KR20160085878A - 테트라하이드로-벤조다이아제핀온 - Google Patents

테트라하이드로-벤조다이아제핀온 Download PDF

Info

Publication number
KR20160085878A
KR20160085878A KR1020167015788A KR20167015788A KR20160085878A KR 20160085878 A KR20160085878 A KR 20160085878A KR 1020167015788 A KR1020167015788 A KR 1020167015788A KR 20167015788 A KR20167015788 A KR 20167015788A KR 20160085878 A KR20160085878 A KR 20160085878A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
benzo
diazepin
methylamino
hydrochloride
tetrahydro
Prior art date
Application number
KR1020167015788A
Other languages
English (en)
Inventor
샤오칭 천
앤드류 에프 도넬
로버트 프랜시스 케스터
강 레
얀 로우
크리스토프 미슈드
스테이시 레미스체프스키
케네스 씨 루퍼트
마르틴 바이젤
Original Assignee
에프. 호프만-라 로슈 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에프. 호프만-라 로슈 아게 filed Critical 에프. 호프만-라 로슈 아게
Publication of KR20160085878A publication Critical patent/KR20160085878A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 상기 화합물을 암 치료에 사용하는 방법이 개시된다:
Figure pct00174

상기 식에서, W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 기술된 바와 같다.

Description

테트라하이드로-벤조다이아제핀온{TETRAHYDRO-BENZODIAZEPINONES}
본 발명은, 세포자멸사 단백질 억제제(IAP)에 결합되는 SMAC 단백질 억제제, 및/또는 IAP에 결합되는 활성화된 카스파제 단백질 억제제로서 작용하는 치환된 1,5-이치환된, (S)-3-아미노-치환된 2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온에 관한 것이다. 이러한 분자는 암, 특히 고형 종양의 완화, 치료 또는 제어에 유용하다.
이러한 화합물은, XIAP 및 cIAP를 비롯한 IAP 단백질의 BIR2 및/또는 BIR3 영역에 결합되어 카스파제 캐스케이드의 활성화 또는 재활성화를 제공하며, 이로써 암을 비롯한 증식성 질환의 치료에 유용하다.
암은, 종양의 국부적 팽창, 및 잠재적으로 원거리 전이를 유발하는 비제어된 세포 성장 질환이다. 암 세포가 자라는 하나의 매커니즘은 세포자멸사, 또는 프로그램된 세포 사멸을 회피함에 의한 것이다. 세포자멸사 경로의 변경은, 표준 치료(예컨대, 화학요법제 또는 방사선)에 저항성인 암세포, 및 암의 발생 및 진행과 연결되어 있다. 예컨대, 문헌 [E. Dean et al., "X-linked inhibitor of apoptosis protein as a therapeutic target," Expert Opin. Ther. Targets (2007) 11(11):1459-1471]을 참조한다.
세포자멸사에 대한 두 가지 기본적인 경로는 내부 경로 및 외부 경로이다. 내부 세포자멸사 경로는 세포 스트레스 및 약물-유도된 DNA 손상을 비롯한 다양한 매커니즘에 의해 개시될 수 있다. 외부 경로는 케모카인(chemokine)에 의한 사멸 수용체의 활성화에 의해 개시될 수 있다. 어느 경로의 개시이든, 카스파제라 불리는 프로테아제의 부류를 활성화시킨다. 카스파제는 활성화되면, 반응기(effector) 카스파제 3 및 7의 활성화 및 최종 세포 사멸을 유도하는 캐스케이드를 발생시키는 다양한 기질을 분할하는 작용을 할 수 있다. 단백질의 IAP 부류는 카스파제에 결합하고 그의 활성을 억제하여 세포자멸사를 막을 수 있다. 예컨대, 상기 딘(Dean)의 문헌(1460 페이지)을 참조한다.
IAP는 바큘로바이러스(baculoviral) IAP 반복(BIR) 도메인이라 불리는 상동 구조 도메인의 3개 이하의 사본(BIR1, BIR2 및 BIR3)을 포함할 수 있다. 원형의(prototypical) IAP, cIAP 및 XIAP의 BIR3 도메인은, 활성화된 카스파제 9에 부착되어 이를 억제할 수 있다. BIR2 도메인은, 대조적으로, 카스파제 3 및 7에 부착되어 이를 억제할 수 있다. 선세포자멸사 단백질 Smac(디아블로(DIABLO)로도 공지됨)은 활성화된 카스파제와 경쟁하는 IAP의 BIR2 및 BIR3 도메인을 차단하여 IAP로부터의 활성화된 카스파제의 방출을 야기하고 세포자멸사 프로그램의 경쟁을 유발시킬 수 있다. 예컨대, 문헌[S. Wang, "Design of Small-Molecule Smac Mimetics as IAP Antagonists," Current Topics in Microbiology and Immunology 348, DOI 10.1007/82_2010_111, pp. 89-113]을 참조한다.
펩타이드 및 소분자는 XIAP 및 cIAP의 BIR3 도메인에 결합되어, Smac 단백질의 거동을 모방하고 활성화된 카스파제를 방출하는 것으로 보고되었다. 예컨대, 문헌[Dean, supra; and M. Gyrd-Hanse et al., "IAPs: From caspase inhibitors to modulators of NF-κB, inflammation and cancer," Nature Review/Cancer, August 2010, Vol 10:561-574]을 참조한다.
본 발명의 하나의 양태는 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이다:
Figure pct00001
상기 식에서, W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 기술되어 있다.
본 발명은 또한, 하나 이상의 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 포유동물, 특히 인간에서, 특히 고형 종양, 예컨대 폐, 최장, 결장, 유방, 골 및 전립선 암을 비롯한 암을 완화, 제어 또는 치료하는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은, 치료 효과량의 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 상기 포유동물에게 투여하는 것을 포함한다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술적 및 과학적인 용어는, 본 발명이 속한 기술의 당업자가 통상적으로 이해하는 것과 같은 의미를 갖는다.
본원에서, 하기 용어는 하기 정의를 가질 것이다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "알킬"은, 1 내지 12개의 탄소 원자의 1가 선형 또는 분지형 포화된 탄화수소를 의미한다. 특정 실시양태에서, 알킬은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖고, 다른 특정 실시양태에서 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다. 본원에서 "저급 알킬"은, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 의미한다(C1 -6-알킬). 알킬의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸(또한 n-부틸로도 공지됨), 이소-부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함한다. 알킬 기는 임의적으로 중수소, 예컨대, -CD3, -CD2CD3 등이 풍부할 수 있다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "아실"은, 화학식 -C(O)R20의 기를 의미하고, 이때 특정 치환기에 대해 달리 명시되지 않는 한, R20은, 예를 들어 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 예컨대 메틸, 에틸, 이속사졸릴, 피라진일 등일 수 있다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "알켄일"은, 하나 이상의 이중 결합을 갖는 2 내지 6개의 탄소 원자의 1가 선형 또는 분지형 탄화수소 기(C2 -6-알켄일)을 의미한다. 특정 실시양태에서, 알켄일은 하나 이상의 이중 결합과 함께 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다(C2 -4-알켄일). 알켄일의 예는 에텐일, 프로펜일, 프로프-2-엔일, 이소프로펜일, n-부텐일, 이소-부텐일, 및 3급-부텐일을 포함한다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "알킨일"은, 1, 2 또는 3개의 3중 결합을 포함하는 2 내지 6개의 탄소 원자의 선형 또는 분지형 포화된 탄화수소 기(C2 -6-알킨일)를 의미한다. 특정 실시양태에서, 알킨일은 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖고 1 또는 2개의 삼중 결합을 포함한다(C2 -4-알킨일). 알킨일의 예는 에틴일, 프로핀일, 프로프-2-인일, 이소프로핀일, n-부틴일, 및 이소-부틴일을 포함한다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "알콕시, 알콕실 또는 저급 알콕시"는, 산소 원자에 의해 분자의 나머지에 부착되는 임의의 상기 알킬 기(RO-)를 의미한다. "C1 -6-알콕시"는, C1 -6-알킬-O-를 의미한다. 전형적인 알콕시 기는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 또는 프로폭시, 부틸옥시 등을 포함한다. 알콕시의 의미 내에 추가로 포함되는 것은, 복수개의 알콕시 측쇄, 예컨대 에톡시 에톡시, 메톡시 에톡시, 메톡시 에톡시 에톡시 등; 및 치환된 알콕시 측쇄, 예컨대 다이메틸아미노 에톡시, 다이에틸아미노 에톡시, 다이메톡시-포스포릴 메톡시 등이다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "아릴"은 6 내지 19개의 탄소 고리 원자를 포함하는 1가 방향족 카보사이클릭 모노-, 바이- 또는 트라이사이클릭 고리 시스템을 의미한다. 아릴 잔기의 예는, 비제한적으로, 페닐, 나프틸(또는 나프탈렌일), 톨릴, 자일릴, 피리딘일, 퀴놀린일, 피리미딘일, 이미다졸릴, 티아졸릴, 안트라센일, 테트라졸릴, 및 플루오렌일을 포함한다.
"아릴옥시"는, (R30O-)를 의미하며, 이때 R30은 아릴이다. 아릴옥시 잔기의 예는 벤질옥시를 포함한다.
"시아노"는 -C≡N을 의미한다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "사이클로알킬"은 3 내지 10개의 고리 탄소 원자로 이루어진, 치환되거나 비치환된 안정한 1가 포화된 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트라이사이클릭 시스템을 의미한다(C3 -10-사이클로알킬). 특정 실시양태에서, 사이클로알킬은 3 내지 7개의 고리 탄소 원자를 갖는 1가 포화된 모노사이클릭 탄화수소 기를 나타낸다(C3 -7-사이클로알킬). 특정 사이클로알킬 기는 모노사이클릭이다. 모노사이클릭 사이클로알킬의 예는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸이다. "바이사이클릭"은, 1개 이상의 탄소 원자를 공통으로 갖는 2개의 포화된 카보사이클로 이루어진 것을 의미한다. 바이사이클릭 사이클로알킬의 예는 바이사이클로[2.2.1]헵탄일, 또는 바이사이클로[2.2.2]옥탄일이다. "트라이사이클릭"은 2개 이상의 탄소 원자를 공통으로 갖는 3개의 포화된 카보사이클로 이루어진 것을 의미한다. 트라이사이클릭 사이클로알킬의 예는 아다만틸을 포함한다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "할로"는, F, Cl, Br 및 I로부터 선택되는 원자를 의미한다. 특정 실시양태에서 할로는 F 및 Cl을 의미한다.
"할로-C1 -6-알콕시"는, 본원에 정의된 바와 같은 "C1 -6-알콕시"에 연결된, 본원에 정의된 바와 같은 "할로"를 의미한다.
"할로-C1 -6-알킬"은, 본원에 정의된 바와 같은 "C1 -6-알킬"에 연결된, 본원에 정의된 바와 같은 "할로"를 의미한다.
"헤테로원자"는 N, O 및 S로부터 선택된다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "헤테로아릴"은, 2개 이하의 고리(이들 중 적어도 하나가 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 고리 원자는 탄소임)를 포함하는, 치환되거나 비치환된 방향족 헤테로사이클릭 고리 시스템을 의미한다. 헤테로아릴 기의 예는, 비제한적으로, 티엔일(또는 티오페닐), 푸릴, 인돌릴, 피롤일, 피리딘일, 피라진일, 옥사졸릴, 티아졸릴, 퀴놀린일, 피리미딘일, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 테트라졸릴, 벤조[d]이속사졸릴, 크로멘일(또는 벤조피란)을 포함한다.
바이사이클릭인 헤테로아릴의 경우, 하나의 고리가 아릴이고 다른 하나가 헤테로아릴일 수 있고, 이들 둘 다 독립적으로 치환되거나 비치환될 수 있음을 이해해야 한다.
단독으로 또는 다른 기와 조합으로 사용된 "헤테로사이클릴," "헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭 고리"는, N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고 나머지 고리 원자는 탄소인, 3 내지 9개의 고리 원자를 갖는, 치환되거나 비치환된 1가 포화된 또는 부분 불포화된 모노- 또는 바이사이클릭 고리 비방향족 탄화수소 시스템이다(C3 -9-헤테로사이클). 특정 실시양태에서, 헤테로사이클로알킬은, N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고 나머지 고리 원자는 탄소인, 4 내지 7개의 고리 원자를 갖는, 1가 포화된 모노사이클릭 고리 시스템이다. 모노사이클릭 포화된 헤테로사이클로알킬의 예는 아지리딘일, 옥시란일, 아제티딘일, 옥세탄일, 피롤리딘일, 테트라하이드로푸란일, 테트라하이드로-티엔일, 피라졸리딘일, 이미다졸리딘일, 옥사졸리딘일, 이속사졸리딘일, 티아졸리딘일, 피페리딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 테트라하이드로푸란일, 피페라진일, 모폴린일, 티오모폴린일, 1,1-다이옥소-티오모폴린-4-일, 아제판일, 다이아제판일, 호모피페라진일, 또는 옥사제판일이다. 부분 불포화된 헤테로사이클로알킬의 예는 다이하이드로푸릴, 이미다졸린일, 다이하이드로-옥사졸릴, 테트라하이드로-피리딘일, 또는 다이하이드로피란일이다.
바이사이클릭인 헤테로사이클의 경우, 하나의 고리가 헤테로사이클이면서 다른 하나가 사이클로알킬일 수 있고, 둘 중 하나 또는 둘 모두가 독립적으로 치환될 수 있음을 이해해야 한다. 바이사이클릭 포화된 헤테로사이클로알킬의 예는 8-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 퀴누클리딘일, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 9-아자-바이사이클로[3.3.1]노닐, 3-옥사-9-아자-바이사이클로[3.3.1]노닐, 또는 3-티아-9-아자-바이사이클로[3.3.1]노닐이다.
"IC50"은 특정 측정된 활성의 50%를 억제하는데 필요한 특정 화합물의 농도를 지칭한다. 특히, IC50은 후속적으로 실시예 103에 기술되는 바와 같이 측정될 수 있다.
"옥소"는 =O를 의미한다.
"약학적으로 허용가능한"은, 예를 들어 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 등이 약리학적으로 허용가능하고, 특정 화합물이 투여되는 대상에게 실질적으로 무독성인 것을 의미한다.
"약학적으로 허용가능한 염"은, 본 발명의 화합물의 생물학적 효과 및 특성을 보유하고, 적합한 무독성 유기 또는 무기 산 또는 유기 또는 무기 염기로부터 형성되는, 통상의 산-첨가 염 또는 염기-첨가 염을 지칭한다. 예시적인 산-첨가 염은, 무기 산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 설팜산, 인산 및 질산으로부터 유도되는 것들; 및 유기 산, 예컨대 p-톨루엔설폰산, 살리실산, 메탄설폰산, 옥살산, 석신산, 시트르산, 말레산, 락트산, 푸마르산, 트라이플루오로아세트산 등으로부터 유도되는 것들을 포함한다. 예시적인 염기-첨가 염은, 암모늄, 칼륨, 나트륨 및, 4차 암모늄 하이드록사이드, 예컨대, 테트라메틸 암모늄 하이드록사이드로부터 유도되는 것들을 포함한다. 약학적인 화합물(즉, 약물)에서 염으로의 화학적 변형은, 개선된 물리적 및 화학적 안정성, 흡습성, 유동성 및 화합물의 가용성을 수득할 수 있도록 약화학사에게 널리 공지된 기술이다. 예컨대, 문헌[Ansel et al., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (1995) at pgs. 456-457]을 참조한다.
"약학적으로 허용가능한 염"은, 본 발명의 화합물의 생물학적 효과 및 특성을 보유하고, 적합한 무독성 유기 또는 무기 산 또는 유기 또는 무기 염기로부터 형성되는, 통상의 산-첨가 염 또는 염기-첨가 염을 지칭한다. 예시적인 산-첨가 염은, 무기 산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 설팜산, 인산 및 질산으로부터 유도되는 것들; 및 유기 산, 예컨대 p-톨루엔설폰산, 살리실산, 메탄설폰산, 옥살산, 석신산, 시트르산, 말레산, 락트산, 푸마르산, 트라이플루오로아세트산 등으로부터 유도되는 것들을 포함한다. 예시적인 염기-첨가 염은 암모늄, 칼륨, 나트륨 및, 4차 암모늄 하이드록사이드, 예컨대, 테트라메틸 암모늄 하이드록사이드로부터 유도되는 것들을 포함한다. 약학적인 화합물(즉, 약물)에서 염으로의 화학적 변형은, 개선된 물리적 및 화학적 안정성, 흡습성, 유동성 및 화합물의 가용성을 수득할 수 있도록 약화학사에게 널리 공지된 기술이다. 예컨대, 문헌[Ansel et al., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995) at pp. 196 and 1456-1457]을 참조한다.
치환된 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴에서와 같이 "치환된"은, 치환(즉, 하나의 수소 원자의 대체)이 하나 이상의 위치에서 발생할 수 있고, 달리 기재되지 않는 한, 각각의 치환 부위에서의 치환이 특정 선택권으로부터 독립적으로 선택되는 것을 의미한다. 용어 "임의적으로 치환된"은 화학 기(하나 이상의 수소 원자를 가짐)의 하나 이상의 수소가, 반드시 그래야 하는 것은 아니지만, 또 다른 치환기로 치환될 수 있다는 사실을 지칭한다.
"설폰일"은, 화학식 -SO2R20의 기를 의미하며, 이때, 특정 치환기에 대해 달리 명시되지 않는 한, R20은 아실의 정의에서 상기 정의된 바와 같을 수 있다.
본원에 기술된 정의는 논의되는 용어가 단독으로 또는 조합하여 나타나는지와 상관없이 적용된다. 본원에 기술된 정의가 첨부되어 화학적으로 연관된 조합, 예컨대 "헤테로사이클로알킬아릴", "할로알킬헤테로아릴", "아릴알킬헤테로사이클로알킬", 또는 "알콕시알킬"을 형성할 수 있는 것으로 고려된다. 조합의 맨 나중 일원은 분자의 나머지에 결합되는 라디칼이다. 조합의 다른 일원들은 문자 그대로의 순서에 대해 역순으로 결합 라디칼이 부착되고, 예컨대 조합 아릴알킬헤테로사이클로알킬은 아릴 치환된 알킬로 치환된 헤테로사이클로알킬-라디칼이다.
본원에서, 화학식 또는 기가 치환기가 빠진 것으로 나타나는 경우, 즉 원자가가 완전하지 않은 것으로 보이는 경우, 빠진 치환기는 H인 것으로 가정한다.
본원에 제시된 구조에서, 깨어진 결합(broken bond)(a)은 치환기가 종이 면 아래에 있음을 나타내고, 끼워진 결합(wedged bond)(b)은 치환체가 종이 면 위에 있는 것을 나타낸다.
본 발명은 하기 화학식 I'의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
Figure pct00002
상기 식에서,
W 및 X는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로
H,
하이드록실-C1 -6-알킬, 및
임의적으로 1 내지 3개의 중수소 원자를 포함하는 C1 -6-알킬
로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
Y는 C1 -6-알킬이고;
Z는
임의적으로 아릴로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 시아노, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, C3 -7-사이클로알킬, OCD3, 할로-C1-6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 아릴, 및
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, C3 -7-사이클로알킬, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COOR9, CONR6R7, 옥소 또는 페닐(임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 및
CONR10R11
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R1, R2 및 R3은 H, CN, 할로, 및 할로-C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 H, C1 -6-알킬, 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R5는
H,
임의적으로 아세틸, 아마이도, 아미노, 시아노, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 하이드록시-C1 -6-알킬, 할로 및 나이트로로 치환될 수 있는 벤질,
임의적으로 아세틸, 아마이도, 아미노, 시아노, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 하이드록시-C1 -6-알킬, 할로 및 나이트로로 치환될 수 있는 아릴,
헤테로아릴,
임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
C(O)R6,
SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
SO2-N(C1 -6-알킬)2,
SO2-NH2,
SO2-N(H,C1 -6-알킬),
임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, 아미노, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1-6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
SO2-C1 -6-알킬, 및
COO-C1 -6-알킬
로 이루어진 군으로부터 선택되고, R5는 임의적으로 Z와 연결되어 -C(=O)-(CH2)a-NR12-C(=O)-아릴-CH2-를 형성할 수 있고, 이때 a는 1, 2, 3 또는 4이고, 상기 아릴 잔기는 임의적으로 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있고;
R6은
임의적으로 아미노, N(H, C1 -6-알킬), COOH, 나이트로 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C(O)-O-C1-6-알킬, C(O)-OH, C1 -6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH-(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬), N(H, C(O)-O-C1 -6-알킬-아릴), 또는 C1 -6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 0 또는 1임),
임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0, 1 또는 2임),
임의적으로 C1 -6-알킬, C3 -7-사이클로알킬, 페닐 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0, 1 또는 2이고, 상기 아릴 잔기는 임의적으로 CN으로 치환될 수 있음),
(CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2 또는 3임),
(CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0, 1 또는 2임),
(CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1 또는 2이고, q는 1, 2 또는 3이고, r은 1, 2 또는 3임),
(CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 1, 2 또는 3임),
(CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 1, 2, 3 또는 4임),
(CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1 또는 2임),
(CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-아릴(이때, v는 1, 2 또는 3이고, w는 1 또는 2임),
(CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1 또는 2임), 및
N(H, C1 -6-알킬)
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R7 또는 R8은 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R9는 H로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R10은 H로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R11은 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R12는 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
Figure pct00003
상기 식에서,
W 및 X는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 H, 및 임의적으로 1 내지 3개의 중수소 원자를 포함하는 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
Y는 C1 -6-알킬이고;
Z는
임의적으로 아릴로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 아릴, 및
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COOR9, CONR6R7 또는 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R1, R2 및 R3은 H이고;
R4는 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R5는
H
임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
C(O)R6,
SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
SO2-N(C1 -6-알킬)2,
SO2-NH2,
SO2-N(H,C1 -6-알킬),
임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
SO2-C1 -6-알킬, 및
COO-C1 -6-알킬
로 이루어진 군으로부터 선택되고, R5는 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있고;
R6은
임의적으로 아미노, 나이트로 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1-6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 0 또는 1임),
임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0, 1 또는 2임),
임의적으로 C1 -6-알킬 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0 또는 2임),
(CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2 또는 3임),
(CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0, 1 또는 2임),
(CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1 또는 2이고, q는 1, 2 또는 3이고, r은 1, 2 또는 3임),
(CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 1, 2 또는 3임),
(CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 1, 2, 3 또는 4임),
(CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1 또는 2임),
(CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 1, 2 또는 3이고, w는 1 또는 2임), 및
(CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R7 또는 R8은 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 특정 실시양태는,
W 및 X가 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
Y가 C1 -6-알킬이고;
Z가
임의적으로 아릴로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 아릴, 및
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COOR9, CONR6R7 또는 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R1, R2 및 R3이 H이고;
R4가 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R5가
H
임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
C(O)R6,
SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
SO2-N(C1 -6-알킬)2,
SO2-NH2,
SO2-N(H,C1 -6-알킬),
임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
SO2-C1 -6-알킬, 및
COO-C1 -6-알킬
로 이루어진 군으로부터 선택되고, R5가 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있고;
R6이
임의적으로 아미노, 나이트로 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1-6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 0 또는 1임),
임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0, 1 또는 2임),
임의적으로 C1 -6-알킬 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0 또는 2임),
(CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2 또는 3임),
(CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0, 1 또는 2임),
(CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1 또는 2이고, q는 1, 2 또는 3이고, r은 1, 2 또는 3임),
(CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 1, 2 또는 3임),
(CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 1, 2, 3 또는 4임),
(CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1 또는 2임),
(CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 1, 2 또는 3이고, w는 1 또는 2임), 및
(CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R7 또는 R8이 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는,
본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는,
W 및 X가 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
Y가 C1 -6-알킬이고;
Z가
임의적으로 나프틸로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 나프틸, 및
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로 또는 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R1, R2 및 R3이 H이고;
R4가 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R5가
H
임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
C(O)R6,
SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
SO2-N(C1 -6-알킬)2,
SO2-NH2,
SO2-N(H,C1 -6-알킬),
임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
SO2-C1 -6-알킬, 및
COO-C1 -6-알킬
로 이루어진 군으로부터 선택되고, R5가 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있고;
R6이
임의적으로 아미노, 나이트로, C1 -6-알콕시 또는 COOH로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1-6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 1임),
임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0 또는 1임),
임의적으로 C1 -6-알킬 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0 또는 1임),
(CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1이고, n은 2임),
(CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0 또는 1임),
(CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1이고, q는 2이고, r은 2임),
(CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 3임),
(CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 4임),
(CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1임),
(CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 2 또는 3이고, w는 1임), 및
(CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)
로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R7 또는 R8이 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는,
본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 H 또는 CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 H인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, W가 H, CH3 또는 -CH2-CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, W가 H인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, W가 CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클, 특히 아제티딘일을 형성할 수 있는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, W가 -CH2-CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, Y가 CH3 또는 -CH2-CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, Y가 CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, Y가 -CH2-CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R4가 H 또는 CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R4가 H인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R4가 CH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 H이고, W가 CH3이고, Y가 CH3이고, R1이 H이고, R2가 H이고, R3이 H이고, R4가 H인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R5가 H; C(O)R6; C1 -6-알킬; 임의적으로 페닐(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음) 치환될 수 있는 C1 -6-알킬; COO-C1 -6-알킬; 임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 및 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-페닐; SO2-N(C1 -6-알킬)2; SO2-N(H,C1 -6-알킬); SO2-C1 -6-알킬; 또는 SO2-C1 -6-알킬-SO2-C1 -6-알킬인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R5가 -(CH2)2-Ph, 3-메틸-부틸, -C(O)R6, -CH2-Ph, -CH2-Ph-CN, -CH3, COO-CH3, H, SO2-CH2-SO2-CH3, SO2-CH3, SO2-N(CH3)2, SO2-N(H,CH3), SO2-Ph, SO2-Ph-CO-CH3, SO2-Ph-NH-CO-CH3, SO2-Ph-NO2 또는 SO2-Ph-OCH3인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R5가, 페닐(이는, 임의적으로 시아노 또는 COO-C1-6-알킬로 치환될 수 있음)로 치환되는 C1 -6-알킬; 임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 및 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-페닐; SO2-N(C1 -6-알킬)2, SO2-N(H,C1-6-알킬); SO2-C1 -6-알킬; 또는 SO2-C1 -6-알킬-SO2-C1 -6-알킬인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R5가 C(O)R6인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 H이고, W가 CH3이고, Y가 CH3이고, R1이 H이고, R2가 H이고, R3이 H이고, R4가 H이고, R5가 C(O)R6인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R6이,
임의적으로 아미노, 나이트로 및 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1-6-알킬) 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 1임),
임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0 또는 1임),
임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, 할로, l은 0 또는 1임),
(CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1이고, n은 2임),
(CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0 또는 1임),
(CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1이고, q는 2이고, r은 2임),
(CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 3임),
(CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 4임),
(CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1임),
(CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 2 또는 3이고, w는 1임), 및
(CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)
로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R6이
(CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1이고, n은 2임),
(CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0 또는 1임),
(CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1이고, q는 2이고, r은 2임),
(CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 3임),
(CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 4임),
(CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1임), 및
(CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 2 또는 3이고, w는 1임)
로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R6이 -(CH2)2COOH, -(CH2)2-NH2, -(CH2)2-OCH3, -(CH2)3-CO-CH3, -(CH2)3COOH, -(CH2)3-NH2, -(CH2)3-NO2, -(CH2)4-COO-CH3, -(CH2)4-COOH, -(CH2)4-NH2, 1H-피라졸릴-CH3, 1H-피라졸릴-CH3, 3-메틸-부틸-, 4-메틸-피페라진-1-일, 아다만틸, -CH2-1H-테트라졸릴, -CH2-아다만틸, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-사이클로헥실, -CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-CH3, -CH2-Ph, -CH2-Ph-CH2OH, -CH2-Ph-CO-CH3, -CH2-Ph-CO-NH2, -CH2-피리딘일, -CH2-SO2-CH3, -CH2-테트라하이드로-피란일, CH3, -푸란일-CH3, H, 이속사졸릴, N(H,CH3), -Ph, -Ph-(OCH3)3, -Ph-C(H,OH)-CF3, -Ph-C(H,OH)-CH3, -Ph-C(OH)2-CF3, -Ph-CF3, -Ph-CH2OH, -Ph-CH3, -Ph-Cl, -Ph-CN, -Ph-CNO2, -Ph-CO-(CH3)3, -Ph-CO-CH3, -Ph-CO-NH2, -Ph-CO-NH-CH2-사이클로헥실, -Ph-CO-NO2, -Ph-CO-OCH3, -Ph-COOH, -Ph-시아노, -Ph-F, -Ph-NH2, -Ph-NH-CO-CH3, -Ph-NH-CO-O-CH2-9H-플루오렌일, -Ph-OCH3, -Ph-SO2CH3, 피라진일, 피리딘일, 피리딘일, 피리딘일, 또는 테트라하이드로-2H-피란일인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R6이, 임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C1 -6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-페닐이고, 이때 i는 0 또는 1이고, j는 1인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R6이 페닐 또는 (CH2)-페닐이고, 이때 페닐이 각각 임의적으로 아미노, 시아노, C1 -6-알킬, 할로, C1 -6-알콕시 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 H이고, W가 CH3이고, Y가 CH3이고, R1이 H이고, R2가 H이고, R3이 H이고, R4가 H이고, R5가 C(O)R6이고, R6이, 임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3-7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C1 -6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-페닐이고, 이때 i가 0 또는 1이고, j는 1인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 H이고, W가 CH3이고, Y가 CH3이고, R1이 H이고, R2가 H이고, R3이 H이고, R4가 H이고, R5가 C(O)R6이고, R6이 페닐 또는 (CH2)-페닐이고, 이때 페닐이 각각 임의적으로 아미노, 시아노, C1 -6-알킬, 할로, C1 -6-알콕시 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, Z가,
임의적으로 나프틸로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, COO-C1 -6-알킬, COOH 및 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 나프틸, 및
임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, 및 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, Z가, 임의적으로 C1 -6-알킬, 할로 및 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 나프틸인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, X가 H이고, W가 CH3이고, Y가 CH3이고, R1이 H이고, R2가 H이고, R3이 H이고, R4가 H이고, R5가 C(O)R6이고, R6이 페닐 또는 (CH2)-페닐이고, 이때 페닐이 각각 임의적으로 아미노, 시아노, C1 -6-알킬, 할로, C1 -6-알콕시 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있고, Z가, 임의적으로 C1 -6-알킬, 할로 및 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 나프틸인, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R5가 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, R5가 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있고, 상기 화합물이
사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드, 및
사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
로 이루어진 군으로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-{(S)-1(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 다이하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메탄설폰일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
메틸 6-((S)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)-6-옥소헥사노에이트 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(3,4,5-트라이메톡시-벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-사이클로헥실아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(2,2-다이메틸-프로피오닐)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1,1-다이하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(4-아세틸-페닐)-아세틸]-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아다만탄-1-일-아세틸)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
메틸 5-[[(3S)-1-[3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로파노일]-3-[[(2S)-2-(메틸아미노)프로파노일]아미노]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-5-일]메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실레이트 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
5-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 하이드로클로라이드,
(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-벤질-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-1-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-N-사이클로헥실메틸-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-아제티딘-2-카복실산[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[[b][1,4]다이아제핀-3-일]-아마이드 하이드로클로라이드,
(R)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡실-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-다이메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드록시아마이드 트라이플루오로아세테이트,
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
6-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-아미노-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-(메틸아미노)-N-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모벤조[d]이속사졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-메틸벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-( 이속사졸 -5-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(피라진-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세트아마이도벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-시아노-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-2-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-벤조일-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(메틸설폰일)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(5-메틸푸란-2-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(4-(트라이플루오로메틸)벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-시아노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-사이클로헥실-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-클로로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-플루오로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아미노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(4-메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-메틸설파모일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤젠설폰일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤젠설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
3-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-((3S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(1-하이드록시에틸)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-((3S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(1-하이드록시에틸)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(4-아세틸벤조일)-5-[2-(나프탈렌-1-일아미노)-2-옥소에틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
(2S)-N-[(3S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-5-[2-옥소-2-(1,3-티아졸-2-일아미노)에틸]-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(4-아세틸벤조일)-5-[2-(1,3-벤조티아졸-2-일아미노)-2-옥소에틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
(2S)-N-[5-(1-아다만틸메틸)-1-[(2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸]-2,4-다이옥소-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[5-(1-아다만틸메틸)-1-[(2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸]-2,4-다이옥소-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-아미노프로판아마이드,
(2S)-N-[5-(1-아다만틸메틸)-1-[(2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸]-2,4-다이옥소-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)부탄아마이드,
(2S)-N-(1-메틸-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)부탄아마이드,
(2S)-2-(메틸아미노)-N-(1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)부탄아마이드,
(2S)-2-(메틸아미노)-N-(1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(4-아미노페닐)설폰일-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-[3-(1-하이드록시에틸)벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-[3-(1-하이드록시에틸)벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 2,2,2-트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-7-클로로-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-7-클로로-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-(1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-(1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드,
(2S)-2-아미노-N-(1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)부탄아마이드,
(2S)-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-2-아미노-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)부탄아마이드,
(2S)-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(2-하이드록시에틸아미노)부탄아마이드,
(S)-N-((S)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-클로로-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(1H-인다졸-5-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(1H-인돌-5-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(1H-인돌-4-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(1H-인다졸-4-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1S)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1R)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(1H-인돌-6-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1S)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1R)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(1H-인다졸-6-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-7-시아노-1-[[1-(2-시아노페닐)인다졸-3-일]메틸]-5-(2-메틸설폰일아세틸)-2-옥소-3,4-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-메틸-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-8-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 다이하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-8-시아노-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-8-시아노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-이소니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 다이하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-8-시아노-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-7-시아노-1-((5-시아노-2-사이클로프로필나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(2S)-N-[(3S)-1-(4-아미노벤조일)-5-[[2-(2-플루오로에톡시)나프탈렌-1-일]메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-7-시아노-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-이소니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-7-시아노-1-((5-시아노-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-이소니코티노일-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-(3-(메틸설폰일)프로파노일)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-((5-시아노-2-사이클로프로필나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((2S,3S)-1-아세틸-5-(2-(2,6-다이플루오로페닐아미노)-2-옥소에틸)-2-메틸-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((2S,3S)-1-아세틸-2-메틸-4-옥소-5-(2-옥소-2-(페닐아미노)에틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-아세틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드, 및
(2S)-N-((2S,3S)-1-아세틸-5-(2-(2,6-다이플루오로페닐아미노)-2-옥소-1-페닐에틸)-2-메틸-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
로 이루어진 군으로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는,
(R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(R)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡실-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-(메틸아미노)-N-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-아미노-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 다이하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(3,4,5-트라이메톡시-벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤젠설폰일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-메틸설파모일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-1-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(4-메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-{(S)-1(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
(S)-아제티딘-2-카복실산[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[[b][1,4]다이아제핀-3-일]-아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(피라진-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-2-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(4-(트라이플루오로메틸)벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-( 이속사졸 -5-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-사이클로헥실아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(메틸설폰일)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-메틸벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(5-메틸푸란-2-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세트아마이도벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모벤조[d]이속사졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-벤조일-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-시아노-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-벤질-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아다만탄-1-일-아세틸)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-사이클로헥실-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아미노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-다이메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-클로로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-시아노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-플루오로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메탄설폰일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(4-아세틸-페닐)-아세틸]-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤젠설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1,1-다이하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(2,2-다이메틸-프로피오닐)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
3-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-N-사이클로헥실메틸-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
5-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드록시아마이드 트라이플루오로아세테이트,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
6-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산 하이드로클로라이드,
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-(((S)-5-(3-(((9H-플루오렌-9-일)메톡시)카보닐아미노)프로파노일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토에이트 하이드로클로라이드, 및
메틸 6-((S)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)-6-옥소헥사노에이트 하이드로클로라이드
로 이루어진 군으로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는,
(R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(R)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡실-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-(메틸아미노)-N-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 다이하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(3,4,5-트라이메톡시-벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-1-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(4-메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-{(S)-1(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(피라진-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-2-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(4-(트라이플루오로메틸)벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-( 이속사졸 -5-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-사이클로헥실아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(메틸설폰일)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-메틸벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(5-메틸푸란-2-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세트아마이도벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모벤조[d]이속사졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-벤조일-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-시아노-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-벤질-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아다만탄-1-일-아세틸)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-사이클로헥실-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아미노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-클로로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-시아노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-플루오로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메탄설폰일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(4-아세틸-페닐)-아세틸]-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1,1-다이하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(2,2-다이메틸-프로피오닐)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
3-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-N-사이클로헥실메틸-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
5-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드록시아마이드 트라이플루오로아세테이트,
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
6-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산 하이드로클로라이드,
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-(((S)-5-(3-(((9H-플루오렌-9-일)메톡시)카보닐아미노)프로파노일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토에이트 하이드로클로라이드, 및
메틸 6-((S)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)-6-옥소헥사노에이트 하이드로클로라이드
로 이루어진 군으로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는,
(R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(R)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡실-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-(메틸아미노)-N-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(3,4,5-트라이메톡시-벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(4-메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(4-(트라이플루오로메틸)벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(메틸설폰일)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-메틸벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세트아마이도벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아미노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-클로로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-시아노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-플루오로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메탄설폰일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(4-아세틸-페닐)-아세틸]-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1,1-다이하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(2,2-다이메틸-프로피오닐)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
3-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드, 및
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-N-사이클로헥실메틸-벤즈아마이드 하이드로클로라이드
로 이루어진 군으로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는,
(R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(R)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡실-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(3,4,5-트라이메톡시-벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(4-메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-메틸벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(3-아미노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-클로로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-시아노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-플루오로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-[2-(4-아세틸-페닐)-아세틸]-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(2,2-다이메틸-프로피오닐)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드, 및
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
로 이루어진 군으로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는,
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤젠설폰일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-메틸설파모일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-벤젠설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드, 및
사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
로 이루어진 군으로부터 선택되는, 본원에 기술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제와 함께, 활성 성분으로서, 본원에 기술된 바와 같은 임의의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, 치료 활성 성분으로 사용하기 위한, 본원에 기술된 바와 같은 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, 암의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조를 위한, 본원에 기술된 바와 같은 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, 암의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 본원에 기술된 바와 같은 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, 치료 효과량의 본원에 기술된 바와 같은 화합물을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료 또는 완화시키는 방법에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물뿐만 아니라 이의 염은 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 갖고, 이에 따라 상이한 입체이성질체들의 혼합물로 존재할 수 있다. 다양한 이성질체들은 공지된 분리 방법, 예컨대 크로마토그래피로 단리될 수 있다.
본원에 기술되고 상기 화학식 I에 의해 포괄되는 화합물은 호변이성질성 또는 구조 이성질성 나타낼 수 있다. 본 발명은 이러한 화합물의 임의의 호변이성질체 또는 구조 이성질체의 형태 또는 이러한 형태들의 혼합물을 포괄하는 것으로 의도되며, 상기 화학식에 도시된 임의의 하나의 호변이성질체 형태 또는 구조이성질체 형태로 제한되지 않는다.
투여량
본 발명의 화합물은 바람직하게는 IAP의 BIR 도메인에 부착되어, IAP가 다른 단백질에 결합되는 것을 방지한다. BIR 결합 단백질의 예는, 비제한적으로, 카스파제 3, 카스파제 7, 카스파제 9, Smac 등을 포함한다. IAP의 예는, 비제한적으로, XIAP, cIAP1, cIAP2 또는 NAIP를 포함한다. 하나의 양태에서, 본 발명의 화합물은 XIAP, cIAP1 및/또는 cIAP2의 BIR2 및/또는 BIR3 도메인에 결합된다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 XIAP, cIAP1 및/또는 cIAP2의 BIR2 도메인에 결합된다.
본 발명의 화합물은 세포에서 세포자멸사(apoptotic)를 유도하거나 세포자멸사 신호전달에 대해 세포, 특히 암 세포를 민감화시키는데 유용하다. 세포자멸사 신호는, 예컨대 방사선 요법 또는 항암 화학 요법에 의해 암 세포 내에서 유도될 수 있다. 달리, 세포자멸사 신호는 사멸 수용체 작용제(death receptor agonists)에 의한 사멸 수용체의 활성화에 의해 암 세포 내에서 유도될 수 있다. 사멸 수용체 작용제는 자연 발생적이거나(예컨대, 암 괴사 인자 α(TNF-α)), 또는 비-자연발생적일 수 있다(예를 들면, 합성 항체, 예컨대 DR4 또는 DR5 항체).
따라서, 본 발명의 화합물은 특히, 종양학적 질환 같은 세포 증식 질환의 경감, 제어 또는 치료에 유용하다. 이러한 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 약제는 혈액암, 예컨대, 급성 골수성 백혈병, 또는 고형 종양, 예컨대, 유방, 결장, 폐 및 전립선 종양의 치료 또는 제어에 유용할 것으로 예상된다.
본 발명에 따른 화합물의 "치료 효과량" 또는 "효과량"은, 질환의 증상을 예방하고, 완화하거나 경감시키거나, 치료받는 대상의 수명을 연장시키는데에 효과적인 화합물의 양을 의미한다. 치료 효과량의 결정은 당분야의 기술 이내이다.
본 발명에 따른 화합물의 치료 효과량 또는 투여량은 넓은 한도 내에 다양할 수 있고, 당분야에 공지된 방법으로 결정될 수 있다. 이러한 투여량은, 각각의 경우 개별적인 요건, 예를 들면 투여되는 특이적 화합물, 투여 루트, 치료할 상태, 뿐만 아니라 치료할 환자에 따라 조정될 것이다. 일반적으로, 대략 70 Kg 중량의 성인에게 경구 또는 비경구 투여하는 경우, 약 10 mg 내지 약 10,000 mg, 바람직하게는 약 200 mg 내지 약 1,000 mg의 일일 투여량이 적절할 것이고, 단, 처방되는 경우 이러한 상한치를 초과할 수도 있다. 일일 투여량은 단일 투여 또는 분할 투여로 투여될 수 있고, 또는 비경구 투여의 경우, 이는 하나 이상의 볼루스 주사(bolus injection) 또는 연속 주입으로서 주어질 수 있다.
본 발명의 실시에 유용한 약학 제제, 즉, 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 약학 제제는 내부로, 예컨대 구강으로(예컨대, 정제, 코팅된 정제, 당의정, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 에멀젼 또는 현탁액의 형태로), 비강으로(예컨대 비강 스프레이의 형태로) 또는 직장으로(예컨대 좌약의 형태로) 투여될 수 있다. 하지만, 또한, 비경구적으로, 예컨대 근육내로 또는 정맥내로(예컨대 주입 용액의 형태로) 투여될 수 있다. 또한, 국소적으로(예컨대 연고, 크림 또는 오일의 형태로) 투여될 수 있다.
조성물/제형
대안적 실시양태에서, 본 발명은, 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 부형제 및/또는 담체를 포함하는 약학 조성물을 포함한다.
이러한 약학 조성물은 구강, 비강, 국소(예컨대, 협측 및 설하), 직장, 질내 및/또는 비경구 투여에 적합할 수 있다. 이러한 제형은 단위 용량 투여 형태로 편리하게 제공될 수 있고, 약학 업계에 공지된 임의의 방법에 의해 제조될 수 있다. 담체 물질과 합쳐져서 단위 용량 형태를 생성할 수 있는 활성 성분의 양은 치료되는 호스트뿐만 아니라 특정 투여 방식에 따라 달라질 것이다. 담체 물질과 합쳐져서 단위 용량 형태를 생성할 수 있는 활성 성분의 양은 일반적으로, 치료 효과를 발생시키는 화학식 I의 화합물의 양일 것이다. 이러한 양은 일반적으로, 100 퍼센트 중에서, 약 1 퍼센트 내지 99 퍼센트, 바람직하게는 약 5 퍼센트 내지 약 70 퍼센트, 가장 바람직하게는 약 10 퍼센트 내지 약 30 퍼센트의 활성 성분의 범위일 것이다.
이러한 제형 또는 조성물의 제조 방법은, 본 발명의 화합물과 담체 및, 임의적으로, 하나 이상의 보조 성분을 조합하는 단계를 포함한다. 일반적으로, 상기 제형은 본 발명의 화합물을 액체 담체, 또는 미분된 고체 담체, 또는 둘 모두와 균일하게 및 친밀하게 조합하고, 이어서 필요한 경우, 제품을 형상화하여 제조된다.
화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터는, 정제, 코팅된 정제, 당의정, 경질 젤라틴 캡슐의 제조에 대한 유기 부형제의 제조를 위해, 약학적으로 비활성인, 무기 또는 유기 부형제와 함께 처리될 수 있다. 락토오스, 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필-셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 이의 옥수수 전분 유도체, 활석, 스테아르산 또는 이의 염 등이, 정제, 당의정 및 경질 젤라틴 캡슐에 대한 부형제로서 사용될 수 있다.
연질 젤라틴 캡슐에 적합한 부형제는, 예컨대, 식물 오일, 왁스, 지방, 반고체 물질 및 액체 폴리올 등이다. 용액 및 시럽의 생산에 적합한 부형제는, 예를 들어, H2O, 폴리올, 수크로스, 전화당, 글루코스 등이다. 주입 용액에 적합한 부형제는, 예컨대, H2O, 알코올, 폴리올, 글리세롤, 식물유 등이다. 좌제에 적합한 부형제는, 예컨대, 천연 또는 경화유, 왁스, 지방, 반고체 또는 액체 폴리올 등이다. 국부 제제에 적합한 부형제는 글리세라이드, 반-합성 및 합성 글리세라이드, 경화유, 액체 왁스, 액체 파라핀, 액체 지방 알코올, 스테롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 셀룰로오스 유도체이다.
또한, 상기 약학적 제제는 보존제, 가용화제, 점도-증가 물질, 안정화제, 습윤제, 에멀젼화제, 감미료, 착색제, 향미제, 삼투압 조절용 염, 완충제, 차폐제 또는 산화방지제를 포함할 수 있다. 이는 또한, 다른 치료 물질을 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물(화학식 I의 화합물)을 하기 반응식 1에 도시된 일반적인 반응식을 사용하여 제조할 수 있다.
[반응식 1]
Figure pct00004
단계 1: 화학식 2의 적합하게 보호된 2-아미노-3-아미노프로피온산(이때, PG1은, 나머지 합성 순서에 사용되는 반응 조건에 비활성인 2-아민 N을 제공하는 기이고, PG2는, 나머지 합성 순서에 사용되는 반응 조건에 비활성인 카복실산을 제공하는 기임) 및 화학식 3의 치환되거나 비치환된 1-플루오로-2-나이트로벤젠을 적절한 용매 중에서 및 적절한 온도에서 화학식 4의 생성물을 제공하기에 충분한 시간 동안 염기와 반응시킬 수 있다. 상기 염기는 무기, 예컨대 NaHCO3, Na2CO3 또는 Cs2CO3; 또는 유기, 예컨대 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드일 수 있다. 용매는 상기 염기 및 다른 반응 조건(예컨대, 온도)과 혼화성이 되도록 선택되며, 비제한적으로, 예컨대 THF 또는 DMF를 포함한다. 이러한 반응에 적합한 온도는 약 0℃ 내지 약 150℃ 범위일 수 있다. 보호 기 PG1 및 PG2의 바람직한 선택은 유기 화학 교재(예컨대, 문헌[Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.]) 또는 화학 원전을 참조하여 수행할 수 있거나, 유기 합성 분야의 지식인에게 일반적으로 공지된 것일 수 있다. 특히, 카바메이트계 보호 기, 예컨대 3급-부틸옥시카보닐 및 벤질옥시카보닐이 PG1으로 바람직하지만, 다른 아민-보호 기도 효과적일 수 있다. PG2는 H이거나, 알킬 기, 예컨대 메틸, 에틸, 3급-부틸일 수 있다.
단계 2: 본 단계는, 화학식 4의 화합물의 나이트로 기를 환원시켜 화학식 5의 화합물을 수득하는 것을 포함한다. 당업자는 접촉(catalytic) 수소화 및 화학적 환원을 포함하는 이러한 환원을 수행하는 여러 방법이 존재함을 인지할 것이다. 환원 방법의 선택은, 원치않는 부반응이 일어나지 않도록, R1, R2 및 R3으로 제시되는 페닐 고리 상의 치환 및 보호 기 PG1 및 PG2에 의해 영향을 받을 것이다. 예를 들어, 화학식 4의 화합물을 적절한 용매(예컨대, MeOH) 중에서 적절한 수소화 촉매(예컨대, 10% Pd/C)로 처리하고, 대기압 내지 약 60 PSI 이하의 승압 범위에서 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 수소화시킬 수 있다. 다르게는, 화학식 4의 화합물을 적절한 용매 또는 용매 혼합물(예컨대, EtOAc, EtOAc와 EtOH의 혼합물, 또는 EtOH와 HCl의 혼합물) 중에서, 약 0℃ 내지 약 80℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안, 적절한 화학적 환원제(예컨대, Zn 또는 SnCl2)로 처리할 수 있다.
단계 3: 화학식 5의 화합물 중의 임의적 카복실산 보호 기 PG2를 제거하여, 화학식 6의 화합물을 수득할 수 있다. 전술된 바와 같이, 보호 기 PG2, 및 PG2 제거를 위해 단계 3 동안 사용되는 조건의 선택은, 화학식 5의 화합물 중에 어떤 다른 잠재적 반응성 작용기가 존재하느냐 및 반응의 출발 물질 또는 생성물(즉, 각각, 화학식 5 및 6의 화합물)에서 바람직하지 않은 반응을 피하는 요건에 의해 영향을 받는다. 예를 들어, PG2가 에스터(예컨대, 메틸 또는 에틸)인 경우, 화학식 4의 화합물을 적절한 용매 또는 용매 혼합물(예컨대 THF/H2O 또는 MeOH/H2O) 중에서, 약 0℃ 내지 약 80℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 염기(예컨대, NaOH 또는 LiOH)로 처리할 수 있다. 당업자는, 유기 화학 교재(예컨대, 문헌[Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al]) 또는 화학 원전을 참조하여 확인될 수 있는 카복실산으로부터 보호 기를 제거하기 위한 다양한 조건이 존재함을 인지할 것이다. 당업자는 화학식 5의 화합물(이때, PG2는 H임)이 화학식 6의 화합물과 등가임을 인지할 것이다.
단계 4: 본 단계는, 화학식 6의 화합물에서 화학식 7의 락탐으로의 전환을 수반한다. 이러한 전환을 달성하는데 사용될 수 있는 시약은 다이이미드계 시약, 예컨대 다이사이클로헥실카보다이이미드, (3-다이메틸아미노-프로필)-에틸-카보다이이미드 하이드로클로라이드; 또는 유로늄계 시약, 예컨대 O-벤조트라이아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트 또는 O-벤조트라이아졸-1-일-N,N,N',N'-비스(테트라메틸렌)유로늄 헥사플루오로포스페이트를 포함한다. 추가적으로, 촉매, 예컨대 1-하이드록시벤조트라이아졸 또는 N-하이드록시석신이미드가 임의적으로 이 반응에 첨가될 수 있다. 대안적 시약이 이러한 전환을 수행하는데 또한 효과적일 수 있으며, 이의 선택은 화학 원전을 참고하여 수행될 수 있거나, 유기 합성 분야의 지식인에게 일반적으로 공지된 것일 수 있다.
단계 5: 본 단계는 화학식 7의 화합물을 화학식 8의 화합물과 반응시켜 화학식 9의 화합물을 형성하는 것을 포함하며, 이때 Q는 적합한 이탈 기, 예를 들면 할로, 예컨대 Br 또는 I; 또는 설포네이트 에스터, 예컨대 메탄설포네이트 에스터이다. 단계 5는, 적합한 용매 중에서 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 화학식 7의 화합물을 염기 및 화학식 9의 화합물로 처리함으로써 수행될 수 있다. 사용되는 염기 무기, 예컨대 Cs2CO3; 또는 유기, 예컨대 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드일 수 있다. 용매는 상기 염기 및 다른 반응 조건(예컨대, 온도)과 혼화성이 되도록 선택되며, 비제한적으로, 예컨대 THF 또는 DMF를 포함한다. 이러한 반응에 적합한 온도는 -78℃ 내지 100℃ 범위일 수 있다. 당업자는 촉매가 반응 혼합물에 첨가될 수 있음을 인지할 것이다. 이러한 촉매는, 비제한적으로, 예컨대 NaI 또는 테트라부틸암모늄 요오다이드를 포함할 수 있다.
단계 6: 본 단계는, 화학식 9의 화합물로부터 보호 기 PG1를 제거하여, 화학식 10의 아민-함유 화합물을 형성하는 것을 수반한다. 전술된 바와 같이, 보호 기 PG1, 및 PG1 제거를 위해 단계 6 동안 사용되는 조건의 선택은, 화학식 10의 화합물 중에 어떤 다른 잠재적 반응성 작용기가 존재하느냐 및 반응의 출발 물질 또는 생성물(즉, 각각, 화학식 9 및 10의 화합물)에서 바람직하지 않은 반응을 피하는 요건에 의해 영향을 받는다. 화학식 5의 화합물 중에 존재하는 아민-보호 기 PG1가 3급-부틸옥시카보닐인 경우, 상기 보호 기는 산성 조건(예컨대, 다이클로로메탄 중의 트라이플루오로아세트산 또는 p-다이옥산 중의 염산) 하에 제거될 수 있다. 산성 조건 하의 3급-부틸옥시카보닐 기의 제거는 먼저 화학식 10의 화합물의 대응 염(이로부터, 화학식 음)을 방출시키며, 염기 처리 후, 이로부터 화학식 10의 화합물의 자유 아민이 임의적으로 방출될 수 있다. 다르게는, 보호 기 PG1이 벤질옥시카보닐인 경우, 상기 제거는, 적합한 촉매(예컨대, 10% Pd/C)를 사용하여 접촉 수소화시키고, 적절한 용매(예컨대, EtOH) 중에서 이 혼합물을 수소 공급원(예컨대, H2 또는 암모늄 포메이트)으로 처리함으로써 달성될 수 있다. 당업자는, 질소 원자로부터 보호 기를 제거하기 위한 다양한 조건이 존재하며, 이는 유기 화학 교재(예컨대, 문헌[Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.]) 또는 화학 원전을 참조하여 확인될 수 있음을 인지할 것이다.
단계 7: 본 단계는, 화학식 11의 적합하게 보호된 α-아미노산을 화학식 10의 화합물로 커플링시키는 것을 수반하며, 이때 PG3은, 나머지 합성 순서에 사용되는 반응 조건에 비활성인 α-아민 N을 제공하는 기이고, W는 전술된 바와 같다. 보호 기 PG3의 바람직한 선택은 유기 화학 교재(예컨대, 문헌[Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene et al.]) 또는 화학 원전을 참조하여 수행될 수 있거나, 유기 합성 분야의 지식인에게 일반적으로 공지된 것일 것이다. 특히, 카바메이트계 보호 기, 예컨대 3급-부틸옥시카보닐 및 벤질옥시카보닐이 바람직하지만, 다른 아민-보호 기도 효과적일 수 있다. 당업자는, 화학식 10의 화합물 및 화학식 11의 화합물을 화학식 12의 화합물로 전환시키기 위한 공지된 펩타이드 커플링 반응 기술을 사용하는 몇몇 방법이 존재함을 인지할 것이다. 사용될 수 있는 전형적인 펩타이드 커플링 시약은 다이이미드계 시약, 예컨대 다이사이클로헥실카보다이이미드, (3-다이메틸아미노-프로필)-에틸-카보다이이미드 하이드로클로라이드; 또는 유로늄계 시약, 예컨대 O-벤조트라이아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트 또는 O-벤조트라이아졸-1-일-N,N,N',N'-비스(테트라메틸렌)유로늄 헥사플루오로포스페이트를 포함한다. 추가적으로, 촉매, 예컨대 1-하이드록시벤조트라이아졸 또는 N-하이드록시석신이미드가 임의적으로 상기 반응에 첨가될 수 있다. 대안적 펩타이드 커플링 시약도 이러한 전환에 효과적일 수 있다. 대안적 펩타이드 커플링 시약의 선택은 화학 원전을 참고하여 수행될 수 있거나, 유기 합성 분야의 지식인에게 일반적으로 공지된 것일 것이다.
단계 8: 본 단계는, 화학식 12의 화합물에 R5를 임의적으로 도입하여, 화학식 13의 화합물을 수득하는 것을 수반한다. 본 단계를 위한 조건 및 시약은, 화학식 12의 화합물 중의 다른 잠재적 반응성 작용기 및 반응의 출발 물질 또는 생성물(즉, 각각, 화학식 12 및 13의 화합물)에서 바람직하지 않은 반응을 피하는 요건에 의해 영향을 받을 것이다. R5가 알킬 기인 경우, 화학식 12의 화합물을 적절한 용매(예컨대, DMF 또는 THF) 및 염기(예컨대, K2CO3 또는 Cs2CO3) 중에서 알킬 할라이드(예컨대, 요오도메탄 또는 브로모프로판)로 처리할 수 있다. 이러한 반응에 적합한 온도는 약 20℃ 내지 약 120℃ 범위일 수 있다. 추가적으로, 촉매가 상기 반응 혼합물에 첨가될 수 있다. 이러한 촉매는, 비제한적으로, 예컨대 NaI 또는 테트라부틸암모늄 요오다이드를 포함할 수 있다.
다르게는, R5가 알킬 기인 경우, 환원성 아미노화를 사용하여 화학식 12의 화합물로의 R5의 도입을 달성할 수 있다. 화학식 12의 화합물을 적절한 용매(예컨대, 테트라하이드로푸란(THF), EtOH 또는 다이클로로메탄(DCM)) 및 환원제(예컨대, NaBH4 또는 NaBH(OAc)3) 중에서, 약 0℃ 내지 약 100℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 알데하이드(예컨대, 프로피온알데하이드 또는 이소발레르알데하이드)로 처리할 수 있다.
R5가 아실 기인 경우, 화학식 12의 화합물을 적절한 용매(예컨대, DCM 또는 THF) 및 임의적 염기(예컨대, 트라이에틸아민(TEA) 또는 피리딘) 중에서, 약 0℃ 내지 약 100℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 아실화제(예컨대, 아세틸 클로라이드, 메틸 클로로포메이트, 메틸 이소시아네이트 또는 글루타르산 무수물)로 처리할 수 있다. 다르게는, 화학식 12의 화합물 및 카복실산(예컨대, 벤조산 또는 말론아미드산)을 적절한 용매(예컨대, DCM 또는 THF), 임의적 염기(예컨대, (TEA) 또는 피리딘) 및 임의적 촉매(예컨대, 1-하이드록시벤조트라이아졸 또는 N-하이드록시석신이미드) 중에서, 약 0℃ 내지 약 100℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 탈수제(예컨대, POCl3 또는 다이사이클로헥실카보다이이미드)로 처리할 수 있다. 당업자는, 화학식 12의 화합물로의 아실 기의 도입을 수행하기 위한 추가적 방법이 존재하며, 이것이 화학 원전을 참조하여 확인될 수 있음을 인지할 것이다.
R5가 설폰일 기인 경우, 화학식 12의 화합물을 적절한 용매(예컨대, DCM 또는 THF) 및 임의적 염기(예컨대, TEA 또는 피리딘) 중에서, 약 0℃ 내지 약 100℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 설포네이트화제(예컨대, 메탄설폰일 클로라이드 또는 메탄설폰산 무수물)로 처리할 수 있다.
단계 9: 본 단계는, 화학식 13의 화합물로부터 보호 기 PG3를 제거하여, 화학식 14의 아민 화합물을 수득하는 것을 수반한다. 본 단계를 위한 조건 및 방법은 단계 6에 대해 전술된 바와 유사하다.
화학식 I에서 X가 H인 것이 바람직한 경우, 화학식 14의 화합물은 X가 H인 화학식 I의 화합물과 등가이기 때문에, 추가의 반응은 필요하지 않다.
단계 10은, 질소 원자-함유 W 기에 추가적인 치환을 도입하는 것을 포함한다. 당업자는, 이러한 전환을 달성하기 위한 몇몇 방법이 존재함을 인지할 것이다. 이는, 비제한적으로, 환원성 아미노화 또는 알킬화를 포함한다. 예를 들어, 화학식 13의 화합물을 적합한 용매(예컨대, MeOH 또는 EtOH) 중에서, 약 -20℃ 내지 약 100℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 알데하이드(예컨대, 아세트알데하이드, 벤즈알데하이드 또는 3-피리딘카복스알데하이드) 및 환원제(예컨대, NaBH4 또는 NaBH3CN)로 처리할 수 있다. 다르게는, 상기 화합물을 적합한 용매(예컨대, DCM 또는 THF) 중에서, 약 -20℃ 내지 약 100℃ 범위의 적절한 온도에서, 이러한 전환을 수행하기에 충분한 시간 동안 알킬화제(예컨대, 메틸 요오다이드, 벤질 브로마이드 또는 알릴 브로마이드) 및 염기(예컨대, 피리딘 또는 TEA)로 처리할 수 있다. 당업자는, 촉매가 반응 혼합물에 첨가될 수 있음을 인지할 것이다. 이러한 촉매는, 비제한적으로, 예컨대 NaI 또는 테트라부틸암모늄 요오다이드를 포함할 수 있다.
반응식 1에 도시된 화합물들에서, W, Y 또는 R1 내지 R5로 표지된 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 정의 내에 포함되는 치환기가 그 자체로 화학적으로 반응성 기이거나, 화학적으로 반응성 기를 함유하여, 이러한 반응성기를 함유하는 화학식 1 내지 14의 화합물의 추가적 개질이 가능할 수 있음이 유기 합성 분야의 지식인에게 자명할 것이다. 상기 합성 순서에서 상기 화학적으로 반응성 기의 개질이 일어나는 시점은, 새로 제조된 반응성 기가 상기 합성 순서의 나머지 단계 동안 사용되는 시약에 화학적으로 비활성이고 반응식 1에 도시된 합성 순서의 나머지 단계를 방해하지 않도록 선택될 수 있다. 다르게는, 새로 제조된 반응성 기가 화학적으로 비활성이 아니거나 상기 합성 순서의 나머지 단계를 방해할 수 있는 경우, 이러한 반응성 작용기를 적절한 보호 기로 일시적으로 가리거나, 상기 작용 기를, 상기 합성 순서의 나머지 전환에 안정하고 반응 순서에서 최종 생성물 중에 존재하는 잔기로 유도체화하는 것이 필요할 수 있다. 화학식 1의 최종 화합물에 필요하지 않은 보호 기가 도입되면, 이는, 반응식 1에 도시된 합성 순서에 남아 있는 조건 하에 제거되거나, 또는 사용하는 보호 기의 성질에 따라 상기 합성 순서 내에 추가적인 탈보호 단계를 도입하여 제거될 수 있다.
상기 반응을 위한 반응 조건은 어느 정도 다를 수 있다. 당업자는, 반응식 1에 기술된 몇몇 반응 단계의 순서가, 하기 반응식 2, 3 및 4에 도시된 바와 같이 다를 수 있음을 인지할 것이다.
[반응식 2]
Figure pct00005
화학식 7의 화합물을 단계 11에서 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 15의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 15의 화합물을 단계 7에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 16의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 16의 화합물을 단계 8에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 17의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 17의 화합물을 화합물을 단계 5에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 13의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 13의 화합물을 단계 9에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 14의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 14의 화합물을 단계 10에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 1의 화합물을 수득할 수 있다.
[반응식 3]
Figure pct00006
화학식 7의 화합물을 단계 8에 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 18의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 18의 화합물을 단계 5에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 19의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 19의 화합물을 단계 6에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 20의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 20의 화합물을 단계 7에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 13의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 13의 화합물을 단계 9에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 14의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 14의 화합물을 단계 10에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 1의 화합물을 수득할 수 있다.
[반응식 4]
Figure pct00007
화학식 9의 화합물을 단계 8에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 19의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 19의 화합물을 단계 6에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 20의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 20의 화합물을 단계 7에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 13의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 13의 화합물을 단계 9에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 14의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 14의 화합물을 단계 10에 대해 전술된 바와 같이 처리하여, 화학식 1의 화합물을 수득할 수 있다.
전술된 반응 및 절차를 수행하는 방법은 본 발명의 개시 내용에 기초하여 당업자에게 명백하거나, 또는 실시예로부터 유사하게 추정될 수 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나 또는 하기 실시예에 기술된 것과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다.
결정 형태
본 발명의 화합물이 고체인 경우, 당업자는, 이러한 화합물 및 이의 염이 상이한 결정 또는 다형체 형태로 존재할 수 있고 이들 모두 본 발명의 범위 및 특정된 화학식의 범주 이내인 것으로 의도됨을 이해할 것이다.
실시예
본 발명의 화합물은 공지된 기술에 따라 합성될 수 있다. 하기 실시예 및 참조 문헌은 본 발명의 이해를 돕기 위해 제공된다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않으며, 본 발명의 진정한 범위는 첨부된 청구범위에 기재되어 있다. 실시예에서 최종 생성물의 이름은, 오토놈(AutoNom) 2000 애드인(Add-in) v4.0 SP2(아이시스 드로우(ISIS Draw)에서 작동, 엘스비어(Elsevier)/MDL), 또는 오토놈 2000 TT v4.01.305(엘스비어/MDL), 또는 켐드로우(ChemDraw) 프로 콘트롤 11.0.2(캠브리지소프트 코포레이션(CambridgeSoft Corp.), 또는 전자북의 스트럭트=네임 피처 내에서 가능한 기능을 사용하여 생성하였다.
중간체의 제조
A. ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00008
단계 1: 50 mL의 DMF 중의 (S)-3-아미노-2-3급-부톡시카보닐아미노-프로피온산(5.0 g 25 mmol, 문헌[J. Med. Chem. 2008, 51, 4581]), 2-플루오로나이트로벤젠(3.9 mL, 37.5 mmol) 및 NaHCO3(6.3 g 75 mmol)의 혼합물을 80℃에서 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 실온으로 냉각하고, H2O 및 Et2O를 가하고, 수성 층을 Et2O로 추출하였다. 수성 층을 10% 수성 NaHSO3 용액으로 약 pH 5로 조절하고, EtOAc로 추출하고, 합친 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-3-(2-나이트로-페닐아미노)-프로판산(7.5 g, 오렌지색 고체)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 100 mL의 MeOH 중의 (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-3-(2-나이트로-페닐아미노)-프로판산(7.5 g 23 mmol) 및 0.5 g의 10% Pd/C의 혼합물을 H2 대기 하에 60 psi에서 4시간 동안 수소화시켰다. 이 혼합물을 셀라이트(Celite)의 패드를 통해 여과하고, 필터 케이크를 MeOH로 세척하고, 여액을 농축하여, (S)-3-(2-아미노페닐아미노)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-프로판산(6.3 g, 흑색 고체)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카보다이이미드 하이드로클로라이드(EDCI, 5.3 g 27.82 mmol)를 80 mL의 DMF 중의 (S)-3-(2-아미노페닐아미노)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-프로판산(6.3 g 21.4 mmol)의 용액에 0℃에서 가했다. 이 반응물을 가온하고, 실온(RT)에서 4시간 동안 교반하고, EtOAc 및 H2O로 희석하고, 유기 층을 H2O로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(4.7 g, 연황색 분말)을 수득하였다.
B. ((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00009
8 mL의 무수 THF 중의 (S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.56 g 2.0 mmol)의 용액에 -78℃에서 THF 중의 1 M 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드(2.2 mL, 2.2 mmol)의 용액을 천천히 가했다. 이 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반하고, 2 mL의 THF 중의 1-브로모메틸-나프탈렌(0.583 g, 2.6 mmol)의 용액을 가하고, 이 혼합물을 -78℃에서 10분 동안 교반하고, 실온으로 가온하고, 3시간 동안 교반하고, EtOAc로 희석하고, 10% 수성 NaHSO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 여액을 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(0.65 g, 백색 고체)을 수득하였다.
C. 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00010
단계 1: 다이옥산 중의 4 M HCl(10 mL) 중의 ((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.14 g 0.34 mmol)를 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 세척하고, 건조하여, (S)-3-아미노-1-나프탈렌-1-일메틸-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.119 g)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 2 mL의 DMF 중의 (S)-3-아미노-1-나프탈렌-1-일메틸-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.119 g 0.34 mmol), 1-하이드록시벤조트라이아졸 수화물(HOBT·H2O, 0.057 g 0.374 mmol), BOC-N-Me-Ala-OH(0.068 g 0.34 mmol), DIEA(0.24 mL, 1.36 mmol)의 용액에 0℃에서 O-(벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N',N'-비스(테트라메틸렌)유로늄 헥사플루오로포스페이트(HBPyU, 0.159 g 0.374 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고, EtOAc로 희석하고, 수성 Na2CO3, 염수, 1 M 시트르산 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(0.14 g, 백색 고체)을 수득하였다.
D. [(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00011
반응 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, KI(1.8 g 10.83 mmol)를 가하고, (S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(3.0 g 10.83 mmol) 및 1-클로로메틸-2-메틸-나프탈렌(5.35 g 28.2 mmol)을 반응시키는 것을 제외하고는, ((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터의 제조에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, 표제 화합물(3.2 g, 연황색 고체)을 수득하였다.
E. 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00012
단계 1: 수득된 생성 고체를 MeCN/H2O로부터 동결건조한 것을 제외하고는, 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터, 단계 1의 제조에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, [(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(1.29 g 3.0 mmol)를 (S)-3-아미노-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(1.10 g)로 전환시키고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터, 단계 2의 제조에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(1.10 g 3 mmol) 및 BOC-N-Me-Ala-OH(0.64 g 3.15 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(1.4 g, 백색 고체)을 수득하였다.
F. [(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00013
30 mL의 무수 THF 중의 메틸-[(S)-1-((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(1.66 g 6 mmol)의 용액에 -78℃에서 THF 중의 1.0 M 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드 용액(6.6 mL, 6.6 mmol)을 천천히 가하고, 이 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반하고, NaI(1.08 g 7.2 mmol)를 가하고, 15 mL의 THF 중의 6-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(2.06 g 7.2 mmol)을 가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하고, 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 0℃로 냉각하고, 1 M 시트르산을 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 유기 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 및 수성 Na2CO3로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(2.9 g, 백색 고체)을 수득하였다.
G. {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00014
단계 1: 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터, 단계 1의 제조에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, [(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(2.84 g, 5.4 mmol)를 (S)-3-아미노-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(2.5 g)로 전환시키고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 18 mL의 DMF 중의 (S)-3-아미노-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(2.5 g 5.4 mmol), HOBT·H2O(0.91 g 5.94 mmol), BOC-N-Me-Ala-OH(1.21 g 5.94 mmol), 및 DIEA(3.76 mL, 21.6 mmol)의 용액에 0℃에서 HBPyU(2.25 g 5.94 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 0℃로 냉각하고, 수성 Na2CO3를 가하자, 침전물이 형성되었다. 생성 고체를 모으고, 수성 Na2CO3, 및 H2O로 세척하고, 진공 중에서 건조하여, 표제 화합물(3.30 g, 백색 고체)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
H. 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터
Figure pct00015
{(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.330 g 0.540 mmol), 팔라듐(II)아세테이트(0.0067 g 0.0297 mmol), 4,5-비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸잔텐(0.0251 g 0.0433 mmol), MeOH(0.328 mL, 8.11 mmol) 및 TEA의 혼합물을 5 mL의 마이크로파 튜브 내에서 N2로 탈기시키고, CO로 30초 동안 퍼지하고, CO 하에 70℃로 밤새도록 가열하였다. 여기에 EtOAc를 가하고, 이 혼합물을 H2O 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(0.190 g, 백색 고체)을 수득하였다.
I. 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(3-메틸-부티릴)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00016
단계 1: 1,4-다이옥산 중의 4.0 M HCl(15 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(1.11 g 4 mmol)의 용액을 실온에서 밤새도록 교반하고, 용매를 제거하고, 잔사를 MeCN/H2O로부터 동결건조하여, (S)-3-아미노-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.90 g)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 16 mL의 DMF 중의 (S)-3-아미노-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.855 g 4 mmol), HOBT·H2O(0.674 g 4.4 mmol), BOC-N-Me-Ala-OH(0.894 g 4.4 mmol), 및 DIEA(2.79 mL, 16 mmol)의 용액에 0℃에서 HBPyU(1.67 g 4.4 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, H2O 및 EtOAc로 희석하였다. 유기 층을 1 M 시트르산, 염수, 수성 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-[(S)-1-((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(1.45 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 3: 8 mL의 DCM 중의 메틸-[(S)-1-((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.145 g 0.4 mmol), 피리딘(0.316 mL, 1.2 mmol)의 용액에 0℃에서 이소발레릴 클로라이드(0.146 mL, 4 mmol)를 천천히 가했다. 0℃에서 30분 후, 이 혼합물을 1 M 시트르산에 붓고, EtOAc로 추출하였다. 유기 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(0.150 g, 백색 고체)을 수득하였다.
J. 메틸-[(S)-1-((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터
Figure pct00017
45 mL의 DMF 중의 (S)-3-아미노-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(2.5 g, 11.7 mmol), HOBT·H2O(1.97 g, 12.9 mmol), (S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피온산(2.62 g, 12.9 mmol) 및 DIEA(8.2 mL, 46.8 mmol)의 용액에 0℃에서 HBPyU(4.88 g 12.9 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고, EtOAc로 희석하고, 수성 Na2CO3, 염수, 1 M 시트르산 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-[(S)-1-((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(2.97 g, 백색 고체)를 수득하였다.
K. (S)-메틸-5-((3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토에이트
Figure pct00018
{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(1.2 g, 2.28 mmol), 팔라듐(II)아세테이트(0.0205 g, 0.091 mmol), 4,5-비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸잔텐(0.11 g, 0.18 mmol), MeOH(1.38 mL, 34.2 mmol) 및 TEA(5.8 mL)의 혼합물을 마이크로파 튜브 내에서 N2로 탈기시키고, CO로 30초 동안 퍼지하고, CO 하에 70℃로 밤새도록 가열하였다. 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, H2O 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(0.81 g, 백색 고체)을 수득하였다.
L. (2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸 메탄설포네이트
Figure pct00019
단계 1: EtOH(29.9 mL) 중의 2-(다이플루오로메톡시)-1-나프트알데하이드(0.997 g, 4.49 mmol)의 현탁액에 NaBH4(255 mg, 6.73 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 3시간 동안 교반하고, H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)MeOH(387 mg, 39%)를 오렌지색 고체로서 수득하였다.
단계 2: CH2Cl2(8.63 mL) 중의 (2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)MeOH(387 mg, 1.73 mmol)의 용액에 TEA(505 μL, 3.62 mmol) 및 메탄설폰일 클로라이드(160 μL, 2.07 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 20시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 CH2Cl2로 희석하고, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, (2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸 메탄설포네이트(342 mg)를 갈색 오일로서 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
M. (S)-3급-부틸 1-(4-나이트로벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트
Figure pct00020
단계 1: 피리딘(12.4 mL, 153 mmol)을 0℃에서 CH2Cl2(122 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(4.24 g, 15.3 mmol)의 용액에 가하고, CH2Cl2(30.5 mL) 중의 4-나이트로벤조일 클로라이드(3.12 g, 16.8 mmol)의 용액을 15분에 걸쳐 적가하였다. 이 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, H2O로 희석하고, CH2Cl2로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 수성 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 생성 물질을 CH2Cl2로 마쇄하여, (S)-3급-부틸 1-(4-나이트로벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(5.30 g, 81%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 449 [M+Na]+.
N. 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트
Figure pct00021
단계 1: DMF(2.8 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-(4-나이트로벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(239 mg, 560 μmol)의 용액에 1-(클로로메틸)-2-메틸나프탈렌(118 mg, 617 μmol), Cs2CO3(219 mg, 673 μmol), 및 NaI(101 mg, 673 μmol)를 가했다. 이 황색 현탁액을 20시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 포화된 수성 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (S)-3급-부틸 1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(324 mg, 정량적)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 603 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(2.79 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(324 mg, 558 μmol)의 용액을 18시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, (S)-3-아미노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(235 mg, 82%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 481 [M+Na]+.
단계 3: DMF(1.52 mL) 중의 (S)-3-아미노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(235 mg, 455 μmol)의 용액에 Boc-N-메틸-L-알라닌(102 mg, 500 μmol), DIEA(315 μL, 1.82 mmol), 및 HBTU(190 mg, 500 μmol)를 가했다. 1시간 후, 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 포화된 수성 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(297 mg, 98%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 688 [M+Na]+.
O. (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드
Figure pct00022
단계 1: 인 옥시클로라이드(POCl3,1.64 mL, 18.0 mmol)를 피리딘(89.8 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(2.49 g, 8.98 mmol) 및 4-아세틸벤조산(1.62 g, 9.88 mmol)의 용액에 0℃에서 적가하였다. 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 수성 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (S)-3급-부틸 1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(1.487 g, 39%)를 황백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 446 [M+Na]+
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(17.5 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(1.48 g, 3.5 mmol)의 용액을 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, 표제 화합물(1.17 g, 93%)을 연황색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 324 (MH)+
P. (S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-아미노-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드
Figure pct00023
1.5 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하는 것을 제외하고는, 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트, 단계 1에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3급-부틸 1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(0.26 g, 0.61 mmol) 및 6-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(0.26 g, 0.92 mmol)을 전환시켜, [(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.34 g, 83%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 672 (MH+)
(S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드 단계 2에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, [(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.34 g, 0.51 mmol)를 전환시켜, 표제 화합물(0.3 g, 100%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 572 (MH+)
Q. 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트
Figure pct00024
단계 1: DMF(3.91 mL) 중의 (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(563 mg, 1.56 mmol)의 용액에 Boc-N-메틸-L-알라닌(350 mg, 1.72 mmol), DIEA(1.08 mL, 6.26 mmol), 및 HBTU(653 mg, 1.72 mmol)를 가했다. 30분 후, 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 포화된 수성 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(748 mg, 94%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 531 [M+Na]+.
R. 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트
Figure pct00025
DMF(5.61 mL) 중의 (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(606 mg, 1.68 mmol)의 용액에 N-Boc-L-알라닌(351 mg, 1.85 mmol), DIEA(1.17 mL, 6.74 mmol), 및 HBTU(703 mg, 1.85 mmol)를 가했다. 30분 후, 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 포화된 수성 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트(792 mg, 95%)를 황백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 517 [M+Na]+.
S. BOC-N-(메틸-d3)-Ala-OH
Figure pct00026
나트륨 하이드라이드(1.27 g, 31.7 mmol, 당량: 3.00)를 0℃에서 THF(40 mL) 중의 (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)프로판산(2 g, 10.6 mmol, 당량: 1.00) 및 요오도메탄-d3(12.3 g, 5.26 mL, 84.6 mmol, 당량: 8.00)의 혼합물에 가하고, 이 혼합물을 5분 동안 교반하고, 이어서 실온에서 교반하였다. 4시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, Et2O로 추출하였다. 이 수성 혼합물의 pH를 약 2로 조절하고, Et2O로 추출하고, 합친 추출물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여, 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였으며(2.1 g, 96% 수율), 이는 정치 시 고화되었고, 이를 정제 없이 사용하였다.
T. 메틸-d3-3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트
Figure pct00027
DMF(3.29 mL) 중의 (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(355 mg, 987 μmol)의 용액에 BOC-N-(메틸-d3)-Ala-OH(224 mg, 1.09 mmol), DIEA(683 μL, 3.95 mmol), 및 HBTU(412 mg, 1.09 mmol)를 가했다. 30분 후, 이 혼합물을 포화된 수성 NaHCO3로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(381 mg, 76%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 534 [M+Na]+.
U. 6-브로모-1-클로로메틸-2-(메톡시-d3)-나프탈렌
Figure pct00028
단계 1: DMF 중의 6-브로모-2-나프톨(5 g, 22.4 mmol, 당량: 1.00), K2CO3(4.65 g, 33.6 mmol, 당량: 1.5) 및 요오도메탄-d3(3.9 g, 1.67 mL, 26.9 mmol, 당량: 1.2)의 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 H2O로 희석하여, 침전물을 수득하고, 이를 여과에 의해 모았다. 상기 침전물을 EtOAc에 용해시키고, 1 N NaOH 및 염수로 순차적으로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 감압 하에 농축하여, 6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프톨(5 g, 93% 수율)을 베이지색 고체로서 수득하였다.
단계 2: DCM(70 mL) 중의 티타늄 테트라클로라이드(DCM 중의 1.0 M, 18.3 mL, 18.3 mmol, 당량: 2.2) 및 다이클로로메틸 메틸 에터(1.05 g, 817 μL, 9.16 mmol, 당량: 1.1)를 0℃로 냉각하고, DCM(10 mL) 중의 6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프톨(2 g, 8.33 mmol, 당량: 1.00)을 가했다. 이 혼합물을 실온으로 가온하고, 2.5시간 동안 교반하고, 1 N HCl로 희석하고, DCM으로 추출하였다. 합친 추출물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여, 6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-카브알데하이드(2.11 g, 95% 수율)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 나트륨 보로하이드라이드(1.19 g, 31.3 mmol, 당량: 4.00)를 MeOH 중의 6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-카브알데하이드(2.1 g, 7.83 mmol, 당량: 1.00)의 혼합물에 가했다. 10분 후, 이 혼합물을 1 N HCl 및 H2O로 희석하여, 침전물을 수득하고, 이를 여과에 의해 모으고, 공기-건조하였다. 이 물질을 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일)-MeOH(1.38 g, 65%)를 수득하였다. MS m/z 253.9 (M-H2O+H+).
단계 4: 피리딘(606 mg, 618 μL, 7.66 mmol, 당량: 1.5) 및 티오닐 클로라이드(912 mg, 559 μL, 7.66 mmol, 당량: 1.5)를 DCM(30 mL) 중의 (6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일)-MeOH(1.38 g, 5.11 mmol, 당량: 1.00)에 가하고, 이 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 수성 NaHCO3로 희석하고, DCM으로 추출하였다. 추출물을 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여, 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다(1.4 g, 95% 수율).
본 발명의 화합물은 산(예를 들어, 염산, 브롬화수소산 또는 트라이플루오로아세트산)과 염을 형성할 수 있다. 하기 실시예에서, 대부분의 화합물은 하이드로클로라이드 염 형태로 보고된다.
실시예 1
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00029
1,4-다이옥산 중의 4.0 M HCl(5 mL) 중의 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.04 g 0.08 mmol)의 용액을 실온에서 밤새도록 교반하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 MeCN/H2O에 용해시키고, 동결 건조하여, 표제 화합물(0.033 g, 백색 분말)을 수득하였다. MS m/z 403 (MH+).
실시예 2
(S)-N-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00030
단계 1: 3 mL의 다이클로로메탄(DCM) 중의 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.05 g 0.1 mmol) 및 TEA(0.028 mL, 0.2 mmol)의 용액에 아세틸 클로라이드(0.0086 mL, 0.12 mmol)를 천천히 가했다. 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 추가적인 TEA(0.056 mL, 0.4 mmol) 및 아세틸 클로라이드(0.014 mL, 0.2 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. EtOAc를 가하고, 이 혼합물을 1 M 시트르산, 염수, 수성 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, [(S)-1-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.02 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, [(S)-1-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.02 g 0.037 mmol)를 표제 화합물(0.018 g, 백색 분말)로 전환시켰다. MS m/z 445 (MH+).
실시예 3
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00031
단계 1: 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터
3 mL의 DCM 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.05 g 0.1 mmol) 및 TEA(0.069 mL, 0.5 mmol)의 용액에, 이소발레릴 클로라이드(0.048 mL, 0.4 mmol)를 가했다. 30분 후, 실온에서 EtOAc를 가하고, 이 혼합물을 1 M 시트르산, 염수, 수성 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.048 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.048 g 0.082 mmol)를 표제 화합물(0.030 g, 백색 분말)로 전환시켰다. MS m/z 487 (MH+).
실시예 4
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00032
단계 1: 실시예 3, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g, 0.1 mmol) 및 페닐-아세틸 클로라이드(0.040 mL, 0.3 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.040 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.040 g 0.065 mmol)를 표제 화합물(0.03 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 521 (MH+).
실시예 5
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00033
단계 1: 1.5 mL의 DMF 중의 ((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.100 g 0.240 mmol), K2CO3(0.096 g 0.72 mmol) 및 MeI(0.045 mL, 0.72 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 압력 튜브로 옮기고, K2CO3(0.096 g 0.72 mmol) 및 MeI(0.045 mL, 0.72 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 100℃로 밤새도록 가열하였다. 이 반응물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하고, 합친 추출물을 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, ((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.031 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, ((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.031 g 0.072 mmol)를 (S)-3-아미노-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.026 g, 백색 분말)로 전환시켰다.
단계 3: HBPyU(0.038 g 0.086 mmol)를 0℃에서 2 mL의 DMF 중의 (S)-3-아미노-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.026 g 0.072 mmol), DIEA(0.040 mL, 0.288 mmol), BOC-N-Me-Ala-OH(0.018 g 0.086 mmol)의 용액에 천천히 가했다. 이 혼합물을 0℃에서 5분 동안 및 이어서 실온에서 2시간 동안 교반하고, H2O 및 수성 Na2CO3를 가하고, 이 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-[(S)-1-((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.030 g, 오일)를 수득하였다.
단계 4: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-[(S)-1-((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.028 g 0.054 mmol)를 표제 화합물(0.025 g, 베이지색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 417 (MH+).
실시예 6
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00034
단계 1: 1.0 mL의 DCM 중의 ((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.120 mmol) 및 이소발레르알데하이드(0.026 mL, 0.240 mmol)의 용액에 나트륨 트라이아세톡시보로하이드라이드(NaBH(OAc)3, 0.127 mL, 0.60 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하고, 추출물을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, [(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g)를 수득하였다.
단계 2: 동결 건조를 생략하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, [(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g, 0.103 mmol)를 (S)-3-아미노-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.043 g)로 전환시켰다.
단계 3: 실시예 5, 단계 3에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.043 g 0.103 mmol) 및 BOC-N-Me-Ala-OH(0.025 g, 0.124 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.058 g, 오일)를 수득하였다.
단계 4: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.058 g 0.101 mmol)를 표제 화합물(0.060 g, 베이지색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 473 (MH+).
실시예 7
(S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트
Figure pct00035
단계 1: 5 당량의 NaBH(OAc)3 를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 6, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.100 mmol) 및 페닐 아세트알데하이드(0.024 mL, 0.20 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.032 g 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 1,4-다이옥산 중의 4.0 M HCl(2 mL) 중의 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.029 g 0.048 mmol)의 용액을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 역상 HPLC로 정제하여, 표제 화합물(0.015 g, 백색 고체)을 수득하였다. MS m/z 585 (MH+).
실시예 8
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00036
단계 1: 30분 후 이소발레릴 클로라이드(0.012 mL, 0.1 mmol)의 추가적인 분획을 가하고, 이 혼합물을 추가로 30분 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 3, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.052 g, 0.1 mmol)를 물질로 전환시키고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.048 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.045 g 0.075 mmol)를 표제 화합물(0.040 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 501 (MH+).
실시예 9
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00037
단계 1: 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.097 mmol), TEA(0.067 mL, 0.48 mmol) 및 2 mL의 DCM의 용액에 이소니코티노일 클로라이드 하이드로클로라이드(0.052 mg 0.291 mmol)를 천천히 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, EtOAc로 희석하였다. 생성 혼합물을 1 M 시트르산, 염수, 수성 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.041 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.038 g 0.061 mmol)를 표제 화합물(0.039 g, 황백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 522 (MH+).
실시예 10
(S)-N-[(S)-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00038
이 혼합물을 밤새도록 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 9에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.097 mmol) 및 (2-메톡시-에톡시)-아세틸 클로라이드(0.044 mg 0.30 mmol)를 표제 화합물(0.022 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 533 (MH+).
실시예 11
(S)-N-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00039
단계 1: 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.097 mmol), 말론아미드산(0.012 g 0.116 mmol) 및 2 mL의 피리딘의 혼합물에 0℃에서 POCl3(0.011 mL, 0.116 mmol)를 천천히 가하고, 이 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 추가적인 분획의 말론아미드산(0.012 g 0.116 mmol) 및 POCl3(0.011 mL, 0.116 mmol)를 가했다. 30분 후 0℃에서 MeOH를 가하고, 이 혼합물을 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.0156 g, 황백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.015 g 0.025 mmol)를 표제 화합물(0.013 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 502 (MH+).
실시예 12
(S)-2-메틸아미노-N-{(S)-1(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00040
단계 1: 2 mL의 피리딘 중의 [(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.043 g 0.10 mmol) 및 (4-메틸-피페라진-1-일)-아세트산(0.0174 g 0.11 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.012 mL, 0.13 mmol)를 천천히 가했다. 이 반응물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 추가적인 분획의 POCl3(0.0093 mL, 1 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 여기에 얼음 및 H2O를 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 유기 추출물을 수성 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.022 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.020 g 0.035 mmol)를 (S)-3-아미노-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.0165 g 백색 고체)로 전환시키고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 5, 단계 3에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.0165 g 0.035 mmol) 및 BOC-N-Me-Ala-OH(0.0078 g 0.039 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-((S)-1-{(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.020 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 4: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-((S)-1-{(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.020 g 0.030 mmol)를 표제 화합물(0.020 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 557 (MH+).
실시예 13a
(S)-N-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00041
단계 1: 2 mL의 피리딘 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.052 g 0.1 mmol) 및 2-[2-(2-메톡시에톡시)에톡시]아세트산(0.023 mL, 0.15 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.028 mL, 0.30 mmol)를 천천히 가했다. 0℃에서 1시간 후, 이 혼합물을 H2O 및 EtOAc로 희석하였다. 유기 층을 1 M 시트르산, 염수, 수성 Na2CO3 및 염수로 희석하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.040 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.038 g 0.0561 mmol)를 표제 화합물(0.033 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 577 (MH+).
하기 표 1에 열거되는 화합물은, 실시예 13a에 기술된 것과 유사한 방식으로, 적절한 출발 물질을 사용하여 제조하였으며, 이때 단계 1에서의 조건은, 반응 시간이 1 내지 24시간 범위이고 산의 양이 1 내지 6 당량 범위이고 온도가 0℃ 내지 실온이고 POCl3의 양이 1.3 내지 6 당량 범위가 되도록 변할 수 있으며, 단계 2에서 반응 시간은 1 내지 24시간 범위일 수 있다.
[표 1]
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
상기 표 1에 열거된 생성물을 제조하는 과정에서 수득된 중간체를 추가로 유도체화하여, 하기 예시되는 바와 같이(예컨대, 하기 실시예 60) 추가적인 화합물을 수득할 수 있다.
실시예 14
(S)-N-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00047
단계 1: 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.097 mmol), 피리딘(0.078 mL, 0.97 mmol) 및 2 mL의 DCM의 용액에 0.5 mL의 DCM 중의 AcCl(0.021 mL, 0.291 mmol)을 가했다. 이 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, H2O 및 EtOAc로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 유기 추출물을 1 M 시트르산, 염수, Na2CO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.040 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.038 g 0.068 mmol)를 표제 화합물(0.039 g, 황백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 459 (MH+).
실시예 15
5-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산 하이드로클로라이드
Figure pct00048
단계 1: 2 mL의 DCM 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.060 g 0.116 mmol) 및 피리딘(0.094 mL, 1.16 mmol)의 용액에 0℃에서 0.5 mL의 DCM 중의 글루타르산 무수물(0.040 g 0.348 mmol)을 천천히 가하고, 이 혼합물을 50℃로 밤새도록 가열하였다. 이 혼합물을 H2O 및 EtOAc로 희석하고, EtOAc로 추출하고, 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산(0.046 g, 백색 고체)을 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산(0.043 g 0.068 mmol)을 표제 화합물(0.051 g, 황백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 531 (MH+).
실시예 16
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 하이드로클로라이드
Figure pct00049
단계 1: 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.060 g 0.116 mmol), 모노-메틸 석시네이트(0.046 g 0.348 mmol) 및 2.4 mL의 피리딘의 용액에 0℃에서 POCl3(0.025 mL, 0.267 mmol)를 천천히 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고, 용매를 제거하고, 얼음 및 H2O를 가했다. 이 수성 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 메틸 에스터(0.034 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 1.0 mL의 THF 및 0.2 mL의 H2O 중의 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 메틸 에스터(0.032 g 0.051 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.122 mL, 0.101 mmol)를 천천히 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 1 M 시트르산을 가하고, 생성 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 및 H2O로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산(0.035 g, 무색 오일)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산(0.035 g 0.0568 mmol)을 표제 화합물(0.031 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 517 (MH+).
실시예 17
(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00050
단계 1: 2 mL의 DCM 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.052 g 0.1 mmol)의 용액에 메틸 이소시아네이트(0.009 mL, 0.15 mmol)를 가했다. 3시간 후, 추가적인 분획의 메틸 이소시아네이트(0.009 mL, 0.15 mmol) 및 TEA(0.070 mL, 0.50 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 추가적인 분획의 메틸 이소시아네이트(0.018 mL, 0.3 mmol)를 가하고, 이 반응물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 용매를 제거하고, 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-메틸카바모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.042 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-5-메틸카바모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.040 g 0.07 mmol)를 표제 화합물(0.035 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 474 (MH+).
실시예 18
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트
Figure pct00051
단계 1: 2 mL의 DCM 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.052 g 0.10 mmol)의 용액에 0.5 mL의 DCM 중의 메탄설폰산 무수물(0.035 g 0.20 mmol)을 가하고, 이어서 TEA(0.070 mL, 0.5 mmol)를 적가하였다. 실온에서 20분 후, 0.5 mL의 DCM 중의 추가적인 분획의 메탄설폰산 무수물(0.035 g 0.20 mmol) 및 TEA(0.07 mL, 0.5 mmol)를 가했다. 20분 후, 추가적인 분획의 메탄설폰산 무수물(0.070 g 0.4 mmol)을 가했다. 20분 후, 이 혼합물을 EtOAc 및 1 M 시트르산으로 희석하였다. 유기 층을 1 M 시트르산, 염수, 수성 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.025 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 1,4-다이옥산 중의 4.0 M HCl(6 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.045 g 0.075 mmol)의 용액을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔사를 역상 HPLC로 정제하여, 표제 화합물(0.027 g, 백색 고체)을 수득하였다. MS m/z 573 (MH+).
실시예 19
(S)-N-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00052
단계 1: 2 mL의 DCM 중의 메틸-{(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.052 g 0.10 mmol) 및 피리딘(0.081 mL, 1 mmol)의 용액에 1 mL의 DCM 중의 메탄설폰산 무수물(0.087 g 0.5 mmol)의 용액을 천천히 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.053 g, 황색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.084 mmol)를 표제 화합물(0.045 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 495 (MH+).
실시예 20
((S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00053
단계 1: 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 14에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.097 mmol) 및 메틸 클로로포메이트(0.022 mL, 0.291 mmol)를 표제 화합물(0.050 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 475 (MH+).
실시예 21
(S)-N-((S)-1-벤질-5-(3-메틸부탄oyl)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00054
단계 1: 2 mL의 DMF 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(3-메틸-부티릴)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.0447 g 0.1 mmol), 벤질 브로마이드(0.0178 mL, 0.150 mmol) 및 Cs2CO3(0.0487 g 0.150 mmol)의 혼합물을 마이크로파 내에서 100℃로 30분 동안 가열하고, H2O에 붓고, EtOAc로 추출하였다. 유기 추출물을 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1[(S)-1-벤질-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.051 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1[(S)-1-벤질-5(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.093 mmol)를 표제 화합물(0.043 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 437 (MH+).
실시예 22
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00055
단계 1: 2 mL의 DMF 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(3-메틸-부티릴)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.0447 g 0.1 mmol), 2-메톡시벤질 클로라이드(0.0235 g 0.150 mmol), Cs2CO3(0.0489 g, 0.150 mmol) 및 NaI(0.0225 g 0.150 mmol)의 혼합물을 마이크로파 내에서 100℃로 50분 동안 가열하고, H2O에 붓고, EtOAc로 추출하였다. 유기 추출물을 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.031 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.025 g 0.0441 mmol)를 표제 화합물(0.022 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 430 (MH+).
실시예 23
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-1-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00056
단계 1에서 NaI를 생략하고, 반응물을 30분 동안 가열하는 것을 제외하고는, 실시예 22에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(3-메틸-부티릴)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.112 mmol), 및 (2-브로모에틸)벤젠(0.023 mL, 0.168 mmol)을 표제 화합물(0.041 g, 연황색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 451 (MH+).
실시예 24
(S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00057
단계 1에서 NaI를 생략하고, 반응물을 30분 동안 가열하는 것을 제외하고는, 실시예 22에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(3-메틸-부티릴)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.112 mmol) 및 1-(브로모메틸)-2-메톡시나프탈렌(0.0844 g, 0.336 mmol)을 표제 화합물(0.050 g, 황백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 517 (MH+).
실시예 25
(S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드(부분입체 이성질체들의 혼합물)
Figure pct00058
단계 1에서 NaI를 생략하고, 반응물을 1시간 동안 가열하고, 단계 2에서 반응물을 3시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 22에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(3-메틸-부티릴)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g, 0.112 mmol) 및 1-(1-브로모에틸)나프탈렌(0.079 g, 0.336 mmol)을 표제 화합물(0.019 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 403 (MH+).
실시예 26
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00059
단계 1에서 반응물을 30분 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 22에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(3-메틸-부티릴)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.112 mmol) 및 6-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(0.048 g 0.168 mmol)을 표제 화합물(0.060 g, 황백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 596 (MH+).
실시예 27
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(5-옥소헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00060
단계 1: 20 mL의 피리딘 중의 메틸-[(S)-1-((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터(0.500 g 1.38 mmol) 및 4-아세틸부티르산(0.494 mL, 4.14 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.167 mL, 1.79 mmol)를 천천히 가했다. 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 용매를 제거하고, 얼음 및 H2O를 가했다. 생성 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 유기 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 메틸-{(S)-1-[(S)-4-옥소-1-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.348 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 2 mL의 DMF 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-4-옥소-1-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(0.0949 g 0.2 mmol), 6-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(0.0857 g, 0.300 mmol), Cs2CO3(0.0977 g 0.300 mmol) 및 NaI(0.045 g 0.300 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 H2O에 붓고, EtOAc로 추출하고, 추출물을 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.130 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 3: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.030 g 0.0415 mmol)를 표제 화합물(0.028 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 624 (MH+).
실시예 28
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00061
단계 1: 10 mL의 피리딘 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.200 g 0.327 mmol) 및 모노-메틸 테레프탈레이트(0.0884 g 0.491 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.064 mL, 0.687 mmol)를 천천히 가했다. 0℃에서 4시간 후, 1 M 시트르산을 천천히 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-벤조산 메틸 에스터(0.135 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-벤조산 메틸 에스터(0.011 g 0.0142 mmol)를 표제 화합물(0.012 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 674 (MH+).
실시예 29
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드
Figure pct00062
단계 1: 6 mL의 THF 및 0.6 mL의 H2O 중의 4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-벤조산 메틸 에스터(0.120 g 0.155 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.371 mL, 0.310 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 1 M 시트르산을 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 추출물을 1 M 시트르산 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, 4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-벤조산(0.120 g, 백색 고체)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-벤조산(0.030 g 0.0388 mmol)을 표제 화합물(0.030 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 660 (MH+).
실시예 30
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00063
단계 1: 2 mL의 DMF 중의 4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-벤조산(0.045 g 0.0592 mmol), NH4Cl(0.00634 g 0.118 mmol) 및 DIEA(0.0414 mL, 0.237 mmol)의 혼합물에 HBPyU(0.0281 g 0.0652 mmol)를 천천히 가했다. 1시간 후, 0℃에서 이 혼합물에 H2O를 가하고, 생성 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 추출물을 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-카바모일-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.032 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 혼합물을 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-카바모일-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.030 g 0.0395 mmol)를 표제 화합물(0.031 g, 황백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 659 (MH+).
실시예 31
4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-N-사이클로헥실메틸-벤즈아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00064
단계 1: 2 mL의 DMF 중의 4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-벤조산(0.045 g 0.0592 mmol), 사이클로헥산메틸아민(0.0154 mL, 0.118 mmol) 및 DIEA(0.0414 mL, 0.237 mmol)의 용액에 0℃에서 HBPyU(0.017 g 0.0592 mmol)를 가했다. 실온에서 1시간 후, 이 혼합물을 0℃로 냉각하고, 이 혼합물에 H2O를 가하고, 이어서 이를 DCM으로 추출하였다. 추출물을 수성 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(사이클로헥실메틸-카바모일)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.048 g, 무색 오일)를 수득하였다.
단계 2: 혼합물을 3시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(사이클로헥실메틸-카바모일)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.048 g 0.0562 mmol)를 표제 화합물(0.044 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 755 (MH+).
실시예 32
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드(부분입체 이성질체들의 혼합물)
Figure pct00065
단계 1: 3 mL의 피리딘 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.080 g 0.131 mmol) 및 4-(트라이플루오로아세틸)벤조산(0.043 g 0.196 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.0244 mL, 0.262 mmol)를 천천히 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 여기에 얼음 및 H2O를 가하고, 생성 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-아세틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.052 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 2 mL의 THF 중의 ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-아세틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.0616 mmol)의 용액에 NaBH4(0.005 g 0.123 mmol)를 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 72시간 동안 교반하고, 이어서 H2O를 가하고, 이 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 유기 추출물을 H2O 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.041 g, 백색 고체)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.039 g 0.0479 mmol)를 표제 화합물(0.041 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 714 (MH+).
실시예 33
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00066
단계 1: 6 mL의 피리딘 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.150 g 0.245 mmol) 및 4-아세틸벤조산(0.0604 g 0.368 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.0686 mL, 0.736 mmol)를 천천히 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 여기에 얼음 및 H2O를 천천히 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.109 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 1 mL의 THF 중의 {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.066 mmol)의 용액에 NaBH4(0.005 g, 0.132 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 여기에 H2O를 가하고, 이 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 추출물을 염수 및 포화된 Na2CO3로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.046 g, 백색 고체)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 혼합물을 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.044 g 0.0579 mmol)를 부분입체 이성질체들의 혼합물로서의 표제 화합물(0.046 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 660 (MH+).
실시예 34
(S)-N-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00067
단계 1: 4 mL의 DCM 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.0818 mmol) 및 피리딘(0.132 mL, 1.64 mmol)의 혼합물에 1-아다만탄카보닐 클로라이드(0.0975 g 0.491 mmol)를 적가하였다. 이 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하고, 50 mL의 1 M 시트르산으로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.025 g, 연황색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 혼합물을 5시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, {(S)-1-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.025 g 0.0323 mmol)를 표제 화합물(0.020 g, 연황색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 674 (MH+).
실시예 35
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 다이하이드로클로라이드
Figure pct00068
단계 1: 1 mL의 피리딘 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.0818 mmol), 4-(3급-부톡시카보닐아미노)벤조산(0.029 g 0.123 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.023 mL, 0.245 mmol)를 천천히 가했다. 이 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 1 M 시트르산으로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, (4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-페닐)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.068 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, (4-{(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐}-페닐)-카밤산 3급-부틸 에스터(0.012 g 0.014 mmol)를 표제 화합물(0.010 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 631 (MH+).
실시예 36
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)아제티딘-2-카복스아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00069
단계 1: 25 mL의 DMF 중의 (S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-아미노-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.040 g 0.0657 mmol), (S)-아제티딘-1,2-다이카복실산-1-3급-부틸 에스터(0.0145 g, 0.0723 mmol), DIEA(0.046 mL, 0.263 mmol), 및 HOBT·H2O(0.011 g 0.072 mmol)의 용액에 0℃에서 HBPyU(0.031 g 0.0723 mmol)를 천천히 가하고, 이 반응물을 실온으로 가온하고, 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 0℃로 냉각하고, 1 M 시트르산을 천천히 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, (S)-2-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-아제티딘-1-카복실산 3급-부틸 에스터(0.043 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-2-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-아제티딘-1-카복실산 3급-부틸 에스터(0.043 g 0.057 mmol)를 표제 화합물(0.040 g, 백색 분말)로 전환시켰다. MS m/z 656 (MH+).
실시예 37
(R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00070
단계 2에서 반응물을 5시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 36에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-아미노-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.040 g 0.0657 mmol) 및 (R)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피온산(0.0147 g 0.0723 mmol)을 표제 화합물(0.036 g, 백색 분말)로 전환시켰다. MS m/z 658 (MH+).
실시예 38
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(다이메틸아미노)프로판아마이드
Figure pct00071
반응물을 밤새도록 교반한 후 H2O로 희석하는 것을 제외하고는, 실시예 36, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-아미노-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.040 g 0.0657 mmol) 및 (S)-2-(다이메틸아미노)프로판산 하이드로클로라이드(0.012 g 0.079 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(0.033 g, 백색 고체)을 수득하였다. MS m/z 672 (MH+).
실시예 39
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00072
실시예 36에 기술된 것과 유사한 방식으로, 단계 2에서 반응물을 5시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, (S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-아미노-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(0.040 g 0.0657 mmol) 및 (S)-2-3급-부톡시카보닐아미노-프로피온산(0.0137 g 0.0723 mmol)을 표제 화합물(0.033 g, 백색 분말)로 전환시켰다. MS m/z 644 (MH+).
실시예 40
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(2-(나프탈렌-1-일)에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드
Figure pct00073
단계 1: ((S)-1-{(S)-1-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.038 g 0.0747 mmol), 1-(2-브로모에틸)나프탈렌(0.016 mL, 0.112 mmol), NaI(0.0168 g 0.112 mmol), Cs2CO3(0.0365 g 0.112 mmol) 및 1 mL의 DMF의 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.026 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 혼합물을 5시간 동안 교반하고, 잔사를 동결 건조 이전에 Et2O로 세척하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.026 g 0.0392 mmol)를 표제 화합물(0.025 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 563 (MH+).
실시예 41
(S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00074
단계 1: 2 당량의 POCl3를 사용하고, 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, 얼음 및 H2O를 가하여 반응물을 켄칭하는 것을 제외하고는, 실시예 13, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.100 g 0.164 mmol) 및 4-나이트로벤조산(0.041 g, 0.245 mmol)을 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.075 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 4 mL의 MeOH 중의 {(S)-1-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.073 g 0.096 mmol) 및 10% Pd/C(0.014 g)의 혼합물을 50 psi에서 2시간 동안 수소화시켰다. 이 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 필터 케이크를 MeOH로 세척하고, 여액을 농축하여, {(S)-1-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.065 g, 연갈색 고체)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.023 g 0.0353 mmol)를 표제 화합물(0.026 g, 황색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 552 (MH+).
대안적 합성:
단계 1: DMF(38.6 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-(4-나이트로벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(3.289 g, 7.71 mmol)의 용액에 1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(1.75 g, 8.48 mmol), Cs2CO3(3.02 g, 9.26 mmol), 및 NaI(1.39 g, 9.26 mmol)를 가했다. 6시간 후, 추가적인 1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(400 mg, 1.94 mmol) 및 Cs2CO3(750 mg, 2.30 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 포화된 수성 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (S)-3급-부틸 1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(4.663 g, 100%)를 연황색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 619 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(39.0 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(4.656 g, 7.8 mmol)의 용액을 16시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, (S)-3-아미노-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(4.005 g, 96%)를 연황색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 497 (MH)+.
단계 3: DMF(24.4 mL) 중의 (S)-3-아미노-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(3.900 g, 7.32 mmol)의 용액에 0℃에서 Boc-N-메틸-L-알라닌(1.64 g, 8.05 mmol), DIEA(5.06 mL, 29.3 mmol), 및 HBTU(3.05 g, 8.05 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하였다. 30분 후 이 혼합물을 포화된 수성 NaHCO3 및 H2O(1:1)의 교반된 0℃ 용액에 적가하여, 침전물을 수득하였다. 침전물을 여과에 의해 모으고, H2O로 세척하고, EtOAc에 용해시켰다. 이 용액을 H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(4.399 g, 88%)를 연황색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 704 [M+Na]+.
단계 4: EtOH(40.4 mL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(2.756 g, 4.04 mmol)의 현탁액에 주석(II) 클로라이드 2수화물(4.56 g, 20.2 mmol)을 가하고, 이 혼합물을 30℃로 가열하였다. 4시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 CH2Cl2에 용해시켰다. 이 용액을 H2O/포화된 수성 NaHCO3(1:1)로 세척하고, 수성 층을 CH2Cl2로 추출하였다. 합친 추출물을 H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(2.30 g, 87%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 674 [M+Na]+.
단계 5: MeOH(4.31 mL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(2.81 g, 4.31 mmol)의 용액에 다이옥산 중의 4 M HCl(38.8 mL)을 가했다. 1시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하였다. 잔사를 10% MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드(2.365 g, 93%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 552 (MH)+.
실시예 42
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00075
단계 1: 2 mL의 DCM 중의 {(S)-1-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.050 g 0.0767 mmol) 및 피리딘(0.0186 mL, 0.230 mmol)의 혼합물에 아세트산 무수물(0.0217 g 0.230 mmol)을 가했다. 이 혼합물을 실온에서 72시간 동안 교반하고, 포화된 Na2CO3를 가하고, 이 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 유기 추출물을 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.037 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 혼합물을 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.035 g 0.0504 mmol)를 표제 화합물(0.036 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 594 (MH+).
실시예 43
5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00076
단계 1: {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.200 g 0.264 mmol), 팔라듐 아세테이트(0.00024 g 0.0106 mmol), 비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸잔텐(0.0122 g 0.021 mmol) 및 4 mL의 TEA의 혼합물을 합치고, 이 용기를 배기하고, N2로 퍼지하고, MeOH(0.107 mL, 0.00264 mmol)를 이 혼합물에 가했다. 이 용기를 CO 기체로 30초 동안 퍼지하고, 70℃로 15시간 동안 가열하였다. 여기에 EtOAc를 가하고, 이 혼합물을 H2O 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.070 g)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.015 g 0.0204 mmol)를 표제 화합물(0.013 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 637 (MH+).
실시예 44
5-[[(3S)-1-(4-아세틸벤조일)-3-[[(2S)-2-(메틸아미노)프로파노일]아미노]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-5-일]메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산;하이드로클로라이드
Figure pct00077
단계 1: 2 mL의 THF 및 0.3 mL의 H2O 중의 5-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.050 g 0.0679 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.272 mL, 0.271 mmol)를 가했다. 3시간 후, 1 M 시트르산을 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 추출물을 1 M 시트르산 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, 5-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.040 g, 백색 고체)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.025 g 0.0346 mmol)을 표제 화합물(0.022 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 623 (MH+).
실시예 45
5-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-N-하이드록시-6-메톡시-2-나프트아마이드 2,2,2-트라이플루오로아세테이트
Figure pct00078
단계 1: 각각 2 당량의 HOBT·H2O 및 HBPyU를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 { }, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.038 g 0.0526 mmol) 및 O-(테트라하이드로-2H-피란-2-일)하이드록실아민(0.00739 g 0.0631 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, ((S)-1-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-[2-메톡시-6-(테트라하이드로-피란-2-일옥시카바모일)-나프탈렌-1-일메틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.041 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, ((S)-1-{(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-[2-메톡시-6-(테트라하이드로-피란-2-일옥시카바모일)-나프탈렌-1-일메틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.035 g 0.0426 mmol)를 처리하여 물질을 수득하고, 이를 HPLC로 정제하여, 표제 화합물(0.012, 황색 고체)을 수득하였다. MS m/z 638 (MH+).
실시예 46
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00079
단계 1: 0.04 당량의 Pd(OAc)2 및 10 당량의 MeOH를 사용하는 것을 제외하고는, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(0.0724 0.1 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.035 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.010 g 0.0142 mmol)를 표제 화합물(0.007 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 603 (MH+).
실시예 47
6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드
Figure pct00080
단계 1: 1.0 mL의 THF 및 0.2 mL의 물 중의 5-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.025 g, 0.0356 mmol)의 용액에 0.143 mL(0.142 mmol)의 1 M LiOH를 가했다. 3시간 후, 1M 시트르산을 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1M 시트르산 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.025 g 백색 고체)을 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.025 g 0.0363 mmol)을 표제 화합물(0.023 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 589 (MH+).
실시예 48
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00081
단계 1: 4.5 mL의 피리딘 중의 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.150 g, 0.254 mmol), 및 4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티르산(0.124 g 0.381 mmol)의 용액을 0℃에서 10분 동안 교반하고, POCl3(0.0473 mL, 0.508 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 용매를 제거하고, 얼음 및 H2O를 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 추출물을 시트르산 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.138 g 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 물질을 동결 건조하지 않는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(15 mg 0.017 mmol)를 표제 화합물(14 mg, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 798 (MH+).
실시예 49
5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00082
단계 1: 4.0 mL의 피페리딘/DCM(1:1) 중의 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.130 g 0.145 mmol)의 용액을 실온에서 3시간 동안 교반하고, DCM으로 희석하고, 포화된 Na2CO3로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.074 g 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 물질을 동결 건조하지 않는 것을 제외하고는, 5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(15 mg 0.022 mmol)를 표제 화합물(14 mg, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 576 (MH+).
실시예 50
5-(((S)-5-(4-아미노부탄oyl)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토산 하이드로클로라이드
Figure pct00083
단계 1: 1.0 mL의 MeOH 중의 5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.070 g 0.104 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.415 mL, 0.414 mmol)를 가했다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하고, 1 N HCl로 약 pH 7.0으로 조절하고, 동결 건조하여, 5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.081 g)(백색 고체)을 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 2: 물질을 동결 건조하지 않는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(15 mg 0.023 mmol)을 표제 화합물(9 mg, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 562 (MH+).
실시예 51
사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00084
단계 1: 15 mL의 DMF 중의 5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.0662 g 0.100 mmol)의 용액에 DIEA(0.0524 mL, 0.300 mmol) 및 펜타플루오로페닐 다이페닐포스피네이트(0.0576 g 0.150 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하고, H2O 및 EtOAc로 희석하고, 유기 층을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 사이클릭-5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.030 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 반응물을 5시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 사이클릭-5-{(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.030 g, 0.0466 mmol)를 사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드(0.026 g, 백색 분말)로 전환시켰다.
단계 3: 사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드(0.025 g)를 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)로 정제하여, 사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.019 g, 백색 고체)를 수득하였다. MS m/z 544 (MH+).
실시예 52
5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00085
단계 1: 9.01 mL의 피리딘 중의 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.300 g 0.508 mmol), 4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티르산(0.259 g 0.762 mmol)의 용액을 0℃로 냉각하고, POCl3(0.142 mL, 1.52 mmol)를 가했다. 1시간 후, 용매를 제거하고, 얼음 및 H2O를 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 추출물을 시트르산 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[5-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-펜타노일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.308 g 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 반응물을 1시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 49, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[5-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-펜타노일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.288 g 0.316 mmol)를 물질로 전환시키고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.218 g)를 수득하였다.
단계 3: 반응물을 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.015 g 0.0217 mmol)를 표제 화합물(0.0126 g, 연갈색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 590 (MH+).
실시예 53
5-(((S)-5-(5-아미노펜타노일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토산 하이드로클로라이드
Figure pct00086
단계 1: 1.6 mL의 MeOH 및 0.40 mL의 H2O 중의 5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.203 g 0.222 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.889 mL, 0.889 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하고, 용매를 제거하였다. 잔사를 소량의 MeCN과 함께 H2O에 용해시키고, 여과하였다. 여액을 역상 크로마토그래폴 정제하여, 5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.121 g, 백색 고체)을 수득하였다.
단계 2: 반응물을 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.015 g 0.0222 mmol)을 표제 화합물(0.0146 g, 연갈색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 576 (MH+).
실시예 54
사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00087
단계 1: 반응물을 2시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 50, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.116 g 0.171 mmol)을 물질로 전환시키고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 사이클릭-5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.0498 g 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 사이클릭-5-{(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.0498 g, 0.0757 mmol)를 표제 화합물(0.0415 g, 황백색 분말)로 전환시켰다. MS m/z 558 (MH+).
실시예 55
5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00088
단계 1: 피리딘을 생략하고, 반응물을 2시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 14, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.100 g 0.17 mmol) 및 (9H-플루오렌-9-일)메틸 4-(클로로카보닐)페닐카바메이트(0.19 mL, 0.5 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.098 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.015 g, 0.016 mmol)을 표제 화합물(0.015 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 832 (MH+).
실시예 56
5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00089
실시예 49에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.025 g, 0.027 mmol)를 표제 화합물(0.013 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 610 (MH+).
실시예 57
5-(((S)-5-(4-아미노벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토산 하이드로클로라이드
Figure pct00090
실시예 50에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.005 g, 0.007 mmol)를 표제 화합물(0.004 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 596 (MH+).
실시예 58
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00091
단계 1: 1.24 mL의 DCM 중의 (S)-메틸-5-((3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토에이트(0.50 g 1.0 mmol) 및 벤질 3-옥소프로필카바메이트(0.41 g 2.0 mmol)의 용액에 NaBH(OAc)3(1.05 g 5.0 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새도록 교반하였다. 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, H2O 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-[(S)-5-(3-벤질옥시카보닐아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.17 g, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 2: 1 mL의 MeOH 중의 5-[(S)-5-(3-벤질옥시카보닐아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.162 g 0.232 mmol) 및 10% Pd/C(0.025 g)의 혼합물을 40 psi에서 2시간 동안 수소화시켰다. 이 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 필터 케이크를 MeOH로 세척하고, 여액을 농축하여, 5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.130 g의 황백색 고체)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 2.08 mL의 MeOH 중의 5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.130 g 0.230 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.921 mg, 0.921 mmol)를 가했다. 3시간 후, 용매를 제거하고, 잔사를 H2O에 용해시키고, 동결 건조하여 물질을 수득하고, 이를 역상 HPLC로 정제하여, 5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 트라이플루오로아세테이트(0.080 g, 백색 분말)를 수득하였다.
단계 4: 18.6 mL의 DMF 중의 5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 트라이플루오로아세테이트(0.080 g 0.124 mmol)의 용액에 DIEA(0.0649 mL, 0.372 mmol) 및 펜타플루오로페닐 다이페닐포스피네이트(0.0714 g, 0.186 mmol)를 가했다. 3시간 후, 실온에서 이 혼합물을 H2O 및 EtOAc로 희석하고, 유기 층을 1 M 시트르산, 염수, 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.063, 백색 고체)를 수득하였다.
단계 5: 반응물을 1.5시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.063 g 0.119 mmol)를 사이클릭-5-[(S)-3-아미노-5-(3-아미노-프로필)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드(0.044 g, 백색 분말)로 전환시켰다.
단계 6: 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 메틸-[(S)-1-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일)-에틸]-카밤산 3급-부틸 에스터에 대해 기술된 것과 유사한 방식으로, 사이클릭-5-[(S)-3-아미노-5-(3-아미노-프로필)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드(0.044 g 0.1 mmol) 및 BOC-N-Me-Ala-OH(0.023 g 0.11 mmol)를 반응시켜 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 사이클릭-5-{(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.039 g 백색 고체)를 수득하였다.
단계 7: 반응물을 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 사이클릭-5-{(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드(0.039 g 0.063 mmol)를 표제 화합물(0.028 g, 황백색 분말)로 전환시켰다. MS m/z 516 (MH+).
실시예 59
사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00092
벤질 3-옥소프로필카바메이트 대신 벤질 3-옥소에틸카바메이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 58에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-메틸-5-((3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토에이트를 표제 화합물로 전환시켰다. m/z 502 (MH+).
실시예 60
6-((S)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)-6-옥소헥산산 하이드로클로라이드
Figure pct00093
단계 1: 1.0 mL의 THF 및 0.2 mL의 H2O 중의 6-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산 메틸 에스터(0.035 g 0.053 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.106 mL, 0.106 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 1 M 시트르산을 가하고, 이 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1 M 시트르산 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 6-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산(0.030g, 백색 고체)을 수득하였다.
실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 6-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산(0.030 g, 0.047 mmol)을 표제 화합물(0.027 g, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 545 (MH+).
실시예 61
5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00094
단계 1: 9.28 mL의 피페리딘/DCM(1:1) 중의 5-{(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-[3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-프로피오닐]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡실-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.297 g 0.336 mmol)의 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 이 혼합물을 DCM으로 희석하고, 수성 Na2CO3로 추출하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 5-{(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.214 g, 연황색 분말)를 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(15 mg 0.023 mmol)를 표제 화합물(14 mg, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 562 (MH+).
실시예 62
5-(((S)-5-(3-아미노프로파노일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토산 하이드로클로라이드
Figure pct00095
단계 1: 2.0 mL의 MeOH 및 0.5mL의 H2O 중의 5-{(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터(0.184 g 0.278 mmol)의 용액에 1 M LiOH(0.834 mL, 0.834 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온에서 72시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 농축하고, 1 N HCl로 약 pH 7.0으로 조절하고, 동결 건조하여 물질을 수득하고, 이를 HPLC로 정제하여, 5-{(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.090 g, 백색 고체)을 수득하였다.
단계 2: 실시예 1에 기술된 것과 유사한 절차로, 물질을 동결 건조하지 않는 것을 제외하고는, 5-{(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(22 mg 0.040 mmol)을 표제 화합물(24 mg, 백색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 585 (MH+).
실시예 63
사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00096
단계 2에서 이 혼합물을 4시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 51에 기술된 것과 유사한 방식으로, 5-{(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸}-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산(0.090 g 0.139 mmol)을 표제 화합물(0.0506 g, 연갈색 고체)로 전환시켰다. MS m/z 530 (MH+).
실시예 64
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00097
단계 1: 피리딘(131 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(3.63 g, 13.1 mmol) 및 4-아세틸벤조산(2.36 g, 14.4 mmol)의 0℃ 용액에 POCl3(2.4 mL, 26 mmol)를 가했다. 0℃에서 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 수성 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성 물질을 플래시 크로마토그래피로 재정제하여, (S)-3급-부틸 1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(4.18 g, 75%)를 황백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 446 [M+Na]+.
단계 2: DMF(49.4 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(4.18 g, 9.87 mmol)의 용액에 1-(클로로메틸)-2-메틸나프탈렌(2.82 g, 14.8 mmol), Cs2CO3(4.82 g, 14.8 mmol), 및 NaI(2.22 g, 14.8 mmol)를 가했다. 2.5시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 포화된 수성 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (S)-3급-부틸 5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(5.02 g, 88%)를 백색 거품으로서 수득하였다. LC-MS m/z 600 [M+Na]+.
단계 3: 다이옥산 중의 4 M HCl(43.5 mL) 중의 (S)-3급-부틸 5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(5.02 g, 8.69 mmol)의 용액을 16시간 동안 교반하고, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(4.24 g, 95%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 468 (MH)+.
단계 4: DMF(648 μL) 중의 (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(100 mg, 0.195 mmol)의 현탁액에 N-Boc-L-알라닌(40.5 mg, 0.214 mmol), DIEA(135 μL, 0.778 mmol), 및 HBTU(81.2 mg, 0.214 mmol)를 가했다. 2시간 후, 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 포화된 수성 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트(106 mg, 84%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 671 [M+Na]+.
단계 5: 다이옥산 중의 4 M HCl(800 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트(103.8 mg, 0.1600 mmol)의 용액을 1시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하였다. 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(76.5 mg, 82%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 549 (MH)+.
실시예 65
(S)-2-아미노-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드
Figure pct00098
단계 1: 1.2 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3급-부틸 1-(4-나이트로벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(3.68 g, 8.64 mmol) 및 6-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(2.71 g, 9.5 mmol)을 황색 거품으로서의 (S)-3급-부틸 1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(5.05 g, 87%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 697/699 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(37.4 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(5.05 g, 7.48 mmol)의 용액을 16시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, (S)-3-아미노-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(4.57 g, 정량적)를 연황색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 575/577 (MH)+.
단계 3: 혼합물을 30분 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, DMF(1.01 mL) 중의 (S)-3-아미노-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(186 mg, 304 μmol), (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)프로판산(63.3 mg, 334 μmol), 및 DIEA(210 μL, 1.22 mmol)를 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트(186 mg, 82%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 768/770 [M+Na]+.
단계 4: MeOH, EtOAc, 및 DMF(2 mL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트(186 mg, 249 μmol)의 혼합물을 Ar으로 30분 동안 살포하고, 이어서 10% Pd/C(26.5 mg, 24.9 μmol)를 가했다. 이 혼합물을 H2 하에 40 psi에서 3시간 동안 진탕하였다. 이 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 필터 케이크를 MeOH로 세척하고, 여액을 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성 물질을 CH2Cl2를 사용하여, 포화된 수성 NaHCO3로부터 추출한 후, 분취용 HPLC로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트(71.3 mg, 45%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 660 [M+Na]+.
단계 5: 다이옥산 중의 4 M HCl(1.12 mL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트(71.3 mg, 112 μmol)의 용액을 4시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 농축하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(63.7 mg, 99%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 538 (MH)+.
실시예 66
(2S)-2-(메틸아미노)-N-[(3S)-5-[(2-메틸-1-나프틸)메틸]-1-(4-나이트로벤조일)-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00099
다이옥산 중의 4 M HCl(1.6 mL) 중의 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트(106.8 mg, 160 μmol)의 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 H2O-MeCN 중에 취하고, 동결 건조하여, (S)-2-(메틸아미노)-N-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드(92.7 mg, 96%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 566 (MH)+.
실시예 67
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00100
단계 1: EtOH(2.85 mL) 중의 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트(190 mg, 285 μmol)의 용액에 주석(II) 클로라이드 2수화물(322 mg, 1.43 mmol)을 가하고, 이 혼합물을 30℃로 가열하였다. 4시간 후, 이 혼합물을 포화된 수성 NaHCO3-H2O(1:1)로 희석하고, CH2Cl2로 추출하였다. 합친 추출물을 H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(171 mg, 94%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 658 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(2.39 mL) 및 MeOH(266 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(169 mg, 266 μmol)의 용액을 2시간 동안 교반하고, 농축하고, 잔사를 H2O-MeCN 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(141 mg, 93%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 536 (MH)+
실시예 68
(R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00101
단계 1: 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, DMF(370 μL) 중의 (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(57.0 mg, 111 μmol) 및 Boc-N-메틸-D-알라닌(24.8 mg, 122 μmol)을 백색 고체로서의 3급-부틸 (R)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(55.8 mg, 76%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 685 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(410 μL) 중의 3급-부틸 (R)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(54.3 mg, 81.9 μmol)의 용액을 30분 동안 교반하고, 농축하고, H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(44.0 mg, 90%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 563 (MH)+.
실시예 69a
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00102
단계 1: 1.2 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(75.2 mg, 148 μmol) 및 1-(클로로메틸)-2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌(44.7 mg, 163 μmol)을 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(82.4 mg, 75%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 769 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(538 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(80.4 mg, 108 μmol)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하고, 고체를 H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(64.9 mg, 88%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 647 (MH)+.
하기 표 2의 화합물을, 실시예 69(a)에 기술된 것과 유사한 방식으로, 알킬화제로서 적절한 알킬 클로라이드, 브로마이드, 또는 메실레이트를 사용하여 제조하였다. 단계 1에서의 조건을, 실시예 69b에서 NaI를 사용하지 않은 것을 제외하고는, 알킬화제의 양이 1.1 내지 1.2 당량 범위이고 Cs2CO3의 양이 1.2 내지 1.3 당량 범위이고 NaI의 양이 1.2 내지 1.3 당량 범위가 되도록 변경하였다. 단계 1의 총 반응 시간은 3 내지 20시간 범위였다. 실시예 69c로부터의 생성물은, 다음 단계로 보내지는 불순물을 함유하였다. 실시예 69b의 단계 2의 조건의 경우, 다이옥산 중의 4 M HCl을 Et2O 및 CH2Cl2 중의 2 M HCl의 4:1 혼합물로 대체하였으며, 2시간 후, 여기에 MeOH를 첨가하였다. 실시예 69c에서는, 분취용 HPLC로 정제하고, 생성물을 CH2Cl2를 사용하여, 포화된 수성 NaHCO3로부터 추출하였다. 생성 물질을 MeOH에 용해시키고, Et2O 중의 2 M HCl로 처리하고, 농축하여, HCl 염을 수득하였다. 실시예 69d 내지 69g의 경우, 다이옥산 중의 4 M HCl을 Et2O 및 MeOH 중의 2 M HCl의 4:1 혼합물로 대체하였으며, 반응 시간은 1.5 내지 3시간 범위였다.
[표 2]
Figure pct00103
Figure pct00104
하기 표 3의 화합물을, 실시예 69a에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트로부터 출발하고, 단계 1에서 알킬화제로서, 적절한 알킬 클로라이드, 브로마이드, 또는 메실레이트를 사용하여 제조하였다. 실시예 69i의 경우, 단계 1에서 NaI를 생략하였다. 단계 1의 반응 시간은 4 내지 20시간 범위였다. 실시예 69i의 경우, 다이옥산 중의 4 M HCl을 Et2O 및 CH2Cl2 중의 2 M HCl의 4:1 혼합물로 대체하였으며, 3시간 후, 여기에 MeOH를 가했다. 실시예 69k의 경우, 다이옥산 중의 4 M HCl을 Et2O 및 MeOH 중의 2 M HCl의 4:1 혼합물로 대체하였다. 단계 2의 반응 시간은 1 내지 4.5시간 범위였다.
[표 3]
Figure pct00105
하기 표 4의 화합물을, 실시예 69a에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-d3-3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일카바메이트로부터 출발하여, 알킬화제로서 적절한 알킬 클로라이드 또는 메실레이트를 사용하여 제조하였다. 단계 1의 조건을, 실시예 69n에서 NaI가 생략되는 것을 제외하고는, 1.2 당량의 알킬화제, 1.3 당량의 Cs2CO3, 및 1.3 당량의 NaI가 사용되도록 변경하였다. 단계 1의 총 반응 시간은 16시간이었다. 단계 2의 조건을, 다이옥산 중의 4 M HCl가 Et2O 및 MeOH 중의 2 M HCl의 4:1 혼합물의 등가 부피로 대체되도록 변경하였다. 단계 2의 총 반응 시간은 1.5 내지 2시간 범위였다.
[표 4]
Figure pct00106
실시예 70
4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드 하이드로클로라이드
Figure pct00107
단계 1: CH2Cl2(263 mL) 중의 3-하이드록시퀴놀린-4-카복실산(4.977 g, 26.3 mmol)의 현탁액에 MeOH(53.4 mL, 1.32 mol), 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카보다이이미드 하이드로클로라이드(EDCI, 5.55 g, 28.9 mmol), 및 4-다이메틸아미노-피리딘(321 mg, 2.63 mmol)을 가했다. 40시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 EtOAc 중에 취하고, H2O로 세척하였다. 수성 층을 EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 메틸 3-하이드록시퀴놀린-4-카복실레이트(2.56 g, 48% 수율)를 황백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 204 (MH)+.
단계 2: DMF(126 mL) 중의 메틸 3-하이드록시퀴놀린-4-카복실레이트(2.56 g, 12.6 mmol)의 용액에 2,2,2-트라이플루오로에틸 4-메틸벤젠설포네이트(4.8 g, 18.9 mmol) 및 K2CO3(4.35 g, 31.5 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 80℃로 가열하였다. 16시간 후, 이 혼합물을 냉각하고, H2O 및 염수의 혼합물로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 유기 추출물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 메틸 3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린-4-카복실레이트(0.505 g, 14%)를 연황색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 286 (MH)+.
단계 3: THF(6.42 mL) 및 EtOH(2.14 mL) 중의 메틸 3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린-4-카복실레이트(244 mg, 855 μmol)의 용액에 리튬 보로하이드라이드(93.2 mg, 4.28 mmol)를 가했다. 22시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 M HCl 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린-4-일)MeOH(43.5 mg, 20%)를 백색 고체로서 수득하였다. 상기 절차로부터의 합친 수성 층을 1 M NaOH로 염기성화시키고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, 잔사를 수득하고, 이를 CH2Cl2로 마쇄하여, 추가적인 (3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린-4-일)MeOH(56.9 mg, 26%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 258 (MH)+.
단계 4: CH2Cl2(3.84 mL) 중의 (3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린-4-일)MeOH(98.8 mg, 384 μmol)의 현탁액에 TEA(107 μL, 768 μmol) 및 메탄설폰일 클로라이드(35.7 μL, 461 μmol)를 가했다. 45분 후, 이 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 수득된 물질을 DMF(590 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(120 mg, 236 μmol) 및 Cs2CO3(99.9 mg, 307 μmol)의 용액에 가했다. 3시간 후, 이 혼합물을 EtOAc 및 H2O로 희석하고, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린-4-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(153 mg, 87%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 770 [M+Na]+.
단계 5: CH2Cl2(690 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린-4-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(51.6 mg, 69.0 μmol)의 용액에 3-클로로퍼옥시벤조산(32.5 mg, 145 μmol)을 가했다. 3시간 후, 이 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고, 1 M NaOH 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, 4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드(48.3 mg, 92%)를 연황색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 764 (MH)+.
단계 6: 다이옥산 중의 4 M HCl(306 μL) 중의 4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드(23.4 mg, 30.6 μmol)의 용액을 40분 동안 교반하고, 이 혼합물을 농축하였다. 잔사를 Et2O로 희석하고, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(18.5 mg, 86%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 664 (MH)+.
실시예 71
(S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00108
단계 1: THF(19.4 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(807 mg, 2.91 mmol)의 -78℃ 용액에 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드(3.2 mL, THF 중의 1.0 M 용액, 3.2 mmol)를 적가하였다. 이 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 교반하고, 이어서 THF(9.7 mL) 중의 NaI(523 mg, 3.49 mmol) 및 3-(브로모메틸)벤조[d]이속사졸(740 mg, 3.49 mmol)의 혼합물을 10분에 걸쳐 적가하였다. 이 혼합물을 -78℃에서 50분 동안 교반하고, 실온으로 가온하고, 4.5시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 1 N 시트르산으로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성 물질을 플래시 크로마토그래피로 재정제하여, (S)-3급-부틸 1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트 및 (S)-3급-부틸 1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트의 약 4:1 혼합물(742 mg, 63%)을 황색 거품으로서 수득하였다. LC-MS m/z 431 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(9.06 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트 및 (S)-3급-부틸 1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트의 약 4:1 혼합물(740.1 mg, 1.81 mmol)의 용액을 30분 동안 교반하였다. 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, 연갈색 고체를 수득하였다. 이 물질을 DMF(6.04 mL) 및 DIEA(1.25 mL, 7.25 mmol) 중에 취하고, Boc-N-메틸-L-알라닌(405 mg, 1.99 mmol) 및 HBTU(756 mg, 1.99 mmol)를 가했다. 1시간 후, 이 혼합물을 포화된 수성 Na2CO3로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트 및 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트의 약 4:1 혼합물(569 mg, 64%)을 황백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 516 [M+Na]+.
단계 3: CH2Cl2(1.43 mL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트 및 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트의 약 4:1 혼합물(70.6 mg, 143 μmol)의 0℃ 용액에 피리딘(116 μL, 1.43 mmol), 및 이어서 4-나이트로벤조일 클로라이드(29.2 mg, 157 μmol)를 가했다. 0℃에서 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, CH2Cl2로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 수성 시트르산, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(66.1 mg, 72%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 665 [M+Na]+.
단계 4: 실시예 67, 단계 1에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(64.5 mg, 100 μmol)를 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(50.6 mg, 82%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 635 [M+Na]+.
단계 5: MeOH(161 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(49.2 mg, 80.3 μmol)의 용액에 Et2O 중의 2 M HCl(642 μL)을 가했다. 3시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하고, 수득된 물질을 H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(37.2 mg, 84%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 513 (MH)+.
실시예 72
메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트 하이드로클로라이드
Figure pct00109
단계 1: CH2Cl2(4.24 mL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트 및 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트의 약 4:1 혼합물(209.4 mg, 424 μmol)의 0℃ 용액에 피리딘(343 μL, 4.24 mmol) 및 이어서 메틸 4-(클로로카보닐)벤조에이트(92.7 mg, 467 μmol)를 가했다. 0℃에서 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, CH2Cl2로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 수성 시트르산, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성 물질을 플래시 크로마토그래피로 재정제하여, 메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노) 프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트(194 mg, 70%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 678 [M+Na]+.
단계 2: 실시예 71, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노) 프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라hyd-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트(44.7 mg, 68.2 μmol)를 백색 고체로서의 메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트 하이드로클로라이드(28.7 mg, 71%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 556 (MH)+.
실시예 73
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00110
단계 1: 피리딘(14.4 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(400 mg, 1.44 mmol)의 0℃ 용액에 4-시아노벤조산(233 mg, 1.59 mmol), 및 POCl3(264 μL, 2.88 mmol)를 가했다. 0℃에서 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 수성 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (S)-3급-부틸 1-(4-시아노벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(337 mg, 58%)를 황백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 429 [M+Na]+.
단계 2: 실시예 71, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3급-부틸 1-(4-시아노벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일-카바메이트(453 mg, 1.11 mmol) 및 Boc-N-메틸-L-알라닌(249 mg, 1.23 mmol)을 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-시아노벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(431 mg, 79%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 514 [M+Na]+.
단계 3: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-시아노벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(144 mg, 293 μmol) 및 5-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(100 mg, 352 μmol)을 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(155 mg, 71%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 762/764 [M+Na]+.
단계 4: 혼합물을 2시간 동안 교반하고, Et2O를 사용한 마쇄를 생략하는 것은 제외하고는, 실시예 71, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(155 mg, 209 μmol)를 백색 고체로서의 표제 화합물(125.7 mg, 89% 수율)로 전환시켰다. LC-MS m/z 640/642 (MH)+.
실시예 74
(S)-N-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드
Figure pct00111
단계 1: 1.3 당량의 Cs2CO3 를 사용하고, NaI를 생략하고, 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-(4-시아노벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(144 mg, 293 μmol) 및 (2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸 메탄설포네이트(106 mg, 352 μmol)를 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(162 mg, 79%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 720 [M+Na]+.
단계 2: MeOH(232 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(162 mg, 232 μmol)의 용액에 Et2O 중의 2 M HCl(929 μL)을 가했다. 이 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이 반응물을 농축하고, CH2Cl2를 사용하여 포화된 수성 NaHCO3로부터 추출한 후, 역상 HPLC로 정제하여, 표제 화합물(65.7 mg, 47%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 598 (MH)+.
실시예 75a
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00112
단계 1: CH2Cl2(2.44 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(149 mg, 244 μmol)의 0℃ 용액에 피리딘(59.6 μL, 731 μmol) 및 4-플루오로벤조일 클로라이드(32.1 μL, 268 μmol)를 가했다. 이 반응물을 0℃에서 30분 동안 교반하고, 실온으로 가온하고, 1.5시간 동안 교반하였다. 추가적인 4-플루오로벤조일 클로라이드(15.6 μL, 134 μmol)를 가하고, 이 혼합물을 추가로 22시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고, 1 N 시트르산, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(170 mg, 95%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 755/757 [M+Na]+.
단계 2: Et2O를 사용한 마쇄를 생략하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하는 것을 제외하고는, 실시예 71, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(170 mg, 232 μmol)를 황백색 고체로서의 표제 화합물(132.7 mg, 86%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 633/635 (MH)+.
하기 표 5의 화합물을, 실시예 75a에 기술된 것과 유사한 방식으로, 적절한 산 클로라이드를 사용하여 제조하였다. 단계 1에서의 조건을, 산 클로라이드의 총량이 1.1 내지 1.7 당량 범위이고 총 반응 시간이 1.5 내지 20시간 범위가 되도록 변경하였다. 단계 2의 총 반응 시간은 2 내지 4시간 범위였다.
[표 5]
Figure pct00113
실시예 76a
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00114
단계 1: 피리딘(2.04 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(125 mg, 204 μmol)의 0℃ 용액에 2-(피리딘-3-일)아세트산(30.8 mg, 225 μmol) 및 POCl3(37.4 μL, 409 μmol)를 가했다. 이 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, EtOAc로 희석하고, 1 N 수성 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(149 mg, 정량적)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 730/732 (MH)+.
단계 2: Et2O를 사용한 마쇄를 생략하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하는 것을 제외하고는, 실시예 71, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(149 mg, 204 μmol)를 백색 고체로서의 표제 화합물(116.4 mg, 86%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 630/632 (MH)+
하기 표 6의 화합물을, 실시예 76a에 기술된 것과 유사한 방식으로, 적절한 카복실산을 사용하여 제조하였다. 단계 1에서의 조건을, 총 반응 시간이 1 내지 3일 범위가 되도록 변경하였다. 실시예 76c 내지 76c는 분취용 HPLC로 정제하였다. 실시예 76d 및 76e에서는 단계 2의 조건을, 다이옥산 중의 4 M HCl이 CH2Cl2 및 TFA의 4:1 혼합물의 등가 부피로 대체되도록 변경하였다. 단계 2의 총 반응 시간은 1 내지 4시간 범위였다.
[표 6]
Figure pct00115
실시예 77
(S)-N-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트
Figure pct00116
단계 1: DMF(245 μL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(60 mg, 98.1 μmol)의 용액에 벤질 브로마이드(14.0 μL, 118 μmol), Cs2CO3(44.8 mg, 137 μmol), 및 NaI(20.6 mg, 137 μmol)를 가했다. 16시간 후, 이 혼합물을 H2O, MeOH 및 DMSO의 혼합물로 희석하고, 역상 HPLC로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(18 mg, 26%)를 백색 거품으로서 수득하였다. LC-MS m/z 723/725 [M+Na]+.
단계 2: CH2Cl2(103 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(18 mg, 25.7 μmol)의 용액에 TFA(25.7 μL)를 가했다. 2시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(16.3 mg, 89%)을 황백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 601/603 (MH)+.
실시예 78
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트
Figure pct00117
단계 1: DMF(429 μL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(105 mg, 172 μmol)의 용액에 4-(브로모메틸)벤조나이트릴(47.1 mg, 240 μmol), Cs2CO3(83.9 mg, 258 μmol), 및 NaI(38.6 mg, 258 μmol)를 가했다. 20시간 후, 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 물질을 수득하고, 이를 플래시 크로마토그래피로 재정제하였다. 생성 물질을 역상 HPLC로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(33.8 mg, 27%)를 백색 거품으로서 수득하였다. LC-MS m/z 748/750 [M+Na]+.
단계 2: 혼합물을 1시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 77, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(33 mg, 45.4 μmol)를 황백색 고체로서의 표제 화합물(27.7 mg, 82%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 626/628 (MH)+.
실시예 79
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00118
단계 1: 피리딘(12.0 mL) 중의 [(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(631 mg, 1.2 mmol)의 0℃ 용액에 4-아세틸벤조산(216 mg, 1.32 mmol) 및 이어서 POCl3(219 μL, 2.4 mmol)를 적가하였다. 0℃에서 1시간 후, 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 1 N 수성 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (S)-3급-부틸 5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(513 mg, 64%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 694/696 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(3.81 mL) 중의 (S)-3급-부틸 5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(513 mg, 763 μmol)의 용액을 2시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 Et2O에 가하여, 침전물을 수득하였다. 침전물을 여과에 의해 모으고, Et2O로 세척하여, (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(456 mg, 98%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 572/574 (MH)+.
단계 3: 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(64 mg, 105 μmol) 및 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)부탄산(25.1 mg, 116 μmol)을 백색 거품으로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트(87.5 mg, 100%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 793/795 [M+Na]+.
단계 4: MeOH(113 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트(87 mg, 113 μmol)의 용액에 다이옥산 중의 2 M HCl(451 μL)을 가했다. 2시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(69.2 mg, 87%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 671/673 (MH)+.
실시예 80
(S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00119
단계 1: 혼합물을 30분 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-아미노-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(64 mg, 105 μmol) 및 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(에틸)아미노) 프로판산(25.1 mg, 116 μmol)을 백색 거품으로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(에틸)카바메이트(79.5 mg, 98%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 793/795 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 2 M HCl(409 μL)을 MeOH(102 μL) 중의 3급-부틸 (S)-1-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(에틸)카바메이트(79 mg, 102 μmol)의 혼합물에 가했다. 2시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(58.7 mg, 81%)을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 671/673 (MH)+.
실시예 81
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00120
단계 1: 피리딘(19.1 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(530 mg, 1.91 mmol)의 0℃ 용액에 메탄설폰일아세트산(290 mg, 2.1 mmol), 및 이어서 POCl3(350 μL, 3.82 mmol)를 가했다. 0℃에서 1.5시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 수성 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, (S)-3급-부틸 1-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(755 mg, 99%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 420 [M+Na]+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(5.12 mL) 중의 (S)-3급-부틸 1-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바메이트(509 mg, 1.28 mmol)의 용액을 실온에서 3시간 동안 교반하였으며, 그 동안 고체가 침전되었다. 이 반응물을 Et2O로 희석하고, 고체를 여과에 의해 모으고, Et2O로 세척하여, (S)-3-아미노-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(370 mg, 87%)를 백색 고체로서 수득하였다.
단계 3: 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-2(3H)-온 하이드로클로라이드(368 mg, 1.1 mmol) 및 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)프로판산(246 mg, 1.21 mmol)을 백색 고체로서의 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트(416 mg, 78%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 505 [M+Na]+.
단계 4: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 혼합물을 20시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트(60 mg, 124 μmol) 및 5-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌을 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일) 아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(61.3 mg, 67%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 753/755 [M+Na]+.
단계 5: Et2O를 사용한 마쇄를 생략하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하는 것을 제외하고는, 실시예 71, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(60 mg, 82.0 μmol)를 백색 고체로서의 표제 화합물(49.3 mg, 90%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 631/633 (MH)+.
실시예 82
(S)-N-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00121
단계 1: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 혼합물을 20시간 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트(60 mg, 124 μmol) 및 1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(30.8 mg, 149 μmol)을 백색 고체로서의 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(53.8 mg, 66%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 675 [M+Na]+.
단계 2: Et2O를 사용한 마쇄를 생략하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하는 것을 제외하고는, 실시예 71, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(52 mg, 79.7 μmol)를 백색 고체로서의 표제 화합물(45.0 mg, 96%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 553 (MH)+.
실시예 83
(S)-N-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00122
단계 1: DMF(311 μL) 중의 3급-부틸 메틸((S)-1-((S)-1-(2-(메틸설폰일)아세틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)카바메이트(60 mg, 124 μmol)의 용액에 (2-(다이플루오로메톡시) 나프탈렌-1-일)메틸 메탄설포네이트(45.1 mg, 149 μmol) 및 Cs2CO3(52.7 mg, 162 μmol)를 가했다. 2시간 후, 이 혼합물을 EtOAc로 희석하고, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시) 나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(52 mg, 61%)를 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS m/z 711 [M+Na]+.
단계 2: Et2O를 사용한 마쇄를 생략하고, 잔사를 MeCN-H2O 중에 취하고, 동결 건조하는 것을 제외하고는, 실시예 71, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, 3급-부틸 (S)-1-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일아미노)-1-옥소프로판-2-일(메틸)카바메이트(52 mg, 75.5 μmol)를 백색 고체로서의 표제 화합물(41.8 mg, 89%)로 전환시켰다. LC-MS m/z 589 (MH)+.
실시예 84
(2S)-N-[(3S)-5-[[6-브로모-2-(트라이듀테리오메톡시)-1-나프틸]메틸]-1-(4-시아노벤조일)-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00123
단계 1: THF(10 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(290 mg, 1.05 mmol)의 -78℃ 용액에 THF 중의 리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드의 1.0 M 용액(1.15 mL, 1.15 mmol)을 가했다. 이 혼합물을 -78℃에서 20분 동안 교반하고, THF(5 mL) 중의 NaI(188 mg, 1.25 mmol) 및 6-브로모-1-클로로메틸-2-(메톡시-d3)-나프탈렌(332 mg, 1.15 mmol)의 혼합물을 가했다. -78℃에서 50분 후, 이 혼합물을 실온으로 가온하고, 16시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 1 N 시트르산으로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 포화된 수성 NaHCO3 용액 및 염수로 세척하고, 추출물을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, [(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(306 mg, 55%)를 백색 거품으로서 수득하였다. LCMS m/z 529 (MH)+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(3 mL) 중의 [(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(304 mg, 574 μmol)의 용액을 30분 동안 교반하고, 농축하여, (S)-3-아미노-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(267 mg)를 연황색 고체로서 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 혼합물을 20시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(267 mg, 573 μmol), Boc-N-메틸-L-알라닌(128 mg, 631 μmol), 및 DIEA(397 μL, 2.29 mmol)를 연황색 오일로서의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(248 mg, 70%)로 전환시켰다. LCMS m/z 614 (MH)+.
단계 4: 피리딘(2 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(120 mg, 195 μmol) 및 4-시아노벤조산(29 mg, 195 μmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(36 μL, 391 μmol)를 가했다. 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 1 N 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-시아노-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(63 mg, 43%)를 연황색 검으로서 수득하였다. LCMS m/z 765 (M+Na)+.
단계 5: MeOH(500 μL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-시아노-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(63 mg, 84.7 μmol)의 용액을 Et2O 중의 2 M HCl(1.33 mL)로 처리하고, 4시간 동안 교반하고, 농축하고, MeCN으로 희석하고, 농축하였다. 잔사를 H2O에 용해시키고, 동결 건조하여, 표제 화합물(54 mg, 94%)을 동결 건조된 연황색 분말로서 수득하였다. LCMS m/z 643 (MH)+.
실시예 85
(2S)-N-[(3S)-5-[[6-브로모-2-(트라이듀테리오메톡시)-1-나프틸]메틸]-4-옥소-1-[2-(3-피리딜)아세틸]-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00124
단계 1: 실시예 84, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터, 120 mg, 195 μmol) 및 2-(피리딘-3-일)아세트산(27 mg, 195 μmol)을 무색 검으로서의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(84 mg, 59%)로 전환시켰다. LCMS m/z 755 (M+Na)+.
단계 2: 실시예 84, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(84 mg, 114 μmol)를 백색 분말로서의 표제 화합물(68 mg, 89%)로 전환시켰다. LCMS m/z 633 (MH)+.
실시예 86
(S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00125
단계 1: 실시예 84, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(325 mg, 1.17 mmol) 및 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아세트산(169 mg, 1.17 mmol)을 연갈색 거품으로서의 [(S)-4-옥소-1-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(265 mg, 56%)로 전환시켰다. LCMS m/z 426 (M+Na)+.
단계 2: 혼합물을 1시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 84, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, [(S)-4-옥소-1-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(265 mg, 657 μmol)를 연황색 고체로서의 (S)-3-아미노-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(223 mg)로 전환시키고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 1.2 당량의 HBTU를 사용하고, 혼합물을 1시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(223 mg, 656 μmol, 당량) 및 Boc-N-메틸-L-알라닌(133 mg, 656 μmol)을 메틸-{(S)-1-[(S)-4-옥소-1-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(313 mg, 98%)로 전환시켰다. LCMS m/z 511 (M+Na)+.
단계 4: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-4-옥소-1-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4] 다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(150 mg, 307 μmol) 및 6-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(105 mg, 368 μmol)을 황갈색 거품으로서의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(115 mg, 51%)로 전환시켰다. LCMS m/z 759 (M+Na)+.
단계 5: 실시예 84, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(110 mg, 149 μmol)를 연황색 분말로서의 표제 화합물(88 mg, 88%)로 전환시켰다. LCMS m/z 637 (MH)+.
실시예 87
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00126
단계 1: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 이 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-4-옥소-1-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4] 다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(150 mg, 307 μmol) 및 5-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(105 mg, 368 μmol)을 황백색 거품으로서의 {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(138 mg, 61%)로 전환시켰다. LCMS m/z 759 (M+Na)+.
단계 2: 실시예 84, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(133 mg, 180 μmol)를 백색 분말로서의 표제 화합물(111 mg, 91%)로 전환시켰다. LCMS m/z 637 (MH)+.
실시예 88
(S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00127
단계 1: 실시예 84, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(325 mg, 1.17 mmol) 및 2-(피리딘-3-일)아세트산(161 mg, 1.17 mmol)을 황갈색 거품으로서의 [(S)-4-옥소-1-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(423 mg, 91%)로 전환시켰다. LCMS m/z 397 (MH)+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(2.0 mL) 및 MeOH(0.5 mL) 중의 [(S)-4-옥소-1-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(223 mg, 563 μmol)의 혼합물을 30분 동안 교반하고, 이 혼합물을 농축하고, MeCN으로 희석하고, 농축하여, (S)-3-아미노-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(187 mg)를 연황색 고체로서 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 5 당량의 DIEA를 사용하고, 혼합물을 1시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(187 mg, 562 μmol) 및 Boc-N-메틸-L-알라닌(114 mg, 562 μmol)을 연황색 점성질 오일로서의 메틸-{(S)-1-[(S)-4-옥소-1-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4] 다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(260 mg, 96%)로 전환시켰다. LCMS m/z 482 (MH)+.
단계 4: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-4-옥소-1-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(124 mg, 258 μmol) 및 5-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌을 연황색 거품으로서의 {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(24 mg, 13%)로 전환시켰다. LCMS m/z 752 (Na+H)+
단계 5: 실시예 86, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(24 mg, 33 μmol)를 표제 화합물로 전환시켰다. LCMS m/z 630 (MH)+.
실시예 89a
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00128
단계 1: 실시예 84, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(60 mg, 98 μmol) 및 피콜린산(12 mg, 98 μmol)을 무색 오일로서의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(56 mg, 80%)로 전환시켰다. LCMS m/z 716 (MH)+.
단계 2: MeOH(500 μL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(53 mg, 74 μmol)의 용액을 Et2O 중의 2 M HCl(1.5 mL)로 처리하였다. 3.5시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 MeCN으로 희석하고, 농축하였다. 잔사를 H2O에 용해시키고, 동결 건조하여, 표제 화합물(39 mg, 81%)을 황색 분말로서 수득하였다. LCMS m/z 616 (MH)+.
하기 표 7에 열거된 화합물을, 실시예 89a에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조하였으며, 이때 단계 1에서의 조건은, 상기 표 6에 제시된 바와 같이 적절한 산을 치환하여 사용하였다. 단계 2를, MeOH의 양이 150 내지 500 μL 범위이고 Et2O 중의 2 M HCl의 양이 400 μL 내지 1.5 mL 범위가 될 수 있도록 변경하였다.
[표 7]
Figure pct00129
실시예 90a
(S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00130
단계 1: 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 84, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(60 mg, 98 μmol) 및 2-플루오로벤조산(14 mg, 98 μmol)을 연황색 오일로서의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(29 mg, 40%)로 전환시켰다. LCMS m/z 755 (M+Na)+.
단계 2: 실시예 84, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(29 mg, 39 μmol)를 황백색 분말로서의 표제 화합물(27 mg)로 전환시켰다. LCMS m/z 633 (MH)+.
하기 표 8에 열거되는 화합물을, 실시예 90a에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조하였으며, 이때 단계 1에서의 조건은, 상기 표 8에 제시되는 바와 같이 적절한 산을 치환하여 사용하고, 정제는 아날로직스 일텔리플래시(Analogix Intelliflash) 280 시스템을 적절한 조건으로 사용하여 수행하였다. 단계 2를, MeOH의 양이 200 내지 500 μL 범위이고 Et2O 중의 2 M 염산의 양이 500 μL 내지 1.5 mL 범위가 될 수 있도록 변경할 수 있다.
[표 8]
Figure pct00131
실시예 91a
(S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00132
단계 1: 벤조일 클로라이드(13 μL, 108 μmol)를 0℃에서 DCM(1 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(60 mg, 98 μmol) 및 피리딘(24 μL, 294 μmol)의 혼합물에 가했다. 30분 후, 이 혼합물을 실온으로 가온하고, 1.4시간 동안 교반하고, DCM으로 희석하고, 1 N 시트르산, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(45 mg, 64%)를 백색 거품으로서 수득하였다. LCMS m/z 737 (M+Na)+.
단계 2: 실시예 84, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(43 mg, 60 μmol)를 동결 건조된 황백색 고체로서의 표제 화합물(38 mg, 97%)로 전환시켰다. LCMS m/z 615 (MH)+.
하기 표 9에 열거되는 화합물을, 실시예 91a에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조하였으며, 이때 단계 1에서의 조건은, 상기 표 9에 제시된 바와 같이 적절한 산 클로라이드(1.0 내지 1.1 당량)를 대체하여 사용하였다. 단계 2를, MeOH의 양이 500 내지 700 μL 범위이고 Et2O 중의 2 M HCl의 양이 1.2 mL 내지 1.8 mL 범위가 될 수 있도록 변경할 수 있다.
[표 9]
Figure pct00133
실시예 92
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00134
단계 1: DCM(1 mL) 중의 4-플루오로벤조일 클로라이드(99 μL, 829 μmol)의 용액을 0℃에서 DCM(5 mL) 및 피리딘(588 μL, 7.21 mmol) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(200 mg, 721 μmol)의 혼합물에 가했다. 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 여액을 농축하였다. 동일한 양의 시약들을 사용하여 이 반응을 반복하고, 이 두 반응으로부터의 물질을 합쳤다. 생성 물질을 DCM으로 세척하여, 고체를 수득하고, 이를 여과하고, 모아서, [(S)-1-(4-플루오로-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(371 mg, 64%)를 백색 고체로서 수득하였다. LCMS m/z 422 (M+Na)+.
단계 2: 다이옥산 중의 4 M HCl(3.5 mL) 중의 [(S)-1-(4-플루오로-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(371 mg, 929 μmol)의 혼합물을 60분 동안 교반하고, 농축하고, MeCN으로 희석하고, 농축하여, (S)-3-아미노-5-(4-플루오로-벤조일)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(312 mg)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-5-(4-플루오로-벤조일)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(312 mg, 929 μmol) 및 Boc-N-메틸-L-알라닌(189 mg, 929 μmol)을 연갈색 거품으로서의 {(S)-1-[(S)-1-(4-플루오로-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(499 mg, 100%)로 전환시켰다.
단계 4: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 이 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(4-플루오로-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(150 mg, 310 μmol) 및 5-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(106 mg, 372 μmol)을 연황색 거품으로서의 {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(131 mg, 58%)로 전환시켰다. LCMS m/z 755 (M+Na)+
단계 5: MeOH(1.5 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(128 mg, 174 μmol)의 용액을 Et2O 중의 2 M HCl(4 mL)로 처리하였다. 3.5시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 MeCN으로 희석하고, 농축하였다. 잔사를 H2O에 용해시키고, 동결 건조하여, 표제 화합물(105 mg, 90%)을 분말로서 수득하였다. LCMS m/z 633 (MH)+.
실시예 93
(S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00135
단계 1: DCM(1 mL) 중의 4-메틸벤조일 클로라이드(110 μL, 829 μmol)의 용액을 0℃에서 DCM(5 mL) 중의 ((S)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-카밤산 3급-부틸 에스터(200 mg, 721 μmol) 및 피리딘(588 μL, 7.21 mmol)의 혼합물에 가했다. 1시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 1 N 시트르산, H2O, 포화된 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 여액을 농축하였다. 생성 물질을 DCM으로 세척하여, 고체를 수득하고, 이를 여과에 의해 수집하여, [(S)-1-(4-메틸-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(180 mg, 63%)를 백색 고체로서 수득하였다. LCMS m/z 418 (M+23)+.
단계 2: 실시예 92, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, [(S)-1-(4-메틸-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-카밤산 3급-부틸 에스터(180 mg, 455 μmol)를 (S)-3-아미노-5-(4-메틸-벤조일)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(151 mg)로 전환시키고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 3: 혼합물을 3시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, (S)-3-아미노-5-(4-메틸-벤조일)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-2-온 하이드로클로라이드(151 mg, 455 μmol) 및 Boc-N-메틸-L-알라닌(93 mg, 455 μmol)을 무색 검으로서의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(4-메틸-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(210 mg, 96%)로 전환시켰다. LCMS m/z 381 (MH)+.
단계 4: 1.3 당량의 Cs2CO3 및 NaI를 사용하고, 이 혼합물을 16시간 동안 교반하는 것을 제외하고는, 실시예 64, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(4-메틸-벤조일)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(125 mg, 260 μmol) 및 5-브로모-1-(클로로메틸)-2-메톡시나프탈렌(2.89 mg, 312 μmol)을 연황색 거품으로서의 {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(136 mg, 72%)로 전환시켰다. LCMS m/z 751 (M+Na)+.
단계 5: 실시예 92, 단계 5에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(133 mg, 182 μmol)를 동결 건조된 황백색 분말로서의 표제 화합물(113 mg, 93%)로 전환시켰다. LCMS m/z 629 (MH)+.
실시예 94
(S)-N-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드(부분입체 이성질체들의 혼합물)
Figure pct00136
단계 1: THF(7 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(250 mg, 330 μmol)의 용액을 NaBH4(25.0 mg, 660 μmol)로 처리하였다. 16시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, DCM으로 추출하였다. 합친 추출물을 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고, 여액을 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, ((S)-1-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(180 mg, 72%)를 연황색 거품으로서 수득하였다. LCMS m/z 781 (M+Na)+.
단계 2: MeOH(1.5 mL) 중의 ((S)-1-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(180 mg, 237 μmol)의 용액을 실온에서 Et2O 중의 2 M HCl(3.75 mL)로 처리하였다. 4시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 EtOAc에 용해시키고, 이 유기 용액을 포화된 수성 NaHCO3 용액으로 세척하였다. 수성 세척액을 EtOAc로 추출하고, 합친 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고, 여액을 농축하였다. 생성 물질을 SFC로 정제하여, 표제 화합물(91 mg, 58%)을 연황색 거품으로서 수득하였다. LCMS m/z 659 (MH)+.
실시예 95
(S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트
Figure pct00137
단계 1: THF(3 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(145 mg, 191 μmol)의 용액을 -78℃로 냉각하고, Et2O 중의 3 M 메틸 마그네슘 브로마이드(159 μL, 478 μmol)를 가했다. 이 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반하고, 0℃로 가온하고, 3시간 동안 교반하고, 추가적인 분획의 메틸 마그네슘 브로마이드의 3 M 용액(159 μL, 478 μmol)을 가했다. 1.5시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, 포화된 NH4Cl 및 EtOAc로 추출하고, MgSO4 상에서 건조하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(63 mg, 43%)를 백색 거품으로서 수득하였다. LCMS m/z 795 (M+Na)+.
단계 2: MeOH(0.7 mL) 중의 ((S)-1-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일}-에틸)-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(60 mg, 78 μmol)의 용액을 Et2O 중의 2 M HCl(1.7 mL)로 처리하였다. 3.5시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 MeCN으로 희석하고, 농축하였다. 생성 물질을 역상 HPLC로 정제하고, 동결 건조하여, 표제 화합물(19 mg, 31%)을 백색 분말로서 수득하였다. LCMS m/z 673 (MH)+.
실시예 96a
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드
Figure pct00138
단계 1: 피리딘(8 mL) 중의 0메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(100 mg, 0.19 mmol)의 용액에 ℃에서 테레프탈산 모노메틸 에스터(70 mg, 0.39 mmol) 및 POCl3(0.037 mL, 0.41 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하였다. 4시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 얼음 및 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 포화된 수성 NaHCO3 용액 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터(84 mg, 64%)를 황백색 고체로서 수득하였다. LCMS m/z 679 (MH)+.
단계 2: 다이옥산(3 mL) 중의 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터(100 mg, 0.15 mmol)의 용액에 0℃에서 다이옥산 중의 2 M HCl(6 mL)을 가했다. 4시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, 표제 화합물(42 mg, 46%)을 수득하였다. LCMS m/z 579 (MH)+.
하기 표 10에 열거되는 화합물을, 실시예 96a에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조하였으며, 표 10에 제시되는 바와 같이 적절한 치환된 산을 사용하였으며, 이는 1.5 내지 3.9 당량 범위일 수 있고, 피리딘의 양은 4 내지 8 mL로 변할 수 있고, POCl3의 양은 2.1 내지 4.1 당량으로 변할 수 있고, 반응 시간은 2 내지 4시간 범위일 수 있다. 단계 2에서, 사용되는 다이옥산의 양은 1 내지 4 mL 범위일 수 있고, 사용되는 다이옥산 중의 2 M HCl 용액의 양은 2 내지 7 mL 범위일 수 있고, 생성물을 0.1% 수성 NH4OAc/MeCN를 사용하여 역상 HPLC로 임의적으로 정제하여, 생성물의 자유 염기를 수득할 수 있다.
[표 10]
Figure pct00139
Figure pct00140
Figure pct00141
실시예 97
4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드
Figure pct00142
단계 1: LiOH(19 mg, 0.44 mmol)를 THF(4 mL) 및 H2O(0.4 mL) 중의 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터(150 mg, 0.22 mmol)의 용액에 가했다. 16시간 후, 이 혼합물을 증발시키고, 잔사를 1 N 시트르산으로 처리하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 농축하고, 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산(60 mg, 41%)을 수득하였다. LCMS m/z 665 (MH)+.
단계 2: 실시예 96, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산(100 mg, 0.15 mmol)을 표제 화합물(47 mg, 52%)로 전환시켰다. LCMS m/z 565 (MH)+.
실시예 98a
(S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00143
단계 1: 4-아세틸아미노-벤젠설폰일 클로라이드(170 mg, 0.73 mmol)를 다이클로로에탄 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(150 mg, 0.29 mmol), 피리딘(0.073 mL, 0.87 mmol) 및 촉매량의 4-다이메틸아미노피리딘의 혼합물에 가했다. 16시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 포화된 Na2CO3 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(55 mg, 31%)를 수득하였다. LCMS m/z 714 (MH)+.
단계 2: 실시예 96, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(50 mg, 0.07 mmol)를 표제 화합물(41 mg, 90%)로 전환시켰다. LCMS m/z 614 (MH)+.
하기 표 11에 열거되는 화합물을, 실시예 98a에 기술된 것과 유사한 방식으로, 제시되는 바와 같이 적절한 설폰일 클로라이드를 사용하여 제조하였다. 단계 2에서, 사용되는 다이옥산의 양은 1 내지 2 mL 범위일 수 있고, 사용되는 다이옥산 중의 2 M HCl의 양은 2 내지 4 mL 범위일 수 있다.
[표 11]
Figure pct00144
표 1에 열거된 생성물을 제조하는 과정에서 수득되는 중간체를 추가로 유도체화하여, 하기 예시되는 바와 같은 추가적인 화합물을 수득할 수 있다.
실시예 99
3-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00145
단계 1: DMF(5 mL) 중의 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산(140 mg, 0.21 mmol)의 용액에 NH4Cl(23 mg, 0.42 mmol), DIEA(0.145 mL, 0.84 mmol), 및 HBPyU(100 mg, 0.23 mmol)를 가했다. 4시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 추출물을 농축하고, 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-(3-카바모일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(70 mg, 59%)를 수득하였다. LCMS m/z 664 (MH)+.
단계 2: 실시예 96, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-(3-카바모일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(70 mg, 0.11 mmol)를 표제 화합물(53 mg, 84%)로 전환시켰다. LCMS m/z 564 (MH)+.
실시예 100
(S)-N-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00146
단계 1: DMF(3mL) 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-메틸설파모일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(60mg, 0.1 mmol)의 교반된 용액에 Cs2CO3(64 mg, 0.2 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 0℃로 냉각하였다. 여기에 MeI(31 mg, 0.22 mmol)를 가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하였다. 16시간 후, 이 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합친 추출물을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(40 mg, 65%)를 황백색 고체로서 수득하였다. LCMS m/z 624 (MH)+.
단계 2: 실시예 96, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(40 mg, 0.06 mmol)를 표제 화합물(32 mg, 89%)로 전환시켰다. LCMS m/z 524 (MH)+.
실시예 101
(S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드
Figure pct00147
단계 1: 실시예 84, 단계 4에 기술된 것과 유사한 방식으로, 피리딘(10 mL) 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(300 mg, 0.58 mmol) 및 2-브로모벤조산(175 mg, 0.87 mmol)을 황백색 고체로서의 {(S)-1-[(S)-5-(2-브로모-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(240 mg, 59%)로 전환시켰다. LCMS m/z 700 (MH)+.
단계 2: 건조 톨루엔(15 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-5-(2-브로모-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(300 mg, 0.43 mmol)의 용액을 N2로 20분 동안 탈기시키고, 트라이부틸(1-에톡시비닐)주석(202 mg, 0.558 mmol) 및 Pd(PPh3)4(99 mg, 0.086 mmol)를 가했다. 이 혼합물을 N2로 20분 동안 탈기시키고, 80℃로 가열하였다. 4시간 후, 이 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 필터 케이크를 톨루엔으로 세척하고, 여액을 농축하였다. 잔사를 분취용 HPLC로 정제하여, {(S)-1-[(S)-5-[2-(1-에톡시-비닐)-벤조일]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(100 mg, 34%)를 수득하였다. LCMS m/z 691 (MH)+.
단계 3: 실시예 96, 단계 2에 기술된 것과 유사한 방식으로, {(S)-1-[(S)-5-[2-(1-에톡시-비닐)-벤조일]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(100 mg, 0.14 mmol)를 표제 화합물(80 mg, 92%)로 전환시켰다. LCMS m/z 563 (MH)+.
실시예 102
(S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드
Figure pct00148
단계 1: 티오닐 클로라이드(0.056 mL, 0.77 mmol)를 0℃에서 DCM(5 mL) 중의 4-[(아세틸옥시)메틸]벤조산(50 mg, 0.258 mmol)의 용액에 적가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하였다. 2시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 톨루엔으로 희석하고, 농축하였다. 잔사를 DCM(2.5 mL)에 용해시키고, 0℃로 냉각하고, DIEA(0.13 mL, 0.77 mmol)를 가하고, 이어서 DCM(2 mL) 중의 메틸-{(S)-1-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-카밤산 3급-부틸 에스터(93 mg, 0.18 mmol)의 용액을 가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하였다. 16시간 후, 이 혼합물을 DCM으로 희석하고, H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하였다. 잔사를 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 아세트산 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤질 에스터(44 mg, 36%)를 수득하였다. LCMS m/z 693 (MH)+.
단계 2: MeOH(3 mL) 중의 아세트산 4-[(S)-3-[(S)-2-(3급-부톡시카보닐-메틸-아미노)-프로피오닐아미노]-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤질 에스터(404 mg, 0.064 mmol)의 용액에 K2CO3(18 mg, 0.127 mmol)를 가했다. 1시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 DCM에 용해시켰다. 이 용액을 H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하여, {(S)-1-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(37 mg, 90%)를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다. LCMS m/z 651 (MH)+.
단계 3: 다이옥산(2 mL) 중의 {(S)-1-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일카바모일]-에틸}-메틸-카밤산 3급-부틸 에스터(37 mg, 0.057 mmol)의 교반된 용액에 0℃에서 다이옥산 중의 2 N HCl(4 mL)을 가하고, 이 혼합물을 실온으로 가온하였다. 4시간 후, 이 혼합물을 농축하고, 잔사를 Et2O로 마쇄하여, (S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드(26 mg, 72%)를 수득하였다. LCMS m/z 551 (MH)+.
실시예 103 내지 192를 본원에 전술된 실시예에 기술된 것과 유사한 방법으로 합성할 수 있다.
[표 12]
Figure pct00149
Figure pct00150
Figure pct00151
Figure pct00152
Figure pct00153
Figure pct00154
Figure pct00155
Figure pct00156
Figure pct00157
Figure pct00158
Figure pct00159
Figure pct00160
Figure pct00161
Figure pct00162
Figure pct00163
Figure pct00164
Figure pct00165
Figure pct00166
Figure pct00167
실시예 193
생화학적 분석
BIR2 및 BIR3에 대한 TR-FRET 분석
시험 화합물의, XIAP 단백질이 BIR2 및/또는 BIR3 도메인의 펩타이드 A(하기 기술된 SMAC-유도된 펩타이드)에 결합하는 것을 억제하는 능력은, 시험 화합물이 SMAC-모방체로서 작용하여 세포자멸사 경로의 재활성화시키는 것을 입증한다.
문헌[Sweeny et al.(Biochemistry, 2006, 45, 14740 14748)]에 보고된 서열을 기초로 합성된 29개의 펩타이드의 세트에 대해 6x 히스티딘(Histidine)-태그된 BIR2 도메인 및 XIAP의 BIR3 도메인을 스크리닝함으로써, 펩타이드 AVPIAQKSEK-(ε-비오틴)-OH 1:2 TFA("펩타이드 A")를 TR-FRET 분석에 대한 기질로서 확인하였다. 상기 펩타이드를 형광 태그 FITC 또는 TAMRA로 표지하고, 형광 분극 분석으로 Kd 값을 측정하였다. AVPIAQKSEK 서열이 분석에 사용하기에 최적인 것으로 확인되었다. 상기 펩타이드 서열을 비오틴으로 유도체화하여, TR-FRET 분석에 대한 기질로서 AVPIAQKSEK-(ε-비오틴)-OH 1:2 TFA를 수득하였다.
상기 XIAP 단백질 서열은 SWISS-PROT 단백질 서열 데이터베이스로부터 수득된 것이고, 상기 BIR2 및 BIR3 도메인을 이로부터 유도하였다. TR-FRET 분석에 사용된 BIR2 도메인의 서열은
MRHHHHHHRDHFALDRPSETHADYLLRTGQVVDISDTIYPRNPAMYSEEARLKSFQNWPDYAHLTPRELASAGLYYTGIGDQVQCFACGGKLKNWEPGDRAWSEHRRHFPNCFFVLGRNLNIRSE
이다.
TR-FRET 분석에 사용된 BIR3 도메인의 서열은
MRHHHHHHRSDAVSSDRNFPNSTNLPRNPSMADYEARIFTFGTWIYSVNKEQLARAGFYALGEGDKVKCFHCGGGLTDWKPSEDPWEQHAKWYPGCKYLLEQKGQEYINNIHLTHSLEECLVRTT
이다.
50 mM 트리스-Cl, pH 7.5, 100 mM NaCl, 1 mM 다이티오트레이톨(DTT) 및 0.1 mg/mL의 소 혈청 알부민(BSA)의 존재 하에, 10 나노몰의, 6x 히스티딘-태그된 BIR2 도메인(XIAP의 아미노산 124 내지 240에 해당됨) 또는 BIR3 도메인(XIAP의 아미노산 241 내지 356에 해당됨)을 20 nM의 펩타이드 AVPIAQKSEK-(ε-비오틴)-OH 1:2 TFA와 혼합하였다. 37℃에서 45분 동안 항온처리한 후, 유로퓸-스트렙타비딘(Europium-Streptavidin) 및 알로피코시아닌(Allophycocyanin) 공액결합된 항-히스티딘 항체를 각각 1.5 nM 및 15 nM의 최종 농도로 가했다. 시간별 형광 공명 에너지 전달(TR-FRET) 신호를 실온에서 1시간 후에 측정하였다. 시험 화합물의 효능을 10배 계대 희석된 농도에서 평가하였다. 각각의 농도에서의 억제%를 측정하여, 각각의 시험 화합물에 대한 IC50 값을 수득하였다.
이들 값을 하기 표 13에 열거한다.
[표 13]
Figure pct00168
Figure pct00169
Figure pct00170
Figure pct00171
SEQUENCE LISTING <110> F. Hoffmann-La Roche AG <120> Tetrahydro-Benzodiazepinones <130> 31725 WO <140> PCT/EP2014/074564 <141> 2014-11-14 <150> US 61/905,448 <151> 2013-11-18 <160> 3 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> TR-FRET peptide <400> 1 Ala Val Pro Ile Ala Gln Lys Ser Glu Lys 1 5 10 <210> 2 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> TR-FRET peptide <400> 2 Met Arg His His His His His His Arg Asp His Phe Ala Leu Asp Arg 1 5 10 15 Pro Ser Glu Thr His Ala Asp Tyr Leu Leu Arg Thr Gly Gln Val Val 20 25 30 Asp Ile Ser Asp Thr Ile Tyr Pro Arg Asn Pro Ala Met Tyr Ser Glu 35 40 45 Glu Ala Arg Leu Lys Ser Phe Gln Asn Trp Pro Asp Tyr Ala His Leu 50 55 60 Thr Pro Arg Glu Leu Ala Ser Ala Gly Leu Tyr Tyr Thr Gly Ile Gly 65 70 75 80 Asp Gln Val Gln Cys Phe Ala Cys Gly Gly Lys Leu Lys Asn Trp Glu 85 90 95 Pro Gly Asp Arg Ala Trp Ser Glu His Arg Arg His Phe Pro Asn Cys 100 105 110 Phe Phe Val Leu Gly Arg Asn Leu Asn Ile Arg Ser Glu 115 120 125 <210> 3 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> TR-FRET peptide <400> 3 Met Arg His His His His His His Arg Ser Asp Ala Val Ser Ser Asp 1 5 10 15 Arg Asn Phe Pro Asn Ser Thr Asn Leu Pro Arg Asn Pro Ser Met Ala 20 25 30 Asp Tyr Glu Ala Arg Ile Phe Thr Phe Gly Thr Trp Ile Tyr Ser Val 35 40 45 Asn Lys Glu Gln Leu Ala Arg Ala Gly Phe Tyr Ala Leu Gly Glu Gly 50 55 60 Asp Lys Val Lys Cys Phe His Cys Gly Gly Gly Leu Thr Asp Trp Lys 65 70 75 80 Pro Ser Glu Asp Pro Trp Glu Gln His Ala Lys Trp Tyr Pro Gly Cys 85 90 95 Lys Tyr Leu Leu Glu Gln Lys Gly Gln Glu Tyr Ile Asn Asn Ile His 100 105 110 Leu Thr His Ser Leu Glu Glu Cys Leu Val Arg Thr Thr 115 120 125

Claims (26)

  1. 하기 화학식 I'의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct00172

    상기 식에서,
    W 및 X는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로, H, 하이드록실-C1 -6-알킬, 및 임의적으로 1 내지 3개의 중수소 원자를 포함하는 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
    Y는 C1 -6-알킬이고;
    Z는,
    임의적으로 아릴로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 시아노, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, C3 -7-사이클로알킬, OCD3, 할로-C1-6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 아릴,
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, C3 -7-사이클로알킬, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COOR9, CONR6R7, 옥소 또는 페닐(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 및
    CONR10R11
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R1, R2 및 R3은 H, CN, 할로, 및 할로-C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R4는 H, C1 -6-알킬, 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5는,
    H,
    임의적으로 아세틸, 아마이도, 아미노, 시아노, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 하이드록시-C1 -6-알킬, 할로 및 나이트로로 치환될 수 있는 벤질,
    임의적으로 아세틸, 아마이도, 아미노, 시아노, C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 하이드록시-C1 -6-알킬, 할로 및 나이트로로 치환될 수 있는 아릴,
    헤테로아릴,
    임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    C(O)R6,
    SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
    SO2-N(C1 -6-알킬)2,
    SO2-NH2,
    SO2-N(H,C1 -6-알킬),
    임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, 아미노, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1-6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
    SO2-C1 -6-알킬, 및
    COO-C1 -6-알킬
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5는 임의적으로 Z와 연결되어 -C(=O)-(CH2)a-NR12-C(=O)-아릴-CH2-를 형성할 수 있고, 이때 a는 1, 2, 3 또는 4이고, 상기 아릴 잔기는 임의적으로 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있고;
    R6은,
    임의적으로 아미노, N(H, C1 -6-알킬), COOH, 나이트로 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C(O)-O-C1-6-알킬, C(O)-OH, C1 -6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH-(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬), N(H, C(O)-O-C1 -6-알킬-아릴), 또는 C1 -6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 0 또는 1임),
    임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0, 1 또는 2임),
    임의적으로 C1 -6-알킬, C3 -7-사이클로알킬, 페닐 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0, 1 또는 2이고, 상기 아릴 잔기는 임의적으로 CN으로 치환될 수 있음),
    (CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2 또는 3임),
    (CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0, 1 또는 2임),
    (CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1 또는 2이고, q는 1, 2 또는 3이고, r은 1, 2 또는 3임),
    (CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 1, 2 또는 3임),
    (CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 1, 2, 3 또는 4임),
    (CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1 또는 2임),
    (CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-아릴(이때, v는 1, 2 또는 3이고, w는 1 또는 2임),
    (CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1 또는 2임), 및
    N(H, C1 -6-알킬)
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R7 또는 R8은 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R9는 H로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R10은 H로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R11은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R12는 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  2. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct00173

    상기 식에서,
    W 및 X는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로, H, 및 임의적으로 1 내지 3개의 중수소 원자를 포함하는 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
    Y는 C1 -6-알킬이고;
    Z는,
    임의적으로 아릴로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 아릴, 및
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COOR9, CONR6R7 또는 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R1, R2 및 R3은 H이고;
    R4는 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5는,
    H,
    임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    C(O)R6,
    SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
    SO2-N(C1 -6-알킬)2,
    SO2-NH2,
    SO2-N(H,C1 -6-알킬),
    임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
    SO2-C1 -6-알킬, 및
    COO-C1 -6-알킬
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5는 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있고;
    R6은,
    임의적으로 아미노, 나이트로 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1-6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬), 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 0 또는 1임),
    임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0, 1 또는 2임),
    임의적으로 C1 -6-알킬 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0 또는 2임),
    (CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2 또는 3임),
    (CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0, 1 또는 2임),
    (CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1 또는 2이고, q는 1, 2 또는 3이고, r은 1, 2 또는 3임),
    (CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 1, 2 또는 3임),
    (CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 1, 2, 3 또는 4임),
    (CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1 또는 2임),
    (CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 1, 2 또는 3이고, w는 1 또는 2임), 및
    (CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R7 또는 R8은 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    W 및 X가 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
    Y가 C1 -6-알킬이고;
    Z가,
    임의적으로 아릴로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 아릴, 및
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COOR9, CONR6R7 또는 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R1, R2 및 R3이 H이고;
    R4가 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5가,
    H,
    임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    C(O)R6,
    SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
    SO2-N(C1 -6-알킬)2,
    SO2-NH2,
    SO2-N(H,C1 -6-알킬),
    임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
    SO2-C1 -6-알킬, 및
    COO-C1 -6-알킬
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5가 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있고;
    R6이,
    임의적으로 아미노, 나이트로 또는 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1-6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬), 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 0 또는 1임),
    임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0, 1 또는 2임),
    임의적으로 C1 -6-알킬 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0 또는 2임),
    (CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1 또는 2이고, n은 1, 2 또는 3임),
    (CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0, 1 또는 2임),
    (CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1 또는 2이고, q는 1, 2 또는 3이고, r은 1, 2 또는 3임),
    (CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 1, 2 또는 3임),
    (CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 1, 2, 3 또는 4임),
    (CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1 또는 2임),
    (CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 1, 2 또는 3이고, w는 1 또는 2임), 및
    (CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R7 또는 R8이 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    W 및 X가 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 다르게는, W 및 Y가, W에 부착된 질소 및 Y에 부착된 탄소와 함께, C3 -9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;
    Y가 C1 -6-알킬이고;
    Z가,
    임의적으로 나프틸로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, 할로, COO-C1 -6-알킬, COOH 또는 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 나프틸, 및
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로 또는 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R1, R2 및 R3이 H이고;
    R4가 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5가,
    H
    임의적으로 아릴(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    C(O)R6,
    SO2-CH2-SO2-C1 -6-알킬,
    SO2-N(C1 -6-알킬)2,
    SO2-NH2,
    SO2-N(H,C1 -6-알킬),
    임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 또는 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-아릴,
    SO2-C1 -6-알킬, 및
    COO-C1 -6-알킬
    로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5가 임의적으로 Z와 연결되어 환형 기를 형성할 수 있고;
    R6이,
    임의적으로 아미노, 나이트로, C1 -6-알콕시 또는 COOH로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1-6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬), 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 1임),
    임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0 또는 1임),
    임의적으로 C1 -6-알킬 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0 또는 1임),
    (CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1이고, n은 2임),
    (CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0 또는 1임),
    (CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1이고, q는 2이고, r은 2임),
    (CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 3임),
    (CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 4임),
    (CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1임),
    (CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 2 또는 3이고, w는 1임), 및
    (CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)
    로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    R7 또는 R8이 각각 개별적으로 H 및 C1 -6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 H 또는 CH3인, 화학식 I의 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    W가 H, CH3 또는 -CH2-CH3인, 화학식 I의 화합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y가 CH3 또는 -CH2-CH3인, 화학식 I의 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R4가 H 또는 CH3인, 화학식 I의 화합물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5가 H; C(O)R6; C1 -6-알킬; 임의적으로 페닐(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 C1-6-알킬; COO-C1-6-알킬; 임의적으로 C1-6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1-6-알킬) 및 C(O)-C1-6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-페닐; SO2-N(C1 -6-알킬)2; SO2-N(H,C1 -6-알킬); SO2-C1 -6-알킬; 또는 SO2-C1 -6-알킬-SO2-C1 -6-알킬인, 화학식 I의 화합물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5가, 임의적으로 페닐(이는, 임의적으로 시아노로 치환될 수 있음)로 치환되는 C1-6-알킬; COO-C1 -6-알킬; 임의적으로 C1 -6-알콕시, 나이트로, N(H, C(O)-C1 -6-알킬) 및 C(O)-C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 SO2-페닐; SO2-N(C1 -6-알킬)2; SO2-N(H,C1 -6-알킬); SO2-C1 -6-알킬; 또는 SO2-C1 -6-알킬-SO2-C1 -6-알킬인, 화학식 I의 화합물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5가 C(O)R6인, 화학식 I의 화합물.
  12. 제 1 항 내지 제 9 항 및 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R6이
    임의적으로 아미노, 나이트로 및 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 아미노, 시아노, 나이트로, 할로, SO2-C1 -6-알킬, C(O)-C1 -6-알킬, C1-6-알콕시, C(O)-NH2, C(O)-NH(CH2)j-C3 -7-사이클로알킬, N(H, C(O)-C1 -6-알킬), 또는 C1-6-알킬(이는, 임의적으로 할로 및 하이드록시로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 (CH2)i-아릴(이때, i는 0 또는 1이고, j는 1임),
    임의적으로 C1 -6-알킬로 치환될 수 있는 (CH2)k-헤테로사이클(이때, k는 0 또는 1임),
    임의적으로 C1 -6-알킬 또는 할로로 치환될 수 있는 (CH2)l-헤테로아릴(이때, l은 0 또는 1임),
    (CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1이고, n은 2임),
    (CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0 또는 1임),
    (CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1이고, q는 2이고, r은 2임),
    (CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 3임),
    (CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 4임),
    (CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1임),
    (CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 2 또는 3이고, w는 1임), 및
    (CH2)x-SO2-C1 -6-알킬(이때, x는 1임)인, 화학식 I의 화합물.
  13. 제 1 항 내지 제 9 항, 제 11 항 및 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R6이
    (CH2)m-O-(CH2)n-O-C1 -6-알킬(이때, m은 1이고, n은 2임),
    (CH2)o-(C=O)-NR7R8(이때, o는 0 또는 1임),
    (CH2)p-O-(CH2)q-O-(CH2)r-O-C1 -6-알킬(이때, p는 1이고, q는 2이고, r은 2임),
    (CH2)s-(C=O)-C1 -6-알킬(이때, s는 3임),
    (CH2)t-(C=O)-O-C1 -6-알킬(이때, t는 4임),
    (CH2)u-C3 -7-사이클로알킬(이때, u는 1임), 및
    (CH2)v-NH-(C=O)-O-(CH2)w-헤테로아릴(이때, v는 2 또는 3이고, w는 1임)인, 화학식 I의 화합물.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R6이 -(CH2)2COOH, -(CH2)2-NH2, -(CH2)2-OCH3, -(CH2)3-CO-CH3, -(CH2)3COOH, -(CH2)3-NH2, -(CH2)3-NO2, -(CH2)4-COO-CH3, -(CH2)4-COOH, -(CH2)4-NH2, 1H-피라졸릴-CH3, 1H-피라졸릴-CH3, 3-메틸-부틸-, 4-메틸-피페라진-1-일, 아다만틸, -CH2-1H-테트라졸릴, -CH2-아다만틸, -CH2-C(O)-NH2, -CH2-사이클로헥실, -CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH3, -CH2-O-(CH2)2-O-CH3, -CH2-Ph, -CH2-Ph-CH2OH, -CH2-Ph-CO-CH3, -CH2-Ph-CO-NH2, -CH2-피리딘일, -CH2-SO2-CH3, -CH2-테트라하이드로-피란일, CH3, -푸란일-CH3, H, 이속사졸릴, N(H,CH3), -Ph, -Ph-(OCH3)3, -Ph-C(H,OH)-CF3, -Ph-C(H,OH)-CH3, -Ph-C(OH)2-CF3, -Ph-CF3, -Ph-CH2OH, -Ph-CH3, -Ph-Cl, -Ph-CN, -Ph-CNO2, -Ph-CO-(CH3)3, -Ph-CO-CH3, -Ph-CO-NH2, -Ph-CO-NH-CH2-사이클로헥실, -Ph-CO-NO2, -Ph-CO-OCH3, -Ph-COOH, -Ph-시아노, -Ph-F, -Ph-NH2, -Ph-NH-CO-CH3, -Ph-NH-CO-O-CH2-9H-플루오렌일, -Ph-OCH3, -Ph-SO2CH3, 피라진일, 피리딘일, 피리딘일, 피리딘일, 또는 테트라하이드로-2H-피란일인, 화학식 I의 화합물.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Z가,
    임의적으로 나프틸로 치환될 수 있는 C1 -6-알킬,
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, OCD3, 할로-C1 -6-알콕시, COO-C1 -6-알킬, COOH 및 CON(H, C1 -6-알킬)로 치환될 수 있는 나프틸, 및
    임의적으로 C1 -6-알킬, C1 -6-알콕시, 할로-C1 -6-알콕시, 할로 및 옥소로 치환될 수 있는 헤테로아릴
    인, 화학식 I의 화합물.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
    Z가, 임의적으로 C1 -6-알킬, 할로 및 C1 -6-알콕시로 치환될 수 있는 나프틸인, 화학식 I의 화합물.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물.
  18. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-{(S)-1(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 다이하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-메탄설폰일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    메틸 6-((S)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)-6-옥소헥사노에이트 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(3,4,5-트라이메톡시-벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-사이클로헥실아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(2,2-다이메틸-프로피오닐)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1,1-다이하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-[2-(4-아세틸-페닐)-아세틸]-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-아다만탄-1-일-아세틸)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[[(3S)-1-[3-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)프로파노일]-3-[[(2S)-2-(메틸아미노)프로파노일]아미노]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-5-일]메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실레이트 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 하이드로클로라이드,
    (S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-벤질-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-1-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-N-사이클로헥실메틸-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-아제티딘-2-카복실산[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[[b][1,4]다이아제핀-3-일]-아마이드 하이드로클로라이드,
    (R)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡실-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-다이메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드록시아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    6-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-아미노-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-(메틸아미노)-N-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모벤조[d]이속사졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-메틸벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-( 이속사졸 -5-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(피라진-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세트아마이도벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-시아노-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-2-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-벤조일-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(메틸설폰일)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(5-메틸푸란-2-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(4-(트라이플루오로메틸)벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-시아노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-사이클로헥실-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-클로로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-플루오로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(3-아미노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(4-메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-메틸설파모일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤젠설폰일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-벤젠설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    3-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-((3S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(1-하이드록시에틸)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-((3S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(1-하이드록시에틸)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(4-아세틸벤조일)-5-[2-(나프탈렌-1-일아미노)-2-옥소에틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
    (2S)-N-[(3S)-1-(4-아세틸벤조일)-4-옥소-5-[2-옥소-2-(1,3-티아졸-2-일아미노)에틸]-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(4-아세틸벤조일)-5-[2-(1,3-벤조티아졸-2-일아미노)-2-옥소에틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
    (2S)-N-[5-(1-아다만틸메틸)-1-[(2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸]-2,4-다이옥소-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[5-(1-아다만틸메틸)-1-[(2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸]-2,4-다이옥소-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-아미노프로판아마이드,
    (2S)-N-[5-(1-아다만틸메틸)-1-[(2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸]-2,4-다이옥소-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)부탄아마이드,
    (2S)-N-(1-메틸-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)부탄아마이드,
    (2S)-2-(메틸아미노)-N-(1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)부탄아마이드,
    (2S)-2-(메틸아미노)-N-(1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(4-아미노페닐)설폰일-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-[3-(1-하이드록시에틸)벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-[3-(1-하이드록시에틸)벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 2,2,2-트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-7-클로로-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-7-클로로-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-(1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-(1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드,
    (2S)-2-아미노-N-(1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)부탄아마이드,
    (2S)-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-7-클로로-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-2-아미노-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)부탄아마이드,
    (2S)-N-(1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2,4-다이옥소-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(2-하이드록시에틸아미노)부탄아마이드,
    (S)-N-((S)-7-클로로-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-클로로-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(1H-인다졸-5-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(1H-인돌-5-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(1H-인돌-4-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(1H-인다졸-4-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1S)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1R)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(1H-인돌-6-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1S)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-[2-[(1R)-1-하이드록시에틸]벤조일]-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(1H-인다졸-6-카보닐)-5-[(2-메틸나프탈렌-1-일)메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-7-시아노-1-[[1-(2-시아노페닐)인다졸-3-일]메틸]-5-(2-메틸설폰일아세틸)-2-옥소-3,4-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;2,2,2-트라이플루오로아세트산,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-메틸-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-8-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 다이하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-8-시아노-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-8-시아노-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-5-이소니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 다이하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-8-시아노-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-7-시아노-1-((5-시아노-2-사이클로프로필나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-((1-(2-시아노페닐)-1H-인다졸-3-일)메틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (2S)-N-[(3S)-1-(4-아미노벤조일)-5-[[2-(2-플루오로에톡시)나프탈렌-1-일]메틸]-4-옥소-2,3-다이하이드로-1,5-벤조다이아제핀-3-일]-2-(메틸아미노)프로판아마이드;하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-7-시아노-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-7-시아노-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-이소니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-7-시아노-1-((5-시아노-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-이소니코티노일-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-1-((3-사이클로프로필퀴놀린-4-일)메틸)-5-(3-(메틸설폰일)프로파노일)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-((5-시아노-2-사이클로프로필나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-7-(트라이플루오로메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((2S,3S)-1-아세틸-5-(2-(2,6-다이플루오로페닐아미노)-2-옥소에틸)-2-메틸-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((2S,3S)-1-아세틸-2-메틸-4-옥소-5-(2-옥소-2-(페닐아미노)에틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-아세틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드, 및
    (2S)-N-((2S,3S)-1-아세틸-5-(2-(2,6-다이플루오로페닐아미노)-2-옥소-1-페닐에틸)-2-메틸-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드
    로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    (R)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (R)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡실-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-(메틸아미노)-N-((S)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-나이트로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-아미노-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-페닐아세틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-5-메틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 다이하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(3,4,5-트라이메톡시-벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-1H-테트라졸-5-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤젠설폰일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-메틸설파모일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부틸)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-1-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-5-(4-메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-{(S)-1(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-아세틸]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    (S)-아제티딘-2-카복실산[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[[b][1,4]다이아제핀-3-일]-아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-3-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(피라진-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(2-(피리딘-2-일)아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-5-(4-(트라이플루오로메틸)벤조일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-( 이속사졸 -5-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-3-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(1-메틸-1H-피라졸-4-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-(메틸설폰일)아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(2-사이클로헥실아세틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(3-메톡시프로파노일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-(메틸설폰일)벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-플루오로벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-메틸벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(5-메틸푸란-2-카보닐)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-니코티노일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세트아마이도벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((5-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)부탄아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(에틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((6-브로모벤조[d]이속사졸-3-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-((7-메톡시-2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아세틸벤조일)-2-옥소-1-((2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-아미노프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-N-메틸-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-아미노벤조일)-1-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-(4-시아노벤조일)-1-((2-(다이플루오로메톡시)나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-아세틸-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-벤조일-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-벤질)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-메틸-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-피리딘-3-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-(d3-메톡시)-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-시아노-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(2-테트라하이드로-피란-4-일-아세틸)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-(피리딘-2-카보닐)-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(2-플루오로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b[1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-1-벤질-5-(3-메틸-부티릴)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-아다만탄-1-일-아세틸)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-카바모일-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(2-사이클로헥실-아세틸)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(3-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(3-아미노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(2-나프탈렌-1-일-에틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-다이메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-클로로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-시아노-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-플루오로-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-하이드록시메틸-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-메탄설폰일-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤조일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(아다만탄-1-카보닐)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸]-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-[2-(4-아세틸-페닐)-아세틸]-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-{2-[2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시]-아세틸}-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-아세틸-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-벤젠설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-벤조일-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-{(S)-1-(5-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1,1-다이하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-5-[4-(2,2,2-트라이플루오로-1-하이드록시-에틸)-벤조일]-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-(1-하이드록시-에틸)-벤조일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(1-하이드록시-1-메틸-에틸)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-{(S)-1-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-5-[4-(2,2-다이메틸-프로피오닐)-벤조일]-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일}-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    3-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
    4-(((S)-5-(4-아세틸벤조일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)퀴놀린 1-옥사이드 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-4-옥소-부티르산 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤조산 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
    4-[(S)-5-(6-브로모-2-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐]-N-사이클로헥실메틸-벤즈아마이드 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-5-옥소-펜탄산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드록시아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    5-[(S)-5-(4-아세틸-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-벤조일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-벤조일]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    5-[(S)-5-[4-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)-부티릴]-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    6-[(S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일]-6-옥소-헥산산 하이드로클로라이드,
    6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    6-메톡시-5-[(S)-3((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-5-(5-옥소-헥사노일)-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-나프탈렌-2-카복실산 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    메틸 4-((S)-5-(벤조[d]이속사졸-3-일메틸)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카보닐)벤조에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-(((S)-5-(3-(((9H-플루오렌-9-일)메톡시)카보닐아미노)프로파노일)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)메틸)-6-메톡시-2-나프토에이트 하이드로클로라이드, 및
    메틸 6-((S)-3-((S)-2-(메틸아미노)프로판아마이도)-5-((2-메틸나프탈렌-1-일)메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일)-6-옥소헥사노에이트 하이드로클로라이드
    로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
    (S)-2-메틸아미노-N-((S)-1-나프탈렌-1-일메틸-2-옥소-5-펜에틸-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-(4-나이트로-벤젠설폰일)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-2-메틸아미노-N-[(S)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-5-메틸설파모일-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-5-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-4-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-카복실산 메틸 에스터 하이드로클로라이드,
    (S)-N-((S)-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-5-(4-시아노벤질)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-((S)-5-벤질-1-((6-브로모-2-메톡시나프탈렌-1-일)메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일)-2-(메틸아미노)프로판아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸아미노-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-아세틸-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-(4-메톡시-벤젠설폰일)-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-벤젠설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-다이메틸설파모일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 하이드로클로라이드,
    (S)-N-[(S)-5-메탄설폰일메탄설폰일-1-(2-메틸-나프탈렌-1-일메틸)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-1H-벤조[b][1,4]다이아제핀-3-일]-2-메틸아미노-프로피온아마이드 트라이플루오로아세테이트,
    사이클릭-5-[(S)-5-(2-아미노-에틸)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로피오닐)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(3-아미노-프로필)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드,
    사이클릭-5-[(S)-5-(4-아미노-부티릴)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드, 및
    사이클릭-5-[(S)-5-(5-아미노-펜타노일)-3-((S)-2-메틸아미노-프로피오닐아미노)-2-옥소-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b][1,4]다이아제핀-1-일메틸]-6-메톡시-나프탈렌-2-카복실산 아마이드 하이드로클로라이드
    로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물.
  21. 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제와 함께, 활성 성분으로서 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물.
  22. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서,
    치료 활성 성분으로서 사용하기 위한 화합물.
  23. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서,
    암의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 화합물.
  24. 암의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도.
  25. 암을 치료 또는 완화하는 방법으로서, 이러한 치료를 필요로 하는 개체에게 치료 효과량의 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
  26. 본원에 전술된 바와 같은 발명.
KR1020167015788A 2013-11-18 2014-11-14 테트라하이드로-벤조다이아제핀온 KR20160085878A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361905448P 2013-11-18 2013-11-18
US61/905,448 2013-11-18
PCT/EP2014/074564 WO2015071393A1 (en) 2013-11-18 2014-11-14 Tetrahydro-benzodiazepinones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20160085878A true KR20160085878A (ko) 2016-07-18

Family

ID=51932333

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020167015788A KR20160085878A (ko) 2013-11-18 2014-11-14 테트라하이드로-벤조다이아제핀온

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10053431B2 (ko)
EP (1) EP3071562B1 (ko)
JP (1) JP6680683B2 (ko)
KR (1) KR20160085878A (ko)
CN (1) CN106029650B (ko)
BR (1) BR112016008468A2 (ko)
CA (1) CA2925084A1 (ko)
MX (1) MX2016006432A (ko)
RU (1) RU2016122563A (ko)
WO (1) WO2015071393A1 (ko)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
WO2016097773A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Children's Cancer Institute Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders
PL3458101T3 (pl) * 2016-05-20 2021-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania
AU2018338314A1 (en) 2017-09-22 2020-04-09 Kymera Therapeutics, Inc Protein degraders and uses thereof
EP3684366A4 (en) 2017-09-22 2021-09-08 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES OF THE LATEST
US10874743B2 (en) 2017-12-26 2020-12-29 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
EP3737666A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
EP3737675A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND THEIR USES
US11292792B2 (en) 2018-07-06 2022-04-05 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic CRBN ligands and uses thereof
BR112021010484A2 (pt) 2018-11-30 2021-08-24 Kymera Therapeutics, Inc. Degradadores de irak e usos dos mesmos
US11485750B1 (en) 2019-04-05 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. STAT degraders and uses thereof
MX2021015995A (es) 2019-06-28 2022-03-11 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de cinasas asociadas al receptor de interleucina-1 (irak) y usos de los mismos.
BR112022011651A2 (pt) 2019-12-17 2022-08-23 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de irak e usos dos mesmos
EP4076524A4 (en) 2019-12-17 2023-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF
IL294150A (en) 2019-12-23 2022-08-01 Kymera Therapeutics Inc Smarca joints and their uses
EP4121043A1 (en) 2020-03-19 2023-01-25 Kymera Therapeutics, Inc. Mdm2 degraders and uses thereof
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
WO2022120355A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead degraders and uses thereof
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
WO2023076161A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Kymera Therapeutics, Inc. Tyk2 degraders and uses thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006017295A2 (en) * 2004-07-12 2006-02-16 Idun Pharmaceuticals, Inc. Tetrapeptide analogs
CN101193908B (zh) * 2005-06-08 2012-04-11 诺瓦提斯公司 有机化合物
WO2007101347A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Aegera Therapeutics Inc. Bir domain binding compounds
EP2131657A1 (en) * 2007-02-28 2009-12-16 Merck & Co., Inc. Substituted benzodiazepinones, benzoxazepinones and benzothiazepinones as sodium channel blockers
EP2389366A1 (en) * 2009-01-23 2011-11-30 Msd K.K. Benzodiazepin-2-on derivatives
BR112015004547A8 (pt) * 2012-09-19 2018-01-23 Hoffmann La Roche compostos, composição farmacêutica, uso de um composto e método para o tratamento ou melhoria do cãncer
EP2931719B1 (en) * 2012-12-11 2017-01-25 F. Hoffmann-La Roche AG Dimeric compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20160272596A1 (en) 2016-09-22
CN106029650A (zh) 2016-10-12
BR112016008468A2 (pt) 2017-10-03
CA2925084A1 (en) 2015-05-21
US10053431B2 (en) 2018-08-21
MX2016006432A (es) 2016-07-19
CN106029650B (zh) 2019-10-25
WO2015071393A1 (en) 2015-05-21
JP6680683B2 (ja) 2020-04-15
JP2016538340A (ja) 2016-12-08
EP3071562B1 (en) 2020-10-14
EP3071562A1 (en) 2016-09-28
RU2016122563A (ru) 2017-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20160085878A (ko) 테트라하이드로-벤조다이아제핀온
JP6302912B2 (ja) ２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−ベンゾ［ｂ］ジアゼピン及びがんの治療におけるその使用
EP2931719B1 (en) Dimeric compounds
EP2882740B1 (en) Iap antagonists
EP2872521B1 (en) Iap antagonists
EP2917218B1 (en) Macrocyclic compounds for inhibition of inhibitors of apoptosis
KR101704307B1 (ko) 항증식성 벤조[b]아제핀-2-온
EP2861581B1 (en) 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-pyrrolidine derivatives as antagonists of apoptosis (IAPs) for the treatment of cancer.
CZ269698A3 (cs) Inhibitory farnesyl protein transferázy
US20070270411A1 (en) Novel Diazepine Compounds as Ligands of the Melanocortin 1 and/or 4 Receptors
KR20150041647A (ko) 치환된 헤테로-아제핀온
CZ292323B6 (cs) Benzodiazepinová sloučenina, způsob její přípravy, farmaceutický prostředek s jejím obsahem a jejich použití
JP2003534333A (ja) Ａｐｐ修飾物質としてのベンゾジアゼピン誘導体
JP2002518451A (ja) 環状アミノ酸化合物およびその医薬組成物、並びにそれら化合物を用いたβ−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害する方法
JPH08508743A (ja) Ｃｃｋおよび／またはガストリン拮抗作用を有する１，５−ベンゾジアゼピン誘導体
EP1910316A1 (en) Substituted triazole derivatives and their use as neurokinin 3 receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid