JP2016523809A

JP2016523809A - 複素環化合物

Info

Publication number: JP2016523809A
Application number: JP2016500830A
Authority: JP
Inventors: 英之井川; 昌志高橋; 佳子掛川; 実生駒; 淳平会田
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-07-09
Filing date: 2014-07-08
Publication date: 2016-08-12
Also published as: EP3019487A1; US9199963B2; WO2015005489A1; TW201536767A; CN105358544A; AR096848A1; UY35650A; CA2917490A1; US20150018373A1

Abstract

メラニン凝集ホルモン受容体拮抗作用を有し、肥満症等の予防・治療剤として有用な化合物の提供。式（Ｉ）：［式中、各記号は明細書中と同義である］で表される化合物またはその塩。【選択図】なし

Description

本発明は、メラニン凝集ホルモン（以下、ＭＣＨと略記することもある）受容体拮抗作用を有し、肥満症等の予防・治療剤として有用な複素環化合物に関する。

（発明の背景）
ＭＣＨは、視床下部由来のホルモンで、食欲亢進作用を有することが知られている。さらに、ＭＣＨノックアウトマウスは日常行動が正常であるにもかかわらず、正常マウスと比べて、摂食量が有意に減少し、かつ体重も軽いことが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ、３９６巻、６７０頁、１９９８年）。さらにＭＣＨ受容体１の欠損マウスは痩せの表現系を示すことも報告されている（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９９巻、３２４０頁、２００２年）。これらのことから、ＭＣＨ受容体（特にＭＣＨ受容体１）拮抗薬は、優れた食欲抑制薬あるいは抗肥満薬になると期待されている。

ＭＣＨ受容体拮抗作用を有する化合物としては、以下の化合物が知られている。
１）ＷＯ２００７／０２９８４７（特許文献１）には、式：

［式中、
Ｒ_１及びＲ_２は、同一又は異なって、水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基を表し、又はＲ_１及びＲ_２が一緒になってそれらが結合する窒素原子とともに場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環を形成し、
Ｘ_１、Ｘ_２及びＸ_３は、同一又は異なって、場合により置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子を表し、但し、Ｘ_１、Ｘ_２及びＸ_３のすべてが同時に窒素原子となることはなく、
Ｙ_１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ_２−を表し、
Ｙ_２は、場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基、場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
Ｙ_３は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ_２−を表し、
Ｒは、各々独立して、水素原子又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、
Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４は、同一又は異なって、単結合、場合により置換基を有していてもよいメチレン基若しくは−Ｏ−を表し、但し、Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４のうち連続する２つ以上が同時に−Ｏ−となることはなく、
Ｌは、単結合、場合により置換基を有していてもよいメチレン基若しくは場合により置換基を有していてもよいエチレン基を表し、そしてＬはＺ_２、Ｒ_１及びＲ_１が結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｚ_１及びＺ_２は、同一又は異なって、単結合、場合により置換基を有していてもよいＣ_１−４アルキレン基若しくは−Ｏ−を表し、
Ａｒ_１は、場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、
Ａｒ_２は、２価の基であって、場合により置換基を有していてもよい２環性の芳香族炭素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい２環性の芳香族複素環基を表す］
で表されるピリドン誘導体又は薬学的に許容されうるその塩が開示されている。

２）ＷＯ２００８／０８６４０９（特許文献２）には、下記式の化合物が開示されている。

［式中、
ｎは、１または２であり、
Ｒは、ＮＲ^１Ｒ^２であり、式中、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立して、Ｈおよび置換されていてもよいアルキルから選択されるか、またはＲ^１およびＲ^２は、それらが隣接するＮ原子と共に、示されるＮ原子に加えて１または２個のヘテロ原子を含んでもよい４〜７員の置換されていてもよい複素環を形成し、
Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して、Ｈおよびアルキルから選択されるか、またはＲ、Ｒ^３およびＲ^４は、組み合わせて、置換されていてもよいイミダゾリン−２−イルを形成することができ、
Ｂは、アリールまたはヘテロアリールであり、かつ
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、ハロ、−ＣＦ_３、および−ＣＮから選択され、
但し、前記化合物は、以下の

または

のうちの１つではないことを条件とする。］

３）Bioorg. Med. Chem. Lett., 20(23), 7015-7019 (2010)（非特許文献１）には、下記式の化合物が開示されている。

［式中、Ｒは、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルなどである。］

４）ＷＯ２０１１／１３００８６（特許文献３）およびＷＯ２０１１／１２７６４３（特許文献４）には、式：

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、水素、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ−ハロゲン置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルからなる群より選択され；
Ｗは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり；
Ｑは−Ｏ−、−ＮＨ−もしくは−Ｃ−であり、またはＲ^４、芳香環ＢおよびＲ^３とともにヘテロアリールを形成し；
Ｒ^３は、ハロゲン、水素、−ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ−ハロゲン置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シアノ、ＳＯ_２Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたは芳香環Ｂ、ＱおよびＲ^４とともにヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^４は、水素、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたは芳香環Ｂ、Ｒ^３およびＱとともにヘテロアリールを形成し、またはＲ^５とともにＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成し；
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ハロゲン置換Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＯＨおよび−ＯＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群より選択され、またはＲ^５がＲ^６とともにオキソ基もしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成し、またはＲ^５がＲ^４とともにＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成する。ここで、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７の少なくとも１つは水素ではない。
ｎは１−３を表す］
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩が開示されている。

５）ＷＯ０１／８２９２５（特許文献５）には、式：

［式中、
Ａｒ^１は、置換基を有していてもよい環状基を示し；
ＸおよびＹは、同一または異なって主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ａｒは、置換基を有していてもよい縮合多環式芳香環を示し；
Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なって水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、Ｒ^１とＲ^２とは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、Ｒ^２は隣接する窒素原子およびＹとともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していてもよく、Ｒ^２は隣接する窒素原子、ＹおよびＡｒとともに置換基を有していてもよい含窒素縮合環を形成していてもよい］
で表される化合物またはその塩が開示されている。

一方、ｐ３８ＭＡＰキナーゼモジュレータとしては、以下の化合物が知られている。
６）ＷＯ０３／０６８２３０（特許文献６）およびＷＯ２００５／０１８５５７（特許文献７）には、式：

［式中、
Ｒ_１は、Ｈ、ハロゲン等であり、
Ｒ_２は、置換されていてもよいアリールアルコキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル等であり、
Ｒ_３は、Ｈ、ハロゲン等であり、
Ｒ_４は、Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ_５は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アルコキシアルキル等の置換基で置換されていてもよいアリール等である］
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩が開示され、実施例６４１には、下記式で表される化合物が開示されている。

VEGF受容体３阻害剤としては、以下の化合物が知られている。
７）ＷＯ２００８／０７０５９９（特許文献８）には、式：

［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｘ_５、Ｘ_６、Ｘ_７は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘ_８およびＸ_９は、それぞれ独立して、ＣまたはＮ^＋であり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、およびＲ_７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ_ａ、ＣＯＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、ＮＲ_ａＲ_ｂ、Ｎ（Ｒ_ｃ）ＳＯ_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、ＳＯ_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、またはＳＲ_ａであり、
Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、およびＲ_ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲ_ａおよびＲ_ｂは結合している窒素原子と一緒にＣ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリールを形成する］
で表される化合物が開示され、化合物５２として、下記式で表される化合物が開示されている。

ＷＯ２００７／０２９８４７ＷＯ２００８／０８６４０９ＷＯ２０１１／１３００８６ＷＯ２０１１／１２７６４３ＷＯ０１／８２９２５ＷＯ０３／０６８２３０ＷＯ２００５／０１８５５７ＷＯ２００８／０７０５９９

Bioorg. Med. Chem. Lett., 20(23), 7015-7019 (2010)

ＭＣＨ受容体拮抗作用を有し、かつ毒性も低い、肥満症等の予防・治療剤として有用な化合物の開発が切望されている。

本発明者らは、ＭＣＨ受容体拮抗作用を有する化合物について鋭意検討を行なった結果、以下で説明する化合物（Ｉ）が、優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有し、かつ心毒性（例、human ether-a-go-go related gene（ｈＥＲＧ）阻害活性）、ホスホリピドーシス（ＰＬｓｉｓ）誘発能等の毒性も低いことを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、
［１］式（Ｉ）：

［式中、環Ａｒはさらに置換されていてもよい芳香環を示し；
Ｌ^１はＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ１、ＮＲ^３ＡまたはＣＲ^３ＢＲ^３Ｃを示し；
Ｌ^２はＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ２、ＮＲ^４ＡまたはＣＲ^４ＢＲ^４Ｃを示し；
（ここで、Ｌ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃでなく、かつＬ^２がＣＲ^４ＢＲ^４Ｃでない場合を除く。）
ｍ１およびｍ２は、独立して０ないし２の整数を示し；
Ｒ^３ＡおよびＲ^４Ａは、独立して水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し；
Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^４ＢおよびＲ^４Ｃは、独立して水素原子または置換基を示し；
Ｌ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃであり、環Ａｒが置換基を有する場合、Ｒ^３Ｂと該置換基とは互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよく；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、独立してＣＲ^５またはＮを示し；
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示し；
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示し；
Ｒ^２は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示し；
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、独立してＣＲ^６またはＮを示し；および
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示す。］
で表される化合物またはその塩（以下、「化合物（Ｉ）」と略記することもある）；
［２］環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
（ｄ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環または５ないし１０員芳香族複素環である、前記［１］記載の化合物またはその塩；
［３］Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯである、前記［１］または［２］に記載の化合物またはその塩；
［４］Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３がＣＨである、前記［１］ないし［３］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩；
［５］Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基である、前記［１］ないし［４］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩；
［６］Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基である、前記［１］ないし［５］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩；
［７］Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、前記［１］ないし［６］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩；
［８］環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
（ｄ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環または５ないし１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり、
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３がＣＨであり、
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基であり、
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基であり、および
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、前記［１］記載の化合物またはその塩；
［９］ 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩；
［１０］ 1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩；
［１１］ 1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩；
［１２］前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬；
［１３］メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤である前記［１２］記載の医薬；
［１４］摂食抑制剤である前記［１２］記載の医薬；
［１５］肥満症の予防または治療剤である前記［１２］記載の医薬；
［１６］哺乳動物に対して前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法；
［１７］哺乳動物に対して前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるメラニン凝集ホルモン受容体を拮抗する方法；
［１８］哺乳動物に対して前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における摂食を抑制する方法；
［１９］肥満症の予防または治療剤を製造するための、前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩の使用；
［２０］摂食抑制剤を製造するための、前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩の使用；
［２１］肥満症の予防または治療に使用するための、前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩；
［２２］摂食抑制に使用するための、前記［１］ないし［１１］のいずれか１つに記載の化合物またはその塩；
等に関する。

化合物（Ｉ）は、高いＭＣＨ受容体拮抗作用を有し、かつ従来のＭＣＨ受容体拮抗剤と比較して心毒性（例、ｈＥＲＧ阻害活性）、ＰＬｓｉｓ誘発能等の毒性も低い。従って、化合物（Ｉ）は、肥満症等の予防・治療剤として有用である。

（発明の詳細な説明）

以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２―ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_２−６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_７−１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。
本明細書中、「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。
本明細書中、「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。

本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基、置換されていてもよいシリル基が挙げられる。
本明細書中、「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
［置換基群Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、
（７）Ｃ_６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
（２６）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（３０）Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
（３５）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ_６−１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ_６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（４６）モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（５２）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（５８）Ｃ_２−６アルケニル基、
（５９）Ｃ_２−６アルキニル基、
（６０）Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、及び
（６２）Ｃ_６−１４アリール基。

「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書中、「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、(i)芳香族複素環基、(ii)非芳香族複素環基および(iii)７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。

本明細書中、「芳香族複素環基」（「５ないし１４員芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環基が挙げられる。
該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの５ないし６員単環式芳香族複素環基；
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基が挙げられる。

本明細書中、「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基が挙げられる。

本明細書中、「７ないし１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基から選ばれる１または２個の置換基」をそれぞれ有していてもよい、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、ホスホノ基が挙げられる。
また、「アシル基」としては、炭化水素−スルホニル基、複素環−スルホニル基、炭化水素−スルフィニル基、複素環−スルフィニル基も挙げられる。
ここで、炭化水素−スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環−スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素−スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環−スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。
「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−カルボニル基（例、クロトノイル）、Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ_３−１０シクロアルケニル−カルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基およびＣ_６−１４アリールスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいアミノ基が挙げられる。
置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル）アミノ基（例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基（例、ジアリルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル）−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ−またはジ−３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル）アミノ基（例、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル）アミノ基（例、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_６−１４アリール−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−カルバモイル基（例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−カルバモイル基（例、ベンゾイルカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいチオカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基（例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−チオカルバモイル基（例、ベンゾイルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいスルファモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−スルファモイル基（例、ジアリルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−スルファモイル基（例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−スルファモイル基（例、フェニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−スルファモイル基（例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−スルファモイル基（例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−スルファモイル基（例、ベンゾイルスルファモイル）、５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基およびＣ_６−１４アリールスルホニル基から選ばれる置換基」を有していてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ）、Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ_６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニルオキシ基（例、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイルオキシ基（例、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ）、Ｃ_６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいスルファニル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基」を有していてもよいスルファニル基、ハロゲン化されたスルファニル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル（−ＳＨ）基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基（例、アリルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ）、Ｃ_３−１０シクロアルキルチオ基（例、シクロヘキシルチオ）、Ｃ_６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、Ｃ_７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルチオ基（例、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例、ピリジルチオ）、ハロゲン化チオ基（例、ペンタフルオロチオ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいシリル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基およびＣ_７−１６アラルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基」を有していてもよいシリル基が挙げられる。
置換されていてもよいシリル基の好適な例としては、トリ−Ｃ_１−６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。

本明細書中、「環」（「さらに置換されていてもよい環」における「環」を含む）としては、例えば、炭化水素環、複素環が挙げられる。
本明細書中、「さらに置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
本明細書中、「炭化水素環」としては、例えば、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、Ｃ_３−１０シクロアルカン、Ｃ_３−１０シクロアルケンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」としては、例えば、ベンゼン、ナフタレンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルカン」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルケン」としては、例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。
本明細書中、「複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、芳香族複素環および非芳香族複素環が挙げられる。

本明細書中、「芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環が挙げられる。該「芳香族複素環」の好適な例としては、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジンなどの５ないし６員単環式芳香族複素環；
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フェノキサチイン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジンなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環が挙げられる。

本明細書中、「非芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環が挙げられる。該「非芳香族複素環」の好適な例としては、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパニン、ジアゼパン、アゼピン、アゾカン、ジアゾカン、オキセパンなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環；
ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイソチアゾール、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、４Ｈ−キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテン、オクタヒドロイソキノリンなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環」としては、「複素環」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
上記置換基群Ａの「（６０）Ｃ_３−１０シクロアルキル基」は、シアノ基で置換されていてもよい。
上記置換基群Ａの「（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基」は、Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよい。
上記置換基群Ａの「（６）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」は、Ｃ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよい。

本明細書中、「芳香環」（「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」を含む）としては、例えば、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、「さらに置換されていてもよい芳香環」における「芳香環」は、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。また、該置換基には、１ないし５個のハロゲン原子で置換されていてもよいスルファニル基も含まれる。
本明細書中、「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」としては、「置換されていてもよい炭化水素基」のうち、炭化水素基が「Ｃ_１−６アルキル基」であるものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」としては、「置換されていてもよい炭化水素基」のうち、炭化水素基が「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」であるものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい環状基」における「環状基」としては、「環状炭化水素基」および「複素環基」が挙げられる。
「環状炭化水素基」としては、例えば、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい環状基」における「環状基」は、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
本明細書中、「置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」における「Ｃ_１−６アルコキシ基」は、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

上記一般式（Ｉ）において、好適な基は以下の通りである。

環Ａｒは、さらに置換されていてもよい芳香環を示す。

環Ａｒとしては、さらに置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環、さらに置換されていてもよい５ないし１０員芳香族複素環（好ましくは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１０員芳香族複素環）等が挙げられる。

環Ａｒは、好ましくは、
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいＣ_６−１４芳香族炭化水素環（例、ベンゼン）、または
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい５ないし１０員芳香族複素環（好ましくは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１０員芳香族複素環、例えば、ピリジン、チオフェン、チアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリミジン、フラン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン）である。

環Ａｒは、より好ましくは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
（ｄ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環（例、ベンゼン）または５ないし１０員芳香族複素環（好ましくは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１０員芳香族複素環、例えば、ピリジン、チオフェン、チアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリミジン、フラン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン）である。

環Ａｒは、さらに好ましくは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、および
（ｃ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環（例、ベンゼン）または５ないし１０員芳香族複素環（好ましくは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１０員芳香族複素環、例えば、ピリジン、チオフェン、チアゾール、ピラジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン）である。

Ｌ^１はＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ１、ＮＲ^３ＡまたはＣＲ^３ＢＲ^３Ｃを示し；
Ｌ^２はＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ２、ＮＲ^４ＡまたはＣＲ^４ＢＲ^４Ｃを示し；
（ここで、Ｌ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃでなく、かつＬ^２がＣＲ^４ＢＲ^４Ｃでない場合を除く。）
ｍ１およびｍ２は、独立して０ないし２の整数を示し；
Ｒ^３ＡおよびＲ^４Ａは、独立して水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し；
Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^４ＢおよびＲ^４Ｃは、独立して水素原子または置換基を示し；
Ｌ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃであり、環Ａｒが置換基を有する場合、Ｒ^３Ｂと該置換基とは互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよい。

Ｒ^３ＡまたはＲ^４Ａで示される置換されていてもよい炭化水素基としては、例えば、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基等が挙げられる。

Ｒ^３ＡおよびＲ^４Ａは、好ましくは、水素原子である。

Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^４ＢまたはＲ^４Ｃで示される置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル基、置換されていてもよいアミノ基、アシル基等が挙げられる。

Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^４ＢおよびＲ^４Ｃは、好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、または、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である。

Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^４ＢおよびＲ^４Ｃは、より好ましくは、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。

Ｒ^３Ｂと環Ａｒの置換基とが互いに結合して形成する、置換されていてもよい環としては、例えば、置換されていてもよいＣ_５−７シクロアルカン（例、シクロペンタン、シクロヘキサン）等が挙げられる。Ｃ_５−７シクロアルカンが有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルキル基等が挙げられる。

Ｒ^３Ｂと環Ａｒの置換基とが互いに結合して、置換されていてもよい環を形成する場合のＡｒ−Ｌ^１−Ｌ^２−としては、式

で表される基が挙げられる。
Ａｒ−Ｌ^１−Ｌ^２−の好ましい組合せとしては、
Ａｒ−ＣＲ^３ＢＲ^３Ｃ−Ｏ−、
Ａｒ−Ｏ−ＣＲ^４ＢＲ^４Ｃ−、
Ａｒ−ＣＲ^３ＢＲ^３Ｃ−ＣＲ^４ＢＲ^４Ｃ−、
Ａｒ−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ａ−
等が挙げられ、より好ましくは、
Ａｒ−ＣＨ_２−Ｏ−、
Ａｒ−Ｏ−ＣＨ_２−、
Ａｒ−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｏ−、
Ａｒ−ＣＨ_２−ＮＨ−、
Ａｒ−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−、
Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、

等が挙げられる。

さらに好ましくは、
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり、または
Ｌ^１がＯであり、かつＬ^２がＣＨ_２である。

特に好ましくは、Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯである。

Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、独立してＣＲ^５またはＮを示し；
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示す。

Ｒ^５は、好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、または
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基である。

Ｒ^５は、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはＣ_３−１０シクロアルキル基である。

Ｒ^５は、さらに好ましくは、水素原子である。

Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３の好ましい組合せは、
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３がＣＨであるか、
Ｘ^２およびＸ^３がＣＨであり、かつＸ^１がＮであるか、
Ｘ^１およびＸ^３がＣＨであり、かつＸ^２がＮであるか、あるいは
Ｘ^１およびＸ^２がＣＨであり、かつＸ^３がＮである。

より好ましくは、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３がＣＨである。

Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示す。

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、複素環基等が挙げられる。複素環基としては、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし６員複素環基等が挙げられる。

Ｒ^１は、好ましくは、
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基である。

Ｒ^１は、より好ましくは、
（１）（ａ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、
（ｂ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、環構成原子として炭素原子以外に１または２個の酸素原子を含有する４ないし６員非芳香族複素環基、例えば、オキセタニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または
（２）Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）である。

Ｒ^１は、さらに好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基である。

Ｒ^２は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示す。

Ｒ^２で示される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、複素環基等が挙げられる。複素環基としては、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし６員複素環基等が挙げられる。

Ｒ^２は、好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基である。

Ｒ^２は、より好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ_１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である。

Ｒ^２は、さらに好ましくは、ヒドロキシ基およびＣ_１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基である。

Ｒ^２は、特に好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）である。

Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、独立してＣＲ^６またはＮを示し；および
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示す。

Ｒ^６は、好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、または
置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基である。

Ｒ^６は、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはＣ_３−１０シクロアルキル基である。

Ｒ^６は、さらに好ましくは、水素原子またはハロゲン原子（例、フッ素原子）である。

Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、好ましくは、ＣＲ^６を示し；および
各Ｒ^６は、独立して水素原子またはハロゲン原子（例、フッ素原子）を示す。
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、より好ましくは、ＣＨを示す。

化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物（Ｉ−Ａ）］
化合物（Ｉ）において、
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、および
（ｃ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、
ベンゼン、ピリジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、ベンゾフランまたはベンゾチオフェンであり；
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり、または
Ｌ^１がＯであり、かつＬ^２がＣＨ_２であり；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、ＣＨであり；
Ｒ^１が、
（１）（ａ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、
（ｂ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプルピル）、および
（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、環構成原子として炭素原子以外に１または２個の酸素原子を含有する４ないし６員非芳香族複素環基、例えば、オキセタニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または
（２）Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）であり；
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基であり；
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＲ^６であり；および
各Ｒ^６が、独立して水素原子またはハロゲン原子（例、フッ素原子）である、化合物またはその塩。

［化合物（Ｉ−Ｂ）］
化合物（Ｉ）において、
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、および
（ｃ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ベンゼン、ピリジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、ベンゾフランまたはベンゾチオフェンであり；
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、ＣＨであり；
Ｒ^１が、
（１）（ａ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、
（ｂ）１ないし３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプルピル）、および
（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に１または２個の酸素原子を含有する４ないし６員非芳香族複素環基（好ましくは、オキセタニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または
（２）Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）であり；
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基であり；および
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、化合物またはその塩。

［化合物（Ｉ−Ｃ）］
化合物（Ｉ）において、
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
（ｄ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、
Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環（例、ベンゼン）または５ないし１０員芳香族複素環（例、ピリジン、チオフェン、チアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリミジン、フラン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン）であり；
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３がＣＨであり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）であり；
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）であり；および
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、化合物またはその塩。

［化合物（Ｉ−Ｄ）］
化合物（Ｉ）において、
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、および
（ｃ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ベンゼンまたは５ないし１０員芳香族複素環（例、ピリジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン）であり；
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、ＣＨであり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）であり；
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）であり；
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、化合物またはその塩。

［化合物（Ｉ−Ｅ）］
化合物（Ｉ）において、
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子）、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、および
（ｃ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ベンゼンまたは５もしくは６員芳香族複素環（例、ピリジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール）であり；
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、ＣＨであり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）であり；
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）であり；
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、化合物またはその塩。

［化合物（Ｉ−Ｆ）］
化合物（Ｉ）において、
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子）、および
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ベンゼン、ピリジン、チオフェン、チアゾールまたはベンゾフランであり；
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、ＣＨであり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）であり；
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）であり；
Ｙ^１およびＹ^２が、ＣＨであり；
Ｙ^３が、ＣＲ^６であり；および
Ｒ^６が、水素原子またはハロゲン原子（例、フッ素原子）である、化合物またはその塩。

［化合物（Ｉ−Ｇ）］
化合物（Ｉ）において、
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子）、および
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ベンゼン、ピリジン、チオフェンまたはチアゾールであり；
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３が、ＣＨであり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）であり；
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）であり；
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、化合物またはその塩。

［化合物（Ｉ−Ｈ）］
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩。
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩。
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩。

化合物（Ｉ）の更に好適な例としては、後記の実施例に記載の化合物またはその塩が挙げられる。

化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、薬学的に許容し得る塩、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性、酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。

無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。

有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。

無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。

有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。

塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。

酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。

化合物（Ｉ）は、無水物、水和物のいずれであってもよい。

また、化合物（Ｉ）は、無溶媒和物、溶媒和物のいずれであってもよい。

さらに、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^１２５Ｉ）で標識されていてもよい。

さらに、化合物（Ｉ）は、^１Ｈを^２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体であってもよい。
同位元素で標識または置換された化合物（Ｉ）は、例えば、陽電子断層法（Positron Emission Tomography：PET）において使用するトレーサー（PETトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。

化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。

該光学異性体は、自体公知の方法（例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法）により製造することができる。

１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシン）との塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。

２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ＣＨＩＲＡＬシリーズ（ダイセル化学工業社製）などのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。

３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内にヒドロキシ基、または１級もしくは２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコールとを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。

化合物（Ｉ）は、プロドラッグであってもよく、化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。

化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、
化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；
化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；
化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。

これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。

また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

以下、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下に示す方法またはそれに準ずる方法で製造することができるが、これに限定されるものではない。
以下の各スキームにおいて、各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、該塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが用いられる。
また、以下の各スキームにおいて、原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。
以下の各スキームにおける反応で使用する溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリジノン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、-100〜250℃の前記した溶媒の沸点以下で行われるが、場合によって、耐圧反応条件等を用いて、溶媒の沸点以上の温度で反応を行っても良い。反応時間は、通常、0.5時間〜100時間である。
以下の各反応において、「室温」とは、10ないし35℃を示す。

化合物（Ｉ）は、例えば、下記の製造法１−１に示す化合物（２）と化合物（３）の反応により製造することができる。
［製造法１−１］

[式中、各記号は前記と同意義を示し、Ｅ^１は脱離基（例：塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ-トルエンスルホニルオキシなどの置換スルホニルオキシ基、ボロン酸基等）を示す。]
即ち、製造法１−１は、化合物（２）1モルに対し、化合物（３）約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モル、塩基約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モル、金属触媒約0.000001〜5モル、好ましくは約0.0001モル〜2モル用いて化合物（Ｉ）を得るものである。
該塩基としては例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウム等の無機塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
該金属触媒としては、例えば銅およびその塩（例：酢酸銅（II）、ヨウ化銅（I）など）、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウムなど）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。中でも、銅およびその塩が好ましい。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは30分〜24時間である。反応温度は室温〜250℃、好ましくは50℃〜200℃である。本反応はマイクロウェーブ反応装置を用いて行ってもよく、その時、反応時間は通常5分〜24時間、好ましくは30分〜2時間である。反応温度は通常室温〜250℃、好ましくは50℃〜200℃である。
また、本反応は配位子を加えて行ってもよい。該配位子としては、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル-シクロヘキサン−１,２−ジアミン、２,２−ビピリジルなどの有機アミン化合物；トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物が挙げられる。配位子の使用量は、金属触媒に対して、通常約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルである。
得られた化合物(Ｉ)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（２）は、市販の試薬を使用できるほか、以下の製造法に記載の方法またはそれに準ずる方法、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（３）は、以下の製造法に記載の方法またはそれに準ずる方法によって製造することができる。

化合物（Ｉ）においてＬ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃ、Ｌ^２がＯ、Ｓ(Ｏ)_ｍ２またはＮＲ^４Ａである化合物（Ｉｂ）および（Ｉｂ’）は、例えば、下記の製造法１−２に示す化合物（４）と化合物（５）の反応、必要に応じて続く酸化反応により製造することもできる。
［製造法１−２］

[式中、Ｅ^２は脱離基（例：塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ-トルエンスルホニルオキシなどの置換スルホニルオキシ基）、ヒドロキシ基、ＮＲ^4ＡＨまたはＳＨを示し、Ｅ^３は脱離基（例：塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ-トルエンスルホニルオキシなどの置換スルホニルオキシ基）またはヒドロキシ基を示し、Ｌ^２’はＯ、ＳまたはＮＲ^４Ａを示し、ｍ２’は１ないし２の整数を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。ただし、Ｅ^２およびＥ^３は、どちらか一方が脱離基、あるいは同時にヒドロキシ基であり、工程ＢはＬ^２’がＳの場合にのみ存在し得る。]

＜工程Ａ＞
Ｅ^２が脱離基でＥ^３がヒドロキシ基の場合、またはＥ^３が脱離基でＥ^２がヒドロキシ基、ＮＲ^4ＡＨもしくはＳＨの場合、化合物（５）1モルに対し、化合物（４）約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜3.0モル、塩基約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを用いて化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
該塩基としては例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常-20〜150℃、好ましくは0〜100℃である。本反応はマイクロウェーブ反応装置を用いて行ってもよく、その時、反応時間は通常5分〜24時間、好ましくは30分〜2時間である。反応温度は通常室温〜250℃、好ましくは50℃〜200℃である。
得られた化合物(Ｉｂ)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
Ｅ^２およびＥ^３の両者がヒドロキシ基の場合、「光延反応」[例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１−２７，（１９８１）]を用いて化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
「光延反応」は、例えば、化合物（５）1モルに対して、化合物（４）約0.5〜10モル、好ましくは約1〜2モル、アゾジカルボン酸アミドまたはアゾジカルボン酸エステル約1〜20モル、好ましくは約1〜5モル、およびトリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィン約1〜20モル、好ましくは約1〜5モル用いて行うことができる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
「アゾジカルボン酸アミドまたはアゾジカルボン酸エステル」としては、例えばアゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ビス（２−メトキシエチル）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンなどが用いられる。
「トリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィン」としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィンなどが用いられる。
反応時間は通常30分〜1週間、好ましくは2時間〜24時間である。反応温度は通常-20〜100℃、好ましくは0〜80℃である。
得られた化合物(Ｉｂ)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（５）は、以下の製造法に記載の方法またはそれに準ずる方法に従って製造する事ができる。
化合物（４）は、市販の試薬を使用できるほか、自体公知の方法に従って製造することができる。

＜工程Ｂ＞
Ｌ^２’がＳの場合、工程Ｂは化合物（Ｉｂ）1モルに対し酸化剤約1.0〜30.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを反応させ、化合物（Ｉｂ’）を得るものである。
該酸化剤としては過酸化水素、オキソン(登録商標)、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸等の過酸類、次亜塩素酸、過ヨウ素酸等のオキソ酸類とその塩、クロム酸等の金属オキソ酸とその塩またはその他の酸化剤が挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類；水またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
反応時間は通常1時間〜60時間、好ましくは1時間〜24時間である。反応温度は通常-50〜150℃、好ましくは0〜100℃である。
得られた化合物（Ｉｂ’）は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

化合物（Ｉ）においてＬ^１がＯ、Ｓ(Ｏ)_ｍ１またはＮＲ^３Ａであり、Ｌ^２がＣＲ^４ＢＲ^４Ｃである化合物（Ｉｃ）および化合物（Ｉｃ’）は、別法として、例えば、下記の製造法１−３に示す化合物（６）と化合物（７）の反応、必要に応じて、続く酸化反応により製造することもできる。
［製造法１−３］

[式中、Ｌ^１’はＯ、ＳまたはＮＲ^３Ａを示し、ｍ１’は１ないし２の整数を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。ただし、Ｅ^３がヒドロキシ基の場合、Ｌ^１’はＯであり、工程ＢはＬ^１’がＳの場合にのみ存在し得る。]

＜工程Ａ＞
Ｅ^３がヒドロキシ基でＬ^１’がＯの場合、上記製造法１−２、工程Ａに示した「光延反応」またはそれに準ずる方法に従って、化合物（６）から化合物（Ｉｃ）を製造できる。
Ｅ^３が脱離基の場合、化合物（６）1モルに対し、化合物（７）約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜3.0モル、塩基約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを用いて化合物（Ｉｃ）を製造することができる。
該塩基としては例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常-20〜150℃、好ましくは0〜100℃である。
得られた化合物(Ｉｃ)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（６）は、以下の製造法に記載の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。
化合物（７）は、市販の試薬を使用できるほか、自体公知の方法に従って製造することができる。

＜工程Ｂ＞
Ｌ^１’がＳの場合、工程Ｂは化合物（Ｉｃ）1モルに対し酸化剤約1.0〜30.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを反応させ、化合物（Ｉｃ’）を得るものである。
該酸化剤としては過酸化水素、オキソン(登録商標)、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸等の過酸類、次亜塩素酸、過ヨウ素酸等のオキソ酸類とその塩、クロム酸等の金属オキソ酸とその塩またはその他の酸化剤が挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１,１−ジメチルエタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類；水またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
反応時間は通常1時間〜60時間、好ましくは1時間〜24時間である。反応温度は通常-50〜150℃、好ましくは0〜100℃である。
得られた化合物(Ｉｃ’)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

製造法１−３における原料化合物である化合物（６）は、下記の製造法２−１に従い化合物（８）と化合物（３）の反応により化合物（９）を得た後、自体公知の方法に従って製造することができる。
［製造法２−１］

[式中、ＲａはＣ_１−６アルキル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。]

＜工程Ａ＞
工程Ａは化合物（８）と化合物（３）を上記製造法１−１の工程Ａの方法、またはそれに準ずる方法に従って反応を行い、化合物（９）を製造するものである。
化合物（８）は、市販の試薬を使用できるほか、自体公知の方法に従って製造することができる。

＜工程Ｂ＞
工程Ｂは、化合物（９）から自体公知の方法に従って、化合物（６）におけるＥ^３がヒドロキシ基である化合物（６’）を製造するものである。

＜工程Ｃ＞
工程Ｃは化合物（６’）から、自体公知の方法に従って化合物（６）を製造するものである。

製造法２−１の工程Ｂとして、以下の反応が例示される。
［製造法２−１Ａ］

[式中、Ｍｅはメチルを示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。]
即ち、製造法２−１Ａは化合物（９’）1モルに対し還元剤約0.5〜10.0モル、好ましくは1.0〜5.0モルを反応させ、化合物（６’’）を得るものである。
該還元剤としては、例えば、水素化ジイソプロピルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常30分〜48時間、好ましくは3時間〜24時間である。反応温度は通常-80〜100℃、好ましくは-80〜80℃である。
得られた化合物(６’’)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

製造法２−１の工程Ｃとして、以下の反応が例示される。
［製造法２−１Ｂ］

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
即ち、製造法２−１Ｂは、化合物(６’’)を自体公知の方法に従って臭素化し、化合物(６’’’)を製造するものである。

製造法１−１における原料化合物である化合物(２)において、Ｌ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃ、Ｌ^２がＯ、Ｓ(Ｏ)_ｍ２またはＮＲ^４Ａである化合物（２’）および化合物（２’’）は、下記製造法２−２に従い合成することができる。
［製造法２−２］

[式中、Ｅ^４およびＥ^４’は、それぞれハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）またはヒドロキシ基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。ただし、Ｅ^４およびＥ^２は、どちらか一方が脱離基、あるいは同時にヒドロキシ基であり、工程ＣはＬ^２’がＳの場合にのみ存在し得る。]

＜工程Ａ＞
Ｅ^４がヒドロキシ基、Ｅ^２が脱離基の場合、またはＥ^４がハロゲン原子、Ｅ^２がＳＨ、ＮＲ^4ＡＨもしくはヒドロキシ基の場合、工程Ａは化合物（１０）1モルに対し、化合物（４）約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜3.0モル、塩基約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを用いて化合物（１１）を製造するものである。
該塩基としては例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常-20〜150℃、好ましくは0〜100℃である。
得られた化合物(１１)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（１０）および化合物（４）は、それぞれ、市販の試薬を使用できるほか、自体公知の方法に従って製造することができる。
Ｅ^４およびＥ^２の両者がヒドロキシ基の場合、上記製造法１−２の工程Ａに示した「光延反応」またはそれに準ずる方法に従って、化合物（１０）から化合物（１１）を製造できる。

＜工程Ｂ＞
化合物（１１）においてＥ^４’がヒドロキシ基の場合、化合物（１１）はすなわち化合物（２’）である。
Ｅ^４’がハロゲン原子の場合、工程Ｂは、化合物（１１）1モルに対し、塩基約1〜20モル、好ましくは約1〜5モル存在下、加水分解し、化合物（２’）を製造するものである。
該塩基としては例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩が挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は水中で行うのが好ましく、必要に応じてテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常0〜200℃、好ましくは室温〜150℃である。
得られた化合物（２’）は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

＜工程Ｃ＞
工程Ｃは化合物（２’）を製造法１−３の工程Ｂの方法、またはそれに準ずる方法に従って反応を行い、化合物（２’’）を製造するものである。

製造法１−２における原料化合物である化合物（５）は、下記の製造法２−３に示す化合物（Ｉ）において環Ａｒがベンゼン、Ｌ^１がＣＨ_２、Ｌ^２がＯである化合物（Ｉｄ）の脱保護、続くハロゲン化もしくはスルホニルオキシ化によって製造することができる。
［製造法２−３］

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]

＜工程Ａ＞
工程Ａは、化合物（Ｉｄ）1モルに対し、金属触媒を約0.01〜5.0モル、好ましくは約0.01〜2.0モル用いて水素雰囲気下で還元し、化合物（５’）を得るものである。
該金属触媒としてはパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、白金等が挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水等の溶媒またはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常1時間〜60時間、好ましくは1時間〜48時間である。反応温度は通常-50〜150℃、好ましくは0〜100℃である。圧力は約1〜10気圧、好ましくは約1〜5気圧で行う。
得られた化合物(５’)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
また工程Ａは、別法として、酸存在下に行うこともできる。すなわち、化合物（Ｉｄ）1モルに対し、酸約0.01〜100モル、好ましくは約0.1〜50モルを用いて化合物（５’）を得るものである。
該酸としては酢酸、トリフルオロ酢酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類が挙げられる。また、これらの酸を溶媒として用いても良い。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常0℃〜200℃、好ましくは室温〜100℃である。
得られた化合物(５’)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（Ｉｄ）は、上記の製造法１−１に記載の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。

＜工程Ｂ＞
Ｅ^３がヒドロキシ基の場合、化合物（５’）はすなわち化合物（５）である。
Ｅ^３がハロゲン原子の場合、化合物（５’）１モルに対し、ハロゲン化剤約1.0〜20.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを用いて化合物（５）を製造することができる。
該ハロゲン化剤としては例えばオキシ臭化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリルなどが挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常-20〜150℃、好ましくは0〜100℃である。
得られた化合物(５)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
Ｅ^３が置換スルホニルオキシ基の場合、化合物（５’）１モルに対し、置換スルホニルクロライド約1.0〜20.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モル、塩基1.0〜20.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを用いて化合物（５）を製造することができる。
該置換スルホニルクロライドとしては例えばメタンスルホニルクロライド、ｐ-トルエンスルホニルクロライド等が挙げられる。
該塩基としては例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜3時間である。反応温度は通常-20〜200℃、好ましくは0〜100℃である。
得られた化合物(５)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

製造法１−１、２−１における原料化合物である化合物(３)は、化合物(１２)の酸化反応に続くインダゾール環構築反応、得られた化合物（１４）のアルキル化反応により製造することができる他、化合物(１７)のニトロ化によって得られた化合物（１８）をイミン中間体（２０）とした後に、環化する事により製造することもできる。
［製造法３−１］

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
＜工程Ａ＞
工程Ａは、化合物（１２）1モルに対し、酸化剤約1.0〜20.0モル、好ましくは約1.0〜10.0モル用いて化合物（１３）を得るものである。
該酸化剤としては例えば二酸化マンガン、１,１,１−トリアセトキシ−１,１−ジヒドロ−１,２−ベンゾヨードキソール−３−(１Ｈ)−オン（デスマーチン試薬）、２−ヨードキシ安息香酸、三酸化硫黄、クロロクロム酸ピリジニウムなどが挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは30分〜24時間である。反応温度は0℃〜250℃、好ましくは室温〜100℃である。
得られた化合物(１３)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（１２）は、市販の試薬を使用できるほか、あるいは、自体公知の方法に従って製造することができる。

＜工程Ｂ＞
工程Ｂは、化合物(１３)１モルに対し、ヒドラジン水和物約1.0〜10.0モルを用いて化合物（１４）を得るものである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；メタノール、エタノール、ブタノールなどのアルコール類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは30分〜26時間である。反応温度は0℃〜250℃、好ましくは室温〜200℃である。
得られた化合物(１４)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

＜工程Ｃ＞
工程Ｃは、化合物(１４)１モルに対し、化合物(１５)約1〜10モル、好ましくは約1〜5モルと塩基約1〜20モル、好ましくは約1〜10モルを用いて、化合物(３)を得るものである。
該塩基としては例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常-20〜150℃、好ましくは0〜100℃である。
得られた化合物(３)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
別法として、化合物(１４)１モルに対し、化合物(１６) 約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルを反応させ、化合物(３)を得ることもできる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸メチルなどのエステル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常-20〜150℃、好ましくは0〜50℃である。
得られた化合物(３)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（１５）は、市販の試薬を使用できるほか、自体公知の方法に従って製造することができる。
化合物（１６）は、市販の試薬を使用できるほか、自体公知の方法に従って製造することができる。

＜工程Ｄ＞
工程Ｄは、化合物（１７）1モルに対し、ニトロ化試薬約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルと反応させ、化合物(１８)を得るものである。
該ニトロ化試薬としては例えば、混酸、硝酸等の鉱酸類；硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸テトラメチルアンモニウム、硝酸銀等の硝酸塩類などが挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、ニトロベンゼン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸類；硫酸などの鉱酸類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは30分〜24時間である。反応温度は-78℃〜150℃、好ましくは-20℃〜100℃である。
得られた化合物(１８)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
化合物（１７）は、市販の試薬を使用できるほか、あるいは、自体公知の方法に従って製造することができる。

＜工程Ｅ＞
工程Ｅは、化合物(１８)1モルに対し、化合物(１９)約１.0〜10.0モル、好ましくは1.0〜5.0モル反応させることで化合物(２０)を得るものである。なお、本反応は酸を用いることにより加速させることが出来る。
該酸としては例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類；塩酸、硫酸などの鉱酸類；チタン(IV)テトライソプロポキシドなどのルイス酸類が挙げられる。このような酸の使用量は、化合物(１８)1モルに対して、通常約1.0〜10.0モル、好ましくは約1.0〜5.0モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、酢酸などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常0〜200℃、好ましくは室温〜150℃である。
得られた化合物(２０)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできる。
化合物（１９）は、市販の試薬を使用できるほか、自体公知の方法に従って製造することができる。

＜工程Ｆ＞
工程Ｆは、化合物(２０)1モルに対し、亜リン酸エステル約1.0〜10.0モル、好ましくは1.0〜5.0モルと反応させることで化合物(３)を得るものである。また、これらの亜リン酸エステルは溶媒として用いてもよい。
該亜リン酸エステルとしては例えば、亜リン酸トリメチル、亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリイソプロピルなどが挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は通常15分〜60時間、好ましくは15分〜24時間である。反応温度は通常0〜200℃、好ましくは室温〜150℃である。
得られた化合物(３)は反応液のまま、または粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。

前記のスキームの各反応において、原料化合物が置換基としてヒドロキシ、アミノ（−ＮＨ−、−ＮＨ_２を含む）、カルボキシ、カルボニルまたはメルカプトを有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。

ヒドロキシの保護基としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル、トリチル、Ｃ_７−１０アラルキル（例、ベンジル）、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル、Ｃ_７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ_２−６アルケニル（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。

アミノの保護基としては、例えばホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル、Ｃ_７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ_７−１４アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、Ｃ_７−１０アラルキル（例、ベンジル、4-メトキシベンジル）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ_２−６アルケニル（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。

カルボキシの保護基としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ_７−１１アラルキル（例、ベンジル）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、Ｃ_２−６アルケニル（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。

カルボニルの保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１,３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ_１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。

メルカプトの保護基としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ_７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ_７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、Ｃ_７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis），John Wiley and Sons 刊(1980)に記載の方法等に準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド等）等を使用する方法、還元法等が用いられる。

化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、優れたＭＣＨ受容体（特に、ＭＣＨ受容体１）拮抗作用を有するため、ＭＣＨに起因する疾患の予防・治療剤として有用である。

また、本発明化合物は、毒性（例えば、心毒性（例、ｈＥＲＧ阻害活性）、ＰＬｓｉｓ誘発能、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、薬物相互作用、癌原性、光毒性）も低い。

さらに、本発明化合物は、経口吸収性に優れている。

さらに、本発明化合物は、脳内移行性に優れている。
本発明化合物は、代謝安定性に優れている。

したがって、本発明化合物は、哺乳動物（例、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ヒツジ、ウマ、ブタ、ウシ、サル、ヒト）に対し、ＭＣＨに起因する疾患の予防・治療剤等として安全に投与される。

ここで、ＭＣＨに起因する疾患としては、例えば、肥満症（例、悪性肥満細胞（malignant mastocytosis）、外因性肥満（exogenous obesity）、過インシュリン性肥満症（hyperinsulinar obesity）、過血漿性肥満（hyperplasmic obesity）、下垂体性肥満（hypophyseal adiposity）、減血漿性肥満症（hypoplasmic obesity）、甲状腺機能低下肥満症（hypothyroid obesity）、視床下部性肥満（hypothalamic obesity）、症候性肥満症（symptomatic obesity）、小児肥満（infantile obesity）、上半身肥満（upper body obes
ity）、食事性肥満症（alimentary obesity）、性機能低下性肥満（hypogonadal obesity）、全身性肥満細胞症（systemic mastocytosis）、単純性肥満（simple obesity）、中心性肥満（central obesity）等）、摂食亢進症（hyperphagia）、情動障害、性機能障害、うつ病、不安症等が挙げられる。
本発明化合物は、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病、境界型糖尿病）、耐糖能不全（IGT（Impaired Glucose Tolerance））、糖尿病合併症（例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症）、高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、食後高脂血症）、動脈硬化症、膝関節炎、メタボリックシンドローム等の生活習慣病の予防・治療薬としても有用である。

さらに、本発明化合物は、摂食抑制剤としても有用である。

本発明化合物は、食事療法（例、糖尿病の食事療法）、運動療法と併用することもできる。

また、本発明化合物は、メラニンまたはメラノサイトの異常に基づく色素異常症の予防または治療に用いることができる。ここで、色素異常症としては、色素増強、色素減少等が挙げられる。色素増強としては、抗癌剤等に起因する薬剤性色素沈着；内分泌・代謝障害疾患（例、Addison病）、遺伝性疾患、慢性肝障害、腎不全、黒色表皮種、全身性強皮症等の疾患に伴う色素沈着、色素失調症等が挙げられる。また、色素減少としては、フェニルケトン尿症、全身性または限局性白皮症、結節性硬化症に伴う葉状白斑または尋常性白斑；全身性強皮症に伴う色素脱失等が挙げられる。

本発明化合物は、しみ、そばかす、日焼け等による色素沈着症の予防または治療；さらには、美容上の目的による色素増強または色素減弱にも用いることができる。

本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体とともに、自体公知の手段、例えば、日本薬局方に記載の方法に従って製剤化することによって、医薬組成物（本明細書中、「本発明の医薬」と略記することがある）として用いられる。

ここで、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤が挙げられる。また、製剤化の際に、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸が挙げられる。

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。

結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。

崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）が挙げられる。

溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油が挙げられる。

溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムが挙げられる。

懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子が挙げられる。

等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールが挙げられる。

緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。

無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールが挙げられる。

防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。

抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸が挙げられる。

着色剤としては、例えば、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。

甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。

吸着剤としては、例えば、有孔デンプン、ケイ酸カルシウム（商品名：フローライトＲＥ）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（商品名：ノイシリン）、軽質無水ケイ酸（商品名：サイリシア）が挙げられる。

湿潤剤としては、例えば、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。

本発明の医薬の剤型としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等などが挙げられ、これらは、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与）に安全に投与することができる。

なお、本発明の医薬中の本発明化合物の含有量は、例えば、本発明の医薬全体の約０．１ないし１００重量％である。

本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択される。

例えば、本発明化合物を、肥満症の成人患者（体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合の１日当たりの投与量は、約０．１ないし約５００ｍｇ、好ましくは約１ないし約１００ｍｇ、さらに好ましくは約５ないし約１００ｍｇであり、この量を１日１ないし数回（例、１〜３回）に分けて投与することができる。

本発明化合物は、例えば、本発明化合物の作用（肥満症、糖尿病、うつ病、不安症等の治療効果）の増強、本発明化合物の使用量の低減等を目的として、また、合併症の予防・治療と生命予後改善を目的として、本発明化合物に悪影響を及ぼさない医薬活性成分（以下、「併用用薬剤」ともいう）と併用することができる。このような併用用薬剤としては、例えば、「糖尿病治療薬」、「糖尿病合併症治療薬」、「抗肥満薬」、「高血圧治療薬」、「高脂血症治療薬」、「抗動脈硬化薬」、「抗血栓薬」、「利尿剤」、「関節炎治療薬」、「抗不安薬」、「抗うつ薬」、「精神神経用剤」、「睡眠導入薬」等が挙げられる。これらの併用用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、ワクチンなどでもよい。

上記「糖尿病治療薬」としては、例えば、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、メタグリダセン（Metaglidasen）、AMG-131、バラグリタゾン（Balaglitazone）、MBX-2044、リボグリタゾン（Rivoglitazone）、アレグリタザール（Aleglitazar）、チグリタザール（Chiglitazar）、ロベグリタゾン（Lobeglitazone）、PLX-204、PN-2034、GFT-505、THR-0921、WO2007/013694、WO2007/018314、WO2008/093639またはWO2008/099794記載の化合物）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤（例、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン（Vildagliptin）、シタグリプチン（Sitagliptin）、サクサグリプチン（Saxagliptin）、BI1356、GRC8200、MP-513、PF-00734200、PHX1149、SK-0403、ALS2-0426、TA-6666、TS-021、KRP-104、トレラグリプチン（Trelagliptin）またはその塩（好ましくは、コハク酸塩）、β３アゴニスト（例、N-5984）、GPR40アゴニスト（例、fasiglifamまたはその水和物（好ましくは、０．５水和物）、WO2004/041266、WO2004/106276、WO2005/063729、WO2005/063725、WO2005/087710、WO2005/095338、WO2007/013689またはWO2008/001931記載の化合物）、GLP-1受容体アゴニスト（例、GLP-1、GLP-1MR剤、リラグルチド（Liraglutide）、エキセナチド（Exenatide）、AVE-0010、BIM-51077、Aib(8，35)hGLP-1(7,37)NH₂、CJC-1131、Albiglutide）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬）、SGLT2（sodium-glucose cotransporter 2）阻害剤（例、Depagliflozin、AVE2268、TS-033、YM543、TA-7284、Remogliflozin、ASP1941）、SGLT1阻害薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498、INCB-13739）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP-355、WO2006/112549、WO2007/028135、WO2008/047821、WO2008/050821、WO2008/136428またはWO2008/156757記載の化合物）、GIP（Glucose-dependent insulinotropic peptide）、GPR119アゴニスト（例、PSN821）、FGF21、FGFアナログ等が挙げられる。

上記「糖尿病合併症治療薬」としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタット（AS-3201）、リドレスタット）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾール）、WO2004/039365記載の化合物）、PKC阻害剤（例、ルボキシスタウリンメシレート（ruboxistaurin mesylate））、AGE阻害剤（例、ALT946、N-フェナシルチアゾリウムブロマイド（ALT766）、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン、プレギャバリン）、セロトニン・ノルアドレナリン再取込み阻害薬（例、デュロキセチン）、ナトリウムチャンネル阻害薬（例、ラコサミド）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ASK-1）阻害薬等が挙げられる。

上記「抗肥満薬」としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン2C受容体作動薬(例、ロルカセリン)、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体拮抗薬、GABA調節薬（例、トピラメイト）、ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、リモナバン、タラナバン）、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬（例、GSK-1521498）、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、AZD-4017）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット（cetilistat））、β3アゴニスト（例、N-5984）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1（DGAT1）阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬（例、R-256918）、Na-グルコース共輸送担体阻害薬（例、JNJ-28431754、レモグリフロジン）、NF-κB阻害剤（例、HE-3286）、PPARアゴニスト（例、GFT-505、DRF-11605）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Trodusquemin））、GPR119作動薬（例、PSN-821）、グルコキナーゼ活性化薬（例、AZD-1656）、レプチン、レプチン誘導体（例、メトレレプチン）、CNTF（毛様体神経栄養因子）、BDNF（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP-1製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP-1製剤；GLP-1のフラグメントまたは誘導体（例、エクセナチド、リラグルチド））、アミリン製剤（例、プラムリンタイド、AC-2307）、ニューロペプチドYアゴニスト（例、PYY3-36、PYY3-36の誘導体、オビネプタイド、TM-30339、TM-30335）、オキシントモジュリン製剤：FGF21製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤；FGF21のフラグメントまたは誘導体）、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。

上記「高血圧治療薬」としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミル、アジルサルタン、アジルサルタンメドキソミルなど）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン、シニルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジン等が挙げられる。

上記「高脂血症治療薬」としては、例えば、HMG-CoA還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224記載の化合物、例えば、N-[[(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル]アセチル]ピペリジン-4-酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（nicomol）、ニセリトロール（niceritrol）、ナイアスパン（niaspan））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（soysterol）、ガンマオリザノール（γ-oryzanol））、コレステロール吸収阻害剤(例、ゼチア)、CETP阻害剤(例、ダルセトラピブ（dalcetrapib）、アナセトラピブ（anacetrapib））、ω-3脂肪酸製剤（例、ω-3-acid ethyl esters 90）等が挙げられる。

上記「抗動脈硬化薬」としては、例えば、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ACAT）阻害剤（例、K-604)、LpPLA2阻害薬（例、ダラプラディブ、リラプラディブなど）、FLAP阻害薬(例、AM103、AM803など)、5LO阻害薬（例、VIA-2291など）、sPLA2阻害薬（例、A-002）、apoAIミメティックペプチド（例、D4Fなど）、HDL製剤（例、CSL-111など）等が挙げられる。

上記「抗血栓薬」としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム(enoxaparin sodium)、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban)、ダビガトラン(dabigatran)）、FXa阻害薬（例、リバロキサバン(rivaroxaban)、アピキサバン(apixaban)、エドキサバン(edoxaban)、YM150、WO02/06234、WO2004/048363、WO2005/030740、WO2005/058823またはWO2005/113504記載の化合物）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、クロピドグレル、プラスグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。

上記「利尿剤」としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリチアジド、メチクロチアジドなど）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミドなど）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。

上記「関節炎治療薬」としては、例えば、イブプロフェン等が挙げられる。

上記「抗不安薬」としては、例えば、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム、タンドスピロン、クロキサゾラム、クロチアゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、プラゼパム、ブロマゼパム、メキサゾラム、メダゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパム等が挙げられる。

上記「抗うつ薬」としては、例えば、三環系抗うつ薬（例、イミプラミン、トリミプラミン、クロミプラミン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、アモキサピン、ロフェプラミン、ドスレピン、デシプラミン）、四環系抗うつ薬（例、マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン）、選択的セロトニン取込抑制薬（例、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム）、セロトニン・ノルアドレナリン取込抑制薬（例、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラファキシン）、トラゾドン、ミルタザピン、モクロベミド等が挙げられる。

上記「精神神経用剤」としては、例えば、定型抗精神病薬（例、クロカプラミン、クロルプロマジン、フェノバルビタール、スルトプリド、チアプリド、チオリダジン、フロロピパミド、モサプラミン、モペロン、オキシペルチン、カルピプラミン、スピペロン、スルピリド、ゾテピン、チミペロン、ネモナプリド、ハロペリドール、ピモジド、プロクロルペラジン、プロペリシアジン、ブロムペリドール、ペルフェナジン、マレイン酸フルフェナジン、ミゾリビン、レボメプロマジン）、非定型抗精神病薬（例、ペロスピロン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、クロザピン、アリピプラゾール、ジプラシドン、ブロナンセリン、ルラシドン）等が挙げられる。

上記「睡眠導入薬」としては、例えば、ラメルテオン（Ramelteon）、GABA系睡眠薬（例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール）；非GABA系睡眠薬（例、エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン）等が挙げられる。

前記した併用用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。

併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
１）本発明化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
２）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
３）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
４）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
５）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）
等が挙げられる。

本発明化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。

本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の実施例中の「室温」は通常約10℃ないし約35℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC (高速液体クロマトグラフィー) において、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。

以下の実施例においては下記の略号を使用する。
DMSO: ジメチルスルホキシド
CDCl₃: 重クロロホルム
DMF: N,N-ジメチルホルムアミド
DMA: N,N-ジメチルアセトアミド

¹H NMR (プロトン核磁気共鳴スペクトル) はフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManager（商品名）などを用いた。ヒドロキシ基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。
MS (マススペクトル) は、LC/MS (液体クロマトグラフ質量分析計) により測定した。イオン化法としては、ESI (ElectroSpray Ionization、エレクトロスプレーイオン化) 法、または、APCI (Atomospheric Pressure Cheimcal Ionization、大気圧化学イオン化) 法を用いた。データは実測値 (found) を記載した。

実施例1
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-ブロモ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール
5-ブロモ-3-メチル-1H-インダゾール（4.25 g）の酢酸エチル（100 ml）溶液にテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（4.47 g）を室温で加え、同温度で5時間撹拌した。得られた反応混合物に1 M水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標題化合物（3.65 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.58 (3H, s), 4.04 (3H, s), 7.25 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.94 (1H, s).

B) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール（287 mg）、4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン（300 mg）、炭酸カリウム（528 mg）、ヨウ化銅(I)（242 mg）およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン（112 mg）のDMSO（10 ml）懸濁液を150℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、28%アンモニア水に加え、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの1:1混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（150 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺380.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.6, 2.3 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.47-7.55 (5H, m), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.65 (1H, s).

実施例2
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-ブロモ-2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール
5-ブロモ-3-メチル-1H-インダゾール（8.44 g）の酢酸エチル（100 ml）溶液にテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウム（1 M ジクロロメタン溶液、60 ml）を室温で滴下し、同温度で終夜撹拌した。反応混合物に1 M水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（1.3 g）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺240.0.

B) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール（200 mg）、4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン（158 mg）および炭酸カリウム（347 mg）の1,4-ジオキサン（10 ml）溶液にヨウ化銅(I)（64 mg）およびtrans-N,N'-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン（47 mg）を加え、110℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。残渣にジクロロメタンと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール）で精製し、標題化合物（36 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺394.2.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.62 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.15 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.08 (1H, dd, J = 7.6, 2.7 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 1.9 Hz), 7.50 (4H, s), 7.55 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.65 (1H, d, J = 1.6 Hz).

実施例3
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(3-メチル-2-プロピル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-ブロモ-3-メチル-2-プロピル-2H-インダゾール
60%水素化ナトリウム（85 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 ml）懸濁液に5-ブロモ-3-メチル-1H-インダゾール（500 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（1 ml）溶液を0℃で加え、同温度で30分間撹拌した。得られた反応混合物にヨウ化プロピル（0.35 ml）を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（100 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 0.83-0.87 (3H, m), 1.84-1.91 (2H, m), 2.59 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.0, 1.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.6 Hz).

B) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(3-メチル-2-プロピル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-3-メチル-2-プロピル-2H-インダゾール（110 mg）、4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン（82 mg）および炭酸カリウム（179 mg）の1,4-ジオキサン（5 ml）溶液にヨウ化銅(I)（32 mg）およびtrans-N,N'-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン（24 mg）を加え、110℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。残渣にジクロロメタンと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール）で精製し、標題化合物（60 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺408.0.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 0.86 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.86-1.92 (2H, m), 2.62 (3H, s), 4.32 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.15 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.08 (1H, dd, J = 7.6, 2.7 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.0, 1.8 Hz), 7.50 (4H, s), 7.55 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.65 (1H, d, J = 1.4 Hz).

実施例4
1-[(5-{4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル}-3-メチル-2H-インダゾール-2-イル)メチル]シクロプロパンカルボニトリル
A) 4-メチルベンゼンスルホン酸(1-シアノシクロプロピル)メチル
1-(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボニトリル（1.0 g）のジクロロメタン（15 ml）溶液にピリジン（4.1 ml）を0℃で加え、同温度で15分間撹拌した。得られた反応混合物にp-トルエンスルホニルクロリド（3.9 g）を滴下し、室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（1 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.06 (2H, dd, J = 7.6, 5.7 Hz), 1.33-1.37 (2H, m), 2.45 (3H, s), 3.98 (2H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz).

B) 1-[(5-ブロモ-3-メチル-2H-インダゾール-2-イル)メチル]シクロプロパンカルボニトリル
60%水素化ナトリウム（143 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（3 ml）懸濁液に5-ブロモ-3-メチル-1H-インダゾール（500 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（1 ml）溶液を0℃で加え、同温度で30分間撹拌した。得られた反応混合物に4-メチルベンゼンスルホン酸(1-シアノシクロプロピル)メチル（420 mg）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（60 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺290.4.

C) 1-[(5-{4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-2-オキソピリジン-1(2H)-イル}-3-メチル-2H-インダゾール-2-イル)メチル]シクロプロパンカルボニトリル
実施例2の工程Bに従って、1-[(5-ブロモ-3-メチル-2H-インダゾール-2-イル)メチル]シクロプロパンカルボニトリルを用いて標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺445.2.

実施例5
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-ブロモ-2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール
1-(5-ブロモ-2-ニトロフェニル)エタノン（4.0 g）のトルエン（41 ml）溶液にシクロプロピルアミン（2.3 ml）とチタン(IV)テトライソプロポキシド（14.4 ml）を室温で加え、60℃で17時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に亜リン酸トリエチル（8.4 ml）を加え、150℃で5時間撹拌した。反応混合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、1 M水酸化ナトリウム水溶液を加えた。生じた不溶性固体をろ別後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（2.6 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.13 (2H, d, J = 5.3 Hz), 1.25 (2H, brs), 2.67 (3H, s), 3.87-3.97 (1H, m), 7.25 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.94 (1H, s).

B) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール（320 mg）、4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン（200 mg）および炭酸カリウム（352 mg）のDMSO（20 ml）懸濁液にヨウ化銅(I)（162 mg）およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン（112 mg）を加え、150℃で１時間、マイクロウェーブ照射下で反応させた。反応混合物を28%アンモニア水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（134 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺406.3.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.09-1.18 (2H, m), 1.22-1.30 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, dt, J = 7.4, 3.6 Hz), 5.15 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.6, 2.7 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 2.0 Hz), 7.49-7.55 (5H, m), 7.58 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2.0, 0.7 Hz).

実施例6
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール（2.0 g）、4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン（1.7 g）および炭酸カリウム（3.3 g）のDMSO（20 ml）懸濁液にヨウ化銅(I)（1.5 g）およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン（0.7 g）を加え、150℃で3時間撹拌した。反応混合物を28%アンモニア水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（2.17 g）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺390.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.14 (2H, d, J = 5.3 Hz), 1.27 (2H, brs), 2.70 (3H, s), 3.95 (1H, d, J = 3.5 Hz), 5.13 (2H, s), 5.98 (1H, brs), 6.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26 (2H, t, J = 8.6 Hz), 7.49-7.61 (4H, m), 7.65 (1H, s).

実施例7
4-(ベンジルオキシ)-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール（187 mg）、4-(ベンジルオキシ)ピリジン-2(1H)-オン（100 mg）および炭酸カリウム（206 mg）のDMSO（20 ml）懸濁液にヨウ化銅(I)（95 mg）およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン（65.7 mg）を加え、150℃で3時間撹拌した。反応混合物を28%アンモニア水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（25 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺372.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.10-1.19 (2H, m), 1.26 (2H, d, J = 3.5 Hz), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, dt, J = 7.1, 3.5 Hz), 5.15 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.6, 2.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.33 - 7.50 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.65 (1H, s).

実施例8
4-[(5-クロロチオフェン-2-イル)メトキシ]-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン
4-(ベンジルオキシ)-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン（256 mg）のメタノール（5 ml）溶液に10%パラジウム炭素（100 mg）を室温で加え、水素雰囲気下、同温度で１時間撹拌した。不溶物をセライトろ過により除去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（182 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺282.3.

B) 4-[(5-クロロチオフェン-2-イル)メトキシ]-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（70 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）溶液に、(5-クロロチオフェン-2-イル)メタノール（74 mg）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（188 mg）およびトリブチルホスフィン（151 mg）を室温で加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（21 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺412.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.09-1.18 (2H, m), 1.26 (2H, d, J = 3.0 Hz), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, dt, J = 7.1, 3.4 Hz), 5.29 (2H, s), 5.99-6.07 (2H, m), 7.03-7.13 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.65 (1H, s).

実施例9
4-(ベンジルオキシ)-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール（1.85 g）、4-(ベンジルオキシ)ピリジン-2(1H)-オン（1.65 g）、炭酸カリウム（3.41 g）、ヨウ化銅(I)（1.57 g）およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン（0.73 g）のDMSO（30 ml）懸濁液を150℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、28%アンモニア水に加え、得られた沈殿物をろ取した。得られた固体を水およびジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、標題化合物（1.85 g）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺346.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.98 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.5, 2.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.32-7.50 (5H, m), 7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.65 (1H, s).

実施例10
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン
4-(ベンジルオキシ)-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン（1.8 g）のエタノール（40 ml）溶液に10%パラジウム炭素（0.56 g）を加え、水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。不溶物をろ過後、得られたろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（1.04 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.60 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.64 (1H, d, J = 1.9 Hz), 5.94 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.0, 1.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.62 (1H, s), 10.80 (1H, brs).

B) 1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（100 mg）、[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メタノール（143 mg）およびトリフェニルホスフィン（308 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）懸濁液に、60℃でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（275 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（71 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 420.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.03-6.14 (2H, m), 7.11 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz), 7.36-7.41 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.59-7.71 (3H, m).

実施例11
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-{3-メチル-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2H-インダゾール-5-イル}ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-ブロモ-3-メチル-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2H-インダゾール
実施例4の工程Bに従って、4-メチルベンゼンスルホン酸(3-メチルオキセタン-3-イル)メチルを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺295.2.

B) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-{3-メチル-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2H-インダゾール-5-イル}ピリジン-2(1H)-オン
実施例2の工程Bに従って、5-ブロモ-3-メチル-2-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2H-インダゾールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺450.0.

実施例12
4-[(3-クロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、(3-クロロフェニル)メタノール（56 mg）およびトリフェニルホスフィン（154 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（138 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（36 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺380.1.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.12 (1H, dd, J = 7.5, 2.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.40-7.50 (3H, m), 7.54 (2H, d, J = 11.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, s).

実施例13
4-{[5-(ジフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-(ジフルオロメチル)チオフェン-2-カルボン酸メチル
5-ホルミルチオフェン-2-カルボン酸メチル（4.15 g）のトルエン（100 ml）溶液に三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（4.83 ml）を0℃で滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（2.23 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.91 (3H, s), 6.83 (1H, t, J = 55.8 Hz), 7.27 (1H, brs), 7.69-7.77 (1H, m).

B) [5-(ジフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メタノール
5-(ジフルオロメチル)チオフェン-2-カルボン酸メチル（2.23 g）のテトラヒドロフラン(60 ml)およびメタノール(15 ml)の混合溶液に室温で水素化ホウ素ナトリウム(2.2 g)を加え、60℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（1.94 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.86 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.85 (2H, d, J = 5.5 Hz), 6.62-6.99 (2H, m), 7.16 (1H, brs).

C) 4-{[5-(ジフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
実施例10の工程Bに従って、[5-(ジフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メタノールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 402.3.

実施例14
4-[(2-クロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
実施例10の工程Bに従って、(2-クロロフェニル)メタノールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 380.3.

実施例15
4-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
実施例10の工程Bに従って、(3,4-ジクロロフェニル)メタノールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 414.3.

実施例16
4-(1-ベンゾフラン-2-イルメトキシ)-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、1-ベンゾフラン-2-イルメタノール（58 mg）およびトリフェニルホスフィン（154 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（138 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（16 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺386.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.33 (2H, s), 6.05-6.18 (2H, m), 7.06-7.18 (2H, m), 7.23-7.42 (2H, m), 7.50-7.75 (5H, m).

実施例17
4-(1-ベンゾチオフェン-2-イルメトキシ)-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
実施例10の工程Bに従って、1-ベンゾチオフェン-2-イルメタノールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 402.1.

実施例18
4-[(5-クロロピリジン-2-イル)メトキシ]-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（30 mg）のテトラヒドロフラン（2 ml）溶液に、(5-クロロピリジン-2-イル)メタノール（31 mg）、アゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（55 mg）およびトリメチルホスフィン（1 M テトラヒドロフラン溶液、235μl）を室温で加え、同温度で2時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水、1 M水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水により洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（22 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺407.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.09-1.18 (2H, m), 1.26 (2H, d, J = 3.4 Hz), 2.70 (3H, s), 3.92-4.00 (1H, m), 5.23 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, dd, J = 7.5, 2.5 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 1.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.65 (1H, s), 8.03 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.3 Hz).

実施例19
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-[(5-フルオロピリジン-2-イル)メトキシ]ピリジン-2(1H)-オン
実施例18に従って、 (5-フルオロピリジン-2-イル)メタノールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺391.3.

実施例20
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-{2-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル}ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-ブロモ-2-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-3-メチル-2H-インダゾール
5-ブロモ-3-メチル-1H-インダゾール（2.0 g）のN,N-ジメチルホルムアミド(20 ml)溶液に、(2-ブロモエトキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（2.5 g）および60%水素化ナトリウム（682 mg）を0℃で加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（492 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.94 (9H, s), 1.72 (6H, s), 2.77 (3H, s), 4.26 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.60 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.44-7.48 (1H, m), 7.66 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.87 (1H, s).

B) 1-[2-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル]-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン
実施例5の工程Bに従って、5-ブロモ-2-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-3-メチル-2H-インダゾールと4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オンを用いて、標題化合物を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ -0.04-0.02 (6H, m), 0.90 (9H, s), 2.77 (3H, s), 4.18 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.59 (2H, t, J= 5.1 Hz), 5.29 (2H, s), 6.10 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, dd, J= 7.6, 2.6 Hz), 7.20-7.28 (1H, m), 7.63 (4H, s), 7.68 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.72 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.79 (1H, s).

C) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-[2-(2-ヒドロキシエチル)-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル]ピリジン-2(1H)-オン
1-[2-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル]-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン（295 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）溶液に、フッ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（1 Mテトラヒドロフラン溶液、1.13 ml)を0℃で加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、酢酸エチル/メタノール
）で精製し、標題化合物（221 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺410.3.

D) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-{2-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル}ピリジン-2(1H)-オン
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-[2-(2-ヒドロキシエチル)-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル]ピリジン-2(1H)-オン（30 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（2 ml）溶液に、60%水素化ナトリウム（3.51 mg）を0℃で加え、室温で30分間撹拌した。得られた反応混合物に(2-ブロモエチル)メチルエーテル（15.3 mg）を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（28.1 mg）を得た。
MS (ESI+):[M+H]⁺468.4.

実施例21
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-[2-(2-メトキシエチル)-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル]ピリジン-2(1H)-オン
実施例20の工程Dに従って、ヨウ化メチルを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺424.4.

実施例22
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-カルボン酸メチル
5-ヨードチオフェン-3-カルボン酸メチル(97 g)、ヨウ化銅(I)（137 g）およびヘキサメチルリン酸トリアミド(251 ml)のN,N-ジメチルホルムアミド（1 L）懸濁液にジフルオロ(フルオロスルホニル)酢酸メチル(182 ml)を室温で加え、窒素雰囲気下、80℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をろ過した。得られたろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、生じた不溶物をセライトによるろ過後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/トルエン）で精製し、標題化合物（71.2 g）を黄色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.90 (3H, s) 7.86 (1H, s) 8.23 (1H, d, J = 1.3 Hz).

B) [5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メタノール
水素化ホウ素リチウム(15.9 g)のテトラヒドロフラン(550 ml)懸濁液に、0℃で5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-カルボン酸メチル(55.1 g)のテトラヒドロフラン(50 ml)溶液を滴下し、得られた混合物を50℃で終夜撹拌した。反応混合物を0℃まで冷却後、2 M塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（37.3 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.70 (2H, s), 7.39 (1H, d, J = 0.6 Hz), 7.44 (1H, s).

C) 1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メタノール（71 mg）およびトリフェニルホスフィン（154 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（138 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル/メタノール）で精製し、エタノール−ヘキサンより再結晶し、標題化合物（35 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺420.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s) 4.07 (3H, s) 5.16 (2H, s) 6.01 (1H, s) 6.09 (1H, d, J = 7.7 Hz) 7.11 (1H, d, J = 9.3 Hz) 7.54 (1H, d, J = 8.9 Hz) 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz) 7.65 (1H, s) 7.81 (1H, s) 8.06 (1H, s).

実施例23
4-[(5-ブロモピリジン-2-イル)メトキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、(5-ブロモピリジン-2-イル)メタノール（74 mg）およびトリフェニルホスフィン（154 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（138 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、エタノール−ヘキサンより再結晶し、標題化合物（51 mg）を得た。
MS (ESI+):[M+H]⁺ 425.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, dd, J = 7.7, 2.3 Hz), 7.02-7.16 (1H, m), 7.54 (2H, dd, J = 8.5, 5.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, s), 8.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 8.75 (1H, d, J = 2.0 Hz).

実施例24
4-[(4-tert-ブチルベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（100 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（2 ml）溶液に1-(ブロモメチル)-4-(tert-ブチル)ベンゼン（98 mg）と炭酸カリウム（108 mg）を室温で加え、同温度で18時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、酢酸エチル/メタノール）で精製し、酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（40 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺402.4.

実施例25
4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（150 mg）のテトラヒドロフラン（3 ml）溶液に(4-ブロモフェニル)メタノール（110 mg）、アゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（179 mg）およびトリフェニルホスフィン（200 mg）を室温で加え、同温度で17時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（98 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺424.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.14 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.5, 2.5 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 1.7 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.57-7.69 (4H, m).

実施例26
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-[(4-イソプロピルベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン
実施例24に従って、1-(ブロモメチル)-4-(イソプロピル)ベンゼンを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+):[M+H]⁺ 388.3.

実施例27
4-[(5-ブロモチオフェン-2-イル)メトキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、(5-ブロモチオフェン-2-イル)メタノール（76 mg）およびトリフェニルホスフィン（154 mg）のテトラヒドロフラン（5 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（138 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（13 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺430.2.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.00-6.09 (2H, m), 7.07-7.16 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.66 (1H, s).

実施例28
4-[(5-ブロモピリジン-2-イル)メトキシ]-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、(5-ブロモピリジン-2-イル)メタノール（67 mg）およびトリフェニルホスフィン（140 mg）のテトラヒドロフラン（6 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（125 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル/メタノール）で精製し、エタノール−ヘキサンより再結晶し、標題化合物（34 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 452.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.14 (2H, d, J = 4.9 Hz), 1.27 (2H, brs), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, brs), 5.21 (2H, s), 5.95 (1H, s), 6.13 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.53 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.65 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.75 (1H, s).

実施例29
4-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルボン酸メチル
実施例2の工程Bに従って、5-ブロモ-2,3-ジメチル-2H-インダゾールと2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルボン酸メチルを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺298.2.

B) 1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルボン酸メチル（450 mg）のジクロロメタン（40 ml）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（1 Mトルエン溶液、7.5 ml）を-78℃で加え、同温度で2時間撹拌した。反応混合物にメタノールと水を同温度で加え、セライトろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール）で精製し、標題化合物（220 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺270.0.

C) メタンスルホン酸 [1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル]メチル
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2(1H)-オン（100 mg）のジクロロメタン（5 ml）溶液にトリエチルアミン（0.153 ml）を0℃で加え、同温度で30分間撹拌した。得られた反応混合物にメタンスルホニルクロリド（0.057 ml）を0℃で加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（120 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺348.4.

D) 4-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
メタンスルホン酸[1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル]メチル（140 mg）および4-クロロフェノール（77 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 ml）溶液に炭酸カリウム（120 mg）を室温で加え、80℃で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール）で精製した。得られた残渣をHPLCで精製し、標題化合物（20 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 380.2.

実施例30
4-[(4-ブロモ-1,3-チアゾール-2-イル)メトキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、(4-ブロモ-1,3-チアゾール-2-イル)メタノール（76 mg）およびトリフェニルホスフィン（154 mg）のテトラヒドロフラン（6 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（138 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル/メタノール）で精製し、エタノール−ヘキサンより再結晶し、標題化合物（45 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺432.2.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.05 (1H, brs), 6.14 (1H, d, J = 6.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60-7.71 (2H, m), 7.95 (1H, s).

実施例31
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(6-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 5-ブロモ-6-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾール
1-(5-ブロモ-2,4-ジフルオロフェニル)エタノン（4.9 g）のエチレングリコール（15 ml）溶液にヒドラジン一水和物（1.2 g）を室温で加え、160℃で26時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物を除去した。ろ液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（3.2 g）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺229.9.

B) 5-ブロモ-6-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール
実施例1の工程Aに従って、5-ブロモ-6-フルオロ-3-メチル-1H-インダゾールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺243.0.

C) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(6-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
実施例5の工程Bに従って、5-ブロモ-6-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺398.3.

実施例32
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
A) 1-(3-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)エタノール
3-ブロモ-2,6-ジフルオロベンズアルデヒド（5 g）のテトラヒドロフラン（50 ml）溶液に、メチルマグネシウムブロミド（1 Mテトラヒドロフラン溶液、24.9 ml）を0℃で滴下し、30分間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（4.91 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.64 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.19 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.26 (1H, quin, J = 7.1 Hz), 6.81 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.37-7.50 (1H, m).

B) 1-(3-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)エタノン
1-(3-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)エタノール（3.91 g）のアセトニトリル（50 ml）溶液に二酸化マンガン（2.87 g）を室温で加え、20時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、不溶物をろ過し、得られたろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（3.48 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.61 (3H, s), 6.90 (1H, t, J = 8.9 Hz), 7.53-7.66 (1H, m).

C) 5-ブロモ-4-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール
1-(3-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)エタノン（4.25 g）のn-ブタノール（50 ml）溶液にヒドラジン一水和物（1.06 ml）を室温で加え、20時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、水に加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製した。残渣を酢酸エチル（50 ml）に溶解し、室温でテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（4.01 g）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を水に滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（224 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺243.0.

D) 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-ブロモ-4-フルオロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール（142 mg）、4-[(4-クロロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン（138 mg）および炭酸カリウム（242 mg）のDMSO（3 ml）懸濁液にヨウ化銅(I)（111 mg）およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン（103 mg）を室温で加え、150℃で１時間、マイクロウェーブ照射下で反応させた。反応混合物を28%アンモニア水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製後、酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（6.8 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺398.3.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.72 (3H, s), 4.09 (3H, s), 5.01 (2H, s), 6.02-6.09 (2H, m), 7.08 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.32-7.48 (5H, m).

実施例33
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（50 mg）、[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メタノール（65 mg）およびトリフェニルホスフィン（140 mg）のテトラヒドロフラン（6 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（125 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル/メタノール）で精製し、2-プロパノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（18 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺447.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.15 (2H, d, J = 5.4 Hz), 1.27 (2H, brs), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, brs), 5.56 (2H, s), 6.07 (1H, brs), 6.16 (1H, d,J = 7.0 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.58-7.73 (2H, m), 8.61 (1H, s).

実施例34
4-(ベンジルオキシ)-1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
実施例1の工程Bに従って、5-ブロモ-2-エチル-3-メチル-2H-インダゾールと4-(ベンジルオキシ)ピリジン-2(1H)-オンを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺360.2.

実施例35
1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(ペンタフルオロ-λ⁶-スルファニル)ベンジル]オキシ}ピリジン-2(1H)-オン
4-ブロモ-1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン（200 mg）のトルエン（10 ml）溶液にカリウム tert-ブトキシド（203 mg）および[4-(ペンタフルオロ-λ⁶-スルファニル)フェニル]メタノール（211 mg）を80℃で加え、同温度で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（82 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺486.3.

実施例36
1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン
4-(ベンジルオキシ)-1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン（1.5 g）と10％パラジウム炭素（444 mg）のメタノール（30 ml）懸濁液を水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。不溶物をろ過後、得られたろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（1.07 g）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺270.1.

B) 4-ブロモ-1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（1.07 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（20 ml）溶液にオキシ臭化リン（1.37 g）を室温で加え、50℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール−ヘキサンより再結晶し、標題化合物（680 mg）を得た。
MS (ESI+):[M+H]⁺333.1.

C) 4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-カルボン酸エチル
アミノ(チオキソ)酢酸エチル（4 g）および3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロアセトン（3.1 ml）のエタノール（150 ml）溶液を終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（3.56 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.46 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.52 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.03 (1H, s).

D) [4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メタノール
テトラヒドロホウ酸ナトリウム（840 mg）を4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-カルボン酸エチル（2.5 g）のメタノール（15 ml）溶液に0℃で加え、同温度で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（1.7 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 4.78 (2H, d, J = 5.5 Hz), 6.28 (1H, t, J = 5.6 Hz), 8.41 (1H, s).

E) 1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
4-ブロモ-1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン（350 mg）と[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メタノール（289 mg）のトルエン（5 ml）溶液にカリウム tert-ブトキシド（355 mg）を室温で加え、100℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、エタノール−水より再結晶し、標題化合物（75 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 435.1.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.63 (3H, s), 4.29-4.46 (2H, m), 5.56 (2H, s), 6.08 (1H, s), 6.16 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.11 (1H, d, J =9.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.61-7.71 (2H, m), 8.61 (1H, s).

実施例37
1-(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン
実施例36の工程Eに従って、4-フルオロベンジルアルコールを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺ 378.1.

実施例38
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（65 mg）、[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]メタノール（73 mg）およびトリフェニルホスフィン（156 mg）のテトラヒドロフラン（6 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（140 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル/メタノール）で精製し、2-プロパノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（42 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺421.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.56 (2H, s), 6.08 (1H, s), 6.16 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.66 (2H, d, J = 11.7 Hz), 8.61 (1H, s).

実施例39
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（63 mg）、[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]メタノール（90 mg）およびトリフェニルホスフィン（193 mg）のテトラヒドロフラン（6 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（173 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（13 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺421.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.05-6.14 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.66 (1H, s), 8.33 (1H, s).

実施例40
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 2-(ブロモメチル)-5-(トリフルオロメチル)ピラジン
2-メチル-5-(トリフルオロメチル)ピラジン（1 g）のトリフルオロメチルベンゼン（10 ml）溶液に、N-ブロモスクシンイミド（1.21 g）を室温で加え、90℃で30分間撹拌した。得られた反応混合物に、アゾビスイソブチロニトリル（0.051 g）を加え、同温度で7時間撹拌した。反応混合物を冷却後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（404 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 4.88 (2H, s), 9.03 (1H, s), 9.20 (1H, s).

B) 1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)ピラジン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
実施例24に従って、1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オンおよび2-(ブロモメチル)-5-(トリフルオロメチル)ピラジンを用いて、標題化合物を得た。
MS (ESI+):[M+H]⁺ 416.1.

実施例41
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（70 mg）、[4-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メタノール（50 mg）およびトリフェニルホスフィン（144 mg）のテトラヒドロフラン（3 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（129 mg）を加え、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（15 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺420.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.61 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.38 (2H, s), 6.04-6.11 (2H, m), 7.11 (1H, dd, J = 9.1, 2.0 Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.63-7.68 (1H, m), 8.29-8.37 (1H, m).

実施例42
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]ピリジン-2(1H)-オン
1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン（500 mg）、(4-フルオロフェニル)メタノール（494 mg）およびトリフェニルホスフィン（1.54 g）のテトラヒドロフラン（40 ml）懸濁液に、室温でアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル)（1.38 g）を加え、同温度で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、標題化合物（712 mg）を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺364.1.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.62 (3H, s), 4.14 (3H, s), 5.03 (2H, s), 6.06 (1H, dd, J = 7.5, 2.6 Hz), 6.09 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.12 (2H, t, J = 8.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 9.1, 1.7 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.43 (2H, dd, J = 8.2, 5.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.0 Hz), 7.70 (1H, d, J = 9.0 Hz).

実施例43
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 2-(クロロメチル)-4-(トリフルオロメチル)チオフェン
[4-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メタノール（500 mg）に塩化チオニル（4.89 g）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（275 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.76（2H, s), 7.22(1H, s), 7.69 (1H, s).

B) 1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン(200 mg)と2-(クロロメチル)-4-(トリフルオロメチル)チオフェン(171 mg)のDMF（4 ml）の混合液に、炭酸カリウム（118 mg）を室温にて加え、同温度で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.1% NH₄HCO₃含有系)) にて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をメタノール-水により結晶化し、標題化合物 (152 mg) を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺446.3.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.11-1.19 (2H, m), 1.23-1.30 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.88-4.02 (1H, m), 5.38 (2H, s), 6.02-6.11 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.56-7.62 (2H, m), 7.66 (1H, s), 8.33 (1H, s).

実施例44
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 4-クロロ-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン (118 g)のDMF（2 L）懸濁液に、オキシ塩化リン（46.9 ml）を室温で加えた後、アルゴン雰囲気下、内温45℃で22時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（3 L）にあけ、飽和重曹水（1.5 L）で洗浄した。得られた水層を酢酸エチルで2回抽出した（2 Lおよび1 L）。有機層を亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルとテトラヒドロフランの1:1混合溶媒（1.1 L）に加熱溶解した後、NHシリカゲル（750 g）でろ過した。溶出液を減圧下濃縮、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで固化させ、標題化合物 (73.2 g) を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺300.2.

B) 1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メタノール（100 g）のDMA（1363 ml）溶液に、カリウム tert-ブトキシド（61.3 g）を5℃で加えた後、同温度で30分間撹拌した。得られた混合物に、4-クロロ-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン（136.5 g）を加え、内温70℃で1.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（1.4 L）を加え、得られた懸濁液を終夜撹拌した。析出した固体をろ取した後、水（2.8 L）、エタノール（540 ml）およびジイソプロピルエーテル（500 ml）で洗浄し、標題化合物 (168.6 g) を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺446.0.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.10-1.19 (2H, m), 1.22-1.31 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, tt, J = 7.4, 3.7 Hz), 5.16 (2H, s), 6.01 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.6, 2.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.64-7.67 (1H, m), 7.79-7.83 (1H, m), 8.06 (1H, d, J = 1.5 Hz).

実施例45
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 2-(クロロメチル)-5-(トリフルオロメチル)チオフェン
[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メタノール（500 mg）に塩化チオニル（4.89 g）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（289 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.77 (2H, s), 7.02-7.06 (1H, m), 7.28-7.32 (1H, m).

B) 1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-2-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン (200 mg)と2-(クロロメチル)-5-(トリフルオロメチル)チオフェン (171 mg)のDMF（4 ml）の混合液に、炭酸カリウム（118 mg）を室温にて加え、同温度で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.1% NH₄HCO₃含有系)) にて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をメタノール-水により結晶化し、標題化合物 (138 mg) を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺446.2.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.11-1.18 (2H, m), 1.25-1.30 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, tt, J = 7.3, 3.8 Hz), 5.44 (2H, s), 6.04-6.11 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 3.4 Hz).

実施例46
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
A) 4-(クロロメチル)-2-(トリフルオロメチル)チアゾール
[2-(トリフルオロメチル)チアゾール-4-イル]メタノール（512 mg）に塩化チオニル（4.89 g）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、標題化合物（342 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.75 (2H, s), 7.59 (1H, s).

B) 1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン (200 mg)および4-(クロロメチル)-2-(トリフルオロメチル)チアゾール(172 mg)のDMF（4 ml）の混合液に、炭酸カリウム（118 mg）を室温にて加え、同温度で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.1% NH₄HCO₃含有系)) にて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をメタノール-水により結晶化し、標題化合物 (141 mg) を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺447.2.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.10-1.19 (2H, m), 1.21-1.30 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.97 (1H, td, J = 7.4, 3.4 Hz), 5.32 (2H, s), 6.04-6.16 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 8.9, 1.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.66 (1H, s), 8.33 (1H, s).

実施例47
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
実施例44で示した手法により得た1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン（337.3 g）をDMSO（1690 ml）およびエタノール（840 ml）に内温70〜75℃で溶解した後、水（840 ml）を同温度で加えた。得られた懸濁液を35℃まで冷却し、得られた固体をろ取した。得られた固体をメチルエチルケトン（5323 ml）に内温70℃で溶解し、ヘプタン（2500 ml）を同温度で加え、室温まで冷却した。得られた固体をろ取し、減圧下乾燥後、標題化合物 (268 g) を得た。
得られた固体（266.2 g）を目開き1 mmの篩を通し、JET MILL 70AS (Powrex)で粉砕して236 gの標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺446.0.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.10-1.19 (2H, m), 1.22-1.31 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, tt, J = 7.4, 3.7 Hz), 5.16 (2H, s), 6.01 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.6, 2.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.64-7.67 (1H, m), 7.79-7.83 (1H, m), 8.06 (1H, d, J = 1.5 Hz).
Anal calcd for C₂₂H₁₈F₃N₃O₂S: C, 59.32; H, 4.07; N, 9.43. Found C, 59.39; H, 4.22; N, 9.52.
X線粉末回折パターン with specific peaks at d値(またはd間隔) = 19.62 ± 0.5, 5.86 ± 0.1, 5.68 ± 0.1, 5.39 ± 0.1, 5.26 ± 0.1, 4.88 ± 0.1, 4.34 ± 0.1, 4.16 ± 0.1, 3.89 ± 0.1, 3.78 ± 0.1, 3.41 ± 0.1, 2.94 ± 0.1および2.78 ± 0.1 Å.
融点: 216-219℃ (DSC, 加熱速度: 5℃/分)

実施例48
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オン
[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メタノール（158 g）のDMA（1500 ml）溶液に、カリウム tert-ブトキシド（97 g）を内温10℃にて加えた後、同温度で15分間撹拌した。得られた混合物に、4-クロロ-1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン（216 g）およびDMA(0.5 ml)を加え、内温70℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（2.0 L）を滴下し、得られた懸濁液を終夜撹拌した。析出した固体をろ取した後、水（1.5 L）、エタノール（800 ml）およびジイソプロピルエーテル（1000 ml）で洗浄し、粗体(282 g) を得た。得られた粗体をDMSO（1400 ml）およびエタノール（700 ml）に内温70℃で溶解した後、水（700 ml）を同温度で加えた。得られた懸濁液を35℃まで冷却し、得られた固体をろ取し、DMSO/水の混合溶媒（2:8）、水、エタノールおよびジイソプロピルエーテルで順次洗浄し、白色固体（264 g）を得た。
上記の手法により得られた固体（358.8 g）をメチルエチルケトン（7894 ml）に内温75℃で溶解し、終夜撹拌しながら室温まで冷却した。得られた懸濁液を氷冷下1時間撹拌し、得られた固体をろ取した。得られた固体をメチルエチルケトン（300 ml）およびヘプタン（500 ml）で順次洗浄し、減圧下乾燥後、標題化合物 (311 g) を得た。
得られた固体（310.7 g）を目開き1 mmの篩を通し、JET MILL 70AS (Powrex)で粉砕して290.3 gの標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺446.0.
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.12-1.19 (2H, m), 1.27 (2H, brs), 2.70 (3H, s), 3.96 (1H, d, J = 3.3 Hz), 5.16 (2H, s), 6.01 (1H, s), 6.09 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.65 (1H, s), 7.81 (1H, s), 8.06 (1H, s).
Anal calcd for C₂₂H₁₈F₃N₃O₂S: C, 59.32; H, 4.07; N, 9.43. Found C, 59.36; H, 4.05; N, 9.46.
X線粉末回折パターン with specific peaks at d値(またはd間隔) = 20.34 ± 0.5, 12.51 ± 0.1, 11.41 ± 0.1, 8.52 ± 0.1, 6.86 ± 0.1, 6.28 ± 0.1, 5.15 ± 0.1, 4.94 ± 0.1, 4.29 ± 0.1, 4.21 ± 0.1, 4.12 ± 0.1, 4.08 ± 0.1, 3.72 ± 0.1, 3.43 ± 0.1および2.57 ± 0.1 Å.
融点: 216-219℃ (DSC, 加熱速度: 5℃/分)

試験例１
バインデイングアッセイを用いた被験化合物のヒトMCH受容体1(MCHR1)競合阻害活性の測定
１．膜画分の調製
W001/82925に記載のヒトMCHR1(=SLC-1受容体)発現CHO細胞クローン57を用いて、以下の方法によりMCHR1発現CHO細胞膜画分を調製した。
5 mM EDTA(エチレンジアミン四酢酸)を添加したリン酸緩衛生理食塩水(pH 7.4)にヒトMCHR1発現CHO細胞(1 x 10⁸個)を浮遊させ、遠心した。細胞のペレットにホモジネートバッファー(10 mM NaHC0₃、5 mM EDTA、pH 7.5、O.5 mM PMSF(フェニルメチルスルホニルフルオライド)、20 mg/L ロイペプチン、4 mg/L E-64、1 mg/L ペプスタチンA)を10 mL加え、ポリトロンホモジナイザーを用いてホモジネー卜した。400 x gで10分間遠心して得られた上清をさらに100,000 x gで1時間遠心し、膜画分の沈澱物を得た。この沈澱物を2 mLのアッセイバッファー[20 mM Tris-HCl (pH 7.5)、5 mM EDTA、0.5 mM PMSF、20 mg/L ロイペプチン、4 mg/L E-64、1 mg/L ペプスタチンA]に懸濁した。膜画分を2 mg/mLのタンパク質濃度になるようにアッセイバッファーに懸濁し、分注後-80℃で保存し、使用の都度、解凍して用いた。

２．バインデイングアッセイ
被験化合物のMCHR1リガンド結合阻害活性の測定は以下の通り実施した。
ポリプロピレン製の96ウェルプレート(3363、Corning)に、アッセイバッフアーで希釈したMCHR1発現CHO細胞膜画分(173 μL)を分注した後、DMSO溶液(2 μL)、DMSO溶液で希釈した33 μM cold MCH(1-19)(2 μL)、または種々の濃度にDMSO溶液で希釈した被験化合物溶液(2 μL)を加え、最後にアッセイバッファーで希釈した[¹²⁵I]-MCH(4-19)（以下、「hot MCH」ともいう）(25 μL)を、それぞれのウェルに添加した。この反応液を室温で1時間、撹拌しながら反応させた後、このプレートをフィルターメートハーベスター(パーキンエルマー)にセットして、予めセットしておいたポリエチレンイミン処理済みグラスフィルタープレート(GF/C、パーキンエルマー)を用いて吸引ろ過し、さらに洗浄液(50 mM Tris-HCl緩衝液 pH 7.5)で3回洗浄した。グラスフィルタープレートを乾燥させた後、マイクロシンチ0(パーキンエルマー)を25 μL/ウェル添加し、残った放射活性をトップカウント液体シンチレーションカウンター(パーキンエルマー)で測定した。被験化合物の結合阻害率は以下の式で算出した。
結合阻害率(%) = 100-(被験化合物とhot MCHを添加したときの放射活性−cold MCHとhot MCH溶液を添加したときの放射活性)/(DMSO溶液とhot MCHを添加したときの放射活性−cold MCHとhot MCH溶液を添加したときの放射活性) x 100
ヒトMCHR1発現CHO細胞を用いて測定を行った、被験化合物0.1 μMの結合阻害率（％）を表２に示す。

表２から明らかなように、本発明化合物は優れたＭＣＨ受容体１競合阻害活性を有する。

試験例２
Ca²⁺モビライゼーションアッセイを用いた被験化合物のMCH受容体1拮抗活性の測定
ヒトMCHR1遺伝子を導入した動物細胞用発現ベクタープラスミドを用いて、リポフェクトアミンLTX(インビトロジェン)でヒトMCHR1遺伝子をCHO細胞(CHO dhfr^-)に導入した。この細胞は選択MEMα培地[445 mLの核酸を含まないMEMα培地に5 mLのPenicillin-Streptomycin(インビトロジェン)および50 mLの透析ウシ胎仔血清を加えた]で培養した。選択培地中で増殖してきたヒトMCHR1遺伝子発現CHO細胞候補であるコロニー24クローンを選択した。これらのクローンの中からCa²⁺モビライゼーションアッセイで、25 nMリガンドMCH(4-19)添加刺激に対して最も大きなCa²⁺濃度変化応答を示した#4株を選抜した。以降の試験では、このヒトMCHR1発現CHO細胞(クローン#4)を用いた。Ca²⁺モビライゼーションアッセイには、分注機能統合型蛍光測定器(セルラックス、パーキンエルマー)を用いた。CHO細胞は、壁面が黒色、底面が透明な96ウェルのプレート(type 3904、Corning)に20000個/ウェルの密度で播種し、約24時間、5%C0₂、37℃のインキュベータで培養した。培地を除き、phosphate buffered saline(PBS)で洗浄した。Ca²⁺指示色素試薬(同仁化学、CaスクリーニングノンウォッシュキットFluo4)を100 μL/ウェルの割合で加えて、30分間、5%C0₂、37℃のインキュベータで色素を細胞に浸透させた。測定器にプレートをセットして、まずアッセイ用バッファー[10 mM HEPES (pH7.4)、0.1% BSAを含む1 x アッセイバッファー(同仁化学、CaスクリーニングノンウォッシュキットFluo4に付属)]に希釈した被験化合物溶液またはDMSO溶液を50 μL/ウェルの割合で加えて、次に50 μL/ウェルの割合で、アッセイ用バッファーに希釈したリガンドMCH(4-19)ペプチド(最終濃度2 nM)またはDMSOを加えた。この間、細胞内の蛍光変化を2秒間隔で測定した。リガンドMCH(4-19)ペプチド添加刺激によって生じた細胞内蛍光活性を100%、DMSO溶液のみを添加したウェルの細胞内蛍光活性を0%として、被験化合物のアンタゴニスト活性を阻害率(%)として以下の式より算出した。
阻害率(%)=100-[被験化合物とMCH(4-19)ペプチド溶液を添加したときの蛍光活性−DMSO溶液のみ添加したときの蛍光活性]/[DMSO溶液とMCH(4-19)ペプチド溶液を添加したときの蛍光活性−DMSO溶液のみ添加したときの蛍光活性] x 100
ヒトMCHR1発現CHO細胞(クローン#4)を用いて測定を行った、被験化合物0.1 μMのアンタゴニスト活性としての阻害率を表３に示す。

表３から明らかなように、本発明化合物は優れたＭＣＨ受容体１拮抗活性を有する。

試験例３
食餌性肥満雄性Ｆ３４４／Ｊｃｌラットを用いた摂食抑制作用の評価
動物は５週齢より高脂肪食（Ｄ１２４５１：リサーチダイエット）で飼育した食餌性肥満雄性Ｆ３４４／Ｊｃｌラット（４１〜５２週齢）を用いた。実験開始前より単飼育とし、粉末高脂肪食（Ｄ１２４５１Ｍ：リサーチダイエット）を与え、水道水を経口投与して馴化した。実験開始前日夕方から翌朝までの摂餌量を測定し、この摂餌量と前日の体重を指標に群分けした。実験開始日および翌日の夕方に対照群に０．５％メチルセルロース溶液を、化合物投与群に被験化合物の０．５％メチルセルロース懸濁液（５ｍｇ／ｍＬ）を２ｍＬ／ｋｇで経口投与した（対照群、化合物投与群いずれも１群６匹）。初回投与から２日後の摂餌量を測定した。各化合物投与群の対照群に対する摂食抑制率を算出した。結果を表４に示す。

表４から明らかなように、本発明化合物は優れた摂食抑制効果を有することが示された。

試験例４
IonWorks QuattroによるhERG活性測定
CHO細胞にhERGを安定発現させた細胞株CYL3038はMillipore社から購入した。CYL3038は、10% FBS、500 μg/ml ジェネティシンを含むHam's F-12培地を用いて32℃ 5% CO₂存在下で継代した。hERG電流阻害は、IonWorks Quattro (Molecular Devices社) のPPCモードで計測した。細胞外液にはPBS (+) を用いた。細胞内液には140 mM KCl、2 mM MgCl₂、1 mM EGTAを含む20 mM HEPESバッファー(pH 7.3)を用い、アンフォテリシンで穿孔した。電位プロトコルは、holding potential -80 mV、一次電圧 40 mV (2秒)、二次電圧 -50 mV (2秒) とした。化合物添加前後の電流値を記録し、それぞれpre-compound hERG current、post-compound hERG currentとした。化合物の曝露時間は5分間とした。hERG電流阻害率 (%) は、以下のようにして算出した。結果を表５に示す。
% hERG inhibition = 100 - (post-compound hERG current / pre-compound hERG current) x 100

表５から明らかなように、本発明化合物の hERG阻害活性は低く、低毒性であることが示された。

製剤例１
（１）実施例１の化合物５０ｍｇ
（２）ラクトース３４ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉１０．６ｍｇ
（４）トウモロコシ澱粉（のり状）５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム０．４ｍｇ
（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム２０ｍｇ
計１２０ｍｇ
常法に従い上記（１）〜（６）を混合し、錠剤機を用いて打錠することにより、錠剤が得られる。

製剤例２
（１）実施例１の化合物３０ｍｇ
（２）微粉末セルロース１０ｍｇ
（３）ラクトース１９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ
計６０ｍｇ
（１）、（２）、（３）および（４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填することにより、カプセルが得られる。

化合物（Ｉ）は、メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）受容体拮抗作用を有し、かつ毒性も低いので、該化合物は、摂食抑制剤および肥満症等の予防・治療剤として非常に有用である。

本出願は、日本で出願された特願２０１３−１４３９４０を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims

式（Ｉ）：
［式中、環Ａｒはさらに置換されていてもよい芳香環を示し；
Ｌ^１はＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ１、ＮＲ^３ＡまたはＣＲ^３ＢＲ^３Ｃを示し；
Ｌ^２はＯ、Ｓ（Ｏ）_ｍ２、ＮＲ^４ＡまたはＣＲ^４ＢＲ^４Ｃを示し；
（ここで、Ｌ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃでなく、かつＬ^２がＣＲ^４ＢＲ^４Ｃでない場合を除く。）
ｍ１およびｍ２は、独立して０ないし２の整数を示し；
Ｒ^３ＡおよびＲ^４Ａは、独立して水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し；
Ｒ^３Ｂ、Ｒ^３Ｃ、Ｒ^４ＢおよびＲ^４Ｃは、独立して水素原子または置換基を示し；
Ｌ^１がＣＲ^３ＢＲ^３Ｃであり、環Ａｒが置換基を有する場合、Ｒ^３Ｂと該置換基とは互いに結合して、置換されていてもよい環を形成してもよく；
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、独立してＣＲ^５またはＮを示し；
Ｒ^５は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示し；
Ｒ^１は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示し；
Ｒ^２は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示し；
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、独立してＣＲ^６またはＮを示し；および
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
（ｄ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環または５ないし１０員芳香族複素環である、請求項１記載の化合物またはその塩。
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯである、請求項１記載の化合物またはその塩。
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３がＣＨである、請求項１記載の化合物またはその塩。
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、請求項１記載の化合物またはその塩。
環Ａｒが、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（ｃ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
（ｄ）ペンタフルオロスルファニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環または５ないし１０員芳香族複素環であり、
Ｌ^１がＣＨ_２であり、かつＬ^２がＯであり、
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３がＣＨであり、
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_３−１０シクロアルキル基であり、
Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基であり、および
Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３が、ＣＨである、請求項１記載の化合物またはその塩。
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-1-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩。
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[5-(トリフルオロメチル)チオフェン-3-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩。
1-(2-シクロプロピル-3-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-4-{[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]メトキシ}ピリジン-2(1H)-オンまたはその塩。
請求項１記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤である請求項１２記載の医薬。
摂食抑制剤である請求項１２記載の医薬。
肥満症の予防または治療剤である請求項１２記載の医薬。
哺乳動物に対して請求項１記載の化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法。
哺乳動物に対して請求項１記載の化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるメラニン凝集ホルモン受容体を拮抗する方法。
哺乳動物に対して請求項１記載の化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における摂食を抑制する方法。
肥満症の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
摂食抑制剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
肥満症の予防または治療に使用するための、請求項１記載の化合物またはその塩。
摂食抑制に使用するための、請求項１記載の化合物またはその塩。