JP2017019727A - デュロキセチン塩基及びデュロキセチン塩酸塩の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】デュロキセチン塩基の製造方法であって、デュロキセチンアルキルカルバメート、水酸化カリウムおよびトルエンを低級アルコールの存在下に混合する工程、及び、得られた混合液を加熱して反応させ、反応中に一部の溶媒を留去する工程を含む、デュロキセチン塩基の製造方法。
【選択図】なし
Description
で表されるデュロキセチンアルキルカルバメート、水酸化カリウムおよびトルエンを低級アルコールの存在下に混合する工程、及び
得られた混合液を加熱して反応させ、反応中に一部の溶媒を留去する工程を含むことを特徴とする。
で表されるデュロキセチンアルキルカルバメート、水酸化カリウムおよびトルエンを低級アルコールの存在下に混合する工程、及び
得られた混合液を加熱して反応させ、反応中に一部の溶媒を留去する工程を含むことを特徴とする。
2−アセチルチオフェンとジメチルアミン塩酸塩との反応により得た3−ジメチルアミノ−1−(2−チエニル)−1−プロパノンを還元、光学分割することで(S)−(−)−N,N−ジメチル−3−(2−チエニル)−3−ヒドロキシプロピルアミンを得る(工程1−2)。次に、1−フルオロナフタレンとの反応により、N,N−ジメチル−デュロキセチンを得る(工程3)。続いて、対応するアルキルクロロホルメートとの反応により、前記式(I)で示されるデュロキセチンアルキルカルバメートを製造することができる(工程4)。
公知の方法(上述のスキームの工程1〜4)によって前記式(Ib)で示されるデュロキセチンアルキルカルバメート合成した。具体的には、2−アセチルチオフェン(63.1g;0.5mol)、ジメチルアミン塩酸塩(53.0g;0.65mol)、パラホルムアルデヒド(19.8g;0.22mol)およびエタノール(80ml)中の12N塩酸(1ml)とを反応させて3−ジメチルアミノ−1−(2−チエニル)−1−プロパノン塩酸塩を得て、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元、光学活性マンデル酸により分割し、光学活性な(S)−(−)−N,N−ジメチル−3−(2−チエニル)−3−ヒドロキシプロピルアミンを得た。次に、1−フルオロナフタレンと水素化ナトリウムとの反応により、N,N−ジメチル−デュロキセチンを得た。続いて、対応するアルキルクロロホルメート(4.6ml;48.5mmol)との反応により、前記式(Ib)で示されるデュロキセチンアルキルカルバメートを得た。
(参考例)従来法によるデュロキセチン塩基の製造
実施例1と同一ロットのデュロキセチンエチルカルバメート(Ib)(2.5g;6,7mmol)のトルエン溶液(20mL)に水酸化カリウム(純度87%,4.8g,74.4mmol)を室温にて加えた。その混合物を撹拌し、続いて4時間、還流した。冷却の後、30mLの水、続いて20mLのトルエンを添加し、そして得られる有機相を水(3×20mL)により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮乾燥し、1.24gの油状生成物を得た(収率:62.3%、光学異性体:7.67%)。得られた生成物は、実施例1と同様のNMRスペクトルを示した。
得られたそれぞれのデュロキセチン塩基について、以下の高速液体クロマトグラフィー(HPLC)分析によって評価を行った。
以下の条件を用いて、液体クロマトグラフ法にて各々のピーク面積百分率を自動積分法により測定した。
カラム:内径4.6mm、長さ15cmのステンレス管に粒子径3.5μmの液体クロマトグラフィー用のオクタデシルシリル化シリカゲルを充填する
(使用カラム;Agilent社 ZORBAX SB−C8)
カラム温度:40℃付近の一定温度
移動相:リン酸2.9g(1.7mL)を水900mLに加え、水酸化ナトリウム試液を加えてpH2.5に調製する。この液に水を加えて1000mLとし、1−ヘキサンスルホン酸ナトリウム9.4gを加える.この液580mLに1−プロパノール140mL及びアセトニトリル280mLを加える。
流量:約1 mL/min
以下の条件を用いて、液体クロマトグラフ法にて各々のピーク面積百分率を自動積分法により測定し、下式により光学異性体である(R)体含量(%)を算出した。
カラム:内径4.6mm、長さ15cmのステンレス管に5 μmの液体クロマトグラフィー用セルロース誘導体結合シリカゲルを充填する
(使用カラム:CHIRAL ART Cellulose−C)
カラム温度:40 °C付近の一定温度
移動相:過塩素酸85gを2000mLの蒸留水で希釈し、水酸化ナトリウム40gを加えてpHを2.1とする。この液550mLにアセトニトリル450mLを加える
流量:約1 mL/min
反応温度を変更した以外は、実施例1と同様の操作を行い、デュロキセチンエチルカルバメート(Ib)(光学異性体:1.56%)を用いて、反応温度を表1に記載の温度に維持し、反応温度の検討を行った。それぞれの実施例において、反応開始後5時間時点(実施例2および3)あるいは、転化率が99%以上に達した時点(実施例4)における反応混合物をHPLCで分析した結果を表2に記載する。
Claims (7)
- 前記水酸化カリウムを前記低級アルコールに溶解させて、その後、前記デュロキセチンアルキルカルバメートを溶解させたトルエン溶液と混合する、請求項1に記載のデュロキセチン塩基の製造方法。
- 前記式(I)の式中、Rがエチルである、請求項1または2に記載の製造方法。
- 前記低級アルコールがエタノールである、請求項1〜3のいずれかに記載の製造方法。
- 前記反応温度が95度から100度である、請求項1〜4のいずれかに記載の製造方法。
- 請求項1〜5に記載の製造方法によって得られたデュロキセチン塩基を、デュロキセチン塩酸塩に変換することを含む、デュロキセチン塩酸塩の製造方法。
- メチルエチルケトンおよびメタノールを含む混合溶媒を用いて、前記デュロキセチン塩酸塩に変換することを特徴とする、請求項6に記載の製造方法。
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JP2007523213A (ja) * | 2004-12-23 | 2007-08-16 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 医薬的に許容できるデュロキセチンの塩及びその中間体の調製方法 |
WO2007095200A2 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A process for the preparation of (s)-(+)-n,n-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine, a duloxetine intermediate |
WO2009130708A2 (en) * | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Shodhana Laboratories Limited | Preparation of duloxetine and its salts |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS63185946A (ja) * | 1986-12-22 | 1988-08-01 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 3―アリールオキシ―3位置換プロパンアミン類 |
JP2007523213A (ja) * | 2004-12-23 | 2007-08-16 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 医薬的に許容できるデュロキセチンの塩及びその中間体の調製方法 |
WO2007095200A2 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A process for the preparation of (s)-(+)-n,n-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine, a duloxetine intermediate |
WO2009130708A2 (en) * | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Shodhana Laboratories Limited | Preparation of duloxetine and its salts |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
VALENTA, VLADIMIR ET AL.: "1-[3-(2-Alkoxyphenoxy)-3-phenylpropyl]piperazines and some related compounds", COLLECTION OF CZECHOSLOVAK CHEMICAL COMMUNICATIONS, vol. 46, no. 5, JPN6017015542, 1981, pages 1280 - 1287, ISSN: 0003591146 * |
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