択される1つまたは複数の基により置換されるシクロプロパン環を形成し、より好ましくはR3が、H、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、アラルキル、好ましくはベンジル、破線のくさび形表記の結合によりE含有環と結合するアセチル、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチルであり、さらにより好ましくはR3がHであり、かつ/または、
R4が、H、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノであり、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール部分であってもよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、または破線の結合が存在していない条件下で、R4が、R3と共に、1つまたは複数のハロアルキル、ハロアルコキシにより置換されるシクロプロパン環を形成し、好ましくはR4がH、メチル、またはシアノであり、より好ましくはR4がHであり、かつ/または
R3’およびR4’が、独立して、Hまたはメチルであり、好ましくは、R3’が、Hまたはメチルであり、かつR4’がHであり、より好ましくはR3’およびR4’が両方ともHであり、かつ/または
Dが、COであり、L2が単結合であり、かつ/または、
Ar1が、5〜6員のアリールもしくはヘテロアリール基、または3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6のアルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、好ましくは、ブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4ヒドロキシアルキル、C1〜C4ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、好ましくはフェニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、C1〜C4アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1〜C4アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、C1〜C4アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、C1〜C4アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または2つの置換基が、それらが結合するシクロアルキル基とともに、シクロアルキルもしくはシクロアルキル部分を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノまたはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくはAr1が、フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル、イソブチル、もしくはイソペンチル基であり、上記フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、もしくはシクロペンチル基のそれぞれが、ハロ、好ましくは、ブロモ、クロロ、またはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、C1〜C4アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、C1〜C4アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、C1〜C4アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、さらにより好ましくは、Ar1が、フェニル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはイソペンチル基であり、上記フェニル、シクロヘキシル基が、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはヒドロキシル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、C1〜C4アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、さらにより好ましくは、Ar1が、フェニルまたはイソブチル基であり、上記フェニル基が、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノもしくはC1〜C4アルキル、好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、かつ/または
R1が、Hまたはメチルであり、好ましくはR1がHであり、かつ/または、
R2がHであり、かつ/または、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または2つの置換基が、それらが結合するシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基とともにシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル部分を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、好ましくはフェニル、4−クロロフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、好ましくはピリジル、ピラジニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つのアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロ、もしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、好ましくはピペリジニル、C2〜C6アルキル基、好ましくはイソブチルであり、上記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサゾール−2−イル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシおよびイソプロピルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシおよび3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジルオキシメチル、アリールカルボニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基がハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロ、もしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、シクロアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されている。
Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、L2、L3、D、およびZが、式Iに関して上述に定義される通りである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、L2、DおよびRが、式Iに関して上記に定義される通りである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
R1およびR2がHであり、
Dが、C=Oであり、
L2が単結合であり、
Rが、H、または直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリール、アシルオキシアルキル、ジオキソレンであり、
Ar1が、5〜6員のアリールもしくはヘテロアリール基、3〜6員のシクロアルキル基、もしくは直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記アリールまたはヘテロアリール置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のアリールもしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、
R3が、H、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルコキシアルキル、アセチル、アリールスルホニルであり、
R3’が、HまたはC1〜C4アルキルであり、
R4が、H、シアノ、C1〜C4アルキルであり、
但し、式(Ia−Ib’)の化合物が、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−(2,4,6−トリエチルフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5S)−1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボン酸、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5R)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5R)−5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸、
(2S,5R)−メチル 5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボキシラート、
(2R,5R)−1−(4−ブロモチオフェン2−カルボニル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸、
(2R,5S)−1−(3−ブロモ−2,6−ジメトキシベンゾイル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸
ではない条件下であり、
かつ、
Ar2が、フタラジン−6−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−2−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−3−イル、もしくはピラジノ[2,3−d]ピリダジン−2−イルではなく、かつ/または、
R3が、一置換型ヒドロキシメチルではない、条件下である、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
R1およびR2がHであり、
Dが、C=Oであり、
L2が単結合であり、
Rが、H、もしくは直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリール、アシルオキシアルキル、ジオキソレンであり、
Ar1が、5〜6員のアリールもしくはヘテロアリール基、3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖C3〜C6アルキル基であり、それぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記アリールまたはヘテロアリール置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
Ar2が、アリールまたはヘテロアリール、シクロアルキル、または単環のヘテロシクリル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のアリールもしくはヘテロアリール部分であってもよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
R3が、H、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルコキシアルキル、アセチル、アリールスルホニルであり、
R3’が、HまたはC1〜C4アルキルであり、
R4が、H、シアノ、C1〜C4アルキルであり、
但し、式(Ia−1b’)の化合物が、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−(2,4,6−トリエチルフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5S)−1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボン酸、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5R)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5R)−5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸、
(2S,5R)−メチル−5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボキシラート、
(2R,5R)−1−(4−ブロモチオフェン−2−カルボニル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸、
(2R,5S)−1−(3−ブロモ−2,6−ジメトキシベンゾイル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸、
ではないという条件下にあり、
かつ、Ar2が、フタラジン−6−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−2−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−3−イル、もしくはピラジノ[2,3−d]ピリダジン−2−イルではなく、かつ/または、
R3が、一置換型ヒドロキシメチルではない
という条件下にある。
Ar1が、式Iに関して上述の通りであり、好ましくはAr1が、5〜6員のアリールまたはヘテロアリール基、または3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヒドロキシアルキル、C1〜C4ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、好ましくはフェニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、C1〜C4アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1〜C4アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、C1〜C4アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、C1〜C4アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または2つの置換基が、それらが結合するシクロアルキル基とともにシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル部分を形成し、またはアリールもしくはヘテロアリール基に縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、Ar1が、5〜6員のアリール、好ましくはフェニル、5〜6員のヘテロアリール基、好ましくはピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、もしくはシクロペンチル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、アリール、好ましくはフェニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、アリール、好ましくはフェニル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル基が、1つまたは複数のハロ基、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、メチル、フェニル、もしくはメトキシにより任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、フェニル、シクロヘキシル、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2−シアノフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、1,1’−ビフェニル−2−イル、4−シアノフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、
L1が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、L1が、単結合、またはフルオロまたはメチルから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されたメチレンであり、より好ましくはL1が、破線のくさび形表記または実線のくさび形表記の単結合、さらにより好ましくは実線のくさび形表記の単結合であり、
R1が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R1がHまたはメチルであり、より好ましくはR1がHであり、
Eが、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくはEがNであり、
Dが、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくはDがCOであり、
L2が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくはL2が、単結合、フルオロまたはメチルから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されたC1〜C3アルキレンであり、より好ましくはL2が単結合であり;
Ar2が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、Ar2が、アリールまたはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、または2つの置換基が、それらが結合するシクロアルキルまたはヘテロシクリル基とともにシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル部分を形成しており、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルに縮合したものが、1つまたは複数のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されるアリール、好ましくはフェニル、4−クロロフェニル、4−トリル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に選択されており、より好ましくは、Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、好ましくはピリジル、ピラジニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つのアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロもしくはアルキルもしくはシクロアルキルにより任意に置換されるアラルキルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、好ましくはピペリジニル、C2〜C6アルキル基、好ましくはイソブチルであり、上記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシもしくはイソプロピルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジニルオキシメチル、アリールカルボニル、好ましくはフェニルアセチルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、シクロアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により選択されており、さらにより好ましくは、Ar2が、2つの6員環のアリール部分からなる、好ましくはビフェニル、より好ましくは4位’でL2に結合し、2位で一置換されたビフェニルからなるビアリールであり、またはAr2が、1つの6員環のアリール部分と1つの6員環のヘテロアリール部分、または2つの6員環のヘテロアリール部分からなるヘテロビアリールであり、上記ヘテロビアリールが、アリールまたはヘテロアリール部分のいずれかでL2と結合しており、好ましくは、フェニルピリジル、ピリミジニルフェニル、ピリダジニルフェニル、ピラジニルフェニルであり、またはAr2が、アリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つの基により任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールであり、上記ビアリール、ヘテロビアリール、アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、またはAr2が、4位でL2と結合し、フェニル、4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イルもしくはベンゾオキサゾール−2−イル部分によりN置換されたピペリジニル環であり、上記フェニル部分が、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アルクスルファモイル、(alksulfamoyl)、好ましくはメチルスルホニルアミノ、ジエチルアミノスルホニルから選択される1つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、4’−(2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−2’−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(2−メトキシエトキシ)−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(メトキシメチル)−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−
1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロポキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シクロピロピルメチルオキシ’−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,6−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジクロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(ナフタレン(naphtalen)−2−イル)フェニル、5−(2−フェニル)ピリジル、4−シクロヘキシルフェニル、4−ベンジルフェニル、4−(3−チエニル)フェニル、4−(ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリジン−3−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−(2−メトキシエトキシ)−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−6−イル)フェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)フェニル、(4−ベンジルオキシ)フェニル、4−フェノキシフェニル、(3−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェノキシメチル)フェニルであり、任意にハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、アルキル、好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される1つまたは複数の基により置換されており、またはAr2が、4’−(2,4−ジフルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−フルオロ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,4−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,6−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ,2−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−エチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−プロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−tert−ブチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−ヒドロキシカルバミミドイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4,5−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノメチル−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−2’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−4−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−3−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4−(2−クロロ−6−メトキシピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−エトキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−イソプロポキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−6−メチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリミジン−4−イル)−3−クロロフェニル、4−(2,6−ジメチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−クロロフェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−クロロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)−3−フルオロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(3−メトキシ−ピリジン−4−イル)フェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−3−イル)フェニル、3−メトキシ−2−(2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、1−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−メトキシ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イルであり、
R2がHであり、
L3が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくはL3が、単結合、クロロ、フルオロ、アルキル、好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、もしくはハロアルキルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されたC1〜C3アルキレンであり、好ましくは、L3が、単結合であり、より好ましくはL3が実線のくさび形表記の単結合であり、
Zが、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、ZがCOORであり、式中Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、より好ましくはZがCOOHであり、
R3が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR3が、H、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、アラルキル、好ましくはベンジル、ヒドロキシアルキル、好ましくはヒドロキシメチル、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、破線のくさび形表記の結合によりE含有環に結合したアセチル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニルであり、より好ましくは、R3がHであり、
R3’が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR3’がHまたはメチル、より好ましくはR3’がHであり、
R4が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R4が、H、シアノ、またはメチルであり、より好ましくはR4がHであり、
R4’が、式Iに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R4’が、Hまたはメチルであり、より好ましくはR4’がHであり、
破線により表される結合が存在するか、または存在せず、好ましくは破線の結合が存在しない、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
R2が、式Ibに関して上記に定義される通りであり、Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R1がHであり、
Dが、C=Oであり、
L2が単結合であり、
Ar1が、5〜6員のアリールまたはヘテロアリール基、3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記アリールまたはヘテロアリール置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、Ar1が、5〜6員のアリール、好ましくはフェニル、5〜6員のヘテロアリール基、好ましくはピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、もしくはシクロペンチル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、アリール、好ましくはフェニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、アリール、好ましくはフェニル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル基が、1つまたは複数のハロ基、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、メチル、フェニル、もしくはメトキシにより任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、フェニル、シクロヘキシル、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2−シアノフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、1,1’−ビフェニル−2−イル、4−シアノフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリル基に縮合したものが、1つまたは複数のアリールもしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、好ましくはピリジル、ピラジニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つのアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、好ましくはピペリジニル、C2〜C6アルキル基、好ましくはイソブチルであり、上記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基のそれぞれが、任意に、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、もしくはイソプロピルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジニルオキシメチル、アリールカルボニル、好ましくはフェニルアセチルから選択される1つまたは複数の置換基により置換されており、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、シクロアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、2つの6員アリール部分、好ましくはビフェニル、より好ましくは、4位でL2と結合しており、2位で一置換されたビフェニルからなるビアリールであり、またはAr2が、1つの6員のアリール部分と1つの6員のヘテロアリール部分、または2つの6員のヘテロアリール部分からなる、ヘテロビアリールであり、上記ヘテロビアリールが、アリールまたはヘテロアリール部分のいずれかでL2と結合しており、好ましくはフェニルピリジル、ピリミジニルフェニル、ピリダジニルフェニル、ピラジニルフェニルであり、またはAr2が、アリールまたはヘテロアリールであり、任意に、アリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つの基により置換されており、上記ビアリール、ヘテロビアリール、アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、またはAr2が、4位でL2と結合しており、かつフェニル、4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イルもしくはベンゾオキサゾール−2−イル部分とによりN置換されたピペリジニル環であり、上記フェニル部分が、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アルキルスルファモイル、好ましくはメチルスルホニルアミノ、ジエチルアミノスルホニルから選択される1つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、4’−(2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−2’−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(2−メトキシエトキシ)−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(メトキシメチル)−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロポキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シクロピロピルメチルオキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,6−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジクロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(ナフタレン(naphtalen)−2−イル)フェニル、5−(2−フェニル)ピリジル、4−シクロヘキシルフェニル、4−ベンジルフェニル、4−(3−チエニル)フェニル、4−(ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリジン−3−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−(2−メトキシエトキシ)−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−6−イル)フェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)フェニル、(4−ベンジルオキシ)フェニル、4−フェノキシフェニル、(3−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェノキシメチル)フェニルであり、任意に、ハロ、好まし
くはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、アルキル、好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される1つまたは複数の基により置換されており、またはAr2が、4’−(2,4−ジフルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−フルオロ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,4−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,6−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ,2−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−エチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−プロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−tert−ブチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−ヒドロキシカルバミミドイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4,5−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノメチル−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−2’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−4−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−3−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4−(2−クロロ−6−メトキシピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−エトキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−イソプロポキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−6−メチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−3−クロロフェニル、4−(2,6−ジメチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−クロロフェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−クロロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)−3−フルオロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(3−メトキシ−ピリジン−4−イル)フェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−3−イル)フェニル、3−メトキシ−2−(2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、1−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−メトキシ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イルであり、
R3が、H、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルコキシアルキル、アセチル、アリールスルホニルであり、
R3が、HまたはC1〜C4アルキルであり、
R4が、H、シアノ、C1〜C4アルキルである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar2、R1およびR2が、式IbまたはIb−1b’に関して上記に定義される通りであり、
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が独立して、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、好ましくはフェニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、ヘテロシクリルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから選択され、または、R8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基とともにアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’の1つまたは複数がともに、それらが結合するフェニル基に縮合した縮合シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、(heterocycloalyl)、もしくはヘテロアリール部分を形成しており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、またはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択されており、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基とともにアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロもしくはクロロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、アリール、好ましくはフェニル、アルコキシ、好ましくはメトキシから独立して選択されており、さらにより好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロもしくはクロロ、アルキルから独立して選択されており、さらにより好ましくは、R8が、Br、Cl、もしくはF、好ましくはClであり、かつR8’、R9、R9’、およびR10が、HまたはFから独立して選択されており、またはR9が、ClまたはFであり、かつR8、R8’、R9’、およびR10が、Hであり、またはR9およびR9’がFであり、かつR8、R8’、およびR10がHであり、またはR10がClまたはFであり、かつR8、R8’、R9、およびR9’がHであり、さらにより好ましくは、R8が、Br、Cl、もしくはFであり、かつR8’、R9、R9’、およびR10がHであり、またはR8およびR9がFであり、かつR8’、R9’、およびR10がHであり、またはR8およびR10がFであり、かつR8’、R9、およびR9’がHである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar2が、式IbもしくはIb−1b’に関して上記に定義される通りであり、
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、Ib−1eに関して上記に定義される通りである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
R11、R11’、R12、R12’およびR16が、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから独立して選択されており、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つ以上が、それらが結合するフェニル基とともにアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11のうちの1つまたは複数がともに、それらが結合するフェニル基と縮合縮合したシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロ、もしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノおよびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは−OCF3もしくは−OCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから独立して選択されており、または、R11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数がともに、それらが結合するフェニル基と縮合縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、およびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから独立して選択されており、または、R11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数がともに、それらが結合するフェニル基に縮合縮合したアリールまたはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、もしくはイソブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはチオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アラルキル、好ましくはベンジル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、もしくはイソプロピルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジルオキシメチルから独立して選択されており、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ア
ルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されている、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
R16が、式Ib−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR16が、ハロ、好ましくはクロロ、アルキル、好ましくはメチルもしくはイソブチル、シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、チオフェン−3−イル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アラルキル、好ましくはベンジル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、より好ましくはイソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、より好ましくはOCF3、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはフェネチルオキシもしくはベンジルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジルオキシメチル、アリールカルボニル、好ましくはフェニルカルボニルから選択され、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、シクロアルキル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ハロアルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、4−フルオロベンジルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、カルバモイル、カルバモイルメチルオキシ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ、オキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R16が、アルキル、好ましくはイソブチルから選択されており、または、R16が、アルコキシ、好ましくはイソプロピルオキシであり、またはR16が、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イルであり、またはR16が、アリール、好ましくはフェニル、好ましくは、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシから選択される1つの基により2位で一置換されたフェニルであり、またはR16が、2,4−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−4−メトキシフェニル、4−フルオロ−2−メトキシフェニル、2,3−ジメトキシフェニル、3、4−ジメトキシフェニル、3,5−ジメトキシフェニル、2,5−ジメトキシフェニル、2−メトキシ−4−メチルスルホニルアミノフェニル、4−アセチルアミノ−2−メトキシフェニル、4−アミノ−2−メトキシフェニル(henyl)、5−シアノ−2,3−ジメトキシフェニル、2−シアノ−4、5−ジメトキシフェニル、3,4,5−トリメトキシフェニル、2−シアノ−4−メトキシフェニル、3−メチルスルホニルアミノフェニル、4−メチルスルホニルアミノフェニル、2−クロロ−5−シアノフェニル、2−シアノ−4−トリフルオロメチルフェニル、2−メチル−3−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノフェニル、2−メトキシ−4−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノフェニル、4−メチルスルホニルフェニル、3−メチルスルホニルアミノフェニル、4−メチルスルホニルアミノフェニル、3−アミノ−2−メチル、5−シアノ−2−メチルフェニル、5−シアノ−2−メトキシフェニル、2−メチル−3−メチルスルホニルアミノ、3−シアノ−2−メトキシフェニルであり、またはR16が、アラルキル、好ましくはベンジルであり、またはR16が、ヘテロアリール、好ましくは4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル、2−メトキシ−ピリミジン−3−イル、2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル、2−メトキシピリジン−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2−(2−メトキシエトキシ)−ピリジン−3−イル、2−メトキシピリミジン−5−イル、2,4−ジメトキシピリミジン−6−イル、好ましくは2−メトキシピリミジン−3−イル、(2,4−ジメトキシ)ピリミジン−5−イル、2−メトキシピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、より好ましくは(2,4−ジメトキシ)ピリミジン−5−イル、2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル、2−クロロ−6−メトキシピリミジン−5−イル、2−メトキシ−6−メチルピリジン−5−イル、2,6−ジメチルピリジン−5−イル、2,6−ジメトキシピリミジン−5−イル、4−メトキシピリジン−3−イル、2−メトキシピリジン−5−イル、2,4−ジメトキシピリジン−5−イル、2,6−ジメトキシピリダジン−5−イル、2,6−ジメトキシピリジン−5−イル、5−メトキシ−ピリジン−3−イル、4,6−ジメトキシピリミジン−5−イル、3−メトキシピリジン−4−イル、4−メトキシピリジン−3−イルであり、またはR16が、アリールアルキルオキシ、好ましくはフェネチルオキシ、ベンジルオキシ、2−フルオロベンジルオキシ、より好ましくは2−フルオロベンジルオキシであり、またはR16が、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチルである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
R17、R17’、R18’、およびR19が、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくは メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロアルコキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから独立して選択されており、好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択されており、より好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、好ましくは(2−メトキシ)エトキシ、アルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノから選択されており、より好ましくは、R17’、R18’、およびR19が、Hであり、かつR17が、メトキシ、(2−メトキシ)エトキシであり、またはR17、R18’およびR19が、Hであり、かつR17’がメトキシであり、またはR17、R17’およびR18’がHであり、かつR19が、クロロ、メチル、メトキシ、ジメチルアミノであり、またはR17’およびR18’がHであり、かつa)R17およびR19の両方が、メチルもしくはメトキシであるか、またはb)R17がメチルであり、かつR19がメトキシであり、またはR17、R17’、およびR19がHであり、かつR18’がメトキシであり、さらにより好ましくは、R17’、R18’、およびR19がHであり、かつR17がメトキシであり、またはR17’およびR18’がHであり、かつa)R17およびR19の両方が、メチルもしくはメトキシであるか、またはb)R17がメチルであり、かつR19がメトキシであり、またはR17、R17’、およびR19がHであり、かつR18’がメトキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
R12およびR12’が、式Ib−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR12およびR12’が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル好ましくはエチル、イソプロピル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、アリール、好ましくはフェニル、ヒドロキシル、アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはフェネチルオキシもしくはベンジルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキルから選択されており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロ、もしくはフルオロ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R12が、Hもしくはアルコキシ好ましくはメトキシもしくはエトキシ、より好ましくはメトキシであり、かつR12’が、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシ、より好ましくはメトキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはフェネチルオキシ、ベンジルオキシもしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシであり、任意に、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルにより置換されており、さらにより好ましくは、R12がメトキシであり、かつR12’が、メトキシ、クロロ、ベンジルオキシ、(4−クロロベンジル)オキシ、(4−メチルスルホニルベンジル)オキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Ibに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
L4が、単結合、−C(O)−、−O−、−O−C1〜C3−アルキレン、もしくは−C1〜C3−アルキレン−O−であり、フルオロもしくはメチルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、好ましくはL4が、単結合、−O−、−O−C1−C2−アルキレン、−C1−アルキレン−O−であり、フルオロもしくはメチルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、より好ましくはL4が、単結合、−OCH2、−O(CH2)2−もしくは−CH2O−であり、
R11、R11’、R12およびR12’が、式Ib−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R11およびR11’がHであり、かつR12およびR12’が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヒドロキシル、アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシから選択され、より好ましくは、R11およびR11’がHであり、かつR12が、H、フルオロ、クロロ、メチル、−CF3、アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシであり、より好ましくはメトキシであり、かつR12’が、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシ、より好ましくはメトキシであり、またはR11、R11’、およびR12’がHであり、かつR12がフルオロ、クロロ、メチル、CF3、メトキシであり、さらにより好ましくはR11およびR11’がHであり、かつR12が、Hまたはメトキシであり、かつR12’が、メトキシ、クロロであり、またはR11、R11’、およびR12がHであり、かつR12が、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、メトキシであり、
R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、または1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択されており、好ましくは、R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、もしくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択されており、より好ましくは、R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択されており、さらにより好ましくは、R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくは−CF3もしくは−CHF2、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択されており、さらにより好ましくは、R13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15が、H、クロロ、メチルもしくはメトキシ、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、好ましくはH、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノであり、またはR13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、メトキシもしくはクロロ、好ましくはクロロであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつR13およびR15が、a)両方ともFであるか、もしくはb)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはf)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはg)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはh)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはi)R13がメトキシであり、かつR15が、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、または、R13、R13’、およびR14’がHであり、かつR14およびR15が両方ともメトキシであり、またはR13’、R14およびR15が、Hであり、かつR13およびR14’がa)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R14がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R14がメチルであり、かつR14’がシアノであり、またはR13、R13’およびR15がHであり、かつR14およびR14’の両方がメトキシであり、またはR13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1−eに関して上記に定義される通りであり、
R12が、式Ib−1hに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR12が、H、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、ニトロ、シアノ、メトキシ、もしくはシクロピロピルメチルオキシであり、
R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、式Ib−1hに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ、OCF3、シクロピロピルメチルオキシ、フェノキシ、シクロピロピルメチルオキシ、ベンジルオキシ、(4−フルオロベンジル)オキシ、メトキシメチル、2−メトキシエトキシ、カルバモイルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14が、クロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15が、クロロ、メチルスルホニルアミノであり、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15が、a)独立してクロロもしくはメトキシから選択されるか、もしくはb)両方ともFであるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15が(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR14、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR13’の両方がメトキシであり、またはR13、R13’およびR15がHであり、かつR14およびR14’の両方が、フルオロ、メトキシであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R14およびR15の両方がメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであり、または、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシであり、より好ましくはR13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、シクロピロピルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14がクロロであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15がクロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15が、a)独立して、クロロもしくはメトキシから選択されるか、もしくはb)両方がFであるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15が、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR14、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR13’の両方がメトキシであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R14およびR15の両方がメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであり、または、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
R12が、Ib−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR12が、H、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、もしくはメトキシであり、より好ましくはR12がHまたはメトキシであり、
R16が、
R17、R17’、R18、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、もしくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、もしくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択され、より好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択され、さらにより好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
R8がFもしくはClであり、R9がHであり、R8およびR9の両方がFであり、
RがH、メチル、エチル、またはtert−ブチルであり、
A0、A0’、A1、A2、A3、A4、およびA5が、下記1〜24の組み合わせから選択される、
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1fに関して上記に定義される通りであり、
L4、R11、R11’、R12’、R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、式Ib−1hに関して上記に定義される通りであり、
R16が、式Ib−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR16が、H、ハロ、好ましくはクロロ、もしくはフルオロ、より好ましくはクロロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、アリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキルから選択され、またはR16が、R12と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R16が、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルキルから選択され、またはR16が、R12’と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、任意に、ハロ、好ましくはクロロ、もしくはフルオロ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アルキルスルホニルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されている、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1fに関して上記に定義される通りであり、
L4が、式Ib−1hに関して上記に定義される通りであり、好ましくはL4が単結合であり、
R11およびR11’が、式Ib−1hに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR11およびR11’がHであり、
R12’が、式Ib−1hに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R12’がHまたはメトキシであり、より好ましくはR12’がHであり、
R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、式Ib−1hに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、クロロ、フルオロ、メトキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14がメトキシであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつa)、R13およびR14’の両方がクロロであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであり、またはR13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15の両方がメトキシであり、より好ましくは、R13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13がクロロであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’の両方がクロロである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
R12’が、H、フルオロ、クロロ、CF3、メチル、もしくはメトキシであり、好ましくはR12’がHまたはメトキシであり、より好ましくはR12’がメトキシであり、
R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル(methy)、アルコキシ、好ましくはメトキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択され、好ましくはR17’およびR18’がHであり、かつR17およびR19の両方がメトキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ib−1eに関して上記に定義される通りであり、
R20が、アリールもしくはヘテロアリールであり、上記アリールもしくはヘテロアリールのそれぞれが、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、1つのクロロにより任意に置換されたフェニル、アルコキシ、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルファモイル、もしくはアルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、好ましくは、R20が、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノ、ニトロ、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アルキルスルファモイル、好ましくはジエチルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、またはR20が、4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イルであり、またはR20が、ベンゾオキサゾール−2−イルであり、より好ましくはR20が、2−メトキシフェニル、2−シアノ−4−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロ−4−トリフルオロメチルフェニル、2−ニトロ−4−トリフルオロメチルフェニル、2−ニトロ−4−(ピペリジン−1−イル)スルホニルフェニル、4−(モルフォリン−4−イル)スルホニルフェニル、2−ニトロ−4−ジエチルアミノスルホニルフェニル、2−ニトロ−4−トリル、2−シアノ−4−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、2−フルオロ−4−ニトロフェニル、3−メトキシ−4−ニトロフェニル、5−クロロ−2−ニトロフェニル、2−シアノ−4−メチルスルホニルアミノフェニル、2−シアノ−4−メトキシフェニル、2−メチルスルホニルアミノ−4−トリフルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、4−シアノフェニル、2−メトキシ−4−トリフルオロメチルフェニルであり、またはR20が、4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イルであり、またはR20が、ベンゾオキサゾール−2−イルであり、さらにより好ましくは、R20が、2−シアノ−4−トリフルオロメチルフェニル、2−ニトロ−4−トリフルオロメチルフェニル、2−メトキシ−4−トリフルオロメチルフェニルである、
式の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、L2、L3、D、E、およびZが、式Ibに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が存在しない、または存在する、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、L1、L2、D、およびEが、式Ibに関して上記に定義される通りであり、
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が存在しない、または存在する、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、R1、R2、L1、L2、L3、D、E、およびZが、式Ibに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が、存在しない、または存在する、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、L1、L3、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、およびZが、式Ibに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が、存在しないまたは存在する、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、L1、L2、L3、R3、R3’、R4、R4’、D、E、およびZが、式Ibに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が、存在しないもしくは存在している、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、D、E、およびZが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が存在しない、もしくは存在する、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
R2が、式Icに関して上記に定義される通りであり、Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R1がHであり、
DがC=Oであり、
L2が単結合であり、
Ar1が、5〜6員のアリールもしくはヘテロアリール基、3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、任意に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記アリールもしくはヘテロアリール置換基のそれぞれが、任意に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、Ar1が、5〜6員のアリール、好ましくはフェニル、5〜6員のヘテロアリール基、好ましくはピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、もしくはシクロペンチル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、アリール、好ましくはフェニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、アリール、好ましくはフェニル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル基が、任意に、1つまたは複数のハロ基、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、メチル、フェニル、もしくはメトキシにより任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、フェニル、シクロヘキシル、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2−シアノフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、1,1’−ビフェニル−2−イル、4−シアノフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンオキシ基を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリル基と縮合したものが、1つまたは複数のアリールもしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、好ましくはピリジル、ピラジニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つのアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、好ましくはピペリジニル、C2〜C6アルキル基、好ましくはイソブチルであり、上記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、もしくはイソプロピルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジニルオキシメチル、アリールカルボニル、好ましくはフェニルアセチルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、シクロアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルアルキル、スルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、2つの6員のアリール部分、好ましくはビフェニル、より好ましくは4位でL2と結合し、かつ2位で一置換されたビフェニルからなるビアリールであり、またはAr2が、1つの6員のアリール部分と1つの6員のヘテロアリール部分、または2つの6員のヘテロアリール部分からなるヘテロビアリールであり、上記ヘテロビアリールが、アリールまたはヘテロアリール部分のいずれかでL2と結合しており、好ましくは、フェニルピリジル、ピリミジニルフェニル、ピリダジニルフェニル、ピラジニルフェニルであり、またはAr2が、アリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つの基により任意に置換されるアリールもしくはヘテロアリールであり、上記ビアリール、ヘテロビアリール、アリール、およびヘテロアリール基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、もしくはAr2が、4位でL2に結合し、かつフェニル、4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イル、またはベンゾオキサゾール−2−イル部分でN置換されたピペリジニル環であり、上記フェニル部分が、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アルクスルファモイル(alksulfamoyl)、好ましくはメチルスルホニルアミノ、ジエチルアミノスルホニルから選択される、1つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、4’−(2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−2’−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(2−メトキシエトキシ)−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(メトキシメチル)−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロポキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シクロピロピルメチルオキシ’−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,6−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジクロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(ナフタレン(naphtalen)−2−イル)フェニル、5−(2−フェニル)ピリジル、4−シクロヘキシルフェニル、4−ベンジルフェニル、4−(3−チエニル)フェニル、4−(ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリジン−3−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−(2−メトキシエトキシ)−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−6−イル)フェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)フェニル、(4−ベンジルオキシ)フェニル、4−フェノキシフェニル、(3−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェノキシメチル)フェニルであり、任意に、ハロ、好ましくはクロ
ロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、アルキル、好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される1つまたは複数の基により置換されており、またはAr2が、4’−(2,4−ジフルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−フルオロ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,4−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,6−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ,2−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−エチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−プロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−tert−ブチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−ヒドロキシカルバミミドイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4,5−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノメチル−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−2’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−4−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−3−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4−(2−クロロ−6−メトキシピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−エトキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−イソプロポキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−6−メチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−3−クロロフェニル、4−(2,6−ジメチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−クロロフェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−クロロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)−3−フルオロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(3−メトキシ−ピリジン−4−イル)フェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−3−イル)フェニル、3−メトキシ−2−(2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、1−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−メトキシ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イルであり、
R3が、H、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルコキシアルキル、アセチル、アリールスルホニルであり、
R3’が、HもしくはC1〜C4アルキルであり;
R4がシアノ、C1〜C4アルキルである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、好ましくはフェニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、ヘテロシクリルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから選択され、または、R8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または、R8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数がともに、それらが結合するフェニル基に縮合したシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、(heterocycloalyl)もしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノもしくはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択されており、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロもしくはクロロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、アリール、好ましくはフェニル、アルコキシ、好ましくはメトキシから独立して選択されており、さらにより好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロもしくはクロロ、アルキル、好ましくはメチルから選択されており、さらにより好ましくはR8がBr、Cl、もしくはF、好ましくはClであり、かつR8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、HもしくはFから選択され、またはR9が、ClもしくはFであり、かつR8、R8’、R9’、およびR10がHであり、またはR9およびR9’がFであり、かつR8、R8’、およびR10が、Hであり、またはR10がClもしくはFであり、かつR8、R8’、R9、およびR9’がHであり、さらにより好ましくは、R8がBr、Cl、またはFであり、かつR8’、R9、R9’、およびR10がHであり、またはR8およびR9がFであり、かつR8’、R9’、およびR10がHであり、またはR8およびR10がFであり、かつR8’、R9、およびR9’がHであり、
R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは−OCF3もしくは−OCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルキルオキシオキシカルボニル、アミノアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、または、R11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基とともに、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または、R11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ(methoxt)、1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノおよびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換され、好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは‐OCF3もしくは‐OCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから独立して選択され、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’の1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したアリールまたはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、およびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択され、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、もしくはイソブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはチオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アラルキル、好ましくはベンジル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、もしくはイソプロピルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジルオキシメチルから独立して選択され、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルス
ルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換される、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ic−1gに関して上記に定義される通りであり、
R12が、式Ic−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R12が、H、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、ニトロ、シアノ、メトキシ、もしくはシクロピロピルメチルオキシであり、
R13、R13’、R14、R14’およびR15が、式Ic−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ、OCF3、シクロピロピルメチルオキシ、フェノキシ、シクロピロピルメチルオキシ、ベンジルオキシ、(4−フルオロベンジル)オキシ、メトキシメチル、2−メトキシエトキシ、カルバモイルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15が、Hであり、かつR14が、クロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15が、クロロ、メチルスルホニルアミノであり、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15がa)独立して、クロロもしくはメトキシから選択されるか、もしくはb)両方がFであるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15が(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR14、R14’、およびR15がHであり、かつR14およびR14’の両方がフルオロ、メトキシであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R14およびR15の両方がメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方がメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであり、または、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、またはR13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13’およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシであり、より好ましくはR13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13がクロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、シクロピロピルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14がクロロであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15が、クロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15が、a)独立して、クロロもしくはメトキシから選択されるか、もしくはb)両方ともFであるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくe)R13がメトキシであり、かつR15が、アセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15が(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR14、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR13’の両方がメトキシであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R14およびR15の両方がメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14がa)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであり、または、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、Ic−1gに関して上記に定義される通りであり、
R12が、式Ic−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R12が、H、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、またはメトキシであり、より好ましくはR12がHまたはメトキシであり、
R16が
R17、R17’、R18、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、もしくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択されており、好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、もしくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択され、より好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択され、さらにより好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、D、E、およびZが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が、存在しない、または存在する、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
R2が、式Idに関して上記に定義される通りであり、Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R1がHであり、
DがC=Oであり、
L2が単結合であり、
Ar1が、5員および6員のアリールまたはヘテロアリール基、3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記アリールまたはヘテロアリール置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくはAr1が、5〜6員のアリール、好ましくはフェニル、5〜6員のヘテロアリール基、好ましくはピリジン2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル、ピリジン2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、もしくはシクロペンチル基のそれぞれが、任意に、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、アリール、好ましくはフェニルから選択される1つまたは複数の基により置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、アリール、好ましくはフェニル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル基が、1つまたは複数のハロ基、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、メチル、フェニル、もしくはメトキシにより任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、フェニル、シクロヘキシル、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2−シアノフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、1,1’−ビフェニル−2−イル、4−シアノフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、または、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリル基に縮合したものが、1つまたは複数のアリールもしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、好ましくはピリジル、ピラジニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つのアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、好ましくはピペリジニル、C2〜C6アルキル基、好ましくはイソブチルであり、上記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基が、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、もしくはイソプロピルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジニルオキシメチル、アリールカルボニル、好ましくはフェニルアセチルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、シクロアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルアルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、2つの6員アリール部分、好ましくはビフェニル、より好ましくは4位でL2と結合し、かつ2位で一置換されたビフェニルからなるビアリールであり、またはAr2が、6員のアリール部分と1つの6員のヘテロアリール部分、または2つの6員のヘテロアリール部分からなる、ヘテロビアリールであり、上記ヘテロビアリールが、アリールもしくはヘテロアリール部分のいずれかでL2と結合しており、好ましくはフェニルピリジル、ピリミジニルフェニル、ピリダジニルフェニル、ピラジニルフェニルであり、またはAr2が、アリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つの基により任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、上記ビアリール、ヘテロビアリール、アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、またはAr2が、4位でL2と結合しており、かつフェニル、4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イル、もしくはベンゾオキサゾール−2−イル部分でN置換されたペリジニル環であり、上記フェニル部分が、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アルクスルファモイル、(alksulfamoyl)、好ましくはメチルスルホニルアミノ、ジエチルアミノスルホニルから選択される1つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、4’−(2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−2’−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(2−メトキシエトキシ)−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(メトキシメチル)−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロポキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シクロピロピルメチルオキシ’−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,6−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジクロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(ナフタレン(naphtalen)−2−イル)フェニル、5−(2−フェニル)ピリジル、4−シクロヘキシルフェニル、4−ベンジルフェニル、4−(3−チエニル)フェニル、4−(ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリジン−3−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−(2−メトキシエトキシ)−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−6−イル)フェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)フェニル、(4−ベンジルオキシ)フェニル、4−フェノキシフェニル、(3−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェノキシメチル)フェニルであり、任意に、ハロ、好ましくはクロロもしく
はフルオロ、より好ましくはフルオロ、アルキル、好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される1つまたは複数の基により置換されており、またはAr2が、4’−(2,4−ジフルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−フルオロ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,4−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,6−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ,2−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−エチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−プロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−tert−ブチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−ヒドロキシカルバミミドイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4,5−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノメチル−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−2’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−4−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−3−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4−(2−クロロ−6−メトキシピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−エトキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−イソプロポキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−6−メチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−3−クロロフェニル、4−(2,6−ジメチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−クロロフェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−クロロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)−3−フルオロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(3−メトキシ−ピリジン−4−イル)フェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−3−イル)フェニル、3−メトキシ−2−(2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、1−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−メトキシ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イルであり、
R3が、H、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルコキシアルキル、アセチル、アリールスルホニルであり、
R3’がHまたはC1〜C4アルキルであり、
R4が、H、シアノ、C1〜C4アルキルである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、好ましくはフェニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、ヘテロシクリルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから独立して選択されており、または、R8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノもしくはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に選択されており、好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択されており、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロもしくはクロロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、アリール、好ましくはフェニル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択され、さらにより好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロ、またはクロロ、アルキル、好ましくはメチルから独立して選択され、さらにより好ましくは、R8が、Br、Cl、もしくはFであり、好ましくはClであり、かつR8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、HまたはFから選択され、またはR9が、ClもしくはFであり、かつR8、R8’、R9’、およびR10がHであり、またはR9およびR9’がFであり、かつR8、R8’、およびR10がHであり、またはR10がClもしくはFであり、かつR8、R8’、R9、およびR9’がHであり、さらにより好ましくはR8がBr、Cl、もしくはFであり、かつR8’、R9、R9’、およびR10がHであり、またはR8およびR9がFであり、かつR8’、R9’、およびR10がHであり、またはR8およびR10がFであり、かつR8’、R9、およびR9’がHであり、
R11、R11’、R12、R12’、およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは−OCF3もしくは−OCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルキルオキシオキシカルボニル、アミノアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’の1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数がともに、それらが結合するフェニル基と縮合したシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ(methoxt)、1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノおよびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは‐OCF3もしくは‐OCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから選択され、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、およびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択され、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成しており、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それが結合するフェニル基に縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、もしくはイソブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはチオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アラルキル、好ましくはベンジル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、もしくはイソプロピルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジルオキシメチルから選択され、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好
ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されている、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Id−1gに関して上記に定義される通りであり、
R12が、式Id−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR12がH、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、ニトロ、シアノ、メトキシ、もしくはシクロピロピルメチルオキシであり、
R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、式Id−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13がクロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ、OCF3、シクロピロピルメチルオキシ、フェノキシ、シクロピロピルメチルオキシ、ベンジルオキシ、(4−フルオロベンジル)オキシ、メトキシメチル、2−メトキシエトキシ、カルバモイルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14が、クロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15がクロロ、メチルスルホニルアミノであり、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15がa)独立して、クロロもしくはメトキシから選択されるか、もしくはb)両方がFであるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15が(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR14、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR13’の両方がメトキシであり、またはR13、R13’およびR15がHであり、かつR14およびR14’の両方がフルオロ、メトキシであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R14およびR15の両方がメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであり、または、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシであり、より好ましくは、R13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、シクロピロピルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14がクロロであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15がクロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15が、a)クロロもしくはメトキシから独立して選択されるか、もしくはb)両方がFでるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15が(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR13’の両方がメトキシであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R13およびR14が両方ともメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであるか、もしくは、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Id−1gに関して上記に定義される通りであり、
R12が、式Id−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR12がH、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、もしくはメトキシ、より好ましくはR12がHもしくはメトキシであり、
R16が、
R17、R17’、R18、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、または1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、または1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択され、より好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択され、さらにより好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Ar1、Ar2、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、D、E、およびZが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
破線により表される結合が存在しない、または存在する、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
R2が、式Ieに関して上記に定義される通りであり、Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R1がHであり、
Dが、C=Oであり、
L2が単結合であり、
Ar1が、5〜6員のアリールもしくはヘテロアリール基、3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、任意に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記アリールまたはヘテロアリール置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、Ar1が、5〜6員のアリール、好ましくはフェニル、5〜6員のヘテロアリール基、好ましくはピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル、イソブチルもしくはイソペンチルであり、上記フェニル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、シクロヘキシル、またはシクロペンチル基のそれぞれが、ハロ、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、C1〜C4アルコキシ、好ましくはメトキシ、アリール、好ましくはフェニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、アリール、好ましくはフェニル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはイソペンチルであり、上記フェニル基が、1つまたは複数のハロ基、好ましくはブロモ、クロロ、もしくはフルオロ、シアノ、メチル、フェニル、もしくはメトキシにより任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar1が、フェニル、シクロヘキシル、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2−シアノフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、1,1’−ビフェニル−2−イル、4−シアノフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、さらにより好ましくは、Ar1が、イソブチル、2−クロロフェニル、2−トリル、2−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2−ブロモフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニルであり、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ基に縮合したものが、1つまたは複数のアリールもしくはヘテロアリール部分であってもよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、好ましくはピリジル、ピラジニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基のぞれぞれが、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基に縮合したものが、1つのアリール部分であってもよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、シアノメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、好ましくはピペリジニル、C2〜C6アルキル基、好ましくはイソブチルであり、上記アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基のそれぞれが、任意に、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、もしくはイソプロピルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジニルオキシメチル、アリールカルボニル、好ましくはフェニルアセチルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、より好ましくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、シクロアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニルアルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、2つの6員のアリール部分、好ましくはビフェニル、より好ましくは4’位でL2と結合し、かつ2位で一置換されたビフェニルからなるビアリールであり、またはAr2が、1つの6員のアリール部分と1つの6員のヘテロアリール部分、または2つの6員のヘテロアリール部分からなる、ヘテロビアリールであり、上記ヘテロビアリールが、アリールまたはヘテロアリール部分でL2と結合しており、好ましくはフェニルピリジル、ピリミジニルフェニル、ピリダジニルフェニル、ピラジニルフェニルであり、またはAr2が、アリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択される、1つの基により任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、上記ビアリール、ヘテロビアリール、アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換したアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシもしくは4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される、1つまたは複数の基により任意に置換しており、またはAr2が、4位でL2と結合し、フェニル、4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イルもしくはベンゾオキサゾール−2−イル部分でN置換されたピペリジニル環であり、上記フェニル部分が、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、ヘテロシクリルスルホニル、好ましくは(ピペリジン−1−イル)スルホニル、(モルフォリン−4−イル)スルホニル、アルクスルファモイル(alksulfamoyl)、好ましくはメチルスルホニルアミノ、ジエチルアミノスルホニルから選択される1つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、さらにより好ましくは、Ar2が、4’−(2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−2’−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(2−メトキシエトキシ)−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−(メトキシメチル)−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロポキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シクロピロピルメチルオキシ’−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,6−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジクロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−クロロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4−(ナフタレン(naphtalen)−2−イル)フェニル、5−(2−フェニル)ピリジル、4−シクロヘキシルフェニル、4−ベンジルフェニル、4−(3−チエニル)フェニル、4−(ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリジン−3−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−(2−メトキシエトキシ)−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−6−イル)フェニル、4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)フェニル、(4−ベンジルオキシ)フェニル、4−フェノキシフェニル、(3−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェネチルオキシ)フェニル、(4−フェノキシメチル)フェニルであり、任意にハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ
、より好ましくはフルオロ、アルキル好ましくはメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される1つまたは複数の基により置換されており、またはAr2が、4’−(2,4−ジフルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−フルオロ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,4−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,3,6−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−イソプロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2,2’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ,2−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−エチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−プロピル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−tert−ブチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メトキシ−4−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−ヒドロキシカルバミミドイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2,3−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3,4,5−トリメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノメチル−4,5−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−フルオロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3,4−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−カルバモイル−4−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−4−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2’−フルオロ−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−2’−フルオロ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−クロロ−5−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−4−(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−メチルスルホニル−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(4−アミノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メチル−1,1’−ビフェニル)、4’−(5−シアノ−2−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(3−シアノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−シアノ−3−メトキシ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−メチルスルホニルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4’−(2−メチル−3−アセチルアミノ−1,1’−ビフェニル)、4−(2−クロロ−6−メトキシピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−エトキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−イソプロポキシピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−6−メチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−3−クロロフェニル、4−(2,6−ジメチルピリジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−クロロフェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−クロロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)フェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メトキシフェニル、4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−3−フルオロフェニル、4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−5−イル)−3−フルオロフェニル、4−(4,6−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メトキシフェニル、4−(3−メトキシ−ピリジン−4−イル)フェニル、4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)フェニル、4−(2−メトキシ−ピリミジン−3−イル)フェニル、3−メトキシ−2−(2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)ピリジン−5−イル、3−メトキシ−2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、2−(2,4−ジメトキシフェニル)ピリジン−5−イル、1−(2−シアノ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イル、1−(2−メトキシ−4−トリフルオロメチル)ピペリジン−4−イルであり、
R3が、H、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルコキシアルキル、アセチル、アリールスルホニルであり、
R3’が、HまたはC1〜C4アルキルであり、
R4が、H、シアノ、C1〜C4アルキルである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、好ましくはフェニル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、ヘテロシクリルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから選択され、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基と縮合したシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、任意に、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノもしくはオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により置換され、好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択されており、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記置換基のそれぞれが、任意に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロもしくはクロロ、シアノ、C1〜C4アルキル、好ましくはメチル、アリール、好ましくはフェニル、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択され、さらにより好ましくは、R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、好ましくはブロモ、フルオロもしくはクロロ、アルキル、好ましくはメチルから選択され、さらにより好ましくは、R8が、Br、ClもしくはF、好ましくはClであり、かつR8’、R9、R9’およびR10が、独立してHまたはFから選択され、またはR9がClもしくはFであり、かつR8、R8’、R9’およびR10がHであり、またはR9およびR9’がFであり、かつR8、R8’、およびR10がHであり、またはR10がClもしくはFであり、かつR8、R8’、R9、およびR9’がHであり、さらにより好ましくはR8がBr、Cl、もしくはFであり、かつR8’、R9、R9’およびR10がHであり、またはR8およびR9がFであり、かつR8’、R9’、およびR10がHであり、またはR8およびR10がFであり、かつR8’、R9、およびR9’がHであり、
R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは−OCF3もしくは−OCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、R11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、任意に、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ(methoxt)、1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノおよびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、より好ましくはクロロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは−OCF3もしくは−OCHF2、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから選択されており、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共に、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、R11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくは1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、好ましくはカルバモイルメチルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、およびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、より好ましくは、R11、R11’、R12、R12’、およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3もしくはOCHF2、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニルから選択されており、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、さらにより好ましくは、R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、ニトロ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、もしくはイソブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル、ヘテロシクリル、好ましくはピロリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはチオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アラルキル、好ましくはベンジル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシもしくはイソプロピルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、もしくは3,3−ジフェニルプロパン−1−オキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、好ましくはピリジルメチルオキシもしくはピリジルエチルオキシ、アリールオキシアルキル、好ましくはフェノキシメチル、ヘテロアリールオキシアルキル、好ましくはピリジルオキシメチルから選択されており、または2つの置換基が、ハロアルキレンジオキシ基を形成しており、上記置換基のそれぞれが、ハロ、好ましくはクロロもしくはフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アルコキシアルコキシ、好ましくは2−メトキシエトキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アリールオキシ、好ましくはフェノキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、4−フルオロベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、好ましくはアセチルアミノ、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホ
ニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されている、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ie−1gに関して上記に定義される通りであり、
R12が、式Ie−1gに関して上記に定義される通りであり、R12が、H、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、ニトロ、シアノ、メトキシ、もしくはシクロピロピルメチルオキシであり、
R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、式Ie−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくはR13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ、OCF3、シクロピロピルメチルオキシ、フェノキシ、シクロピロピルメチルオキシ、ベンジルオキシ、(4−フルオロベンジル)オキシ、メトキシメチル、2−メトキシエトキシ、カルバモイルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14が、クロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15がクロロ、メチルスルホニルアミノであり、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15がa)独立して、クロロもしくはメトキシから選択されるか、もしくはb)両方ともFであるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15が(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR14、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR13’の両方がメトキシであり、またはR13、R13’およびR15がHであり、かつR14およびR14’の両方がフルオロ、メトキシであり、またはR13、R13’およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R14およびR15がメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであり、または、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシであり、より好ましくは、R13’、R14、R14’、およびR15がHであり、かつR13が、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、シクロピロピルメチルオキシであり、またはR13、R13’、R14’、およびR15がHであり、かつR14がクロロであり、またはR13、R13’、R14およびR14’がHであり、かつR15がクロロ、メチルスルホニルアミノであり、またはR13’、R14およびR14’がHであり、かつR13およびR15が、a)独立して、クロロもしくはメトキシから選択されるか、もしくb)両方ともFであるか、もしくはc)R13がFであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはd)R13がメトキシであり、かつR15がFであるか、もしくはe)R13がメトキシであり、かつR15がアセチルアミノであるか、もしくはf)R13がメトキシであり、かつR15がアミノであるか、もしくはg)R13がシアノであり、かつR15がメトキシであるか、もしくはh)R13がクロロであり、かつR15がシアノであるか、もしくはi)R13がシアノであり、かつR15がトリフルオロメチルであるか、もしくはj)R13がメトキシであり、かつR15がN−メチル−N−メチルスルホニル)アミノであり、またはR14、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR13’の両方がメトキシであり、またはR13、R13’、およびR14’がHであり、かつa)R14が、R15と共に、それらが結合するフェニル環に縮合したフェニル部分を形成するか、もしくはb)R14およびR15の両方がメトキシであり、またはR13’、R14’、およびR15がHであり、かつR13およびR14が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメチルであり、かつR14がメチルスルホニルアミノであるか、もしくはc)R13がメトキシであり、かつR14がシアノであるか、もしくはd)R13がメチルであり、かつR14がアミノであり、またはR13’、R14およびR15がHであり、かつR13およびR14’が、a)両方ともメトキシであるか、もしくはb)R13がメトキシであり、かつR14’がシアノであるか、もしくはc)R13がメチルであり、かつR14’がシアノであり、または、R13およびR14がHであり、かつR13’、R14’、およびR15がメトキシであり、またはR14およびR15がHであり、かつR13、R13’、およびR14’がメトキシであり、または、R13およびR14がメトキシであり、かつR13’およびR15がHであり、かつR14’がシアノであり、またはR14およびR15がメトキシであり、かつR13およびR14’がHであり、かつR13’がシアノであり、またはR13およびR13’がHであり、かつR14、R14’、およびR15がメトキシである、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
Rが、式Iに関して上記に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、式Ie−1gに関して上記に定義される通りであり、
R12が、式Ie−1gに関して上記に定義される通りであり、好ましくは、R12がH、フルオロ、クロロ、メチル、CF3、もしくはメトキシであり、より好ましくはR12がHまたはメトキシであり、
R16が、
R17、R17’、R18、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3もしくはCHF2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、または1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、シクロアルキルアルキルオキシ、好ましくはシクロプロピルメチルオキシ、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロおよびフルオロ、シアノ、アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、ハロアルキル、好ましくはCF3、アルコキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ハロアルコキシ、好ましくはOCF3、OCHF2、または1,1,1−トリフルオロエチルオキシ、アルコキシアルキル、好ましくはメトキシメチル、アラルキルオキシ、好ましくはベンジルオキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、好ましくはメチルスルホニルアミノ、(N−メチル−N−メチルスルホニル)アミノから選択され、より好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択され、さらにより好ましくは、R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、好ましくはクロロ、アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグである。
炎症性疾患は、関節リウマチ;限定するものではないが、クローン病、潰瘍性大腸炎、および大腸炎を含む炎症性腸疾患(IBD);ページェット病;骨粗鬆症;多発性骨髄腫;ぶどう膜炎;急性および慢性骨髄性白血病;膵β細胞破壊;リウマチ性脊椎炎;変形性関節症;痛風関節炎および他の関節炎の病態;痛風;成人呼吸促迫症候群(ARDS);慢性肺炎症性疾患;珪肺症;肺サルコイドーシス;乾癬;鼻炎;アナフィラキシー;接触性皮膚炎;膵炎;喘息;筋変性;感染症または悪性腫瘍に続発するカヘキシー、後天性免疫不全症候群に続発するカヘキシーなどのカヘキシー;ライター症候群;I型糖尿病;骨吸収疾患;移植片対宿主病;虚血再灌流障害;頭部外傷;多発性硬化症;脳性マラリア;敗血症;敗血症性ショック;毒素性ショック症候群;エンドトキシンショック;グラム陰性菌敗血症;インフルエンザなどの感染症による発熱および筋痛;胸やけからなる群から選択され得る。より具体的には、炎症性疾患は、限定するものではないが、関節リウマチ;限定するものではないが、クローン病、潰瘍性大腸炎、および大腸炎を含む炎症性腸疾患(IBD);ページェット病;骨粗鬆症;多発性骨髄腫;ぶどう膜炎;急性および慢性骨髄性白血病;膵β細胞破壊;リウマチ性脊椎炎;変形性関節症;痛風関節炎および他の関節炎の病態;痛風;成人呼吸促迫症候群(ARDS);慢性肺炎症性疾患;珪肺症;肺サルコイドーシス;乾癬;鼻炎;アナフィラキシー;接触性皮膚炎;膵炎;喘息;筋変性;感染症または悪性腫瘍に続発するカヘキシー、後天性免疫不全症候群に続発するカヘキシーなどのカヘキシー;ライター症候群;骨吸収疾患;移植片対宿主病;虚血再灌流障害;頭部外傷;多発性硬化症;脳性マラリア;敗血症;敗血症性ショック;毒素性ショック症候群;エンドトキシンショック;グラム陰性菌敗血症;インフルエンザなどの感染症による発熱および筋痛;胸やけからなる群から選択され得る。
(i)ステロイド類(グルココルチコイドなどのコルチコステロイド)を含む抗炎症剤、
(ii)非ステロイド系抗炎症剤(NSAIDS)(すなわちアサコール、ペンタサ)、およびレミケード(Remicaide)、エンブレルなどのTNFα阻害剤、およびヒュミラなどのTNF特異的モノクローナル抗体。NSAIDSの他の例として、限定するものではないが、以下が挙げられる。
(a)サリチル酸塩(アスピリン、サリチル酸メチル、ジフルニサル、ベノリラート、ファイスラミン(faislamine)、アモキシプリン(amoxiprin)など);
(b)アリールアルカン酸(ジクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、2−アリールプロピオン酸など);
(c)プロフェン(カプロフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、チアプロフェン酸など);
(d)N−アリールアントラニルム酸(フェナム酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸など);
(e)ピラゾリジン誘導体(フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾンなど);
(f)オキシカム(ピロキシカム、メロキシカムなど);
(g)コキシブ(セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ);スルホンアニリド(ニメスリドなど);
(h)リポキシゲナーゼ阻害剤(バイカレイン、コーヒー酸、エスクレチン、ゴシポール、ノルジヒドログアヤレチン酸、フルルビプロフェン(flubiprofen)、ノルジヒドログアヤレチン酸、エイコサトリエン酸(eicosatriynoic acid)、5−ヒドロキシエイコサテトラエン酸(HETE)ラクトン、5(S)−HETE、エイコサテトライン酸など);
(i)マクロライド誘導体(9−(S)−ジヒドロエリスロマイシイン誘導体など);
(j)抗炎症性ペプチド(アンチフラミン)(精嚢タンパク質に由来するペプチド、セレクチン結合ペプチド、殺菌性透過性増大タンパク質に基づく陽イオン性ペプチド、IL2誘導ペプチドなど)
(k)抗炎症性サイトカイン(IL−1受容体アンタゴニスト、IL−4、IL−6、IL−10、IL−11、およびIL−13など);
(l)炎症誘発性サイトカイン阻害剤(腫瘍壊死因子α、IL−18など);
(m)ガレクチン(ガレクチン1など)
(n)TNF−α、IL−1などに対する抗体などの、炎症誘発性シグナリング分子/サイトカインを中和する抗体;
(o)スタチン。
上記の組み合わせは、1つの他の活性化合物のみならず、2つ以上の活性化合物との本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物、またはプロドラッグの組み合わせを含む。
以下の定義および説明は、明細書および特許請求の範囲の両方を含む出願全体にわたり使用される用語に関するものである。
(i)式Iの化合物を望ましい酸と反応させることにより、
(ii)式Iの化合物を望ましい塩基と反応させることにより、
(iii)式Iの化合物の適切な前駆体から酸または塩基不安定性の保護基を除去することにより、または望ましい酸を使用して、たとえばラクトンまたはラクタムといった適切な環状前駆体を環開口することにより、または
(iv)適切な酸との反応もしくは適切なイオン交換カラムにより式Iの化合物の1つの塩を別の塩に変換することによる
方法の1つまたは複数により調製され得る。
特段記載がない限り、すべての温度は℃で表されており、すべての反応は室温(RT)で行われた。
ヘキサンおよびエタノール(0.1%のTFA)
ヘキサンおよびプロパノール(0.1%のTFA)
ヘキサンおよび酢酸エチル(0.1%のTFA)
ヘキサンおよびジクロロメタン(0.1%のTFA)
ヘキサンおよびtert−ブチルメチルエーテル(0.1%のTFA)
であった。
ACNまたはMeCN:アセトニトリル
DCM:ジクロロメタン
DCE:1,2−ジクロロエタン,
EtOAcまたはAcOEt:酢酸エチル
EtOH:エタノール
MeOH:メタノール
IPA:イソプロパノール
PE:石油エーテル
NMP:N−メチルピロリジノン
RT:室温
DIEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
HATU:O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBt:1−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
DMAP:N,N−エチルジメチルアミノピリジン
Y:収率
g:グラム
mg:ミリグラム
L:リットル
mL:ミリリットル
μL:マイクロリットル
mol:モル
mmol:ミリモル
h:時間
minまたはmn:分
TLC:薄層クロマトグラフィー
MW:分子量
eq:当量
THF:テトラヒドロフラン
TFA:トリフルオロ酢酸
Ac:アセチル
ee:鏡像体過剰率
tBu:tert−ブチル
P:HPLC−MSにより決定した254nmでのUV純度
rt:保持時間
BuLi:ブチルリチウム
CDI:カルボニルジイミダゾール
TBDPS:tert−ブチル−ジフェニルシリル
Boc2O:ジ−tert−ブチルジカーボネート
TBAF:テトラブチルアンモニウムフルオリド
S−Phos:2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル
RM:反応混合物
Nu:求核剤
DMF:N,N−エチルジメチルホルムアミド
TMS:トリメチルシリル
ピロリジンメチル酢酸塩中間体1.1を、標準的なアミドカップリングの手順を使用して、塩化アシルまたはカルボン酸中間体1.2でアシル化してエピマーの混合物の化合物1.3を得た。
アリールまたはアルキルのグリニャールまたはアリール―リチウム2.1を、N−Boc−L−ピログルタミン酸メチルエステル2.2に添加して、Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2905−2908 and Ying−zi Xu et al. in J. Org. Chem. 1999, 64, 4069−4078でColandrea et alにより記載されるように、中間体2.3を得た。酸性条件下でのワンポットのBoc脱保護および環状イミン形成で、環状イミン中間体2.4を得て、これを水素付加または水素化ホウ素試薬のいずれかにより還元することにより、ピロリジンエステル中間体1.1を得ることができた。場合によって、エピマー1.1aおよび1.1bを、フラッシュクロマトグラフィーにより分離した。
アリールまたはアルキルのグリニャール試薬2.1aを、方法1(イソプロピルマグネシウムクロリド/塩化リチウム)または方法2(マグネシウム)のいずれかにより、アリールハロゲン化物から調製し、アリール―リチウム試薬2.1bを、方法3(n−ブチルリチウム)により合成した。
L−ピログルタミン酸4.1を、メチルエステル4.2に変換して、ジ−tert−ブチルジカーボネートを用いたBoc保護により、中間体2.2を得た。
5.1と5.2との間のスズキカップリングにより、ビアリールエステル中間体5.3を得て、次に、水酸化リチウムでけん化して、ビアリールカルボン酸中間体1.2aを得た。
3,5−ジヒドロキシ安息香酸メチル6.1を、硫酸ジメチルでメチル化して、中間体6.2を得た。ハロゲン化ベンジル試薬6.3によるベンジル化により、エステル中間体6.4を得て、その後水酸化リチウムでけん化して、ベンジルオキシ安息香酸中間体1.2bを得た。
一般的な方法A:ピロリジンエステル中間体1.1の合成
一般的な方法Aを、2−ブロモピリジン(経路3、条件E)からの、中間体1a(2S,5R)−メチル 5−(2−クロロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート、中間体1b(2S,5S)−メチル 5−(2−クロロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート、および中間体1f(2S,5R)−メチル 5−(ピリジン−2−イル)ピロリジン−2−カルボキシラートの合成について例示する。
無水THF(5.76mmmol)中のイソプロピルマグネシウムクロリドの2Mの溶液に、室温、アルゴン雰囲気下で、塩化リチウム(5.76mmol)の蒸留THF溶液をシュレンク管中で添加した。反応混合物を−15℃に冷却し、1−ブロモ−2−クロロベンゼン(5.35mmol)を添加し、RMをさらに3時間−15℃で攪拌した。この(2−クロロフェニル)マグネシウムクロリドの粗製溶液を、−40℃に冷却し、そのままステップ2で使用した。
ステップ1で得た(2−クロロフェニル)マグネシウムクロリドの粗製溶液に、(S)−1−tert−ブチル 2−メチル 5−オキソピロリジン1,2−ジカルボキシラート(4.11mmol)の蒸留THF溶液(4mL)を、−40℃、Ar下で添加した。反応混合物を−40℃で2時間攪拌し、次に、10mlの塩化アンモニウムの飽和水溶液10mlでクエンチした。この混合物を、AcOEtで3回抽出し、合わせた有機物を、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー(溶離液:シクロヘキサン/AcOEt)により精製して、表題化合物を得た。Y:425mg (29%),P: >95%, rt=4.24 min, (M+H)+= 256
TFA(2mL)を、(S)−メチル 2−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)−5−(2−クロロフェニル)−5−オキソペンタノアート(1.08mmol)のDCM(2mL)溶液に添加し、反応混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を乾燥するまで蒸発させて、表題化合物を得た。Y:574mg (56%), P: >95%, rt=2.85 min, (M+H)+= 238
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(0.091mol)を、撹拌中の(S)−メチル 5−(2−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−カルボキシラート(0.076mol)の1,2−ジクロロエタン(200mL)溶液に、室温、窒素雰囲気下で滴下した。TFA(0.76mol)を添加し、反応混合物を室温で1.5時間攪拌した。LCMSは、開始物質がまだ残っておりことを示しており、よってさらにTFA(〜10mL)を添加し(pH3〜4を得て)、さらに1.5時間攪拌し続けた。すべての開始物質が消費され、水(30mL)を添加し、次にNaHCO3(〜400mL)の飽和水溶液をpHが中性となるまで添加した。分離した水層をDCM(2×300mL)で抽出し、合わせた有機物を無水MgSO4で乾燥させ、真空下で蒸発させて、黄色の油(17.5g)を得た。粗製物を、カラムクロマトグラフィー(溶離液:PE/EtOAc)により精製して、無色の油として中間体1a:Y:12g(66%), P: >95%, rt=2.73 min, (M+H)+= 240および中間体1bY:3g(16%), P: >95%, (M+H)+= 240を得た。
シアノ水素化ホウ素ナトリウム(Sodium cyanobrorohydride)(2.9mmol)を、(S)−メチル−5−(2−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−カルボキシラート(2.42mmol)の無水MeOH(20mL)溶液に添加し、反応混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、DCMで抽出した。合わせた有機物を無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。Y: 338mg (59%), P: >95%, rt=2.73 min, (M+H)+= 240
10mLの丸形フラスコで、IPA(550μL)に(S)−メチル−5−(ピリジン−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−カルボキシラート(0.208mmol)を溶解し、褐色の溶液を得た。パラジウム炭素(3.95μmol)(10重量%)を添加し、反応物をH2雰囲気下で攪拌した。
中間体1c:2−ブロモ−3−クロロピリジンからの(2S,5R)−メチル 5−(3−クロロピリジン−2−イル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路3、条件C)
中間体1e:ビフェニル−3−イルマグネシウムブロミドからの(2S)−メチル 5−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピロリジン−2−カルボキシラート(条件C)
中間体1g:1−ブロモ−2−フルオロベンゼンからの(2S)−メチル 5−(2−フルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C)、rt=2.5分(勾配A)
中間体1i:1−ブロモ−2−メトキシベンゼンからの(2S)−メチル 5−(2−メトキシフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件D)
中間体1j:1−ブロモ−2−クロロベンゼンからの(2R)−メチル 5−(2−クロロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件D)
中間体1k:4−クロロフェニルマグネシウムブロミドからの(2S)−メチル 5−(4−クロロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(条件C);
中間体1l:[1,1’−ビフェニル]−4−イルマグネシウムブロミドからの(2S)−メチル 5−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)ピロリジン−2−カルボキシラート(条件C);
中間体1m:2−クロロベンジルマグネシウムクロリドからの(2S)−メチル 5−(2−クロロベンジル)ピロリジン−2−カルボキシラート(条件C);
中間体1n:シクロヘキシルマグネシウムクロリドからの(2S)−メチル 5−シクロヘキシルピロリジン−2−カルボキシラート(条件C);
中間体1o:[1,1’−ビフェニル]−2−イルマグネシウムブロミドからの(2S)−メチル−5−([1,1’−ビフェニル]−2−イル)ピロリジン−2−カルボキシラート(条件C);
中間体1p:スキーム8に記載される合成経路を使用して得た(S)−1−tert−ブチル 2−メチル 4,4−ジメチル−5−オキソピロリジン−1,2−ジカルボキシラートから開始した、(2S,5R)−メチル 5−(2−クロロフェニル)−4,4−ジメチルピロリジン−2−カルボキシラート(条件C)
中間体1q:(S)−1−tert−ブチル 2−メチル−4−ジメチル−5−オキソピロリジン−1,2−ジカルボキシラートから開始した、(2S,5R)−メチル 5−(2−クロロフェニル)−4−メチルピロリジン−2−カルボキシラート(条件C)
中間体1r:(2S,5R)−メチル 5−(ピリジン−3−イル)ピロリジン−2−カルボキシラート;
中間体1s:(2S,5R)−メチル 5−(o−トリル)ピロリジン−2−カルボキシラート;
中間体1t:(2S,5R)−メチル 5−フェニルピロリジン−2−カルボキシラート(条件E);
中間体1u:(2S,5R)−メチル 5−(3−クロロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1,条件C);
中間体1v:(2S,5R)−メチル 5−(4−クロロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1w:(2S,5R)−5−(3−フルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボン酸(経路1,条件E);
中間体1x:(2S,5R)−メチル 5−(4−フルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件E);
中間体1y:PtO2のMeOH溶液を使用して中間体1tの水素付加により合成した、(2S,5R)−メチル 5−シクロヘキシルピロリジン−2−カルボキシラート;
中間体1z:(2R,5R)−メチル 5−(2−フルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1a1:(2S,5S)−メチル 5−(2−フルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1b1:(2R,5S)−メチル 5−(2−フルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1c1:(2S,5R)−メチル 5−(2,6−ジフルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件E);
中間体1d1:(2S,5R)−メチル 5−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件E);
中間体1e1:(2S,5R)−メチル 5−(2,4−ジクロロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1f1:(2S,5R)−メチル 5−イソブチルピロリジン−2−カルボキシラート(経路2、条件E);
中間体1g1:(2S,5R)−メチル 5−イソプロピルピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件E);
中間体1h1:(2S,5R)−メチル 5−シクロペンチルピロリジン−2−カルボキシラート(条件E);
中間体1i1:(2S,5R)−メチル 5−(2−ブロモフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1j1:(2S,5S)−メチル 5−イソペンチルピロリジン−2−カルボキシラート(経路2、条件E);
中間体1k1:(2S,5R)−メチル 5−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件E);
中間体1l1:(2S,5R)−メチル 5−(3,5−ジフルオロフェニル)ピロリジン2−カルボキシラート(icarboxylate)(経路1、条件C);
中間体1m1:(2S,5R)−メチル 5−(3,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1n1:(2S,5R)−メチル 5−(2,3−ジフルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C),rt=2.6分(勾配A);
中間体1o1:(2S,5R)−メチル 5−(2,5−ジフルオロフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C);
中間体1p1:(2S,5R)−メチル 5−(4−シアノフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(経路1、条件C)
一般的な方法Bを、中間体2a 3−(ベンジルオキシ)−5−メトキシ安息香酸の合成で例示する。
ステップ1:メチル 3−ヒドロキシ−5−メトキシベンゾアートの合成
メチル 3,5−ジヒドロキシベンゾアート(29.76mmol)の無水アセトン(40mL)溶液に、硫酸ジメチル(29.69mmol)、テトラブチルアンモニウムヨージド(2.97mmol)、および炭酸カリウム(59.42mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を水で希釈し、AcOEtで抽出した。合わせた有機物を無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー(溶離液:PE/AcOEt)により精製して、表題化合物を得た。Y: 1.7 g(31%), P: >95%, rt=3.75 min, (M+H)+= 183
メチル 3−ヒドロキシ−5−メトキシベンゾアート(0.55mmol)の無水アセトン(2mL)溶液に、ベンジルブロミド(0.55mmol)、炭酸カリウム(0.66mmol)およびヨウ化ナトリウム(0.055mmol)を添加した。反応混合物を、55℃で5時間攪拌した。反応混合物をAcOEtおよび1Mの水酸化ナトリウム水溶液で希釈した。有機層を分離し、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー(溶離液:PE/AcOEt)により精製して、表題化合物を得た。Y: 104 mg (69%), P: >95%, rt=4.53 min, (M+H)+= 273
メチル 3−(ベンジルオキシ)−5−メトキシベンゾアート(0.38mmol)のTHF(1mL)溶液に、水酸化リチウム(1.53mmol)の水溶液(1ml)を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、1MのHCl水溶液でクエンチし、DCMで3回抽出した。合わせた有機物を、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。Y: 92 mg (94%), P: >95%, rt=3.95 mn, (M+H)+= 259.
中間体2b:3−((4−クロロベンジル)オキシ)−5−メトキシ安息香酸
中間体2c:3−メトキシ−5−フェネトキシ安息香酸
中間体2d:3−(3,3−ジフェニルプロポキシ)−5−メトキシ安息香酸
中間体2e:3−メトキシ−5−((4−(メチルスルホニル)ベンジル)オキシ)安息香酸
中間体2f:3−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)安息香酸
中間体2g:3−((3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−5−メトキシ安息香酸
一般的な方法Cを、実施例1:化合物番号1:(2S,5R)−5−(2−クロロフェニル)−1−(2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸について例示する。
アルゴン下の100mLの丸底フラスコで、DCM(138ml)に2’−メトキシビフェニル−4−カルボン酸(15.714g、68.8mmol)を溶解した。白色の懸濁剤を得て、これに塩化チオニル(7.49mL, 103mmol)およびDMF(0.107mL, 1.377mmol)を連続して添加した。反応混合物を、3時間加熱還流(40℃)した。溶液を室温になるまで放置した(黄色‐橙色の溶液)。反応混合物を減圧下で濃縮した。過剰量の塩化チオニルを、DCMによる2回の共蒸発サイクルにより除去した。得られた褐色の残渣を真空下で乾燥させて、褐色の固体17gを得た。粗製生成物を、さらに精製することなく次のステップに使用した。
(2S,5R)−メチル 5−(2−クロロフェニル)−1−(2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(0.67mmol)のTHF(5mL)溶液に、水酸化リチウム(2.67mmol)水溶液(5mL)を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、1MのHCl水溶液でクエンチし、AcOEtで2回抽出した。合わせた有機物を、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、無色の固体として表題化合物を得た。Y:250mg(86%), P:>95%,rt=6.05min,(M+H)+=436
3つの経路(a、b、およびc)を、ビアリールまたはヘテロビアリールの中間体の調製に使用した。
ステップ1:メチル 2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートの合成
メチル−4−ヨードベンゾアート(86.2g、0.33mol)および2−メトキシフェニルボロン酸(50.0g、0.33mol)のトルエン(975mL)およびEtOH(525mL)中の混合物を、窒素を通気することにより30分間脱気した。Pd(PPh3)4(19.0g、16.5mMol)および4MのNa2CO3水溶液(271.5mL、1.09mol)を添加し、混合物を、窒素雰囲気下で、100℃で一晩攪拌した。室温に冷却した後、EtOAc(1.5L)および水(1.5L)を添加し、分離した有機層を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で蒸発させると、褐色の油状の固体(107g)が残った。残渣を、5〜50%のEtOAc/石油エーテルの漸増勾配を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体として表題化合物を得た。Y:51g(64%),P>80%
LiOH.H2O(89g、2.1mol)を、THF(500mL)およびH2O(1L)の混合物中のメチル 2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラート(51g,0.21mol)の攪拌中の懸濁物に添加した。THF(〜500mL)およびH2O(〜1L)のさらなる量を添加して、固体の大部分を溶解した。室温で一晩攪拌した後、なおも固体が沈殿し、未だ開始物質が残っていた。混合物を、50℃で4時間加熱したところ、その後、すべての固体が溶解し、開始物質は残っていなかった。室温に冷却した後、クエン酸の飽和水溶液を、pH=6〜7になるまで添加し、白色の沈殿物を生成させた。真空下での蒸発によりTHFを除去し、得られた懸濁物をろ過した。この固体を水で数回洗浄し、50℃で一晩乾燥させて、灰白色の固体として中間体2hを得た。Y:43g(64%),P>90%
オーブンで乾燥させたガラス管に、アルゴン下で4−メトキシカルボニルフェニルボロン酸(381mg,2.116mmol)および4−ブロモ−2−メトキシピリミジン(200mg、1.058mmol)を入れた。3回の真空/アルゴンサイクルを実施し、トルエン(5mL)を添加し、次に、2MのK2CO3(0.106mmol)水溶液を添加した。得られた混合物を脱気した(5〜10分間、溶液の中にアルゴンを通気させた)。
経路aのステップ2と同じ条件を使用した。
中間体2i:2’,5’−ジクロロ[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2j:4−(ピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2k:4−(フラン−3−イル)安息香酸;
中間体2l:4−(6−メトキシピリジン−3−イル)安息香酸
中間体2m:4−(3−フルオロピリジン−4−イル)安息香酸;
中間体2n:4−(ピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2o:4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2p:4−(ピリジン−4−イル)安息香酸;
中間体2q:4−(6−メチルピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2r:4−(2−メトキシピリジン−3−イル)安息香酸、rt=3.4分(勾配A);
中間体2s:4’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2t:4’−シアノ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2u:4−(4−メトキシピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2v:4’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2w:3’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2x:2’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2y:4’−(メチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2z:3’−(メチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2a1:2’−(メチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2b1:4−(ナフタレン−2−イル)安息香酸;
中間体2c1:3’,5’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2d1:2’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2e1:2’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2f1:4−(3−フルオロピリジン−4−イル)安息香酸;
中間体2g1:4−(6−クロロピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2h1:4−(6−フルオロピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2i1:5−メトキシ−6−フェニルニコチン酸;
中間体2j1:4−(3−メトキシピリジン−4−イル)安息香酸;
中間体2k1:2−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2l1:4−(6−クロロピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2m1:4−(6−フルオロピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2n1:4−(チオフェン−3−イル)安息香酸;
中間体2o1:4−シクロヘキシル安息香酸;
中間体2p1:2’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2q1:4−(ピリミジン−2−イル)安息香酸;
中間体2r1:4−(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)安息香酸;
中間体2s1:4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)安息香酸、rt=3.4分(勾配A);
中間体2t1:4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2u1:4−(ピリジン−2−イル)安息香酸;
中間体2v1:2’−シアノ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2w1:2’,6’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸,
中間体2x1:2’,4’−ジクロロ[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2y1:2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2z1:2,2’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2a2:4’−クロロ−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2b2:4−(4−メトキシピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2c2:4−(3−フルオロピリジン−4−イル)安息香酸;
中間体2d2:2−クロロビフェニル−4−カルボン酸;
中間体2e2:2’−クロロ−2−メトキシビフェニル−4−カルボン酸,
中間体2f2:3−メトキシ−4−(ピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2g2:2’−(メトキシメチル)ビフェニル−4−カルボン酸;
中間体2h2:4−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2i2:3−メトキシ−4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)安息香酸、rt=3.2分(勾配A);
中間体2j2:4−(5−メトキシピラジン−2−イル)安息香酸;
中間体2k2:4−(3−メトキシピラジン−2−イル)安息香酸;
中間体2l2:4−(2−クロロ−4−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2m2:4−(2,6ジメトキシピリミジン−4−イル)安息香酸;
中間体2n2:4−(2−メチルチオフェン−3−イル)安息香酸;
中間体2o2:メチル 2’,6’−ジクロロビフェニル4−カルボキシラート;
中間体2p2:2’−クロロ−4’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2q2:2’−(ジメチルアミノ)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2r2:3−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2t2:4−(2−クロロ−4−メトキシピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2u2:4−(3−メトキシピリジン−2−イル)安息香酸;
中間体2v2:2−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2w2:2’,4’−ジフルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2x2:2−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2y2:3−クロロ−4−(ピリミジン−4−イル)安息香酸;
中間体2z2:2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2a3:2’−フルオロ−4’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2b3:4’−フルオロ−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2c3:4−(6−エトキシピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2d3:4−(6−イソプロポキシピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2e3:4−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2f3:3−クロロ−4−(2−メトキシピリミジン−4−イル)安息香酸;
中間体2g3:3−クロロ−4−(ピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2h3:2’,3’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2i3:3’,4’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2j3:2’,3’,4’−トリメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2k3:2’,3’,6’−トリメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2l3:3’,5’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2m3:2’,5’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2n3:2’−イソプロピル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2o3;2’−エチル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2p3:4−(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2q3:4−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)ピリミジン−5−イル)安息香酸;
中間体2r3:3−クロロ−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2s3:5−メトキシ−6−(2−メトキシフェニル)ニコチン酸;
中間体2t3:5−メトキシ−6−(2−メトキシフェニル)ニコチン酸;
中間体2u3:3’−シアノ−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2v3:3’−シアノ−2’,4’−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2w3:3’−アミノ−2’−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2x3:2’−メチル−3’−(メチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸をメチル 3’−アミノ−2’−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのスルホニル化(一般的な方法D、経路bを使用して合成した)、およびその後のけん化により得た。スルホニル化の手順(J. Org. Chem. 2003, 68, 5300−5309に記載):メチル 3’−アミノ−2’−メチルビフェニル−4−カルボキシラート(0.83mmol)を、無水Et2O(5mL)に溶解し、0℃に冷却した。次にピリジン(5.00mmol)を添加し、次に、メタンスルホニルクロリド(5.00mmol)を滴下した。この反応物を室温で2時間攪拌した。沈殿物をろ過し、Et2Oで洗浄した。有機層を、1MのHCl水溶液、鹹水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、定量的な収率の褐色の油として望ましい生成物265mgを得た。
中間体2y3:3’−アセトアミド−2’−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸を、メチル 3’−アミノ−2’−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのアセチル化(一般的な方法D、経路bを使用して合成した)およびその後のけん化により得た。アセチル化の手順:N2下のメチル 3’−アミノ−2’−メチルビフェニル−4−カルボキシラート(0.83mmol)の無水DCM(5mL)溶液に、塩化アセチル(0.95mMol)を添加し、次にEt3N(0.91mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次に反応混合物を濃縮し、シリカゲル(シクロヘキサン/EtOAc)で粗製物を生成し、所望の生成物205mgを黄色の油として得た(87%の収率)。
中間体2z3:5’−シアノ−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸,rt=3.7 分(勾配A);
中間体2a4:5’−シアノ−2’−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸,rt=3.9 分 (勾配A);
中間体2b4:4−(4,6−ジメトキシピリジン3−イル)安息香酸;
中間体2c4:4’−アセトアミド−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸を、メチル 2’−メトキシ−4’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのニトロ基の還元(一般的な方法D、経路bを使用して合成した)、次いで塩化アセチルによるアセチル化(中間体2y3の合成に記載される手順)およびけん化により得た。
中間体2d4:3−メトキシ−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2e4:2’,3,6’−トリメトキシ−[2,3’−ビピリジン]−5−カルボン酸;
中間体2f4:5’−シアノ−2’,3’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2g4:2’−シアノ−4’,5’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2h4:3’,4’,5’−トリメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2i4:2’−(シアノメチル)−4’,5’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2j4:3’,4’−ジシアノ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2k4:5’−シアノ−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2l4:2−フルオロ−3’,4’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2m4:4−(2,6−ジメトキシピリジン−3−イル)−3−フルオロ安息香酸;
中間体2n4:3−フルオロ−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2r4:4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン4−イル)安息香酸, rt=3.2 分(勾配A);
中間体2s4:2’−シアノ−4’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2u4:3’−シアノ−4’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2v4:2’−クロロ−5’−シアノ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2w4:2’−シアノ−4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2x4:2’−メチル−3’−(N−メチルメチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸を、メチル 3’−アミノ−2’−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのスルホニル化、次に、ヨードメタンによるスルホンアミドのNメチル化、およびその後のけん化により得た。メチル 3’−アミノ−2’−メチル[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートを、一般的な方法D(経路b)を使用して合成した;スルホンアミドN−メチル化の手順:ガラス管に、メチル 2’−メチル−3’−(メチルスルホンアミド)ビフェニル4−カルボキシラート(0.438mmol)および水素化ナトリウム(0.570mmol)の無水DMF(2mL)溶液を、アルゴン雰囲気下、室温で入れた。室温で30分後、ヨードメタン(1.315mmol)を添加し、混合物を室温で1.5時間攪拌した。次に鹹水を添加し、水層をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の粗生成物を、淡黄色の油として定量的な収率で得た。rt=3.4分(勾配A)
中間体2y4:6−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−5−メトキシニコチン酸;
中間体2z4:6−(2,4−ジメトキシフェニル)−5−メトキシニコチン酸;
中間体2a5:6−(2,4−ジメトキシフェニル)ニコチン酸;
中間体2f5:4−(4,6−ジメトキシピリミジン−5−イル)安息香酸
ステップ1:メチル 3−クロロ−4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)ベンゾアートの合成
オーブン乾燥したガラス管に、アルゴン下で2−クロロ−4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(2.0mmol)および5−ヨード−2,4ジメトキシピリミジン(1.0mmol)を入れた。この管を、3回の真空/アルゴンサイクルに供して、トルエン(5mL)を添加し、次に2MのK2CO3(3.0mmol)の水溶液を添加した。得られた混合物を脱気した(溶液にアルゴンを5〜10分間通気させた)。次に、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(5%)およびS−Phos(10%)を添加し、混合物を95℃に一晩加熱した。混合物を室温に冷却し、次にEtOAcで希釈し、鹹水で洗浄した。水層をさらにEtOAcで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル(シクロヘキサ/EtOAc)で精製して、所望の生成物143mgを淡黄色の固体として得た(93%の収率)
以下の中間体を、一般的な方法Dの経路cを使用して限定目的の試薬から合成した。
中間体2h5:2−フルオロ−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2j5:5−(2−メトキシフェニル)ピラジン−2−カルボン酸;
中間体2k5:3−メトキシ−4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2l5:3−メトキシ−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2m5:3−クロロ−4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)安息香酸(上記に例証);
中間体2n5:4−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−3−メトキシ安息香酸;
中間体2r4:4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン4−イル)安息香酸;
中間体2p5:2’−メトキシ−4’−(メチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸を、メチル 2’−メトキシ−4’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのニトロ基還元(一般的な方法D、経路cを使用して合成した)、次いでメタンスルホニルクロリドによるスルホニル化(中間体2x3の合成に記載される手法)およびけん化により得た。ニトロ還元の手法:メチル 2’−メトキシ−4’−ニトロビフェニル4−カルボキシラート(1.184mmol)の無水EtOH(35mL)溶液に、ラネーニッケルの水(0.4mL)スラリーを添加した。この混合物を、50℃で一晩攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、固体をMeOHで洗浄した。ろ液を蒸発させて所望の生成物を得て、さらに精製することなく使用した。
中間体2q5:4−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)安息香酸;
中間体2s5:2−フルオロ−4’−(メチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸を、メチル 4’−アミノ−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのスルホニル化およびその後のけん化により得た。メチル 4’−アミノ−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートを、一般的な方法Dの経路cを使用して合成した。
中間体2t5:2−フルオロ−3’−(メチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸を、メチル 3’−アミノ−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのスルホニル化およびその後のけん化により得た。メチル 3’−アミノ−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートを、一般的な方法Dの経路cを使用して合成した。
中間体2u5:2’−シアノ−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
中間体2v5:2’−メトキシ−4’−(N−メチルメチルスルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸を、2’−メトキシ−4’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートのニトロ基の還元、メタンスルホニルクロリドによるスルホニル化、次いでヨードメタンによるスルホンアミドのN−メチル化、およびその後のけん化により得た。rt=3.7分(勾配A)。メチル 2’−メトキシ−4’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキシラートを、一般的な方法D(経路c)を使用して合成した。
中間体2w5:4−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン4−イル)−3−フルオロ安息香酸を、文献(J. Org. Chem., 2008, 73, 2176−2181)に記載されるスズキカップリング手法を使用してメチル 4−ブロモ−3−フルオロベンゾアートおよび(3,6−ジメトキシ−ピリダジン4−イル)ボロン酸から得たrt=3.5分(勾配A)
THF(5mL)中の化合物番号1(0.2g,0.459mmol)を含むガラス管にCDI(0.167g,0.11mmol)を添加した。反応混合物を室温で30分間攪拌し、次に1分間反応混合物にNH3を1分間通気させた。反応混合物を1MのHClで希釈し、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で一晩乾燥させ、反応混合物を真空下で濃縮して、残渣(164mg)をMeCNに希釈し、新規のPE−AX(2g)カートリッジの中に通過させた。ろ液を濃縮して表題の中間体を得た。Y:0.14g(70%), P>80%,rt=4.08mn(勾配A)
(2S,5R)−5−(2−クロロフェニル)−1−(2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボニル)ピロリジン−2−カルボキサミド(0.14g,0.322mmol)を含む50mLの丸底フラスコに、DMF(3.22mL)を添加した。反応混合物を脱気し、Ar下に配置した。塩化シアヌル(0.059g,0.322mmol)を添加し、反応混合物を室温で90分間攪拌した。反応混合物をNaHCO3(飽和水溶液)で希釈し、AcOEtで抽出した。有機相を、鹹水(2×)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、表題生成物126mgを得た。Y:0.126g(94%),P> 80%,rt=4.53mn(勾配A),(M+H)+=417/419
オーブン乾燥したガラス管に、アルゴン下でアジ化ナトリウム(0.086g,1.330mmol)およびTHF(5mL)を添加した。続いて、1mlのTHFに希釈した塩化アルミニウム(0.101g,0.756mmol)および(2S,5R)−5−(2−クロロフェニル)−1−(2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボニル)ピロリジン−2−カルボニトリル(0.126g,0.302mmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩加熱した。アジ化ナトリウム(0.086g,1.33mmol)および塩化アルミニウム(0.101g,0.756mmol)を添加し、反応混合物を60℃でさらに7時間攪拌した。反応混合物を室温にし、6NのHClでクエンチし、AcOEt(2×)で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、黄色の油として粗製生成物160mgを得た。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(DCM/MeOH:95/5)およびPEAXカートリッジを使用したSPEにより精製し、ACN、次にACN+HClで溶出した。PEAX分画由来の粗製物を含むMeCnの溶液を真空下で濃縮した。残渣を、CAN/水(2mL/1ml)中で凍結乾燥した。Y:13mg(9%),P=100%,rt=5.19mn(勾配B),(M+H)+=460
ステップ1:化合物番号197の前駆体(2S,5R)−メチル−5−(2−クロロフェニル)−1−(2’−シアノ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボニル)ピロリジン−2−カルボキシラート(100mg,0.225mmol)および塩酸ヒドロキシルアミン(32mg,0.45mmol)のEtOH(1mL)中の溶液に、トリエチルアミン(64μl、0.45mmol)を室温で滴下した。この混合物を還流しながら2日間攪拌した。混合物を室温に冷却し、濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH=98/2)により精製して、(2S,5R)−メチル−5−(2−クロロフェニル)−1−(2’−((E)−N’−ヒドロキシカルバミミドイル)ビフェニルカルボニル)ピロリジン−2−カルボキシラートを無色の固体として得た。Y:113mg(63%),P:>80%,rt=3.6mn(勾配A),Rf(DCM/MeOH=9/1)=0.3.
実施例307:化合物番号381:(2S,5R)−5−(2−クロロフェニル)−1−(1−(2−シアノ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−4−カルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸を、2−ニトロ−4−トリフルオロメチルフルオロベンゼンを2−シアノ−4−メチルフルオロベンゼンに置き換えて、スキーム12に記載されるものと同じ方法を使用して合成した。
以下のアッセイを、GPR43の活性化の決定に使用することができる。GPCRが、リガンドの結合または構成的な活性化の結果のいずれかとしてその活性状態にある場合、受容体はGタンパク質と結合し、GDPの放出を刺激し、その後Gタンパク質へのGTPの結合を刺激する。Gタンパク質受容体複合体のαサブユニットは、GTPアーゼとして作用し、GTPをGDPへとゆっくりと加水分解し、この時点で受容体は通常不活性化される。活性化した受容体は、GDPをGTPに交換し続ける。非加水分解性のGTP類似体[35S]GTPγSを使用して、受容体を発現する膜への[35S]GTPγSの結合の増大を証明した。このアッセイは、関連する受容体を発現する膜への[35S]GTPγSの結合を刺激するGPCRの能力を利用する。よってこのアッセイを、直接的な同定方法で使用して、内在性または非内在性GPCRに対する候補化合物を選別することができる。
以下の通り、ヒトGPR43受容体(hGPR43)を発現する細胞から膜抽出物を調製した:培地を吸引し、Ca2+およびMg2+フリーのリン酸緩衝食塩水(PBS)中、プレートから細胞を剥がした。次に細胞を1500gで3分間遠心沈降させ、ペレットをバッファーA(15mMのTris−HCl(pH7.5)、2mMのMgCl2、0.3mMのEDTA、1mMのEGTA)に再懸濁し、ガラスのホモジナイザーでホモジナイズした。粗製の膜分画を、バッファーAでの洗浄ステップを挟んで40,000×gで25分間の2回の連続した遠心沈降ステップにより回収した。最終的なペレットを、500μlのバッファーB(75mMのTris−HCl(pH7.5)、12.5mMのMgCl2、0.3mMのEDTA、1mMのEGTA、250mMのスクロース)に再懸濁し、液体窒素中で瞬間凍結した。タンパク質含量を、フォーリン法によりアッセイした。
このアッセイを、本発明の化合物の活性を決定するために使用した。
[35S]GTPγSアッセイを、20mMのHEPES(pH7.4)、100mMのNaCl、10μg/mlのサポニン、30mMのMgCl2、10μMのGDP、5μgのhGPR43発現膜、250μgのコムギ胚芽凝集素ビーズ(Amersham, ref:RPNQ001)、ある濃度範囲の本発明の化合物(30μM〜1nM)中、最終容量100μlで、室温で30分間インキュベートした。SCFAのプロピオン酸塩を、陽性対照として1mMの最終濃度で使用した。次にプレートを、2000rpmで10分間遠心沈降させ、室温で2時間インキュベートし、シンチレーションカウンター(TopCount, PerkinElmer)で1分間計数した。試験した化合物の結果を、これら化合物により誘導された最高活性化レベルの50%に達するために必要な化合物の濃度(EC50)として記録する。
ヒトGPR43の放射リガンド結合アッセイを、96ウェルプレート(Master Block, Greiner,786201)のウェルに、漸増濃度の本発明の化合物50μl(アッセイバッファーで希釈:50mMのトリス(pH7.4))、アッセイバッファーで希釈した25μlの放射標識アンタゴニスト(すなわち国際特許公開公報第2011/092284号に記載の化合物番号227)、および25μlの細胞膜抽出物(10μgのタンパク質/ウェル)を順次添加することにより実施する。アッセイにおける放射標識アンタゴニストの最終濃度は10nMである。このプレートを、25℃の水浴中で60分間インキュベートし、次に、ろ過ユニット(Perkin Elmer)を使用して、GF/Bフィルター(Perkin Elmer, 6005177,室温で2時間0.05%のBrij中にあらかじめ浸す)を通してろ過する。ろ液を、氷冷の洗浄バッファー(50mMのトリス(pH7.4))0.5mlで3回洗浄する。50μlのMicroscint 20(Packard)を添加し、プレートを、オービタルシェーカー上で15分間インキュベートし、次に、TopCount(商標)を用いて1分/ウェルで計数する。
末梢血単核球(PBMC)を、ヘパリン加新鮮血試料からLymphoprep勾配で精製する。PBMCを、96ウェルプレートに播種し(2×105細胞/ウェル)、LPS(100ng/ml)の存在下または非存在下で漸増濃度の本発明の化合物によって37℃で3時間刺激する。細胞上清を、遠心分離後に回収し、ヒト可溶性TNFα、IL−6、または他のサイトカインを、製造者の推奨に従いELISAアッセイ(R&Dシステム)を使用して定量する。
8週齢の雄性C57BL/6マウスを、7日間馴化させた。馴化の最中および投与の後、動物を、入室が制限される齧歯類飼育施設の中で、固い床を備え、寝床としてウッドチップを入れたポリプロピレン製のケージに、最大で1群10匹のマウスを維持する。動物に、適宜、市販のげっ歯類飼料を与え、水を自由に飲ませた。水は、ステンレス鋼のシッパーチューブを備えたポリエチレンボトルを介して各ケージに供給されている。実験日に動物をランダムに分け、それぞれのケージに実験群(n=8)を配分する。0日目の0時間目に、本発明の化合物または対照を、強制経口投与により投与する。0日目の0.5時間目に、マウスに、リポ多糖(lipopolysachharide)(LPS)100μgを腹腔内注射する。0日目の2時間目に、すべてのマウスの尾から血液を採取し、血清を調製する。
デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)は、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の周知のモデルとして使用される強い大腸炎を誘導する。雄性C57BL6マウス(25〜30g)に、5%の濃度でDSSを含む飲料水を7日間与えた。試験化合物またはビヒクル対照をあらかじめ経口経路で投与し、この投与はDSSの処置の2日前から開始し、DSSへの7日間の暴露を通して続行する。疾患活性指数(DAI)ならびに水の消費量を毎日測定する。処置の7日目の最後に、マウスを安楽死させ、組織を、結腸の長さおよび透過性の試験のために回収する。
K/BxN関節炎を誘導するために、関節炎の成体K/BxNマウスから血清をプールする。レシピエントのC/57black6マウスに0日目および2日目に150μlを腹腔内注射し、疾患の進行を以下に記載されるようにモニタリングする。関節炎の発症を、それぞれの足に関して半定量的な臨床スコアリングシステムを使用して盲検で評価する(0=正常、1=足首/手首関節の軽度〜中等度の腫脹または紅斑で、腫脹は個々の指に限定される、2=腫脹した足首または2つ以上の指の腫脹、3=足の全ての局面に沿った重度の腫脹または5本すべての指の腫脹)。本発明の化合物を、関節炎誘導の2日前、ならびに疾患のモニタリングの最中に、強制経口投与(o.g.)により、毎日2回投与した。対照のマウスには、0.9%のNaClのみを投与する。
Claims (22)
- 式Ia−1b
R1およびR2がHであり、
Dが、C=Oであり、
L2が単結合であり、
Rが、H、または直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アリール、アシルオキシアルキル、ジオキソレンであり、
Ar1が、5〜6員のアリールもしくはヘテロアリール基、3〜6員のシクロアルキル基、または直鎖もしくは分岐鎖のC3〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、上記アリールもしくはヘテロアリール置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
Ar2が、アリールもしくはヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはC2〜C6アルキル基であり、そのそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ベンゾオキサゾール−2−イル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、または2つの置換基が、アルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキル基に縮合したものが、1つまたは複数のアリールもしくはヘテロアリール部分であってよく、上記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、クロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、フルオロ基により任意に置換されたアラルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、オキソ、およびハロアルコキシアルキルから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
R3が、H、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルコキシアルキル、アセチル、アリールスルホニルであり、
R3’が、HまたはC1〜C4アルキルであり、
R4が、H、シアノ、C1〜C4アルキルであり、
但し、式(Ia−1b’)の化合物が、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−(2,4,6−トリエチルフェニル)ピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5S)−1−ベンゾイル−5−メシチルピロリジン−2−カルボン酸、
(2S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5S)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5R)−メチル 1−ベンゾイル−5−プロピルピロリジン−2−カルボキシラート、
(2S,5R)−5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボン酸、
(2S,5R)−メチル 5−(tert−ブチル)−1−(4−フェニルブタノイル)ピロリジン−2−カルボキシラート、
(2R,5R)−1−(4−ブロモチオフェン−2−カルボニル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸、
(2R,5S)−1−(3−ブロモ−2,6−ジメトキシベンゾイル)−5−フェニルピロリジン−2−カルボン酸
ではなく、
かつ、Ar2が、フタラジン−6−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−2−イル、ピリド[2,3−d]ピリダジン−3−イル、もしくはピラジノ[2,3−d]ピリダジン−2−イルではなく、かつ/または、
R3が、一置換されたヒドロキシメチルではない
という条件下にある、
炎症性疾患の治療または予防に使用するための、
式の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 式Ib−1e
Ar2、R1、R2、およびRが、請求項1に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、独立して、H、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノから選択され、またはR8およびR9、もしくはR9およびR10、もしくはR10およびR9’、もしくはR9’およびR8’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、前記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための、
請求項3に記載の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 式Ib−1g
Rが、請求項1に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、請求項4に定義される通りであり、
R11、R11’、R12、R12’およびR16が、独立して、H、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノから選択され、または、R11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が、それらが結合するフェニル基と共にアルキレンジオキシ基もしくはハロアルキレンジオキシ基を形成し、またはR11およびR12、もしくはR12およびR16、もしくはR16およびR12’、もしくはR12’およびR11’のうちの1つまたは複数が共に、それらが結合するフェニル基に縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し、前記置換基のそれぞれが、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、1つのクロロもしくはメチル基により任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、およびオキソから選択される1つまたは複数のさらなる置換基により任意に置換されており、
炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための、
請求項4に記載の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 式Ib−1g1a
Rが、請求項1に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、請求項4に定義される通りであり、
R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択されており、
炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための、
請求項6に記載の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 式Ib−1h
Rが、請求項1に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、請求項4に定義される通りであり、
L4が、単結合、−C(O)−、−O−、−O−C1〜C3−アルキレン、または−C1〜C3−アルキレン−O−であり、フルオロもしくはメチルから選択される1つまたは複数の基により任意に置換されており、
R11、R11’、R12およびR12’が、請求項5に定義される通りであり、
R13、R13’、R14、R14’、およびR15が、独立して、H、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シアノメチル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、1つのフルオロにより任意に置換されたアラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキルオキシ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択されており、
炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための、
請求項5に記載の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 式Ib−1h’
Rが、請求項1に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、請求項4に定義される通りであり、
R12が、請求項5に定義される通りであり、
R16が、
R17、R17’、R18、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、カルバミミドイル、ヒドロキシカルバミミドイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択されており、
炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための、
請求項5に記載の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 式Ib−1k
Rが、請求項1に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、請求項4に定義される通りであり、
R12’が、H、フルオロ、クロロ、CF3、メチル、もしくはメトキシであり、
R17、R17’、R18’、およびR19が、独立して、H、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択されており、
炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための、
請求項4に記載の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 式Ib−1l
Rが、請求項1に定義される通りであり、
R8、R8’、R9、R9’、およびR10が、請求項4に定義される通りであり、
R20が、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールのそれぞれが、1つのクロロ、アルコキシ、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルファモイル、もしくはアルキルスルホニルアミノにより任意に置換される、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、フェニルから選択される1つまたは複数の置換基により任意に置換されており、
炎症性疾患の治療および/または予防に使用するための、
請求項4に記載の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグ。 - 患者における炎症性疾患の発症を遅らせるために使用するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記炎症性疾患が、関節リウマチ;限定するものではないが、クローン病、潰瘍性大腸炎、および大腸炎を含む炎症性腸疾患(IBD);ページェット病;骨粗鬆症;多発性骨髄腫;ぶどう膜炎;急性および慢性骨髄性白血病;膵β細胞破壊;リウマチ性脊椎炎;変形性関節症;痛風関節炎および他の関節炎の病態;痛風;成人呼吸促迫症候群(ARDS);慢性肺炎症性疾患;珪肺症;肺サルコイドーシス;乾癬;鼻炎;アナフィラキシー;接触性皮膚炎;膵炎;喘息;筋変性;感染症または悪性腫瘍に続発するカヘキシー、後天性免疫不全症候群に続発するカヘキシーなどのカヘキシー;ライター症候群;I型糖尿病;骨吸収疾患;移植片対宿主病;虚血再灌流障害;頭部外傷;多発性硬化症;脳性マラリア;敗血症;敗血症性ショック;毒素性ショック症候群;エンドトキシンショック;グラム陰性菌敗血症;インフルエンザなどの感染症による発熱および筋痛;胸やけからなる群から選択される、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
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