JP2016540503A5

JP2016540503A5 -

Info

Publication number: JP2016540503A5
Application number: JP2016532031A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-19
Publication date: 2017-12-28
Anticipated expiration: 2034-11-19

Claims

ヒトカリクレイン−２（ｈＫ２）に対する結合特異性を持つ抗体ポリペプチドであって、前記抗体ポリペプチドは：
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる軽鎖可変領域；
を含む、前記抗体ポリペプチド。
完全な抗体、またはＦｖフラグメント、Ｆａｂ様フラグメント、およびドメイン抗体からなる群から選択される抗原結合フラグメント、を含むまたはそれからなる、請求項１に記載の抗体ポリペプチド。
重鎖定常領域またはその部分をさらに含み、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４からなる群から選択される免疫グロブリンサブタイプのものである、請求項１または２に記載の抗体ポリペプチド。
軽鎖定常領域またはその部分をさらに含み、前記軽鎖定常領域は、κまたはλ軽鎖のものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド。
配列番号１０のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる重鎖定常領域、および／または、配列番号１１のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる軽鎖定常領域を含む、請求項３または４に記載の抗体ポリペプチド。
配列番号１２のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる重鎖、および／または、配列番号１３のアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる軽鎖を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド。
抗体ポリペプチドが、直接または間接的に治療部分に連結されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド。
治療部分は、１つまたはそれ以上の放射性同位元素を含むまたはそれからなる細胞障害性部分である、請求項７に記載の抗体ポリペプチド。
１つまたはそれ以上の放射性同位元素は、β放射体、オージェ−放射体、転換電子放射体、α放射体および低光子エネルギー放射体からなる群からそれぞれ独立に選択される、請求項８に記載の抗体ポリペプチド。
１つもしくはそれ以上の放射性同位元素は、⁹⁰Ｙ、³²Ｐ、¹⁸⁶Ｒｅ／¹⁸⁸Ｒｅ、¹⁶⁶Ｈｏ、⁷⁶Ａｓ／⁷⁷Ａｓ、¹⁵³Ｓｍのような長距離β放射体；¹³¹Ｉ、¹⁷⁷Ｌｕ、⁶⁷Ｃｕ、¹⁶¹Ｔｂのような中距離β放射体；⁴⁵Ｃａまたは³⁵Ｓまたは¹⁴Ｃのような低エネルギーβ放射体；⁵¹Ｃｒ、⁶⁷Ｇａ、⁹⁹Ｔｃ^m、¹¹¹Ｉｎ、¹²³Ｉ、¹²⁵Ｉ、²⁰¹Ｔｌのような転換もしくはオージェ放射体；ならびに²¹²Ｂｉ、²¹³Ｂｉ、²²⁵Ａｃおよび²²¹Ａｔのようなα放射体からなる群からそれぞれ独立に選択される、請求項９に記載の抗体ポリペプチド。
抗体ポリペプチドが、検出可能な部分をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のる抗体ポリペプチド。
検出可能な部分は、放射性同位元素を含むまたはそれからなる、請求項１１に記載の抗体ポリペプチド。
放射性同位元素は、^99mＴｃ、¹¹¹Ｉｎ、⁶⁷Ｇａ、⁶⁸Ｇａ、⁷²Ａｓ，⁸⁹Ｚｒ、¹²³Ｉおよび²⁰¹Ｔｌからなる群から選択される、請求項１２に記載の抗体ポリペプチド。
治療部分および／または検出可能な部分は、連結部分を介して間接的に抗体ポリペプチドに繋がれている、請求項７〜１３のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド。
連結部分は、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０四酢酸（ＤＯＴＡ）の誘導体、デフェロキサミン（ＤＦＯ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）の誘導体、Ｓ−２−（４−イソチオシアナトベンジル）−１，４，７−トリアザシクロノナン−１，４，７三酢酸（ＮＯＴＡ）の誘導体、および１，４，８，１１−テトラアザシクロドデカン−１，４，８，１１四酢酸（ＴＥＴＡ）の誘導体からなる群から選択されるキレート化剤である、請求項１４に記載の抗体ポリペプチド。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド、またはそのポリペプチド鎖成分をコードする、単離された核酸分子。
配列番号１４および／または配列番号１５のヌクレオチド配列を含む、請求項１６に記載の核酸分子。
請求項１６または１７に記載の核酸分子を含む、組換え宿主細胞。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチドおよび薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
医薬における使用のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド。
前立腺癌の治療および／または診断における使用のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド。
治療しようとする前立腺癌は、転移性前立腺癌、場合により微小転移性前立腺癌である、請求項２１に記載の抗体ポリペプチド。
治療しようとする転移性前立腺癌は、リンパ系の転移；骨（脊椎、椎骨、骨盤、肋骨を含む）の転移；骨盤、直腸、膀胱、尿道内転移である、請求項２２に記載の抗体ポリペプチド。
治療しようとする前立腺癌は、去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の抗体ポリペプチド。