JP2017501985A - PRRSおよびローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)に対するブタワクチン - Google Patents
PRRSおよびローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)に対するブタワクチン Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、概ねブタの健康分野に関する。ブタは、多くの病原性微生物に罹り易い。感染の制御は通常、安定した管理および飼料管理、抗ウイルス剤および抗生物質等の薬剤による処置、またはワクチンを使用する予防処置によって行われる。
ブタの健康を管理するための簡便で、安全かつ有効な方法に対する継続的な必要性が存在する。
本発明の目標を達成するために、種々の疾病を引き起こす微生物による感染に対する、組み合された(combined)ブタの保護のための新規なワクチンが考案され、該ワクチンは弱毒化生PRRS(豚繁殖・呼吸障害症候群)ウイルスおよび不活化ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原を組み合わせて(in combination)含む。PRRSウイルスおよび細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)は、双方ともブタの健康への悪影響に起因して、本質的な経済損失に対する要因である。双方の種類の微生物に対する薬剤ならびにワクチンは知られかつ市販されているが、これらの病原菌の感染または臨床疾患に対する組み合された(combined)保護に適した、有効で、高品質(例えば、安定、非抗原干渉)かつ同時に幼若動物での使用に対して安全である混合ワクチン(combination vaccine)は市販されていない。周知の通り熟慮されたまたは提案された抗原の全ての組み合せ(combination)が、安全でかつ有効な混合ワクチンをもたらすわけではない。事実、単独(一価)ワクチンが安全かつ有効である場合でも、混合ワクチン(combination vaccine)の安定性、安全性および有効性に関する高いレベルの不確実性が存在する。
ワクチンは、ワクチン接種後の病原性微生物による感染に対し保護する組成物(constitution)、すなわち、典型的にはワクチン接種した宿主内で例えば抗体により微生物自身を妨げることによって、微生物による感染を予防または低減し、または感染から引き起こされる臨床症状を予防または低減する組成物である。従ってワクチン接種は、感染のレベルを予防もしくは少なくとも軽減しおよび/または該感染に起因する臨床疾患のレベルを予防もしくは少なくとも軽減する。
一実施形態においてワクチンは、一回の投与後のPRRSウイルスおよび細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)による感染に対するブタの保護用である。ブタは、ワクチンの一回の投与後でさえ双方の病原菌に対し保護されることが有利にも見出だされた。この実施形態は、例えば保護レベルを再生するために最初のワクチン接種の6ないし12か月後に、引き続く(follow up)ワクチン接種が与えられることを除外しない。この引き続くワクチン接種は、保護が追加ワクチン接種後にのみ獲得される、初回‐追加(prime‐boost)ワクチン接種スキームにおける追加ワクチン接種とは異なる。初回‐追加スキームにおいて二つのワクチン接種は、典型的には2~3週間離れている。
研究計画
本試験には5匹の雌ブタの子孫(子ブタ23匹)を使用した。子ブタがおよそ二週齢のときに、以下の通りワクチン接種した:
‐第一群(第1群、8匹)を、Diluvac Forte(登録商標)(MSD Animal Health)を使用して溶解した、凍結乾燥Porcilis(登録商標)PRRSワクチン(オランダBoxmeerのMSD Animal Healthから入手可能)により接種した(IM)。単一用量は、2ml(投与量)中に計算量で4log10TCID50のウイルスを含み、首の右側に投与した。
獣医学的試験
ワクチン接種の一日前に、子ブタの総体的な健康を検査した。
到着の日に始めて毎日、全てのブタの臨床症状を観察した。攻撃感染の日に始めて、起こり得る全身性反応、例えば食欲不振、動きを拒否する仕草、横臥性行、気力低下または嗜眠、震え、剛毛および特に目の周りの可能な浮腫、嘔吐および下痢または頻呼吸および腹式呼吸等を個別に記録した。
全動物の体温を、攻撃感染の一日前および当日およびその後10日間毎日(日の同時刻に)測定した。
子ブタの体重を、攻撃感染の一日前、攻撃感染の10および27日後に測定した。
陰性の状態を確認するために、全ての雌ブタ由来の血液試料を、ワクチン接種の一日前に採取した。攻撃感染時および3、5、7、10、14、21および28日後に、血液試料を子ブタから採取した。血清試料のPRRSウイルスの存在可能性およびPRRSV特異的抗体およびローソニア(Lawsonia)特異的抗体の存在可能性を試験した。
臨床症状
実験の経過期間中にワクチン接種または攻撃感染後の臨床反応は認められなかった。特にブタにとって鉱油が重い局所部位反応をもたらしうる非常に過酷なアジュバントでない限り、本アジュバントの使用は、新規な混合ワクチンにとって安全であると思われる。従ってより穏やかなアジュバントについても、安全性はまったく問題が無いことが分かる。
攻撃感染の一日前および当日に測定された攻撃感染前の平均体温を各群について計算した。図1は、攻撃感染前の平均体温に関して、10pc日(攻撃感染後10日)までの平均体温の上昇を示す。2pc日にワクチン非接種の対照の群においてのみ、平均体温が1℃だけ上昇した。他の全ての攻撃感染後の時点において、ワクチン接種群においても対照群の子ブタにおいても上昇は測定されなかった。
実験開始時に、子ブタを開始時体重および性別に関係なくランダムに群に割り当てた。図2から明らかなように、第2群の混合ワクチン(combined vaccine)は、対照よりも高い単独のPRRSVワクチンと同じADWG(一日平均体重増加)をもたらす傾向にある。
PRRSワクチンを投与されたブタのみが、攻撃感染時に陽性であった。図3から明らかなように(結果をIDEXX PRRS X3 ELISAを使用して「陽性試料すなわちS/P」比として示す)、抗PRRS力価はローソニア(Lawsonia)抗原によって負の影響を受けないように思われる。これに反して各時点においてPRRS力価は、混合ワクチン(combination vaccine)を投与された動物に対してより高いので、抗PRRS力価に対し予想外の正の影響があると思われる。このことはまだ解明されていない理由で、ローソニア(Lawsonia)抗原が生PRRSウイルスに対する免疫反応を増強することを示唆する。
図4は、ローソニア(Lawsonia)血清学検査の結果を示す。明らかなように、第1群の動物は実験を通して陰性のままであった。第2群の動物の中で80~90%は、病原性のローソニア(Lawsonia)攻撃感染に対し保護された動物に相当する転換に匹敵する良好な血清転換を示した。
良く知られているようにウイルス血症は、PRRSウイルス感染および結果として生じる臨床疾患に対する保護のための主な読み出し情報である。結果を図5に示す。第1群および第2群の双方は、ウイルス血症において非常に高くかつ同等の低減を示す。
研究計画
本研究は、本混合ワクチン(combination vaccine)がアジュバントの種類および生PRRS菌株の種類に依存しないことを確認するために計画した。このために代替アジュバントであるDiluvac Forte(オランダBoxmeerのMDS Animal Healthから入手可能)およびCarbopol(USAオハイオ州ClevelandのLubrizolからCarbopol974Pとして入手可能)を使用した。代替PRRSv菌株は、現在市販されているワクチンPrime Pac PRRS(USAデラウェア州MillsobroのMerck Animal Healthから入手可能)のような、(実施例1において使用された1型菌株の代わりに)2型菌株である。
実験期間中に臨床反応は観察されなかった。すべての動物のローソニア(Lawsonia)およびPRRSに対する抗体は、第二のワクチン接種日に陰性であった。対照を除きすべての動物のローソニア(Lawsonia)およびPRRSv特異抗体は、第二のワクチン接種の6週間後に陽性であった。これは、混合ワクチン(combination vaccine)が安全であり、かつローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)およびPRRSウイルスに対する能動免疫化をもたらしたことを証明する。
Claims (12)
- 弱毒化生PRRSウイルスおよび不活化ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原を組み合わせて含むワクチン。
- PRRSウイルスおよび細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)による感染に対するブタの保護のための、弱毒化生PRRSウイルスおよび不活化ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原を組み合わせて含むワクチン。
- PRRSウイルスおよび細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)による感染に起因する臨床疾患に対するブタの保護のための、弱毒化生PRRSウイルスおよび不活化ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原を組み合わせて含むワクチン。
- ワクチンが一回投与後のPRRSウイルスおよび細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)による感染に対するブタの保護用であることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載のワクチン。
- ワクチンがアジュバントを含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載のワクチン。
- アジュバントが鉱油を含むことを特徴とする、請求項5に記載のワクチン。
- 不活化ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原が殺菌全細胞細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)を含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載のワクチン。
- ワクチンが用量当たり1×107個の細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)に相当するローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原を含むことを特徴とする、請求項7に記載のワクチン。
- ワクチンが用量当たり4.0log10TCID50の弱毒化PRRSウイルスを含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載のワクチン。
- 弱毒化生PRRSウイルスおよび不活化ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原を組み合わせて含むワクチンを動物に投与することを含む、PRRSウイルスおよび細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)による感染に対してブタを保護するための方法。
- 弱毒化生PRRSウイルスおよび不活化ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)抗原を組み合わせて含むワクチンを動物に投与することを含む、PRRSウイルスおよび細菌ローソニア・イントラセルラリス(Lawsonia intracellularis)による感染に対してブタを保護するための方法。
- 方法がワクチンの一回投与後に保護をもたらすことを特徴とする、請求項10または11に記載の方法。
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