JP2017026629A - レーザ操縦を用いた多層流に基づく粒子及び細胞の分離 - Google Patents
レーザ操縦を用いた多層流に基づく粒子及び細胞の分離 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017026629A JP2017026629A JP2016185743A JP2016185743A JP2017026629A JP 2017026629 A JP2017026629 A JP 2017026629A JP 2016185743 A JP2016185743 A JP 2016185743A JP 2016185743 A JP2016185743 A JP 2016185743A JP 2017026629 A JP2017026629 A JP 2017026629A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- components
- flow
- cells
- stream
- optical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title abstract description 150
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title abstract description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 title description 82
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 177
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 163
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 210
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 47
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 33
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 27
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 25
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 25
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims description 22
- 230000005684 electric field Effects 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 16
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 13
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 12
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 12
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 11
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 10
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 claims description 10
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 9
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 7
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000002593 Y chromosome Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 238000012632 fluorescent imaging Methods 0.000 claims description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 claims description 2
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 claims 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 abstract description 154
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 90
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 90
- 239000012503 blood component Substances 0.000 abstract description 22
- 238000012576 optical tweezer Methods 0.000 abstract description 10
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000000920 holographic laser trapping Methods 0.000 abstract description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 56
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 47
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 45
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 45
- 239000000463 material Substances 0.000 description 43
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 34
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 33
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 33
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 26
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 19
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 230000008859 change Effects 0.000 description 16
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 16
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 15
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 12
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 12
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 11
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 10
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 10
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 10
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 10
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 10
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 10
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 9
- 238000000651 laser trapping Methods 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 8
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 238000013461 design Methods 0.000 description 7
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 6
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 5
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 description 5
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 4
- 238000003491 array Methods 0.000 description 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 4
- 238000010261 blood fractionation Methods 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000004720 dielectrophoresis Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 210000000947 motile cell Anatomy 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 3
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 3
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 239000004988 Nematic liquid crystal Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 2
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 2
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001109 blastomere Anatomy 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 2
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 238000001093 holography Methods 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- -1 semen Substances 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241001227561 Valgus Species 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 1
- 238000010420 art technique Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000000701 chemical imaging Methods 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007435 diagnostic evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 230000005686 electrostatic field Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000007567 mass-production technique Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 238000010258 microfractionation Methods 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000012806 monitoring device Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002071 nanotube Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229920002120 photoresistant polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002939 poly(N,N-dimethylacrylamides) Polymers 0.000 description 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 238000000790 scattering method Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000033772 system development Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 238000002235 transmission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010004350 tyrosine-rich amelogenin polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C1/00—Magnetic separation
- B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
- B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C5/00—Separating dispersed particles from liquids by electrostatic effect
- B03C5/005—Dielectrophoresis, i.e. dielectric particles migrating towards the region of highest field strength
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/0005—Field flow fractionation
-
- H—ELECTRICITY
- H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H05H—PLASMA TECHNIQUE; PRODUCTION OF ACCELERATED ELECTRICALLY-CHARGED PARTICLES OR OF NEUTRONS; PRODUCTION OR ACCELERATION OF NEUTRAL MOLECULAR OR ATOMIC BEAMS
- H05H3/00—Production or acceleration of neutral particle beams, e.g. molecular or atomic beams
- H05H3/04—Acceleration by electromagnetic wave pressure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/38—Removing constituents from donor blood and storing or returning remainder to body, e.g. for transfusion
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C2201/00—Details of magnetic or electrostatic separation
- B03C2201/02—Electro-statically separating liquids from liquids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C2201/00—Details of magnetic or electrostatic separation
- B03C2201/18—Magnetic separation whereby the particles are suspended in a liquid
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
- G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
- G03H1/04—Processes or apparatus for producing holograms
- G03H1/08—Synthesising holograms, i.e. holograms synthesized from objects or objects from holograms
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
- G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
- G03H1/22—Processes or apparatus for obtaining an optical image from holograms
- G03H1/2294—Addressing the hologram to an active spatial light modulator
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
- G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
- G03H1/0005—Adaptation of holography to specific applications
- G03H2001/0077—Adaptation of holography to specific applications for optical manipulation, e.g. holographic optical tweezers [HOT]
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
- G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
- G03H1/04—Processes or apparatus for producing holograms
- G03H1/08—Synthesising holograms, i.e. holograms synthesized from objects or objects from holograms
- G03H1/0841—Encoding method mapping the synthesized field into a restricted set of values representative of the modulator parameters, e.g. detour phase coding
- G03H2001/085—Kinoform, i.e. phase only encoding wherein the computed field is processed into a distribution of phase differences
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
沈降速度は通常、物質の大きさ及び密度、並びに物質の形及び静電特性における関数となる。この分離の場合、層流を設けて、重力下で、又は場合によっては遠心分離機のような装置での回転等の他の慣性力により分離が生じる。
(b)平衡分離:密度による分離。この分離の場合、直線段、平滑段又は変動密度勾配を確立して、物質が、適合する密度環境に存在する領域に到達するか、又はほぼ到達するまで、物質を勾配にて沈降及び/又はクリーミングさせることができる。
(c)拡散分離:拡散による分離。この分離の場合、物質は、所定の時間内に物質が拡散する距離に基づいて分画される。
(d)運動性分離:運動性による分離。この分離では、物質は、所定の時間内に物質が自身の運動性により移動する距離に基づいて分画される。
(e)光学分画法:光学力を用いた分離は一般的に、個別の対象物の検査に基づいた、光学系に情報を伝え)、且つ影響を与えるフィードバック機構を用いない。
(f)直接光学分離:光学力を用いた分離は一般的に、個別の対象物の検査に基づいた、光学系に情報を伝え、且つ影響を与えるフィードバック機構を用いる。
(g)誘電泳動分離:誘電泳動を用いた分離。負荷される電界における物質の位置、並びに物質及びその環境の誘電応答に応じて、力が対象物に及ぼされる。
(h)電気泳動分離:電気泳動を用いた分離。負荷される電界における物質の位置、並びに物質及びその環境の電荷に応じて、力が対象物に及ぼされる。
(i)磁気分離:磁力を用いた分離。負荷される磁場における物質の位置、並びに対象物の磁気特性に応じて、力が対象物に及ぼされる。
(j)表面張力分離:物質の表面張力又は表面化学特性を用いた分離。これは、例えば、特定の物質がそこに引き寄せられるか又はそこで安定となり得る流体界面の形成を伴ってもよい。
現在の器具設計では、主イメージングシステム110に高解像度CCDカメラを使用する。CCDカメラ(図5における参照符号511を参照)の主な利点は、この技術が成熟したものであるため、好ましいコスト/パフォーマンス比率である。CCDカメラの別の利点は広いダイナミックレンジ及びデジタル出力を生成しやすいことである。画像は、コンピュータ画面(図5における参照符号510を参照)上に表示され、トラップの位置を選択する基準の枠組を提供し、且つオペレータがレーザに偶発的に曝される可能性を最小限にする。
a.対象表示
ユーザインターフェースは、CCDカメラにより取得された視野を表示するコンピュータ画面から成る。ユーザは、マウスでトラップ位置を指定する。位置を消去するオプションもある。
トラップ位置を指定する目的は、ホログラム計算のための入力を提供することである。ホログラムは基本的に、フーリエ変換することにより望ましいトラップアレイが生成される関数である。しかしながら、液晶ディスプレイの場合には、この関数は位相物体(すなわち、波面の位相をどんなエネルギーも吸収することなく変化させる物体)である。
トラップを用いて、対象物を特定の方向に動かしたいことがしばしばある。これは、マウスを使用して線を作成する(ドラッグする)ことによって達成され得る。コンピュータプログラムは、標的に対する連続追跡を失うことなく標的を少しずつ動かすように、連続的に展開され、且つ十分に互いに接近している一連のトラップに対する呼出として、線を解釈する。
a.概要
本発明の試料チャンバ700(図7A及び図7Bを参照)は、安価で使い捨てできる。本発明の試料チャンバ700は、下記に示されるが、本発明の別の目的は、柔軟な設計を作ることであり、この設計は、異なる用途に関して変更され得る。試料チャンバ700に加えて、本発明の様々な他の分離段階、例えば装置100、200若しくは300、又は、図13〜図24並びに図26及び図27を参照して以下に記載される他の分離段階を利用してもよい。
本発明に従う1つの実施形態において、ポリ(ジメチルシロキサン)(PDMS)樹脂を使用してチャンバ700を製造する。このプロセスは、コンピュータ上で標準的なCAD/CAM法を用いて、チャネル703の所望パターンを作成すること、及び従来のフォトレジスト/エッチング技法を用いてパターンをフォトマスクに転写することを伴う。次にフォトマスクをネガティブマスクとして使用して、シリコンウエハ上にエッチングされたチャネルの逆パターンを作成する。チャネル703の深さは、エッチング時間によって制御される。シリコンウエハは、実際の試料チャンバ700のネガティブ複製である。最終工程は、PDMSをウエハ上に注いで重合することによってポジティブ試料チャンバ700を作製することから成る。これより、ガラススライド701に結合し、カバースリップ705を上に横たわらせたPDMS型が生じる。ガラスのPDMAに対する結合は、露出表面を活性化する酸素エッチングで達成される。
複数のトラップポイントを順にアドレスする、よって時分割方式である走査された光トラップとは異なり、ホログラフィック光トラップは、トラップのそれぞれを連続的に照明する。走査された光トラップが連続的に照射されるトラップと同じトラップ力を達成するためには、少なくとも同じ時間平均強度を提供する必要がある。これは、走査されるトラップが、少なくともトラップ領域の数に比例して、より高いピーク強度を有していなくてはならないことを意味する。このより高いピーク強度は、トラップされる物質における光により生じる損傷の機会を高める。この損傷は、少なくとも3つの機構、すなわち、(1)局所熱をもたらす単一光子の吸収、(2)光化学変換をもたらす単一光子の吸収、及び(3)光化学変換をもたらす多光子の吸収から生じ得る。事象(1)及び(2)は、トラップする物質によって、且つ周囲の流状媒体によって弱く吸収される光の波長を選択することによって緩和され得る。事象(3)は、より一般的な問題であり、一つには長波長光を用いて作業することによって、緩和される。このように、ホログラフィック光トラップは、一定時間の間に単一ポイントで又はより高い強度で、総力を発揮することによって潜在的に対象物を損傷させるのではなく、より少量の力を対象物上のいくつかのポイントに連続的に分配して、より穏やか且つ効果的に繊細な物質を操作し得る。
ホログラフィック光トラップの初期バージョンは、様々な材料から製造された固定ホログラムを使用した。これらは、ホログラムを使用して最高数百個のトラップを作成する原理を実証するのに妥当であった。しかしながら、これらのホログラムの主な欠点は、それらが静的であること、及び単一のホログラムを作成するのに何時間もかかることであった。1秒に何度もホログラムを形成可能なコンピュータ駆動液晶ディスプレイを製造するハードウェアの出現によって、光トラップの動的機器としての使用は、実用的な実現となっている。ソフトウェア制御は、レーザビーム操縦を制御するプログラムの単純なインプレメンテーションによる分離及びトラッピングの自動化を可能にする。ホログラムをコンピュータ計算する原理を以下に記載する。
光学系410は標準的な高品質光学顕微鏡から成る。対物レンズは、作動距離の長い集光レンズと連結する高開口数レンズ409である。高開口数の対物レンズ409はトラッピングに用いられる。作動距離の長い集光レンズは、画像における解像度を多少減少させ得るが、トラッピングを損なうことはなく、試料スライドの近くに余分な空間を設けてチューブ及び貯蔵槽を収容する。対象物を、により保持することによって移動し得る。
空間光変調器408は本質的に、静電界によって制御される液晶アレイであり、静電界はコンピュータプログラムによって制御され得る。液晶アレイは、付与される電界の強さに応じて変化する量によって光の位相を遅らせる特性を有する。
有用なレーザは、固体レーザ、ダイオード励起レーザ、ガスレーザ、色素レーザ、アレキサンドライトレーザ、自由電子レーザ、VCSELレーザ、ダイオードレーザ、Ti−サファイアレーザ、ドープYAGレーザ、ドープYLFレーザ、ダイオード励起YAGレーザ及びフラッシュランプ励起YAGレーザを含む。10mW及び5Wの間で動作するダイオード励起Nd:YAGレーザが好ましい。生体物質を検査するためのアレイを形成するのに用いられるレーザビームの好ましい波長は、赤外、近赤外、可視赤、緑及び可視青波長を含み、約400nm〜約1,060nmの波長が最も好ましい。
a.背景
本発明に従う1つの用途において、光トラッピング技術を用いた高分解能で高スループットの細胞ソーターが実施される。細胞選別のための新しい基準としてこの技術を実施する必要性は、従来のフローサイトメータ、多くの選別課題に必要不可欠な細胞の特徴を高分解能で測定できないことにより明示されている。
本発明の高分解能で高スループットな細胞選別を実施する方法は、以下の要素、すなわち、マイクロ流体の開発、光トラップシステムの開発(集束システム用のトラップピング要素、及び分離システム用のトラップ要素)、高分解能蛍光発光測定、システム制御(ホログラム計算を含む)、及び機械設計を有する。
広視野でのピンセットの使用は、比較的小さい開口数を有する顕微鏡対物レンズを伴なう。軸方向で対象物を光トラップする能力は、軸方向において最も大きな勾配を有するであろう様式で光ビームを集束させることに頼っている。これは、光錐が可能な限り最も広い半径を伴なって形成されることを示す。光錐の半径は、対物レンズの開口数によって直接的に決定され、すなわち、高い開口数は大きい光錐半径を意味する。このことは、広視野が必要であることと相反する。これは従来、軸方向における広視野でのピンセットの使用を難しいものにしてきた。軸方向でのピンセットの使用における難しさに対する主な寄与の1つは、集束された光ビームの放射圧である。特に密度において周囲の媒体とよく適合する粒子、例えばポリスチレン微粒子の場合、放射圧は粒子をトラップの外へ吹き飛ばし得る。低開口数を有する対物レンズを用いると、軸方向における十分なピンセット力により放射圧を克服することは難しい。しかし、ホログラフィック光トラップは、光ビームの放射圧を大きく低減する非標準モードの光を形成する能力を有する。例えば渦トラップは、光の様々な位相がトラップの中心において相殺されるので、暗い中心を有する。この暗い中心は、ビームの中心を進んでいく光線の大部分がもはや存在しないことを意味する。これがまさに、光の放射圧の大部分を保持するビームであり、したがって、これらのビームの除去は、軸方向トラッピングの困難を大きく緩和する。他のモード、例えばドーナツ型モードは、同じ利点を有する。
レーザを使用して多数の部位に素早くアクセスする技術は、スピニングレーザディスク、CDプレーヤー又はDVDプレーヤーの形態ですでに存在する。これらの機器は、ディスクの回転運動とレーザの半径方向の運動とを組み合わせて、部位に途方もなく早い速度でアクセスする。例えば、典型的なDVDプレーヤーは、約2時間で、ディスク上のおよそ40億個の別個の「ビット」にアクセスし得る。このスピニングディスクアプローチと光トラッピングとの組み合わせ(図12を参照)は、類似した速度で細胞にアクセスすることを可能にし、ホログラフィック光トラッピングはこれらの速度を100倍またはそれ以上に増加させる。
蛍光活性化細胞選別(FACS)等の技術は、十分に確立されているにもかかわらず、順次処理方法であるという事実が欠点になっている。生物学における標識色素の偏在性のため、これらの色素に基づいた選別は可能である。選別されるべき群がすでに先天的にこのような吸収差を示していないと仮定すると、これらの色素はしばしば、染色された検体と未染色の検体との間で或る波長又は波長範囲の吸収に差を生じる。次いで、ホログラフィック光トラップを使用して、検体を加熱し、且つ上昇した検体の温度により融解する基体中に操作して入れる。すると、包埋された検体は、バルク温度の増加とともに後に放出され得る。さらに、より迅速な、さらに並行的な処理方法が可能であり、これは細胞を広帯域の高出力光源により照明して、数々の検体全体を同時に処理する。同じ方法セットを吸収スペクトルが異なる非生体試料に適用してもよく、選択的に非生体試料に適用させてもよい。
ホログラフィック光レーザトラップは、三次元で対象物にアクセスし且つ対象物を動かすことができるという点で、対象物の操作に対する大きな利点を解釈する。生物学的選別用途がより高度になるに従って、より多くの数の検体が、しばしば短時間で選別されなくてはならなくなった。ホログラフィック光トラップの三次元アクセスは、これらの選別用途が現実化され得ることを意味する。連続的に又は二次元基体上で選別することが困難又は不可能であったであろう、多数の細胞及び生物学的な目的とする他の検体が有効的に選別され得る。
多種多様な用途が、生物学的検体を選択的に殺す能力から利益を得る。血液から病原体を除去することは、このような用途の一つである。細胞選別は別の用途である。細胞を同定し、1つ又は複数の細胞郡を殺し、次いで死細胞を除去する。殺傷は、レーザ自体からの光エネルギーにより実行され、この機能を実行するのに光トラップを必ずしも必要としない。
BioRyx200システム(アリークス社(シカゴ、イリノイ州))を使用して、全血から血小板をピンセットでつまみ得る。血小板は低レーザ出力(0.2W)で532nmに関してピンセットでつままれ、三次元で容易に移動される。0.8Wで十分ではあるが、血小板を自動化トラップを通して移送するためには若干より高い出力を使用することが好ましい。抗凝固剤が存在しても、血小板にはフィブリンの短い糸がまだ付着している。長時間にわたって、血小板はカバースリップと不可逆的に結合し得る。血小板はおおよそ2〜3マイクロメータの大きさであり、これらは532nmで2〜3ミクロンのシリカとほぼ同様にピンセットでつままれる。RBCが血小板と同じ観察フレーム(viewing frame)内にある場合、RBCがトラップから十分距離が離れていたとしても、RBCは焦点外の光錐に反発する傾向がある。しかし、赤血球がレーザと接触すると、媒体の浸透圧及びレーザ出力に応じて、レーザは赤血球を破裂させ、しばしばそれらを爆発させる。種々の種類のWBCは、レーザピンセットに対して若干異なる応答を示す。包括的に、WBCはレーザピンセットから若干反発する。光トラップに対するこのような種々の応答は、トラッピングビームに対する細胞の反応により細胞の種類を分離する基礎を提供する。例えば、血小板は操縦レーザビームを用いてトラップ且つ移動されるが、RBC及び特定のWBCは反発し、さらに他のWBCは中程度にトラップ且つ移動される。
Claims (44)
- 液体混合物における複数の成分から少なくとも1つの成分を同定し区別する方法であって、
前記複数の成分の前記液体混合物を含んだ第1の流れを第1の注入チャネルへ導入する段階と、
緩衝液の複数の流れを前記第1の注入チャネルの両側に配置された複数の緩衝入力チャネルへ導入する段階と、
を備え、
前記第1の流れと前記緩衝液の複数の流れとが装置の一端から他端までの当該装置の長さに沿った流れ方向を有し、
前記複数の成分の前記第1の流れが、前記緩衝液の複数の流れによって収縮され、
さらに、
前記複数の成分の中から、傷つけられるかまたは殺される選択された複数の成分を選択されなかった複数の成分から区別する検査装置による前記複数の成分のそれぞれの査定に基づいて、高エネルギー装置からの致死のエネルギーを用いて前記第1の流れで前記複数の成分の1つを傷つけるかまたは殺す段階と、
少なくとも1つの排出チャネルで前記選択されなかった複数の成分を回収する段階と、
を備える、方法。 - コンピュータが前記液体混合物から前記複数の成分の1つを選択する制御を行うためのユーザ入力を提供する、請求項1に記載の方法。
- 前記選択された複数の成分は、1つの排出チャネルを通じて除去される、請求項1に記載の方法。
- 前記検査装置は、前記複数の成分を光学的に検査する、請求項1に記載の方法。
- 前記光学的な検査は、画像化すること、直輝光画像法、又は蛍光画像法によって行われる、請求項4に記載の方法。
- 前記複数の成分は、複数の細胞である、請求項1に記載の方法。
- 前記回収された選択されなかった複数の成分は、複数の生細胞であり、前記回収された選択された複数の成分は、複数の死細胞である、請求項6に記載の方法。
- 前記選択されなかった複数の成分は、運動能力のあるまたは生存可能な精子であり、前記選択された複数の成分は、運動能力のないまたは生存不可能な精子である、請求項6に記載の方法。
- 前記コンピュータは、前記複数の成分を調べて、前記複数の成分の化学的同一性または複数の内部構造の測定を査定すべく、分光分析または偏光後方散乱に適した、前記検査装置の画像照明源による前記複数の成分の照明からのスペクトルデータを分析する、請求項2に記載の方法。
- 前記スペクトルデータを分析することにより前記複数の成分は、X染色体またはY染色体を保持する複数の細胞、癌の疑いのある、前癌状態の及び/若しくは非癌性の細胞型、または血液細胞として同定される、請求項9に記載の方法。
- 前記コンピュータは、流速、温度、粘度、密度、圧力の少なくとも1つを含む前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れにおける複数の特性を、変化または調整する、請求項2に記載の方法。
- 前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れは、実質的に1つの層流において互いに接触する、請求項1に記載の方法。
- 前記装置は、流動板またはフラットソーターのいずれかである、請求項1に記載の方法。
- 前記装置の前記第1の注入チャネル及び前記複数の緩衝入力チャネルに流入する前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れの流速をそれぞれ制御すべく、複数の注入槽にそれぞれ接続された複数のポンプによって、前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れの流速が、各流速が異なるように制御される、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の流れの流速は、前記緩衝液の複数の流れの流速よりも相対的に遅い、請求項14に記載の方法。
- 前記液体混合物は精液である、請求項1に記載の方法。
- 前記複数の細胞は、複数の精子細胞である、請求項6に記載の方法。
- 前記選択された複数の成分は、複数の精子細胞に保持されたX染色体または複数の精子細胞に保持されたY染色体のいずれか一方であり、前記選択されなかった複数の成分は、複数の精子細胞に保持された前記X染色体または複数の精子細胞に保持された前記Y染色体の他方である、請求項17に記載の方法。
- 前記検査装置を用いて前記複数の成分を前記調べることによる前記スペクトルデータの前記分析に応じて、前記選択された複数の成分が傷つけられるかまたは殺される、請求項9に記載の方法。
- 前記高エネルギー装置は、前記致死のエネルギーを前記選択された複数の成分へ導く、レーザまたは電極の少なくとも1つである、請求項18に記載の方法。
- 前記高エネルギー装置は、前記選択された複数の成分を殺すために、前記選択された複数の成分において標的を活性化するための光源を有する、請求項20に記載の方法。
- 前記高エネルギー装置は電界を作用させる手段を有し、
前記手段は、前記選択された複数の成分を、効果的に処理するかまたは殺す、請求項20に記載の方法。 - 前記選択された複数の成分または前記選択されなかった複数の成分は、前記精液からの多接合精子または正常精子のいずれかである、請求項16に記載の方法。
- 前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れの流速は、光学分画法により制御される、請求項1に記載の方法。
- 前記検査装置は、前記選択された複数の成分および前記選択されなかった複数の成分を検出するための少なくとも1つの検出システムを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記検出システムは、画像化システム、分光システム、散乱測定システム、光学的検出システムの少なくとも1つである、請求項25に記載の方法。
- 前記画像化システムは、直輝光画像法又は蛍光画像法を利用するカメラを含む、請求項26に記載の方法。
- 前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れの流速は、少なくとも流速および温度の1つをモニターしかつ制御する前記コンピュータによって制御される、請求項2に記載の方法。
- 前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れの動きが、ビデオカメラ、スペクトルまたは光データストリームによってモニターされる、請求項1に記載の方法。
- 前記選択されなかった複数の成分は、前記選択された複数の成分と化学物質との反応もしくは結合に基づいて同定されるか、或いは、前記選択されなかった複数の成分のうちの1つの成分の蛍光もしくは前記選択されなかった複数の成分に付随する物質の蛍光を使用することにより同定される、請求項1に記載の方法。
- 前記物質は、同定タグまたはバックグラウンドタグである、請求項30に記載の方法。
- 前記選択されなかった複数の成分は、予め定められた物質または病気の存在下で、結合及び/又は蛍光発光するよう機能化されたビーズである、請求項30に記載の方法。
- 前記選択されなかった複数の成分の前記反応、前記結合、または前記蛍光発光は、光学検査領域で行われる、請求項32に記載の方法。
- 前記第1の注入チャネルおよび前記複数の緩衝入力チャネルは、光透過性である、請求項1に記載の方法。
- ホログラフィック光トラップシステムを用いて複数のホログラフィック光トラップを生成する段階を更に備え、
前記ホログラフィック光トラップシステムは、前記第1の注入チャネルから前記少なくとも1つの排出チャネルへ、前記複数の成分のうちの少なくとも1つをトラップし移動させる、請求項34に記載の方法。 - 前記少なくとも1つの排出チャネルは、選択された複数の成分を前記第1の流れから除去する廃液チャネルである、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れを、前記第1の注入チャネル及び前記複数の緩衝入力チャネルへ、それぞれポンプ輸送する段階を更に備える、請求項1に記載の方法。
- 前記ポンプ輸送する段階の間、ポンプ輸送システムによって、一定の流れと圧力とが、維持される、請求項37に記載の方法。
- 前記第1の注入チャネル及び前記複数の緩衝入力チャネルに流入する前記第1の流れ及び前記緩衝液の複数の流れの流速をそれぞれ制御すべく、前記ポンプ輸送システムが複数の注入槽に接続される、請求項38に記載の方法。
- 前記第1の流れが前記緩衝液の複数の流れによって収縮するように前記緩衝液の複数の流速または複数の圧力の少なくとも1つが選択され、これにより前記第1の流れを、流れチャンバの少なくとも検出領域において相対的に狭い幅の流れとし、これにより前記複数の成分を平坦化して、当該複数の成分の平坦化された側が前記流れチャンバにおける直面した複数の壁に平行に配向するように、前記複数の成分が整列される、請求項1に記載の方法。
- 前記複数の成分は複数の細胞であり、
前記複数の細胞を、レーザからの光ビームによって光学的に照明する段階を更に備える、請求項1に記載の方法。 - 前記複数の細胞は、前記光ビームに応じて光を出力し、
前記出力された光に応答する光検出器を用いて、前記出力された光を検出する段階を更に備える、請求項41に記載の方法。 - 前記出力された光は、前記複数の細胞による散乱光及び前記複数の細胞によって生成された蛍光の少なくとも1つを含む、請求項42に記載の方法。
- 前記Y染色体の精子細胞から前記X染色体の精子細胞を分離する段階を更に備える、請求項18に記載の方法。
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US49995703P | 2003-09-04 | 2003-09-04 | |
US60/499,957 | 2003-09-04 | ||
US51145803P | 2003-10-15 | 2003-10-15 | |
US60/511,458 | 2003-10-15 | ||
US57114104P | 2004-05-14 | 2004-05-14 | |
US60/571,141 | 2004-05-14 | ||
US10/867,328 | 2004-06-13 | ||
US10/867,328 US7150834B2 (en) | 2003-07-31 | 2004-06-13 | Multiple laminar flow-based rate zonal or isopycnic separation with holographic optical trapping of blood cells and other static components |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015091320A Division JP6154425B2 (ja) | 2003-09-04 | 2015-04-28 | 流体混合物における複数の細胞から少なくとも1つの細胞を同定し区別する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017026629A true JP2017026629A (ja) | 2017-02-02 |
JP6592414B2 JP6592414B2 (ja) | 2019-10-16 |
Family
ID=52347979
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006525516A Expired - Fee Related JP5046645B2 (ja) | 2003-09-04 | 2004-09-03 | 血液や細胞等の液体混合物を構成成分に分離する方法、装置およびシステム。 |
JP2010256249A Expired - Fee Related JP5160622B2 (ja) | 2003-09-04 | 2010-11-16 | 粒子または細胞を配列する装置およびその方法 |
JP2011200448A Expired - Fee Related JP5250674B2 (ja) | 2003-09-04 | 2011-09-14 | 粒子を精製・選別する装置およびその方法 |
JP2011256171A Expired - Fee Related JP5789178B2 (ja) | 2003-09-04 | 2011-11-24 | レーザ操縦を用いた多層流に基づく粒子及び細胞の分離 |
JP2015091320A Active JP6154425B2 (ja) | 2003-09-04 | 2015-04-28 | 流体混合物における複数の細胞から少なくとも1つの細胞を同定し区別する方法 |
JP2016185743A Active JP6592414B2 (ja) | 2003-09-04 | 2016-09-23 | 流体混合物における複数の成分から少なくとも1つの成分を同定し区別する装置および方法 |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006525516A Expired - Fee Related JP5046645B2 (ja) | 2003-09-04 | 2004-09-03 | 血液や細胞等の液体混合物を構成成分に分離する方法、装置およびシステム。 |
JP2010256249A Expired - Fee Related JP5160622B2 (ja) | 2003-09-04 | 2010-11-16 | 粒子または細胞を配列する装置およびその方法 |
JP2011200448A Expired - Fee Related JP5250674B2 (ja) | 2003-09-04 | 2011-09-14 | 粒子を精製・選別する装置およびその方法 |
JP2011256171A Expired - Fee Related JP5789178B2 (ja) | 2003-09-04 | 2011-11-24 | レーザ操縦を用いた多層流に基づく粒子及び細胞の分離 |
JP2015091320A Active JP6154425B2 (ja) | 2003-09-04 | 2015-04-28 | 流体混合物における複数の細胞から少なくとも1つの細胞を同定し区別する方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1663460B1 (ja) |
JP (6) | JP5046645B2 (ja) |
HK (2) | HK1092409A1 (ja) |
TW (1) | TW200523534A (ja) |
WO (1) | WO2005023391A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2018235634A1 (ja) * | 2017-06-21 | 2020-05-21 | 株式会社ニコン | 流体デバイス及びその使用 |
JP2020525779A (ja) * | 2017-06-27 | 2020-08-27 | メディツィーニシェ・ウニフェルジテート・グラーツMedizinische Universitaet Graz | 分散された粒子を有する流体試料を分析するための方法および装置 |
KR20210019783A (ko) * | 2019-08-13 | 2021-02-23 | 경희대학교 산학협력단 | 정자 처리를 위한 미세유체장치 |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11243494B2 (en) | 2002-07-31 | 2022-02-08 | Abs Global, Inc. | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering |
EP2188027A4 (en) * | 2007-09-11 | 2011-06-08 | Arryx Inc | LINK METHOD AND APPARATUS FOR SORTING OBJECTS |
EP2185261A4 (en) * | 2007-09-13 | 2013-08-28 | Arryx Inc | METHODS AND APPARATUSES FOR SORTING OBJECTS IN MEDICO-LEGAL ANALYSIS OF RNA AND IN MEDICAL DIAGNOSES |
US9364831B2 (en) | 2009-08-08 | 2016-06-14 | The Regents Of The University Of California | Pulsed laser triggered high speed microfluidic switch and applications in fluorescent activated cell sorting |
EP2640844B1 (en) * | 2010-11-16 | 2021-03-24 | 1087 Systems, Inc. | System for identifying and sorting living cells |
US10908066B2 (en) | 2010-11-16 | 2021-02-02 | 1087 Systems, Inc. | Use of vibrational spectroscopy for microfluidic liquid measurement |
US20120225475A1 (en) | 2010-11-16 | 2012-09-06 | 1087 Systems, Inc. | Cytometry system with quantum cascade laser source, acoustic detector, and micro-fluidic cell handling system configured for inspection of individual cells |
US8941062B2 (en) | 2010-11-16 | 2015-01-27 | 1087 Systems, Inc. | System for identifying and sorting living cells |
US9176504B2 (en) | 2011-02-11 | 2015-11-03 | The Regents Of The University Of California | High-speed on demand droplet generation and single cell encapsulation driven by induced cavitation |
US9259741B2 (en) * | 2011-12-29 | 2016-02-16 | Danmarks Tekniske Universitet | System for sorting microscopic objects using electromagnetic radiation |
WO2013128561A1 (ja) * | 2012-02-28 | 2013-09-06 | 株式会社メニコン | 細胞取扱用具 |
US9545472B2 (en) * | 2012-03-02 | 2017-01-17 | Medtronic, Inc. | Extracorporeal blood circuit reservoir with angled venous inlet luer port |
CA2909687A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | The Regents Of The University Of California | High-speed on demand microfluidic droplet generation and manipulation |
US8961904B2 (en) | 2013-07-16 | 2015-02-24 | Premium Genetics (Uk) Ltd. | Microfluidic chip |
KR20150014781A (ko) | 2013-07-30 | 2015-02-09 | 삼성전자주식회사 | 유체를 여과하기 위한 장치 및 그를 이용한 입자를 분리하는 방법 |
US11796449B2 (en) | 2013-10-30 | 2023-10-24 | Abs Global, Inc. | Microfluidic system and method with focused energy apparatus |
GB2528632A (en) * | 2014-04-30 | 2016-02-03 | Cambridge Entpr Ltd | Fluidic analysis and separation |
LT3183568T (lt) * | 2014-08-20 | 2023-01-25 | Stem Sel S.R.L. | Objektų frakcionavimo įrenginys ir frakcionavimo būdas |
JP6832848B2 (ja) * | 2014-10-20 | 2021-02-24 | ザ ユニバーシティ オブ ユタ リサーチ ファウンデイション | 組織試料処理システム及びそれに関連する方法 |
US20180163713A1 (en) * | 2015-06-23 | 2018-06-14 | Nanocellect Biomedical, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for cell sorting and flow cytometry |
JP6762695B2 (ja) * | 2015-09-18 | 2020-09-30 | 浜松ホトニクス株式会社 | 流路装置 |
US20190366342A1 (en) * | 2016-10-24 | 2019-12-05 | Gpb Scientific, Llc | Deterministic lateral displacement in the preparation of cells and compositions for therapeutic uses |
EP3796998A1 (en) | 2018-05-23 | 2021-03-31 | ABS Global, Inc. | Systems and methods for particle focusing in microchannels |
JP7162330B2 (ja) * | 2018-07-11 | 2022-10-28 | 株式会社アタゴ | 粘度計 |
JP2020082047A (ja) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | シスメックス株式会社 | 分離成否判定方法、粒子検出方法および粒子分離装置 |
WO2020175381A1 (ja) * | 2019-02-27 | 2020-09-03 | 京セラ株式会社 | 粒子分離計測デバイスおよび粒子分離計測装置 |
JP7212886B2 (ja) * | 2019-03-22 | 2023-01-26 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 受精用精子液の製造方法及び凍結精子ストローの製造方法 |
EP3955735B1 (en) | 2019-04-18 | 2024-05-22 | ABS Global, Inc. | System and process for continuous addition of cryoprotectant |
US11628439B2 (en) | 2020-01-13 | 2023-04-18 | Abs Global, Inc. | Single-sheath microfluidic chip |
JP2020157295A (ja) * | 2020-06-10 | 2020-10-01 | 浜松ホトニクス株式会社 | 流路装置 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0526799A (ja) * | 1991-07-19 | 1993-02-02 | Nippon Steel Corp | 微粒子の分離方法 |
JPH11508182A (ja) * | 1995-06-16 | 1999-07-21 | ザ ユニバーシティ オブ ワシントン | 微細製造差動抽出デバイスおよびその方法 |
JP2000512541A (ja) * | 1996-06-14 | 2000-09-26 | ユニバーシティ オブ ワシントン | 吸収力が向上した差違抽出装置 |
JP2001504936A (ja) * | 1996-03-29 | 2001-04-10 | ユニバーシティ オブ ワシントン | マイクロ製造される拡散ベースの化学センサ |
JP2001511520A (ja) * | 1997-07-25 | 2001-08-14 | ユニバーシティ オブ ワシントン | 参照tセンサ装置での同時の分析物測定および参照平衡 |
JP2002503334A (ja) * | 1996-09-04 | 2002-01-29 | テクニカル ユニバーシティ オブ デンマーク | 粒子の分離と分析用のマイクロフローシステム |
WO2002087792A1 (en) * | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Genoptix, Inc. | Methods and apparatus for use of optical forces for identification, characterization and/or sorting of particles |
WO2003062867A2 (en) * | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Genoptix, Inc. | Methods and apparatus for generating and utilizing linear moving optical gradients |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5890513A (ja) * | 1981-11-26 | 1983-05-30 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 血液成分の分取法および分取装置 |
JPS57131451A (en) * | 1981-02-05 | 1982-08-14 | Asahi Chemical Ind | Method and apparatus for separating blood components |
US4765899A (en) * | 1983-10-11 | 1988-08-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Apparatus for continuous separation of leukocyte/platelet-enriched fraction from whole blood |
JP2777385B2 (ja) * | 1988-11-30 | 1998-07-16 | 株式会社日立製作所 | 生物細胞の培養方法,培養システム及び培養装置 |
GB9003253D0 (en) * | 1990-02-13 | 1990-04-11 | Amersham Int Plc | Precipitating polymers |
JPH0427866A (ja) * | 1990-05-23 | 1992-01-30 | Omron Corp | 細胞選別装置 |
JPH0724309A (ja) * | 1993-07-08 | 1995-01-27 | Canon Inc | 粒子の分離方法及び装置 |
US6797942B2 (en) * | 2001-09-13 | 2004-09-28 | University Of Chicago | Apparatus and process for the lateral deflection and separation of flowing particles by a static array of optical tweezers |
CA2277860C (en) * | 1997-01-08 | 2005-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Centrifuge apparatus for separating blood |
US6071689A (en) * | 1997-12-31 | 2000-06-06 | Xy, Inc. | System for improving yield of sexed embryos in mammals |
DE19810195A1 (de) * | 1998-03-10 | 1999-09-23 | Reinhard Salinger | Verfahren und Vorrichtung zur Sammlung und Weiterverarbeitung von spezifischen Blutkomponenten bei kontinuierlichen laminaren Strömungsverhältnissen |
NZ551401A (en) * | 2000-05-09 | 2009-12-24 | Xy Inc | A particle differentiation apparatus which differentiates between X-chromosome bearing and Y-chromosome bearing populations of spermatozoa |
JP2004534661A (ja) * | 2001-05-14 | 2004-11-18 | アリックス インコーポレイテッド | 光勾配力を印加する改良された装置、システムおよび方法 |
-
2004
- 2004-09-03 EP EP04783338.9A patent/EP1663460B1/en not_active Not-in-force
- 2004-09-03 TW TW093126848A patent/TW200523534A/zh unknown
- 2004-09-03 JP JP2006525516A patent/JP5046645B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-03 WO PCT/US2004/029053 patent/WO2005023391A2/en active Search and Examination
-
2006
- 2006-11-30 HK HK06113128.2A patent/HK1092409A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-05-28 HK HK07105556.8A patent/HK1098980A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-16 JP JP2010256249A patent/JP5160622B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-09-14 JP JP2011200448A patent/JP5250674B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-11-24 JP JP2011256171A patent/JP5789178B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-04-28 JP JP2015091320A patent/JP6154425B2/ja active Active
-
2016
- 2016-09-23 JP JP2016185743A patent/JP6592414B2/ja active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0526799A (ja) * | 1991-07-19 | 1993-02-02 | Nippon Steel Corp | 微粒子の分離方法 |
JPH11508182A (ja) * | 1995-06-16 | 1999-07-21 | ザ ユニバーシティ オブ ワシントン | 微細製造差動抽出デバイスおよびその方法 |
JP2001504936A (ja) * | 1996-03-29 | 2001-04-10 | ユニバーシティ オブ ワシントン | マイクロ製造される拡散ベースの化学センサ |
JP2000512541A (ja) * | 1996-06-14 | 2000-09-26 | ユニバーシティ オブ ワシントン | 吸収力が向上した差違抽出装置 |
JP2002503334A (ja) * | 1996-09-04 | 2002-01-29 | テクニカル ユニバーシティ オブ デンマーク | 粒子の分離と分析用のマイクロフローシステム |
JP2001511520A (ja) * | 1997-07-25 | 2001-08-14 | ユニバーシティ オブ ワシントン | 参照tセンサ装置での同時の分析物測定および参照平衡 |
WO2002087792A1 (en) * | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Genoptix, Inc. | Methods and apparatus for use of optical forces for identification, characterization and/or sorting of particles |
WO2003062867A2 (en) * | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Genoptix, Inc. | Methods and apparatus for generating and utilizing linear moving optical gradients |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
PROC.NATL.ACAD.SCI.USA., VOL.96, PP.5545-5548 (1999), JPN6010046527, ISSN: 0004004246 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2018235634A1 (ja) * | 2017-06-21 | 2020-05-21 | 株式会社ニコン | 流体デバイス及びその使用 |
JP7173004B2 (ja) | 2017-06-21 | 2022-11-16 | 株式会社ニコン | 流体デバイス及び被分離物質の分離方法 |
JP2020525779A (ja) * | 2017-06-27 | 2020-08-27 | メディツィーニシェ・ウニフェルジテート・グラーツMedizinische Universitaet Graz | 分散された粒子を有する流体試料を分析するための方法および装置 |
JP7228250B2 (ja) | 2017-06-27 | 2023-02-24 | メディツィーニシェ・ウニフェルジテート・グラーツ | 分散された粒子を有する流体試料を分析するための方法および装置 |
KR20210019783A (ko) * | 2019-08-13 | 2021-02-23 | 경희대학교 산학협력단 | 정자 처리를 위한 미세유체장치 |
KR102266834B1 (ko) * | 2019-08-13 | 2021-06-17 | 경희대학교 산학협력단 | 정자 처리를 위한 미세유체장치 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200523534A (en) | 2005-07-16 |
JP2012020149A (ja) | 2012-02-02 |
JP6154425B2 (ja) | 2017-06-28 |
JP2012073268A (ja) | 2012-04-12 |
HK1092409A1 (en) | 2007-02-09 |
WO2005023391A2 (en) | 2005-03-17 |
JP6592414B2 (ja) | 2019-10-16 |
JP2015164935A (ja) | 2015-09-17 |
HK1098980A1 (en) | 2007-08-03 |
JP5250674B2 (ja) | 2013-07-31 |
JP5160622B2 (ja) | 2013-03-13 |
JP5046645B2 (ja) | 2012-10-10 |
EP1663460A4 (en) | 2008-01-09 |
EP1663460B1 (en) | 2015-07-08 |
WO2005023391A3 (en) | 2005-12-01 |
JP2007515936A (ja) | 2007-06-21 |
JP2011079842A (ja) | 2011-04-21 |
EP1663460A2 (en) | 2006-06-07 |
JP5789178B2 (ja) | 2015-10-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6592414B2 (ja) | 流体混合物における複数の成分から少なくとも1つの成分を同定し区別する装置および方法 | |
US11422504B2 (en) | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering | |
US9977401B2 (en) | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering | |
US7402131B2 (en) | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering | |
EP2492011A1 (en) | Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering | |
CN100475317C (zh) | 利用激光操纵进行基于多层流的颗粒和细胞分离 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161021 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161021 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170801 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171101 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180131 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180703 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181003 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190326 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190725 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20190801 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20190801 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190827 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190920 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6592414 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |