JP2017502010A - 疼痛に対して多重モードの活性を有するピペリジン誘導体 - Google Patents

疼痛に対して多重モードの活性を有するピペリジン誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、σ受容体及びμ-オピオイド受容体の両方に対して二重の薬理活性を有する化合物、より具体的には、この薬理活性を有するピペリジン化合物、そのような化合物の製造方法、それらを含有する医薬組成物、及び、治療、特に疼痛治療におけるそれらの使用に関する。

Description

本発明は、シグマ(σ)受容体及びμ-オピオイド受容体(MOR又はμ-オピオイド)の両方に対する二重の薬理学的活性を有する化合物、特に、この薬理活性を有するピペリジン化合物、係る化合物の製造方法、それらを含む医薬組成物、及び治療のための使用、特に、疼痛治療におけるそれらの使用に関する。
多くの場合、現在利用可能な治療法はわずかな改善を提供するだけであり、多数の患者が緩和されずに残されているため、適切な疼痛管理は重要な課題を構成する(非特許文献１)。疼痛は、人口の大きな部分に影響を与え、推定20％前後の有病率と算定され、特に慢性疼痛の場合には、その発生率は人口の高齢化に伴って増加している。さらに、疼痛は明らかにうつ病、不安や不眠などの併存疾患に関連し、重要な生産性の損失及び社会経済的な負担につながっている(非特許文献２)。既存の疼痛の治療は、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、オピオイド作動薬、カルシウムチャネル遮断薬及び抗うつ薬を含むが、それらは安全率との点で、最適な状況よりもはるかに小さい。それらの全ては、特に慢性の状況で、限られた有効性、及び、それらの使用を不可能にする2次的効果の限られた範囲を示す。
前述のように、疼痛の治療のためのいくつかの利用可能な治療分類があり、重度の疼痛状態に対処する場合は特にオピオイドが最も効果的なの一つである。これらは、膜貫通Gタンパク質共役受容体(GPCR)が、オピオイド受容体の3つの異なるタイプ(μ、κ及びγ)を介して作用する。さらに、主な鎮痛作用は、μオピオイド受容体(MOR)の活性化に起因する。しかし、MORアゴニストの一般的な投与は、便秘、呼吸抑制、耐性、嘔吐及び身体的依存などのそれらの重要な副作用によって限定される(非特許文献３)。さらに、慢性疼痛状態に対するモルヒネの減弱効果によって示されるように、MORアゴニストは慢性疼痛の治療に対して最適ではない。これは、特に急性疼痛に対するその高い効果と比較して、神経因性又は炎症性が起源の慢性疼痛状態に対して証明されている。さらに、慢性疼痛がMORのダウンレギュレーションをもたらすとの知見は、神経因性疼痛の長期的な治療設定におけるモルヒネの有効性の相対的な欠如に対して、分子的な基盤を示す(非特許文献４)。また、モルヒネでの長期の治療は、その鎮痛作用に対して耐性をもたらす可能性があり、治療によって誘発されるMORダウンレギュレーション、内在化及び他の調節機構に起因する可能性が最も高い。その結果、長期治療は、臨床的に満足な疼痛の緩和を維持するために、投薬の実質的な増加をもたらす可能性がある。しかし、MORアゴニストの狭い治療ウィンドウは、最終的に容認できない副作用及び貧弱な患者コンプライアンスをもたらす。
シグマ1(σ1)受容体は35年前に発見され、当初はオピオイドファミリーの新しいサブタイプに割り当てられたが、後にSKF-10047のエナンチオマーの研究に基づき、その独立した特性が確立された。σ1受容体の鎮痛に対する最初の関連はチェンとパステルナークによって確立され(非特許文献５)、彼らは、そのことを、ラットにおいて、σ1受容体アゴニストはオピオイド受容体が介在する鎮痛に拮抗する一方、ハロペリドールなどのσ1受容体アンタゴニストはオピオイド鎮痛を増強するとの知見に基づいて、内在的抗オピオイドシステムと記載した。
多くの追加の前臨床の証拠は、疼痛の治療にσ1受容体の明確な役割を示している(非特許文献６)。σ1受容体ノックアウトマウスの開発は、明白な表現型を示さず、通常の感覚刺激を知覚し、この試みにおいて重要な画期的事項であった。生理的条件下で機械的及び熱的刺激に対するσ1受容体ノックアウトマウスの応答は、WTのものと区別できないことが見出されたが、それらは、過敏症が関与する場合、WTマウスよりも疼痛の反応の進展に非常に高い耐性を有することが示された。したがって、σ1受容体ノックアウトマウスにおいて、カプサイシンは機械的な過敏症を誘発せず、ホルマリン誘発疼痛の両フェーズが減少し、そして、冷及び機械的過敏症が、部分的な坐骨神経の結紮後又はパクリタキセルの処置後に強く減弱し、これらは神経因性疼痛のモデルである。これらの活性の多くは、σ1受容体アンタゴニストを使用することによって確認され、一つの化合物S1RAが、異なる疼痛状態の治療のための臨床試験への展開につながった。化合物S1RAは、神経因性疼痛及び神経損傷後の快感喪失の状態(すなわち、神経因性疼痛の状態)の実質的な減弱を発揮し、オペラント自己投与モデルで示されているように、神経損傷マウスは、(おそらく疼痛緩和を得るために)その化合物を取得するオペラント応答を獲得し、偽手術マウスは獲得しなかった。σ1受容体拮抗作用が神経因性疼痛を緩和することを示し、また、疼痛状態に関連する併存疾患(すなわち、無快感症、うつ病の中核症状)のいくつかを治療することを示した。
ほぼすべての疼痛はいくつかのメディエーター、シグナル伝達経路及び分子メカニズムが関与しているので、疼痛は実際に多様性を示す。したがって、単一モードの治療は、完全な疼痛緩和を提供することができない。現在、既存の治療法の組み合わせが一般的な臨床的な実践であり、臨床試験において、利用可能な薬剤の最良の組合せの評価が試みられている(非特許文献７)。したがって、このアンメットメディカルニーズに対処するために、革新的な治療法に対して喫緊の必要性が存在する。
前述のように、オピオイドは、最も強力な鎮痛薬の一つであるが、それらはまた厳しく自らの使用を制限する様々な副作用に関与する。
したがって、疼痛の治療における代替的な又は改良された薬理活性を有する化合物で、効果的で、所望とする選択性を有し、良好な薬物利用能、すなわち、投与、分布、代謝及び排泄に関して良好な薬学的特性を有するする化合物を見出す必要性が依然として存在する。
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したがって、疼痛の治療における代替的又は改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すことが、技術的課題として説明できる。
現在利用可能な治療法及び臨床的な実践の既存の結果に鑑み、本発明は、疼痛の治療に関連する2つの異なる受容体に対してリガンドとしての結合を単一化合物中に組み合わせることによって、課題の解決を提供する。これは主にμ-オピオイド受容体及びσ1受容体の両方に結合する本発明の化合物を提供することによって達成された。
本発明において、シグマ(σ)受容体及びμ-オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理活性を有する構造的に明確なピペリジン誘導体のファミリーを同定し、そのような二重の化合物の提供により代替的又は改善された疼痛治療を同定するとの上記課題を解決する。
本発明は、1つの態様において、疼痛の治療に使用するための、σ1受容体及びμオピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
本発明は、σ1受容体及びμオピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物又は化学的に関連するシリーズの提供が目標であるため、化合物がσ1受容体及びμオピオイド受容体の両受容体に対して、Kiが<100nmとして表現される結合を有する場合が、非常に好ましい実施態様である。
本発明は、主要な態様において、一般式(I)の化合物に関する。
ここで、R1、R2、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z及びmは、以下のように詳細な説明で定義される。
［発明の詳細な説明］
本発明は、シグマ(σ)受容体及びμ-オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理活性を有する構造的に明確なピペリジン誘導体のファミリーに関し、同定され、したがって、そのような二重化合物の提供により、代替的又は改善された疼痛治療を同定するとの上記課題が解決された。
1つの態様において、本発明は、疼痛の治療における使用のための前記σ1受容体及び前記μ-オピオイド受容体の両方に結合する二重の薬理活性を有する化合物である。
本発明は、1つの態様において、疼痛の治療に使用するための、σ1受容体及びμオピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
本発明は、σ1受容体及びμオピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物又は化学的に関連するシリーズの提供が目標であるため、化合物が、σ1受容体及びμオピオイド受容体の両受容体に対して、<100nmとしてKiが表現される結合を有する場合が非常に好ましい実施態様である。
出願人は、驚くべきことに、本発明は、本発明が基礎とする課題が、単一の薬剤において、2つの異なる相乗的な活性を組み合わせる(すなわち、2機能性で、MOR及びσ1受容体に結合する二重リガンドの)多様なバランスの鎮痛アプローチの使用により解決できることを見出した。それにより、好ましくない副作用を増加することなく、σ1活性を介してオピオイド鎮痛を向上させる。これは、二重のMOR/σ1受容体化合物の治療的な価値を支持し、それにより、σ1受容体結合成分が、MOR結合成分の内在的アジュバントとして作用する。
この解決は、鎮痛作用を増強し、μ-オピオイド受容体の有害事象を回避することに基づき必要とされる、より低く、より良好な耐性の用量を使用して、疼痛及び慢性疼痛を治療するために、2つのメカニズムが相互に補完するとのメリットをもたらした。
μ-オピオイド及びσ1受容体の両方への結合を有する二重化合物は、顕著な(オピオイド成分単独の活性との観点で向上した)鎮痛を達成することによって、既存のオピオイド治療に対して、減弱した副作用プロフィール(オピオイド成分単独での安全域と比較して増加した安全域)で、非常に価値のある治療効果を示す。
利便的に、本発明の二重化合物は、さらに、1つ以上の以下の機能を示す：σ1受容体拮抗及びMOR作動性。しかしながら、両方の機能性「拮抗性(アンタゴニズム)」及び「作動性(アゴニズム)」はまた、それらの作用において、部分拮抗性(パーシャルアンタゴニズム)又は逆作動性(インバースアゴニズム)などの副次機能に細かく分けられることに注意しなければならない。したがって、二重化合物の機能性は、相対的に広い帯域幅の中で考慮されるべきである。
命名された受容体の1つへのアンタゴニストは、アゴニストが介在する応答を遮断又は弱める。既知の副次機能は、ニュートラルアンタゴニスト又はインバースアゴニストである。
命名された受容体の1つへのアゴニストは、基本的レベル以上に受容体の活性を増加させる。既知の副次機能は、完全アゴニスト又は部分アゴニストである。
さらに、MORアゴニストは、神経因性疼痛においてわずかに効果的であり、一方、σ1受容体アンタゴニストは、前臨床の疼痛モデルにおいて顕著な効果を示すため、前記2つのメカニズムが相互に補完する。したがって、σ1受容体成分はオピオイド耐性疼痛において、独特な鎮痛作用を追加する。最終的に、MORアゴニストの有害事象に関してではなく鎮痛活性の増強に基づいて、より低く、より良好な耐性の用量が必要とされるため、二重のアプローチは、慢性疼痛の治療においてMORアゴニストを超える明確なメリットを有する。
設計されたマルチリガンドの使用のさらなるメリットは、カクテル剤又は多成分薬剤と比較して、薬物−薬物相互作用のより低いリスクであり、したがって、より単純な薬力学及び患者のより小さな偏差が含まれる。さらに、このアプローチは、患者のコンプライアンスを改善でき、より複雑な原因論を取り組むことによって、単一メカニズムの薬剤に関連する治療適用をより広げることができ、この数年間疑問とされている「1薬剤−1標的」アプローチの使用との研究開発の成果の改善もまた認められる[Bornot A, Bauer U, Brown A, Firth M, Hellawell C, Engkvist O. Systematic 「医化学及び生物学の組合せからの二重作用調節剤の探索の予測」J. Med. Chem, 56, 1197-1210 (2013)]。
1つの特定の態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関する：
mが1又は2であり；
V1、V2及びV3の1つが、窒素又は炭素から選択され、一方、他の2つは炭素であり;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式Iのコア構造の環
と縮合し、さらなる置換又は非置換の環系と縮合してもよく；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換アルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、4〜7員環のシクロアルキル若しくはヘテロシクリルであってもよく；
及び、W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、一方、W-X-Y-Zが、中心骨格に結合する架橋C原子と一緒に5員の複素環を形成し、該5員の複素環は、W、X、Y又はZの1つが
によって置換されるか、前記5員の複素環が非置換であってW及びXでさらなる環系に縮合しており；
nが、0又は1であり；
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
別の実施態様において、特に一般式(I)の本発明の化合物は、任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
別の実施態様において、特に一般式(I)の本発明の化合物は、任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
別の実施態様において、特に一般式(I)の本発明の化合物は、任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態である。
1つの実施態様において、以下の1つ以上の条件が適用される：
・V1、V2及びV3が炭素であり、W、X、Y又はZの1つが、
であり、nが0である場合、R1がメタ位で-NHC(O)-アルキルでなくともよく；
及び／又は、
・V1、V2及びV3が炭素であり、W又はYのいずれかが、
であり、nが0である場合、R1がメタ位で-NHC(O)-アルキルでなくともよく；
及び／又は
・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、X又はYのいずれかが、
であり、n=0であり、R3がアルキルの場合、R1はメタ位で-NR6R7でなくともよく；
及び／又は、
・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、X又はYのいずれかが、
であり、n=0であり、R3がアルキルの場合、R2はメタ位で-CH3でなくともよく；
及び／又は、
・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、X又はYのいずれかが、
であり、n=0であり、R3がアルキルの場合、R1及びR2はメタ位で-NR6R7でなくともよく；
及び／又は、
・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、X又はYのいずれかが、
であり、n=0であり、R3がアルキルの場合、R1もR2もメタ位で-NR6R7でなくともよく、及び、R2がメタ位で-CH3でなくともよく；
及び／又は、
・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、X又はYのいずれかが、
であり、n=0であり、及びR3がアルキルである場合、R1がメタ位で-NR6R7R2でなくともよく、及び、R2がメタ位で-CH3でなくともよく；
及び／又は、
・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、W又はZのいずれかが、
であり、n=0であり、及び、R3がアルキルである場合、R2がメタ位で-NR6R7でなくともよく、
及び／又は、
nが0である場合、R3がアルキルでなくともよく；
及び／又は、
nが0である場合、R3がメチルでなくともよく；
及び／又は、
前記化合物が、2-ピリジンアミン,N-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-6-[1-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル]-でなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、2-ピリジンアミン,6-[1-[(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル]-N-(5-メチル-3-イソオキサゾリル)-でなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、3-ピリジンカルボキサミド,2-アミノ-N-[(3-メトキシフェニル)メチル]-6-[1-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル]-でなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、4-ピリジノール,2-メチル-6-[1-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル]-でなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、2-ピリジンアミン,N,N-ジメチル-6-[1-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-ピペリジニル]-でなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、メタノン,[2-アミノ-6-[1-[[3-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル]-4-ピペリジニル]-3-ピリジル]-1-ピロリジニルでなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、プロパンアミド,2-メチル-N-[3-[1-[[3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル]メチル]-4-ピペリジニル]フェニル]-でなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、プロパンアミド,N-[3-[1-[[3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル]-4-ピペリジニル]フェニル]-2-メチルでなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、プロパンアミド,2-メチル-N-[3-[1-[(2-フェニル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-4-ピペリジニル]フェニル]でなくともよいとの但し書きを付けて；
及び／又は、
前記化合物が、プロパンアミド,2-メチル-N-[3-[1-[[3-(2-チエニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル]-4-ピペリジニル]フェニル]でなくともよいとの但し書きを付けて。
相違するラジカルR1〜R8が本発明の異なる式において同時に存在するとき、それらは同一又は相違してもよい。本発明との関連で、アルキルは、飽和の、直鎖状又は分枝状の炭化水素を意味すると理解され、非置換か、又は1回若しくは複数回置換されてもよい。それは、例えば、-CH3及び-CH2-CH3を包含する。これらのラジカルにおいて、C1-2-アルキルはC1-又はC2-アルキルを表し、C1-3-アルキルはC1-、C2-又はC3-アルキルを表し、C1-4-アルキルはC1-、C2-、C3-又はC4-アルキルを表し、C1-5-アルキルはC1-、C2-、C3-、C4-又はC5-アルキルを表し、C1-6-アルキルはC1-、C2-、C3-、C4-、C5-又はC6-アルキルを表し、C1-7-アルキルはC1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-又はC7-アルキルを表し、C1-8-アルキルはC1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-又はC8-アルキルを表し、C1-10-アルキルはC1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-又はC10-アルキルを表し、及び、C1-18-アルキルはC1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-又はC18-アルキルを表す。前記アルキルラジカルは、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、ヘキシル、1-メチルペンチルであり、もし置換されているならば、また、CHF2、CF3又はCH2OH等である。好ましくは、本発明との関連で、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルと理解され；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルである。
アルケニルは、不飽和の、直鎖状又は分枝状の炭化水素を意味すると理解され、非置換か、又は1回若しくは複数回置換されていてもよい。それは、例えば、-CH=CH-CH3などの基を包含する。アルケニルラジカルは、好ましくは、ビニル(エテニル)、アリル(2-プロペニル)である。好ましくは、本発明との関連で、アルケニルは、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン若しくはヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；又は、エチレン、プロピレン若しくはブチレンなどのC1-4アルケニルである。
アルキニルは、不飽和の、直鎖状又は分枝状の炭化水素を意味するものと理解され、非置換か、又は一回若しくは複数回置換されていてもよい。それは、例えば、-C=C-CH3(1-プロピニル)などの基を包含する。好ましくは、本発明との関連で、アルキニルは、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-4-アルキニルである。
本発明との関連で、シクロアルキルは、飽和又は不飽和の炭化水素(環中にヘテロ原子はない)環(芳香環ではない)を意味すると理解され、非置換か、又は1回若しくは複数回置換されていてもよい。さらに、C3-4-シクロアルキルはC3-又はC4-シクロアルキルを表し、C3-5-シクロアルキルはC3-、C4-又はC5シクロアルキルを表し、C3-6-シクロアルキルはC3-、C4-、C5-又はC6-シクロアルキルを表し、C3-7-シクロアルキルはC3-、C4-、C5-、C6-又はC7-シクロアルキルを表し、C3-8シクロアルキルはC3-、C4-、C5-、C6-、C7-又はC8シクロアルキルを表し、C4-5-シクロアルキルはC4-又はC5-シクロアルキルを表し、C4-6-シクロアルキルはC4-、C5-又はC6-シクロアルキルを表し、C4-7-シクロアルキルはC4-、C5-、C6-又はC7-シクロアルキルを表し、C5-6-シクロアルキルはC5-又はC6-シクロアルキルを表し、及び、C5-7-シクロアルキルはC5-、C6-又はC7-シクロアルキルを表す。例としては、シクロプロピル、2-メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及びまたアダマンチルである。好ましくは、本発明の関連で、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル若しくはシクロオクチルなどのC3-8-シクロアルキルであり；又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル若しくはシクロヘプチルなどのC3-7-シクロアルキルであり；又は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのC3-6-シクロアルキルであり、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルである。
アルキル(アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキルにおいてもまた)、アルケニル、アルキニル及びO-アルキルに関連して、他に定義しない限り、本発明との関連で、置換されたとの用語は、炭素原子上の少なくとも1つの水素ラジカルのF、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルによる置換を意味すると理解され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換される。同じ分子上で、また同一の炭素原子上で、複数の置換は、同一又は異なる置換基を有することが可能である。これは、例えば、3つの水素が、CF3の場合のように、同一炭素原子上で置換され、又は、例えば、-CH(OH)-CH=CH-CHCl2の例のように、同じ分子の異なる場所で置換されることを含む。
同じ分子上で、また同一の炭素原子上で、同一又は異なる置換基で複数の置換が可能である。これは、例えば、3つの水素が、例えば、CF3の場合のように置換され、又は、例えば、-CH(OH)-CH=CH-CHCl2の例のように、同じ分子の異なる場所で、同一のC原子上で置換されることを含む。
本発明との関連で、ハロアルキルは、(F、Cl、Br、Iから選択される)ハロゲンにより1回又は数回置換されているアルキルを意味すると理解される。これは、例えば、-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3及び-CH2CHCI2を包含する。好ましくは、本発明との関連で、ハロアルキルは、ハロゲン置換のC1-、C2-、C3-又はC4-を表すハロゲン置換C1-4-アルキルを表すと理解される。ハロゲン置換アルキルラジカルは、したがって、好ましくは、ハロゲンで置換されているメチル、エチル、プロピル及びブチルである。好ましい例としては、-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2及び-CF3を含む。
本発明との関連で、ハロアルコキシは、(F、Cl、Br、Iから選択される)ハロゲンにより一回又は数回置換されている-O-アルキルを意味すると理解される。それは、例えば、-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3及び-OCH2-CHCI2を包含する。好ましくは、ハロアルコキシは、本発明との関連で、ハロゲンで置換されているC1-、C2-、C3-又はC4-アルコキシで表される、ハロゲンで置換されている-OC1-4アルキルと理解される。したがって、ハロゲン置換アルキルラジカルは、好ましくは、O-メチル、O-エチル、O-プロピル及びO-ブチルである。好ましい例は、-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2及び-OCF3を含む。
もっとも好ましくは、(アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキル中においても)アルキル、アルケニル、アルキニル又はO-アルキルとの関係において、本発明との関連で、置換されているとは、いかなる置換されている(またアルキルアリール、アルキルヘテロシクリル又はアルキルシクロアルキル中においても)アルキル、アルケニル、アルキニルが、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、又は、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH又はハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上ので置換されていると理解される。
アリールは、環の中の1つのみでもヘテロ原子がない、少なくとも1つの芳香環を有する環系を意味するものと理解される。例は、フェニル、ナフチル、フルオロアンテニル、フルオロエニル、テトラリニル又はインダニルであり、特に9H-フルオロエニル又はアントラセニルラジカルであり、非置換か、又は1回若しくは複数回の置換が可能である。もっとも好ましくは、本発明との関連で、アリールはフェニル、ナフチル又はアントラセニル、好ましくはフェニルと理解される。
本発明との関連で、アルキルアリールは、分枝状又は直鎖状であってもよく、及び、非置換であるか、又は1回又は複数回置換されていてもよい、C1-6-アルキル基(上記参照)を介して、他の1つの原子に結合しているアリール基(上記参照)を意味すると理解される。したがって、本発明との関連で、アルキルアリールは、C1-6-アルキル基(上記参照)を介して別の原子に結合されているアリール基(上記参照)を意味するものと理解される。該アルキルは分枝状又は直鎖状であってもよく、及び、非置換であり、一方、アリールは、非置換又は一回又は複数回置換されていてもよい。好ましくは、アルキルアリールは、1〜4の(-CH2-)基を介して別の原子に結合されているアリール基(上記参照)を意味するものと理解される。もっとも好ましくは、アルキルアリールは、ベンジル(すなわち-CH2-フェニル)である。
本発明との関連で、アルキルヘテロシクリルは、分枝状又は直鎖状であってもよい、非置換又は1回若しくは複数回置換されているC1-6-アルキル基を介して別の原子に結合しているヘテロシクリル基(上記参照)を意味するものと理解される。したがって、本発明との関連で、アルキルヘテロシクリルは、C1-6-アルキル基(上記参照)を介して別の原子に結合しているヘテロシクリル基を意味するものと理解される。該アルキルは分岐状又は直鎖状であってもよく、非置換であり、一方、ヘテロシクリルは、非置換又は一回又は複数回置換されていてもよい。好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、1〜4つの(-CH2-)基を介して別の原子に結合しているヘテロシクリル基(上記参照)を意味するものと理解される。もっとも好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、-CH2-ピリジンである。
本発明との関連において、アルキルシクロアルキルは、分枝状又は直鎖状であってもよく、及び非置換であるか、一回又は複数回置換されているC1-6アルキル(上記参照)を介して別の原子に結合しているシクロアルキル基を意味するものと理解される。したがって、本発明との関連で、アルキルヘテロシクリルは、C1-6-アルキル基(上記参照)を介して別の原子に結合しているシクロアルキルを意味するものと理解される。該アルキルは分岐状又は直鎖状であってよく、非置換であり、一方、シクロアルキルは、非置換又は1回若しくは数回置換されていてもよい。好ましくは、アルキルシクロアルキルは、1〜4つの(-CH2-)基を介して別の原子に結合しているシクロアルキル基(上記参照)を意味するものと理解される。もっとも好ましくは、アルキルシクロアルキルは、-CH2-シクロプロピルである。
ヘテロシクリルラジカル又は(以下、「ヘテロシクリル」とも呼ばれる)基は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む少なくとも1つの飽和又は不飽和環を有する複素環系を意味するものと理解される。ヘテロシクリル基はまた、一回又は複数回置換されていてもよい。例は、テトラヒドロピラン、オキサゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香性ヘテロシクリル、並びに、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンなどのヘテロアリールを含む。
本明細書で理解されるように、ヘテロシクリルの中のサブグループは、ヘテロアリール及び非芳香族ヘテロシクリルを含む。
・(ヘテロ芳香族ラジカル又は芳香族ヘテロシクリルと同等である)ヘテロアリールは、少なくとも1つの芳香環が、窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を環中に含む1つ以上の環の芳香族複素環系であり；好ましくは、少なくとも一つの芳香族環が窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を環中に含む1つ又は2つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェン及びベンズイミダゾールから選択され；
・非芳香族ヘテロシクリルは、窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を環中に含む少なくとも1つの環(芳香族ではない、この又はこれらの環)の複素環系であり；好ましくは、1つ又は2つの環の複素環系であって、1つ又は両方の環(芳香族ではない1つ又は2つの環)が、窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を環中に含み、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン(インダン)、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサンから選択され、特にベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン及びピロリジンから選択される。
好ましくは、本発明との関連において、ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系として定義される。好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系である。
ヘテロシクリルの好ましい例は、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ[2,3b]ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンを含み、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ[2,3b]ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパン及びピロリジンを含む。
本発明との関連で、オキソピロリジンは、ピロリジン-2-オンを意味するものと理解される。
アリール(アルキル-アリールを含む)、シクロアルキル(アルキル-シクロアルキルを含む)、又はヘテロシクリル(アルキル-ヘテロシクリルを含む)に関連して、他に定義しない限り、置換されたは、アリール又はアルキルアリール、シクロアルキル又はアルキル‐シクロアルキル；ヘテロシクリル又はアルキル‐ヘテロシクリルの環系の、OH、SH、=O、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH；NRxRy(Rx及びRyは、独立して、H、又は、飽和若しくは不飽和の、直鎖状若しくは分枝状の、置換又は非置換のC1-6-アルキル基のいずれかである)；飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6-アルキル;飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換の-O-C1-6-アルキル(アルコキシ);飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換の-S-C1-6-アルキル;飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換の-C(O)-C1-6-アルキル基;飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換の-C(O)-O-C1-6-アルキル基;置換又は非置換のアリール又はアルキル-アリール;置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル-シクロアルキル;置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル-ヘテロシクリルによる置換を意味するものと理解される。
もっとも好ましくは、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルとの関連で、置換は、置換されているいかなるアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルが、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN又は-C1-4-アルキルの1つ以上で置換され、該-C1-4-アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上で置換されていると、本発明との関連において理解される。
もっとも好ましくは、アリール(アルキル-アリールを含む)との関連で、置換されているは、置換されているいかなるアリールが、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上で置換されていると、本発明の関連において理解される。
もっとも好ましくは、シクロアルキル(アルキル-シクロアルキルを含む)又はヘテロシクリル(アルキル‐ヘテロシクリルを含む)との関連で、置換されているは、置換されているいかなるシクロアルキル及びヘテロシクリル(また、アルキルシクロアルキル又はアルキルヘテロシクリルにおいても)が、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-4アルキルが非置換又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上で置換されていると、本発明の関連において理解される。
用語「塩」は、本発明に従って使用される活性化合物のいかなる形態を意味すると理解されるべきであり、本発明において、いかなるイオンの形態、荷電されているか、カウンターイオン(カチオン又はアニオン)と複合されているか、又は溶液中にあるものと想定する。これにより、他の分子及びイオンと活性化合物との複合体と理解されるべきであり、特に、イオン相互作用を介して複合される複合体と理解されるべきである。
用語「生理学的に許容可能な塩」は、本発明との関連において、治療のために適切に使用される場合、特に、ヒト及び／又は哺乳動物へ使用又は適用される場合に、(ほとんどの時間において毒性的ではなく、特に、カウンターイオンによって惹起されていない)生理学的に許容される任意の塩を意味する。
これらの「生理学的に許容可能な塩」は、カチオン又は塩基で形成でき、本発明によって使用される少なくとも1つの化合物(特に、ヒト及び／又は哺乳類に使用される場合に、生理学的に許容される好ましくは無機のカチオンに対するアニオンとして、一般に、(脱プロトン化された)酸)の塩を、本発明との関連で意味すると理解される。前記塩は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩が特に好ましく、NH4に対してもまた、特に1-又は2-ナトリウム、1-又は2-カリウム、マグネシウム又はカルシウムとの塩である。
生理学的に許容可能な塩はまた、本発明との関連において、アニオン又は酸で形成でき、本発明によって使用される少なくとも1つの化合物(特に、ヒト及び／又は哺乳類に使用される場合に、生理学的に許容される好ましくは無機のアニオンに対するカチオンとして)の塩を、本発明との関連で意味すると理解される。これにより、本発明との関連において、生理学的に許容される酸に対して形成される塩、すなわち、特にヒト及び／又は哺乳類で使用される場合に、生理学的に許容される無機又は有機酸に対する特定の活性化合物の塩と理解されるべきである。特定の酸の生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸又はクエン酸の塩である。
用語「脱離基」は、不均等結合開裂において電子対によって外れる分子断片を意味する。脱離基は、アニオン又は中性分子であることができる。一般的なアニオン性脱離基は、Cl-、Br-及びI-などのハロゲン化物、並びにトシレート(TsO-)などのスルホン酸エステルである。
本発明の化合物は、結晶の形態又は遊離塩基若しくは酸などの遊離化合物の形態で存在してもよい。
上記で定義された一般式Ｉの化合物などの本発明の化合物の溶媒和物であるいかなる化合物も、本発明の範囲に含まれると理解される。溶媒和の方法は、一般に当技術分野で知られている。適切な溶媒和物は、薬学的に許容可能な溶媒和物である。本発明による用語「溶媒和物」は、この化合物は、別の分子(ほとんどの場合、極性溶媒)に非共有結合を介して結合している本発明の活性化合物の任意の形態と理解されるべきである。特に好ましい例は、水和物、及び、メタノレート又はエタノレートなどのアルコラートが挙げられる。
上記で定義される一般式Ｉの化合物などの本発明の化合物のプロドラッグであるいかなる化合物も、本発明の範囲に含まれると理解される。用語「プロドラッグ」は、その最も広い意味で用いられ、in vivoで本発明の化合物に変換される誘導体を包含する。そのような誘導体は、当業者に対して、容易に分子内に存在する官能基に応じて発生し、限定されないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル類、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート及びアミドが含まれる。所与の活性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例は、当業者に知られており、例えば、Krogsgaard-Larsenら、「ドラッグデザイン、ディスカバリーのテキストブック」Taylor & Francis (April 2002)に見ることができる。
特に明記しない限り、本発明の化合物は、また、1つ以上の同位体富化原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、重水素若しくはトリチウムによる水素の置換、又は13C-若しくは14C-富化による炭素の置換、又は15N-富化窒素による窒素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲に含まれる。
式(I)の化合物、並びにそれら化合物の塩又は溶媒和物は、好ましくは、薬学的に許容可能な又は実質的に純粋な形態である。薬学的に許容可能な形態は、希釈剤及び担体などの通常の医薬添加剤を除いた、通常の投与量レベルで毒性と考えられる物質を含まない純度の薬学的に許容可能なレベルを有することをとりわけ意味する。薬物物質の純度レベルは、好ましくは50％を超え、より好ましくは70％を超え、もっとも好ましくは90％を超える。好ましい実施態様では、式(I)の化合物又はその塩の95％を超える。これは、溶媒和物又はプロドラッグにも適用される。
一般式Iの化合物の本発明の化合物の好ましい実施態様において、
によって置換されるW、X、Y又はZのいずれか、又は、非置換でない場合に、W-X-Y-Zによって形成される5員複素環のさらなる環系にW及びXで縮合されている
が、
、
、
、
、
、
又は、
から選択され；
好ましくは、
、
、
、
、
、
又は、
から選択され；
より好ましくは、
、
、
、
、
又は、
から選択される。
一般式Iの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、前記化合物は式IIの化合物であり、
V1、V3、V4及びV5の1つが窒素又は炭素から選択され、他の3つは炭素であり、好ましくは、V1及びV3の1つは窒素又は炭素から選択され、それ以外であるV4及びV5は炭素であり；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は置換のヘテロシクリルであり；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換アリール、及び、置換又は置換ヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子と結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IIのコア構造の環
と縮合し、該環は、さらなる非置換又は置換の環系と縮合してもよく；
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；及び、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8は、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく；
及び、W、X、Y及びZは炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zが中心骨格に結合する架橋C原子と一緒に5員の複素環を形成しており、又は、
が、
であり；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
明確性のために、
が、したがって、W、X、Y若しくはZ又はコア構造に結合しているC原子の1つ、まさに1つが
で置換されているか、又は、
である。
1つの実施態様において、以下の1つ以上の条件が適用される：
V1、V3、V4及びV5が炭素であり、W又はYのいずれかが、
であり、nが0である場合に、R1は-NHC(O)-アルキルでなくともよく；及び／又は、
V1が窒素であり、V3、V4及びV5が炭素であり、X又はYのいずれかが、
であり、n=0であり、及びR3がアルキルである場合に、R1は-NR6R7でなくともよい。
一般式IIの本発明の化合物の好ましい実施態様において、
が、
、
、
、
、
、
又は、
から選択され；
好ましくは、
、
、
、
、
、
又は、
から選択され；
より好ましくは、
、
、
、
、
又は、
から選択される。
式I又はIIの本発明の化合物のもう1つの実施態様において、式I又はIIの化合物が、以下から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R、2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスフホンアミド、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール
・N-(3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・N-(3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン
・N-メチル-N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)インドリン-2-オン、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1,1-ジメチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-メチル-5-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N,N-ジエチル-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-N-イソプロピルベンズアミド、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロ)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・(1S,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-((1R、2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・N-(3-(1-((1-(4,4-ジフルオソシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチルl)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((1S、4S)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R、4R)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・(1R,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(5-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン、
・3-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-3-メチルインドリン-2-オン、
・(1S,2R)-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オール、
・N-(3-(1-((1-((1S,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-メトキシ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メチルピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-α]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-α]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3S,4R)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((4-azidoピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・2-フルオロ-5-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-フルオロ-3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-メチル-3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・2-((4-((4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(R)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(S)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・N-(3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・3-(1-((3-ベンジルイソキザオール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((3-ベンジルイソキザオール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((3-フェニルイソオキサゾールl-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((3-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)プロピオンアミド、
・N-(2-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)プロピオンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-オール
・N-(6-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-オール(式IIに対するものではない)、
・N-(6-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
式I又は式IIに記載の本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、該化合物は、以下より選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R、2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・N-(3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-メチル-N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)インドリン-2-オン、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1,1-ジメチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-メチル-5-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N,N-ジエチル-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロ)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1S,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-((1R、2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((1S、4S)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R、4R)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・(1R,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(5-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン、
・3-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-3-メチルインドリン-2-オン、
・(1S,2R)-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オール、
・N-(3-(1-((1-((1S,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-メトキシ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メチルピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-α]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-α]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3S,4R)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((4-azidoピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・2-フルオロ-5-(1-((1-(ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-フルオロ-3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(R)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(S)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((3-ベンジルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((3-ベンジルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((3-(ピリジン-2-イル)イソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)プロピオンアミド、
・N-(5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)プロピオンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-オール、
・N-(6-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
式I又はIIの本発明の化合物のもう1つの実施態様において、該化合物は、以下の化合物から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・N-(3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1,1-ジメチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセトアミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-メチル-5-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロ)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1S,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-((1R、2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((1S,4S)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R、4R)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・(1R,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン、
・3-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-3-メチルインドリン-2-オン、
・(1S,2R)-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オール、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-メトキシ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3S,4R)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-フルオロ-5-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
4-フルオロ-3-・(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(R)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(S)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((3-ベンジルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((3-ベンジルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
式I又はIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、該化合物は、以下より選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロ)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1S、4S)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R、4R)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((3-フェニルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((3-ベンジルイソオキサゾール5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、及び、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
一般に、本発明の化合物は、以下の表から選択することができる。表は、実験部分に対応する化合物を意味する番号(例)を与える名前(化合物)によって化合物を示している。また、表には、請求項に反映される所与の定義での一般式に化合物が包含される概要を説明する。「0」を伴う黒色のボックスは、この化合物がこの一般式の定義に属さないことを示している
さらに、この表におけるそれ以外の数字は、対応する化合物が、一般式に包含される場合に、
1=選択される、
2=好ましくは選択される、
3=より好ましくは選択される、
4=もっとも好ましくは選択される、
を示す。これは、さらに好ましい実施態様に対して、選択された化合物の対応するリストの形成を可能とする。
式I又はIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、該化合物は、
式IIIの化合物であり、
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
V1が窒素又は炭素から選択され；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、- OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合して、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IIIのコア構造の環
と縮合し、さらなる非置換又は置換の環系と縮合していてもよく、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7又はR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員環を形成してもよく；及び、
が、
、
、
、
、
、
、又は、
から選択され；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
もう1つの実施態様において、以下の条件の1つ以上が適用される：
・V1が窒素であり、
が、
であり、又はn=0、及びR3がアルキルの場合に、R1は-NR6R7でなくともよく；
及び／又は
・V1が炭素であり、及び、
が、
又は
nは0の場合に、R1が、メタ位で-NHC(O)-アルキルでなくともよい。
もう一つの本発明の式IIIの化合物の好ましい実施態様において、
が、
、
、
、
、
、又は、
から選択される。
式I又はIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、一般式IVで表され、
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
V1が炭素又は窒素から選択され；
W、X及びYの1つが炭素であり、一方、その他の2つは窒素であり；
R1が、ヒドロキシ、NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合して、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
と縮合し、さらなる非置換又は置換の環系と縮合していてもよく、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は任意に追加のアリール又はヘテロアリール基と縮合でき；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
式IVの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、
が、
又は、
から選択され、好ましくは、
又は
から選択される。
式I又はIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、該化合物は、一般式Vで表され、
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
V1がCH又はNから選択され；
WがCH又はOから選択され、ZがN又はOから選択され、それらの最大1つがOであり；
R1が、ヒドロキシ、NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択され；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合して、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式Vのコア構造の環
と縮合し、さらなる置換又は置換の環系と縮合していてもよく、
R3が、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、又は、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は任意に追加のアリール又はヘテロアリール基と縮合でき；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
式Vの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、
が、
、
又は、
から選択される。
式I又はIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、該化合物は、一般式VIで表され、
mが1又は2であり；
V1が窒素又は炭素原子であり；
nが0又は1であり；
W及びXの1つがN又はCHであり、もう一方が
であり、及び、Y及びZの1つがN又はCHから選択され、他の一方はNであり、W、X、Y又はZの最大2つがNであり；
R1が、ヒドロキシ、NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択され；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合して、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
と縮合し、さらなる非置換又は置換の環系と縮合していてもよく、
R3が、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は任意に追加のアリール又はヘテロアリール基と縮合でき；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
一般式I、II、III、IV、V及びVIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチル及びフェニル；より好ましくはフェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、フェニルなどの置換又は非置換のアリール、及び、イミダゾールなどの置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
及び／又は、
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり；
及び／又は
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり；
及び／又は、
前記ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり、好ましくは塩素又はフッ素であり；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又は、CH3などのC1-4-アルキル又はCF3から選択され；
及び／又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式I、II、III、IV、V又はVIのそれぞれのコア構造の環
、
又は、
に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合してもよく、前記環が、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されるかであり、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され；
好ましくは、前記環が、V1、V2、V3、V4及びV5によって形成され、全てが炭素であり、
又は、
のコア構造のフェニル環と縮合し、二環を形成し、より好ましくは、二環式複素環を形成し、もっとも好ましくは、コア構造によって形成される二環式複素環が、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されているベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN若しくはC1-4アルキルの1つ以上により置換され、該C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上により置換され；
及び／又は、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり、好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル若しくはオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル若しくはヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルであり、又は、R3がアルキルではなく；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルからであり；
及び／又は、
好ましくは、R3がアルキルではなく；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のプロピル又はブチルなどのアルキル、ジエチルアセタミドなどのCONR6Rから、置換又は非置換のシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、
又は、もっとも好ましくは、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され；
及び／又は、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくはナフチル及びフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン又はオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルからであり；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R4が、水素から選択され、又は、CH3若しくはCH2OHなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから選択され、
及び／又は、
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり、
ここで、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記O-アルキルが、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-ブチル、-O-ペンチル、-O-ヘキシル、-O-ヘプチル又は-O-オクチルなどの-O-C1-8アルキルであり;好ましくは、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-Oブチル、-Oペンチル又は-Oヘキシルなどの-O-C1-6アルキルであり；より好ましくは、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-ブチルなどの-O-C1-4アルキルであり；
及び／又は、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素、好ましくは、塩素又はフッ素のいずれかであり；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R5は、水素又はヒドロキシから選択され；
及び／又は、
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
及び／又は、
前記アルキル-アリールが、C1-4-アルキル-アリールであり；好ましくは、ベンジルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特に、ピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり；
及び／又は
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン又はオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルからであり；
及び／又は、
R6、R7又はR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成するときに、この環は、5又は6員環であり、好ましくは、飽和の非置換のシクロヘキシルなどの飽和の5又は6員のシクロアルキル環を形成し；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から選択され、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換又は非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が結合する炭素原子と一緒にシクロヘキシルの5又は6員の環を形成する。
一般式I、II、III、IV、V及びVIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、
V1がCH又はNであり；
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルであり、
R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又はCH3などのC1-4アルキル又はCF3から選択され、
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合して、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式VIIのコア構造
又は、
の環の(V1が炭素である)フェニル環
と縮合し、二環を形成し、好ましくは二環式複素環、より好ましくは、R1及びR2によってコア構造で形成される二環式複素環を形成し、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換されたベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、-OH若しくはハロゲン、-CN、又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され；
及び／又は、
R3が、置換又は非置換のメチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル又はブチルなどのアルキルから、ジエチルアセタミドなどのCONR6R7から、置換又は非置換のシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、インドリン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジン、キノリンなどのヘテロシクリルから選択され；
R4が、水素、又は、置換又は非置換のC1-4アルキルであり、好ましくは、水素、CH3又はCH2OHであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり、好ましくは、水素又はヒドロキシであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジン、チアゾール若しくはピリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換又は非置換のシクロプロピルなどのシクロアルキルから、ベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7がそれらが結合する炭素原子と一緒にシクロヘキシルなどのシクロアルキルの5又は6員の環を形成し；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式I、II及びIIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、一般式VIIで表され、
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
V1が窒素又は炭素から選択され；
R1が、ヒドロキシ、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合して、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IIIのコア構造の環
と縮合し、さらなる非置換又は置換の環系と縮合していてもよく、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式I、II及びIIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、一般式VIIを有し、
V1がCH又はNであり；
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルから選択され；
R2が、水素、フッ素などのハロゲン、CH3などのC1-4アルキル又はCF3から選択され；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合して、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式VIIのコア構造の環
又は
のフェニル環(V1は炭素である)
と縮合し、二環を形成し、好ましくは、二重複素環を形成し、より好ましくはR1及びR2によってコア構造で形成された二環式複素環であり、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換されたベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルは、非置換か又は-OH、ハロゲン、-NH2、-CN若しくはC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され；
R3が、置換又は非置換のメチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル若しくはブチルなどのアルキルから、ジエチルアセタミドなどのCONR6R7から、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、及び、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、インドリン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジン、キノリンなどのヘテロシクリルから選択され；
R4が、水素、又は、置換又は非置換のC1-4アルキルであり、好ましくは、水素、CH3又はCH2OHであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり、好ましくは水素又はヒドロキシであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、及び、置換又は非置換のピロリジン、チアゾール若しくはピリジンなどのヘテロシクリルから、置換又は非置換のシクロプロピルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロヘキシルなどの5又は6員環のシクロアルキルを形成し；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩。、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式I、II、III、IV、V、VI及びVIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、
置換されているいかなるアリールが、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲン、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲンの1つ以上で置換され、及び、
置換されているいかなるシクロアルキル又はヘテロシクリルが、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルは非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN、若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲンの1つ以上で置換され、及び、
置換されているいかなるアルキル、アルケニル、アルキニル又はO-アルキルが、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換されている。
一般式VIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、一般式VIIの本発明の化合物は、以下から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・N-(3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1,1-ジメチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-メチル-5-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1S,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((1s,4s)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1r,4r)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・(1R,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン,
・3-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-3-メチルインドリン2-オン、
・(1S,2R)-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オール、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-メトキシ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3S,4R)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-フルオロ-5-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-フルオロ-3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(R)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(S)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール,
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール,
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式VIIの本発明の化合物のもう1つの非常に好ましい実施態様において、一般式VIIの本発明の化合物は、以下から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1s,4s)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1r,4r)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン,
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、及び、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
式VIIの本発明の化合物のもう1つの非常に好ましい実施態様において、一般式VIIの本発明の化合物は、一般式VIIIで表される。
一般式VIIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、一般式VIIIの本発明の化合物は、以下の化合物から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・N-(3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-メチル-N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)インドリン-2-オン、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1,1-ジメチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-メチル-5-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N,N-ジエチル-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)アセタミド、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-N-イソプロピルベンズアミド、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1S,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((1s,4s)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1r,4r)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・(1R,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(5-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン,
・3-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-3-メチルインドリン-2-オン、
・(1S,2R)-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オール、
・N-(3-(1-((1-((1S,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-メトキシ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メチルピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾーロ[5,1-a]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3S,4R)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((4-アジドピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・2-フルオロ-5-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-フルオロ-3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-メチル-3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・2-((4-((4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(R)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(S)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、及び、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式VIIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、一般式VIIIの本発明の化合物は、以下の化合物から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェノール、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・N-(3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-メチル-N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)インドリン-2-オン、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1,1-ジメチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-メチル-5-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N,N-ジエチル-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)アセタミド、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1S,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((1s,4s)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1r,4r)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・(1R,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(5-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン、
・3-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-3-メチルインドリン-2-オン、
・(1S,2R)-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オール、
・N-(3-(1-((1-((1S,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-メトキシ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メチルピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3S,4R)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((4-アジドピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・2-フルオロ-5-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-フルオロ-3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(R)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(S)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、及び、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール;
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式VIIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、一般式VIIIの本発明の化合物は、以下から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール、
・N-(3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-イソプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インダゾール、
・4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-メチル-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド、
・N-(2-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・1,1-ジメチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)アセタミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-メチル-5-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン、
・N-(3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・1-エチル-3-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素、
・N-(3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1S,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・3-(1-((1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(1R,2R)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((1s,4s)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1r,4r)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド、
・(1R,2S)-1-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン、
・3-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-3-メチルインドリン-2-オン、
・(1S,2R)-2-(4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オール、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(2-メトキシ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3R,4S)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((3S,4R)-3-ヒドロキシ-1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-((2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-((6-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-フルオロ-5-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-フルオロ-3-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・2-((4-((4-(3-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(R)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・(S)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・6-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ピリジン-3-オール、
・3-(1-((1-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、及び、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式VIIIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、該化合物は、以下の化合物から選択され、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(4-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-イソブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-フルオロ-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・4-((4-((4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)ベンゾニトリル、
・3-(1-((1-(3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセタミド、
・4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
・2-メチル-5-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(2-フルオロ-3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-2-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(1-((1-(3-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1S,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1R,2R)-1-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(1-フェニルエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1s,4s)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((1r,4r)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(ベンゾフラン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)アニリン、
・3-(1-((1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・N-(3-(1-((1-((6-メトキシピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
・3-(1-((1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、及び、
・3-(1-(2-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)フェノール、
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
式VIIの本発明の化合物のもう1つの非常に好ましい実施態様において、一般式VIIの本発明の化合物は、一般式IXの一般式で表される。
一般式IXの本発明の化合物のもう1つの非常に好ましい実施態様において、一般式IXの本発明の化合物は、以下より選択される。
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-((1R,2R)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((3-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-((5-フルオロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(1-((1-((3-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び
・N-(6-(1-((1-((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド；
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
一般式IXの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、該化合物は、以下から選択され、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(1-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又は(任意に)それらの対応する溶媒和物である。
本発明は、σ1受容体と化合物-オピオイドμ‐受容体の二重リガンドとして作用する化合物又は化学的に関連する一連の化合物の提供を目的としているため、それは、化合物がσ1受容体とμ-オピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物が選択される実施態様、特に、両受容体に対して<100nmであるKiとして表される結合を有する化合物が選択される実施態様が、非常に好ましい実施態様である。
以下において、「本発明の化合物」との記載が使用される。これは、一般式I、II、III、IV又はVの上記記載の本発明のいかなる化合物として理解されるべきである。
上記式(I)で表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に依存したエナンチオマー、又は多重結合(例えば、Z、E)の存在に依存した異性体を含んでもよい。単一の異性体、エナンチオマー又はジアステレオマー、及びそれらの混合物は、本発明の範囲に包含される。
概して、製造方法が以下の実験部分に記載される。出発原料は商業的に利用可能又は従来の方法によって調製可能である。
本発明のもう1つの好ましい態様は、本発明の化合物の製造方法であり、該化合物は式Iの化合物であり、
(R1、R2、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z及びmが式Iに対して、又は式Iaによって定義されているとおりである)
(R1、R2、R3、R4、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z、n及びmは、式Iに対して定義されているとおりである)
式Xの化合物又はその塩酸塩などの適切な塩が、
(式Iの化合物に対して)式XIの化合物と、又は、(式Iaの化合物に対して)式XIaの化合物とステップ1の条件下反応され、
式(I)又は式(Ia)のそれぞれの化合物をもたらし、
ステップ1の式(X)及び(XI又はXIa)の化合物の還元的アミノ化反応が、有機塩基の存在下、非プロトン溶媒中で還元試薬で実施される：
(R1、R2、R5、V1、V2及びV3は、式Iに対して定義されるとおりである)
又は、
(R3、R4、W、X、Y、Z及びnは、式Iに対して定義されているとおりである)。
ステップ1の好ましい実施態様において、還元試薬はナトリウムトリアセトキシボロヒドリドであり、非プロトン性溶媒はジクロロエタンであり、及び／又は、有機塩基はジイソプロピルエチルアミンである。
本発明の好ましい態様は、また、式VIIの化合物の製造方法であり、
(R1、R2、R3、R4、R5、n及びmは、式VIIに対して定義されているとおりである)
式VIIの化合物、又はその塩酸塩などの適切な塩が、
又は、(任意に、)
(R1、R2及びR5は、式VIIに対する定義のとおりである)
ステップ2の条件下、式XIVの化合物と反応され、
(mは、式VIIに対する定義のとおりである)
式XIIIの化合物をもたらし、
(R1、R2、R5及びmは、式VIIに対する定義のとおりである)
次に、式XIIIの前記化合物が、ステップ3の条件下、式XVの化合物と反応され、
(R3、R4及びnは、式VIIに対する定義のとおりである)
ステップ3の条件下、式(VII)の化合物をもたらし、
Xは、塩素などのハロゲン又は硫酸エステルなどの脱離基であり、
一般式(XII)(又は、任意に(XIIa))の前記化合物とのステップ2の反応は、非プロトン性溶媒中で塩基の存在下で実施され、
一般式(XIII)の前記化合物のステップ3の式(XV)の前記化合物との反応は、プロトン性溶媒と水との混合溶媒中で、銅塩又はアスコルビン酸ナトリウムの存在下、実施される。
ステップ2の好ましい実施態様において、前記塩はEt3Nであり、非プロトン性溶媒はテトラヒドロフラン(THF)であり、及び／又は、前記反応が、好ましくは標準的な加熱又はマイクロ波によって、好ましくは、25〜75℃の温度の範囲で実施される。
ステップ3の好ましい実施態様において、前記銅塩は、CuSO4・5H2Oであり、前記プロトン性有機溶媒と水との混合溶媒は、t-BuOH:H2O 1:1の混合溶媒であり、好ましくは、前記反応が室温で実施される。
得られた反応生成物は、所望であれば、結晶化及びクロマトグラフィーなどの従来の方法により精製することができる。本発明の化合物の調製のための上記の製造方法は、立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術によって分離することができる。キラル中心が存在する場合の化合物は、ラセミ型で製造することができるか、又は、個々のエナンチオマーが、エナンチオ特異的合成若しくは分割のいずれかによって製造することができる。
本発明の化合物の一つの好ましい薬学的に許容可能な形態は、結晶形態であり、医薬組成物中においてこのような形態を含む。本発明の化合物の塩、及び、また溶媒和物の場合、追加のイオン部分及び溶媒部分も無毒性でなければならない。本発明の化合物は、異なる多形の形態で存在することができ、本発明はそのような全ての形態を包含することが意図される。
本発明の別の態様は、医薬組成物であり、一般式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII若しくはIXの上記の本発明の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩若しくは立体異性体、及び、薬学的に許容可能な担体、アジュバント及びビヒクルを含む。したがって、本発明は、患者への投与のための、薬学的に受容可能な担体、アジュバント又はビヒクルと一緒に、本発明の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは立体異性体を含有する医薬組成物を提供する。
医薬組成物の例としては、経口、局所又は非経口投与用の、任意の固体(錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤など)の、又は液体(溶液、懸濁液若しくはエマルジョン)組成物が含まれる。
好ましい実施態様において、前記医薬組成物は、固体又は液体のいずれかの経口剤である。経口投与に適した製剤は、錠剤、カプセル剤、シロップ剤又は液剤であってもよく、例えば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント又はポリビニルピロリドンなどの結合剤；例えば乳糖、糖、スターチ、リン酸カルシウム、ソルビトール又はグリシンなどの賦形剤；例えばステアリン酸マグネシウムなどの錠剤化滑沢剤；例えばスターチ、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウム又は微結晶セルロースなどの崩壊剤；又は、ラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容可能な湿潤剤；などの本技術分野の従来の添加剤を含有することができる。
前記固体経口組成物は、従来の混合、充填又は打錠方法によって調製することができる。反復混合操作は、大量の賦形剤を使用するこれらの組成物全体に活性剤を分配するために使用することができる。このような操作は本技術分野で確立されている。錠剤は、例えば湿式又は乾式造粒により調製され、及び、必要に応じて、特に、腸溶性コーティングにおいて、通常の製薬実務で周知の方法に従って、コーティングすることができる。
医薬組成物はまた、適切な単位製剤において、滅菌溶液、懸濁液又は凍結乾燥製品として、非経口投与のために適合させることができる。例えば、増量剤、界面活性剤又は緩衝剤を適切な添加剤として使用することができる。
上記の処方は、スペイン及び米国薬局方並びに同様の参考書に記載又は言及されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
本発明の化合物又は組成物の投与は、静脈内注入、経口製剤、並びに腹腔内及び静脈内投与などの任意の適切な方法によることができる。患者及び治療されるべき疾患の慢性的な特性に対して、利便性の理由で、経口投与が好ましい。
一般的に、本発明の化合物の有効投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度、及び、患者の体重に依存する。しかし、活性化合物は、典型的には、例えば1日1、2、3又は4回などの1回以上、典型的には、0.1〜1000mg/kg/日の範囲における1日合計用量で投与される。
本発明の化合物及び組成物は、併用療法を提供するために、他の薬剤と共に使用することができる。他の薬剤は、同じ組成物の一部を形成してもよく、又は、同時若しくは異なる時間に投与するための別々の組成物として提供することができる。
本発明の別の態様は、医薬として使用するための本発明の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは異性体に関する。
本発明の別の態様は、医薬の製造における、本発明の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは異性体の使用に関する。
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための医薬として使用するための、一般式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII若しくはIXの上記の本発明の化合物、又は、それらの薬学的に許容可能な塩若しくは異性体に関する。好ましくは、疼痛は、中等度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛若しくは神経因性疼痛、異痛症又は痛覚過敏である。これは、機械的異痛症又は熱性痛覚過敏を含む場合がある。
本発明の別の態様は、疼痛の治療又は予防のための医薬の製造における本発明の化合物の使用に関する。
好ましい実施態様において、疼痛はまた、中等度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛若しくは神経因性疼痛、異痛症又は痛覚過敏から選択され、また、好ましくは、機械的異痛及び熱痛覚過敏を含む。
本発明の別の態様は、上記で定義された治療学的有効用量の化合物、又は、それらの医薬組成物を、治療を必要とする患者に対して疼痛の治療又は予防のために投与することを含む疼痛の治療又は予防の方法に関する。疼痛症候群のうち治療することができるのは、中等度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛若しくは神経因性疼痛、異痛症又は痛覚過敏であり、機械的異痛及び熱痛覚過敏もまた含むことができる。
本発明を実施例を用いて以下に説明する。これらの説明は、単に例として与えられており、本発明の一般的な精神を限定するものではない。
実施例
一般実験の部(合成及び分析の方法及び装置)
合成に用いられた全ての溶媒はp.a.品質であった。
一般式(Iex)
方法I
製造方法が一般式(Iex)の化合物の調製について記載され、R1、R2、R3、R4、R5、A、B、Y、Z、W、n及びmは、上記で定義した通りの意味を有し(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」であり、上記において、「W」は「V1」である)、スキーム1に記載のとおり、式(IIex)の化合物、又は塩酸塩等のその適切な塩の、一般式(IIIex)の化合物との反応を含む。
スキーム1
式(IIex)及び(IIIex)の化合物の好ましくは還元的アミノ化反応が、還元剤、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いて、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロエタン中において、有機塩基、好ましくはジイソプロピルエチルアミンの存在下、実施される。
方法II
製造方法が一般式(Iaex及びIbex)の化合物の調製について記載され、R1、R2、R3、R4、R5、W、n及びmは、上記で定義した通りの意味を有し(上記において、「W」は「V1」である)、式(IIex)の化合物の、式(IVex)の化合物との反応を含み、Xは、ハロゲン又はスルホン酸エステル等の適切な脱離基であり、及び、得られた中間体(Vex)の、トリアゾール(Iaex)及び(Ibex)を得るための(VIex)、(VIIex)又は(VIIIex)等の利便的な試薬との反応を含む。スキーム2に示されるように、異なる方法が、これらの2つの反応の実用化に使用できる。いくつかの場合には中間体(Vex)を単離できるが、他の場合には2つのステップがワンポットで実施されてもよい。式(IVex)の化合物、及び、式(VIex)、(VIIex)又は(VIIIex)の試薬が、商業的に入手可能であるか、又は文献において報告された従来の方法に従って調製できる。代替的に、いくつかのアジドが、その場で調製できる。
スキーム2
方法IIAにおいて、一般式(IIex)の化合物の、Xがハロゲン又はスルホン酸エステル等の適切な脱離基である式(IVex)の化合物との反応が、塩基、好ましくはEt3Nの存在下、テトラヒドロフラン(THF)等の非プロトン性溶媒中において、従来の加熱又はマイクロ波反応器を用いて、25〜75℃の温度範囲で実施される。
方法IIBにおいて、式(Vex)の化合物の一般式(VIex)のアジドとの反応が、銅塩好ましくはCuSO4・5H2O、及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、プロトン性有機溶媒及び水の混合物、好ましくはt-BuOH:H2O 1:1の混合物中において室温で実施される。
方法IICにおいて、アジドがその場で生成される。Xがハロゲン又はスルホン酸エステル等の適切な脱離基であるアジド(VIIex)の前駆体が、アジ化ナトリウム及び銅塩、好ましくはCuIを用いて、有機溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド中において、マイクロ波照射を用いて100℃で処理される。代替的に、N1,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(DMEDA)及びアスコルビン酸ナトリウム等のいくつかの添加剤が、反応混合物に添加できる。
方法IIDにおいて、一般式(VIIex)のアジドの前駆体が、プロトン性有機溶媒及び水の混合物、好ましくはt-BuOH:H2O 1:1の混合物中においてアジ化ナトリウムで、マイクロ波照射を用いて100℃で1時間又は反応完了まで等の適切な時間、処理される。次に、その場で形成されたアジドが、一般式(Vex)の化合物で、銅塩好ましくはCuSO4・5H2O、及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、室温で処理される。
方法IIEにおいて、R1、R2、R4、R5、R6、W及びmは、上記で定義した通りの意味(上記において、「W」は「V1」である)を有する一般式(Ibex)の化合物が、一般式(Vex)の化合物の一般式(VIIIex)のエポキシドとの、アジ化ナトリウム、及び銅塩好ましくはCuSO4・5H2O、及びアスコリビン酸ナトリウムの存在下、プロトン性有機溶媒及び水の混合物、好ましくはt-BuOH:H2O 1:1の混合物中において、マイクロ波照射を用いて100℃で加熱する反応を含む。
方法IIFにおいて、一般式(Iaex)の中間体がワンポット法で調製され、塩基、好ましくはEt3Nの存在下、1時間又は反応完了まで室温水中で、一般式(IIex)の化合物の臭化プロパルギルとの反応が行われ、その後銅塩好ましくはCuIの存在下、室温での、一般式(VIex)の化合物の添加とを前記ワンポット法は含む(Tetrahedron 2005, 61,9331-9337)。
また、式Iexの化合物は、最終分子中に存在する官能基の相互変換によって調製できる。ここで、最終分子のいくつかの部分に存在する官能基は、化学的反応を誘導することによって、中間産物とともに又はなしのいずれかで、他の関連官能基に変換できる。
必要に応じて、一般式(IIex)のラセミ中間体又は一般式(Iex)の最終化合物は、例えば、キラルクロマトグラフィー、ジアステレオマー塩の結晶化等の従来の分離方法によって、それらのエナンチオマーに分離できる。
本発明の化合物の調製についての上記製造方法が、立体異性体の混合物を生じる場合、得られる反応産物は、異性体に分離できる。これらの異性体は、分取クロマトグラフィー又はキラルクロマトグラフィー等の従来の技術によって分離可能である。また、既に得られた反応産物の精製ステップにおいて、時には、単一の異性体を得るための方法として、ジアステレオマー塩の結晶化を使用できる。キラル中心が存在する場合、化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個別のエナンチオマーが、エナンチオ特異的合成若しくは分離のいずれかによって調製されてもよい。標準的な従来の分離方法は、例えば、キラルクロマトグラフィー、ジアステレオマー塩の結晶化である。
一般式(IIex)の中間体の合成
いくつかの場合には、式(IIex)の化合物は商業的に入手可能であるか、又はそれらは従来の方法によって取得できる。代替的に、式(IIex)の化合物が、異なる方法に従って取得できる。
方法III
スキーム3
W、R1及びR2が、上記で定義した通りの意味(上記において、「W」は「V1」である)を有する一般式(IIaex)の中間体の製造方法が、スキーム3に示される反応順路に従い、以下を含む；
a) 一般式(IXex)の芳香族臭化物の3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ボロン酸ピナコールエステルとのカップリング反応：Pd(PPh3)4等のパラジウム触媒及び無機塩基、好ましくはK2CO3又はNa2CO3の存在下、90〜160℃の温度範囲の、有機溶媒及び水の混合物、好ましくはジメトキシエタン／エタノール／水又はジオキサン／エタノール／水の混合物中における反応。代替的に、前記反応はマイクロ波反応器で実施できる。一般式(IXex)の臭化物は、商業的に入手可能であるか、又は従来の方法によって調製できる。
b) 式(Xex)の化合物の還元：プロトン性溶媒、好ましくはMeOH中における、パラジウム触媒、好ましくはPd(OH)2を用いる水素化等のいずれかの適切な方法による還元。
c) 式(XIex)の得られた化合物の脱保護：好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒中における脱保護。
方法IV
スキーム4
W、R2、R6、R7、R8及びR9は上記で定義した通りの意味(上記において、「W」は「V1」である)を有し、Arがアリール又はヘテロアリールであり、スキーム4に示される反応順序に従った、一般式(IIbex-gex)の中間体の製造方法。
方法IVaは以下を含む
a) 中間体(XIIex)の式(XIIIaex-cex、ここで、Xがハロゲン等の適切な脱離基である)の化合物との反応：塩基、好ましくはピリジン、Et3N、NaH、K2CO3又はCs2CO3の存在下、0ないし120℃の温度範囲で、ジクロロメタン等の適切な溶媒中で反応させるか、又は、代替的に、反応はマイクロ波反応器で実施できる。
b) 中間体XIVaexの式XIIIdexの化合物との反応：塩基、好ましくはK2CO3の存在下、アセトニトリル等の適切な溶媒中で、0ないし120℃の温度範囲で反応させ、及び、代替的に、反応はマイクロ波反応器で実施できる。
得られた化合物(XIVaex-dex)の脱保護：好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒における。
方法IVbは以下を含む
a) 中間体(XIIex)の式(XIIIeex、ここで、Xがハロゲン等の適切な脱離基であり、Arはアリール又はヘテロアリール基である)の化合物との反応：塩基好ましくはNaOtBu、及びパラジウム触媒好ましくはPd2(dba)3、及びリガンドとしてDPPFの存在下、80ないし100℃の温度範囲で、トルエン等の適切な溶媒の存在下における反応。
b) 得られた化合物(XIVfex)の脱保護：好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒における脱保護。
方法IVcは以下を含む
a) 中間体(XIIex)のチオカルボニルジイミダゾール及びアンモニアメタノール溶液との反応：ジクロロメタン等の適切な溶媒の存在下、0ないし30℃の温度範囲における、及びその後のクロロアセトアルデヒドとの反応：エタノール及び水の混合物等の適切な溶媒の存在下、80ないし100℃の温度範囲における、クロロアセトアルデヒドとの反応。
b) 得られた化合物(XIVgex)の脱保護：好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒における脱保護。
方法V
スキーム5
R1及びWが上記で定義した通りの意味(上記において、WはV1である)を有する一般式(IIhex)の中間体の製造方法は、スキーム5に示される反応順序に従い、以下を含む
a) 式(Xex)の化合物のm-クロロ過安息香酸等の適切な酸化剤との酸化：ジクロロメタン等の有機溶媒中における酸化。
b) 得られた中間体(XVex)の還元：好ましくは水素化条件下、より好ましくは50 psiで、触媒、好ましくはPd/Cの存在下、酢酸エチル及びメタノールの混合物等の適切な有機溶媒中における還元。
c) 式(XVIex)の得られた化合物の脱保護：好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒における脱保護。
一般式(IIIex)の中間体の合成
一般式(IIIex)のアルデヒドは、R3、R4、A、B、Y、Z及びnは上記で定義した通りの意味(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」である)を有し、商業的に入手可能であるか、又は参考文献(例えば、WO2010046780 A2、WO2008157844 A1)に記載される方法、若しくは以下に記載され、スキーム6で要約される方法によって調製できる。
スキーム6
方法VI：一般式(XVIIex)の化合物の酸化を含み、ジクロロメタン等の非プロトン性溶媒中における、MnO2等の適切な酸化試薬を用いる。
方法VII：一般式(XVIIIex)の化合物の、DIBAL-H等の適切な還元剤との、-78℃で、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロメタン中における還元を含む。
方法VIII：式IIIaの化合物の調製について例示され、式(XIXex)の化合物の、Xがハロゲン又はスルホン酸エステルのような適切な脱離基である一般式(VIIex)の化合物との、無機塩基好ましくはNaOH水溶液、及び触媒好ましくは臭化テトラ-n-ブチルアンモニウムの存在下、非プロトン性溶媒好ましくはトルエン中における室温での反応を含む。
方法IX：式IIIbの化合物の調製について例示され、一般式(XXex)の化合物のPOCl3との反応で、105℃で溶媒としてのDMF中における反応を含む。
一般式XVIIexの中間体の合成
一般式(XVIIex)のアルコールは、R3、R4、A、B、Y、Z及びnは上記で定義した通りの意味(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」である)を有し、商業的に入手可能であるか、又は参考文献(例えば、J. Org. Chem. 2010, 75, 6540-6548, WO2010080864, Org. Lett. 2009, 21, 4954-4957, J. Med. Chem. 2011, 54, 5988-5999)に記載の方法によって調製できる。特に、式XVIIaex及びXVIIbexのアルコールは、スキーム7で説明される方法によって調製できる。
スキーム7
方法Xは、触媒としての銅塩の存在下、一般式(VIex)のアジドの、プロパルギルアルコールとの付加環化反応を含む。一般式(VIex)のアジドは商業的に入手可能であるか、又は文献において報告される従来の方法に従って調製でき、代替的に、いくつかのアジドをその場で調製できる。したがって、方法XAは、一般式(VIex)の化合物の、プロパルギルアルコールとの、銅塩好ましくはCuSO4・5H2O、及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、プロトン性有機溶媒と水の混合物、好ましくはt-BuOH:H2O 1:1の混合物中における室温での反応を含む。代替的に、CuIを、マイクロ波照射を用いて100℃で、ジメチルホルムアミドの極性溶媒中で銅塩として用いることができるか、又はCu(OAc)2を、室温で、tert-ブタノール等の極性溶媒中において銅塩として用いることができる。
方法XBはワンポット法を含み、
Xがハロゲン又はトシレート等の適切な脱離基である一般式(VIIex)の化合物のアジ化ナトリウムとの反応：プロトン性有機溶媒及び水の混合物、好ましくはt-BuOH:H2O 1:1の混合物中において、マイクロ波照射を用いて100℃で、1時間又は反応完了まで加熱しながらの反応と、
次の、プロパルギルアルコールとの反応：銅塩好ましくはCuSO4・5H2O、及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、室温での反応。代替的に、CuIが、マイクロ波照射を用いて90℃で、ジメチルホルムアミド等の極性溶媒中で銅塩として用いられる。
一般式(XVIIbex)の化合物：R3、R4及びnは上記で定義した通りの意味を有し、方法XIを用いて調製できる。この製造方法は以下を含む：
a) 式(XXIex)の化合物の一般式(VIIex)の化合物との反応：Xがハロゲン又はスルホン酸エステル等の適切な脱離基であり、塩基好ましくはK2CO3の存在下、極性溶媒好ましくはアセトン中における60℃での反応。
b) 得られた化合物(XVIIIbex)の、適切な水素化物試薬、好ましくはLiAlH4での還元：0℃で、非プロトン性溶媒、好ましくはTHF中における還元。
中間体XVIIcexの合成
式(XVIIcex)のアルコールを、スキーム8(方法XII)で示される反応順序に従って調製できる。この製造方法は以下を含む：
a) 化合物(XXIex)の、インデン酸化物との反応：マイクロ波照射を用いて90℃で、極性溶媒、好ましくはアセトニトリル中における、無機塩基、好ましくはCS2CO3の存在下における反応。
b) 化合物(XXIIex)の好ましくはtert-ブチルジメチルクロロシランでのヒドロキシル基の保護：ジクロロメタン等の非プロトン性溶媒中における、有機塩基、好ましくはイミダゾールの存在下における保護。
c) 得られた中間体(XXIIIex)の、適切な水素化試薬、好ましくはLiAlH4との還元：0℃で、非プロトン性溶媒、好ましくはTHF中における還元。
スキーム8
方法XII
中間体XVIIdexの合成
式(XVIIdex)のアルコールを、スキーム9(方法XIII)に示される反応順序に従って調製でき、その方法は以下を含む：
a) 塩化2-クロロベンジルのアジ化ナトリウムとの反応：極性有機溶媒及び水の混合物、好ましくはt-BuOH:H2O 1:1の混合物中における、マイクロ波照射を用いて100℃で1時間又は反応完了までの反応と、
次の、プロパルギルアルコール及び銅塩との反応：好ましくはCuSO4・5H2O及びアスコルビン酸ナトリウムとの室温での反応で、中間体(XXIVex)を与える。
b) 好ましくはtert-ブチルジメチルクロロシラン(ClTBDMS)での化合物(XXIVex)のヒドロキシル基の保護:ジクロロメタン等の非プロトン性溶媒中、有機塩基、好ましくはイミダゾールの存在下における保護。
c) 化合物XXVexの分子内パラジウム触媒アリール化：パラジウム触媒好ましくはPd(OAc)2を用いて、無機塩基好ましくはK2CO3、及び配位子としてのホスフィン好ましくはトリシクロヘキシルホスフィン、及び添加剤好ましくはピバル酸の存在下、非プロトン性溶媒好ましくはトルエン中における130℃におけるアリール化。
d) 化合物(XXVIex)の、好ましくはフッ化テトラブチルアンモニウムでの脱保護：極性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中における脱保護。
スキーム9
方法XIII
一般式の中間体XVIIIexの合成
一般式(XVIIIex)のエステルは、R3、R4、A、B、Y、Z及びnは上記で定義した通りの意味(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」である)を有し、商業的に入手可能であるか、又は参考文献(Synthesis, 1975, 9, 609-610; WO2011098904; Org. Lett. 2010, 12, 9, 2166-2169)に記載される方法によって調製できる。
一般式XVIIIaexのエステルは、R3、R4及びnが上記で定義した通りの意味を有し、方法XIVによって調製でき、その方法は、一般式(VIex)のアジドの、プロピオル酸エチルとの付加環化反応であって、触媒としての銅塩好ましくはCu(OTf)2*C6H6の存在下、非プロトン性溶媒、好ましくはトルエン中における70〜100℃での、付加環化反応を含む(スキーム10)。
方法XIV
スキーム10
中間体の合成
式(IIaex)の中間体の調製の実施例、方法III
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミドの合成
N-(3-ブロモフェニル)プロパン-2-スルホンアミド
3-ブロモアニリン(250 mg、1.45 mmol)のピリジン(1.7 ml)溶液に、イソプロピルスルホニルクロリド(0.2 ml、1.7 mmol)を添加した。その反応混合物を50℃で終夜撹拌した。真空下、溶媒留去し、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、標題の化合物を白色固体として得た(262 mg、収率65%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.40 (s, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 3.32 (septet, J = 7 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 7 Hz, 6H).
tert-ブチル4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、10 mlのジオキサン：エタノール：水(7:3:1)中に、N-(3-ブロモフェニル)プロパン-2-スルホンアミド(500 mg、1.8 mmol)、3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ボロン酸ピナコールエステル(556 mg、1.8 mmol)、Pd(PPh3)4(100 mg、0.09 mmol)及びNa2CO3(2.7 mlの2 M水溶液、5.4 mmol)を含む溶液を、マイクロ波加熱下、160℃で30分間加熱した。その粗生成物を冷却し、酢酸エチルを添加し、その反応混合物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下、濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル7：3への勾配)によって精製し、標題の化合物を白色固体として得た(498 mg、収率73%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.28 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 2Hz, 1H), 7.15 (dt, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J = 8, 2, 1 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 4.07 (m, 2H), 3.63 (t, J = 6 Hz, 2H), 3.30 (septet, J = 7 Hz, 1H), 2.50 (m, 2H), 1.49 (s, 9H), 1.40 (d, J = 7 Hz, 6H).
tert-ブチル4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレート(1.10 g、2.86 mmol)のメタノール(70 ml)溶液を、H2雰囲気下、Pd(OH)2 20%を含むフラスコに添加した。その反応混合物を室温で終夜撹拌した。その粗生成物をセライトのプラグを通して濾過し、次に、真空下、溶媒留去した。産物を白色発泡体として得た(1.08 g、収率99%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.25 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.61 (bs, 1H), 4.24 (d, J = 13 Hz, 2H), 3.29 (septet, J = 7 Hz, 1H), 2.79 (td, J = 13, 3 Hz, 2H), 2.63 (tt, J = 13, 2 Hz, 1H), 1.80 (d, J = 13 Hz, 2H), 1.59 (qd, J = 13, 4 Hz, 2H), 1.49 (s, 9H), 1.40 (d, J = 7 Hz, 6H).
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド
tert-ブチル4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(1.10 g、2.28 mmol)のジオキサン(5 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン溶液(10 ml、39.5 mmol)を添加し、その混合物を室温で4時間攪拌した。その溶液を濃縮乾固し、標題の化合物を塩酸塩として得た(895 mg、収率99%)。
1H-NMR (400MHz, MeOD), δ ppm: 7.31 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 2 Hz, 1H), 7.13 (ddd, J = 8, 2, 1 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 13 Hz, 2H), 3.27 (septet, J = 7 Hz, 1H), 3.17 (td, J = 13, 3 Hz, 2H), 2.93 (tt, J = 13, 2 Hz, 1H), 2.10 (d, J = 14 Hz, 2H), 1.95 (qd, J = 13, 4 Hz, 2H), 1.35 (d, J = 7 Hz, 6H).
この方法は、式(IIa)の中間体の調製に対して、式(I)1、6、11〜13、17〜18、20〜21、26、29〜30、32〜35、39、42、47、49〜53、73〜74、79〜81、85、87、90、101〜102、104、112〜114、116〜118、121〜122、124、128〜130、135〜141、167、170、179、180〜181、186〜187、190〜213、228の実施例の合成において用いられた。
式(IIbex)の中間体の調製の実施例、方法IVa
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミドの合成
tert-ブチル4-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
ピリジン(160 μl、1.96 mmol)を、tert-ブチル4-(3-アミノフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(180 mg、0.65 mmol)及びメタンスルホニルクロリド(76 μl、0.98 mmol)のジクロロメタン(13 ml)攪拌溶液に添加し、その反応混合物を周囲温度で終夜攪拌した。ジクロロメタンを添加し、その混合物を、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンからヘキサン：エチル酢酸6:4への勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(225 mg、収率97%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.28 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.02 (d, J = 7 Hz, 1H), 6.93 (bs, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.79 (t, J = 11 Hz, 2H), 2.64 (tt, J = 12, 3 Hz, 1H), 1.81 (d, J = 13 Hz, 2H), 1.60 (qd, J = 13, 4 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H).
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド
tert-ブチル4-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(250 mg、0.70 mmol)のジオキサン(1.2 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン溶液(2.5 ml、9.8 mmol)を添加し、室温で4時間攪拌した。その混合物を濃縮乾固し、標題の化合物を塩酸塩として得た(185 mg、収率90%)。
1H-NMR (300MHz, MeOD) δ ppm: 7.32 (t, J = 7 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 3.51 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 12 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.92 (m, 1H), 2.10 (d, J = 14 Hz, 2H), 1.93 (qd, J = 13, 3 Hz, 2H).
この方法は、式(IIc)の中間体の調製に対して、式(I)16、22、24、27〜28、37、48、57、62、68、70、76、86、91〜93、97〜100、119、163、166、168、174〜175、178、182〜183、185の実施例の合成において用いられた。
式(IIeex)の中間体の調製の実施例、方法IVa
N-メチル-N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミドの合成
tert-ブチル4-(3-(N-メチルメチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
マイクロ波バイアルに、tert-ブチル4-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(150 mg、0.42 mmol)及びK2CO3(175 mg、1.27 mmol)を充填し、次に、真空にし、アセトニトリル(6 ml)を添加する前に、アルゴンを再充填した。MeI(80 μl、1.27 mmol)を添加し、その反応混合物を120℃で10分間マイクロ波で照射した。その混合物を冷却し、濾過し、K2CO3を除去し、次に真空下、溶媒留去した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンからエチル酢酸への勾配)によって精製し、標題の産物を白色固体として得た(146 mg、収率94%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.33 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 2 Hz, 1H), 7.20 (ddd, J = 8, 2, 1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.32 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.79 (t, J = 11 Hz, 2H), 2.66 (tt, J = 12, 4 Hz, 1H), 1.83 (d, J = 13 Hz, 2H), 1.61 (qd, J = 13, 4 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H).
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド
tert-ブチル4-(3-(N-メチルメチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(150 mg、0.41 mmol)のジオキサン(0.5 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン溶液(1.53 ml、6.11 mmol)を添加し、その混合物を室温で終夜攪拌した。その溶液を濃縮乾固し、標題の化合物を塩酸塩として得た(122 mg、収率99%)。
1H-NMR (300MHz, MeOD) δ ppm: 7.38 (m, 3H), 7.28 (d, J = 7 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.18 (t, J = 12 Hz, 2H), 2.98 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.13 (d, J = 14 Hz, 2H), 1.94 (qd, J = 13, 3 Hz, 2H).
この方法は、式(IIe)の中間体の調製に対して、式(I)31の実施例の合成において用いられた。
式(IIdex)の中間体の調製の実施例、方法IVa
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミドの合成
tert-ブチル4-(3-プロピオンアミドフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル4-(3-アミノフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(171 mg、0.62 mmol)の0℃に冷却されたTHF(6 ml)溶液に、Et3N(260 μl、1.86 mmol)及びプロピオニルクロリド(59 μl、0.68 mmol)をゆっくりと添加した。その反応混合物を室温で3時間攪拌した。ジクロロメタンを添加し、その反応混合物を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、残渣を得て、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(186 mg、収率90%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δppm: 8.34 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.54 (tt, J = 12, 3 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8 Hz, 2H), 1.73 (d, J = 13 Hz, 2H), 1.53 (qd, J = 13, 4 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.17 (t, J = 8 Hz, 3H).

N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)プロピオンアミド tert-ブチル4-(3-プロピオンアミドフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(250 mg、0.75 mmol)のジオキサン(2.8 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン(1.88 ml、7.52 mmol)溶液を添加し、室温で3時間攪拌した。その混合物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁し、Na2CO3 10%溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、標題の化合物を白色固体として得た(152 mg、収率87%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm: 8.11 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 12 Hz, 2H), 2.67 (td, J = 12, 2 Hz, 2H), 2.55 (tt, J = 12, 3 Hz, 1H), 2.35 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.91 (bs, 1H), 1.77 (d, J = 13 Hz, 2H), 1.56 (qd, J = 13, 4 Hz, 2H), 1.20 (t, J = 7 Hz, 3H).
この方法は、式(IId)の中間体の調製に対して、式(I)7、9、38、69、103の実施例の合成において用いられた。
式(IIcex)の中間体の調製の実施例、方法IVa
1-エチル-3-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素の合成
tert-ブチル4-(3-(3-エチルウレイド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル4-(3-アミノフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(80 mg、0.29 mmol)のジクロロメタン(5 ml)溶液に、ピリジン(100 μl、1.24 mmol)及びエチルイソチアネート(77 μl、0.99 mmol)を添加した。その反応混合物を室温で終夜攪拌した。ジクロロメタンを添加し、その反応混合物をNaHCO3飽和溶液及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、残渣を得て、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(186 mg、収率90%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δppm: 7.78 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.77 (d, J = 7 Hz, 1H), 5.80 (t, J = 5 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.71 (t, J = 12 Hz, 2H), 2.50 (tt, J = 12, 3 Hz, 1H), 1.71 (d, J = 12 Hz, 2H), 1.51 (qd, J = 12, 4 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.06 (t, J = 7 Hz, 3H).
1-エチル-3-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)尿素
tert-ブチル4-(3-(3-エチルウレイド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(89 mg、0.26 mmol)のジオキサン(0.6 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン溶液(0.64 ml、2.56 mmol)を添加し、3時間室温で攪拌した。その混合物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁し、Na2CO3 10%溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、標題の化合物を白色固体として得た(49 mg、収率77%)。
1H-NMR (500MHz, MeOD) δ ppm: 7.26 (s, 1H), 7.19 (m, 2H), 6.87 (d, J = 7 Hz, 1H), 3.24 (q, J = 7 Hz, 2H), 3.12 (d, J = 12 Hz, 2H), 2.70 (td, J = 12, 2 Hz, 2H), 2.60 (tt, J = 12, 3 Hz, 1H), 1.80 (d, J = 13 Hz, 2H), 1.64 (qd, J = 13, 4 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 7 Hz, 3H).
この方法は、式(IIc)の中間体の調製に対して、式(I)56、111の実施例の合成において用いられた。
式(IIfex)の中間体の調製の実施例、方法IVb
5-フルオロ-N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)ピリジン-2-アミン塩酸塩の合成
a) tert-ブチル4-(3-((5-フルオロピリジン-2-イル)アミノ)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、乾燥フラスコに、Pd2(dba)3(21 mg、0.023 mmol)、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(38 mg、0.068 mmol)、NaOtBu (44 mg、0.455 mmol)、tert-ブチル4-(3-アミノフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(126 mg、0.455 mmol)及び2-ブロモ-5-フルオロピリジン(80 mg、0.455 mmol)を充填した。脱気した乾燥トルエン(4 ml)を添加し、その混合物を80℃で4.5時間加熱した。その反応混合物を室温で冷却し、ジクロロメタンを添加し、セライトのプラグを通して濾過した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を得た(127 mg、収率75%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 8.09 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.53 (bs, 1H), 4.26 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.65 (m, 1H), 1.85 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).
b) 標題の化合物
tert-ブチル4-(3-((5-フルオロピリジン-2-イル)アミノ)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(126 mg、0.339 mmol)のジオキサン(0.6 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン溶液(1.18 ml、4.75 mmol)を添加し、16時間室温で攪拌した。その混合物を濃縮乾固し、標題の化合物を得た(115 mg、収率98%)。
1H-NMR (400MHz, MeOD) δ ppm: 8.12 (m, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.39 (m, 4H), 3.60 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.20 (m, 2H), 2.09 (m, 2H).
この方法は、式(IIf)の中間体の調製に対して、式(I)231、232の実施例の合成において用いられた。
式(IIgex)の中間体の調製の実施例、方法IVc
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)チアゾール-2-アミン塩酸塩の合成
a) tert-ブチル4-(3- チオウレイドフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
0℃のチオカルボニルジイミダゾール(206 mg、1.10 mmol)のDCM(3 ml)懸濁液に、tert-ブチル4-(3-アミノフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(160 mg、0.58 mmol)のDCM (2 ml)溶液を滴下で添加し、その混合物を室温で3時間攪拌した。その反応混合物を、0℃に再度冷却し、アンモニアのMeOH 7N (2 ml)溶液を滴下で添加した。その反応混合物を、室温で16時間攪拌した。水を添加し、DCMで抽出した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから50%アセトンへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色発泡体として得た(180 mg、収率93%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm: 8.16 (bs, 1H), 7.39 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.18 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.12 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.17 (bs, 2H), 4.26 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 1.83 (m, 2H(, 1.62 (m, 2H), 1.50 (m, 9H).
b) tert-ブチル4-(3-(チアゾール-2-イルアミノ)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル4-(3-チオウレイドフェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(170 mg、0.51 mmol)のEtOH (5 ml)懸濁液に、クロロアセトアルデヒドの水50%溶液(0.32 ml、2.5 mmol)を添加し、その混合物を2時間の還流で加熱した。その反応混合物を濃縮し、残渣をDCMに溶解し、有機相をNaHCO3飽和水溶液及び水で洗浄した。その有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから50%アセトンへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色発泡体として得た(118 mg、収率65%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm: 8.29 (bs, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.93 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.65 (d, J=3.6 Hz, 1H), 4.27 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.67 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.51 (s, 9H).
c) 標題の化合物
tert-ブチル4-(3-(チアゾール-2-イルアミノ)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(118 mg、0.33 mmol)のジオキサン(0.8 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン溶液(1.06 ml、4.27 mmol)を添加し、室温で16時間攪拌した。その混合物を濃縮乾固し、標題の化合物を得た(103 mg、収率94%)。
1H-NMR (400MHz, MeOD) δ ppm: 7.60 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.44 (m, 4H), 7.15 (m, 1H), 3.60 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.20 (m, 2H), 2.08 (m, 2H).
この方法は、式(IIg)の中間体の調製に対して、式(I)225、229、230の実施例の合成において用いられた。
式(IIhex)の中間体の調製の実施例、方法V
(±)-(cis)-N-(3-((3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミドの合成

tert-ブチル6-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-7-オキサ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-カルボキシレート tert-ブチル4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシレートのジクロロメタン(2.7 ml)溶液に、m-クロロペルオキシ安息香酸(196 mg、0.82 mmol)を添加し、その混合物をアルゴン雰囲気下、室温で16時間攪拌した。反応を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、次にNaHCO3飽和溶液の添加によって抑制し、45分間攪拌した。ジクロロメタンを添加し、その混合物をNaHCO3飽和溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。次に、その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を無色のオイルとして得た(169 mg、収率79%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 7.29 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.12 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.04 (bs, 1H), 3.77 (bs, 1H), 3.65 (bs, 1H), 3.29 (septet, J = 7 Hz, 1H), 3.15 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 2.12 (d, J = 13 Hz, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.38 (d, J = 7 Hz, 6H).
(±)-(cis)-(3R,4S)-tert-ブチル 3-ヒドロキシ-4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 6-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)-7-オキサ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-カルボキシレート(1.20 g、3.04 mmol)及びPd/C (10% w/w、0.12 g)のEtOAc:MeOH (2:1、25.5 ml)混合物を、終夜50 psiでH2を用いて水素化した。その反応混合物にアルゴンを充填し、セライトのパッドを通して濾過し、MeOH及びEtOAcで洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色発泡体として得た(1.12 g、収率93%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.26 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.12 (dd, J = 8, 2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8Hz, 1H), 4.29 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.94 (s, 1H), 3.29 (septet, J = 7 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 13Hz, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.21 (qd, J = 13, 4 Hz, 1H), 1.60 (d, J = 13 Hz, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.37 (dd, J = 7, 2 Hz, 6H).
(±)-(cis)-N-(3-((3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド
(±)-(cis)-(3R,4S)-tert-ブチル3-ヒドロキシ-4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(1.11 g、2.79 mmol)のジオキサン(6.3 ml)溶液に、HClの4Mジオキサン溶液(9.7 ml、39.1 mmol)を添加し、室温で4時間攪拌した。その混合物を濃縮乾固し、標題の化合物を塩酸塩として得た(0.92 mg、収率99%)。
1H-NMR (400MHz, MeOD) δ ppm: 7.35 (s, 1H),7.28 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.14 (m, 2H), 4.15 (s, 1H), 3.48 (d, J = 12 Hz, 1H), 3.36 (m, 2H), 3.30 (septet, J = 7 Hz, 1H), 3.18 (td, J = 13, 3 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 12 Hz, 1H), 2.55 (qd, J = 13, 4 Hz, 1H), 1.86 (d, J = 13 Hz, 1H), 1.36 (dd, J = 7, 2 Hz, 6H).
この方法は、式(IIh)の中間体の調製に対して、式(I)110、115、123、125〜127、165、169の実施例の合成において用いられた。
式(Vex)の中間体の調製の実施例、方法IIA
3-(1-(2-プロピン-1-イル)ピペリジン-4-イル)フェノールの合成
4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン(403 mg、2.23 mmol)、Et3N (404 μl、2.90 mmol)及び臭化プロパルギル(273 μl、トルエン中80% wt、2.45 mmol)のTHF(20 ml)懸濁液を、75℃で1時間マイクロ波で照射した。その反応混合物を冷却し、溶媒留去した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(352 mg、収率73%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.16 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.77 (m, 2H), 3.37 (d, J = 2 Hz, 2H), 3.02 (d, J = 11 Hz, 2H), 2.46 (m, 1H), 2.36 (td, J = 11, 3 Hz, 2H), 2.28 (t, J = 2 Hz, 1H), 1.84 (m, 4H).
3-(1-(ブタ-3-イン-1-イル)ピペリジン-4-イル)フェノール
4-(3-ヒドロキシフェニル)ピペリジン(307 mg、1.73 mmol)及び3-ブチニルトシレート(201 mg、0.90 mmol)及びTHF (3 ml)の混合物を、終夜還流した。次に、その粗生成物を、2N NaOH(1.5 ml)及びジクロロメタン(6 ml)の間で分離した。その有機相を分離し、水相をジクロロメタンで再度抽出した。白色固体として所望の産物(86 mg、収率44%)を提供するために、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)による精製で残渣を得て、その抽出液を、混合し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒留去した。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δppm: 7.15 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.65 (m, 2H), 3.06 (d, J = 11 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.44 (m, 3H), 2.15 (td, J = 11, 3 Hz, 2H), 1.99 (t, J = 3 Hz, 1H), 1.78 (m, 4H).
式(IIIex)の中間体の調製の実施例、方法VI
1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒドの合成
(1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール(100 mg、0.52 mmol)の乾燥ジクロロメタン(5 ml)溶液に、MnO2 (465 mg、4.70 mmol)を室温で添加した。得られた暗色溶液を室温で4時間撹拌した。次に、その反応混合物をセライトで濾過し、真空下、溶媒留去し、所望の産物をオレンジ色の固体として得た(84 mg、収率74%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 10.24 (s, 1H), 8.64 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.00 (td, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.32-7.41 (m, 2H).
(±)-(trans)-1-((1S,2S)-2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドの合成
(±)-(trans)-1-((1S,2S)-2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタノール(96 mg、0.28 mmol)のジクロロメタン(4.5 ml)溶液に、MnO2 (0.48 g、5.6 mmol)を添加し、その混合物を室温で終夜攪拌した。その混合物をセライトのプラグを通して濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。溶媒を除去した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)による精製で、所望の産物を得た(89 mg、収率93%)。
1H-NMR (300MHz, CDl3), δ ppm: 9.89 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.26 (m, 3H), 6.92 (d, J = 7 Hz, 1H), 5.57 (d, J = 7 Hz, 1H), 4.84 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 15, 8 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 15, 8 Hz, 1H), 0.83 (s, 9H), -0.05 (s, 3H), -0.13 (s, 3H).
8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-α]イソインドール-3-カルバルデヒドの合成
3-(((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)-8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール(83 mg、0.44 mmol)のジクロロメタン(8 ml)溶液に、MnO2 (540 mg、6.21 mmol)を添加し、その混合物を室温で6時間攪拌した。黒色の懸濁液を、セライトのパッドを通して濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、濃縮して所望のアルデヒドをオレンジ色の固体として得た(70 mg、収率85%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 10.16 (s, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 5.35 (s, 2H).
式(IIIex)の中間体の調製の実施例、方法VII
1-(5-フルオロピロリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒドの合成
DIBAL-H (0.95 ml、ジクロロメタン中に1 M、0.95 mmol)を、アルゴン雰囲気下、-78℃で1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレート(204 mg、0.86 mmol)のジクロロメタン(9.0 ml)溶液に滴下で添加した。得られた混合物をこの温度で1時間攪拌し、次に、DIBAL-H (0.95 ml、ジクロロメタン1 M、0.95 mmol)を再度添加した。-78℃で1時間攪拌した後、次に、-78℃でMeOH及び水でその混合物の反応を停止させた。次に、その反応混合物をセライトで濾過し、濾液をジクロロメタンで洗浄した。真空下、溶媒留去し、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(146 mg、収率88%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 10.24 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.40 (d, J = 3 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 9, 4 Hz, 1H), 7.71 (ddd, J = 9, 7, 3 Hz, 1H).
式(IIIaex)の中間体の調製の実施例、方法VIII
1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒドの合成
1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド(500 mg、5.20 mmol)及び2-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩(871 mg、5.20 mmol)を、乾燥トルエン(19 ml)に溶解し、次に、テトラ-n-ブチル臭化アンモニウム(671 mg、2.01 mmol)を添加し、次に10% NaOH水溶液(6 ml、15 mmol)を添加した。その混合物を、激しく攪拌しながら、80℃で終夜攪拌した。NH4Cl飽和水溶液を-78℃で添加し、次に、ロッシェル塩の飽和水溶液を添加し、その混合物を室温で1時間撹拌し、次に、酢酸エチルで抽出した。その有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒留去した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:エタノール8:2への勾配)によって精製し、所望の産物、(1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド)、(24 mg、収率5%)だけでなく、1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-5-カルバルデヒド(59 mg、収率12%)の2種類の産物を得た。
1H-NMR (400MHz, CDl3), δ ppm: (1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド) 9.85 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8, 5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H); (1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-5-カルバルデヒド) 9.72 (d, J = 1 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (td, J = 8, 2 Hz, 1H), 7.19 (m, 2H), 5.60 (s, 2H).
式(IIIbex)の中間体の調製の実施例、方法IX
1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドの合成
2-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン(155 mg、1.07 mmol)を0℃でDMF(0.8 ml)に溶解し、POCl3 (0.8 ml、9.08 mmol)を添加した。その混合物を、この温度で10分間攪拌し、次に、105℃で3時間加熱した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を黄色のオイルとして得た(53 mg、収率29%)。
1H-NMR (400MHz, CDl3), δ ppm: 10.00, (s, 1H), 9.10 (d, J = 1Hz, 1H), 8.46 (ddd, J = 5, 2, 1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.03 (dt, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 8, 8, 5 Hz, 1H), 7.30 (ddd, J = 8, 5, 1 Hz, 1H).
式(XVIIaex)の中間体の調製の実施例、方法XA
(1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリゾール-4-イル)メタノールの合成
プロパルギルアルコール(64 mg、1.12 mmol)を、1-アジド-2-フルオロベンゼン(143 mg、0.94 mmol)、CuSO4・5H2O (29 mg、0.12 mmol)及びアスコルビン酸ナトリウム(40 mg、0.2 mmol)のt-BuOH:H2O 1:1 (10 ml)混合物に添加し、その反応混合物を室温で終夜攪拌した。NH4Clを添加し、その混合物をEtOAcで抽出し、有機相をNH4Cl、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール9:1への勾配によって実施し、所望の産物を褐色のオイルとして得た(101 mg g、収率56%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 8.08 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.93 (td, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 4.90 (s, 2H), 2.94 (bs, 1H).
(1-シクロヘキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノールの合成
アジドシクロヘキサン(200 mg、1.12 mmol)のDMF(2 ml)溶液を、アルゴン雰囲気下、マイクロ波チューブに添加した。この混合物にCuI (43 mg、0.22 mmol)及びプロパルギルアルコール(63 mg、1.12 mmol)を添加し、その混合物を100℃で1時間マイクロ波で照射した。酢酸エチルを添加し、その混合物をNH4Clで洗浄した。その有機相を水及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空で溶媒留去した。所望の産物(135 mg、収率67%)のさらなる精製は実施されなかった。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3), δ ppm: 7.54 (s, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.45 (tt, J = 12, 4 Hz, 1H), 2.21 (d, J = 12 Hz, 2H), 1.93 (dt, J = 13, 3 Hz, 2H), 1.74 (m, 3H), 1.46 (qt, J = 13, 3 Hz, 2H), 1.28 (m, 2H).
(1-((6-メチルピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノールの合成
2-(アジドメチル)-6-メチルピリジン
アジ化ナトリウム(48 mg、0.73 mmol)を、2-(ブロモメチル)-6-メチルピリジン(91 mg、0.49 mmol)の乾燥DMF (1.8 ml)溶液に添加した。その反応混合物を90℃で30分間マイクロ波で照射した。冷却後、水を添加し、その反応混合物をEt2Oで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒留去し、所望の産物を得た(33 mg、46%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.58 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.54 (s, 3H).

(1-((6-メチルピリジン-2-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール 2-(アジドメチル)-6-メチルピリジン(33 mg、0.23 mmol)、プロパルギルアルコール(32 μl、0.56 mmol)、Cu(OAc)2(0.15 mlの水に2 mgの溶液、0.01 mmol)のtBuOH(0.45 ml)混合物を室温で終夜攪拌した。tBuOHをほぼ真空で留去し、その残渣をセライトの短いプラグを通して濾過した。溶媒留去し、所望の産物を得た(44 mg、収率85%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.82 (s, 1H), 7.57 (t, J = 7 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.63 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 2.57 (s, 3H).
式(XVIIaex)の中間体の調製の実施例、方法XB
(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノールの合成
4-(トリフルオロメチル)ベンジルクロリド(50 μl、0.34 mmol)及びアジ化ナトリウム(27 mg、0.41 mmol)のtBuOH:H2O 1:1 (1 ml)溶液を100℃で30分間マイクロ波で照射した。プロパルギルアルコール(24 μl、0.041 mmol)、CuSO4・5H2O (9 mg、0.03 mmol)及びアスコルビン酸(14 mg、0.07 mmol)を添加し、その混合物を室温で3日間攪拌した。EtOAcを添加し、混合物をNH4Cl飽和溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:エタノール9:1への勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(52 mg、収率60%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.58 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8 Hz, 2H), 5.54 (s, 2H), 4.71 (d, J = 5 Hz, 2H), 4.04 (bs, 1H).
(1-(1-(ピリジン-2-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノールの合成
アジ化ナトリウム(208 mg、3.2 mmol)を、1-(ピリジン-2-イル)エチル4-メチルベンゼンスルホネート(286 mg、1.0 mmol)の乾燥したDMF(6 ml)溶液に添加した。その反応混合物を90℃で30分間マイクロ波(MW)で照射した。冷却後、CuI (39 mg、0.2 mmol)及びプロパルギルアルコール(186 μl、3.2 mmol)を添加し、その混合物を100℃で1時間再度照射した。ジクロロメタンを添加し、その反応混合物を飽和NH4Cl/NH3溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒留去し、所望の産物を褐色のオイルとして得た(129 mg、収率58%)。産物を、さらなる精製なしに次のステップで用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 8.54 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.64 (td, J = 8, 2 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 8, 5, 1 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8 Hz, 1H), 5.90 (q, J = 7 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 1.95 (d, J = 7 Hz, 3H).
式(XVIIbex)の中間体の調製の実施例、方法XI
1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタノールの合成
エチル1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
エチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(450 mg、3.15 mmol)のアセトン(6.3 ml)溶液に、K2CO3(976 mg、7.06 mmol)、2-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩(516 mg、3.15 mmol)及びTBAI(119 mg、0.32 mmol)を添加した。その混合物を60℃で終夜加熱した。その反応混合物を冷却し、濾過し、いかなる固体を除去した。その濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を黄色のオイルとして得た(605 mg、収率83%)。
1H-NMR (300MHz, CDl3), δ ppm: 8.57 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (td, J = 8, 2 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8, 5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 4.30 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.34 (t, J = 7 Hz, 3H).
1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタノール
不活性雰囲気下、エチル1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(597 mg、2.58 mmol)の0℃で冷却したTHF(5 ml)溶液に、LiAlH4(THF中に1M、2.58 ml、2.58 mmol)を滴下で添加した。その溶液を室温で温め、2時間攪拌した。NH4Cl飽和溶液をゆっくり添加し、溶媒留去した。水及び酢酸エチルを添加し、有機相を静かに移し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒留去し、標題の産物を得た(320 mg、収率65%)。
1H-NMR (300MHz, CDl3), δ ppm: 8.55 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.64 (td, J = 7.8, 2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.4, 4.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.59 (s, 2H).
式(XVIIcex)の中間体の調製の実施例、方法XII
(±)-(trans)-(1-((1S,2S)-2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタノールの合成
(±)-(trans)-エチル1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
ラセミ体の6,6a-ジヒドロ-1aH-インデノ[1,2-b]オキシレン(189 mg、1.43 mmol)、エチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(100 mg、0.71 mmol)及びCs2CO3 (488 mg、1.5 mmol)のアセトニトリル(2 ml)混合物を90℃で1時間マイクロ波で照射した。酢酸エチルを添加し、その反応混合物を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を黄色のオイルとして得た(135 mg、収率70%)。
1H-NMR (300MHz, CDl3), δ ppm: 7.97 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.08 (d, J = 7 Hz, 1H), 5.66 (d, J = 6 Hz, 1H), 4.78 (q, J = 6 Hz, 1H), 4.27 (q, J = 7 Hz, 2H), 3.38 (dd, J = 16, 7 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 16, 7 Hz, 1H), 1.33 (t, J = 7 Hz, 3H).
(±)-(trans)-エチル 1-((1S,2S)-2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
(±)-(trans)-1-((1S,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-yl)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(135 mg、0.50 mmol)のジクロロメタン(4.4 ml)溶液に、イミダゾール(68 mg、0.99 mmol)及びTBDMSCl(112 mg、0.74 mmol)を添加した。その混合物をアルゴン下、室温で終夜攪拌した。ジクロロメタンを添加し、その混合物を水及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒留去した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を得た(147 mg、収率77%)。
1H-NMR (300MHz, CDl3), δ ppm: 7.97 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.08 (d, J = 8 Hz, 1H), 5.54 (d, J = 7 Hz, 1H), 4.84 (q, J = 7 Hz, 1H), 4.30 (q, J = 7 Hz, 2H), 3.38 (dd, J = 15, 8 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 15, 8 Hz, 1H), 1.35 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.84 (s, 9H), -0.06 (s, 3H), -0.13 (s, 3H).
(±)-(trans)-(1-((1S,2S)-2-((Tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メタノール
(±)-(trans)-エチル 1-((1S,2S)-2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(108 mg、0.28 mmol)のTHF(0.6 ml)溶液を窒素雰囲気下、0℃で冷却した。LiAlH4 (0.28 ml、THF中に1M、0.28 mmol)を滴下で添加した。添加完了後、溶液を室温に温め、2時間撹拌した。NH4Cl飽和溶液をゆっくり添加し、溶媒留去した。その残渣に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒留去して、所望の産物を得た(96 mg、収率99%)。さらなる精製を実施しなかった。
1H-NMR (300MHz, CDl3), δ ppm: 7.58 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.24 (m, 3H), 6.93 (d, J = 7 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 7 Hz, 1H), 4.81 (q, J = 7 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.26 (dd, J = 15, 8 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 15, 8 Hz, 1H), 0.83 (s, 9H), -0.07 (s, 3H), -0.13 (s, 3H).
式(XVIIdex)の中間体の調製の実施例、方法XIII
(8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール-3-イル)メタノールの合成
(1-(2-クロロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール
2-クロロベンジルクロリド(200 μl、1.58 mmol)及びアジ化ナトリウム(123 mg、1.89 mmol)のtBuOH:H2O 1:1 (4 ml)溶液に、100℃で1時間マイクロ波を照射した。プロパルギルアルコール(110 μl、1.89 mmol)、CuSO4・5H2O (40 mg、0.16 mmol)及びアスコルビン酸ナトリウム(62 mg、0.31 mmol)を添加し、その混合物を室温で16時間攪拌した。EtOAcを添加し、その混合物をNH4Cl飽和溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール9:1への勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(217 mg、収率61%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.55 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 7, 2 Hz, 1H), 7.27 (m, 3H), 5.67 (s, 2H), 4.79 (d, J = 6 Hz, 2H), 2.17 (bs, 1H).
4-(((Tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)-1-(2-クロロベンジル)-1H-1,2,3-トリゾール
(1-(2-クロロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール(200 mg、0.89 mmol)のジクロロメタン(8 ml)溶液に、1H-イミダゾール(122 mg、1.79 mmol)及びTBDMSCl (148 mg、0.98 mmol)を添加した。その混合物をアルゴン雰囲気下、室温で1時間攪拌した。ジクロロメタンを添加し、その反応混合物を水及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を無色のオイルとして得た(280 mg、収率93%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.49 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 7, 2 Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 7, 2 Hz, 1H), 5.64 (s, 2H), 4.84 (s, 2H), 0.88 (s, 9H), 0.07 (s, 6H).
3-(((Tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)-8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール
4-(((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)-1-(2-クロロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール(214 mg、0.63 mmol)、K2CO3 (175 mg、1.27 mmol)及びPd(OAc)2 (14 mg、0.06 mmol)のトルエン(6 ml)中の混合物をアルゴンと共に充填し、次に、ピルビン酸(19.4 mg、DMF中に194 μlの10% wt溶液、0.19 mmol)及びトリシクロヘキシルホスフィン(89 μl、20% wtトルエン溶液、0.06 mmol)を添加し、その混合物を130℃で16時間加熱した。酢酸エチルを添加し、その混合物をNH4Cl飽和溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を濃緑色の固体として得た(134 mg、収率70%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.82 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.43 (m, 3H), 5.31 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 0.92 (s, 9H), 0.14 (s, 6H).
(8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール-3-イル)メタノール
アルゴン雰囲気下、3-(((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)-8H-[1,2,3]トリアゾロ[5,1-a]イソインドール(159 mg、0.53 mmol)のTHF (5 ml)溶液に、TBAF(0,791 ml、THF中に1M溶液、0.79 mmol)を滴下で添加し、その混合物を室温で2時間攪拌した。水数滴を添加し、次に、その反応混合物を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(86 mg、収率87%)。
1H-NMR (400MHz, MeOD), δ ppm: 7.78 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 5.27 (s, 2H), 4.88 (d, J = 7 Hz, 2H).
式(XVIIIaex)の中間体の調製の実施例、方法XIV
エチル1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレートの合成
2-アジド-5-フルオロピリジン
マイクロ波バイアルに、2-ブロモ-5-フルオロピリジン(0.52 g、2.96 mmol)、アジ化ナトリウム(196 mg、3.01 mmol)、アスコルビン酸ナトリウム(31 mg、0.15 mmol)、CuI (57 mg、0.30 mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(49 μl、0.44 mmol)のEtOH:H2O (7:3) (12.4 ml)溶液を充填し、その混合物を100℃で60分間照射した。その反応混合物を冷却し、水を添加し、酢酸エチルで抽出した。その有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒留去し、標題の産物を黄色の固体として得て(0.32 g、収率78%)、さらなる精製なしに次のステップで用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 8.77 (td, J = 3, 1 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 12, 6 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J = 12, 9, 3 Hz, 1H).
エチル1-(5-フルオロピロリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、2-アジド-5-フルオロピリジン(0.32 g、1.97 mmol)及び(CuOTf)2・C6H6(112 mg, 0.20 mmol)の混合物に、乾燥トルエン(7.7 ml)を添加し、次に、プロピオル酸エチル(240 μl、2.36 mmol)を添加した。その反応混合物を100℃で終夜攪拌した。トルエンを減圧下留去し、次に、その反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。その混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、標題の産物を帯黄色の固体として得た(450 mg、収率97%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 9.00 (s, 1H), 8.38 (d, J = 3 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 9, 4 Hz, 1H), 7.68 (ddd, J = 9, 7, 3 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7 Hz, 3H).
実施例の合成
一般式(Iex)の化合物の調製、方法I
実施例1
N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド塩酸塩(69 mg、0.21 mmol)のジクロロエタン(10 ml)懸濁液に、DIPEA (226 μl、1.29 mmol)を添加し、その混合物を室温で5分間攪拌した。次に、1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド(49 mg、0.28 mmol)及びNaBH(OAc)3(73 mg、0.34 mmol)を添加し、その反応混合物を室温で終夜攪拌した。ジクロロメタンを添加し、NaHCO3飽和溶液及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール85:15への勾配)によって精製し、所望の産物を得た(60 mg、収率63%)。HPLC保持時間: 5.62分間; HRMS: 440.2141 (M+H).
この方法は、実施例1、7、11〜13、16〜35、37〜39、42、47〜49、51〜53、56〜57、62、64、68、73〜74、76、79、81〜87、90、93〜94、98〜99、101〜103、110〜125、128〜141、143〜148、151〜154、157、161、163〜165、167〜203、205〜222、224〜226、228〜232の調製に対して用いられた。
ラセミ体の実施例115を、Agilent 1100分取HPLCを用いて分離した。キラルクロマトグラフィーで用いた固定相はChiralPak IAカラムであり、移動相は、50%ヘプタン及び50%エタノールからなる混合物であり、25℃の温度で流速7 ml/分の溶離液で実施した。抽出液をロータリーエバポレーターでのエバポレートによって濃縮し、HPLCによって純度を分析した。分析は、R,S-エナンチオマー(実施例126)のエナンチオマー純度が99.9%であり、S,R-エナンチオマー(実施例127)が99.4%であると決定した。
一般式(Iaex)の化合物の調製、方法IIB
実施例2
3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
3-(1-p-2-プロピン-1-イル)ピペリジン-4-イル)フェノール(622 mg、2.89 mmol)、フェニルアジド(490 mg、3.21 mmol)、CuSO4・5H2O (72 mg、0.29 mmol)及びアスコルビン酸ナトリウム(115 mg、0.58 mmol)の混合物をt-BuOH:H2O 1:1 (40 ml)中で、室温で16時間攪拌した。水及び飽和NH4Cl水溶液を添加し、その混合物をEtOAcで抽出した。その有機相を混合し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール9:1への勾配)によって実施し、所望の産物を得た(800 mg、収率83%)。HPLC保持時間: 5.13分間; HRMS: 335.1882 (M+H).
この方法は、式(Ia)2、8、10、14〜15、36、40〜41、43〜46、54〜55、58〜61、63、65〜67、71〜72、75、77〜78、88、95〜96、106〜109、142、149〜150、155〜156、158〜160、162、223、227、233の実施例の調製に対して用いられた。
ラセミ体の実施例67を、Agilent 1100分取HPLCを用いて分離した。キラルクロマトグラフィーで用いた固定相はChiralcel OD-Hカラムであった。キラルクロマトグラフィーの工程で用いた移動相は、50%メタノール及び50%エタノールからなる混合物であり、20〜25℃の温度で流速6.5 ml/分の溶離液で実施した。抽出液をロータリーエバポレーターでのエバポレートによって濃縮し、HPLCによって純度を分析した。分析は、R-エナンチオマー(実施例149)のエナンチオマー純度が99.6%であり、S-エナンチオマー(実施例150)が99.6%であると決定した。
一般式(Iaex)の化合物の調製、方法IIC
実施例3
3-(1-((1-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
3-(1-(2-プロピン-1-イル)ピペリジン-4-イル)フェノール(100 mg、0.46 mmol)、アジ化ナトリウム(39 mg、0.60 mmol)、CuI (18 mg、0.09 mmol)及びヨードプロパン(59 μl、0.60 mmol)のDMF (2.0 ml)中の混合物を、100℃で30分間マイクロ波で照射した。酢酸エチルを添加し、その混合物をNH4Cl飽和溶液及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール9:1への勾配)によって実施し、所望の産物を得た(55 mg、収率39%)。HPLC保持時間: 4.68分間; HRMS: 301.2015 (M+H).
この方法は、式(Ia)3、9、89の実施例の調製に対して用いられた。
一般式(Iaex)の化合物の調製、方法IID
実施例4
3-(1-((1-(2-フルオロベンジル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
2-フルオロベンジルブロミド(32 μl、0.27 mmol)及びアジ化ナトリウム(21 mg、0.32 mmol)のtBuOH:H2O 1:1 (1 ml)溶液に、100℃で1時間マイクロ波を照射した。3-(1-(2-プロピン-1-イル)ピペリジン-4-イル)フェノール(46 mg、0.21 mmol)、CuSO4・5H2O (7 mg、0.03 mmol)及びアスコルビン酸ナトリウム(11 mg、0.05 mmol)を添加し、その混合物を室温で16時間攪拌した。酢酸エチルを添加し、その反応混合物をNH4Cl飽和溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール9:1への勾配)によって実施し、所望の産物を白色固体として得た(63 mg、収率65%)。HPLC保持時間: 5.26分間; HRMS: 367.1917 (M+H).
この方法は、式(Ia)4、63の実施例の調製に対して用いられた。
一般式(Ibex)の化合物の調製、方法IIE
実施例5
(±)-(trans)-3-(1-((1-(2-ヒドロキシシクロペンチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イン)メチル)ピペリジン-4-イル)フェノール
3-(1-(2-プロピン-1-イル)ピペリジン-4-イル)酢酸フェニル(89 mg、0.35 mmol)、アジ化ナトリウム(135 mg、2.07 mmol)、CuSO4・5H2O (2 mg、0.07 mmol)、アスコルビン酸ナトリウム(10 mg、0.05 mmol)及びシクロペンテンオキシド(39 μl、0.45 mmol)のt-BuOH:H2O 1:1 (3 ml) (2.0 ml)中の混合物に、100℃で60分間マイクロ波を照射した。酢酸エチルを添加し、その混合物をNH4Cl飽和溶液及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール7:3への勾配)によって実施し、所望の産物を得た(45 mg、収率34%)。HPLC保持時間: 4.78分間; HRMS: 343.2122 (M+H).
一般式(Iaex)の化合物の調製、方法IIF
実施例6
3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド
3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾニトリル
3-(ピペリジン-4-イル)ベンゾニトリル(80 mg、0.43 mmol)、Et3N (180 μl、1.30 mmol)及び臭化プロパルギル(48 μl、0.51 mmol、トルエン中に80%溶液)の水(1.5 ml)中の混合物を、室温で1時間激しく攪拌した。次に、フェニルアジド(54 mg、0.45 mmol)、CuI (9 mg、0.04 mmol)及びTHF (1.0 ml)を添加し、その混合物を室温で終夜攪拌した。NH4Cl飽和溶液を添加し、その混合物をEtOAc (3x)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を褐色のオイルとして得た(80 mg、収率54%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 7.97 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.54-7.40 (m, 6H), 7.37 (t, J = 8 Hz, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.13 (d, J = 11 Hz, 2H), 2.55 (m, 1H), 2.23 (t, J = 11 Hz, 2H), 1.80 (m, 4H).
この方法は、実施例6、69の調製に対して用いられた。
3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾアミド
H2O2 (0.7 mlの35%溶液、8.15 mmol)、水(0.3 ml)、アセトン(2.0 ml)及びK2CO3 (0.73 mlの10% K2CO3溶液、0.52 mmol)を含むフラスコに、3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾニトリル(80 mg、0.23 mmol)のアセトン(0.5 ml)溶液を添加した。その混合物を40℃で終夜維持した。アセトンを留去し、その混合物をジクロロメタン及び水で抽出し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール9:1への勾配)によって精製し、所望の産物を帯黄色の固体として得た(28 mg、収率33%)。
実施例49
N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド
N-(6-(ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド塩酸塩(91 mg、0.26 mmol)のジクロロメタン(6 ml)懸濁液に、DIPEA (137 μl、0.80 mmol)を添加し、その混合物を室温で5分間攪拌した。次に、1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド(63 mg、0.37 mmol)及びNaBH(OAc)3 (111 mg、0.52 mmol)を添加し、その反応混合物を室温で終夜攪拌した。ジクロロメタンを添加し、NaHCO3飽和溶液及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール96:4への勾配)によって精製し、所望の産物を得た(62 mg、収率55%)。HPLC保持時間: 5.79分間; HRMS: 455.1637 (M+Na).
実施例50
4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン
N-(4-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセトアミド(42 mg、0.1 mmol)のメタノール(0.5 ml)溶液に、10M NaOH (0.1 ml、1.0 mmol)溶液を添加し、その反応混合物を80℃で90分間攪拌した。その反応混合物を室温に冷却し、1M HCl溶液でpH=2に酸性し、次に、ジクロロメタンで洗浄した。その水相を飽和NaHCO3で中和し、ジクロロメタンで抽出した。その有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、所望の産物を得た(23 mg、収率61%)。HPLC保持時間: 4.90分間; HRMS: 413.1535 (M+Na)白色固体として。
実施例70
(±)-(trans)-N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド
(±)-(trans)-N-(3-(1-((1-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド
N-(3-(ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド塩酸塩(32 mg、0.11 mmol)のジクロロエタン(2.2 ml)懸濁液に、DIPEA (76 μl、0.44 mmol)を添加し、その混合物を室温で5分間攪拌した。次に、(±)-(trans)-1-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド(42 mg、0.12 mmol)及びNaBH(OAc)3(47 mg、0.22 mmol)を添加し、その反応混合物を室温で終夜攪拌した。ジクロロメタンを添加し、NaHCO3飽和溶液及び塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を得た(59 mg、収率92%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 7.46 (s, 1H), 7.25 (m, 4H), 7.06 (m, 2H), 7.02 (d, J = 7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 7 Hz, 1H), 4.79 (q, J = 7 Hz, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.31 (dd, J = 16, 7 Hz, 1H), 3.01 (m, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.16 (m, 2H), 1.77 (m, 4H), 0.83 (s, 9H), -0.06 (s, 3H), -0.11 (s, 3H).
(±)-(trans)-N-(3-(1-((1-(2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド
アルゴン雰囲気下、(±)-(trans)-N-(3-(1-((1-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)フェニル)メタンスルホンアミド(55 mg、0.1 mmol)のTHF (0.9 ml)溶液に、TBAF (0.142 ml、THF中に1M溶液、0.14 mmol)を滴下で添加し、その混合物を室温で3時間攪拌した。水数滴を添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからジクロロメタン:メタノール9:1への勾配)によって精製し、所望の産物を得た(39 mg、収率87%)。HPLC保持時間: 5.12分間; HRMS: 466.1911 (M-H).
この方法は、実施例70、80、91〜92、97、100、104〜105、166、204の調製に対して用いられた。
実施例の表
HPLC:
カラム: Agilent Eclipse XDB-C18, 4.6x150mm, 5 mm, flux: 1ml/分. A:H2O(0.05%TFA), B:ACN.
条件: 第1 / 7分間で1 / 勾配5%から95%Bへ勾配。第2 /均一濃度95%B 5分間。
HRMS:
イオン源の種類: ESI; イオン極性: 陽性又は陰性
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ1受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ1受容体へのσ1受容体リガンドの結合特性を調べるために、形質転換したHEK-293膜、及び、放射性リガンドとして[3H](+)-ペンタゾシン(Perkin Elmer、NET-1056)を用いた。総結合及び非特異的結合について、それぞれ、緩衝液又は10 μMハロペリドールのいずれかの非存在下又は存在下のいずれかで、7 μgの膜懸濁液、5 nMの[3H](+)-ペンタゾシンを用いてアッセイを実施した。結合緩衝液は、pH 8のTris-HCl 50 mMを含んだ。プレートを37℃で120分間インキュベーションした。インキュベーション後、その反応混合物を、マルチスクリーンHTS、FCプレート(Millipore)に移し、濾過し、プレートを、氷冷した10 mM Tris-HCL (pH7.4)で3回洗浄した。フィルターを乾燥し、エコシンチリガンドシンチレーションカクテルを用いるマイクロベーターシンチレーションカウンター(Perkin-Elmer)で約40%の効率で測定した。
ヒトμ-オピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトμ-オピオイド受容体へのミューオピオイド受容体リガンドの結合特性を調べるために、形質転換したCHO-K1細胞膜、及び、放射性リガンドとして[3H]-DAMGO (Perkin Elmer、ES-542-C)を用いた。総結合及び非特異的結合について、それぞれ、緩衝液又は10 μMナロキソンのいずれかの非存在下又は存在下のいずれかで、20 μgの膜懸濁液、1 nMの[3H]-DAMGOを用いてアッセイを実施した。結合緩衝液は、pH 7.4のTris-HCl 50 mM、MgCl25 mMを含んだ。プレートを27℃で60分間インキュベーションした。インキュベーション後、その反応混合物を、マルチスクリーンHTS、FCプレート(Millipore)に移し、濾過し、プレートを、氷冷した10 mM Tris-HCL (pH7.4)で3回洗浄した。フィルターを乾燥し、エコシンチリガンドシンチレーションカクテルを用いるマイクロベーターシンチレーションカウンター(Perkin-Elmer)で約40%の効率で測定した。
結果
本発明は、σ1受容体及びμ-オピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物又は化学的に関連した一連の化合物を提供することを目的とし、σ1受容体及びμ-オピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物、特に、両方の受容体に好ましくは1000 nM未満、より好ましくは500 nM未満、さらにより好ましくは100 nM未満であるKiとして示される結合を有する化合物が選択される非常に好ましい実施態様である。
Kiとして示されるσ1受容体及びμ-オピオイド受容体への結合を表すために、以下のスケールが採用されている。
+ Ki-μ及びKi-σ1の両方が500 nM以上である
++ 一方のKiが500 nM未満である一方、他方のKiが500 nM以上である
+++ Ki-μ及びKi-σ1の両方で500 nM未満である
++++ Ki-μ及びKi-σ1の両方で100 nM未満である
本願で製造された全ての化合物は、σ1受容体及びμ-オピオイド受容体への結合を示し、特に以下の結合結果が示されている。

Claims (16)

  1. σ1受容体及びμ受容体に結合する二重の活性を有する疼痛治療への使用のための化合物。
  2. 式(I)で表される化合物であって、
    mが1又は2であり；
    V1、V2、V3の1つが、窒素又は炭素から選択され、他の2つは炭素であり；
    R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R2は、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    又は、
    R1及びR2が、隣接した原子に結合し、これらの原子と一緒になって環を形成し、該環は飽和又は不飽和、置換又は非置換の環であって、式(I)のコア構造の環
    と縮合し、さらなる置換又は非置換の環系に縮合していてもよく；
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
    R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、非置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリル、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒になって、4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
    W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zは、中心骨格に結合する架橋C原子と一緒になって5員の複素環を形成し、該5員の複素環は、W、X、Y又はZの1つが
    によって置換されるか、又は、該5員の複素環(非置換である複素環)がさらなる環系にW及びXで縮合しており；
    nが0又は1であり；
    R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換の環状アルケニル、置換又は非置換の環状アルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換の環状アルケニル、置換又は非置換の環状アルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物であり；
    以下の条件が適用される：
    ・V1、V2及びV3が炭素であり、W、X、Y又はZの1つが、
    であり、
    nは0である場合、R1がメタ位で-NHC(O)-アルキルでなくともよく；
    ・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、X又はYのいずれかが、
    であり、
    n=0、R3がアルキルの場合、R1及びR2のどちらもメタ位で-NR6R7でなくともよく、かつ、R2がメタ位で-CH3でなくともよく；
    ・V1が窒素、V2及びV3が炭素、及びW又はZのいずれかが、
    であり、
    n=0、及びR3がアルキルの場合に、R2がメタ位において-NR6R7でなくともよい、
    ことを特徴とする化合物。
  3. 下記式IIで表される請求項２に記載の化合物であって、
    V1、V3、V4及びV5の1つが、窒素又は炭素から選択され、他の３つは炭素であり；
    R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
    又は、
    R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、式IIのコア構造の、環
    に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
    R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；並びに、
    R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロシクリルであって；
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
    R6、R7及びR8は、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択されるか、又は、R6、R７若しくはR8は、各々が結合する炭素又は窒素と一緒に、4〜７員のシクロアルキル又は複素環を形成してもよく；
    及び、W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zが中心骨格と結合している架橋C原子と一緒に5員の複素環を形成し、
    又は、
    が、
    であり、
    任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩であり；
    下記の条件が適用される：
    ・V1、V3、V4及びV5が炭素であり、W、X、Y又はZの1つが、
    であり、
    n=0である場合に、R1が-NHC(O)-アルキルでなくともよく；
    ・V1が窒素であり、V3、V4及びV5が炭素であり、X又はYのいずれかが、
    であり、
    n=0、R3がアルキルである場合に、R1が-NR6R7でなくともよい、
    ことを特徴とする化合物。
  4. 下記式IIIで表される請求項２又は３に記載の化合物であって、
    mが1又は2であり；
    nが0又は1であり；
    V1が窒素又は炭素から選択され；
    R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    又は、
    R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、
    該環が、式IIIのコア構造の環
    に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
    R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
    R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8は、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
    及び、
    が、
    、
    、
    、
    、
    、
    又は、
    から選択され；
    任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩であり；
    以下の条件が適用される：
    ・V1が窒素であり、
    が、
    であり、
    又は、n=0でR3がアルキルの場合に、
    R1は-NR6R7でなくともよく；
    ・V1が炭素であり、
    が、
    、
    又は、
    であり、
    n=0の場合に、R1が、メタ位で-NHC(O)-アルキルでなくともよい、
    ことを特徴とする化合物。
  5. 一般式IVで表されることを特徴とする、請求項２〜４のいずれか1項に記載の化合物であって、
    mが1又は2であり；
    nが0又は1であり；
    V1が窒素又は炭素から選択され；
    W、X及びYの1つは炭素であり、その他の2つは窒素であり、
    R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    又は、
    R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
    に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
    R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
    R6、R7及びR8は相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
    任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である、
    ことを特徴とする化合物。
  6. 請求項５に記載の化合物であって、
    が、
    、
    又は、
    から選択され、
    好ましくは、
    又は、
    から選択される、
    ことを特徴とする、化合物。
  7. 一般式Vで表される請求項２〜６のいずれか1項に記載の化合物であって、
    mが1又は2であり；
    nが0又は1であり；
    V1がCH又はNから選択され；
    WがCH又はOから選択され、ZがN又はOから選択され、それらの中の最大1つがOであり；
    R1が、ヒドロキシ、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択され；
    R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    又は、
    R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式Vのコア構造の環
    に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
    R3が、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
    R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
    任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である、
    ことを特徴とする化合物。
  8. 一般式VIで表される請求項２〜７のいずれか1項に記載の化合物であって、
    mが1又は2であり；
    V1が窒素又は炭素から選択され；
    nが0又は1であり；
    W及びXの1つがN又はCHから選択され、それ以外は、
    であり、及び、
    Y及びZの1つがN又はCHから選択され、それ以外はNであり、
    W、X、Y又はZの最大2つだけがNであり；
    R1が、ヒドロキシ、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択され；
    R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    又は、
    R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
    と縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
    R3が、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
    R6、R7及びR8は相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
    任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である、
    ことを特徴とする化合物。
  9. 請求項２〜８のいずれか1項に記載の化合物であって、
    R1が、ヒドロキシ、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
    ここで、
    前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
    及び／又は、
    前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの少なくとも1つのヘテロ原子を含み；好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環であって少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、チアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
    及び／又は、
    もっとも好ましくは、R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルであり；
    及び／又は、
    R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
    ここで、
    前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
    及び／又は、
    前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子を含み；好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環であって少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含み、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンからなる群から選択され；
    及び／又は、
    前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
    及び／又は、
    前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8-アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルであり；
    及び／又は、
    前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり、
    及び／又は、
    前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり；
    及び／又は、
    前記ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり；好ましくは、塩素又はフッ素であり；
    及び／又は、
    もっとも好ましくは、R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又はCH3などのC1-4アルキル若しくはCF3から選択され；
    及び／又は、
    R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式I、II、III、IV、V又はVIの各々のコア構造の環
    、
    又は、
    に縮合し、さらなる置換又は置換の環系に縮合されていてもよく、
    前記環は、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換されており、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又はOH、ハロゲン、-CN、若しくはC1-4アルキルの1つ以上により置換されており、該C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され；好ましくは、前記環は、V1、V2、V3、V4及びV5で形成され、これらの全てが炭素であり、コア構造
    又は
    のフェニル環と縮合し、2環を形成し、
    より好ましくは、二環式複素環を形成し、もっとも好ましくは、前記二環式複素環が、R1及びR2によってコア構造とともに形成され、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換されたベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN又はC1-4アルキルの1つ以上で置換され；該C1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲンの1つ以上で置換され；
    及び／又は、
    R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
    ここで、
    前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくはナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
    及び／又は、
    前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含み；好ましくは、1つ又は2つの飽和又は不飽和の環複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリン、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンから選択され；
    及び／又は、
    前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル若しくはオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル若しくはヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル若しくはブチル、又はR3がアルキルではなく；
    及び／又は、
    前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン又はオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり、より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり；
    前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり；
    及び／又は、
    前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルから選択され；
    及び／又は、
    好ましくは、R3がアルキルではなく；
    及び／又は、
    もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のプロピル若しくはブチルなどのアルキル、ジエチルアセタミドなどのCONR6R7から、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換の、ピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、
    又は、もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され；
    及び／又は、
    R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
    ここで、
    前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
    及び／又は、
    前記ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンから選択され；
    及び／又は、
    前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
    及び／又は、
    前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり；
    及び／又は、
    前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり；
    前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり；
    及び／又は、
    もっとも好ましくは、R4が、水素から、又は、CH3若しくはCH2OHなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから選択され；
    及び／又は、
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり、
    ここで、
    前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
    及び／又は、
    前記O-アルキルが、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-ブチル、-O-ペンチル、-O-ヘキシル、-O-ヘプチル又は-O-オクチルなどの-O-C1-8アルキルであり；好ましくは、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-Oブチル、-Oペンチル又は-Oヘキシルなどの-O-C1-6アルキルであり；より好ましくは、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-ブチルなどの-O-C1-4アルキルであり；
    及び／又は、
    ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり、好ましくは、塩素又はフッ素であり、
    及び／又は、
    もっとも好ましくは、R5は、水素又はヒドロキシから選択され；
    及び／又は、
    R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
    ここで、
    前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
    及び／又は、
    前記アルキル-アリールが、C1-4-アルキル-アリールであり；好ましくは、ベンジルであり；
    及び／又は、
    前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンから選択され；
    及び／又は、
    前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
    及び／又は、
    前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり；
    及び／又は、
    前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり；
    及び／又は、
    前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり、
    及び／又は、
    R6、R７又はR8が、各々が結合する炭素又は窒素と一緒に、シクロアルキル又は複素環を形成するときに、この環は5又は6員であり、好ましくは、飽和、非置換のシクロヘキシルなどの5又は6員の飽和のシクロアルキル環を形成し；
    及び／又は、
    もっとも好ましくは、R6、R７及びR8は、相互に独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換又は非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR７が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロヘキシルなどの5又は6員のシクロアルキル環を形成する、
    ことを特徴とする化合物。
  10. 一般式VIIで表される請求項２〜４のいずれか1項に記載の化合物であって、
    V1がCH又はNであり；
    mが1又は2であり；
    nが0又は1であり；
    R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルであり；
    R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又はCH3などのC1-4アルキル若しくはCF3から選択され、
    又は、
    R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式VIIのコア構造である
    又は、
    のフェニル環-V1は炭素である-
    と、2環を形成し、好ましくは、二環式複素環を形成し、より好ましくは、R1及びR2によってコア構造で形成される二環式複素環を形成し、非置換か又はハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されたベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルは非置換又は1つ又以上のOH又はハロゲン、-CN又はC1-4アルキルで置換され、該C1-4アルキルは、非置換か又はOH又はハロゲンの1つ以上によって置換され；
    R3が、置換又は非置換のメチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル若しくはブチルなどのアルキルから、ジエチルアセタミドなどのCONR6R7から、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、ピリジン、イミダゾール、インデン、インドリン、2.3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジン、キノリンなどのヘテロシクリルから選択され；
    R4が、水素、又は置換又は非置換のC1-4アルキルであり、好ましくは、水素、CH3又はCH2OHであり；
    R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり、好ましくは、水素又はヒドロキシであり；
    R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジン、チアゾール若しくはピリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換又は非置換のシクロプロピルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又はR6及びR７は、各々が結合する炭素又は窒素と一緒に、シクロヘキシルなどの5若しくは6員のシクロアルキル環を形成し；
    任意に、立体異性体、好ましくはエナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である、
    ことを特徴とする化合物。
  11. 請求項２〜１０のいずれかに1項に記載の化合物であって、
    置換されているいかなるアリールが、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-3アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-3アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲン、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され、
    置換されているいかなるシクロアルキル又はヘテロシクリルが、ハロゲン、-OH、-HN2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され、及び、
    置換されているいかなるアルキル、アルケニル、アルキニル又はO−アルキルが、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換されている、
    ことを特徴とする化合物。
  12. 請求項２に記載の式I の化合物の製造方法であって、
    R1、R2、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z及びmが、請求項２の定義と同一、又は、式Iaであり、
    R1、R2、R3、R4、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z、n及びmは、請求項２での定義と同一であり、
    式Xの化合物、又はその塩酸塩などの適切な塩が、
    R1、R2、R5、V1、V2及びV3が、請求項２の定義と同一であり、
    (式Iの化合物に対して)式XI、又は(式Iaに対する化合物に対して)式XIaで表される化合物とステップ1の条件下、反応され、
    又は、
    R3、R4、W、X、Y、Z及びnは請求項２の定義と同一であり、各々、式(I)又は式(Ia)の化合物をもたらし、
    ステップ1の式(X)及び(XI又はXia)の化合物の還元的アミノ化反応が、有機塩基の存在下、非プロトン性溶媒中で還元反応が実施される、
    ことを特徴とする製造方法。
  13. 請求項１０に記載の式VIIの化合物の製造方法であって、
    R1、R2、R3、R4、R5、n及びmが、請求項１０の定義と同一であり、
    式XIIの化合物、又は塩酸塩などのその適切な塩が、
    (R1、R2及びR5は、請求項１０の定義と同一であり、)
    ステップ2の条件下、式XIVの化合物と反応され、
    (mは請求項１０の定義と同一であり、)
    式XIIIの化合物をもたらし、
    (R1、R2、R5及びmが、請求項１０の定義と同一であり、)
    次に、前記式XIIIの化合物を、ステップ3の条件下、式XVの化合物と反応させ、
    (R3、R4及びnは、請求項１０の定義と同一であり、)
    ステップ3の条件下、式(VII)の化合物をもたらし、
    Xが、塩素などのハロゲン又は硫酸エステルなどの脱離基であり、
    前記一般式(XII)の化合物の前記式(XIV)の化合物とのステップ2の反応が、塩基の存在下、非プロトン系溶媒で実施され；
    前記一般式(XIII)の化合物の前記式(XV)の化合物とのステップ3の反応が銅塩及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、プロトン系有機溶媒と水との混合溶媒中で実施される、
    ことを特徴とする製造方法。
  14. 請求項１〜１１のいずれか1項に記載される化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、並びに、薬学的に許容可能な担体、アジュバント又は賦形剤を含有することを特徴とする、医薬組成物。
  15. 薬剤に使用するための請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
  16. 疼痛、特に、中等度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、がん性疼痛、偏頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛又は神経因性疼痛、異痛症又は痛覚過敏症の治療のための薬剤として使用するための請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。


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