JP2016518110A - マスカダインポマース抽出物の調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
参照により組み入れられる、2013年3月14日出願の米国出願第13/828,707号に対する優先権も主張する。
本発明は、マスカダインブドウ抽出物、特にブロンズおよび紫マスカダインブドウから得られる抽出物を含む抗酸化組成物を作製する方法に関する。
活性酸素種(ROS)は、好気的代謝で必ず発生する副産物であり、そのためヒトおよび他の生物において継続的に生成されている。ヒトは、外部/環境源、例えば汚染、日光および食事からのROSにもさらされる。ROSには異なる化学的形態が存在するが、それらはすべて細胞構成成分および高分子の構造および機能に対して有害な作用を示す。ROS生成/被爆の度合いは、酸化的ストレスと呼ばれる。
ブロンズマスカダインポマース抽出物および紫マスカダインポマース抽出物の混合物を含むマスカダインポマース溶媒抽出組成物を製造するための方法および組成物が、本明細書に開示される。予想外にも、異なる色のブドウ由来の抽出物の組み合わせが同組成物におけるエラグ酸溶解度を望ましく増加させることが見出された。エラグ酸の溶解度が、ポマースのみの抽出物から得られないアントシアニンを組成物および/または抽出方法に含めることによってさらに増加し得ることも見出された。アントシアニンは、例えば、ホール紫マスカダインブドウもしくは別の有色果実、例えばブルーベリー、ブラックベリー、もしくはラズベリーまたは果実加工廃棄物から得られてもよい。他の例において、アントシアニンは、そのような有色果実の果汁もしくは果皮またはその両方から得られる。1つの特定の開示される態様において、ブロンズマスカダインブドウポマースのみおよびホール紫マスカダインブドウ(ポマースおよび果汁)が、組み合わされた抽出物がホール紫マスカダインブドウ由来のアントシアニンを含むよう、例えば水を用いて、別々にまたは一緒にのいずれかで溶媒抽出される。いくつかの態様において、組み合わされた抽出物は、次いで、予想外に増加したエラグ酸溶解度を示す組成物を製造するために、紫マスカダインポマースのみの抽出物と組み合わされ得る。
I. 略語および用語:
(a)略語
FRAP:血漿の鉄還元能
mg:ミリグラム
μg:マイクログラム
ml:ミリリットル
ORAC:酸素ラジカル吸収能
ROS:活性酸素種
TE:トロロックス換算量
TEAC:トロロックス換算抗酸化能
wt:重量
以下の用語および方法の説明は、本開示をより丁寧に説明し、本開示の実施にあたって当業者の手引きをするために提供される。「または、もしくは」という用語は、文脈がそうでないことを明確に示していない限り、言及されている択一的な要素の中の単一の要素または2つもしくはそれ以上の要素の組み合わせを表す。本明細書で使用される場合、「含む(comprises)」は「含む(includes)」を意味する。したがって、「AまたはBを含む(comprising A or B)」は、追加要素を排除することなく、「A、BまたはAおよびBを含む(including A, B, or A and B)」を意味する。
植物性物質は、酸化的ストレスを減少させるために使用され得る栄養補給剤の潜在的な供給源として広く研究されている。赤ブドウは、多くの食物の中でも特に熱心な研究の対象となっている。赤ブドウの抗酸化作用は、多くはポリフェノール化合物、例えばレスベラトロールおよびプロシアニジンに起因するものであり、後者はブドウにおいて相当量で見られる。
マスカダインポマース抽出物における(マスカダインブドウに固有の)エラグ酸の最大溶解度の決定により、増強されたエラグ酸溶解度を示す抽出物を調製する(およびポマースのポリフェノールプロフィールを把握する)ことができ、それにより改善された抗酸化活性を有する抽出物を調製することができた。(参照により本明細書に組み入れられる)WO 2010/014870およびWO 2010/014873に開示されるように、改善されたエラグ酸溶解度を示すマスカダイン抽出物は、非飲料食品、飲料、栄養補助食品、または局所軟膏において単独でまたは他の化合物と組み合わせて投与され得る。組み合わされた抽出物を作製する様々な方法、例えばブロンズマスカダインポマース抽出物と紫マスカダインポマース抽出物とを組み合わせて、紫マスカダインポマース抽出物に対するブロンズマスカダインポマース抽出物の比が0.1〜10(重量対重量)、例えば0.3〜3(重量対重量)の範囲であるマスカダインポマース抽出物を生成する方法、が開示されている。組み合わされた抽出物は、ブロンズおよび紫マスカダインブドウを別々に抽出しその後にこれらの抽出物を組み合わせることによって、または所望の比で組み合わされたブロンズおよび紫マスカダインブドウを同時に抽出することによって、抽出され得る。
WO 2010/014870およびWO 2010/014873に開示されるマスカダインポマース抽出物は、ブロンズマスカダインポマースおよび紫マスカダインポマースから得られる。いくつかの態様において、マスカダインポマース抽出物中での、紫マスカダインポマース抽出物に対するブロンズマスカダインポマース抽出物の比は、0.1〜10(重量対重量)、例えば0.3〜3(重量対重量)の範囲である。例えば、ブロンズマスカダインポマース抽出物 対 紫マスカダインポマース抽出物の比は、約2.75 対 約1(重量対重量)、2.5 対 約1(重量対重量)、約2.25 対 約1(重量対重量)、約2 対 約1(重量対重量)、約1.5 対 約1(重量対重量)または約1 対 約1(重量対重量)である。他の態様において、比は、約10 対 約1、約7.5 対 約1または約5 対 約1である。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、±0.5と定義される。特定の例において、ブロンズマスカダインポマース抽出物 対 紫マスカダインポマース抽出物の比は、約2.25 対 約1(重量対重量)である。
WO 2010/014870およびWO 2010/014873はまた、ブロンズマスカダインポマース抽出物 対 紫マスカダインポマース抽出物の比が0.1〜10(重量対重量)、例えば0.3〜3(重量対重量)であるマスカダインポマース抽出物を作製する方法を開示している。この抽出物は任意の抽出方法、例えば加圧下でのプレスまたは溶媒を用いた抽出によって取得され得るが、特定の例は溶媒抽出、例えばアルコール、水(例えば温水)またはアルコールおよび水の組み合わせを用いる溶媒抽出である。1つの開示される態様において、マスカダインポマース抽出物は、ブロンズおよび紫抽出物の望ましい比を達成する比率で存在するブロンズマスカダインポマースおよび紫マスカダインポマースから同時に抽出することによって調製される。他の例において、ブロンズマスカダインポマース抽出物および紫マスカダインポマース抽出物は、別々に調製される。例えば、ブロンズマスカダインポマースおよび紫マスカダインポマースは、水、好ましくは温水を用いて個別に抽出される。
改善された抗酸化活性を有する組成物が本明細書に開示される。いくつかの開示される態様において、組成物は、少なくとも2%のポリフェノール含量を有するマスカダイン(ビティス・ロツンジフォリア)ポマース抽出物および少なくとも5%の最低純度を有するマスカダインブドウ以外の供給源(例えば、イタドリ根抽出物)由来のトランス-レスベラトロールを含み、マスカダインポリフェノール 対 トランス-レスベラトロールの比が0.1/1〜10/1(重量対重量)の範囲であり、それによって抗酸化活性を有する組成物を提供する。そうでないことが示されていない限り、これらおよびすべての他の特定の例および態様は、本発明の個別実施を意図したものであり、本発明の範囲を限定するものではなく、いかなる具体例も、本発明が特定の特徴に限定されることを暗示することを意図していない。
抗酸化活性を有するマスカダインポマース抽出組成物は、様々な方法によって作製され得る。例えば、この組成物は、すべての成分を単独でまたは適当な組み合わせで一緒に、かつ適当な場合は水中で、溶解、分散またはそれ以外の方法で混合し、そしてすべての成分が溶解または十分に分散するまでその混合物を機械的撹拌器を用いて撹拌することによって調製され得る。個別の溶液または混合物は、組み合わされ得る。最終混合物は、任意で、保存安定性を向上させるために適当な処理条件下で低温殺菌または無菌充填され得る。
開示される組成物は、驚くべき相乗的親油性抗酸化活性を有する。酸化的ストレスは、正常な老化の根底にある中心的メカニズムであることが公知である。親油性抗酸化物質が様々なタイプの皮膚損傷を抑制することができることも公知である。これらの観察に基づき、例えばフリーラジカル生成または活性を抑制するまたは減少させることによって、細胞老化を抑制する方法が開示される。1つの例において、組成物の用量は、抗酸化活性を必要とする対象に投与され、用量は、細胞老化に関連する1つまたは複数のプロセス、例えば対象におけるフリーラジカル形成または活性を抑制するまたは減少させるのに十分である。
開示されるマスカダインポマース抽出物および組成物は、1つまたは複数の酸化的プロセス、例えば細胞老化等の細胞イベントに関連するフリーラジカル形成の抑制に有用であり得る。組成物は、薬学的担体および単独またはマスカダイン以外の供給源由来のレスベラトロールと組み合わされた少なくとも1つの開示されるマスカダインポマース抽出物を含み得る。いくつかの態様において、組成物はまた、マスカダイン以外由来の補助的なポリフェノール供給源を含む。薬学的担体は、薬学的または非薬学的使用、例えば特定目的での、例えば医薬品としての販売の前に規制当局の承認が必要な場合と必要ない場合がある使用のためのものであり得る。しかし、本明細書で使用される「薬学的組成物」は、薬学的に適合する担体を含む組成物を表す。適当な薬学的担体は、組み入れられる米国特許出願第13/056,536号;同第13/056,559号;および同第13/784,566号により詳細に記載されている。
特定の例において、組成物は、非飲料食品、飲料、または栄養補助食品の形態で、哺乳動物対象、例えばヒト、に経口投与される。別の例において、組成物は、哺乳動物対象、例えばヒト、の皮膚表面に局所投与される。
マスカダインポマース抽出物におけるエラグ酸溶解度の決定
この実施例は、未濃縮および濃縮抽出物の両方における、エラグ酸溶解度に対する様々な特定のブロンズ対紫ポマース抽出物比の効果を示す。ブロンズおよび紫抽出物の混合物は、エラグ酸溶解度を増加させる。
アンチエイジング栄養補助食品およびそれらの調製物
細胞老化に関連する1つまたは複数のプロセスを予防または抑制するために消費され得る栄養補助食品は、参照により組み入れられるWO 2010/014870およびWO 2010/014873に開示されている。
マスカダインポマース抽出物およびイタドリ根抽出物の混合物の抗酸化能
この実施例は、酸素ラジカル吸収能(ORAC)アッセイによって測定される、イタドリ抽出物およびマスカダインポマース抽出物の混合物の改善された抗酸化能を示す。
マスカダインポマース抽出物におけるエラグ酸溶解度に対するエルダーベリー果実抽出物の効果
実施例1に示されるように、ブロンズポマース抽出物への紫ポマース抽出物の添加は、ブロンズポマース抽出物中に含まれるエラグ酸の溶解度を向上させた。この効果は、(2%固形物レベルに対して)40%固形物レベルに濃縮された抽出物において非常に高かった。
ホールブドウに含まれるポマース由来の抽出物
これまでの実施例で、マスカダインポマース(例えば、果汁がポマースのみの重量の1%未満を占めるポマースのみ)の使用を開示した。これらの実施例において、マスカダインポマース抽出物は、様々な比のブロンズマスカダインポマース抽出物および紫マスカダインポマース抽出物の組み合わせから得た。ブロンズマスカダインポマース抽出物および紫マスカダインポマース抽出物は、それらを特定比で組み合わせる前に別々に調製され得、またはブロンズマスカダインポマースおよび紫マスカダインポマースが様々な比で組み合わされ、次いで同時に抽出され得る。
(A)ブロンズ/紫ポマースのみの混合物と、(B)紫ポマースのみと混合されたホール紫ブドウおよびブロンズマスカダインポマースのみとに由来する抽出物における、エラグ酸溶解度の比較
マスカダインブドウにおけるエラグ酸の存在は、ブドウ(ビタス種)の中でも特有である。実施例1に記載されるように、ブロンズマスカダインポマースのみの抽出物への紫マスカダインポマースのみの抽出物の添加は、エラグ酸の溶解度を向上させる。(紫マスカダインブドウ/ポマースにおいて見出されるがブロンズでは見出されない)アントシアニンがこの効果の一部または全部を媒介することが見出された。実施例1に示されるように、2:1のブロンズ:紫マスカダインポマースのみの抽出物の比が、1倍濃縮物(2%固形物)の抽出物におけるエラグ酸の溶解度の最大増加を達成するのに十分であったが、この方法は、溶解度の最大増加のみの達成に限定されない。ブロンズポマースのみへの(紫ポマースのみに代わる)ホールまたは部分破砕ホール紫マスカダインブドウの添加も同様にマスカダイン抽出物においてエラグ酸の溶解を促進するかどうかを決定する実験をさらに行った。「ポマースのみ」という用語は、果汁含量の少なくとも95%が取り出されたブドウのブドウポマースを表し、「ホールブドウ」は、その当初の果汁含量の少なくとも90%(いくつかの例では少なくとも95%)を含むブドウを表す。
Claims (39)
- ブロンズマスカダインポマース抽出物と、ブロンズマスカダインポマースから得られない追加のアントシアニンを組み合わせる工程を含む、エラグ酸溶解度が改善されたマスカダイン抽出物を製造する方法であって、追加のアントシアニンが、
(a)ブロンズマスカダインポマース抽出物および紫ホールマスカダインブドウ抽出物が溶媒抽出物である、紫ホールマスカダインブドウ抽出物、または
(b)クロスグリ、ブルーベリー、ラズベリー、もしくはブラックベリーの果実由来のアントシアニン含有抽出物であって、該アントシアニン含有抽出物および紫ホールマスカダインブドウ抽出物が溶媒抽出物である、該アントシアニン含有抽出物
から得られる、方法。 - 追加のアントシアニンが、紫ホールマスカダインブドウ抽出物から得られる、請求項1記載の方法。
- 紫マスカダインポマース抽出物と、ブロンズマスカダインポマース抽出物および紫ホールマスカダインブドウ抽出物とを組み合わせる工程をさらに含む、請求項2記載の方法。
- マスカダイン抽出物を製造するためにブロンズマスカダインポマース抽出物と紫ホールマスカダインブドウ抽出物とを組み合わせる工程が、0.1〜10(重量対重量)の範囲の比でブロンズマスカダインポマース抽出物および紫ホールマスカダインブドウ抽出物を組み合わせることを含み、マスカダイン抽出物が少なくとも2%のポリフェノール含量を有する、請求項2記載の方法。
- マスカダイン抽出物が、少なくとも約4%の総ポリフェノール含量を有する、請求項4記載の方法。
- ブロンズマスカダインポマース抽出物と紫ホールマスカダインブドウ抽出物とを組み合わせる工程が、ブロンズマスカダインポマースおよび紫ホールマスカダインブドウを組み合わせることと、同時抽出によってブロンズマスカダインポマースおよび紫ホールマスカダインブドウから抽出物を製造することとを含む、請求項2〜5のいずれか一項記載の方法。
- ポマースのみの抽出物を提供するために、紫マスカダインポマースを溶媒抽出しかつブロンズマスカダインポマースを溶媒抽出する工程、次いでポマースのみの抽出物と、ブロンズマスカダインポマースおよびホール紫マスカダインブドウ由来の抽出物とを組み合わせる工程をさらに含む、請求項2記載の方法。
- ブロンズマスカダインポマース抽出物と紫ホールマスカダインブドウ抽出物とを組み合わせる工程が、少なくとも2%のポリフェノール含量を有するマスカダインポマース抽出物を製造するために、ブロンズマスカダインポマース抽出物と紫ホールマスカダインブドウ抽出物とを組み合わせる前にブロンズマスカダインポマース抽出物および紫ホールマスカダインブドウ抽出物を調製することを含む、請求項2記載の方法。
- 溶媒抽出物が水抽出物である、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- ブロンズマスカダインポマース抽出物、紫マスカダインポマース抽出物、および/または紫ホールマスカダインブドウ抽出物を調製する工程が、少なくとも2%のポリフェノール含量を有するマスカダインポマース抽出物を製造するために、ブロンズマスカダインポマース抽出物ならびに紫マスカダインポマース抽出物および/または紫ホールマスカダインブドウ抽出物を、(a)組み合わせる前に別々にまたは(b)組み合わせた後一緒にのいずれかでろ過することをさらに含む、請求項3記載の方法。
- マスカダインブドウ抽出物から抽出された糖を取り除くために、マスカダインポマース抽出物をろ過する前または後にマスカダイン抽出物を発酵させる工程をさらに含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の方法。
- マスカダイン抽出物が、マスカダインポマース抽出物をろ過した後に発酵される、請求項11記載の方法。
- マスカダイン抽出物が、液体中20%〜50%固形物に濃縮される、請求項2〜12のいずれか一項記載の方法。
- マスカダイン抽出物が、液体中約40%固形物に濃縮される、請求項13記載の方法。
- マスカダイン抽出物が液体中20%〜50%固形物を含むよう、マスカダイン抽出物をろ過した後にマスカダイン抽出物を濃縮することによって、マスカダイン抽出物が濃縮される、請求項13記載の方法。
- マスカダイン抽出物が、液体中約40%固形物を含む、請求項15記載の方法。
- マスカダイン抽出物に賦形剤または追加成分を添加する工程をさらに含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の方法。
- マスカダイン抽出物にレスベラトロールまたはアントシアニンを添加する工程をさらに含む、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
- 請求項1〜18のいずれか一項記載の方法によって作製される、組成物。
- (a)ブロンズマスカダインポマース抽出物の、
(b)紫ホールマスカダインブドウ抽出物および/または紫マスカダインポマース抽出物
に対する比が0.1〜10(重量対重量)の範囲であり、マスカダイン抽出物が少なくとも2%のポリフェノール含量を有する、請求項19記載の組成物。 - 追加のアントシアニンが、クロスグリ、ブルーベリー、黒ラズベリー、赤ラズベリー、またはブルーベリーの果実由来のアントシアニン含有抽出物から得られる、請求項1記載の組成物。
- アントシアニン含有抽出物が、果実加工廃棄物由来である、請求項21記載の組成物。
- それを必要とする対象に、該対象における細胞酸化を予防または抑制するのに十分な請求項19〜22のいずれか一項記載の組成物を投与する工程を含む、細胞酸化を抑制する方法。
- 細胞酸化の抑制が、前記組成物を摂取した対象におけるフリーラジカル形成または活性の予防または抑制を含む、請求項23記載の方法。
- 紫ホールマスカダインブドウ抽出物に対するブロンズマスカダインポマース抽出物の比が0.1〜10(重量対重量)の範囲であり、マスカダインポマース抽出物が少なくとも2%のポリフェノール含量を有する、ブロンズマスカダインポマース溶媒抽出物および紫ホールマスカダインブドウ溶媒抽出物を含むマスカダイン抽出組成物。
- 非飲料食品、飲料、栄養補助食品、または化粧用組成物において提供される、請求項19または請求項25記載の組成物。
- ブロンズマスカダインポマース抽出物および紫マスカダインポマース抽出物が共に20〜50%固形物を含む、請求項19または請求項25記載の組成物。
- 抗酸化性補助物質を含む、請求項19または請求項25記載の組成物。
- マスカダイン以外の供給源由来のレスベラトロールおよび/またはマスカダイン以外の供給源由来のアントシアニンをさらに含む、請求項25記載の組成物。
- レスベラトロールをさらに含む、請求項29記載の組成物。
- レスベラトロールがイタドリ(Japanese knotweed)抽出物由来である、請求項30記載の組成物。
- マスカダインポマース以外の供給源由来のアントシアニンをさらに含む、請求項29記載の組成物。
- アントシアニンが有色果実由来である、請求項32記載の組成物。
- 有色果実が、クロスグリ、ブルーベリー、黒ラズベリー、赤ラズベリー、およびブラックベリーのうち1つまたは複数を含む、請求項33記載の組成物。
- アントシアニンが果実加工廃棄物由来である、請求項32記載の組成物。
- マスカダインポマース抽出物の製造が、ホール紫マスカダインブドウおよびブロンズマスカダインポマースのみを、1:5〜1:12(重量:重量)の範囲の比で抽出することを含む、請求項2記載の方法。
- マスカダインポマース抽出物の製造が、(a)ホール紫マスカダインブドウと(b)ブロンズおよび紫マスカダインポマースのみの混合物との抽出物を、1:7〜1:16(重量:重量)の範囲である(a)対(b)の比で含む抽出物を製造することを含む、請求項2記載の方法。
- 追加のアントシアニン 対 エラグ酸の比が0.5:1〜24:1(重量:重量)の範囲である、請求項1記載の方法。
- マスカダインポマース抽出物の製造が、0.5:1〜5:1(重量:重量)の範囲であるアントシアニン 対 エラグ酸の比を含む出発物質の混合物から抽出物を製造することを含む、請求項1記載の方法。
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