JP2012515713A - ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体 - Google Patents

ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体 Download PDF

Info

Publication number
JP2012515713A
JP2012515713A JP2011530181A JP2011530181A JP2012515713A JP 2012515713 A JP2012515713 A JP 2012515713A JP 2011530181 A JP2011530181 A JP 2011530181A JP 2011530181 A JP2011530181 A JP 2011530181A JP 2012515713 A JP2012515713 A JP 2012515713A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
methyl
oxo
tetrahydro
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2011530181A
Other languages
English (en)
Inventor
雅則 浅井
匡 羽毛田
誠一 稲村
誠 石川
英毅 常名
博 川元
秀樹 栗原
淳 柴田
整 島村
卓哉 菅
ひとみ 渡辺
Original Assignee
Ｍｓｄ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ｍｓｄ株式会社 filed Critical Ｍｓｄ株式会社
Priority to JP2011530181A priority Critical patent/JP2012515713A/ja
Publication of JP2012515713A publication Critical patent/JP2012515713A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、式（Ｉ）
Figure 2012515713

［式中、Ｒ１は水素原子等を示し、Ｒ２は低級アルキル基等を示し、Ｒ３及びＲ４は低級アルキル基等を示し、Ｒ５はフェニル基等を示し、Ｒ６は水素原子等を示し、ｍは、０乃至２の整数を示し、ｐは、１乃至４の整数を示し、ｑは、１乃至５の整数を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、医薬の分野において有用なベンゾジアゼピン−２−オン誘導体に関する。この化合物は、Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｏ−ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｔｙｐｅ １（以下、「ＤＧＡＴ１」ともいう）阻害作用を有し、高脂血症、糖尿病、肥満症の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
肥満は、運動不足や過剰なエネルギー摂取、加齢などの背景により、エネルギーバランスがくずれ、余剰となったエネルギーが主に中性脂肪（トリアシルグリセロール、ＴＧ）として脂肪組織に蓄積され、その結果、体重、体脂肪量が増加した状態である。近年、内臓性脂肪の蓄積を伴う肥満を上流として、糖尿病、脂質代謝異常、高血圧など複数の危険因子が集積する、メタボリックシンドロームの概念が確立し、その診断基準、治療のガイドラインが策定された（日本肥満学会誌、１２、臨時増刊号、２００６）。メタボリックシンドロームは動脈硬化、心血管障害、脳血管障害のリスクを上昇させることから、これらの疾患を予防する上で、肥満症治療の重要性が認識されている。
しかしながら、肥満症治療の必要性が重要視される一方で、現在の肥満症の薬剤治療は非常に限られており、作用がより明確で、副作用の少ない、新たな抗肥満薬の出現が望まれている。
生体内には、ほとんど全ての臓器に存在し、ｄｅ ｎｏｖｏのＧＴ合成を行う、グリセロールリン酸経路と、主として小腸からの脂肪酸吸収に関与しているモノアシルグリセロール経路の２種類のＴＧ合成経路が存在する。ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ，ＥＣ２．３．１．２０）は小胞体に存在する膜結合型の酵素であり、ＴＧ合成の２つの経路に共通するＴＧ合成の最終ステップ、すなわちアシルコエンザイムＡのアシル基を１，２−ジアシルグリセロールの３位に転移しＴＧを生成する反応を触媒する（Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，４３，１３４−１７６．２００４，Ａｎｎ．Ｍｅｄ．，３６，２５２−２６１，２００４）。
ＤＧＡＴにはＤＧＡＴ１， ２の２種類のサブタイプが存在することが明らかになっている。ＤＧＡＴ１、２は異なる遺伝子によりコードされ、両者の間には有意な、遺伝子レベル、アミノ酸レベルでの相同性はない（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．，９５，１３０１８−１３０２３，１９９８，ＪＢＣ，２７６，３８８７０−３８８７６，２００１）。ＤＧＡＴ１は小腸、脂肪組織、肝臓などに存在し、小腸においては、脂質の吸収に、脂肪細胞においては、脂肪細胞への脂質の蓄積に、また肝臓においてはＶＬＤＬの分泌や肝臓中への脂質の蓄積に関与していると考えられている（Ａｎｎ．Ｍｅｄ．，３６，２５２−２６１，２００４，ＪＢＣ，２８０，２１５０６−２１５１４，２００５）。ＤＧＡＴ１のこれらの機能から、ＤＧＡＴ１阻害剤は、小腸での脂肪吸収抑制、脂肪組織、肝臓への脂肪の蓄積抑制、肝臓からの脂質の分泌の抑制により、メタボリックシンドロームを改善することが期待される。
ＤＧＡＴ１の生理作用及びＤＧＡＴ１阻害の効果をｉｎ ｖｉｖｏで検討するために、ＤＧＡＴ１を遺伝子レベルで欠損させたＤＧＡＴ１ノックアウトマウスが作製され、その解析が行われている。その結果、ＤＧＡＴ１ノックアウトマウスは、体脂肪量が野生型マウスより低く、高脂肪食負荷による、肥満、耐糖能異常、インスリン抵抗性、脂肪肝に対し耐性を示すことが明らかとなっている（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２５，８７−９０，２０００，ＪＣＩ，１０９，１０４９−１０５５，２００２）。またＤＧＡＴ１ノックアウトマウスはエネルギー消費が亢進すること、ＤＧＡＴ１ノックアウトマウスの脂肪組織を野生型マウスに移植することにより、高脂肪食負荷誘導の肥満、耐糖能異常に耐性になることなども報告されている（ＪＣＩ，１１１，１７１５−１７２２，２００３，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，５３，１４４５−１４５１，２００４）。これらに対し、逆に、ＤＧＡＴ１を脂肪組織に過剰発現させたマウスでは、高脂肪食負荷による肥満、糖尿病が増悪することが報告されている（Ｄｉａｂｅｔｅｓ，５１，３１８９−３１９５，２００２，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，５４，３３７９−３３８６）。
これらの結果から、ＤＧＡＴ１阻害剤は肥満や肥満に伴う２型糖尿病、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、動脈硬化症、脳血管障害、冠動脈疾患などの治療薬として、有効であると考えられる。
これまでに、ＤＧＡＴ１阻害作用を有する化合物としては、いくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる（例えば、ＷＯ２００４／１００８８１号公報、ＷＯ２００６／０４４７７５号公報、ＷＯ２００６／１１３９１９号公報参照）。
また、ＷＯ９９／６６９３４号公報には、ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体が開示されている。該文献に開示されたベンゾジアゼピン誘導体は、本願に係る化合物とは構造的に異なり、さらに、これらの化合物が、ＤＧＡＴ１阻害作用を有すること、また、高脂血症、糖尿病、肥満症の治療及び／または予防に有用であることについては、記載も示唆もされていない。
本発明の目的は、ＤＧＡＴ１阻害作用を有するベンゾジアゼピン−２−オン誘導体を提供することにある。
本発明者らは、ＤＧＡＴ１阻害作用を有する化合物を開発すべく鋭意検討を行い、本発明に係る化合物がＤＧＡＴ１阻害作用を有する化合物として有効であることを見いだし、かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、式（Ｉ）
Figure 2012515713
 ［式中、
Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子を示し；
Ｒ２は、水素原子又は低級アルキル基を示し；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して低級アルキル基を示すか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子が一緒になって形成する炭素数３乃至７のシクロアルキル基を示し；
Ｒ５は、
（１）フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子及び低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）、
（２）ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基及びオキサゾリル基からなる群より選択されるヘテロアリール基（該へテロアリール基は、ハロゲン原子及び低級アルキル基（該低級アルキル基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）、
（３）−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基（該−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（４）Ｃ３−７シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、トリフルオロメチル基で置換されていてもよい）、及び
（５）−Ｎ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基又は−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｎ、Ｒ７及びＲ８が一緒になって、５乃至７員環を形成する）
からなる群より選択される基を示し；
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、及び低級アルコキシカルボニルメチル基からなる群より選択される基を示し；
ｍは、０乃至２の整数を示し；
ｐは、１乃至４の整数を示し；そして
ｑは、１乃至５の整数を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする、高脂血症、糖尿病、若しくは肥満症の治療剤及び／又は予防剤に関する。
また、本発明は、前記式（Ｉ）で表される化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
また、本発明は、前記式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするＤＧＡＴ１阻害剤に関する。
また、本発明は、前記式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする高脂血症、糖尿病、肥満症の治療剤及び／又は予防剤に関する。
さらに、本発明は、前記式（Ｉ）で表される化合物と薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物に関する。
本発明に係る化合物（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩は、強力なＤＧＡＴ１阻害作用を有しており、高脂血症、糖尿病、肥満症の治療及び／又は予防に有用である。
以下に本明細書において用いられる用語の意味について説明し、本発明に係る化合物について更に詳細に説明する。
「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ３−７シクロアルキル基」とは、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
本発明に係る式（Ｉ）
Figure 2012515713
 ［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物について、更に開示するために、式（Ｉ）において用いられる各種記号について、具体例を挙げて説明する。
Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子を示す。
Ｒ１が示す「ハロゲン原子」とは前記定義のハロゲン原子と同様の基が挙げられ、具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、塩素原子又はフッ素原子が好ましい。
Ｒ２は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｒ２が示す「低級アルキル基」とは、前記定義の低級アルキル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
Ｒ２としては、メチル基が好ましい。
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して低級アルキル基を示すか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子が一緒になって形成する炭素数３乃至７のシクロアルキル基を示す（ただし、Ｒ３及びＲ４が共に水素原子である場合は除く）。
Ｒ３及びＲ４が示す低級アルキル基とは、前記定義の低級アルキル基と同様の基を意味し、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。
また、Ｒ３及びＲ４が示す、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子が一緒になって形成するＣ３−７シクロアルキル基とは、前記定義のＣ３−７シクロアルキル基と同様の基を意味する。
Ｒ３及びＲ４としては、共にメチル基であるか、又はＲ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子が一緒になって形成するシクロプロピル基が好ましい。
Ｒ５は、
（１）フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子及び低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）、
（２）ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基及びオキサゾリル基からなる群より選択されるヘテロアリール基（該へテロアリール基は、ハロゲン原子及び低級アルキル基（該低級アルキル基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）、
（３）−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基（該−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキルは、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
（４）−Ｃ３−７シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、トリフルオロメチル基で置換されていてもよい）、及び
（５）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ３−６分岐低級アルキル基又は−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｎ、Ｒ７及びＲ８が一緒になって、５乃至７員環を形成する）
からなる群より選択される基を示す。
Ｒ５が示す（１）フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子及び低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）としては、例えば、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基で表される基等が挙げられる。
また、Ｒ５が示す（２）ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基及びオキサゾリル基からなる群より選択されるヘテロアリール基（該へテロアリール基は、ハロゲン原子及び低級アルキル基（該低級アルキル基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）としては、例えば、２−ピリジニル基、６−クロロ−２−ピリジニル基、３−フルオロ−２−ピリジニル基、５−フルオロ−２−ピリジニル基、２−フルオロ−４−ピリジニル基、６−フルオロ−２−ピリジニル基、５，６−ジフルオロ−２−ピリジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基、１−メチル−２−イミダゾリル基、２−チアゾリル基、３−クロロ−２−チアゾリル基、３−クロロ−２−チエニル基、２−オキサゾリル基等が挙げられる。
また、Ｒ５が示す（３）−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基（該−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）とは、前記定義の低級アルキル基のうちの炭素数３乃至６の分岐したアルキル基と酸素原子とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
また、Ｒ５が示す（４）−Ｃ３−７シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、トリフルオロメチル基で置換されていてもよい）とは、前記定義の無置換のＣ３−７シクロアルキル基又はトリフルオロメチル基で置換されたＣ３−７シクロアルキル基を意味し、具体的には、例えば、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、２−（トリフルオロメチル）シクロブチル基、３−（トリフルオロメチル）シクロブチル基、２−（トリフルオロメチル）シクロペンチル基、３−（トリフルオロメチル）シクロペンチル基、２−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、２−（トリフルオロメチル）シクロヘプチル基、３−（トリフルオロメチル）シクロヘプチル基、４−（トリフルオロメチル）シクロヘプチル基等が挙げられる。
また、Ｒ５が示す（５）−Ｎ（H）−Ｃ３−６分岐低級アルキル基又は−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｎ、Ｒ７及びＲ８が一緒になって、５乃至７員環を形成する）とは、前記定義の低級アルキル基のうちの炭素数３乃至６の分岐したアルキル基とＮＨとが結合した基、又は、窒素原子を環内に１つ含有する５乃至７員の脂肪族環を意味する。
該−Ｎ（H）−Ｃ３−６分岐低級アルキル基としては、具体的には、例えば、イソプロピルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
該−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｎ、Ｒ７及びＲ８が一緒になって、５乃至７員環を形成する）としては、具体的には、例えば、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、１−ホモピペリジニル基等が挙げられる。
Ｒ６は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、及び低級アルコキシカルボニルメチル基からなる群より選択される基を示す。
Ｒ６が示す低級アルキル基としては、前記定義の低級アルキル基と同様の基が挙げられる。
Ｒ６が示す低級アルコキシ基としては、前記定義の低級アルコキシ基と同様の基が挙げられる。
Ｒ６が示すハロゲン原子としては、前記定義のハロゲン原子と同様の基が挙げられる。
Ｒ６が示す低級アルコキシカルボニルメチル基としては、例えば、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルメチル基等が挙げられる。
ｍは、０乃至２の整数を示し、ｍとしては、０又は１が好ましい。
ｐは１乃至４の整数を示す。
ｑは１乃至５の整数を示す。
本発明の好ましい態様は、前記式（Ｉ）において、Ｒ２がメチル基である化合物又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の好ましい態様は、前記式（Ｉ）において、
Ｒ２がメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４が共にメチル基であるか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子が一緒になって形成するシクロプロピル基であり；
ｍが０又は１である、化合物又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の好ましい態様は、前記式（Ｉ）において、
Ｒ２がメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４が共にメチル基であるか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子とが一緒になって形成するシクロプロピル基であり；
ｍが０又は１であり；そして
Ｒ５が、
フェニル基（該フェニル基は、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基からなる群より選択される基で同一又は異なって、１もしくは２置換されていてもよい）、
ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基又はオキサゾリル基（該ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基及びオキサゾリル基は、フッ素原子、塩素原子及びメチル基からなる群より選択される基で同一又は異なって、１もしくは２置換されていてもよい）、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基、１−エチルプロポキシ基又は１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、
４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、及び
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基又はピペリジニル基：
からなる群より選択される基である、化合物又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の好ましい態様は、前記式（Ｉ）において、
Ｒ２がメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４が共にメチル基であるか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子とが一緒になって形成するシクロプロピル基であり；
ｍが０又は１であり；そして
Ｒ５が、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、５−フルオロ−２−ピリジニル基、２−フルオロ−４−ピリジニル基、３−クロロ−２−チアゾリル基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、及びｔｅｒｔ−ブチルアミノ基からなる群より選択される基である、化合物又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の好ましい態様は、前記式（Ｉ）において、
Ｒ２がメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４が共にメチル基であるか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子が一緒になって形成するシクロプロピル基であり；
ｍが０又は１であり；そして
式（Ｉ）中の式（ＩＩ）：
Figure 2012515713
 ［式中、
Figure 2012515713
 は、結合部位を表す］で表される基が、
４−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−メチルフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−（ビストリフルオロメチル）フェニル基及び３−クロロ−５−フルオロフェニル基からなる群より選択される基である、化合物又はその薬学的に許容される塩である。
また、本発明の別の好ましい態様は、
前記式（Ｉ）において、
Ｒ２がメチル基であり；
Ｒ３及びＲ４が共にメチル基であるか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子とが一緒になって形成するシクロプロピル基であり；
ｍが０又は１であり；そして
Ｒ５が、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、５−フルオロ−２−ピリジニル基、２−フルオロ−４−ピリジニル基、３−クロロ−２−チアゾリル基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、及びｔｅｒｔ−ブチルアミノ基からなる群より選択される基であり；
式（Ｉ）中の式（ＩＩ）：
Figure 2012515713
 ［式中、
Figure 2012515713
 は、結合部位を表す］で表される基が、
４−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−メチルフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−（ビストリフルオロメチル）フェニル基及び３−クロロ−５−フルオロフェニル基からなる群より選択される基である、化合物又はその薬学的に許容される塩である。
以上で説明した、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｐ、ｑ及びｍの好ましい態様は、いずれを組み合わせてもよい。
本発明に係る化合物としては、例えば、実施例に記載の化合物が挙げられ、これらのうち、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−５−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミド、
Ｎ−｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−２−メチル−Ｎ２−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ２−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ２−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミド、
Ｎ−［２−（｛（３Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチルアラニンアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
４−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］チオフェン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−７，８−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミド、
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（４−クロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミド、
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバメート、
４−クロロ−Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ピリジン−２−カルボキシアミド、
１−エチルプロピル｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバメート、
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボキシアミド、及び
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドが好ましく、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ２−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
４−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミド、
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミド、及び
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバメートがより好ましい。
次に本発明に係る化合物の製造方法について説明する。
Figure 2012515713
 ［式中、Ｐｒｏ１はアミノ基の保護基を示し、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、それぞれ脱離基を示し、ｍ１は１又は２の整数を示し、他の記号は前記に同じ］
（工程１）
本工程は、塩基の存在下、化合物（１）と化合物（２）とを反応させることにより、化合物（３）を製造する方法である。
本工程において用いられる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
該塩基の量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、２乃至３当量である。
用いられる化合物（２）の量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至３当量、好ましくは、１乃至２当量である。
Ｐｒｏ１は、アミノ基の保護基を意味し、文献（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニックシンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ 著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）等に記載の保護基が挙げられ、具体的には、例えば、Ｂｏｃ基が挙げられる。
反応温度は、通常室温乃至８０℃、好ましくは、５０乃至８０℃である。
反応時間は、通常６乃至２４時間、好ましくは、１２乃至２４時間である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等及びこれらの混合溶媒が挙げられる。
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２）
本工程は、化合物（３）の有するニトロ基を還元することにより、化合物（４）を製造する方法である。
本工程における還元反応は、当業者に周知の方法が用いられ、該還元方法としては、具体的には、例えば、水素、ギ酸、ギ酸アンモニウム又はヒドラジン水和物等とパラジウム、白金又はニッケル触媒等とを用いる接触還元法、塩化アンモニウムと鉄とを用いる還元法、メタノールと塩化スズを用いる還元法等が挙げられる。
本工程において用いられる還元剤の量は、化合物（３）１当量に対して、通常１乃至５０当量、好ましくは２乃至２０当量である。
また、水素添加による還元の場合、用いる触媒の量は、化合物（３）に対して、通常０．０１乃至０．２当量、好ましくは、０．０５乃至０．２当量である。
反応温度は、通常室温乃至５０℃、好ましくは、室温乃至３０℃である。
反応時間は、通常１乃至１２時間、好ましくは、１乃至８時間である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等及びこれらの混合溶媒が挙げられる。
このようにして得られる化合物（４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程３）
本工程は、塩基及び縮合剤の存在下、化合物（４）を分子内で縮合することにより、化合物（５）を製造する方法である。
用いられる塩基としては、例えば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
当該塩基の量は、化合物（４）１当量に対して、通常１乃至２当量、好ましくは、１乃至１．５当量である。
また、反応系中に、縮合補助剤を加えてもよい。
用いられる縮合剤としては、例えば、カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、ジピリジルジスルフィド−トリフェニルホスフィン等が挙げられる。
当該縮合剤の量は、化合物（４）１当量に対して、通常１乃至２当量、好ましくは、１乃至１．５当量である。
縮合補助剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等が挙げられる。
用いられる縮合補助剤の量は、化合物（４）１当量に対して、通常１乃至２当量、好ましくは、１乃至１．５当量である。
反応温度は、通常室温乃至８０℃、好ましくは、室温乃至５０℃である。
反応時間は、通常１乃至２４時間、好ましくは、１乃至１２時間である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えば、ＤＭＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ等及びこれらの混合溶媒が挙げられる。
このようにして得られる化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程４）
本工程は、塩基の存在下、化合物（５）と化合物（６）とを反応させることにより、化合物（７）を製造する方法である。
用いられる塩基としては、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−アミルオキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等が挙げられる。
当該塩基の量は、化合物（５）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至２当量である。
用いられる化合物（６）としては、具体的には、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化イソプロピル、フルオロメチルトシラート等が挙げられる。
当該化合物（６）の量は、化合物（５）１当量に対して、通常１乃至５当量、好ましくは、１乃至２当量である。
反応温度は、通常−２０乃至室温、好ましくは、−２０乃至０℃である。
反応時間は、通常１乃至８時間、好ましくは、１乃至３時間である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えば、DMF、NMP、DMA、THF、エーテル等及びこれらの混合溶媒が挙げられる。
このようにして得られる化合物（７）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程５）
本工程は、化合物（７）の有するアミノ基の保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（８）を製造する方法である。
本工程における反応は、文献記載（例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニックシンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ 著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（８）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程６）
本工程は、化合物（８）と化合物（９）又はその反応性誘導体とを反応させることにより、化合物（１０）を製造する方法である。
本反応は、文献記載の方法（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ オーガニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、通常のアミド形成反応を行えばよく、即ち、当業者に周知の縮合剤を用いて行うか、或いは、当業者に利用可能なエステル活性化方法、混合酸無水物法、酸クロリド法、カルボジイミド法等により行うことができる。このようなアミド形成試薬としては、例えば塩化チオニル、塩化オキザリル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−メチル−２−ブロモピリジニウムアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル、ジフェニルホスホリルクロリド、ジフェニルホスホリルアジド、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルカルボネ−ト、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルオキザレ−ト、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト等が挙げられ、中でも例えば塩化チオニル、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト等が好適である。またアミド形成反応においては、上記アミド形成試薬と共に塩基、縮合補助剤を用いてもよい。
用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン等が好ましく、特に例えばトリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が好適である。
用いられる塩基の量は、化合物（９）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
用いられる縮合補助剤としては、例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又は３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾ−ル等が挙げられ、中でも例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル等が好適である。
当該縮合補助剤の量は、化合物（９）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至２当量である。
用いられる化合物（８）の量は、化合物（９）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常、１乃至１０当量、好ましくは、１乃至２当量である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、例えば不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、例えばDMF、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、酢酸メチル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、好適な反応温度確保の点から、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
反応時間は、通常１乃至２４時間、好ましくは１乃至１２時間である。
反応温度は、通常０度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは室温乃至８０度である。
本工程において用いられる塩基、アミド形成試薬、縮合補助剤は、１種又はそれ以上組み合わせて、使用することができる。
このようにして得られる化合物（１０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程７−１）
本工程は、塩基、パラジウム触媒及びホスフィン配位子の存在下、化合物（１０）と化合物（１１）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。
用いられる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−アミルオキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムヘキサメリルジシラジド、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等が挙げられる。
当該塩基の量は、化合物（１０）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
用いられるパラジウム触媒としては、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、アリルパラジウム クロリド ダイマー等が挙げられる。
当該パラジウム触媒の量は、化合物（１０）１当量に対して、通常０．０１乃至０．２当量、好ましくは、０．０５乃至０．２当量である。
ホスフィン配位子としては、例えば、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（「ＸＰｈｏｓ」ともいう）等が挙げられる。
当該ホスフィン配位子の量は、化合物（１０）１当量に対して、通常０．０２乃至０．４当量、好ましくは、０．１乃至０．４当量である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、例えば、ｔｅｒｔ−ブタノール、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
反応時間は、通常1乃至48時間、好ましくは1乃至12時間である。
反応温度は、通常 室温乃至溶媒の沸点、好ましくは９０度乃至溶媒の沸点である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により、単離精製することができる。
（工程７−２）
本工程は、塩基の存在下、化合物（１０）と化合物（１２）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
用いられる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられる。
当該塩基の量は、化合物（１０）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至３当量である。
用いられる化合物（１２）の量は、化合物（１０）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至２当量である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、例えば、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ等が挙げられる。
また、本工程においては、反応を促進させるため、ＮａＩ又はＫＩを加えてもよい。
用いられるＮａＩ又はＫＩの量は、化合物（１０）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
反応時間は、通常乃至１２時間、好ましくは１乃至６時間である。
反応温度は、通常室温乃至８０度、好ましくは５０乃至８０度である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により、単離精製することができる。
本発明に係るベンゾジアゼピン−２−オン誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、当該塩は、前記（Ｉ）、（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）で表される化合物を用いて、常法に従って製造することができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリ−ルスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。
また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えば例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。
さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
また逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
また、本発明に係る化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合がある。これらの異性体は、すべて本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。更にこれらの異性体の任意の混合物も本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。
一般式（Ｉ）で表される化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、これを用いた高脂血症、糖尿病、肥満症の治療および／又は予防剤を提供する。
本発明の化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
これらの製剤は、本発明の化合物を全薬剤１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、また、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
本発明の化合物は、高脂血症、糖尿病、肥満症等に有効な薬剤（以下、「併用用薬剤」という。）と組み合わせて使用することができる。かかる薬剤は、前記疾病の予防又は治療において、同時に、別々に、又は順次に投与することが可能である。本発明の化合物を１又は２以上の併用用薬剤と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、異なった包装として、同時に、別々に、または順次に投与してもよい。それらは、時間差をおいて投与してもよい。
併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
本発明の化合物を例えば臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする処置効果の種類と範囲等により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あたり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、また非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与するのが好ましい。
本発明に係る化合物の効果的な量を哺乳類、とりわけヒトに投与するためには、いかなる適切な投与経路でも用いることができる。例えば、経口、直腸、局所、静脈、眼、肺、鼻などを用いることができる。投与形態の例としては、錠剤、トローチ、散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、クリーム、エアロゾールなどがあり、経口用の錠剤が好ましい。
経口用の組成物を調製するに際しては、通常の医薬用媒体であれば、いかなるものも用いることができ、そのような例としては、例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香料添加剤、保存料、着色料などであり、経口用の液体組成物を調製する場合には、例えば、懸濁液、エリキシル剤及び溶液が挙げられ、担体としては、例えば、澱粉、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられ、経口用の固体組成物を調製する場合には、例えば、パウダー、カプセル剤、錠剤などが挙げられ、中でも経口用の固体組成物が好ましい。
投与のしやすさから、錠剤やカプセル剤が最も有利な経口投与形態である。必要ならば、錠剤は、標準の水性又は非水性の技術でコーティングすることができる。
上記の通常の投与形態に加えて、式（Ｉ）に係る化合物は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号３，８４５，７７０、３，９１６，８９９、３，５３６，８０９、３，５９８，１２３、３，６３０，２００及び４，００８，７１９に記載の放出制御手段及び／又はデリバリー装置によっても、投与することができる。
経口投与に適した本発明に係る医薬組成物は、パウダー又は顆粒として、或いは水溶性の液体、非水溶性の液体、水中油型のエマルジョン又は油中水型のエマルジョンとして、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシュー剤又は錠剤を挙げることができる。そのような組成物は、薬剤学上いかなる方法を用いて調製することができるが、すべての方法は、活性成分と１又は２以上の必要な成分からなる担体とを一緒にする方法も含まれる。
一般に、活性成分と液体の担体又はよく分離された固体の担体或いは両方とを均一かつ充分に混合し、次いで、必要ならば、生産物を適当な形にすることにより、組成物は調製される。例えば、錠剤は、圧縮と成形により、必要に応じて、１又は２以上の副成分と共に調製される。圧縮錠剤は、適当な機械で、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な賦形剤、界面活性剤又は分散剤と混合して、活性成分をパウダーや顆粒などの形に自由自在に圧縮することにより調製される。
成形された錠剤は、パウダー状の湿った化合物と不活性な液体の希釈剤との混合物を適当な機械で成形することにより調製される。好ましくは、各錠剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至１ｇ含み、各カシュー剤又はカプセル剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至５００ｍｇ含む。
式（Ｉ）の化合物についての医薬上の投与形態の例は、次の通りである。
Figure 2012515713
Figure 2012515713
Figure 2012515713
Figure 2012515713
式（Ｉ）の化合物は、高脂血症、糖尿病又は肥満症に関連する疾患又は症状だけでなく、高脂血症、糖尿病又は肥満症の発症の治療／予防／遅延に用いられる他の薬剤と組み合わせて用いることができる。該他の薬剤は、通常用いられる投与経路又は投与量で、式（Ｉ）の化合物と同時に又は別々に投与することができる。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の薬剤と同時に使用する場合には、式（Ｉ）の化合物とこれらの他の薬剤とを含んだ医薬組成物が好ましい。
従って、本発明に係る医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１又は２以上の他の活性成分も含む。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて用いられる活性成分の例としては、以下の（ａ）乃至（ｉ）が例示でき、これらを別々に投与するか、又は同じ医薬組成物で投与してもよいが、以下のものに限定されることはない。
（ａ）他のＤＧＡＴ１阻害剤
（ｂ）グルコキナーゼ活性化剤
（ｃ）ビグアニド（例、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン）
（ｄ）ＰＰＡＲアゴニスト（例、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ノシグリタゾン）
（ｅ）インスリン
（ｆ）ソマトスタチン
（ｇ）α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、ミグリトール、アカルボース）、
（ｈ）インスリン分泌促進剤（例、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド、グリクラジド、グリメルピリド、グリピジド、グリキジン、グリソキセピド、グリブリド、グリへキサミド、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、ナテグリニド、レパグリニド）、及び
（ｉ）ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、例、シタグリプチン）
２番目の活性成分に対する式（Ｉ）の化合物の重量比は、幅広い制限の範囲内で変動し、さらに、各活性成分の有効量に依存する。従って、例えば、式（Ｉ）の化合物をＰＰＡＲアゴニストと組み合わせて用いる場合には、式（Ｉ）の化合物のＰＰＡＲアゴニストに対する重量比は、一般的に、約１０００：１乃至１：１０００であり、好ましくは、約２００：１乃至１：２００である。式（Ｉ）の化合物と他の活性成分との組み合わせは、前述の範囲内であるが、いずれの場合にも、各活性成分の有効量が用いられるべきである。
本発明に係る化合物又はその薬学的に許容される塩は、強力なＤＧＡＴ１阻害作用を有しており、高脂血症、糖尿病、肥満症の治療及び／又は予防に有用である。
当業者は、種々の修正、組み合わせ、サブ組み合わせ又は変更が、所望の設計及び他の要因に依存して、本発明の精神及び範囲を逸脱せずに起こりうることを理解するであろう。
実施例
以下に製剤例、実施例及び参考例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
製剤例１
実施例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とした。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした。
製剤例２
実施例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１７７乃至１４１０μｍの大きさの顆粒剤とした。
製剤例３
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製した。
製剤例４
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製した。
実施例のシリカゲルカラムクロマトグラフィーには、和光純薬社Ｗａｋｏｇｅｌ（登録商標）Ｃ−３００またはバイオタージ社製ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４を用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ（１００−２５０ｍｅｓｈまたは２００−３５０ｍｅｓｈ）を用いた。
１Ｈ−ＮＭＲはＶａｒｉａｎ社製Ｇｅｍｉｎｉ（２００ＭＨｚ、３００ＭＨｚ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ（４００ＭＨｚ）、Ｉｎｏｖａ（４００ＭＨｚ）を使用し、テトラメチルシランを標準物質として用いて測定した。またマススペクトルはＷａｔｅｒｓ社製ｍｉｃｒｏｍａｓｓＺＱを使用しエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）又は大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）で測定した。
下記の実施例における略号の意味を以下に示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
下記に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｄｔ：ダブルトリプレット
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット
Ｓｅｐｔ：セプテット
ｔ：トリプレット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｂｒｓ：ブロードシングレット
ｑ：カルテット
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
実施例１
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例３の化合物を窒素雰囲気下、ｔ−ＢｕＯＨに溶かし、そこへ１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン、炭酸カリウム、２−ジシクロヘキシルー２’、４’、６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−Ｐｈｏｓ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）を加え、脱気操作後、反応液を９０度で終夜攪拌した。反応液を室温に冷却したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾別し、濾液を減圧下除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）、目的化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．２２（８Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），６．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
１−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），６．３８−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．１３−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
１−ブロモ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．７Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．５Ｈｚ），４．７２−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３−シアノフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
１−ブロモ−３−シアノベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ），４．７３−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．２０（７Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
１−ブロモ−２−フルオロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．４６−３．４０（４Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．８Ｈｚ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．０１（６Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．３Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．３６−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
１−ブロモ−３，４−ジクロロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ），４．６９−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．７５−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−５−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
１−ブロモ−３−メチルベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，９．５Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．６Ｈｚ），４．７０−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），７．７８−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
３−ブロモ−５−クロロベンズニトリルを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｓ，），１．６９（３Ｈ，ｓ，），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４Ｈｚ），４．７３−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０２−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例５の化合物を用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７６（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４Ｈｚ），４．７０−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７Ｈｚ），７．４５−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例５の化合物および１−ブロモ−３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．２５（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．７５（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例４の化合物を用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．６７−６．６９（２Ｈ，ｍ，），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
参考例４の化合物およびブロモベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（６Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．６Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，６Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
参考例４の化合物および１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．４Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，６．２Ｈｚ），６．６５−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４２−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例４の化合物を用いて、実施例５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．７Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．５Ｈｚ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），７．１６−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例４の化合物および１−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４３（４Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，６．２Ｈｚ），６．７７−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．０１−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例６の化合物を用いて、実施例１３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．６Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６１−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１０（４Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３３．５，１３．２，６．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例６の化合物を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．６，５．８Ｈｚ），６．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例６の化合物および１−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロベンゼンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．１２−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．４，５．９Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．３，２．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミドの合成
参考例７の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．５Ｈｚ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９８−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．２，１．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例１９の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．７３−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例１９の化合物を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．１５−６．１８（２Ｈ，ｍ），６．２７−６．３０（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミドの合成
参考例２０の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６（３Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），４．７３−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．５９（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７８，５８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミドの合成
参考例２０の化合物を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，８Ｈｚ），６．１６−６．１９（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７
Ｎ−｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−２−メチル−Ｎ ２ −｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミドの合成
参考例８の化合物を用いて、実施例１３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．４８（４Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．７Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．５Ｈｚ），４．７６−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８
Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ ２ −｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミドの合成
参考例２１の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５９（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．００−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９
Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ ２ −｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミドの合成
参考例２１の化合物を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．２８−６．２９（２Ｈ，ｍ），６．３０−６．３４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１２の化合物を用いて、実施例１３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６１１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１
Ｎ−［２−（｛（３Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例９の合成において３−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを用い、実施例３０と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３２
Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１２の化合物を用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．５８（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（｛（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例９の合成において３−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを用い、実施例３２と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３４
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１２の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．５Ｈｚ），４．７０−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８１−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．７９−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５
Ｎ−（２−｛［（３Ｓ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例９の合成において３−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを用い、実施例３４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
実施例３６
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例１７の化合物を用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．９６−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．２５−１．３１（２Ｈ，ｍ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，５．８Ｈｚ），６．７０−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．４３−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８８−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例１７の化合物を用いて、実施例１３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．７８（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１８の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），４．６９−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１８の化合物を用いて、実施例１３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１８の化合物を用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．５７（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．００−６．７４（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１８の化合物を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．７，６．３Ｈｚ），６．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．３，２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１８の化合物を用いて、実施例９と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．７，６．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．０６−７．３４（７Ｈ，ｍ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３０の化合物および４−フルオロ安息香酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．３，６．３Ｈｚ），６．５１−６．５３（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例３０の化合物および５−フルオロピリジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），４．７２−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−カルボキシアミドの合成
参考例３０の化合物および１，３−チアゾール−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．８１−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．９３−３．０６（１Ｈ，ｂｒｍ），４．１２−４．２０（１Ｈ，ｂｒｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２４−７．５４（６Ｈ，ｍ），７．８２−７．９８（６Ｈ，ｍ），８．９０−８．８６（１Ｈ，ｂｒｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミドの合成
参考例３０の化合物および４−（ジフルオロメトキシ）安息香酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，９．８Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．５Ｈｚ），４．７０−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（５Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７
Ｎ ２ −［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチルアラニンアミドの合成
参考例３０の化合物のクロロホルム溶液に、室温でイソシアン酸ｔｅｒｔ−ブチルを加え、５５℃で１５時間撹拌した。減圧下で溶媒除去し得られる残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１０．Ｈｚ），４．１０−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｓ），４．７２−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドの合成
参考例３０の化合物および４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．５Ｈｚ），４．７０−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−３，４−ジフルオロベンズアミドの合成
参考例３０の化合物および３、４−ジフルオロ安息香酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），４．６９−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８２−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシアミドの合成
参考例３１の化合物および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，９．６Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．５Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．８Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．５，３．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝９．４，２．９Ｈｚ），７．０１−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１
４−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例３１の化合物および４−（ジフルオロメトキシ）安息香酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３９（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．５２（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピペリジン−１−カルボキシアミドの合成
参考例３１の化合物およびピペリジン−１−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４８（４Ｈ，ｓ），１．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．３１（７Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−カルボキシアミドの合成
参考例３１の化合物および１，３−チアゾール−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．６０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．９，６．１Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．７Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４
Ｎ−｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−２−メチル−Ｎ ２ −｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミドの合成
参考例３１の化合物および１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３−１．４４（８Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２８．０，９．６Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．５Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成の合成
参考例３１の化合物および４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．６Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１０．２Ｈｚ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．６３−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６
６−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例３１の化合物および６−フルオロピリジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．５Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．８Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．９，２．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，６．９，２．１Ｈｚ），７．０４（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，３．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７
５，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例３１の化合物および５，６−ジフルオロピリジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．６Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，３Ｈｚ），７．０４（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．１，３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８
３−クロロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］チオフェン−２−カルボキシアミドの合成
参考例３１の化合物および３−クロロチオフェン−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ），４．７３−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．３Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１０．８，２．９Ｈｚ），７．０５（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．８，２．９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３２の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８２−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１４−７．０５（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，６．３Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．３Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）５６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−７，８−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３３の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８２−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．０４（５Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，５．９Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．９Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，９．５Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）５７９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−１−エチル８−フルオロ−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１（工程４）においてヨードエタンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．４６−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．２Ｈｚ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．２Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．２１（８Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−イソプロピル２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例１（工程４）において２−ブロモプロパンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７４（６Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．４Ｈｚ），４．１７（１２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．２Ｈｚ），４．６３（１．１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．７，６．２Ｈｚ），４．７９−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．２６（８Ｈ，ｍ），７．８１−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−ベンジル１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例１３の化合物をＤＭＦ１ｍｌ中、室温で炭酸カリウムとベンジルブロミドを加えた。１０時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。減圧下で溶媒除去し得られる残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６４（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．２Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．２，６．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．２８（９Ｈ，ｍ），７．３７−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
１−（ブロモメチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−１．３５（３Ｈ，ｍ），１．５７−１．６０（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．６０−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６５
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
１−（ブロモメチル）−３，５−ジクロロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７−１．１９（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６９（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．２Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．２Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．８，６．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１６（７Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６５（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．６Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．２，７．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），６．９６−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．１４（２Ｈ，ｍ），１．２２−１．２５（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５２（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．６１−４．６７（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８
４−フルオロ−Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例１４の化合物および１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７５−７．７７（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例５の化合物を用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．７０（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，５．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例５の化合物を用いて、実施例６４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．６９（１Ｈ，ｍ），３１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），４．６０−４．６７（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−ベンジル８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例５の化合物を用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．９０−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．２５（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３１−４．３７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．１Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（４−クロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例５の化合物および１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．８８−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２５（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３０−４．３７（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．１Ｈｚ），７．１７−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（４−シアノベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例５の化合物および１−（ブロモメチル）−４−シアノベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．８８−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２５（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．３１−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例５の化合物および１−（ブロモメチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．９１−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．２５（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３０−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例５の化合物および１−（ブロモメチル）−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．８８−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．２６（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．３０−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（３−フルオロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例５の化合物および１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．９０−０．．９８（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２２（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２３（５Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．３０−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例５の化合物を用いて、実施例６６と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．８８−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．２２（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３０−４．３８（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．１Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例４の化合物を用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（３Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，９．６Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．３Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９，６．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７９
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例３の化合物を用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，９．６Ｈｚ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．３Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９，６．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０５−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３の化合物を用いて、実施例６５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３９（６Ｈ，ｓ），３．１１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．３２−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ），７．２１−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例３の化合物および１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．３０−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ），７．１９−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６０−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
参考例３の化合物および２−（ブロモエチル）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．４０（６Ｈ，ｓ），２．５６−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１４（５Ｈ，ｍ），３．２８−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．３４（１Ｈ，ｍ），７．００−７．３５（１０．Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８３
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３の化合物を用いて、実施例６４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．２４（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．３０−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．８４（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例３の化合物および４−（ブロモメチル）−１−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），３．０７−３．３６（５Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），４．３０−４．４７（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．２０−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８１−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３の化合物および１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），３．１７−３．２７（５Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３３−４．４１（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．１Ｈｚ），７．２２−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８６
４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミドの合成
参考例３の化合物および１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），３．０５−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２５（３Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．３１−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．９Ｈｚ），７．２２−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），７．４１−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
参考例３の化合物および１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），３．０７−３．２６（５Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３３−４．３９（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３の化合物および１−（ブロモメチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），３．０７−３．２６（５Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．２９−４．４１（２Ｈ，ｍ），６．８０−７．３９（１０．Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例３の化合物および４−（ブロモメチル）−１−クロロ−２−フルオロベンゼンを用いて、実施例６３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．４Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．４Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．２９−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例１７の化合物を用いて、実施例６４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．８９−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８７（６Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６３９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例１５の化合物を用いて、実施例６４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．８９−１．０２（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．３２（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバメートの合成
参考例２４の化合物を用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．７２−０．８９（２Ｈ，ｍ），１．０２−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ），２．９５−３．０８（１Ｈｍ），３．１５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３
４−クロロ−Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例２５の化合物および４−クロロ安息香酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．６０（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．６Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，５．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．２１（８Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９４
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例２５の化合物および２−ピリジンカルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４−１．１４（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．２Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．７Ｈｚ），７．０８−７．１７（８Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９−８．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９５
１−エチルプロピル｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバメート
１−エチルプロピル １Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレートのアセトニトリル溶液に、ヨードメタンを加え、室温で４８時間攪拌した。溶媒留去後、残渣のアセトニトリル溶液に、参考例２５の化合物、クロロホルムを加え、室温で一晩攪拌した。溶媒留去後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−１．５５（１４Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．６Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．５５−４．６１（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（６Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６
５−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物を用いて、実施例４４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．６Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６１−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１０（４Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３３．５，１３．２，６．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物を用いて、実施例４５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，９．８Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，５．６Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１２．５，３．４Ｈｚ），７．０９（４Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１９．３，９．９，６．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−５−メチルピラジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物および５−メチルピラジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．６Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．６Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．５，２．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ），７．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物を用いて、実施例９４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．６Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．６Ｈｚ），６．８８−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２１．５，７．９Ｈｚ），７．２２（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，０．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物および１，３−オキサゾール−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．６Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．６Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．８，４．７Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６，５．７Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０１
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物および４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．６４（８Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝２９．９，１０．１Ｈｚ），２．００（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．４，１６．２Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．３，４．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．８，５．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９２（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．４，３．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．７Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６４７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（６Ｈ，ｓ），３．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．６Ｈｚ），６．８９−６．９４（３Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．５Ｈｚ），７．１４（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３
Ｎ−［２−（｛８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピペリジン−１−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物を用いて、実施例５２と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．３５−１．４７（１６Ｈ，ｍ），３．３３−３．３６（５Ｈ，ｂｒｍ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３５（７Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０４
６−クロロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物および６−クロロピリジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．４Ｈｚ），３．３３−３．３５（４Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．２，５．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．１，５．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５
３−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例２６の化合物および２−フルオロピリジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１８．０，８．４Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１１−４．４４（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．５，３Ｈｚ），７．３０（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例２８の化合物を用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．５９−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．００−７．２０（８Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０７
Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例２８の化合物を用いて、実施例４４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，７Ｈｚ），３．２５−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．３８−４．５２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ），７．９９−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例２３の化合物を用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６０（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．４Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．５７−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９
Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドの合成
参考例２３の化合物を用いて、実施例６４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
以下に表題化合物の分析データを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７−１．１９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．７０（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０，９．８Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，６．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６３９［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
（工程１）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）アミノ］−Ｄ−アラニンの合成
２，５−フルオロニトロベンゼンをエタノールに溶かし、そこへ３−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニンと炭酸カリウムを加え、反応液を８０度で終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下エタノールを除去し、残渣に水を加えた。得られた水溶液をエーテルで２回洗浄し、水相を１Ｍ塩酸でｐＨ４．３に調整した。酢酸エチルで抽出を２回行い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、粗表題化合物をオレンジ色の固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）３−［（２−アミノ−４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニンの合成
（工程１）で得られた化合物をメタノールに溶かし、そこへ１０％Ｐｄ／Ｃ（３ｇ）を加え、反応容器を水素で置換した。反応液を室温で８時間攪拌した後、反応液をセライトろ過し、セライトをクロロホルムで洗浄した。濾液を減圧下除去し、粗表題化合物を褐色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−８−フルオロ−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
（工程２）で得られた化合物をＤＭＦに溶かし、そこへトリエチルアミン、ＨＯＢｔ、ＷＳＣを順次加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化にて精製し、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．６７−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．５６（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），６．７１−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
（工程４）ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
（工程３）で得られた化合物を窒素雰囲気下、ＤＭＦに溶かし、そこへヨウ化メチルを加えた。反応液をー２０度に冷却し、そこへナトリウムｔ−ペントキシドを分割して加えた。反応液を徐々に室温へ昇温し、室温にて６時間攪拌した。反応液を０度に冷却したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．２９−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．２，５．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例２
（３Ｒ）−３−アミノ−８−フルオロ−１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オンの合成
参考例１で得られた化合物をクロロホルムに溶かし、そこへ氷冷下トリフルオロ酢酸を加えた。反応液を室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧下除去した。得られた残渣に対して、氷冷下１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロホルム−メタノール混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧下留去して表題化合物を粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．４Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８Ｈｚ），３．７１−３．７５（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８７（３．０Ｈ，ｍ）．
参考例３
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
参考例２で得られた化合物をＤＭＦに溶かし、そこへ参考例３９の化合物、トリエチルアミン、ＨＯＢｔ、ＷＳＣを加えた。反応液を室温にて終夜攪拌後、反応液を水へ注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水にて洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルムー２０％メタノール・クロロホルム混合溶媒：１００：０〜８５：１５）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．４Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．６Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．４，６．６Ｈｚ），６．８２−６．９０（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
参考例４
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
参考例３５の化合物を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例５
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例３４の化合物を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例６
５−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例３６の化合物を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例７
２−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）イソニコチンアミドの合成
参考例３７の化合物を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例８
Ｎ−［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ ２ −｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミドの合成
参考例３８の化合物を用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例９
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用いて、参考例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１０
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
参考例９の化合物を用いて、参考例１（工程４）と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１１
Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
参考例１０の化合物を用いて、参考例２および参考例４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１２
Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１０の化合物を用いて、参考例２および参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１３
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例１０の化合物を用いて、参考例２および参考例５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１４
４−フルオロ−Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例１０の化合物および参考例４０の化合物を用いて、参考例２および参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１５
Ｎ−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−｛［（３Ｒ）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝エチル）ベンズアミドの合成
参考例９の化合物を用いて、参考例２および参考例４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１６
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用いて、参考例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１７
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例１６の化合物を用いて、参考例２および参考例５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１８
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
参考例１６の化合物を用いて、参考例２および参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例１９
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミドの合成
参考例１６の化合物を用いて、参考例２および参考例６と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２０
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミドの合成
参考例１６の化合物を用いて、参考例２および参考例７と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２１
Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ ２ −｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミドの合成
参考例１６の化合物を用いて、参考例２および参考例８と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２２
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンを用いて、参考例１と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２３
Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミドの合成
参考例２２の化合物を用いて、参考例２および参考例５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２４
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（｛［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］カルバメートの合成
参考例１０の化合物および１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸を用いて、参考例２および参考例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２５
１−アミノ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝シクロプロパンカルボキシアミドの合成
実施例１０４の化合物のクロロホルム溶液を氷冷後、トリフルオロ酢酸を加え、徐々に室温に戻しながら４時間攪拌した。溶媒留去後、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水を加え、その溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後溶媒を留去し、表題化合物を黄色オイルとして得た。このものは精製することなく次の工程に用いた。
参考例２６
Ｎ−｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアラニンアミドの合成
参考例１の化合物を用いて参考例２４、引き続きＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルアラニンを用いて、実施例１０４引き続き参考例２５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２７
１−アミノ−Ｎ−｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝シクロプロパンカルボキシアミドの合成
参考例１６の化合物を用いて、参考例２４、実施例１０４引き続き参考例２５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２８
Ｎ−｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアラニンアミドの合成
参考例１６の化合物を用いて、参考例２６と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例２９
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］カルバメートの合成
参考例１の化合物を用いて、実施例３と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３０
Ｎ−［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチルアラニンアミドの合成
参考例２９の化合物を用いて、実施例２６と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３１
Ｎ−｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−２−メチルアラニンアミドの合成
参考例１の化合物を用いて、実施例１と同様の方法引き続き実施例２６と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３２
４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成
２，４−ジフルオロニトロベンゼンを用いて参考例１、２、３と同様に順次行う方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３３
Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−７，８−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミドの合成
２，４、５−トリフルオロニトロベンゼンを用いて参考例１、２、３と同様に順次行う方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３４
１−（ベンゾイルアミノ）シクロプロパンカルボン酸の合成
（工程１）エチル１−（ベンゾイルアミノ）シクロプロパンカルボィシレートの合成
１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水の混合溶液に、安息香酸、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩、トリエチルアミンを順次加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加え、生じた沈殿物をろ取・乾燥させ、エチル１−（ベンゾイルアミノ）シクロプロパンカルボキシレートを白色粉末として得た。
（工程２）１−（ベンゾイルアミノ）シクロプロパンカルボン酸の合成
エチル１−（ベンゾイルアミノ）シクロプロパンカルボキシレートのエタノール溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で６時間攪拌した。５Ｎ塩酸水溶液及び水を加え、生じた沈殿物をろ取・乾燥させ、エチル１−（ベンゾイルアミノ）シクロプロパンカルボン酸を白色粉末として得た。
参考例３５
Ｎ−ベンゾイル−２−メチルアラニンの合成
２−メチルアラニンエチルエステル塩酸塩を用いて、参考例３４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３６
Ｎ−［（５−フルオロピリジン−２−イル）カルボニル］−２−メチルアラニンの合成
５−フルオロピリジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３７
Ｎ−（２−フルオロイソニコチノイル）−２−メチルアラニンの合成
５−フルオロイソニコチン酸を用いて、参考例３５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３８
１−メチル−Ｎ−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンの合成
１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸を用いて、参考例３５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例３９
Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチルアラニンの合成
４−フルオロ安息香酸を用いて、参考例３５と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例４０
１−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸の合成
４−フルオロ安息香酸を用いて、参考例３４と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例４１
Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）グリシンの合成
グリシンエチルエステル塩酸塩を用いて、参考例３９と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例４２
Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−Ｌ−アラニンの合成
Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩を用いて、参考例３９と同様の方法、これに準じた方法またはこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
式（Ｉ）で表される化合物が示す医薬としての有用性は、例えば下記の試験例において証明される。
＜ヒトＤＧＡＴ１遺伝子のクローニングと酵母での発現＞
ヒトＤＧＡＴ１遺伝子はヒトｃＤＮＡ ｌｉｂｒａｒｙ （Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）より、以下のプライマーを用いて、ＰＣＲ法にて増幅した。
ＤＧＡＴ１Ｆ ： ５’−ＡＴＧＧＧＣＧＡＣＣＧＣＧＧＣＡＧＣＴＣ−３’
ＤＧＡＴ１Ｒ ： ５’−ＣＡＧＧＣＣＴＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣ−３’
増幅したヒトＤＧＡＴ１遺伝子を、酵母発現ベクター、ｐＰＩＣＺＡ （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に導入した。得られた発現プラスミドを、酵母（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｒｉｓ）に電気穿孔法にて導入し、組み換え酵母を作製した。組み換え酵母を０．５％ ｍｅｔｈａｎｏｌ存在下で７２時間培養し、細胞を１０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ ７．５、２５０ｍＭ ｓｕｃｒｏｓｅ、１ｍＭ ＥＤＴＡ中でガラスビーズを用いて破砕した後、遠心分離にて、膜画分を調整し、酵素源として用いた。
＜ＤＧＡＴ１阻害活性試験＞
以下の組成の反応液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、１００ｍＭ ＭｇＣｌ２、１００ｍＭ Ｓｕｃｒｏｓｅ、４０μＭ Ｄｉｏｅｌｉｎ、１５μＭ ［１４Ｃ］−ｏｌｅｏｙｌ−ＣｏＡ）に試験物質、ＤＧＡＴ１を発現した酵母膜画分０．２５μｇを加え、１００μｌの容量で、室温３０分間インキュベートした。反応液に２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｐｔａｎ／Ｈ２Ｏ （８０／２０／２） １００μｌを加え、よく攪拌した後、２００μｌのｈｅｐｔａｎを加えさらに攪拌した。遠心分離後、ｈｅｐｔａｎ層をとり、ｅｔｈａｎｏｌ／０．１Ｎ ＮａＯＨ／Ｈ２Ｏ （５０：５：４５）を加えて攪拌した後、再度遠心し、ｈｅｐｔａｎ層を回収した。得られたｈｅｐｔａｎ層を乾固した後、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ０ （ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ） １００μｌを加え、液体シンチレーションカウンターで、放射活性を測定した。阻害活性は以下の式により算出した。なお、膜画分非添加の放射活性をバックグラウンドとした。
阻害率＝１００−（試験化合物添加時の放射活性―バックグラウンド）／（試験化合物非添加時の放射活性―バックグラウンド）Ｘ１００
上記記載の方法による、本発明に係る化合物のＤＧＡＴ１阻害活性を以下に示す。
Figure 2012515713

Claims (11)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2012515713
     ［式中、
    Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子又はハロゲン原子を示し；
    Ｒ２は、水素原子又は低級アルキル基を示し；
    Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して低級アルキル基を示すか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子が一緒になって形成する炭素数３乃至７のシクロアルキル基を示し（ただし、Ｒ３及びＲ４が共に水素原子である場合は除く）；
    Ｒ５は、
    （１）フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子及び低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）、
    （２）ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基及びオキサゾリル基からなる群より選択されるヘテロアリール基（該へテロアリール基は、ハロゲン原子及び低級アルキル基（該低級アルキル基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で、同一又は異なって１乃至３置換されていてもよい）、
    （３）−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基（該−Ｏ−Ｃ３−６分岐低級アルキル基は、同一又は異なる１乃至３のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    （４）Ｃ３−７シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、トリフルオロメチル基で置換されていてもよい）、及び
    （５）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ３−６分岐低級アルキル基又は−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｎ、Ｒ７及びＲ８が一緒になって、５乃至７員環を形成する）
    からなる群より選択される基を示し；
    Ｒ６はそれぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、及び低級アルコキシカルボニルメチル基からなる群より選択される基を示し；
    ｍは、０乃至２の整数を示し；
    ｐは、１乃至４の整数を示し；そして
    ｑは、１乃至５の整数を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ２がメチル基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. ｍが０又は１であり、Ｒ３及びＲ４が、共にメチル基であるか、或いは、Ｒ３、Ｒ４及びこれらが互いに結合する炭素原子とが一緒になって形成するシクロプロピル基である請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ５が、
    フェニル基（該フェニル基は、フッ素原子、塩素原子、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基からなる群より選択される基で同一又は異なって、１もしくは２置換されていてもよい）、
    ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基又はオキサゾリル基（該ピリジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基及びオキサゾリル基は、フッ素原子、塩素原子及びメチル基からなる群より選択される基で同一又は異なって、１もしくは２置換されていてもよい）、
    ｔｅｒｔ−ブトキシ基又は１−エチルプロポキシ基１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、
    １−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基又は４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、及び
    ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基又は１−ピペリジニル基、
    からなる群より選択される基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ５が、
    フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、５−フルオロ−２−ピリジニル基、２−フルオロ−４−ピリジニル基、３−クロロ−２−チアゾリル基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、及びｔｅｒｔ−ブチルアミノ基からなる群より選択される基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. 前記式（Ｉ）中の式（ＩＩ）：
    Figure 2012515713
     ［式中、
    Figure 2012515713
     は、結合部位を表す］で表される基が、
    ４−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−メチルフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、３，５−（ビストリフルオロメチル）フェニル基及び３−クロロ−５−フルオロフェニル基からなる群より選択される基である請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ５がフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、５−フルオロ−２−ピリジニル基、１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基からなる群より選択される基である請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. 式（Ｉ）で表される化合物が、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−５−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミド、
    Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
    Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
    Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
    Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−２−フルオロイソニコチンアミド、
    Ｎ−｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−２−メチル−Ｎ２−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ２−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチル−Ｎ２−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］カルボニル｝アラニンアミド、
    Ｎ−［２−（｛（３Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−クロロ−５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
    Ｎ２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］−２−メチルアラニンアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    ４−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］チオフェン−２−カルボキシアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−７，８−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
    Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミド、
    Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
    Ｎ−［１−（｛［（３Ｒ）−５−（４−クロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝カルボニル）シクロプロピル］ベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−８−フルオロ−５−（２−フルオロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミド、
    Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−５−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−４−フルオロベンズアミド、
    ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバメート、
    ４−クロロ−Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミド、
    Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ピリジン−２−カルボキシアミド、
    １−エチルプロピル｛１−［（｛（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバメート、
    Ｎ−［２−（｛（３Ｒ）−８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボキシアミド、又は
    Ｎ−｛１−［（｛（３Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−３−イル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝ベンズアミドである請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. 請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
  10. 請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分とするＤＧＡＴ１阻害剤。
  11. 請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分とする高脂血症、糖尿病及び／又は肥満症の治療剤。
JP2011530181A 2009-01-23 2010-01-19 ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体 Withdrawn JP2012515713A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011530181A JP2012515713A (ja) 2009-01-23 2010-01-19 ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009013177 2009-01-23
JP2009013177 2009-01-23
JP2011530181A JP2012515713A (ja) 2009-01-23 2010-01-19 ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体
PCT/JP2010/050867 WO2010084979A1 (en) 2009-01-23 2010-01-19 Benzodiazepin-2-on derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2012515713A true JP2012515713A (ja) 2012-07-12

Family

ID=42356029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011530181A Withdrawn JP2012515713A (ja) 2009-01-23 2010-01-19 ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20110319396A1 (ja)
EP (1) EP2389366A1 (ja)
JP (1) JP2012515713A (ja)
AU (1) AU2010207190A1 (ja)
CA (1) CA2749700A1 (ja)
WO (1) WO2010084979A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016538340A (ja) * 2013-11-18 2016-12-08 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト テトラヒドロ−ベンゾジアゼピノン類

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR079170A1 (es) 2009-12-10 2011-12-28 Lilly Co Eli Compuesto de ciclopropil-benzamida-imidazo-benzazepina inhibidor de diacil-glicerol aciltransferasa, sal del mismo, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de obesidad o para mejorar la sensibilidad a insulina y compuesto intermedio par
CA2815941A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Albireo Ab Ibat inhibitors for treatment of metabolic disorders and related conditions
WO2019246541A1 (en) * 2018-06-21 2019-12-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of egfr and methods of use thereof
CN115141212A (zh) * 2022-07-26 2022-10-04 南通大学 一种含氧桥环的苯并氮杂环骨架的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT945445E (pt) * 1996-12-10 2004-01-30 Zeria Pharm Co Ltd Derivados de 1,5-benzodiazepina
PL196641B1 (pl) * 1996-12-23 2008-01-31 Elan Pharm Inc Związki laktamowe i środek farmaceutyczny
AU4710499A (en) * 1998-06-22 2000-01-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Cyclic amino acid compounds, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis by use ofsuch compounds
AU4707999A (en) * 1998-06-22 2000-01-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
US6958330B1 (en) * 1998-06-22 2005-10-25 Elan Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic α-amino-ε-caprolactams and related compounds
AR044152A1 (es) * 2003-05-09 2005-08-24 Bayer Corp Derivados de alquilarilo, metodo de preparacion y uso para el tratamiento de la obesidad
WO2006019020A1 (ja) * 2004-08-16 2006-02-23 Sankyo Company, Limited 置換されたウレア化合物
DE602005025517D1 (de) * 2004-10-15 2011-02-03 Bayer Healthcare Llc Herstellung und anwendung von biphenyl-4-yl-carbonylaminosäurederivaten zur behandlung von obesitas
US20090215780A1 (en) * 2005-04-19 2009-08-27 Bayer Pharmaceuticals Corporation Preparation and Use of Aryl Alkyl Acid Derivatives for the Treatment of Obesity
CA2677331A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Merck & Co., Inc. Substituted benzodiazepinones, benzoxazepinones and benzothiazepinones as sodium channel blockers

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016538340A (ja) * 2013-11-18 2016-12-08 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト テトラヒドロ−ベンゾジアゼピノン類

Also Published As

Publication number Publication date
CA2749700A1 (en) 2010-07-29
AU2010207190A1 (en) 2011-08-04
EP2389366A1 (en) 2011-11-30
WO2010084979A1 (en) 2010-07-29
US20110319396A1 (en) 2011-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2695133C1 (ru) Производные оксадиазоламина в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая их фармацевтическая композиция
CA2994688C (en) 1,3,4-oxadiazole derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
US9006454B2 (en) Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors
JP6002785B2 (ja) ナトリウムチャネルモジュレーターとしてのベンゾイミダゾールおよびイミダゾピリジン誘導体
JP5546866B2 (ja) 選択的１１β−ＨＳＤ１阻害剤としての２−アダマンチル−ブチルアミド誘導体
JP5580834B2 (ja) 新規イソインドリン−１−オン誘導体
US20120094964A1 (en) Sulfamoyl benzoic acid derivatives as trpm8 antagonists
RU2454412C2 (ru) Новые пиперазинамидные производные
US8202856B2 (en) Triazole oxadiazoles derivatives
US8063088B2 (en) Imidazolidine derivatives
FR2941696A1 (fr) Derives d'azaspiranyl-alkylcarbamates d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2012515713A (ja) ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体
JP2011528704A (ja) アルキルチアゾールカルバメート誘導体、この調製、およびｆａａｈ酵素阻害剤としてのこの使用
JP2013513598A (ja) システインプロテアーゼ阻害薬
JP5666468B2 (ja) システインプロテアーゼ阻害剤
TW200533637A (en) Aryl- and heteroarylalkylcarbamate derivatives, their preparation and their application in therapeutics
US20110086885A1 (en) Indole-2-carboxylic acid amides
JP2012508743A (ja) アゼピノン誘導体
JP2012517997A (ja) １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン誘導体
KR20130087504A (ko) 예를 들어 자가면역 장애, 알레르기 및 만성 통증 상태의 치료에 유용한 신규한 카텝신 ｓ 프로테아제 억제제
JP2012136437A (ja) ヘテロ５員環化合物

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20130402