JP2017165783A - 脂質異常症の治療用のチョウセンアザミの抽出物 - Google Patents
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Abstract
【課題】明確で不変の治療活性を保証する、活性成分含有量を含む抽出物を、選択されたチョウセンアザミの栽培品種の葉から得られる抽出物を提供すること【解決手段】脂質異常症の治療に有用な抽出物として、３０〜４５％の含有率のカフェオイルキナ酸、８〜１６％の含有率のフラボノイド、ならびに、１０〜１８％の含有率のシナロピクリンを含む、チョウセンアザミ属の種の品種の葉の抽出物を提供する。【選択図】なし
Description
（発明の概要）
本発明は、選択された栽培品種の葉から生産される高い含有率のフラボノイドとセスキテルペンを有する、チョウセンアザミの新規な抽出物の調製物に関する。本発明の抽出物は、ＨＤＬコレステロールを増加させ、そして、心臓血管にリスクを有する患者における脂質異常症の治療に有用である。また、脂肪と炭水化物のバランスを正常化するとともに、本発明の抽出物は、消化不良ならびに非アルコール依存性の脂肪肝の抑制にも有用である。特には、抽出物は、ＬＤＬ／ＨＤＬ比を良好に変化させることで、平均的な指標値を下回っている患者において、ＨＤＬコレステロール量の著しい増加をもたらす。
本発明は、選択された栽培品種の葉から生産される高い含有率のフラボノイドとセスキテルペンを有する、チョウセンアザミの新規な抽出物の調製物に関する。本発明の抽出物は、ＨＤＬコレステロールを増加させ、そして、心臓血管にリスクを有する患者における脂質異常症の治療に有用である。また、脂肪と炭水化物のバランスを正常化するとともに、本発明の抽出物は、消化不良ならびに非アルコール依存性の脂肪肝の抑制にも有用である。特には、抽出物は、ＬＤＬ／ＨＤＬ比を良好に変化させることで、平均的な指標値を下回っている患者において、ＨＤＬコレステロール量の著しい増加をもたらす。
（先行技術）
グローブ・アーティチョーク（チョウセンアザミ）の抽出物について、その胆汁分泌誘発（ｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃ）作用、利胆（ｃｈｏｌａｇｏｇｉｃ）作用、消化不良防止（ａｎｔｉ−ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）作用、ならびに、穏やかなコレステロール低減作用が知られており；そのコレステロール低減は、中程度（約１０％を超えない）である。使用された抽出物の組成、ならびに、治療手順の有効性（ｑｕａｌｉｔｙ）に関して、公表されている研究は相違している。
グローブ・アーティチョーク（チョウセンアザミ）の抽出物について、その胆汁分泌誘発（ｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃ）作用、利胆（ｃｈｏｌａｇｏｇｉｃ）作用、消化不良防止（ａｎｔｉ−ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）作用、ならびに、穏やかなコレステロール低減作用が知られており；そのコレステロール低減は、中程度（約１０％を超えない）である。使用された抽出物の組成、ならびに、治療手順の有効性（ｑｕａｌｉｔｙ）に関して、公表されている研究は相違している。
調製物ごとに、活性成分の含有率が均一でないため、チョウセンアザミの抽出物の取得は再現性に大きな問題を有している。従って、抽出物の治療活性の評価は不確実さを有しており、不可能ではないとしても他の公知の薬剤との比較は困難である。抽出物の低い再現性は、植物のバイオマス（ｂｉｏｍａｓｓ）の選択、ならびに、乾燥および抽出プロセスで使用される条件等の多数の要因に起因している。活性成分の含有率の維持に本質的である乾燥条件は植物の生育期間に依存するため、植物のバイオマスの生産が、重要である。
チョウセンアザミの抽出物の活性成分は、胆汁分泌誘発、血糖低減、ならびに、肝臓保護効果を有するカフェオイルキナ酸；コレステロール合成に付随する脂質低下（ｈｙｐｏｌｉｐａｅｍｉｃ）作用を有するフラボノイド；ならびに、核因子ＮＦｋＢならびにＴＮＦ−αとの相互作用による抗炎症作用を有するシナロピクリン（ｃｙｎａｒｏｐｉｃｒｉｎ）である。
チョウセンアザミの抽出物の投与に続く、ＨＤＬコレステロールにおける中程度の不規則な増加は文献に報告されているが、その再現性ならびに整合性の証拠は付されていない。以下の研究（Natur. Med.,13、17-24、1998; Arzneim-Forschung, 50, 260-65, 2000, The Cochrane Library, 2002, Issue 3）は、実質的な関連性が低い相反するデータを報告している。
チョウセンアザミの抽出物の投与に続く、ＨＤＬコレステロールにおける中程度の不規則な増加は文献に報告されているが、その再現性ならびに整合性の証拠は付されていない。以下の研究（Natur. Med.,13、17-24、1998; Arzneim-Forschung, 50, 260-65, 2000, The Cochrane Library, 2002, Issue 3）は、実質的な関連性が低い相反するデータを報告している。
Natur. Med., 13、17-24、1998
Arzneim-Forschung, 50, 260-65, 2000
The Cochrane Library, 2002, Issue 3
本発明の目的は、明確で不変の治療活性を保証する、活性成分含有量を含む抽出物を、選択されたチョウセンアザミの栽培品種の葉から得られる抽出物を提供することにある。
本発明にかかる抽出物の一実施形態は、３０〜４５％の含有率のカフェオイルキナ酸、８〜１６％の含有率のフラボノイド、ならびに、１３±２％の含有率のシナロピクリンを含む、チョウセンアザミ属の種の品種の葉の抽出物である。
明確で不変の治療活性を保証する、活性成分含有量を含む抽出物を、選択されたチョウセンアザミの栽培品種の葉から得られることを今や見出した。本発明の抽出物中に存在している、シナロピクリンは、肝臓において、ＨＤＬの生合成を調節している酵素に作用することもまた見出した。
本発明には以下の実施形態が含まれる。
（１）３０〜４５％の含有率のカフェオイルキナ酸、８〜１６％の含有率のフラボノイド、ならびに、１０〜１８％の含有率のシナロピクリンを含む、チョウセンアザミ属の種の品種の葉の抽出物。
（２）カフェオイルキナ酸の含有率は３５±２％であり、フラボノイドの含有率は１２±２％であり、ならびに、シナロピクリンの含有率は１３±２％である、上記（１）に記載の抽出物。
（３）選別されたチョウセンアザミの栽培品種、あるいは、カルドンの栽培品種の若芽から得られる、上記（１）または（２）に記載の抽出物。
（４）チョウセンアザミの栽培品種から得られる、上記（３）に記載の抽出物。
（５）前記栽培品種は、有棘のムラサキ色の品種である、上記（４）に記載の抽出物。
（６）高血糖症、高コレステロール血症、高血圧症、ならびに、脂肪肝の薬理学的治療に使用するための、上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物。
（７）ＨＤＬコレステロールの増加に使用するための、上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物。
（８）ＨＤＬ／ＨＤＬ比を変化させてＨＬＤコレステロールを増加させる、高コレステロール血症の治療に使用するための上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物。
（９）少なくとも一つの付形剤または担体と混合した状態で、上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物を活性成分として含有する医薬組成物。
（１０）担体は、ω−３不飽和脂肪酸を含有する油である、上記（９）に記載の組成物。
（１）３０〜４５％の含有率のカフェオイルキナ酸、８〜１６％の含有率のフラボノイド、ならびに、１０〜１８％の含有率のシナロピクリンを含む、チョウセンアザミ属の種の品種の葉の抽出物。
（２）カフェオイルキナ酸の含有率は３５±２％であり、フラボノイドの含有率は１２±２％であり、ならびに、シナロピクリンの含有率は１３±２％である、上記（１）に記載の抽出物。
（３）選別されたチョウセンアザミの栽培品種、あるいは、カルドンの栽培品種の若芽から得られる、上記（１）または（２）に記載の抽出物。
（４）チョウセンアザミの栽培品種から得られる、上記（３）に記載の抽出物。
（５）前記栽培品種は、有棘のムラサキ色の品種である、上記（４）に記載の抽出物。
（６）高血糖症、高コレステロール血症、高血圧症、ならびに、脂肪肝の薬理学的治療に使用するための、上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物。
（７）ＨＤＬコレステロールの増加に使用するための、上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物。
（８）ＨＤＬ／ＨＤＬ比を変化させてＨＬＤコレステロールを増加させる、高コレステロール血症の治療に使用するための上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物。
（９）少なくとも一つの付形剤または担体と混合した状態で、上記（１）乃至（５）のいずれかに記載の抽出物を活性成分として含有する医薬組成物。
（１０）担体は、ω−３不飽和脂肪酸を含有する油である、上記（９）に記載の組成物。
選択されたチョウセンアザミの栽培品種、好ましくはチョウセンアザミあるいはカルドン（Ｃｙｎａｒａ ｃａｒｄｕｎｃｏｌｕｓ）、好ましくは、チョウセンアザミの若芽が、本発明の抽出物の調製に使用される。発芽苗の植え替え後、あるいは、種の発芽後、約一か月の葉を使用することが好ましい。ＨＤＬリポタンパク質の生成の調節に係わる活性な脂溶性成分の含有率を同時に損なうことなく駆除薬を除去することは不可能であるため、駆除薬を使用せず、また、生育培地中における駆除薬の不存在を監視する、有機農業の手法を使用して該チョウセンアザミ属の種を作り出すことが好ましい。
特に好ましいチョウセンアザミの品種は、チョウセンアザミの有棘のムラサキ色の品種である。茎葉の高さが２０ｃｍに達するまで生育させた植体から、６０℃〜１００℃、好ましくは８０℃の温度において、容易に乾燥される植物のバイオマスを取得する。
好ましくは、選択された栽培品種は、３．８％の含有率のカフェオイルキナ酸、１．５％の含有率のルテオリン フラボノイド、ならびに、３％の含有率のシナロピクリンを含まなければならない。乾燥後、植物のバイオマスは、例えば、WO 2007/006391、ならびに、WO 2008/107183中に記載される、公知の手法で抽出される。
得られる抽出物は、３０〜４５％、好ましくは、３５±２％の含有率のカフェオイルキナ酸、８〜１６％、好ましくは、１２±２％の含有率のフラボノイド、ならびに、１０〜１８％、好ましくは、１３±２％の含有率のシナロピクリンを含む。
前記抽出物は、全コレステロール、ＬＤＬコレステロールおよび血糖の低減、ならびに、ｃＨＤＬの増加において、予期せぬ活性を示した。より具体的には、抽出物は、有意に、空腹時の血糖、全コレステロールおよびＬＤＬコレステロールの濃度を２０％低減し、利尿を増進し、従って、血圧の低減に役立ち、そして、脂肪肝の軽減に寄与する。
以上の通り、前記抽出物は、高血糖症、高コレステロール血症、高血圧症または脂肪肝の薬理学的な予防及び／または治療に使用することができる。
以上の通り、前記抽出物は、高血糖症、高コレステロール血症、高血圧症または脂肪肝の薬理学的な予防及び／または治療に使用することができる。
特に、高脂血症の（ｈｙｐｅｒｌｉｐａｅｍｉｃ）患者と、スタチン治療またはコレステロール低下薬に起因してＨＤＬ コレステロールの正常値を下回っている患者の双方において、ＨＤＬ コレステロールの予期せぬ高い増加が観測されることを強調すべきである。チョウセンアザミの抽出物の投与に続く、ＨＤＬ コレステロールにおける中程度の不規則な増加は文献に報告されているが、その再現性ならびに整合性の証拠は付されていない。事実、以下の研究（Natur. Med.,13、17-24、1998; Arzneim-Forschung, 50, 260-65, 2000, The Cochrane Library, 2002, Issue 3）は、実質的な関連性が低い相反するデータを報告している。
逆に、本発明の組成物を用いた実験は、全コレステロールとＬＤＬ コレステロールにおいて約２０％の低減と、ＨＤＬ コレステロールにおいて１９％の有意な増加を示している。２００〜２８０ｍｇ／ｄｌの範囲の全コレステロールを示す患者の事例において、その期間にわたり変化しないことが見出されたこの増加は、公知の薬草調製物では観測されていない。
また、本発明の抽出物は、メタボリック症候群を患っている患者における種々の指標に対して有効であることを証明し、すなわち、血糖、脂質の指標、および高血圧等の指標の正常化が観測された。
本発明の抽出物が、カプセル剤、あるいは、通常または胃保護型の錠剤等の適合する投与形態に製剤化されるであろう。
好ましい担体は、抽出物中に存在するシナロピクリンの吸収を促進するω−３ 脂肪酸に富む油である。
さらなる形態においては、本発明の組成物は有用な、あるいは、補完的な活性を有する他の物質と組み合わせて、投与することができる。
本発明の組成物は、例えば、“Remington’s Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N. Y., USAに記載される従来手法に従って、製剤化されるであろう。特に、付形剤ならびにカプセルの母材との相互干渉の回避に特に注意を要する従来の植物成分の製剤化方法に従って、本発明の組成物を製剤化できるだろう。経口製剤の例は、錠剤、糖衣錠、ソフトおよびハード・ゼラチン・カプセル、ならびに、セルロース・カプセルである。平均的投与量は、１日、１〜３回、１００〜５００ｍｇの抽出物に相当する。
下記の実施例は、本発明をより詳細に説明する。
例１：油の含有に適する、セルロース・カプセル
例２：ソフト・ゼラチン・カプセル
例３：錠剤
Claims (11)
- ３０〜４５％の含有率のカフェオイルキナ酸、８〜１６％の含有率のフラボノイド、ならびに、１３±２％の含有率のシナロピクリンを含む、チョウセンアザミ属の種の品種の葉の抽出物。
- カフェオイルキナ酸の含有率は３５±２％であり、フラボノイドの含有率は１２±２％である、請求項１に記載の抽出物。
- 選別されたチョウセンアザミの栽培品種、あるいは、カルドンの栽培品種の若芽から得られる、請求項１または２に記載の抽出物。
- チョウセンアザミの栽培品種から得られる、請求項３に記載の抽出物。
- 前記栽培品種は、有棘のムラサキ色の品種である、請求項４に記載の抽出物。
- メタボリックシンドロームの治療に使用するための、請求項１〜５に記載の抽出物。
- 心臓血管にリスクを有する患者における脂質異常症の治療に使用するための、請求項１〜５に記載の抽出物。
- 少なくとも一つの付形剤または担体と混合した状態で、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抽出物を活性成分として含有する医薬組成物。
- 担体は、ω−３不飽和脂肪酸を含有する油である、請求項８に記載の組成物。
- メタボリックシンドロームの治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載のメタボリックシンドロームの治療のための有効成分としての使用方法。
- 心臓血管にリスクを有する患者における脂質異常症の治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の心臓血管にリスクを有する患者における脂質異常症の治療のための有効成分としての使用方法。
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