JP2017502013A5 - - Google Patents
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Description
本明細書では、本発明の例示的な実施形態について本明細書で記載してきたが、本発明は、記載された実施形態に限定されるものではなく、当業者は、本発明の範囲または精神から逸脱しない限りにおいて、多様な他の変更または改変を施しうることを理解されたい。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
(項目2)
前記被験体が、哺乳動物である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目7)
がんを有する前記被験体が、体細胞NRAS変異を有する、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記がんが、黒色腫である、項目1に記載の方法。
(項目10)
前記被験体へと、抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目1に記載の方法。
(項目14)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)ジナシクリブ、パルボシクリブおよび薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される第2の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
(項目15)
前記被験体が、哺乳動物である、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記BVD−523または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目14に記載の方法。
(項目19)
前記ジナシクリブ、パルボシクリブまたは薬学的に許容されるそれらの塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目14に記載の方法。
(項目20)
がんを有する前記被験体がNRAS変異を有する、項目14に記載の方法。
(項目21)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目14に記載の方法。
(項目22)
前記がんが、黒色腫である、項目14に記載の方法。
(項目23)
前記被験体へと、抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目14に記載の方法。
(項目24)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目14に記載の方法。
(項目27)
がん細胞死をもたらす方法であって、該がん細胞を、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤と接触させるステップを含む方法。
(項目28)
前記がん細胞が、哺乳動物がん細胞である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記哺乳動物がん細胞が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される哺乳動物から得られる、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記哺乳動物がん細胞が、ヒトがん細胞である、項目28に記載の方法。
(項目31)
前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目27に記載の方法。
(項目32)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目27に記載の方法。
(項目33)
がんを有する前記被験体が、体細胞NRAS変異を有する、項目27に記載の方法。
(項目34)
前記がん細胞が、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択されるがんから得られる、項目27に記載の方法。
(項目35)
前記がんが、黒色腫である、項目27に記載の方法。
(項目36)
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤を、前記がん細胞と接触させるステップをさらに含む、項目27に記載の方法。
(項目37)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記がん細胞を、前記第1および第2の抗がん剤と接触させることにより、該がん細胞をどちらの抗がん剤単独と接触させることと比較しても相乗作用をもたらす、項目27に記載の方法。
(項目40)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するためのキットであって、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤を、それらの使用のための指示と一緒にパッケージングされて、含むキット。
(項目41)
前記被験体が、哺乳動物である、項目40に記載のキット。
(項目42)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目41に記載のキット。
(項目43)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目41に記載のキット。
(項目44)
前記CDK阻害剤が、化合物2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目40に記載のキット。
(項目45)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目40に記載のキット。
(項目46)
がんを有する前記被験体がNRAS変異を有する、項目40に記載のキット。
(項目47)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目40に記載のキット。
(項目48)
前記がんが、黒色腫である、項目40に記載のキット。
(項目49)
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、項目40に記載のキット。
(項目50)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目49に記載のキット。
(項目51)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目50に記載のキット。
(項目52)
前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、項目40に記載のキット。
(項目53)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組成物であって、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤とを含み、該第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす医薬組成物。
(項目54)
前記被験体が、哺乳動物である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目55)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目54に記載の医薬組成物。
(項目56)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目54に記載の医薬組成物。
(項目57)
前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目58)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目59)
がんを有する前記被験体が体細胞NRAS変異を有する、項目53に記載の医薬組成物。
(項目60)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目61)
前記がんが、黒色腫である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目62)
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、項目53に記載の医薬組成物。
(項目63)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目62に記載の医薬組成物。
(項目64)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目63に記載の医薬組成物。
(項目65)
両方の抗がん剤を含む単位剤形である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目66)
前記第1の抗がん剤が、第1の単位剤形であり、前記第2の抗がん剤が、該第1とは別個の第2の単位剤形である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目67)
前記第1および第2の抗がん剤が、前記被験体へと共投与される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目68)
前記第1および第2の抗がん剤が、前記被験体へと逐次的に投与される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目69)
前記第1の抗がん剤が、前記第2の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目68に記載の医薬組成物。
(項目70)
前記第2の抗がん剤が、前記第1の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目68に記載の医薬組成物。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
(項目2)
前記被験体が、哺乳動物である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目7)
がんを有する前記被験体が、体細胞NRAS変異を有する、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記がんが、黒色腫である、項目1に記載の方法。
(項目10)
前記被験体へと、抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目1に記載の方法。
(項目14)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)ジナシクリブ、パルボシクリブおよび薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される第2の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
(項目15)
前記被験体が、哺乳動物である、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記BVD−523または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目14に記載の方法。
(項目19)
前記ジナシクリブ、パルボシクリブまたは薬学的に許容されるそれらの塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目14に記載の方法。
(項目20)
がんを有する前記被験体がNRAS変異を有する、項目14に記載の方法。
(項目21)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目14に記載の方法。
(項目22)
前記がんが、黒色腫である、項目14に記載の方法。
(項目23)
前記被験体へと、抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目14に記載の方法。
(項目24)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目14に記載の方法。
(項目27)
がん細胞死をもたらす方法であって、該がん細胞を、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤と接触させるステップを含む方法。
(項目28)
前記がん細胞が、哺乳動物がん細胞である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記哺乳動物がん細胞が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される哺乳動物から得られる、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記哺乳動物がん細胞が、ヒトがん細胞である、項目28に記載の方法。
(項目31)
前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目27に記載の方法。
(項目32)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目27に記載の方法。
(項目33)
がんを有する前記被験体が、体細胞NRAS変異を有する、項目27に記載の方法。
(項目34)
前記がん細胞が、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択されるがんから得られる、項目27に記載の方法。
(項目35)
前記がんが、黒色腫である、項目27に記載の方法。
(項目36)
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤を、前記がん細胞と接触させるステップをさらに含む、項目27に記載の方法。
(項目37)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記がん細胞を、前記第1および第2の抗がん剤と接触させることにより、該がん細胞をどちらの抗がん剤単独と接触させることと比較しても相乗作用をもたらす、項目27に記載の方法。
(項目40)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するためのキットであって、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤を、それらの使用のための指示と一緒にパッケージングされて、含むキット。
(項目41)
前記被験体が、哺乳動物である、項目40に記載のキット。
(項目42)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目41に記載のキット。
(項目43)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目41に記載のキット。
(項目44)
前記CDK阻害剤が、化合物2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目40に記載のキット。
(項目45)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目40に記載のキット。
(項目46)
がんを有する前記被験体がNRAS変異を有する、項目40に記載のキット。
(項目47)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目40に記載のキット。
(項目48)
前記がんが、黒色腫である、項目40に記載のキット。
(項目49)
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、項目40に記載のキット。
(項目50)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目49に記載のキット。
(項目51)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目50に記載のキット。
(項目52)
前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、項目40に記載のキット。
(項目53)
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組成物であって、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤とを含み、該第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす医薬組成物。
(項目54)
前記被験体が、哺乳動物である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目55)
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目54に記載の医薬組成物。
(項目56)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目54に記載の医薬組成物。
(項目57)
前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目58)
前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目59)
がんを有する前記被験体が体細胞NRAS変異を有する、項目53に記載の医薬組成物。
(項目60)
前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目61)
前記がんが、黒色腫である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目62)
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、項目53に記載の医薬組成物。
(項目63)
前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、項目62に記載の医薬組成物。
(項目64)
前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目63に記載の医薬組成物。
(項目65)
両方の抗がん剤を含む単位剤形である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目66)
前記第1の抗がん剤が、第1の単位剤形であり、前記第2の抗がん剤が、該第1とは別個の第2の単位剤形である、項目53に記載の医薬組成物。
(項目67)
前記第1および第2の抗がん剤が、前記被験体へと共投与される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目68)
前記第1および第2の抗がん剤が、前記被験体へと逐次的に投与される、項目53に記載の医薬組成物。
(項目69)
前記第1の抗がん剤が、前記第2の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目68に記載の医薬組成物。
(項目70)
前記第2の抗がん剤が、前記第1の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目68に記載の医薬組成物。
Claims (70)
- がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤を含む組合せ物。
- 前記被験体が、哺乳動物である、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項2に記載の組合せ物。
- 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項2に記載の組合せ物。
- 前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の組合せ物。
- がんを有する前記被験体が、体細胞NRAS変異を有する、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記がんが、黒色腫である、請求項1に記載の組合せ物。
- 抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、請求項10に記載の組合せ物。
- 前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項11に記載の組合せ物。
- 前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項1に記載の組合せ物。
- がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)ジナシクリブ、パルボシクリブおよび薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される第2の抗がん剤を含む組合せ物。
- 前記被験体が、哺乳動物である、請求項14に記載の組合せ物。
- 前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項15に記載の組合せ物。
- 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項15に記載の組合せ物。
- 前記BVD−523または薬学的に許容されるその塩が、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与される、請求項14に記載の組合せ物。
- 前記ジナシクリブ、パルボシクリブまたは薬学的に許容されるそれらの塩が、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与される、請求項14に記載の組合せ物。
- がんを有する前記被験体がNRAS変異を有する、請求項14に記載の組合せ物。
- 前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項14に記載の組合せ物。
- 前記がんが、黒色腫である、請求項14に記載の組合せ物。
- 抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項14に記載の組合せ物。
- 前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、請求項23に記載の組合せ物。
- 前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項24に記載の組合せ物。
- 前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項14に記載の組合せ物。
- がん細胞死をもたらすための組合せ物であって、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤を含む組合せ物。
- 前記がん細胞が、哺乳動物がん細胞である、請求項27に記載の組合せ物。
- 前記哺乳動物がん細胞が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される哺乳動物から得られる、請求項28に記載の組合せ物。
- 前記哺乳動物がん細胞が、ヒトがん細胞である、請求項28に記載の組合せ物。
- 前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項27に記載の組合せ物。
- 前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項27に記載の組合せ物。
- 前記がん細胞が、体細胞NRAS変異を有する、請求項27に記載の組合せ物。
- 前記がん細胞が、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択されるがんから得られる、請求項27に記載の組合せ物。
- 前記がんが、黒色腫である、請求項27に記載の組合せ物。
- 抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項27に記載の組合せ物。
- 前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、請求項36に記載の組合せ物。
- 前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項37に記載の組合せ物。
- 前記がん細胞の、前記第1および第2の抗がん剤との接触により、該がん細胞のどちらの抗がん剤単独との接触と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項27に記載の組合せ物。
- がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するためのキットであって、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤を、それらの使用のための指示と一緒にパッケージングして、含むキット。
- 前記被験体が、哺乳動物である、請求項40に記載のキット。
- 前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項41に記載のキット。
- 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項41に記載のキット。
- 前記CDK阻害剤が、化合物2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項40に記載のキット。
- 前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項40に記載のキット。
- がんを有する前記被験体がNRAS変異を有する、請求項40に記載のキット。
- 前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項40に記載のキット。
- 前記がんが、黒色腫である、請求項40に記載のキット。
- 抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項40に記載のキット。
- 前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、請求項49に記載のキット。
- 前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項50に記載のキット。
- 前記第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項40に記載のキット。
- がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組合せ物であって、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の(i)BVD−523または薬学的に許容されるその塩である第1の抗がん剤、および(ii)CDK阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第2の抗がん剤とを含み、該第1および第2の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、医薬組合せ物。
- 前記被験体が、哺乳動物である、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項54に記載の医薬組合せ物。
- 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項54に記載の医薬組合せ物。
- 前記CDK阻害剤が、2−ヒドロキシボヘミン、3−ATA、5−ヨード−インジルビン−3’−モノキシム、9−シアノパウロン、アロイシンA、アルステルパウロン2−シアノエチル、アルボシジブ(Sanofi)、AM−5992(Amgen)、アミノプルバラノールA、アルシリアフラビンA、AT−7519(Astex Pharmaceuticals)、AZD 5438(CAS番号:602306−29−6)、BMS−265246(CAS番号:582315−72−8)、BS−181(CAS番号:1092443−52−1)、ブチロラクトンI(CAS番号:87414−49−1)、Cdk/Crk阻害剤(CAS番号:784211−09−2)、Cdk1/5阻害剤(CAS番号:40254−90−8)、Cdk2阻害剤II(CAS番号:222035−13−4)、Cdk2阻害剤IV、NU6140(CAS番号:444723−13−1)、Cdk4阻害剤(CAS番号:546102−60−7)、Cdk4阻害剤III(CAS番号:265312−55−8)、Cdk4/6阻害剤IV(CAS番号:359886−84−3)、Cdk9阻害剤II(CAS番号:140651−18−9)、CGP 74514A、CR8、CYC−065(Cyclacel)、ジナシクリブ(Ligand)、(R)−DRF053二塩酸塩(CAS番号:1056016−06−8)、ファスカプリシン、フラボピリドール、ヒグロリジン、インジルビン、LEE−011(Astex Pharmaceuticals)、LY−2835219(Eli Lilly)、ミルシクリブマレイン酸塩(Nerviano Medical Sciences)、MM−D37K(Maxwell Biotech)、N9−イソプロピル−オロモウシン、NSC 625987(CAS番号:141992−47−4)、NU2058(CAS番号:161058−83−9)、NU6102(CAS番号:444722−95−6)、オロモウシン、ON−108600(Onconova)、ON−123300(Onconova)、オキシインドールI、P−1446−05(Piramal)、P−276−00(Piramal)、パルボシクリブ(Pfizer)、PHA−767491(CAS番号:845714−00−3)、PHA−793887(CAS番号:718630−59−2)、PHA−848125(CAS番号:802539−81−7)、プルバラノールA、プルバラノールB、R547(CAS番号:741713−40−6)、RO−3306(CAS番号:872573−93−8)、ロスコビチン、SB−1317(SBIO)、SCH 900776(CAS番号:891494−63−6)、SEL−120(Selvita)、セリシクリブ(Cyclacel)、SNS−032(CAS番号:345627−80−7)、SU9516(CAS番号:377090−84−1)、WHI−P180(CAS番号:211555−08−7)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記CDK阻害剤が、ジナシクリブ、パルボシクリブ、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- がんを有する前記被験体が体細胞NRAS変異を有する、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記がんが、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、皮膚がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記がんが、黒色腫である、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記さらなる治療剤が、PI3K/Akt経路の阻害剤である、請求項62に記載の医薬組合せ物。
- 前記PI3K/Akt経路の前記阻害剤が、A−674563(CAS番号:552325−73−2)、AGL 2263、AMG−319(Amgen、Thousand Oaks、CA)、AS−041164(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−604850(5−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチレン)−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AS−605240(5−キノキシリン−6−メチレン−1,3−チアゾリジン−2,4−ジオン)、AT7867(CAS番号:857531−00−1)、Genentech(Roche Holdings Inc.、South San Francisco、CA)のベンズイミダゾールシリーズ、BML−257(CAS番号:32387−96−5)、CAL−120(Gilead Sciences、Foster City、CA)、CAL−129(Gilead Sciences)、CAL−130(Gilead Sciences)、CAL−253(Gilead Sciences)、CAL−263(Gilead Sciences)、CAS番号:612847−09−3、CAS番号:681281−88−9、CAS番号:75747−14−7、CAS番号:925681−41−0、CAS番号:98510−80−6、CCT128930(CAS番号:885499−61−6)、CH5132799(CAS番号:1007207−67−1)、CHR−4432(Chroma Therapeutics,Ltd.、Abingdon、UK)、FPA 124(CAS番号:902779−59−3)、GS−1101(CAL−101)(Gilead Sciences)、GSK 690693(CAS番号:937174−76−0)、H−89(CAS番号:127243−85−0)、ホノキオール、IC87114(Gilead Science)、IPI−145(Intellikine Inc.)、KAR−4139(Karus Therapeutics、Chilworth、UK)、KAR−4141(Karus Therapeutics)、KIN−1(Karus Therapeutics)、KT 5720(CAS番号:108068−98−0)、ミルテホシン、MK−2206二塩酸塩(CAS番号:1032350−13−2)、ML−9(CAS番号:105637−50−1)、ナルトリンドール塩酸塩、OXY−111A(NormOxys Inc.、Brighton、MA)、ペリホシン、PHT−427(CAS番号:1191951−57−1)、Merck KGaA(Merck & Co.、Whitehouse Station、NJ)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Genentech(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics,Pvt.Ltd.、Hydrabad、India)のPI3キナーゼデルタ阻害剤、Incozen(Incozen Therapeutics)のPI3キナーゼデルタ阻害剤2、Roche−4(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Roche−5(Roche Holdings Inc.)のPI3キナーゼ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.、South San Francisco、CA)のPI3−アルファ/デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG、Heidelberg、Germany)のPI3−デルタ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.、La Jolla、CA)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−1(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Pathway Therapeutics−2(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine(Intellikine Inc.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−デルタ/ガンマ阻害剤、Evotec(Evotec)のPI3−ガンマ阻害剤、Cellzome(Cellzome AG)のPI3−ガンマ阻害剤、Pathway Therapeutics(Pathway Therapeutics Ltd.)のPI3−ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、Intellikine−1(Intellikine Inc.)のPI3Kデルタ/ガンマ阻害剤、ピクチリシブ(Roche Holdings Inc.)、PIK−90(CAS番号:677338−12−4)、SC−103980(Pfizer、New York、NY)、SF−1126(Semafore Pharmaceuticals、Indianapolis、IN)、SH−5、SH−6、テトラヒドロクルクミン、TG100−115(Targegen Inc.、San Diego、CA)、トリシリビン、X−339(Xcovery、West Palm Beach、FL)、XL−499(Evotech、Hamburg、Germany)、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項63に記載の医薬組合せ物。
- 両方の抗がん剤を含む単位剤形である、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記第1の抗がん剤が、第1の単位剤形であり、前記第2の抗がん剤が、該第1とは別個の第2の単位剤形である、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記第1および第2の抗がん剤が、前記被験体へと共投与されることを特徴とする、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記第1および第2の抗がん剤が、前記被験体へと逐次的に投与されることを特徴とする、請求項53に記載の医薬組合せ物。
- 前記第1の抗がん剤が、前記第2の抗がん剤の前に前記被験体へと投与されることを特徴とする、請求項68に記載の医薬組合せ物。
- 前記第2の抗がん剤が、前記第1の抗がん剤の前に前記被験体へと投与されることを特徴とする、請求項68に記載の医薬組合せ物。
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