JP2016535036A - 消化不良の処置における使用のためのモノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素 - Google Patents

消化不良の処置における使用のためのモノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素 Download PDF

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Abstract

ｓｎ−１（３）ＭＡＧなどのモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含み、かつさらに脂溶性ビタミン及びカロテノイドなどの脂溶性栄養素を含む組成物を、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、又はシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良を有する又はそのリスクのある個体に投与する。組成物及びこの組成物を使用するための方法により、脂肪酸及び脂溶性栄養素の吸収を増進し、消化不良に起因する栄養学的欠乏に対処する。【選択図】なし

Description

[0001]本開示は一般に健康及び栄養に関する。より具体的には、本開示は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良を有する又はそのリスクのある個体における脂肪酸及び脂溶性栄養素の吸収を促進することのできる栄養組成物に関する。
[0002]脂質は、通常、トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）として消費される。消化プロセス中、膵リパーゼは、膵臓から分泌される。膵臓トリグリセリドリパーゼ（ＰＴＬ）は、ヒトの消化系で食物のＴＡＧ分子を加水分解して、ＴＡＧをジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、ひいては最終的にはモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸に変換する主要なリパーゼである。
[0003]肝臓により分泌されて、胆のうで貯蔵される胆汁酸塩は、十二指腸に放出され、十二指腸において大型の脂質滴を被覆し、より小型の脂質滴へと乳化させて、脂質の全体的な表面積を増大させ、リパーゼ効率を増加させる。生じる消化産物は、次に、蠕動、すなわち小腸壁に沿って生じ伝播する一連の筋肉収縮により小腸に沿って移動し、腸細胞に吸収され、リンパ系により運搬される。膵リパーゼは最終的な活性形態で分泌されるものの、十二指腸内にコリパーゼが存在しなければ効率的に作用しない。
[0004]消化不良として知られる脂肪分解不全状態下では、生理活性脂肪酸の送達は危機的なものになる。このような状態の例に膵外分泌機能不全（ＰＥＩ）がある。この不全が、脂質の取り込みの低下に伴う栄養不良及び特定の栄養素の欠乏に関与する。さらに、脂質吸収の低下により、糞便中に多量に脂質が残存する脂肪便が生じ得る。これにより、便失禁の可能性が増大し、また、糞便に強烈な悪臭を伴う可能性も増大する。
[0005]正常な膵臓機能により栄養素の効果的な消化及び吸収が確保される。慢性膵炎、嚢胞性線維症、及び膵腫瘍などの膵疾患に罹患している患者では、しばしば膵外分泌機能不全（ＰＥＩ）が観察される。ＰＥＩは、多くの場合、栄養不良、体重減少、及び脂肪便をもたらし、これらは共に罹患率及び死亡率のリスクを高める。したがって、臨床症状の改善、及びＰＥＩの病態生理への対処には、低脂肪食及び膵酵素補充療法（ＰＥＲＴ）などの栄養療法が必要とされる。しかしながら、低脂肪食は、ある種の栄養素、特に脂溶性の栄養素の欠乏を悪化させるおそれがある。
[0006]児童及び若年成人において、ＰＥＩに最も一般的な原因は嚢胞性線維症（ＣＦ）である。ＣＦは非常に一般的な遺伝疾患である。最も一般的な場合で、発症率は白人の新生児２，９００名に対し１名であり、ＰＥＩの有病率は約８５％と高い。これらの患者では、嚢胞性線維症調節遺伝子（ＣＦＴＲ）の異常なコードを特徴とする遺伝的欠陥が明らかとなっている。この欠陥は、塩素イオンの膜貫通型の輸送に影響を及ぼし、結果として、これらの患者は、粘膜、汗、唾液、涙及び消化酵素の産生に顕著な問題を有することになる。現在では、肺移植を含む最新の処置法により、これらの患者は延命可能となっている。不幸なことに、粘膜産生の不良と同時に、消化酵素が不足することにより、栄養不良をもたらす慢性及び再発性の腸閉塞、慢性栄養不良、及び発育遅延などの慢性的な胃腸障害が生じる。これらの胃腸障害についての現行の処置法は、有効性に制限があり、不快感が生じるものであり、時間がかかる。膵外分泌機能不全（ＰＥＩ）は膵酵素補充療法（ＰＥＲＴ）により管理され、これは毎食時に必要とされる。
[0007]結果的に、嚢胞性線維症又は糖尿病に伴う消化不良などの脂肪分解不全を示す個体は、ＬＣ−ＰＵＦＡ及び脂溶性栄養素のレベルが低くなる傾向が高い。このような患者には、一般に、ＬＣ−ＰＵＦＡ並びにビタミン及び／又はカロテノイドなどの微量栄養素の補給剤が投与される。しかしながら、吸収不良な状態に陥っている患者は、日常的に補給していても、脂溶性ビタミンなどの脂溶性微量栄養素が欠乏する傾向がある。
[0008]本開示は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良を有する又はそのリスクのある個体への投与のための、ｓｎ−１（３）ＭＡＧなどのモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含む組成物を提供する。ＭＡＧは、脂溶性ビタミン及びカロテノイドなどの脂溶性栄養素と共に投与される。ｓｎ−１（３）ＭＡＧでは、ｓｎ−１又はｓｎ−３位が脂肪酸などのアシル基により占有され、ｓｎ−２位は脂肪酸によって占有されることはない。
[0009]したがって、通常の実施形態では、本開示は、消化不良を処置するための方法を提供する。本方法は、それを必要とする個体に、モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を投与することを含む。
[0010]一実施形態では、脂溶性栄養素は、脂溶性ビタミン及びカロテノイドからなる群から選択される。
[0011]一実施形態では、脂溶性栄養素は、ビタミンＡ、ビタミンＡのアイソフォーム、ビタミンＤ、ビタミンＤのアイソフォーム、ビタミンＥ、ビタミンＥのアイソフォーム、ビタミンＫ、ビタミンＫのアイソフォーム、βカロテン、ルテイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
[0012]一実施形態では、モノアシルグリセロールは治療的に有効な量のｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールを含む。
[0013]一実施形態では、モノアシルグリセロールの量は、個体における吸収を促進するのに治療的に有効な量である。
[0014]一実施形態では、モノアシルグリセロールの量は、個体における脂溶性栄養素の送達を増進するのに治療的に有効な量である。
[0015]一実施形態では、消化不良は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、シュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される状態に伴うものである。
[0016]一実施形態では、消化不良の処置は、ビタミン及び多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）の栄養学的欠乏を補正することを含む。
[0017]一実施形態では、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）は、ＭＡＧ−ＥＰＡ、ＭＡＧ−ＤＨＡ、又はＭＡＧ−ＡＲＡのうちの少なくとも１種を含む。
[0018]別の実施形態では、方法が提供される。この方法は、モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を、消化不良のリスクのある個体に投与することを含む。
[0019]一実施形態では、消化不良状態に罹患している個体における栄養素欠乏を処置するための方法であって、それを必要とする個体に、モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を投与することを含み、モノアシルグリセロールのアシル基が、多価不飽和脂肪酸からなる群から選択される、方法が提供される。
[0020]一実施形態では、脂溶性栄養素は、ビタミンＡ、ビタミンＡのアイソフォーム、ビタミンＤ、ビタミンＤのアイソフォーム、ビタミンＥ、ビタミンＥのアイソフォーム、ビタミンＫ、ビタミンＫのアイソフォーム、カロテノイド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
[0021]別の実施形態では、嚢胞性線維症を処置するための方法が提供される。本方法は、それを必要とする個体に、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を投与することを含む。
[0022]別の実施形態では、糖尿病を処置するための方法が提供される。本方法は、それを必要とする個体に、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を投与することを含む。
[0023]一実施形態では、個体は成人である。
[0024]別の実施形態では、個体は乳児又は幼児である。一実施形態では、個体は早産の乳児又は幼児であり、及び／又は体内発育遅延（ＳＧＡ）のものであり、及び／又は低体重を有する／有したものである。一実施形態では、個体は早産児である。
[0025]別の実施形態では、組成物が提供される。組成物は、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含有し、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールは、消化不良を有する個体における脂溶性栄養素の吸収を促進するのに治療的に有効な量で存在する。
[0026]一実施形態では、消化不良状態に罹患している個体における栄養素欠乏の処置における使用のための組成物であって、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含み、モノアシルグリセロールのアシル基が、脂肪酸からなる群から選択される、組成物が提供される。
[0027]一実施形態では、脂溶性栄養素は、ビタミンＡ、ビタミンＡのアイソフォーム、ビタミンＤ、ビタミンＤのアイソフォーム、ビタミンＥ、ビタミンＥのアイソフォーム、ビタミンＫ、ビタミンＫのアイソフォーム、カロテノイド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
[0028]一実施形態では、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールは機能性脂肪酸を含み、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールは、個体における機能性脂肪酸の吸収を増進するのに治療的に有効な量で存在する。
[0029]一実施形態では、組成物は、嚢胞性線維症を処置するのに治療的に有効な量である。
[0030]一実施形態では、Ｓｎ−２モノアシルグリセロールは全モノアシルグリセロールの２５重量％未満、好ましくは１５重量％未満である。
[0031]一実施形態では、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素は、脂溶性栄養素の吸収を相乗的に促進する。
[0032]一実施形態では、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）は、ＭＡＧ−ＥＰＡ、ＭＡＧ−ＤＨＡ、又はＭＡＧ−ＡＲＡのうちの少なくとも１種を含む。
[0033]本開示の利点は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良に関係する栄養効果に対処するというものである。
[0034]本開示のさらなる利点は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの脂質消化不良の状態であっても、脂肪酸の効果的な取り込みを可能にする、食品組成物を提供するというものである。
[0035]本開示の別の利点は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの脂質消化不良の状態であっても、脂肪酸の実質的な取り込みに最適な、グリセリド構造を提供するというものである。
[0036]本開示のさらに別の利点は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良の状態であっても、抗炎症性脂肪酸の吸収を増強するというものである。
[0037]本開示は、吸収前に加水分解する必要のない形態で脂肪酸を提供することをさらなる利点とする。
[0038]本開示の別の利点は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの脂質消化不良の状態であっても脂溶性栄養素の吸収を増強するというものである。
[0039]本開示は、脂肪酸を提供し、この、固有の乳化特性をもつ脂肪酸により脂溶性栄養素の吸収を増進することをさらに別の利点とする。
[0040]本開示は、脂肪便を全く増悪させず、十分に耐用される方法で、脂肪酸及び脂溶性栄養素を提供することをさらに別の利点とする。
[0041]本開示の別の利点は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良に起因する、ＬＣ−ＰＵＦＡ及び脂溶性栄養素の栄養学的欠乏を補正するというものである。
[0042]本開示は、循環器疾患及び代謝疾患に対する予防効果をさらに提供することをさらに別の利点とする。
[0043]本開示は、カロリー及び／又は脂肪分の少ない食事と両立するような方法で脂肪酸及び脂溶性栄養素を提供することをさらなる利点とする。
[0044]追加の特徴及び利点を本明細書に記載する。これらは、以降の発明の詳細な説明及び図面から明らかとなろう。
図１。ｓｎ−１ ＭＡＧの化学構造を示す。Ｒは脂肪酸である（ｓｎ−１（３）ＭＡＧ−ＥＰＡ用のＥＰＡである）。 図２。テトラヒドロリプスタチンを添加又は非添加で魚油を摂食させた対照ラット、並びにテトラヒドロリプスタチンと、２−ＥＰＡのバニリンアセタールを摂食させたラット（第Ａ群）、テトラヒドロリプスタチンと１，３ ジアセチルｌ−２ ＥＰＡを摂食させたラット（第Ｂ群）、及びテトラヒドロリプスタチンと１，３ ＭＡＧ−ＥＰＡ（平均±ＳＥＭ，ｎ＝６とを摂食させたラットを処置することにより得られた、赤血球細胞におけるＥＰＡの取り込みを示すグラフを示す。 図３。ｓｎ−１（３）ＭＡＧを投与して、吸収不良又は消化不良状態における脂肪酸及び脂溶性栄養素の吸収を促進するというコンセプトを支持する臨床試験の一連の流れを示す。 図４。臨床試験における急性作用、すなわち、食後１０時間にわたる、カイロミクロン中のＥＰＡ（ＡＵＣ）により測定される薬物動態の結果を示す。 図５。臨床試験における慢性作用、すなわち、赤血球におけるＥＰＡの蓄積を、処置の２１日後の全脂肪酸に占める割合（％）として示す。 図６。臨床試験における慢性作用、すなわち赤血球における血漿の蓄積を、処置の２１日後の全脂肪酸に占める割合（％）として示す。 図７。テトラヒドロリプスタチンの化学構造を示す。 図８。生体外消化モデルにおいて、消化溶液及びミセル画分（細胞）で測定されたβ−カロテン量を示す。
[0053]本明細書に記載のすべての百分率は、別途記載のない限り組成物の合計重量に基づくものである。ｐＨについての参照がなされるとき、値は標準的な装置により２５℃にて測定されるｐＨに相当する。本開示及び添付の特許請求の範囲で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」には、文脈において明記されている場合を除き複数形を包含する。本明細書で使用する場合、「約」は、数値範囲に含まれる複数の数を指すものと理解される。さらに、本明細書におけるすべての数値範囲は、その範囲内のすべての整数又は分数を含むと理解されるべきである。本明細書に開示される組成物には、本明細書にて具体的に開示されない任意の要素が存在しない場合がある。したがって、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」を用いて提示される実施形態の開示は、参照された成分から「本質的に構成される（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」実施形態及び参照された要素「から構成される（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」実施形態についての開示を包含する。本明細書で開示されるすべての実施形態は、本明細書で開示される任意の別の実施形態と組み合わせることができる。
[0054]「過体重」は、ヒトに関しては、肥満度指数（ＢＭＩ）が２５〜３０であるものとして定義される。「肥満」とは、ヒトに関しては、ＢＭＩが３０を超えるものと定義される。ＢＭＩは、分子をキログラム体重、分母をメートル身長の二乗とする割り算により得られる値として定義される。
[0055]「消化不良」は、脂肪分解不全に関与する任意の状態を意味する。消化不良の非限定例としては、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）が挙げられる。消化不良は、吸収不良として知られる摂取障害（例えば、慢性肝疾患、小腸内細菌異常増殖、腸細胞の機能不全、リンパ系疾患、セリアック病、クローン病、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃バイパス手術に由来する短腸症候群に伴う吸収不良、胆汁瘻、又は胆管閉塞）を含まない。
[0056]「予防」は、状態又は疾患のリスク及び／又は重症度の低減を含む。用語「処置」「処置する」及び「緩和する」は、（標的にする状態又は疾患の進行を予防する及び／又は遅延させる）予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ又はｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ）処置、並びに治癒的、治療的又は疾患修飾的処置の両方を含み、診断した病態又は疾患の治癒、減速、症状の減少、及び／又は進行を停止する治療手段、並びに疾患に冒されるリスクがある又は疾患に冒されたことが疑われる患者、加えて疾患であるか又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断されている患者の処置を含む。この用語は、対象者が完全に回復するまで処置を受けることを、必ずしも意味するものではない。用語「処置」及び「処置する」はまた、疾患を患ってはいないが、不健康な状態を起こしやすい個体の健康維持及び／又は促進も意味する。用語「処置」「処置する」及び「緩和する」はまた、１つ又は複数の主たる予防又は治療手段の相乗作用又はそうでない場合は強化を含むことも目的としている。用語「処置」「処置する」及び「緩和する」はさらに、疾患若しくは状態における食事療法、又は疾患若しくは状態の予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ又はｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）のための食事療法を含むことも目的としている。処置は、患者に関連するか又は医師に関連するものとすることができる。
[0057]本明細書で使用する場合、「治療的に有効な量」とは、個体における欠乏を予防する、疾患若しくは医学的状態を処置する、又はさらに一般的には、症状を軽減する、疾患の進行を管理する、又は栄養学的、生理学的若しくは医学的利益を個体に提供する量である。治療効果を達成するのに必要とされる治療的に有効な量は、当然のことながら、具体的な組成物、投与経路、投与を受ける対象者の年齢及び状態、並びに処置する具体的な障害又は疾患によって異なり得る。
[0058]「動物」としては、齧歯類、水生哺乳類、イヌ及びネコ等の飼育動物、ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなどの家畜、並びにヒトを含むがこれらに限定されない哺乳類が挙げられるが、これらに限定されない。「動物」、「哺乳類」、又はこれらの複数形が用いられる場合、これらの用語は、本節の文脈により効果が示されるか、又は示されるように意図されることができる動物にも当てはまる。本明細書で使用する場合、用語「患者」は、本明細書において定義されるような処置を受けている又は受けることが意図されている動物、とりわけ哺乳類、かつ一層とりわけヒトを含むと理解される。本明細書において、用語「個体」及び「患者」は、多くの場合ヒトを指して用いられるが、本開示はそのように限定されない。したがって、「個体」及び「患者」という用語は、処置が有益である可能性がある医学的状態を有する、又はそのリスクのある任意の動物、哺乳動物又はヒトを指す。
[0059]本明細書で使用する場合、「食品」及び「食品組成物」は、例えば、１種以上のタンパク質、炭水化物、脂肪、酸味料、増粘剤、ｐＨ調節用緩衝液若しくはｐＨ調節剤、キレート剤、着色剤、乳化剤、賦形剤、香料、ミネラル、浸透剤、医薬的に許容される担体、防腐剤、安定剤、糖、甘味料、調質剤及び／又はビタミン類などの従来の食品添加物を含む、任意の数の任意の添加成分を含むと理解される。任意の成分は任意の好適な量で添加することができる。
[0060]本明細書で使用する場合、用語「乳児」は１２月齢以下の児童を意味する（すなわち、若年者）。
[0061]本明細書で使用する場合、表現「幼児」は、１歳〜３歳の、歩き始めの児童（ｔｏｄｄｌｅｒ）とも呼ばれる児童（すなわち若年者）を意味する。
[0062]本明細書で使用する場合、「早産」又は「未熟」は、適した時点で出産されなかった乳児又は児童を意味する。一般的に、妊娠３７週目より前に生まれた乳児又は児童を指す。
[0063]表現「胎内発育遅延」又は「ＳＧＡ」により、妊娠期間の通常の体格よりも小さな乳児又は児童を意味することを意図し、最も一般的には、その妊娠期間に関し、１０パーセンタイル未満の体重であるものとして定義する。いくつかの実施形態では、ＳＧＡは、ＩＵＧＲ（子宮内胎児発育遅延）に関連し得るものであり、胎児が遺伝的に既定される体格を満たすことのできない状態を指す。
[0064]本明細書で使用する場合、表現「低出生体重」は、出生時の体重が２５００ｇ未満を指すものであるとして理解されたい。したがって、
− 出生時体重が１８００〜２５００ｇである／であった乳児又は児童（通常、「低出生体重」又はＬＢＷと呼ばれる。）
− 出生時体重が１０００〜１８００ｇである／であった乳児又は児童（「極低出生体重」又はＶＬＢＷと呼ばれる。）
− 出生時体重が１０００ｇ未満である／であった乳児又は児童（「超低出生体重」又はＥＬＢＷと呼ばれる。）
を包含する。
[0065]本開示の文脈において、「同時」及び「一緒に」は、同日、好ましくは午前と午後のどちらか同じ１２時間、より好ましくは同じ時刻、最も好ましくは同じ瞬間を意味する。
[0066]本開示は、ｓｎ−１（３）ＭＡＧなどのモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含む組成物を提供する。図１は、ｓｎ−１ ＭＡＧの化学構造を示し、Ｒは好ましくは脂肪酸である。例えば１−ＭＡＧ−ＥＰＡは、図１に示す化学構造のものであり、Ｒはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）である。ｓｎ−１（３）ＭＡＧは、例えば、グリセロール及び魚油を使用して化学的に合成することができる。組成物は、組成物のエネルギーの１％〜４０％、好ましくは組成物のエネルギーの５％〜４０％に相当する量のｓｎ−１（３）ＭＡＧを含み得る。
[0067]好ましくは、組成物は、脂肪酸を提供し、及び／又は脂溶性栄養素の吸収を増進するのに治療的に有効な量でＭＡＧを含む。より好ましくは、組成物は、脂肪酸を提供し、及び／又は脂溶性栄養素の吸収を増進するのに治療的に有効な量でｓｎ−１（３）ＭＡＧを含む。
[0068]ＭＡＧを含む組成物は脂溶性栄養素と一緒に投与される。一実施形態では、ＭＡＧを含む組成物は、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良を処置するため、脂溶性栄養素と共に投与される。脂溶性栄養素の非限定例には、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫ、及びそれらのアイソフォームなどの脂溶性ビタミン、並びにベータカロテン及びルテインなどのカロテノイドが含まれる。好ましくは、ｓｎ−１（３）ＭＡＧなどのモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含む組成物は、毎日、脂溶性栄養素と一緒に少なくとも３週間にわたって、より好ましくは少なくとも８週間にわたって、最も好ましくは少なくとも１２週間にわたって投与される。
[0069]Ｓｎ−１（３）ＭＡＧは、自身の乳化特性によりビタミンと相互作用し、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫの吸収を可能性としては相乗的に促進する。したがって、本開示による組成物は、例えば、ビタミン及び脂肪酸（ＰＵＦＡ）の嚢胞性線維症関連栄養学的欠乏などの、ビタミン及び脂肪酸（ＰＵＦＡ）の栄養学的欠乏を補正することができる。
[0070]本開示によると、ＭＡＧを含む組成物と脂溶性栄養素との同時投与は、ＭＡＧを含む組成物を脂溶性栄養素とは別個に投与することを含み、また、ＭＡＧを含む組成物と脂溶性栄養素とを同じ組成物で投与することを含む。
[0071]投与の対象者は任意の個体とすることができるものの、好ましくは、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、及びシュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）に伴う消化不良などの消化不良を有する又はそのリスクのある個体である。
[0072]いくつかの実施形態では、ＭＡＧを含む組成物は、循環器疾患又は関節リウマチを処置又は予防する；プロスタグランジン−３などのエイコサノイドレベルを上昇させる；脳及び網膜の発育を増進する；視力低下を処置又は予防する；及び／又は免疫機能を強化するのに治療的に有効な量でｎ−３ ＬＣ−ＰＵＦＡを提供することができる。
[0073]ＭＡＧのアシル基は機能性脂肪酸であり得る。機能性脂肪酸は、この脂肪酸を投与された個体に健康効果を提供する脂肪酸である。機能性脂肪酸の非限定例としては、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＡ）、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、シアドン酸、及びジュニペロン酸が挙げられる。シアドン酸は５Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエン酸である。ジュニペロン酸は５（Ｚ），１１（Ｚ），１４（Ｚ），１７（Ｚ）−エイコサテトラエン酸である。
[0074]本開示により提供される組成物に使用することのできるＭＡＧの非限定例としては、
ｓｎ−１（３）−モノエイコサペンタエノイルグリセロール
ｓｎ−１（３）−モノドコサヘキサエノイルグリセロール
ｓｎ−１（３）−モノオクタデカトリエノイルグリセロール
ｓｎ−１（３）−モノオクタデカテトラエノイルグリセロール
ｓｎ−１（３）−モノエイコサトリエノイルグリセロール
ｓｎ−１（３）−モノドコサペンタエノイルグリセロール
ｓｎ−１（３）−モノシアドニルグリセロール（ｍｏｎｏｓｃｉａｄｏｎｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ）
ｓｎ−１（３）−モノジュニペロニルグリセロール（ｍｏｎｏｊｕｎｉｐｅｒｏｎｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ）
及びそれらの組み合わせが挙げられる。
[0075]当然のことながら、組成物は、異なるＭＡＧと、ｓｎ−１位及び／又はｓｎ−３位において異なる脂肪酸との混合物を含み得る。脂肪酸を混合して、ｎ−３及びｎ−６脂肪酸の特定の比率を達成することもできる。好適なｎ−３脂肪酸の非限定例としては、α−リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサトリエン酸、ｎ−３エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、クルパノドン酸、ドコサヘキサエン酸、ｎ−３テトラコサペンタエン酸、及びｎ−３テトラコサヘキサエン酸が挙げられる。好適なｎ−６脂肪酸の非限定例としては、リノール酸、γ−リノレン酸、ｎ−６エイコサジエン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、アラキドン酸、ｎ−６ドコサジエン酸、アドレン酸、ｎ−６ドコサペンタエン酸、及びカレンジン酸が挙げられる。
[0076]一実施形態では、組成物は、ｎ−６脂肪酸に対するｎ−３の脂肪酸の比率が約５：１〜約１５：１、好ましくは約８：１〜約１０：１であるなど、異なるｓｎ−１（３）ＭＡＧの組み合わせを含有する。
[0077]任意選択的に、組成物は、ｓｎ−１（３）ＭＡＧに加えてｓｎ−２ ＭＡＧを含有する。ｓｎ−１（３）位のアシル基として使用される脂肪酸の性質に応じ、このような混合物は、異性化により自然に形成され得る。したがって、実施形態の組成物は、ｓｎ−２ ＭＡＧとして全ＭＡＧの２５重量％以下を含み、好ましくは、ｓｎ−２ ＭＡＧとして全ＭＡＧの１５重量％以下を含む。ｓｎ−２ ＭＡＧのｓｎ−１及びｓｎ−３位は、異性化を制限するため保護基により保護することもできる。好適な保護基の非限定例としては、アセチル基、エチル基、プロピル基、バニリン、及びアセタールを形成可能なその他の分子が挙げられる。いくつかの実施形態では、保護基が、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位においてヒドロキシル基を架橋する。
[0078]好適なｓｎ−２ ＭＡＧの非限定例としては、
１，３−ジアセチル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール
１，３−ジエチル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール
１，３−ジプロピル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール
ｓｎ−２ モノエイコサペンタエノイルグリセロールのバニリン誘導体
モノエイコサペンタエノイルグリセロールのその他のアセタール誘導体
及びそれらの組み合わせが挙げられる。
[0079]望ましくない異性化は、ｐＨを中性範囲に調節することにより及び／又は組成物の温度を低温に保つことにより防止することができ、又は少なくとも大幅に遅延させることができる。したがって、組成物は、５〜８、好ましくは５〜７の範囲のｐＨを有することができる。組成物は、８℃以下で保管することができる。
[0080]摂食後であってさえも、身体において、リパーゼＢの作用を阻害することにより、ＭＡＧの異性化をさらに防止することもできる。したがって、組成物は、リパーゼＢ阻害剤を含み得る。リパーゼＢ阻害剤は当業者によく知られるものである。可食性のリパーゼＢ阻害剤が好ましい。「可食性」とは、人間又は動物による摂食が認められていることを意味する。
[0081]本開示により提供される組成物は、任意の種類の可食性組成物とすることができる。好ましくは、組成物は、経口又は経腸投与される組成物である。例えば、組成物は、食品製品、動物用食品製品、医薬組成物、栄養組成物、機能性食品、飲料、食品添加物、及び薬物からなる群から選択することができる。一実施形態では、組成物は、例えば、病院で経腸的に投与される液体栄養製剤である。
[0082]一実施形態では、組成物は、乳又は水に溶解させる粉末組成物である。組成物が粉末形態を有する場合、この粉末は常温保存可能な粉末とすることができる。例えば組成物の水分活性を０．２未満、例えば、０．０５〜０．１９の範囲、好ましくは０．０５〜０．１５の範囲にすることにより、常温保存性をもたせることができる。水分活性（ａｗ）は、系に含まれる水のエネルギー状態の測定値であり、水蒸気圧を同一温度下での純粋の水蒸気圧により除したものとして定義される。したがって、純粋な蒸留水の有する水分活性はちょうど１である。
[0083]ＭＡＧを含む組成物は、タンパク質源及び／又は炭水化物源も含有する栄養組成物とすることができる。易消化性炭水化物及び／又はタンパク質が好ましい。少なくとも部分的に加水分解されているタンパク質は、消化吸収し易い。したがって、タンパク質は、２〜２０％の加水分解度を有し得る。加水分解されたタンパク質が必要とされる場合、当該技術分野で知られる任意の加水分解プロセスを実施することができる。例えば、タンパク質加水分解物は、一工程以上でタンパク質画分を酵素的に加水分解することにより調製することもできる。様々な加水分解されたタンパク質に関し、それぞれのタンパク質には、５５℃にて、Ａｌｃａｌａｓｅ ２．４Ｌ（ＥＣ ９４０４５９）、次にＮｅｕｔｒａｓｅ ０．５Ｌ（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ｆｅｒｍｅｎｔ ＡＧから取得可能）、そして次にパンクレアチンを用い、加水分解を３回行うことができる。
[0084]栄養組成物は、完全栄養源とすることができ、あるいは不完全栄養源とすることができる。本明細書で使用する場合、「完全栄養」は、組成物を投与される動物の唯一の栄養源とするのに十分な種類及びレベルの主要栄養素（タンパク質、脂肪、及び炭水化物）及び微量栄養素を含有する栄養製品及び組成物を包含する。各個体は、このような完全栄養性組成物から、各個体が必要とする栄養分の１００％を受給可能である。本明細書で使用する場合、「不完全栄養」は、組成物を投与される動物の唯一の栄養源とするのに十分なレベルの主要栄養素（タンパク質、脂肪、及び炭水化物）又は微量栄養素を含有しない栄養製品及び組成物を包含する。部分的又は不完全栄養組成物は栄養補給食品として使用することができる。
[0086]以下の非限定的実施例は、ｓｎ−１（３）ＭＡＧを投与して、消化不良状態における脂肪酸及び脂溶性栄養素の吸収を促進するというコンセプトを展開及び支持する科学的データを提示する。
実施例１：
[0088]脂質消化不良又は吸収不良のラットモデルにおいてコンセプトを試験した。ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）、膵臓、及び胃リパーゼ阻害剤（テトラヒドロリプスタチン；図７参照）を用い、消化不良又は吸収不良状態を得た。ラットには、主にエイコサペンタエン（ＥＰＡ）酸を含む長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）補給剤を２１日間給餌した。トリアシルグリセロール源として魚油を使用し、様々なＥＰＡグリセリドを評価した。脂質吸収を４０％低下させるのに十分な量でＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）を投与した。ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）は投与せずに魚油を投与した群を陽性対照として使用した。異なる時点（第３日目、第７日目、第１４日目、及び第２１日目）で、赤血球の脂肪酸プロファイルと、血漿脂質を測定した。試験終了時に、異なる組織の脂肪酸プロファイルを評価した。
[0089]赤血球細胞におけるＥＰＡレベル及び血漿脂質を追跡することを第１の目的とした。ＥＰＡを含有しているｓｎ−１（３）ＭＡＧをＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）と組み合わせて投与した群と、陽性対照群（魚油＋ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ））とのＥＰＡレベルの差異を主に比較し評価した。
[0090]例えば、第７日目に、赤血球細胞脂質におけるＥＰＡレベルについて取得されたデータを図２に示す。統計評価により、ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）を使用すると、赤血球細胞におけるＥＰＡの取り込みが低減することが明らかになった（魚油をＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）と組み合わせて投与した群と、ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）を組み合わせずに魚油を投与した群との比較）。この比較は、モデルの確かさを裏付ける。ＥＰＡを含有するｓｎ−１（３）ＭＡＧを投与した動物において赤血球細胞に取り込まれたＥＰＡレベルは、魚油をＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）と組み合わせた魚油＋群よりも統計的に高く（すべてのＰ値は０．０５未満）、より驚くべきことに、魚油群と比較した場合にはさらに高かった。
[0091]本実施例は、明らかに、脂質消化不良又は吸収不良状態において、トリアシルグリセロールとして提供されたＬＣ−ＰＵＦＡの取り込みが低減されることを実証する。しかしながら、ＬＣ−ＰＵＦＡがｓｎ−１（３）ＭＡＧとして提供される場合（Ｃ群）、脂質消化不良又は吸収不良状態下でさえも組織における取り込みが改善される。
実施例２：
この臨床試験では、ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）により誘導される脂質消化不良状態下のヒトにおけるＥＰＡ送達において、ｓｎ−１（３）ＭＡＧ及び魚油（ＴＡＧ）の有効性を比較した。ＢＭＩが３７〜４０ｋｇ／ｍ２であり、ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）で処置して脂質消化不良を誘導したボランティア、あるいはＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）で処置していないボランティア、において比較試験を行った。２１日間にわたって、魚油（ＴＡＧ）又はｓｎ−１（３）ＭＡＧとして摂取させたときの、ＥＰＡの赤血球への蓄積を評価することを第１の目的とした。２１日間にわたって血漿におけるＥＰＡの蓄積を評価すること、並びにｓｎ−１（３）ＭＡＧ又はＴＡＧ（接触後１０時間のカイロミクロンにおけるＡＵＧ）のいずれかの形態での急性投与後に、ＥＰＡの薬物動態を評価することを第２の目的とした。図３参照。
表１（試験群）：
Figure 2016535036
[0093]薬物動態の結果（図４）、ｓｎ−１（３）ＭＡＧ及びＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）による処置に由来する急性作用は、魚油及びＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）による処置と比較して、統計的に有意であることが見て取れる（ｐ＝０．０１２５）。２１日後の赤血球におけるＥＰＡの蓄積（図５）により、ｓｎ−１（３）ＭＡＧ及びＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）による処置に関する慢性効果は統計的に有意であり、特に、魚油及びＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）による処置と比較して有意であることが見て取れる（ｐ＝０．０００１）。２１日後の血漿におけるＥＰＡの蓄積（図６）により、ｓｎ−１（３）ＭＡＧ及びＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）による処置に関する慢性効果は、魚油及びＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）による処置と比較して統計的に有意であることが見て取れる（ｐ＝０．０００３）。
[0094]この臨床試験により、ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標）（ＯＲＬＩＳＴＡＴ）で処置した肥満の被験者において、ｓｎ−１（３）ＭＡＧは魚油（ＴＡＧ）よりも良好なＥＰＡキャリアであることが確認された。
実施例３：
[0096]脂質成分の生体可給性を評価するための生体外消化。模倣消化、又は生体外消化は、消化期間（口腔、胃及び小腸）の、脂溶性ビタミン及びカロテノイドなどの脂質成分の安定性、並びに脂質成分の混合胆汁酸塩ミセル画分への分割の程度（脂溶性分子を吸収するのに必須となる工程）を評価するモデルとして使用される。混合胆汁酸塩のミセルへの脂質成分の分割は、「生体可給性」とも呼ばれ、ミセル化効率として表される。各工程において、酵素の種類は必要により適切なものにし（例えば、吸収不良群対対照群）、また目的に適したものとした（例えば、ＴＡＧ、ＭＡＧ、ビタミン、カロテノイド）。
[0097]この手法では、魚油をトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）源として使用した。モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）はＣｏｇｎｉｓ ＧｍｂＨ（Ｇｅｒｍａｎｙ）から購入し、１：０．８（重量／重量）比でヒマワリ油と混合した。
[0098]消化酵素及び胆汁酸塩を低減させることで、消化不良及び吸収不良状態にした消化モデルを使用して、トリアシルグリセロール及びモノアシルグリセロールをβ−カロテンと混合したものを生体外評価した。
[0099]胃による消化を模倣するため、均質な混合物を得る目的でＭＡＧ又はＴＡＧに加えβ−カロテンを３７℃で１０分間インキュベートした。異なる塩溶液（ＮａＣｌ、ＣａＣｌ２及びＫＣｌ）及び１％ Ｆ−１２７乳化剤を添加した。ペプシンを添加する前にｐＨを２．５に調整した。消化溶液を３７℃で１時間インキュベートした。
[0100]腸内消化を模倣するため、ｐＨは６に調整し、前述の消化溶液に胆汁抽出物、パンクレアチン及びリパーゼ溶液を添加した。ｐＨを６．５に調整し、模倣消化液を３７℃で２時間インキュベートした。
[0101]液−液抽出後、次の分析条件：移動相：アセトニトリル／テラヒドロフラン／メタノール／１％酢酸アンモニウム、流速：１．５ｍＬ／ｍｉｎのＨＰＬＣによりβ−カロテンレベルを測定した。検出：光ダイオードアレイ及び蛍光定量。
[0102]β−カロテンの消化後、上記生体外消化システムにより、ＴＡＧよりもＭＡＧの方がβ−カロテンの消化が高効率であるか評価した。
[0103]上記消化不良及び吸収不良状態の生体外モデルにおいて、ＴＡＧと比較したときに、ＭＡＧはβ−カロテンの消化及びミセル化を向上させる傾向を有することが観察された（図８）。図８を参照すると、消化溶液及びミセル画分（細胞上）で測定されるβ−カロテン量は、ＴＡＧよりもＭＡＧで高く、β−カロテンの消化及びミセル化が向上していることが示されている。
[0104]本明細書に記載される現在好ましい実施形態に対する様々な変更及び修正が当業者には明白のものであることを認識されたい。このような変更及び修正は、本発明の主題の主旨及び範囲から逸脱させずに、及び意図される利点を損なわずになすことができる。そのため、そのような変更及び修正は添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。

Claims (25)

  1. 消化不良を処置するための方法であって、それを必要とする個体に、モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を投与することを含む、方法。
  2. 前記脂溶性栄養素が、脂溶性ビタミン及びカロテノイドからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
  3. 前記脂溶性栄養素が、ビタミンＡ、ビタミンＡのアイソフォーム、ビタミンＤ、ビタミンＤのアイソフォーム、ビタミンＥ、ビタミンＥのアイソフォーム、ビタミンＫ、ビタミンＫのアイソフォーム、βカロテン、ルテイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 前記モノアシルグリセロールが、治療的に有効な量のｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記モノアシルグリセロールの量が、前記個体における脂肪酸の吸収を促進するのに治療的に有効な量である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記モノアシルグリセロールの量が、前記個体における前記脂溶性栄養素の送達を増進するのに治療的に有効な量である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記消化不良が、慢性膵炎、嚢胞性線維症、糖尿病、膵管閉塞、膵腫瘍、シュワックマン・ダイアモンド症候群（ＳＤＳ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される状態に伴うものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記消化不良の処置が、ビタミン及び多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）の栄養学的欠乏を補正することを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）が、ＭＡＧ−ＥＰＡ、ＭＡＧ−ＤＨＡ、又はＭＡＧ−ＡＲＡのうちの少なくとも１種を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記組成物が、前記消化不良により引き起こされるビタミン及び脂肪酸（ＰＵＦＡ）の栄養学的欠乏を補正するのに治療的に有効な量で投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記個体が早産児である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を、消化不良のリスクのある個体に投与することを含む、方法。
  13. 前記脂溶性栄養素が、ビタミンＡ、ビタミンＡのアイソフォーム、ビタミンＤ、ビタミンＤのアイソフォーム、ビタミンＥ、ビタミンＥのアイソフォーム、ビタミンＫ、ビタミンＫのアイソフォーム、カロテノイド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
  14. 嚢胞性線維症を処置する方法であって、それを必要とする個体に、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を投与することを含む、方法。
  15. 糖尿病を処置する方法であって、それを必要とする個体に、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む治療的に有効な量の組成物を投与することを含む、方法。
  16. ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含む組成物であって、前記ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールが、消化不良を有する個体における前記脂溶性栄養素の吸収を促進するのに治療的に有効な量で存在する、組成物。
  17. 前記脂溶性栄養素が、ビタミンＡ、ビタミンＡのアイソフォーム、ビタミンＤ、ビタミンＤのアイソフォーム、ビタミンＥ、ビタミンＥのアイソフォーム、ビタミンＫ、ビタミンＫのアイソフォーム、カロテノイド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
  18. 前記ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールが機能性脂肪酸を含み、前記ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールが、前記個体における前記機能性脂肪酸の吸収を増進するのに治療的に有効な量で存在する、請求項１６又は１７に記載の組成物。
  19. 前記組成物が、嚢胞性線維症を処置するのに治療的に有効なものである、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び前記脂溶性栄養素が前記脂溶性栄養素の吸収を相乗的に促進する、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）が、ＭＡＧ−ＥＰＡ、ＭＡＧ−ＤＨＡ、又はＭＡＧ−ＡＲＡのうちの少なくとも１種を含む、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 消化不良状態に罹患している個体における栄養素欠乏の処置における使用のための組成物であって、ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロール及び脂溶性栄養素を含み、前記モノアシルグリセロールのアシル基が、脂肪酸からなる群から選択される、組成物。
  23. 前記モノアシルグリセロールのアシル基が、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
  24. 前記ｓｎ−１（３）モノアシルグリセロールが、ＭＡＧ−ＥＰＡ、ＭＡＧ−ＡＲＡ、又はＭＡＧ−ＤＨＡのうちの少なくとも１種を含む、請求項２２又は２３に記載の組成物。
  25. 前記脂溶性栄養素が、脂溶性ビタミン及びカロテノイドからなる群から選択される、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
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