JP2017503604A - Ａｂｒｅｕ脳熱トンネルでの治療を提供するように構成されたデバイス - Google Patents

Ａｂｒｅｕ脳熱トンネルでの治療を提供するように構成されたデバイス Download PDF

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Abstract

ＡＢＲＥＵ脳熱トンネル（ＡＢＴＴ）終端との治療的相互作用のためのデバイスを提供する。そのようなデバイスは、ＡＢＴＴ終端に１又は２以上の薬品を供給するように構成され、かつ１又は２以上の薬品を供給しながらＡＢＴＴ終端に熱を供給するか又はそこから熱を除去することができる。【選択図】 図４

Description

この開示は、ＡＢＲＥＵ脳熱トンネル（ＡＢＴＴ）終端上の、それにわたる、又はそれに隣接する皮膚での生体パラメータを非侵襲的にモニタし、かつそこでの薬品の治療的適用を提供するように構成された医療デバイスに関する。
薬品は、皮下、経口、筋肉内、静脈内、及び経皮を含むいくつかの経路によって投与される。これらの手法の各々は、薬品の効果及び副作用を考慮する場合に欠点を含む。血液−脳障壁が望ましくない物質を脳から排除するように機能する場合に、麻酔薬及びある一定の他の薬品を投与する既存方法は、薬品が脳によって受け入れられるように非常に大きい投与量の化合物を血流中に注入することを必要とする。薬品は身体を通して移動するので、薬品に露出するように意図していない身体部分によって吸収される場合があり、時に重度の有害な副作用をもたらす。
経口摂取は、薬品が、肝臓酵素によって引き起こされる低い効果しか存在しない初回通過代謝に露出されることに加えて、消化系を通じた薬品の通過に起因して薬品を浪費する。これに加えて、これらの化合物は、経口投与された時に望ましい効果を生じるのに長い時間が掛かる場合がある。
注射は、治療薬が代謝効果を回避することを可能にするが、痛み及び感染リスクを伴い、更に、大量の有害廃棄物、例えば、体液で汚染された使用された針を生成する。
本明細書の他の箇所で説明する欠点に加えて、従来方法は、脳から離れた場所で薬品を投与し、この場合に、望ましい効果は脳内にあるのにも関わらず、薬理効果の一部分は体内で得られる。
針及び侵襲的投与への依存性を排除するために、傷のない皮膚を通して血流中に化学化合物を経皮導入する方法は公知である。経皮投与は、薬品又は他の化学物質を皮膚を通して局所組織に、かつ全身性循環系に皮膚の切断又は貫通なく送出する。注射ではなく経皮法を使用することにより、痛み、生体有害廃棄物、感染リスクは低減する。現在、多くの病態及び疾患を治療するための様々な薬品又は治療薬に対して経皮送出システムが提案又は開発されている。
薬品の経皮送出は、多くの潜在的な利点及び幅広い用途を与えるが、その開発は、皮膚の低い透過性が経皮送出の適用を制限するので、透過に対する障壁をもたらす皮膚の生物学的性状に起因して限られている。薬品の経皮流量は、薬品の拡散係数、表皮及び真皮の厚み、及び適用部位における皮膚の条件、並びに皮膚を横断する濃度勾配に依存する。
受動経皮送出方法は、薬品と多くの場合に透過促進剤とを含有するパッチの使用を含む。経皮送出パッチの構造は、一般的に、外側層、薬品を含有する中間層、及び使用前に除去される接着剤層を防護するライナ及び／又は放出ライナを含む。
米国特許出願第１４／５１２，４２１号明細書
上記で簡単に説明したように、一般的に、活性薬剤の経皮送出は、体内に導入されている薬品によって影響を受ける脳又は能動的制御中枢から離れた例えば腕、臀部、背中、又は脚のような身体部位において実行される。現状で経皮送出に使用されている部位の全ては、治療薬の経皮送出に対する有意な障壁として機能する大量の脂質組織、すなわち、脂肪を有する。これらの部位は、薬品によって治療されるように設計された制御中枢に有効投与量が到達することを確実にするために高投与量を用いなければならないので、経皮送出方法に対して制限を呈している。身体を通して循環する余分な薬品及び活性薬剤は、治療を意図しない臓器又は組織によって吸収される場合があり、それによって損傷を与える副作用に対するリスクの増大をもたらす。特にこの理由から、経皮送出は、効能を有する薬品との併用に関して極度に制約を受けるか又は不可能である。
この開示は、一連のインタフェースを提供する。インタフェースは、孔及び穴などを有する接着剤を含むＡＢＴＴ皮膚に対面する層を含むことができる。この接着剤層に隣接して、薬剤含有層又はこれに代えて薬剤を収容するリザーバがある。例示的実施形態において、本発明の開示は、スポンジ、パッド、及びゲルなどのような吸収性材料を収容するリザーバを有するインタフェースを含み、この吸収性材料は、薬剤溶液で浸され、この吸収性材料は、好ましくは、圧縮性のものである。リザーバは、液体、溶液、クリーム、及びペーストなど、又はその組合せを含むことができることは理解される。別の実施形態において、上述の薬剤は、膜状面を通して適用される。インタフェースは、皮膚に対面する接着剤層を有する必要はなく、かつ圧力を印加する機構を用いて接着剤を用いずに皮膚に当てて位置決めされることも理解すべきである。本明細書で言及する薬剤は、あらゆる化学化合物を含む。
例示的実施形態において、インタフェースは、ＡＢＴＴの皮膚に接触し、かつ追加の隣接区域を含む場合があり、薬剤は、ＡＢＴＴのこの皮膚と接触している層を通して投与される。別の例示的実施形態において、インタフェースは、本明細書で開示するように、ＡＢＴＴに関連付けられた静脈の上に重なる皮膚に接触し、かつ隣接区域を含む場合があり、薬剤は、この皮膚と接触している層を通して投与される。別の例示的実施形態において、インタフェースは、ＡＢＴＴの皮膚とＡＢＴＴに関連付けられた静脈の上に重なる皮膚との組合せに接触し、かつ隣接区域を含む場合がある。例示的実施形態において、隣接区域は、ゼロよりも大きくＡＢＴＴの中心から３５ｍｍまでの範囲にわたる。
皮膚と接触しているインタフェースの寸法は、皮膚の望ましくない熱刺激を防止し、かつターゲット区域、すなわち、ＡＢＴＴ皮膚及び／又はＡＢＴＴに関連付けられた静脈の上に重なる皮膚から離れた薬剤の送出も防止する。区域を隔離することにより、薬剤の効果が高められ、副作用が減少又は排除される。
一例示的実施形態において、インタフェースは、撥水体として機能することができる外側層を含む多層構造を含むことができる。一例示的実施形態において、インタフェースは、眼鏡フレーム、ゴーグル、アイマスク、ヘッドギア、及びネックギアなどを含むがこれらに限定されないフレームに好ましくは接続された調節可能アームを含むことができる。アームは、接着剤面を有する支持構造体によって接続することができ、この接着剤は、薬品送出手段としてではなく係止手段として機能することを理解すべきである。アームは、湾曲してＡＢＴＴ皮膚に当てて位置決めすることができるように適切に可撓性の材料から構成される。
一例示的実施形態において、インタフェースは、楕円形、矩形、正方形、及び長円形などを含むがこれらに限定されないあらゆる形状を有することができる。別の例示的実施形態において、インタフェースは、放出可能ライナを更に含むことができる。
一例示的実施形態において、インタフェースは、ポリエチレン及びポリエステルなどのような少なくとも１つの外側不透過層を用いて構成される。
一例示的実施形態において、接着剤面は、医療規格接着剤及び感圧接着剤などを含む。
インタフェースの一例示的実施形態において、薬剤は、好ましくは、外側カバー又は外側層によって境界が定められた中間部分に含有される。
一例示的実施形態において、支持デバイスは、フレックス回路と、好ましくは互いから離間した熱電デバイスとを含むことができる。
インタフェースは、薬剤の拡散を可能にするために透過性である面を含む。
圧力機構に頼るインタフェースを有することにより、本発明の開示は、不快さ、皮膚浸軟、及び取り外し後の皮膚上の残留物などのような接着剤を使用する欠点及び制約を排除する実施形態を提供する。
本発明の開示の実施形態の利点及び特徴は、以下に続く例示的実施形態の詳細説明を添付図面に関連付けて捉える時により明らかになるであろう。
ＡＢＴＴ及びＡＢＴＴに関連付けられた顔面静脈の概略図である。 ＡＢＲＥＵ脳熱トンネル及びある一定の他の顔面特徴部を示すヒト頭蓋骨を垂直方向に通る略部分断面図である。 ＡＢＴＴ区域及びＡＢＴＴ区域に関連付けられた静脈の概略図である。 脳深部内への血液の流れの様式的表現の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの平面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの平面図である。 図４の受動経皮送出デバイスのワイヤ６−６に沿った断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の受動経皮送出デバイスの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの基本構成の平面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの境界を定めるのに使用される２つの重ね合わせ円の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの境界を定めるのに使用される２つの非重ね合わせ円の図である。 被検者又は患者の顔面上に位置決めされた本発明の開示の例示的実施形態による更に別の経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の経皮送出デバイスの平面図である。 図１２の経皮送出デバイスの線１３−１３に沿った断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出デバイスの平面図である。 図１４の経皮送出デバイスの線１５−１５に沿った断面図である。 図１７のデバイスを全体であるかのように示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図１７の線１６−１６に沿った断面図である。 図１６のデバイスを全体であるかのように示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図１６の線１７−１７に沿った断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による２つの薬品容器を含むように構成された経皮送出デバイスの平面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による３つの薬品容器を含むように構成された経皮送出デバイスの平面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの平面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による被検者又は患者の顔面上に位置決めされた経皮送出デバイスの平面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの斜視図である。 図２２の経皮送出デバイスが患者又は被検者のＡＢＴＴ終端上に位置決めされた患者又は被検者の顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による複数の経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面の側面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態により２つの異なる薬品を同時に送出するように構成された受動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の受動経皮送出デバイスの平面図である。 図３１の受動経皮送出デバイスの線３２−３２に沿った断面図である。 図３１及び図３２の受動経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の図である。 本発明の開示の例示的実施形態により強化された薬品送出特徴部を含む受動経皮送出デバイスの断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態により受動経皮送出デバイスがそこに固定された被検者又は患者の顔面の図である。 図３５の経皮送出デバイスの図である。 図３６の経皮送出デバイスのためのデバイス支持体の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出デバイス及び支持デバイスの図である。 図３８の経皮送出デバイスの線３９−３９に沿った図である。 本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。 ＡＢＴＴ終端上に位置決めされた本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。 眼鏡フレーム内に組み込まれた本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。 鼻クリップとして構成された本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による鼻クリップとして構成された別の受動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による手持ち式受動経皮送出デバイスの図である。 図４５の経皮送出デバイスの一部分の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の能動経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の能動経皮送出デバイスの図である。 図５５の能動経皮送出デバイスの線５６−５６に沿った断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出モジュールの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出モジュールの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の能動経皮送出モジュールの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の能動経皮送出モジュールの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による基本的な能動経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態によるバネを含む薬品送出インタフェースの図である。 本発明の開示の例示的実施形態により２つの薬品を送出するように構成された能動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態により２つの薬品を送出するように構成された別の能動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第１のグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第２のグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第３のグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第４のグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第５のグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第６のグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第７のグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの外観図である。 図７２の能動経皮送出デバイスの内観図である。 本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の能動経皮送出デバイスの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の能動経皮送出デバイスの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による鼻クリップの形態にある能動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態により個別のリザーバに接続された能動経皮送出デバイスの断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による２タイプの薬品放出を可能にするように構成された能動経皮送出デバイスの断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による取外し可能リザーバを含むように構成されたフレームの一部分の斜視図である。 取外し可能リザーバがフレームに設置された図８０のフレームの線８１−８１に沿った断面図である。 図８０及び図８１のフレームの線８２−８２に沿った断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による個別の薬品リザーバの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出システムを組み込んだマスクの斜視図である。 図８４の能動経皮送出システムの一部分の斜視図である。 図８５の部分の線８６−８６に沿った断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による図８６の穿刺デバイス又は貫入デバイスの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による図８６の穿刺デバイス又は貫入デバイスの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による図８９のシステムの工程流れ図である。 本発明の開示の例示的実施形態による図８９のシステムの別の工程流れ図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出システムの図である。 図９２のシステムの工程流れ図である。 本発明の開示の例示的実施形態による耳介後薬品送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の耳介後薬品送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の耳介後薬品送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の耳介後薬品送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の耳介後薬品送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の耳介後薬品送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による涙診断システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の涙診断システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の能動経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による受動的又は能動的な経皮送出デバイスの適用のための場所を示す顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による能動的又は受動的な経皮送出デバイスの配置に利用可能な追加の場所を示す顔面の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの概略図である。 腕パッチを通じた化学物質吸収とＡＢＴＴ終端上のパッチを通じた化学物質吸収との比較を示すグラフである。 本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出デバイスの斜視図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出デバイスの図である。 デバイスの作動を示す図１１３の経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムを着用中の動物の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出システムを着用中の動物の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による頭蓋内熱経路インタフェースの図である。 図１１７のインタフェースの薬品容器の図である。 図１１８の薬品容器の線１１９−１１９に沿った断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の頭蓋内熱経路インタフェースの断面図である。 本発明の開示の例示的実施形態による被検者又は患者の頭部上に位置決めされた経皮送出デバイスの図である。 図１２１の経皮送出デバイスの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による電気泳動システムの斜視図である。 図１２３の電気泳動システムの一部分の図である。 図１２３及び図１２４の電気泳動システムの断面図である。 本発明の開示の代替実施形態による電気泳動システムのアームの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による電気泳動システムの一部分の図である。 本発明の開示の例示的実施形態による別の電気泳動システムの図である。 本発明の開示の例示的実施形態による更に別の電気泳動システムの図である。
本発明の開示は、ＡＢＲＥＵ脳熱トンネル又はＡＢＴＴが、脳−面熱力学連通及び脳中枢との直接熱接続に対して初めて知られる構造を提供するという発見から生じたものである。解剖学的かつ生理学的には、図１〜図３に示すように、ＡＢＴＴ１２は、脳の制御中枢にある脳深部２４とＡＢＴＴ終端１０の皮膚の間に連続的で直接的な不撹乱接続部を含む。ＡＢＴＴ終端１０の皮膚は、最少数の層を有する最も薄い皮膚であり、脂肪層が不在であり、人体上のあらゆる皮膚のうちでも高い伝導率を有するという点で独特である。
トンネルの一方の端部における身体的及び生理学的な事象は、反対の端部において再現される。２０１４年１０月１１日に出願され、全体が引用によって本明細書に組み込まれている現在特許出願中の米国特許出願第１４／５１２，４２１号明細書に説明しているように、ＡＢＴＴ１２は、そこへの入力の脳深部２４への有意な障壁のない伝達を可能にする。従って、本発明の開示は、ＡＢＴＴ終端１０及びＡＢＴＴ１２を用いて、化合物、化学物質、薬剤、ワクチン及び遺伝子のような生物製剤、並びに薬品を脳深部に送出する装置、システム、デバイス、機構、及び方法を説明する。
解剖学的構造は、前頭静脈１４、上眼瞼静脈１６、眼窩上静脈１８、及び眼角静脈２０という４つの静脈のＡＢＴＴターゲット区域１０における合流を示している。眼角静脈２０は、ＡＢＴＴ１２から遠くに延び、顔面静脈２２に移行する。合流すると、これらの静脈からの血液は、眼３１と眉の間にあるＡＢＴＴターゲット区域１０から脳深部２４に向けて流れ、海綿静脈洞に存在する視床下部又は身体の熱貯蔵区域に存在する温度中枢である脳の中枢の中に流入する。この熱貯蔵区域から、血液は脳組織及び身体を通して分散され、薬剤、化学物質、及び化合物の脳への貫流によって病態を有効かつ効率的に治療及び／又は予防するためにこの血液を使用することができる。
図１、図２Ａ、及び図２Ｂは、これらの静脈の他の顔面特徴部に対する大体の場所を示している。眼角静脈／顔面静脈２０／２２は、鼻２６の両側を上に走り、上眼瞼静脈１６は眉２８に沿って走り、前頭静脈１４及び眼窩上静脈１８は額３０を通って延びている。これらの静脈及び特にＡＢＴＴ終端１０への薬剤送出は、人体内で確認される薬品搬送に対して最小の障壁又は抵抗しか伴わない皮膚と脳深部２４の間の経路を与える。開示目的で、本明細書において関連の顔面の部位又は静脈を示す術語を上記に言及した静脈及びＡＢＴＴターゲット区域１０のうちの１又は２以上として以下に説明する。
本明細書で説明するように、静脈１４、１６、１８、２０、及び２２は、上瞼の領域内で鼻梁に隣接する上内側眼窩内で合流し、阻害されることなく脳の中枢に直接流れる。この部位内の皮膚は、本出願人による係属中の出願において示すように、体内で最も薄い皮膚であり、脂肪がなく、それによって投与する薬品に対して最も透過性の高い部位を形成し、脳と直接連通していることにより、脳への薬品送出のための最も直接的な経路を与える。これらの血管は、一般的に薬物の流れ及び直接貫流に対する重大な障壁である弁を欠く。弁を持たないことで、これらの血管は、治療薬を脳の視床下部領域に直接搬送するための直接的な無抑制通路を与える。更に、ＡＢＴＴ１２は、皮膚面を脳に接続する上眼静脈（ＳＯＶ）２３であって、トンネル（ＡＢＴＴ１２）の中心部分に対応する静脈２３を含み、無弁であり、双方向血流を有する。ＳＯＶは、眼３１と眉の間の上内側眼窩の皮膚の直下に位置し、面から脳へ、更に視床下部への直接的な導管である。脳の視床下部領域は、中枢神経系と内分泌系の間の結合部であり、従って、例えば、飢餓、喉の乾き、体温、疲労、血圧、免疫反応、概日周期、ホルモンの生成及び分泌、並びに多くの他のもののような多くの基本身体機能に対する制御中枢としての機能をもたらす。
例えば、図２Ｂに示すように、ＡＢＴＴ１２上の、それにわたる、又はそれに隣接する皮膚上の本明細書ではターゲット区域又は終端１０と言及するＡＢＴＴ１２の顔面端部は、内眼角靭帝の場所の眼３１の内側コーナから計った直径で約１１ｍｍの大きさがあり、更にＡＢＴＴ上部突出部１１として約６ｍｍ又は７ｍｍにわたって上に延び、次いで、別の２２ｍｍにわたって上瞼１５内に角状突出部１３として延びる。ＡＢＴＴ終端１０は脂肪が不在であり、更にＡＢＴＴ上部突出部１１及び角状突出部１３は、ＡＢＴＴ終端１０の近くの区域内で脂肪が不在であり、脂肪層は、ＡＢＴＴ終端１０からある距離だけ分離した区域に存在する。図２Ｂの破線は、皮膚の下の特徴部を表し、顔面特徴部は大体の参照に向けて示したものであることを理解すべきである。
ＡＢＴＴターゲット区域１０の皮膚は、脂質組織及び他の障壁がないので、ＡＢＴＴターゲット区域１０は、本明細書で説明するように脳の制御中枢への直接に結合を与える。血液を脳内に搬送する血管は表在性のものであり、薄い皮膚の最上位層の直下に位置し、ＡＢＴＴのターゲット区域又は終端１０は経皮送出を行うのに理想的な場所である。実際に、脳への直接的な流れは、経皮的に送出される薬品及び他の化学化合物の投与量を有意に低減することを可能にすることができる。これらの低投与量は、更に、多くの薬品に関連付けられた副作用を低減し、薬品の効果が確認されるまでの待ち時間を短縮し、ある一定の薬品の効果を高め、侵襲的で痛みを有する針の使用必要性を排除する。また、多くの薬品の経皮送出は、もはや離れて実施する必要がないとすることができる。薬品は視床下部及び脳に直接に到達することができるので、本発明の開示の装置及び方法は、脳の中枢によって調整される実施形態としてアルツハイマー病、パーキンソン病、甲状腺状態、発作、疼痛、及び飢餓等であるがこれらに限定されない多くの疾患及び状態の治療に向けて使用することができる。本方法を用いて投与することができる薬品の例は、避妊薬、麻酔、抗生物質、麻酔薬、いずれかのホルモン関連薬、及びいずれかの状態又は疾患を治療するためのいずれかの薬品である。
本発明の開示は、ＡＢＴＴターゲット区域１０の皮膚を通して薬品及び他の化学化合物又は治療薬を経皮送出するためのデバイス、装置、又は機構と方法とに関する。
研究環境において実施された本発明の開示の適用の一例では、ＡＢＴＴターゲット区域１０の皮膚を通してメラトニン（ＭＥＬ）を経皮送出するように設計されたパッチが、意図する治療効果を与えることが示されている。ＭＥＬの経口導入は、血漿ＭＥＬを増大させ、８時間睡眠機会の後半部分において睡眠を促進することによって睡眠開始後に覚醒を低減することが示唆されている。ＭＥＬは、日中の睡眠を改善することが示されているが、このホルモンの短い排泄半減期が、交代勤務労働者及び時差ぼけ又は他の睡眠問題を抱える個人における催眠剤としての使用を制限する。この問題に対する手法として、水、プロピレングリコール、ラウリン酸、及びヒドロキシプロピルセルロースを溶剤配合物として含み、更に１．０ｃｍ２の区域と能動的接触を有するように設計された非律速膜を含むパッチを用いてＭＥＬをＡＢＴＴターゲット区域１０の皮膚上に経皮適用した。実験は、ＡＢＴＴ終端１０とのこの投与量とが臨床効果のための意図する血漿プロファイルを生成するのに最も適することを示している。あらゆるタイプの膜又は多孔質材料を本発明の開示の原理に則して使用することができることを理解すべきである。
本発明の開示では、身体内に意図的に与えられるか、又は意図する利点をもたらすことが意図されるいずれかの化合物、分子、溶液、元素、又は他の化学物質を説明するのに治療薬、薬剤、化合物、及び薬品という用語を使用する。殆どの場合に、本発明の開示は、医師又は類似の者によって処方された薬品との併用を意図しており、例えば、疼痛又は疾患のようなある一定の状態を治療することを意図している。しかし、本発明の開示は、本明細書における実施例、一般的な薬品との併用、又は特定の疾患を治療することに限定されないことを理解すべきである。例えば、好ましくない可能性はあるが、本発明の開示は、コカイン、大麻、リセルグ酸、アンフェタミンなどのような薬品さえも含むあらゆる化学化合物と併用することができる。ホメオパシー薬、及び最小の濃度又は量に使用される薬品も本発明の範囲にあることも理解すべきである。実施形態として、ニンニク、カフェインなどを含むあらゆる野菜、並びにあらゆるタイプのビタミン、強壮化合物、滋養化合物、食品化合物などのようなあらゆる自然発生物質が本発明の範囲にあることも理解すべきである。あらゆる化学化合物又はあらゆる薬品を本発明の原理に従って投与することができるが、本発明の開示によるデバイスによって送出することができる薬品の例は、プロクロルペラジンエジシル酸塩、硫酸鉄、アミノカプロン酸、メカミラミン塩酸塩、プロカインアミド塩酸塩、アンフェタミン硫酸塩、メタンフェタミン塩酸塩、ベンズアンフェタミン塩酸塩、イソプロテレノール硫酸塩、フェンメトラジン塩酸塩、ベタネコール塩化物、メタコリン塩化物、ピロカルピン塩酸塩、アトロピン硫酸塩、スコポラミン臭化物、イソプロパミドヨウ化物、トリジヘキセチル塩化物、フェンホルミン塩酸塩、メチルフェニデート塩酸塩、テオフィリンコリネート、セファレキシン塩酸塩、ジフェニドール、メクリジン塩酸塩、プロクロルペラジンマレイン酸塩、フェノキシベンザミン、チエチルペラジンマレイン酸塩、アニシンジオン、ジフェナジオンエリスリチル四硝酸塩、ジゴキシン、イソフルロフェート、アセタゾラミド、メタゾラミド、ベンドロフルメチアジド、クロルプロパミド、トラザミド、クロルマジノン酢酸エステル、フェナグリコドール、アロプリノール、アスピリンアルミニウム、メトトレキサート、アセチルスルフイソキサゾール、エリトロマイシン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシコルチコステロン酢酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、デキサメタゾン及びベタメタゾン、トリアムシノロン、メチルテストステロンのようなデキサメタゾン誘導体、１７−ベータ−エストラジオール、エチニルエストラジオール、エチニルエストラジオール３−メチルエステル、プレドニゾロン、１７−アルファ−ヒドロキシプロゲステロン酢酸エステル、１９−ノルプロゲステロン、ノルゲストレル、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチエデロン、プロゲステロン、ノルゲステロン、ノルエチノドレル、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダク、インドプロフェン、ニトログリセリン、イソソルビド二硝酸塩、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、レボドパ、クロルプロマジン、メチルドパ、ジヒドロキシフェニルアラニン、テオフィリン、グルコン酸カルシウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、エリトロマイシン、ハロペリドール、ゾメピラック、乳酸鉄、ビンカミン、ジアゼパム、フェノキシベンザミン、ジルチアゼム、ミルリノン、カプトプリル、マンドール、クアンベンズ、ヒドロクロロチアジド、ラニチジン、フルルビプロフェン、フェヌフェン、フルプロフェン、トルメチン、アルクロフェナク、メフェナミック、フルフェナミック、ジフイナール、ニモジピンニトレンジピン、ニソルジピン、ニカルジピン、フェロジピン、リドフラジン、チアパミル、ガロパミル、アムロジピン、ミオフラジン、リシノプリル、エナラプリル、エナラプリラート、カプトプリル、ラミプリル、ファモチジン、ニザチジン、スクラルファート、エチンチジン、テトラトロール、ミノキシジル、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、アミトリプチリン、及びイミプラミンを含むが、これらに限定されない。更に別の例は、インスリン、コルヒチン、グルカゴン、甲状腺刺激ホルモン、副甲状腺ホルモン及び脳下垂体ホルモン、カルシトニン、レンニン、プロラクチン、コルチコトロピン、甲状腺刺激性ホルモン、卵胞刺激ホルモン、絨毛性ゴナドトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、ウシソマトトロピン、ブタソマトトロピン、オキシトシン、バソプレッシン、ＧＲＦ、ソマトスタチン、リプレッシン、パンクレオザイミン、黄体化ホルモン、ＬＨＲＨ、ＬＨＲＨ作動薬及びＬＨＲＨ拮抗薬、リュープロリド、インターフェロン（アルファ、ベータ、デルタ、及びガンマを含む）、インターロイキン、ヒト成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、及びブタ成長ホルモンのような成長ホルモン、プロスタグランジン、受精促進剤、成長ファクタ、凝固ファクタ、ヒト膵臓ホルモン放出ファクタ、これらの化合物の類縁化合物及び誘導体のような受精抑制剤、並びにこれらの化合物の薬学的に許容可能な塩又はこれらの類縁化合物又は誘導体を含むが、これらに限定されない蛋白質及びペプチドである。
本発明の開示の一部の例示的実施形態は、本発明の開示の例示的実施形態の教示を用いたＡＢＴＴターゲット区域１０を通じた体内への薬品、治療薬、又は他の化学化合物の経皮送出に関する。
例示的実施形態において、本発明の開示の受動タイプの装置は、保護裏当てを有し、ＡＢＴＴターゲット区域１０に固定されるように構成され、薬品又は他の化合物を含むハウジングを含み、この固定は、例示的実施形態では本明細書で詳細に説明するパッチ送出方法のような接着材料を用いてもたらすことができる。パッチは、薬剤を単回投与で送出する単回使用に向けて構成することができ、又は特定量の化合物を長い期間にわたって放出するか又は更に長い期間の間に薬剤を数回の投与で放出するように構成されたライナを含むことができる。代替実施形態において、受動装置は、本明細書で詳細に説明するように、いずれかの透過促進剤又は他の受動局所透過法の使用を採用することができる。パッチは、再使用可能にすることができ、ある期間にわたって用い、その後に取り外すことができる。この実施形態において、パッチを皮膚に固定するために新しい接着剤面を使用することができる。元の化合物が完全に皮膚に送出されると、化学化合物を交換することができる。
本明細書で説明するように、本発明の開示は、化合物、化学物質、及び薬品を脳深部に送出する装置、デバイス、機構、システム、及び方法を説明する。簡略化の目的で、脳深部に送出可能な全ての物質を本明細書では「薬品」と説明する。一般的に、ＡＢＴＴ終端１０を通して薬品を送出するためのデバイスは、ＡＢＴＴ終端１０及び／又は関連の静脈１４、１６、１８、２０、及び２２の皮膚上の薬品の存在によって作動する受動デバイスとして、又はＡＢＴＴ終端１０及び／又は関連の静脈１４、１６、１８、２０、及び２２への薬品送出を制御するために、又はＡＢＴＴ終端１０及び／又は関連の静脈１４、１６、１８、２０、及び２２を通じた薬品流れを制御するための１又は２以上の特徴部を含む能動デバイスとして分類することができる。一般的に、別途指定しない限り、能動実施形態又は受動実施形態をそのような構成を有するように構成することができる場合に、受動経皮デバイスに関して示す構成及び寸法を能動経皮デバイスに当て嵌めることができ、その逆も同様である。
受動経皮送出デバイスは、ＡＢＴＴ終端１０及び／又は静脈１４、１６、１８、２０、及び２２における皮膚を通じた透過、及びその後のＡＢＴＴ１２を通じた脳深部２４への透過に向けて、ＡＢＴＴ終端１０及び／又は静脈１４、１６、１８、２０、及び２２を覆う皮膚に的確な量の薬品を送出するように構成される。本発明の開示の教示を読解し、応用する当業者は理解されるように、本明細書で開示する経皮送出デバイスの様々な実施形態は、従来の受動経皮パッチとの類似性を有するが、複数の相違点が存在する。
本発明の開示の多くの態様は、プログラムされた命令を実行することができるコンピュータシステム又は他のハードウエア、例えば、汎用コンピュータ、専用コンピュータ、ワークステーション、又は他のプログラム可能データ処理装置の要素によって実施されることになるアクションのシーケンスに関して説明される。能動要素又は電子要素を含む実施形態の各々において、様々なアクションを特殊回路（例えば、特殊機能を実施するように相互接続した離散論理部ゲート）により、１又は２以上のプロセッサ（例えば、１又は２以上のマイクロプロセッサ、中央演算処理装置（ＣＰＵ）、及び／又は特定用途向け集積回路）によって実行される論理部ブロック、プログラムモジュールのようなプログラム命令（ソフトウエア））により、又はこれら両方の組合せによって実施することができることが認識されるであろう。例えば、実施形態は、ハードウエア、ソフトウエア、ファームウエア、ミドルウェア、マイクロコード、又はこれらのあらゆる組合せに実施することができる。命令は、必要なタスクを実行し、ストレージ媒体又は他のストレージのような非一時的機械可読媒体に格納することができるプログラムコード又はコードセグメントとすることができる。コードセグメントは、手順、機能、サブプログラム、プログラム、ルーチン、サブルーチン、モジュール、ソフトウエアパッケージ、クラス、又は命令、データ構造、又はプログラムステートメントのあらゆる組合せを表すとすることができる。コードセグメントは、情報、データ、引数、パラメータ、又はメモリ内容を渡す及び／又は受け入れることによって別のコードセグメント又はハードウエア回路に結合することができる。
非一時的機械可読媒体は、これに加えて、本明細書で説明する技術をプロセッサに実施させることになるプログラムモジュール及びデータ構造のような適切なコンピュータ命令セットを含む半導体メモリ、磁気ディスク、及び光ディスクのようなコンピュータ可読担体のいずれかの有形形態の範囲で具現化されるものと考えることができる。コンピュータ可読媒体は、１又は２以上の線を有する電気接続部、磁気ディスクストレージ、磁気カセット、磁気テープ、又は他の磁気ストレージデバイス、携帯コンピュータディスケット、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読取専用メモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラマブル読取専用メモリ（例えば、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、又はフラッシュメモリ）、又は情報を格納することができるあらゆる他の有形媒体を含むことができる。
本明細書では本発明の開示のシステムを特定の機能を実施する様々なモジュール及びユニットを有するものとして例示し、解説することに注意しなければならない。これらのモジュール及びユニットは、明瞭化の目的でその機能に基づいて概略的に例示したものに過ぎず、必ずしも特定のハードウエア又はソフトウエアを表すわけではないことを理解すべきである。この点に関して、これらのモジュール、ユニット、及び他の構成要素は、本明細書で説明する特定の機能を実質的に実施するように実施されたハードウエア及び／又はソフトウエアとすることができる。異なる構成要素の様々な機能をハードウエアモジュール及び／又はソフトウエアモジュールとしてあらゆる方式で組み合わせるか又は分離することができ、別個に又は組合せで有益であるとすることができる。キーボード、ディスプレイ、ポインティングデバイスなどを含むがこれらに限定されない入力／出力デバイス又はＩ／Ｏデバイス、又はユーザインタフェースは、システムに直接的か又は介在するＩ／Ｏコントローラを通してかのいずれかで結合することができる。従って、本発明の開示の様々な態様を多くの異なる形態で具現化することができ、全てのそのような形態が本発明の開示の範囲にあるものと企図する。
基本的な受動経皮送出デバイスを図４〜図６に示している。本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの第１の構成を図４及び図６に示し、全体的に３２で示している。図４の実施形態において、受動デバイス３２は、薬品容器又は薬品リザーバとして説明する場合もある第１の部分３４と、境界又は縁部として説明する場合もある第２の部分３６とを含む。
デバイス３２は、ＡＢＴＴ終端１０と相互作用するように最適化された寸法を含むように構成される。例示的実施形態において、デバイス３２は、約２５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいデバイス直径３８を有するように構成される。この例示的実施形態において、薬品容器３４は、１５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しい直径４０を含む。しかし、別の例示的実施形態において、薬品容器直径４０は、１０ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができ、更に別の例示的実施形態では７．５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができる。更に別の例示的実施形態において、デバイス直径３８は、３０ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができ、薬品容器直径４０は、２０ｍｍよりも小さいか又はそれに等しく、１５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しく、１０ｍｍよりも小さいか又はそれに等しく、又は７．５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができる。更に別の例示的実施形態において、デバイス直径３８は、２０ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができ、薬品容器直径４０は、１０ｍｍよりも小さいか又はそれに等しく、又は７．５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができる。更に別の例示的実施形態において、デバイス直径３８は、１０ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができ、薬品容器直径４０は、２．５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しいとすることができる。薬品含有区域３４の外側の区域を縁部又は境界４１と呼び、縁部又は境界４１の寸法は、接着剤の強度に関連付けられる。従って、強い接着剤を有する縁部は、例えば、１ｍｍに等しいか又はそれよりも小さい幅を含むもののような非常に小さいとすることができ、この実施形態において、薬品含有区域３４は、１ｍｍから４０ｍｍの範囲の直径（又は最大寸法）を有することができる。全面区域（直径３８として識別される）を薬品がこの面の裏側に位置決めされた状態で接着剤面によって覆うことができ、この実施形態において、全区域が薬品を含み、接着剤を有する個別の縁部は存在しないことに注意しなければならない。
ＡＢＴＴ終端１０の区域は、身体のうちで最も高い透過率を有し、血管との直接連通及び脳への直接経路が存在することで薬品がそれ程必要ではなく、それによって本発明の開示の実施形態の薬品を含有する面の寸法を従来のパッチ又はデバイスと比較して小さくすることができる。
薬品容器３４の直径４０が大きくなる程、ＡＢＴＴ終端１０上への薬品配置を確実にすることが容易である。しかし、直径４０が大きくなる程、薬品送出はより制御し難くなる。従って、薬品容器３４内にある薬品のＡＢＴＴ終端１０への制御された効率的な送出には小さめの直径４０が好ましい。しかし、この直径を定めるのに使用されるＡＢＴＴ終端１０の直径は約３ｍｍから１１ｍｍであり、以下に説明するように、ＡＢＴＴ終端１０よりも大きいと、皮膚の下の脂肪層がＡＢＴＴ１２内への薬品の流量を低減するので、最小の直径４０が好ましい。
デバイス３２の直径３８が大きくなる程、デバイス３２を取り扱い、かつ配置することが容易である。しかし、ＡＢＴＴ終端１０は眼に非常に近く、殆どの患者又は被検者は、眼の上への又はそれを覆う配置を嫌うので、直径３８は、患者又は被検者の隣接する眼によって事実上決定される。従って、患者の快適さには小さめの直径３８が好ましいが、直径３８が小さくなると、デバイス３２を取り扱い、かつ配置することがより困難である。
図６は、図４のデバイス３２の例示的断面を示している。デバイス３２は、保護層４４が直接的又は間接的のいずれかでその上に位置決めされた少なくとも１つの裏当て層又は支持層４２を含む。薬品４６は、保護層４と裏当て層４２の間に直接に位置決めされる。保護層４４及び裏当て層４２は、薬品４６に対して不透過であるように構成することができ、又は保護層４４及び裏当て層４２を薬品４６から防護するための又はデバイス３２からの薬品４６の流れを制御するための追加の層をデバイス３２内に設けることができる。例示的実施形態において、保護層４４と裏当て層４２の間に接着剤層４８が位置決めされる。接着剤層４８は、薬品４６が患者又は被検者の皮膚と直接に接触することを可能にし、それによって薬品４６による皮膚の透過を可能にするように、患者又は被検者の皮膚にデバイス３２を固定するように構成される。例示的実施形態において、薬品４６は接着剤層４８内に注入され、保護層４４の除去が接着剤層４８及び薬品４６を露出させ、それによって例示的なデバイス３２は、接着剤層４８によってデバイス３２を通して患者又は被検者の皮膚に固定されるように構成される。
図７の例示的実施形態において、デバイス３２は、凸曲率５０を含むように構成される。凸曲率５０は、ＡＢＴＴ終端１０における独特の顔面曲率にほぼ一致するように構成される。本発明の開示の実施形態の各々は、ＡＢＴＴ終端１０上のかつそれに隣接する区域に整合するように類似の曲率を含むことができ、又は確実に含むことも理解すべきである。従来の平面パッチ又は平面包帯を含む平面パッチ又は平面デバイスが本発明の範囲にあることも理解すべきである。平面パッチ又は平面デバイスは、ＡＢＴＴ終端１０の幾何学形状及び形状と共形になるように、可撓性区域を含む又はその全体を可撓性とすることができる。
図５は、全体的に５２で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。デバイス５２は、平面図内でほぼ正方形であるように構成される。デバイス３２と同様に、デバイス５２は、薬品容器又は薬品リザーバとして説明する場合もある第１の部分５４と、境界又は縁部として説明する場合もある第２の部分５６とを含む。
デバイス３２と同様に、デバイス５２は、ＡＢＴＴ終端１０と相互作用するように最適化された寸法を含むように構成される。例示的実施形態において、デバイス５２は、各々が約３５ｍｍよりも短いか又はそれに等しいデバイス幅５８及びデバイス長さ６０を有するように構成される。この例示的実施形態において、薬品容器５４は、各々が２５ｍｍよりも小さいか又はそれに等しい容器幅６２及び容器長さ６４を含む。しかし、別の例示的実施形態において、容器幅６２及び容器長さ６４は、各々が１０ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができ、更に別の例示的実施形態において、各々が７．５ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができる。更に別の例示的実施形態において、デバイス幅５８及びデバイス長さ６０は、各々が３０ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができ、容器幅６２及び容器長さ６４は、各々が２０ｍｍよりも短いか又はそれに等しく、１５ｍｍよりも短いか又はそれに等しく、１０ｍｍよりも短いか又はそれに等しく、又は７．５ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができる。更に別の例示的実施形態において、デバイス幅５８及びデバイス長さ６０は、各々が２０ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができ、容器幅６２及び容器長さ６４は、各々が１０ｍｍよりも短いか又はそれに等しく、又は７．５ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができる。更に別の例示的実施形態において、デバイス幅５８及びデバイス長さ６０は、各々が１０ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができ、容器幅６２及び容器長さ６４は、各々が２．５ｍｍよりも短いか又はそれに等しいとすることができる。薬品含有区域の外側の区域を縁部又は境界５６と呼び、縁部５６の寸法は、接着剤の強度に関連付けられる。従って、強い接着剤を有する縁部は、例えば、１ｍｍに等しいか又はそれよりも小さいもののような非常に小さいものにすることができ、この実施形態では薬品容器５４は、１ｍｍから４０ｍｍの範囲の大きさの容器幅６２及び容器長さ６４を有することができる。デバイス幅５８及びデバイス長さ６０で識別される全面区域は、薬品がこの面の裏側に位置決めされた状態で接着剤面によって覆うことができ、この実施形態において、全区域が薬品を含み、接着剤を有する個別の縁部は存在しないことに注意しなければならない。
薬品容器５４の容器幅６２及び容器長さ６４が大きくなる程、ＡＢＴＴ終端１０上への薬品配置を確実にすることが容易である。しかし、容器幅６２及び容器長さ６４が大きくなる程、薬品送出はより制御し難くなる。従って、薬品容器５４に位置する薬品のＡＢＴＴ終端１０への制御された効率的な送出には小さめの容器幅６２及び容器長さ６４が好ましい。
デバイス５２のデバイス幅５８及びデバイス長さ６０が大きくなる程、デバイス５２を取り扱い、かつ配置するのは容易である。しかし、ＡＢＴＴ終端１０は眼に非常に近く、殆どの患者又は被検者は、眼の上への又はそれを覆う配置を嫌うので、デバイス幅５８及びデバイス長さ６０は、患者又は被検者の隣接する眼によって事実上決定される。従って、患者の快適さには小さめのデバイス幅５８及びデバイス長さ６０が好ましいが、デバイス幅５８及びデバイス長さ６０が小さくなると、デバイス５２を取り扱い、かつ配置することがより困難である。
本明細書で説明するように、ＡＢＴＴ終端１０の下には脂肪のない皮膚が存在し、この皮膚は、上瞼に沿って約２２ｍｍ延び、瞼に対して垂直な線に沿って６ｍｍから７ｍｍ延び、図２Ｂに示すように眉の上縁で終端することを理解すべきである。最少量の脂肪のみを有する下瞼皮膚面１７が、下瞼の縁部に沿って位置し、下瞼の縁部から約１０ｍｍ延び、同じく薬品を経皮投与するのに好ましい区域である。この区域は何らかの脂肪を含み、静脈を含まないが、この区域内の多くの毛細血管は、眼角静脈２０のようなＡＢＴＴ１２に流入する静脈に流入する。
図７は、全体的に６６で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスを示している。デバイス６６は、腎臓、豆、バナナ、ブーメラン、カンマ、曲線形、及び弧を含む多くの用語で説明することができるＡＢＴＴ終端の湾曲した解剖学的構造に適合するようになった形状を含むように構成される。図４及び図６の構成の場合と同じく図７に露出状態に示すように、ＡＢＴＴ終端１０と相互作用するように構成されたデバイス６６の一部分６８は、薬品パッチ又は薬品リザーバ７０がその上に位置決めされた凸曲線形形状を有するように構成される。
図８は、全体的に７２で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの基本構成の図である。デバイス７２は、それに沿って位置決めされた第１の薬品容器部分７４を含む。デバイス７２は、図７に示すデバイス６６と類似の形状を含む。例示的実施形態において、デバイス７２は、薬品容器部分７４の上に中心が定められた約６０度の弧７６で延びている。しかし、別の例示的実施形態において、デバイス７２は、薬品容器部分７４の中心から少なくとも５０度の第１の弧７８と、薬品容器部分７４の中心から少なくとも５０度の第２の弧８０とで延びている。デバイス７２は、患者の眼と眉の間の領域に位置決めされるように構成された第１の端部８２と、患者の眼と患者の鼻の間の領域に位置決めされるように構成された第２の端部８４とを更に含む。例示的実施形態において、第１の端部８２は、そこからデバイス７２の中心線９０に沿って第１の長手方向長さ８８の場所に位置決めされた第１の横方向幅８６を含み、第１の横方向幅８６は１５ｍｍ±８ｍｍであり、第１の長手方向長さ８８は７．５ｍｍ±５ｍｍである。同じく例示的実施形態において、第２の端部８４は、そこから中心線９０に沿って第２の長手方向長さ９４の場所に位置決めされた第２の横方向幅９２を含み、第２の横方向幅９２は、第１の横方向幅８６よりも大きいか又はそれに等しく、第２の長手方向長さ９４は、第１の長手方向長さ９４にほぼ等しい。これらの寸法の効果は、第１の端部８２の幅が第２の端部８４の幅よりも小さく、デバイス７２に細長で湾曲した涙滴に近い形状が与えられるというものである。
別の例示的実施形態において、デバイス７２は、図８に破線に示す第２の端部９６と、そこから中心線９０に沿って第３の長手方向距離１００の場所に位置決めされた第３の横方向幅９８とを含むことができ、第３の横方向幅９８は、第１の横方向幅８６にほぼ等しく、第３の長手方向距離１００は、第１の長手方向長さ８８にほぼ等しい。この構成の効果は、デバイス７２が、涙滴よりもブーメランに近い形状を達成するというものである。
経皮送出デバイスの１つの課題は、ＡＢＴＴ終端１０上のかつそれに隣接する皮膚への十分な接着を確実にすることである。１つの手法は、デバイス７２のようなデバイス上に患者の皮膚に接着するための接着剤に向けて十分な面積を設けることである。デバイス７２の例示的構成は、中心線９０に沿った合計の長さが薬品容器部分の直径の少なくとも３倍であるように、薬品容器部分７４の直径に加えて、中心線９０に沿って薬品容器部分７４の直径の少なくとも２倍にわたって延びる細長形状を含む。本明細書で説明するように、強い接着剤は、薬品区域を取り囲む区域の寸法を短くすることを可能にすることも理解すべきである。
経皮送出デバイスの内側及び外側の寸法を定める１つの手法は、２つの円を使用することによるものである。
図９に示す例示的実施形態において、第１の中心又は原点１０４と第１の直径１０６とを含む第１の円１０２が、第２の中心又は原点１１０と第２の直径１１２とを含む第２の円１０８によって重ね合わされる。例示的実施形態において、第１の直径１０６は、第２の直径１１２よりも大きいか又はそれに等しく、１５ｍｍから５０ｍｍの範囲にあり、第２の直径１１２は８ｍｍから５０ｍｍの範囲にある。第２の中心又は原点１１０は、第１の中心又は原点１０４から第１の直径１０６と第２の直径１１２とによって決定されるオフセット距離１１４だけオフセットされ、このオフセットにより、第２の円１０８の外側１１８と第１の円１０２の内側１２０の間の間隙又は幅１１６が決定される。第１の直径１０６、第２の直径１１２、及びオフセット距離１１４、並びに経皮送出デバイスに対する設計位置１２２の選択は、薬品容器又は薬品リザーバの望ましい幅によって少なくとも部分的に決定される。例示的実施形態において、間隙又は幅１１６は、少なくとも３ｍｍの薬品容器幅又は薬品リザーバ幅を与えるように構成されることになる。更に別の例示的実施形態において、第２の直径１１２は、第１の直径１０６の約半分である。薬品容器又は薬品リザーバの寸法は、眼と眉の間に収まり、ＡＢＴＴ終端１０又は静脈１４、１６、１８、２０、及び２２のうちのいずれかを含むあらゆる寸法を有することができることを理解すべきである。
図１０に示す別の例示的実施形態において、第２の中心又は原点１３２と第２の直径１３４とを含む第２の円１３０が、第１の中心又は原点１２６と第１の直径１２８とを含む第１の円１２４内に位置決めされる。例示的実施形態において、第１の直径１２８は第２の直径１３４よりも大きいか又はそれに等しく、１０ｍｍから６０ｍｍの範囲にあり、第２の直径１３４は、５ｍｍから５０ｍｍの範囲にある。第２の中心又は原点１３２は、第１の中心又は原点１２６から第１の直径１２８と第２の直径１３４とによって決定されるオフセット距離１３６だけオフセットされ、このオフセットにより、第２の円１３０の外側１４０と第１の円１２４の内側１４２の間の間隙又は幅１３８が決定される。第１の直径１２８、第２の直径１３４、及びオフセット距離１３６、並びに経皮送出デバイスに対する設計位置１４４の選択は、薬品容器又は薬品リザーバの望ましい幅によって少なくとも部分的に決定される。例示的実施形態において、間隙又は幅１３８は、少なくとも３ｍｍの薬品容器幅又は薬品リザーバ幅を与えるように構成されることになる。更に別の例示的実施形態において、第２の直径１３４は、第１の直径１２８の約半分である。この実施形態には上述の涙滴形状が含まれる。好ましくは、図８〜図１０の涙滴実施形態及びブーメラン実施形態の全面が薬品を含み、これらの実施形態では薬品面は接着剤を含む。
図１１は、本発明の開示の例示的実施形態に従って構成された受動経皮送出デバイス１４８がその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面１４６の図である。経皮薬品送出デバイス１４８は、ＡＢＴＴ終端１０よりも大きいが、好ましくは、ＡＢＴＴ終端１０が位置付けられる眉１５４と鼻１５６と眼１５８とによって境界が定められた領域１５２内にある必要がある薬品送出領域１５０を含む。薬品送出領域又は薬品送出部分１５０は、図１１では仮想線で円形形状として示すが、領域１５０がＡＢＴＴ終端１０に十分に重なる限り、腎臓、多角形などのような他の形状とすることができる。本発明の開示の状況では、十分な重ね合わせは、好ましくは、薬品送出領域１５０によるＡＢＴＴ終端１０の少なくとも８０％の重ね合わせであるが、一部の状況では５０％程度の低い重ね合わせでも治療有効な投与量を供給することができる。全ての場合における目標は、薬品送出領域１５０によるＡＢＴＴ終端１０の１００％の重ね合わせとしなければならない。
ＡＢＴＴ終端１０に隣接する領域内の皮膚に入る薬品は、ＡＢＴＴ終端１０に向けて搬送されることになるので、薬品送出区域はＡＢＴＴ終端１０の上に正確に重なる必要はなく、ＡＢＴＴ終端１０に隣接して位置付けることができることを理解すべきである。隣接区域は、顔面上の場所と共に変化する。図２Ｂに示すように、第１の隣接区域２１は、ＡＢＴＴ終端１０を中心として眼３１を除く約３５ｍｍの直径にわたって延びている。第２の隣接区域２３は、第１の隣接区域２１から上に約２５ｍｍ前頭静脈１４に沿って延びている。第３の隣接区域２５は、第２の隣接区域２３から横方向又は横方向に約２５ｍｍ眼窩上静脈１８に沿って延びている。第４の隣接区域２７は、第１の隣接区域２１から横方向又は横方向に約３０ｍｍ延びている。第５の隣接区域２９は、第１の隣接区域２１から眼角静脈２０に沿って約３０ｍｍ、更に第１の隣接区域２１から下瞼皮膚面１７に沿って約２５ｍｍ延びている。上述の隣接区域内に適用される経皮送出デバイスの適用は、ＡＢＴＴ１２に流入する静脈又は毛細血管への薬品送出を可能にするが、これらの区域がＡＢＴＴ終端１０から遠い程、薬品適用は効果が低くなることを理解すべきである。従って、薬品送出にはＡＢＴＴ終端１０からの可能な最も小さい距離が好ましい。従って、第１の隣接区域２１の直径を３５ｍｍとすることはできるが、ＡＢＴＴ終端１０を中心とするより小さい直径、例えば、約３０ｍｍ、２５ｍｍ、２０ｍｍ、又はそれよりも小さい直径が好ましい。
図１２及び図１３は、全体的に１６０で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。デバイス１６０は、その様々な要素に対して構造及び支持を与えるように機能するデバイス支持体１６２を含む。デバイス１６０は、デバイス１６０が例えば図１１に示すように位置決めされた時にＡＢＴＴ終端１０の上に薬品容器１６４を位置付ける場所にデバイス支持体１６２上で位置決めされた薬品容器又は薬品リザーバ１６４を更に含む。薬品容器１６４は、使用前に、それを保護し、デバイス１６０と接触する人々を薬品容器１６４内の薬品から保護する放出ライナと説明する場合もある取外し可能層又は剥離可能層１６６によって覆われる。取外し可能層１６６は、デバイス支持体１６２と取外し可能層１６６の間に位置決めされた接着剤層１６８によってデバイス１６０に接着される。取外し可能層１６６は、ユーザが、取外し可能層１６６をデバイス１６０から分離するために取外し可能層１６６の一部分をより容易に握持することを可能にするための接着剤を持たないか又はそれが不在のタブ１７０を含むように構成することができる。取外し可能層１６６がデバイス１６０から分離されると、薬品容器１６４に位置付けられた薬品が露出され、ＡＢＴＴ終端１０を通じたＡＢＴＴ１２への経皮送出に向けてＡＢＴＴ終端１０への適用の準備が整う。
薬品容器１６４を気泡構造体又は一体的構造体として示すが、送出可能薬品は、接着剤層１６８内に浸潤するか又はそこで利用可能にすることができることを理解すべきである。更に、図１３の例示的実施形態において、取外し可能層１６６がデバイス１６０から分離された後に、薬品容器１６４に位置付けられた薬品を個別の化学物質によって活性化することができる。例えば、患者又は被検者上へのデバイス１６０の配置の前に、アルコール、水、液体透過性促進剤、又は別の活性化化合物を薬品容器１６４内の薬品に提供することができる。
図１４及び図１５は、全体的に１７２で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。デバイス１７２は、デバイス支持体１６２と類似とすることができる支持体１７４と、デバイス１７２が例えば図１１に示すように位置決めされた時にＡＢＴＴ終端１０の上に薬品容器１７６を位置付ける場所にデバイス支持体１７４上で位置決めされた薬品容器又は薬品リザーバ１７６とを含む、デバイス１６０と類似とすることができる特徴部を含む。薬品容器１７６は、使用前に、それを保護し、デバイス１７２と接触する人々を薬品容器１７６内の薬品から保護する取外し可能層又は剥離可能層１７８によって覆われる。取外し可能層１７８は、デバイス支持体１７４と取外し可能層１７８の間に位置決めされた接着剤層１６８によってデバイス１７２に接着される。取外し可能層１７８は、ユーザが、取外し可能層１７８をデバイス１７２から分離するために取外し可能層１７８の一部分をより容易に握持することを可能にするための接着剤を持たないか又はそれが不在のタブ１７０を含むように構成することができる。取外し可能層１７８がデバイス１７２から分離されると、薬品容器１７６に位置付けられた薬品が露出され、ＡＢＴＴ終端１０を通じたＡＢＴＴ１２への経皮送出に向けてＡＢＴＴ終端１０への適用の準備が整う。
デバイス１７２は、デバイス支持体１７４と薬品容器１７６の間に位置決めされた吸収体層１８０を含む。取外し可能層１７８がデバイス１７２から分離されると、薬品容器１７６に位置付けられた薬品を個別の化学物質によって活性化することができる。例えば、患者又は被検者上へのデバイス１６０の配置の前に、アルコール、水、液体透過性促進剤、又は別の活性化化合物を薬品容器１６４内の薬品に提供することができる。しかし、吸収体層１８０は、個別の化学物質を吸収し、次いで、例えば、エタノールを添加すること、薬品を液化すること、又は皮膚への透過性を改善する液体を薬品に浸潤させることなどによって透過を強化することによって薬品を活性化するように構成される。図１５の実施形態において、薬品は、そのうちで患者の皮膚から離れた部分から相変化又は軟化を受けることができ、それによって患者内への薬品流れの初期速度を制御するための図１３の実施形態とは異なる機構が与えられる。
図１６及び図１７は、全体的に１８２で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。デバイス１８２は、薬品容器又は薬品リザーバ１８６がその上に位置付けられた支持体１８４を含む。取外し可能層又は剥離可能層（この実施形態には示していない）がデバイス１８２から分離されると、薬品１８８は、デバイス１８２の外側からアクセス可能であり、薬品容器１８６がＡＢＴＴ終端１０上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置決めされるようにデバイス１８２が位置決めされると、ＡＢＴＴ終端１０を通って流れることができる。
図１８は、全体的に１９０で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。デバイス１９０は、支持体１９６上に第１の薬品容器又は薬品リザーバ１９２と第２の薬品容器又は薬品リザーバ１９４とを含む。第１の薬品容器１９２は、デバイス支持体１９６の第１の部分１９８上に位置決めされ、デバイス１９０が患者又は被検者の顔面上に位置決めされた時に少なくともＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成され、上眼瞼静脈１６の一部分の上に延びることができる。例示的実施形態において、第１の部分１９８の第１の部分長さ２００は、３０ｍｍに等しいか又はそれよりも短い。別の例示的実施形態において、第１の部分長さ２００は、２０ｍｍに等しいか又はそれよりも短い。更に別の例示的実施形態において、第１の部分長さ２００は、１５ｍｍに等しいか又はそれよりも短い。更に別の例示的実施形態において、第１の部分長さ２００は、５ｍｍに等しいか又はそれよりも短い。第２の薬品容器１９４は、デバイス支持体１９６の第２の部分２０２上に位置決めされ、デバイス１９０が患者又は被検者の顔面上に位置決めされた時に眼角静脈２０の一部分に沿って延びるように位置決めされるように構成される。例示的実施形態において、第２の部分の長さ２０４は、５ｍｍよりも大きいか又はそれに等しい。別の例示的実施形態において、第２の部分の長さ２０４は、１５ｍｍよりも大きいか又はそれに等しい。更に別の例示的実施形態において、第２の部分の長さ２０４は、２５ｍｍよりも大きいか又はそれに等しい。更に別の例示的実施形態において、第２の部分の長さ２０４は、４０ｍｍよりも大きいか又はそれに等しい。デバイス１９０は、図１８のある一定の特徴部をより明瞭に示すために取り外された取外し可能又は剥離可能な部分を更に含む。ＡＢＴＴ終端１０の下の脂肪の欠如に起因してＡＢＴＴ終端１０への薬品送出が好ましいが、一部の状況では、必要な薬品量は、ＡＢＴＴ終端１０が単独で供給することができるものよりも多い経皮薬品流れを必要とするようなものである。そのような状況では、静脈１４、１６、１８、２０、及び２２のうちのいずれかの区域の上に重なる本発明の開示のいずれかのデバイスを含むことにより、ＡＢＴＴ１２を通して脳に送出される薬品の効果及び量を増強することができる。
図１９は、全体的に２０６で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。デバイス２０６は、支持体２０８と、その上に位置決めされた第１の薬品容器又は薬品リザーバ２１０と、第２の薬品容器又は薬品リザーバ２１２と、第３の薬品容器又は薬品リザーバ２１４とを含む。第２の薬品容器２１２は、ＡＢＴＴインタフェース部分２１６と眼角静脈インタフェース部分２１８とを含む。ＡＢＴＴインタフェース部分２１６が被検者又は患者のＡＢＴＴ終端１０上に位置付けられるようにデバイス２０６が被検者又は患者の顔面上に位置決めされると、眼角静脈インタフェース部分２１８は、被検者又は患者の眼角静脈２０に沿って延びている。第１の薬品容器２１０は、デバイス２０６が患者又は被検者の顔面上に図１１に示すもののような向きで位置決めされた時に、第１の薬品容器２１０が上眼瞼静脈１６の少なくとも一部分上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置付けられるようにデバイス支持体２０８上に位置決めされる。第３の容器２１４は、デバイス２０６が患者又は被検者の顔面上に図１１に示すもののような向きで位置決めされた時に、第３の薬品容器２１４が眼角静脈２０の少なくとも一部分上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置付けられるようにデバイス支持体２０８上に位置決めされる。
図２０は、全体的に２２０で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。本明細書で開示する経皮送出デバイスは、ＡＢＴＴ終端１０のサイズ及び場所を考えると、一部の個人に対しては適正に位置決めすることが課題であり、不慣れな者に対してはＡＢＴＴ終端１０の上にデバイスを配置することが課題である可能性がある。本明細書で開示する様々なデバイスの配置を助けるために、デバイス２２０を眼２２６のコーナ２２４のような顔面特徴部に位置合わせするようにノッチ又はインジケータ２２２を位置付けることができる。
図２１は、全体的に２２８で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。デバイス２２８は、眼２３４と眉２３６の間の領域２３２からＡＢＴＴ終端１０を覆い、更に鼻２３８と並んで延びる支持体２３０を含む。デバイス支持体２３０上には、本明細書に示すように丸形、楕円形、又は細長形として構成することができ、又は図２１に示すように正方形又は矩形とすることができる複数の薬品容器又は薬品リザーバ２４０ａ〜２０４ｅが位置決めされる。デバイス２２８は、インジケータ２４２又はノッチ２４３のようなアラインメント補助体を含むことができる。図２１の例示的実施形態において、薬品容器２４０ａは、デバイス２２８が患者又は被検者の顔面２４４上に適正に位置決めされた時に、ＡＢＴＴ終端１０上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置決めされるように構成される。薬品容器２４０ｂ〜２４０ｅは、デバイス２２８が顔面２４４上に適正に位置決めされた時に、ＡＢＴＴ１２内への薬品流れを増強するために眼角静脈２０上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置決めされるように構成される。これに代えて、各薬品容器２４０ａ〜２４０ｅに熱電デバイスを含めることができ、それによってデバイス２２８は能動デバイスになる。
図２２は、全体的に２４６で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの斜視図である。デバイス２４６は、第１の薬品送出面２４８と第２の支持面２５０とを含む。デバイス２４６は、薬品送出面２４８を示すために取り外された取外し可能又は剥離可能な部分を更に含む。図２２の実施形態において、薬品は、第１の薬品送出面２４８の殆ど又は全てにわたって延びるように構成される。デバイス２４６の構成は、ＡＢＴＴ終端１０を覆うデバイス２４６の配置の可能性を高めるが、一部の薬品は、患者又は被検者の顔面のうちでＡＢＴＴ終端１０よりも効果が低い区域を透過する可能性がある。図２３は、患者又は被検者の顔面２５２上に位置決めされたデバイス２４６の図である。
図２４は、本発明の開示の例示的実施形態による複数の受動経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者の顔面の側面図である。図２４に仮想線に示すＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成された経皮送出デバイスのうちのいずれかと同様又は等しいとすることができ、この実施形態に関する他の経皮送出デバイスと互換の第１の経皮送出デバイス２５４は、ＡＢＴＴ終端１０と、図２４に仮想線に示す上眼瞼静脈１６の少なくとも一部分と、図２４に同じく仮想線に示す眼角静脈２０の少なくとも一部分とに薬品を送出するように位置決めされるように構成される。第２の経皮送出デバイス２５６は、図２４に仮想線に示す前頭静脈１４及び／又は眼窩上静脈１８の少なくとも一部分に沿ってこれらを覆う皮膚の上に位置決めされる。第３の経皮送出デバイス２５８は、眼角静脈２０の少なくとも一部分に沿ってそれの上に位置決めされる。本明細書で上述したように、前頭静脈１４、上眼瞼静脈１６、及び眼角静脈２０は、全てが図２４に仮想線に示すＡＢＴＴ１２内に流れ込み、更にヒト脳の深部に流入する。ＡＢＴＴ終端１０は、脂肪の欠如と、この場所における皮膚の極小の厚みとを考えると、薬品の経皮送出に対して独特の場所を提供するが、必要とされる薬品量は、大量の薬品を投与する必要がある場合に、又は長期にわたる薬品放出の必要がある場合に、ＡＢＴＴ終端１０への経皮送出だけでは治療有効な投与量に満たないようなものである可能性がある。従って、静脈１４、１６、１８、及び２０／２２を通してＡＢＴＴ１２に追加の薬品を送出することができ、これらの送出の全てが、ＡＢＴＴ１２及び脳深部へのこれらの静脈の直接に接続を利用する。これらの実施形態において、薬品送出デバイスは、眼角静脈２０の上に重なる場合は鼻に隣接して、顔面静脈２２の上に重なる場合は鼻の下に、前頭静脈１４の上に重なる場合は眉と額の間に、上眼瞼静脈１６の上に重なる場合は上瞼の領域内で眉の下縁に沿って、かつ眼窩上静脈１８の上に重なる場合は額領域上で眉の上縁に沿って位置付けることができる。追加薬品送出デバイスはより多くの量の薬品を供給し、静脈１４、１６、１８、及び２０／２２を覆う皮膚を通じた透過速度は低いので、これらの場所におけるデバイス内の薬品は、より長い期間にわたって薬品を供給する。
図２５は、全体的に２６２で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスがその上に位置決めされた患者又は被検者の顔面２６０の図である。デバイス２６２は、三角形形状として構成され、デバイス２６２の実質的に全体の面にわたって延びる薬品送出領域又は薬品送出部分２６４を含むように構成される。この実施形態の状況では、実質的にとは、デバイス２６２の面の少なくとも９０％である。図２３に示すもののような弧、バナナ、豆のような形状は、ＡＢＴＴ終端１０の周りの独特の顔面幾何学形状との比較的良好な整合を与えるが、三角形のような他の形状も、この幾何学形状との無難な整合を与えることができる。デバイス２６２の三角形形状は、眉２６８と眼２７０の間の第１の領域２６６と、鼻２７４と眼２７０の間の第２の領域２７２とに延びるように構成される。
図２６は、全体的に２７６で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスがその上に位置決めされた顔面２６０の図である。デバイス２７６はデバイス２６２と類似の三角形であり、デバイス２６２とほぼ同じ場所に位置決めされる。しかし、デバイス２７６は、それが顔面２６０上に適正に位置決めされた時に、ＡＢＴＴ終端１０上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置決めされるように構成された薬品送出の容器、リザーバ、又は領域２７８を含むように構成される。更に、薬品送出容器２７８は、ＡＢＴＴ終端１０の大体のサイズであるようにサイズ及び寸法が決定される。デバイス２７６は、その位置決めを助けるノッチ又はインジケータ２８０を含むように更に構成される。
図２７は、全体的に２８２で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の受動経皮送出デバイスがその上に位置決めされた顔面２６０の図である。デバイス２８２は、そのうちで眉２６８及び鼻２７４に沿って延びる部分と、そのうちで眼２７０に沿って延びる弧形部分２８６との上にある三角形部分２８４を有するように構成される。従って、例示的経皮送出デバイスは、本発明の開示の様々な実施形態を利用するために、本明細書で開示する１よりも多い実施形態の幾何学形状を実質的に組み合わせることができる。デバイス２８２は、ＡＢＴＴ終端１０の周りの区域内で顔面２６０の皮膚と相互作用するデバイス２８２の実質的に全体の面にわたって延びる薬品の容器、リザーバ、又は送出部分２８８を更に含む。
図２８は、全体的に２９２で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の受動経皮送出デバイスがその上に位置決めされた顔面２６０の図である。デバイス２９２は、ＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成された薬品容器又は薬品リザーバ２９４を含む。デバイス２９２は、細長形又は楕円形として説明することができる形状を含み、薬品容器２９４は、デバイス２９２の第２の端部２９８よりもデバイス２９２の第１の端部２９６に隣接して位置決めされる。デバイス２９２は、顔面２９０上の鼻３００と眼３０４の間の領域３０２内で鼻３００と並んで下方に延びている。
図２９は、全体的に３０６で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の経皮送出デバイスがその上に位置決めされた顔面２９０の図である。デバイス３０６は、眼３０４と眉３１０の間に位置付けられた領域３０８に沿って延びるように構成される。デバイス３０６は、ほぼ矩形の形状である第１の部分３１２と、眉３１０と鼻３００と眼３０４とによって境界が定められたコーナ領域３１６内に延びるように構成された三角形形状を含む第２の部分３１４とを含む。デバイス３０６は、全てを隠線に示すデバイス３０６の長手方向長さに沿って延びる第１の薬品容器３１８と、第２の薬品容器３２０と、第３の薬品容器３２２とを含む。第１の薬品容器３１８は、ＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成される。第２の薬品容器３２０及び第３の薬品容器３２２は、デバイス３０６が顔面２９０上に位置付けられた時に、上眼瞼静脈１６の一部分上に位置決めされるように構成される。デバイス３０６は、単一取外し可能又は剥離可能な部分を含むことができ、又は少なくとも１つの部分が少なくとも１つの薬品容器に関連付けられた複数の取外し可能部分を含むことができる。そのような構成の利点は、この構成が、ＡＢＴＴ１２内への送出に向けて顔面に適用される薬品の投与量の有意な変化を可能にする点である。
図３０は、全体的に３２４で示す本発明の開示の例示的実施形態による２つの異なる薬品を同時に送出するように構成された受動経皮送出デバイスの平面図である。デバイス３２４は、両方が同時にＡＢＴＴ終端１０の上に位置決めされるように構成された第１の薬品送出容器３２６と第２の薬品送出容器３２８とを有するように構成される。取外し可能ストリップ（図示せず）がデバイス３２４から分離されると、第１の容器３２６及び第２の容器３２８内の薬品は、患者又は被検者の皮膚との接触状態で位置決めされるように利用可能である。第１の容器３２６と第２の容器３２８は、患者又は被検者のＡＢＴＴ１２に送出される薬品の比率を実質的に修正する異なる皮膚透過性を有しながらサイズが等しいとすることができる。第１の容器３２６と第２の容器３２８は、同じ皮膚透過性を有し、図３０に示すように異なる断面積を有するように構成することができ、この場合に、第１の容器３２６内と第２の容器３２８内とで２つの異なる量の薬品が患者の皮膚を通してＡＢＴＴ１２内に送出される。断面積と皮膚透過性の組合せを選択することにより、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚を通じた送出に向けて無限個の薬品送出比を構成することができることを理解すべきである。デバイス３２４のもののような構成は、ある一定の病態に対して望ましい少なくとも２つの薬品の同時送出に対して有益である。１つの容器が透過促進剤を有することができ、第２の容器が薬品を有することができ、透過促進剤は、最初にそれを保持する膜の透過性によって放出され、それに薬品放出が続くことを理解すべきである。
図３１〜図３３は、全体的に３３０で示す本発明の開示の例示的実施形態による拡張された薬品送出機能を有する受動経皮送出デバイスの図である。デバイス３３０は、第１の部分３３７に位置付けられた第１の容積３３６と、第２の部分３３９に位置付けられた第２の容積３３８とを定める切れ目を有するように構成されたスペーサ層３３６がその上に位置決めされる支持体３３２を含む。第１の部分３３７は、接続部分３４１によって第２の部分３３９に接続される。スペーサ層３３４の上にカバー層３４０が位置決めされ、カバー層３４０は、第２の容積３３８を覆い、一方、第１の容積３３６を開放状態に留めるように構成される。取外し可能層又は剥離可能層３４２は、第１の容積３３６の上に保護するように構成され、それと共に取外し可能層３４２とカバー層３４０の間に接着剤層３４４が位置決めされる。取外し可能層３４２は、その握持によってこの層３４２を取り外すことを可能にするためにデバイス３３０を超えて延びるタブ３４６を含むことができる。第１の容積３３６内には、経皮送出に向けて薬品を容易に吸収する吸収性材料３４８が位置決めされる。第１の容積３３６内の吸収性材料３４８への給送リザーバとして機能する第２の容積３３８内に薬品３５０が位置付けられる。薬品３５０は、スペーサ層３３４内に形成された開口部３５２を通して挿入するか又は流入することができ、次いで、開口部３５２をプラグ３５４によって閉鎖することができる。デバイス３３０は、給送リザーバ３３８と吸収性材料３４８の間に位置決めされた流れ制御膜３５６を含むように構成することができる。流れ制御膜３５６は、給送リザーバ３３８から吸収性材料３４８への流量を緩和する。吸収性材料３４８は、接着剤層３４４の外側平面３６０を超えて延びる突出部分３５８を含むように構成することができる。突出部分３５８は、取外し可能層３４２がデバイス３３０から分離された時に、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚との接触を確実にする。
デバイス３３０は、ＡＢＴＴ終端１０への長い継続時間の薬品送出を可能にするように構成される。そのような長い継続時間は、給送リザーバ３３８と、流れ制御膜３５６によって緩和又は修正することができる吸収性材料３４８への送出の速度とによって与えられる。給送リザーバ３３８から吸収性材料３４８への流れは、給送リザーバ３３８が、図３３に示すように患者の額のような吸収性材料３４８よりも高い患者上の場所に位置決めされるように構成されることに起因して可能である。リザーバ３３８は、ＡＢＴＴ終端１０の上に位置決めされた第１の容積３３６内に液体薬品３５０を重力によって給送し、薬品３５０は、ＡＢＴＴ終端１０に到達するまで吸収性材料３４８を透過する。
ここまでに記述した薬品送出デバイスの殆どは受動送出デバイスと考えられるが、受動送出デバイスであっても、強化された送出特徴部を含むように構成することができる。１つのそのような受動経皮送出デバイスを図３４に示し、全体的に３６２で示している。デバイス３６２は、第１の層３６４と、隣接する第２の層３６６と、隣接する別の第３の層３６８とを含み、これらの層は内部容積３７０を定める。内部容積３７０は、一方の端部において取外し可能層３７２によって封入され、この第１の端部と反対の第２の端部においてカバー層３７４によって封入される。
皮膚透過性薬品を含有する吸収性材料３７６は、取外し可能層３７２に隣接して位置決めされ、取外し可能層３７２がデバイス３６２から分離された時に露出される。可撓性の不透過膜３７８は、内部容積３７０のうちでその第２の端部に隣接する部分から吸収性材料３７６を分離する。可撓性不透過膜３７８は、第１の層３６４及び第２の層３６６のうちの少なくとも一方に取り付けられ、又は第１の層３６４と第２の層３６６の間に捕捉され、次いで、これらの層を接着剤又は他の締結装置によって互いに固定させることができる。少なくとも１つの層内に形成されたか、又は例えば第２の層３６６と第３の層３６８の間に形成されたスロット３８２内にスライド板３８０が位置決めされ、この場合に、スライド板３８０は、内部容積３７０を吸収性材料３７６を含むように構成された下側容積３８４と上側容積３８６とに分割する。
上側容積３８６内には、スライド板３８０に対して力を作用するバネ３９０及び圧力板３８８が位置決めされる。スライド板３８０がデバイス３６２から引き出されると、バネ３８０の力が圧力板３８８を可撓性不透過膜３７８に向けて移動し、膜３７８に対して圧力をかけ、その結果、吸収性材料３７６に対して圧力を掛ける。デバイス３６２が、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚上に、それにわたって、又はそれに隣接して吸収性材料３７６を位置付けるように適正に位置決めされた場合に、吸収性材料３７６上にかけられた圧力は、吸収性材料３７６中の薬品をＡＢＴＴ終端１０の皮膚に向けて外向きに移動する。ＡＢＴＴ終端１０の皮膚上にデバイス３６２を位置決めするのに、皮膚に当てて吸収性材料３７６を配置して押圧する環状構造体、フレームに接続された構造体などのような他の締結装置、締結デバイス、又は締結機構を使用することができ、これらの実施形態では接着剤面区域の必要がないことを理解すべきである。
図３５及び図３６は、全体的に３９２で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。デバイス３９２は、ヒトの眼窩３９４の凹部に整合する形状を含むように構成される。薬品容器又は薬品リザーバ３９６は、デバイス３９２が眼窩３９４に位置決めされた時に薬品容器３９６がＡＢＴＴ終端１０と接触するように向けられる。デバイス３９２は、その上に位置決めされた複数の接着ストリップ３９８によって固定することができ、顔面４００の皮膚に固定されるように構成することができる。例示的実施形態において、薬品容器３９６は、垂直に延びる軸４０４から延びる第１の角度４０２と、顔面４００に対してほぼ垂直な水平に延びる軸４０８から延びる第２の角度４０６とに向けられる。例示的実施形態において、第１の角度４０２は２０度から７５度の範囲にあり、第２の角度４０６は１０度から５０度の範囲にある。デバイス３９２を皮膚に固定するために、接着タブは、鼻及び頬の区域とは対照的に上側部分で大きく制限を受ける空間量に基づいて異なる寸法を有することができる。
図３７は、全体的に４１０で示す経皮送出デバイス３９２のための支持デバイスの図である。支持デバイス４１０は、デバイス３９２をソケット４１２に位置決めすることによって少なくとも１つのデバイス３９２を患者上に位置決めするように構成される。各ソケット４１２は、デバイス３９２の薬品容器３９６をＡＢＴＴ終端１０との接触状態に維持するほど十分な剛性を与える可撓性板４１４内に構成される。伸縮可能又は調節可能なストラップ４１６が、可撓性板４１４を患者の額上に固定するように構成され、薬品容器３９６をＡＢＴＴ終端１０との接触状態に維持するのに必要な力を同じく与える。
図３８及び図３９は、それぞれ４１８及び４２０で示す本発明の開示の例示的実施形態による支持装置及び受動経皮送出デバイスの図である。支持装置４１０は、それを被検者又は患者の頭に固定するための１又は２以上のストラップ４２２を含む。ストラップ４２２は、可撓性のもの又は調節可能なものであるように構成することができる。支持装置４１０は、垂直に延びる支持アーム４２６を支持するように構成された可撓性板４２４を更に含む。支持アーム４２６に剛性を与えるために、１又は２以上の角度付き補強部材４２８が、垂直に延びる支持アーム４２６を板４２４に接続することができる。可撓性板４２４は、無色シート４３２によって形成されたポケット４３０を含むように構成される。ポケット４３０内には、医師、看護師、救急救命士、技術者、及び類似の者のような外部の観察者による閲覧に向けて、送出デバイス４２０によって適用されている薬品に関するラベルを含むシート４３４を挿入することができる。支持アーム４２６は、ポケット４４０を含む角度付き支持パッド４３８を含む。経皮送出デバイス４２０は、それを角度付き支持パッド４３８内の嵌合特徴部４４４取り付けるためにデバイス４２０上に設けられた固定機構４４２を含む。デバイス４２０が支持装置４１８に固定されると、薬品容器又は薬品リザーバ４４６を露出させるために、取外し可能層は、支持装置４１８から分離することができ、その後に、薬品容器４４６がＡＢＴＴ終端１０に当てて位置決めされるように支持装置４１８を頭に固定することができる。
図４０は、全体的に４４８で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。デバイス４４８は、支持体４５０と、それを患者又は被検者の頭に固定するように構成されたストラップ４５２とを含む。支持体４５０は、患者又は被検者がデバイス支持体４５０を着用中に見ることを可能にする複数の開口部４５４を含むように更に構成される。デバイス支持体４５０は、薬品容器を患者又は被検者のＡＢＴＴ終端１０との接触状態で配置するために、向きが図３５〜図３７の実施形態と同じく定められるように構成された第１の薬品容器４５６及び第２の薬品容器４５８を含む。デバイス支持体４５０は、垂直に第１の薬品容器４５６及び第２の薬品容器４５８の上方に延びるように延長板４６４上に位置決めされた第３の薬品容器４６０及び第４の薬品容器４６２を更に含む。第３の薬品容器４６０及び第４の薬品容器４６２は、前頭静脈１４又は眼窩上静脈１８の少なくとも一部分と接触するように位置決めされる。デバイス支持体４５０は、第１の眼角延長部４７０及び第２の眼角延長部４７２それぞれの上に位置決めされた第５の薬品容器４６６及び第６の薬品容器４６８を更に含む。第５の薬品容器４６６及び第６の薬品容器４６８は、眼角静脈２０の少なくとも一部分に接触するように構成され、頬内の顔面静脈２２の少なくとも一部分に接触するように延びることができる。
図４１は、全体的に４７４で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。経皮送出デバイス４７４をＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされた状態に示している。デバイス４７４は、支持体４７６と、薬品容器又は薬品リザーバ４７８とを含む。デバイス４７４は、取外し可能層がデバイス４７４から分離された時に熱を発生させるように構成された接着剤層４８０を更に含む。デバイス４７４における熱発生の利点は、熱が、薬品容器４７８内の薬品に対する皮膚４８２の透過性を改善することである。更に、図４１は、ＡＢＴＴ終端１０における脂肪の欠如及び体内で最も薄い皮膚と、ＡＢＴＴ終端１０の外側の区域に位置する厚い皮膚４８４に関連付けられた脂肪とを示している。本明細書で上述したように、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚を通して流れる薬品は、ＡＢＴＴ１０内に、次いで、海綿静脈洞に流入する。海綿静脈洞４８６から、薬品は、肝臓及び腎臓を含む消化系及び循環系を通って流れる複雑さを持たずに直接に脳の周辺組織４８８に流入する。従って、全ての供給源、特にＡＢＴＴ終端１０、並びに静脈１４、１６、１８、２０、及び２２からＡＢＴＴ１２内に直接に流入する薬品は、人体へのいかなる他の薬品投与よりも脳組織に対して大きい効果を与え、その結果、本明細書で説明するように、有効であるようにこれらの場所に適用するのに従来のパッチに使用されるものよりも少ない量の薬品及び／又は低い薬品濃度しか適用する必要がない。
図４２は、全体的に４９０で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の受動経皮送出デバイスを示している。デバイス４９０は、取外し可能かつ交換可能な鼻部分４９８によって互いに接続するように構成された第１又は左側のフレーム４９４と第２又は右側のフレーム４９６とを有する眼鏡４９２を含む。取外し可能鼻部分４９８は、右側及び左側それぞれに突出部５００及び５０２を含むように構成される。各突出部５００及び５０２は、図３６の実施形態に関して記述した角度と類似の角度で位置決めされるように構成され、従って、ＡＢＴＴ終端１０との接触状態で各薬品容器５０４を配置する場所に存在するように構成された薬品容器５０４を含む。取外し可能鼻部分４９８は、左フレーム４９４を右フレーム４９６に接続し、かつ左フレーム４９４と右フレーム４９６をアセンブリ、すなわち、眼鏡４９２として支持するように構成される。更に、取外し可能鼻部分４９８は、左フレーム４９４及び右フレーム４９６に位置付けられた相補的な取り付け特徴部又は締結特徴部５０８と嵌合するように構成された少なくとも１つの取り付け特徴部又は締結特徴部５０６を取外し可能鼻部分４９８の各側に含む。
図４３は、５１０で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。デバイス５１０は、第１のパッド５１２上に位置決めされた第１の薬品容器又は薬品リザーバ（図示せず）と、第２のパッド５１４上に位置決めされた第２の薬品容器又は薬品リザーバ（図示せず）とを含み、各薬品容器は、デバイス５１０が顔面上に適正に位置決めされた時にそれぞれのＡＢＴＴ終端１０の上に位置決めされるように構成される。各パッド５１２及び５１４は、例えば、図１２、図１６、及び図１８の実施形態と同じく構成することができる。デバイス５１０は、鼻５１８上に支持されるように構成された鼻クリップ５１６を更に含む。鼻クリップ５１６と鼻５１８との摩擦接触は、デバイス５１０が、第１のパッド５１２及び第２のパッド５１４とそれぞれのＡＢＴＴ終端１０の間の接触を維持するほど十分な支持を与える。
図４４は、全体的に５２０で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の受動経皮送出デバイスの図である。デバイス５２０は、第１のパッド５２２上に位置決めされた第１の薬品容器又は薬品リザーバ（図示せず）と、第２のパッド５２４上に位置決めされた第２の薬品容器又は薬品リザーバ（図示せず）とを含み、各薬品容器は、デバイス５２０が顔面上に適正に位置決めされた時にそれぞれのＡＢＴＴ終端１０の上に位置決めされるように構成される。各パッド５１２及び５１４は、例えば、図１２、図１６、及び図１８の実施形態と同じく構成することができる。デバイス５２０は、鼻５１８上に支持されるように構成された１対の鼻パッド５２６を更に含む。鼻パッド５２６と鼻５１８との摩擦接触は、デバイス５２０が、第１のパッド５１２及び第２のパッド５１４とそれぞれのＡＢＴＴ終端１０の間の接触を維持するほど十分な支持を与える。第１のパッド５２２、第２のパッド５２４、及び鼻パッド５２６は、パッド５２６の把持が、第１のパッド５２２及び第２のパッド５２４を支持するように構成されるようにフレーム支持体５２８上に位置決めされる。デバイス５２０を鼻により強く固定するために、クリップ状機構及びバネ状機構を存在させることができることを理解すべきである。
図４５及び図４６は、全体的に５３０で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。デバイス５３０は、第１のパッド５３２上に位置決めされた第１の薬品容器５３１と、第２のパッド５３４上に位置決めされた第２の薬品容器５３３とを含む。デバイス５３０は、第１の薬品容器５３１の中心部分に位置決めされた第１の熱電デバイス５４３と、第２の薬品容器５３３の中心部分に位置決めされた第２の熱電デバイス５４５とを更に含む。従って、第１の薬品容器５３１及び第２の薬品容器５３３は、熱電デバイスが内部に位置決めされた中心開口部を各々が有する環帯として構成される。デバイス５３０は、ハンドル５３６と、第１のパッド５３２及び第２のパッド５３４を支持するように構成された１対の可撓性アーム５３８とを有するように構成される。ハンドル５３６は、被検者又は患者によって保持されるように構成されるか、又は別の者が保持することができる。例示的実施形態において、ハンドル５３６は、第１のパッド５３２及び第２のパッド５３４を少なくとも一方のＡＢＴＴ終端１０に当てて固定するほど十分な剛性を有する材料のものである。デバイス５３０は、全てがハンドル５３６に位置付けられたデバイス５３０を作動させるためのコントローラ５３５と、セル電話のような遠隔電子デバイス５３９と通信するための送信機５３７と、電源５４１とを更に含む。
図４７は、全体的に５４０で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出デバイスの図である。デバイス５４０は、可撓性アーム５４４の端部に位置付けられたリザーバ５４２を含む。リザーバ５４２は、一方の端部において吸収性材料５４６によって閉鎖された内部チャンバ５４８を含むように構成される。内部チャンバ内には、吸収性材料５４６の設置の前に液体薬品５５０が位置決めされる。吸収性材料５４６は、使用前にデバイス５４０から分離される薬品不透過の取外し可能層５５２によって保護される。図４７の例示的実施形態において、デバイス５４０は、着座又は直立している患者又は被検者に対して使用されるように構成される。そのような向きに対して構成するために、デバイス５４０は、垂直軸５５６に対して角度５５４で位置決めされる。例示的実施形態において、角度５５４は２０度から７５度の範囲にあり、この範囲は、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚への搬送に向けて液体薬品５５０が吸収性材料５４６に接触することを可能にする。
図４８は、全体的に５５８で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの概略図である。デバイス５５８は、パッド５６２上に位置決めされて流体通路によって個別のリザーバ５６４に接続された吸収性材料５６０を含む。デバイス５５８は、パッド５６２が被検者又は患者の顔面上に位置決めされた時に、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚上に、それにわたって、又はそれに隣接して吸収性材料５６０を位置決めするように構成される。デバイス５５８は、パッド５６２上に局所的に貯蔵することができる薬品量に制限されるのではなく、リザーバ５６４に位置付けられた薬品をＡＢＴＴ終端１０に長期にわたって供給するように構成される。図４８には示していないが、デバイス５５８は、熱電デバイスのような能動デバイスと見なされる１又は２以上の要素を含むように構成することができる。
図４９は、全体的に５６８で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの概略図である。デバイス５６８は、ホルダ５７２に位置付けられてＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成された吸収性材料５７０を含む。吸収性材料５７０は、流体通路５６６によって個別のリザーバ５６４に接続され、図４８の実施形態と同様に、リザーバ５６４は、吸収性材料５７０を通して薬品をＡＢＴＴ終端１０に送出するための更に別の時間を与える。図４９には示していないが、デバイス５６８は、熱電デバイスのような能動デバイスと見なされる１又は２以上の要素を含むように構成することができる。
図５０は、全体的に５７４で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの概略図である。デバイスは、鼻クリップ５８０上に支持された略示する第１のパッド５７６と、同じく略示する第２のパッド５７８とを含む。第１のパッド５７６及び第２のパッド５７８の各々は、流体通路５６６によってリザーバ５６４に接続される。図５０の実施形態は、長期にわたる薬品送出又は２つの異なる薬品の送出を可能にするために１つ又は２つのリザーバ５６４を含むことができる。図５０には示していないが、デバイス５７４は、熱電デバイスのような能動デバイスと見なされる１又は２以上の要素を含むように構成することができる。
図５１は、全体的に５８２で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの概略図である。デバイス５８２は、ＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成された第１のパッド５８４と、前頭静脈１４のような静脈上に位置決めされるように構成された第２のパッド５８６と、眼角静脈２０のような別の静脈上に位置決めされるように構成された第３のパッド５８８とを含む。第１のパッド５８４、第２のパッド５８６、及び第３のパッド５８８の各々は、フレーム５９０によって互いに接続されて支持される。図５１には示していないが、デバイス５８２は、熱電デバイスのような能動デバイスと見なされる１又は２以上の要素を含むように構成することができる。
図５２は、全体的に５９２で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムである。システム５９２は、本明細書で説明する受動経皮送出デバイスのうちのいずれかとすることができる少なくとも１つの受動又は能動経皮送出デバイス５９４と、１対の加温及び冷却グローブ５９６とを含む。グローブ５９６は、オン／オフスイッチ６００と、温度コントローラ６０２と、温度ディスプレイ６０４とを含むように構成することができるコントローラ５９８に接続される。システム５９２は、脳を錯覚させてある一定の方法で機能させることによって被検者又は患者６０６への薬品送出の強化を可能にする。より具体的には、システム５９２は、グローブ５９６に熱を印加することによって被検者の手内の熱受容体を活性化し、それによって周囲温度が高温になるであろうとすると脳に考えさせることによって作動する。脳は、手内に熱を感知し、冷たい血液を１又は２以上の静脈１４、１６、１８、又は２０からＡＢＴＴ１２に流し込むことによって見かけ温度増大に対して準備する。この血流は、ＡＢＴＴ終端１０を通して流れる薬品及び静脈１４、１６、１８、又は２０を通して流れるあらゆる薬品を一般的な周囲温度及び体温において通常発生する可能性がある速度よりも速い速度でＡＢＴＴ１２内に流し込むことになる。実際には、脳は、暖かい血液をＡＢＴＴ１２を通して外向きに流すことができ、それによって薬品適用の効果が低くなる。グローブ５９６は、手を冷却することができる。顔面が暖かい血液を含む場合に、脳は、それにも関わらず内向き血流をもたらすことができ、同じ効果が得られる。脳が顔面血流に関してどのように機能しているかを把握するために、システム５９２は、温度ディスプレイ６０４上に提供することができる周囲温度、顔面皮膚温度、及びＡＢＴＴ１０における温度を測定するように位置決めされた複数の温度センサ、並びに血流を測定するデバイスを含むように構成することができる。
図５３は、全体的に６１０で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出システムの図である。システム６１０は、能動経皮送出デバイス６１２と、１又は２以上の電気グローブ６１４と、１又は２以上の電気ブーツ６１６と、コントローラ６１８とを含む。一般的に、デバイス６１２は、脳を欺いて顔面からＡＢＴＴ１２への血流を制御させるためにグローブ６１４及びブーツ６１６を加熱又は冷却中に薬品流れを患者又は被検者に供給するように制御可能である。システム６１０は、周囲温度を測定するための温度センサ６０８、グローブ６１４及びブーツ６１６に組み込まれた温度センサのような複数の温度センサを更に含む。顔面及びＡＢＴＴ終端の温度を測定するために、追加の温度センサを位置決めすることができる（図示せず）。
デバイス６１２は、薬品をＡＢＴＴ終端１０に送出するように構成された薬品送出インタフェース６２０を含む。薬品送出インタフェース６２０は、流体送出システム６２２によってリザーバ６２４に接続される。流体送出システム６２２は、可変弁又は調節可能弁６２６を含み、かつポンプ６２８を含むことができる。コントローラ６１８によって指令されると、薬品がリザーバ６２４から流体送出システム６２２を通って薬品送出インタフェース６２０に流れることを可能にするために可変弁６２６を開放することができる。薬品流れを増強する必要がある場合に、コントローラ６１８は、薬品を流体送出システム６２２を通して薬品送出インタフェース６２０に移動するようにポンプに指令することができる。コントローラ６１８は、温度の読み取り値及び他の情報を提供するためのディスプレイ６３０と、温度コントローラ６３２と、流れ制御器６３４と、オン／オフスイッチ６３６とを他の制御器と共に含むように構成することができる。図５２の実施形態の場合で上述のように、加熱又は冷却グローブ６１４及び加熱又は冷却ブーツ６１６によって手又は足内の熱受容体を加熱又は冷却することによって脳を錯覚させることができる。次いで、脳は、手及び足の熱刺激に応答して顔面の静脈からＡＢＴＴ１２内への血流又は血流増加をもたらし、脳への薬品送出が改善又は制御される。グローブ６１４及びブーツ６１６の温度の適切な調節によって脳への血流を低減することで、過剰薬品流れを制御することができることに注意しなければならない。
図５４は、全体的に６３８で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の能動経皮送出システムの図である。システム６３８は、透過性材料６４２を含むように構成された薬品送出インタフェース６４０を含む。薬品送出インタフェース６４０は、薬品６４６を含む流体リザーバ６４４に接続される。インタフェース６４０は、１又は２以上の流体通路６５０及び可変弁６５２を含むことができる流体送出システムによってリザーバ６４４に接続される。リザーバ６４４は、空気供給源６５８と流体送出システム６４８の間に位置決めされた空気供給弁６５６を含むことができる空気送出システム６５４によって加圧されるように構成される。薬品を薬品送出インタフェース６４０に送出する必要がある場合に、リザーバ６４４から流体送出システム６４８内へ、かつ薬品送出インタフェース６４０への薬品６４６の流れを開始するために、可変弁６５２を開放することができる。薬品送出インタフェース６４０への薬品６４６の流れが不十分であった場合に、空気供給源６５８をリザーバ６４４に接続するために空気供給弁６５６が開放され、流体送出システム６４８内へ、そこから薬品送出インタフェース６４０への薬品６４６の追加の流れが加勢される。空気供給源６５８は、窒素システム、濾過空気ポンプ、及び瓶詰め空気を含む複数の加圧空気供給源のうちのいずれかとすることができる。図５４の実施形態において、空気供給源６５８は、多くの場合に、薬品送出インタフェース６４０に薬品６４６の十分な供給を提供するのに不足のない圧力を与えるのに十分であるバルーンとして構成される。
図５５及び図５６は、全体的に６６０で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出システムの図である。デバイス６６０は、薬品容器又は薬品リザーバ６６４を含むように構成された支持体６６２を含む。デバイス６６０は、薬品容器６６４を保護するように構成された取外し可能層又は剥離可能層６６６と、取外し可能層６６６とデバイス支持体６６２の間に位置決めされた接着剤層６６８とを更に含む。デバイス６６０は、薬品容器６６４とデバイス支持体６６２との間で横方向に位置決めされた熱電デバイス６７０を更に含む。図５５に示すように取外し可能層６６８がデバイス６６０から取り外されると（図５６は取外し可能層６６８を定められた場所に示す）、薬品容器６６４は露出され、接着剤層６６８によって固定されるＡＢＴＴ終端１０上への配置に向けて準備が整う。薬品容器６６４とＡＢＴＴ終端１０の周りの皮膚とを加熱するために、ワイヤ６７２を通して熱電デバイス６７０に電力が印加される。薬品容器６６４を加熱することにより、その中に含まれた薬品はより高いエネルギ状態になり、皮膚を透過する可能性がより高くなる。更に、熱に起因してＡＢＴＴ終端１０の皮膚も透過性を高め、それによってＡＢＴＴ終端１０を通じた薬品流れが強化される。
図５７は、全体的に６７４で示す本発明の開示の例示的実施形態による受動経皮送出モジュールの図である。モジュール６７４は、眼鏡フレーム、頭部支持体、ヘッドバンド、ハット、独立型機器支持体のような複数のデバイスに取り付けられるように構成される。モジュール６７４は、例えばネジ山とすることができる取り付け装置６７８を含む可撓性アーム６７６を含む。可撓性アーム６７６上には薬品容器又は薬品リザーバ６８０が位置決めされ、薬品６８２を含むように構成される。薬品６８２は、モジュール６７４が使用に向けて準備が整うまで取外し可能層（図示せず）によって保護することができ、準備が整った時点で取外し可能層はモジュール７６４から分離される。複数のデバイスに取り付けることができること、ＡＢＴＴ終端１０と相互作用するのに無限に調節可能であること、かつ患者又は被検者のＡＢＴＴ終端１０と接触状態に維持するのに接着剤面を必要としないことが可能であることを考えると、モジュール６７４は、それが与える柔軟性の理由から有益である。
図５８は、全体的に６８４で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出モジュールの図である。モジュール６８４は、その上に位置決めされた熱電デバイス６８８に電力を供給するように構成された電源を含む眼鏡フレーム６８６に取り付けられた状態で示されている。モジュール６８４は、熱電デバイス６８８に電力を供給するワイヤ６９２に対して経路を与える可撓性アーム６９０を含む。モジュール６８４は、薬品６９６を貯蔵して熱電デバイス６８８を支持するための場所を与える薬品容器又は薬品リザーバ６９４を更に含む。
図５９は、全体的に６９８で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の能動経皮送出モジュールの図である。モジュール６９８は、液体薬品を含有するように構成された薬品リザーバ又は薬品容器７００と、ＡＢＴＴ終端１０と相互作用するためのものであって熱電デバイス６８８を支持するように構成された吸収性材料７０２とを含むように構成される。モジュール６９８は、薬品リザーバ７００を支持するように構成された可撓性アーム７０４を更に含む。可撓性アーム７０４は、モジュール６９８を複数の支持デバイスのうちの１つに接続するための取り付け特徴部（図示せず）を含むように構成される。可撓性アーム７０４は、熱電デバイス６８８に電力を供給するワイヤ７０６と、個別の薬品リザーバを薬品リザーバ７００に接続する流体通路７０８とに対して支持を与えるように構成される。熱電デバイスを組み込んだ他の実施形態の場合と同様に、このデバイスは、ＡＢＴＴ終端１０内への薬品流れに影響を及ぼすことができる。
図６０は、全体的に７１０で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の能動経皮送出モジュールの図である。デバイス７１０は、熱電デバイス６８８及び薬品送出インタフェース７１４に対する場所を与える支持体７１２を含む。薬品送出インタフェース７１４は、それがリザーバに接続されないことで限られた薬品供給源しか与えない。支持体７１２は、熱電デバイス６８８に電力を供給するワイヤ７１８に対する場所を与える可撓性アーム７１６に接続される。モジュール７１０は、短期の薬品供給に有益である。薬品送出インタフェース７１４は、患者又は被検者への薬品供給を補充するために容易に交換可能であるように構成される。
図６１は、全体的に７２０で示す本発明の開示の例示的実施形態による基本的な能動経皮送出システムの図である。システム７２０は、薬品送出インタフェース７２２と、薬品リザーバ７２４と、コントローラ７２６とを含む。薬品送出インタフェース７２２は、環状熱電デバイス７３０に位置決めされた吸収性材料７２８を含む。薬品送出デバイス７２２は、リザーバ７２４と吸収性材料７２８の間を延びる流体通路を支持するように構成された可撓性アーム又は可撓性支持体７３２によってリザーバ７２４に接続される。コントローラ７２６は、熱電デバイス７３０にワイヤ又はケーブル７３４によって接続される。コントローラ７２６は、熱電デバイス７３０への電力を接続及び接断し、被検者又は患者に送出される温度を制御するために電力量を変更するように構成される。例示的実施形態において、コントローラ７２６は、リザーバ７２４から薬品送出インタフェース７２２への薬品流れを制御するように構成することができる。コントローラ７２６は、周囲、顔面皮膚、四肢（手及び足）、直腸、口腔、腋窩、ＡＢＴＴ終端１０などを含む様々な場所の温度を提供するためのディスプレイを更に含むことができる。
可撓性アーム又は可撓性支持体７３２の目標は、ＡＢＴＴ終端１０の場所に可能な限り良好に整合するように薬品送出インタフェース７２２の位置を調節することを可能にし、吸収性材料７２８又は他の薬品送出媒体とＡＢＴＴ終端１０の間の接触を維持することである。図６２は、全体的に７３６で示す本発明の開示の例示的実施形態による補助バネを組み込んだ薬品送出インタフェースの図である。薬品送出インタフェースは、熱電デバイス７４２の環状開口部７４０に位置決めされた薬品容器又は薬品リザーバ７３８を含む。熱電デバイス７４２及び薬品容器は、複数のスロット７４８と摺動的に相互作用する複数のコネクタ７４６によって支持ベース７４４に固定される。図６２の例示的実施形態において、スロット７４８は支持ベース７４４上に位置付けられ、コネクタ７４６は熱電デバイス７４２の周辺場所に固定的に取り付けられる。熱電デバイス７４２と支持ベース７４４の間にバネ７５０が位置決めされる。バネ７５０の機能は、薬品送出インタフェース７３６をＡＢＴＴ終端１０との接触状態に移動することを可能にすることであり、次いで、この接触は、薬品送出インタフェース７３６の限られた移動の際にＡＢＴＴ終端１０との接触を維持するように構成されたバネ７５０を圧縮する。薬品送出インタフェース７３６は、個別の支持体のような別のデバイス又は装置への薬品送出インタフェース７３６の確実な取り付けを可能にするための取り付け装置７５４を更に含む可撓性アーム又は可撓性支持体７５２を更に含む。可撓性アーム７５２は、電源又はコントローラから熱電デバイス７４２に電力を伝達するワイヤ７５６を更に支持する。
図６３は、全体的に７５８で示す本発明の開示の例示的実施形態による２つの薬品を送出するように構成された能動経皮送出デバイスの図である。図６３はブロック図として構成されたものであり、デバイス７５８が皮膚上に適正に位置決めされた時に、適切な特徴部が皮膚との接触状態で位置決めされるように薬品容器のようなある一定の特徴部が位置決めされることを理解すべきである。デバイス７５８に関して説明する熱電デバイスは、皮膚との直接接触状態で配置する必要はなく、皮膚との熱接触を与える場所に位置決めしなければならない。
デバイス７５８は、温度に関連付けられた皮膚透過性の変化、及び一部の場合に温度に関連付けられた薬品搬送の増加を利用するように構成される。大部分の薬品では、本出願人による研究において示すように、皮膚透過性は、温度増大に伴って高まり、温度低下に伴って低下する。従って、皮膚を通じた薬品流れは、温度によって皮膚透過性を修正することによって停止することができる。更に、温度に伴って皮膚透過性が高まる薬品では、温度に伴って薬品の移動性が高まり、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚を通してＡＢＴＴ１２に到達する薬品流れが更に改善される。
デバイス７５８は、断熱体７６６によって分離された第１の薬品容器又は薬品リザーバ７６２と第２の薬品容器又は薬品リザーバ７６４とがその上に位置決めされるか又は位置付けられた支持体７６０を含む。デバイス７５８は、第２の薬品容器７６４から第１の薬品容器７６２の反対側に位置決めされた第１の熱電デバイス７６８と、第１の薬品容器７６２から第２の薬品容器７６４の反対側に位置決めされた第２の熱電デバイス７７０とを更に含む。図６３の例示的実施形態において、支持体７６０上に電源７７２が更に位置決めされ、作動に向けて電力を供給するためにデバイス７５８の様々な要素に接続される。第１の薬品容器７６２及び第２の薬品容器７６４それぞれの近くには、第１の温度センサ７７４及び第２の温度センサ７７６が位置決めされる。第１の温度センサ７７４及び第２の温度センサ７７６は、第１の薬品容器７６２及び第２の薬品容器７６４の温度の高精度の制御を可能にし、その結果、皮膚を通じた薬品送出の制御を可能にする。例えば、第１の熱電デバイス７６８の温度を初期又は基準皮膚温度を少なくともセ氏１度下回る温度に等しい量だけ下げることにより、殆どの薬品に対する皮膚透過性はほぼゼロまで降下し、皮膚を通じた薬品流れが実質的に停止又は遮断される。それとは逆に、初期又は基準の皮膚温度を１度超えるように皮膚温度を上げることにより、皮膚透過性は、本明細書で検証して説明する薬品の殆どに対して約３０％だけ増大する。従って、皮膚と接触している薬品容器に隣接して位置決めされた熱電デバイスの温度を制御することにより、皮膚を通じた薬品流れが制御される。従って、加温と冷却の組合せを用いて皮膚を通じた薬品流れを制御するデバイスを提供することが本発明の開示の目的である。
デバイス７５８は、セル電話、ラップトップ、タブレット、腕時計などのような個別の電子デバイス７８０との通信に向けて構成された送信機、受信機、又は送受信機７７８を更に含むことができる。個別の電子デバイス７８０とのそのような通信は、デバイス７５８の制御を可能にし、デバイス７５８にセンサが設けられる場合にデバイス７５８のモニタを可能にする。
図６４は、全体的に７８２で示す本発明の開示の例示的実施形態による２つの薬品を送出するように構成された別の能動経皮送出デバイスの図である。デバイス７８２は、断熱体７９０によって分離された第１の薬品容器又は薬品リザーバ７８６と第２の薬品容器又は薬品リザーバ７８８とがその上に位置決めされるか又は位置付けられた支持体７８４を含む。第１の薬品容器７８６及び第２の薬品容器７８８が覆うように位置決めされた皮膚の温度を間接的に測定するために、第１の薬品容器７８６の近くに又はその上に第１の温度センサ７９２を位置決めすることができ、第２の薬品容器７８８の近くに又はその上に第２の温度センサ７９４を位置決めすることができる。デバイス７８２は、少なくとも１つの第１の熱電デバイス７９６を更に含み、第１の薬品容器７８６の周囲の周りに位置決めされた複数の第１の熱電デバイス７９６を含むことができ、かつ少なくとも１つの第２の熱電デバイス７９８を更に含み、第２の薬品容器７８８の周囲の周りに位置決めされた複数の第２の熱電デバイス７９８を含むことができる。第１の熱電デバイス７９６及び第２の熱電デバイス７９８は、周囲のうちで断熱体７９０に沿う部分から離れた周囲上に位置決めされる。デバイス７８２は、デバイス支持体７８４上に位置決めされた様々な要素に電力を供給するための電源８００を含むように更に構成される。デバイス７８２は、その様々な要素を作動させるように構成されたコントローラ８０２と、セル電話、タブレット、ラップトップ、腕時計等とすることができる個別の電子デバイス８０６と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機８０４とを更に含む。
図６５は、本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第１のグラフである。本明細書で説明するように、吸収性材料、薬品容器、又は薬品リザーバに隣接する皮膚の温度を制御することにより、皮膚を通じた薬品流れを制御することができる。図６５は、皮膚に取り付けられた従来の経皮パッチからの薬品流れの様式的グラフを本明細書で開示する能動的に制御された経皮デバイスを用いて可能な無限のパターンのうちの１つと比較して示している。従来のデバイスは、Ｔ０で薬品を皮膚に送出し始め、Ｔ１でピーク流量に至るまで増大する。次いで、薬品は、時間Ｔ３で薬品の消耗が近づくまで流れ、最終的に時間Ｔ４でゼロまで降下する。それとは対照的に、能動的に制御された経皮デバイスは、Ｔ０の直後の曲線の開始点での急勾配によって示すように、従来のデバイスよりも速い経皮薬品送出を発生させ、これは、本発明の開示の熱デバイスを用いて温度を上げることによって制御された皮膚を通じた流体流れを表すものである。時間Ｔ２で皮膚温度は下げられて、時間Ｔ３で新しい定常状態に達するまで薬品流れは減少する。送出速度は、時間Ｔ３から時間Ｔ４まで維持され、時間Ｔ４で、再度温度制御によって薬品送出はゼロまで低減される。
図６６は、本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第２のグラフである。時間Ｔ０からＴ１まで皮膚温度は基準を下回って保持され、薬品送出速度は極小又はゼロである。時間Ｔ１で、初期の激しい薬品流入を与えるために皮膚温度は上げられ、薬品送出速度は、Ｔ２でのピークまで急激に増大し、次いで、時間Ｔ２から時間Ｔ３まで皮膚温度は低下し、それによって皮膚を通じた薬品流れは低減する。時間Ｔ３から先では、皮膚を通じた薬品流量は、組み込み又は別個とすることができるリザーバによる補助を時々に受けて定常状態に維持される。
図６７は、本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第３のグラフである。図６７では、温度は、薬品流れをオフ及びオンにするように変更され、薬品流れの各次の起動中に薬品流量が増大する。
図６８は、本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第４のグラフである。図６８では、薬品流量は、時間Ｔ８で皮膚温度を公称値又は通常値を下回って低減することによって薬品流れがオフにされるまで時間と共に段階的に増加する。
図６９は、本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第５のグラフである。薬品流量は、図６８に示すものと反対であり、比較的高いレベルで始まり、皮膚の温度を制御することによって薬品流れが最終的にゼロに低減するまで時間と共に段階的に低下する。
図７０は、本発明の開示の例示的実施形態による制御式薬品流れを明らかにする第６のグラフである。図７０では、薬品流れは、時間と共にオン及びオフにされ、最大流量がその度に低下する。
図７２及び図７３は、全体的に８１０で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの図である。デバイス８１０は、人の耳及び鼻の上に耳係合部分８１４及び鼻パッド８１６によって支持されるように構成される。デバイス８１０は、それが患者又は被検者の顔面の耳及び鼻の上に位置決めされた時に患者又は被検者のＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成された第１の薬品容器８１８と第２の薬品容器８２０とを更に含む。デバイス８１０は、それが被検者又は患者の顔面上に位置決めされた時にＡＢＴＴ終端１０にあるか又はそれに隣接する皮膚に接触するように位置決めされた少なくとも１つの第１の熱電デバイス８２２と少なくとも１つの第２の熱電デバイス８２４とを更に含む。図７２の例示的実施形態において、デバイス８１０は、耳係合部分の上の耳の裏に位置する耳介後血管に接触するように構成された場所に位置決めされた薬品容器又は薬品リザーバ８２６を含むように構成される。デバイス８１０は、コントローラ８２８と、外部電子デバイス８３２と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機８３０と、デバイス８１０の電子要素に電力を供給するように構成された１又は複数の電源８３４とを含むように更に構成される。
図７４は、全体的に８３６で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの斜視図である。デバイス８３６は、レンズ８４０と、側頭部分８４２と、鼻パッド８４４とを含む眼鏡フレーム８３８を含むように構成される。デバイス８３６は、デバイス８３６が患者又は被検者の顔面上に位置決めされた時に容器又はリザーバが患者又は被検者のＡＢＴＴ終端１０に接触するように位置決めされるように構成された第１の薬品容器又は薬品リザーバ８４６及び第２の薬品容器又は薬品リザーバ８４８を含むように構成される。デバイス８３６は、電源８５０、コントローラ８５２、１又は２以上の温度センサ８５４、及び個別の電子デバイス８５８と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機８５６のような複数の電子要素を含むように更に構成される。デバイス８３６は、従来の眼鏡の利点を本発明の開示の利点と共にもたらし、視覚補正と経皮薬品送出とのための多目的デバイス又は多機能デバイスをもたらすように構成される。
図７５は、全体的に８６０で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの斜視図である。デバイス８６０は、フレーム８６２と、レンズ８６４と、側頭部分８６６とを含む眼鏡として構成される。デバイス８６０は、フレーム８６２に取り付けられてフレーム８６２上に位置決めされた電子要素とコネクタ８７０を通して通信するように構成された分離可能な鼻部分８６８を更に含む。鼻部分８６８は、１対の鼻パッド８７２と、第１の薬品容器又は薬品リザーバ８７４と、第２の薬品容器又は薬品リザーバ８７６とを含むように構成される。第１の薬品リザーバ８７４及び第２の薬品リザーバ８７６は、デバイス８６０が患者又は被検者の頭部上に位置決めされた時に患者又は被検者の耳及び鼻によって支持され、かつ患者又は被検者のＡＢＴＴ終端１０に接触するように構成される。鼻部分は、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚を加熱し、かつ第１の薬品リザーバ８７４及び第２の薬品リザーバ８７６内の薬品を加熱するために、第１の薬品リザーバ８７４に隣接して又はそれに並んで位置決めされた少なくとも１つの第１の熱電デバイス８７８と、第２の薬品リザーバ８７６に隣接して又はそれに並んで位置決めされた少なくとも１つの第２の熱電デバイス８８０とを含むように更に構成される。鼻部分８６８は、第１の熱電デバイス８７８及び第２の熱電デバイス８８０が位置決めされた区域内の鼻部分８６８の温度を測定するために少なくとも１つの温度センサ８８２を更に含むことができる。デバイス８６０は、電源８８４と、個別の電子デバイス８８８との通信のための送受信機、送信機、又は受信機８８６と、コントローラ８９０とを含む複数の電子要素を含むように構成することができる。
図７６は、全体的に８９２で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の能動経皮送出デバイスの斜視図である。デバイス８９２は、フレーム８９４と、レンズ８９６と、側頭部分８９８とを含む眼鏡として構成される。デバイス８９２は、１対の鼻パッド９００と、第１の薬品容器又は薬品リザーバ９０２と、第２の薬品容器又は薬品リザーバ９０４とを更に含む。第１の薬品リザーバ９０２及び第２の薬品リザーバ９０４は、デバイス８９２が患者又は被検者の頭部上に位置決めされた時に患者又は被検者の耳及び鼻によって支持され、かつ患者又は被検者のＡＢＴＴ終端１０に接触するように構成される。デバイス８９２は、例えば、図７３及び図７５に示す構成と同様に、第１の薬品リザーバ９０２及び第２の薬品リザーバ９０４に隣接する熱電デバイス（図示せず）を含むように構成することができる。デバイス８９２は、周囲温度及びフレーム８９４の温度を測定するように位置決めされた１又は２以上の温度センサ９０６を含むように更に構成される。デバイス８９２は、表示画面９０８、薬品送出及び他の情報を被検者又はユーザに送信するように構成された小型イヤホン９１０、デバイス８９２の電子要素に電力を供給するように構成された電源９１２、コントローラ９１４、個別の電子デバイス９１８と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機９１６、ケーブル９２４及びコネクタ９２６を通じてラップトップ、セル電話、タブレット、腕時計などのような別の個別の電子デバイス９２２の取り付けを可能にするように構成されたコネクタ９２０のような他の電子要素を含む。
図７７は、全体的に９２８で示す本発明の開示の例示的実施形態による鼻クリップの形態にある能動経皮送出デバイスの図である。デバイス９２８は、第１の薬品容器又は薬品リザーバ９３２がその上に位置決めされた支持体９３０を含む。ＡＢＴＴ終端１０を通じた薬品送出を制御するために、第１の薬品容器９３２に隣接して第１の熱電デバイス９３４が位置決めされ、デバイス９２８の温度をモニタするために、第１の薬品容器９３２の近くであるが、第１の熱電デバイス９３４から離間した距離の場所に第１の温度センサ９３６が位置決めされる。第１の薬品容器９３２は、単一薬品を関連の第１のＡＢＴＴ終端１０に送出するように構成される。デバイス９２８は、関連の第２のＡＢＴＴ終端１０の上に横並びに位置決めされた第２の薬品容器９３８と第３の薬品容器９４０とを含むように構成される。デバイス９２８は、第２の薬品容器９３８に並び、それに隣接し、又はその隣に位置決めされた第２の熱電デバイス９４２と、第３の薬品容器９４０に並び、それに隣接し、又はその隣に位置決めされた第３の熱電デバイス９４４とを更に含む。第２の熱電デバイス９４２は、第２の薬品容器９３８から第２のＡＢＴＴ終端１０への薬品流れを制御するように位置決めされ、第３の熱電デバイス９４４は、第３の薬品容器９４０から第２のＡＢＴＴ終端１０への薬品流れを制御するように位置決めされる。従って、デバイス９２８のような単一能動経皮送出デバイスは、複数の薬品を患者又は被検者９４８に送出するように構成することができる。デバイス９２８は、第２の薬品容器９３８及び第３の薬品容器９４０それぞれに隣接して、各薬品容器の温度をモニタするための第２の温度センサ９５０と第３の温度センサ９５２とを更に含むことができる。
デバイス支持体９３０は、ブリッジ９５８によって互いに接続された第１のクリップ９５４と第２のクリップ９５６とを更に含む。ブリッジ９５８は、コントローラ９６０と、ラップトップ、タブレット、セル電話、腕時計などのような個別の電子デバイス９６４と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機９６２と、電源９６６とのような複数の電子要素を含むように構成することができる。
図７８は、全体的に９６８で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの断面図である。デバイス９６８は、ハウジングアセンブリ９７０を含む。ハウジングアセンブリ９７０は、環帯として構成することができる側壁９７２と、上側カバー９７４と、下側ハウジング部材９７６とを含む。下側ハウジング部材９７６は、その中に形成された複数の開口部９７８を含む。ハウジングアセンブリ９７０は、起動デバイス９８２及び吸収性材料９８４が内部に位置決めされた内部空洞、内部容積、又は内部チャンバ９８０を形成する。吸収性材料９８４は、その底面９８８が下側ハウジング部材９７６の底面９８６に対してほぼ平行であるように複数の開口部９７８内に延びる。
取外し可能又は剥離可能な層９９４は、下側ハウジング部材９７６の底面９８６の少なくとも一部分と吸収性材料９８４の底面９８８とを覆う。ＡＢＴＴ終端１０との接触に向けて底面９８８をアクセス可能にすることができるように、取外し可能層９９４の分離によって底面９８８を露出させる。
デバイス９６８は、上側カバー９７４内に形成された開口部９９２を通って延びる可動流体通路９９０を含む。以下に説明するように、流体通路９９０は、起動デバイス９８２の要素に固定され、起動デバイス９８２の作動によって可動である。下側ハウジング部材９７６上にはシール１００２が位置決めされ、この配置は、起動デバイス９８２が作動し、可動流体通路９９０がシール１００２に接触し、可動流体通路９９０から吸収性材料９８４内への流体の移動を阻止するように行われる。起動デバイス９８２が解除されると、流体、例えば、薬品は、可動流体通路９９０から吸収性材料９８４に流入することができる。
起動デバイス９８２は、コイル９９６と、内部空洞９８０の上部に向けて１又は２以上の付勢バネ１０００によって付勢された可動板９９８とを含む。無線接続又はワイヤ又はケーブル１００６を通して外部コントローラ１００４等によって起動デバイス９８２が作動されると、可動板９９８が誘導コイル９９６の上面１００８に向けて引っ張られ、それによって流体通路９９０はシール１００２に向けて下向きに引っ張られる。流体通路９９０は、可動板９９８が誘導コイル９９６と接触する直前にシール１００２と接触し、可動流体通路９９０に接続されたリザーバ１０１０からの流体１０１２、例えば、薬品流れが阻止され、吸収性材料９８４への流体１０１２の流れが遮断される。起動デバイス９８２が解除されると、可動板９９８が解除され、流体通路９９０の端部がシール１００２から離れるように移動し、流体１０１２がリザーバ１０１０から流体通路９９０を通って吸収性材料に流入することが可能になる。こうして起動デバイス９８２は、吸収性材料９８４内へのかつ関連のＡＢＴＴ終端１０及び／又は静脈１４、１６、１８、２０、及び２２内への流体１０１２の流れを制御する。図７９は、全体的に１０１４で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの図である。デバイス１０１４は、第１の薬品容器１０１８が内部に位置決めされた支持体１０１６と、その上に位置決めされた環状熱電デバイス１０２０とを含む。環状熱電デバイス１０２０の中心部分内に形成された容積１０２４内に第２の薬品容器１０２２が位置決めされる。第１の薬品容器１０１８及び第２の薬品容器１０２２を保護するために、デバイス１０１４は、少なくとも第１の薬品容器１０１８の上に構成された取外し可能又は剥離可能な層（図示せず）と、少なくとも第２の薬品容器１０２２の上に構成されたカバー層１０２６とを含む。
取外し可能層がデバイス１０１４から分離されて第１の薬品容器１０１８が露出され、デバイス１０１４がＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされると、第２の薬品容器１０２２内の薬品よりも高い皮膚透過性を有するように構成された第１の薬品容器１０１８内の薬品は、ＡＢＴＴ終端１０への薬品の即時放出を可能にする。第２の薬品容器１０２２内の薬品は、熱電デバイス１０２０に例えばワイヤ又はケーブル１０３０によって接続されたコントローラ１０２８によって給電される熱電デバイス１０２０からの熱によって活性化される。コントローラ１０２８は、デバイス１０１４と共同配置することができ、又は別個に位置決めすることができる。
デバイス１０１４は、第１の薬品容器１０１８からの第１の薬品放出を典型的に第１の流量で可能にし、第２の薬品容器１０２２からの第２の薬品放出を多くの場合に第１の薬品容器１０１８からの薬品送出に対する期間よりも長い期間にわたって維持することができる低い流量で可能にするように構成される。しかし、第２の薬品容器１０２２は、熱電デバイス１０２０の存在によって様々な流量で薬品を送出するように構成することができ、かつ第１の薬品容器１０１８に位置決めされた第１の薬品とは異なる第２の薬品を送出するように構成することができる。第１の薬品容器１０１８は、皮膚透過性を高める皮膚透過促進剤を含むことができ、第２の薬品容器１０２２は、薬品を含有することを理解すべきである。
図８０〜図８２は、全体的に１０３２で示す本発明の開示の例示的実施形態による交換可能薬品リザーバを組み込んだ受動又は能動とすることができる経皮送出デバイスの一部分の図である。デバイス１０３２は、例えば、眼鏡フレームとすることができる支持フレーム１０３４を含む。支持フレーム１０３４は、被検者又はユーザの顔面上で支持フレーム１０３４に対して少なくとも部分的な支持を与える鼻パッド１０３６を含む。支持フレーム１０３４は、個別のリザーバ１０３８を受け入れるように構成された長手方向に延びる空洞又は凹部１０３６を更に含む。支持フレーム１０３４は、支持フレーム１０３４が被検者又はユーザの頭部上に位置付けられた時に薬品送出モジュール１０４０が被検者又はユーザのＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされるように構成可能であるような場所に位置決めされた経皮薬品送出モジュール１０４０を更に含む。図示していないが、デバイス１０３２は、被検体の他方のＡＢＴＴ終端１０に対する第２の薬品送出モジュール１０４０を含む可能性が高いことを理解すべきである。
経皮薬品送出モジュール１０４０は、薬品１０４４を含有するように構成されたリザーバ空洞１０４２を含み、リザーバ空洞１０４２は、被検者又は患者への薬品１０４４の経皮送出に向けてＡＢＴＴ終端１０と接触している時に薬品１０４４が通じて流れることを許す吸収性材料１０４６によって覆われるか又は封入される。吸収性材料１０４６は、リザーバ空洞１０４２全体を満たすことができることを理解すべきである。従って、吸収性材料１０４６から分離された液体がリザーバ空洞１０４２に存在しないことが可能であり、この代替実施形態（図示せず）では、液体は、流体通路１０５２のそのレベルで閉じ込められて停止され、それによって吸収性材料１０４６への薬品１０４４の送出のより良い制御が可能になる。経皮薬品送出モジュール１０４０は、支持フレーム１０３４に可撓性アーム１０４８によって接続又は取り付けられる。リザーバ空洞１０４２は、支持フレーム１０３４内に形成されて可撓性アーム１０４８を通って延びてリザーバ空洞１０４２と接続する第２の流体通路１０５２に流体接続した第１の流体通路１０５０によって個別のリザーバ１０３８に接続される。従って、個別のリザーバ１０３８が支持フレーム１０３４に位置決めされる場合に、デバイス１０３２は、患者又は被検者への薬品１０４４の長期の送出を可能にするように構成される。
個別のリザーバ１０３８は、一部のタイプの眼鏡及びプラスチックを含むことができる薬品１０４４に対して不活性なあらゆる適切な材料から製作することができる。リザーバ１０３８は、一方の端部において、リザーバ１０３８が支持フレーム１０３４内に設置されるまでリザーバ１０３８内に薬品１０４４を封入する膜１０５４によって覆われる。リザーバ１０３８が長手方向に延びる空洞１０３６内に挿入されると、貫通又は穿刺デバイス、装置、又は機構１０５６が膜１０５４を開口し、薬品１０４４が第１の流体通路１０５０に流入することが可能になる。個別のリザーバ１０３８の端面付近で延びる膜１０５４は、このリザーバ１０３８が支持フレーム１０３４に位置決めされた時に漏れを阻止するためのシールとして機能する。これに代えて、膜１０５４は、支持フレーム１０３４内への設置の前に取り外すか又は穿刺することができる。
図８３は、全体的に１０５８で示す本発明の開示の例示的実施形態による個別の薬品リザーバの斜視図である。図８０及び図８１に示す個別のリザーバ１０３８は、多くの重力給送式システムに対して有益であるが、一部の経皮送出デバイス構成では、個別のリザーバに関する能動ポンプの具備が有益である場合がある。個別の薬品リザーバ１０５８は、薬品の貯蔵のための空洞又は容積を収容するリザーバ本体１０６０を含む。末端キャップ又はカバー１０６２が、リザーバ１０５８の空洞又は容積を封入する。図８３の例示的実施形態において、末端キャップ又はカバー１０６２は、例えば、ＭＥＭＳ工程によって形成することができる小さい流体ポンプ１０６６を収容するポンプキャップ１０６４を含む。ポンプドライブ１０７０を含むように構成されたドライバキャップ１０６８は、ポンプキャップ１０６４上に位置決めされるように構成される。ポンプドライブ１０７０は、ワイヤ又はケーブル１０７４によってドライバキャップ１０６８かつ次にポンプ１０７０に接続された外部電源１０７２によって給電されるように構成される。ドライバキャップ１０６８は、流体ポンプ１０６６を例えば経皮薬品送出モジュールに接続する流体通路１０７６を更に含む。
図８４は、全体的に１０７８で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出システムを組み込んだマスクの斜視図である。マスク１０７８は、能動経皮薬品送出システム１０８２と受動経皮薬品送出デバイス１０８４とを含むように構成されたマスク本体１０８０を含む。
受動経皮薬品送出デバイス１０８４は、第１の眼角延長部１０８６上に位置決めされて図４０に示す薬品容器４６６と類似とすることができる第１の薬品容器と、第２の眼角延長部１０８８上に位置決めされて図４０に示す薬品容器４６８と類似とすることができる第２の薬品容器とを含む。この実施形態における第１の薬品容器及び第２の薬品容器は、眼角静脈２０の少なくとも一部分に接触するように構成され、かつ顔面静脈２２の少なくとも一部分に接触するように延びることができる。好ましくは、第１の眼角延長部１０８６及び第２の眼角延長部１０８８は、静脈の上に重なる皮膚面への密接並置に向けて可撓性又は共形性の材料を用いて製造される。第１の眼角延長部１０８６及び第２の眼角延長部１０８８内、又は第１の薬品容器及び第２の薬品容器の皮膚面上に接着剤面を含めることができることを理解すべきである。
能動経皮送出デバイス１０８２は、マスク本体１０８０内に適切に構成されたレセプタクル１０９２と嵌合するように構成された複数の薬品リザーバ１０９０を含む。無線又はワイヤ又はケーブル１０９６によってマスク１０７８に接続された制御デバイス１０９４などを通して指令を受けると、いずれか１つの薬品リザーバ１０９０からの薬品を放出することができる。
図７１は、本発明の開示の例示的実施形態によるデバイス１０８２における制御式薬品流れを明らかにする第７のグラフである。デバイス１０８２は、複数の異なる薬品を含有するように構成することができ、かつＡＢＴＴ終端１０への各薬品の送出を制御することができるので、無限個の送出回数及び送出量が可能である。例えば、図７１は、２４時間の期間中の３つの薬品Ａ、Ｂ、及びＣの流れをプロットしている。薬品Ａは、最初の６時間にわたって供給され、薬品Ｂは、薬品Ａの間隔と重ならない２つの間隔内で示すように供給され、薬品Ｃは、２４時間間隔を通して供給される。
図８５は、薬品リザーバ１０９０がマスク本体１０８０から取り外された場所を示す図８４の能動経皮送出システムの一部分の斜視図である。図８６は、図８５の部分の線８６−８６に沿った断面図である。図８６に示すように、マスク１０７８は、リザーバ１０９０内の薬品１１０８を封入するために各薬品リザーバ１０９０の一部として構成された膜１１０６を穿刺又は貫通するように構成された複数の貫通、開口、又は穿刺デバイス、装置、又は機構１０９８〜１１０４を更に含む。マスク１０７８は、薬品リザーバ１０９０からマスク本体１０８０内に形成された流体通路１１１２内への薬品流れを制御するように構成された複数の流れ制御弁１１１０を更に含む。流体通路１１１２内に入ると、薬品は、マスク本体１０８０から延びて薬品送出インタフェース１１１６内で終端するように構成された可撓性アーム１１１４に流入する。図８４及び図８６の例示的実施形態において、流れ制御弁１１１０は、制御デバイス１０９４によって電気的に作動される。他の実施形態において、流れ制御弁１１１０は、タイマーの制御下で、例えば、セル電話に格納された外部プログラムにより、更に他の手法によって機械的、電気的に作動させることができる。
図８７は、全体的に１１１８で示す本発明の開示の例示的実施形態による図８６の構成に対応する穿刺、貫通、又は貫入デバイスの斜視図である。デバイス１１１８は、リザーバ１０９０のようなリザーバが対応するレセプタクル１０９２内に挿入された時に膜１１０６を通して進入して延びるように構成された貫通、穿刺、又は開口する第１の端部１１２０を有するように構成される。デバイス１１１８は、第１の開口部１１２２と、それに流体接続した第２の開口部１１２４とを含む。作動時には、薬品が、第１の開口部１１２２内に流れ込み、デバイス１１１８内の通路（図示せず）を通って第２の開口部１１２４から流れ出し、流れ制御弁１１１０に流入する。
図８８は、全体的に１１２６で示す本発明の開示の例示的実施形態による図８６の構成に対応する穿刺デバイス、貫通デバイス、又は貫入デバイスの斜視図である。デバイス１１２６は、リザーバ１０９０のようなリザーバが対応するレセプタクル１０９２内に挿入された時に膜１１０６を通して進入して延びるように構成された貫通、穿刺、又は開口する第１の端部１１２８を有するように構成される。デバイス１１２６は、長手方向に延びる溝１１３０を含む。作動時には、薬品が、第１の端部１１２８において長手方向に延びる溝１１３０内に流れ込み、溝１１３０に沿って流れて流れ制御弁１１１０に流入する。
図８９は、全体的に１１３２で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出システムの図である。システム１１３２は、医師のような免許を有する施術者によって許可された時に薬品を供給する機能を含むように構成される。システム１１３２は、薬品リザーバ１１３６に流体接続した経皮薬品送出モジュール１１３４を含む。薬品送出モジュール１１３４と薬品リザーバ１１３６の間を延びる流体通路１１４０に沿って電気起動弁１１３８が位置決めされる。弁１１３８は、システム１１３２の一部として構成されたコントローラ１１４２からの指令に応答して開閉されるように構成される。図８９の実施形態において、コントローラ１１４２は、その一部として構成することができる制御パネル１１４４から作動させるか、又はタブレット、セル電話、ラップトップなどのような個別の電子デバイス１１４６によって無線で作動させることができる。システム１１３２は、ＡＢＴＴ終端１０からの信号を読み取るように構成されたモニタデバイス１１４８を更に含む。モニタデバイス１１４８は、例えば、ＡＢＴＴ終端１０からの出力を読み取るように構成された赤外線センサ又は温度センサとすることができる。ＡＢＴＴ終端１０から出力される信号に対応する出力信号は、コントローラ１１４２に供給される。制御パネル１１４４は、インジケータライト１１５０を更に含む。以下に見られるように、システム１１３２は、患者の遠隔かつ自発的治療に利益を提供する。
図９０は、全体的に１１５２で示す本発明の開示の例示的実施形態による図８９のシステムの薬品送出工程流れである。工程１１５２は、開始工程１１５４で始まる。開始工程１１５４では、システム１１３２が給電され、薬品リザーバ１１３６が薬品で満たされてシステム１１３２内に設置され、経皮薬品送出モジュール１１３４が患者又は被検者の第１のＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされ、モニタデバイス１１４８が患者又は被検者の第２のＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされる。開始工程１１５４が完了した状態で、制御は、開始工程１１５４から許可要求工程１１５６に移る。
許可要求工程１１５６では、患者、被検体、又は指定された人が、リザーバ１１３６内の薬品を患者又は被検者に供給することに対する許可を要求する。そのような要求は、電話、インターネット、直接面会等によるとすることができる。要求が提出された状態で、制御は、許可要求工程１１５６から施術者許可工程１１５８に移る。
施術者許可工程１１５８では、医師、看護師、医師助手、又は他の法定免許所持者が、特定の患者に対する許可をシステム１１３２に送信する。そのような送信は、個別の電子デバイス１１４６等による無線送信、制御パネル１１４４内への直接入力によるもの、又は他の装置によるものとすることができる。法定免許所持者が薬品使用を承認した状態で、制御は、施術者許可工程１１５８からインジケータ工程１１６０に移り、そこでは、制御パネル１１４４上のインジケータ１１５０のようなインジケータが、薬品許可を受信したことを示す。次いで、制御は、インジケータ工程１１６０から患者許可工程１１６２に移る。
患者許可工程１１６２では、患者は、薬品の必要性を決定し、制御パネル１１４４、無線、又は他の装置によって送出を起動する。次いで、制御は、患者許可工程１１６２から患者モニタ工程１１６４に移る。
患者モニタ工程１１６４では、システム１１３２は、血圧モニタ、心拍数モニタ、酸素濃度計、心電図（ＥＫＧ）、脳波図（ＥＥＧ）などのようなモニタデバイスからデータを受信する。図８９の例示的実施形態において、モニタデバイスは、ＡＢＴＴモニタデバイス１１４８である。次いで、制御は、患者モニタ工程１１６４からモニタデータ解析工程１１６６に移る。モニタデータ解析工程１１６６では、システム１１５２は、ＡＢＴＴモニタデバイス１１４８のようなモニタからの信号に鑑みて、患者の熱痕跡の解析によってこの患者が正しい患者であるか否か、及び患者が薬品を必要とするか否かを決定する。次いで、制御は、モニタデータ解析工程１１６６から薬品必要性判断工程１１６８に移る。
薬品必要性判断工程１１６８では、システム１１３２は、モニタデータ解析工程１１６６において実施された解析に鑑みて、許可された薬品が必要であるか否かを決定する。薬品が必要ではない場合に、制御は、薬品必要性判断工程１１６８から患者モニタ工程１１６４に移り、工程１１５２が上述のように続行される。薬品が望ましい場合は、制御は、薬品必要性判断工程１１６８から薬品送出工程１１７０に移る。
薬品送出工程１１７０では、弁１１３８が開放され、リザーバ１１３６内の薬品が、経皮送出モジュール１１３４によってＡＢＴＴ終端１０に送出される。次いで、制御は、追加薬品利用可能性工程１１７２に移る。
追加薬品利用可能性工程１１７２では、システム１１３２は、追加薬品投与量が利用可能であるか否かを決定し、この決定は、リザーバ１１３６内に初期供給された量から送出された量を低減した量を視覚センサなどによって決定することによって達成することができる。追加薬品投与量が利用可能である場合に、制御は、追加薬品利用可能性工程１１７２から投与量許可工程１１７４に移る。
投与量許可工程１１７４において、工程１１５２は、追加投与量が許可されたか否かを決定する。追加投与量が許可されていた場合に、制御は、投与量許可工程１１７４から患者モニタ工程１１６４に移り、工程１１５２は上述のように続行される。追加投与量が許可されていなかった場合に、制御は、法律によって許可された医師、医師助手、看護師、及び類似の者のような法定免許所持施術者がリザーバ１１３６内の別の薬品投与量を可能にする必要性を示す施術者許可要求工程１１７６に移る。次いで、制御は、施術者許可要求工程１１７６から、工程１１５２を終了する終了工程１１８０に移る。
追加薬品利用可能性工程１１７２に戻ると、追加投与量が利用可能ではない場合に、制御は、工程１１７２から薬品枯渇工程１１７８に移り、この工程においては、制御パネル１１４４上のインジケータ１１５０のようなインジケータが、リザーバ１１３６内の薬品を補充する必要性を示している。次いで、制御は、工程１１５２を終了する終了工程１１８０に移る。
工程１１５２は、施術者による許可を受けた場合に、患者が、薬局に絶え間なく戻る必要なく薬品への容易なアクセスを有することを可能にする点で有益であることを理解すべきである。更に、ＡＢＴＴ終端１０を通して患者をモニタすることにより、施術者は、リザーバ１１３６内の薬品の送出を可能にする前に患者の病態を確認することができ、診療効率が高まり、コストが低減する。血圧モニタ、心拍数モニタ、酸素飽和度測定、心電図（ＥＫＧ）、脳波図（ＥＥＧ）などのような他の医療モニタのデバイスは、システム１１３２にフィードバックループを与えることができることを理解すべきである。このフィードバックループ実施形態において、他の医療デバイスからの信号は、薬品流れを増加又は薬品流れを低減することにより、システム１１３２によって経皮投与されている薬品を自動的に制御することができる。
図９１は、全体的に１１８２で示す本発明の開示の例示的実施形態による図８９のシステムの別の薬品送出工程流れである。工程１１８２は、開始工程１１８４で始まる。開始工程１１８４では、システム１１３２が給電され、薬品リザーバ１１３６が薬品で満たされてシステム１１３２内に設置され、経皮薬品送出モジュール１１３４が患者又は被検者の第１のＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされ、モニタデバイス１１４８が患者又は被検者の第２のＡＢＴＴ終端１０上に位置決めされる。開始工程１１８４が完了した状態で、制御は、開始工程１１８４から許可要求工程１１８６に移る。
許可要求工程１１８６では、患者、被検体、又は指定された人が、リザーバ１１３６内の薬品を患者又は被検者に供給することに対する許可を要求する。そのような要求は、電話、インターネット、直接面会等によるとすることができる。要求が提出された状態で、制御は、許可要求工程１１８６から施術者許可工程１１８８に移る。
施術者許可工程１１８８では、医師、看護師、医師助手、又は他の法定免許所持者が、特定の患者に対する許可をシステム１１３２に送信する。そのような送信は、例えば、セル電話のような個別の電子デバイス１１４６等による無線送信、制御パネル１１４４内への直接入力によるもの、又は他の装置によるとすることができる。法定免許所持者が薬品使用を承認した状態で、制御は、施術者許可工程１１８８からインジケータ工程１１９０に移り、そこでは、制御パネル１１４４上のインジケータ１１５０のようなインジケータが、薬品許可を受信したことを示す。次いで、制御は、インジケータ工程１１９０から患者許可工程１１９２に移る。
患者許可工程１１９２では、患者が薬品の必要性を決定し、制御パネル１１４４、無線、又は他の装置によって送出を起動する。次いで、制御は、患者許可工程１１９２から追加投与量許可工程１１９４に移り、そこで工程１１８２は、施術者が追加投与量を許可されたか否かを決定する。追加投与量が許可されていた場合に、制御は、追加投与量許可工程１１９４から所定間隔工程１１９８に移る。追加投与量が許可されていなかった場合に、制御は、追加投与量許可工程１１９４から、工程１１８２を終了する終了工程１１９６に移る。
所定間隔工程１１９８では、システム１１３２が、例えば、４時間、６時間、８時間、１２時間、又は２４時間のような所定時間経過を測定する。所定間隔にまだ達していない場合に、工程１１９８は、所定間隔に達するまでループ内で続行され、この間隔に達した後に、制御は、所定間隔工程１１９８から自動薬品送出許可工程１２００に移る。
自動薬品送出許可工程１２００では、工程１１８２は、患者がリザーバ１１３６内の薬品の自動送出を許可されたか否かを決定する。自動送出が許可されていた場合に、制御は薬品送出工程１２０２に移り、そこで薬品が送出される。次いで、制御は、薬品送出工程１２０２から追加投与量工程１１９４に移り、工程１１８２は、上述のように続行される。自動送出が許可されたではなかった場合に、制御は、自動薬品送出許可工程１２００から患者許可工程１１９２に移り、工程１１８２は、本明細書で上述したように続行される。
工程１１８２に対する利点は、患者が次の投与時間を憶えておく必要はなく、ＡＢＴＴ終端１０への自動薬品送出を発生させることができる点である。更に、送出は、工程１１５２の場合と同様に、法定免許所持施術者によって遠隔地から可能にすることができ、患者への薬品を許可して送出するための安全で迅速な効率的工程を提供する。
図９２は、全体的に１２０４で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出システムである。システム１２０４は、経皮薬品送出モジュール１２０８と、複数の加速度計又は他の動き検出デバイス１２１０がその上に位置決めされた支持デバイス１２０６を含む。経皮薬品送出モジュール１２０８は、薬品をそれぞれのＡＢＴＴ終端１０に送出するように構成された１又は２以上の薬品容器１２１２を含む。薬品容器１２１２は、支持デバイス１２０６上に位置決めされたコントローラ１２１８によって指令された時に、流体通路１２１６を通して薬品容器１２１２に薬品を供給するように構成されたリザーバ及び流れ制御装置１２１４に接続される。コントローラ１２１８は、患者１２２２のモニタ及びシステム１２０４の制御に向けて個別の電子デバイス１２２０と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機（図示せず）を含むことができ、又はそのようなものを支持デバイス１２０６上に別個に設けることができる。コントローラ１２１８は、目覚ましアラームを含むタイマー機能又は時間調整機能を含むように構成することができる組み込みタイマー又は組み込み時計を更に含む。個別の電子デバイス１２２０が適切なインタフェースソフトウエアを有するように構成される場合に、例えば、個別の電子デバイス１２２０を用いて、コントローラ１２１８内にタイマーに関するアラームを設定することができる。システム１２０４は、１又は２以上の動き検出デバイス１２１０を含む腕輪１２２４を更に含むことができる。腕輪１２２４は、ケーブル又はワイヤ（図示せず）又は無線によってコントローラ１２１８と通信することができる。
システム１２０４は、動き検出デバイス１２１０によって検出することができるある一定の特徴的動きを発生させる病態に対して必要とされる時に患者１２２２に１又は２以上の薬品を供給するように構成される。そのような特徴的動きは、睡眠障害及び発作に関する半覚醒を含むことができる。手の移動は、時として差し迫った病態の指示であるので、腕輪１２２２は、一部の病態に対して有益である可能性がある。
図９３は、全体的に１２２６で示す図９２のシステムの睡眠治療工程である。工程１２２６は、開始工程１２２８で始まり、この工程では、患者１２２２上に適正に位置決めすることができるシステム１２０４に電力を供給することができ、リザーバ及び流れ制御装置１２１４に薬品を供給することができ、更に作動に向けてシステム１２０４及び工程１２２６を準備するのに必要な他のアクションが取られる。開始工程１２２８が完了した状態で、制御は、開始工程１２２８から動きセンサデータ受信工程１２３０に移る。
動きセンサデータ受信工程１２３０では、コントローラ１２１８は、動き検出デバイス１２１０から信号を受信する。次いで、制御は、動きセンサデータ受信工程１２３０からデータ解析工程１２３２に移る。動きセンサデータの解析の後に、制御は、半覚醒状態判断工程１２３４に移り、そこで工程１２２６は、動き検出デバイス１２１０によって供給された信号が、覚醒状態をもたらす可能性が高い半覚醒状態を示すか否かを決定する。半覚醒状態が示されていない場合に、制御は、半覚醒状態判断工程１２３４から所定覚醒時間判断工程１２３６に移る。
所定覚醒時間判断工程１２３６では、システム１２０４は、所定覚醒時間に達したか否かを決定する。所定覚醒時間は、例えば、コントローラ１２１８内のタイマー又は時計を用いて個別の電子デバイス１２２０を通して設定することができる。目覚めた後の薬品の効果を低下させるために、所定覚醒時間は、半覚醒状態に達した場合であっても、薬品が供給されなくなった後の時間とすることができる。従って、患者又は被検者が、例えば、午前６時に目覚めることを計画した場合に、所定「覚醒時間」を午前４時に設定することができ、この時間の後には薬品は投与されないことになる。従って、所定「覚醒時間」は、薬品の投与が停止される時間と見なすことができる。そのような時刻に達した場合に、制御は、所定覚醒時間判断工程１２３６から終了工程１２３８に移り、そこで工程１２２６は終了し、患者１２２２は目覚めることが可能になる。所定覚醒時間に達していない場合に、制御は、所定覚醒時間判断工程１２３６から動きセンサデータ受信工程１２３０に移り、工程１２２６は、本明細書で上述したように続行される。
半覚醒状態判断工程１２３４に戻ると、目覚めをもたらす可能性が高い半覚醒状態が検出された場合に、制御は、半覚醒状態判断工程１２３４から病態判断工程１２４０に移り、そこで、少なくとも動き検出センサ１２１０から患者１２２２の病態が決定される。異常状態が示された場合に、制御は、病態判断工程１２４０から警報工程１２４４に移り、個別の電子デバイス１２２０への警報を含むことができる１又は２以上の警報が起動される。次いで、制御は、警報工程１２４４から終了工程１２３８に移動し、そこで工程１２２６は終了する。
病態判断工程１２４０に戻ると、異常状態が検出されなかった場合に、制御は、病態判断工程１２４０から睡眠化合物送出工程１２４２に移り、そこでリザーバ及び流れ制御装置１２１４により、患者１２２２を睡眠状態に戻される薬品が流体通路１２１６を通して薬品容器１２１２に送出される。次いで、制御は、睡眠化合物送出工程１２４２から動きセンサデータ受信工程１２３０に移り、そこで工程１２２６は、本明細書で上述したように続行される。
図９４は、全体的に１２４６で示す本発明の開示の例示的実施形態による耳介後薬品送出デバイスの図である。デバイス１２４６は、例えば、眼鏡の一部分とすることができる側頭フレーム１２４８に接続又は取り付けるように構成される。デバイス１２４６は、側頭フレーム１２４８上の相補締結装置１２５２と嵌合するように構成された締結装置１２５０を含む。デバイス１２４６は、耳介後静脈への経皮薬品送出に向けて患者又は被検者の耳の裏に位置決めされた耳介後静脈の位置に整合するような薬品容器１２５４の位置の調節を可能にする可撓性アーム１２５６上に位置決めされた薬品容器１２５４を更に含む。耳介後静脈への薬品送出は、乗り物酔いのようなある一定の病態に対して有益である。この実施形態の利点は、接着剤面の欠如を含み、又は接着剤面が存在する場合は、それが、側頭端部が薬品含有面を皮膚に当てて押圧することに起因して、弱い接着剤しか含まないことである。耳介後皮膚は敏感であり、接着剤によって容易に損傷を受ける場合があり、又は強い接着剤によって更に激しく損傷を受ける可能性がるので、この実施形態は、臨床的に有益である。
図９５は、全体的に１２５８で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の耳介後薬品送出デバイスの図である。デバイス１２５８は、例えば、眼鏡の一部分とすることができる側頭フレーム１２６０に接続又は取り付けるように構成される。デバイス１２５８は、側頭フレーム１２６０上の相補締結装置１２６４と嵌合するように構成され、ネジ山として構成された締結装置１２６２を含む。デバイス１２５８は、本発明の開示では耳介後静脈とも呼ぶ後耳介静脈への経皮薬品送出に向けて患者又は被検者の耳の裏に位置決めされた耳介後静脈の位置に整合するような薬品容器１２６６の位置の調節を可能にする可撓性アーム１２６８上に位置決めされた薬品容器１２６６を更に含む。後耳介静脈及び／又は茎乳突孔静脈上への薬品含有面の正確な位置決めを可能にするために、アーム１２６８の一部として摺動機構及び伸縮機構などを含めることができることを理解すべきである。
図９６は、全体的に１２７０で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の耳介後薬品送出デバイスの図である。デバイス１２７０のある一定の特徴を明らかにするために、デバイス１２７０の一部分が切り取られている。デバイス１２７０は、例えば、眼鏡の一部分とすることができる側頭フレーム１２７２に接続又は取り付けるように構成される。デバイス１２７０は、圧縮性材料１２７８を含むように構成された空洞１２７６として構成された締結装置１２７４を含む。デバイス１２７０が側頭フレーム１２７２に対して押圧されると、圧縮性材料１２７８が側頭フレーム１２７２を把持し、デバイス１２７０を側頭フレーム１２７２に固定する。デバイス１２７０は、耳の裏に位置する血管への経皮薬品送出に向けて患者又は被検者の耳の裏に位置決めされた後耳介静脈の位置に整合するような薬品容器１２８０の位置の調節を可能にする可撓性アーム１２８２上に位置決めされた薬品容器１２８０を更に含む。デバイス１２７０は、薬品容器１２８０と耳介後静脈を覆う皮膚とを加熱するように位置決めされた熱電デバイス１２８４を更に含む。更に、デバイス１２７０は、電源１２８６を含むように構成され、コントローラ１２８８と、個別の電子デバイス１２９２との通信のための送受信機、送信機、又は受信機１２９０とを含むことができる。
図９７は、全体的に１２９４で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の耳介後薬品送出デバイスの図である。デバイス１２９４は、被検者又は患者の耳の上に位置決めされるように構成される。デバイス１２９４は、支持体１２９６と、患者又は被検者の耳の裏に位置決めされた静脈への経皮薬品送出に向けて患者又は被検者の耳の裏に位置決めされた静脈の位置に整合するような薬品容器１２９８の位置の調節を可能にする可撓性アーム１３００上に位置決めされた薬品容器１２９８と、薬品容器１２９８に隣接して位置決めされた熱電デバイス１３０２と、リザーバ１３０４及びそれを薬品容器１２９８に接続する可撓性流体通路１３０６と、複数の電子要素とを含む。複数の電子要素は、電源１３０８と、コントローラ１３１０と、個別の電子デバイス１３１４との通信のための送受信機、送信機、又は受信機１３１２とを含むことができる。デバイス１２９４は、個別のリザーバ１３０４及び可撓性流体通路１３０６を含まないことができ、この実施形態において、デバイス１２９４は、支持体１２９６と薬品容器１２９８とを有する耳支持式デバイスを含み、この薬品容器は、受動又は能動のものであり、能動のものは熱電デバイスを含むことを理解すべきである。この実施形態において、薬品容器１２９８は、支持体１２９６の延長部とすることができ、この薬品容器１２９８への接続アーム１３００は必要でなない。
図９８は、全体的に１３１６で示す本発明の開示の例示的実施形態による更に別の耳介後薬品送出デバイスの図である。デバイス１３１６は、例えば、眼鏡の一部分とすることができる側頭フレーム１３１８に接続又は取り付けるように構成される。デバイス１３１６は、側頭フレーム１３１８と嵌合するフック及びクリップなどとして構成された締結装置１３２０を含む。デバイス１２５８は、後耳介静脈への経皮薬品送出に向けて患者又は被検者の耳の裏に位置決めされた後耳介静脈の位置に整合するような薬品容器１３２２の位置の調節を可能にする可撓性アーム１３２４上に位置決めされた薬品容器１３２２を更に含む。デバイス１２５８は、個別の電子デバイス１３２８と通信するように構成された電動式送受信機、送信機、又は受信機１３２６を含むように更に構成される。
図９９は、１３３２で示す本発明の開示の例示的実施形態による耳介後薬品送出デバイスを含むように構成された全体的に１３３０で示す眼鏡の図である。デバイス１３３２は、耳介後静脈への経皮薬品送出に向けて患者又は被検者の耳の裏に位置決めされた耳介後静脈の位置と整合するようなデバイス１３３２の位置の調節を可能にする可撓性アーム１３３６によって眼鏡１３３０の側頭フレーム１３３４に取り付けられる。デバイス１３３２は、薬品容器１３３８を更に含む。
図１００は、全体的に１３４０で示す本発明の開示の例示的実施形態による涙診断システムの図である。ＡＢＴＴ終端１０及び耳介後静脈を通して投与されるある一定の薬品は、眼内の涙によって検出することができる。従って、例えば、眼１３４６の上に位置決めされたコンタクトレンズ１３４４上に位置決めされた検出器１３４２を用いて、閉ループフィードバックシステム１３４０を構成することができる。検出器１３４２は、眼１３４６内の化学物質又は薬品の濃度を検出し、この情報を能動経皮薬品送出のデバイス又はモジュール１３４８に無線送信し、次いで、このデバイス又はモジュール１３４８は、それに従ってＡＢＴＴ終端１０を通じた薬品流量を調節する。
図１０１は、全体的に１３５０で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の涙診断システムの図である。システム１３４８は、例えば、眼１３５６の上に位置決めされたコンタクトレンズ１３５４上に位置決めされた検出器１３５２を含む。検出器１３５２は、眼１３４６内の化学物質又は薬品の濃度を検出し、この情報を能動経皮薬品送出のデバイス又はモジュール１３５８に無線送信し、次いで、このデバイス又はモジュール１３５８は、それに従ってＡＢＴＴ終端１０を通じた薬品流量を調節する。モジュール１３５８は、身体の他の部分に位置付けられた本明細書でクリップ、パッチ、マスク、及びヘッドギアなどとして説明する様々な実施形態のようないずれかの他の支持体に位置決めすることができることを理解すべきである。
図１０２は、全体的に１３６２で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の能動経皮送出デバイスの図である。デバイス１３６２は、支持構造体１３６４と頭部支持装置１３６６とを含むように構成される。
支持構造体１３６４は、ＡＢＴＴ終端１０の皮膚上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置決めされた薬品容器１３６８と、上眼瞼静脈１６を覆う皮膚上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置決めされた少なくとも１つの薬品容器１３７０と、前頭静脈２０及び代替実施形態では顔面静脈２２を覆う皮膚上に、それにわたって、又はそれに隣接して位置決めされた少なくとも１つの薬品容器１３７２とを含む。薬品容器１３６８、１３７０、及び１３７２は、同じ薬品又は複数の薬品を含有するように構成することができることを理解すべきである。支持構造体１３６４は、それに沿って位置決めされた複数の熱電デバイス１３７４を更に含む。本明細書で説明するように、皮膚の透過性は温度に関連し、熱電デバイス１３７４は加熱又は冷却の両方を行うことができるので、皮膚を加熱又は冷却することにより、関連の静脈内への薬品流れが緩和又は修正される。しかし、熱電デバイス１３７４の代わりに、抵抗加熱器のような他の温度修正デバイスを使用することができることを理解すべきである。支持構造体１３６４は、支持構造体１３６４の温度、１又は２以上の薬品容器の温度、又は皮膚の温度を測定するために、少なくとも１つの温度センサ１３７６を含むように構成することができる。
頭部支持装置１３６６は、コントローラ１３７８と、デバイス１３６２の電子要素に電力を供給するように構成された電源１３８０とを含むように構成される。頭部支持装置１３６６は、制御パネル又はオペレータ入力デバイスを更に含むことができ、又はデバイス１３６２を作動させるように構成された個別の電子デバイス１３８４と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機１３８２を含むことができる。コントローラ１３７８は、支持構造体１３６４上に位置決めされた電子要素と無線で又はワイヤ又はケーブル１３８６を通して通信することができる。
図１０３は、本発明の開示の例示的実施形態による受動又は能動経皮送出デバイスの適用のための場所を示す顔面の図である。本明細書で説明するように、受動又は能動デバイスは、ほぼ無限個の場所及び場所の組合せに位置決めすることができる。しかし、本発明の開示は、１又は２以上の静脈、又は血液をＡＢＴＴ１２に給送する、供給する、誘導する、又は案内する場所の上への受動及び能動経皮デバイスの配置を更に含むことを理解すべきである。例えば、図１０３に示すように、受動又は能動経皮薬品送出デバイス１３８８は、ＡＢＴＴ終端１０を覆う経皮送出デバイスの配置なく前頭静脈１４、眼窩上静脈１８のいずれか、又はその両方に沿って位置決めすることができ、上眼瞼静脈１６に沿って位置決めすることができ、かつ眼角静脈２０又は前頭静脈２２に沿って位置決めすることができる。そのような配置の利点は、透過性修正装置又は透過性修正化学物質を用いて脳への薬品送出速度を修正するのではなく、自然にそれを行う点である。
図１０４は、本発明の開示の例示的実施形態による能動又は受動経皮送出デバイスの配置に利用可能な追加の場所を示す顔面の図である。顔面１３９４は、眉の下又は眉稜部の下と説明することができる眼窩の上壁１３９８上への受動又は能動経皮送出デバイス１３９６の配置を示している。顔面１３９４は、鼻１４０２の両側の上への受動又は能動経皮送出デバイス１４００の配置も示している。
本発明の開示の能動実施形態は、経皮送出のための顔面の一部分の加熱又は冷却を説明するものである。これらの実施形態は、熱電デバイス、化学的な加熱及び冷却、並びに抵抗加熱を含む。図１０５は、全体的に１４０４で示す本発明の開示の例示的実施形態による能動経皮送出デバイスの概略図である。デバイス１４０４は、抵抗加熱器１４０８によって囲まれた薬品容器１４０６を含む。抵抗加熱器１４０８は、ワイヤ又はケーブル１４１２によって電源１４１０に接続される。一般的に、熱電デバイスは、加熱又は冷却を行うことができ、比較的正確であることを考えると極めて大きい機能を提供する。抵抗デバイスは加熱機能のみを有し、そのようなデバイスを熱電デバイスと同程度に正確に制御するには、一般的に熱電デバイスに対して必要なものよりも複雑な電子部品が必要である。しかし、いかなる加熱デバイス又は加熱及び冷却デバイスであっても、そのようなデバイスが、皮膚を通じた薬品透過を制御するのに必要とされる局所的な加熱及び冷却を提供することができる限り、本明細書で開示する能動デバイスと併用することができる。
本明細書で開示するシステム、装置、デバイス、工程、及び方法の効果を検証するために本出願人が用いた１つの実験的な技術は、血流中への化学物質の吸収を比較することであった。選択した化学物質はカフェインであり、ＡＢＴＴ終端１０の上に配置した１５ｍｍ×１５ｍｍパッチからの身体内のカフェイン分布と、上腕の上に配置した１５ｍｍ×１５ｍｍパッチからの身体内のカフェイン分布との間で比較が行われた。カフェイン濃度を身体上の同じ場所で測定した。図１０６に示すように、曲線１４１４は、上腕の上に位置決めされたカフェインパッチに関して時間に関連付けられたカフェイン濃度を示しており、ＡＢＴＴ終端１０の上に位置決めされたカフェインパッチに関して時間に関連付けられたカフェイン濃度を示している。図１０６から明らかなように、腕の上に位置決めされたパッチからのピークカフェイン濃度は、パッチの配置後５時間で発生し、ＡＢＴＴ終端１０の上に位置決めされたパッチからのピーク濃度は、パッチの配置後約３０分で発生した。更に、ＡＢＴＴ終端１０の上へのパッチ配置からのピーク濃度は、上腕の上へのパッチ配置からのピーク濃度の２倍よりも高かった。検証が行われた他の化合物も類似の結果を示している。このように本発明の開示のシステム、装置、デバイス、工程、及び方法は、新しいものであることに加えて、従来の経皮パッチ適用よりも有意に有効である。更に、同じ結果を達成するのにより少ない量の薬品を要するので、ＡＢＴＴ終端１０に適用される場合の公知のパッチの使用は不利であると考えられることに注意しなければならない。実際に、従来のパッチは、ＡＢＴＴ終端１０に適用された場合に、ＡＢＴＴ終端１０の高い透過性及びＡＢＴＴ終端１０と脳の間の直接接続の組合せで必要とされる量よりもかなり大量の薬品の存在に起因して危険であることが見出される可能性がある。従来の用途における従来のパッチの適用と同じ効果をＡＢＴＴ終端１０において達成するためには、ＡＢＴＴ終端１０における同じ効果では約２／３の量の薬品しか必要とされない。
図１０７は、全体的に１４１８で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出デバイスの斜視図である。デバイス１４１８は、眼鏡フレーム１４２０として構成される。フレーム１４２０は、鼻の一部分及びそれに隣接する顔面上への配置のための薬品容器１４２４を含むように各々が構成された鼻パッド１４２２と、側頭フレーム１４３０に取り付けるか又はその上に位置決めされた後耳介延長部１４２８とを含む。各後耳介延長部１４２８は、眼鏡フレーム１４２０が顔面上に着用された時に、後耳介静脈との接触状態で位置決めされるように構成された薬品容器１４３２を含む。各後耳介延長部１４２８は、薬品容器１４３２の位置をそれぞれの耳介静脈に整合させるような各後耳介延長部１４２８の調節を提供するための調節装置又は調節構成１４３４によってそれぞれの側頭フレーム１４３０上で摺動可能又は調節可能であるように構成される。
図１０８は、全体的に１４３６で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。デバイス１４３６は、鼻１４４０のいずれかの側に位置決めされた接着剤及び薬品含有翼部１４３８を含む。翼部１４３８は、それに破線に示す追加区域１４４６を設けることによって眼角静脈２０及び前頭静脈２２に沿って延びるように構成することができる。翼部１４３８は、カバー１４４４を含む横方向に延びるブリッジ１４４２によって接続される。カバー１４４４は、印刷のための区域であるように構成され、実際にはデバイス１４３６の外側部分の全域は、書込又は印刷のための面を設けるように構成することができる。書込のための区域を設けることにより、デバイス１４３６内に含まれる１又は複数の薬品をその上に書き込む又は印刷することができ、それによってデバイス１４３６の観察者がそのような書込又は印刷を容易に見ることができるようになる。これに代えて、カバー１４４４は、含有された薬品のタイプ及び投与量、並びにいずれかが存在する場合は透過促進剤のような事前印刷情報を含むことができる。更に、カバー１４４４は、製品、デバイス１４３６に関する広告、芸術的表現などを含むことができる。このようにカバー１４４４は、デバイス１４３６の非常に機能的な特徴である。
図１０９は、全体的に１４４８で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。デバイス１４４８は、取外し可能又は交換可能な薬品容器又は薬品パッチ１４５２と複数の電子部品とを含ように構成された支持体１４５０を含むように構成される。複数の電子部品は、電源１４５４と、コントローラ１４５６と、セル電話、タブレット、ラップトップのような更に別の個別の電子デバイス１４６２と同じく通信するように構成することができるセル電話、ラップトップ、タブレットのような個別の電子デバイス１４６０と通信するように構成された送受信機、送信機、又は受信機１４５８とを含むことができる。支持体１４５０は、熱電デバイス１４６４のような透過性修正デバイス又は透過性修正装置を有するように構成することができる。
図１１０は、全体的に１４６６で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。システム１４６６は、図１０９に示すデバイス１４４８と同じように構成することができる経皮送出デバイス１４６８と、酸素飽和度、心拍数、血圧、及びグルコースなどのような身体の様々な属性を測定するための複数のセンサのうちのいずれか１つとすることができるセンサ１４７０と、センサディスプレイ又はセンサコントローラ１４７２とを含む。センサコントローラ１４７２は、デバイス１４６８にフィードバックを供給するためにデバイス１４６８と通信するように構成することができ、この場合に、デバイス１４６８は、薬品容器内の薬品の患者又は被検者への流量を増大又は低下させるためにこのフィードバックを使用することができる。
図１１１は、全体的に１４７４で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。システム１４７４は、少なくとも１つの受動又は能動経皮送出デバイス１４７８、１４８０、１４８２、及び１４８４がその上に位置決めされたヘッドバンドとして構成された支持体１４７６を含む。経皮送出デバイス１４７８、１４８９、１４８２、及び１４８４は、交換可能なものであるように構成される。
図１１２は、全体的に１４８６で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出システムの図である。システム１４８６は、少なくとも１つの受動又は能動経皮送出デバイス１４８８その上に位置決めされたヘッドバンドとして構成された支持体１４８８を含む。
図１１３は、全体的に１４９２で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮送出デバイスの図である。図４６のデバイスと同様に、デバイス１４９２は、円形熱電デバイス１４９８が内部に位置決めされた中心開口部１４９６を有する環状薬品容器又はＡＢＴＴインタフェース１４９４を含む。図１１４に示すように、この構成は、熱が薬品容器１４９４を通して均一に配分され、かつ薬品容器１４９４からの薬品が、熱電デバイスが環帯であって薬品容器が熱電デバイスの中心開口部に位置決めされる場合の類似のサイズの設計におけるものよりも大きい区域にわたって流れることで有利である。
ここまで本発明の開示はヒトに主眼を置いてきたが、動物も、脳と面の間にそれ程有効ではないが類似の頭蓋内熱経路（ＩＴＰ）として説明する通路を有する。例えば、図１１５は、動物、例えば、犬１５００を示している。犬１５００は、その脳からその眼１５０４に隣接して位置決めされたＩＴＰ終端まで延びるＩＴＰ（図示せず）を含む。本明細書に提供する本発明の開示の実施形態は、ヒトに利益を与えるので、動物に対して利益を与えるために本明細書に提供するデバイスをＩＴＰ終端１５０２と相互作用するように修正することができる。例えば、図１１５は、全体的に１５０６で示す本発明の開示の例示的実施形態による経皮薬品送出システムを示している。
動物は、熱伝導率を低減する毛皮及び脂肪の断熱体を有する場合があり、ＡＢＴＴ終端１０の均等物の位置は、多くの場合に涙管及び涙丘又は結膜面に近く、本明細書で移行区域と呼ぶ眼のコーナに位置する皮膚−粘膜移行区域によって表されるＩＴＰ終端１５０２にシフトする。イヌ、ネコ、及び他の捕食動物のような一部の種では、移行区域又はＩＴＰ終端１５０２は、眼のコーナの前側又は内側の部分に位置付けられ、ブタでは、ＩＴＰ終端１５０２は、眼の後側又は外側のコーナに位置する傾向を有し、ヒツジ、ウシ、及びウマでは、ＩＴＰ終端１５０２は、眼の前側コーナに位置する傾向を有し、チンパンジーのような霊長類では、ＩＴＰ終端１５０２は、眼の内側コーナと外側コーナの両方に位置する傾向を有する。
図１１５の例示的実施形態において、経皮送出システム１５０６は、ＩＴＰ１５０２と相互作用するように構成された薬品容器１５１０を含むように構成されたＩＴＰインタフェース１５０８と、薬品の透過性を制御するために薬品容器１５１０内の薬品及び／又はＩＴＰ１５０２を加熱又は冷却するように構成された熱電デバイス１５１２とを含む。一般的に、動物は多くの場合に眼の近くの物体の存在を嫌うので、経皮薬品送出システム１５０６は、動物１５００の頭１５２８への薬品送出システム１５０６の取り付けのためのハーネス１５１４を含む。ハーネス１５１４は、ＩＴＰ終端１５０２の上に経皮薬品送出システムを位置決めするように構成される。図１１５の例示的実施形態において、熱電デバイス１５１２は、１又は２以上のバッテリ１５１８のための場所を与えるために動物１５００上に位置決め、取り付け、固定、又は装着されるように構成されたパック１５１６に接続されるように構成される。この場合に、バッテリ１５１８は、例えば、バッテリ１５１８とＩＴＰインタフェース１５０８の間を延びるワイヤ又はケーブル１５２０によって熱電デバイス１５１２に接続される。経皮薬品送出システム１５０６は、それを作動させるように構成されたコントローラ１５２２を含むことができ、コントローラ１５２２は、無線又はワイヤ又はケーブル１５２６によるとすることができる個別の電子デバイス１５２４によるプログラミング、調節、又は設定が行われるように構成される。個別の電子デバイス１５２４は、経皮薬品送出をプログラミング、調節、又は設定するように特定的に構成されたデバイスとすることができ、又は例えばセル電話、ラップトップ、タブレット、又は腕時計などとすることができる。
図１１６は、全体的に１５３０で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出システムを着用中の動物の図である。システム１５３０は、ハーネス１５１４上に位置決めされたＩＴＰインタフェース１５３２を含む。ＩＴＰインタフェース１５３２は、動物１５００がハーネス１５１４を着用した時に、ＩＴＰ終端１５０２上に位置決めされるように構成された薬品容器１５３４を含む。
図１１７は、全体的に１５３６で示す本発明の開示の例示的実施形態によるＩＴＰインタフェースの図である。インタフェース１５３６は、ハーネス１５１４が動物１５００上に位置決め、取り付け、装着、又は位置付けられた時に、ＩＴＰ１５０２と相互作用するように構成された薬品容器１５３８を含む。インタフェース１５３６は、薬品容器１５３４をハーネス１５１４に接続、取り付け、支持、又は装着する薬品容器支持体１５４０を含むように構成することができる。
図１１８は、ＩＴＰインタフェース１５３２の薬品容器１５３８の図である。薬品容器１５３８は、薬品容器支持体１５４０内に支持されるように構成され、裏当て層１５４２と、吸収性材料に位置付けることができる薬品１５４４とを含む。図１１９は、図１１８の部分の線１１９−１１９に沿った断面図である。
図１２０は、全体的に１５４６で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の頭蓋内熱経路インタフェースの図である。ＩＴＰインタフェース１５４６は、薬品の補充又は交換に向けて容易に取外し可能なモジュールを提供するように構成される。ＩＴＰインタフェース１５４６は、ハーネス１５４８に位置決めされて支持され、かつハーネス１５４８の一部として構成された保持機構、保持デバイス、又は保持装置１５５０と動物のＩＴＰ終端１５５２との間に捕捉されるように構成される。保持機構１５５０は、ピボットピン１５５６上で旋回又は回転するように構成された保持板１５５４を含む。ハーネス１５４８は、ＩＴＰインタフェース１５４６の薬品モジュール１５６０を支持するように構成されたレセプタクル、開口部、又は空洞など１５５８を更に含む。
薬品モジュール１５６０は、底板１５６２と、付勢バネ１５６６によって底板１５６２に接続された薬品容器支持体１５６４と、薬品容器支持体１５６４上に位置決めされ又は支持された薬品容器又は吸収性材料１５６８とを含む。薬品モジュール１５６０がレセプタクル１５５８に位置決めされて保持されると、付勢バネ１５６６が、薬品容器又は吸収性材料１５６８をＩＴＰ終端１５５２に対して押圧し、薬品が薬品容器又は吸収性材料１５６８からＩＴＰ終端１５５２内に、次いで、動物の脳に流入することを可能にする。
図１２１は、全体的に１５７０で示す本発明の開示の例示的実施形態による被検者又は患者の頭部上に位置決めされた経皮送出デバイスの図である。デバイス１５７０は、ヘッドバンド支持体１５７２と、１又は２以上の顔面延長部１５７４とを含む。ヘッドバンド支持体１５７２は、それが額１５７８に取り付けられた時に、前頭静脈１４及び眼窩上静脈１８の一部分、並びにヘッドバンド支持体１５７２のサイズ及び構成に依存して時に上眼瞼静脈１６と接触して額区域１５７８に沿って位置決めされた薬品１５７６を含むように構成される。ヘッドバンド支持体１５７２は、頭１５８２を取り囲み、それによってヘッドバンド支持体１５７２を頭１５８２に固定するように構成されたストラップ１５８０を含む。顔面延長部１５７４は、鼻の両側を下に頬区域上に達するまで延び、それによって眼角静脈２０の一部分を覆い、かつ顔面静脈２２の領域内に延びる帯域、領域、又は部分内に薬品を含有するように構成される。顔面延長部１５７４は、好ましくは、張出部又はＡＢＴＴインタフェース１５８６を有する凸又はカンマ、ブーメラン又はバナナの形状の構成を含み、この構成によって張出部１５８６が、ＡＢＴＴターゲット区域１０及び関連の静脈の特殊トポグラフィと密な共形になることが可能になる。顔面延長部１５７４は、１又は２以上の薬品を含有し、かつＡＢＴＴターゲット区域１０、並びに４つの静脈１４、１６、１８、及び２０の合流部が位置付けられる上内側眼窩内にある眼の内側コーナに隣接する内側眼角部位内に正確に装着するように構成される。例示的実施形態において、各顔面延長部１５７４は、耳の下で頭の周りに巻き付いて各顔面延長部１５７４を顔面に確実に装着するように顔面／眼角静脈区域を超えて延びるストラップ（図示せず）を含むことができる。デバイス１５７０のヘッドバンド支持体１５７２と顔面延長部１５７４の両方に関して、確実な適合を形成するために、ストラップ１５８０の両端及び顔面延長部１５７４に取り付けられたストラップは、互いに締結されるように構成される。例示的実施形態において、ストラップ１５８０は、面ファスナ装置を用いて締結することができるが、スナップ係止具、ボタン、縛結具、フック、接着剤、又は他の締結機構、締結デバイス、又は締結装置を使用することができる。ヘッドバンド支持体１５７２は、例示的実施形態ではヘッドバンド支持体１５７２の中心にある領域に位置付けられた面ファスナ装置である締結装置のストリップ（図示せず）を含む。ユーザによって着用された場合に、締結装置は、額上で眉と眉との真ん中に位置することになる。顔面延長部１５７４は、ユーザの顔面上に位置決めされた時に鼻梁の上方に位置する上側端部１５８８上に位置付けられた嵌合締結装置（図示せず）を含む。各顔面延長部１５７４の締結装置は、ヘッドバンド支持体１５７２の締結装置に嵌合して取り付けるように構成される。顔面延長部１５７４がヘッドバンド支持体５２４に取り付けられた状態で、このアセンブリは、ＡＢＴＴ１２に関する重要な区域を覆う１つのマスク状の構造体である経皮送出デバイス１５７０を形成する。各顔面延長部１５７４の締結装置は、ヘッドバンド支持体１５７２の締結装置よりも小さい。このサイズ差は、顔面延長部１５７４を顔面の上下左右に移動することによって各顔面延長部１５７４を調節することを可能にする。この調節可能構成は、経皮薬品送出デバイス１５７０が多くの異なる顔面のタイプ及び形状に適合するようになっていることを可能にする。例えば、ある人々は長めの顔面又は広めの鼻を有する。面ファスナのような調節可能締結装置と、２つの個別の部分、すなわち、ヘッドバンド支持体１５７２及び顔面延長部１５７４とを使用することで、経皮薬品送出デバイス１５７０を無数の解剖学的相違点を有する多くの着用者に適合させることができる。デバイス１５７０は、その中に位置決めされた１又は複数の薬品を加熱するように構成された熱電デバイスを含むことができることを理解すべきである。
図１２２は、全体的に１５９０で示す本発明の開示の例示的実施形態による別の経皮送出デバイスの図である。経皮送出デバイス１５９０は、個別のヘッドバンドと顔面部分とを有するのではなくワンピースで形成される。デバイス１５９０は、サイズに関して一部の実施形態のように容易には調節可能ではないが、重要な静脈区域、すなわち、ＡＢＴＴ終端１１、並びに静脈１４、１６、１８、２０、及び２２を覆う皮膚の区域のうちの少なくとも１つを覆うので、経皮薬品移送が変わらずに容易に利用可能である。この実施形態において、異なる頭サイズの全体の範囲を覆うために３つから４つの異なるサイズが使用される。
デバイス１５９０は、顔面部分１５９２と額部分１５９４を含む。静脈を覆うバンドの幅のような寸法は重要であり、そうでなければ静脈内への薬品移送は非効率的である。例示的実施形態において、矢印１５９６に示す顔面部分１５９２の特化された好ましい寸法は、４．５ｃｍ又はそれ未満、好ましくは、３．５ｃｍ又はそれ未満、より好ましくは、２．５ｃｍ又はそれ未満、非常に好ましくは、１．５ｃｍ又はそれ未満、更に非常に好ましくは、１ｃｍ又はそれ未満である。矢印１６００に示す鼻部分１５９８の特化された好ましい寸法は、３．７ｃｍ又はそれ未満、好ましくは、２．７ｃｍ又はそれ未満、非常に好ましくは、１．７ｃｍ又はそれ未満、更に非常に好ましくは、１．２ｃｍ又はそれ未満、更に非常に好ましくは、１ｃｍ又はそれ未満である。矢印１６０２に示す額部分１５９４の特化された好ましい寸法は、５．５ｃｍ又はそれ未満、好ましくは、４．５ｃｍ又はそれ未満、より好ましくは、３．５ｃｍ又はそれ未満、より好ましくは、２．５ｃｍ又はそれ未満、非常に好ましくは、２．０ｃｍ又はそれ未満である。矢印１６０８に示す額部分１５９４の下縁１６０４と顔面部分１５９２の上縁１６０６の間の特化された好ましい寸法は、１０．５ｃｍ又はそれ未満、好ましくは、９．５ｃｍ又はそれ未満、より好ましくは、８．５ｃｍ又はそれ未満、より好ましくは、７．５ｃｍ又はそれ未満、非常に好ましくは、６．０ｃｍ又はそれ未満である。矢印１６１０に示す額部分１５９４の特化された好ましい長さは、１７ｃｍ又はそれ未満、好ましくは、１４ｃｍ又はそれ未満、より好ましくは、１２ｃｍ又はそれ未満、より好ましくは、１０．５ｃｍ又はそれ未満、非常に好ましくは、９．５ｃｍ又はそれ未満である。
図１２３から図１２６は、一方が図１２６に示すように１つのアームを有し、他方が図１２３に示すように２つのアームを有する２つの構造体を有する例示的ＡＢＴＴ眼着用具電気泳動システムを示している。図１２３は、全体的に１６５０で示す本発明の開示の例示的実施形態によるＡＢＴＴ電気泳動眼着用具を示している。ＡＢＴＴ電気泳動眼着用具１６５０は、フレーム１６５２を含み、フレーム１６５２は、２つのアーム１６５４及び１６５６を含むように構成され、各アームは、アノード及びカソードとして位置決めされた一方のアーム内の作動電極と他方のアーム内の不活性電極によって表される１組の電極１６５８と１６６０とを含むように構成され、電極１６５８及び１６６０は、図１２４及び図１２５において拡大方式に示す各アーム１６５６及び１６５４それぞれの端部に位置付けられるように構成される。フレーム１６５２は、作動電極に位置付けられた薬品の透過を高める低レベル電流を発生させるバッテリのような電源１６６２を含むように更に構成される。フレーム１６５２はまた、画面１６６４と、コントローラ及びタイマーを含む電子部品１６６６と、スピーカ１６６８と、ＬＥＤ１６７０と、投与ボタン１６７２と、セル電話及び腕時計などのような個別の電子デバイス１６７６に無線接続した送信機、受信機、又は送受信機１６７４とを収容する。電極１６５８及び１６６０は、パッド及びヒドロゲルなどを含むことができ、これらの電極のうちで作動電極は薬品を含み、不活性電極は食塩水を含むことができる。例えば、陽極泳動では、アノードは、投与される薬品を含有する電極である作動電極であり、第２の電極（不活性電極又は戻り電極）は、電気回路を完成させ、電流を流し始めるために使用されるカソードである。図１２４に示すように、フレーム１６５２が顔面１６７８上に位置決めされると、アーム１６５６によって保持された作動電極１６５８は、破線に示すＡＢＴＴ終端１０にある皮膚上に位置決めされ、不活性電極１６６０は、ＡＢＴＴ終端１０の下方の鼻１６８０の皮膚に当てて位置決めされる。
図１２５は、作動電極１６５８が薬品１６８６を含有するパッド１６８４を含むように構成される本発明の開示の例示的実施形態による２アーム構造体１６８２の拡大図である。フレーム支持アーム１６５６が被検体又はユーザの頭部上に位置決めされると、パッド１６８４がＡＢＴＴ終端１０上に収まり、起動された時に薬品１６８６がＡＢＴＴ終端１０に送出され、食塩水を有するパッド１６８８を含むように構成された不活性電極１６６０を有するアーム１６５４は、ＡＢＴＴ終端１０から離れて位置決めされるように構成される。２アーム構造体１６８２は、アーム１６５４を通って延びるワイヤ１６９０と、アーム１６５６を通って延びるワイヤ１６９２とを含むように構成され、これらのワイヤは、電極１６５８及び１６６０を図１２３に示すもののようなフレームに含まれた電源及び電子部品に接続する
フレーム１６５２は、図１２６に示すように１つのアーム１６９４だけを含むように構成することができ、この場合に、アーム１６９４は、薬品を含有する活性電極１６５８と、不活性溶液を含有する不活性電極１６６０との両方を含み、これらの電極は、ワイヤ１６９２及び１６９０によってフレーム１６５２の電源及び電子部品（図示せず）と電気接続されることを理解すべきである。不活性電極１６６０は、皮膚との良好な接触がある限りフレーム１６５２内のいかなる場所にも位置付けることができ、一例として図１２７に示すように、不活性電極１６６０は、耳介皮膚（図示せず）に当てて並置される側頭１６９６の端部に位置決めされることを理解すべきである。
ＡＢＴＴ電気泳動システムは、図１２８に示すようにパッチ１７００内に組み込むことができ、この場合に、パッチ１７００は、顔面１６９８上に位置決めされ、かつ活性電極１６５８及び不活性電極１６６０と、電源１７０２と、電子部品１７０４とを含むことも理解すべきである。ＡＢＴＴ電気泳動システムは、図１２９に示すように鼻クリップ１７０６内に組み込むことができ、この場合に、鼻クリップ１７０６は、鼻１７０８上に位置決めされ、かつ活性電極１６５８及び不活性電極１６６０と、電源１７０２と、電子部品１７０４と、外部電子デバイス１７１２と通信する無線デバイス１７１０とを含むことを更に理解しなければならない。
上記に解説した態様のみを詳細に記述したが、上記に詳細に解説した能動経皮送出方法は、図に提供した支持システムのうちのいずれにも含まれるようになっている場合があることを理解すべきである。これに加えて、感知手段及び調整手段が使用される場合に、薬品を患者に送出するために能動又は受動経皮送出方法を使用することができることを理解すべきである。例えば、図７１及び図７２の装置では、一方の側は、データを収集し、かつそれを格納又は送信するのに必要な電子部品及びセンサを含むことができ、それに対して反対側は、受動方法を用いて薬品を経皮送出するように構成することができる。従って、経皮送出は、必ずしも調整又は制御されるわけではないが、患者の体内の薬品濃度に関するデータを収集してモニタすることができる。
実施形態は、単層、多層、リザーバ、母材、及び蒸気を含む薬品を含有する様々なリザーバ又は構造体を含むことができることを理解すべきである。構造体は、支持層又は裏当てと、接着剤材料と放出される薬品との両方を含む単層とを含むことができる。単層パッチ実施形態は、薬品の即時放出に対して好ましい。多層パッチは、薬品及び接着剤の層を含む複数の層を有し、長期の薬品放出に使用することができる。一部の実施形態は、多孔質層を含むことができる。実施形態は、指定された期間にわたって薬品の送出を延長するように設計されたライナを含むことができることを理解すべきである。本発明の開示の多層受動パッチは、好ましくは、薬品の時限放出と、薬品の定常送出とに向けて設計される。液体区画を有するリザーバは、パッチ、クリップ、薬品送出モジュール、眼鏡フレーム、及び本発明の開示のあらゆる他の実施形態に組み込むことができ、この場合に、液体は、放出の前に液体区画内に保たれる。本発明の開示のパッチ及び他の実施形態は、薬品を有する半固体母材溶液及び薬品を有する懸濁液などを含有することができる母材を含むことができることを理解すべきである。これらの実施形態の全ては、好ましくは、接着剤及び薬品層を保護するための薄いプラスチックシートからなる放出ライナを含むことができる。
ＡＢＴＴ終端１０を通じた透過は増加され、本発明の開示の装置は薬品透過を増強し、薬品は血管への短く直接的な経路を有し、従って、一般的に透過促進剤を必要としないが、本発明の開示の実施形態のあらゆるものにおいていずれかの透過促進剤を使用することができ、透過促進剤は、薬品の特性を最適化する化合物を含むことができ、限定ではない例として、プロドラッグ、リポソーム、トランスフェロソーム、エトソーム、ニオソーム、ナノ粒子、飽和溶液及び過飽和溶液、共晶系、ベシクルカプセル化物、シクロデキストリンなど、又は脂溶を高めるように薬品の物理特性を修正するか又は角質層における搬送を最適化するあらゆる化合物の使用を含むことを理解すべきである。本発明の開示の実施形態のあらゆるものにおいて、透過性を高めることになる薬品のあらゆる公知の修正を使用することができることを理解すべきである。皮膚の直接治療を使用することができ、この直接治療は、本発明の範囲にあり、水和、化学物質の浸透による脂質流動化、ケラチン治療、角質層における高い溶解度、パラフィン、油、ろう、皮膚に水分を供与する油中水乳濁液の使用を含むことができる。角質層を破壊するか又は変質させるあらゆる物質を本発明の開示の実施形態に対して使用することができ、この物質は、乳酸ラウリル、オレイン酸、テレピン油、及びデシルメチルスルホキシドなどを含む。あらゆる溶剤を本明細書で開示する実施形態と共に使用することができ、溶剤は、実施形態としてエタノール、プロピレングリコール、及びメチルピロリドンなどを含む。
透過を高める様々な能動デバイスを本発明の開示の実施形態と共に使用することができることも理解すべきである。透過を強化するためにあらゆる形態のエネルギを使用する能動タイプの経皮送出は、例えば、図１２３から図１２９に示すように弱い直流電流を用いて高濃度の荷電分子を駆動する電気泳動、ソノフォレーシス、及び電気穿孔などである。本発明の開示の眼着用具のフレーム、ゴーグル、及びマスクは、本発明の開示の原理による脂質流動性を高め、空洞を生成するために超音波を用いてＡＢＴＴ終端１０及び隣接区域、並びに静脈１４、１６、１８、２０、及び２２の皮膚内に微細振動を発生させるソノフォレーシスデバイスを含むことができることを理解すべきである。ＡＢＴＴ終端１０及び隣接区域、並びに静脈１４、１６、１８、２０、及び２２内に電圧勾配を導入して孔を生成するために短い電気パルスの印加を使用する電気穿孔を含む他の能動装置を本明細書で説明する実施形態内に組み込むことができる。ＡＢＴＴ終端１０及び隣接区域、並びに静脈１４、１６、１８、２０、及び２２の場所に孔を開けるためにレーザ発生応力波を含む波を発生させる光機械デバイスを本発明の開示のフレーム及び実施形態内に組み込むことができ、このデバイスは本発明の開示の範囲にある。電極を含む他の実施形態において示した支持構造体は、正確に角質層を通してＡＢＴＴ終端１０及び隣接区域、並びに静脈１４、１６、１８、２０、及び２２の皮膚の上表皮内に貫入するように構成された長さが１００μｍ又はそれ未満の中実又は中空の針を含む微細針デバイス又は微細突起デバイスを収容するように適応させることができる。本発明の開示の実施形態及びフレームはまた、薬品粒子を搬送する圧縮ガスの高速微細噴流から構成されてＡＢＴＴ終端１０及び隣接区域、並びに静脈１４、１６、１８、２０、及び２２に対して印加される噴流推進型粒子を含むことができる。
本明細書で説明するＡＢＴＴ電気泳動システム及び熱電システムは、マスク、ゴーグル、ハット、及びヘッドギアなどを含む本発明の様々な実施形態内に組み込むことができることを更に理解しなければならない。実施形態の組合せ又は各実施形態の構成要素の組合せが本発明の範囲にあることも理解すべきである。
本明細書で解説した態様のみを詳細に説明したが、本明細書で詳細に解説した能動経皮送出手段を図に提供した支持システムのあらゆるものに含まれるように適応させることができることを理解すべきである。これに加えて、感知手段及び調整手段が使用される場合に、薬品を患者に送出するために能動又は受動経皮送出方法を使用することができることを理解すべきである。
本発明の開示の様々な実施形態を図示して説明したが、これらの実施形態は、それ自体に限定されないことを理解すべきである。当業者は、これらの実施形態を変更、修正、更に応用することができる。従って、これらの実施形態は、これまでに図示して説明した詳細に限定されず、全てのそのような変形及び修正も含むものである。
３２ 受動経皮送出デバイス
３４ 薬品容器又は薬品リザーバ
３８ デバイスの直径
４０ 薬品容器の直径
４１ 縁部又は境界

Claims (11)

  1. Ａｂｒｅｕ脳熱トンネル（ＡＢＴＴ）に給送する顔面の皮膚に経皮的に薬品を送出するように構成されたデバイスであって、
    第１の薬品容器と、
    前記第１の薬品容器に隣接して位置決めされた第１の熱電デバイスと、
    を含み、
    前記第１の薬品容器及び前記第１の熱電デバイスは、共通に支持される、
    ことを特徴とするデバイス。
  2. 第２の薬品容器と、該第２の薬品容器に隣接して位置決めされた第２の熱電デバイスとを更に含むことを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
  3. デバイスが前記顔面の前記皮膚上に位置決めされた時に、前記第１の熱電デバイスの温度及び前記第２の熱電デバイスの温度が、該顔面の該皮膚を通る前記第１の薬品容器からの第１の薬品及び前記第２の薬品容器からの第２の薬品の送出を制御するように調節されることを特徴とする請求項２に記載のデバイス。
  4. 前記第１の薬品容器及び前記第１の熱電デバイスは、曲線デバイス支持体上に共通に支持されることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
  5. 前記皮膚に経皮的に送出された前記薬品は、該皮膚に浸透し、かつ前頭静脈、眼角静脈、眼窩上静脈、及び上眼瞼静脈のうちの少なくとも１つに流入することを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
  6. 前記皮膚に経皮的に送出された前記薬品は、ＡＢＴＴ終端の該皮膚に浸透し、かつ該ＡＢＴＴに流入することを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
  7. Ａｂｒｅｕ脳熱トンネル（ＡＢＴＴ）に給送する顔面の皮膚に経皮的に薬品を送出するように構成されたデバイスであって、
    ハウジングと、
    前記ハウジングの第１の容積内に位置決めされ、かつデバイスの外部に露出されるように構成された吸収性材料と、
    前記ハウジングの第２の容積内に位置決めされた薬品と、
    前記第１の容積と前記第２の容積の間に位置決めされた流れ制御膜と、
    前記第１の容積及び前記第２の容積の反対側に位置決めされたカバー層と、
    を含み、
    前記吸収性材料が、直立した被検者のＡＢＴＴ終端に接触するように位置決めされた時に、薬品が、前記第２の容積から前記流れ制御膜を通って前記第１の容積に流れる、
    ことを特徴とするデバイス。
  8. 前記吸収性材料は、前記カバー層を超えて突出するように構成されることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
  9. 前記吸収性材料が前記ＡＢＴＴ終端と接触している時に、前記第１の容積を少なくとも部分的に額上に位置決めするように構成されることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
  10. Ａｂｒｅｕ脳熱トンネル（ＡＢＴＴ）に給送する顔面の皮膚に経皮的に薬品を送出するように構成されたデバイスであって、
    眼と眉の間への配置のためのその最大寸法で２２ｍｍと測定される薬品容器、
    を含み、
    前記薬品容器は、ブーメラン、豆、バナナ、三角形、弧形、正方形、長円形、矩形、及び円形形状のうちの１つである、
    ことを特徴とするデバイス。
  11. 前記薬品容器は、熱電デバイスを含むことを特徴とする請求項１０に記載のデバイス。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160030233A1 (en) * 2014-08-01 2016-02-04 Empire Technology Development Llc Apparatuses and methods for cooling a surface
US10383524B2 (en) 2015-10-22 2019-08-20 Geelux Holdings, Ltd. System for controlling an environment of a structure
US11723794B2 (en) 2015-10-22 2023-08-15 Brain Tunnelgenix Technologies Corp. Therapeutic bed or gurney for thermal diagnosis and treatment of a human
US11115074B1 (en) * 2018-07-05 2021-09-07 Snap Inc. Wearable device antenna
IT201800010255A1 (it) * 2018-11-15 2020-05-15 Gian Vittorio Pizzi Sistema per ipotermia terapeutica e riscaldamento per termogenesi non da brivido
US20220167931A1 (en) * 2020-12-02 2022-06-02 Peter Weisz Wearable detection & treating device
US20230086646A1 (en) * 2021-01-14 2023-03-23 Ronald Jerome McCoy Therapeutic Eyewear Sleeve
CN114949576B (zh) * 2022-07-27 2022-11-11 北京神州汉方医药科技有限公司 用于皮肤给药的给药控制装置

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008523918A (ja) * 2004-12-17 2008-07-10 アルザ・コーポレーシヨン 経皮薬剤送達の温度調節
JP2009512534A (ja) * 2005-10-24 2009-03-26 アブリュー マルシオ マルク 生物学的パラメーターの測定装置及び方法
WO2013103413A1 (en) * 2012-01-04 2013-07-11 Sight Sciences, Inc. Dry eye treatment systems

Family Cites Families (229)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3463885A (en) 1965-10-22 1969-08-26 George Galerstein Speech and sound display system
US3626757A (en) 1967-10-24 1971-12-14 Theodor H Benzinger Ear thermometer
US3545260A (en) 1967-10-31 1970-12-08 Technicon Corp Means and method for detection of glaucoma
US3531642A (en) 1968-06-14 1970-09-29 Barnes Eng Co Thermographic scanner and recorder
US3585849A (en) 1968-10-09 1971-06-22 American Optical Corp Method and apparatus for measuring intraocular pressure
US3724263A (en) 1970-09-29 1973-04-03 Bio Optronics Inc Electrical digital display tonometer
US3897790A (en) 1971-08-13 1975-08-05 Univ Iowa State Res Found Inc Method for controlling vascular responses
US3769961A (en) 1972-07-20 1973-11-06 I Fatt Conjunctival device
US3897272A (en) 1974-07-29 1975-07-29 Honeywell Inc Sturdy sensing apparatus for measuring the temperature of a heated rubber material during its curing process and method for making same
US3963019A (en) 1974-11-25 1976-06-15 Quandt Robert S Ocular testing method and apparatus
US4231052A (en) 1977-11-04 1980-10-28 The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Apparatus for parallel-in to serial-out conversion
US4186184A (en) 1977-12-27 1980-01-29 Alza Corporation Selective administration of drug with ocular therapeutic system
US4168112A (en) 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4344438A (en) 1978-08-02 1982-08-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Optical sensor of plasma constituents
US4305399A (en) 1978-10-31 1981-12-15 The University Of Western Australia Miniature transducer
US4344315A (en) 1978-12-29 1982-08-17 Ceres Electronics Corporation Method and device for distinguishing material by thermal conductivity
US4331161A (en) 1979-05-17 1982-05-25 Healthdyne, Inc. Patient sensor continuity detector
US4297685A (en) 1979-05-31 1981-10-27 Environmental Devices Corporation Apparatus and method for sleep detection
US4312358A (en) 1979-07-23 1982-01-26 Texas Instruments Incorporated Instrument for measuring and computing heart beat, body temperature and other physiological and exercise-related parameters
CH633952A5 (fr) 1980-03-14 1983-01-14 Grounauer Pierre Alain Dispositif de mesure des potentiels electriques de l'oeil.
US4330299A (en) 1981-03-09 1982-05-18 Evreka, Inc. Article and method for measuring glucose level in body fluids
AT371326B (de) 1981-06-16 1983-06-27 Wiener Innovationsges Messonde zur ueberwachung eines kindes waehrend der geburt
US4485820A (en) 1982-05-10 1984-12-04 The Johns Hopkins University Method and apparatus for the continuous monitoring of hemoglobin saturation in the blood of premature infants
US4444990A (en) 1982-09-08 1984-04-24 Servo Corporation Of America Heat sensing device
DE3313047A1 (de) 1983-04-12 1984-10-18 Max Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Anordnung zur messung von diffundierenden partikeln
IL68613A (en) 1983-05-06 1988-03-31 Fidelity Medical Services Inc Thermoprobe
US4830014A (en) 1983-05-11 1989-05-16 Nellcor Incorporated Sensor having cutaneous conformance
JPS61321A (ja) 1984-06-12 1986-01-06 株式会社トプコン 非接触式眼圧計
JPS6148369A (ja) 1984-08-17 1986-03-10 積水化学工業株式会社 医療用粘着テ−プもしくはシ−ト
US4629424A (en) 1984-08-30 1986-12-16 Integrated Ionics, Inc. Intraoral ambient sensing device
US4771792A (en) 1985-02-19 1988-09-20 Seale Joseph B Non-invasive determination of mechanical characteristics in the body
US4628938A (en) 1985-12-09 1986-12-16 Lee David A Continuous applanation tonometer
US4784149A (en) 1986-01-13 1988-11-15 Optical Sensors, Inc. Infrared thermometer with automatic calibration
SE455920B (sv) 1986-01-29 1988-08-22 Hans Wiksell Anordning for hypertermibehandling av tumorer
US4731770A (en) 1986-03-03 1988-03-15 Polaroid Corporation Method and apparatus for controlling transducer
JPS63267331A (ja) 1986-12-27 1988-11-04 Tokyo Optical Co Ltd 非接触式眼圧計
US5076274A (en) 1987-02-18 1991-12-31 Canon Kabushiki Kaisha Non-contact tonometer
US5183044A (en) 1987-06-30 1993-02-02 Kabushiki Kaisha Topcon Noncontact type tonometer
US4922913A (en) 1987-11-12 1990-05-08 Waters Jr George E Intraocular pressure sensor
WO1989006348A1 (en) 1987-12-25 1989-07-13 Nippon Steel Corporation Optical thermometer
US4860755A (en) 1988-02-08 1989-08-29 Erath-Young Instrument Company, Inc. Differential pressure applanation tonometer
US5046482A (en) 1988-03-31 1991-09-10 Ivac Corporation Disposable infrared thermometer insertion probe
HU210829B (en) 1988-04-11 1995-08-28 Boczan Method for detecting, reducing or eliminating exhaustion of a driver, exhaustion sensing glasses and ear thermometer
DE3818957C2 (de) 1988-06-03 1998-01-22 Pfaudler Werke Gmbh Temperatur-Meßfühleranordnung
US4951671A (en) 1988-08-23 1990-08-28 Coan William M Tonometry apparatus
US5005577A (en) 1988-08-23 1991-04-09 Frenkel Ronald E P Intraocular lens pressure monitoring device
US5165409A (en) 1988-08-23 1992-11-24 Coan William M Tonometry apparatus
GB8909491D0 (en) 1989-04-26 1989-06-14 Glynn Christopher J Device for real-time monitoring of human or animal bodily functions
JP2798450B2 (ja) 1989-12-08 1998-09-17 株式会社日立製作所 生体計測装置
US6040194A (en) 1989-12-14 2000-03-21 Sensor Technologies, Inc. Methods and device for detecting and quantifying substances in body fluids
US5342789A (en) 1989-12-14 1994-08-30 Sensor Technologies, Inc. Method and device for detecting and quantifying glucose in body fluids
US5222495A (en) 1990-02-02 1993-06-29 Angiomedics Ii, Inc. Non-invasive blood analysis by near infrared absorption measurements using two closely spaced wavelengths
US5062432A (en) 1990-05-09 1991-11-05 Labelle Industries, Inc. Method and apparatus for monitoring personal core temperature
US5109852A (en) 1990-06-08 1992-05-05 Kaye David B Method for sensing pressure in an object
US5217015A (en) 1990-06-08 1993-06-08 Kaye David B Pressure sensing device having transducer overlying and deforming eye
US5342283A (en) 1990-08-13 1994-08-30 Good Roger R Endocurietherapy
US5148807A (en) 1990-08-28 1992-09-22 Ohio State University Non-contact tonometer
US5115815A (en) 1990-09-18 1992-05-26 Hansen Donald H Ophthermometry: a method of measuring eye temperature for diagnosis and surgery
GB9022304D0 (en) 1990-10-15 1990-11-28 Ares Serono Res & Dev Ltd Assay technique
US5209231A (en) 1990-11-02 1993-05-11 University Of Connecticut Optical glucose sensor apparatus and method
US5469855A (en) 1991-03-08 1995-11-28 Exergen Corporation Continuous temperature monitor
US5435307A (en) 1991-03-29 1995-07-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Surface fluorescent monitor
US5295495A (en) 1991-05-13 1994-03-22 The Australian National University Glaucoma testing from observations of optokinetic nystagmus
US5251627A (en) 1991-06-27 1993-10-12 Morris Donald E Non-invasive measurement of eyeball pressure using vibration
US5203328A (en) 1991-07-17 1993-04-20 Georgia Tech Research Corporation Apparatus and methods for quantitatively measuring molecular changes in the ocular lens
US5179953A (en) 1991-08-27 1993-01-19 Jermik Systems, Ltd. Portable diurnal intraocular pressure recording system
JPH05253190A (ja) 1991-10-10 1993-10-05 Massie Res Lab Inc 非接触式トノメーター
US5222809A (en) 1991-12-05 1993-06-29 Ehrenkranz Joel R L Method and apparatus for obtaining the core body temperature of an infant
US5246867A (en) 1992-01-17 1993-09-21 University Of Maryland At Baltimore Determination and quantification of saccharides by luminescence lifetimes and energy transfer
DE4208645A1 (de) 1992-03-18 1993-09-23 Bayer Ag Optischer festphasenbiosensor auf basis fluoreszenzfarbstoffmarkierter polyionischer schichten
DK168420B1 (da) * 1992-03-27 1994-03-28 Coloplast As Varmebandage
US5441476A (en) 1992-05-22 1995-08-15 Matsushita Electric Works, Ltd. Body temperature regulation system
US5433197A (en) 1992-09-04 1995-07-18 Stark; Edward W. Non-invasive glucose measurement method and apparatus
US6256522B1 (en) 1992-11-23 2001-07-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Sensors for continuous monitoring of biochemicals and related method
US5860934A (en) 1992-12-21 1999-01-19 Artann Corporation Method and device for mechanical imaging of breast
US5255979A (en) 1993-02-01 1993-10-26 Ferrari R Keith Medical temperature probe cover
US5375595A (en) 1993-03-17 1994-12-27 The Regents Of The University Of Calif. Apparatus and method for non-contact, acoustic resonance determination of intraocular pressure
JP3184659B2 (ja) 1993-04-01 2001-07-09 テルモ株式会社 体温計
US5341805A (en) 1993-04-06 1994-08-30 Cedars-Sinai Medical Center Glucose fluorescence monitor and method
US5383452A (en) 1993-07-01 1995-01-24 Buchert; Janusz Method, apparatus and procedure for non-invasive monitoring blood glucose by measuring the polarization ratio of blood luminescence
US5352411A (en) 1993-08-13 1994-10-04 Khuri Raja N Device for determination of tear constituents
DE4329898A1 (de) 1993-09-04 1995-04-06 Marcus Dr Besson Kabelloses medizinisches Diagnose- und Überwachungsgerät
GB2284809B (en) 1993-11-07 1998-04-29 Japan Res Dev Corp A fluorescent phenylboronic acid suitable for use in the detection of saccharides
US5813982A (en) 1994-02-22 1998-09-29 Baratta; Francis I. Noncontacting portable infrared intra-ocular pressure sensor
DE4433104C1 (de) 1994-09-16 1996-05-02 Fraunhofer Ges Forschung Einrichtung zur Messung mechanischer Eigenschaften von biologischem Gewebe
US5673692A (en) 1995-02-03 1997-10-07 Biosignals Ltd. Co. Single site, multi-variable patient monitor
EP1433417B1 (en) 1995-05-12 2007-12-05 Seiko Epson Corporation Device for controlling a physiological state
US6245347B1 (en) * 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
US20040265353A1 (en) * 1995-07-28 2004-12-30 Zars, Inc. Systems and methods for treating panic attacks
US6756053B2 (en) * 1995-07-28 2004-06-29 Zars, Inc. Controlled heat induced rapid delivery of pharmaceuticals from skin depot
US5796341A (en) 1995-08-30 1998-08-18 Stratiotis; Gus Safety and security system for work area
US6072180A (en) 1995-10-17 2000-06-06 Optiscan Biomedical Corporation Non-invasive infrared absorption spectrometer for the generation and capture of thermal gradient spectra from living tissue
WO1997019188A1 (en) 1995-11-22 1997-05-29 Minimed, Inc. Detection of biological molecules using chemical amplification and optical sensors
JP3599878B2 (ja) 1996-03-01 2004-12-08 テルモ株式会社 血糖計
IT1284119B1 (it) 1996-07-05 1998-05-08 Tecnica S R L Termometro ad infrarosso comprendente un sistema di puntamento ottico
DE69738594T2 (de) 1996-07-19 2009-04-16 National Research Council Of Canada, Ottawa Bildwandlerpanel und zugehörige verfahren
US6173068B1 (en) 1996-07-29 2001-01-09 Mikos, Ltd. Method and apparatus for recognizing and classifying individuals based on minutiae
US6542081B2 (en) 1996-08-19 2003-04-01 William C. Torch System and method for monitoring eye movement
US6120460A (en) 1996-09-04 2000-09-19 Abreu; Marcio Marc Method and apparatus for signal acquisition, processing and transmission for evaluation of bodily functions
JPH1075934A (ja) 1996-09-04 1998-03-24 Matsushita Electric Ind Co Ltd 放射体温計
US5830139A (en) 1996-09-04 1998-11-03 Abreu; Marcio M. Tonometer system for measuring intraocular pressure by applanation and/or indentation
US6544193B2 (en) 1996-09-04 2003-04-08 Marcio Marc Abreu Noninvasive measurement of chemical substances
US5994701A (en) 1996-10-15 1999-11-30 Nippon Avonics Co., Ltd. Infrared sensor device with temperature correction function
US5817008A (en) 1996-10-31 1998-10-06 Spacelabs Medical, Inc. Conformal pulse oximetry sensor and monitor
US5898004A (en) 1996-11-06 1999-04-27 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Polymerized crystalline colloidal array sensors
US5854078A (en) 1996-11-06 1998-12-29 University Of Pittsburgh Polymerized crystalline colloidal array sensor methods
US5833367A (en) 1996-11-12 1998-11-10 Trutek, Inc. Tympanic thermometer probe cover
US6410046B1 (en) * 1996-11-19 2002-06-25 Intrabrain International Nv Administering pharmaceuticals to the mammalian central nervous system
WO1998022820A1 (en) 1996-11-21 1998-05-28 Lawrence Livermore National Laboratory Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
JPH10239158A (ja) 1997-02-27 1998-09-11 Shimadzu Corp 放射温度計
US6197928B1 (en) 1997-03-14 2001-03-06 The Regents Of The University Of California Fluorescent protein sensors for detection of analytes
WO1998041279A1 (en) 1997-03-17 1998-09-24 Nims, Inc. Physiologic signs feedback system
US6153229A (en) 1997-04-02 2000-11-28 West Agro, Inc. Stable glycerine iodine concentrate compositions
US6731976B2 (en) 1997-09-03 2004-05-04 Medtronic, Inc. Device and method to measure and communicate body parameters
US6135968A (en) 1997-09-10 2000-10-24 Scantek Medical, Inc. Differential temperature measuring device and method
EP0942270B1 (en) 1997-09-22 2006-04-19 Citizen Watch Co. Ltd. Radiation thermometer and method for adjusting the same
US6300871B1 (en) 1997-11-12 2001-10-09 Headwaters Research & Development, Inc. Multi-station RF thermometer and alarm system
JPH11164826A (ja) 1997-12-04 1999-06-22 Hitachi Ltd 生体光計測装置
JP3543923B2 (ja) 1997-12-25 2004-07-21 富士写真フイルム株式会社 グルコース濃度測定装置
US6432050B1 (en) 1997-12-30 2002-08-13 Remon Medical Technologies Ltd. Implantable acoustic bio-sensing system and method
US5984880A (en) 1998-01-20 1999-11-16 Lander; Ralph H Tactile feedback controlled by various medium
US6385474B1 (en) 1999-03-19 2002-05-07 Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Method and apparatus for high-resolution detection and characterization of medical pathologies
AU766166B2 (en) 1998-04-06 2003-10-09 General Hospital Corporation, The Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
EP1093343A4 (en) 1998-07-13 2005-04-27 Los Angeles Childrens Hospital NON-INVASIVE GLUCOSE MEASUREMENT DEVICE
CA2336985C (en) 1998-07-17 2011-01-04 University Of Maryland, Baltimore Method of glucose or galactose detection with glucose/galactose binding protein
WO2000010007A2 (en) 1998-08-17 2000-02-24 California Institute Of Technology Devices and methods for analysis of non-ionic solutes
AU5918799A (en) 1998-09-11 2000-04-03 Sensor Technologies, Inc. Recombinant reduced valency carbohydrate binding ligands
AU6142799A (en) 1998-09-11 2000-03-27 Amira Medical Device for determination of an analyte in a body fluid intergrated with an insulin pump
US6292685B1 (en) 1998-09-11 2001-09-18 Exergen Corporation Temporal artery temperature detector
US6496594B1 (en) 1998-10-22 2002-12-17 Francine J. Prokoski Method and apparatus for aligning and comparing images of the face and body from different imagers
US6178346B1 (en) 1998-10-23 2001-01-23 David C. Amundson Infrared endoscopic imaging in a liquid with suspended particles: method and apparatus
US6869440B2 (en) 1999-02-09 2005-03-22 Innercool Therapies, Inc. Method and apparatus for patient temperature control employing administration of anti-shivering agents
US6385473B1 (en) 1999-04-15 2002-05-07 Nexan Limited Physiological sensor device
AU4803600A (en) 1999-04-27 2000-11-10 University Of Pittsburgh Apparatus for optically monitoring concentration of a bioanalyte in blood and related methods
AU6076200A (en) * 1999-07-08 2001-01-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Exothermic bandage
JP2001031151A (ja) 1999-07-16 2001-02-06 Sekisui Plastics Co Ltd 断熱コンテナ
CA2381520C (en) 1999-08-26 2009-05-26 Novartis Ag Ocular analyte sensor
US20040082862A1 (en) 2002-07-10 2004-04-29 Britton Chance Examination and imaging of brain cognitive functions
US6528086B2 (en) * 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
US6470893B1 (en) 2000-05-15 2002-10-29 Peter V. Boesen Wireless biopotential sensing device and method with capability of short-range radio frequency transmission and reception
US6290658B1 (en) 1999-10-25 2001-09-18 Mark S. Kolich Runner monitoring device
US6319206B1 (en) 1999-11-24 2001-11-20 Exergen Corporation Temporal thermometer disposable cap
CN2398565Y (zh) 1999-12-14 2000-09-27 广东科龙空调器有限公司 体感式空调遥控器
US7689437B1 (en) 2000-06-16 2010-03-30 Bodymedia, Inc. System for monitoring health, wellness and fitness
GB0016841D0 (en) 2000-07-07 2000-08-30 Stanley Christopher J Optical device for measurement of analytes in tears
US6773405B2 (en) 2000-09-15 2004-08-10 Jacob Fraden Ear temperature monitor and method of temperature measurement
WO2002028271A2 (en) 2000-10-06 2002-04-11 Ombrellaro Mark P Device for the direct manual examination of a patient in a non-contiguous location
GB2367891B (en) 2000-10-09 2004-07-07 United Biscuits Ltd Improvements in and relating to the measurement of heat flux in a heated chamber
CN2446955Y (zh) 2000-10-30 2001-09-12 捷威科技股份有限公司 无线体温监控装置
CN1527987A (zh) 2000-12-15 2004-09-08 全向磁带回线自动记录器技术公司 借助于红外探测器测量生理状态用的方法和设备
EP1224905A3 (en) 2001-01-17 2002-07-31 The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government Non-invasive 3-D intracranial thermography system
US6582457B2 (en) 2001-02-15 2003-06-24 Radiant Medical, Inc. Method of controlling body temperature while reducing shivering
CN1457423A (zh) 2001-03-16 2003-11-19 精工爱普生株式会社 红外检测元件、制造这种元件的方法及温度测量装置
US6682552B2 (en) 2001-09-17 2004-01-27 Vivian R. Ramsden Brain cooling device and monitoring system
FR2830339B1 (fr) 2001-10-02 2003-12-12 Thales Sa Dispositif optronique de veille passive
US20030067958A1 (en) 2001-10-09 2003-04-10 Chen-Chang Jang Infrared thermometer as measured on forehead artery area
US20130178829A1 (en) * 2001-10-23 2013-07-11 Autonomic Technologies, Inc. Methods of treating medical conditions by transvascular neuromodulation of the autonomic nervous system
US6789901B1 (en) 2002-01-04 2004-09-14 Raytheon Company System and method for providing images for an operator of a vehicle
US20030179094A1 (en) 2002-03-08 2003-09-25 Abreu Marcio Marc Signal-to-product coupling
US8849379B2 (en) * 2002-04-22 2014-09-30 Geelux Holdings, Ltd. Apparatus and method for measuring biologic parameters
US7187960B2 (en) 2002-04-22 2007-03-06 Marcio Marc Abreu Apparatus and method for measuring biologic parameters
US8328420B2 (en) * 2003-04-22 2012-12-11 Marcio Marc Abreu Apparatus and method for measuring biologic parameters
DE10220171A1 (de) 2002-05-06 2003-11-27 K-Jump Health Co Elektronisches Patch Thermometer
US7052471B2 (en) 2002-05-08 2006-05-30 Medport Llc Digital thermometer for measuring body temperature
US6791087B1 (en) 2002-05-24 2004-09-14 Optex Co., Ltd. Differential infrared detector
RU2302196C2 (ru) 2002-07-15 2007-07-10 Итамар Медикал Лтд. Накожный зонд, устройство и способ для неинвазивного определения состояния здоровья
US7645462B2 (en) * 2002-08-27 2010-01-12 3T Herbtech, Inc. Acupoint patch
FR2843874B1 (fr) 2002-08-28 2004-11-05 Centre Nat Rech Scient Procede non invasif pour obtenir un champ predetermine d'ondes acoustiques dans un milieu sensiblement homogene masque par une barriere osseuse, procede d'imagerie, et dispositif pour la mise en oeuvre de ces procedes
ATE479343T1 (de) 2002-10-01 2010-09-15 Nellcor Puritan Bennett Inc Verwendung eines kopfbandes zur spannungsanzeige und system aus oxymeter und kopfband
US7213969B2 (en) 2002-11-25 2007-05-08 Kaz, Incorporated Axillary thermometer
US20040125996A1 (en) 2002-12-27 2004-07-01 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Skin diagnostic imaging method and apparatus
US20040154550A1 (en) 2003-01-08 2004-08-12 Mcquilkin Gary L. Methods and apparatus for a remote, noninvasive technique to detect chronic wasting disease (CWD) and similar diseases in live subjects
KR101169884B1 (ko) 2003-02-26 2012-07-31 마시오 마크 아우렐리오 마틴스 애브리우 생물학적 파라미터 측정 장치 및 방법
US7922321B2 (en) 2003-10-09 2011-04-12 Ipventure, Inc. Eyewear supporting after-market electrical components
US20040210159A1 (en) 2003-04-15 2004-10-21 Osman Kibar Determining a psychological state of a subject
AU2004247033B2 (en) 2003-05-27 2009-08-27 Cardiowave, Inc. Methods and apparatus for a remote, noninvasive technique to detect core body temperature in a subject via thermal imaging
US7785266B2 (en) 2003-08-19 2010-08-31 Advanced Monitors Corporation Medical thermometer for determining body core temperature
WO2005044141A2 (en) * 2003-10-31 2005-05-19 Avery Dennison Corporation Skin-contacting heatable dressing
US6846106B1 (en) 2004-01-29 2005-01-25 Mei-Yen Chen Finger temperature detecting device with relaxation indication
DK1734858T3 (da) 2004-03-22 2014-10-20 Bodymedia Inc Ikke-invasiv temperaturovervågningsindretning
ZA200608191B (en) 2004-04-01 2008-07-30 William C Torch Biosensors, communicators, and controllers monitoring eye movement and methods for using them
JP2005318973A (ja) 2004-05-07 2005-11-17 Sony Corp 生体センサ装置、コンテンツ再生方法およびコンテンツ再生装置
WO2006044700A2 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Ysi Incorporated Wireless patch temperature sensor system
US20060105029A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Jie Zhang Instant patch for dermal drug delivery
US20060210616A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Linder Barry J Therapeutic patch for ophthalmologic and cosmetic use
US20060215728A1 (en) 2005-03-28 2006-09-28 Chen-Chang Jang Forehead thermometer for hygienic measurement
US20060265029A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Tcm Groups Inc. Apparatus and methods for using self-heating chamber to excite a multi-compound TDP layer to generate infrared wavelength for various pain treatment, and composition of this TDP layer
EP1894004A2 (en) 2005-06-20 2008-03-05 L-3 Communications Cyterra Corporation Trace sampling
US7438705B2 (en) 2005-07-14 2008-10-21 Boehringer Technologies, L.P. System for treating a wound with suction and method detecting loss of suction
US8128674B2 (en) 2006-05-15 2012-03-06 Tearscience, Inc. System for outer eyelid heat and pressure treatment for treating meibomian gland dysfunction
US7597668B2 (en) 2006-05-31 2009-10-06 Medisim Ltd. Non-invasive temperature measurement
US20080043809A1 (en) 2006-08-18 2008-02-21 Herbert Curtis B Thermometer
US8641660B2 (en) * 2006-10-04 2014-02-04 P Tech, Llc Methods and devices for controlling biologic microenvironments
CN200973912Y (zh) * 2006-11-30 2007-11-14 亓永红 便携式皮肤病局部药液浸泡治疗器
US20100022909A1 (en) 2007-03-15 2010-01-28 Koninklijke Philips Electronics N. V. Methods and devices for measuring core body temperature
US9410854B2 (en) 2007-03-15 2016-08-09 Koninklijke Philips N.V. Methods and devices for measuring core body temperature
CN101284157B (zh) * 2007-04-11 2012-05-02 北京神州汉方医药科技有限公司 一种经皮给药装置
US7998110B2 (en) * 2007-04-25 2011-08-16 Hong Kong Polytechnic University Medical device for delivering drug and/or performing physical therapy
WO2008150995A2 (en) * 2007-06-01 2008-12-11 Zars Pharma, Inc. Transdermal drug delivery systems for delivering anti-inflammatory drugs
DE102007030972B3 (de) 2007-07-04 2009-01-29 Siemens Ag MR-kompatibles Videosystem
WO2009055048A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Bio Med Sciences, Inc. Wrinkle reducing skin patch, process of manufacture and useful articles thereof
US20090118684A1 (en) * 2007-11-05 2009-05-07 Da Silva Luiz B Thermal personal care systems and methods
US20090287120A1 (en) 2007-12-18 2009-11-19 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Circulatory monitoring systems and methods
RU2011106031A (ru) 2008-07-18 2012-08-27 Опталерт Пти Лтд (Au) Чувствительное устройство активного состояния
US8235060B2 (en) * 2008-07-24 2012-08-07 Stefan Konrad Method and apparatus for a multi-use cosmetic application guard and/or stencil
GB2498274B (en) 2008-10-08 2013-08-21 Bedrock Inv S Llc Shivering during therapeutic temperature control
CA2750473A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Velomedix, Inc. Method and apparatus for inducing therapeutic hypothermia
EP2413837A4 (en) * 2009-04-01 2013-10-23 Jie Zhang METHODS FOR TREATING MYOFASCIAL, MUSCLE AND / OR BACK PAIN
US8323216B2 (en) 2009-09-29 2012-12-04 William Fabian System and method for applied kinesiology feedback
LT2493474T (lt) * 2009-10-30 2019-10-10 Intratus, Inc. Būdai ir kompozicijos prolonguotam vaistų įvedimui
US8290558B1 (en) 2009-11-23 2012-10-16 Vioptix, Inc. Tissue oximeter intraoperative sensor
JP6200648B2 (ja) * 2009-12-18 2017-09-20 アケリオス セラピューティクス，インコーポレーテッド 三叉神経・自律神経性頭痛、片頭痛、および血管症状の治療および予防のための組成物
US9327105B2 (en) * 2010-03-26 2016-05-03 Itrace Biomedical Inc. Active transdermal drug delivery system and the method thereof
JP2011224153A (ja) * 2010-04-20 2011-11-10 Wataru Watanabe 薬剤シート
EP2577242B1 (en) 2010-06-04 2018-10-24 TECNIMED S.r.l. Method and device for measuring the internal body temperature of a patient
US20120031405A1 (en) 2010-06-07 2012-02-09 Cva Technologies, Llc Methods and systems for cerebral cooling
US20110307040A1 (en) * 2010-06-14 2011-12-15 Samuel Brian Peterson Therapeutic heat-transfer pack
KR101228602B1 (ko) * 2010-12-03 2013-01-31 (주)스페이스파워 안경 부착형 약물담체 기구장치
FR2968522B1 (fr) * 2010-12-09 2013-01-04 Oreal Procede cosmetique de modification de l'apparence du contour de l'oeil.
US20120232621A1 (en) * 2011-03-10 2012-09-13 Kriksunov Leo B Thermal treatment device with variable heat distribution
EP3626304A1 (en) * 2011-03-24 2020-03-25 Incube Labs, Llc System and method for biphasic transdermal iontophoretic delivery of therapeutic agents
GB2492311B (en) * 2011-05-20 2015-01-28 Dhayan Tomas Ishigaki Periorbital edema reduction
US20130292571A1 (en) 2011-06-02 2013-11-07 Infrasign, Inc. Optically multiplexed mid-infrared laser systems and uses thereof
US20130085423A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Ronald J. Gillespie Handheld device with thermal body-care element
US20130247928A1 (en) * 2012-01-03 2013-09-26 Nancy Valucci Shield and Guide for Applying Eye Makeup
US9724230B2 (en) * 2012-01-04 2017-08-08 Sight Sciences, Inc. Dry eye treatment apparatus and methods
US8658943B1 (en) * 2013-01-15 2014-02-25 3Eye, LLC Personal thermal regulating device
US10583037B2 (en) * 2013-01-23 2020-03-10 Transqtronics, Llc. Heating device using exothermic chemical reaction

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008523918A (ja) * 2004-12-17 2008-07-10 アルザ・コーポレーシヨン 経皮薬剤送達の温度調節
JP2009512534A (ja) * 2005-10-24 2009-03-26 アブリュー マルシオ マルク 生物学的パラメーターの測定装置及び方法
WO2013103413A1 (en) * 2012-01-04 2013-07-11 Sight Sciences, Inc. Dry eye treatment systems

Also Published As

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CA2936247A1 (en) 2015-07-30

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