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Claims (45)
- (a)マトリックス中のベンゾナテートであって、前記マトリックスは、(i)ベンゾナテート成分と(ii)前記ベンゾナテートに改変放出プロファイルを付与するのに有効な量の少なくとも1種の薬学的に許容可能な改変放出性のpH非依存性の親水性または疎水性のマトリックス形成性物質、とを含む均一固体分散体である、ベンゾナテートと、(b)前記マトリックス中のベンゾナテート(a)を覆う逆腸溶性コーティングとを含む、鎮咳性改変放出性固体経口組成物であって、インビトロ溶出試験で測定される場合に前記ベンゾナテートの約55%以下が1時間以内に前記組成物から放出され、かつ口腔内での前記組成物からのベンゾナテート放出は実質的にない、鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- インビトロ溶出アッセイで測定される場合に前記ベンゾナテートの約25%以下が1時間以内に放出される、請求項1に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記ベンゾナテート成分が、シリカまたはケイ酸塩上に吸着されたベンゾナテートを含むベンゾナテート吸着物質である、請求項1に記載の鎮咳性改変放出性固体組成物。
- ベンゾナテートとシリカまたはケイ酸塩との重量比が、約5:1〜約1:10、または約3:1〜約1:1の範囲内にある、請求項3に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記ベンゾナテート吸着物質が、ベンゾナテートと、ケイ酸カルシウム、シリカまたは二酸化ケイ素のうちの少なくとも1つとを含む、請求項3に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記ベンゾナテートが、ケイ酸カルシウム上に吸着されている、請求項5に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- ベンゾナテートとケイ酸カルシウムとの重量比が、約2:1〜約1:1の範囲内にある、請求項6に記載の鎮咳性改変放出性組成物。
- 前記ベンゾナテート吸着物質が、約60%w/wのベンゾナテート、約40%w/wのケイ酸カルシウム、および二酸化ケイ素を含む、請求項6または7に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- コーティング前の前記組成物の重量に基づき約5%w/w〜約35%w/w、または約5%w/w〜約30%w/wの少なくとも1種の親水性ポリマーを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 親水性マトリックス形成性物質が、低粘度ポリマーである、請求項1に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 組成物が、約4000mPa−s〜約100,000mPa−sの粘度を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有するポリマーのブレンドである低粘度親水性ポリマーを含む、請求項10に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記少なくとも1種の疎水性マトリックス形成性物質が、改変放出性の蝋または蝋質物質である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記少なくとも1種の蝋が、ベヘン酸グリセリルを含む、請求項12に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記マトリックス中のベンゾナテート成分とベヘン酸グリセリルとの比が、約6:1〜約2:1または約5:1〜約4:1の重量比である、請求項13に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 疎水性マトリックス形成性物質が、セチルアルコールを含む、請求項12に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記疎水性マトリックス形成性物質が、セチルアルコールとステアリルアルコールとを含む、請求項15に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- セチルアルコールとステアリルアルコールとの比が、約2:1〜約1:2または約1.5:1〜約1:1である、請求項16に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- ベンゾナテートとセチルアルコールおよびステアリルアルコールの合わせた重量との重量比が、約5:1〜約3:1である、請求項17に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 約30%w/wのベンゾナテートと、約3.5〜約4%のセチルアルコールと、約4%〜約5%のステアリルアルコールとを含む請求項16〜18のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記逆腸溶性コーティングが、(a)pH依存性のメタクリル酸メチルとメタクリル酸ジエチルアミノエチルとのコポリマーまたは(b)メタクリル酸ジメチルアミノエチルとメタクリル酸ブチルとメタクリル酸メチルとをベースとするpH依存性のカチオン性コポリマーを含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記逆腸溶性コーティングが、メタクリル酸ジメチルアミノエチルとメタクリル酸ブチルとメタクリル酸メチルとをベースとするpH依存性のカチオン性コポリマーを含む、請求項20に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記逆腸溶性コーティングが、前記組成物に添加されて約5%〜約40%重量または約8〜約20%重量を構成する、請求項1〜21のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 圧縮錠剤である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記錠剤が、増量剤、結合剤および滑沢剤のうちの1つ以上から選択される少なくとも1種の賦形剤をさらに含む、請求項23に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記増量剤が、微結晶性セルロースおよびラクトース一水和物のうちの1つ以上から選択される、請求項24に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記結合剤が、ポビドンまたはコポビドンである、請求項24に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記滑沢剤が、二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムから選択される、請求項24に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記錠剤が、少なくとも1種以上のさらなる薬学的活性成分をさらに含む、請求項1〜27のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記少なくとも1種以上のさらなる活性成分が、解熱薬、鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、去痰薬および鬱血除去薬から選択される、請求項28に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記少なくとも1種以上のさらなる活性成分が、独立して、即時放出形態であるか、改変放出形態であるか、またはその両方である、請求項29に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記去痰薬が、グアイフェネシンである、請求項29に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- 前記1種以上のさらなる活性成分のうちの少なくとも1つが、前記マトリックス中にある、請求項28に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- カプセルである請求項1〜32のいずれか一項に記載の鎮咳性改変放出性固体経口組成物。
- コアと前記コアを覆う逆腸溶性コーティングとを含む12時間鎮咳性改変放出性固体経口錠剤であって、
前記コアは、マトリックス中にベンゾナテートを含んでなり、前記マトリックスは、(a)ベンゾナテートとシリカとを含む吸着物質であって、前記吸着物質中のベンゾナテートの重量百分率は、前記吸着物質の重量に基づき約50重量%のベンゾナテート〜約75重量%のベンゾナテートである、吸着物質と、(b)前記コアの重量に基づき約4重量%〜約20重量%の親水性または親水性のマトリックス形成性材料とを含む均一固体分散体であり、ベンゾナテート吸着物質とポリマーとの比は、約8:1〜約1:1であり、
逆腸溶性コーティングは約5重量%〜約20重量%であり、前記コーティング重量百分率は、あらゆる任意選択のシールコートの前の被覆錠剤総量に基づくものであり、口腔または食道内での前記錠剤からのベンゾナテート放出は実質的になく、かつインビトロ溶出アッセイで測定される場合に1時間以内の前記ベンゾナテートの放出は約25%以下である、
12時間鎮咳性改変放出性固体経口錠剤。 - マトリックス中にベンゾナテートを含んでなる12時間鎮咳性改変放出性固体経口錠剤であって、前記マトリックスが、(a)ベンゾナテートと非金属ベースのシリカとを含む吸着物質と(b)約4%w/w〜約20%w/wのベヘン酸グリセリルとを含む均一固体分散体であり、口腔内での前記組成物からのベンゾナテート放出は実質的になく、かつインビトロ溶出アッセイで測定される場合に1時間以内の前記ベンゾナテートの放出は約25%以下である、12時間鎮咳性改変放出性固体経口錠剤。
- ベンゾナテートケイ酸塩吸着物質と、前記ベンゾナテートに12時間改変放出プロファイルを付与するのに有効な量の少なくとも1種の薬学的に許容可能な改変放出性のpH非依存性の高溶融温度のマトリックス形成性の水不溶性の蝋または蝋質物質とを含む均一分散体を含む12時間ベンゾナテート改変放出性固体錠剤であって、前記固体錠剤は、前記ベンゾナテート−ケイ酸塩吸着物質−マトリックスを覆う逆腸溶性コーティングをさらに含み、口腔内での前記組成物からのベンゾナテート放出は実質的になく、かつインビトロ溶出アッセイで測定される場合に1時間以内の前記ベンゾナテートの放出は約25%以下である、12時間ベンゾナテート改変放出性固体錠剤。
- 前記錠剤が、24時間の期間中に2回投与される約300mgのベンゾナテート(600mg/日)に相当する12時間改変放出単回用量の投与後に、約30ng/mL〜約35ng/mLのCmax(算術平均);約28ng/mL〜約32ng/mLのCmax(幾何平均);約180〜約185ng−時間/mLのAUCinf(算術平均);約145ng−時間/mL〜約155ng−時間/mLのAUCinf(幾何平均);および約10〜約15時間のTmaxにより特徴付けられるベンゾナテート薬物動態プロファイルを有する、請求項36に記載の12時間ベンゾナテート改変放出性固体錠剤。
- 前記錠剤が、24時間の期間中に2回投与される300mgのベンゾナテートに相当する12時間改変放出用量の投与後に、約33ng/mLのCmax(算術平均);約30ng/mLのCmax(幾何平均);約182ng−時間/mLのAUCinf(算術平均);約150ng−時間/mLのAUCinf(幾何平均);および約12時間のTmaxにより特徴付けられるベンゾナテート薬物動態プロファイルを有する、請求項37に記載の12時間ベンゾナテート改変放出性固体錠剤。
- 前記ベンゾナテートケイ酸塩吸着物質が、約6:1〜約1:1の重量比のベンゾナテート:ケイ酸カルシウムを含む、請求項37に記載の12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤。
- 前記ベンゾナテートケイ酸吸着物質が、約2:1〜約1:1の重量比のベンゾナテート:ケイ酸カルシウムを含む、請求項36に記載の12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤。
- 前記ベンゾナテートケイ酸吸着物質−マトリックスが、約6:1〜約2:1または約5:1〜約4:1の重量比のベンゾナテート−ケイ酸カルシウム吸着物質:高融点改変放出性蝋を含む、請求項35に記載の12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤。
- 前記高融点改変放出性錠剤が、ベヘン酸グリセリル、セチルアルコール、ステアリルアルコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項41に記載の12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤。
- マトリックス中にベンゾナテートを含んでなる12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤であって、前記マトリックスは、(a)ベンゾナテート−弱酸性イオン交換樹脂複合体と(b)前記ベンゾナテートに12時間改変放出プロファイルを付与するのに有効な量の少なくとも1種の薬学的に許容可能な改変放出性のpH非依存性の高溶融温度のマトリックス形成性の水不溶性の蝋または蝋質物質とを含む均一固体分散体であり、口腔内での前記組成物からのベンゾナテート放出は実質的になく、かつインビトロ溶出アッセイで測定される場合に1時間以内の前記ベンゾナテートの放出は約25%以下である、12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤。
- 12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤であって、2回投与される成人における300mgのベンゾナテート(600mg/日)に相当する用量での前記固体錠剤の1日投与後に、約121〜約245ng−時間/mLの曲線下面積(AUC)inf、約28〜約34ng/mLのCmaxおよび約8〜16時間のTmaxを有する幾何平均最大血漿濃度により前記ベンゾナテートが特徴付けられる、12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤。
- 請求項42に記載のマトリックス中にベンゾナテートを含んでなる12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤であって、前記ベンゾナテートが、約150ng−時間/mLの曲線下面積(AUC)inf、約30ng/mLのCmaxおよび約12時間のTmaxを有する幾何平均最大血漿濃度により特徴付けられる、12時間鎮咳性改変放出性固体錠剤。
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WO2005056619A1 (en) * | 2003-12-15 | 2005-06-23 | Council Of Scientific & Industrial Research | pH SENSITIVE POLYMER AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF |
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JP4717414B2 (ja) * | 2004-11-08 | 2011-07-06 | 富田製薬株式会社 | 低融点薬剤含有顆粒、およびこれを用いて製造した錠剤 |
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WO2006085217A2 (en) | 2005-02-08 | 2006-08-17 | Pfizer Products Inc. | Solid adsorbates of hydrophobic drugs |
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NZ565649A (en) * | 2005-07-28 | 2011-03-31 | Shire Llc | Pharmaceutical formulations/composition of guanfacine suitable for single dose form administration daily |
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