JP2016538340A - テトラヒドロ−ベンゾジアゼピノン類 - Google Patents
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Abstract
Description
の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、上式中、W、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、及びR5は本願に記載されている。
[式中、
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H、
●ヒドロキシル−C1−6−アルキル、及び
●1〜3個の重水素原子を含んでもよいC1−6−アルキル
からなる群より独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
Yは、C1−6−アルキルであり、
Zは、
●アリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C3−7−シクロアルキル、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H、C1−6−アルキル)で置換されていてもよいアリール、
●シアノで置換されていてもよいC1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C3−7−シクロアルキル、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COOR9、CONR6R7、オキソ又はフェニルで置換されていてもよいヘテロアリール、
●CONR10R11
からなる群より選択され、
R1、R2、及びR3は、
●H、
●CN、
●ハロ、及び
●ハロ−C1−6−アルキル
からなる群より選択され、
R4は、
●H、
●C1−6−アルキル、及び
●アリール
からなる群より選択され、
R5は、
●H、
●アセチル、アミド、アミノ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ハロ、及びニトロで置換されていてもよいベンジル、
●アセチル、アミド、アミノ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ハロ、及びニトロで置換されていてもよいアリール、
●ヘテロアリール、
●シアノ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C(O)R6、
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル、
●SO2−N(C1−6−アルキル)2、
●SO2−NH2、
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)、
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、アミノ、 N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール、
●SO2−C1−6−アルキル、及び
●COO−C1−6−アルキル
からなる群より選択され、
また、R5は、Zと連結して−C(=O)−(CH2)a−NR12−C(=O)−アリール−CH2−を形成してもよく、ここで、
●aは、1、2、3又は4であり、
●アリール部分は、C1−6−アルコキシで置換されていてもよく、
R6は、
●アミノ、N(H,C1−6−アルキル)、COOH、ニトロ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C(O)−O−C1−6−アルキル、C(O)−OH、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH−(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)、N(H,C(O)−O−C1−6−アルキル−アリール)又はC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0又は1、及びj=0又は1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1又は2)、
●C1−6−アルキル、C3−7−シクロアルキル、フェニル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0,1又は2)であって、アリール部分はCNで置換されていてもよく、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1又は2、n=1,2又は3)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1又は2)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1又は2、q=1,2又は3、r=1,2又は3)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=1,2又は3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=1,2,3又は4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1又は2)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−アリール(v=1,2又は3、w=1又は2)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1又は2)、
●N(H,C1−6−アルキル)
からなる群より選択され、
R7又はR8は、各々
●H、
●C1−6−アルキル
からなる群より個別に選択され、
R9は、
●H
からなる群より選択され、
R10は、
●H
からなる群より選択され、
R11は、
●アリール、
●ヘテロアリール
からなる群より選択され、
R12は、
●H、
●C1−6−アルキル
からなる群より選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
[式中、
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H、
●1〜3個の重水素原子を含んでもよいC1−6−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
Yは、C1−6−アルキルであり、
Zは、
●アリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいアリール、及び
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COOR9、CONR6R7又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
R1、R2、及びR3は、Hであり、
R4は、
●H、
●C1−6−アルキル
の群から選択され、
R5は、
●H、
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C(O)R6、
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル、
●SO2−N(C1−6−アルキル)2、
●SO2−NH2、
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)、
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール、
●SO2−C1−6−アルキル、及び
●COO−C1−6−アルキル
の群から選択され、
また、R5は、Zと連結して環状基を形成してもよく、
R6は、
●アミノ、ニトロ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1又は1、及びj=0又は1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1又は2)、
●C1−6−アルキル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0又は2)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1又は2、n=1,2又は3)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1又は2)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1又は2、q=1,2又は3、r=1,2又は3)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=1,2又は3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=1,2,3又は4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1又は2)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=1,2又は3、w=1又は2)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
の群から選択され、
R7又はR8は、各々
●H、
●C1−6−アルキル
の群から個別に選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩にさらに関する。
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H、
●C1−6−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
Yは、C1−6−アルキルであり、
Zは、
●アリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいアリール、及び
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COOR9、CONR6R7又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
R1、R2、及びR3は、Hであり、
R4は、
●H、
●C1−6−アルキル
の群から選択され、
R5は、
●H、
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C(O)R6、
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル、
●SO2−N(C1−6−アルキル)2、
●SO2−NH2、
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)、
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール、
●SO2−C1−6−アルキル、及び
●COO−C1−6−アルキル
の群から選択され、
また、R5は、Zと連結して環状基を形成してもよく、
R6は、
●アミノ、ニトロ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1又は1、及びj=0又は1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1又は2)、
●C1−6−アルキル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0又は2)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1又は2、n=1,2又は3)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1又は2)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1又は2、q=1,2又は3、r=1,2又は3)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=1,2又は3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=1,2,3又は4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1又は2)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=1,2又は3、w=1又は2)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
の群から選択され、
R7又はR8は、各々
●H、
●C1−6−アルキル
の群から個別に選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H
●C1−6−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
Yは、C1−6−アルキルであり、
Zは、
●ナフチルで置換されていてもよいC1−6−アルキル
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいナフチル
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、また
R1、R2、及びR3は、Hであり、
R4は、
●H
●C1−6−アルキル
の群から選択され、
R5は、
●H
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル
●C(O)R6
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル
●SO2−N(C1−6−アルキル)2
●SO2−NH2
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール
●SO2−C1−6−アルキル
●COO−C1−6−アルキル
の群から選択され、
また、R5は、Zと連結して環状基を形成してもよく、
R6は、
●アミノ、ニトロ、C1−6−アルコキシ又はCOOHで置換されていてもよいC1−6−アルキル
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1、j=1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1)、
●C1−6−アルキル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0,1)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1、n=2)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1、q=2、r=2)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=2,3、w=1)、
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
の群から選択され、
R7又はR8は、各々
●H
●C1−6−アルキル
の群から個別に選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
●アミノ、ニトロ、及びC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいアミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)、C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1、j=1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1)、
●C1−6−アルキル、ハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0,1)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1、n=2)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1、q=2、r=2)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=2,3、w=1)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
から選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1、n=2)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1、q=2、r=2)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1)、及び
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=2,3、w=1)
から選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
●ナフチルで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、COO−C1−6−アルキル、COOH及びCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいナフチル、並びに
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、及びオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
である、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、及び
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセチル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−{(S)−1(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド二塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
6−((S)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−6−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シクロヘキシルアセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(4−アセチル−フェニル)−アセチル]−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アダマンタン−1−イル−アセチル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
5−[[(3S)−1−[3−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)プロパノイル]−3−[[(2S)−2−(メチルアミノ)プロパノイル]アミノ]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−5−イル]メチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチル塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
5−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1イル]−5−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−ベンジル−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−1−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(1−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−N−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−アゼチジン−2−カルボン酸[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド塩酸塩、
(R)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−ジメチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−アミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
6−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−アミノ−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−(メチルアミノ)−N−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−メチルベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(イソオキサゾール−5−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(ピラジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセトアミドベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−ニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンゾイル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(メチルスルホニル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(5−メチルフラン−2−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−1H−テトラゾール−5−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(2−シクロヘキシル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−メチルスルファモイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゼンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
3−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(2S)−N−((3S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−((3S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−5−[2−(ナフタレン−1−イルアミノ)−2−オキソエチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−5−[2−オキソ−2−(1,3−チアゾール−2−イルアミノ)エチル]−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−5−[2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルアミノ)−2−オキソエチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(2S)−N−[5−(1−アダマンチルメチル)−1−[(2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[5−(1−アダマンチルメチル)−1−[(2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−アミノプロパンアミド、
(2S)−N−[5−(1−アダマンチルメチル)−1−[(2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)ブタンアミド、
(2S)−N−(1−メチル−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)ブタンアミド、
(2S)−2−(メチルアミノ)−N−(1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)ブタンアミド、
(2S)−2−(メチルアミノ)−N−(1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アミノフェニル)スルホニル−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−[3−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−[3−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド2,2,2−トリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−7−クロロ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−7−クロロ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−(1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−(1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド、
(2S)−2−アミノ−N−(1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)ブタンアミド、
(2S)−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−2−アミノ−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)ブタンアミド、
(2S)−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ブタンアミド、
(S)−N−((S)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−クロロ−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インダゾール−5−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−7−シアノ−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インドール−5−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インドール−4−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インダゾール−4−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インドール−6−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インダゾール−6−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−7−シアノ−1−[[1−(2−シアノフェニル)インダゾール−3−イル]メチル]−5−(2−メチルスルホニルアセチル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−8−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド二塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−8−シアノ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−8−シアノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−イソニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド二塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−8−シアノ−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−7−シアノ−1−((5−シアノ−2−シクロプロピルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アミノベンゾイル)−5−[[2−(2−フルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル]メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−イソニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−7−シアノ−1−((5−シアノ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−イソニコチノイル−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−(3−(メチルスルホニル)プロパノイル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((5−シアノ−2−シクロプロピルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((2S,3S)−1−アセチル−5−(2−(2,6−ジフルオロフェニルアミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((2S,3S)−1−アセチル−2−メチル−4−オキソ−5−(2−オキソ−2−(フェニルアミノ)エチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−アセチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
(2S)−N−((2S,3S)−1−アセチル−5−(2−(2,6−ジフルオロフェニルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(R)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−(メチルアミノ)−N−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−アミノ−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド二塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−1H−テトラゾール−5−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−メチルスルファモイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(1−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−1−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−{(S)−1(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−アゼチジン−2−カルボン酸[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(ピラジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(イソオキサゾール−5−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シクロヘキシルアセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(メチルスルホニル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−メチルベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(5−メチルフラン−2−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−ニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセトアミドベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンゾイル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−ベンジル−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(2−アダマンタン−1−イル−アセチル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−シクロヘキシル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−ジメチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−アミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセチル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(4−アセチル−フェニル)−アセチル]−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゼンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
3−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−N−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
5−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1イル]−5−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル塩酸塩、
メチル 5−(((S)−5−(3−(((9H−フルオレン−9−イル)メトキシ)カルボニルアミノ)プロパノイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエート塩酸塩、
6−((S)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−6−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(R)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−(メチルアミノ)−N−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド二塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−1H−テトラゾール−5−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−1−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−{(S)−1(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(ピラジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(イソオキサゾール−5−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シクロヘキシルアセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(メチルスルホニル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−メチルベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(5−メチルフラン−2−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−ニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセトアミドベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンゾイル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−ベンジル−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(2−アダマンタン−1−イル−アセチル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−シクロヘキシル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセチル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(4−アセチル−フェニル)−アセチル]−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
3−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−N−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
5−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1イル]−5−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸 メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル塩酸塩、
メチル 5−(((S)−5−(3−(((9H−フルオレン−9−イル)メトキシ)カルボニルアミノ)プロパノイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエート塩酸塩、
6−((S)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−6−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(R)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−(メチルアミノ)−N−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(メチルスルホニル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−メチルベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセトアミドベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(4−アセチル−フェニル)−アセチル]−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
3−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−N−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(R)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−メチルベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(4−アセチル−フェニル)−アセチル]−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−メチルスルファモイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゼンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
からなる群より選択される、本明細書に記載の式Iの化合物に関する。
本発明の化合物は、好ましくはIAPのBIRドメインと結合し、IAPが他のタンパク質と結合するのを妨げる。BIR結合タンパク質の例は、カスパーゼ3、カスパーゼ7、カスパーゼ9、Smac等を含むが、これらに限定されない。IAPの例は、XIAP、cIAP1、cIAP2又はNAIPを含むが、これらに限定されない。一態様では、本発明の化合物は、XIAP、cIAP1、及び/又はcIAP2のBIR2ドメイン及び/又はBIR3ドメインに結合する。別の態様では、本発明の化合物は、XIAP、cIAP1、及び/又はcIAP2のBIR2ドメインに結合する。
代替的実施態様では、本発明は、少なくとも一の式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤及び/又は担体とを含有する薬学的組成物を含む。
スキーム1
工程1:一般式2の適切に保護された2−アミノ−3−アミノプロピオン酸(式中、PG1は、合成順序の残りの部分で用いられる反応条件に対して2−アミン Nを不活性にする基であり、PG2は、合成順序の残りの部分で用いられる反応条件に対してカルボン酸を不活性にする任意選択の基である)及び一般式3の置換又は無置換の1−フルオロ−2−ニトロベンゼンを、一般式4の生成物を提供するのに十分な時間、適切な溶媒中、適切な温度で塩基と反応させることができる。塩基は、無機塩基、例えばNaHCO3、Na2CO3若しくはCs2CO3であっても、又は有機塩基、例えばリチウムビス(トリメチルシリル)アミドであってもよい。溶媒は、塩基及び他の反応条件(例えば温度)と適合するように選択され、限定されないが、例えばTHF又はDMFを含む。この反応に適した温度は、約0℃から約150℃でありうる。保護基PG1及びPG2の好ましい選択は、有機化学の教科書(例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.)、原典の化学文献を参照することにより行うことができ、又は有機合成の分野の専門家に一般的に知られている。PG1には、特にカルバメート系保護基、例えばtert−ブチルオキシカルボニル及びベンジルオキシカルボニルが好ましいが、他のアミン保護基も有効である。PG2はHであるか、又はアルキル基、例えばメチル、エチル、tert−ブチルであってもよい。
スキーム2
一般構造体7の化合物は、一般構造体15の化合物を提供するために、工程11において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体15の化合物は、一般構造体16の化合物を提供するために、工程7において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体16の化合物は、一般構造体17の化合物を提供するために、工程8において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体17の化合物は、一般構造体13の化合物を提供するために、工程5において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体13の化合物は、一般構造体14の化合物を提供するために、工程9において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体14の化合物は、一般構造体1の化合物を提供するために、工程10において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体7の化合物は、一般構造体18の化合物を提供するために、工程8において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体18の化合物は、一般構造体19の化合物を提供するために、工程5において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体19の化合物は、一般構造体20の化合物を提供するために、工程6において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体20の化合物は、一般構造体13の化合物を提供するために、工程7において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体13の化合物は、一般構造体14の化合物を提供するために、工程9において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体14の化合物は、一般構造体1の化合物を提供するために、工程10において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体9の化合物は、一般構造体19の化合物を提供するために、工程8において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体19の化合物は、一般構造体20の化合物を提供するために、工程6において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体20の化合物は、一般構造体13の化合物を提供するために、工程7において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体13の化合物は、一般構造体14の化合物を提供するために、工程9において上に記載の通り処理されうる。
一般構造体14の化合物は、一般構造体1の化合物を提供するために、工程10において上に記載の通り処理されうる。
本発明の化合物が固体であるとき、当業者であれば、このような化合物及びその塩が異なる結晶形又は多形で存在することができ、それらすべてが本発明及び規定される式の範囲に含まれることを理解するであろう。
A.((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
工程1:DMF(50mL)中(S)−3−アミノ−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸(5.0g 25mmol、J. Med. Chem. 2008, 51, 4581)、2−フルオロニトロベンゼン(3.9mL 37.5mmol)、及びNaHCO3(6.3g 75mmol)の混合物を80℃で一晩撹拌した。該混合物を室温まで冷却し、H2OとEt2Oを添加し、水層をEt2Oで抽出した。該水層を10%NaHSO3水溶液で約pH5に調整し、EtOAcで抽出し、混合有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(2−ニトロ−フェニルアミノ)−プロパン酸(7.5g、橙色の固体)を得、これを精製せずに使用した。
工程2:MeOH(100mL)中(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(2−ニトロ−フェニルアミノ)−プロパン酸(7.5g 23mmol)及び10%Pd/C(0.5g)の混合物を、H2雰囲気下、60psiで4時間水素化した。該混合物をセライトのパッドを通して濾過し、濾過ケーキをMeOHで洗浄し、濾液を濃縮し、(S)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−プロパン酸を得、これを精製せずに使用した(6.3g、黒色固体)。
工程3:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI、5.3g 27.82mmol)を(S)−3−(2−アミノフェニルアミノ)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−プロパン酸(6.3g 21.4mmol)のDMF(80mL)溶液に0℃で添加した。その反応物を4時間室温(RT)で温めて撹拌し、EtOAc及びH2Oで希釈し、有機層をH2Oで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製で、表題化合物(4.7g、明黄色の粉末)を得た。
(S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.56g 2.0mmol)の無水THF(8mL)溶液に、1Mのリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(2.2mL 2.2mmol)のTHF溶液を−78℃でゆっくりと添加した。該混合物を−78℃で30分間撹拌し、1−ブロモメチル−ナフタレン(0.583g、2.6mmol)のTHF(2mL)溶液を添加し、該混合物を−78℃で10分間撹拌し、室温に温め、3時間撹拌し、EtOAcで希釈し、10%NaHSO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過して濾液を濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(0.65g、白色固体)を得た。
工程1:ジオキサン中4MのHCl(10mL)中の((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.14g 0.34mmol)を室温で一晩撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで洗浄し、乾燥させ、(S)−3−アミノ−1−ナフタレン−1−イルメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩を得、これを精製せずに使用した(0.119g)。
工程2:(S)−3−アミノ−1−ナフタレン−1−イルメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.119g 0.34mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBT?H2O、0.057g 0.374mmol)、BOC−N−Me−Ala−OH(0.068g 0.34mmol)、DIEA(0.24mL 1.36mmol)のDMF(2mL)溶液に、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−ビス(テトラメチレン)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート(HBPyU、0.159g 0.374mmol)を0℃で添加した。該混合物を室温で4時間撹拌し、EtOAcで希釈し、Na2CO3水溶液、ブライン、1Mのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して得た物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(0.14g、白色固体)を得た。
反応混合物を室温で一晩撹拌したこと、及びKI(1.8g 10.83mmol)を添加したこと以外は((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製について記載のものと同様の方式で、(S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(3.0g、10.83mmol)と1−クロロメチル−2−メチル−ナフタレン(5.35g 28.2mmol)を反応させ、表題化合物(3.2g、明黄色の固体)を得た。
工程1:得られた固体をMeCN/H2Oから凍結乾燥したこと以外はメチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製の工程1について記載のものと同様の方式で、[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(1.29g 3.0mmol)を、(S)−3−アミノ−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(1.10g)に変換し、これを精製せずに使用した。
工程2:メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製の工程2について記載したものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(1.10g 3mmol)及びBOC−N−Me−Ala−OH(0.64g、3.15mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(1.4g、白色固体)を得た。
メチル−[(S)−1−((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(1.66g 6mmol)の無水THF(30mL)溶液に、1.0Mのリチウムビス(トリメチルシリル)アミドのTHF(6.6mL 6.6mmol)溶液を−78℃でゆっくりと添加し、該混合物を−78℃で30分撹拌し、NaI(1.08g 7.2mmol)を添加し、次にTHF(15mL)中6−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(2.06g 7.2mmol)を添加し、該混合物を室温まで温めて一晩撹拌した。該混合物を0℃に冷却し、1Mのクエン酸を添加し、その混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させて濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物(2.9g、白色固体)を得た。
工程1:メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製の工程1について記載したものと同様の方式で、[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(2.84g 5.4mmol)を、(S)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(2.5g)に変換し、これを精製せずに使用した。
工程2:(S)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(2.5g 5.4mmol)、HOBT?H2O(0.91g 5.94mmol)、BOC−N−Me−Ala−OH(1.21g 5.94mmol)、DIEA(3.76mL 21.6mmol)のDMF(18mL)溶液に、0℃でHBPyU(2.25g 5.94mmol)を添加し、その混合物を室温で4時間撹拌した。該反応物を0℃に冷却し、Na2CO3水溶液を添加し、沈殿物を形成させた。得られた固体を収集し、Na2CO3水溶液、H2Oで洗浄し、減圧中で乾燥させ、表題化合物(3.30g、白色固体)を得、これを精製せずに使用した。
5mLマイクロ波管中{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.330g 0.540mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.0067g 0.0297mmol)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(0.0251g 0.0433mmol)、MeOH(0.328mL 8.11mmol)、及びTEAの混合物をN2で脱気し、COで30秒間パージし、CO下70℃まで一晩加熱した。EtOAcを添加し、その混合物をH2O、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(0.190g、白色固体)を得た。
工程1:((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(1.11g 4mmol)の1,4−ジオキサン中4.0M HCl(15mL)中の溶液を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去し、残留物をMeCN/H2Oから凍結乾燥させ、(S)−3−アミノ−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.90g)を得、これを精製せずに使用した。
工程2:(S)−3−アミノ−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.855g 4mmol)、HOBT?H2O(0.674g 4.4mmol)、BOC−N−Me−Ala−OH(0.894g 4.4mmol)、及びDIEA(2.79mL 16mmol)のDMF(16mL)溶液に、HBPyU(1.67g 4.4mmol)を0℃で添加し、その混合物を室温で1時間撹拌し、H2O及びEtOAcで希釈した。有機層を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、メチル−[(S)−1−((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(1.45g、白色固体)を得た。
工程3:メチル−[(S)−1−((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.145g 0.4mmol)、ピリジン(0.316mL 1.2mmol)のDCM(8mL)溶液に、0℃で塩化イソバレルリル(0.146mL、4mmol)をゆっくりと添加した。30分後、0℃で該混合物を1Mのクエン酸に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(0.150g、白色固体)を得た。
(S)−3−アミノ−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(2.5g(11.7mmol)、HOBT?H2O(1.97g(12.9mmol)、(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオン酸(2.62g 12.9mmol)、及びDIEA(8.2mL 46.8mmol)のDMF(45mL)溶液に、0℃でHBPyU(4.88g 12.9mmol)を添加した。該混合物を室温で4時間撹拌し、EtOAcで希釈し、Na2CO3水溶液、ブライン、1Mのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−[(S)−1−((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(2.97g、白色固体)を得た。
マイクロ波管中{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1イル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(1.2g、2.28mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.0205g、0.091mmol)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(0.11g、0.18mmol)、MeOH(1.38mL、34.2mmol)、及びTEA(5.8mL)の混合物をN2で脱気し、COで30秒間パージし、CO下70℃で一晩加熱した。該混合物をEtOAcで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(0.81g、白色固体)を得た。
工程1:2−(ジフルオロメトキシ)−1−ナフトアルデヒド(0.997g、4.49mmol)のEtOH(29.9mL)懸濁液に、NaBH4(255mg、6.73mmol)を添加した。該混合物を3時間撹拌し、H2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)MeOH(387mg、39%)を橙色の固体として得た。
工程2:(2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)MeOH(387mg、1.73mmol)のCH2Cl2(8.63mL)溶液に、TEA(505μL、3.62mmol)及び塩化メタンスルホニル(160μL、2.07mmol)を添加し、その混合物を20時間撹拌した。該反応物をCH2Cl2で希釈し、H2O及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、メタンスルホン酸(2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル(342mg)を褐色の油状物として得、これを精製せずに使用した。
工程1:ピリジン(12.4mL、153mmol)を、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(4.24g,、15.3mmol)のCH2Cl2(122mL)溶液に0℃で添加し、次いで塩化4−ニトロベンゾイル(3.12g、16.8mmol)のCH2Cl2(30.5 mL)溶液を15分間滴下した。該混合物を0℃で1時間撹拌し、H2Oで希釈し、CH2Cl2で抽出した。混合抽出物を1Nのクエン酸水溶液、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた物質をCH2Cl2で粉砕し、1−(4−ニトロベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(5.30g、81%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 449 [M+Na]+。
工程1:1−(4−ニトロベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(239mg、560μmol)のDMF(2.8mL)溶液に、1−(クロロメチル)−2−メチルナフタレン(118mg、617μmol)、Cs2CO3(219mg、673μmol)、及びNaI(101mg、673μmol)を添加した。黄色の懸濁液を20時間撹拌した。該反応物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を飽和NaHCO3水溶液、H2O、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(324mg、定量的)を白色固体として得た。LC−MS m/z 603 [M+Na]+。
工程2:1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(324mg、558μmol)のジオキサン(2.79mL)中4MのHCl中の溶液を18時間撹拌した。反応物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、(S)−3−アミノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(235mg、82%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 481 [M+Na]+。
工程3:(S)−3−アミノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(235mg、455μmol)のDMF(1.52mL)溶液に、Boc−N−メチル−L−アラニン(102mg、500μmol)、DIEA(315μL、1.82mmol)、及びHBTU(190mg、500μmol)を添加した。1時間後、該混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液、H2O、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(297mg、98%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 688 [M+Na]+。
工程1:オキシ塩化リン(POCl3、1.64mL、18.0mmol)を、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(2.49g、8.98mmol)及び4−アセチル安息香酸(1.62g、9.88mmol)のピリジン(89.8ml)溶液に0℃で滴下した。1時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を1Nのクエン酸水溶液、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(1.487g、39%)をオフホワイトの固体として得た。LC−MS m/z 446 [M+Na]+
工程2:1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(1.48g、3.5mmol)のジオキサン(17.5mL)中4MのHCl中の溶液を1時間撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕して、表題化合物(1.17g、93%)を明黄色の固体として得た。LC−MS m/z 324(MH)+
1.5当量のCs2CO3及びNaIを用いたこと以外はメチル((S)−1−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチルの工程1について記載のものと同様の方式で、1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(0.26g、0.61mmol)及び6−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(0.26g、0.92mmol)を、白色固体の[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.34g、83%)に変換した。LC−MS m/z 672(MH+)
(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩の工程2について記載したものと同様の方式で、[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.34g、0.51mmol)を白色固体の表題化合物(0.3g、100%)に変換した。LC−MS m/z 572(MH+)
工程1:(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(563mg、1.56mmol)のDMF(3.91mL)溶液に、Boc−N−メチル−L−アラニン(350mg、1.72mmol)、DIEA(1.08mL、6.26mmol)、及びHBTU(653mg、1.72mmol)を添加した。30分後、該混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液、H2O、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(748mg、94%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 531 [M+Na]+。
(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(606mg、1.68mmol)のDMF(5.61mL)溶液に、N−Boc−L−アラニン(351mg、1.85mmol)、DIEA(1.17mL、6.74mmol)及びHBTU(703mg、1.85mmol)を添加した。30分後、該混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液、H2O、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル(792mg、95%)をオフホワイトの固体として得た。LC−MS m/z 517 [M+Na]+。
水素化ナトリウム(1.27g、31.7mmol、当量:3.00)を、THF(40mL)中(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸(2g、10.6mmol、当量:1.00)及びヨードメタン−d3(12.3g、5.26mL、84.6mmol、当量:8.00)の混合物に0℃で添加し、その混合物を5分間撹拌し、次いで室温で。4時間後、該混合物をH2Oで希釈し、Et2Oで抽出した。混合物水溶液のpHを〜2に調整し、Et2Oで抽出し、この混合抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、表題化合物を無色の油状物として得、それを放置して凝固させ(2.1g、収率96%)、精製せずに使用した。
(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(355mg、987μmol)のDMF(3.29mL)溶液に、BOC−N−(メチル−d3)−Ala−OH(224mg、1.09mmol)、DIEA(683μL、3.95mmol)、及びHBTU(412mg、1.09mmol)を添加した。30分後、該混合物を飽和NaHCO3水溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物をH2O及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(381mg、76%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 534 [M+Na]+。
工程1:DMF中6−ブロモ−2−ナフトール(5g、22.4mmol、当量:1.00)、K2CO3(4.65g、33.6mmol、当量:1.5)、及びヨードメタン−d3(3.9g、1.67mL、26.9mmol、当量:1.2)の混合物を一晩撹拌した。該混合物をH2Oで希釈して沈殿物を得、それを濾過により収集した。その沈殿物をEtOAcに溶解させ、1NのNaOH及びブラインで順次洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮し、6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフトールをベージュ色の固体(5g、収率93%)として得た。
工程2:DCM(18.3mL、18.3mmol、当量:2.2)中1.0Mの四塩化チタン、及びDCM(70mL)中ジクロロメチルメチルエーテル(1.05g、817μl、9.16mmol、当量:1.1)を0℃に冷却し、DCM(10mL)中6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフトール(2g、8.33mmol、当量:1.00)を添加した。該混合物を室温まで温め、2.5時間撹拌し、1NのHClで希釈し、DCMで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−カルバルデヒド(2.11g、収率95%)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:水素化ホウ素ナトリウム(1.19g、31.3mmol、当量:4.00)を、MeOH中に6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−カルバルデヒド(2.1g、7.83mmol、当量1.00)の混合物に添加した。10分後、該混合物を1NのHCl及びH2Oで希釈して沈殿物を得、それを濾過により収集し、空気乾燥させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イル)−MeOH(1.38g、65%)を得た。MS m/z 253.9(M−H2O+H+)。
工程4:ピリジン(606mg、618μl、7.66mmol、当量:1.5)及び塩化チノイル(912mg、559μl、7.66mmol、当量:1.5)を、DCM(30mL)中(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イル)−MeOH(1.38g、5.11mmol、当量:1.00)に添加し、その混合物を一晩撹拌した。該混合物をNaHCO3水溶液で希釈し、DCMで抽出した。その抽出物をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮し、表題化合物をベージュ色の固体(1.4g、収率95%)として得た。
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩
メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.04g 0.08mmol)の1,4−ジオキサン中4.0MのHCl(5mL)中の溶液を室温で一晩撹拌し、濃縮し、得られた物質をMeCN/H2Oに溶解させ、凍結乾燥させ、表題化合物(0.033g、白色粉末)を得た。MS m/z 403(MH+)。
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−[(S)−1−((S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.05g、0.1mmol)及びTEA(0.028mL 0.2mmol)のジクロロメタン(DCM)(3mL)溶液に、塩化アセチル(0.0086mL、0.12mmol)をゆっくりと添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、追加のTEA(0.056mL 0.4mmol)及び塩化アセチル(0.014mL 0.2mmol)を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。EtOAcを添加し、その混合物を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、[(S)−1−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.02g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、[(S)−1−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.02g、0.037mmol)を表題化合物(0.018g、白色粉末)に変換した。MS m/z 445(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル
メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.05g、0.1mmol)及びTEA(0.069mL 0.5mmol)のDCM(3mL)溶液に、塩化イソバレルリル(0.0048mL、0.4mmol)を添加した。30分後、室温でEtOAcを添加し、その混合物を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−{(S)−1−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.048g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.048g、0.082mmol)を表題化合物(0.030g、白色粉末)に変換した。MS m/z 487(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:実施例3の工程1について記載したものと同様の方式で、メチル[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g(0.1mmol)とフェニル−塩化アセチル(0.040mL 0.3mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.040g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.040g 0.065mmol)を表題化合物(0.03g、白色固体)に変換した。MS m/z 521(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:DMF(1.5mL)中((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.100g 0.240mmol)、K2CO3(0.096g 0.72mmol)、及びMeI(0.045mL 0.72mmol)の混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物を圧力管に移し、K2CO3(0.096g 0.72mmol)及びMeI(0.045mL 0.72mmol)を添加し、その混合物を100℃で一晩加熱した。該反応物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出し、混合抽出物を無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.031g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.031g 0.072mmol)を、(S)−3−アミノ−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.026g、白色粉末)に変換した。
工程3:HBPyU(0.038g 0.086mmol)を、(S)−3−アミノ−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.026g 0.072mmol)、DIEA(0.040mL 0.288mmol)、BOC−N−Me−Ala−OH(0.018g 0.086mmol)のDMF(2 mL)溶液に0℃でゆっくりと添加した。該混合物を0℃で5分間、次いで室温で2時間撹拌し、H2O及びNa2CO3水溶液を添加し、その混合物をDCMで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−[(S)−1−((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.030g、油状物)を得た。
工程4:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル−[(S)−1−((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.028g 0.054mmol)を表題化合物(0.025g、ベージュ色の固体)に変換した。MS m/z 417(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.120mmol)及びイソバレルアルデヒド(0.026mL 0.240mmol)のDCM(1.0mL)溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(NaBH(OAc)3、0.127mL 0.60mmol)を添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、H2Oで稀釈し、EtOAcで抽出し、該抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g)を得た。
工程2:凍結乾燥を省略したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g(0.103mmol)を、(S)−3−アミノ−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.043g)に変換した。
工程3:実施例5の工程3について記載したものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.043g 0.103mmol)とBOC−N−Me−Ala−OH(0.025g(0.124mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−{(S)−1−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.058g、油状物)を得た。
工程4:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.058g 0.101mmol)を表題化合物(0.060g、ベージュ色の固体)に変換した。MS m/z 473(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
工程1:5当量のNaBH(OAc)3を用いたこと以外は実施例6の工程1について記載のものと同様の方式で、メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.100mmol)とフェニルアセトアルデヒド(0.024mL 0.20mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.032g、白色固体)を得た。
工程2:メチル−[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.029g 0.048mmol)の1,4−ジオキサン中4.0MのHCl(2mL)中の溶液を、室温で一晩撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物を逆相HPLCにより精製し、表題化合物(0.015g、白色固体)を得た。MS m/z 585(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:30分後に追加分の塩化イソバレルリル(0.012mL 0.1mmol)を添加したこと、及びその混合物をさらに30分撹拌したこと以外は実施例3の工程1について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.052g、0.1mmol)を変換し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−{(S)−1−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.048g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.045g 0.075mmol)を表題化合物(0.040g、白色固体)に変換した。MS m/z 501(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.097mmol)、TEA(0.067mL 0.48mmol)、及びDCM2mLの溶液に、塩化イソニコチノイル塩酸塩(0.052mg 0.291mmol)をゆっくりと添加した。n反応混合物を室温で30分撹拌し、EtOAcで希釈した。得られた混合物を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.041g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.038g 0.061mmol)を表題化合物(0.039g、オフホワイトの固体)に変換した。MS m/z 522(MH+)。
(S)−N−[(S)−5−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセチル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
混合物を一晩撹拌したこと以外は実施例9について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.097mmol)及び(2−メトキシ−エトキシ)−塩化アセチル(0.044mg 0.30mmol)を、表題化合物(0.022g、白色固体)に変換した。MS m/z 533(MH+)。
(S)−N−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.097mmol)、マロンアミド酸(0.012g 0.116mmol)、及びピリジン(2mL)の混合物に、POCl3(0.011mL 0.116mmol)を0℃でゆっくりと添加し、その混合物を0℃で1時間撹拌し、追加分のマロンアミド酸(0.012g 0.116mmol)及びPOCl3(0.011mL 0.116mmol)を添加した。30分後、MeOHを0℃で添加し、その混合物を濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.0156g、オフホワイトの固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.015g 0.025mmol)を表題化合物(0.013g、白色固体)に変換した。MS m/z 502(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−{(S)−1(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.043g 0.10mmol)及び(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−酢酸(0.0174g 0.11mmol)のピリジン(2mL)溶液に、POCl3(0.012mL 0.13mmol)を0℃でゆっくりと添加した。その反応物を0℃で1時間撹拌し、追加分のPOCl3(0.0093mL 1mmol)を添加し、該混合物を0℃で1時間撹拌した。氷及びH2Oを加え、該混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物をNa2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.022g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.020g 0.035mmol)を、(S)−3−アミノ−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.0165g 白色固体)に変換し、これを精製せずに使用した。
工程3:混合物を室温で4時間撹拌したこと以外は実施例5の工程3について記載のものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.0165g 0.035mmol)とBOC−N−Me−Ala−OH(0.0078g 0.039mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−((S)−1−{(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.020g、白色固体)を得た。
工程4:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル−((S)−1−{(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.020g 0.030mmol)を表題化合物(0.020g、白色固体)に変換した。MS m/z 557(MH+)。
(S)−N−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.052g 0.1mmol)及び2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]酢酸(0.023mL 0.15mmol)のピリジン(2mL)溶液に、POCl3(0.028mL 0.30mmol)を0℃でゆっくりと添加した。1時間後0℃で、該混合物をH2O及びEtOAcを用いて希釈した。有機層を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.040g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.038g 0.0561mmol)を表題化合物(0.033g、白色固体)に変換した。MS m/z 577(MH+)。
後に、例えば実施例60以降において例示されるように、表1に列挙された生成物を調製する過程で得られる中間体は、追加の化合物を得るためにさらに誘導体化することができる。
(S)−N−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル((0.050g 0.097mmol)、ピリジン0.078mL(0.97mmol)、及びDCM2mLの溶液に、DCM(0.5mL)中AcCl(0.021mL 0.291mmol)を添加した。該混合物を0℃で1時間撹拌し、H2O及びEtOAcで希釈し、EtOAcで抽出した。混合有機抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.040g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.038g 0.068mmol)を表題化合物(0.039g、オフホワイトの固体)に変換した。MS m/z 459(MH+)。
実施例15
5−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル((0.060g 0.116mmol)及びピリジン(0.094mL 1.16mmol)のDCM(2mL)溶液に、DCM(0.5mL)中グルタル酸無水物(0.040g 0.348mmol)を0℃でゆっくりと添加し、その混合物を50℃で一晩加熱した。該混合物をH2O及びEtOAcで希釈し、EtOAcで抽出し、抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸(0.046g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、5−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸(0.043g 0.068mmol)を表題化合物(0.051g、オフホワイトの固体)に変換した。MS m/z 531(MH+)。
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.060g 0.116mmol)、コハク酸モノメチル(0.046g 0.348mmol)、及びピリジン(2.4mL)の溶液に、POCl3(0.025mL 0.267mmol)を0℃でゆっくりと添加した。該反応混合物を室温で4時間を撹拌し、溶媒を除去し、氷及びH2Oを添加した。混合物水溶液をEtOAcで抽出し、抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸メチルエステル(0.034g、白色固体)を得た。
工程2:4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸メチルエステル(0.032g 0.051mmol)のH2O(0.2mL)及びTHF(1.0mL)中溶液に、1MのLiOH(0.122mL 0.101mmol)をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、1Mのクエン酸を添加し、得られた混合物をEtOAcで抽出した。混合抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、H2Oで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸(0.035g、無色の油状物)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:実施例1について記載したものと同様の方式で、4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸(0.035g 0.0568mmol)を表題化合物(0.031g、白色固体)に変換した。MS m/z 517(MH+)。
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.052g 0.1mmol)のDCM(2mL)溶液に、イソシアン酸メチル(0.009mL 0.15mmol)を添加した。3時間後、追加分のイソシアン酸メチル(0.009mL 0.15mmol)及びTEA(0.070mL 0.50mmol)を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。追加分のイソシアン酸メチル(0.018mL 0.3mmol)を添加し、その反応物を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−{(S)−1−[(S)−5−メチルカルバモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.042g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−5−メチルカルバモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.040g 0.07mmol)を表題化合物(0.035g、白色固体)に変換した。MS m/z 474(MH+)。
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.052g 0.10mmol)のDCM(2mL)溶液に、DCM(0.5mL)中メタンスルホン酸無水物(0.035g 0.20mmol)を添加し、次いでTEA(0.070mL 0.5mmol)を滴下した。20分後、追加分のDCM(0.5mL)中メタンスルホン酸無水物及びTEA(0.07mL 0.5mmol)を室温で添加した。20分後、追加分のメタンスルホン酸無水物(0.070g 0.4mmol)を添加した。20分後、該混合物をEtOAc及び1Mのクエン酸で希釈した。有機層を1Mのクエン酸、ブライン、Na2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.025g、白色固体)を得た。
工程2:{(S)−1−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.045g 0.075mmol)の1,4−ジオキサン中4.0MのHCl(6mL)中の溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相HPLCにより精製し、表題化合物(0.027g、白色固体)を得た。MS m/z 573(MH+)。
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.052g 0.10mmol)及びピリジン(0.081mL 1mmol)のDCM(2mL)溶液に、メタンスルホン酸無水物(0.087g 0.5mmol)のDCM(1mL)溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、H2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.053g、黄色の固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.084mmol)を表題化合物(0.045g、白色固体)に変換した。MS m/z 495(MH+)。
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:混合物を0℃で30分間撹拌したこと以外は実施例14について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.097mmol)及びクロロギ酸メチル(0.022mL(0.291mmol)を表題化合物(0.050g、白色固体)に変換した。MS m/z 475(MH+)。
(S)−N−((S)−1−ベンジル−5−(3−メチルブタノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:DMF(2mL)中メチル−{(S)−1−[(S)−1−(3−メチル−ブチリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.0447g 0.1mmol)、臭化ベンジル(0.0178mL 0.150mmol)、及びCs2CO3(0.0487g 0.150mmol)の混合物を電子レンジ中100℃で30分間加熱し、H2Oに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機抽出物を飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1[(S)−1−ベンジル−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.051g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1[(S)−1−ベンジル−5(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.093mmol)を表題化合物(0.043g、白色固体)に変換した。MS m/z 437(MH+)。
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:DMF(2mL)中メチル−{(S)−1−[(S)−1−(3−メチル−ブチリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.0447g 0.1mmol)、塩化2−メトキシベンジル(0.0235g 0.150mmol)、Cs2CO3(0.0489g(0.150mmol)、及びNaI(0.0225g 0.150mmol)の混合物を電子レンジ中100℃で50分間加熱し、H2Oに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機抽出物を飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.031g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.025g 0.0441mmol)を表題化合物(0.022g、白色固体)に変換した。MS m/z 430(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−1−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩
工程1でNaIを省略したこと及び反応物を30分間加熱したこと以外は実施例22について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(3−メチル−ブチリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.112mmol)及び(2−ブロモメチル)ベンゼン(0.023mL 0.168mmol)を表題化合物(0.041g、明黄色の固体)に変換した。MS m/z 451(MH+)。
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1でNaIを省略したこと及び反応物を30分間加熱したこと以外は実施例22について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(3−メチル−ブチリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.112mmol)及び1−(ブロモメチル)−2−メトキシナフタレン(0.0844g(0.336mmol)を表題化合物(0.050g、オフホワイトの固体)に変換した。MS m/z 517(MH+)。
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(1−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、ジアステレオマーの混合物
工程1でNaIを省略したこと、反応物を1時間加熱したこと、及び工程2で反応物を3時間撹拌したこと以外は実施例22について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(3−メチル−ブチリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g(0.112mmol)及び1−(1−ブロモメチル)ナフタレン(0.079g(0.336mmol)を表題化合物(0.019g、白色固体)に変換した。MS m/z 403(MH+)。
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1で反応物を30分間加熱したこと以外は実施例22について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(3−メチル−ブチリル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.112mmol)及び6−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(0.048g 0.168mmol)を表題化合物(0.060g、オフホワイトの固体)に変換した。MS m/z 596(MH+)。
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(5−オキソヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:メチル−[(S)−1−((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.500g 1.38mmol)及び4−アセチル酪酸(0.494mL 4.14mmol)のピリジン(20mL)溶液に、POCl3(0.167mL 1.79mmol)を0℃でゆっくりと添加した。その混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去し、氷及びH2Oを添加した。得られた混合物をEtOAcで抽出し、有機抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、メチル−{(S)−1−[(S)−4−オキソ−1−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.348g、白色固体)を得た。
工程2:DMF(2mL)中メチル−{(S)−1−[(S)−4−オキソ−1−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.0949g 0.2mmol)、6−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(0.0857g、0.300mmol)、Cs2CO3(0.0977g 0.300mmol)、及びNaI(0.045g 0.300mmol)の混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物をH2Oに注ぎ、EtOAcで抽出し、抽出物を飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.130g、白色固体)を得た。
工程3:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.030g 0.0415mmol)を表題化合物(0.028g、白色固体)に変換した。MS m/z 624(MH+)。
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩
工程1:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.200g 0.327mmol)及びテレフタル酸モノメチル(0.0884g 0.491mmol)のピリジン(10mL)溶液に、POCl3(0.064mL 0.687mmol)を0℃でゆっくりと添加した。4時間後0℃で、1Mのクエン酸をゆっくリと添加し、その混合物をEtOAcで抽出し、抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−安息香酸メチルエステル(0.135g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−安息香酸メチルエステル(0.011g 0.0142mmol)を表題化合物(0.012g、白色固体)に変換した。MS m/z 674(MH+)。
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩
工程1:4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−安息香酸メチルエステル(0.120g 0.155mmol)のH2O(0.6mL)及びTHF(6mL)中溶液に、1MのLiOH(0.371mL 0.310mmol)を添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、1Mのクエン酸を添加し、その混合物をEtOAcで抽出し、抽出物を1Mのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−安息香酸(0.120g、白色固体)を得、これを精製せずに使用した。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−安息香酸(0.030g 0.0388mmol)を表題化合物(0.030g、白色固体)に変換した。MS m/z 660(MH+)。
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩
工程1:DMF(2mL)中4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−安息香酸(0.045g 0.0592mmol)、NH4Cl(0.00634g 0.118mmol)、及びDIEA(0.0414mL 0.237mmol)の混合物に、HBPyU(0.0281g 0.0652mmol)をゆっくりと添加した。1時間後、その混合物に0℃でH2Oを添加し、得られた混合物をDCMで抽出した。抽出物を飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−カルバモイル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.032g、白色固体)を得た。
工程2:混合物を4時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−カルバモイル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.030g 0.0395mmol)を表題化合物(0.031g、オフホワイトの固体)に変換した。MS m/z 659(MH+)。
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−N−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩
工程1:4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−安息香酸(0.045g 0.0592mmol)、シクロヘキサンメチルアミン(0.0154mL 0.118mmol)、及びDIEA(0.0414mL 0.237mmol)のDMF(2mL)溶液に、HBPyU(0.017g 0.0592mmol)を0℃で添加した。室温で1時間後、その混合物を0℃に冷却し、これにH2Oを添加し、次いでDCMで抽出した。抽出物をNa2CO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.048g、無色の油状物)を得た。
工程2:混合物を3時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.048g 0.0562mmol)を表題化合物(0.044g、白色固体)に変換した。MS m/z 755(MH+)。
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、ジアステレオマーの混合物
工程1:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.080g 0.131mmol)及び4−(トリフルオロアセチル)安息香酸(0.043g 0.196mmol)のピリジン(3mL)溶液に、POCl3(0.0244mL 0.262mmol)を0℃でゆっくりと添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。氷及びH2Oを加え、得られた混合物をEtOAcで抽出した。抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.052g、白色固体)を得た。
工程2:((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.0616mmol)のTHF(2mL)溶液に、NaBH4(0.005g 0.123mmol)を添加した。反応混合物を室温で72時間撹拌し、次いでH2Oを添加し、その混合物をDCMで抽出した。有機抽出物をH2O、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.041g、白色固体)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:実施例1について記載したものと同様の方式で、((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.039g 0.0479mmol)を表題化合物(0.041g、白色固体)に変換した。MS m/z 714(MH+)。
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.150g 0.245mmol)及び4−アセチル安息香酸(0.0604g 0.368mmol)のピリジン(6mL)溶液に、POCl3(0.0686mL 0.736mmol)を0℃でゆっくりと添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。氷及びH2Oをゆっくりと添加し、その混合物をEtOAcで抽出した。抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.109g、白色固体)を得た。
工程2:{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.066mmol)のTHF(1mL)溶液に、NaBH4(0.005g(0.132mmol)を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。H2Oを添加し、その混合物をDCMで抽出した。抽出物をブライン、飽和Na2CO3で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.046g、白色固体)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:混合物を4時間撹拌したこと以外は実施例1について記載したものと同様の方式で、((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.044g 0.0579mmol)を、ジアステレオマー混合物の表題化合物(0.046g、白色固体)に変換した。MS m/z 660(MH+)。
(S)−N−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:DCM(4mL)中{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.0818mmol)及びピリジン(0.132mL 1.64mmol)の混合物に、塩化1−アダマンタンカルボニル(0.0975g 0.491mmol)を滴下した。反応混合物を室温で24時間撹拌し、1Mのクエン酸50mLで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.025g、明黄色の固体)を得た。
工程2:混合物を5時間撹拌したこと以外は実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.025g 0.0323mmol)を表題化合物(0.020g、明黄色の固体)に変換した。MS m/z 674(MH+)。
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド二塩酸塩
工程1:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.0818mmol)、4−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)安息香酸(0.029g 0.123mmol)のピリジン(1mL)溶液に、POCl3(0.023mL 0.245mmol)を0℃でゆっくりと添加した。その混合物を0℃で1時間撹拌し、1Mのクエン酸で希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、(4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.068g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、(4−{(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−−1−カルボニル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.012g 0.014mmol)を表題化合物(0.010g、白色固体)に変換した。MS m/z 631(MH+)。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)アゼチジン−2−カルボキサミド塩酸塩
工程1:(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.040g 0.0657mmol)、(S)−アゼチジン−1,2−ジカルボン酸−1−tert−ブチルエステル(0.0145g(0.0723mmol)、DIEA(0.046mL(0.263mmol)、及びHOBT?H2O(0.011g 0.072mmol)のDMF(25mL)溶液に、HBPyU(0.031g 0.0723mmol)を0℃でゆっくりと添加し、反応物を室温まで温め、一晩撹拌した。混合物を0℃に冷却し、1Mのクエン酸をゆっくりと添加し、その混合物をEtOAcで抽出した。抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、(S)−2−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−アゼチジン}−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.043g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、(S)−2−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.043g 0.057mmol)を表題化合物(0.040g、白色粉末)に変換した。MS m/z 656(MH+)。
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程2で反応物を5時間撹拌したこと以外は実施例36について記載したものと同様の方式で、(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.040g 0.0657mmol)及び(R)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオン酸(0.0147g 0.0723mmol)を表題化合物(0.036g、白色粉末)に変換した。MS m/z 658(MH+)。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(ジメチルアミノ)プロパンアミド
一晩撹拌後に反応物をH2Oで希釈したこと以外は実施例36の工程1について記載のものと同様の方式で、(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.040g 0.0657mmol)と(S)−2−(ジメチルアミノ)プロパン酸塩酸塩(0.012g 0.079mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(0.033g、白色固体)を得た。MS m/z 672(MH+)。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩
工程2で反応物を5時間撹拌したこと以外は実施例36について記載のものと同様の方式で、(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(0.040g 0.0657mmol)及び(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸(0.0137g 0.0723mmol)を表題化合物(0.033g、白色粉末)に変換した。MS m/z 644(MH+)。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(2−(ナフタレン−1−イル)エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド
工程1:((S)−1−{(S)−1−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.038g 0.0747mmol)、1−(2−ブロモメチル)ナフタレン(0.016mL 0.112mmol)、NaI(0.0168g 0.112mmol)、Cs2CO3(0.0365g 0.112mmol)、及びDMF(1mL)の混合物を室温で一晩撹拌し、H2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.026g、白色固体)を得た。
工程2:混合物を5時間撹拌したこと、及び凍結乾燥の前に残留物をEt2Oで洗浄したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.026g 0.0392mmol)を表題化合物(0.025g、白色固体)に変換した。MS m/z 563(MH+)。
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:2当量のPOCl3を用いたこと、混合物を室温で一晩撹拌したこと、並びに氷及びH2Oを添加して反応をクエンチしたこと以外は実施例13の工程1について記載のものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.100g 0.164mmol)と4−ニトロ安息香酸(0.041g(0.245mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.075g、白色固体)を得た。
工程2:MeOH(4mL)中{(S)−1−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.073g 0.096mmol)及び10%Pd/C(0.014g)の混合物を50psiで2時間水素化した。該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをMeOHで洗浄し、濾液を濃縮し、{(S)−1−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.065g、明褐色の固体)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:実施例1について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.023g 0.0353mmol)を表題化合物(0.026g、黄色い固体)に変換した。MS m/z 552(MH+)。
工程1:1−(4−ニトロベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(3.289g,7.71mmol)のDMF(38.6mL)溶液に、1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(1.75g、8.48mmol)、Cs2CO3(3.02g、9.26mmol)、及びNaI(1.39g、9.26mmol)を添加した。6時間後、追加の1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(400mg、1.94mmol)及びCs2CO3(750mg、2.30mmol)を添加し、その混合物をさらに16時間撹拌した。該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を、飽和NaHCO3水溶液、H2O、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(4.663g、100%)を明黄色の固体として得た。LC−MS m/z 619 [M+Na]+。
工程2:1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(4.656g、7.8mmol)のジオキサン(39.0mL)中4MのHCl中の溶液を16時間撹拌した。該反応物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、(S)−3−アミノ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(4.005g、96%)を明黄色の固体として得た。LC−MS m/z 497(MH)+。
工程3:(S)−3−アミノ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(3.900g、7.32mmol)のDMF(24.4mL)溶液に、Boc−N−メチル−L−アラニン(1.64g、8.05mmol)、DIEA(5.06mL、29.3mmol)、及びHBTU(3.05g、8.05mmol)を0℃で添加し、その混合物を室温まで温めた。30分後、該混合物を、飽和NaHCO3水溶液とH2O1:1の0℃の撹拌溶液に滴下して沈殿物を得た。その沈殿物を濾過により収集し、H2Oで洗浄し、EtOAcに溶解させた。この溶液を、H2O、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(4.399g、88%)を明黄色の固体として得た。LC−MS m/z 704 [M+Na]+。
工程4:(S)−1−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(2.756g、4.04mmol)のEtOH(40.4mL)懸濁液に塩化スズ(II)二水和物(4.56g、20.2mmol)を添加し、その混合物を30℃まで加熱した。4時間後、該混合物を濃縮し、残留物をCH2Cl2に溶解させた。この溶液を1:1 H2O/飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、水層をCH2Cl2で抽出した。混合抽出物をH2O、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(2.30g、87%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 674 [M+Na]+。
工程5:(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(2.81g、4.31mmol)のMeOH(4.31mL)溶液に、ジオキサン(38.8mL)中4MのHClを添加した。1時間後、該混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕した。残留物を10%MeCN−H2Oに取り、凍結乾燥させ、(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩(2.365g、93%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 552(MH)+。
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:DCM(2mL)中{(S)−1−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.050g 0.0767mmol)及びピリジン(0.0186mL 0.230mmol)の混合物に、無水酢酸(0.0217g 0.230mmol)を添加した。該混合物を室温で72時間撹拌し、飽和Na2CO3を添加し、その混合物をDCMで抽出した。有機抽出物を飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.037g、白色固体)を得た。
工程2:混合物を4時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.035g 0.0504mmol)を表題化合物(0.036g、白色固体)に変換した。MS m/z 594(MH+)。
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.200g 0.264mmol)、酢酸パラジウム(0.00024g 0.0106mmol)、ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(0.0122g 0.021mmol)、及びTEA(4mL)の混合物を合わせ、容器を空にし、N2でパージし、MeOH(0.107mL 0.00264mmol)をその混合物に添加した。その容器をCOガスで30秒間パージし、70℃まで15時間加熱した。EtOAc を添加し、H2O及びブラインでその混合物を洗浄した。無水Na2SO4上で有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.070g)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、5−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.015g 0.0204mmol)を表題化合物(0.013g、白色固体)に変換した。MS m/z 637(MH+)。
5−[[(3S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−3−[[(2S)−2−(メチルアミノ)プロパノイル]アミノ]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−5−イル]メチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸;塩酸塩
工程1:5−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.050g 0.0679mmol)のTHF(2mL)及びH2O(0.3mL)中溶液に、1MのLiOH(0.272mL 0.271mmol)を添加した。3時間後、1Mのクエン酸を添加し、その混合物をEtOAcで抽出し、抽出物を1Mのクエン酸、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、5−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.040g、白色固体)を得、これを精製せずに使用した。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、5−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.025g 0.0346mmol)を表題化合物(0.022g、白色固体)に変換した。MS m/z 623(MH+)。
5−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−N−ヒドロキシ−6−メトキシ−2−ナフタミド2,2,2−トリフルオロ酢酸塩
工程1:各2当量のHOBT?H2O及びHBPyUを使用したこと以外は実施例{} の工程1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.038g 0.0526mmol)とO−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)ヒドロキシルアミン(0.00739g 0.0631mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、((S)−1−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−[2−メトキシ−6−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシカルバモイル)−ナフタレン−1−イルメチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.041g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、((S)−1−{(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−[2−メトキシ−6−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシカルバモイル)−ナフタレン−1−イルメチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.035g 0.0426mmol)を処理して得られた物質をHPLCにより精製し、表題化合物(0.012、黄色い固体)を得た。MS m/z 638(MH+)。
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:0.04当量のPd(OAc)2及び10当量のMeOHを使用したこと以外は5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステルについて記載のものと同じ方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.0724 0.1mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.035g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、5−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.010g 0.0142mmol)を表題化合物(0.007g、白色固体)に変換した。MS m/z 603(MH+)。
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩
工程1:5−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル0.025g(0.0356mmole)のTHF(1.0mL)及び水(0.2mL)中溶液に、1MのLiOHを(0.143mL 0.142mmol)添加した。3時間後、1Mのクエン酸を添加し、その混合物をEtOAcで抽出した。該抽出物を1Mのクエン酸、ブライン、無水Na2SO4で洗浄し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.025g 白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、5−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.025g 0.0363mmol)を表題化合物(0.023g、白色固体)に変換した。MS m/z 589(MH+)。
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.150g、0.254mmol)、4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−酪酸(0.124g 0.381mmol)のピリジン(4.5mL)溶液を0℃で10分間撹拌し、POCl3(0.0473mL 0.508mmol)を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、氷及びH2Oを添加し、その混合物をEtOAcで抽出し、抽出物をクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.138g 白色固体)を得た。
工程2:該物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(15mg 0.017mmol)を表題化合物(14mg、白色固体)に変換した。MS m/z 798(MH+)。
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.130g 0.145mmol)の1:1ピペリジン/DCM(4.0mL)中溶液を室温で3時間撹拌し、DCMで希釈し、飽和Na2CO3で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.074g 白色固体)を得た。
工程2:物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(15mg 0.022mmol)を表題化合物(14mg、白色固体)に変換した。MS m/z 576(MH+)。
5−(((S)−5−(4−アミノブタノイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエート塩酸塩
工程1:5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.070g 0.104mmol)のMeOH(1.0mL)溶液に、1MのLiOH(0.415mL 0.414mmol)を添加した。該反応混合物を室温で15時間撹拌し、1NのHClでpHを約7.0に調整し、凍結乾燥させ、5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.081g)を得、これを精製せずに使用した(白色固体)。
工程2:物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(15mg 0.023mmol)を表題化合物(9mg、白色固体)に変換した。MS m/z 562(MH+)。
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
工程1:5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.0662g 0.100mmol)のDMF(15mL)溶液に、DIEA(0.0524mL 0.300mmol)及びジフェニルホスフィン酸ペンタフルオロフェニル(0.0576g 0.150mmol)を添加した。該混合物を室温で一晩撹拌し、H2O及びEtOAcで希釈し、有機層を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.030g、白色固体)を得た。
工程2:反応物を5時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、環状−5−{(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.030g(0.0466mmol)を、環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩(0.026g、白色粉末)に変換した。
工程3:環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩(0.025g)を超臨界流体クロマトグラフィー(SFC)により精製し、環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.019g、白色固体)を得た。MS m/z 544(MH+)。
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.300g 0.508mmol)、4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−酪酸(0.259g 0.762mmol)のピリジン(9.01mL)溶液を0℃に冷却し、POCl3(0.142mL 1.52mmol)を添加した。1時間後に溶媒を除去し、氷及びH2Oを添加し、その混合物をEtOAcで抽出し、抽出物をクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[5−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ペンタノイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.308g 白色固体)を得た。
工程2:反応物を1時間撹拌したこと以外は実施例49の工程1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[5−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ペンタノイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.288g 0.316mmol)を変換し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.218g)を得た。
工程3:反応物を4時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.015g 0.0217mmol)を表題化合物(0.0126g、明褐色の固体)に変換した。MS m/z 590(MH+)。
5−(((S)−5−(5−アミノペンタノイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエート塩酸塩
工程1:5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.203g 0.222mmol)のMeOH(1.6mL)及びH2O(0.40mL)中溶液に、1MのLiOH(0.889mL 0.889mmol)を添加した。該混合物を室温で15時間撹拌し、溶媒を除去した。少量のMeCNを含むH2Oに残留物を溶解させ、濾過した。濾液を逆相クロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.121g、白色固体)を得た。
工程2:反応物を4時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.015g 0.0222mmol)を表題化合物(0.0146g、明褐色の固体)に変換した。MS m/z 576(MH+)。
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
工程1:反応物を2時間撹拌したこと以外は実施例50の工程1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.116g 0.171mmol)を変換し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.0498g 白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、環状−5−{(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド0.0498g(0.0757mmol)を表題化合物(0.0415g、オフホワイトの粉末)に変換した。MS m/z 558(MH+)。
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:ピリジンを省略したこと、及び反応物を2時間撹拌したこと以外は実施例14の工程1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.100g 0.17mmol)と4−(クロロカルボニル)フェニルカルバミン酸(9H−フルオレン−9−イル)メチル(0.19mL 0.5mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.098g、白色固体)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.015g、0.016mmol)を、表題化合物(0.015g、白色固体)に変換した。MS m/z 832(MH+)。
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
実施例49について記載したものと同様の方式で、5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.025g、0.027mmol)を表題化合物(0.013g、白色固体)に変換した。MS m/z 610(MH+)。
5−(((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエ酸塩酸塩
実施例50について記載したものと同様の方式で、5−{(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.005g 0.007mmol)を表題化合物(0.004g、白色固体)に変換した。MS m/z 596(MH+)。
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
工程1:(S)−メチル−5−((3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエート(0.50g 1.0mmol)及び3−オキソプロピルカルバミン酸ベンジル(0.41g 2.0mmol)のDCM(1.24mL)溶液に、NaBH(OAc)3(1.05g 5.0mmol)を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物をEtOAcで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−[(S)−5−(3−ベンジルオキシカルボニルアミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.17g、白色固体)を得た。
工程2:MeOH(1mL)中5−[(S)−5−(3−ベンジルオキシカルボニルアミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.162g 0.232mmol)及び10%Pd/C(0.025g)の混合物を、40psiで2時間水素化した。該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをMeOHで洗浄し、濾液を濃縮し、5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.130g、オフホワイトの固体)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.130g 0.230mmol)のMeOH(2.08mL)溶液に、1MのLiOH(0.921m (0.921mmol)を添加した。3時間後に溶媒を除去し、残留物をH2Oに溶解させ、凍結乾燥させ、得られた物質を逆相HPLCにより精製し、5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩(0.080g、白色粉末)を得た。
工程4:5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸トリフルオロ酢酸(0.080g 0.124mmol)のDMF(18.6mL)溶液に、DIEA(0.0649mL 0.372mmol)及びジフェニルホスフィン酸ペンタフルオロフェニル(0.0714g 0.186mmol)を添加した。3時間後、該混合物をH2O及びEtOAcを用いて室温で希釈し、有機層を1Mのクエン酸、ブライン、飽和Na2CO3、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.063、白色固体)を得た。
工程5:反応物を1.5時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.063g 0.119mmol)を、環状−5−[(S)−3−アミノ−5−(3−アミノ−プロピル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩(0.044g、白色粉末)に変換した。
工程6:混合物を室温で4時間撹拌したこと以外はメチル[(S)−1−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルについて記載のものと同様の方式で、環状−5−[(S)−3−アミノ−5−(3−アミノ−プロピル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩(0.044g 0.1mmol)とBOC−N−Me−Ala−OH(0.023g 0.11mmol)を反応させ、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、環状−5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.039g 白色固体)を得た。
工程7:反応物を4時間撹拌したこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、環状−5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド(0.039g 0.063mmol)を表題化合物(0.028g、オフホワイトの粉末)に変換した。MS m/z 516(MH+)。
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
3−オキソプロピルカルバミン酸ベンジルの代わりに3−オキソエチルカルバミン酸ベンジルを用いたこと以外は実施例58について記載のものと同様の方式で、(S)−メチル−5−((3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエートを表題化合物に変換した。m/z 502(MH+)。
6−((S)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−6−オキソヘキサン酸塩酸塩
工程1:6−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸メチルエステル(0.035g 0.053mmol)のTHF(1.0mL)及びH2O(0.2mL)中溶液に、1MのLiOH(0.106mL 0.106mmol)を添加し、その混合物を室温で3時間撹拌した。1Mのクエン酸を添加し、その混合物をEtOAcで抽出した。抽出物を1Mのクエン酸、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、6−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸(0.030g、白色固体)を得た。
実施例1について記載したものと同様の方式で、6−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸(0.030g 0.047mmol)を表題化合物(0.027g、白色固体)に変換した。MS m/z 545(MH+)。
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
工程1:5−{(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−[3−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−プロピオニル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.297g 0.336mmol)の1:1ピペリジン/DCM(9.28mL)中溶液を室温で2時間撹拌し、その混合物をDCMで希釈し、Na2CO3水溶液で抽出し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.214g、明黄色の粉末)を得た。
工程2:実施例1について記載したものと同様の方式で、5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(15mg 0.023mmol)を表題化合物(14mg、白色固体)に変換した。MS m/z 562(MH+)。
5−(((S)−5−(3−アミノプロパノイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエ酸塩酸塩
工程1:5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル(0.184g 0.278mmol)のMeOH(2.0mL)及びH2O(0.5mL)中溶液に、1MのLiOH(0.834mL 0.834mmol)を添加し、その混合物を室温で72時間撹拌した。該混合物を濃縮し、1NのHClで約pH7.0に調整し、凍結乾燥させ、得られた物質をHPLCにより精製し、5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.090g、白色固体)を得た。
工程2:物質を凍結乾燥させなかったこと以外は実施例1について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(22mg 0.040mmol)を表題化合物(24mg、白色固体)に変換した。MS m/z 585(MH+)。
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
工程2で混合物を4時間撹拌したこと以外は実施例51について記載のものと同様の方式で、5−{(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル}−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(0.090g 0.139mmol)を表題化合物(0.0506g、明褐色の固体)に変換した。MS m/z 530(MH+)。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩
工程1:0℃の、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(3.63g、13.1mmol)及び4−アセチル安息香酸(2.36g、14.4mmol)のピリジン(131mL)溶液に、POCl3(2.4mL、26mmol)を添加した。1時間後0℃で、該混合物をH2Oを用いて希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を、1Nのクエン酸水溶液、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。この得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製し、1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(4.18g、75%)をオフホワイトの固体として得た。LC−MS m/z 446 [M+Na]+。
工程2:1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(4.18g、9.87mmol)のDMF(49.4mL)溶液に、1−(クロロメチル)−2−メチルナフタレン(2.82g、14.8mmol)、Cs2CO3(4.82g、14.8mmol)、及びNaI(2.22g、14.8mmol)を添加した。2.5時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を、飽和NaHCO3水溶液、H2O、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(5.02g、88%)を白色の泡状物として得た。LC−MS m/z 600 [M+Na]+。
工程3:5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(5.02g、8.69mmol)のジオキサン(43.5mL)中4MのHCl中の溶液を、16時間撹拌し、その混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(4.24g、95%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 468(MH)+。
工程4:(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(100mg、0.195mmol)のDMF(648μl)懸濁液に、N−Boc−L−アラニン(40.5mg、0.214mmol)、DIEA(135μl、0.778mmol)、及びHBTU(81.2mg,0.214mmol)を添加した。2時間後、該混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液、H2O、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル(106mg、84%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 671 [M+Na]+。
工程5:(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル(103.8mg、0.1600mmol)のジオキサン(800μL)中4MのHCl中の溶液を、1時間撹拌した。該反応物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕した。残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(76.5mg、82%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 549(MH)+。
(S)−2−アミノ−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩
工程1:1.2当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、及び混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、1−(4−ニトロベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(3.68g、8.64mmol)及び6−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(2.71g、9.5mmol)を、黄色い泡状物の1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(5.05g、87%)に変換した。LC−MS m/z 697/699 [M+Na]+。
工程2:1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(5.05g、7.48mmol)のジオキサン(37.4mL)中4MのHCl中の溶液を16時間撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、(S)−3−アミノ−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(4.57g、定量的)を明黄色の固体として得た。LC−MS m/z 575/577(MH)+。
工程3:混合物を30分撹拌したこと以外は実施例64の工程4について記載のものと同様の方式で、DMF(1.01mL)中(S)−3−アミノ−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(186mg、304μmol)、及び(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸(63.3mg、334μmol)、DIEA(210μL、1.22mmol)を、白色固体の(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル(186mg、82%)に変換した。LC−MS m/z 768/770 [M+Na]+。
工程4:MeOH、EtOAc、及びDMF(2mL)中(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル(186mg、249μmol)の混合物を、Arで30分間スパージし、次いで10%Pd/C(26.5mg、24.9μmol)を添加した。その混合物をH2下、40psiで3時間振盪させた。該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをMeOHで洗浄し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。CH2Cl2を用いて飽和NaHCO3水溶液から抽出後、得られた物質を分取HPLCで精製し、(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル(71.3mg、45%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 660 [M+Na]+。
工程5:(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル(71.3mg、112μl)のジオキサン(1.12mL)中4MのHCl中の溶液を4時間撹拌した。その反応物を濃縮し、残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(63.7mg、99%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 538(MH)+。
(2S)−2−(メチルアミノ)−N−[(3S)−5−[(2−メチル−1−ナフチル)メチル]−1−(4−ニトロベンゾイル)−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]プロパンアミド塩酸塩
メチル((S)−1−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチル(106.8mg、160μmol)のジオキサン(1.6mL)中4MのHCl中の溶液を室温で2時間撹拌し、その混合物を濃縮し、残留物をH2O−MeCNに取り、凍結乾燥させ、(S)−2−(メチルアミノ)−N−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩(92.7mg、96%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 566(MH)+。
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:メチル((S)−1−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチル(190mg、285μmol)のEtOH(2.85mL)溶液に、塩化スズ(II)二水和物(322mg、1.43mmol)を添加し、その混合物を30℃まで加熱した。4時間後、該混合物を1:1飽和NaHCO3水溶液−H2Oで希釈し、CH2Cl2で抽出した。混合抽出物をH2O及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(171mg、94%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 658 [M+Na]+。
工程2:(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(169mg、266μmol)のジオキサン(2.39mL)及びMeOH(266μL)中4MのHCl中の溶液を、2時間撹拌し、濃縮し、残留物をH2O−MeCN中に取って凍結乾燥させ、表題化合物(141mg、93%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 536(MH)+
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:実施例64の工程4について記載したものと同様の方式で、DMF(370μL)中(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(57.0mg、111μmol)、及びBoc−N−メチル−D−アラニン(24.8mg、122μmol)を、白色固体の(R)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(55.8mg、76%)に変換した。LC−MS m/z 685 [M+Na]+。
工程2:(R)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(54.3mg、81.9μmol)のジオキサン(410μL)中4MのHCl中の溶液を、30分間撹拌し、濃縮し、H2O中に取って凍結乾燥させ、表題化合物(44.0mg、90%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 563(MH)+。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:1.2当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(75.2mg、148μmol)及び1−(クロロメチル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン(44.7mg、163μmol)を、白色固体のtert−ブチル(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸(82.4mg、75%)に変換した。LC−MS m/z 769 [M+Na]+。
工程2:(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(80.4mg、108μmol)のジオキサン(538μL)中4MのHCl中の溶液を室温で1時間撹拌した。その混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、固体をH2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(64.9mg、88%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 647(MH)+。
4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド塩酸塩
工程1:3−ヒドロキシキノリン−4−カルボン酸(4.977g、26.3mmol)のCH2Cl2(263mL)懸濁液に、MeOH(53.4mL、1.32mol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI、5.55g、28.9mmol)、及び4−ジメチルアミノ−ピリジン(321mg、2.63mmol)を添加した。40時間後、該混合物を濃縮し、残留物をEtOAcに取り、H2Oで洗浄した。水層をEtOAcで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、3−ヒドロキシキノリン−4−カルボン酸メチル(2.56g、収率48%)をオフホワイトの固体として得た。LC−MS m/z 204(MH)+。
工程2:3−ヒドロキシキノリン−4−カルボン酸メチル(2.56g、12.6mmol)のDMF(126mL)溶液に、4−メチルベンゼンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチル(4.8g、18.9mmol)及びK2CO3(4.35g、31.5mmol)を添加し、その混合物を80℃まで加熱した。16時間後、該混合物を冷却し、H2Oとブラインの混合物で希釈し、EtOAcで抽出した。混合有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−4−カルボン酸メチル(0.505g、14%)を明黄色の固体として得た。LC−MS m/z 286(MH)+。
工程3:3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−4−カルボン酸メチル(244mg、855μmol)のTHF(6.42mL)及びEtOH(2.14mL)中の溶液に、水素化ホウ素リチウム(93.2mg、4.28mmol)を添加した。22時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を1MのHCl及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−4−イル)MeOH(43.5mg、20%)を白色固体として得た。上の手順からの混合水層を1MのNaOHで塩基性にし、EtOAcで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、生じた残留物をCH2Cl2で粉砕し、追加の(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−4−イル)MeOH(56.9mg、26%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 258(MH)+。
工程4:(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−4−イル)MeOH(98.8mg、384μmol)のCH2Cl2(3.84mL)懸濁液に、TEA(107μL、768μmol)及び塩化メタンスルホニル(35.7μL、461μmol)を添加した。45分後、該混合物をCH2Cl2で希釈し、H2O及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた物質を(S)−1−((S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(120mg、236μmol)のDMF(590μL)溶液に添加し、次いでCs2CO3(99.9mg、307μmol)を添加した。3時間後、該混合物をEtOAcで希釈し、H2O及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−4−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(153mg、87%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 770 [M+Na]+。
工程5:(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−4−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(51.6mg、69.0μmol)のCH2Cl2(690μL)溶液に、3−クロロ過安息香酸(32.5mg、145μmol)を添加した。3時間後、該混合物をCH2Cl2で希釈し、1MのNaOH及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド(48.3mg、92%)を明黄色の固体として得た。LC−MS m/z 764(MH)+。
工程6:4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド(23.4mg、30.6μmol)のジオキサン(306μL)中4MのHCl中の溶液を、40分間撹拌し、その混合物を濃縮した。残留物をEt2Oで希釈し、その混合物を濃縮し、残留物をH2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(18.5mg、86%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 664(MH)+。
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:−78℃の、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(807mg、2.91mmol)のTHF(19.4mL)溶液に、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(3.2mL、1.0MのTHF溶液、3.2mmol)を滴下した。該混合物を−78℃で15分間撹拌し、次いでTHF(9.7mL)中NaI(523mg、3.49mmol)及び3−(ブロモメチル)ベンゾ[d]イソオキサゾール(740mg、3.49mmol)の混合物を、10分にわたり滴下した。該混合物を−78℃で50分間撹拌し、室温まで温め、次いで4.5時間撹拌した。該混合物を1Nのクエン酸で希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を飽和NaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製し、1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチルと1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(742mg、63%)の〜4:1混合物を黄色い泡状物として得た。LC−MS m/z 431 [M+Na]+。
工程2:1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチルと1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(740.1mg、1.81mmol)の〜4:1混合物のジオキサン(9.06mL)中4MのHCl中の溶液を30分間撹拌した。該混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、明褐色の固体を得た。この物質をDMF(6.04ml)及びDIEA(1.25mL、7.25mmol)に取り、Boc−N−メチル−L−アラニン(405mg、1.99mmol)及びHBTU(756mg、1.99mmol)を添加した。1時間後、該混合物を飽和Na2CO3水溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物をH2O、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチルと(S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(569mg、64%)の〜4:1混合物をオフホワイトの固体として得た。LC−MS m/z 516 [M+Na]+。
工程3:0℃の、(S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチルと(S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(70.6mg、143μmol)の〜4:1混合物のCH2Cl2(1.43mL)溶液に、ピリジン(116μL、1.43mmol)、続いて塩化4−ニトロベンゾイル(29.2mg、157μmol)を添加した。1時間後0℃で、該混合物をH2Oを用いて希釈し、CH2Cl2で抽出した。混合抽出物を1Nのクエン酸水溶液、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(66.1mg、72%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 665 [M+Na]+。
工程4:実施例67の工程1について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(64.5mg、100μmol)を、白色固体の(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(50.6mg、82%)に変換した。LC−MS m/z 635 [M+Na]+。
工程5:(S)−1−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(49.2mg、80.3μmol)のMeOH(161μL)溶液に、Et2O(642μL)中2MのHClを添加した。3時間後、その混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、その物質をH2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(37.2mg、84%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 513(MH)+。
4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル塩酸塩
工程1:0℃の、(S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチルと(S)−1−((S)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(209.4mg、424μmol)の〜4:1混合物のCH2Cl2(4.24mL)溶液に、ピリジン(343μL、4.24mmol)、続いて4−(クロロカルボニル)安息香酸メチル(92.7mg、467μmol)を添加した。1時間後0℃で、該混合物をH2Oを用いて希釈し、CH2Cl2で抽出した。混合抽出物を1Nのクエン酸水溶液、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製し、4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル(194mg、70%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 678 [M+Na]+。
工程2:実施例71の工程5について記載したものと同様の方式で、4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル(44.7mg、68.2μmol)を、白色固体の4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル塩酸塩(28.7mg、71%)に変換した。LC−MS m/z 556(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:0℃の、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(400mg、1.44mmol)のピリジン(14.4mL)溶液に、4−シアノ安息香酸(233mg、1.59mmol)及びPOCl3(264μL、2.88mmol)を添加した。1時間後0℃で、該混合物をH2Oを用いて希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を1Nのクエン酸水溶液、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1−(4−シアノベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(337mg、58%)をオフホワイトの固体として得た。LC−MS m/z 429 [M+Na]+。
工程2:実施例71の工程2について記載したものと同様の方式で、1−(4−シアノベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル−カルバミン酸(S)−tert−ブチル(453mg、1.11mmol)及びBoc−N−メチル−L−アラニン(249mg、1.23mmol)を、白色固体の(S)−1−((S)−1−(4−シアノベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(431mg、79%)に変換した。LC−MS m/z 514 [M+Na]+。
工程3:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、並びに混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−(4−シアノベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(144mg、293μmol)及び5−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(100mg、352μmol)を、白色固体の(S)−1−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(155mg、71%)に変換した。LC−MS m/z 762/764 [M+Na]+。
工程4:混合物を2時間撹拌したこと、及びEt2Oでの粉砕を省略したこと以外は実施例71の工程5について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(155mg、209μmol)を白色固体の表題化合物(125.7mg、収率89%)に変換した。LC−MS m/z 640/642(MH)+。
(S)−N−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド
工程1:1.3当量のCs2CO3を使用したこと、NaIを省略したこと、及び混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−(4−シアノベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(144mg、293μmol)及びメタンスルホン酸(2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル(106mg、352μmol)を、白色固体の(S)−1−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(162mg、79%)に変換した。LC−MS m/z 720 [M+Na]+。
工程2:(S)−1−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(162mg、232μmol)のMeOH(232μL)溶液に、Et2O(929μL)中2MのHClを添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。その反応物を濃縮し、逆相HPLCにより精製し、飽和NaHCO3水溶液からCH2Cl2を用いて抽出した後、表題化合物(65.7mg、47%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 598(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:0℃の、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(149mg、244μmol)のCH2Cl2(2.44mL)溶液に、ピリジン(59.6μL、731μmol)及び塩化4−フルオロベンゾイル(32.1μL、268μmol)を添加した。該反応物を0℃で30分間撹拌し、室温まで温め、次いで1.5時間撹拌した。追加の塩化4−フルオロベンゾイル(15.6μL、134μmol)を添加し、その混合物をさらに22時間撹拌した。該混合物をCH2Cl2で希釈し、1Nのクエン酸、飽和NaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(170mg、95%)を白色の固体として得た。LC−MS m/z 755/757 [M+Na]+。
工程2:Et2Oでの粉砕を省略したこと、及び残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例71の工程5について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(170mg、232μmol)をオフホワイトの固体の表題化合物(132.7mg、86%)に変換した。LC−MS m/z 633/635(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:0℃の、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(125mg、204μmol)のピリジン(2.04mL)溶液に、2−(ピリジン−3−イル)酢酸(30.8mg、225μmol)及びPOCl3(37.4μL、409μmol)を添加した。該混合物を0℃で1時間撹拌し、EtOAcを用いて希釈し、1Nのクエン酸水溶液、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(149mg、定量的)を白色の固体として得た。LC−MS m/z 730/732(MH)+。
工程2:Et2Oでの粉砕を省略したこと、及び残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例71の工程5について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(149mg、204μmol)を白色固体の表題化合物(116.4mg、86%)に変換した。LC−MS m/z 630/632(MH)+
(S)−N−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
工程1:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(60mg、98.1μmol)のDMF(245μL)溶液に、臭化ベンジル(14.0μL、118μmol)、Cs2CO3(44.8mg、137μmol)、及びNaI(20.6mg、137μmol)を添加した。16時間後、該混合物をH2O、MeOH、及びDMSOの混合物で希釈し、逆相HPLCにより精製し、(S)−1−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(18mg、26%)を白色の泡状物として得た。LC−MS m/z 723/725 [M+Na]+。
工程2:(S)−1−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(18mg、25.μmol)のCH2Cl2(103μL)溶液に、TFA(25.7μL)を添加した。2時間後、その混合物を濃縮し、残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(16.3mg、89%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 601/603(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
工程1:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(105mg、172μmol)のDMF(429μL)溶液に、4−(ブロモメチル)ベンゾニトリル(47.1mg、240μmol)、Cs2CO3(83.9mg、258μmol)、及びNaI(38.6mg、258μmol)を添加した。20時間後、該混合物をEtOAcで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、得られた物質をフラッシュクロマトグラフィーにより再精製した。得られた物質を逆相HPLCにより精製し、(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(33.8mg、27%)を白色の泡状物として得た。LC−MS m/z 748/750 [M+Na]+。
工程2:混合物を1時間撹拌したこと以外は実施例77の工程2について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(33mg、45.4μmol)をオフホワイトの固体の表題化合物(27.7mg、82%)に変換した。LC−MS m/z 626/628(MH)+。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩
工程1:0℃の、[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(631mg、1.2mmol)のピリジン(12.0mL)溶液に、4−アセチル安息香酸(216mg、1.32mmol)、続いてPOCl3(219μL、2.4mmol)を滴下した。1時間後0℃で、該混合物をEtOAcを用いて希釈し、1Nのクエン酸水溶液、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(513mg、64%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 694/696 [M+Na]+。
工程2:5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(513mg、763μmol)のジオキサン(3.81mL)中4MのHCl中の溶液を2時間撹拌した。該混合物をEt2Oに添加し、沈殿物を得た。その沈殿物を濾過により収集し、Et2Oで洗浄し、(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(456mg、98%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 572/574(MH)+。
工程3:実施例64の工程4について記載したものと同様の方式で、(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(64mg、105μmol)及び(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ブタン酸(25.1mg、116μmol)を、白色の泡状物の(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(87.5mg、100%)に変換した。LC−MS m/z 793/795 [M+Na]+。
工程4:(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(87mg、113μmol)のMeOH(113μL)溶液に、ジオキサン(451μL)中2MのHClを添加した。2時間後、その混合物を濃縮し、残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(69.2mg、87%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 671/673(MH)+。
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:混合物を30分撹拌したこと以外は実施例64の工程4について記載のものと同様の方式で、(S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−アミノ−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(64mg、105μmol)及び(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(エチル)アミノ)プロパン酸(25.1mg、116μmol)を、白色の泡状物の(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(エチル)カルバミン酸tert−ブチル(79.5mg、98%)に変換した。LC−MS m/z 793/795 [M+Na]+。
工程2:ジオキサン(409μL)中2MのHClを、MeOH(102μL)中(S)−1−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(エチル)カルバミン酸tert−ブチル(79mg、102μmol)の混合物に添加した。2時間後、その混合物を濃縮し、残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させ、表題化合物(58.7mg、81%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 671/673(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:0℃の、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(530mg、1.91mmol)のピリジン(19.1mL)溶液に、メタンスルホニル酢酸(290mg、2.1mmol)、続いてPOCl3(350μL、3.82mmol)を添加した。1.5時間後0℃で、該混合物をH2Oを用いて希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を1Nのクエン酸水溶液、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(755mg、99%)を白色固体として得た。LC−MS m/z 420 [M+Na]+。
工程2:1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバミン酸(S)−tert−ブチル(509mg、1.28mmol)のジオキサン(5.12mL)中4MのHCl中の溶液を3時間室温で撹拌し、その間固体が沈殿した。該反応物をEt2Oで希釈し、固体を濾過により収集し、Et2Oで洗浄し、(S)−3−アミノ−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(370mg、87%)を白色固体として得た。
工程3:混合物を0℃で30分撹拌したこと以外は実施例64の工程4について記載のものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2(3H)−オン塩酸塩(368mg、1.1mmol)及び(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパン酸(246 mg、1.21mmol)を、白色固体のメチル((S)−1−((S)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチル(416mg、78%)に変換した。LC−MS m/z 505 [M+Na]+。
工程4:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、及び混合物を20時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、メチル((S)−1−((S)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチル(60mg、124μmol)及び5−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレンを、白色固体の(S)−1−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(61.3mg、67%)に変換した。LC−MS m/z 753/755 [M+Na]+。
工程5:Et2Oでの粉砕を省略したこと、及び残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例71の工程5について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(60mg、82.0μmol)を白色固体の表題化合物(49.3mg、90%)に変換した。LC−MS m/z 631/633(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用すること並びに混合物を20時間撹拌すること以外は実施例64の工程2について記載したものと同様の方式で、メチル((S)−1−((S)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチル(60mg、124μmol)及び1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(30.8mg、149μmol)を、白色固体の(S)−1−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(53.8mg、66%)に変換した。LC−MS m/z 675 [M+Na]+。
工程2:Et2Oでの粉砕を省略したこと、及び残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例71の工程5について記載したものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(52mg、79.7μmol)を白色固体の表題化合物(45.0mg、96%)に変換した。LC−MS m/z 553(MH)+.。
(S)−N−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:メチル((S)−1−((S)−1−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチル(60mg、124μmol)のDMF(311μL)溶液に、メタンスルホン酸(2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル(45.1mg、149μmol)及びCs2CO3(52.7mg、162μmol)を添加した。2時間後、該混合物をEtOAcで希釈し、H2O及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(52mg、61%)を白色の固体として得た。LC−MS m/z 711 [M+Na]+。
工程2:Et2Oでの粉砕を省略したこと、及び残留物をMeCN−H2Oに取って凍結乾燥させたこと以外は実施例71の工程5について記載のものと同様の方式で、(S)−1−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル(メチル)カルバミン酸tert−ブチル(52mg、75.5μmol)を白色固体の表題化合物(41.8mg、89%)に変換した。LC−MS m/z 589(MH)+。
(2S)−N−[(3S)−5−[[6−ブロモ−2−(トリジュウテリオメトキシ)−1−ナフチル]メチル]−1−(4−シアノベンゾイル)−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:−78℃の、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(290mg、1.05mmol)のTHF(10mL)溶液に、1.0Mの、リチウムビス(トリメチルシリル)アミドのTHF(1.15mL、1.15mmol)溶液を添加した。該混合物を−78℃で20分間撹拌し、THF(5mL)中NaI(188mg、1.25mmol)及び6−ブロモ−1−クロロメチル−2−(メトキシ−d3)−ナフタレン(332mg、1.15mmol)の混合物を添加した。50分後−78℃で、該混合物を室温まで温め、16時間撹拌した。該混合物を1Nのクエン酸で希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄し、抽出物をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(306mg、55%)を白色固体として得た。LCMS m/z 529(MH)+。
工程2:[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(304mg、574μmol)のジオキサン(3mL)中4MのHCl中の溶液を30分間撹拌し、濃縮し、(S)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩を明黄色の固体(267mg)として得、これを精製せずに使用した。
工程3:混合物を20時間撹拌すること以外は実施例64の工程4について記載のものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(267mg、573μmol)及びBoc−N−メチル−L−アラニン(128mg、631μmol)、DIEA(397μl、2.29mmol)を、明黄色の油状物の{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(248mg、70%)に変換した。LCMS m/z 614(MH)+。
工程4:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(120mg 195μmol)及び4−シアノ安息香酸(29mg 195μmol)のピリジン(2mL)溶液に、POCl3(36μl、391μmol)を0℃で添加した。1時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を1Nのクエン酸、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(63mg、43%)を明黄色のガム状物として得た。LCMS m/z 765(M+Na)+。
工程5:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(63mg、84.7μmol)のMeOH(500μl)溶液をEt2O(1.33mL)中2MのHClで処理し、4時間撹拌し、濃縮し、MeCNで希釈し、濃縮した。残留物をH2Oに溶解させ、凍結乾燥させ、明黄色の凍結乾燥粉末として表題化合物(54mg、94%)を得た。LCMS m/z 643(MH)+。
(2S)−N−[(3S)−5−[[6−ブロモ−2−(トリジュウテリオメトキシ)−1−ナフチル]メチル]−4−オキソ−1−[2−(3−ピリジル)アセチル]−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:実施例84の工程4について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(120mg、195μmol)及び2−(ピリジン−3−イル)酢酸(27mg、195μmol)を、無色のガム状物の{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(84mg、59%)に変換した。LCMS m/z 755(M+Na)+。
工程2:実施例84の工程5について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(84mg 114μmol)を白色粉末の表題化合物(68mg、89%)に変換した。LCMS m/z 633(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:実施例84の工程4について記載したものと同様の方式で、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(325mg、1.17mmol)及び2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸(169mg、1.17mmol)を、明褐色の泡状物の[(S)−4−オキソ−1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(265mg、56%)に変換した。LCMS m/z 426(M+Na)+。
工程2:混合物を1時間撹拌したこと以外は実施例84の工程2について記載のものと同様の方式で、[(S)−4−オキソ−1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(265mg、657μmol)を、明黄色の固体の(S)−3−アミノ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(223mg)に変換し、これを精製せずに使用した。
工程3:1.2当量のHBTUを使用したこと、及び混合物を1時間撹拌したこと以外は実施例64の工程4について記載のものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(223mg、656μmol、当量)及びBoc−N−メチル−L−アラニン(133mg、656μmol)を、メチル−{(S)−1−[(S)−4−オキソ−1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(313mg、98%)に変換した。LCMS m/z 511(M+Na)+。
工程4:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、並びに混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−4−オキソ−1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(150mg、307μmol)及び6−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(105mg、368μmol)を、オフホワイトの泡状物の{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(115mg、51%)に変換した。LCMS m/z 759(M+Na)+。
工程5:実施例84の工程5について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(110mg、149μmol)を明黄色粉末の表題化合物(88mg、88%)に変換した。LCMS m/z 637(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、並びに混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−4−オキソ−1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(150mg、307μmol)及び5−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(105mg、368μmol)を、オフホワイトの泡状物の{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(138mg、61%)に変換した。LCMS m/z 759(M+Na)+。
工程2:実施例84の工程5について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(133mg、180μmol)を白色粉末の表題化合物(111mg、91%)に変換した。LCMS m/z 637(MH)+。
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩
工程1:実施例84の工程4について記載したものと同様の方式で、((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(325mg、1.17mmol)及び2−(ピリジン−3−イル)酢酸(161mg、1.17mmol)を、オフホワイトの泡状物の[(S)−4−オキソ−1−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(423mg、91%)に変換した。LCMS m/z 397(MH)+。
工程2:ジオキサン(2.0mL)中4MのHCl及びMeOH(0.5mL)中の[(S)−4−オキソ−1−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(223mg、563μmol)の混合物を30分間撹拌した。該混合物を濃縮し、MeCNで希釈し、濃縮し、明黄色の固体として(S)−3−アミノ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(187mg)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:5当量のDIEAを使用したこと、及び混合物を1時間撹拌したこと以外は実施例64の工程4について記載のものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(187mg、562μmol)及びBoc−N−メチル−L−アラニン(114mg、562μmol)を、明黄色の粘性油状物のメチル−{(S)−1−[(S)−4−オキソ−1−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(260mg、96%)に変換した。LCMS m/z 482(MH)+。
工程4:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、並びに混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載したものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−4−オキソ−1−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(124mg、258μmol)及び5−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレンを、明黄色の泡状物の{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(24mg、13%)に変換した。LCMS m/z 752(Na+H)+
工程5:実施例86の工程5について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(24mg 33μmol)を表題化合物に変換した。LCMS m/z 630(MH)+。
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:実施例84の工程4について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(60mg、98μmol)及びピコリン酸(12mg、98μmol)を、無色の油状物の{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(56mg、80%)に変換した。LCMS m/z 716(MH)+。
工程2:{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(53mg、74μmol)のMeOH(500μl)溶液をEt2O(1.5mL)中2MのHClで処理した。3.5時間後、混合物を濃縮し、残留物をMeCNで希釈し、濃縮した。残留物をH2Oに溶解させ、凍結乾燥させ、明黄色の粉末として表題化合物(39mg、81%)を得た。LCMS m/z 616(MH)+。
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:混合物を0℃で2時間撹拌したこと以外は実施例84の工程4について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(60mg、98μmol)及び2−フルオロ安息香酸(14mg、98μmol)を、明黄色の油状物の{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(29mg、40%)に変換した。LCMS m/z 755(M+Na)+。
工程2:実施例84の工程5について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(29mg 39μmol)をオフホワイトの粉末の表題化合物(27mg)に変換した。LCMS m/z 633(MH)+。
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:塩化ベンゾイル(13μL、108μmol)を、0℃の、DCM(1mL)中{(S)−1−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(60mg 98μmol)及びピリジン(24μL、294μmol)の混合物に添加した。30分後、該混合物を室温まで温め、1.5時間撹拌し、DCMで希釈し、1Nのクエン酸、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(45mg、64%)を白色の泡状物として得た。LCMS m/z 737(M+Na)+。
工程2:実施例84の工程5について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(43mg、60μmol)をオフホワイトの凍結乾燥粉末の表題化合物(38mg、97%)に変換した。LCMS m/z 615(MH)+。
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:塩化4−フルオロベンゾイル(99μl、829μmol)のDCM(1mL)溶液を、DCM(5mL)中((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(200mg、721μmol)及びピリジン(588μl、7.21mmol)の0℃の混合物に添加した。1時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を、1Nのクエン酸、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。同量の試薬を用いてこの反応を繰り返し、両方の反応からの物質を合わせた。得られた物質をDCMで洗浄し、得られた固体を濾過して収集し、[(S)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(371mg、64%)を白色固体として得た。LCMS m/z 422(M+Na)+。
工程2:ジオキサン(3.5mL)中4MのHCl中に[(S)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(371mg、929μmol)の混合物を、60分間撹拌し、濃縮し、MeCNで希釈して濃縮し、(S)−3−アミノ−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(312mg)を得、これを精製せずに使用した。
工程3:実施例64の工程4について記載のものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(312mg、929μmol)及びBoc−N−メチル−L−アラニン(189mg、929μmol)を、明褐色の泡状物の{(S)−1−[(S)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(499mg、100%)に変換した。
工程4:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、並びに混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(150mg、310μmol)及び5−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(106mg、372μmol)を、明黄色の泡状物の{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(131mg、58%)に変換した。LCMS m/z 755(M+Na)+
工程5:{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(128mg、174μmol)のMeOH(1.5mL)溶液を、Et2O(4mL)中2MのHClで処理した。3.5時間後、混合物を濃縮し、残留物をMeCNで希釈し、濃縮した。残留物をH2Oに溶解させ、凍結乾燥させ、粉末として表題化合物(105mg、90%)を得た。LCMS m/z 633(MH)+。
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:塩化4−メチルベンゾイル(110μl、829μmol)のDCM(1mL)溶液を、DCM(5mL)中((S)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(200mg、721μmol)及びピリジン(588μl、7.21mmol)の0℃の混合物に添加した。1時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物を1Nのクエン酸、H2O、飽和NaHCO3水溶液、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。得られた物質をDCMで洗浄し、得られた固体を濾過により収集し、[(S)−1−(4−メチル−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(180mg、63%)を白色固体として得た。LCMS m/z 418(M+23)+。
工程2:実施例92の工程2について記載したものと同様の方式で、[(S)−1−(4−メチル−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(180mg、455μmol)を、(S)−3−アミノ−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(151mg)に変換し、これを精製せずに使用した。
工程3:混合物を3時間撹拌したこと以外は実施例64の工程4について記載したものと同様の方式で、(S)−3−アミノ−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2−オン塩酸塩(151mg、455μmol)及びBoc−N−メチル−L−アラニン(93mg、455μmol)を、無色のガム状物のメチル−{(S)−1−[(S)−1−(4−メチル−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(210mg、96%)に変換した。LCMS m/z 381(MH)+。
工程4:1.3当量のCs2CO3及びNaIを使用したこと、並びに混合物を16時間撹拌したこと以外は実施例64の工程2について記載のものと同様の方式で、メチル−{(S)−1−[(S)−1−(4−メチル−ベンゾイル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル((125mg、260μmol)及び5−ブロモ−1−(クロロメチル)−2−メトキシナフタレン(2.89mg、312μmol)を、明黄色の泡状物の{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(136mg、72%)に変換した。LCMS m/z 751(M+Na)+。
工程5:実施例92の工程5について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(133mg 182μmol)をオフホワイトの凍結乾燥粉末の表題化合物(113mg、93%)に変換した。LCMS m/z 629(MH)+。
(S)−N−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、ジアステレオマーの混合物
工程1:{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(250mg 330μmol)のTHF(7mL)溶液をNaBH4(25.0mg、660μmol)で処理した。16時間後、該混合物をH2Oで希釈し、DCMで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(180mg、72%)を明黄色の泡状物として得た。LCMS m/z 781(M+Na)+。
工程2:((S)−1−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(180mg、237μmol)のMeOH(1.5mL)溶液をEt2O(3.75mL)中2MのHClを用いて室温で処理した。4時間後、混合物を濃縮し、残留物をEtOAcに溶解し、有機溶液を飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。該水性洗浄物をEtOAcで抽出し、混合抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。得られた物質をSFCにより精製し、表題化合物(91mg、58%)を明黄色の泡状物として得た。LCMS m/z 659(MH)+。
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩
工程1:{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(145mg 191μmol)のTHF(3mL)溶液を−78℃に冷却し、Et2O(159μl、478μmol)中3Mの臭化マグネシウムメチルを添加した。該混合物を−78℃で1時間撹拌し、0℃に温め、3時間撹拌し、追加分の臭化マグネシウムメチル(159μl、478μmol)の3M溶液を添加した。1.5時間後、該混合物をH2O及び飽和NH4Clで希釈し、EtOAcで抽出し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、(S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(63mg、43%)を白色の泡状物として得た。LCMS m/z 795(M+Na)+。
工程2:((S)−1−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル}−エチル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(60mg、78μmol)のMeOH(0.7mL)溶液をEt2O(1.7mL)中2MのHClで処理した。3.5時間後、混合物を濃縮し、残留物をMeCNで希釈し、濃縮した。得られた物質を逆相HPLCにより精製し、凍結乾燥させ、白色粉末として表題化合物(19mg、31%)を得た。LCMS m/z 673(MH)+。
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(100mg、0.19mmol)のピリジン(8mL)溶液に、テレフタル酸モノメチルエステル(70mg、0.39mmol)及びPOCl3(0.037mL、0.41mmol)を0℃で添加し、その混合物を室温まで温めた。4時間後、該混合物を濃縮し、残留物を氷及びH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を飽和NaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル(84mg、64%)をオフホワイトの固体として得た。LCMS m/z 679(MH)+。
工程2:4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル(100mg、0.15mmol)のジオキサン(3mL)溶液に、ジオキサン(6mL)中2MのHClを0℃で添加した。4時間後、混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、表題化合物(42mg、46%)を得た。LCMS m/z 579(MH)+。
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩
工程1:LiOH(19mg、0.44mmol)を、4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル(150mg、0.22mmol)のTHF(4mL)及びH2O(0.4mL)溶液に添加した。16時間後、該混合物をエバポレートさせ、残留物を1Nのクエン酸で処理し、EtOAcで抽出した。その抽出物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸(60mg、41%)を得た。LCMS m/z 665(MH)+。
工程2:実施例96の工程2について記載したものと同様の方式で、4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸を表題化合物(47mg、52%)に変換した。LCMS m/z 565(MH)+。
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:塩化4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル(170mg、0.73mmol)を、ジクロロエタン中メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(150mg、0.29mmol)、ピリジン(0.073mL、0.87mmol)、及び触媒量の4−ジメチルアミノピリジンの混合物に添加した。16時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を飽和Na2CO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(55mg、31%)を得た。LCMS m/z 714(MH)+。
工程2:実施例96の工程2について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(50mg、0.07mmol)を表題化合物(41mg、90%)に変換した。LCMS m/z 614(MH)+。
3−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩
工程1:4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸(140mg、0.21mmol)のDMF(5mL)溶液に、NH4Cl(23mg、0.42mmol)、DIEA(0.145mL、0.84mmol)、HBPYU(100mg、0.23mmol)を添加した。4時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。その抽出物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−(3−カルバモイル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(70mg、59%)を得た。LCMS m/z 664(MH)+。
工程2:実施例96の工程2について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−(3−カルバモイル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(70mg、0.11mmol)を表題化合物(53mg、84%)に変換した。LCMS m/z 564(MH)+。
(S)−N−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:メチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−メチルスルファモイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(60mg、0.1mmol)のDMF(3mL)撹拌溶液に、Cs2CO3(64mg、0.2mmol)を添加し、その混合物を0℃に冷却した。MeI(31mg、0.22mmol)を添加し、その混合物を室温まで温めた。16時間後、該混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。混合抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(40mg、65%)をオフホワイトの固体として得た。LCMS m/z 624(MH)+。
工程2:実施例96の工程2について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(40mg、0.06mmol)を表題化合物(32mg、89%)に変換した。LCMS m/z 524(MH)+。
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド
工程1:実施例84の工程4について記載したものと同様の方式で、ピリジン(10mL)及び2−ブロモ安息香酸(175mg、0.87mmol)中のメチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(300mg、0.58mmol)を、オフホワイトの固体の{(S)−1−[(S)−5−(2−ブロモ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(240mg、59%)に変換した。.LCMS m/z 700(MH)+。
工程2:{(S)−1−[(S)−5−(2−ブロモ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(300mg、0.43mmol)の乾燥トルエン(15mL)溶液をN2で20分間脱気し、トリブチル(1−エトキシビニル)スズ(202mg、0.558mmol)及びPd(PPh3)4(99mg、0.086mmol)を添加した。その混合物をN2で20分間脱気し、80℃まで加熱した。4時間後、該混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをトルエンで洗浄し、濾液を濃縮した。残留物を分取HPLCにより精製し、{(S)−1−[(S)−5−[2−(1−エトキシ−ビニル)−ベンゾイル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(100mg、34%)を得た。LCMS m/z 691(MH)+。
工程3:実施例96の工程2について記載したものと同様の方式で、{(S)−1−[(S)−5−[2−(1−エトキシ−ビニル)−ベンゾイル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(100mg、0.14mmol)を表題化合物(80mg、92%)に変換した。LCMS m/z 563(MH)+.
(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩
工程1:塩化チノイル(0.056mL、0.77mmol)を、4−[(アセチルオキシ)メチル]安息香酸(50mg、0.258mmol)のDCM(5mL)溶液に0℃で滴下し、その混合物を室温まで温めた。2時間後、混合物を濃縮し、残留物をトルエンで希釈し、濃縮した。残留物をDCM(2.5mL)に溶解させて0℃に冷却し、DIEA(0.13mL、0.77mmol)、続いてメチル−{(S)−1−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(93mg、0.18mmol)のDCM(2mL)溶液を添加し、その混合物を室温まで温めた。16時間後、該混合物をDCMで希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンジルエステル(44mg、36%)を得た。LCMS m/z 693(MH)+。
工程2:酢酸4−[(S)−3−[(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ)−プロピオニルアミノ]−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンジルエステル(404mg、0.064mmol)のMeOH(3mL)溶液に、K2CO3(18mg、0.127mmol)を添加した。1時間後、該混合物を濃縮し、残留物をDCMに溶解させた。この溶液をH2O、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、{(S)−1−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(37mg、90%)を得、これを精製せずに使用した。LCMS m/z 651(MH)+。
工程3:{(S)−1−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イルカルバモイル]−エチル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(37mg、0.057mmol)のジオキサン(2mL)撹拌溶液に、0℃でジオキサン(4mL)中2NのHClを添加し、その混合物を室温まで温めた。4時間後、該混合物を濃縮し、残留物をEt2Oで粉砕し、(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩(26mg、72%)を得た。LCMS m/z 551(MH)+。
生化学的アッセイ
BIR2及びBIR3のTR−FRETアッセイ
XIAPタンパク質のBIR2及び/又はBIR3ドメインのペプチドA(後述の、SMAC由来のペプチド)への結合を阻害する試験化合物の能力は、試験化合物がSMAC−模倣剤として働き、その結果細胞のアポトーシス経路を再活性化させることを証明する。
ペプチドAVPIAQKSEK−(ε−ビオチン)−OH 1:2 TFA(「ペプチドA」)は、Sweenyら(Biochemistry, 2006 45, 14740 14748)により報告された順序に基づき合成された一組29個のペプチドに対して、XIAPの6xヒスチジンタグ付きBIR2ドメイン及びBIR3ドメインをスクリーニングすることによるTR−FRETアッセイのための基質として同定された。ペプチドは、蛍光タグFITC又はTAMRAで標識され、Kd値は蛍光偏光アッセイによって決定された。配列AVPIAQKSEKがアッセイにおける使用に最適であることが確認された。ペプチド配列をビオチンを用いて誘導体化し、TR−FRETアッセイの基質としてAVPIAQKSEK−(ε−ビオチン)−OH 1:2 TFAを得た。
XIAPタンパク質配列は、SWISS−PROTタンパク質配列データベースから得られ、BIR2及びBIR3ドメインはそこから導き出された。TR−FRETアッセイに使用されるBIR2ドメインの配列は、MRHHHHHHRDHFALDRPSETHADYLLRTGQVVDISDTIYPRNPAMYSEEARLKSFQNWPDYAHLTPRELASAGLYYTGIGDQVQCFACGGKLKNWEPGDRAWSEHRRHFPNCFFVLGRNLNIRSEである。TR−FRETアッセイに使用されるBIR3ドメインの配列は、MRHHHHHHRSDAVSSDRNFPNSTNLPRNPSMADYEARIFTFGTWIYSVNKEQLARAGFYALGEGDKVKCFHCGGGLTDWKPSEDPWEQHAKWYPGCKYLLEQKGQEYINNIHLTHSLEECLVRTTである。
6xヒスチジンでタグ付けされた10ナノモルの、XIAPのアミノ酸124−240に対応するBIR2ドメイン又はXIAPのアミノ酸241−356に対応するBIR3ドメインを、50mMのトリス−Cl(pH7.5)、100mM NaCl、1mMのジチオスレイトール(DTT)、及び0.1mg/mLのウシ血清アルブミン(BSA)の存在下で、20nMのペプチドAVPIAQKSEK−(ε−ビオチン)−OH 1:2 TFAと混合した。45分間37℃でのインキュベーションに続き、ユーロピウム−ストレプトアビジン、及びアロフィコシアニンでコンジュゲートされた抗ヒスチジン抗体を最終濃度がそれぞれ1.5nM及び15nMになるまで添加した。時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(TR−FRET)シグナルを1時間後室温で測定した。試験化合物の有効性は、10の連続的に希釈された濃度で評価された。各濃度における阻害率を決定し、各試験化合物のIC50値を生成した。
Claims (26)
- 式I’:
[式中、
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H、
●ヒドロキシル−C1−6−アルキル、及び
●1〜3個の重水素原子を含んでもよいC1−6−アルキル
からなる群より独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
YはC1−6−アルキルであり、
Zは、
●アリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C3−7−シクロアルキル、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H、C1−6−アルキル)で置換されていてもよいアリール、及び
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C3−7−シクロアルキル、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COOR9、CONR6R7、オキソ又はシアノで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいヘテロアリール、
●CONR10R11
からなる群より選択され、
R1、R2、及びR3は、
●H、
●CN、
●ハロ、及び
●ハロ−C1−6−アルキル
からなる群より選択され、
R4は、
●H、
●C1−6−アルキル、及び
●アリール
からなる群より選択され、
R5は、
●H、
●アセチル、アミド、アミノ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ハロ、及びニトロで置換されていてもよいベンジル、
●アセチル、アミド、アミノ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ハロ、及びニトロで置換されていてもよいアリール、
●ヘテロアリール、
●シアノ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C(O)R6、
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル、
●SO2−N(C1−6−アルキル)2、
●SO2−NH2、
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)、
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、アミノ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール、
●SO2−C1−6−アルキル、及び
●COO−C1−6−アルキル
からなる群より選択され、
また、R5は、Zと連結して−C(=O)−(CH2)a−NR12−C(=O)−アリール−CH2−を形成してもよく、ここで、
●aは、1、2、3又は4であり、
●アリール部分はC1−6−アルコキシで置換されていてもよく、
R6は、
●アミノ、N(H,C1−6−アルキル)、COOH、ニトロ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●アミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C(O)−O−C1−6−アルキル、C(O)−OH、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH−(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)、N(H,C(O)−O−C1−6−アルキル−アリール)又はハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0又は1、及びj=0又は1)
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1又は2)、
●C1−6−アルキル、C3−7−シクロアルキル、フェニル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0,1又は2)であって、アリール部分はCNで置換されていてもよく、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1又は2、n=1,2又は3)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1又は2)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1又は2、q=1,2又は3、r=1,2又は3)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=1,2又は3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=1,2,3又は4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1又は2)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−アリール(v=1,2又は3、w=1又は2)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1又は2)、
●N(H,C1−6−アルキル)
からなる群より選択され、
R7又はR8は、各々、
●H、及び
●C1−6−アルキル
からなる群より個別に選択され、
R9は、
●H
からなる群より選択され、
R10は、
●H
からなる群より選択され、
R11は、
●アリール、及び
●ヘテロアリール
からなる群より選択され、
R12は、
●H、及び
●C1−6−アルキル
からなる群より選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 式I:
[式中、
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H、及び
●1〜3個の重水素原子を含んでもよいC1−6−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
Yは、C1−6−アルキルであり、
Zは、
●アリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいアリール、及び
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COOR9、CONR6R7又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
R1、R2、及びR3はHであり、
R4は、
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から選択され、
R5は、
●H
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C(O)R6、
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル、
●SO2−N(C1−6−アルキル)2、
●SO2−NH2、
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)、
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール、
●SO2−C1−6−アルキル、及び
●COO−C1−6−アルキル
の群から選択され、
またR5は、Zと連結して環状基を形成してもよく;
R6は、
●アミノ、ニトロ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●アミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1又は1、及びj=0又は1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1又は2)、
●C1−6−アルキル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0又は2)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1又は2、n=1,2又は3)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1又は2)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1又は2、q=1,2又は3、r=1,2又は3)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=1,2又は3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=1,2,3又は4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1又は2)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=1,2又は3、w=1又は2)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
の群から選択され、
R7又はR8は、各々、
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から個別に選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項1又は2に記載の式I [式中、
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
YはC1−6−アルキルであり、
Zは、
●アリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいアリール、及び
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COOR9、CONR6R7又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
R1、R2、及びR3はHであり、
R4は、
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から選択され、
R5は、
●H
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C(O)R6、
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル、
●SO2−N(C1−6−アルキル)2、
●SO2−NH2、
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール、
●SO2−C1−6−アルキル、及び
●COO−C1−6−アルキル
の群から選択され、
また、R5は、Zと連結して環状基を形成してもよく、
R6は、
●アミノ、ニトロ又はC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●アミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1又は1、及びj=0又は1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1又は2)、
●C1−6−アルキル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0又は2)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1又は2、n=1,2又は3)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1又は2)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1又は2、q=1,2又は3、r=1,2又は3)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=1,2又は3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=1,2,3又は4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1又は2)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=1,2又は3、w=1又は2)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
の群から選択され、
R7又はR8は、各々、
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から個別に選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項1から3のいずれか一項に記載の式I [式中、
W及びXは、同じであるか、又は異なっており、各々が
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から独立して選択されるか、
あるいは、Wは、それが結合している窒素とともに、またYは、それが結合している炭素とともに、C3−9−複素環を形成することができ、
Yは、C1−6−アルキルであり、
Zは、
●ナフチルで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ、COO−C1−6−アルキル、COOH又はCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいナフチル、及び
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ又はオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
の群から選択され、
R1、R2、及びR3はHであり、
R4は、
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から選択され、
R5は、
●H、
●シアノで置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C(O)R6、
●SO2−CH2−SO2−C1−6−アルキル、
●SO2−N(C1−6−アルキル)2、
●SO2−NH2、
●SO2−N(H,C1−6−アルキル)、
●C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−アリール、
●SO2−C1−6−アルキル、及び
●COO−C1−6−アルキル
の群から選択され、
また、R5は、Zと連結して環状基を形成してもよく、
R6は、
●アミノ、ニトロ、C1−6−アルコキシ又はCOOHで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●アミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)又はハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1、j=1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1)、
●C1−6−アルキル又はハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0,1)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1、n=2)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1、q=2、r=2)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=2,3、w=1)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
の群から選択され、
R7又はR8は、各々、
●H、及び
●C1−6−アルキル
の群から個別に選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - XがH又はCH3である、請求項1から4のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- WがH、CH3又は−CH2-CH3である、請求項1から5のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- YがCH3又は−CH2-CH3である、請求項1から6のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R4がH又はCH3である、請求項1から7のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R5が、H、C(O)R6、C1−6−アルキル、シアノで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいC1−6−アルキル、COO C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)及びC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−フェニル、SO2−N(C1−6−アルキル)2、SO2−N(H,C1−6−アルキル)、SO2−C1−6−アルキル又はSO2−C1−6−アルキル−SO2−C1−6−アルキルである、請求項1から8のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R5が、シアノ又はCOO−C1−6−アルキルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいC1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ニトロ、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)及びC(O)−C1−6−アルキルで置換されていてもよいSO2−フェニル、SO2−N(C1−6−アルキル)2、SO2−N(H,C1−6−アルキル)、SO2−C1−6−アルキル又はSO2−C1−6−アルキル−SO2−C1−6−アルキルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R5がC(O)R6である、請求項1から10のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R6が、
●アミノ、ニトロ、及びC1−6−アルコキシで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●アミノ、シアノ、ニトロ、ハロ、SO2−C1−6−アルキル、C(O)−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C(O)−NH2、C(O)−NH(CH2)j−C3−7−シクロアルキル、N(H,C(O)−C1−6−アルキル)、ハロ及びヒドロキシで置換されていてもよいC1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)i−アリール(i=0,1、j=1)、
●C1−6−アルキルで置換されていてもよい(CH2)k−複素環(k=0,1)、
●C1−6−アルキル、ハロで置換されていてもよい(CH2)l−ヘテロアリール(l=0,1)、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1、n=2)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1、q=2、r=2)、
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1)、
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=2,3、w=1)、及び
●(CH2)x−SO2−C1−6−アルキル(x=1)
である、請求項1から9、及び11のいずれか一項に記載の式Iの化合物。 - R6が、
●(CH2)m−O−(CH2)n−O−C1−6−アルキル(m=1、n=2)、
●(CH2)o−(C=O)−NR7R8(o=0,1)、
●(CH2)p−O−(CH2)q−O−(CH2)r−O−C1−6−アルキル(p=1、q=2、r=2)
●(CH2)s−(C=O)−C1−6−アルキル(s=3)、
●(CH2)t−(C=O)−O−C1−6−アルキル(t=4)、
●(CH2)u−C3−7−シクロアルキル(u=1)、及び
●(CH2)v−NH−(C=O)−O−(CH2)w−ヘテロアリール(v=2,3、w=1)
である、請求項1から9、及び11又は12のいずれか一項に記載の式Iの化合物。 - R6が、−(CH2)2COOH、−(CH2)2−NH2、−(CH2)2−OCH3、−(CH2)3−CO−CH3、−(CH2)3COOH、−(CH2)3−NH2、−(CH2)3−NO2、−(CH2)4−COO−CH3、−(CH2)4−COOH、−(CH2)4−NH2、1H−ピラゾリル−CH3、1H−ピラゾリル−CH3、3−メチル−ブチル−、4−メチル−ピペラジン−1−イル、アダマンチル、−CH2−1H−テトラゾリル、−CH2−アダマンチル、−CH2−C(O)−NH2、−CH2−シクロヘキシル、−CH2−O−(CH2)2−O−(CH2)2−O−CH3、−CH2−O−(CH2)2−O−CH3、−CH2−Ph、−CH2−Ph−CH2OH、−CH2−Ph−CO−CH3、−CH2−Ph−CO−NH2、−CH2−ピリジニル、−CH2−SO2−CH3、−CH2−テトラヒドロ−ピラニル、CH3、−フラニル−−CH3、H、イソキサゾリル、N(H,CH3)、−Ph、−Ph−(OCH3)3、−Ph−C(H,OH)−CF3、−Ph−C(H,OH)−CH3、−Ph−C(OH)2−CF3、−Ph−CF3、−Ph−CH2OH、−Ph−CH3、−Ph−Cl、−Ph−CN、−Ph−CNO2、−Ph−CO−(CH3)3、−Ph−CO−CH3、−Ph−CO−NH2、−Ph−CO−NH−CH2−シクロヘキシル、−Ph−CO−NO2、−Ph−CO−OCH3、−Ph−COOH、−Ph−シアノ、−Ph−F、−Ph−NH2、−Ph−NH−CO−CH3、−Ph−NH−CO−O−CH2−9H−フルオレニル、−Ph−OCH3、−Ph−SO2CH3、ピラジニル、ピリジニル、ピリジニル、ピリジニル又はテトラヒドロ−2H−ピラニルである、請求項1から13のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- Zが、
●ナフチルで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、OCD3、ハロ−C1−6−アルコキシ、COO−C1−6−アルキル、COOH及びCON(H,C1−6−アルキル)で置換されていてもよいナフチル、並びに
●C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、ハロ−C1−6−アルコキシ、ハロ及びオキソで置換されていてもよいヘテロアリール
である、請求項1から14のいずれか一項に記載の式Iの化合物。 - Zが、C1−6−アルキル、ハロ、及びC1−6−アルコキシで置換されてもよいナフチルである、請求項1から15のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- からなる群より選択される、請求項1から16のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- (S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセチル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−{(S)−1(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド二塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
6−((S)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−6−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シクロヘキシルアセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(4−アセチル−フェニル)−アセチル]−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アダマンタン−1−イル−アセチル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
5−[[(3S)−1−[3−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)プロパノイル]−3−[[(2S)−2−(メチルアミノ)プロパノイル]アミノ]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−5−イル]メチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチル塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
5−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1イル]−5−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−ベンジル−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−1−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(1−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−N−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−アゼチジン−2−カルボン酸[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド塩酸塩、
(R)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−ジメチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−アミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
6−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−アミノ−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−(メチルアミノ)−N−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−メチルベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(イソオキサゾール−5−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(ピラジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセトアミドベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−ニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンゾイル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(メチルスルホニル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(5−メチルフラン−2−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−1H−テトラゾール−5−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(2−シクロヘキシル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−メチルスルファモイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゼンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
3−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(2S)−N−((3S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−((3S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−5−[2−(ナフタレン−1−イルアミノ)−2−オキソエチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−4−オキソ−5−[2−オキソ−2−(1,3−チアゾール−2−イルアミノ)エチル]−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アセチルベンゾイル)−5−[2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルアミノ)−2−オキソエチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(2S)−N−[5−(1−アダマンチルメチル)−1−[(2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[5−(1−アダマンチルメチル)−1−[(2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−アミノプロパンアミド、
(2S)−N−[5−(1−アダマンチルメチル)−1−[(2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル]−2,4−ジオキソ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)ブタンアミド、
(2S)−N−(1−メチル−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)ブタンアミド、
(2S)−2−(メチルアミノ)−N−(1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)ブタンアミド、
(2S)−2−(メチルアミノ)−N−(1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アミノフェニル)スルホニル−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−[3−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−[3−(1−ヒドロキシエチル)ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド2,2,2−トリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−7−クロロ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−7−クロロ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−(1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−(1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド、
(2S)−2−アミノ−N−(1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)ブタンアミド、
(2S)−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−7−クロロ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−2−アミノ−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)ブタンアミド、
(2S)−N−(1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−5−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ブタンアミド、
(S)−N−((S)−7−クロロ−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−クロロ−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インダゾール−5−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−7−シアノ−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インドール−5−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インドール−4−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インダゾール−4−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インドール−6−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;(2S)−N−[(3S)−1−[2−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]ベンゾイル]−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(1H−インダゾール−6−カルボニル)−5−[(2−メチルナフタレン−1−イル)メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−7−シアノ−1−[[1−(2−シアノフェニル)インダゾール−3−イル]メチル]−5−(2−メチルスルホニルアセチル)−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;2,2,2−トリフルオロ酢酸、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−8−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド二塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−8−シアノ−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−8−シアノ−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−5−イソニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド二塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−8−シアノ−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−7−シアノ−1−((5−シアノ−2−シクロプロピルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((1−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(2S)−N−[(3S)−1−(4−アミノベンゾイル)−5−[[2−(2−フルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル]メチル]−4−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾジアゼピン−3−イル]−2−(メチルアミノ)プロパンアミド;塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−7−シアノ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−7−シアノ−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−イソニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−7−シアノ−1−((5−シアノ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−イソニコチノイル−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−1−((3−シクロプロピルキノリン−4−イル)メチル)−5−(3−(メチルスルホニル)プロパノイル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((5−シアノ−2−シクロプロピルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−7−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((2S,3S)−1−アセチル−5−(2−(2,6−ジフルオロフェニルアミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((2S,3S)−1−アセチル−2−メチル−4−オキソ−5−(2−オキソ−2−(フェニルアミノ)エチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−アセチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、及び
(2S)−N−((2S,3S)−1−アセチル−5−(2−(2,6−ジフルオロフェニルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル)−2−メチル−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩
からなる群より選択される、請求項1から18のいずれか一項に記載の式Iの化合物。 - (R)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(R)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−(メチルアミノ)−N−((S)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−ニトロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−アミノ−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェニルアセチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−((S)−5−メチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−ナフタレン−1イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド二塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(3,4,5−トリメトキシ−ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−1H−テトラゾール−5−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩,
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−メチルスルファモイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(1−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−1−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−{(S)−1(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセチル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、,
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−アゼチジン−2−カルボン酸[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(ピラジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(2−(ピリジン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(イソオキサゾール−5−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−(メチルスルホニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(2−シクロヘキシルアセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(3−メトキシプロパノイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−(メチルスルホニル)ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−フルオロベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−メチルベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(5−メチルフラン−2−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−ニコチノイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセトアミドベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((5−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)ブタンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(エチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((6−ブロモベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−((7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−2−オキソ−1−((2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−アミノプロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−N−メチル−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−アミノベンゾイル)−1−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−(4−シアノベンゾイル)−1−((2−(ジフルオロメトキシ)ナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−アセチル−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンゾイル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−メチル−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−ピリジン−3−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−(d3−メトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−(ピリジン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b[1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−1−ベンジル−5−(3−メチル−ブチリル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(2−アダマンタン−1−イル−アセチル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−カルバモイル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(2−シクロヘキシル−アセチル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(3−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(3−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−ジメチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−アミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−クロロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−シアノ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−[(S)−5−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(アダマンタン−1−カルボニル)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセチル]−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−[2−(4−アセチル−フェニル)−アセチル]−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−{2−[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシ]−アセチル}−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−アセチル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゼンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゾイル−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(5−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−5−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−(1−ヒドロキシ−エチル)−ベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−{(S)−1−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−5−[4−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ベンゾイル]−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル}−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
3−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−(((S)−5−(4−アセチルベンゾイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン1−オキシド塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−4−オキソ−酪酸塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−安息香酸塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−ベンズアミド塩酸塩、
4−[(S)−5−(6−ブロモ−2−メトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル]−N−シクロヘキシルメチル−ベンズアミド塩酸塩、
5−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1イル]−5−オキソ−ペンタン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸ヒドロキシアミドトリフルオロ酢酸塩、
5−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ベンゾイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ベンゾイル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
5−[(S)−5−[4−(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニルアミノ)−ブチリル]−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−[(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
6−メトキシ−5−[(S)−3((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−5−(5−オキソ−ヘキサノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−ナフタレン−2−カルボン酸塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
4−((S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルメチル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボニル)安息香酸メチル塩酸塩、
メチル 5−(((S)−5−(3−(((9H−フルオレン−9−イル)メトキシ)カルボニルアミノ)プロパノイル)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)メチル)−6−メトキシ−2−ナフトエート塩酸塩、及び
6−((S)−3−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−5−((2−メチルナフタレン−1−イル)メチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−6−オキソヘキサン酸メチル塩酸塩
からなる群より選択される、請求項1から18のいずれか一項に記載の式Iの化合物。 - (S)−2−メチルアミノ−N−((S)−1−ナフタレン−1−イルメチル−2−オキソ−5−フェネチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−(4−ニトロ−ベンゼンスルホニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−2−メチルアミノ−N−[(S)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−5−メチルスルファモイル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−カルボン酸メチルエステル塩酸塩、
(S)−N−((S)−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−5−(4−シアノベンジル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−((S)−5−ベンジル−1−((6−ブロモ−2−メトキシナフタレン−1−イル)メチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(メチルアミノ)プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−アセチル−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ベンゼンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−ジメチルスルファモイル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミド塩酸塩、
(S)−N−[(S)−5−メタンスルホニルメタンスルホニル−1−(2−メチル−ナフタレン−1−イルメチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メチルアミノ−プロピオンアミドトリフルオロ酢酸塩、
環状−5−[(S)−5−(2−アミノ−エチル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピオニル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(3−アミノ−プロピル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、
環状−5−[(S)−5−(4−アミノ−ブチリル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩、及び
環状−5−[(S)−5−(5−アミノ−ペンタノイル)−3−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イルメチル]−6−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸アミド塩酸塩
からなる群より選択される、請求項1から19に記載の式Iの化合物。 - 薬学的に許容される担体若しくは賦形剤と共に活性成分として、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
- 治療的活性物質としての使用のための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物。
- がんの治療的及び/又は予防的処置のための使用のための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物。
- がんの治療的及び/又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- がんを治療又は改善する方法であって、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量をそのような治療を必要としている対象に投与することを含む方法。
- 上に記載の発明。
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