JP2017502016A5

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Publication number: JP2017502016A5
Application number: JP2016540574A
Authority: JP
Filing date: 2014-12-19
Publication date: 2018-02-01

Description

本発明の別の実施形態は、がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組成物である。この医薬組成物は、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤とを含み、該第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
（項目２）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目７）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記がんが、黒色腫である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記被験体へと、抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目１４）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
（項目１５）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目２２）
前記がんが、黒色腫である、項目１４に記載の方法。
（項目２３）
前記被験体へと、抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１４に記載の方法。
（項目２４）
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目１４に記載の方法。
（項目２７）
がん細胞死をもたらす方法であって、該がん細胞を、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤と接触させるステップを含む方法。
（項目２８）
前記がん細胞が、哺乳動物がん細胞である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記哺乳動物がん細胞が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される哺乳動物から得られる、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記哺乳動物がん細胞が、ヒトがん細胞である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３５）
前記がんが、黒色腫である、項目２７に記載の方法。
（項目３６）
前記被験体へと、抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目３７）
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記がん細胞を、前記第１および第２の抗がん剤と接触させることにより、該がん細胞をどちらの抗がん剤単独と接触させることと比較しても相乗作用をもたらす、項目２７に記載の方法。
（項目４０）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するためのキットであって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を、それらの使用のための指示と一緒にパッケージングされて、含むキット。
（項目４１）
前記被験体が、哺乳動物である、項目４０に記載のキット。
（項目４２）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目４１に記載のキット。
（項目４３）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目４１に記載のキット。
（項目４４）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目４０に記載のキット。
（項目４５）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、項目４０に記載のキット。
（項目４６）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、項目４０に記載のキット。
（項目４７）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目４０に記載のキット。
（項目４８）
前記がんが、黒色腫である、項目４０に記載のキット。
（項目４９）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、項目４０に記載のキット。
（項目５０）
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、項目４９に記載のキット。
（項目５１）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目５０に記載のキット。
（項目５２）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、項目４０に記載のキット。
（項目５３）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組成物であって、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤とを含み、該第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす医薬組成物。
（項目５４）
前記被験体が、哺乳動物である、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５８）
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５９）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６０）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６１）
前記がんが、黒色腫である、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６２）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６３）
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６４）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目６３に記載の医薬組成物。
（項目６５）
両方の抗がん剤を含む単位剤形である、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６６）
前記第１の抗がん剤が、第１の単位剤形であり、前記第２の抗がん剤が、該第１とは別個の第２の単位剤形である、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６７）
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと共投与される、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６８）
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと逐次的に投与される、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目６９）
前記第１の抗がん剤が、前記第２の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目６８に記載の医薬組成物。
（項目７０）
前記第２の抗がん剤が、前記第１の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目６８に記載の医薬組成物。

Claims

がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を含む組合せ物。
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１に記載の組合せ物。
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項２に記載の組合せ物。
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の組合せ物。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ物。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組合せ物。
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、請求項１に記載の組合せ物。
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ物。
前記がんが、黒色腫である、請求項１に記載の組合せ物。
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項１に記載の組合せ物。
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、請求項１０に記載の組合せ物。
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載の組合せ物。
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項１に記載の組合せ物。
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を含む組合せ物。
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１４に記載の組合せ物。
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項１５に記載の組合せ物。
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１５に記載の組合せ物。
前記ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩が、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与される、請求項１４に記載の組合せ物。
前記ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩が、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与される、請求項１４に記載の組合せ物。
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、請求項１４に記載の組合せ物。
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項１４に記載の組合せ物。
前記がんが、黒色腫である、請求項１４に記載の組合せ物。
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項１４に記載の組合せ物。
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、請求項２３に記載の組合せ物。
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２４に記載の組合せ物。
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項１４に記載の組合せ物。
がん細胞死をもたらすための組合せ物であって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を含む組合せ物。
前記がん細胞が、哺乳動物がん細胞である、請求項２７に記載の組合せ物。
前記哺乳動物がん細胞が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される哺乳動物から得られる、請求項２８に記載の組合せ物。
前記哺乳動物がん細胞が、ヒトがん細胞である、請求項２８に記載の組合せ物。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２７に記載の組合せ物。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、請求項２７に記載の組合せ物。
前記がん細胞が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、請求項２７に記載の組合せ物。
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項２７に記載の組合せ物。
前記がんが、黒色腫である、請求項２７に記載の組合せ物。
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項２７に記載の組合せ物。
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、請求項３６に記載の組合せ物。
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３７に記載の組合せ物。
前記がん細胞を、前記第１および第２の抗がん剤と接触させることにより、該がん細胞をどちらの抗がん剤単独と接触させることと比較しても相乗作用がもたらされる、請求項２７に記載の組合せ物。
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するためのキットであって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を、それらの使用のための指示と一緒にパッケージングされて、含むキット。
前記被験体が、哺乳動物である、請求項４０に記載のキット。
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項４１に記載のキット。
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４１に記載のキット。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項４０に記載のキット。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、請求項４０に記載のキット。
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、請求項４０に記載のキット。
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項４０に記載のキット。
前記がんが、黒色腫である、請求項４０に記載のキット。
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項４０に記載のキット。
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、請求項４９に記載のキット。
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項５０に記載のキット。
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項４０に記載のキット。
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組合せ物であって、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）１型ＭＥＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤とを含み、該第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、医薬組合せ物。
前記被験体が、哺乳動物である、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項５４に記載の医薬組合せ物。
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項５４に記載の医薬組合せ物。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ベンタマピモド（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記１型ＭＥＫ阻害剤が、ＲＯ０９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）または薬学的に許容されるその塩である、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
がんを有する前記被験体が、体細胞ＲＡＳ変異または体細胞ＢＲＡＦ変異を有する、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、子宮内膜がん、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肝臓がん、肺がん、精巣がん、および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記がんが、黒色腫である、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
抗体またはその断片、細胞傷害剤、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記さらなる治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤である、請求項６２に記載の医薬組合せ物。
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（ＣｈｒｏｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（ＧｉｌｅａｄＳｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（ＫａｒｕｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓＩｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．、ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＳｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（ＩｎｃｏｚｅｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．、ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．、ＬａＪｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（ＣｅｌｌｚｏｍｅＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＰａｔｈｗａｙＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＬｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（ＩｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅＩｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＲｏｃｈｅＨｏｌｄｉｎｇｓＩｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（ＳｅｍａｆｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（ＴａｒｇｅｇｅｎＩｎｃ．、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、ＷｅｓｔＰａｌｍＢｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項６３に記載の医薬組合せ物。
両方の抗がん剤を含む単位剤形である、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記第１の抗がん剤が、第１の単位剤形であり、前記第２の抗がん剤が、該第１とは別個の第２の単位剤形である、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと共投与される、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと逐次的に投与される、請求項５３に記載の医薬組合せ物。
前記第１の抗がん剤が、前記第２の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、請求項６８に記載の医薬組合せ物。
前記第２の抗がん剤が、前記第１の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、請求項６８に記載の医薬組合せ物。