JP2016517402A5 - - Google Patents

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  1. 安定したホモ多量体に組み込まれる単量体配列を含むことを特徴とする組換え合成タンパク質。
  2. 各々の単量体配列は、1つ以上のさらなるポリペプチド配列を含むことを特徴とする請求項1に記載の組換え合成タンパク質。
  3. 前記ポリペプチド配列は、成長因子、受容体、その一部、及びその組み合わせからなる群より選択されることを特徴とする請求項2に記載の組換え合成タンパク質。
  4. 前記追加のポリペプチド配列は、少なくとも1つの免疫原性配列を含むことを特徴とする請求項2に記載の組換え合成タンパク質。
  5. 前記成長因子は、形質転換成長因子(TGF)を含むことを特徴とする請求項3に記載の組換え合成タンパク質。
  6. 前記成長因子の少なくとも一部は、成長因子の中和ドメインを含むことを特徴とする請求項3に記載の組換え合成タンパク質。
  7. 前記シグナル伝達の少なくとも一部は、IGF−1、IGF−2、FGF1、FGF2、TGF−α、TGF−β、VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF、D、PDGF、NGF、EGF、HGF、BMP、PDL1 及びILの1−6からなる群より選択される成長因子のうち1つ以上の全長又はその一部を含むことを特徴とする請求項3に記載の組換え合成タンパク質。
  8. 前記さらなるポリペプチド配列は、前記合成タンパク質に存在する少なくとも2つの相違する成長因子の中和ドメインを含むことを特徴とする請求項3に記載の組換え合成タンパク質。
  9. 前記成長因子の少なくとも一部は、前記タンパク質における1つ以上の成長因子の全長若しくは中和ドメインを単一ドメインとして含むか、又は2つ以上の多重反復体として含むことを特徴とする請求項3に記載の組換え合成タンパク質。
  10. 前記成長因子又はその中和ドメインの少なくとも一部は、スペーサーにより組換えタンパク質から分離されることを特徴とする請求項9に記載の組換え合成タンパク質。
  11. 前記スペーサーは、成長因子又はその中和ドメインを部分的に含むことを特徴とする請求項10に記載の組換え合成タンパク質。
  12. 前記スペーサーは、1つ以上の宿主T−細胞のエピトープを含むことを特徴とする請求項10に記載の組換え合成タンパク質。
  13. 単量体サブユニットから多量体を構築して、1つ以上の成長因子又はその一部を含む合成タンパク質を形成することを含むことを特徴とする多価分子の製造方法。
  14. 1つ以上の単一の1価多量体をともに混合して、1つ以上の成長因子又はその一部を含む合成タンパク質を含む多価ワクチンを製造することを含むことを特徴とするワクチン製剤の製造方法。
  15. ポリペプチド配列;及び前記ポリペプチド配列内に腫瘍抗原の少なくとも1部を発現する第1の配列を含むことを特徴とする組換えタンパク質。
  16. 前記ポリペプチド配列は、免疫原性配列を含むことを特徴とする請求項15に記載の組換えタンパク質。
  17. 前記ポリペプチド配列は、免疫原性の合成ポリペプチド配列を含むことを特徴とする請求項15に記載の組換えタンパク質。
  18. 前記腫瘍抗原の少なくとも一部は、前記合成タンパク質に存在する1つ以上の相違する腫瘍抗原の全長又は一部を含むことを特徴とする請求項15に記載の組換えタンパク質。
  19. 前記腫瘍抗原の少なくとも一部は、前記合成タンパク質における1つ以上の腫瘍抗原の全長又は一部を単一エピトープ又は多重反復体として含むことを特徴とする請求項15に記載の組換えタンパク質。
  20. 成長因子の少なくとも一部を発現する少なくとも1つのさらなる配列をさらに含むことを特徴とする請求項15に記載の組換えタンパク質。
  21. 前記成長因子の一部は、IGF−1、IGF−2、FGF1、FGF2、TGF−α、TGF−β、VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF、D、PDGF、NGF、EGF、HGF、BMP、及びILの1−6からなる群より選択される成長因子のうち1つ以上の全長又はその一部を含むことを特徴とする請求項20に記載の組換えタンパク質。
  22. 前記成長因子の一部は、前記合成タンパク質に存在する少なくとも2つの相違する成長因子の全長又は中和部分を含むことを特徴とする請求項21に記載の組換えタンパク質。
  23. 前記成長因子の少なくとも一部は、前記合成タンパク質における1つ以上の成長因子の全長若しくは中和部分を単一エピトープとして含むか、又は2つ以上のタンデム反復体として含むことを特徴とする請求項21に記載の組換えタンパク質。
  24. 前記成長因子又はその中和部分の少なくとも一部は、ペプチドスペーサーによって、残存する合成タンパク質から分離されることを特徴とする請求項21に記載の組換えタンパク質。
  25. 配列番号1と実質的に類似するポリペプチド配列をさらに含むことを特徴とする請求項15に記載の組換えタンパク質。
  26. 前記ポリペプチド配列に沿って受容体の少なくとも一部を発現し、前記受容体の少なくとも一部は、前記タンパク質に存在する2つ〜4つの相違する受容体の全長又は一部を含むことを特徴とする請求項25に記載の組換えタンパク質。
  27. 前記ポリペプチド配列に沿って成長因子の少なくとも一部を発現する第2の配列をさらに含み、前記成長因子の少なくとも一部は、IGF−1、IGF−2、FGF1、FGF2、TGF−α、TGF−β、VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF、D、PDGF、NGF、EGF、HGF、BMP、及びILの1−6からなる群より選択される成長因子のうち1つ以上の全長又はその一部を含むことを特徴とする請求項25に記載の組換えタンパク質。
  28. 前記成長因子の少なくとも一部は、前記合成タンパク質における1つ以上の成長因子の全長若しくは中和部分を単独エピトープとして含むか、又は2つ以上のタンデム反復体として含むことを特徴とする請求項27に記載の組換えタンパク質。
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