JP2016527001A - マイクロニードルを備える物品 - Google Patents

Abstract

少なくとも１つのマイクロニードル１６０を備える物品１００が提供される。本物品は、第１の面１１２と、第１の面と反対側の第２の面１１４とを備える。第１の面は、中央凹み部１２０と、少なくとも１つのマイクロニードルが延在する台部１３０とを備え、台部は、中央凹み部と同一平面上にない。台部は、中央凹み部を実質的に取り囲む。少なくとも１つのマイクロニードル１６０は、外表面１６３を備える本体と、基部及び第１の形状を有する基部部分１６６と、先端１６４及び第１の形状とは異なる第２の形状を有する先端部分１６８と、基部部分と先端部分を線引きする遷移面１６７と、中心軸と、を備える本体を備える。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１３年７月１６日に出願された米国特許仮出願第６１／８４６，９０９号の優先権を主張するものであり、その全開示内容が参照により本明細書に組み込まれる。

経皮的及び局所的な薬物送達が治療処置のために使用することができるが、これらの経路を使用して有効に送達することができる分子数は、皮膚の障壁特性によって制限され得る。皮膚を介した分子移送の主な障害は、角質層（皮膚の最も外側の層）である。

角質層のような最も外側の皮膚層の透過性又は多孔性を増加させ、それ故にそれらの層を通る又はその中への薬物送達を向上させるために、いくつかの異なる皮膚処置方法が提案されている。角質層は、脂質領域によって分離された密なケラチン状の細胞残遺物の複合構造である。角質層はケラチン細胞から形成され、角質層は核を失って角質細胞になる大多数の表皮細胞を有する。これらの死細胞は角質層を含み、それはほんの約１０〜３０ミクロンの厚さを有し、外因性物質による侵襲並びに内因性体液及び溶質分子の外部への移動から身体を保護する。様々な皮膚治療方法として、マイクロニードル、レーザー切除、ＲＦ切除、熱切除、ソノフォレーシス、イオン浸透療法、又はその組合せの使用が挙げられる。

マイクロニードル又はマイクロピンと呼ばれることもある比較的小さな構造のアレイを含む装置は、皮膚及び他の表面を通じた治療薬及び他の物質の送達に関連する使用において開示されている。装置は、典型的には、治療薬及び他の物質が連続して又は同時に角質層の通り抜けその下の組織に入ることができるように、角質層を貫通するために皮膚に対して押し付けられる。これらの装置のマイクロニードルは、接触時に角質層を貫通し、活性成分の分子が身体内に送達され得る通路として機能する複数の微小スリットを形成する。活性成分の送達において、マイクロニードル装置は角質層を通した活性成分の送達の前に、液状の活性成分を一時的に保持するリザーバを備えることできる。ある構造において、マイクロニードルは、リザーバから直接的に、及び皮膚を通しての治療物質の送達が可能なマイクロニードルを通して液体流路を提供するために中空であることができる。別の構造において、活性成分（複数可）はマイクロニードルアレイ上にコーティングされ、角質層が突刺された後に皮膚を通して直接送達されてもよい。

マイクロニードルアレイは、数回使用することのできるアプリケータ装置と共に、又は使い捨てアレイ装置として使用され得る。マイクロニードルアレイは、一般に、一回使用され、その後廃棄される。

複数の中空マイクロニードルを備える物品と物品が押し圧される皮膚表面との間の相互作用が、複数のうちの少なくとも１つのマイクロニードルの皮膚への侵入に望ましくない影響を与えるという結果をもたらし得ることが既に見出された。物品がマイクロニードルアレイを備えるとき、その影響のうちの１つは、アレイにおけるマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上による、皮膚への侵入の深さにかなりの可変性があり得ることが更に見出された。本発明者は、侵入の深さの一貫性がいくつかの特徴を物品の設計に含めることによって制御され得ることを認識した。本発明の設計特徴は、ニードルを所望の深さで皮膚に効率的かつ一貫して挿入する能力をもたらす。その上、本発明の設計の特定の特徴は、より簡単でより頑強なプロセスを物品の製造のために使用することを可能にする。

本開示は、概して、マイクロニードルを備える物品、及び物質を皮膚の表面に送達するか、又は皮膚の表面を通して体液を除去するためのその使用に関する。具体的には、本開示は、マイクロニードルと皮膚との間の接触を容易にし、かつ物品の使用の間、皮膚と非マイクロニードル表面との間の接触の可能性を減らすことによって、複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルに対して一定の侵入深さをもたらすように構成される複数のマイクロニードルのアレイを備える物品に関する。

本開示のいくつかの態様は、物品を提供する。物品は、第１の面、第１の面と反対側の第２の面、及び少なくとも３つの中空マイクロニードルを備え得る。第１の面は、中央凹み部及び第１の面から突出し、中央凹み部と同一平面上にない台部を備え得る。マイクロニードルは、台部から第１の方向に延在し得る。台部は、中央凹み部を実質的に取り囲み得、中央凹み部に近位の内周縁部及び中央凹み部に遠位の外周縁部を備え得る。少なくとも３つのマイクロニードルのそれぞれは、外表面と、基部及び外表面の第１の区分によって画定される第１の形状を有する基部部分と、先端及び外表面の第２の区分によって画定される、第１の形状とは異なる第２の形状を有する先端部分と、基部部分と先端部分を線引きする遷移面と、中心軸と、を備える本体を備える。少なくとも３つの中空マイクロニードルのそれぞれの中心軸及び台の外周縁部から、少なくとも１つのマイクロニードルの遷移面を通って延在する最短線によって画定された第１の角度が約５０°未満である。

本開示の他の態様は、物品を提供する。物品は、第１の面、第１の面と反対側の第２の面、及び少なくとも３つの中空マイクロニードルを備え得る。第１の面は、中央凹み部及び第１の面から突出し、中央凹み部と同一平面上にない台部を備え得る。マイクロニードルは、台部から第１の方向に延在し得る。台部は、中央凹み部を実質的に取り囲み得、中央凹み部に近位の内周縁部及び中央凹み部に遠位の外周縁部を備え得る。少なくとも３つのマイクロニードルのそれぞれは、外表面と、基部及び外表面の第１の区分によって画定される第１の形状を有する基部部分と、先端及び外表面の第２の区分によって画定される、第１の形状とは異なる第２の形状を有する先端部分と、基部部分と先端部分を線引きする遷移面と、中心軸と、を備える本体を備える。少なくとも３つのマイクロニードルのそれぞれは、基部から先端まで測定された高さを備える。少なくとも３つのマイクロニードルのそれぞれの先端部分は、マイクロニードルの高さの少なくとも約３０％を画定し得る。

本開示の他の態様は、物品を提供する。物品は、第１の面、第１の面と反対側の第２の面、及び少なくとも３つの中空マイクロニードルを備え得る。第１の面は、中央凹み部及び第１の面から突出し、中央凹み部と同一平面上にない台部を備え得る。少なくとも３つのマイクロニードルのそれぞれは、台部から第１の方向に延在し得る。台部は、中央凹み部を実質的に取り囲み得、中央凹み部に近位の内周縁部及び中央凹み部に遠位の外周縁部を備え得る。少なくとも３つのマイクロニードルのそれぞれは、外表面と、基部及び外表面の第１の区分によって画定される第１の形状を有する基部部分と、先端及び外表面の第２の区分によって画定される、第１の形状とは異なる第２の形状を有する先端部分と、基部部分と先端部分を線引きする遷移面と、中心軸と、を備える本体を備える。第１の面は第１の領域を画定し、台部は第１の領域内の第２の領域を画定する。第２の領域は、第１の領域の約４０％未満であり得る。

「注射器具」はある期間にわたって流体を送達し又は抽出することができる一体化された装置を指し、注入のみを意図した装置に限定されない。したがって、注射器具は、例えば、真皮内に流体を注射するために又は流体を組織から抜き出すために使用され得る。

「経皮的に」という用語及びその変形は、一般的に、皮膚の任意の部分を横断する任意の種類の活性成分の送達を指すために用いられる。つまり、経皮的とは、一般的に、全身送達（すなわち、この場合、活性成分が血流の中に送達されるように、活性成分が真皮を横断して、又は実質的に通って輸送される）、並びに皮内送達（すなわち、この場合、活性成分が部分的に真皮を通して、例えば皮膚の外層（角質層）を横断して輸送され、活性成分が、例えば乾癬治療又は局所麻酔送達のために皮膚の中に送達される）を含むことができる。すなわち、本明細書において使用されるような経皮的送達は、単に皮膚の外層に局所的に適用されるよりむしろ、皮膚の少なくとも一部分（しかし、必ずしも皮膚の層の全てではない）を横断して輸送される活性成分の送達を含む。

「中空マイクロニードル」という語句は、角質層を貫通して、皮膚を通る薬物の送達を容易にするように設計された特定の微小構造を指す。例として、マイクロニードルは、ニードル又はニードル状の構造、並びに角質層を貫通し、液体薬物製剤を皮膚又は角質層の下の組織層に送達できる他の構造を含み得る。

「好ましい」及び「好ましくは」なる語は、特定の状況下で、特定の効果をもたらし得る本発明の実施形態のことを指す。しかしながら、同一又は他の環境下では、他の実施形態が好まれる場合もある。更に、１つ又は２つ以上の好ましい実施形態の詳細説明は、他の実施形態が有用でないことを示すものではなく、また、本発明の範囲内から他の実施形態を排除することを意図するものでもない。

用語「含む」及びこの変形は、説明及び請求項においてこれらの用語が現れる箇所で制限する意味を持たない。

本明細書で使用するとき、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つの」及び「１以上の」は、互換可能に使用される。したがって、例えば、マイクロニードルは、「１つ又は２つ以上の」マイクロニードルを意味するように、解釈され得る。

「及び／又は」という用語は、列挙した要素の１つ又は全て、あるいは列挙した要素の任意の２つ又は３つ以上の組み合わせを意味する。

また、本明細書において、端点による数の範囲の列挙には、その範囲内に包含される全ての数（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）が含まれる。

本発明の上記の発明の概要は、本発明のそれぞれ開示された実施形態又は全ての実施を説明することを意図したものではない。以下の説明は、例示的実施形態をより詳細に例証する。本出願の全体を通じて幾つかの箇所で、実施例のリストによって指針が与えられるが、これらの実施例は異なる組み合わせで使用することができる。いずれの場合も、記載されるリストは、あくまで代表的な群としてのみの役割を果たすものであって、排他的なリストとして解釈するべきではない。

これらの実施形態及び他の実施形態の更なる詳細を、添付の図面及び以下の説明文に記載する。他の特徴、目的、及び利点は、その説明と図面、及び「特許請求の範囲」から明らかとなろう。

本発明は、以下に列挙される図面を参照して更に説明されており、いくつかの図面中で、類似構造は、類似番号で参照される。
本開示に従う複数のマイクロニードルを備える物品の一実施形態を示す斜視図である。 図１の物品の側面図である。 図２の物品の一部の詳細図である。 図１の物品の第１の面の平面図である。 図３の物品の線４−４に沿った断面図である。 図４の中空マイクロニードルのうちの１つの詳細断面図である。 マイクロニードルの中心軸とマイクロニードルの遷移面を通り抜ける線との交点によって形成された角度θ_１を示す、図１の物品の一部の概略的側面図（部分断面図）である。 マイクロニードルの中心軸とマイクロニードルの遷移面を通り抜ける線との交点によって形成された角度θ_２を示す、図５Ａの物品の概略的側面図（部分断面図）である。 マイクロニードルの中心軸とマイクロニードルの遷移面を通り抜ける線との交点によって形成された角度θ_３を示す、マイクロニードルを備える物品の別の実施形態の一部の概略的側面図（部分断面図）である。 マイクロニードルが皮膚表面に侵入する際の本開示に従う物品のマイクロニードルの概略的側面図の進行を示す。 マイクロニードルが皮膚表面に侵入する際の本開示に従う物品のマイクロニードルの概略的側面図の進行を示す。 マイクロニードルが皮膚表面に侵入する際の本開示に従う物品のマイクロニードルの概略的側面図の進行を示す。 マイクロニードルが皮膚表面に侵入する際の本開示に従う物品のマイクロニードルの概略的側面図の進行を示す。 マイクロニードルが皮膚表面に侵入する際の別の物品のマイクロニードルの概略的側面図である。 マイクロニードルアレイが皮膚表面に侵入する際のマイクロニードルアレイを備える物品の概略的側面図である。 物品の第１の面上に画定された領域を示す、本開示に従う物品の平面図である。 物品及びアプリケータに関する様々な寸法を示す、本開示に従う複数のマイクロニードルを備える物品に連結されたアプリケータの平面図である。

本開示のいずれかの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、以下の説明に記載されるか、又は以下の図面に例示される構成の詳細及び構成要素の配置に、その適用が限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、様々な態様で実施又は実行することができる。また、本明細書で使用される専門語句及び専門用語は説明を目的としたものであり、発明を限定するものとして見なされるべきではない点が理解されるべきである。「含む（including）」、「備える・含む（comprising）」、又は「有する（having）」、及びこれらの変化形は、その後に列記される要素及びそれらの均等物、並びに更なる要素を包含するものである。別様に指定又は制限されない限り、「取り付けられる」、「接続される」、「支持される」及び「連結される」という用語、並びにその変化形は、広義に使用され、直接的な並びに間接的な双方の取り付け、接続、支持、及び連結を包含する。他の実施形態が利用されてもよく、本開示の範囲から逸脱することなく、構造的又は論理的な変更がなされてもよいことが理解されるべきである。更に、例えば、「前側」、「背側」、「上部」、「下部」、などの用語は、要素の互いの関係を記載するためにのみ使用され、器具の特定の配向を述べる、又は器具に必要である若しくは要求される配向を指示すること若しくは暗示すること、あるいは本明細書に記載される本発明が、使用においてどのように使用され、取り付けられ、表示され、若しくは設置されるかを特定すること、を決して意味しない。

本開示は、概して、マイクロニードルを備える物品及び物質を皮膚の表面に送達するか、又は皮膚の表面を通して体液を除去するためのその使用に関する。具体的には、本開示は、マイクロニードルと皮膚との間の接触を容易にし、かつ物品の使用の間、皮膚と非マイクロニードル表面との間の接触の可能性を減らすことによって、複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルでの侵入の一定の深さを提供するように構成される複数のマイクロニードルのアレイを備える物品に関する。

図を参照して、図１〜４は、本開示に従う物品１００の一実施形態の様々な図を示す。物品１００は、第１の面１１２及び第１の面１１２と反対側の第２の面１１４を備える。第１の面１１２は、中央凹み部１２０及び台部１３０を備える。台部１３０は第１の面１１２から突出し、中央凹み部１２０と同一平面上にない。図１〜４の例示された実施形態において、中央凹み部１２０及び台部１３０は両方ともに、一体化本体１１０の部分として形成される。しかしながら、任意の実施形態において、中央凹み部１２０及び台部１３０が、物品内に互いに隣接して配設される別々の部品（図示せず）であり得ることが企図される。

中央凹み部１２０は、台部１３０と同一平面上にない。図１〜４の例示された実施形態が、台部１３０によって形成された平面から離れて傾斜する曲線表面を有する中央凹み部１２０を描写するが、任意の実施形態において、中央凹み部は、台部と同一平面上にない１つ又は２つ以上の角度のある表面（図示せず）を備え得ることが企図される。

任意の実施形態において、中央凹み部１２０は、図１〜４に示される通り、固体構造から構成され得る。有利には、例示された実施形態において示される通り、物品が一体化成形部品として製造される場合、あるいは、任意の実施形態において、中央凹み部は、開口部（例えば、貫通孔、図示せず）を備えるか、それから本質的に構成されるか、又はそれから構成され得る。

台部１３０は中央凹み部１２０を実質的に取り囲む。台部１３０は、中央凹み部１２０に近位の内周縁部１３２及び中央凹み部に遠位の外周縁部１３４を備える。任意の実施形態において、内周縁部１３２及び／又は外周縁部１３４は、図２の外周縁部の側面図に示され、図４の両方の周界の断面図に示される通り、実質的に丸みのある縁部を備える。あるいは、任意の実施形態において、内周縁部１３２及び／又は外周縁部１３４は実質的に角度のある縁部（図示せず）を備える。

物品１００は、台部１３０から第１の方向に（矢印「Ａ」、図２を参照）延在する複数の中空マイクロニードル１６０を更に備える。任意の実施形態において、複数の中空マイクロニードル１６０はアレイを備え得る。アレイは、図３に示される通り、円形配置（すなわち、環状アレイ）を備え得る。他の直線又は曲線幾何学形状（例えば、正方形、矩形、楕円形、六角形、図示せず）を有する他のアレイは、本開示に従う物品でも有用であることが企図される。

図２Ａは、図２の物品１００のマイクロニードル１６０のうちの１つの詳細図を示す。物品１００の任意の実施形態において、複数のうちのそれぞれのマイクロニードル１６０は、外表面１６３、基部部分１６６、及び先端部分１６８を備える本体を備える。基部部分１６６は、マイクロニードル１６０が台部１３０から延在する、基部１６２を備える。基部部分１６６は、基部部分の外表面１６３によって画定される第１の形状を有する。図２Ａの例示された実施形態において、第１の形状は噴火口状（すなわち、曲率半径を有する概ね円錐形状）であり、したがって、マイクロニードルの直径は基部１６２では先端より広い。任意選択で、基部部分１６６は凹状外表面を有する。

先端部分１６８は先端１６４を備える。先端１６４は、基部１６２から最も離れているマイクロニードル１６０の部分である。先端部分１６８は、マイクロニードル１６０の外表面１６３によって画定される第２の形状を有する。第２の形状は、第１の形状と識別可能である。基部部分１６６及び先端部分１６８の各自の形状は、遷移面１６７で識別可能になる。本明細書で使用される場合、「遷移面」は、マイクロニードルの外表面１６３及び中心軸のタンジェントによって形成される角度が≦１０°の第１の（先端近位）角度から約１０°を超える第２の（先端遠位）角度へと変化する、平面である。図３Ａの例示された実施形態において、マイクロニードル１６０の外表面１６３は、中心軸に実質的に平行である（図示せず）。しかしながら、遷移面１６７では、先端部分１６８の実質的に直線な外表面（すなわち、第２の形状）は、基部部分１６６の外に向かって広がった曲率半径（すなわち、第１の形状）に変化し、外表面及び中心軸（図示せず）のタンジェント（図示せず）の交点によって形成される角度は、約１０°を超えるようになる。図２Ａの実質的に円筒形状の先端部分１６８は、角質層を貫通するのに十分鋭利である先端１６４を形成する傾斜１６５によって切頭される。

複数のうちのそれぞれのマイクロニードル１６０は、中空チャネル１６９を更に備える。中空チャネル１６９は、任意選択で、図４に示される通り、第１の表面１１２から第２の表面１１４を通って、物品の全体を通って延在する。任意の実施形態において、中空チャネルは、例えば、皮膚内へ注射／送達のため活性成分を入れるために、行き止まりリザーバ（例えば、マイクロニードルの本体内の行き止まりリザーバ、図示せず）を提供し得る。任意の実施形態において、物品１００を通って延在する中空チャネル１６９は、物品の第２の面上に配設されたリザーバ１０８に流体連通され得、活性成分は、物品１００のリザーバ１０８からマイクロニードル１６０の中空チャネル１６９を通って、患者に注入され得る。

任意の実施形態において、第１の面１１２は、任意選択で、台部１３０の外周縁部１３４の少なくとも一部から横方向に延在するマイクロニードルのない周辺部１４０を備える。任意の実施形態において、周辺部１４０は、台部１３０を実質的に取り囲む。周辺部１４０は、第１の方向と反対側の第２の方向（矢印「Ｂ」、図２を参照）に台部１３０から離れて傾く。図１〜４の例示された実施形態において、中央凹み部１２０、台部１３０、及び周辺部１４０は全て、一体化本体１１０の部分として形成される。しかしながら、任意の実施形態において、周辺部１４０及び台部１３０は、物品内に互いに隣接して配設される別々の部品（図示せず）であり得ることが企図される。

図４Ａは、図４の一体化本体１１０、物品の第１の面１１２上に配設された切開されたマイクロニードル１６０のうちの１つの詳細図を示す。マイクロニードル１６０は、本体１１０の第２の面１１２上の第２の開口部１８９まで本体１１０全体を通って延在する中空チャネル１６９内に近位の先端１６４を通じる第１の開口部１８７を備える。

任意選択で、任意の実施形態において、物品１００は、タブ（例えば、タブ１０６）を更に備え得る。タブ１０６は、製造目的のため、又は使用の間の整列の目的のために有用であり得る。例示された実施形態において、タブ１０６は、周辺部１４０から横方向に延在するが、他の有用な構成が当業者には明らかであるだろう。

任意選択で、物品１００は、複数のマイクロニードル１６０と反対側の方向（すなわち、図２に示される第２の方向「Ｂ」）に実質的に延在する側壁１５０を更に備える。例示された実施形態の側壁１５０は、物品１００の第２の面１１４上にリザーバ１０８を形成する。リザーバ１０８は、任意選択で、封止され得（図示せず）、複数のマイクロニードル１６０による注射によって送達される活性剤（例えば、薬物）を含有し得る。

図２を参照して、物品は少なくとも２つの高さ寸法を備え得る。第１の高さ寸法Ｈ_１は、台部１３０から第２の方向Ｂに延在する傾いた周辺部１４０の高さである。第２の高さ寸法Ｈ_２は、台部１３０から第１の方向Ａに延在するそれぞれのマイクロニードル１６０の高さである。図２Ａを参照し返すと、複数のそれぞれのマイクロニードル１６０は、マイクロニードル１６０の総合高さに貢献する２つの高さ構成要素（第１の高さ構成要素Ｈ_２Ａ及び第２の高さ構成要素Ｈ_２Ｂ、各自）を備える。第１の高さ構成要素は、マイクロニードル１６０の基部部分１６６の高さを表し、第２の高さ構成要素は、マイクロニードルの先端部分１６８の高さを表す。任意の実施形態において、本開示に従う複数のうちのそれぞれのマイクロニードルの第２の高さ構成要素は、約３００μｍ〜約１０００μｍである。任意の実施形態において、本開示に従う複数のうちのそれぞれのマイクロニードルの第２の高さ構成要素は、約６５０μｍ〜約８００μｍである。任意の実施形態において、組み合わせにおける第１及び第２の高さ構成要素。皮膚内の適切な場所への活性化合物の一定で効率的な送達を得るために、本発明者は、本開示に従う少なくとも３つのマイクロニードルを備える物品の構成を、それぞれのマイクロニードルの少なくとも先端部が皮膚内に完全に挿入されるまで、少なくとも３つのマイクロニードルの全ての侵入を容易にするべきであるということを見出した。

一態様では、任意の実施形態において、本開示に従う物品の複数のうちのそれぞれのマイクロニードルの第１の高さ構成要素と第２の高さ構成要素との間の定義済みの比例関係が存在し得る。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルの少なくとも１つのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、少なくとも１つのマイクロニードルの高さの少なくとも約３０％を画定する。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、マイクロニードルの高さの少なくとも約３０％を画定する。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルの少なくとも１つのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、少なくとも１つのマイクロニードルの高さの少なくとも約４０％を画定する。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、マイクロニードルの高さの少なくとも約４０％を画定する。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルの少なくとも１つのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、少なくとも１つのマイクロニードルの高さの少なくとも約５０％を画定する。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、マイクロニードルの高さの少なくとも約５０％を画定する。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルの少なくとも１つのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、少なくとも１つのマイクロニードルの高さの最大約７０％（境界値も含む）を画定する。任意の実施形態において、先端部分（遷移面から複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルの先端まで測定した際の）は、マイクロニードルの高さの最大約７０％（境界値も含む）を画定する。

任意の実施形態において、本開示の物品内の複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードル１６０は、図５Ａ、５Ｂ、及び６に示される通りの中心軸１８０を備える。中心軸１８０はまた、先端１６４に向かって基部１６２からマイクロニードルを通って延在するマイクロニードル１６０の長手方向軸を表す。一態様において、複数のうちのそれぞれのマイクロニードル１６０は、図５Ａ〜Ｂに例示される通り、マイクロニードル１６０の構造特徴（すなわち、マイクロニードル遷移面１６７）と台部１３０の周界（すなわち、内周縁部１３２及び外周縁部１３４）のうちの１つ又は２つ以上との間の空間的関係を有し得る。

別の態様では、任意の実施形態において、複数のうちのそれぞれのマイクロニードルとマイクロニードルが本開示に従う物品において突出する台の外周縁部との間の空間的関係が存在し得る。図５Ａは、本開示に従う複数のマイクロニードルを備える物品の断面の概略図を示す。物品は、上述の通り、中央凹み部１２０、台部１３０、傾いた周辺部１４０、及び台部１３０と周辺部１４０との間に配設された外周縁部１３４を有する第１の面１１２を備える。台部１３０から延在するのは、マイクロニードル１６０である。マイクロニードル１６０は、第１の形状を有する基部部分１６６及び第２の形状を有する先端部分１６８を備え、その部分は、遷移線１６７によって分離される。図５Ａにも示されるのは、マイクロニードル１６０の中心軸１８０、及び遷移面１６７の最短点１８５を通って外周縁部１３４へと、外周縁部１３４から中心軸１８０に延在する最短線１８４である。最短線１８４と中心軸１８０との交点は、角度θ_１を形成する。本開示の物品の任意の実施形態において、角度θ_１は約５０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は約４５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は約４０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は約３５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は約３０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は約２５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は少なくとも約１０°である。当業者であれば、角度θ_１が減少するにつれ、マイクロニードルと外周縁部との間の台部の潜在的領域の量も減少することを理解する。この関係の重要性を以下に考察する。

あるいは、又は更に、複数のうちのそれぞれのマイクロニードルとマイクロニードルが突出する台の内周縁部との間の空間的関係が存在し得る。図５Ｂは、図５Ａに示された物品の区分の同様の概略図を示す。物品は、上述の通り、中央凹み部１２０、台部１３０、傾いた周辺部１４０、及び台部１３０と周辺部１４０との間に配設された内周縁部１３２を有する第１の面１１２を備える。台部１３０から延在するのは、マイクロニードル１６０である。マイクロニードル１６０は、第１の形状を有する基部部分１６６及び第２の形状を有する先端部分１６８を備え、その部分は、遷移線１６７によって分離される。図５Ｂにも示されるのは、マイクロニードル１６０の中心軸１８０、及び遷移面１６７の最短点１８３を通って内周縁部１３２へと、内周縁部１３２から中心軸１８０に延在する最短線１８２である。最短線１８２と中心軸１８０との交点は、角度θ_２を形成する。本開示の物品の任意の実施形態において、角度θ_２は約５０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_２は約４５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_２は約４０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_２は約３５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_２は約３０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_２は約２５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は少なくとも約１０°である。当業者であれば、角度θ_２が減少するにつれ、マイクロニードルと内周縁部との間の台部の潜在的領域の量も減少することを理解する。この関係の重要性を以下に考察する。

上で考察された空間的関係は、基部部分及び複数のうちのそれぞれのマイクロニードルの先端部分によって画定された第１及び第２の形状に関わらず、適用され得る。図６は、基部部分１６６が、噴火口状形状ではなく、切頭角錐又は切頭円錐形状を画定する第１の形状を有することを除いて、図５Ａに示されるものと同様の複数のマイクロニードルを備える物品の区分の概略図を示す。物品は、上述の通り、中央凹み部１２０、台部１３０、傾いた周辺部１４０、及び台部１３０と周辺部１４０との間に配設された外周部１３４を有する第１の面１１２を備える。台部１３０から延在するのは、マイクロニードル１６０である。マイクロニードル１６０は、第１の形状を有する基部部分１６６及び第２の形状を有する先端部分１６８を備え、その部分は、遷移線１６７によって分離される。図６にも示されるのは、マイクロニードル１６０の中心軸１８０、及び遷移面１６７の最短点１８５を通って外周縁部１３４へと、外周縁部１３４から中心軸１８０に延在する最短線１８４である。最短線１８４と中心軸１８０との交点は、角度θ_３を形成する。本開示の物品の任意の実施形態において、角度θ_３は約５０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_３は約４５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_３は約４０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_１は約３５°未満である。任意の実施形態において、角度θ_３は約３０°未満である。任意の実施形態において、角度θ_３は約２５°未満である。当業者であれば、角度θ_３が減少するにつれ、マイクロニードルと外周縁部との間の台部の潜在的領域の量も減少することを理解する。この関係の重要性を以下に考察する。

本開示に従う物品の任意の実施形態において、複数のうちの少なくとも１つのマイクロニードルの遷移面は、中心軸に沿って測定されたとき、台部から約５００μｍ〜約１０００μｍ離れて配設される。本開示に従う物品の任意の実施形態において、複数のうちの少なくとも１つのマイクロニードルの遷移面は、中心軸に沿って測定されたとき、台部から約５００μｍ〜約８００μｍ離れて配設される。

本開示に従う物品の任意の実施形態において、複数のうちの少なくとも１つのマイクロニードルの高さ（基部から先端まで測定された）は、６００μｍ〜約２０００μｍである。本開示に従う物品の任意の実施形態において、複数のうちの少なくとも１つのマイクロニードルの高さ（基部から先端まで測定された）は、約８００μｍ〜約１８００μｍである。本開示に従う物品の任意の実施形態において、複数のうちの少なくとも１つのマイクロニードルの高さ（基部から先端まで測定された）は、約１２００μｍ〜約１６００μｍである。

本開示に従うマイクロニードルアレイは、平面（すなわち、図１〜４に示される通りの台部１３０）から延在する複数の離間されたマイクロニードルを備える。図７〜９は、マイクロニードル、皮膚、及びマイクロニードルが延在する物品の表面の相互作用を示す。これらの相互作用は、本開示の物品が他の構成にわたって提供する少なくとも１つの進歩を例示する。

図７Ａ〜Ｄは、物品が皮膚の表面２０２に対して押し圧される際の複数のマイクロニードル１６０を備える物品１００の一部の概略図を示す。物品は、本開示に従う中央凹み部１２０、そこから延在するマイクロニードル１６０を有する台部１３０、及び周辺部１４０を備える第１の面１１２を備える一体化本体１１０を備える。台部１３０は、中央凹み部１２０に近位の内周部１３２及び中央凹み部に遠位の外周縁部１３４によって画定される。マイクロニードル１６０は、基部部分１６６、先端１６４を有する先端部分１６８、及び基部部分と先端部分との間に配設された遷移面１６７を備える。

図７Ｂは、皮膚の表面２０２に接触する物品１００を示す。物品が矢印Ｆの方向に押し圧されるにつれ、ニードルの先端は皮膚の表面２０２を貫通し始める。図７Ｃに示される通り、物品１００が、皮膚の表面２０２に対して更に押し圧されると、マイクロニードル１６０の先端１６４は、皮膚のより深い層内に皮膚の表面２０２を通り抜ける（図示せず）。マイクロニードル１６０の侵入に対する組織の抵抗は、マイクロニードル１６０に近位の皮膚表面２０２の「テンティング」１９０を引き起こす。物品１００に更なる力が付加されると、テンティング１９０は、図７Ｄに示される通り、より明白になる。しかしながら、台部１３０に対するマイクロニードル１６０の寸法のため、かつ中央凹み部１２０、台部１３０、及び周辺部１４０の間の同一平面上にない空間的関係のため、テント上の皮膚表面２０２は、マイクロニードル１６０の皮膚への侵入を実質的に妨げる方法で、物品１００の第１の面１１２に接触しない。

図８は、物品が皮膚の表面２０２に対して押し圧される際の複数のマイクロニードル１６０を備える物品１００’の一部分の概略図を示す。物品は、中央凹み部１２０、そこから延在するマイクロニードル１６０を有する台部１３０、及び周辺部１４０を備える第１の面１１２を備える一体化本体１１０を備える。台部１３０は、中央凹み部１２０に近位の内周縁部１３２及び中央凹み部に遠位の外周縁部１３４によって画定される。図７Ａ〜Ｄの物品１００とは対照的に、内周縁部１３２及び外周縁部１３４は、マイクロニードル１６０から更に離れて位置する。図７Ａ〜Ｄに示される物品１００と同様に、マイクロニードル１６０は、基部部分１６６、先端１６４を有する先端部分１６８、及び基部部分と先端部分との間に配設された遷移面１６７を備える。先端１６４が皮膚表面２０２に侵入する際に起こる皮膚テンティング１９０は、皮膚表面２０２を台部１３０に接触させることが明白である。図８の例示された比較実施形態において、この接触は、マイクロニードル１６０の好ましい深さまで侵入を妨げる。

理論に束縛されるものではないが、皮膚表面２０２と台部１３０との間の接触が皮膚及びマイクロニードルを一緒に押し圧するのに使用される力の一部を吸収し、それによって、マイクロニードル先端１６４のより深い侵入を容易にするのに利用可能な力の量が低減されることが考えられる。この接触が、例えば皮膚を通って活性成分を送達するマイクロニードルの能力を排除しない場合もあるが、マイクロニードルアレイを備える物品の１つ又は２つ以上のマイクロニードル（例えば、周辺マイクロニードル）による、活性成分の送達の一貫性の低下をもたらし得る。

図８に示される影響は、図９に示される通り、少なくとももう１つのマイクロニードルを備える物品の軸に沿って軽減される。図９は、物品が皮膚の表面２０２に対して押し圧される際の少なくとも２つのマイクロニードル（マイクロニードル１６０ａ及び１６０ｂ、各自）のアレイを備える図７Ａの物品１００の一部の概略図を示す。物品は、そこから延在するマイクロニードル１６０を有する台部１３０、及び周辺部１４０を備える第１の面１１２を備える一体化本体１１０を備える。台部１３０は、外周縁部１３４によって、部分的に画定される。中央凹み部及び内周縁部は、この図では見ることができない。図７Ａ〜Ｄに示される物品１００と同様に、それぞれのマイクロニードルは、基部部分１６６、先端１６４を有する先端部分１６８、及び基部部分と先端部分との間に配設された遷移面１６７を備える。

図９のマイクロニードル１６０間の距離は、マイクロニードル１６０と台周縁部（図７Ａ〜Ｄの１３２及び１３４、各自）との間の距離より大きいが、皮膚表面２０２は、アレイの長手方向寸法に沿った皮膚表面２０２と最も近い隣のマイクロニードル（例えば、マイクロニードル１６０ｂ）との間の接触のため、１つのマイクロニードル（例えば、マイクロニードル１６０ａ）の間の台部１３０に接触することを防止される。したがって、マイクロニードルアレイの長手方向寸法に沿って、マイクロニードル先端の一定の侵入深さ（例えば、マイクロニードル１６０の遷移面１６７を超えた侵入）が達成される。

別の態様では、任意の実施形態において、物品の第１の面によって画定された第１の突出領域と本開示に従う物品の台部によって画定された第２の領域との間に空間的関係が存在し得る。「突出領域」という用語は、本明細書で使用される場合、物品の一面から突出される物品の領域を指し、したがって、物品のその面が表面（例えば、皮膚表面）に向かって押し圧される際に、表面と接触することができる。図１０は、本開示に従う複数のマイクロニードル１６０を備える物品１００の平面図（すなわち、第１の面１１２を示す）を示す。図１０の例示された実施形態において、物品１００は、円形（環状）形状を有するアレイを形成する複数のマイクロニードル１６０を備える。第１の面１１２は、中央凹み部１２０、複数のマイクロニードル１６０が延在し、中央凹み部を取り囲む台部１３０、及び台部１３０を取り囲む周辺部１４０を備える。第１の面１１２は、中央凹み部１２０及び周辺部１４０（両方、第１の陰影型で示される）を含む第１の領域Ａ_１（すなわち、突出領域）、マイクロニードル１６０の基部（陰影のない）によって画定される領域、及び台部１３０（第２の陰影型で示される）を画定する。台部１３０は、第１の領域Ａ_１内の第２の領域Ａ_２を画定する。第２の領域は、陰影付き台領域及びマイクロニードルの基部によって画定される領域を含む。任意の実施形態において、第２の領域Ａ_２は、第１の領域Ａ_１の約４０％未満である。任意の実施形態において、第２の領域Ａ_２は、第１の領域Ａ_１の約３５％未満である。任意の実施形態において、第２の領域Ａ_２は、第１の領域Ａ_１の約３０％未満である。任意の実施形態において、第２の領域Ａ_２は、第１の領域Ａ_１の約２５％〜約４０％である。

本開示に従い作製されるマイクロニードル物品（例えば、中空マイクロニードルを備える物品を含む）は、以下の特許及び特許出願に記載されるものなどの様々な構成及び特徴を有し得、その開示は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。マイクロニードルアレイ物品についての一実施形態は、米国特許出願公開第２００５／０２６１６３１号（Ｃｌａｒｋｅら）に開示されている構造を含み、その特許出願は、切頭の先細り形状及び制御されたアスペクト比を有するマイクロニードルを記載している。マイクロニードル物品についての別の実施形態は、米国特許第６，０９１，９７５号（Ｄａｄｄｏｎａら）に開示されている構造を含み、その特許は、皮膚を貫通するためのブレード状の微小突起を記載している。マイクロニードル物品についての更なる別の実施形態は、米国特許第６，３１２，６１２号（Ｓｈｅｒｍａｎら）に開示されている構造を含み、その特許は、中空の中央チャネルを有する先細り状構造を記載している。マイクロニードルアレイ物品についてのなお更なる別の実施形態は、米国特許第６，３７９，３２４号（Ｇａｒｔｓｔｅｉｎら）に開示されている構造を含み、その特許は、マイクロニードルの先端の上表面に少なくとも１つの長手方向ブレードを有する中空のマイクロニードルを記載している。マイクロニードルアレイ物品についての更なる実施形態は、米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（Ｇｏｎｚａｌｅｚら）及び同第２０１１／０２１３３３５号（Ｂｕｒｔｏｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方ともに、中空のマイクロニードルを記載している。マイクロニードルアレイ物品についてのなお更なる実施形態は、米国特許第６，５５８，３６１号（Ｙｅｓｈｕｒｕｎ）及び同第７，６４８，４８４号（Ｙｅｓｈｕｒｕｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方ともに、中空のマイクロニードルアレイ及びその製造の方法を記載している。

本開示のマイクロニードル物品において使用することができるマイクロニードルの特徴の様々な実施形態は、液晶ポリマー（ＬＣＰ）マイクロニードルを記載するＰＣＴ出願国際公開ＷＯ第２０１２／０７４５７６号（Ｄｕａｎら）、及び本開示のマイクロニードルにおいて使用することができるマイクロニードルの様々な異なる型式及び組成を記載するＰＣＴ出願国際公開ＷＯ第２０１２／１２２１６２号（Ｚｈａｎｇら）に記載されている。

本開示に従う特徴を有するマイクロニードルを備える物品は、例えば、当該技術分野において既知である射出成形プロセスによって、作製され得る。いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、金属又は高分子材料、好ましくは医学グレードの高分子材料であり得る（又は含む）。例示的な種類の医学グレード高分子材料としては、ポリカーボネート、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、環式オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）が挙げられる。好ましい種類の医学グレード高分子材料は、ポリカーボネート及びＬＣＰを含む。

本開示のマイクロニードル物品は、射出成形、圧縮成形、金属射出成形、打抜き加工、又は押出成形によるような任意の好適な方法で製造され得る。任意の実施形態において、中空マイクロニードルアレイは、医学グレードのポリカーボネート又はＬＣＰなどのポリマーの射出成形によって作製され得、その後に、レーザードリルによってマイクロニードルのチャネルを形成する。高分子材料を本開示の中実マイクロニードル物品に成形するための成形プロセスの非限定例は、米国特許第８，０８８，３２１号（Ｆｅｒｇｕｓｏｎら）及び米国特許出願公開第２０１２／０２５８２８４号（Ｒｅｎｄｏｎ）及び同第２０１２／００４１３３７号（Ｆｅｒｇｕｓｏｎら）に見出すことができ、そのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。中空マイクロニードルを備える物品の形成を開示する公開の非限定例は、米国特許仮出願第６１／７４６，１９８号であり、それは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、生体分解性高分子材料、望ましくは医学グレード生体分解性高分子材料）であり得る（又は含む）。例示的な種類の医学グレード生体分解性材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ＰＧＡ及びＰＬＡコポリマー、ポリエステルアミド重合体（ＰＥＡ）を含む。

いくつかの実施形態では、マイクロニードルは、溶解性、分解性、又は崩壊材料から調整されることができ、本明細書において「溶解性マイクロニードル」と称され得る。溶解性、分解性、又は崩壊材料は、使用中に溶解するか、分解するか、又は崩壊する任意の固体材料である。特に、「溶解性マイクロニードル」は、角質層の下にある組織の中で十分に溶解するか、分解するか、又は崩壊することにより、治療薬が組織の中に解放されることを可能にする。治療薬剤は、溶解性マイクロニードルの上にコーティングされるか又はその中に統合される。いくつかの実施形態では、溶解性材料は、炭水化物又は砂糖から選択される。いくつかの実施形態では、溶解性材料は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。いくつかの実施形態では、溶解性材料は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、スクロース、グルコース、デキストラン、トレハロース、マルトデキストリン、及びその組み合わせからなる群から選択される。

任意の実施形態において、マイクロニードルは、上記材料のいずれのうち、２つ又は３つ以上の組み合わせから作製され得る（又は含む）。例えば、マイクロニードルの先端は、溶解性材料であり得、一方、マイクロニードルの残りの部分は医学グレードの高分子材料である。

本開示のマイクロニードル含有物品内の１つのマイクロニードル又は複数のマイクロニードルは、角質層を貫通することができる様々な形状を有することができる。実施形態のいくつかにおいて、複数のマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上は、四角錐形状、三角錐形状、階段状角錐形状、円錐形状、細石刃形状、又は皮下注射ニードルの形状を有する部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）を有し得る。任意の実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上の部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）は、四角錐形状を有し得る。任意の実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上の部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）は、三角錐形状を有し得る。任意の実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上の部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）は、階段状角錐形状を有し得る。任意の実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上の部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）は、円錐形状を有し得る。任意の実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上の部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）は、細石刃形状を有し得る。任意の実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上の部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）は、皮下注射ニードルの形状を有し得る。任意の実施形態において、マイクロニードルアレイ物品は、前述のマイクロニードル形状のうちの任意の２つ又は３つ以上の組み合わせを有するマイクロニードルアレイを備え得る。マイクロニードルアレイ物品内の任意のマイクロニードルの形状は、対称又は非対であり得る。マイクロニードルアレイ物品内の任意のマイクロニードルの形状は、切頭（例えば、複数のマイクロニードルが切頭角錐形状又は切頭円錐形状を有し得る）であり得る。好ましい実施形態において、マイクロニードルアレイ物品内の複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルは、四角錐形状を有する。

任意の実施形態において、マイクロニードル物品内の複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルは、中実マイクロニードル（つまり、マイクロニードルが貫通孔を備えない）である。任意の実施形態において、中実マイクロニードルアレイ物品内の複数の中実マイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルは、四角錐形状、三角錐形状、階段状角錐形状、円錐形状、又は細石刃形状を有する部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）を有し得る。好ましい実施形態において、中実マイクロニードルアレイ物品内の複数の中実マイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルは、四角錐形状、又は曲率半径を有する円錐形状を有する部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）を有し得る。

いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれのマイクロニードルは、中空マイクロニードル（つまり、マイクロニードルがマイクロニードルを通る中空の孔を含む）である。中空の孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端まで、又は、その孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端から外れた位置まで存在することができる。任意の実施形態において、中空マイクロニードルアレイ内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上は、円錐形状、円筒形状、四角錐形状、三角錐形状、又は皮下注射ニードルの形状を有することができる。

任意の実施形態において、中空マイクロニードルアレイ物品内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上は、任意選択で、曲率半径を有する円錐形状を有し得る。任意の実施形態において、中空マイクロニードルアレイ物品内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上は、円筒形状を有し得る。任意の実施形態において、中空マイクロニードルアレイ物品内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上は、四角錐形状を有する部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）を有し得る。任意の実施形態において、中空マイクロニードルアレイ物品内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上は、三角錐形状を有する部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）を有し得る。任意の実施形態において、中空マイクロニードルアレイ物品内の複数の中空マイクロニードルのうちの１つ又は２つ以上は、皮下注射ニードルの形状を有する部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）を有し得る。好ましい実施形態において、中空マイクロニードルアレイ物品内の複数の中空マイクロニードルのうちのそれぞれのマイクロニードルは、従来の皮下注射ニードルの形状を有する部分（例えば、基部部分、先端部分、又はそれらの組み合わせ）を有し得る。

任意の実施形態において、本開示に従う中空マイクロニードルを備える物品は、複数のマイクロニードルを備え得る。複数のマイクロニードルは、任意選択で、アレイを形成し得る。任意の実施形態において、物品は、約３〜約３０個（境界値も含む）の本開示の中空マイクロニードルのアレイを備え得る。好ましい実施形態において、物品は、約８〜約２０個（境界値も含む）の本開示の中空マイクロニードルのアレイを備え得る。より好ましい実施形態において、物品は、１２、１６、又は１８個の本開示の中空マイクロニードルのアレイを備え得る。

本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、それぞれのマイクロニードルの全高は、約４００μｍ〜約３０００μｍである。本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、それぞれのマイクロニードルの全高は、約４００μｍ〜約２０００μｍである。本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、それぞれのマイクロニードルの全高は、約７５０μｍ〜約１６００μｍである。

本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、マイクロニードルのそれぞれを通って延在する中空チャネルは、約１０μｍ〜約２００μｍの直径（マイクロニードルの先端の近位）を有する。本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、マイクロニードルのそれぞれを通って延在する中空チャネルは、約１０μｍ〜約１２０μｍの直径（マイクロニードルの先端の近位）を有する。本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、マイクロニードルのそれぞれを通って延在する中空チャネルは、約２５μｍ〜約７５μｍの直径（マイクロニードルの先端の近位）を有する。

本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、マイクロニードルのそれぞれを通って延在する中空チャネルは、約７５μｍ^２〜約３２，０００μｍ^２の断面領域を有する。本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、マイクロニードルのそれぞれを通って延在する中空チャネルは、約７５μｍ^２〜約１８，０００μｍ^２の断面領域を有する。本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品の任意の実施形態において、マイクロニードルのそれぞれを通って延在する中空チャネルは、約７００μｍ^２〜約３，０００μｍ^２の断面領域を有する。

本開示のマイクロニードルアレイ物品は、医療グレードポリカーボネート又はＬＣＰなどのポリマーの射出成形によって製造され得る。典型的には、これらのプロセスは、型を使用して、そこから延在するマイクロニードルを有する基板を形成する。

任意の実施形態において、本開示に従う物品内の少なくとも１つの中空マイクロニードルは、任意の形状を有する先端部分、又は皮膚の表面に侵入するマイクロニードルの能力を促進するか、若しくはそれを妨害しない構造を有し得る。その上、先端部分は、活性化合物の送達（かつ、任意選択で、そこへの格納）を容易にする開口部（例えば、陥凹部、行き止まり凹み、又はマイクロニードルの全体を通って延在する貫通孔のいずれか）を備え得る。任意の実施形態において、複数のマイクロニードルの少なくとも１つの中空マイクロニードルは、基部、中心軸及び本体直径を有する細長い本体、並びに２つの傾斜面を有する先端部分を備える。先端部分は、先端、中心軸に対して対角線上に配向され、かつ本体直径の少なくとも７５％を通って延在する第１の傾斜面、中心軸に実質的に垂直に配向され、かつ第１の傾斜面と交わる第２の傾斜面、及び第１の傾斜面の第１の縁部及び第２の傾斜面の第２の縁部によって画定された傾斜開口部を備える。２つの傾斜面を有するマイクロニードル先端は、２０１３年７月１６日に出願された米国仮特許出願第６１／８４６，９３４号に記載され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

任意の実施形態において、本開示に従う物品内の少なくとも１つの中空マイクロニードルは、開口部を形成するために一体化する２つのチャネルによって形成される開口部を備える先端部分を有し得る。したがって、これらの実施形態において、少なくとも１つのマイクロニードルは、基部、中心軸を有する細長い本体、傾斜表面及び傾斜表面における傾斜開口部を有する先端部分、傾斜開口部から細長い本体の少なくとも一部を通って軸方向に延在する第１のチャネル、並びに第１のチャネルから傾斜開口部まで半径方向に延在する第２のチャネルを備える。第１のチャネルは、中心軸と実質的に整列する第１の壁を有する。第２のチャネルは、中心軸に実質的に直角に配向される第２の壁を有する。第１のチャネル及び第２のチャネルは一体化して、傾斜開口部を形成する。開口部を形成するために一体化する２つのチャネルによって形成される開口部を備えるマイクロニードル先端は、２０１３年７月１６日に出願された米国仮特許出願第６１／８４６，９４５号に記載され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

任意の実施形態において、本開示の物品は、物品の複数のマイクロニードルを皮膚表面に対して押し圧するように構成されるアプリケータ（例えば、単回使用アプリケータ又は再利用可能なアプリケータ）を用いて使用され得る。任意の実施形態において、アプリケータの作動は、単一作動又は二重作動によって起こり得る。単一作動アプリケータの非限定例は、米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（Ｇｏｎｚａｌｅｚら）に開示され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。二重作動又は二重自動作動を用いたマイクロニードル物品の使用は、例えば、米国仮特許出願第６１／７４０，９４１号に記載され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

任意の実施形態において、本開示の物品は、例えば、米国仮特許出願第６１／７４０，９４１号に記載される接着アセンブリーを備えるアプリケータなどの接着アセンブリーを備えるアプリケータを用いて使用され得る。任意の実施形態において、接着アセンブリーは、例えば、米国仮特許出願第６１／７４０，９４１号に記載される皮膚接触接着層を備えるアプリケータなどの皮膚接触接着層を備え得る。任意の実施形態において、皮膚接触接着層は、使用において、本開示のマイクロニードル物品を取り囲み、かつ任意選択で、皮膚表面に物品を固定する環状構成を備え得るが、一方で、活性化合物（例えば、薬学的組成物の一部である活性化合物）はマイクロニードルから（又は、を通って）患者へと送達される。

図１１は、本開示に従う複数の中空マイクロニードルを備える物品と共に使用されるように形成されたアプリケータの一実施形態の皮膚に面した表面の一部の平面図を示す。アプリケータ４００は、物品１００を実質的に取り囲む皮膚接触接着層４９０を備える。物品は、中央凹み部１２０と同一平面上にない（すなわち、台が中央凹みの上にせりあがる）台部１３０によって取り囲まれた中央凹み部１２０を備える第１の面１１２を備える。離間されたマイクロニードル１６０の環状アレイは、台部１３０の第１の面から延在する。第１の面１１２は、台部１３０を取り囲み、かつ台部と同一平面上にない（すなわち、台が周辺部の上にせりあがる）任意選択の周辺部１４０を更に備える。物品１００は、様々な取り付け手段（例えば、接着剤、クランプ、摩擦嵌合など、図示せず）を使用して、アプリケータ４００に取り付けられる（例えば、取り外し可能に取り付けられる）。

図１１にも示されるのは、物品１００及びアプリケータに関する様々な空間的寸法である。例示された実施形態において、台部１３０は、中央凹み部を取り囲む輪状形状（すなわち、環状）台である。寸法Ｄ１は、台部１３０の内周縁部１３２によって画定された、中央凹み部１２０の寸法を表す。寸法Ｄ２は、台部の外周縁部１３４によって画定された、台部１３０の外径を表す。寸法Ｄ３は、台部１３０を取り囲む輪状形状周辺部１４０の外径を表す。寸法Ｄ４は、円形形状物品の中央から延在する半径（図示せず）に沿って測定された、台部の幅を表す。その上、Ｄ５は、円形形状物品の中央から延在する半径（図示せず）に沿って測定された、マイクロニードル１６０の先端とアプリケータ４００の皮膚接触接着層４９０との間の最短の距離を表す。好ましい実施形態において、皮膚接触接着層の形状は、アレイ内のそれぞれのマイクロニードル先端と皮膚接触接着層４９０との間の最短距離にほぼ同じである（例えば、約１０％未満の可変性）ような形状及び寸法にされる。

例示的な実施形態
実施形態Ａは、
第１の面であって、中央凹み部と、前記第１の面から突出し、かつ前記中央凹み部と同一平面上にない台部を備える、第１の面と、
前記第１の面と反対側の第２の面と、
前記台部から第１の方向に延在する少なくとも３つの中空マイクロニードルと、を備え、
前記台部が、前記中央凹み部を実質的に取り囲み、
前記台部が、前記中央凹み部に近位の内周縁部、及び前記中央凹み部に遠位の外周縁部、を備え、
前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、
外表面と、
基部と、前記外表面の第１の区分によって画定される第１の形状とを有する、基部部分と、
先端と、前記外表面の第２の区分によって画定され、前記第１の形状とは異なる第２の形状を有する、先端部分と、
前記基部部分と前記先端部分を線引きする、遷移面と、
中心軸と、を備える本体、を備え、
前記少なくとも３つの中空マイクロニードルのそれぞれの前記中心軸と、前記台の前記外周縁部からマイクロニードルの前記遷移面を通って延在する最短線とによって画定される第１の角度が、約５０°未満である、物品である。

実施形態Ｂは、前記中心軸と、前記内周縁部から前記遷移面を通って延在する最短線とによって画定された第２の角度が、約５０°未満である、実施形態Ａに記載の物品である。

実施形態Ｃは、前記第１の角度が約４５°未満であり、かつ／又は前記第２の角度が約４５°未満である、実施形態Ａ又は実施形態Ｂに記載の物品である。

実施形態Ｄは、前記遷移面が、前記中心軸に沿って測定されるとき、前記台部から約５００μｍ〜約８００μｍ離れて配設されている、実施形態Ａ〜Ｃのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｅは、
第１の面であって、中央凹み部と、前記第１の面から突出し、かつ前記中央凹み部と同一平面上にない台部とを備える、第１の面と、
前記第１の面と反対側の第２の面と、
前記台部から第１の方向に延在する少なくとも３つの中空マイクロニードルと、を備え、
前記台部が、前記中央凹み部を実質的に取り囲み、
前記台部が、前記中央凹み部に近位の内周縁部、及び前記中央凹み部に遠位の外周縁部、を備え、
前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、
外表面と、
基部と、前記外表面の第１の区分によって画定される第１の形状とを有する、基部部分と、
先端と、前記外表面の第２の区分によって画定され、前記第１の形状とは異なる第２の形状を有する、先端部分と、
前記基部部分と前記先端部分を線引きする、遷移面と、
中心軸と、を備える本体、を備え、
前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、前記基部から前記先端まで測定された高さを備え、
前記少なくとも３つの中空マイクロニードルのそれぞれの前記先端部分が、前記マイクロニードルの前記高さの少なくとも約３０％を画定する、物品である。

実施形態Ｆは、前記基部部分が円錐形状であり、前記先端部分が実質的に円筒形状である、実施形態Ｅに記載の物品である。

実施形態Ｇは、前記高さが、前記基部部分と関連する第１の高さ構成要素と、前記先端部分と関連する第２の高さ構成要素とを備え、前記第２の高さ構成要素が約３００μｍ〜約８２５μｍである、実施形態Ｅ又は実施形態Ｆに記載の物品である。

実施形態Ｈは、前記高さが、前記基部部分と関連する第１の高さ構成要素と、前記先端部分と関連する第２の高さ構成要素とを備え、前記第２の高さ構成要素が約６５０μｍ〜約８００μｍである、実施形態Ｇに記載の物品である。

実施形態Ｉは、
第１の面であって、中央凹み部と、前記第１の面から突出し、かつ前記中央凹み部と同一平面上にない台部とを備える、第１の面と、
前記第１の面と反対側の第２の面と、
前記台部から第１の方向に延在する少なくとも３つの中空マイクロニードルと、を備え、
前記台部が、前記中央凹み部を実質的に取り囲み、
前記台部が、前記中央凹み部に近位の内周縁部、及び前記中央凹み部に遠位の外周縁部、を備え、
前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、
外表面と、
基部と、前記外表面の第１の区分によって画定される第１の形状とを有する、基部部分と、
先端と、前記外表面の第２の区分によって画定され、前記第１の形状とは異なる第２の形状とを有する、先端部分と、
前記基部部分と前記先端部分を線引きする、遷移面と、
中心軸と、を備える本体、を備え、
前記第１の面が、第１の領域を画定し、
前記台部が、前記第１の領域内の第２の領域を画定し、
前記第２の領域が、前記第１の領域の約４０％未満である、物品である。

実施形態Ｊは、前記少なくとも３つのマイクロニードルが、２次元配列を形成する、実施形態Ａ〜Ｉのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｋは、マイクロニードルアレイが、台部の周り全体に分布される、実施形態Ｊに記載の物品である。

実施形態Ｌは、前記アレイ内のそれぞれの対の隣接するマイクロニードルの間の先端から先端までの距離がおおよそ同等である、実施形態Ｋに記載の物品である。

実施形態Ｍは、前記第１の面が、前記台部の前記外周縁部の少なくとも一部から横方向に延在するマイクロニードルのない周辺部を更に備え、前記周辺部が、前記第１の方向とは反対の第２の方向に前記台部から離れて傾く、実施形態Ａ〜Ｌのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｎは、前記物品が、前記台部から、又は存在する場合は前記周辺部から延在する側壁部を更に備え、前記側壁部が前記第１の方向と実質的に反対に延在する、実施形態Ａ〜Ｍのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｏは、前記中央凹みが閉鎖凹みである、請求項Ａ〜Ｎのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｐは、前記中央凹みが、前記第１の面から前記第２の面を通って延在する貫通孔である、実施形態Ａ〜Ｎのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｑは、前記台が環状である、実施形態Ａ〜Ｐのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｒは、マイクロニードルのアレイが環状である、実施形態Ａ〜Ｑのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｓは、一体化本体が、前記台部、前記周辺部、及び前記中央凹み部を備える、実施形態Ａ〜Ｒのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｔは、前記複数のマイクロニードルのうちの少なくとも１つのマイクロニードルが、
基部と、
中心軸と、本体直径を有する、細長い本体と、
先端と、前記中心軸に対して対角線上に配向され、かつ前記本体直径の少なくとも７５％を通って延在する第１の傾斜面、前記中心軸に実質的に垂直に配向され、かつ第１の傾斜面と交わる第２の傾斜面と、前記第１の傾斜面の第１の縁部及び前記第２の傾斜面の第２の縁部によって画定された傾斜開口部と、を備える、先端部と、
前記傾斜開口部から前記本体内に軸方向に延在する中空チャネルと、を備える、実施形態Ａ〜Ｓのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｕは、前記複数のマイクロニードルのうちの少なくとも１つのマイクロニードルが、
基部と、
中心軸を有する細長い本体と、
先端と、傾斜した表面と、前記前記傾斜した表面内の傾斜開口部と、を備える、先端部と、
前記傾斜開口部から前記細長い本体の少なくとも一部を通って軸方向に延在する第１のチャネルであって、前記中心軸と実質的に整列する第１の壁を有する、第１のチャネルと、
前記第１のチャネルから前記斜開口部まで半径方向に延在する第２のチャネルであって、前記中心軸に実質的に直角に配向される第２の壁を有する、第２のチャネルと、を備え、
前記第１のチャネル及び第２のチャネルが一体化して、前記傾斜開口部を形成する、実施形態Ａ〜Ｓのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｖは、前記少なくとも３つのマイクロニードルのそれぞれが、前記先端に近位の第１の開口部から前記物品の前記第２の面うちの第２の開口部まで前記物品を通って延在する中空チャネルを備える、実施形態Ａ〜Ｕのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｗは、中空チャネルのそれぞれと流体連絡するリザーバを更に備える実施形態Ｖに記載の物品である。

実施形態Ｘは、流体を身体内に注入するための、実施形態Ａ〜Ｗのいずれか１つに記載の物品の使用である。

実施形態Ｙは、流体を身体から取り出すための、実施形態Ａ〜Ｗのいずれか１つに記載の物品である。

実施形態Ｚは、物品が、アクチュエータに動作可能に連結されている、実施形態Ｘ又は実施形態Ｙに記載の物品の使用である。

実施形態ＡＡは、前記アクチュエータが、接着アセンブリーを備え、前記接着アセンブリーは前記アクチュエータが作動されたときに、皮膚表面に対して押し圧される皮膚接触接着層を備える、実施形態Ｚに記載の物品の使用である。

実施形態ＢＢは、前記物品が、少なくとも３つの中空マイクロニードルのアレイを備え、それぞれのマイクロニードルは先端と、前記先端から前記皮膚接触接着層までの最短距と、前記少なくとも３つのマイクロニードルの前記最短距離の全てがおおよそ同等である、実施形態ＡＡに記載の物品の使用である。

実施例１．マイクロニードル物品の制作
マイクロニードル物品を、標準射出成形プロセスを使用して高分子材料から調製した。成形されたマイクロニードル物品を、それぞれの区分が鋼から機械加工された、３つの金型区分から調製された成形アセンブリーを使用して調整した。第１の金型区分は、成形されたアレイ内のニードル先端の傾斜形状を画定した突出部を含んだ。第１の金型区分内のそれぞれの突出部は、マイクロニードルの先端に近位の傾斜上の開口部及びそれぞれのマイクロニードルの本体を通って延在する中空チャネルの一部を含む、マイクロニードル先端の先端部分の特徴を画定した更なる円筒伸張部を有した。第２の金型区分はテンプレートとして機能して、成形された物品内のマイクロニードルのパターン、成形された物品内のマイクロニードルの外部形状及びサイズ、並びに物品の第１の面（上述の通り、中央凹み部、台部、及び周辺部を含む）を画定した。第３の金型区分は、それぞれの突出部が、マイクロニードル中空チャネルの第２の（基部−近位）部品及び成形された物品内のそれぞれのマイクロニードルの基部に位置する開口部を画定する、平面表面から出てくる円筒突出部を含んだ。突出部が出てくる平面表面は、成形された物品の基部部分の第２の主要表面を画定するように機能した。第１及び第２の金型区分は、組み立てられて、第１の金型区分の突出部を第２の金型区分内の対応する開口部内に挿入することによって締り嵌めを形成した。組み立てられた第１及び第２の金型区分は、第１の金型半分を形成した。第３の金型区分を、第２の金型半分として使用した。

第１及び第２の金型半分を、６０トンの射出成形機（Ｓｏｄｉｃｋ Ｐｌｕｓｔｅｃｈ ＬＡ ６０、Ｓｏｄｉｃｋ Ｐｌｕｓｔｅｃｈ Ｃｏ．、Ｙｏｋｏｈａｍａ、Ｊａｐａｎ）内の金型基部に設置した。当該分野において一般的であるように、成形アセンブリーの分割線は、高分子材料の射出中の一般空気排出のための主脱気孔及び二次脱気孔の両方を有していた。Ｖｅｃｔｒａ ＭＴ１３００液晶ポリマー（ＬＣＰ）ペレット（Ｔｉｃｏｎａ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、Ｆｌｏｒｅｎｃｅ、ＫＹ）を、往復ねじ内に充填し、溶融するまで加熱した。第１の金型半分及び第２の金型半分を、２００°Ｆ（９３．３℃）の（以降「射出時の成形温度」と称される）温度に加熱した。成形サイクルを、第１の金型半分を第２の金型半分で閉じることによって開始した。金型を、おおよそ２０〜６０トン（１７８〜５３４キロニュートン）の力で一緒にクランプした。クランプされた場所において、第２の金型半分内の突出部の先端の表面を、第１の金型半分内の突出部の先端の表面と整列及び接触させた。往復ねじからの材料の総量の第１の部分（部品サイズ体積のおおよそ５０〜９５％）を、約７インチ／秒（１７．８ｃｍ／秒）の一定速度（以降「射出速度」と称される）で成形チャンバ内に射出した。材料の第１の部分を射出した後、約１３，５００ｐｓｉ（９３，０７９キロパスカル）の一定圧力（以降「充填圧力」と称される）を印加して、溶融した材料の残りを陰性金型インサート内に押し入れることによって、プロセスを射出駆動モードから圧力駆動モードに切り替えた。充填圧力を５秒の一定時間（以降「保持時間」と称される）印加した。その後充填圧力を解除し、成形チャンバを、ＬＣＰの軟化温度よりも低い排出温度に冷却した。成形チャンバを開け、マイクロニードル物品を排出した。

実施例２．マイクロニードル物品を試験するために使用された注射器具
米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（図１〜１３）及び米国特許仮出願第６１／７４０，９４１号（図２、１４及び１５）に記載された器具と同様の完全に組み立てられたマイクロニードル物品注射器具を使用した。それぞれの器具内の薬物カートリッジは、５パーセントの水性デキストロース内の０．００５％メチレンブルーの１ｍＬ溶液を含有した。米国特許仮出願第６１／７４０，９４１号の実施例１の注射器具を、以下の例外を伴い使用した。最初に、接着アセンブリーに接合された器具の区分は、材料を除去するために圧延されなかった。次に、接着アセンブリーの構造は異なった。米国特許仮出願第６１／７４０，９４１号の四層接着剤を使用する代わりに、使用された接着アセンブリーは二層のみで構成されるラミネートであった。第１の層は、３Ｍ １５１０両面テープ（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）の０．１０ｍｍの厚さのシートであった。第２の層は、３Ｍ １５２４転写接着剤の０．０７ｍｍのシートであった。二層接着アセンブリーを位置付けて、装置の円形端部区分で下部筺体の基部部材の第１の主要表面を覆った。接着アセンブリーラミネートを、接着アセンブリーのサイズ及び形状が装置のものと一致するようにレーザー切断した。二層の接着アセンブリーそれぞれは、互いに整列し、かつ装置筐体内の開口部に正確に一致する切り抜き領域を含んだ。装置及び接着アセンブリーを、接着アセンブリーの第１の層が装置の下部筺体に接着するように配向した。接着アセンブリーを、接着アセンブリーの第１の層が装置内の開口部と完全に一致するように装置と整列させた。装置の格納の間、剥離ライナ−を使用して、接着アセンブリーの第２の層の曝露された接着剤を保護した。

マイクロニードル物品注射器具（図１に示される通り）で使用された中空マイクロニードル物品を、直径おおよそ１．２５ｃｍ（図１１の寸法Ｄ３）の円の形状においてＶｅｃｔｒａ ＭＴ１３００液晶ポリマー（ＬＣＰ）から成形した（実施例１に記載される通り）。円形台部は物品の外側縁部から約１．０ｍｍ突出し（図２の高さＨ_１）、周辺部は台部の平面に対して、３６．９度傾斜で台部から離れて傾いた。物品の閉鎖した円形凹みは、約６．８ｍｍの直径（台の内周縁部によって形成された円形領域によって画定された直径測定値Ｄ１（図１１）、凹みの中心で約５００ミクロンの深さ、及び約１１ｍｍの曲率半径を有する物品の中心であった。台の外周縁部によって形成された円形領域の直径は、約１０．３ｍｍ（図１１の寸法Ｄ２）であった。台の幅は、約１．７５ｍｍ（図１１の寸法Ｄ４）であった。物品は、物品の円形台部から延在する１２個の中空マイクロニードルのアレイを特徴とした。マイクロニードルを、約２．２ｍｍ（先端から先端まで測定した）である隣接したマイクロニードル間の距離で均等に離間した。それぞれのマイクロニードルを、先端の開口部が動径ベクトルに沿って物品の外周縁部に向かうように配向した。基部のそれぞれのマイクロニードルの外部直径は約１．５ｍｍであった。それぞれのマイクロニードルの外に向かって広がった基部部分は、約１ｍｍの曲率半径を有した。それぞれのマイクロニードルの先端部分は、３３．６度傾斜及び７０度のきょう角を有した面取りされた先端を含む従来の皮下注射ニードルの形状であった。先端付近の開口部は、３０３ミクロン×８０ミクロンの寸法を有する長円形の形状（図２Ａに示される通り）であった。それぞれのマイクロニードルは、台表面のマイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端まで測定したとき、約１５００ミクロンの全高を有した。先端部分の長さ（先端から、実質的に円筒先端部分から外に向かって広がった基部部分を線引きした遷移面を測定したとき、図２Ａ）は、約２５４ミクロンのこの領域の中点の外部直径を伴い（すなわち、マイクロニードル先端下の約２８２ミクロンの距離で、それぞれのマイクロニードルの外部直径は約２５４ミクロンであった）、約５６４ミクロンであった。それぞれのマイクロニードルの先端から先端付近の開口部の中心までの距離は約３８２ミクロンであった。それぞれのマイクロニードルの先端部分を通る中空チャネルの平均直径は、約８０ミクロンであった。角度シータ（θ_１、図５Ａに示される通り）は４８．５度であった。

実施例３．注射器具
実施例２に記載の通り、同一のマイクロニードル注射器具を使用したが、例外として、Ｕ−形状の葉のような差し込みばねの線径（すなわち、米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（図１〜１３）及び米国特許仮出願第６１／７４０，９４１号（図２、１４、及び１５）に記載されるような第１の格納されたエネルギー装置）が、１．５９ｍｍではなく、１．５０ｍｍであった。

実施例４．代替的注射器具
実施例２に記載の通り、同一のマイクロニードル注射器具を使用したが、例外として、Ｕ−形状の葉のような差し込みばねの線径（すなわち、米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（図１〜１３）及び米国特許仮出願第６１／７４０，９４１号（図２、１４、及び１５）に記載されるような第１の格納されたエネルギー装置）が、１．５９ｍｍではなく、１．４０ｍｍであった。

実施例５．物質を注射するためのマイクロニードル物品の使用
研究を、ヨークシャー交配飼育ブタ（Ｍｉｄｗｅｓｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｗｉｎｅ、Ｇｉｂｂｏｎ、ＭＮ）をインビボで使用して実行した。最小の筋肉容量を有する腹部の軟質領域を、マイクロニードル挿入の投与部位として選択した。投与部位を、最初に電気バリカンで刈り、次いで、剃刀及び剃毛クリームを使用して剃毛した。剃毛した領域を、石鹸水及びＢＵＦ−ＰＵＦ剥脱スポンジ（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｔ．Ｐａｕｌ、ＭＮ）を使用してこすり、次いで脱イオン水で洗浄した。動物を、加熱したテーブル（３８℃）に側臥位で配置した。動物をイソフルオレンガスで麻酔にかけ、実験中麻酔下で維持した。次いで、投与部位を、水溶液中の７０％イソプロパノールで拭いた。

実施例４の注射器具を使用した。剥離ライナ−を接着アセンブリーから除去し、器具をブタの皮膚に付着させる。装置のブタへの取り付け中、皮膚の投与部位を、優しく伸ばして、皮膚へのわずかな緊張をもたらした。次いで、皮膚を弛緩させ、押しボタンを押して、アプリケータ要素を放出させ、ブタの皮膚にマイクロニードル物品を挿入させた。筐体からの先細りピンの除去は、メチレンブルー溶液のブタへの注射を開始させるコイルばねを解放した。注射完了後、器具を、もう１分間皮膚上で維持した。器具を皮膚から除去し、皮膚表面を、メチレンブルー溶液が少しでも皮膚の表面上にあるかどうかを判断するために検査した。皮膚上のメチレンブルー溶液の存在は、全てのメチレンブルーが動物に注射されていないことを示した。注射部位を、予め重さを計った吸収性拭き取りで拭き、次いで、拭き取りを計量して、首尾よく送達されなかったメチレンブルーの量を判定した。

合計３回の反復を実行した。注射時間は、２９〜１１１秒の範囲で、平均注射時間は６３秒であった。器具のうちの２つは、いかなる「漏れ」もなく、メチレンブルー溶液を首尾よく送達した（すなわち、いかなるメチレンブルー溶液も皮膚表面に吸収されなかった）。第３の器具は、メチレンブルー溶液の９７％を首尾よく送達した。

実施例６．マイクロニードル物品の使用
ヨークシャー交配飼育ブタ（Ｍｉｄｗｅｓｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｗｉｎｅの皮膚表面にインビボで投与されたときの物品のマイクロニードルの侵入の深さ（ＤＯＰ）を判定するために研究を実行した。実施例２に記載された中空マイクロニードル物品を使用した。

物品のマイクロニードルを、３工程プロセスを使用して、コーティングした。最初の２つの工程は、プライマーコーティングをマイクロニードルに適用することを含み、第３の工程は、ローダミンＢの薄コーティングをマイクロニードルに適用することを含んだ。工程１において、物品を、０．５ｍｇ／ｍｌポリビニルアルコール（８０％加水分解）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）及び９０％（ｗ／ｖ）エタノール中の３５μｇ／ｍｌのＴＷＥＥＮ（登録商標）８０（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を含有する３５マイクロリットル溶液で流し塗りした。次いで、コーティングされた物品を３５℃で２０分間乾燥させた。工程２において、工程１からの物品を３５マイクロリットルの３３．３ｍｇ／ｍｌ硫酸アルミニウムカリウム水溶液（Ｐｅｎｔａ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ、Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ、ＮＪ）で流し塗りした。次いで、コーティングされた物品を３５℃で３０分間乾燥させた。工程３において、工程２からのプライマー処理した物品を、４０マイクロリットルの０．０８％（ｗ／ｖ）ローダミンＢ水溶液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）で流し塗りした。コーティングされた物品を３５℃で３０分間乾燥させた。３つの工程プロセスは、マイクロニードルがローダミンＢの薄い不透明なコーティングで完全に被覆された物品を提供した。

ももの領域を、マイクロニードル挿入の投与部位として選択した。投与部位を、最初に電気バリカンで刈り、次いで、剃刀及び剃毛クリームを使用して剃毛した。剃毛した領域を、石鹸水及びＢＵＦ−ＰＵＦ剥脱スポンジ（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）を使用してこすり、次いで脱イオン水で洗浄した。動物を、加熱したテーブル（３８℃）に側臥位で配置した。動物をイソフルオレンガスで麻酔にかけ、実験中麻酔下で維持した。次いで、投与部位を、水溶液中の７０％イソプロパノールで拭いた。

ローダミンＢでコーティングされた物品を含む実施例２に記載された注射器具を使用した。剥離ライナ−を接着アセンブリーから除去し、器具をブタの皮膚に付着させる。押しボタンを押して、アプリケータ要素を放出させ、ブタの皮膚にマイクロニードル物品のマイクロニードルを挿入させた。注射器具を、もう５分間皮膚上で維持した。

注射器具を動物から除去した。マイクロニードルの先端から、皮膚への投与後にローダミンＢのコーティングがマイクロニードルから拭き取られているか又は溶解している場所までの距離を測定することにより、ブタの皮膚へのマイクロニードルの侵入の深さ（ＤＯＰ）を、間接的に判定した。Ｎｉｋｏｎ ＬＶ−１００顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、Ｍｅｌｖｉｌｌ、ＮＹ）を１００Ｘの倍率で、Ｉｍａｇｅ Ｐｒｏ（登録商標）Ｐｌｕｓデジタル画像解析ソフトウェア（Ｍｅｄｉａ Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃ、Ｂｅｔｈｅｓｄ、ＭＤ）と共に使用して測定を実施した。合計２回の反復を実行した。平均マイクロニードルＤＯＰを、それぞれの物品のマイクロニードル全てをサンプリングすることによって判定した（ｎ＝２４）。その結果を表１に提示する。

実施例７．マイクロニードル物品の使用
実施例６に記載される通りの手順を使用したが、例外として、実施例３の注射器具を、実施例２の注射器具の代わりに使用した。その結果を表２に提示する。

実施例８．マイクロニードル物品の使用
実施例６に記載される通りの手順を使用したが、例外として、実施例４の注射器具を、実施例２の注射器具の代わりに使用した。その結果を表３に提示する。

本明細書に引用する全ての特許、特許出願、及び公開公報、並びに電子的に入手可能な資料の開示内容の全体を、参照により援用する。本出願の開示内容と参照により本明細書に組み込まれるいずれかの文書の開示内容（複数可）との間になんらかの矛盾が存在する場合には、本出願の開示内容を優先するものとする。上術の詳細な説明及び実施例はあくまで理解を助けるために示したものである。したがってこれらによって不要な限定をするものと理解されるべきではない。本発明は、図示及び説明された厳密な詳細に限定されるものではなく、当業者には明らかな変形例は特許請求の範囲によって定義された本発明に含まれるものとする。

全ての見出しは読者の便宜のためのものであって、特に断らない限り、見出しの後に続く文面の意味を限定するために使用されるものではない。

本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な改変を行うことが可能である。これら及び他の実施形態は以下の特許請求の範囲内である。

Claims (20)

1. 第１の面であって、中央凹み部と、前記第１の面から突出し、かつ前記中央凹み部と同一平面上にない台部とを備える、第１の面と、
   前記第１の面と反対側の第２の面と、
   前記台部から第１の方向に延在する少なくとも３つの中空マイクロニードルと、を備え、
   前記台部が、前記中央凹み部を実質的に取り囲み、
   前記台部が、前記中央凹み部に近位の内周縁部、及び前記中央凹み部に遠位の外周縁部、を備え、
   前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、
   外表面と、
   基部と、前記外表面の第１の区分によって画定される第１の形状とを有する、基部部分と、
   先端と、前記外表面の第２の区分によって画定され、前記第１の形状とは異なる第２の形状とを有する、先端部分と、
   前記基部部分と前記先端部分を線引きする、遷移面と、
   中心軸と、を備える本体、を備え、
   前記少なくとも３つの中空マイクロニードルのそれぞれの前記中心軸と、前記台の前記外周縁部から前記マイクロニードルの前記遷移面を通って延在する最短線とによって画定される第１の角度が、約５０°未満である、物品。
2. 前記中心軸と、前記内周縁部から前記遷移面を通って延在する最短線とによって画定される第２の角度が、約５０°未満である、請求項１に記載の物品。
3. 前記遷移面が、前記中心軸に沿って測定されるとき、前記台部から約５００μｍ〜約８００μｍ離れて配設されている、請求項１又は２に記載の物品。
4. 第１の面であって、中央凹み部と、前記第１の面から突出し、かつ前記中央凹み部と同一平面上にない台部とを備える、第１の面と、
   前記第１の面と反対側の第２の面と、
   前記台部から第１の方向に延在する少なくとも３つの中空マイクロニードルと、を備え、
   前記台部が、前記中央凹み部を実質的に取り囲み、
   前記台部が、前記中央凹み部に近位の内周縁部、及び前記中央凹み部に遠位の外周縁部、を備え、
   前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、
   外表面と、
   基部と、前記外表面の第１の区分によって画定される第１の形状とを有する、基部部分と、
   先端と、前記外表面の第２の区分によって画定され、前記第１の形状とは異なる第２の形状とを有する、先端部分と、
   前記基部部分と前記先端部分を線引きする、遷移面と、
   中心軸と、を備える本体、を備え、
   前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、前記基部から前記先端まで測定される高さを備え、
   前記少なくとも３つの中空マイクロニードルのそれぞれの前記先端部分が、前記マイクロニードルの前記高さの少なくとも約３０％を画定する、物品。
5. 前記基部部分が円錐形状であり、前記先端部分が実質的に円筒形状である、請求項４に記載の物品。
6. 前記高さは、前記基部部分と関連する第１の高さ構成要素と、前記先端部分と関連する第２の高さ構成要素とを備え、前記第２の高さ構成要素が約３００μｍ〜約８２５μｍである、請求項４又は請求項５に記載の物品。
7. 第１の面であって、中央凹み部と、前記第１の面から突出し、かつ前記中央凹み部と同一平面上にない台部とを備える、第１の面と、
   前記第１の面と反対側の第２の面と、
   前記台部から第１の方向に延在する少なくとも３つの中空マイクロニードルと、を備え、
   前記台部が、前記中央凹み部を実質的に取り囲み、
   前記台部が、前記中央凹み部に近位の内周縁部、及び前記中央凹み部に遠位の外周縁部、を備え、
   前記少なくとも３つの中空マイクロニードルがそれぞれ、
   外表面と、
   基部と、前記外表面の第１の区分によって画定される第１の形状とを有する、基部部分と、
   先端と、前記外表面の第２の区分によって画定され、前記第１の形状とは異なる第２の形状とを有する、先端部分と、
   前記基部部分と前記先端部分を線引きする、遷移面と、
   中心軸と、を備える本体、を備え、
   前記第１の面が、第１の領域を画定し、
   前記台部が、前記第１の領域内の第２の領域を画定し、
   前記第２の領域が、前記第１の領域の約４０％未満である、物品。
8. 前記第１の面が、前記台部の前記外周縁部の少なくとも一部から横方向に延在するマイクロニードルのない周辺部を更に備え、前記周辺部が、前記第１の方向とは反対の第２の方向に前記台部から離れて傾斜する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の物品。
9. 前記物品が、前記台部から、又は存在する場合は前記周辺部から延在する側壁部を更に備え、前記側壁部が前記第１の方向と実質的に反対に延在する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の物品。
10. 前記中央凹みが閉鎖凹みである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の物品。
11. 前記中央凹みが、前記第１の面から前記第２の面を通って延在する貫通孔である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の物品。
12. 前記台が環状である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の物品。
13. マイクロニードルのアレイが環状である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の物品。
14. 一体化本体が、前記台部、前記周辺部、及び前記中央凹み部を備える、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の物品。
15. 前記複数のマイクロニードルのうちの少なくとも１つのマイクロニードルが、
    基部と、
    中心軸と、本体直径とを有する、細長い本体と、
    先端と、前記中心軸に対して対角線上に配向され、かつ前記本体直径の少なくとも７５％を通って延在する第１の傾斜面と、前記中心軸に実質的に垂直に配向され、かつ前記第１の傾斜面と交わる第２の傾斜面と、前記第１の傾斜面の第１の縁部及び前記第２の傾斜面の第２の縁部によって画定される傾斜開口部と、を備える、先端部と、
    前記傾斜開口部から前記本体内に軸方向に延在する中空流路と、を備える、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の物品。
16. 前記複数のマイクロニードルのうちの少なくとも１つのマイクロニードルが、
    基部と、
    中心軸を有する細長い本体と、
    先端と、傾斜した表面と、前記傾斜した表面内の傾斜開口部と、を備える、先端部と、
    前記傾斜開口部から前記細長い本体の少なくとも一部を通って軸方向に延在する第１の流路であって、前記中心軸と実質的に整列する第１の壁を有する、第１の流路と、
    前記第１の流路から前記傾斜開口部まで半径方向に延在する第２の流路であって、前記中心軸に実質的に直角に配向される第２の壁を有する、第２の流路と、を備え、
    前記第１の流路及び第２の流路が一体化して、前記傾斜開口部を形成する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の物品。
17. 前記少なくとも１つのマイクロニードルが、前記先端に近位の第１の開口部から前記物品の前記第２の面内の第２の開口部まで前記物品を通って延在する中空チャネルを備える、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の物品。
18. 流体を身体内に注入するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の物品の使用。
19. 流体を身体から取り出すための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の物品。
20. 前記物品が、アクチュエータに動作可能に連結されている、請求項１８又は請求項１９に記載の物品の使用。

Images