JP2016538840A5 - - Google Patents
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Description
本明細書において提供されるrhAGAタンパク質はいずれも、無タンパク質、無血清、か
つ化学的に規定された培地の群から選択される培地のみを使用した細胞培養で製造されたrhAGAタンパク質であり得る。本明細書において提供されるrhAGAタンパク質はいずれも、無タンパク質かつ/又は化学的に規定された培地のみを使用した細胞培養において製造さ
れたrhAGAタンパク質であり得る。本明細書において提供されるrhAGAタンパク質はいずれも、無タンパク質無血清で化学的に規定された培地からなる群より選択された培地のみを使用した細胞培養で製造され、そして統合された連続的な方法を使用して単離されたrhAGAタンパク質であり得る。いくつかの実施態様において、統合された連続的な方法は、以下の工程:(a) 本明細書において提供されるrhAGAタンパク質を含み、実質的に無細胞である液体培地を供給する工程[ここで液体培地は第一のマルチクロマトグラフィーシステム(MCCS1)中に供給される];(b) MCCS1を使用して液体培地中のrhAGAタンパク質を捕捉する工程[ここで組み換え治療的タンパク質を含有するMCCS1の溶出液は第二のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS2)中に連続的に供給される];及び(c) MCCS2を使用して組み換え治療的タンパク質を精製及び仕上げする(polishing)工程[ここで、MCCS2からの溶出液はrhAGA製剤原料である]を含み、そしてここでこの方法は、統合されており、液体培地からrhAGA製剤原料であるMCCS2からの溶出液へと連続的に実行される。いくつかの実施態様において、MCCS1及び/又はMCCS2は、2つの異なる単位操作を行う。いくつかの実施態様において、MCCS1又はMCCS2、又は両方の使用は、カラム切り替えを含む。いくつかの実施態様において、MCCS1は組み換えタンパク質を捕捉してウイルスを不活化する単位操作を行う。いくつかの実施態様において、MCCS2は、組み換え治療的タンパク質を精製及び仕上げする単位操作を行う。いくつかの実施態様において、MCCS1及び/又はMCCS2は、少なくとも2つのクロマトグラフィーカラムを利用する。いくつかの実施態様において、MCCS1は、第一の周期向流クロマトグラフィーシステム(PCCS1)、例えば、4カラムPCCSを含むPCCS1である。いくつかの実施態様において、4カラムPCCS(PCCS1の一実施態様において)における4つのカラムのうちの3つは、液体培地から組み換え治療的タンパク質を捕捉する単位を行う。いくつかの実施態様において、4カラムPCC1(PCCS1の実施態様において)における4つのカラムのうち3つからの本明細書において提供されるrhAGAタンパク質を含有する溶出液は、4カラムPCCSの第四のカラムに供給される。いくつかの実施態様において、4カラムPCCS(PCCS1の実施態様において)の第四のカラムは、組み換え治療的タンパク質を含有する溶出液をウイルス不活化のために低pHに保持することによりウイルスを不活化する単位操作を行う。いくつかの実施態様において、方法はさらに4カラムPCCSの第四のカラムからの溶出液のpHを、4カラムPCCSの第四のカラムからの溶出液がPCCS2に供給される前にインライン緩衝液調節リザーバーを使用して調節することを含む。いくつかの実施態様において、PCCS2は、3つのクロマトグラフィーカラム及びクロマトグラフィー膜を含む。いくつかの実施態様において、PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムは、本明細書において提供されるrhAGAをPCCS1の溶出液からカチオン又はアニオン交換クロマトグラフィーにより精製する単位操作を行う。いくつかの実施態様において、PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液は、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜に供給される。いくつかの実施態様において、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜は、PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液中の本明細書において提供されるrhAGAタンパク質を、カチオン又はアニオン交換クロマトグラフィーにより仕上げる単位操作を行う。いくつかの実施態様において、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜は、カチオン交換による仕上げの単位操作を行う。いくつかの実施態様において、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜のフロースルー及び洗浄液はrhAGA製剤原料である。
つ化学的に規定された培地の群から選択される培地のみを使用した細胞培養で製造されたrhAGAタンパク質であり得る。本明細書において提供されるrhAGAタンパク質はいずれも、無タンパク質かつ/又は化学的に規定された培地のみを使用した細胞培養において製造さ
れたrhAGAタンパク質であり得る。本明細書において提供されるrhAGAタンパク質はいずれも、無タンパク質無血清で化学的に規定された培地からなる群より選択された培地のみを使用した細胞培養で製造され、そして統合された連続的な方法を使用して単離されたrhAGAタンパク質であり得る。いくつかの実施態様において、統合された連続的な方法は、以下の工程:(a) 本明細書において提供されるrhAGAタンパク質を含み、実質的に無細胞である液体培地を供給する工程[ここで液体培地は第一のマルチクロマトグラフィーシステム(MCCS1)中に供給される];(b) MCCS1を使用して液体培地中のrhAGAタンパク質を捕捉する工程[ここで組み換え治療的タンパク質を含有するMCCS1の溶出液は第二のマルチカラムクロマトグラフィーシステム(MCCS2)中に連続的に供給される];及び(c) MCCS2を使用して組み換え治療的タンパク質を精製及び仕上げする(polishing)工程[ここで、MCCS2からの溶出液はrhAGA製剤原料である]を含み、そしてここでこの方法は、統合されており、液体培地からrhAGA製剤原料であるMCCS2からの溶出液へと連続的に実行される。いくつかの実施態様において、MCCS1及び/又はMCCS2は、2つの異なる単位操作を行う。いくつかの実施態様において、MCCS1又はMCCS2、又は両方の使用は、カラム切り替えを含む。いくつかの実施態様において、MCCS1は組み換えタンパク質を捕捉してウイルスを不活化する単位操作を行う。いくつかの実施態様において、MCCS2は、組み換え治療的タンパク質を精製及び仕上げする単位操作を行う。いくつかの実施態様において、MCCS1及び/又はMCCS2は、少なくとも2つのクロマトグラフィーカラムを利用する。いくつかの実施態様において、MCCS1は、第一の周期向流クロマトグラフィーシステム(PCCS1)、例えば、4カラムPCCSを含むPCCS1である。いくつかの実施態様において、4カラムPCCS(PCCS1の一実施態様において)における4つのカラムのうちの3つは、液体培地から組み換え治療的タンパク質を捕捉する単位を行う。いくつかの実施態様において、4カラムPCC1(PCCS1の実施態様において)における4つのカラムのうち3つからの本明細書において提供されるrhAGAタンパク質を含有する溶出液は、4カラムPCCSの第四のカラムに供給される。いくつかの実施態様において、4カラムPCCS(PCCS1の実施態様において)の第四のカラムは、組み換え治療的タンパク質を含有する溶出液をウイルス不活化のために低pHに保持することによりウイルスを不活化する単位操作を行う。いくつかの実施態様において、方法はさらに4カラムPCCSの第四のカラムからの溶出液のpHを、4カラムPCCSの第四のカラムからの溶出液がPCCS2に供給される前にインライン緩衝液調節リザーバーを使用して調節することを含む。いくつかの実施態様において、PCCS2は、3つのクロマトグラフィーカラム及びクロマトグラフィー膜を含む。いくつかの実施態様において、PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムは、本明細書において提供されるrhAGAをPCCS1の溶出液からカチオン又はアニオン交換クロマトグラフィーにより精製する単位操作を行う。いくつかの実施態様において、PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液は、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜に供給される。いくつかの実施態様において、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜は、PCCS2における3つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液中の本明細書において提供されるrhAGAタンパク質を、カチオン又はアニオン交換クロマトグラフィーにより仕上げる単位操作を行う。いくつかの実施態様において、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜は、カチオン交換による仕上げの単位操作を行う。いくつかの実施態様において、PCCS2におけるクロマトグラフィー膜のフロースルー及び洗浄液はrhAGA製剤原料である。
被験体においてファブリー病を処置する方法もまた提供され、該方法は、ファブリー病を有する被験体に、治療有効量の本明細書に提供される組み換えヒトα-ガラクトシダー
ゼ-A (rhAGA)タンパク質のいずれかを投与することを含む。いくつかの実施態様において、投与は全身投与(例えば、静脈内投与)である。いくつかの実施態様において、被験体は、約0.5mg/体重kg〜約2.0mg/体重kg(例えば、約1.0mg/体重kg)の用量でrhAGAを投与される。いくつかの実施態様において、被験体は、2又はそれ以上の用量のrhAGAタンパク質を投与される。例えば、rhAGAタンパク質の少なくとも2又はそれ以上の用量のうち2回は、約2週離れて投与され得る。いくつかの実施態様は、鎮痛薬、抗凝固薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、β−遮断薬、及びグルコシルセラミド合成酵素阻害剤の群より選択される1つ又はそれ以上のさらなる治療剤を被験体に投与することをさらに含む。いくつかの実施態様において、被験体はヒト被験体である。いくつかの実施態様において、被験体はファブリー病を有すると診断されている。
ゼ-A (rhAGA)タンパク質のいずれかを投与することを含む。いくつかの実施態様において、投与は全身投与(例えば、静脈内投与)である。いくつかの実施態様において、被験体は、約0.5mg/体重kg〜約2.0mg/体重kg(例えば、約1.0mg/体重kg)の用量でrhAGAを投与される。いくつかの実施態様において、被験体は、2又はそれ以上の用量のrhAGAタンパク質を投与される。例えば、rhAGAタンパク質の少なくとも2又はそれ以上の用量のうち2回は、約2週離れて投与され得る。いくつかの実施態様は、鎮痛薬、抗凝固薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、β−遮断薬、及びグルコシルセラミド合成酵素阻害剤の群より選択される1つ又はそれ以上のさらなる治療剤を被験体に投与することをさらに含む。いくつかの実施態様において、被験体はヒト被験体である。いくつかの実施態様において、被験体はファブリー病を有すると診断されている。
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