RU2018115734A - Полипептиды антител и их применение - Google Patents

Полипептиды антител и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018115734A
RU2018115734A RU2018115734A RU2018115734A RU2018115734A RU 2018115734 A RU2018115734 A RU 2018115734A RU 2018115734 A RU2018115734 A RU 2018115734A RU 2018115734 A RU2018115734 A RU 2018115734A RU 2018115734 A RU2018115734 A RU 2018115734A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody polypeptide
polypeptide according
prostate cancer
paragraphs
seq
Prior art date
Application number
RU2018115734A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018115734A3 (ru
RU2753677C2 (ru
Inventor
Аманда Туй ТРАН
Андерс АКСЕЛЬССОН
Сесилия Анна-Кристина МАЛЬМБОРГ ХАГЕР
Челль ШЁСТРЁМ
Свен-Эрик СТРАНД
Урпо Юхани ЛАММИНМАКИ
Original Assignee
Фредакс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1517550.8A external-priority patent/GB201517550D0/en
Priority claimed from GBGB1519105.9A external-priority patent/GB201519105D0/en
Application filed by Фредакс Аб filed Critical Фредакс Аб
Publication of RU2018115734A publication Critical patent/RU2018115734A/ru
Publication of RU2018115734A3 publication Critical patent/RU2018115734A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753677C2 publication Critical patent/RU2753677C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • A61K51/1072—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants the tumor cell being from the reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes or prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A61K51/1096—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies radioimmunotoxins, i.e. conjugates being structurally as defined in A61K51/1093, and including a radioactive nucleus for use in radiotherapeutic applications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57434—Specifically defined cancers of prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Claims (95)

1. Полипептид антитела со специфичностью связывания с простат-специфическим антигеном (ПСА), содержащий
(a) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3; и
(b) вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6,
и при этом вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи содержат каркасные аминокислотные последовательности из одного или более антител человека.
2. Полипептид антитела по п. 1, проявляющий усиленное поглощение опухолями, по сравнению с мышиным антителом 5A10.
3. Полипептид антитела по п. 1 или 2, содержащий или состоящий из интактного антитела.
4. Полипептид антитела по любому одному из пп. 1-3, содержащий или состоящий из антигенсвязывающего фрагмента, выбранного из группы, состоящей из фрагментов Fv (например, одноцепочечные Fv и связанные посредством дисульфидов Fv), Fab-подобные фрагменты (например, фрагменты Fab, фрагменты Fab’ и фрагменты F(ab)2) и доменные антитела (например, отдельные вариабельные домены VH или вариабельные домены VL).
5. Полипептид антитела по п. 4, у которого антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv.
6. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что каркас содержит последовательности, полученные из семейства генов иммуноглобулина VH4.
7. Полипептид антитела по п. 6, у которого каркасные последовательности получены из гена VH4-28 зародышевой линии.
8. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что каркасные последовательности вариабельного участка тяжелой цепи и/или вариабельного участка легкой цепи являются искусственного происхождения.
9. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, содержащий вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8.
10. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, содержащий вариабельный участок легкой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9.
11. Полипептид антитела по п. 9 или 10, содержащий вариабельный участок тяжелой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8, и вариабельный участок легкой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9.
12. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий константный участок тяжелой цепи или его часть.
13. Полипептид антитела по п. 12, отличающийся тем, что константный участок тяжелой цепи представляет собой подтип иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
14. Полипептид антитела по п. 12, отличающийся тем, что константный участок тяжелой цепи представляет собой подтип иммуноглобулина IgG1.
15. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, содержащий константный участок тяжелой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 или ее части.
16. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пп., дополнительно содержащий константный участок легкой цепи или его часть.
17. Полипептид антитела по п. 16, отличающийся тем, что константный участок легкой цепи представляет собой легкую цепь каппа или лямбда.
18. Полипептид антитела по п. 17, отличающийся тем, что константный участок легкой цепи представляет собой легкую цепь каппа.
19. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, содержащий константный участок легкой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 или ее части.
20. Полипептид антитела по п. 18 или 19, содержащий константный участок тяжелой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10, и константный участок легкой цепи, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11.
21. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, содержащий тяжелую цепь, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12.
22. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, содержащий легкую цепь, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
23. Полипептид антитела по п. 21 или 22, содержащий тяжелую цепь, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12, и легкую цепь, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
24. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, связанный прямо или опосредованно с терапевтическим фрагментом.
25. Полипептид антитела по п. 24, отличающийся тем, что терапевтический фрагмент представляет собой цитотоксический фрагмент, содержащий или состоящий из одного или более радиоизотопов.
26. Полипептид антитела по п. 25, отличающийся тем, что один или более радиоизотопов каждый независимо выбран или выбраны из группы, состоящей из бета-излучателей, Оже-излучателей, излучателей с конверсией электронов, альфа-излучателей и излучателей фотонов низкой энергии.
27. Полипептид антитела по п. 26, отличающийся тем, что каждый один или более радиоизотопов независимо имеют профиль излучения локально поглощенной энергии, который создает высокое поглощение дозы в непосредственной близости от средства.
28. Полипептид антитела по п. 26 или 27, отличающийся тем, что каждый один или более радиоизотопов независимо выбраны из группы, состоящей из бета-излучателей дальнего диапазона, таких как 90Y, 32P, 186Re/188Re; 166Ho, 76As/77As, 153Sm; бета-излучателей среднего диапазона, таких как 131I, 177Lu, 67Cu, 161Tb; бета-излучателей низкой энергии, таких как 45Ca, 35S или 14C; конверсионных или Оже-излучателей, таких как 51Cr, 67Ga, 99Tcm, 111In, 123I, 125I, 201Tl, 135La; и альфа-излучателей, таких как 212Bi, 213Bi, 223Ac и 221At.
29. Полипептид антитела по п. 28, отличающийся тем, что радиоизотоп представляет собой 111In.
30. Полипептид антитела по п. 24, отличающийся тем, что терапевтический фрагмент представляет собой цитотоксический фрагмент, содержащий или состоящий из одного или более цитотоксических лекарственных средств.
31. Полипептид антитела по п. 30, отличающийся тем, что каждый один или более терапевтических фрагментов независимо выбраны из группы, состоящей из цитостатического лекарственного средства; антиандрогенного лекарственного средства; кортизона и его производных; фосфоната; ингибитора тестостерон-5-α-редуктазы; соединения с присоединенным бором; цитокина; тапсигаргина и его метаболитов; токсина (такого как сапонин или калихеамицин); химиотерапевтического средства (такого как антиметаболит) или любого другого цитотоксического лекарственного средства, используемого при лечении карциномы простаты.
32. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий выявляемый фрагмент.
33. Полипептид антитела по п. 32, отличающийся тем, что выявляемый фрагмент содержит или состоит из радиоизотопа.
34. Полипептид антитела по п. 33, отличающийся тем, что радиоизотоп выбран из группы, состоящей из 99mTc, 111In, 67Ga, 68Ga, 72As,89Zr, 123I и 201Tl.
35. Полипептид антитела по п. 33, отличающийся тем, что радиоизотоп представляет собой 89Zr.
36. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, содержащий пару выявляемых или цитотоксических радионуклидов, таких как 86Y/90Y или 124I/211At.
37. Полипептид антитела по п. 36, отличающийся тем, что радиоизотоп, способен одновременно действовать комбинированным способом, как выявляемый фрагмент, а также как цитотоксический фрагмент.
38. Полипептид антитела по п. 32, отличающийся тем, что выявляемый фрагмент содержит или состоит из парамагнитного изотопа.
39. Полипептид антитела по п. 33, отличающийся тем, что парамагнитный радиоизотоп выбран из группы, состоящей из 157Gd, 55Mn, 162Dy, 52Cr и 56Fe.
40. Полипептид антитела по любому из пп. 32-29, отличающийся тем, что выявляемый фрагмент может выявляться такой методикой визуализации, как ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография), ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), МРТ (магниторезонансная томомграфия), оптической или ультразвуковой визуализацией.
41. Полипептид антитела по любому из пп. 23-40, отличающийся тем, что терапевтический фрагмент и/или выявляемый фрагмент присоединены к полипептиду антитела опосредованно через связывающий фрагмент.
42. Полипептид антитела по п. 33, отличающийся тем, что связывающий фрагмент представляет собой хелатирующее вещество.
43. Полипептид антитела по п. 33, отличающийся тем, что хелатирующее вещество выбрано из группы, состоящей из производных 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA), дефероксамина (DFO), производных диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), производных S-2-(4-изотиоцианатобензил)-1,4,7-триазациклононан-1,4,7-триуксусной кислоты (NOTA) и производных 1,4,8,11-тетраазациклододекан-1,4,8,11-тетрауксусной кислоты (TETA).
44. Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий фрагмент для увеличения периода полувыведения данного средства in vivo.
45. Полипептид антитела по п. 44, отличающийся тем, что фрагмент для увеличения периода полувыведения in vivo выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ), человеческого сывороточного альбумина, групп гликозилирования, жирных кислот и декстрана.
46. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая Полипептид антитела по любому одному из предшествующих пунктов или компонент его полипептидной цепи.
47. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46, представляющая собой молекулу кДНК.
48. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46 или 47, содержащая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 14 и/или SEQ ID NO: 15.
49. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 48, содержащая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 16 и/или SEQ ID NO: 17.
50. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому одному из пп. 46-49.
51. Вектор по п. 50, отличающийся тем, что вектор представляет собой экспрессионный вектор.
52. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому одному из пп. 46-49 или вектор по п. 50 или 51.
53. Клетка-хозяин по п. 52, представляющая собой бактериальную клетку.
54. Клетка-хозяин по п. 52, представляющая собой клетку млекопитающего.
55. Клетка-хозяин по п. 54, представляющая собой клетку человека.
56. Способ продуцирования антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому одному из пп. 1-45, включающий культивирование хозяйской клетки, определенной по любому из пп. 52-55, в условиях, которые позволяют экспрессировать кодируемое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
57. Фармацевтический состав, содержащий полипептид антитела по любому одному из пп. 1-45 и фармацевтически приемлемый наполнитель, разбавитель или носитель.
58. Набор, включающий фармацевтическую композиции по п. 56 или 57.
59. Полипептид антитела по любому одному из пп. 1-44 для применения в медицине.
60. Полипептид антитела по любому одному из пп. 1-44 для применения при лечении и/или диагностике рака предстательной железы.
61. Полипептид антитела по п. 60, отличающийся тем, что подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой нелокализированный (т.е. диссеминированный) рак предстательной железы.
62. Полипептид антитела по п. 61, отличающийся тем, что подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой метастатический рак предстательной железы, необязательно микрометастатический рак предстательной железы.
63. Полипептид антитела по п. 62, отличающийся тем, что подлежащий лечению метастатический рак предстательной железы образует метастазы в лимфатической системе; метастазы в костях (включая позвоночник, позвонки, таз, ребра); метастазы внутри таза, прямой кишки, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала.
64. Полипептид антитела по любому одному из пп. 60-63, отличающийся тем, что пациент болеет раком предстательной железы и в момент постановки диагноза рак предстательной железы и/или в момент прохождения лечения имеет возраст менее 70, 65, 60, 55, 50, 45, 40 или менее лет.
65. Полипептид антитела по любому одному из пп. 60-64, отличающийся тем, что для пациента характерно наличие члена семьи, например отца или брата, у которого раннее диагностировали рак предстательной железы.
66. Полипептид антитела по любому одному из пп. 60-65, отличающийся тем, что подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC).
67. Полипептид антитела по любому одному из пп. 1-44 для производства лекарственного средства для лечения и/или диагностики рака предстательной железы.
68. Способ лечения у пациента рака предстательной железы, включающий этап введения терапевтически эффективного количества полипептида антитела по любому одному из пп. 1-44.
69. Способ лечения или диагностики у пациента рака, включающий этап введения диагностически эффективного количества полипептида антитела по любому одному из пп. 1-44.
70. Способ по п. 68 или 69, в котором подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой нелокализированный (т.е. диссеминированный) рак предстательной железы.
71. Способ по п. 70, в котором подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой метастатический рак предстательной железы, необязательно микрометастатический рак предстательной железы.
72. Способ по п. 71, в котором подлежащий лечению метастатический рак предстательной железы образует метастазы в лимфатической системе; метастазы в костях (включая позвоночник, позвонки, таз, ребра); метастазы внутри таза, прямой кишки, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала.
73. Способ по любому одному из пп. 68-72, в котором пациент болеет раком предстательной железы и в момент постановки диагноза рак предстательной железы и/или в момент прохождения лечения имеет возраст менее 70, 65, 60, 55, 50, 45, 40 или менее лет.
74. Способ по любому одному из пп. 68-73, в котором для пациента характерно наличие члена семьи, например отца или брата, у которого раннее диагностировали рак предстательной железы.
75. Способ по любому одному из пп. 68-74, в котором подлежащий лечению рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC).
76. Способ по любому одному из пп. 68-75, в котором пациенту выполняют радиоуправляемое хирургическое вмешательство после введения полипептида антитела с целью удаления раковых клеток предстательной железы.
77. Способ выявления in vitro опухолевых клеток предстательной железы в крови субъекта, включающий:
(a) получения у субъекта, подлежащего исследованию, образца крови;
(b) необязательно, извлечение и/или очистка присутствующих в образце крови клеток;
(c) приведение в контакт полипептида антитела по любому одному из пп. 1-46 с клетками, присутствующими в образце крови;
(d) определение наличия связывания полипептида антитела со свободным ПСА;
причем связывание полипептида антитела со свободным ПСА является показателем наличия опухолевых клеток предстательной железы в крови субъекта.
78. Способ выявления in vitro опухолевых клеток предстательной железы в ткани субъекта, включающий:
(a) получения у субъекта, подлежащего исследованию, образца ткани;
(b) необязательно, извлечение и/или очистка присутствующих в образце ткани клеток;
(c) приведение в контакт полипептида антитела по любому одному из пп. 1-46 с клетками, присутствующими в образце ткани;
(d) определение наличия связывания полипептида антитела со свободным ПСА;
причем связывание полипептида антитела со свободным ПСА является показателем наличия опухолевых клеток предстательной железы в ткани субъекта.
79. Способ по п. 78, в котором образец ткани представляет собой гистологический образец.
80. Способ по любому одному из пп. 77-79, отличающийся тем, что этап (d) выполняют методом ELISA.
81. Способ по любому одному из пп. 77-80, дополнительно включающий этап количественного определения в образце опухолевых клеток.
82. Способ по любому одному из пп. 77-81, применяемый для диагностики у субъекта рака предстательной железы.
RU2018115734A 2015-10-05 2016-10-04 Полипептиды антител и их применение RU2753677C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1517550.8A GB201517550D0 (en) 2015-10-05 2015-10-05 Antibody polypeptides and uses thereof
GB1517550.8 2015-10-05
GB1519105.9 2015-10-29
GBGB1519105.9A GB201519105D0 (en) 2015-10-29 2015-10-29 Antibody polypeptides and uses thereof
PCT/EP2016/073684 WO2017060247A1 (en) 2015-10-05 2016-10-04 Humanized anti psa (5a10) antibodies

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018115734A true RU2018115734A (ru) 2019-11-07
RU2018115734A3 RU2018115734A3 (ru) 2020-03-27
RU2753677C2 RU2753677C2 (ru) 2021-08-19

Family

ID=57113327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018115734A RU2753677C2 (ru) 2015-10-05 2016-10-04 Полипептиды антител и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (2) US11332543B2 (ru)
EP (2) EP3359189B1 (ru)
JP (1) JP6916797B2 (ru)
KR (1) KR20180053756A (ru)
CN (1) CN108136013B (ru)
AU (1) AU2016334715B2 (ru)
BR (1) BR112018006820A2 (ru)
CA (1) CA2998818A1 (ru)
DK (1) DK3359189T3 (ru)
ES (1) ES2880682T3 (ru)
HK (1) HK1258674A1 (ru)
IL (1) IL258189B2 (ru)
LT (1) LT3359189T (ru)
MX (1) MX2018004071A (ru)
PL (1) PL3359189T3 (ru)
PT (1) PT3359189T (ru)
RU (1) RU2753677C2 (ru)
WO (1) WO2017060247A1 (ru)
ZA (1) ZA201802019B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2019008449A (es) 2017-02-08 2019-09-09 Bristol Myers Squibb Co Polipetidos de relaxina modificada que comprenden un mejorador farmacocinetico y sus usos.
JP2023512214A (ja) 2020-01-28 2023-03-24 リフレクション メディカル， インコーポレイテッド 放射性核種および外部ビーム放射線療法の共同最適化

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
SE459005B (sv) 1985-07-12 1989-05-29 Aake Rikard Lindahl Saett att framstaella sfaeriska polymerpartiklar
CA2192782C (en) 1995-12-15 2008-10-14 Nobuyuki Takechi Production of microspheres
FI20002127A0 (fi) * 2000-09-27 2000-09-27 Artic Partners Oy Ab Uusi vasta-aine, immunomääritys ja menetelmä eturauhassyövän havaitsemiseksi
CA2594356C (en) * 2005-01-05 2018-07-17 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H. Synthetic immunoglobulin domains with binding properties engineered in regions of the molecule different from the complementarity determining regions
US8663600B2 (en) 2005-02-17 2014-03-04 Diaprost Ab Diagnosis of prostate cancer
AR072804A1 (es) 2008-07-15 2010-09-22 Genentech Inc Conjugados derivados de antraciclina,proceso para su preparacion,composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso como agentes antitumorales.
JP2010004895A (ja) 2009-10-13 2010-01-14 Hiroshima Univ ヒト化ニワトリ抗体の製造方法
KR102362358B1 (ko) * 2011-10-28 2022-02-15 프레닥스 에이비 치료제 및 이의 용도
RU2537263C2 (ru) 2012-10-22 2014-12-27 Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Нижегородский Государственный Университет Им. Н.И. Лобачевского" Способ скрининга и мониторинга онкологических заболеваний и набор для его осуществления (варианты)
GB2520353A (en) 2013-11-19 2015-05-20 Fredax Ab Antibody polypeptides and uses thereof
SG10201808585TA (en) 2014-03-28 2018-11-29 Opko Diagnostics Llc Compositions and methods related to diagnosis of prostate cancer

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018115734A3 (ru) 2020-03-27
RU2753677C2 (ru) 2021-08-19
HK1258674A1 (zh) 2019-11-15
IL258189B (en) 2022-11-01
US20180273634A1 (en) 2018-09-27
CN108136013A (zh) 2018-06-08
IL258189A (en) 2018-05-31
WO2017060247A1 (en) 2017-04-13
PL3359189T3 (pl) 2021-12-20
LT3359189T (lt) 2021-07-26
JP6916797B2 (ja) 2021-08-11
PT3359189T (pt) 2021-07-19
ZA201802019B (en) 2021-09-29
JP2018531045A (ja) 2018-10-25
CN108136013B (zh) 2023-04-18
EP3359189B1 (en) 2021-06-23
BR112018006820A2 (pt) 2018-10-23
CA2998818A1 (en) 2017-04-13
MX2018004071A (es) 2018-11-09
US20220242969A1 (en) 2022-08-04
ES2880682T3 (es) 2021-11-25
KR20180053756A (ko) 2018-05-23
US11332543B2 (en) 2022-05-17
AU2016334715A1 (en) 2018-04-12
IL258189B2 (en) 2023-03-01
AU2016334715B2 (en) 2023-02-02
DK3359189T3 (da) 2021-07-05
EP3922265A1 (en) 2021-12-15
EP3359189A1 (en) 2018-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016124229A (ru) Полипептиды антител и их применения
Hong et al. Positron emission tomography imaging of CD105 expression with 89 Zr-Df-TRC105
CN104159618B (zh) 治疗剂及其用途
CA2574496C (en) Methods for diagnosis using anti-cytokine receptor antibodies
Hong et al. Positron emission tomography imaging of CD105 expression during tumor angiogenesis
Bhattacharyya et al. Zirconium-89 labeled panitumumab: a potential immuno-PET probe for HER1-expressing carcinomas
JP2016540503A5 (ru)
Sharkey et al. Metastatic human colonic carcinoma: molecular imaging with pretargeted SPECT and PET in a mouse model
Sivolapenko et al. Breast cancer imaging with radiolabelled peptide from complementarity-determining region of antitumour antibody
US20220242969A1 (en) Antibody polypeptides and uses thereof
McQuarrie et al. The effects of circulating antigen on the pharmacokinetics and radioimmunoscintigraphic properties of 99m Tc labelled monoclonal antibodies in cancer patients
JP2018531045A5 (ru)
JP2018531045A6 (ja) 抗体ポリペプチド及びそれらの使用
Quak et al. Current perspectives in the use of monoclonal antibodies for detection and treatment of head and neck tumors
WO2012032043A1 (en) 212 pb imaging
CN101797393A (zh) 一种恶性淋巴瘤放射性靶向分子显像剂或/和靶向治疗剂
Britton et al. The present and future of radiolabelled antibodies in oncology
Zhang Molecular imaging of tumor angiogenesis
Sgouros et al. Radiolabeled Herceptin to Increase Treatment Efficacy in Breast Cancer Patients with Low Tumor HER-2/neu Expression
Ma The Application of Functional Imaging in the Diagnosis of Tumors
Shin et al. Immuno-PET Imaging of 89 Zr-Pertuzumab in Breast Cancer Model
Maina Cardiovascular: Diagnosis-Perfusion