JP2016516761A5

JP2016516761A5 -

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Publication number: JP2016516761A5
Application number: JP2016507058A
Authority: JP
Filing date: 2014-04-09
Publication date: 2017-06-01

Description

この実験における疾患の重要な要因であるナリジクス酸が好中球浸潤を減衰させる能力は、ナリジクス酸がヒトブドウ膜炎を治療する潜在力の指標である。
＜付記＞
＜項１＞
局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。

＜項２＞
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、＜項１＞に記載の使用のための化合物。
＜項３＞
前記眼疾患は、結膜炎、例えばアレルギー性、ウイルス性もしくは細菌性結膜炎である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項４＞
前記眼疾患は、ドライアイである、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項５＞
前記眼疾患は、屈折眼手術の結果としての炎症またはドライアイである、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項６＞
前記眼疾患は、ブドウ膜炎である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項７＞
前記眼疾患は、加齢性黄斑変性症（ＡＲＭＤ）である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項８＞
前記眼疾患は、糖尿病性網膜症である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項９＞
前記眼疾患は、脈絡膜新生血管膜（ＣＮＶＭ）、類嚢胞黄斑浮腫（ＣＭＥ）、網膜上膜（ＥＲＭ）または黄斑円孔である、＜項１＞または＜項２＞に記載の使用のための化合物。
＜項１０＞
前記化合物は、眼への局所投与用に調製される、＜項１＞〜＜項９＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項１１＞
前記化合物は、眼内注射用に調製される、＜項１＞〜＜項９＞に記載の使用のための化合物。
＜項１２＞
前記治療は、１種以上のグルココルチコステロイド剤、例えばベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、メプレドニゾン、モメタゾン、パラメタゾンまたはプレドニゾロンもまた投与される患者への前記化合物の投与を含む、＜項１＞〜＜項１１＞に記載の使用のための化合物。
＜項１３＞
前記治療は、抗血管新生性ペプチド、例えばアンジオスタチン；抗血管新生性ステロイド剤、例えば酢酸アネコルタブ；ＶＥＧＦもしくはＦＧＦのモジュレーター、例えばザクティマ；眼使用のために調製した非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えばフルルビプロフェン、ジクロフェナクおよびケトロラク；グルココルチコステロイド剤、例えばメチルプレドニゾロン；ロイコトリエンモジュレーター、例えばジロイトン；抗ヒスタミン剤、例えばセチリジン、ロラチジン、ケトチフェンなど；および一般的サイトカイン／増殖因子調節剤、例えばシクロスポリンＡ、ホスホジエステラーゼ阻害剤などから選択される他の治療薬もまた投与される患者への前記化合物の投与を含む、＜項１＞〜＜項１２＞のいずれかに記載の使用のための化合物。
＜項１４＞
前記化合物は、レーザー光凝固療法前、療法中または療法後に投与される、＜項１＞、＜項２＞、＜項７＞または＜項８＞に記載の使用のための化合物。
＜項１５＞
前記化合物および前記他の治療薬は、組み合わせて提供される、＜項１２＞または＜項１３＞に記載の使用のための化合物。
＜項１６＞
局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩を含む医薬組成物。

＜項１７＞
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、＜項１６＞に記載の使用のための医薬組成物。
＜項１８＞
眼に局所送達するため、または眼内注射するために適合する、＜項１６＞または＜項１７＞に記載の医薬組成物。
＜項１９＞
前記化合物は、ナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、＜項１＞〜＜項１８＞のいずれかに記載の使用のための化合物または使用のための医薬組成物。
＜項２０＞
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩である、＜項１＞〜＜項１８＞のいずれかに記載の使用のための化合物または使用のための医薬組成物。

（式中、
ＸおよびＸ _１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ _２は、Ｃ（Ｒ _２）またはＮを表す；
Ｘ _４は、Ｃ（Ｒ _４）またはＮを表す；
Ｒ _１は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ _６で置換されていてもよい；Ｒ _１は、Ｒ _２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _２は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ _２は、Ｒ _１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _３は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ _６で置換されていてもよい；Ｒ _３は、Ｒ _４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ _４は、Ｒ _３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ _２である；
Ｒ _６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ _２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ _２ＮＨ _２またはＯＨである）
＜項２１＞
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログの化合物またはそれらの医薬上許容される塩の局所投与によって眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫を特徴とする炎症性眼疾患を治療または予防するための方法。

（式中、
ＸおよびＸ _１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ _２は、Ｃ（Ｒ _２）またはＮを表す；
Ｘ _４は、Ｃ（Ｒ _４）またはＮを表す；
Ｒ _１は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ _６で置換されていてもよい；Ｒ _１は、Ｒ _２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _２は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ _２は、Ｒ _１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _３は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ _６で置換されていてもよい；Ｒ _３は、Ｒ _４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ _４は、Ｒ _３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ _２である；
Ｒ _６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ _２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ _２ＮＨ _２またはＯＨである）
＜項２２＞
（Ｉ）もしくは（ＩＩ）またはそれらの医薬上許容される塩の量は実質的抗菌活性を有していない、＜項１＞〜＜項２１＞のいずれかに記載の使用のための化合物、使用のための組成物または方法。

Claims

局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、請求項１に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼疾患は、結膜炎である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記結膜炎は、アレルギー性、ウイルス性もしくは細菌性結膜炎を含む、請求項３に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼疾患は、ドライアイである、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼疾患は、屈折眼手術の結果としての炎症またはドライアイである、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼疾患は、ブドウ膜炎である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼疾患は、加齢性黄斑変性症（ＡＲＭＤ）である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼疾患は、糖尿病性網膜症である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼疾患は、脈絡膜新生血管膜（ＣＮＶＭ）、類嚢胞黄斑浮腫（ＣＭＥ）、網膜上膜（ＥＲＭ）または黄斑円孔である、請求項１または請求項２に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、眼への局所投与用に調製される、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、眼内注射用に調製される、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記治療は、１種以上のグルココルチコステロイド剤もまた投与される患者への式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩の投与を含む、請求項１〜請求項１２のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記グルココルチコステロイド剤が、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルチカゾン、メプレドニゾン、モメタゾン、パラメタゾンおよびプレドニゾロンを含む、請求項１３に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記治療は、抗血管新生性ペプチド、抗血管新生性ステロイド剤、ＶＥＧＦもしくはＦＧＦのモジュレーター、眼使用のために調製した非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、グルココルチコステロイド剤、ロイコトリエンモジュレーター、抗ヒスタミン剤、およびサイトカイン／増殖因子調節剤から選択される他の治療薬もまた投与される患者への式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩の投与を含む、請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記抗血管新生性ペプチドは、アンジオスタチンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記抗血管新生性ステロイド剤は、酢酸アネコルタブを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記ＶＥＧＦもしくはＦＧＦのモジュレーターは、ザクティマを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記眼使用のために調製した非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、フルルビプロフェン、ジクロフェナクまたはケトロラクを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記グルココルチコステロイド剤は、メチルプレドニゾロンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記ロイコトリエンモジュレーターは、ジロイトンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記抗ヒスタミン剤は、セチリジン、ロラチジンまたはケトチフェンを含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
前記サイトカイン／増殖因子調節剤は、シクロスポリンＡまたはホスホジエステラーゼ阻害剤を含む、請求項１５に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、レーザー光凝固療法前、療法中または療法後に投与される、請求項１、請求項２、請求項８または請求項９に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩、ならびに前記グルココルチコステロイド剤および前記他の治療薬は、組み合わせて提供される、請求項１３から請求項２３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
局所投与による炎症性眼疾患の治療または予防において使用するための、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
前記疾患は、眼の炎症、ドライアイ障害、病的眼血管新生および／または網膜もしくは網膜下浮腫であることを特徴とする、請求項２６に記載の医薬組成物。
眼に局所送達するため、または眼内注射するために適合する、請求項２６または請求項２７に記載の医薬組成物。
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、式（Ｉ）のナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜請求項２５のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩は、式（Ｉ）のナリジクス酸またはその医薬上許容される塩である、請求項２６〜請求項２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩である、請求項１〜請求項２５のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。

（式中、
ＸおよびＸ_１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ_２は、Ｃ（Ｒ_２）またはＮを表す；
Ｘ_４は、Ｃ（Ｒ_４）またはＮを表す；
Ｒ_１は、Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ_６で置換されていてもよい；Ｒ_１は、Ｒ_２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ_２は、Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ_２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ_２は、Ｒ_１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ_３は、Ｈ、ＣＦ_３、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ_２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ_６で置換されていてもよい；Ｒ_３は、Ｒ_４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ_４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ_４は、Ｒ_３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ_２である；
Ｒ_６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ_２ＮＨ_２またはＯＨである）
前記ナリジクス酸アナログは、式（ＩＩ）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩である、請求項２６〜請求項２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。

（式中、
ＸおよびＸ _１は、独立してＣＨまたはＮを表す；
Ｘ _２は、Ｃ（Ｒ _２）またはＮを表す；
Ｘ _４は、Ｃ（Ｒ _４）またはＮを表す；
Ｒ _１は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＨ−アルキル、アルキル、シクロアルキルまたはフェニルを表し、１つ以上のＲ _６で置換されていてもよい；Ｒ _１は、Ｒ _２とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _２は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＳ−アルキルである；Ｒ _２は、Ｒ _１とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _３は、Ｈ、ＣＦ _３、ＣＯＮＨ _２、ＣＮ、ハロゲン、ＮＨ _２、アルキル、Ｏ−アルキル、ピリジル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、１つ以上のＲ _６で置換されていてもよい；Ｒ _３は、Ｒ _４とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _４は、Ｈ、ＦまたはＯ−アルキルである；Ｒ _４は、Ｒ _３とともに環の一部を形成してもよい；
Ｒ _５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、Ｏ−アルキルまたはＮＨ _２である；
Ｒ _６は、Ｆ、アルキル、ＮＨ _２、ＮＨ−アルキル、ＣＨ _２ＮＨ _２またはＯＨである）
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログの化合物またはそれらの医薬上許容される塩の量は実質的抗菌活性を有していない量である、請求項１〜請求項２５、請求項２９および請求項３１のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のナリジクス酸もしくはそのアナログまたはそれらの医薬上許容される塩。
式（Ｉ）のナリジクス酸もしくは式（ＩＩ）のナリジクス酸アナログの化合物またはそれらの医薬上許容される塩の量は実質的抗菌活性を有していない量である、請求項２６、請求項２７または請求項３０に記載の医薬組成物。