JP2017036304A - ブプレノルフィンを含む経皮送達システム - Google Patents
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Abstract
【課題】皮膚刺激を伴う問題のあるブプレノルフィンの量を低減し、かつ長期間有効な、経皮投与用製剤の提供。
【解決手段】A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及びB)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層はa)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及びc)ブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、ブプレノルフィン経皮投与用製剤。
【選択図】なし
【解決手段】A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及びB)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層はa)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及びc)ブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、ブプレノルフィン経皮投与用製剤。
【選択図】なし
Description
本発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システム(TTS)、その製造方法、使用及び対応するそれを用いた処置の方法に関する。
活性成分ブプレノルフィン、(5R、6R、7R、9R、13S、14S)−17−シクロプロピルメチル−7−[(S)−3、3−ジメチル−2−ヒドロキシブタン−2−イル]−6−メトキシ−4、5−エポキシ−6、14−エタノモルフィナン−3−オール)は、高い能力を有する部分的に合成されたオピエート(opiate)である。癌患者は約1ミリグラムの毎日の投与で処置され得る。467.64ダルトンというそのかなり高い分子量にも拘わらず、それは現在、経皮投与に対して使用されている。BuTrans (R)としても知られる、市販のTTS製品Norspan(R)は、痛みがある患者を処置するた
めに、7日(約168時間)の期間、ブプレノルフィンを皮膚に十分に送達し、そしてその結果、7日の期間にわたってTTSの使用を可能にし、そして固定投与計画において一週間に一度のTTS交換を可能にする。これは、便利さと患者のコプライアンスの見地から特に、便益がある。このように、痛み薬剤の全体的効能が向上される。しかしながら、長期の投与期間は、皮膚刺激を伴う問題を引き起こし得て、それはTTSのかなりのサイズ(つまり、放出面積(area of release))と組み合わさって、問題であり得る。同様
に、長期間にわたって適切な薬物送達を維持すべく、十分な駆動力を維持するために必要な、TTS中の多量の過剰の薬物はコストがかさみ、そして不正使用の対象となる可能性を有する。
めに、7日(約168時間)の期間、ブプレノルフィンを皮膚に十分に送達し、そしてその結果、7日の期間にわたってTTSの使用を可能にし、そして固定投与計画において一週間に一度のTTS交換を可能にする。これは、便利さと患者のコプライアンスの見地から特に、便益がある。このように、痛み薬剤の全体的効能が向上される。しかしながら、長期の投与期間は、皮膚刺激を伴う問題を引き起こし得て、それはTTSのかなりのサイズ(つまり、放出面積(area of release))と組み合わさって、問題であり得る。同様
に、長期間にわたって適切な薬物送達を維持すべく、十分な駆動力を維持するために必要な、TTS中の多量の過剰の薬物はコストがかさみ、そして不正使用の対象となる可能性を有する。
。
従って、TTSの全体的サイズ(つまり、放出面積)、並びに投与前のTTS中のブプレノルフィンの全量、そしてまた適切な使用後にTTS中に残る量、残留量、を低減することが望ましい。そうすることによって、(適切な使用の前後の)不正使用に対して利用可能な薬物の量、及び適切な使用の後に浪費されることになる量の両方が低減される。特許文献1には、4日までの投与計画に対して承認された市販のTTS製品Transtec(R)と比較した、或るTTSサイズ及び薬物減少の量が記載されている。このように、
TTSは、遅くとも4日後に交換されることが必要である。1週間に二度、常に同じ日の特定の時間、例えば、月曜日の朝及び木曜日の夕方に、Transtec(R)を交換する
ことが推奨される。
従って、TTSの全体的サイズ(つまり、放出面積)、並びに投与前のTTS中のブプレノルフィンの全量、そしてまた適切な使用後にTTS中に残る量、残留量、を低減することが望ましい。そうすることによって、(適切な使用の前後の)不正使用に対して利用可能な薬物の量、及び適切な使用の後に浪費されることになる量の両方が低減される。特許文献1には、4日までの投与計画に対して承認された市販のTTS製品Transtec(R)と比較した、或るTTSサイズ及び薬物減少の量が記載されている。このように、
TTSは、遅くとも4日後に交換されることが必要である。1週間に二度、常に同じ日の特定の時間、例えば、月曜日の朝及び木曜日の夕方に、Transtec(R)を交換する
ことが推奨される。
しかしながら、便利さのためには、例えば、Transtec(R)によって提供される
3〜4日毎の交換モードの代わりに、例えば、市販品Norspan(R)によって供され
るように、1週間に一度の交換モード(7日の投与計画)を維持することが望ましい。
3〜4日毎の交換モードの代わりに、例えば、市販品Norspan(R)によって供され
るように、1週間に一度の交換モード(7日の投与計画)を維持することが望ましい。
本明細書において引用される全ての参照例及び出版物は、そうすることによりその全文が全ての目的に対して取り込まれているものとする。
本発明の或る実施態様の目的は、その中に含有される比較的少量のブプレノルフィン(
例えば、ブプレノルフィン塩基)を必要とする、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の経皮投与のための経皮治療システムを供することである。
例えば、ブプレノルフィン塩基)を必要とする、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の経皮投与のための経皮治療システムを供することである。
本発明の或る実施態様の目的は、比較的小さい放出面積を必要とする、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の経皮投与のための経皮治療システムを供することである。
本発明の或る実施態様の目的は、約168時間(7日、つまり、1週間に対応する)に対する痛みの緩和を供するために適する放出を供する、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の経皮投与のための経皮治療システムを供することである。
これらの目的及びその他は本発明によって達成され、それは、一つの態様によれば、ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)の経皮投与のための経皮治療システムに関係し、
A)ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)不透過性の裏打ち層(backing layer)、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィンベース)がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物(deposit)を形成するのに十分な量の、オレイン酸、
リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、
を含むブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)含有粘着剤層構造体を含み、ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
A)ブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)不透過性の裏打ち層(backing layer)、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィンベース)がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物(deposit)を形成するのに十分な量の、オレイン酸、
リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、
を含むブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)含有粘着剤層構造体を含み、ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
更なる態様によれば、発明は、発明による経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによって、該患者の痛みを処置する方法、特に、約96時間を超えて(つまり、4日を超えて)、又は約120時間(つまり、5日間)、又は約144時間(つまり、6日間)、又は約168時間(つまり、7日間、つまり、1週間)、発明による経皮治療システムを該患者の皮膚に適用することによって、該患者の痛みを処置する方法に関する。
一つの特定の態様によれば、発明は、経皮治療システムを患者の皮膚上に約168時間(つまり、7日間、つまり、1週間)、適用することによって、該患者の痛みを処置する方法に関し、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接
着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成る
グループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)含有粘着剤層構造体を含んで成る、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接
着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成る
グループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン(例えば、ブプレノルフィン塩基)含有粘着剤層構造体を含んで成る、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
一つの態様によれば、発明は、ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムに関し、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
一つの態様によれば、発明は、経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間(つまり、7日間、つまり1週間)、適用することによって、該患者の痛みを処置する方法に関し、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベー
ス含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧剤層は皮膚接触層である。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベー
ス含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧剤層は皮膚接触層である。
一つの態様によれば、発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
一つの態様によれば、発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法に
関し、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
関し、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
一つの態様によれば、発明は、ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムに関し、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する。
一つの態様によれば、発明は、ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間(つまり、7日間、つまり、1週間)、適用することによって、該患者の痛みを処置する方法に関し、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する。
一つの態様によれば、発明は、五つの異なる経皮治療システム、第一の、第二の、第三の、第四の、及び第五の経皮治療システムから選択される、ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための二つ〜五つの異なる経皮治療システムのセットに関し、五つの異なる経皮治
療システムの各々は、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
ここで、五つの異なる経皮治療システムは、特に、患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムの一つを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、第一〜第五の経皮治療システムからのブプレノルフィンの増大する放出面積及び量を有する。
療システムの各々は、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
ここで、五つの異なる経皮治療システムは、特に、患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムの一つを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、第一〜第五の経皮治療システムからのブプレノルフィンの増大する放出面積及び量を有する。
一つの態様によれば、本発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムに関し:
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験
者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第五の経皮治療システム;
から選択され、特に、患者の皮膚上に約168時間、選択された経皮治療システムの一つを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験
者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第五の経皮治療システム;
から選択され、特に、患者の皮膚上に約168時間、選択された経皮治療システムの一つを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
一つの態様によれば、本発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムに関し:
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第二の経皮治療システム;
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第三の経皮治療システム;
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第四の経皮治療システム;
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第五の経皮治療システム;
から選択され、特に、患者の皮膚上に約168時間、選択された経皮治療システムを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第二の経皮治療システム;
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第三の経皮治療システム;
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第四の経皮治療システム;
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第五の経皮治療システム;
から選択され、特に、患者の皮膚上に約168時間、選択された経皮治療システムを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
一つの態様によれば、発明は、前の段落において述べられた通りの、第一の、第二の、第三の、第四の、及び第五の経皮治療システムから選択される少なくとも二つの経皮治療システムを含む経皮治療システムのセットに関する。
一つの態様によれば、発明は、前の段落において述べられた通りの、第一の、第二の、第三の、第四の、及び第五の経皮治療システムからの適切な経皮治療システムを、患者に対して選択することによって、そして次いで該患者の皮膚上に約168時間、該選択された経皮治療システムを適用することによって該患者の痛みを処置する方法に関する。
一つの態様によれば、本発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節された(dermatomed)ヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、特に、患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、特に、患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
一つの態様によれば、発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供し、そして
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基の鎮痛目的に有効な量及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸
を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、特に、患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供し、そして
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基の鎮痛目的に有効な量及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸
を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、特に、患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、上記経皮治療システムに関する。
この発明の意義の範囲内で、用語「経皮治療システム」(又はTTS)は、患者の皮膚に適用される全体的な個々のユニットのことを言及し、そしてそれはブプレノルフィン含有粘着剤層構造体、及び場合により、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体の頂部上の追加のより大きい活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体を含み、そのTTSは有効なブプレノルフィンの患者への経皮送達を供する。保存中に、そのようなTTSは通常、そこから、それが患者の皮膚の表面への適用の直前に除去される、再脱着可能な保護層上に位置する。このように保護されたTTSは、ブリスタパック又は側面がシールされた袋中に保存され得る。
この発明の意義の範囲内で、用語「ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体」は、活性薬剤の放出面積を供する活性薬剤含有構造体を言及する。
この発明の意義の範囲内で、用語「ポリマーベースの感圧接着剤」は、感圧接着剤の乾燥重量当たり、75パーセント〜100パーセントの該ポリマー、例えば、75パーセント〜100パーセントのポリシロキサンを含有している感圧接着剤を言及する。或る実施態様によれば、感圧接着剤は、感圧接着剤の乾燥重量当たり、80パーセント〜100パーセント、又は85パーセント〜100パーセント、又は90パーセント〜100パーセント、又は95パーセント〜100パーセントのポリマー(例えば、ポリシロキサン)を含有する。感圧接着剤は、特に、指の圧力で接着する、恒久的に粘着性であり、強い保持力を発揮する、そして残留物を残すことなく平滑な表面から除去可能であるべき材料である。市販品であるポリシロキサンベースの有用な感圧接着剤の例には、Dow Corning社によって製造された、標準Bio−PSAシリーズ(7−4400、7−4500及び7−4600シリーズ)、アミン適合性(末端キャップされた(endcapped))B
io−PSAシリーズ(7−4100、7−4200及び7−4300シリーズ)及びSoft Skin Adhesivesシリーズ(7−9800)が挙げられる。ポリシロキサンベースの好ましい感圧接着剤は、Bio−PSA7−4201、Bio−PSA7−4301、Bio−PSA7−4501を含む、ヘプタン溶媒和された感圧接着剤である。
io−PSAシリーズ(7−4100、7−4200及び7−4300シリーズ)及びSoft Skin Adhesivesシリーズ(7−9800)が挙げられる。ポリシロキサンベースの好ましい感圧接着剤は、Bio−PSA7−4201、Bio−PSA7−4301、Bio−PSA7−4501を含む、ヘプタン溶媒和された感圧接着剤である。
この発明の意義の範囲内で、用語「追加のより大きな、活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層構造体」は、活性薬剤が含まれていない、そして活性薬剤含有構造体よりも大きな、そして皮膚に接着する追加の面積を供するが、活性薬剤の放出面積を全く有しない、そしてそうすることによってTTSの全体的接着性を向上させる感圧接着剤層構造体を言及する。
この発明の意義の範囲内で、用語「ブプレノルフィン含有感圧接着剤層」及び「マトリックス層」は同じ意味を有し、そして接着剤中の活性薬剤のマトリックスタイプ構造体中に活性薬剤を含有する層を言及する。
この発明の意義の範囲内で、用語「皮膚接触層」は、投与中に患者の皮膚と直接接触する、そしてブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体の中に/それと同じ広がりで位置するTTSの部分を言及する。「皮膚接触層」及びブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体のサイズは同じ広がりを持ちそして放出面積に対応する。
この発明の意義の範囲内で、用語「沈着物(deposit)」は、感圧接着剤内の識別でき
る、例えば、視覚的に識別できる領域を言及する。そのような沈着物は、例えば、液滴である。視覚的に識別できる沈着物は顕微鏡の使用によって同定され得る。
る、例えば、視覚的に識別できる領域を言及する。そのような沈着物は、例えば、液滴である。視覚的に識別できる沈着物は顕微鏡の使用によって同定され得る。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「平均累積皮膚透過速度」はマイクログラム/平方センチメートル−時間の単位で供され、そしてFranz拡散セルを用いて実行されるインビトロ実験によって、合計放出期間、例えば、168時間にわたって測定される、マイクログラム/平方センチメートル単位の累積放出から、該合計放出期間に対応する時間、例えば、168時間で除することによって計算される。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「平均非累積皮膚透過速度」はマイクログラム/平方センチメートル−時間の単位で供され、そしてFranz拡散セルにおいて測定される或るサンプルインターバルのマイクログラム/平方センチメートル単位の非累積放出から、該サンプルインターバルの時間で除することによって計算される。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「累積放出」はマイクログラム/平方センチメートルの単位で供され、そしてFranz拡散セルにおいて測定される合計放出期間、例えば、168時間にわたって放出される合計量に関する。この値は少なくとも3つの実験の平均値である。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「非累積放出」はマイクログラム/平方センチメートルの単位で供され、そしてFranz拡散セルにおいて測定される合計放出期間の168時間以内の放出の8時間〜16時間の8時間のサンプルインターバルに対応する、合計放出期間、例えば16時間の放出以内の或る経過時間でのサンプルインターバルにおける放出量に関する。この値は少なくとも3つの実験の平均値である。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「平均放出速度」は、それによって活性薬剤がヒトの皮膚を通して血液システム内に透過する投与期間(例えば、7日)にわたるマイクログラム/時間の単位での平均放出速度を言及し、そして臨床試験における該投与期間にわたって得られるAUCに基づく。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「名目平均放出速度」は、被験者の皮膚に7日間適用されそしてその平均放出速度が添付文書から公に入手できる市販の参照製品(reference product)BuTrans(R)との比較によって求められる割り当てられた(assigned)平均放出速度を言及する。20ミリグラムのブプレノルフィンを含有するBuTrans(R)参照TTSの25平方センチメートルの放出面積の対応する公知の名目平均放出
速度は20マイクログラム/時間である。平均放出速度はTTSの放出面積のサイズに比例し、そして投与強度によってTTSを区別するために使用され得る。半分のサイズ(つまり、12.5平方センチメートルの放出面積)を有し、そして10ミリグラムのブプレノルフィンを含有するBuTrans(R)TTSは、10マイクログラム/時間の公知の
名目平均放出速度を供する。6.25平方センチメートルの放出面積のサイズを有し、そして5ミリグラムのブプレノルフィンを含有するBuTrans(R)TTSは、5マイク
ログラム/時間の公知の名目平均放出速度を供する。従って、50平方センチメートルの放出面積のサイズを有し、そして40ミリグラムのブプレノルフィンを含有する対応TTSは、40マイクログラム/時間の公知の名目平均放出速度を供し、そして37.5平方センチメートルの放出面積のサイズを有し、そして30ミリグラムのブプレノルフィンを含有する対応TTSは、30マイクログラム/時間の公知の名目平均放出速度を供すると推定できる。名目平均放出速度は、少なくとも、参照BuTrans(R)の平均AUCt
を同じ臨床試験において得られる発明に従うTTSの平均AUCtと比較することによって、生物学的同等性の考慮に基づいて、発明に従うTTSに割り当てられる。
速度は20マイクログラム/時間である。平均放出速度はTTSの放出面積のサイズに比例し、そして投与強度によってTTSを区別するために使用され得る。半分のサイズ(つまり、12.5平方センチメートルの放出面積)を有し、そして10ミリグラムのブプレノルフィンを含有するBuTrans(R)TTSは、10マイクログラム/時間の公知の
名目平均放出速度を供する。6.25平方センチメートルの放出面積のサイズを有し、そして5ミリグラムのブプレノルフィンを含有するBuTrans(R)TTSは、5マイク
ログラム/時間の公知の名目平均放出速度を供する。従って、50平方センチメートルの放出面積のサイズを有し、そして40ミリグラムのブプレノルフィンを含有する対応TTSは、40マイクログラム/時間の公知の名目平均放出速度を供し、そして37.5平方センチメートルの放出面積のサイズを有し、そして30ミリグラムのブプレノルフィンを含有する対応TTSは、30マイクログラム/時間の公知の名目平均放出速度を供すると推定できる。名目平均放出速度は、少なくとも、参照BuTrans(R)の平均AUCt
を同じ臨床試験において得られる発明に従うTTSの平均AUCtと比較することによって、生物学的同等性の考慮に基づいて、発明に従うTTSに割り当てられる。
この発明の意義の範囲内で、「該患者の皮膚に約168時間、適用することによって」の意味は、「該患者の皮膚に約7日間つまり、一週間、適用することによって」に対応し、そして1週間に一度の交換モード又は投与計画を言及する。同様に、約96時間は4日に対応し、約120時間は5日に対応し、そして約144時間は6日に対応する。用語「患者の皮膚に或る期間適用すること」は「或る期間の投与」と同じ意味を有する。
この発明の意義の範囲内で、用語「患者」は処置の必要性を示している特別な一つ又は複数の症状の臨床的症状を提示している、そして防止的に又は予防的に状況に対して処置される、又は処置される病態を有すると診断された被験者を言及する。
別途示されなければ、「パーセント」は質量パーセントを言及する。
この発明の意義の範囲内で、用語「有効な」、「活性薬剤」など、並びに用語「ブプレノルフィン」はブプレノルフィン塩基又は薬学的に許容できるその塩を言及する。別途示されない限り、TTS中のブプレノルフィンの量は、TTSの投与前のブプレノルフィンの量に関する。投与後のTTS中のブプレノルフィンの量は、残留量として言及される。
この発明の意義の範囲内で、放出面積のサイズ及び経皮治療システム中に含有されるブプレノルフィンの量を特定する値及び範囲は、少なくとも3つの測定値の平均値である。
この発明の意義の範囲内で、用語「薬物動態パラメータ」は、血漿曲線、例えば、臨床試験、例えば、活性薬剤TTS、例えばブプレノルフィン塩基の健康なヒト被験者への単回投与によって得られるCmax、AUCt及びAUCINFを記述するパラメータを言及する。個々の被験者の薬物動態パラメータは数学的及び幾何学的平均、例えば、平均Cmax、平均AUCt及び平均AUCINF、並びにそれぞれの標準偏差及び標準誤差、最小値、最大値、及び値のリストがランク付けされるときの中間値(メディアン)などの追加の統計値を用いて纏められる。本発明の文脈において、薬物動態パラメータ、例えば、平均Cmax、平均AUCt及び平均AUCINFは、別途示されない限り、幾何学的平均値を言及する。臨床試験における或るTTSに対して得られる絶対平均値が、試験毎に或る程度変ることは排除できない。試験(studies)の間での絶対平均値の比較を可能
にするために、参照製剤(reference formulation)、例えば、市販の参照製品BuTr
ans(R)は、又は発明に基づく将来における如何なる製品も、内部標準として使用され
得る。放出面積当たりのAUCの比較、例えば、以前の又は後の試験における、それぞれの参照製品の放出面積当たりの平均AUCtは、試験毎の違いを考慮するための補正因子を得るために使用することができる。
にするために、参照製剤(reference formulation)、例えば、市販の参照製品BuTr
ans(R)は、又は発明に基づく将来における如何なる製品も、内部標準として使用され
得る。放出面積当たりのAUCの比較、例えば、以前の又は後の試験における、それぞれの参照製品の放出面積当たりの平均AUCtは、試験毎の違いを考慮するための補正因子を得るために使用することができる。
本発明に記載の臨床試験は、臨床試験の調和のための国際会議(ICH)及び全ての適用可能なローカルの医薬品の臨床試験の実施基準(GCP)及び規制に完全に従って実行される試験を言及する。
この発明の意義の範囲内で、用語「健康なヒト被験者」は、55キログラム〜100キログラムの範囲内の体重、及び18〜29の範囲内の肥満度指数(BMI)、及び血圧などの正常な生理学的パラメータ、などを備えた男性又は女性の被験者を言及する。本発明の目的に対する健康なヒト被験者は、ICHの推奨に基づく及びそれに従うに組み入れ及び除外基準によって選択される。
この発明の意義の範囲内で、用語「被験者集団」は少なくとも10人の個々の健康なヒト被験者を言及する。
この発明の意義の範囲内で、用語「幾何学的平均」は、元の尺度に逆変換された、対数変換されたデータの平均を言及する。
この発明の意義の範囲内で、用語「算術的平均」は、観察値の総数によって除された観察された全ての観察値の合計を言及する。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「AUC」は、血漿濃度−時間曲線の下の面積に対応する。AUC値は、全体の血液循環内に吸収された活性薬剤の量に比例し、従って生物学的利用能に対する尺度である。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「AUCt」は、ピコグラム・時間/ミリリットルの単位で供され、そして時間0から最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度−時間曲線の下の面積に関し、そして線形台形法によって計算される。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「放出面積当たりの平均AUCt」は、ピコグラム・時間/ミリリットル平方センチメートルの単位で供され、そしてTTSの放出面積で除された、あるTTSに対してピコグラム・時間/ミリリットルの単位で求められた幾何学的平均AUCtから計算される。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「AUCINF」は、ピコグラム・時間/ミリリットルの単位で供され、そして無限大に外挿された血漿濃度−時間曲線の下の面積に関し、そして以下の式を用いて計算される:
ここで、CLastは最後の測定可能な血漿濃度であり、そしてLambdaZは見かけの終末期速度定数である。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「Cmax」は、ピコグラム/ミリリットルの単位で供され、そして活性薬剤の観察された最大血漿濃度に関する。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「tmax」は、時間の単位で供され、そこでCmax値に達する時点に関する。言い換えれば、tmaxは観察される最大血漿濃度の時点である。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「LambdaZ」は、1/時間の単位で供され、そして見かけの終末期速度定数に関し、ここでLambdaZは終末期中の対数濃度対時間プロファイルの線形回帰の傾斜の大きである。
この発明の意義の範囲内で、パラメータ「t1/2Z」は、時間の単位で供され、そして見かけの血漿終末期半減期に関し、そして通常、t1/2Z=(ln2)/LambdaZとして求め
られる。
られる。
この発明の意義の範囲内で、用語「平均血漿濃度」は、ピコグラム/ミリリットルの単位で供され、そして各時点での活性薬剤、例えば、ブプレノルフィン塩基の個々の血漿濃度の平均である。
この発明の意義の範囲内で、用語「生物学的に同等な」は、ブプレノルフィンに対するCmax、AUCt及びAUCINFの幾何学的平均値を供するTTSを言及すると定義
され、ここで、試験品/参照製品の比に対して推定された90パーセントの信頼区間は80.00パーセント〜125.00パーセントの範囲内に入る。
され、ここで、試験品/参照製品の比に対して推定された90パーセントの信頼区間は80.00パーセント〜125.00パーセントの範囲内に入る。
TTS構造体
構造体に関わる本発明によれば、ブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSは、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、
を含むブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
構造体に関わる本発明によれば、ブプレノルフィンの経皮投与のためのTTSは、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、
を含むブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。
本発明の態様によれば、ブプレノルフィン塩基の経皮投与のためのTTSは、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈
着物を形成するために十分な量のレブリン酸、
を含むブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。従って、本発明によれば、ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層と皮膚の間においていかなる追加の層も可能にしない。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈
着物を形成するために十分な量のレブリン酸、
を含むブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である。従って、本発明によれば、ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層と皮膚の間においていかなる追加の層も可能にしない。
或る好ましい実施態様によれば、発明は、本質的に以下から成るブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体を有するTTSに関する:
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸を含んで成る。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸を含んで成る。
発明の或る実施態様によれば、TTSは、それに取り付けられるブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体に加えて、経皮治療システム全体の接着性を向上させるための、より大きな、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体、例えば、周辺接着剤又はその上に横たわる(overlying)接着剤を含む。該活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体は、例
えば、ベージュ色の裏打ち層も含み、そしてこの場合、ポリマーベースの感圧接着剤の、例えば、ポリアクリラート又はポリシロキサンベースの、活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層。該第二の活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体の面積は、TTSの全体サイズに加わるが、放出面積には加わらない。活性薬剤含有及び活性薬剤のない感圧接着剤層構造体中の感圧接着剤は同じであっても異なってもよい。活性薬剤のない感圧接着剤層中の接着剤がブプレノルフィン含有層のそれと異なる場合、次いでポリアクリラート系又はポリシロキサン系感圧接着剤のグループから選択された感圧接着剤が使用することができ、そしてポリアクリラート系感圧接着剤、特に、例えば、商品名Duro Tak(R)
、例えば、Duro Tak(R)3872051の下でHenkel社から入手できるも
のなどのアクリラート−酢酸ビニルポリマーベースである感圧接着剤が好ましい。そのような感圧接着剤は、酢酸エチル及びヘプタンの有機溶液中で供される。そのような感圧接着剤は、20分で、少なくとも約20N/25ミリメートルの、そして24分で、少なくとも約25N/25ミリメートルの、そして1週間で少なくとも約30N/25ミリメートルの180度剥離、並びに、少なくとも約15N/25ミリメートルの、又は少なくとも約20N/25ミリメートルの、又は少なくとも約22N/25ミリメートルのループタックを供する。
えば、ベージュ色の裏打ち層も含み、そしてこの場合、ポリマーベースの感圧接着剤の、例えば、ポリアクリラート又はポリシロキサンベースの、活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層。該第二の活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体の面積は、TTSの全体サイズに加わるが、放出面積には加わらない。活性薬剤含有及び活性薬剤のない感圧接着剤層構造体中の感圧接着剤は同じであっても異なってもよい。活性薬剤のない感圧接着剤層中の接着剤がブプレノルフィン含有層のそれと異なる場合、次いでポリアクリラート系又はポリシロキサン系感圧接着剤のグループから選択された感圧接着剤が使用することができ、そしてポリアクリラート系感圧接着剤、特に、例えば、商品名Duro Tak(R)
、例えば、Duro Tak(R)3872051の下でHenkel社から入手できるも
のなどのアクリラート−酢酸ビニルポリマーベースである感圧接着剤が好ましい。そのような感圧接着剤は、酢酸エチル及びヘプタンの有機溶液中で供される。そのような感圧接着剤は、20分で、少なくとも約20N/25ミリメートルの、そして24分で、少なくとも約25N/25ミリメートルの、そして1週間で少なくとも約30N/25ミリメートルの180度剥離、並びに、少なくとも約15N/25ミリメートルの、又は少なくとも約20N/25ミリメートルの、又は少なくとも約22N/25ミリメートルのループタックを供する。
活性薬剤
本発明に記載のTTSは、鎮痛目的に有効なブプレノルフィン塩基又は許容できるその塩を含む。薬学的に許容できる塩は、塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、蓚酸塩、酢酸塩、乳酸塩などの、当業界において公知のものから選択され得る。発明の好ましい実施態様によれば、活性薬剤はブプレノルフィン塩基である。
本発明に記載のTTSは、鎮痛目的に有効なブプレノルフィン塩基又は許容できるその塩を含む。薬学的に許容できる塩は、塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、蓚酸塩、酢酸塩、乳酸塩などの、当業界において公知のものから選択され得る。発明の好ましい実施態様によれば、活性薬剤はブプレノルフィン塩基である。
鎮痛目的に有効な量は、約1ミリグラム〜約50ミリグラム、特に、約2ミリグラム〜約30ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は約2ミリグラム〜約25ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩と、変わり得る。或る実施態様によれば、TTSは、5つの異なる用量により、約1ミリグラム〜約4ミリグラム、又は約3.5ミリグラム〜約8ミリグラム、又は約6.5ミリグラム〜約16ミリグラム、又は約11.5ミリグラム〜約24ミリグラ
ム、又は約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し、又はTTSは、5つの異なる用量により、約1ミリグラム〜約4.5ミリグラム、又は約3ミリグラム、又は約4ミリグラム〜約9ミリグラム、又は約6ミリグラム、又は約8ミリグラム〜約14ミリグラム、又は約12ミリグラム、又は約15ミリグラム〜約20ミリグラム、又は約18ミリグラム、又は約20ミリグラム〜約28ミリグラム、又は約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
ム、又は約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し、又はTTSは、5つの異なる用量により、約1ミリグラム〜約4.5ミリグラム、又は約3ミリグラム、又は約4ミリグラム〜約9ミリグラム、又は約6ミリグラム、又は約8ミリグラム〜約14ミリグラム、又は約12ミリグラム、又は約15ミリグラム〜約20ミリグラム、又は約18ミリグラム、又は約20ミリグラム〜約28ミリグラム、又は約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
感圧接着剤
本発明に対して使用される感圧接着剤は、ポリマーベースの感圧接着剤である。そのようなポリマーベースの感圧接着剤は、例えば、ポリシロキサン又はポリイソブチレンに基づき得る。本発明に対しては、ポリシロキサン系感圧接着剤が好ましい。そのようなポリシロキサン接着剤は、他の有機感圧接着剤とは異なり、酸化防止剤、安定剤、可塑剤、触媒又は他の潜在的に抽出可能成分などの添加剤を全く必要としない。これらの感圧接着剤は、濡れた皮膚を含む種々の皮膚タイプへの迅速な接着に対して十分な粘着性(tack)、適切な接着性及び粘着性(cohesive qualities)、皮膚に対する7日までもの持続性接着性、高度のたわみ性、透湿性、及び多くの活性薬剤(actives)及びフィルム基材に対す
る親和性を供する。それらに十分な耐アミン性を供して、アミンの存在下で安定性を向上させることが可能である。そのような感圧接着剤は、ポリマー中の樹脂の概念に基づき、ここで、シラノール末端がブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカ樹脂の縮合反応によって、ポリシロキサンが製造され、それはアミン安定性のために、残留シラノール官能基がトリメチルシロキシ基で追加的にキャップされる(cap)。ジメチコノール含有
量は粘弾性挙動の粘性成分に寄与し、そして接着剤の濡れ性及び展延性に強い影響を与える。樹脂は粘着賦与剤及び強化剤として作用し、そして弾性成分に加わる。ジメチコノールと樹脂の間の正しいバランスによって正しい接着性が供される。
本発明に対して使用される感圧接着剤は、ポリマーベースの感圧接着剤である。そのようなポリマーベースの感圧接着剤は、例えば、ポリシロキサン又はポリイソブチレンに基づき得る。本発明に対しては、ポリシロキサン系感圧接着剤が好ましい。そのようなポリシロキサン接着剤は、他の有機感圧接着剤とは異なり、酸化防止剤、安定剤、可塑剤、触媒又は他の潜在的に抽出可能成分などの添加剤を全く必要としない。これらの感圧接着剤は、濡れた皮膚を含む種々の皮膚タイプへの迅速な接着に対して十分な粘着性(tack)、適切な接着性及び粘着性(cohesive qualities)、皮膚に対する7日までもの持続性接着性、高度のたわみ性、透湿性、及び多くの活性薬剤(actives)及びフィルム基材に対す
る親和性を供する。それらに十分な耐アミン性を供して、アミンの存在下で安定性を向上させることが可能である。そのような感圧接着剤は、ポリマー中の樹脂の概念に基づき、ここで、シラノール末端がブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカ樹脂の縮合反応によって、ポリシロキサンが製造され、それはアミン安定性のために、残留シラノール官能基がトリメチルシロキシ基で追加的にキャップされる(cap)。ジメチコノール含有
量は粘弾性挙動の粘性成分に寄与し、そして接着剤の濡れ性及び展延性に強い影響を与える。樹脂は粘着賦与剤及び強化剤として作用し、そして弾性成分に加わる。ジメチコノールと樹脂の間の正しいバランスによって正しい接着性が供される。
ポリシロキサンの接着力は、望ましい皮膚接触に対して十分であり得る。発明の或る実施態様において、可塑剤又は粘着賦与剤が製剤(formulation)中に組み込まれ、感圧接
着剤層の接着特性を改善する。ポリテルペン、ロジン誘導体類又はシリコーンオイル類などの少量の粘着賦与剤を添加することによって粘着性を改善することは個々のケースにおいて有利であり得る。好ましい実施態様において、粘着賦与材はシリコーンオイル(例えば、Dow Corning社、Midland、Mich.から入手できる360 Medical Fluid)である。
着剤層の接着特性を改善する。ポリテルペン、ロジン誘導体類又はシリコーンオイル類などの少量の粘着賦与剤を添加することによって粘着性を改善することは個々のケースにおいて有利であり得る。好ましい実施態様において、粘着賦与材はシリコーンオイル(例えば、Dow Corning社、Midland、Mich.から入手できる360 Medical Fluid)である。
感圧接着剤は、ヘプタン、酢酸エチル、又は他の揮発性シリコーン流体のような溶媒中で供給されそして使用される。本発明に対して、ヘプタンが好ましい。固形分は通常、60パーセントと80パーセントの間にある。
発明に従うポリシロキサンベースの好ましい感圧接着剤は、25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約150mPasより大きい、又は約200mPas〜約700mPas、特に、約350mPas〜約600mPas、より好ましくは、約480mPas〜約550mPas、又は最も好ましくは、約500mPas、又は約400mPas〜約480mPas、又は最も好ましくは、約450mPasの溶液粘度によって特徴付けられる。これらは、30℃で0.01rad/sでの、約1×109ポイズ未満、又
は約1×105ポイズ〜約9×108ポイズ、又はより好ましくは約1×105ポイズ〜約
1×107ポイズ、又は最も好ましくは約5×106ポイズ、又はより好ましくは約2×107ポイズ〜約9×108ポイズ、又は最も好ましくは約1×108ポイズの複素粘度によ
っても特徴付けられ得る。
は約1×105ポイズ〜約9×108ポイズ、又はより好ましくは約1×105ポイズ〜約
1×107ポイズ、又は最も好ましくは約5×106ポイズ、又はより好ましくは約2×107ポイズ〜約9×108ポイズ、又は最も好ましくは約1×108ポイズの複素粘度によ
っても特徴付けられ得る。
ポリシロキサンベースの適切な感圧接着剤は、Dow Corning(R)から標準シ
リコーン接着剤BIO−PSAとして入手し得る。好ましいものは、BIO−PSA74301及びBIO−PSA74201シリコーン接着剤である。或る実施態様によれば、BIO−PSA74301が好ましく、そして或る他の実施態様によれば、BIO−PSA74201が好ましい。BIO−PSA4201は、25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、450mPasの溶液粘度、及び0.01rad/秒、30℃で1×108ポイズの複素粘度を有する。BIO−PSA4301は25℃及びヘプタン中60パ
ーセントの固形分で、500mPasの溶液粘度、及び0.01rad/秒、30℃で5×106ポイズの複素粘度を有する。
リコーン接着剤BIO−PSAとして入手し得る。好ましいものは、BIO−PSA74301及びBIO−PSA74201シリコーン接着剤である。或る実施態様によれば、BIO−PSA74301が好ましく、そして或る他の実施態様によれば、BIO−PSA74201が好ましい。BIO−PSA4201は、25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、450mPasの溶液粘度、及び0.01rad/秒、30℃で1×108ポイズの複素粘度を有する。BIO−PSA4301は25℃及びヘプタン中60パ
ーセントの固形分で、500mPasの溶液粘度、及び0.01rad/秒、30℃で5×106ポイズの複素粘度を有する。
発明のTTSの感圧接着剤層は更に、上述の成分a)、b)及びc)、つまりポリマーベースの感圧接着剤、ブプレノルフィン及び本明細書において述べられたポリマーベースの感圧接着剤、ブプレノルフィン、及びオレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸に加えて、例えば、可溶化剤、充填剤、粘着賦与材、活性薬剤の透過性を増す意味での角質層のバリア性に影響を与える物質、pH調節剤及び保存剤のグループからの他の種々の賦形剤又は添加物を含み得る。
活性薬剤の透過性を増すという意味で角質層のバリア性に影響する物質は当業者に公知であり、そしてそれぞれの活性薬剤に対して適切な物質は、必要に応じて透過試験を用いて見出す必要がある。幾つかの例は、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、及びポリエチレングリコールなどの多価アルコール類;オリーブオイル、スクアレン、及びラノリンなどのオイル類;セチルエーテル及びオレイルエーテルなどの脂肪族エーテル類;ミリスチン酸イソプロピルなどの脂肪酸エステル類;尿素、及びアラントインなどの尿素誘導体;ジメチルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルラウリルアミン、ドデシルピロリドン、イソソルビトール、ジメチルアセトニド、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、及びジメチルホルムアミドのような極性溶媒類;サリチル酸;アミノ酸類;ニコチン酸ベンジル;及びラウリル硫酸塩類などの高分子量の脂肪族界面活性剤類である。他の薬剤としては、オレイン酸及びリノール酸、アスコルビン酸、パンテノール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、オレイン酸プロピル、及びパルミチン酸イソプロピルが挙げられる。本発明のTTSは、感圧接着剤層が、a)ポリマーベースの感圧接着剤、b)ブプレノルフィン、及びc)本明細書において述べられたカルボン酸として、レブリン酸又はリノレン酸又は両者の混合物を含む或る実施態様によれば、活性薬剤の透過性を増すという意味で角質層のバリア性影響を与える物質として、オレイン酸及びリノール酸を追加的に含み得る。
前の段落において述べられたそのような物質は、TTS中に含まれ得て、そして約1質量パーセント〜約10質量パーセントの量で存在し得る。しかしながら、本発明の好ましい実施態様では、そのような追加の物質は必要でない。発明の実施態様によれば、TTSは前の段落において述べられたそのような追加の物質を含まない。
オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸から選択されるカルボン酸に加えて、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニル/ビニルピロリドン共重合体及びセルロース誘導体類などの、経皮組成物において薬物の溶解度を増す又は薬物の結晶化を阻害する薬剤の随意の追加によって、薬物の溶解度が更に変えらることができる。
増粘物質が、活性薬剤溶液と共に好ましく使用される。活性薬剤溶液の粘度を上げるために適切な物質は、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体類、及び高分子量のポリアクリル酸及び/又はそれらの塩、及び/又はエステルなどのそれらの誘導体類である。
望ましい方法で、粘着力及び結合力などの或る物理的パラメータに影響を与えるために、シリカゲル、二酸化チタン及び酸化亜鉛などの充填剤が、ポリマーと共に使用され得る。
ブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体
発明に従えば、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体は、ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及びその上にコーティングされたブプレノルフィン含有感圧接着剤層を含む。好ましい実施態様において、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体はこれら二つの要素から成る。
発明に従えば、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層構造体は、ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及びその上にコーティングされたブプレノルフィン含有感圧接着剤層を含む。好ましい実施態様において、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体はこれら二つの要素から成る。
ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、如何なる乾燥重量でもコーティングされ得るが、好ましくは、約6ミリグラム/平方センチメートル(約60グラム/平方メートル)を超える、又は約8ミリグラム/平方センチメートル(約80グラム/平方メートル)を超える、又は、約6ミリグラム/平方センチメートル(約60グラム/平方メートル)〜約14ミリグラム/平方センチメートル(約140グラム/平方メートル)、又は約8ミリグラム/平方センチメートル(約80グラム/平方メートル)〜約14ミリグラム/平方センチメートル(約140グラム/平方メートル)の範囲の乾燥重量でコーティングされる。具体的には、乾燥重量は約10ミリグラム/平方センチメートル(約100グラム/平方メートル)を超え、又は、約10ミリグラム/平方センチメートル(約100グラム/平方メートル)〜約13ミリグラム/平方センチメートル(約130グラム/平方メートル)の範囲にあり、又は約11.5ミリグラム/平方センチメートル(約115グラム/平方メートル)〜約12.5ミリグラム/平方センチメートル(約125グラム/平方メートル)の範囲にあり、又は、具体的に、約12ミリグラム/平方センチメートル(約120グラム/平方メートル)である。
乾燥したブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、好ましくは、ブプレノルフィン塩基を含有するが、等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し得る。発明によれば、乾燥したブプレノルフィン含有感圧接着剤層の合計乾燥重量に基づき、好ましくは、5パーセントを超える、又は6パーセントを超える、又は7パーセントを超える、又は8パーセントを超える、又は9パーセントを超える、又は約6パーセント〜約20パーセントの、又は約6パーセント〜約20パーセントの、又は約7パーセント〜約20パーセントの、又は約8パーセント〜約20パーセントの、又は約9パーセント〜約20パーセントの、又は約6パーセント〜約15パーセントの、又は約7パーセント〜約15パーセントの、又は約8パーセント〜約15パーセントの、又は約9パーセント〜約15パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩が、乾燥したブプレノルフィン含有感圧接着剤層中に含有される。具体的実施態様において、約10パーセントのブプレノルフィン塩基が、乾燥されたブプレノルフィン含有感圧接着剤層中に含有される。
好ましくは、TTSは感圧接着剤層中に、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.6ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.7ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.8ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.9ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約1ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約1.1ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基、又は、約0.55ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.6ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.7ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.8ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.9ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリ
グラム/平方センチメートルの、又は約1.1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基を含有し、又は約1.2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基を含有する。TTSは等モル量の薬学的に許容できるその塩も含有し得る。
グラム/平方センチメートルの、又は約1.1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基を含有し、又は約1.2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基を含有する。TTSは等モル量の薬学的に許容できるその塩も含有し得る。
ブプレノルフィンの望ましい送達速度を供するために、カルボン酸が存在する。カルボン酸は、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択され得て、ここでレブリン酸が好ましい。ブプレノルフィンは、カルボン酸、例えば、レブリン酸、との混合物の状態、例えば、その中に溶解された状態にあり、そしてこの混合物、例えば、溶液は、マトリックス層中に小さい沈着物、例えば、液滴の形態で分散される。その公知の物理化学的性質、つまり、乏しい溶解性、216℃の比較的高い融点、及びその高い分子量を備えたブプレノルフィンは、容易に結晶化する傾向にある。この理由で、ブプレノルフィンが医薬形態の保存中に結晶化するのを防ぐために、少なくとも一つの酸基を備えた可溶化剤が使用される。ブプレノルフィン及びレブリン酸は、ポリシロキサン中への著しく低い溶解度を有する。この結果、ブプレノルフィンをレブリン酸中に溶解すること、そしてこの混合物を、本明細書において述べられた通りのポリシロキサンに基づいて製造されたマトリックス層中に、小さい沈着物の形態において分散することが可能である。
レブリン酸は、接着剤の有機溶媒中に難溶性である。従って、ブプレノルフィンとレブリン酸の液体混合物は、接着剤の溶液中に分散されることができ、そしてその分散は溶媒の除去に続いても維持される。この種のマトリックス層において、ブプレノルフィンの溶解度は、実質的にレブリン酸の量にのみ依存する。
ブプレノルフィン、例えば、ブプレノルフィン塩基とカルボン酸、例えば、レブリン酸、の分散された混合物の量は、約40質量パーセントまでであってよく、それは、約25質量パーセント又は約20質量パーセントを超えないこと、そして約15質量パーセント〜約25質量パーセント、又は約15質量パーセント〜約20質量パーセント、又は約17質量パーセント〜約20質量パーセントの範囲内であることが好ましい。沈着物、例えば、液滴は、サイズ(直径)自身は、好ましくは約150ミクロンを超えるべきではなく、又は約1〜約150ミクロン、好ましくは約1〜約50ミクロン、又は約5〜約50ミクロン、又は約1〜約25ミクロン、又は約5〜約25ミクロンの範囲内であるべきである。更に、好ましいサイズはマトリックス層の厚みに依存する。
カルボン酸、例えば、レブリン酸、は同様に皮膚を通して吸収することができるので、TTS中の量は適用時間が経過するにつれて少なくなり、そしてブプレノルフィンの溶解度の低下に繋がる。その結果、消耗によるブプレノルフィンの熱力学的活性の低下は、ブプレノルフィン/レブリン酸沈着物中の低減された薬物の溶解度によって償われる。
発明によれば、乾燥したブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、乾燥したブプレノルフィン含有感圧接着剤層の合計乾燥重量当たり、約5パーセントを超える、又は約6パーセントを超える、又は約7パーセントを超える、又は約8パーセントを超える、又は約9パーセントを超える、又は約6パーセント〜約20パーセントの、又は約7パーセント〜約20パーセントの、又は約8パーセント〜約20パーセントの、又は約9パーセント〜約20パーセントの、又は約5パーセント〜約15パーセントの、又は約6パーセント〜約15パーセントの、又は約6パーセント〜約9パーセントの、又は約9パーセント〜約15パーセントのカルボン酸、例えば、レブリン酸を含有する。特定の実施態様において、乾燥したブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、約6パーセント〜約11パーセントのレブリン酸、又は約6パーセント〜約9パーセントのレブリン酸、又は約9パーセント〜約15パーセントのレブリン酸、又は約7パーセントのレブリン酸、又は約10パーセント
のレブリン酸を含有する。特定の実施態様によれば、感圧接着剤層は、同じパーセント量のレブリン酸、及びブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。別の特定の実施態様によれば、感圧接着剤層は、それが含有するブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩のパーセント量より少ないパーセント量のレブリン酸を含有する。
のレブリン酸を含有する。特定の実施態様によれば、感圧接着剤層は、同じパーセント量のレブリン酸、及びブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。別の特定の実施態様によれば、感圧接着剤層は、それが含有するブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩のパーセント量より少ないパーセント量のレブリン酸を含有する。
特定の実施態様によれば、感圧接着剤層は、合計乾燥重量当たり、約9パーセントを超え約15パーセントのブプレノルフィン塩基、及び約6パーセント〜約9パーセントのレブリン酸、又は約9パーセントを超え約15パーセントのブプレノルフィン塩基、及び約9パーセント〜約15パーセントのレブリン酸を含有する。
或る実施態様によれば、感圧接着剤層は、約10ミリグラム/平方センチメートル〜約14ミリグラム/平方センチメートルの、又は約11.5ミリグラム/平方センチメートル〜約12.5ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、又は約12ミリグラム/平方センチメートルである、そして乾燥した感圧接着剤層は、約7パーセント〜約13パーセントの、又は約8パーセント〜約12パーセントの、又は約9パーセント〜約11パーセントの、又は約10パーセントのブプレノルフィン塩基、及び約6パーセント〜約8パーセントの、又は約7パーセントのレブリン酸を含有する。特定の実施態様において、乾燥した感圧接着剤層は、約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量を有し、そして約7パーセントのレブリン酸、及び約10パーセントのブプレノルフィン塩基を含有する。
或る他の実施態様によれば、感圧接着剤層は約10ミリグラム/平方センチメートル〜約14ミリグラム/平方センチメートルの、又は約11.5ミリグラム/平方センチメートル〜約12.5ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、又は約12ミリグラム/平方センチメートルである、そして乾燥した感圧接着剤層は、約7パーセント〜約13パーセントの、又は約8パーセント〜約12パーセントの、又は約9パーセント〜約11パーセントの、又は約10パーセントのブプレノルフィン塩基、及び約8パーセント〜約12パーセントの、又は約10パーセントのレブリン酸を含有する。特定の実施態様において、乾燥した感圧接着剤層は、約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量を有し、そして約10パーセントのレブリン酸、及び約10パーセントのブプレノルフィン塩基を含有する。
上記に従って、TTSは、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.6ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.7ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.8ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約0.9ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約1ミリグラム/平方センチメートルを超える、又は約1.1ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は約0.6ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.7ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.8ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.9ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約1.1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基を含有し、又は約1.2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し、ブプレノルフィン塩基が好ましい。特定の実施態様によれば、感圧接着剤層は同量のレブリン酸及びブプレノルフィン塩基含有する。別の特定の実施態様によれば、感圧接着剤層は、それがブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有するより少ないレブリン酸を含有する。
発明の或る実施態様によれば、ブプレノルフィン含有層及び活性薬剤が含まれていない層中の感圧接着剤は異なり、そして活性薬剤が含まれていない層中の接着剤はポリアクリラートベースの感圧接着剤である。或る他の実施態様によれば、活性薬剤含有層及び活性薬剤が含まれていない層中の接着剤は同じであり、そしてポリシロキサンベースの耐アミン性感圧接着剤層であり、ここで、ポリシロキサンは、シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンのシリカ樹脂との縮合反応の生成物であり、そして残留シラノールの官能性はトリメチルシロキシ基でキャップされ、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約500mPas又は約450mPaの溶液粘度によって特徴付けられ、そしてブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、そして約10パーセントのブプレノルフィン塩基及び約10パーセントのレブリン酸を含有する。
或る実施態様によれば、放出面積は、約1平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にあり、又は放出面積は、25平方センチメートル未満、又は22平方センチメートル未満、又は約1.5平方センチメートル〜約25平方センチメートルの、又は約1.5平方センチメートル〜約22平方センチメートルの、又は約1.5平方センチメートル〜約20平方センチメートルの範囲にあり、又は約3センチメートル、又は約6センチメートル、又は約10センチメートル、又は約15センチメートル、又は約20センチメートルである。
或る実施態様によれば、TTSは、約1ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は約1ミリグラム〜約28ミリグラムの、又は約2ミリグラム〜約25ミリグラムの、又は約2ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。5つの異なる増大する用量強度を考慮すると、特定の場合におけるTTSは、好ましくは以下を含有する。
a)約1ミリグラム〜約4ミリグラムの、又は約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムの、好ましくは、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムの、又は約2ミリグラム〜約4ミリグラムの、より好ましくは、約1ミリグラム〜約3ミリグラムの、又は約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムの、又は約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
b)約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムの、又は約4ミリグラム〜約9ミリグラムの、好ましくは、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約8ミリグラムの、より好ましくは、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約7ミリグラムの、又は約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
c)約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムの、又は約8ミリグラム〜約14ミリグラムの、好ましくは、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約10ミリグラム〜約14ミリグラムの、より好ましくは、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムの、又は約11ミリグラム〜約13ミリグラムの、又は約12ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
d)約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約15ミリグラム〜約20ミリグラムの、好ましくは、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムの、又は約16ミリグラム〜約19ミリグラムの、より好ましくは、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約17ミリグラム〜約19ミリグラムの、又は約18ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
e)約15ミリグラム〜約32ミリグラムの、又は約20ミリグラム〜約28ミリグラムの、好ましくは、約15ミリグラム〜約28ミリグラムの、又は約21ミリグラム〜約26ミリグラムの、より好ましくは、約15ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約2
2ミリグラム〜約25ミリグラムの、又は約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩。
a)約1ミリグラム〜約4ミリグラムの、又は約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムの、好ましくは、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムの、又は約2ミリグラム〜約4ミリグラムの、より好ましくは、約1ミリグラム〜約3ミリグラムの、又は約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムの、又は約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
b)約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムの、又は約4ミリグラム〜約9ミリグラムの、好ましくは、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約8ミリグラムの、より好ましくは、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約7ミリグラムの、又は約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
c)約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムの、又は約8ミリグラム〜約14ミリグラムの、好ましくは、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約10ミリグラム〜約14ミリグラムの、より好ましくは、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムの、又は約11ミリグラム〜約13ミリグラムの、又は約12ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
d)約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約15ミリグラム〜約20ミリグラムの、好ましくは、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムの、又は約16ミリグラム〜約19ミリグラムの、より好ましくは、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約17ミリグラム〜約19ミリグラムの、又は約18ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、又は、
e)約15ミリグラム〜約32ミリグラムの、又は約20ミリグラム〜約28ミリグラムの、好ましくは、約15ミリグラム〜約28ミリグラムの、又は約21ミリグラム〜約26ミリグラムの、より好ましくは、約15ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約2
2ミリグラム〜約25ミリグラムの、又は約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩。
従って、放出面積は、以下のa)〜e)の5つの特定の好ましい用量強度に関して、約1平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にあり、又は約1.5平方センチメートル〜約24平方センチメートルの範囲にあり、又は、約1.5平方センチメートル〜約22平方センチメートルの範囲にあり、又は、約1.5平方センチメートル〜約20平方センチメートルの範囲にある。
a)約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの、又は約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの、好ましくは、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの、又は約2平方センチメートル〜約4平方センチメートルの、より好ましくは、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの、又は約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にあり、又は約2.5平方センチメートルである、又は、
b)約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの、又は約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの、好ましくは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの、又は約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの、より好ましくは、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの、又は約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にあり、又は約5平方センチメートルである、又は、
c)約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの、又は約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの、好ましくは、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの、又は約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの、より好ましくは、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの、又は約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にあり、又は約10平方センチメートルである、又は、
d)約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの、又は約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの、好ましくは、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの、又は約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの、より好ましくは、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの、又は約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にあり、又は約15平方センチメートルである、又は、
e)約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの、又は約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの、好ましくは、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの、又は約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの、より好ましくは、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの、又は約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にあり、又は約20平方センチメートルである。
a)約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの、又は約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの、好ましくは、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの、又は約2平方センチメートル〜約4平方センチメートルの、より好ましくは、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの、又は約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にあり、又は約2.5平方センチメートルである、又は、
b)約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの、又は約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの、好ましくは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの、又は約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの、より好ましくは、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの、又は約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にあり、又は約5平方センチメートルである、又は、
c)約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの、又は約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの、好ましくは、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの、又は約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの、より好ましくは、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの、又は約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にあり、又は約10平方センチメートルである、又は、
d)約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの、又は約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの、好ましくは、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの、又は約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの、より好ましくは、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの、又は約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にあり、又は約15平方センチメートルである、又は、
e)約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの、又は約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの、好ましくは、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの、又は約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの、より好ましくは、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの、又は約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にあり、又は約20平方センチメートルである。
そのような実施態様において、乾燥した感圧接着剤層は、好ましくはポリシロキサン系の感圧接着剤を含み、そして好ましくは約6ミリグラム/平方センチメートル、7.5ミリグラム/平方センチメートル、8ミリグラム/平方センチメートル、9ミリグラム/平方センチメートル、10.5ミリグラム/平方センチメートル、又は12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量を有し、そして10パーセントのブプレノルフィン塩基を含有する。
或る好ましい実施態様によれば、TTSは、a)〜e)の5つ用量強度に関して、以下の量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し、そして以下の対応する放出面積範囲を供する:
経皮治療システムのセット
痛みの処置に対して、痛みを適切に制御するために、患者は、ブプレノルフィンの個々の用量にて用量設定される必要がある。個々の要求を満たすために、本発明に従い、5つの異なる用量強度が供される。
痛みの処置に対して、痛みを適切に制御するために、患者は、ブプレノルフィンの個々の用量にて用量設定される必要がある。個々の要求を満たすために、本発明に従い、5つの異なる用量強度が供される。
一つの態様によれば、発明は、発明に従う、二つの(第一及び第二、若しくは第二及び第三、若しくは第三及び第四、若しくは第四及び第五のTTS、又は五つの異なる用量強度の二つの如何なる他の組み合せ)、三つの(第一〜第三、若しくは第二〜第四、若しくは第三〜第五のTTS、又は五つの異なる用量強度の三つの如何なる他の組み合せ)、四つの(第一〜第四まで、若しくは第二〜第五のTTS、又は五つの異なる用量強度の四つの如何なる組み合せ)、又は五つの(第一〜第五のTTS)異なる経皮治療システムのセ
ットに関し、ここで:第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートル、又は約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムの、又は約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートル、又は約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムの、又は約4ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートル、又は約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムの、又は約8ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートル、又は約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約15ミリグラム〜約20ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートル、又は約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムの、又は約20ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
ットに関し、ここで:第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートル、又は約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムの、又は約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートル、又は約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムの、又は約4ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートル、又は約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムの、又は約8ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートル、又は約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約15ミリグラム〜約20ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートル、又は約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムの、又は約20ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
発明は、経皮治療システムのセットにも関し、
ここで:
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートル、又は約2平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムの、又は約2ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートル、又は約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートル、又は約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約10ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートル、又は約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムの、又は約16ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートル、又は約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの範囲にある放出面積を供す
る該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムの、又は約21ミリグラム〜約26ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
ここで:
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートル、又は約2平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムの、又は約2ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートル、又は約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートル、又は約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約10ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートル、又は約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムの、又は約16ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートル、又は約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの範囲にある放出面積を供す
る該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムの、又は約21ミリグラム〜約26ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
発明は、異なる経皮治療システムのセットにも関し、
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートル、又は約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムの、又は約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第二の経皮治療システムは、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートル、又は約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第三の経皮治療システムは、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートル、又は約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムの、又は約11ミリグラム〜約13ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第四の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートル、又は約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約17ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第五の経皮治療システムは、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートル、又は約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約22ミリグラム〜約25ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートル、又は約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムの、又は約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第二の経皮治療システムは、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートル、又は約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムの、又は約5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第三の経皮治療システムは、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートル、又は約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムの、又は約11ミリグラム〜約13ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第四の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートル、又は約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムの、又は約17ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有し;そして
第五の経皮治療システムは、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートル、又は約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムの、又は約22ミリグラム〜約25ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する。
発明の更なる態様において、前の段落において述べられたような経皮治療システムのセットから選択される経皮治療システムが供され、ここでブプレノルフィンはブプレノルフィン塩基の形態で存在し、ここで、
第一の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約6.25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第二の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約12.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第三の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第四の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約37.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第五の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約50平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
ここで、参照製品は以下の工程によって製造される:
1.アクリル酸2−エチルヘキシル、酢酸ビニル、アクリル酸の自己架橋アクリラート共重合体の1、139グラムの47.83パーセントポリアクリラート溶液(溶媒:酢酸エチル:ヘプタン:イソプロパノール:トルエン:アセチルアセトナートの比が37:26:26:4:1)、100グラムのレブリン酸、150グラムのオレイン酸オレイル、100グラムのポリビニルピロリドン、150グラムのエタノール、200グラムの酢酸エチル、及び100グラムのブプレノルフィン塩基を均質化して混合物を供する;
2.工程1の混合物を約2時間撹拌し、そして全固体の溶解を視覚的に制御し、一方、酢酸エチルによるあり得る溶媒ロスを再秤量して補充することによって蒸発ロスを制御する;
3.引き続いて混合物を、乾燥した接着剤層の単位面積当たりの質量が80グラム/平方メートルになり、ここで、ポリエステルフィルムがシリコーン化によって除去可能にされ、そして保護層として作用するように透明ポリエステルフィルム上に塗布する;
4.工程3で透明ポリエステルフィルム上に塗布された混合物の溶媒を、湿ったレーン(lane)の上に導かれる加熱された空気を用いて乾燥することによって除去して、溶媒を蒸発させ、尚またレブリン酸を溶融させ、そして接着性フィルムをポリエステルフォイルでコーティングする;
5.6.25平方センチメートル、12.5平方センチメートル、25平方センチメートル、37.5平方センチメートル、及び50平方センチメートルの放出面積を、それぞれ、適切な切断治具を用いてパンチングし、そして個々のシステムの間に残された端部を除去する。
第一の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約6.25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第二の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約12.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第三の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第四の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約37.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第五の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約50平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
ここで、参照製品は以下の工程によって製造される:
1.アクリル酸2−エチルヘキシル、酢酸ビニル、アクリル酸の自己架橋アクリラート共重合体の1、139グラムの47.83パーセントポリアクリラート溶液(溶媒:酢酸エチル:ヘプタン:イソプロパノール:トルエン:アセチルアセトナートの比が37:26:26:4:1)、100グラムのレブリン酸、150グラムのオレイン酸オレイル、100グラムのポリビニルピロリドン、150グラムのエタノール、200グラムの酢酸エチル、及び100グラムのブプレノルフィン塩基を均質化して混合物を供する;
2.工程1の混合物を約2時間撹拌し、そして全固体の溶解を視覚的に制御し、一方、酢酸エチルによるあり得る溶媒ロスを再秤量して補充することによって蒸発ロスを制御する;
3.引き続いて混合物を、乾燥した接着剤層の単位面積当たりの質量が80グラム/平方メートルになり、ここで、ポリエステルフィルムがシリコーン化によって除去可能にされ、そして保護層として作用するように透明ポリエステルフィルム上に塗布する;
4.工程3で透明ポリエステルフィルム上に塗布された混合物の溶媒を、湿ったレーン(lane)の上に導かれる加熱された空気を用いて乾燥することによって除去して、溶媒を蒸発させ、尚またレブリン酸を溶融させ、そして接着性フィルムをポリエステルフォイルでコーティングする;
5.6.25平方センチメートル、12.5平方センチメートル、25平方センチメートル、37.5平方センチメートル、及び50平方センチメートルの放出面積を、それぞれ、適切な切断治具を用いてパンチングし、そして個々のシステムの間に残された端部を除去する。
一つの態様によれば、発明は、前の段落における第一の経皮治療システムとして述べられた経皮治療システムに関し、ここで、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、それは、6.25平方センチメートルの放出面積を有する、Norspan(R)としても知られる市販品BuTran
s(R)に生物学的に同等である。
s(R)に生物学的に同等である。
一つの態様によれば、発明は、前の段落における第二の経皮治療システムとして述べられた経皮治療システムに関し、ここで、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、それは、12.5平方センチメートルの放出面積を有する、Norspan(R)としても知られる市販品BuTran
s(R)に生物学的に同等である。
s(R)に生物学的に同等である。
一つの態様によれば、本発明は、前の段落における第三の経皮治療システムとして述べられた経皮治療システムに関し、ここで、ブプレノルフィンは、ブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、それは、25平方センチメートルの放出面積を有する、Norspan(R)としても知られる市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である。
一つの態様によれば、発明は、以下から選択されるブプレノルフィンの経皮投与のためのブプレノルフィンを含む経皮治療システムに関する:
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16、000ピコグラム・時間/ミリ
リットルの平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第五の経皮治療システム。
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16、000ピコグラム・時間/ミリ
リットルの平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第五の経皮治療システム。
一つの態様によれば、発明は、以下から選択されるブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムに関する:
約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供
し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは64000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第五の経皮治療システム。
約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供
し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは64000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第五の経皮治療システム。
一つの態様によれば、本発明は、以下から選択されるブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムに関する:
約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10マイクログ
ラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第五の経皮治療システム。
約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10マイクログ
ラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供し、及び/又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する第五の経皮治療システム。
放出特性
本発明に従えば、TTSはさらに、ヒトの中間層皮膚(split thickness skin)を用いて、Franz拡散セル(例えば、9ミリリットルのFranz拡散セル)で実行される、インビトロ実験によって求められる皮膚透過速度によって特徴付けされる。(1989年に誕生した女性の胸部の)美容整形からの皮膚が使用することができる。(2004年4月13日に採択された)OECDガイドラインに従う、無傷の表皮を備えた800ミクロンの厚みに皮膚を用意するために皮膚分節(dermatone)が使用される。(168時間
の)長期間の試験故に、推奨された200〜400ミクロンの皮膚の代わりに、800ミクロンの皮膚が使用される。使用されたレセプター媒体は、抗細菌剤が32±1℃の温度で使用されるので0.1パーセントの食塩水アジ化物を有するpH5.5のリン酸塩緩衝溶液である。1.163平方センチメートルの面積を有する実施例の製剤が、積層体からパンチングされ、そして本実施例において、1.163平方センチメートルの市販品Norspan(R)のサンプルに対して各々試験される。Franzセルのアクセプタ媒体中
のブプレノルフィンの濃度が測定された。
本発明に従えば、TTSはさらに、ヒトの中間層皮膚(split thickness skin)を用いて、Franz拡散セル(例えば、9ミリリットルのFranz拡散セル)で実行される、インビトロ実験によって求められる皮膚透過速度によって特徴付けされる。(1989年に誕生した女性の胸部の)美容整形からの皮膚が使用することができる。(2004年4月13日に採択された)OECDガイドラインに従う、無傷の表皮を備えた800ミクロンの厚みに皮膚を用意するために皮膚分節(dermatone)が使用される。(168時間
の)長期間の試験故に、推奨された200〜400ミクロンの皮膚の代わりに、800ミクロンの皮膚が使用される。使用されたレセプター媒体は、抗細菌剤が32±1℃の温度で使用されるので0.1パーセントの食塩水アジ化物を有するpH5.5のリン酸塩緩衝溶液である。1.163平方センチメートルの面積を有する実施例の製剤が、積層体からパンチングされ、そして本実施例において、1.163平方センチメートルの市販品Norspan(R)のサンプルに対して各々試験される。Franzセルのアクセプタ媒体中
のブプレノルフィンの濃度が測定された。
発明に記載のTTSは、168時間の試験にわたり、約1.3マイクログラム/平方セ
ンチメートル−時間を超える、又は約1.5マイクログラム/平方センチメートル−時間、又は約1.7マイクログラム/平方センチメートル−時間、又は168時間の試験にわたり、約2マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約2.5マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約2.7マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約3マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約1.3マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約1.7マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約2マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約2.5マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約2.7マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約3マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、平均累積皮膚透過速度を供する。市販品Norspan(R)は、該試験において、168時間の試験
にわたり、約1マイクログラム/平方センチメートル−時間の平均累積皮膚透過速度を供する。
ンチメートル−時間を超える、又は約1.5マイクログラム/平方センチメートル−時間、又は約1.7マイクログラム/平方センチメートル−時間、又は168時間の試験にわたり、約2マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約2.5マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約2.7マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約3マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える、又は168時間の試験にわたり、約1.3マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約1.7マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約2マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約2.5マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約2.7マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、又は約3マイクログラム/平方センチメートル−時間〜約4マイクログラム/平方センチメートル−時間の、平均累積皮膚透過速度を供する。市販品Norspan(R)は、該試験において、168時間の試験
にわたり、約1マイクログラム/平方センチメートル−時間の平均累積皮膚透過速度を供する。
或る実施態様によれば、TTSは、上述の通り、Franz拡散セルにおいて測定されたとき、168時間の期間にわたり、約220マイクログラム/平方センチメートル〜約640マイクログラム/平方センチメートルの、又は168時間の期間にわたり、約400マイクログラム/平方センチメートル〜約640マイクログラム/平方センチメートルの、又は、約450マイクログラム/平方センチメートル〜約640マイクログラム/平方センチメートルの又は、約500マイクログラム/平方センチメートル〜約640マイクログラム/平方センチメートルの、又は、約600マイクログラム/平方センチメートル〜約640マイクログラム/平方センチメートルの累積放出を供する。市販品Norspan(R)は、該試験において、約175.29マイクログラム/平方センチメートルの
累積放出を供する。図2から見ることができるように、20ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含む25平方センチメートルのNorspan(R)TTS、及び発明に従う10
平方センチメートルの面積を備えて、そして12ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含むTTS実施例1〜4を用いて、同程度の皮膚透過速度が測定された。これは約60パーセントのサイズ縮小、及び使用されたブプレノルフィン塩基の量における約40パーセントの低減に対応する。
累積放出を供する。図2から見ることができるように、20ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含む25平方センチメートルのNorspan(R)TTS、及び発明に従う10
平方センチメートルの面積を備えて、そして12ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含むTTS実施例1〜4を用いて、同程度の皮膚透過速度が測定された。これは約60パーセントのサイズ縮小、及び使用されたブプレノルフィン塩基の量における約40パーセントの低減に対応する。
或る実施態様によれば、TTSは、Franz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
或る実施態様によれば、TTSは、Franz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に50マイクログラム/平方センチメートル〜140マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に50マイクログラム/平方センチメートル〜140マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
或る実施態様によれば、TTSは、Franz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、3マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜90マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜130マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に200マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
最初の8時間において、3マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜90マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜130マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に200マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
市販品Norspan(R)は、Franz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、3.19マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に22.40マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に13.83マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に26.17マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に32.43マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に60.10マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に17.17マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
最初の8時間において、3.19マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に22.40マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に13.83マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に26.17マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に32.43マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に60.10マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に17.17マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積皮膚透過速度を供する。
処置/薬剤使用の方法
一つの態様によれば、発明に従うそして上で詳細に述べられた経皮治療システムは、痛みを処置する方法において使用されるためのものである。方法は、特に、患者の皮膚上に約168時間(7日、つまり一週間に対応する)のTTSの適用を含む。発明に従う他の方法によれば、TTSは、約4日より長期間に対応する約96時間より長期間、又は5日
に対応する約120時間、及び6日に対応する約144時間、適用することができる。約168時間の適用が好ましい。
一つの態様によれば、発明に従うそして上で詳細に述べられた経皮治療システムは、痛みを処置する方法において使用されるためのものである。方法は、特に、患者の皮膚上に約168時間(7日、つまり一週間に対応する)のTTSの適用を含む。発明に従う他の方法によれば、TTSは、約4日より長期間に対応する約96時間より長期間、又は5日
に対応する約120時間、及び6日に対応する約144時間、適用することができる。約168時間の適用が好ましい。
一つの態様によれば、発明は処置の方法に関し、ここで、異なる投与強度に対応する、そして約168時間の投与にわたる、異なる公称平均放出速度及び/又は平均放出速度に対応する5つの異なる経皮治療システムのセットが使用され、ここで:
第一の経皮治療システムは、約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約4ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約8ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約20ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約20ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
第一の経皮治療システムは、約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約4ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約8ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約20ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約20ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
発明は経皮治療システムのセットにも関し、
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約10ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約16ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約21ミリグラム〜約26ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約10ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約16ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約21ミリグラム〜約26ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
発明は経皮治療システムのセットにも関し、
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11ミリグラム〜約13ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する
;及び
第四の経皮治療システムは、約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約17ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約22ミリグラム〜約25ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11ミリグラム〜約13ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する
;及び
第四の経皮治療システムは、約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約17ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約22ミリグラム〜約25ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
一つの態様によれば、発明は、患者の痛みを処置する方法に関し、ここで、該患者は、異なる投与強度に対応する、そして168時間の投与にわたる、異なる公称平均放出速度及び/又は平均放出速度に対応するに対応する、二つ(第一及び第二、若しくは第二及び第三、若しくは第三及び第四、若しくは第四及び第五のTTS、又は五つの異なる用量強度の二つの如何なる他の組み合せ)、三つ(第一〜第三、若しくは第二〜第四、若しくは第三〜第五のTTS、又は五つの異なる用量強度の三つの如何なる他の組み合せ)、四つ(第一〜第四、若しくは第二〜第五のTTS、又は五つの異なる用量強度の四つの如何なる組み合せ)、又は五つ(第一〜第五のTTS)の異なる経皮治療システムのセットの一つの適切に選択されたTTSを用いて処置される、ここで:
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約2マイクログラム/時間の、又は約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約6マイクログラム/時間の、又は約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約11マイクログラム/時間の、又は約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィ
ンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約21マイクログラム/時間の、又は約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約31マイクログラム/時間の、又は約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約2マイクログラム/時間の、又は約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約6マイクログラム/時間の、又は約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約11マイクログラム/時間の、又は約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィ
ンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約21マイクログラム/時間の、又は約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約31マイクログラム/時間の、又は約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
発明は経皮治療システムのセットにも関し、
ここで:
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約2マイクログラム/時間の又は約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約6マイクログラム/時間の又は約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約11マイクログラム/時間の又は約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約21マイクログラム/時間の又は約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約31マイクログラム/時間の又は約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
ここで:
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約2マイクログラム/時間の又は約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約6マイクログラム/時間の又は約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約11マイクログラム/時間の又は約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約21マイクログラム/時間の又は約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約31マイクログラム/時間の又は約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
発明は経皮治療システムのセットにも関し、
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約2マイクログラム/時間の又は約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約6マイクログラム/時間の又は約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約11マイクログラム/時間の又は約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約21マイクログラム/時間の又は約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約31マイクログラム/時間の又は約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
ここで:
第一の経皮治療システムは、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供するブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約2マイクログラム/時間の又は約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の、又は約4〜約6マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約5マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第二の経皮治療システムは、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約6マイクログラム/時間の又は約8〜約12マイクログラム/時間の、又は約9〜約11マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約10マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第三の経皮治療システムは、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約11マイクログラム/時間の又は約15〜約25マイクログラム/時間の、又は約17〜約22マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約20マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度公称平均放出速度を供する;及び
第四の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約21マイクログラム/時間の又は約26〜約35マイクログラム/時間の、又は約27〜約32マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約30マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する;及び
第五の経皮治療システムは、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって、少なくとも約31マイクログラム/時間の又は約36〜約45マイクログラム/時間の、又は約38〜約42マイクログラム/時間のブプレノルフィンの平均放出速度を供し、及び/又は、約40マイクログラム/時間のブプレノルフィンの公称平均放出速度を供する。
一つの態様によれば、発明は、前の段落において述べられた通りの異なる経皮治療システムのセットから一つの適切に選択されたTTSを用いて患者が処置される、患者の痛みを処置する方法に関し:ここで、
第一の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、7000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第二の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわた
って、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第三の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第四の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第五の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する。
第一の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、7000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第二の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわた
って、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第三の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第四の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する;及び
第五の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、好ましくは、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える、又は、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの、又は、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する。
一つの態様によれば、発明は、前の段落において述べられた処置の方法に関し、ここで、経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、1,700ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートルを超える、又は1,900ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートルを超える、又は2,300ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートルを超える、放出面積当たりの平均AUCtを供し、又は被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、1,700ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートル〜5,000ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートルの、又は1,900ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートル〜5,000ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートルの、又は2,300ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートル〜5,000ピコグラム・時間/ミリリットルセンチメートルの、放出面積当たりの平均AUCtを供する。
一つの態様によれば、発明は、前の段落において述べられた処置の方法に関し、ここで経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約60時間〜約120時間の、好ましくは約66時間〜約108時間の、又は約72時間〜約96時間の算術平均tmaxを供する。
製造方法
一つの更なる態様によれば、発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための、以下の工程を含む経皮治療システムの製造方法に関する。
1.a)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩
b)カルボン酸(例えば、レブリン酸)、
c)ポリマーベースの感圧接着剤、及び
d)溶媒(例えば、ヘプタン及びエタノール)
を含むブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を供する、
2.該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を、望ましい乾燥重量を供するため
の量でフィルム(例えば、ポリエチレンテレフタラートフィルム)上にコーティングする、
3.上記ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を乾燥して、望ましい乾燥重量を備えたブプレノルフィン含有接着剤層を供する、
4.上記ブプレノルフィン含有接着剤層を裏打ち層(例えば、3M社製のScotchpak1220)に積層して、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を供する、
5.望ましい放出面積を備えたブプレノルフィン含有粘着剤層構造体から個々のシステムをパンチングする、及び
6.場合により、裏打ち材及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層も含み、そしてブプレノルフィン含有粘着剤層構造体の個々のシステムよりも大きい、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体を個々のシステムに接着する。
一つの更なる態様によれば、発明は、ブプレノルフィンの経皮投与のための、以下の工程を含む経皮治療システムの製造方法に関する。
1.a)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩
b)カルボン酸(例えば、レブリン酸)、
c)ポリマーベースの感圧接着剤、及び
d)溶媒(例えば、ヘプタン及びエタノール)
を含むブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を供する、
2.該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を、望ましい乾燥重量を供するため
の量でフィルム(例えば、ポリエチレンテレフタラートフィルム)上にコーティングする、
3.上記ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を乾燥して、望ましい乾燥重量を備えたブプレノルフィン含有接着剤層を供する、
4.上記ブプレノルフィン含有接着剤層を裏打ち層(例えば、3M社製のScotchpak1220)に積層して、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を供する、
5.望ましい放出面積を備えたブプレノルフィン含有粘着剤層構造体から個々のシステムをパンチングする、及び
6.場合により、裏打ち材及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層も含み、そしてブプレノルフィン含有粘着剤層構造体の個々のシステムよりも大きい、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体を個々のシステムに接着する。
上記製造方法の工程1において、好ましくは、ブプレノルフィン塩基及びレブリン酸は、エタノール中で使用されそして懸濁され、そして引き続き、ヘプタン中でポリシロキサンベースのポリマーベースの感圧接着剤と組み合わされて、ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を供する。
ここで、本発明を, 添付実施例を参照してより完全に説明する。しかしながら、以下の記述は説明目的に過ぎずそして発明を何ら制限するものではないと理解されるべきである。
〔実施例1〕
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表1にまとめる。
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表1にまとめる。
ステンレス鋼の容器中で、3.65キログラムのブプレノルフィンを3.65キログラムのレブリン酸及び1.97キログラムのエタノール中に懸濁させた。撹拌しながら、73質量パーセントの固形分を有するn−ヘプタン中の溶液の形態にある40.0キログラムのポリシロキサン接着剤及び2.87キロフラムのヘプタンを添加した。ブプレノルフィン塩基が完全に溶解されるまで混合物を撹拌して、7パーセントのブプレノルフィンを有し、70パーセントの固形分を有する52.14キログラムのブプレノルフィン含有接着剤溶液(ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液)を得た。
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液を、接着性ポリエチレンテレフタラートフィルム(例えば、3M社製のScotchpak)上に、Erichsenコーターを用いてコーティングし、そして約45℃で20分間、乾燥することによって溶媒を除去した。コーティング厚さは、溶媒の除去によって、120グラム/平方メートルのマトリックス層のコーティング重量になるように選択された。これによって、このマトリックス層における10質量パーセントのブプレノルフィン塩基、及び10質量パーセントのレブリン酸がもたらされた。乾燥されたフィルムは裏打ち層(例えば、3M社製のScotchpak)を用いて積層されて、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体が供された。
次いで個々のシステム(TTS)がブプレノルフィン含有粘着剤層構造体からパンチングされた。特定の実施態様において、上述のようなTTSには、より大きな表面積の、好ましくは角の丸いコーナーを有する、活性成分を含まない感圧接着剤マトリックス層を含んで成る、そして好ましくは肌色の裏打ち層を有する更なる感圧接着剤層を供することができる。これは、その物理的性質のみに基づいて、TTSが皮膚に十分接着しない時に、及び/又はブプレノルフィン含有マトリックス層が、浪費を避ける目的で、はっきりしたコーナー(pronounced corner)(四角又は矩形の形)を有する時に、有利なものである
。次いで、プラスターはパンチングして切り出され、そして一次包装材料のパウチ内にシールされる。
。次いで、プラスターはパンチングして切り出され、そして一次包装材料のパウチ内にシールされる。
〔実施例2〕
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表2にまとめる。
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表2にまとめる。
製造方法は実施例1で述べられた通りである。コーティング厚さはまた、溶媒の除去によって、120グラム/平方メートルのマトリックス層のコーティング重量にあり、これによって、このマトリックス層で10質量パーセントのブプレノルフィン塩基及び7質量パーセントのレブリン酸になるように選択された。
〔実施例3〕
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表3にまとめる。
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表3にまとめる。
製造方法は実施例1で述べられた通りである。コーティング厚さはまた、溶媒の除去によって、120グラム/平方メートルのマトリックス層のコーティング重量になり、これによって、このマトリックス層で10質量パーセントのブプレノルフィン塩基及び10質量パーセントのレブリン酸になるように選択された。
〔実施例4〕
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表4にまとめる。
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表4にまとめる。
製造方法は実施例1で述べられた通りである。コーティング厚さはまた、溶媒の除去によって、120グラム/平方メートルのマトリックス層のコーティング重量にな、これによって、このマトリックス層で10質量パーセントのブプレノルフィン塩基及び7質量パーセントのレブリン酸になるように選択された。
〔比較例5〕
比較例5において、ブプレノルフィン含有マトリックス層上に活性薬剤が含まれていない皮膚接触層を含む経皮治療システムが製造された。
比較例5において、ブプレノルフィン含有マトリックス層上に活性薬剤が含まれていない皮膚接触層を含む経皮治療システムが製造された。
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液の組成を以下の表5aにまとめ、そして活性薬剤が含まれていない皮膚接触層の組成を以下の表5bにまとめる。
ステンレス鋼の容器中で、0.42キログラムのブプレノルフィンを0.56キログラムのレブリン酸及び0.28キログラムのエタノール中に懸濁させた。撹拌しながら、74質量パーセントの固形分を有するn−ヘプタン中の溶液の形態にある6.25キログラムのポリシロキサン接着剤及び0.49キロフラムのヘプタンを添加した。ブプレノルフィン塩基が完全に溶解されるまで混合物を撹拌して、5.25パーセントのブプレノルフィンを有し、70パーセントの固形分を有する8.00キログラムのブプレノルフィン含有接着剤溶液(ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液)を得た。
皮膚接触層に対して、アクリル酸2−エチルヘキシル、酢酸ビニル及びアクリル酸2−ヒドロキシエチルから製造されたポリアクリラート接着剤が使用された。50.5質量パーセントの固形分を有する、この接着剤の3.69キログラムの溶液が、1.64キログラムの酢酸エチルと混合され、引き続いて、均質化して活性薬剤が含まれていない、35パーセントの固形分を有する5.33キログラムのポリアクリラート溶液(ブプレノルフ
ィン塩基を含有しない接着剤溶液)を得た。
ィン塩基を含有しない接着剤溶液)を得た。
ブプレノルフィン塩基含有接着剤溶液を、接着性ポリエチレンテレフタラートフィルム(例えば、3M社製のScotchpak)上に、Erichsenコーターを用いてコーティングし、そして約50℃で10分間、乾燥することによって溶媒を除去し、ブプレノルフィン塩基含有マトリックス層を供した。コーティング厚さは、溶媒の除去によって、60グラム/平方メートルのマトリックス層のコーティング重量になるように選択された。これによって、このブプレノルフィン塩基含有マトリックス層中では、7.5質量パーセントのブプレノルフィン塩基、及び10質量パーセントのレブリン酸になった。乾燥されたフィルムは裏打ち層(例えば、3M社製のScotchpak)を用いて積層された。
活性薬剤が含まれていないポリアクリラート接着剤溶液が同様に接着的に処理されたフィルム上にコーティングされ(後者の保護フィルムはシステムが使用される前に除去されることになる)、そして有機溶媒が除去されて、皮膚接触層が作られた。得られた皮膚接触層のコーティング厚みは、溶媒の除去に続いて、約20グラム/平方メートルの量であるべきである。接着的に処理されたフィルムは次いで、最初に作られたブプレノルフィン塩基含有マトリックス層から除去され、そしてブプレノルフィン塩基含有マトリックス層は皮膚接触層上に積層された。
個々のシステム(TTS)が次いでブプレノルフィン含有粘着剤層構造体からパンチングされた。特定の実施態様において、上述のようなTTSには、より大きな表面積の、好ましくは角の丸いコーナーを有する、活性成分を含まない感圧接着剤マトリックス層を含んで成る、そして好ましくは肌色の裏打ち層を有する更なる感圧接着剤層を供することができる。これは、その物理的性質のみに基づいて、TTSが皮膚に十分接着しない時に、及び/又はブプレノルフィン含有マトリックス層が、浪費を避ける目的で、はっきりしたコーナー(四角又は矩形の形)を有する時に、有利なものである。次いで、プラスターはパンチングして切り出され、そして一次包装材料のパウチ内にシールされる。
〔実施例6〕
実施例6において、実施例1〜4、比較例5、及びNorspan(R)のインビトロ放
出及び対応する皮膚透過速度が、(2004年4月13日に採択された)OECDガイドラインに従う、9ミリリットルのFranz拡散セルを用いて実行されたインビトロ実験によって求められた。(1989に誕生した女性の胸部の)美容整形からのヒト中間層皮膚が使用された。実施例1〜4の全て、比較例5、及び市販品Norspan(R)に対し
て、無傷の表皮を有する、800ミクロンの皮膚を製造するために皮膚分節が使用された。1.163平方センチメートルの面積を有するダイカットが実施例1〜4、及び比較例5からパンチングされ、そして各々が市販品Norspan(R)のダイカットに対して試
験された。32±1℃の温度での、Franzセル中のレセプター媒体(抗菌剤として0.1パーセントの食塩水アジ化物を有するpH5.5のリン酸塩緩衝溶液)中のブプレノルフィンの濃度が測定された。結果を表6.1〜6.8及び図1〜4に示す。
実施例6において、実施例1〜4、比較例5、及びNorspan(R)のインビトロ放
出及び対応する皮膚透過速度が、(2004年4月13日に採択された)OECDガイドラインに従う、9ミリリットルのFranz拡散セルを用いて実行されたインビトロ実験によって求められた。(1989に誕生した女性の胸部の)美容整形からのヒト中間層皮膚が使用された。実施例1〜4の全て、比較例5、及び市販品Norspan(R)に対し
て、無傷の表皮を有する、800ミクロンの皮膚を製造するために皮膚分節が使用された。1.163平方センチメートルの面積を有するダイカットが実施例1〜4、及び比較例5からパンチングされ、そして各々が市販品Norspan(R)のダイカットに対して試
験された。32±1℃の温度での、Franzセル中のレセプター媒体(抗菌剤として0.1パーセントの食塩水アジ化物を有するpH5.5のリン酸塩緩衝溶液)中のブプレノルフィンの濃度が測定された。結果を表6.1〜6.8及び図1〜4に示す。
〔実施例7〕
実施例7において、実施例1のTTS、実施例2のTTS、及び比較例5のTTS製剤の薬物動態及びポテンシャルを、Norspan(R)としても知られている既存の市販品
BuTrans(R)への同等性に対して評価するために、健康な大人の男性及び女性の被
験者における薬物動態的試験が、2段階の、ランダム化された、オープンラベルの、単一用量の、4部分のクロスオーバ設計薬物動態的試験の部分として実行された。
実施例7において、実施例1のTTS、実施例2のTTS、及び比較例5のTTS製剤の薬物動態及びポテンシャルを、Norspan(R)としても知られている既存の市販品
BuTrans(R)への同等性に対して評価するために、健康な大人の男性及び女性の被
験者における薬物動態的試験が、2段階の、ランダム化された、オープンラベルの、単一用量の、4部分のクロスオーバ設計薬物動態的試験の部分として実行された。
試験処置は以下のようであった:
試験処置:
・実施例1のTTS−ブプレノルフィン塩基の量は12ミリグラムである;放出面積は10平方センチメートルである−連続7日間適用された。
・実施例2のTTS−ブプレノルフィン塩基の量は12ミリグラムである;放出面積は10平方センチメートルである−連続7日間適用された。
・比較例5のTTS−ブプレノルフィン塩基の量は6.75ミリグラムである;放出面積は15平方センチメートルである−連続7日間適用された。
参照処置:BuTrans(R)20マイログラム/時間(ブプレノルフィン塩基の量は
20ミリグラムである;放出面積は25平方センチメートルである)−連続7日間適用された。
・実施例1のTTS−ブプレノルフィン塩基の量は12ミリグラムである;放出面積は10平方センチメートルである−連続7日間適用された。
・実施例2のTTS−ブプレノルフィン塩基の量は12ミリグラムである;放出面積は10平方センチメートルである−連続7日間適用された。
・比較例5のTTS−ブプレノルフィン塩基の量は6.75ミリグラムである;放出面積は15平方センチメートルである−連続7日間適用された。
参照処置:BuTrans(R)20マイログラム/時間(ブプレノルフィン塩基の量は
20ミリグラムである;放出面積は25平方センチメートルである)−連続7日間適用された。
処置は各々7日間にわたって着用された。各被験者は、試験期間にわたって送達されるべき処置の順序及びTTS部位の両方に対してランダム化された。
この試験が健康なヒト被験者において実行されたので、オピオイドに関連する有害事象を低減するために、オピオイド拮抗薬ナルトレキソンが一緒に投与された。TTS適用の前、13時間に始まり、12時間毎に、50ミリグラムのナルトレキソンが100ミリリットルの水を用いて投与され、そしてTTS適用の後、215時間まで継続された。
被験者の選択
被験者の数
約32人の被験者が試験の段階1内でランダム化されるであろうと予測され、そして26人の被験者が試験の段階1を完了するために目標とされた。このサンプルサイズを達成するために、事前処置段階、つまり、処置段階の前21日以内において適切な数の被験者がスクリーニングされた。
被験者の数
約32人の被験者が試験の段階1内でランダム化されるであろうと予測され、そして26人の被験者が試験の段階1を完了するために目標とされた。このサンプルサイズを達成するために、事前処置段階、つまり、処置段階の前21日以内において適切な数の被験者がスクリーニングされた。
スクリーニング手順
処置段階の前、つまり、試験期間1のDay−1の前、21日以内に実行されるスクリーニング検診(screening visit)で、全ての潜在的被験者に対してスクリーニング手順
が実行された。被験者が試験の特定同意書式に署名した後、以下の評価が実行された。
・組み入れ/除外基準
・人口統計学(性別、誕生日、人種)及び肥満指数(BMI)
・薬歴(被験者の主治医からの適性の確認を含む)
・身長、体重及び肥満指数を含む身体検査
・血液学(ヘモグロビン、赤血球数、ヘマトリット、血小板、白血球数、及び ディファレンシアル(differential)(好中球、リンパ球、単球、好酸球及び好塩基球))
・血液化学(ナトリウム、カルシウム、カリウム、重炭酸ソーダ、塩化物、尿 素、クレアチニン、尿酸、アルブミン、総蛋白質、アルカリホスファターゼ、グロブリン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、γグルタミルトランスフェラーゼ、総ビリルビン、直接型ビリルビン、グルコース、無機リン酸、乳酸デヒドロゲナーゼ、トリグリセリド、及びコレステロール)
・尿解析(比重、pH、蛋白質、ケトン、潜血、グルコース;及び赤血球、白血球、上皮細胞、細菌、ギブス(casts)及び結晶に対する解析に何らかの異常が検出された場合
、追加の顕微鏡解析が実施されるであろう)
・薬物乱用の尿(オピエート、コカイン代謝物、バルビツール酸塩、アンフェタミン、メタドン、ベンゾジアゼピン類、フェンシクリジン、メタンフェタミン、三環状抗うつ剤、及びカンナビノイド類)及びアルコール試験(尿又は息)
・血清学試験(ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎表面抗原(HBsAg)、C型肝炎抗体)
・12−誘導心電図(ECG)
・出産の可能性のある女性に対する血清妊娠試験
・閉経後の女性に対する血清FSH
・バイタルサイン(パルスオキシメトリ/酸素飽和(SpO2)、臥位呼吸数、臥位血
圧、臥位脈拍数及び口腔温度)
・薬歴及び併用薬も記録されるであろう。
処置段階の前、つまり、試験期間1のDay−1の前、21日以内に実行されるスクリーニング検診(screening visit)で、全ての潜在的被験者に対してスクリーニング手順
が実行された。被験者が試験の特定同意書式に署名した後、以下の評価が実行された。
・組み入れ/除外基準
・人口統計学(性別、誕生日、人種)及び肥満指数(BMI)
・薬歴(被験者の主治医からの適性の確認を含む)
・身長、体重及び肥満指数を含む身体検査
・血液学(ヘモグロビン、赤血球数、ヘマトリット、血小板、白血球数、及び ディファレンシアル(differential)(好中球、リンパ球、単球、好酸球及び好塩基球))
・血液化学(ナトリウム、カルシウム、カリウム、重炭酸ソーダ、塩化物、尿 素、クレアチニン、尿酸、アルブミン、総蛋白質、アルカリホスファターゼ、グロブリン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、γグルタミルトランスフェラーゼ、総ビリルビン、直接型ビリルビン、グルコース、無機リン酸、乳酸デヒドロゲナーゼ、トリグリセリド、及びコレステロール)
・尿解析(比重、pH、蛋白質、ケトン、潜血、グルコース;及び赤血球、白血球、上皮細胞、細菌、ギブス(casts)及び結晶に対する解析に何らかの異常が検出された場合
、追加の顕微鏡解析が実施されるであろう)
・薬物乱用の尿(オピエート、コカイン代謝物、バルビツール酸塩、アンフェタミン、メタドン、ベンゾジアゼピン類、フェンシクリジン、メタンフェタミン、三環状抗うつ剤、及びカンナビノイド類)及びアルコール試験(尿又は息)
・血清学試験(ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎表面抗原(HBsAg)、C型肝炎抗体)
・12−誘導心電図(ECG)
・出産の可能性のある女性に対する血清妊娠試験
・閉経後の女性に対する血清FSH
・バイタルサイン(パルスオキシメトリ/酸素飽和(SpO2)、臥位呼吸数、臥位血
圧、臥位脈拍数及び口腔温度)
・薬歴及び併用薬も記録されるであろう。
組み入れ基準
以下の基準を満たした被験者が試験に含まれた。
1.書面によるインフォームドコンセントを提供する。
2.18〜55歳の健康な男性又は女性の被験者。
3.性的に活発である又は性的に活発になる女性の被験者は、試験期間中、高度に効果的な避妊方法を使用するのにやぶさかではない必要がある。産児制限の高度に効果的な方法は、一貫して及び正しく使用されるとき、殺菌、インプラント、注入剤、複合経口避妊薬、幾つかのIUD(子宮内避妊器具)、又はパイプカットされたパートナーなどの、低い失敗率(つまり、1年当たり1パーセント未満)になるものとして定義される。
4.閉経後1年までの人を含む女性の被験者は、血清妊娠試験で陰性を有しなければならない。
5.閉経後1年を超えた、そして高い血清卵胞刺激ホルモン(FSH)を有する、又はホルモン補充療法(HRT)を施された女性の被験者。
6.試験期間中、及び試験完了後10日間、パートナーと避妊するのにやぶさかではない、そしてこの期間にパートナーが妊娠した場合、治験責任医師に知らせることに合意する男性の被験者。
7.体重が55〜100キログラム、そしてBMIが18以上かつ29以下の範囲内にある。
8.健康であり、そして薬歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査及びECGによって決定される重大な異常所見がない。
9.試験期間中に提供される全ての食物を喜んで食べる。
10.最後の12カ月以内に、臨床試験への登録を妨げるであろう被験者の薬歴が全くないことを、被験者のプライマリケア医が確認している。
11.試験の全期間中に激しい運動を控える。彼らは、新しい運動プログラムを始めようとしない、かつどんな異常に激しい身体運動体操に参加しない。
以下の基準を満たした被験者が試験に含まれた。
1.書面によるインフォームドコンセントを提供する。
2.18〜55歳の健康な男性又は女性の被験者。
3.性的に活発である又は性的に活発になる女性の被験者は、試験期間中、高度に効果的な避妊方法を使用するのにやぶさかではない必要がある。産児制限の高度に効果的な方法は、一貫して及び正しく使用されるとき、殺菌、インプラント、注入剤、複合経口避妊薬、幾つかのIUD(子宮内避妊器具)、又はパイプカットされたパートナーなどの、低い失敗率(つまり、1年当たり1パーセント未満)になるものとして定義される。
4.閉経後1年までの人を含む女性の被験者は、血清妊娠試験で陰性を有しなければならない。
5.閉経後1年を超えた、そして高い血清卵胞刺激ホルモン(FSH)を有する、又はホルモン補充療法(HRT)を施された女性の被験者。
6.試験期間中、及び試験完了後10日間、パートナーと避妊するのにやぶさかではない、そしてこの期間にパートナーが妊娠した場合、治験責任医師に知らせることに合意する男性の被験者。
7.体重が55〜100キログラム、そしてBMIが18以上かつ29以下の範囲内にある。
8.健康であり、そして薬歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査及びECGによって決定される重大な異常所見がない。
9.試験期間中に提供される全ての食物を喜んで食べる。
10.最後の12カ月以内に、臨床試験への登録を妨げるであろう被験者の薬歴が全くないことを、被験者のプライマリケア医が確認している。
11.試験の全期間中に激しい運動を控える。彼らは、新しい運動プログラムを始めようとしない、かつどんな異常に激しい身体運動体操に参加しない。
除外基準
以下の基準は、潜在的被験者を試験から除外した:
1.妊娠中又は授乳中の女性の被験者。
2.薬物又はアルコールの乱用の履歴が少しでもある。
3.薬物の吸収、分布、代謝又は排泄を妨害しかねない状況の履歴が少しでもある。
4.過去30日におけるオピオイド又はオピオイド拮抗薬含有薬物療法の使用。
5.病因学に関係なく、頻繁な吐き気又は嘔吐の病歴が少しでもある。
6.発作又は症候性頭部外傷の病歴が少しでもある。
7.この試験における初期の投与に先立つ90日間に臨床薬物試験に参加、又はこの試験中に如何なる他の試験にも参加。
8.この試験への参加に先立つ4週間に重大な病気が少しでもある。
9.トルサード・ド・ポアンツ(例えば、心不全、低カリウム血症、又は長いQT症候群の本人若しくは家族の履歴、失神、又は突然死の家族の履歴)に対する追加のリスク因子の履歴。
10.以下の如何なるものも含む異常な心臓の状態:
・スクリーニングでの又は最初の投与前のチェックインでの450msecを超えるQTcインターバル
・各試験期間の事前用量値を超えた、60msecより大きいQTcの上昇
11.半減期の5倍以内での、又は処方薬に対する最低14日での、又は店頭販売調合品(ビタミン、薬草及び/又はミネラルサプリメントを含む)に対する7日での、試験処置の最初の投与の前及び試験中のどちらかより長い方の、薬剤の使用(HRT及び避妊薬
の継続使用を除く)。注:ゲストデンなどのCYP3A4阻害剤を含有する経口避妊薬を服用している被験者は、これが血漿濃度上昇に繋がり得る故に、除外されるべきである。
12.最後の試験PKサンプルが採取されるまで、カフェイン又はキサンチン含有飲料を完全に控えることを拒否。
13.女性に対しては14単位/週、男性に対しては21単位/週と同等量を超えた毎週のアルコール摂取。
14.試験用薬物投与前48時間以内のアルコール飲料の消費、並びに試験拘束中、及び最後のナルトレキソン投与後少なくとも72時間、アルコールを控えることを拒否。
15.試験用薬物投与の45日以内の喫煙履歴、及び試験期間中の喫煙を控えることの拒否。
16.このプロトコルによって要求されたものを除き、試験用薬物投与前90日以内に、又は試験期間中如何なる時点でも、血液又は血液製剤を献血された。
17.尿薬物スクリーニング、アルコール試験、妊娠試験、HBsAg、C型肝炎抗体、又はHIV試験の陽性結果。
18.ブプレノルフィン、ナルトレキソン、又は製品特性の要約において詳述されたような、関連する化合物、又は如何なる賦形剤、又は如何なる禁忌剤に対する既知の過敏症または感受性。
19.創傷包帯又はバンドエイド(elastoplast)に対するアレルギー反応の臨床的に
重大な履歴。
20.TTS適用の提案された部位でのイレズミ又は如何なる皮膚疾患を有する、又は湿疹/皮膚委縮の履歴を有する被験者。
21.TTSの適切な配置(placement)を妨げ得る、提案されたTTS適用部位での
髪が除去されることを許さない被験者。
22.プライマリケア医に知らされることの拒否。
以下の基準は、潜在的被験者を試験から除外した:
1.妊娠中又は授乳中の女性の被験者。
2.薬物又はアルコールの乱用の履歴が少しでもある。
3.薬物の吸収、分布、代謝又は排泄を妨害しかねない状況の履歴が少しでもある。
4.過去30日におけるオピオイド又はオピオイド拮抗薬含有薬物療法の使用。
5.病因学に関係なく、頻繁な吐き気又は嘔吐の病歴が少しでもある。
6.発作又は症候性頭部外傷の病歴が少しでもある。
7.この試験における初期の投与に先立つ90日間に臨床薬物試験に参加、又はこの試験中に如何なる他の試験にも参加。
8.この試験への参加に先立つ4週間に重大な病気が少しでもある。
9.トルサード・ド・ポアンツ(例えば、心不全、低カリウム血症、又は長いQT症候群の本人若しくは家族の履歴、失神、又は突然死の家族の履歴)に対する追加のリスク因子の履歴。
10.以下の如何なるものも含む異常な心臓の状態:
・スクリーニングでの又は最初の投与前のチェックインでの450msecを超えるQTcインターバル
・各試験期間の事前用量値を超えた、60msecより大きいQTcの上昇
11.半減期の5倍以内での、又は処方薬に対する最低14日での、又は店頭販売調合品(ビタミン、薬草及び/又はミネラルサプリメントを含む)に対する7日での、試験処置の最初の投与の前及び試験中のどちらかより長い方の、薬剤の使用(HRT及び避妊薬
の継続使用を除く)。注:ゲストデンなどのCYP3A4阻害剤を含有する経口避妊薬を服用している被験者は、これが血漿濃度上昇に繋がり得る故に、除外されるべきである。
12.最後の試験PKサンプルが採取されるまで、カフェイン又はキサンチン含有飲料を完全に控えることを拒否。
13.女性に対しては14単位/週、男性に対しては21単位/週と同等量を超えた毎週のアルコール摂取。
14.試験用薬物投与前48時間以内のアルコール飲料の消費、並びに試験拘束中、及び最後のナルトレキソン投与後少なくとも72時間、アルコールを控えることを拒否。
15.試験用薬物投与の45日以内の喫煙履歴、及び試験期間中の喫煙を控えることの拒否。
16.このプロトコルによって要求されたものを除き、試験用薬物投与前90日以内に、又は試験期間中如何なる時点でも、血液又は血液製剤を献血された。
17.尿薬物スクリーニング、アルコール試験、妊娠試験、HBsAg、C型肝炎抗体、又はHIV試験の陽性結果。
18.ブプレノルフィン、ナルトレキソン、又は製品特性の要約において詳述されたような、関連する化合物、又は如何なる賦形剤、又は如何なる禁忌剤に対する既知の過敏症または感受性。
19.創傷包帯又はバンドエイド(elastoplast)に対するアレルギー反応の臨床的に
重大な履歴。
20.TTS適用の提案された部位でのイレズミ又は如何なる皮膚疾患を有する、又は湿疹/皮膚委縮の履歴を有する被験者。
21.TTSの適切な配置(placement)を妨げ得る、提案されたTTS適用部位での
髪が除去されることを許さない被験者。
22.プライマリケア医に知らされることの拒否。
全ての組み入れ基準を満たし、そして除外基準が全くない被験者が、試験においてランダム化された。
処置段階手順
ランダム化
ランダム化は、一旦、全ての組み入れ及び除外の基準が検証された際、完了された。ランダム化順序は、部位で保持された中央ランダム化リスト上(部位毎に一つのリスト)で決定された。
ランダム化
ランダム化は、一旦、全ての組み入れ及び除外の基準が検証された際、完了された。ランダム化順序は、部位で保持された中央ランダム化リスト上(部位毎に一つのリスト)で決定された。
被験者は処置の順序及び皮膚TTS適用部位に対してランダム化された。
四つの可能なTTS適用部位がある:
・非利き腕の三角筋領域
・効き腕の三角筋領域
・右上背部
・左上背ぶ
四つの可能なTTS適用部位がある:
・非利き腕の三角筋領域
・効き腕の三角筋領域
・右上背部
・左上背ぶ
チェックイン手順
処置の前の各日(例えば、Day−1又はDay−7)に、被験者は試験ユニットにチェックインされた。以下の手順が取られた:
・同意及び適格性のレビュー
・尿妊娠試験(出産の可能性がある女性の被験者のみ)
・(息試験による)アルコールスクリーンニング及び
・スクリーンニング来院(screening visit)による尿薬物スクリーニング
・ナルトレキソンHCl投与
・有害事象
・併用薬が記録されるであろう。
ランダム化はDay−1の試験において一度実行された。
処置の前の各日(例えば、Day−1又はDay−7)に、被験者は試験ユニットにチェックインされた。以下の手順が取られた:
・同意及び適格性のレビュー
・尿妊娠試験(出産の可能性がある女性の被験者のみ)
・(息試験による)アルコールスクリーンニング及び
・スクリーンニング来院(screening visit)による尿薬物スクリーニング
・ナルトレキソンHCl投与
・有害事象
・併用薬が記録されるであろう。
ランダム化はDay−1の試験において一度実行された。
試験手順
処置段階は単一用量適用を備えた試験期間を含んだ。各期間において以下の手順が取られた:
・スクリーニング当たりの事前投与生化学(絶食)
・TTS適用
・バイタルサイン(仰臥呼吸数、仰臥血圧,仰臥脈拍数)
・SpO2
・各被験者に対する、試験期間を通して事前投与及び事前の特定時間で得られる、薬物濃度測定のための血液サンプル;TTSはTTS適用後168時間で除去された;採血はTTS除去の直前に実施されなければならない。
・12−誘導ECG(各TTS適用前、各試験期間における各TTS適用後72、120及び168時間に、そして試験後の健康診断で実施された)
・口腔温度が試験期間中特定された時間で記録された。
・有害事象;試験ユニットに拘束されつつ、試験を通して継続的に、そして公開質問(open questioning)を通して記録された。如何なる記録された皮膚反応も有害事象として記録されるであろう。
・併用薬;スクリーニング及び試験期間を通して記録された。
・TTS部位の皮膚評価並びに継続及び観察評価;TTS着用評価の継続は、適用直後にそして次いでTTS着用の毎日同じ時間に評価された。TTS観察評価は、TTS除去の直前に実行された、皮膚部位反応は、TTS除去後30分で評価されるであろう。
処置段階は単一用量適用を備えた試験期間を含んだ。各期間において以下の手順が取られた:
・スクリーニング当たりの事前投与生化学(絶食)
・TTS適用
・バイタルサイン(仰臥呼吸数、仰臥血圧,仰臥脈拍数)
・SpO2
・各被験者に対する、試験期間を通して事前投与及び事前の特定時間で得られる、薬物濃度測定のための血液サンプル;TTSはTTS適用後168時間で除去された;採血はTTS除去の直前に実施されなければならない。
・12−誘導ECG(各TTS適用前、各試験期間における各TTS適用後72、120及び168時間に、そして試験後の健康診断で実施された)
・口腔温度が試験期間中特定された時間で記録された。
・有害事象;試験ユニットに拘束されつつ、試験を通して継続的に、そして公開質問(open questioning)を通して記録された。如何なる記録された皮膚反応も有害事象として記録されるであろう。
・併用薬;スクリーニング及び試験期間を通して記録された。
・TTS部位の皮膚評価並びに継続及び観察評価;TTS着用評価の継続は、適用直後にそして次いでTTS着用の毎日同じ時間に評価された。TTS観察評価は、TTS除去の直前に実行された、皮膚部位反応は、TTS除去後30分で評価されるであろう。
同じ時点で一つを超える手順が計画された場合、以下の手順の順番が理想的に取られた:
・投与後、予定されたサンプリング時間の±5分以内のBTDS血液サンプル収集。事前投与サンプルは、試験薬物投与前、1時間以内に採取されなければならない。
・バイタルサイン及びECG(予定された時間の±15分以内)
・パルスオキシメトリ(予定された時間の±15分以内)
・適用部位での皮膚反応評価(予定された時間の±5分以内)
・TTS着用観察の継続期間(予定された時間の±30分以内)
・除去時のTTSの観察(予定された時間の−30分以内)
・食物及び流体(予定された時間の±30分以内の開始時間)
・投与後、予定されたサンプリング時間の±5分以内のBTDS血液サンプル収集。事前投与サンプルは、試験薬物投与前、1時間以内に採取されなければならない。
・バイタルサイン及びECG(予定された時間の±15分以内)
・パルスオキシメトリ(予定された時間の±15分以内)
・適用部位での皮膚反応評価(予定された時間の±5分以内)
・TTS着用観察の継続期間(予定された時間の±30分以内)
・除去時のTTSの観察(予定された時間の−30分以内)
・食物及び流体(予定された時間の±30分以内の開始時間)
被験者がTTSを適用させたとき、試験期間を通して、彼らはシャワを浴びることを許された(風呂は禁止)が、彼らはTTS適用部位を洗うこと、又はこすることを我慢しなければならなかった。被験者はまたTTS適用の翌日までシャワを浴びることを我慢するべきである。TTSは、TTS適用後168時間での採血に続いて、試験期間の8日目に除去された。
休薬期間(washout period)
或るTTSの除去と別のTTSの適用の間に最低10日の休薬期間があった。
或るTTSの除去と別のTTSの適用の間に最低10日の休薬期間があった。
試験ユニットへの拘束
被験者は、試験薬物投与前日のチェックインから、TTS適用手順後192時間が完了する時まで試験ユニットに拘束された。被験者は216、241、264及び288時間の試験後手順及び試験後医療のためにユニットに戻った。ユニットにおける拘束中に、被験者は標準化された食事を受けるであろう。
被験者は、試験薬物投与前日のチェックインから、TTS適用手順後192時間が完了する時まで試験ユニットに拘束された。被験者は216、241、264及び288時間の試験後手順及び試験後医療のためにユニットに戻った。ユニットにおける拘束中に、被験者は標準化された食事を受けるであろう。
薬物動態的測定
薬物動態的評価のための血液サンプルは、各被験者に対して、事前投与で、TTS適用後の2、4、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108、120、144、168、169、172、176、180、192、216、240、264及び288時間に得られた。
薬物動態的評価のための血液サンプルは、各被験者に対して、事前投与で、TTS適用後の2、4、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108、120、144、168、169、172、176、180、192、216、240、264及び288時間に得られた。
各サンプルに対して、4ミリリットルの血液が、抗凝血剤、K2EDTA溶液を含有す
る4ミリリットルのチューブ内に抜き取られた。サンプルは、収集の30分以内に遠心分離された。遠心分離(1500G、4℃、15分)に続いて、血漿がピペットを介して2本のラベルがつけられた3ミリリットルのポリプロピレンチューブ内に移され、そして収集から1時間以内に−20℃で保存された。
る4ミリリットルのチューブ内に抜き取られた。サンプルは、収集の30分以内に遠心分離された。遠心分離(1500G、4℃、15分)に続いて、血漿がピペットを介して2本のラベルがつけられた3ミリリットルのポリプロピレンチューブ内に移され、そして収集から1時間以内に−20℃で保存された。
被験体の血漿濃度は、前に実証されたアッセイを用いて、液体クロマトグラフィ−タンデム質量分光法(LC−MS/MS)によって定量された。
各被験者に対して、ブプレノルフィンの血漿濃度に基づいて、以下の薬物動態的パラメータが計算された:
・AUCt(ピコグラム・時間/ミリリットル)−線形台形法によって計算された、時間0から最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度−時間曲線の下の面積;
・AUCINF(ピコグラム・時間/ミリリットル)−以下の式を用いて計算された、無限大に外挿された血漿濃度−時間曲線の下の面積、
ここでCLastは最後の測定可能な血漿濃度であり、そしてLambdaZは見かけの終末期速度定数である;
・Cmax(ピコグラム/ミリリットル)−最大の観察された血漿濃度;
・tmax(時間)−最大血漿濃度までの時間;
・LambdaZ(1/時間)−見かけの終末期速度定数、ここでLambdaZは、終末期中の対数濃度対時間プロファイルの線形回帰の傾斜の大きさである;
・t1/2Z(時間)−見かけの血漿終末期半減期(いつでも可能なとき)、
ここで、t1/2Z =(ln2)/LambdaZ。
・AUCt(ピコグラム・時間/ミリリットル)−線形台形法によって計算された、時間0から最後の測定可能な血漿濃度までの血漿濃度−時間曲線の下の面積;
・AUCINF(ピコグラム・時間/ミリリットル)−以下の式を用いて計算された、無限大に外挿された血漿濃度−時間曲線の下の面積、
・Cmax(ピコグラム/ミリリットル)−最大の観察された血漿濃度;
・tmax(時間)−最大血漿濃度までの時間;
・LambdaZ(1/時間)−見かけの終末期速度定数、ここでLambdaZは、終末期中の対数濃度対時間プロファイルの線形回帰の傾斜の大きさである;
・t1/2Z(時間)−見かけの血漿終末期半減期(いつでも可能なとき)、
ここで、t1/2Z =(ln2)/LambdaZ。
定量のレベルを下回る血漿濃度値は、解析に対してゼロに等しいと設定された。
AUC値は、線形台形法を用いて計算された。可能ならば、BTDSの除去後、LambdaZ値が、最終対数−線形相中にあると決定されたそれらの点を用いて推定された。t1/2Zはln2/LambdaZ比から求められた。
個々の被験者の停止基準
以下の停止基準の一つ又はそれ以上を満たした被験者は試験を中断された:
・著しく異常な、肝臓機能試験又はクレアチニン試験
・O2飽和85パーセント以下
・各試験期間の事前投与値を超える60ミリ秒を超えるQTcの増加、又は500ミリ秒を上回るQTc
・重篤な薬物副作用
・重度の吐き気及び嘔吐
・TTSの除去又は注入の中断を必要とする、TTS部位での激しい反応又は局所反応
・収縮期血圧(BP)≧180mmHg
・心拍数(時間)140≧bpm
・他のBP及びHR値並びに心血管不全に関係する場合のベースラインからの変化
以下の停止基準の一つ又はそれ以上を満たした被験者は試験を中断された:
・著しく異常な、肝臓機能試験又はクレアチニン試験
・O2飽和85パーセント以下
・各試験期間の事前投与値を超える60ミリ秒を超えるQTcの増加、又は500ミリ秒を上回るQTc
・重篤な薬物副作用
・重度の吐き気及び嘔吐
・TTSの除去又は注入の中断を必要とする、TTS部位での激しい反応又は局所反応
・収縮期血圧(BP)≧180mmHg
・心拍数(時間)140≧bpm
・他のBP及びHR値並びに心血管不全に関係する場合のベースラインからの変化
試験制限
組み入れ/除外基準により、被験者は、試験期間中に供される全ての食事を喜んで食べる必要があった。被験者が試験ユニットにいる間、メニューは標準化された。メニューは各試験期間に対して同じであった。しかしながら、毎日のメニューは同じである必要はなかった。被験者は、ユニットにいる間、彼らに与えられた食物のみを食べ尽くす必要があった。食事及び水は以下のように制限されるであろう:
・被験者は、投与の前日、試験ユニットへのチェックインに続いて、投与前8時間を超えて食べ尽くすことになる夕食及びスナックを与えられた。
・被験者は、処置開始前1時間に軽い朝食を受け取った。バイタルサイン測定又は処置開始の前30分以内を除いて、一日中、飲料水に自由にアクセスできた。低脂肪ランチ(<30パーセントの脂肪)、ディナー及び夕方のスナックが、TTS適用後4、10及び14時間に供された。カフェイン抜きのティー又はカフェイン抜きのコーヒーの飲み物は食事と一緒に提供された。
・毎日同じ時間に食事が提供された(Day1として)。バイタルサイン測定の前30分以内を除いて、一日中、飲料水及びカフェイン抜き飲み物に自由にアクセスできた。
・全ての試験手順が完了された後は、朝食は随意であろう。
組み入れ/除外基準により、被験者は、試験期間中に供される全ての食事を喜んで食べる必要があった。被験者が試験ユニットにいる間、メニューは標準化された。メニューは各試験期間に対して同じであった。しかしながら、毎日のメニューは同じである必要はなかった。被験者は、ユニットにいる間、彼らに与えられた食物のみを食べ尽くす必要があった。食事及び水は以下のように制限されるであろう:
・被験者は、投与の前日、試験ユニットへのチェックインに続いて、投与前8時間を超えて食べ尽くすことになる夕食及びスナックを与えられた。
・被験者は、処置開始前1時間に軽い朝食を受け取った。バイタルサイン測定又は処置開始の前30分以内を除いて、一日中、飲料水に自由にアクセスできた。低脂肪ランチ(<30パーセントの脂肪)、ディナー及び夕方のスナックが、TTS適用後4、10及び14時間に供された。カフェイン抜きのティー又はカフェイン抜きのコーヒーの飲み物は食事と一緒に提供された。
・毎日同じ時間に食事が提供された(Day1として)。バイタルサイン測定の前30分以内を除いて、一日中、飲料水及びカフェイン抜き飲み物に自由にアクセスできた。
・全ての試験手順が完了された後は、朝食は随意であろう。
被験者は、試験薬物投与の45日以内及び全ての試験期間中、禁煙を控えなければならなかった。被験者は、最初の試験薬物投与の前48時間から最後の試験期間の最後のナルトレキソン投与の後72時間まで、アルコールを控えなければならなかった。試験中、処置前のチェックインから最後の試験薬物動態サンプルが採取される後まで、カフェイン又はキサンチン含有食べ物又は飲料は許されなかった。
フォローアップ期間
処置段階を完了した被験者又は早めに処置を中断したものは、被験者の最後の来院/試験薬物の投与の後7〜10日以内、フォローアップを受けた。
処置段階を完了した被験者又は早めに処置を中断したものは、被験者の最後の来院/試験薬物の投与の後7〜10日以内、フォローアップを受けた。
試験完了手順
処置段階を完了した被験者は以下の完了/中断来院手順を実行した:
・被験者は、それが完了/試験中断の場合に受けた最後の処置の場合、最後のTTSの除去後7〜10日に、事後試験医療来院に参加した。
・安全が監視され、そして以下を含む事後試験医療手順が実行された:
*体重測定を含む身体検査
*血液学(スクリーニング来院に関して)
*血液化学検査(スクリーニング来院に関して)
*尿解析(スクリーニング来院に関して)
*出産の可能性がある女性に対する血清妊娠試験
*12−誘導ECG
*バイタルサイン(臥位呼吸速度、臥位血圧,臥位脈拍数)
*パルスオキシメトリ
*口腔温度
*有害事象のレビュー
*併用療法のレビュー
処置段階を完了した被験者は以下の完了/中断来院手順を実行した:
・被験者は、それが完了/試験中断の場合に受けた最後の処置の場合、最後のTTSの除去後7〜10日に、事後試験医療来院に参加した。
・安全が監視され、そして以下を含む事後試験医療手順が実行された:
*体重測定を含む身体検査
*血液学(スクリーニング来院に関して)
*血液化学検査(スクリーニング来院に関して)
*尿解析(スクリーニング来院に関して)
*出産の可能性がある女性に対する血清妊娠試験
*12−誘導ECG
*バイタルサイン(臥位呼吸速度、臥位血圧,臥位脈拍数)
*パルスオキシメトリ
*口腔温度
*有害事象のレビュー
*併用療法のレビュー
この試験の結果が、図5及び図7.1〜7.11に示される。
単一用量試験において、実施例2のTTSに対して血漿濃度の約36パーセントの増加は、TTSを、Norspan(R)としても知られるBuTrans(R)(20ミリグラム/25平方センチメートル)と生物学的に同等にさせることが期待されるであろう。
単一用量試験において、TTSを、比較例5のTTSに対して血漿濃度の約50パーセントの増加によってさえ、Norspan(R)としても知られるBuTrans(R)(20ミリグラム/25平方センチメートル)と生物学的に同等になることが期待されないであろう。
本発明は特に、以下の更なる項目に関する:
1.ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成する、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
2.前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在する、項目1に記載の経皮治療システム。
3.前記カルボン酸がレブリン酸である、項目1に記載の経皮治療システム。
4.前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして上記カルボン酸がレブリン酸である、項目1に記載の経皮治療システム。
5.前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類又はポリイソブチレン類ベースである、項目1に記載の経皮治療システム。
6.前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類ベースである、項目1に記載の経皮治療システム。
7.前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸がレブリン酸であり、そしてポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類ベースである、項目1に記載の経皮治療システム。
8.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される上記ブプレノルフィンの量が、
約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。
9.項目8に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される上記ブプレノルフィンの量が、
約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。
10.項目8に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される上記ブプレノルフィンの量が、
約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。
1.ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成する、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
2.前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在する、項目1に記載の経皮治療システム。
3.前記カルボン酸がレブリン酸である、項目1に記載の経皮治療システム。
4.前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして上記カルボン酸がレブリン酸である、項目1に記載の経皮治療システム。
5.前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類又はポリイソブチレン類ベースである、項目1に記載の経皮治療システム。
6.前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類ベースである、項目1に記載の経皮治療システム。
7.前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸がレブリン酸であり、そしてポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類ベースである、項目1に記載の経皮治療システム。
8.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される上記ブプレノルフィンの量が、
約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。
9.項目8に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される上記ブプレノルフィンの量が、
約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。
10.項目8に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される上記ブプレノルフィンの量が、
約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。
11.項目1〜8の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルまで、又は
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルまで、又は
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルまで、又は
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルまで、又は
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルまで、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。
12.項目11に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、
約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルまで、又は
約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルまで、又は
約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルまで、又は
約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルまで、又は
約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルまで、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。
13.項目11に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、
約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルまで、又は
約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルまで、又は
約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルまで、又は
約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルまで、又は
約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルまで、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルまで、又は
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルまで、又は
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルまで、又は
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルまで、又は
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルまで、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。
12.項目11に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、
約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルまで、又は
約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルまで、又は
約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルまで、又は
約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルまで、又は
約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルまで、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。
13.項目11に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、
約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルまで、又は
約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルまで、又は
約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルまで、又は
約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルまで、又は
約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルまで、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。
14.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
15.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
16.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィ
ン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
17.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
18.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
19.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
20.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
15.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
16.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィ
ン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
17.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
18.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
19.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
20.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
21.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
22.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
23.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
24.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
25.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
26.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
27.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
28.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
29.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
30.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目29に記載の経皮治療システム。
22.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
23.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
24.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
25.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
26.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
27.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
28.項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
29.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
30.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目29に記載の経皮治療システム。
31.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目29に記載の経皮治療システム。
32.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4.8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目29〜31の何れか1項に記載の経皮治療システム。
33.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目32に記載の経皮治療システム。
34.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目32に記載の経皮治療システム。
35.上記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目14、19、24又は29〜34の何れか1項に記載の経皮治療システム。
36.上記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目35に記載の経皮治療システム。
37.上記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて、約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する、項目35に記載の経皮治療システム。38.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目14、19、24又は29〜37の何れか1項に記載の経皮治療システム。
39.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の平均放出速度を供する、14、19、24又は29〜37の何れか1項に記載の経皮治療システム。
40.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験に
おいて試験されたとき、経皮治療システムが、6.25平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(登録商標)に生物学的に同等である、項目14、19、24又は29〜39の何れか1項に記載の経皮治療システム。
32.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4.8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目29〜31の何れか1項に記載の経皮治療システム。
33.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目32に記載の経皮治療システム。
34.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目32に記載の経皮治療システム。
35.上記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目14、19、24又は29〜34の何れか1項に記載の経皮治療システム。
36.上記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目35に記載の経皮治療システム。
37.上記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて、約16,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する、項目35に記載の経皮治療システム。38.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目14、19、24又は29〜37の何れか1項に記載の経皮治療システム。
39.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約2.5〜約7.5マイクログラム/時間の平均放出速度を供する、14、19、24又は29〜37の何れか1項に記載の経皮治療システム。
40.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験に
おいて試験されたとき、経皮治療システムが、6.25平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(登録商標)に生物学的に同等である、項目14、19、24又は29〜39の何れか1項に記載の経皮治療システム。
41.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
42.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目41に記載の経皮治療システム。
43.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目41に記載の経皮治療システム。
44.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3ミリグラム〜約9.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目41〜43の何れか1項に記載の経皮治療システム。
45.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目44に記載の経皮治療システム。
46.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目44に記載の経皮治療システム。
47.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目15、20、25又は41〜46の何れか1項に記載の経皮治療システム。
48.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目47に記載の経皮治療システム。
49.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する、項目47に記載の経皮治療システム。
50.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目15、20、25又は41〜49の何れか1項に記載の経皮治療システム。
42.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目41に記載の経皮治療システム。
43.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目41に記載の経皮治療システム。
44.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3ミリグラム〜約9.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目41〜43の何れか1項に記載の経皮治療システム。
45.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約3ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目44に記載の経皮治療システム。
46.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目44に記載の経皮治療システム。
47.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目15、20、25又は41〜46の何れか1項に記載の経皮治療システム。
48.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目47に記載の経皮治療システム。
49.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて約32,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する、項目47に記載の経皮治療システム。
50.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目15、20、25又は41〜49の何れか1項に記載の経皮治療システム。
51.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約8〜約12マイクログラム/時間の範囲にある平均放出速度を供する、項目15、20、25又は41〜49の何れか1項に記載の経皮治療システム。
52.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、経皮治療システムが、12.5平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である、項目15、20、25又は4
1〜51の何れか1項に記載の経皮治療システム。
53.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
54.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目53に記載の経皮治療システム
55.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の
範囲にある、項目53に記載の経皮治療システム。
56.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目53〜55の何れか1項に記載の経皮治療システム。
57.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目56に記載の経皮治療システム。
58.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目56に記載の経皮治療システム。
59.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目16、21、26又は53〜58の何れか1項に記載の経皮治療システム。
60.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目59に記載の経皮治療システム。
52.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、経皮治療システムが、12.5平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である、項目15、20、25又は4
1〜51の何れか1項に記載の経皮治療システム。
53.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
54.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目53に記載の経皮治療システム
55.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の
範囲にある、項目53に記載の経皮治療システム。
56.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目53〜55の何れか1項に記載の経皮治療システム。
57.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目56に記載の経皮治療システム。
58.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目56に記載の経皮治療システム。
59.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目16、21、26又は53〜58の何れか1項に記載の経皮治療システム。
60.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目59に記載の経皮治療システム。
61.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超え、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する、項目59に記載の経皮治療システム。
62.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目16、21、26又は53〜61の何れか1項に記載の経皮治療システム。
63.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目16、21、26又は53〜61の何れか1項に記載の経皮治療システム。
64.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、経皮治療システムが、25平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である、項目16、21、26又は53〜
63の何れか1項に記載の経皮治療システム。
65.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
66.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目65に記載の経皮治療システム。
67.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目65に記載の経皮治療システム。
68.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目65〜67の何れか1項に記載の経皮治療システム。
69.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目68に記載の経皮治療システム。
70.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目68に記載の経皮治療システム。
62.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目16、21、26又は53〜61の何れか1項に記載の経皮治療システム。
63.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約15〜約25マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目16、21、26又は53〜61の何れか1項に記載の経皮治療システム。
64.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、経皮治療システムが、25平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である、項目16、21、26又は53〜
63の何れか1項に記載の経皮治療システム。
65.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
66.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目65に記載の経皮治療システム。
67.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目65に記載の経皮治療システム。
68.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目65〜67の何れか1項に記載の経皮治療システム。
69.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目68に記載の経皮治療システム。
70.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目68に記載の経皮治療システム。
71.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわ
たって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目17、22、27又は65〜70の何れか1項に記載の経皮治療システム。
72.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目71に記載の経皮治療システム。
73.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超え、約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する、項目71に記載の経皮治療システム。
74.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目17、22、27又は65〜73の何れか1項に記載の経皮治療システム。
75.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目17、22、27又は65〜73の何れか1項に記載の経皮治療システム。
76.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
77.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目76に記載の経皮治療システム。
78.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目76に記載の経皮治療システム。
79.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目76〜78の何れか1項に記載の経皮治療システム。
80.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目79に記載の経皮治療システム。
たって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目17、22、27又は65〜70の何れか1項に記載の経皮治療システム。
72.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目71に記載の経皮治療システム。
73.該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超え、約96,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する、項目71に記載の経皮治療システム。
74.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目17、22、27又は65〜73の何れか1項に記載の経皮治療システム。
75.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約26〜約35マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目17、22、27又は65〜73の何れか1項に記載の経皮治療システム。
76.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システム。
77.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目76に記載の経皮治療システム。
78.経皮治療システム中に含有された該ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、項目76に記載の経皮治療システム。
79.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目76〜78の何れか1項に記載の経皮治療システム。
80.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目79に記載の経皮治療システム。
81.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する、項目79に記載の経皮治療システム。
82.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目18、23、28又は76〜81の何れか1項に記載の経皮治療システム。
83.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目82に記載の経皮治療システム。
84.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する項目82に記載の経皮治療システムで。85.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目18、23、28又は76〜84の何れか1項に記載の経皮治療システム。
86.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目18、23、28又は76〜84の何れか1項に記載の経皮治療システム。
87.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約60時間〜約120時間の算術平均tmaxを供する、項目1〜86の何れか1項に記載の経皮治療システム。
88.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約66時間〜約108時間未満の算術平均tmaxを供する、項目87に記載の経皮治療システム。
89.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約72時間〜約96時間の算術平均tmaxを供する、項目87に記載の経皮治療システム。
90.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、1,700ピコグラム・時間/ミリリットル平方センチメートルを超える、放出面積当たりの平均AUCtを供する、項目1〜89の何れか1項に記載の経皮治療システム。
82.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目18、23、28又は76〜81の何れか1項に記載の経皮治療システム。
83.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、項目82に記載の経皮治療システム。
84.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超えて128,000ピコグラム・時間/ミリリットルの平均AUCtを供する項目82に記載の経皮治療システムで。85.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目18、23、28又は76〜84の何れか1項に記載の経皮治療システム。
86.経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約36〜約45マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、項目18、23、28又は76〜84の何れか1項に記載の経皮治療システム。
87.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約60時間〜約120時間の算術平均tmaxを供する、項目1〜86の何れか1項に記載の経皮治療システム。
88.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約66時間〜約108時間未満の算術平均tmaxを供する、項目87に記載の経皮治療システム。
89.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約72時間〜約96時間の算術平均tmaxを供する、項目87に記載の経皮治療システム。
90.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、1,700ピコグラム・時間/ミリリットル平方センチメートルを超える、放出面積当たりの平均AUCtを供する、項目1〜89の何れか1項に記載の経皮治療システム。
91.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、1900ピコグラム・時間/ミリリットル平方センチメートルを超える、放出面積当たりの平均AUCtを供する、項目90に記載の経皮治療システム。
92.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、2,300ピコグラム・時間/ミリリットル平方センチメートルを超える、放出面積当たりの平均AUCtを供する、項目90に記載の経皮治療システム。
93.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.55ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目1〜92の何れか1項に記載の経皮治療システム。
94.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
95.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.7ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
96.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.8ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
97.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.9ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
98.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、1ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
99.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、1.1ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
100.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約0.55ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.6ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目1〜92の何れか1項に記載の経皮治療システム。
92.前記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、2,300ピコグラム・時間/ミリリットル平方センチメートルを超える、放出面積当たりの平均AUCtを供する、項目90に記載の経皮治療システム。
93.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.55ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目1〜92の何れか1項に記載の経皮治療システム。
94.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
95.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.7ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
96.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.8ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
97.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.9ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
98.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、1ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
99.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、1.1ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目93に記載の経皮治療システム。
100.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約0.55ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルの、又は約0.6ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目1〜92の何れか1項に記載の経皮治療システム。
101.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約0.7ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
102.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約0.8ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
103.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約0.9ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬
学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
104.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
105.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約1.1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
106.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、5パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目1〜105の何れか1項に記載の経皮治療システム。
107.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、6パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
108.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、7パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
109.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、8パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
110.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、9パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
102.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約0.8ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
103.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約0.9ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬
学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
104.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
105.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約1.1ミリグラム/平方センチメートル〜約2ミリグラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目100に記載の経皮治療システム。
106.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、5パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目1〜105の何れか1項に記載の経皮治療システム。
107.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、6パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
108.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、7パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
109.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、8パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
110.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、9パーセントを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目106に記載の経皮治療システム。
111.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約6パーセント〜約20パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目1〜105の何れか1項に記載の経皮治療システム。
112.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約7パーセント〜約20パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目111に記載の経皮治療システム。
113.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約8パーセント〜約20パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目111に記載の経皮治療システム。
114.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセントを超え約20パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目111に記載の経皮治療システム。
115.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が6ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、項目1〜114の何れか1項に記載の経皮治療システム。
116.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が8ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、項目115に記載の経皮治療システム。
117.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が10ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、項目115に記載の経皮治療システム。
118.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が6ミリグラム/平方センチメートル〜約14ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされる、項目1〜114の何れか1項に記載の経皮治療システム。
119.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が8ミリグラム/平方センチメートル〜約14ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされる、項目118に記載の経皮治療システム。
120.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が10ミリグラム/平方センチメートル〜約13ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされる、項目118に記
載の経皮治療システム。
112.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約7パーセント〜約20パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目111に記載の経皮治療システム。
113.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約8パーセント〜約20パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目111に記載の経皮治療システム。
114.前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセントを超え約20パーセントのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目111に記載の経皮治療システム。
115.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が6ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、項目1〜114の何れか1項に記載の経皮治療システム。
116.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が8ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、項目115に記載の経皮治療システム。
117.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が10ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、項目115に記載の経皮治療システム。
118.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が6ミリグラム/平方センチメートル〜約14ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされる、項目1〜114の何れか1項に記載の経皮治療システム。
119.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が8ミリグラム/平方センチメートル〜約14ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされる、項目118に記載の経皮治療システム。
120.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が10ミリグラム/平方センチメートル〜約13ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされる、項目118に記
載の経皮治療システム。
121.ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が11.5ミリグラム/平方センチメートル〜約12.5ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされる、項目118に記載の経皮治療システム。
122.項目1〜121の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、同じパーセント量のレブリン酸及びブプレノルフィンを含有する、上記経皮治療システム。
123.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、ブプレノルフィンのパーセント量より少ないパーセント量のレブリン酸を含有する、項目1〜121の何れか1項に記載の経皮治療システム。
124.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、5パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目1〜123の何れか1項に記載の経皮治療システム。
125.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、6パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
126.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、7パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
127.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、8パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
128.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、9パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
129.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約6パーセント〜約20パーセントのレブリン酸を含有する、項目1〜78の何れか1項に記載の経皮治療システム。
130.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約7パーセント〜約20パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
122.項目1〜121の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、同じパーセント量のレブリン酸及びブプレノルフィンを含有する、上記経皮治療システム。
123.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、ブプレノルフィンのパーセント量より少ないパーセント量のレブリン酸を含有する、項目1〜121の何れか1項に記載の経皮治療システム。
124.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、5パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目1〜123の何れか1項に記載の経皮治療システム。
125.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、6パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
126.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、7パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
127.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、8パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
128.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、9パーセントを超えるレブリン酸を含有する、項目124に記載の経皮治療システム。
129.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約6パーセント〜約20パーセントのレブリン酸を含有する、項目1〜78の何れか1項に記載の経皮治療システム。
130.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約7パーセント〜約20パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
131.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約6パーセント〜約9パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
132.カルボン酸がレブリン酸であり、まえ記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセント〜約15パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
133.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセント〜約15パーセントのブプレノルフィン塩基、及び約6パーセント〜約9パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
134.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセント〜約15パーセントのブプレノルフィン塩基、及び9パーセントを超え、約15パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
135.感圧接着剤層が約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、そして、上記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして乾燥感圧接着剤層が約10パーセントのブプレノルフィン塩基を含有し、そしてカルボン酸がレブリン酸であり、そして乾燥感圧接着剤層が約7パーセントのレブリン酸を含有する、項目1〜134の何れか一項に記載の経皮治療システム。
136.感圧接着剤層が約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、そして、上記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして
乾燥感圧接着剤層が約10パーセントのブプレノルフィン塩基を含有し、そしてカルボン酸がレブリン酸であり、そして乾燥感圧接着剤層が約10パーセントのレブリン酸を含有する、項目1〜134の何れか一項に記載の経皮治療システム。
132.カルボン酸がレブリン酸であり、まえ記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセント〜約15パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
133.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセント〜約15パーセントのブプレノルフィン塩基、及び約6パーセント〜約9パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
134.カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、約9パーセント〜約15パーセントのブプレノルフィン塩基、及び9パーセントを超え、約15パーセントのレブリン酸を含有する、項目129に記載の経皮治療システム。
135.感圧接着剤層が約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、そして、上記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして乾燥感圧接着剤層が約10パーセントのブプレノルフィン塩基を含有し、そしてカルボン酸がレブリン酸であり、そして乾燥感圧接着剤層が約7パーセントのレブリン酸を含有する、項目1〜134の何れか一項に記載の経皮治療システム。
136.感圧接着剤層が約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、そして、上記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして
乾燥感圧接着剤層が約10パーセントのブプレノルフィン塩基を含有し、そしてカルボン酸がレブリン酸であり、そして乾燥感圧接着剤層が約10パーセントのレブリン酸を含有する、項目1〜134の何れか一項に記載の経皮治療システム。
137.項目1〜136の何れか一項に記載の5つの異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムは、約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約4ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約8ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約20ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約20ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有する、上記セット。
第一の経皮治療システムは、約1.5平方センチメートル〜約5.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約4ミリグラム〜約9ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約14平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約8ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約17平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約20ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約24平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約20ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有する、上記セット。
138.項目1〜136の何れか一項に記載の5つの異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約10ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約16ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約21ミリグラム〜約26ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有する、上記セット。
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約7.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約8平方センチメートル〜約12平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約10ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約13平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約16ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約17平方センチメートル〜約22平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約21ミリグラム〜約26ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有する、上記セット。
139.項目1〜136の何れか一項に記載の5つの異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11ミリグラム〜約13ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約17ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約22ミリグラム〜約25ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有する、上記セット。
第一の経皮治療システムは、約2平方センチメートル〜約3平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約2.5ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約4.5平方センチメートル〜約6平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約9平方センチメートル〜約11平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11ミリグラム〜約13ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約14平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約17ミリグラム〜約19ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約18平方センチメートル〜約21平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約22ミリグラム〜約25ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有する、上記セット。
140.項目1〜139の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、該ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体が、全体的経皮治療システムの接着性を向上させるために、第二のより大きな、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体に取り付けられる、上記経皮治療システム。
141.項目140に記載の経皮治療システムであって、該第二の、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体が、裏打ち層及び、ポリアクリラート系感圧接着剤の、活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層を含む、上記経皮治療システム。
142.項目140に記載の経皮治療システムであって、前記第二の、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体が、裏打ち層及び、ポリシロキサン系感圧接着剤の活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層を含む、上記経皮治療システム。
143.項目1〜140の何れか一項に記載の経皮治療システムであって、前記ポリマーベースの感圧接着剤が、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層中及び/又は耐アミン性である活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層中でポリシロキサンベースの、上記経皮治療システム。
144.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そしてポリシロキサンが耐アミン性であり、それはシラノール末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカ樹脂の縮合反応の生成物であり、そして残留シラノール官能基がトリメチルシロキシ基でキャップされる、項目1〜143の何れか一項に記載の経皮治療システム。
145.項目1〜144の何れか一項に記載の経皮治療システムであって、ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そしてブプレノルフィン含有感圧接着剤層及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層の生産に対して、ヘプタン中のポリシロキサンベースの感圧接着剤の接着性組成物が使用される、上記経皮治療システム。
146.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約150mPasを超える溶液粘度によって特徴付けられる、項目1〜145の何れか一項に記載の経皮治療システム。
147.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約200mPas〜約700mPasの溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
148.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約350mPas〜約600mPasの溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
149.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約480mPas〜約550mPasの、又は約400mPas〜約480mPas未満の溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
150.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約500mPas又は約450mPasの溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
142.項目140に記載の経皮治療システムであって、前記第二の、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体が、裏打ち層及び、ポリシロキサン系感圧接着剤の活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層を含む、上記経皮治療システム。
143.項目1〜140の何れか一項に記載の経皮治療システムであって、前記ポリマーベースの感圧接着剤が、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層中及び/又は耐アミン性である活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層中でポリシロキサンベースの、上記経皮治療システム。
144.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そしてポリシロキサンが耐アミン性であり、それはシラノール末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカ樹脂の縮合反応の生成物であり、そして残留シラノール官能基がトリメチルシロキシ基でキャップされる、項目1〜143の何れか一項に記載の経皮治療システム。
145.項目1〜144の何れか一項に記載の経皮治療システムであって、ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そしてブプレノルフィン含有感圧接着剤層及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層の生産に対して、ヘプタン中のポリシロキサンベースの感圧接着剤の接着性組成物が使用される、上記経皮治療システム。
146.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約150mPasを超える溶液粘度によって特徴付けられる、項目1〜145の何れか一項に記載の経皮治療システム。
147.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約200mPas〜約700mPasの溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
148.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約350mPas〜約600mPasの溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
149.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約480mPas〜約550mPasの、又は約400mPas〜約480mPas未満の溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
150.ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサンベースであり、そして25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、約500mPas又は約450mPasの溶液粘度によって特徴付けられる、項目146に記載の経皮治療システム。
151.1〜150の何れか一項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有層中の及び活性薬剤が含まれていない層中のポリマーベースの感圧接着剤が、ポリシロキサンベースの耐アミン性感圧接着剤であり、そしてポリシロキサンがシラノール末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカ樹脂の縮合反応の生成物であり、そして残留シラノール官能基がトリメチルシロキシ基でキャップされ、そして、25℃及びヘプタン中60パーセントの固形分で、400mPasの溶液粘度によって特徴付けられ、そしてブプレノルフィン含有感圧接着剤層が約12ミリグラム/平方センチメートルの乾燥重量でコーティングされ、そして、約10パーセントのブプレノルフィン塩基及び約10パーセントのレブリン酸を含有する、上記経皮治療システム。
152.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、1.3マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目1〜151の何れか1項に記載の経皮治療システム。
153.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、1.5マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
154.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、1.7マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
155.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、2マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
156.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、2.5マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
157.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、3マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
158.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、1.3マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目1〜151の何れか1項に記載の経皮治療システム。
159.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、1.7マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目158に記載の経皮治療システム。
160.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、2マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目158に記載の経皮治療システム。
152.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、1.3マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目1〜151の何れか1項に記載の経皮治療システム。
153.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、1.5マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
154.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、1.7マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
155.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、2マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
156.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、2.5マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
157.168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、3マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、項目152に記載の経皮治療システム。
158.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、1.3マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目1〜151の何れか1項に記載の経皮治療システム。
159.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、1.7マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目158に記載の経皮治療システム。
160.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、2マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目158に記載の経皮治療システム。
161.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、2.5マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目158に記載の経皮治療システム。
162.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、3マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目158に記載の経皮治療システ
ム。
163.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、220マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目1〜162の何れか1項目に記載の経皮治療システム。
164.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、390マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
165.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、400マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
166.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、450マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
167.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、500マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
168.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、600マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
162.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、3マイクログラム/平方センチメートル〜4マイクログラム/平方センチメートルの平均累積皮膚透過速度を供する、項目158に記載の経皮治療システ
ム。
163.ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、220マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目1〜162の何れか1項目に記載の経皮治療システム。
164.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、390マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
165.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、400マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
166.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、450マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
167.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、500マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
168.皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、168時間の期間にわたって、600マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、項目163に記載の経皮治療システム。
169.項目1〜168の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
170.項目169に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/
平方センチメートル、
8時間〜24時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に50マイクログラム/平方センチメートル〜140マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/
平方センチメートル、
8時間〜24時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に50マイクログラム/平方センチメートル〜140マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
171.項目169に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、
最初の8時間において、3マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜90マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜130マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に200マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、3マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜90マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜130マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に200マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
172.各々が項目1〜171の何れか1項に記載の2〜5個の異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムが、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、
第二の経皮治療システムが、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第三の経皮治療システムが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第四の経皮治療システムが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し
、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第五の経皮治療システムが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。
第一の経皮治療システムが、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、
第二の経皮治療システムが、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第三の経皮治療システムが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第四の経皮治療システムが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し
、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第五の経皮治療システムが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。
173.各々が項目1〜171の何れか1項に記載の2〜5個の異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムが、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、
第二の経皮治療システムが、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第三の経皮治療システムが、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第四の経皮治療システムが、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第五の経皮治療システムが、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。
第一の経皮治療システムが、約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、
第二の経皮治療システムが、約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第三の経皮治療システムが、約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第四の経皮治療システムが、約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第五の経皮治療システムが、約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。
174.各々が項目1〜171の何れか1項に記載の2〜5個の異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムが、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、
第二の経皮治療システムが、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第三の経皮治療システムが、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第四の経皮治療システムが、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第五の経皮治療システムが、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し
、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。
第一の経皮治療システムが、約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、
第二の経皮治療システムが、約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第三の経皮治療システムが、約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第四の経皮治療システムが、約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、及び
第五の経皮治療システムが、約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し
、そして約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。
175.項目172〜174の何れか1項に記載のセットから選択される経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして、
第一の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約6.25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第二の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約12.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第三の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第四の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約37.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第五の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約50平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
ここで、参照製品は、以下の工程:
1.1,139グラムの、アクリル酸2−エチルヘキシル、酢酸ビニル、アクリル酸の自己架橋アクリラート共重合体の47.83パーセントポリアクリラート溶液(溶媒:酢酸エチル:ヘプタン:イソプロパノール:トルエン:アセチルアセトナートの比が37:26:26:4:1)、100グラムのレブリン酸、150グラムのオレイン酸オレイル、100グラムのポリビニルピロリドン、150グラムのエタノール、200グラムの酢酸エチル、及び100グラムのブプレノルフィン塩基を均質化して混合物を供する;
2.工程1の混合物を約二時間撹拌し、そして全固体の溶解を視覚的に制御し、一方、酢酸エチルによるあり得る溶媒ロスを再秤量して補充することによって蒸発ロスを制御する;
3.引き続いて混合物を、乾燥した接着剤層の単位面積当たりの質量が80グラム/平方メートルになり、一方、ポリエステルフィルムがシリコーン化によって除去可能となりそして保護層として作用するように透明ポリエステルフィルム上に塗布する;
4.工程3にける透明ポリエステルフィルム上に塗布された混合物の溶媒を、湿ったレーン(lane)にわたって導かれる加熱された空気を用いて乾燥することによって除去して、溶媒を蒸発させ、更にレブリン酸を溶融させ、そして接着性フィルムをポリエステルフォイルでコーティングする;
5.6.25平方センチメートル、12.5平方センチメートル、25平方センチメートル、37.5平方センチメートル、及び50平方センチメートルの放出面積を、各々、適切な切断治具を用いてパンチングし、そして個々のシステムの間に残された端部を除去する;
に従って製造される、上記経皮治療システム。
第一の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約6.25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第二の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約12.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第三の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第四の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約37.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第五の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約50平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
ここで、参照製品は、以下の工程:
1.1,139グラムの、アクリル酸2−エチルヘキシル、酢酸ビニル、アクリル酸の自己架橋アクリラート共重合体の47.83パーセントポリアクリラート溶液(溶媒:酢酸エチル:ヘプタン:イソプロパノール:トルエン:アセチルアセトナートの比が37:26:26:4:1)、100グラムのレブリン酸、150グラムのオレイン酸オレイル、100グラムのポリビニルピロリドン、150グラムのエタノール、200グラムの酢酸エチル、及び100グラムのブプレノルフィン塩基を均質化して混合物を供する;
2.工程1の混合物を約二時間撹拌し、そして全固体の溶解を視覚的に制御し、一方、酢酸エチルによるあり得る溶媒ロスを再秤量して補充することによって蒸発ロスを制御する;
3.引き続いて混合物を、乾燥した接着剤層の単位面積当たりの質量が80グラム/平方メートルになり、一方、ポリエステルフィルムがシリコーン化によって除去可能となりそして保護層として作用するように透明ポリエステルフィルム上に塗布する;
4.工程3にける透明ポリエステルフィルム上に塗布された混合物の溶媒を、湿ったレーン(lane)にわたって導かれる加熱された空気を用いて乾燥することによって除去して、溶媒を蒸発させ、更にレブリン酸を溶融させ、そして接着性フィルムをポリエステルフォイルでコーティングする;
5.6.25平方センチメートル、12.5平方センチメートル、25平方センチメートル、37.5平方センチメートル、及び50平方センチメートルの放出面積を、各々、適切な切断治具を用いてパンチングし、そして個々のシステムの間に残された端部を除去する;
に従って製造される、上記経皮治療システム。
176.ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって:
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第五の経皮治療システム;
から選択される、上記経皮治療システム。
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第五の経皮治療システム;
から選択される、上記経皮治療システム。
177.項目176に記載の経皮治療システムであって:ここで、
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;
上記経皮治療システム。
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;
上記経皮治療システム。
178.項目176に記載の経皮治療システムであって、ここで、
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;
上記経皮治療システム。
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する;
上記経皮治療システム。
179.項目176〜178の何れか1項に記載のブ経皮治療システムであって、ここで、
第一の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第二の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第三の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第四の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第五の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、
上記経皮治療システム。
第一の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第二の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第三の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第四の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供し;及び
第五の経皮治療システムは、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、
上記経皮治療システム。
180.ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって、
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約51ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサ
イズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第五の経皮治療システム;
から選択される、上記経皮治療システム。
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約51ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサ
イズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第五の経皮治療システム;
から選択される、上記経皮治療システム。
181.項目180に記載の経皮治療システムであって:ここで、
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する、上記経皮治療システム。
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約1平方センチメートル〜約4.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約7ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約3平方センチメートル〜約9平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約6平方センチメートル〜約18平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約21ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約12平方センチメートル〜約27平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約28ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約16平方センチメートル〜約35平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する、上記経皮治療システム。
182.項目180に記載の経皮治療システムであって:ここで、
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する、上記経皮治療システム。
第一の経皮治療システムは、約1ミリグラム〜約3ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約2.5平方センチメートル〜約4平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第二の経皮治療システムは、約3.5ミリグラム〜約6ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約5平方センチメートル〜約8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第三の経皮治療システムは、約6.5ミリグラム〜約11ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約10平方センチメートル〜約16平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第四の経皮治療システムは、約11.5ミリグラム〜約14ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約17平方センチメートル〜約23平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し;及び
第五の経皮治療システムは、約15ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして約23.5平方センチメートル〜約32平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供する、上記経皮治療システム。
183.項目176〜182の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
184.項目183に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に50マイクログラム/平方センチメートル〜140マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に25マイクログラム/平方センチメートル〜60マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に50マイクログラム/平方センチメートル〜140マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
185.項目183に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、3マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜90マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜130マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に200マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、3マイクログラム/平方センチメートル〜6マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜50マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜90マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜130マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に200マイクログラム/平方センチメートル〜280マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に60マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
186.項目176〜185の何れか1項に記載の、第一の、第二の、第三の、第四の、及び第五の経皮治療システムから選択される少なくとも二つの経皮治療システムを含む経皮治療システムのセット。
187.ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
188.項目187に記載の経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、及び
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基を含み、
ここで、上記ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、及び
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基を含み、
ここで、上記ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
189.ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含む経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/
平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供し、そして
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基の鎮痛目的に有効な量及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン塩基混合該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/
平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供し、そして
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基の鎮痛目的に有効な量及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン塩基混合該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
190.痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
191.患者の皮膚上に約96時間を超えて、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
192.患者の皮膚上に4日を超えて、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
193.患者の皮膚上に約120時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
194.患者の皮膚上に5日間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
195.患者の皮膚上に約144時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
196.患者の皮膚上に6日間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
197.患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
198.患者の皮膚上に7日間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
199.患者の皮膚上に1週間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
200.患者の皮膚上に約96時間を超えて、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
192.患者の皮膚上に4日を超えて、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
193.患者の皮膚上に約120時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
194.患者の皮膚上に5日間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
195.患者の皮膚上に約144時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
196.患者の皮膚上に6日間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
197.患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
198.患者の皮膚上に7日間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
199.患者の皮膚上に1週間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システム。
200.患者の皮膚上に約96時間を超えて、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
201.患者の皮膚上に約4日を超えて、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療
システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
202.患者の皮膚上に約120時間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
203.患者の皮膚上に約5日間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
204.患者の皮膚上に約144時間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
205.患者の皮膚上に約6日間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
206.患者の皮膚上に約168時間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
207.患者の皮膚上に約7日間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
208.患者の皮膚上に1週間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
209.痛みの治療のための薬剤の製造のための、項目1〜199の何れか一項に記載の経皮治療システムの使用。
210.項目200〜208の何れか一項に記載の痛みの治療の方法における薬剤の製造のための、経皮治療システムの使用。
システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
202.患者の皮膚上に約120時間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
203.患者の皮膚上に約5日間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
204.患者の皮膚上に約144時間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
205.患者の皮膚上に約6日間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
206.患者の皮膚上に約168時間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
207.患者の皮膚上に約7日間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
208.患者の皮膚上に1週間、項目1〜189の何れか1項に記載の経皮治療システムを適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
209.痛みの治療のための薬剤の製造のための、項目1〜199の何れか一項に記載の経皮治療システムの使用。
210.項目200〜208の何れか一項に記載の痛みの治療の方法における薬剤の製造のための、経皮治療システムの使用。
211.項目1〜199の何れか1項に記載の、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムの製造方法であって、
以下の工程:
1.a)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩
b)カルボン酸、
c)ポリマーベースの感圧接着剤、及び
d)溶媒
を含む、ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を供する、
2.該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を、望ましいコーティング乾燥重量を供するための量でフィルム上にコーティングする、
3.望ましいコーティング乾燥重量を有する前記ブプレノルフィン含有接着剤層を供するために、該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を乾燥する、
4.該ブプレノルフィン含有接着剤層を裏打ち層に積層して、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を供する、
5.望ましい放出面積を有するブプレノルフィン含有粘着剤層構造体から個々のシステムをパンチングする、
6.場合により、裏打ち材及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層も含んで成り、そしてブプレノルフィン含有粘着剤層構造体の個々のシステムよりも大きい、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体を個々のシステムに接着する、
を含む、上記製造方法
以下の工程:
1.a)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩
b)カルボン酸、
c)ポリマーベースの感圧接着剤、及び
d)溶媒
を含む、ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を供する、
2.該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を、望ましいコーティング乾燥重量を供するための量でフィルム上にコーティングする、
3.望ましいコーティング乾燥重量を有する前記ブプレノルフィン含有接着剤層を供するために、該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を乾燥する、
4.該ブプレノルフィン含有接着剤層を裏打ち層に積層して、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を供する、
5.望ましい放出面積を有するブプレノルフィン含有粘着剤層構造体から個々のシステムをパンチングする、
6.場合により、裏打ち材及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層も含んで成り、そしてブプレノルフィン含有粘着剤層構造体の個々のシステムよりも大きい、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体を個々のシステムに接着する、
を含む、上記製造方法
212.工程1において、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そしてカルボン酸がレブリン酸であり、そして、それらがエタノール中に懸濁され、そして引き続いてヘプタン中のポリシロキサン系のポリマーベースの感圧接着剤と組み合わされて、ブプレノルフィン含有接着剤の混合物又は溶液を供する、項目211に記載の方法。
213.ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法であって、経皮治療システムが、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、イン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記方法。
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、イン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記方法。
214.ブプレノルフィンの投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、患者の皮膚上に168時間、該経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、患者の皮膚上に168時間、該経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
215.ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
216.経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法であって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈
着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記方法。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈
着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記方法。
217.ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、患者の皮膚上に約168時間、該経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、患者の皮膚上に約168時間、該経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
218.ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記経皮治療システム。
219.ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、該患者の痛みを処置する方法であって、経皮治療システムが、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミ
リグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記方法。
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミ
リグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記方法。
220.ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして該経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして該経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記経皮治療システム。
221.ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記経皮治療システム。
222.ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、該患者の痛みを処置する方法であって、経皮治療システムが、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートル
を超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記方法。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートル
を超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記方法。
223.ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして該経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記経皮治療システム。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして該経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記経皮治療システム。
224.5つの異なる経皮治療システム、第一の、第二の、第三の、第四の、及び第五の経皮治療システム、から選択される、ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための2つ〜5つの異なる経皮治療システムのセットであって、五つの異なる経皮治療システムの各々は、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含
有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
ここで、5つの異なる経皮治療システムは、患者の皮膚上に約168時間、該経皮治療システムの一つを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、第一〜第五の経皮治療システムからのブプレノルフィンの増大する放出面積及び量を有する、上記経皮治療
システムのセット。
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含
有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するために十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
ここで、5つの異なる経皮治療システムは、患者の皮膚上に約168時間、該経皮治療システムの一つを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、第一〜第五の経皮治療システムからのブプレノルフィンの増大する放出面積及び量を有する、上記経皮治療
システムのセット。
Claims (79)
- ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は薬学的に許容できるその塩、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物は該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が皮膚接触層である、上記経皮治療システム。 - 前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在する、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 前記カルボン酸がレブリン酸である、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在しそして前記カルボン酸がレブリン酸である、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類又はポリイソブチレン類ベースである、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類ベースである、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸がレブリン酸であり、そしてポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類ベースである、請求項1に記載の経皮治療システム。
- 請求項1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される前記ブプレノルフィンの量が、
約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。 - 請求項1〜8の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン
含有感圧接着剤層のサイズが、
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートル、又は
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートル、又は
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートル、又は
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートル、又は
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートル、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。 - 請求項1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
- 請求項10に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、7,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項11に記載の経皮治療システムであって、上記経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、請求項10〜12の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、経皮治療システムが、6.25平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である、請求項10〜13の何れか1項に
記載の経皮治療システム。 - 請求項1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
- 請求項15に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、14,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項16に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、請求項15〜17の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、経皮治療システムが、12.5平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である、請求項15〜18の何れか1項に
記載の経皮治療システム。 - 請求項1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
- 請求項20に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、28,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項21に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、請求項20〜22の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして比較臨床試験において試験されたとき、経皮治療システムが、25平方センチメートルの放出面積を有する市販品BuTrans(R)に生物学的に同等である、請求項20〜23の何れか1項に記載
の経皮治療システム。 - 請求項1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
- 請求項25に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、42,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項26に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、請求項25〜27の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- 請求項1〜7の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
- 請求項29に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、62,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項30に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 経皮治療システムが、約168時間の投与にわたって、約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する、請求項29〜31の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- 請求項1〜32の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約60時間〜約120時間の算術平均tmaxを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項33に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約66時間〜約108時間未満の算術平均tmaxを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜34の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、1,700ピコグラム・時間/ミリリットル平方センチメートルを超える放出面積当たりの平均AUCtを供する、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜35の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.55ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、上記経皮治療システム。
- 請求項36に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜37の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が6ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、上記経皮治療システム。
- 請求項38に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が8ミリグラム/平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜39の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、同じパーセント量のレブリン酸及びブプレノルフィンを含有する、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜39の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、ブプレノルフィンのパーセント量より少ないパーセント量のレブリン酸を含有する、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜41の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体が、全体的経皮治療システムの接着性を向上させるために、第二のより大きな、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体に取り付けられる、上記経皮治療
システム。 - 請求項42に記載の経皮治療システムであって、前記第二の、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体が、裏打ち層及びポリアクリラートベースの感圧接着剤の活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層を含んでなる、上記経皮治療システム。
- 請求項42に記載の経皮治療システムであって、前記第二の、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体が、裏打ち層及びポリシロキサンベースの感圧接着剤の活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層を含んでなる、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜44の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして168時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定された、1.3マイクログラム/平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜45の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして168時間の期間にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定したとき、220マイクログラム/平方センチメートル〜640マイクログラム/平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、上記経皮治療システム。
- 請求項1〜46の何れか1項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定したとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。 - 各々が、請求項1〜47の何れか1項に記載の2〜5個の異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムが、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する;
第二の経皮治療システムが、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的
に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する;及び
第三の経皮治療システムが、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する;及び
第四の経皮治療システムが、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約12ミリグラム〜約28.5ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する;及び
第五の経皮治療システムが、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。 - 請求項48に記載のセットから選択される経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして、
第一の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約6.25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第二の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約12.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第三の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約25平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第四の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約37.5平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第五の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約50平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
参照製品が以下の工程:
1.1,139グラムの、アクリル酸2−エチルヘキシル、酢酸ビニル、アクリル酸の自己架橋アクリラート共重合体の47.83パーセントポリアクリラート溶液(溶媒:酢酸エチル:ヘプタン:イソプロパノール:トルエン:アセチルアセトナートの比が37:26:26:4:1)、100グラムのレブリン酸、150グラムのオレイン酸オレイル、100グラムのポリビニルピロリドン、150グラムのエタノール、200グラムの酢酸エチル、及び100グラムのブプレノルフィン塩基を均質化して混合物を供すること;
2.工程1の混合物を約2時間撹拌し、そして全固体の溶解を視覚的に制御し、一方、酢酸エチルによるあり得る溶媒ロスを再秤量して補充することによって蒸発ロスを制御すること;
3.引き続いて混合物を、乾燥した接着剤層の単位面積当たりの質量が80グラム/平方メートルになり、そこで、ポリエステルフィルムがシリコーン化によって除去可能にされそして保護層として作用するように、透明ポリエステルフィルム上に塗布すること;
4.工程3における透明ポリエステルフィルム上に塗布された混合物の溶媒を、湿ったレーンの上に導かれる加熱された空気を用いて乾燥することによって除去して、溶媒の蒸発を起こさせ、尚またレブリン酸を溶融させ、そして接着性フィルムをポリエステルフォイルで被覆すること;
5.6.25平方センチメートル、12.5平方センチメートル、25平方センチメートル、37.5平方センチメートル、及び50平方センチメートルの放出面積を、それぞ
れ、適切な切断治具を用いてパンチングし、そして個々のシステムの間に残された端部を除去すること;
によって製造される、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって:
約1平方センチメートルから約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、8,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、16,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、32,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の該ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、48,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして被験者集団への単回投与の後、約168時間の投与にわたって、64,000ピコグラム・時間/ミリリットルを超える平均AUCtを供する第五の経皮治療システム;
から選択される、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって:
約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約5マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第一の経皮治療システム;
約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約10マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第二の経皮治療システム;及び
約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約20マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第三の経皮治療システム;及び
約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約30マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第四の経皮治療システム;及び
約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有し、そして約168時間の投与にわたって約40マイクログラム/時間の公称平均放出速度を供する第五の経皮治療システム;
から選択される、上記経皮治療システム。 - 請求項50又は51に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定したとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。 - 請求項50〜52の何れか1項に記載の、第一の、第二の、第三の、第四の及び第五の経皮治療システムから選択される少なくとも二つの経皮治療システムを含んでなる経皮治療システムのセット。
- ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、そして
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。 - 請求項54に記載の経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース−含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、及び
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
上記ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィンの経皮投与のための、ブプレノルフィンを含んでなる経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてFranz拡散セル中で測定されたとき、
最初の8時間において、2マイクログラム/平方センチメートル〜10マイクログラム/平方センチメートル、
8時間〜24時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
24時間〜32時間に20マイクログラム/平方センチメートル〜80マイクログラム/平方センチメートル、
32時間〜48時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜120マイクログラム/平方センチメートル、
48時間〜72時間に40マイクログラム/平方センチメートル〜150マイクログラム/平方センチメートル、
72時間〜144時間に100マイクログラム/平方センチメートル〜300マイクログラム/平方センチメートル、及び
144時間〜168時間に30マイクログラム/平方センチメートル〜100マイクログラム/平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供し、そして
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン塩基溶液は上記感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含み、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。 - 痛みを処置する方法で使用する、請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- 患者の皮膚上に96時間を超えて経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- 患者の皮膚上に約120時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- 患者の皮膚上に約144時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- 患者の皮膚上に約168時間、経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システム。
- 請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システムを、患者の皮膚上に96時間を超えて適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
- 請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システムを、患者の皮膚上に約120時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
- 請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システムを、患者の皮膚上に約144時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
- 請求項1〜56の何れか1項に記載の経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法。
- 請求項1〜61の何れか1項に記載の、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムの製造方法であって、以下の工程、
1. a)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩
b)カルボン酸、
c)ポリマーベースの感圧接着剤、及び
d)溶媒
を含むブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を供する、
2.該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を、望ましいコーティング乾燥重量を供するための量でフィルム上にコーティングする、
3.望ましいコーティング乾燥重量を備えたブプレノルフィン含有接着剤層を供するために、上記ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を乾燥する、
4.該ブプレノルフィン含有接着剤層を裏打ち層に積層して、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を供する、
5.望ましい放出面積を備えたブプレノルフィン含有粘着剤層構造体から個々のシステムをパンチングする、
6.場合により、裏打ち材及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層も含み、そしてブプレノルフィン含有粘着剤層構造体の個々のシステムよりも大きい、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体を個々のシステムに接着する(adhere)、
を含んでなる、上記製造方法。 - 工程1において、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そしてカルボン酸がレブリン酸であり、そして、エタノール中で懸濁され、そして引き続いてヘプタン中のポリシロキサンベースのポリマーベースの感圧接着剤と組み合わされて、ブプレノルフィン含有接着剤の混合物又は溶液を供する、請求項66に記載の方法。
- ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法であって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記方法。 - ブプレノルフィンの投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は、患者の皮膚上に168時間、該経皮治療システムを適用することによって痛みを処置する方法で使用する皮膚接触層である、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩 基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記経皮治療システム。 - 経皮治療システムを患者の皮膚上に約168時間適用することによって、患者の痛みを処置する方法であって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基 混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んでなり、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層である、上記方法。 - ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、患者の皮膚上に約168時間、該経皮治療システムを適用することによって、痛みを処置する方法で使用する皮膚接触層である、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、患者の痛みを処置する方法であって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記方
法。 - ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
b)ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩の鎮痛目的に有効な量、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして該経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩を含有する、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記経皮治療システム。 - ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、該患者の痛みを処置する方法であって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は皮膚接触層であり、そして約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記方法。 - ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための経皮治療システムであって、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン塩基含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン塩基含有感圧接着剤層は、皮膚接触層であり、そして該経皮治療システムを、患者の皮膚上に約168時間、適用することによって、痛みを処置する方法で使用する、約0.55ミリグラム/平方センチメートルを超える又は0.6ミリグラム/平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基を含有する、上記経皮治療システム。 - 五つの異なる経皮治療システム、第一の、第二の、第三の、第四の、及び第五の経皮治療システムから選択される、ブプレノルフィン塩基の経皮投与のための二つ〜五つの異なる経皮治療システムのセットであって、五つの異なる経皮治療システムの各々は、
A)ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層、及び
B)該ブプレノルフィン塩基不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィンベース含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
a)ポリシロキサンベースの少なくとも一つの感圧接着剤、
b)鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基、及び
c)該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基がその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてレブリン酸ブプレノルフィン塩基混合物が該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量のレブリン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、
第一の経皮治療システムは、約1平方センチメートル〜約4.8平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約1ミリグラム〜約4ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;
第二の経皮治療システムは、約3平方センチメートル〜約9.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約3.5ミリグラム〜約8ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第三の経皮治療システムは、約6平方センチメートル〜約19平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約6.5ミリグラム〜約16ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第四の経皮治療システムは、約12平方センチメートル〜約28.5平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約11.5ミリグラム〜約24ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
第五の経皮治療システムは、約16平方センチメートル〜約38平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約15ミリグラム〜約32ミリグラムのブプレノルフィン塩基を含有し;及び
ここで、五つの異なる経皮治療システムは、患者の皮膚上に約168時間、該経皮治療システムの一つを適用することによって痛みを処置する方法で使用する、第一から第五の経皮治療システムからのブプレノルフィンの増大する放出面積及び量を有する、上記経皮治療システムのセット。
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WO2019175106A1 (en) | 2018-03-13 | 2019-09-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system comprising a silicone acrylic hybrid polymer |
CN111971032A (zh) | 2018-03-13 | 2020-11-20 | 罗曼治疗系统股份公司 | 包含有机硅丙烯酸杂化聚合物的透皮治疗系统 |
JP2021515789A (ja) | 2018-03-13 | 2021-06-24 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む経皮治療システム |
JP7420797B2 (ja) | 2018-05-29 | 2024-01-23 | モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド | 薬剤送達の方法及びシステム |
GB201904767D0 (en) | 2019-04-04 | 2019-05-22 | Orexo Ab | New pharmaceutical compositions |
CN113952319A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-01-21 | 烟台大学 | 一种含丁丙诺啡的骨架型透皮贴剂及其制备方法 |
CN114397411A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-04-26 | 苏州高迈药业有限公司 | 一种评价利丙双卡因乳膏的方法 |
WO2024040897A1 (zh) * | 2022-08-24 | 2024-02-29 | 新领医药技术(深圳)有限公司 | 沙利度胺或其类似物透皮贴剂及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10512551A (ja) * | 1994-12-24 | 1998-12-02 | エルティエス ローマン テラピー−ズュステーメ ゲーエムベーハー | 準冷却溶融生成物からの活性物質経皮吸収剤 |
JP2004525960A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-08-26 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 尿失禁、特に切迫尿失禁の治療用経皮デリバリーディバイスの製造にブプレノルフィンを使用する方法 |
US20050191340A1 (en) * | 2002-08-09 | 2005-09-01 | Gruenenthal Gmbh | Opioid-receptor antagonists in transdermal systems having buprenorphine |
JP2010510259A (ja) * | 2006-11-21 | 2010-04-02 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 活性物質ブプレノルフィンを投与するための経皮治療システム |
JP2015500329A (ja) * | 2011-12-12 | 2015-01-05 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | ブプレノルフィンを含む経皮送達システム |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US119585A (en) * | 1871-10-03 | Improvement in horse-collars and hames | ||
GB1136214A (en) | 1965-06-15 | 1968-12-11 | Reckitt & Sons Ltd | Thebaine and oripavine derivatives |
US3474101A (en) | 1960-09-05 | 1969-10-21 | Reckitt & Sons Ltd | Thebaine and oripavine derivatives |
US4806341A (en) | 1985-02-25 | 1989-02-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration |
CA2002299A1 (en) | 1988-11-10 | 1990-05-10 | Eugene G. Drust | Compositions for the transdermal delivery of buprenorphine salts |
US5240711A (en) | 1989-11-29 | 1993-08-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system comprising as active component buprenorphine |
DE3939376C1 (ja) * | 1989-11-29 | 1991-05-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg, 5450 Neuwied, De | |
US5069909A (en) | 1990-06-20 | 1991-12-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of buprenorphine |
US5635203A (en) * | 1994-09-29 | 1997-06-03 | Alza Corporation | Transdermal device having decreased delamination |
US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
DE19922662C1 (de) | 1999-05-18 | 2000-12-28 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Transdermales therapeutisches System (TTS) Tolterodin enthaltend |
DE19958554C2 (de) | 1999-07-02 | 2002-06-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Mikroreservoirsystem auf Basis von Polysiloxanen und ambiphilen Lösemitteln und ihre Herstellung |
CN1195505C (zh) | 1999-07-02 | 2005-04-06 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 以聚硅氧烷及亲两性溶剂为基础的微贮存系统 |
WO2001014336A1 (fr) * | 1999-08-20 | 2001-03-01 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Derives benzeniques substitues par un cycle aromatique, et leur procede de production |
CN101703777B (zh) | 2000-02-08 | 2012-11-28 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 抗破坏口服阿片样激动剂 |
JP4659943B2 (ja) * | 2000-02-25 | 2011-03-30 | 帝三製薬株式会社 | 塩酸ブプレノルフィン含有貼付剤 |
US6844727B2 (en) * | 2000-06-28 | 2005-01-18 | Baker Hughes Incorporated | Method and apparatus of reducing ringing in a nuclear magnetic resonance probe |
US6682757B1 (en) | 2000-11-16 | 2004-01-27 | Euro-Celtique, S.A. | Titratable dosage transdermal delivery system |
DE10141651B4 (de) | 2001-08-24 | 2007-02-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE10213772A1 (de) | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Gruenenthal Gmbh | Zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren transdermalen therapeutischen Systemen |
US20050118245A1 (en) | 2002-03-27 | 2005-06-02 | Wilsmann Klaus M. | Assembled unit consisting of individually separable, transdermal, therapeutic systems |
WO2004014336A2 (de) * | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Grünenthal GmbH | Opiod-rezeptor-antagonisten in transdermalen systemen mit buprenorphin |
JP5054893B2 (ja) | 2002-12-13 | 2012-10-24 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 鎮痛のためのブプレノルフィン経皮投与計画 |
RU2324372C2 (ru) | 2003-03-25 | 2008-05-20 | Моринда, Инк. | Селективное ингибирование продукции эстрогена и обеспечение эстрогенного действия в организме человека |
US7182955B2 (en) * | 2003-04-30 | 2007-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
DE102004045599A1 (de) | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Grünenthal GmbH | System zur sequentiellen, transdermalen Verabreichung von systemisch wirksamen Substanzen |
DE102004062647A1 (de) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Kronotec Ag | Holzfaserdämmstoffplatte bzw.- matte |
DE102004062614B4 (de) | 2004-12-24 | 2011-12-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit aktivierbarer Übersättigung und kontrollierter Permeationförderung sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
DE102006054732B4 (de) | 2006-11-21 | 2010-12-30 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit Ionenpaar-Mikroreservoiren |
EP2366388A1 (de) | 2010-03-17 | 2011-09-21 | Ratiopharm GmbH | Nicht-okklusives transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Buprenorphin |
AU2013205080B2 (en) | 2012-12-12 | 2016-07-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal Delivery System |
ES2599802T3 (es) | 2013-06-04 | 2017-02-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Sistema de administración transdérmica |
-
2012
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2014
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2015
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2016
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-
2020
- 2020-01-31 US US16/778,920 patent/US20200306204A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10512551A (ja) * | 1994-12-24 | 1998-12-02 | エルティエス ローマン テラピー−ズュステーメ ゲーエムベーハー | 準冷却溶融生成物からの活性物質経皮吸収剤 |
JP2004525960A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-08-26 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 尿失禁、特に切迫尿失禁の治療用経皮デリバリーディバイスの製造にブプレノルフィンを使用する方法 |
US20050191340A1 (en) * | 2002-08-09 | 2005-09-01 | Gruenenthal Gmbh | Opioid-receptor antagonists in transdermal systems having buprenorphine |
JP2010510259A (ja) * | 2006-11-21 | 2010-04-02 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 活性物質ブプレノルフィンを投与するための経皮治療システム |
JP2015500329A (ja) * | 2011-12-12 | 2015-01-05 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | ブプレノルフィンを含む経皮送達システム |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JOURNAL OF FOOD AND DRUG ANALYSIS, vol. 16, no. 6, JPN6015043491, 2008, pages 8 - 15, ISSN: 0003799508 * |
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