JP2016514147A - ブロモドメイン含有タンパク質の阻害のための方法および組成物 - Google Patents
ブロモドメイン含有タンパク質の阻害のための方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016514147A JP2016514147A JP2016501811A JP2016501811A JP2016514147A JP 2016514147 A JP2016514147 A JP 2016514147A JP 2016501811 A JP2016501811 A JP 2016501811A JP 2016501811 A JP2016501811 A JP 2016501811A JP 2016514147 A JP2016514147 A JP 2016514147A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- hydrogen
- alkyl
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*Cc(cccc1N2**)c1C(N(*)*(C)*)=C(*)C2=O Chemical compound C*Cc(cccc1N2**)c1C(N(*)*(C)*)=C(*)C2=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
- C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/20—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D265/22—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
Abstract
Description
本発明は、結合し、ブロモドメイン含有タンパク質に結合し、そうでない場合はブロモドメイン含有タンパク質に結合しているアセチル化タンパク質を調節する化合物を包含する。本発明は、また、これらの化合物から製造される医薬的に許容しうる塩に関する。
式(I)
[式中、
R1およびR2は、独立して、-H、ハロまたはアルコキシで任意に置換されたC1-C6アルキル、またはハロまたはアルコキシで任意に置換されたC2-C6アルケンである;または
R1およびR2は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アリール、-S(O)2-R6、-NH-(R5)-(R6)、S(O)2-NR5-R6、C(O)2-NR5-R6、ヘテロ環またはヘテロアリール環で任意に置換された6員アリールまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有する、
ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、1つ以上のヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アミド、スルファミド、ハロ、または-C(O)2-アルキルで任意に置換される、
ここで、R5は、-C(O)-または-S(O)2-である、および
ここで、R6は、1つ以上の-H、アルキル、C2-C6アルケン、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリール環であり、ここで、ヘテロ環またはヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有し、各C2-C6アルケン、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンで任意に置換される;
R3およびR4は、独立して、
ヒドロキシル、ヘテロ環またはヘテロアリールで任意に置換されたC1-C7アルキル(ここで、ヘテロ環またはヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有し、ここで、ヘテロ環またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換される);
ヒドロキシル、ヘテロ環またはヘテロアリールで任意に置換されたC2-C7アルケン(ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有し、ここで、ヘテロ環またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換される);
-NC(O)R7(ここで、R7は、C1-C7アルキルまたはC2-C7アルケンである);または
R3およびR4は、環(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、または(vi)を形成する:
(i)
(ii)
(iii)
(Iv) (v) (vi)
ここで、
Aは、NまたはCHである;
Xは、O、SまたはNHである;
R8は、
ハロ;
アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールで任意に置換されたC1-C6アルキルであり、ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有し、ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、ヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換される;
アリール、ヘテロ環またはヘテロアリールで任意に置換されたC2-C6アルケンであり、ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有し、ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、ヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換される;
;
ここで、R15およびR16は、アルキルまたはシクロアルキルまたはヘテロ環であるか、またはR15およびR16は、ヘテロ環を形成しうる;
-C(O)-R17、ここで、R17は、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環である;
-S-R18、ここで、R18は、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである;
-S-C(O)-N(R15R16);
酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有する5員ヘテロ環またはヘテロアリールであり、ここで、5員ヘテロ環またはヘテロアリールは、1つ以上のハロ、アルキル、アルコキシ、イオウ、ヘテロ環またはヘテロアリール環、または1つ以上のR1、R2、R3またはR4基で任意に置換される;
;
;または
ここで、Bは、O、S、またはNHである;
ここで、R10およびR11は、独立して、-H;アルキル;アリール;ヘテロ環;ヘテロシクリル;またはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ環、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有し、ここで、アリール、ヘテロ環、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、1つ以上のヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンで任意に置換される;および
ここで、R12は、-Hまたはアルキルである;
R9は、H;OH;アリール;ヘテロ環;ヘテロアリール;-SO2-NH-Z;-NH-Z;または-O-SO2-R13である;
ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有し、ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、1つ以上のヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンで任意に置換される;
ここで、R13は、ヘテロ環またはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ環およびヘテロアリールは、1つ以上のヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、モノまたはジアルキル置換アミン、あるいはR8で任意に置換される;および
ここで、Zは、アルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、ここで、アルキル、ヘテロアリールまたはアリールは、1つ以上のヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンで任意に置換される;および
R14は、-HまたはC1-C6アルキルで任意に置換されたアリールであり、ここで、アリールは、1つ以上のヒドロキシル、スルフヒドリル、CN、CF3、NO2、ハロ、アルキル、アリール、アルコキシ、カルボキシアミド、スルファミド、またはモノまたはジアルキル置換アミンで任意に置換される;
で示される化合物を包含する。
である;
ここで、R10およびR11は、独立して、-H;アルキル;アリール;または酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで、アリール、5員または6員ヘテロ環、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、アルキル、ハロ、アルコキシ、または-N(CH3)2で任意に置換される。
である;
ここで、R10およびR11は、独立して、-H;アルキル;アリール;または酸素、窒素およびイオウから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子を有する5員または6員ヘテロ環、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで、アリール、5員または6員ヘテロ環、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、アルキル、ハロ、アルコキシ、または-N(CH3)2で任意に置換される;およびここで、R12は、Hまたはアルキルである。
で示される化合物、およびその医薬的に許容しうる塩および異性体が提供される。このような実施態様によれば、R1Aは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルのヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを含む置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選らばれ、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7A、NC(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8A、NR9ACONR7AR8AおよびNR7AR8Aから選ばれ、ここで、NR7AR8Aは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を有する置換または非置換単環または二環式環を形成し、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
ここで、R7A、R8AおよびR9Aは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;または
R7AおよびR8Aは任意に、4、5、6または7員環を形成する;
R2Aは、水素、アルキル、C(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8AまたはNR9ACONR7AR8Aである;
R3Aは、水素またはアルキルである;
R4Aは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、または置換または非置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含し、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7A、NC(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8AおよびNR7ACONR8AR9Aから選ばれる;および、ここで、R7A、R8AおよびR9Aは、前記と同意義である;
R5AおよびR6Aは、独立して、水素、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウから選ばれ、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7A、NC(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8A、NR7ACONR8AR9Aから選ばれる;および、ここで、R7A、R8AおよびR9Aは、前記と同意義である;
L1Aは、-(C-R10AR11A)nA-であり、ここで、R10AおよびR11Aは、独立して、水素およびアルキルから選ばれ、nAは、1、2または3である;
L2AおよびL3Aは、独立して、-(C-R10AR11A)n-、-CON(R7A)-、-SO2N(R7A)-、-R7ACON(R8A)-および-OCON(R7A)から選ばれる;ここで、nは、1、2または3である;ただし、L1A=0であり、L2A=0である場合、R1Aは、少なくとも1つのメチル基で置換されたフェニル環であり、R2Aは、水素でありえない。
R1Bは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含し、ここで該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7B、NC(O)OR7B、CONR7BR8B、NR7BR8B、NR7BCOR8B、NR7BSO2R8BおよびNR9BCONR7BR8Bから選ばれる;
ここで、R7B、R8BおよびR9Bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる;
ここで、NR7BR8Bは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含む置換または非置換単環式または二環式環を形成する;および
ここで、R7BおよびR8Bは、4、5、6または7員環を形成してもよい;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
R2Bは、水素、置換または非置換アルキル基、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウである;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、COOR7B、CONR7BR8B、NR7BR8B、NR7BCOR8BおよびNR7BSO2R8Bから選ばれる;
R3BおよびR4Bは、独立して、水素および置換または非置換アルキルから選ばれる;
R5Bは、水素および置換または非置換アルキルから選ばれる;
LBは、-(C-R10BR11B)nB-であり、ここで、R10BおよびR11Bは、独立して、水素およびアルキルから選ばれ、nBは、0、1、2または3である;
Xは、O、SおよびNR12Bから選ばれ、ここで、R12Bは、水素またはアルキルから選ばれる;
Yは、-(C-R10BR11B)mB-、O、-NR7BR8B、-N(R7B)CO-、-SO2N(R7B)-および-NR7BCON(R8B)-から選ばれる;ただし、YがO、nB=0、mB=0およびR5Bがメチルである場合、R3BおよびR4Bはメチルでありえない;
R1Cは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含し、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7C、NC(O)OR7C、CONR7CR8C、NR7CR8C、NR7CCOR8C、NR7CSO2R8C、NR9CCONR7CR8Cから選ばれる;
ここで、R7C、R8CおよびR9Cは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる;
ここで、NR7CR8Cは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を有する置換または非置換単環式または二環式環を形成する;および
ここで、R7CおよびR8Cは、4、5、6または7員環式環系を形成してもよい;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
R2Cは、水素およびアルキル基から選ばれる;
R3Cは、水素またはアルキルである;
R4Cは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7C、NC(O)OR7C、CONR7CR8C、NR7CR8C、NR7CCOR8C、NR7CSO2R8C、NR7CCONR8CR9Cから選ばれる;および
ここで、R7C、R8CおよびR9Cは、前記と同意義である;
R5CおよびR6Cは、独立して、水素、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7C、NC(O)OR7CC、CONR7CR8C、NR7CR8C、NR7CCOR8C、NR7CSO2R8C、NR7CCONR8CR9Cから選ばれる;および
ここで、R7C、R8CおよびR9Cは、前記と同意義である;
L1Cは、-(C-R10CR11C)nC-であり、ここで、R10CおよびR11Cは、独立して、水素およびアルキルから選ばれ、nCは、0、1、2または3である;
L2Cは、-(C-R10CR11C)n-、-CON(R7C)-、-SO2N(R7C)-、-NR7CCON(R8C)-および-OCON(R7C)から選ばれる;
R1CおよびR2Cは、連結されて、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウである;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7、NC(O)OR7、CONR7R8、NR7R8、NR7COR8、NR7SO2R8、NR7CONR8R9から選ばれる;ただし、L1C=0およびR1Cが、水素およびメチル基で置換されたフェニル環であり、L2c-R4Cが水素である場合、 R2Cは、水素でありえない;
R1Dは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR9DCONR7DR8Dから選ばれる;
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる;
ここで、NR7DR8Dは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を有する置換または非置換単環式または二環式環を形成する;および
ここで、R7DおよびR8Dは、4、5、6または7員環式環を形成してもよい;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
R2Dは、水素および置換または非置換アルキル基、COR7D、CONR7DR8D、SO2R7Dから選ばれる;ただし、R1Dがフェニル環である場合、R2Dは、水素でありえない;
R3Dは、水素およびアルキル基、ヘテロアルキル;置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR7DCONR8DR9Dから選ばれる;および
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、前記と同意義である;
R4Dは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR7DCONR8DR9Dから選ばれる;および
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、前記と同意義である;
R5DおよびR6Dは、水素、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR7DCONR8DR9Dから選ばれる;および
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、前記と同意義である;および
XDは、CH2、C(O)N(R7D)-、O、N-R7DおよびSから選ばれ、ここで、R7Dは、前記と同意義である。
から選ばれ、ここで、R12AおよびR13Aは、独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる。
から選ばれ、ここで、R12CおよびR13Cは、独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる。
から選ばれ、ここで、R12DおよびR13Dは、独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる。
本発明の範囲は、態様および実施態様の組合せのすべてを包含する。
以下の定義は、定義された用語を明確にすることを意味し、限定するものではない。本明細書において用いられる特定の用語が、特に定義されないとしても、このような用語は、曖昧であるとみなされるべきではない。正確に言えば、用語は、それらの承認された意味の範囲内で用いられる。
本明細書を通して、炭素原子などの原子の好ましい数は、たとえば、「Cx-Cyアルキル」という語句によって表され、特定の数の炭素原子を含む、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。同様の専門用語を他の用語および範囲にも適用する。このように、たとえば、C1-6アルキルは、1〜6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素を表す。
1つの実施態様によれば、化合物は、本明細書に提供される、式(1A)、式(1B)、式(1C)または式(1D)から選ばれる少なくとも1つの化合物であり、表1-6および10に記載のものが挙げられる。
6-クロロ-3-シンナモイル-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-(2,4-ジクロロフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-フェニル-3-(3-o-トルイルアクリロイル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-(2-メトキシフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-(3,4-ジメトキシフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-フェニル-3-(3-(チオフェン-2-イル)アクリロイル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-ブロモ-3-(3-(2,3-ジヒドロペンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-ブロモ-3-(3-(2,5-ジメトキシフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-シンナモイル-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-(ピリジン-3-イル)-3-(3-o-トルイルアクリロイル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-N-(2-メチルベンジル)-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミド;
6-クロロ-3-シンナモイル-4-フェニル-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アクリロイル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-(3-フルオロ-5-メチルピリジン-4-イル)アクリロイル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-シンナモイル-N-(3-メトキシフェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-スルホンアミド;
6-クロロ-3-シンナモイル-2-オキソ-N-(ピリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロキノリン-4-スルホンアミド;
6-クロロ-3-(3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ブト-2-エノイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-シンナモイル-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-4-(ピペリジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-4-(ピロリジン-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-4-モルホリノキノリン-2(1H)-オン;
5-(2-クロロビニル)-4-(4-エチルピペラジン-1-イル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-6-ビニルピリジン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-4-(1H-ピロール-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-4-(1H-ピラゾール-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピロリジン-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピペリジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-モルホリノキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピリジン-2-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(1H-ピロール-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(フラン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(イソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(イソキサゾール-4-イル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(1H-ピラゾール-4-イル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(フラン-3-イル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)-3-(チオフェン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(モルホリノスルホニル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
N-(3-シンナモイル-2-オキソ-4-(ピリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロキノリン-6-イル)-5-メチルイソキサゾール-3-カルボキサミド;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(モルホリノスルホニル)キノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-N-ethyl-N-メチルベンズアミド;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(2-フルオロ-5-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)キノリン-2(1H)-オン;
N-シクロペンチル-3-(6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド;
3-(6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド;
3-(6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-N-(1-メチルピローリジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド;
3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニル)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
5-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(2-(ピリジン-3-イル)エチリデン)インドリン-2-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
6-(3-クロロイソキサゾール-5-イル)-3-(モルホリノスルホニル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-6-(モルホリノスルホニル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-(3-クロロイソキサゾール-5-イル)-3-シンナモイル-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
(E)-メチル 5-(3-シンナモイル-2-オキソ-4-(ピリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロキノリン-6-イル)-2-メチルオキサゾール-4-カルボキシレート;
6-(3-クロロイソキサゾール-5-イル)-3-シンナモイル-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
3-シンナモイル-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(フェニルアミノ)キノリン-2(1H)-オン;
3-シンナモイル-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピリジン-3-イルアミノ)キノリン-2(1H)-オン;
N-(3-ベンゾイル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル)-2-メトキシベンゼンスルホンアミド;
N-(3-シンナモイル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
N-(3-ベンゾイル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
N-(3-シンナモイル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル)-2-メトキシベンゼンスルホンアミド;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(モルホリン-4-カルボニル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(3-クロロイソキサゾール-5-イル)キノリン-2(1H)-オン;
N-(6-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-5-メチルイソキサゾール-3-カルボキサミド;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-3-(モルホリン-4-カルボニル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-(4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-(4-(3-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-4-(4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-4-(4-フェネチルピペラジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
3-ブロモ-6-クロロ-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシベンジル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン;
1-ベンジル-6-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン;
6-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン;
1-ベンジル-6-クロロ-3-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル トリフルオロメタンスルホネート;
3-アセチル-6-ブロモ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-ブロモ-3-シンナモイル-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル 4-メチルベンゼンスルホネート;
-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル ベンゼンスルホネート;
6-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル 4-フルオロベンゼンスルホネート;
6-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル 4-クロロベンゼンスルホネート;
6-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル ナフタレン-2-スルホネート;
6-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル キノリン-8-スルホネート;
6-クロロ-1-(4-メトキシベンジル)-3-(2-メチルオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル ビフェニル-4-スルホネート;
N-(4-(2-クロロビニル)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-5-ヒドロキシヘキサ-1,5-ジエン-3-イル)-N-(ヘプタ-2,4,6-トリエニル)ホルムアミド;
N1,N3-ビス(4-ブロモフェニル)マロンアミド;
N1,N3-ビス(4-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)フェニル)マロンアミド;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-ヒドロキシキノリン-2(1H)-オン;
4-クロロ-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(ベンジルアミノ)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(2-クロロベンジルアミノ)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-モルホリノキノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピペリジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(ベンジルアミノ)-1-(ベンジルスルホニル)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
およびその塩から選ばれる少なくとも1つの化合物である。
6-ブロモ-4-フェニル-3-(6-フェニル-2-チオキソ-1,2-ジヒドロピリミジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-フェニル-3-(6-フェニル-2-チオキソ-1,2-ジヒドロピリミジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(6-(ピリジン-4-イル)-2-チオキソ-1,2-ジヒドロピリミジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(6-フェニル-2-チオキソ-1,2-ジヒドロピリミジン-4-イル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3,4-ジ(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(ピリジン-3-イル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(ピリジン-2-イル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(5-(4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル)ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン;。
2,5-ジメトキシ-N-((2-メトキシナフタレン-1-イル)メチル)アニリン;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)プロピオンアミド;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)アセトアミド;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ベンズアミド;
3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルチオ)-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルチオ)-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-フェニル-3-(トシルメチル)キノリン-2(1H)-オン;
3-(4-アリル-5-(チオフェン-2-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルチオ)-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(4-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
4-フェニル-3-(ピリジン-2-イルチオ)キノリン-2(1H)-オン;
3-(4-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルチオ)-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
4-(2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン;
3-(4-エチル-5-(モルホリノメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-ブロモ-3-(5-(4-メトキシフェニル)-4,5-ジヒドロイソキサゾール-3-イル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-2-クロロベンズアミド;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-3-クロロベンズアミド;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-3-メトキシプロパンアミド;
4-メチル-N-(6-メチル-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド;
N-((6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)メチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド;
6-クロロ-3-(1-(メチルスルホニル)-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-(5-ベンジル-6-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロピリミジン-2-イルチオ)-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
エチル 2-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)アセテート;
4-メチル-N-((6-メチル-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
6-クロロ-4-フェニル-3-(フェニルスルホニル)キノリン-2(1H)-オン;
N-(6-ブロモ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-2-(ジエチルアミノ)アセトアミド;
2-(6-メチル-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)酢酸;
6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル モルホリン-4-カルボジチオエート;
6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル ジエチルカルバモジチオエート;
6-クロロ-3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イルチオ)-7-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオ)-7-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
7-クロロ-3-(3-(メチルチオ)-1,2,4-チアジアゾール-5-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
1-(6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-N-(3-(ジエチルアミノ)プロピル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
3-(6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)-N-メチル-5-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-カルボチオアミド;
3-アセチル-6-ブロモ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-4-フェニル-3-(4-プロポキシピリミジン-2-イルチオ)キノリン-2(1H)-オン;
3-(4-アミノ-5-p-トルイル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルチオ)-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-(4-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルチオ)-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
6-クロロ-3-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
1-(6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)キノキサリン-2(1H)-オン;
3-(4-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-2-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
5-(2-メトキシベンジル)-5-メチル-3-(2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-イル)イミダゾーリジン-2,4-ジオン;
6-ブロモ-4-フェニル-3-(2,2,2-トリフルオロアセチル)キノリン-2(1H)-オン;
4-フェニル-3-(キナゾリン-4-イルオキシ)キノリン-2(1H)-オン;
3-(4-メチル-5-(トリフルオロメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルチオ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-(3-フルオロフェノキシ)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
3-(5-(4-フルオロフェニル)-2H-テトラゾール-2-イル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン;
2-(6-(4-クロロフェニル)-8-メトキシ-1-メチル-4H-ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-4-イル)-N-エチルアセトアミド;
tert-ブチル 2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル-6H-チエノ[3,2-f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-6-イル)アセテート;
2-メトキシ-N-(3-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-イル)ベンゼンスルホンアミド。
N1,N3-ビス(4-ブロモフェニル)マロンアミド;
N1,N3-ビス(4-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)フェニル)マロンアミド;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-ヒドロキシキノリン-2(1H)-オン;
4-クロロ-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(ベンジルアミノ)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(2-クロロベンジルアミノ)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-モルホリノキノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピペリジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;または
4-(ベンジルアミノ)-1-(ベンジルスルホニル)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
の投与を包含する。
ベンゾトリアゾール1を、2-オキソ酢酸およびCbz-NH2と反応させて、化合物2を得、カップリング試薬1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドの存在下でアニリン誘導体3と反応させて、化合物4を得ることができる。化合物4をメタノール中のアンモニアまたは酢酸アンモニアで処理することにより、化合物5を得ることができる。化合物4をラウエッソン試薬で処理することにより、化合物5が提供され、次いで、化合物7とヒドラジンとの反応によりヒドラジン誘導体6が提供され、2-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)酢酸で処理することにより、化合物7が得られる。酢酸および酢酸無水物の混合物の存在下で化合物7を環化することにより、式(1A)の化合物8が得られる。
以下の合成反応工程式にしたがって、式(1B)の化合物を製造することができる。
スズキカップリング条件を用い、置換イソキサゾールホウ酸を、3-ヨードまたは3-ブロモアニリン誘導体2と反応させて、対応するアミノ化合物を得ることができる。加熱条件下、適切な温度で、化合物2をエトキシメチレンマロン酸ジエチルと反応させて、化合物4を得る。化合物4を加水分解して、化合物5を得、次いで、脱カルボキシル化して、化合物6を得る。化合物6のニトロ化により、対応するニトロ誘導体7を得、POCl3で処理して、クロロ化合物8を得ることができる。次いで、クロロ化合物を適当なアミンで処理して化合物9を得、次いで、アミンの保護により、化合物10を得る。ハライドによる化合物10のアルキル化またはアルデヒドを用いる還元的アルキル化により、化合物11を得る。化合物10の保護基を脱保護し、次いで、重炭酸ジ-tert-ブチルを用いる環化により、所望の式(1B)の化合物を得る。
以下の合成反応工程式にしたがって、式(1D)の化合物を製造することができる。
置換ニトロベンゼン誘導体の還元により、対応するアミノ化合物を得る。次いで、加熱条件下、適当な温度にて、化合物2をエトキシメチレンマロン酸ジエチルと反応させ、化合物3を得る。化合物3を加水分解して、化合物4を得、次いで、脱カルボキシル化して、化合物5を得る。化合物7をPOCl3で処理して、クロロ化合物6を得ることができる。次いで、クロロ化合物を適当なアミンで処理して化合物7を得、次いで、化合物7の誘導体化により、化合物8を得る。化合物8を脱保護し、次いで、適当な誘導体化により、所望の式(1D)の化合物を得る。
2-ヨード-4-ニトロフェノールを、p-メトキシベンゾイルクロリドと反応させて、PMB保護誘導体2を得、次いで、スズキ反応条件下、(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ホウ酸で処理して、化合物3を得ることができる。ニトロ化合物3をアミノ誘導体4に還元した後、加熱条件下、適当な温度で、エトキシメチレンマロン酸ジエチルで処理して、化合物5を得ることができる。エステル誘導体5を加水分解し、次いで、脱カルボキシル化して、化合物7を得る。化合物7をPOCl3で処理して、クロロ化合物8を得る。次いで、クロロ化合物をピリジン-2-イルメタンアミンで処理して、化合物9を得ることができ、次いで、塩化アセチルでアミンをアシル化して、化合物10を得る。化合物10のフェノールの脱保護により、フェノール系化合物11を得、適当なアルキルハライドを用いてさらに誘導体化して、対応する式(1D)の化合物12および13を得る。
(2-アミノ-5-クロロフェニル)(フェニル)メタノン(10 g)を、封管中、180℃にて5時間、EAAで処理して、3-アセチル-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(4.5 g)を得た。次いで、3-アセチル-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オンの一部(200 mg)を、水およびエタノール中、室温にて16時間、2-メトキシベンズアルデヒドおよびNaOH(25 当量)で処理して、6-クロロ-3-(3-(2-メトキシフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(60 mg)を得た(LCMS(m/z)=415.10)。
3-アセチル-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(200 mg)(実施例1参照)を、水およびエタノール中、室温にて16時間、3,4-ジメトキシベンズアルデヒドおよびNaOHで処理して、6-クロロ-3-(3-(3,4-ジメトキシフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(55 mg)を得た(LCMS(m/z)=445.11)。
3-アセチル-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(200 mg)(実施例1参照)を、水およびエタノール中、室温にて16時間、チオフェン-2-カルバルデヒドおよびNaOHで処理して、6-クロロ-4-フェニル-3-(3-(チオフェン-2-イル)アクリロイル)キノリン-2(1H)-オン(55 mg)を得た(LCMS(m/z)=391.04)。
3-アセチル-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(200 mg)(実施例1参照)を、水およびエタノール中、室温にて16時間、4-(ジメチルアミノ) ベンズアルデヒドおよびNaOHで処理して、6-クロロ-3-(3-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(40 mg)を得た(LCMS(m/z)=428.13)。
(2-アミノフェニル)(フェニル)メタノン(500 mg)を、AcOH中、0℃にて16時間、KBr、モリブデン酸アンモニウムおよび過ホウ酸ナトリウと反応させて、(2-アミノ-5-ブロモフェニル)(フェニル)メタノン(80 mg)を得た。(2-アミノ-5-ブロモフェニル)(フェニル)メタノンの一部(200 mg)を、封管中、180℃にて10時間、EAAで処理し、次いで、洗浄して、3-アセチル-6-ブロモ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(80 mg)を得た。3-アセチル-6-ブロモ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(300 mg)の一部を、水およびエタノール中、室温にて16時間、2,3-ジヒドロペンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルバルデヒドで処理して、6-ブロモ-3-(3-(2,3-ジヒドロペンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(120 mg)を得た。
3-アセチル-6-ブロモ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(200 mg)(実施例5参照)を、水およびエタノール中、室温にて16時間、2,5-ジメトキシベンズアルデヒドおよびNaOHで処理して、6-ブロモ-3-(3-(2,5-ジメトキシフェニル)アクリロイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(55 mg)(LCMS(m/z)=489.06)を得た。
4-クロロアニリン(2 g)を、DCM中、BCl3およびAlCl3の存在下、0℃〜45℃にて16時間、イソニコチノニトリルで処理して、(2-アミノ-5-クロロフェニル)(ピリジン-4-イル)メタノン(300 mg)を得た。(2-アミノ-5-クロロフェニル)(ピリジン-4-イル)メタノンの一部(200 mg)を、封管中、180℃にて6時間、EAAで処理して、3-アセチル-6-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン(60 mg)を得た。3-アセチル-6-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オンの一部(200 mg)を、NaOH水およびエタノール中、室温にて16時間、ベンズアルデヒドで処理して、6-クロロ-3-シンナモイル-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン(55 mg)(LCMS(m/z)=386.08)を得た。
3-アセチル-6-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン(200 mg)(実施例7参照)を、水およびエタノール中、室温にて16時間、2-メチルベンズアルデヒドおよびNaOHで処理して、6-クロロ-4-(ピリジン-3-イル)-3-(3-o-トルイルアクリロイル)キノリン-2(1H)-オン(100 mg)を得た。
(2-アミノ-5-クロロフェニル)(フェニル)メタノン(1 g)を、封管中、180℃にて6時間、マロン酸ジエチルおよびピペリジンで処理してエチル 6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-カルボキシレート(400 mg)を得た。得られたエチル 6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-カルボキシレートの一部(380 mg)を、室温にて4時間、水性NaOHで処理した。次いで、得られた混合物を、100℃に12時間加熱して、6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸(200 mg)を得た。得られた6-クロロ-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸(200 mg)を、CCl4かん流下で3時間、COCl2と反応させた。反応混合物を濃縮し、アセトンに溶解し、0℃にて、アセトン中のo-トルイルメタンアミンおよびTEAの溶液に加え、室温にて3時間攪拌して、6-クロロ-N-(2-メチルベンジル)-2-オキソ-4-フェニル-1,2-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミド(60 mg)(LCMS(m/z)=402.11)を得た。
5-クロロピリジン-2-アミン(20 g)を、DCM中、0℃にて2時間、塩化ピバロイル/TEAで処理して、N-(5-クロロピリジン-2-イル)ピバルアミド(15 g)を得た。得られたN-(5-クロロピリジン-2-イル)ピバルアミドの一部(10 g)を、THF中、-78℃にて3時間、t-ブチルリチウム、N-メトキシ-N-メチルベンズアミドで処理した。反応混合物を室温まで暖め、3時間攪拌し、結晶化させて、N-(3-ベンゾイル-5-クロロピリジン-2-イル)ピバルアミド(4.5 g)を得た。得られたN-(3-ベンゾイル-5-クロロピリジン-2-イル)ピバルアミド(4.5 g)を、1,4-ジオキサン中、かん流温度にて5時間、3N HClと反応させて、(2-アミノ-5-クロロピリジン-3-イル)(フェニル)メタノン(2.5 g)を得た。(2-アミノ-5-クロロピリジン-3-イル)(フェニル)メタノンの一部(2.0 g)を、170℃にて一夜、EAAで処理して、3-アセチル-6-クロロ-4-フェニル-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(400 mg)を得た。得られた3-アセチル-6-クロロ-4-フェニル-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オンの一部(350 mg)を、エタノール中、室温にて8時間、ベンズアルデヒドおよび水性NaOHと反応させて、6-クロロ-3-シンナモイル-4-フェニル-1,8-ナフチリジン-2(1H)-オン(100 mg)を得た。
3-アセチル-6-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン(200 mg)(実施例7参照)を、水およびエタノール中、室温にて16時間、3,4-ジメトキシベンズアルデヒドおよびNaOHで処理して、6-クロロ-3-(3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アクリロイル)-4-(ピリジン-4-イル)キノリン-2(1H)-オン(100 mg)(LCMS(m/z)=439.3)を得た。
3-フルオロ-5-メチルピリジン(1.6 g)を、-78℃にて5時間、新たに調製したLDAおよびギ酸メチルで処理して、3-フルオロ-5-メチルイソニコチンアルデヒド(700 mg)を得た。3-アセチル-6-クロロ-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン(250 mg)を、水性NaOHおよびエタノール中、室温にて14時間、3-フルオロ-5-メチルイソニコチンアルデヒド(3当量)と反応させて、6-クロロ-3-(3-(3-フルオロ-5-メチルピリジン-4-イル)アクリロイル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン(50 mg)(LCMS(m/z)=420.1)を得た。
(2-アミノ-5-クロロフェニル)(フェニル)メタノン(2 g)を、3-アセチル-6-クロロ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(800 mg)に変換し、次いで、6-クロロ-3-(3-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ブト-2-エノイル)-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(225 mg)に変換した。
4-ブロモアニリン(40 mg)を、BCl3/AlCl3の存在下、DCM中、0℃〜45℃にて16時間、イソニコチノニトリルで処理して、(2-アミノ-5-ブロモフェニル)(ピリジン-3-イル)メタノン(7 g)を得た。得られた(2-アミノ-5-ブロモフェニル)(ピリジン-3-イル)メタノンの一部(100 mg)を、封管中、180℃にて12時間、EAAで処理して、3-アセチル-6-ブロモ-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン(20 mg)を得た。前述の反応を繰り返して、さらなる3-アセチル-6-ブロモ-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オンを得た。得られた3-アセチル-6-ブロモ-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オンの一部(400 mg)を、エタノール中、室温にて16時間、ベンズアルデヒドおよびNaOH(水性)で処理して、6-ブロモ-3-シンナモイル-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン(130 mg)を得た。6-ブロモ-3-シンナモイル-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オンの一部(940 mg)を、中THF、70℃にて16時間、3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルホウ酸、Pd(dppf)2Cl2、N-メチルジシクロヘキシルアミン、NaOHで処理して、3-シンナモイル-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピリジン-3-イル)キノリン-2(1H)-オン(6 mg)(LCMS(m/z)=448.04)を得た。
N1,N3-ビス(4-ブロモフェニル)マロンアミド(0.50mmol)およびイソキサゾールホウ酸(1.08mmol)をトルエン/EtOH(8mL/8:2)に溶解した。2M Na2CO3(735uL)およびパラジウムテトラキス(113mg)を加え、90℃にして5時間加熱した。反応物を冷却し、EtOAcとH2Oに分配した。有機部分をH2O、飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。カラムクロマトグラフィーにより、所望生成物を黄色固体で得た(117mg)。δH(CDCl3、400 MHz) 9.25(s、2 H、2 x NH2)、7.66(d、4 H、J=8.6、Ar)、7.23(d、4 H、J=8.6、Ar)、3.61(s、2 H、CH2)、2.39(s、3 H、Me)、2.56(s、3 H、Me)。
N1,N3-ビス(4-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)フェニル)マロンアミド(117mg)を、ポリリン酸(5当量重量)で処理して、140℃にして5時間加熱した。反応物を冷却し、H2Oで希釈し、ろ過して、所望生成物を白色固体で得た(65mg)。δH(DMSO-d6、400 MHz) 11.43(br s、1 H、OH)、11.30(s、1 H、NH)、7.70(s、1 H、Ar)、7.51(dd、1 H、J=8.4、1.6、Ar)、7.35(d、1 H、J=8.4、Ar)、5.77(s、1 H、CH)、2.40(s、3 H、Me)、2.22(s、3 H、Me)。
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-ヒドロキシキノリン-2(1H)-オン(40mg)を、NEt3(65uL)、POCl3(0.5mL)で処理して、65℃にして3時間加熱した。反応物を冷却し、EtOAcとH2Oに分配した。有機部分をH2O、飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。カラムクロマトグラフィーにより、所望中間体を褐色固体で得た。固体をジオキサン(2mL)に溶解し、6M HCl(2mL)を加え、4時間かん流した。反応物を冷却し、H2Oで希釈し、K2CO3固体でpH9に中和し、ろ過して、所望生成物をクリーム色固体で得た(34mg)。δH(DMSO-d6、400 MHz) 12.15(s、1 H、NH)、7.78(s、1 H、Ar)、7.67(d、1 H、J=8.4、Ar)、7.48(d、1 H、J=8.4、Ar)、6.89(s、1 H、CH)、2.42(s、3 H、Me)、2.24(s、3 H、Me)。
4-クロロ-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オンを、DMSOおよびベンジルアミンの1:1混合物中、120℃に加熱した。反応物を冷却し、EtOAcとH2Oに分配した。有機部分をH2O、飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。カラムクロマトグラフィーの後、凍結乾燥を行い、所望生成物をクリーム色固体で得た(10mg)。δH(DMSO-d6、400 MHz) 10.86(s、1 H、NH)、7.99(s、1 H、Ar)、7.71(t、1 H、J=5.2、NH)、7.56(d、1 H、J=8.8、Ar)、7.40-7.21(m、6 H、Ar)、5.16(s、1 H、CH)、4.46(d、2 H、J=5.2、CH2)、2.42(s、3 H、Me)、2.26(s、3 H、Me)。
実施例16と同様の手順により、所望生成物をクリーム色固体で得た(6mg)。δH(DMSO-d6、400 MHz) δH(DMSO-d6、400 MHz) 11.43(s、1 H、NH)、7.55-7.50(m、2 H、Ar)、7.38(d、1 H、J=8.4、CH2)、5.87(s、1 H、CH)、3.20-3.01(m、4 H、Ar)、2.44(s、3 H、Me)、2.26(s、3 H、Me)、1.79-1.70(m、4 H、Ar)、1.67-1.58(m、2 H、Ar)。
生物学的アッセイ
MV4-11急性骨髄性白血病細胞(アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、マナッサス、バージニア)を、約30,000細胞/ウエルにて、10%ウシ胎児血清(FBS)を補足したRPMI-1640培地を含む96ウエルの透明底アッセイプレートに加え、5% CO2および95%の湿度で、37℃にて24時間インキュベートした。細胞を含まないコントロールウエルは、バックグラウンド蛍光シグナルを測定するために包含された。試験化合物を10-20 μMにて溶解させ、DMSO中、2倍に希釈して、化合物溶液の作業ストックを作成した。次いで、作業ストック溶液のアリコートを、基礎RPMI-1640培地中で100倍に希釈し、次いで、細胞を含有するアッセイプレートへさらに10倍希釈して入れ、の0.04 μM-20 μM範囲の10個の試験濃度を得た。72時間のインキュベーションを行った後、細胞の生存率を、使用説明書に従い、アラマブルー(alamarBlue(登録商標))アッセイ(ライフ・テクノロジーズ、カールズバッド、カリフォルニア)によって決定した。用量応答曲線を作成する前に、無細胞コントロール値(平均+/-標準偏差)を用いて、データからバックグラウンドを差し引き、グラフパッド・プリズムを用いて、蛍光値対試験化合物のLog10濃度をプロットした。次いで、得られるS字型曲線をグラフにフィットさせ、次の方程式:4(PL) F(x) =(A-D)/(1 +(x/c)B + D(ここで、A=下の漸近線(ベースライン応答)、D=上の漸近線(最大応答)、C=AおよびDの間で半数応答を引き起こす薬物濃度、B=曲線の勾配)を用いる4パラメーターアルゴリズム(4PL)を用いて、IC50値を計算した。選択された化合物の結果を表7に記載する。
約1 X 106個のMV4-11を、ビヒクルコントロールとしてのDMSOまたは10 μMの試験化合物のいずれかに、10% FBSを補足したRPMI中、1時間、曝露させた。RNeasy(登録商標)ミニキット(キアゲン、ヴェンロー、オランダ)を用いて、暴露細胞から総RNAを調製し、qScript(商標) cDNA SuperMix(クァンタ・バイオサイエンシーズ(Quanta BioSciences)、ゲーサーズバーグ、メリーランドMD)により、使用説明書に従って、逆転写を行って、相補的DNA(cDNA)を得た。
約50 ngの総RNAに由来するcDNA、および95℃にて10分間の変性、次いで、95℃にて10秒間の変性を40サイクルおよび60℃にて30秒間のアニーリング/伸長からなる熱プロフィールをもつPerfeCTa(登録商標) SYBR(登録商標)Green FastMix(登録商標)(クァンタ・バイオサイエンシーズ)を用いるMX3000 7500 リアルタイムPCRシステム(アジレントテクノロジーズ(Agilent Technologies)、サンタ・クララ、カリフォルニア)において、定量的ポリメラーゼ鎖反応を行った。MYC遺伝子の発現を、フォワードプライマー 5’-CTG GTG CTC CAT GAG GAG A-3’およびリバースプライマー 5’-CCT GCC TCT TTT CCA CAG AA-3’を用いることによって検出し、 GAPDH PerfeCTa(登録商標)レファレンス・ジーン・アッセイ・プライマー(クァンタ・バイオサイエンシーズ)によってGAPDH遺伝子の発現を測定した。MX Proソフトウェア(アジレントテクノロジーズ)により臨界閾値(CT)を得、1 CT値変化が遺伝子発現において2倍の差に対応すると仮定して、MYCおよびGAPDの両方の遺伝子について、ビヒクルコントロールと比較し遺伝子発現倍率変化(fold changes)を計算した。次いで、サンプル対サンプルのローディング差を説明するために、MYC遺伝子発現倍率変化をGAPDH遺伝子についての値で割った。選択された化合物についての結果を表8に記載する。
室温にて、アルファスクリーン(登録商標)アッセイを用い、N末端HisタグをもつヒトBRD4タンパク質(BPSバイオサイエンス、サンディエゴ、カリフォルニア)により、試験化合物と、ブロモドメイン1およびブロモドメイン2の両方を含むBRD4タンパク質との間の相互作用を測定した。25 nM BRD4およびさまざまな濃度の試験化合物を含むBRDアッセイバッファー(BPSバイオサイエンス)中の反応混合物9 μlを、30分間インキュベートし、次いで、5% DMSOの存在下、1 μlの20 μM ヒストンH4ペプチド(残基1-21)とともにさらに30分間インキュベートした。スクリーニングを目的として、10 μMまたは31.6 μMにて、試験化合物(表4参照)をアッセイし、8つの異なる濃度をIC50測定のために用いた。インキュベーション後、10 μg/mlのグルタチオンアクセプタービーズおよび10 μg/mlのストレプトアビジンドナービーズ(パーキンエルマー、 ウォールサム、マサチューセッツ)を含むBRD検出バッファー(BPSバイオサイエンス)20 μlを加え、混合物を暗室で50分間インキュベートした。EnSpire(登録商標)アルファマルチモードプレートリーダーモデル2390(パーキンエルマー)を用い、各濃度で2回、結合測定を行なった。グラフパッド・プリズム(ラ・ホーヤ、カリフォルニア)を用い、アルファスクリーンデータを分析した。化合物の不在下、各データセットにおけるアルファスクリーンシグナル(At)を、100%活性として定義した。ヒストンH4ペプチドリガンドの不在下、各データセットにおけるアルファスクリーンシグナル(At)を、0%活性として定義した。次の方程式:活性%=[(A-Ab)/(At-Ab)]×100(ここで、A=化合物の存在下でのアルファスクリーンシグナル;Ab=ヒストンペプチドリガンドの不在下でのアルファスクリーンシグナル;およびAt=化合物の不在下でのアルファスクリーンシグナル)にしたがって、各化合物の存在下での活性パーセントを計算した。次の方程式:阻害%=100-活性%にしたがって、阻害パーセントを計算した。
選択された化合物の阻害効果を表9に示す。
組換えBRD4-BD1-BD2およびBETリガンドを用い、アルファスクリーニング技術によって、アッセイを行った。アッセイからのアルファスクリーニングシグナルは、ブロモドメインに対するBETリガンド結合の量と相関した。化合物を50 % DMSO中で希釈し、DMSOの最終濃度がすべての反応物の5 %となるように、1 μlの希釈物を10 μlの反応物に加えた。すべての反応を、室温にて行った。BRDアッセイバッファー中の反応混合物9 μlは、2.5 nMのBRD4-BD1-BD2および示された量の阻害剤を含み、反応混合物を、30分間インキュベートし、次いで、1 μlのBETリガンド(表2.3.1)を添加した後、さらに30分間インキュベートした。ネガティブ・コントロールには、BETリガンドの代わりに、1 μlのアッセイバッファーを加えた。BETリガンドとの30分間のインキュベーション後、10 μg/mlのグルタチオンアクセプタービーズおよび10 μg/mlのストレプトアビジンドナービーズを含むBRD検出バッファー20 μlを加え、30 μlの最終混合物を暗室で50分間インキュベートした。
選択された化合物の阻害効果を表10に示す。
Claims (55)
- 式(1A)、(1B)、(1C)または(1D):
[式中、
R1Aは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルのヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを含む置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選らばれ、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7A、NC(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8A、NR9ACONR7AR8AおよびNR7AR8Aから選ばれ、ここで、NR7AR8Aは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を有する置換または非置換単環または二環式環を形成し、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
ここで、R7A、R8AおよびR9Aは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;または
R7AおよびR8Aは任意に、4、5、6または7員環を形成する;
R2Aは、水素、アルキル、C(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8AまたはNR9ACONR7AR8Aである;
R3Aは、水素またはアルキルである;
R4Aは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、または置換または非置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含し、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7A、NC(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8AおよびNR7ACONR8AR9Aから選ばれる;および、ここで、R7A、R8AおよびR9Aは、前記と同意義である;
R5AおよびR6Aは、独立して、水素、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウから選ばれ、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7A、NC(O)OR7A、CONR7AR8A、NR7AR8A、NR7ACOR8A、NR7ASO2R8A、NR7ACONR8AR9Aから選ばれる;および、ここで、R7A、R8AおよびR9Aは、前記と同意義である;
L1Aは、-(C-R10AR11A)nA-であり、ここで、R10AおよびR11Aは、独立して、水素およびアルキルから選ばれ、nAは、1、2または3である;
L2AおよびL3Aは、独立して、-(C-R10AR11A)n-、-CON(R7A)-、-SO2N(R7A)-、-R7ACON(R8A)-および-OCON(R7A)から選ばれる;ここで、nは、1、2または3である;ただし、L1A=0であり、L2A=0である場合、R1Aは、少なくとも1つのメチル基で置換されたフェニル環であり、R2Aは、水素でありえない。
R1Bは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含し、ここで該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7B、NC(O)OR7B、CONR7BR8B、NR7BR8B、NR7BCOR8B、NR7BSO2R8BおよびNR9BCONR7BR8Bから選ばれる;
ここで、R7B、R8BおよびR9Bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる;
ここで、NR7BR8Bは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含む置換または非置換単環式または二環式環を形成する;および
ここで、R7BおよびR8Bは、4、5、6または7員環を形成してもよい;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
R2Bは、水素、置換または非置換アルキル基、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウである;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、COOR7B、CONR7BR8B、NR7BR8B、NR7BCOR8BおよびNR7BSO2R8Bから選ばれる;
R3BおよびR4Bは、独立して、水素および置換または非置換アルキルから選ばれる;
R5Bは、水素および置換または非置換アルキルから選ばれる;
LBは、-(C-R10BR11B)nB-であり、ここで、R10BおよびR11Bは、独立して、水素およびアルキルから選ばれ、nBは、0、1、2または3である;
Xは、O、SおよびNR12Bから選ばれ、ここで、R12Bは、水素またはアルキルから選ばれる;
Yは、-(C-R10BR11B)mB-、O、-NR7BR8B、-N(R7B)CO-、-SO2N(R7B)-および-NR7BCON(R8B)-から選ばれる;ただし、YがO、nB=0、mB=0およびR5Bがメチルである場合、R3BおよびR4Bはメチルでありえない;
R1Cは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含し、ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7C、NC(O)OR7C、CONR7CR8C、NR7CR8C、NR7CCOR8C、NR7CSO2R8C、NR9CCONR7CR8Cから選ばれる;
ここで、R7C、R8CおよびR9Cは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる;
ここで、NR7CR8Cは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を有する置換または非置換単環式または二環式環を形成する;および
ここで、R7CおよびR8Cは、4、5、6または7員環式環系を形成してもよい;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
R2Cは、水素およびアルキル基から選ばれる;
R3Cは、水素またはアルキルである;
R4Cは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7C、NC(O)OR7C、CONR7CR8C、NR7CR8C、NR7CCOR8C、NR7CSO2R8C、NR7CCONR8CR9Cから選ばれる;および
ここで、R7C、R8CおよびR9Cは、前記と同意義である;
R5CおよびR6Cは、独立して、水素、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7C、NC(O)OR7CC、CONR7CR8C、NR7CR8C、NR7CCOR8C、NR7CSO2R8C、NR7CCONR8CR9Cから選ばれる;および
ここで、R7C、R8CおよびR9Cは、前記と同意義である;
L1Cは、-(C-R10CR11C)nC-であり、ここで、R10CおよびR11Cは、独立して、水素およびアルキルから選ばれ、nCは、0、1、2または3である;
L2Cは、-(C-R10CR11C)n-、-CON(R7C)-、-SO2N(R7C)-、-NR7CCON(R8C)-および-OCON(R7C)から選ばれる;
R1CおよびR2Cは、連結されて、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウである;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7、NC(O)OR7、CONR7R8、NR7R8、NR7COR8、NR7SO2R8、NR7CONR8R9から選ばれる;ただし、L1C=0およびR1Cが、水素およびメチル基で置換されたフェニル環であり、L2c-R4Cが水素である場合、 R2Cは、水素でありえない;
R1Dは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR9DCONR7DR8Dから選ばれる;
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる;
ここで、NR7DR8Dは、任意に、N、OおよびSから選ばれる1〜4個のヘテロ原子を有する置換または非置換単環式または二環式環を形成する;および
ここで、R7DおよびR8Dは、4、5、6または7員環式環を形成してもよい;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
R2Dは、水素および置換または非置換アルキル基、COR7D、CONR7DR8D、SO2R7Dから選ばれる;ただし、R1Dがフェニル環である場合、R2Dは、水素でありえない;
R3Dは、水素およびアルキル基、ヘテロアルキル;置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR7DCONR8DR9Dから選ばれる;および
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、前記と同意義である;
R4Dは、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR7DCONR8DR9Dから選ばれる;および
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、前記と同意義である;
R5DおよびR6Dは、水素、アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルおよび置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する;
ここで、該置換基は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキル、ハロゲン、CN、CF3、NO2、COOR7D、NC(O)OR7D、CONR7DR8D、NR7DR8D、NR7DCOR8D、NR7DSO2R8D、NR7DCONR8DR9Dから選ばれる;および
ここで、R7D、R8DおよびR9Dは、前記と同意義である;および
XDは、CH2、C(O)N(R7D)-、O、N-R7DおよびSから選ばれ、ここで、R7Dは、前記と同意義である]
で示される化合物、およびその医薬的に許容しうる塩および異性体。 - R1Aが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項2に記載の化合物。
- R2Aが、NC(O)OR7Aである、請求項2に記載の化合物。
- R3Aが、水素である、請求項2に記載の化合物。
- R4Aが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項2に記載の化合物。
- R5AおよびR6Aが、独立して、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項2に記載の化合物。
- L1Aが、-(C-R10AR11A)n-であり、ここで、R10AおよびR11Aは、独立して、水素およびメチルから選ばれ、nは、1または2である、請求項2に記載の化合物。
- L2Aが、アルキル、CONR7AR8AおよびSO2NR7AR8Aから選ばれる、請求項2に記載の化合物。
- R3Aが、水素である、請求項3に記載の化合物。
- R4Aが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項3に記載の化合物。
- R6AおよびR5Aが、独立して、水素、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項3に記載の化合物。
- L1Aが、-(C-R10AR11A)nA-であり、ここで、R10AおよびR11Aは、独立して、水素およびメチルから選ばれ、nAは、1または2である、請求項3に記載の化合物。
- L2Aが、アルキル、
-CONR7AR8Aおよび-SO2NR7AR8Aから選ばれる、請求項3に記載の化合物。 - でR1Aが、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R2Aが、NC(O)OR7Aであり;R3Aが、水素であり;R4Aが、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R6AおよびR5Aが、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;L1Aが、-(C-R10AR11A)nA-であり、ここで、R10AおよびR11Aは、独立して、水素およびメチルから選ばれ、nAは、1または2であり;およびL2Aは、アルキル、-CONR7R8Aおよび-SO2NR7R8Aから選ばれる、請求項2に記載の化合物。
- R1Bが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項17に記載の化合物。
- R2Bが、水素、置換または非置換アルキル基および置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する、請求項17に記載の化合物。
- R1Bが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R2Bが、水素、置換または非置換アルキル基、または置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選ばれ、ここで、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、ヘテロ原子として窒素、酸素またはイオウを包含する、請求項17に記載の化合物。
- R1Cが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項21に記載の化合物。
- R2Cが、水素である、請求項21に記載の化合物。
- R3Cが、水素である、請求項21に記載の化合物。
- R4Cが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項21に記載の化合物。
- R5CおよびR6Cが、独立して、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項21に記載の化合物。
- でL1Cが、-(C-R10CR11C)n-であり、ここで、R10CおよびR11Cは、独立して、水素およびメチルから選ばれ、nは、1または2である、請求項21に記載の化合物。
- L2Cが、アルキル、-CONR7CR8CおよびSO2NR7CR8Cから選ばれる、請求項21に記載の化合物。
- R3Cが、水素である、請求項22に記載の化合物。
- R4Cが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項22に記載の化合物。
- R6CおよびR5Cが、独立して、水素、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項22に記載の化合物。
- L1Cが、-(C-R10CR11C)nC-であり、ここで、R10CおよびR11Cは、独立して、水素およびメチルから選ばれ、nCは、1または2である、請求項22に記載の化合物。
- L2Cが、アルキル、CONR7CR8CおよびSO2NR7CR8Cから選ばれる、請求項22に記載の化合物。
- R1Cが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R2CおよびR3Cが、水素であり;R4Cが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R6CおよびR5Cが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;L1Cが、-(C-R10CR11C)nC-であり、ここで、R10CおよびR11Cは、独立して、水素およびメチルから選ばれ、nCは、1または2であり;およびL2Cが、アルキル、-CONR7CR8Cおよび-SO2NR7CR8Cから選ばれる、請求項21に記載の化合物。
- である、請求項36に記載の化合物。
37。A化合物of claim 36 wherein R1D が、から選ばれる置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリール。
- R2Dが、-COR7D、-CONR7DR8Dおよび-SO2R7Dから選ばれる、請求項36に記載の化合物。
- 3Dが、置換または非置換アルキル基、または置換または非置換ヘテロアルキルである、請求項36に記載の化合物。
- R4Dが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項36に記載の化合物。
- R5DおよびR6Dが、独立して、水素およびアルキルから選ばれる、請求項36に記載の化合物。
- XDが、-C(O)N(R7D)-、-Oおよび-N-R7Dから選ばれる、請求項36に記載の化合物。
- R2Dが、-COR7Dである、請求項37に記載の化合物。
- R3Dが、置換または非置換アルキルである、請求項37に記載の化合物。
- R4Dが、置換または非置換ヘテロアリールである、請求項37に記載の化合物。
- R6DおよびR5D が、水素である、請求項37に記載の化合物。
- R1Dが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ、R2Dが、-COR7Dであり、R3Dが、置換または非置換アルキルであり、R4Dが、置換または非置換アリール、または置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ、R6DおよびR5Dが、水素である、請求項36に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物を投与することを含む、アセチル化タンパク質を結合することからブロモドメイン含有タンパク質を阻害することによって調節される疾患または病気の治療または予防方法。
- アセチル化タンパク質を結合することからブロモドメイン含有タンパク質を阻害することによって調節される疾患または病気の治療または予防用医薬を製造するための、請求項1に記載の化合物の使用。
- アセチル化タンパク質を結合することからブロモドメイン含有タンパク質を阻害することによって調節される疾患または病気の治療または予防における使用のための、請求項1に記載の化合物。
- アセチル化タンパク質が、遺伝子発現の調節に関与するアセチル化ヒストンである、請求項50〜52に記載の方法、使用または化合物。
- 疾患または病気が、ヒトNUT正中線ガン、多発性骨髄腫、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、T細胞リンパ芽球性白血病、肝細胞ガン、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、肉腫、乳ガン、結腸直腸ガン、肺ガン、膵臓ガン、前立腺ガン、変形性関節症、関節リウマチ、アルツハイマー病およびHIV感染から選ばれる、請求項50〜52に記載の方法、使用または化合物。
- N1,N3-ビス(4-ブロモフェニル)マロンアミド;
N1,N3-ビス(4-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)フェニル)マロンアミド;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-ヒドロキシキノリン-2(1H)-オン;
4-クロロ-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(ベンジルアミノ)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(2-クロロベンジルアミノ)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-モルホリノキノリン-2(1H)-オン;
6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-4-(ピペリジン-1-イル)キノリン-2(1H)-オン;
4-(ベンジルアミノ)-1-(ベンジルスルホニル)-6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)キノリン-2(1H)-オン;およびその塩
から選ばれる化合物を投与することを含む、アセチル化タンパク質を結合することからブロモドメイン含有タンパク質を阻害することによって調節される疾患または病気の治療または予防方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361781988P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
US61/781,988 | 2013-03-14 | ||
PCT/US2014/025289 WO2014159837A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-13 | Methods and compositions for inhibition of bromodomain-containing proteins |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016514147A true JP2016514147A (ja) | 2016-05-19 |
JP2016514147A5 JP2016514147A5 (ja) | 2017-04-13 |
JP6464139B2 JP6464139B2 (ja) | 2019-02-06 |
Family
ID=51625268
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016501811A Expired - Fee Related JP6464139B2 (ja) | 2013-03-14 | 2014-03-13 | ブロモドメイン含有タンパク質の阻害のための方法および組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9695179B2 (ja) |
EP (1) | EP2968360B1 (ja) |
JP (1) | JP6464139B2 (ja) |
KR (1) | KR20150135359A (ja) |
CN (1) | CN105407894A (ja) |
AU (1) | AU2014244426B2 (ja) |
BR (1) | BR112015022417A2 (ja) |
CA (1) | CA2905451A1 (ja) |
EA (1) | EA201591746A1 (ja) |
HK (1) | HK1222793A1 (ja) |
MX (1) | MX367420B (ja) |
WO (1) | WO2014159837A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017502057A (ja) * | 2014-01-09 | 2017-01-19 | オリオン コーポレーション | ブロモドメイン阻害剤としての二環式複素環誘導体 |
JP2018522871A (ja) * | 2015-07-02 | 2018-08-16 | オリオン コーポレーション | ブロモドメイン阻害剤としての二環式複素環誘導体 |
Families Citing this family (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2009008099A (es) | 2007-02-01 | 2009-12-14 | Resverlogix Corp | Compuestos para la prevencion y tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
WO2010106436A2 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Resverlogix Corp. | Novel anti-inflammatory agents |
DK2773354T3 (da) | 2011-11-01 | 2019-08-05 | Resverlogix Corp | Oralformuleringer med øjeblikkelig frigivelse for substituerede quinazolinoner |
WO2014080291A2 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Rvx Therapeutics Inc. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
WO2014080290A2 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Rvx Therapeutics Inc. | Cyclic amines as bromodomain inhibitors |
CA2895905A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Zenith Epigenetics Corp. | Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors |
CA2900652C (en) | 2013-02-15 | 2021-05-04 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
US9688688B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-06-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof |
BR112015020139A2 (pt) | 2013-02-20 | 2017-07-18 | Kala Pharmaceuticals Inc | compostos terapêuticos e usos dos mesmos |
US9695179B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-07-04 | Convergene Llc | Methods and compositions for inhibition of bromodomain-containing proteins |
US9745319B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-29 | Araxes Pharma Llc | Irreversible covalent inhibitors of the GTPase K-Ras G12C |
UY35464A (es) | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores covalentes de kras g12c. |
SG11201506924YA (en) | 2013-03-15 | 2015-09-29 | Incyte Corp | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
WO2014173241A1 (en) | 2013-04-26 | 2014-10-30 | Beigene, Ltd. | Substituted5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)indoline-2-ones |
CN105102452B (zh) * | 2013-04-26 | 2018-01-26 | 百济神州有限公司 | 取代的5‑(3,5‑二甲基异噁唑‑4‑基)二氢吲哚‑2‑酮类衍生物 |
BR112015031073B1 (pt) | 2013-06-21 | 2022-11-29 | Zenith Epigenetics Ltd | Compostos inibidores bicíclicos de bromodomínio e composição farmacêutica contendo os referidos compostos |
US9662311B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-05-30 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors |
US9290514B2 (en) | 2013-07-08 | 2016-03-22 | Incyte Holdings Corporation | Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
WO2015015318A2 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Zenith Epigenetics Corp. | Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors |
TWI659021B (zh) | 2013-10-10 | 2019-05-11 | 亞瑞克西斯製藥公司 | Kras g12c之抑制劑 |
US9890173B2 (en) | 2013-11-01 | 2018-02-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
NZ719185A (en) | 2013-11-01 | 2017-11-24 | Kala Pharmaceuticals Inc | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
US9399640B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-07-26 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors |
WO2015081189A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
AU2013406206B2 (en) * | 2013-11-26 | 2017-07-20 | Gilead Sciences, Inc. | Quinoline derivatives as bromodomain inhibitors |
WO2015095492A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
ES2942723T3 (es) | 2014-04-23 | 2023-06-06 | Incyte Holdings Corp | 1H-pirrolo[2,3-C]piridin-7(6H)-onas y pirazolo[3,4-C]piridin-7(6H)-onas como inhibidores de proteínas BET |
WO2016044130A1 (en) | 2014-09-15 | 2016-03-24 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles for use as bet protein inhibitors |
JO3556B1 (ar) | 2014-09-18 | 2020-07-05 | Araxes Pharma Llc | علاجات مدمجة لمعالجة السرطان |
US9862701B2 (en) | 2014-09-25 | 2018-01-09 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
WO2016049568A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Araxes Pharma Llc | Methods and compositions for inhibition of ras |
WO2016077656A2 (en) * | 2014-11-13 | 2016-05-19 | Convergene Llc | Methods and compositions for inhibition of bromodomain and extraterminal proteins |
WO2016087942A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Corp. | Substituted pyridines as bromodomain inhibitors |
CA2966298A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors |
CA2968884A1 (en) * | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Fused 1,3-azole derivatives useful for the treatment of proliferative diseases |
WO2016092375A1 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Zenith Epigenetics Corp. | Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors |
WO2016097863A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Zenith Epigenetics Corp. | Inhibitors of bromodomains |
US10577349B2 (en) | 2015-03-02 | 2020-03-03 | Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute | Quinolinones as inhibitors of translation initiation complex |
EP3268007B1 (en) | 2015-03-13 | 2022-11-09 | Resverlogix Corp. | Compositions and therapeutic methods for the treatment of complement-associated diseases |
GB201504694D0 (en) | 2015-03-19 | 2015-05-06 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Covalent conjugates |
JP2018513853A (ja) | 2015-04-10 | 2018-05-31 | アラクセス ファーマ エルエルシー | 置換キナゾリン化合物およびその使用方法 |
JP6789239B2 (ja) | 2015-04-15 | 2020-11-25 | アラクセス ファーマ エルエルシー | Krasの縮合三環系インヒビターおよびその使用の方法 |
BR112018000925A2 (ja) | 2015-07-17 | 2018-09-11 | Toyama Chemical Co., Ltd | Nitrogen-containing heterocyclic compound |
US10144724B2 (en) | 2015-07-22 | 2018-12-04 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof |
CA2993013A1 (en) * | 2015-07-22 | 2017-01-26 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins |
CN108026046B (zh) * | 2015-07-22 | 2021-12-21 | 亚瑞克西斯制药公司 | 取代的喹唑啉化合物及其作为g12c突变体kras、hras和/或nras蛋白质的抑制剂的用途 |
AR105575A1 (es) * | 2015-08-03 | 2017-10-18 | Bristol Myers Squibb Co | COMPUESTOS DE QUINOLINA COMO MODULADORES DE TNFa |
KR20180039117A (ko) | 2015-08-11 | 2018-04-17 | 네오메드 인스티튜트 | 아릴-치환된 디히드로퀴놀리논, 그의 제조법 및 제약으로서의 그의 용도 |
WO2017024406A1 (en) | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Neomed Institute | N-substituted bicyclic lactams, their preparation and their use as pharmaceuticals |
US10703740B2 (en) | 2015-08-12 | 2020-07-07 | Neomed Institute | Substituted benzimidazoles, their preparation and their use as pharmaceuticals |
EP3356353A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058902A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10875842B2 (en) | 2015-09-28 | 2020-12-29 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
US10975071B2 (en) | 2015-09-28 | 2021-04-13 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
EP3356359B1 (en) | 2015-09-28 | 2021-10-20 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058768A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058805A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017070256A2 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Araxes Pharma Llc | Method for screening inhibitors of ras |
WO2017066876A1 (en) | 2015-10-21 | 2017-04-27 | Neomed Institute | Substituted imidazopyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals |
US20170121347A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-05-04 | Incyte Corporation | Amorphous solid form of a bet protein inhibitor |
EP3377481A1 (en) | 2015-11-16 | 2018-09-26 | Araxes Pharma LLC | 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof |
WO2017091661A1 (en) * | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Strovel Jeffrey William | Bicyclic bet bromodomain inhibitors and uses thereof |
US9988357B2 (en) | 2015-12-09 | 2018-06-05 | Araxes Pharma Llc | Methods for preparation of quinazoline derivatives |
US10519151B2 (en) | 2016-01-28 | 2019-12-31 | Neomed Institute | Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-A]pyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals |
RU2018132559A (ru) | 2016-02-16 | 2020-03-17 | Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи | Связывающие молекулы для max в качестве модуляторов myc и их применения |
WO2017172979A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use |
CN114369091A (zh) | 2016-06-20 | 2022-04-19 | 因赛特公司 | Bet抑制剂的结晶固体形式 |
US10646488B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-05-12 | Araxes Pharma Llc | Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof |
US10253036B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-04-09 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
CA3036340A1 (en) | 2016-09-08 | 2018-03-15 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
WO2018048746A1 (en) | 2016-09-08 | 2018-03-15 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
EP3519402A1 (en) | 2016-09-29 | 2019-08-07 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
JP2019534260A (ja) | 2016-10-07 | 2019-11-28 | アラクセス ファーマ エルエルシー | Rasの阻害剤としての複素環式化合物およびその使用方法 |
WO2018112037A1 (en) * | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Jia Zhou | Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (brd4) |
BR112019013273A2 (pt) | 2016-12-27 | 2019-12-17 | Fujifilm Corp | agente antitumoral e inibidor de bromodomínio |
CN108314680A (zh) * | 2017-01-16 | 2018-07-24 | 凯惠科技发展(上海)有限公司 | 一种含芳环化合物、其制备方法、药物组合物及应用 |
EP3573954A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof |
EP3573964A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof |
JP7327802B2 (ja) | 2017-01-26 | 2023-08-16 | アラクセス ファーマ エルエルシー | 縮合ヘテロ-ヘテロ二環式化合物およびその使用方法 |
WO2018140513A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer |
WO2018140514A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer |
CN108658972A (zh) * | 2017-03-28 | 2018-10-16 | 中国海洋大学 | 一种取代内酰胺类化合物及其制备方法和用途 |
CN108658855A (zh) * | 2017-03-28 | 2018-10-16 | 中国海洋大学 | 一种含氮双环化合物及其制备方法和用途 |
BR112019024674A2 (pt) | 2017-05-25 | 2020-06-16 | Araxes Pharma Llc | Inibidores covalentes da kras |
CN110869357A (zh) | 2017-05-25 | 2020-03-06 | 亚瑞克西斯制药公司 | 化合物及其用于治疗癌症的使用方法 |
WO2018218069A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Araxes Pharma Llc | Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras |
US11389433B2 (en) | 2018-06-18 | 2022-07-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | BRD4 inhibitor treatment of IgE-mediated diseases |
CN114786675A (zh) * | 2019-04-24 | 2022-07-22 | 康威基内有限公司 | 小分子溴结构域抑制剂及其用途 |
BR112022001291A2 (pt) | 2019-07-31 | 2022-06-21 | Ribon Therapeutics Inc | Amidas heterobicíclicas como inibidores de cd38 |
CA3163003A1 (en) * | 2019-12-23 | 2021-07-01 | Upender Velaparthi | Substituted heteroaryl compounds useful as t cell activators |
CN113549010B (zh) * | 2020-04-26 | 2023-10-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种具有ampk激动活性的化合物及其前药的制备和应用 |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
US20230227409A1 (en) * | 2020-06-10 | 2023-07-20 | Ideaya Biosciences, Inc. | Quinolinone derivatives as methionine adenosyltransferase 2a inhibitors |
EP4210683A1 (en) * | 2020-09-09 | 2023-07-19 | Aurigene Oncology Limited | Heterocyclic compounds as cbp/ep300 bromodomain inhibitors |
WO2022165114A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Ribon Therapeutics, Inc. | Quinolines and azaquinolines as inhibitors of cd38 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1369627A (fr) * | 1963-08-30 | 1964-08-14 | Geigy Ag J R | Dérivés du carbostyrile et leur préparation |
JP2005532368A (ja) * | 2002-06-12 | 2005-10-27 | アボット・ラボラトリーズ | メラニン濃縮ホルモン受容体の拮抗薬 |
JP2009530384A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | アヴァニール ファーマシューティカルズ | 腫瘍壊死因子アルファ阻害(抑制)剤及びそれらのヒトの病気処理における使用 |
WO2011054848A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Glaxosmithkline Llc | Thetrahydroquinolines derivatives as bromodomain inhibitors |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3755332A (en) | 1971-07-01 | 1973-08-28 | Ciba Geigy Corp | Substituted 4 indazolaminoquinolines |
GB8908229D0 (en) | 1989-04-12 | 1989-05-24 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
EP0533882B1 (en) | 1991-04-03 | 2001-02-07 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | 2-quinolinone derivatives, methods for preparing the same and fungicides and insecticides including them |
CA2114727C (en) | 1991-08-02 | 1996-12-10 | Mikel P. Moyer | Quinoline derivatives as immunostimulants |
EP1012166B1 (en) | 1997-08-29 | 2003-10-29 | Tularik Limited | 1-amino-7-isoquinoline derivatives as serine protease inhibitors |
SE0102858D0 (sv) | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain |
JP4934432B2 (ja) | 2004-02-19 | 2012-05-16 | レクサン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | キナゾリン誘導体およびキナゾリン誘導体の治療への使用 |
PT1854789E (pt) | 2005-02-23 | 2013-10-23 | Shionogi & Co | Derivado de quinazolina possuindo actividade inibidora de tirosina-cinase |
CR9465A (es) | 2005-03-25 | 2008-06-19 | Surface Logix Inc | Compuestos mejorados farmacocineticamente |
EP1877055A4 (en) | 2005-05-06 | 2008-10-01 | Apath Llc | 4-AMINOQUINOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASE CONDITIONS |
WO2008054599A2 (en) | 2006-09-27 | 2008-05-08 | Surface Logix, Inc. | Rho kinase inhibitors |
GB0705915D0 (en) | 2007-03-28 | 2007-05-09 | Helperby Therapeutics Ltd | New use |
EP2152672A1 (en) | 2007-05-24 | 2010-02-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Novel sulphoximine-substituted quinazoline and quinazoline derivatives as kinase inhibitors |
US8232284B2 (en) | 2007-11-12 | 2012-07-31 | Msd K. K. | Heteroaryloxy quinazoline derivative |
EP2072502A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-06-24 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Sulfoximid-substituierte Chinolin- und Chinazolinderivate als Kinase-Inhibitoren |
JP5478262B2 (ja) * | 2007-12-28 | 2014-04-23 | 田辺三菱製薬株式会社 | 抗癌剤 |
EA023441B1 (ru) * | 2009-11-05 | 2016-06-30 | ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи | Бензодиазепиновый ингибитор бромодомена |
GB0919423D0 (en) * | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
JP5524343B2 (ja) * | 2009-11-05 | 2014-06-18 | グラクソスミスクライン エルエルシー | ベンゾジアゼピンブロモドメイン阻害剤 |
GB0919426D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
GB0919432D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Use |
AR079814A1 (es) | 2009-12-31 | 2012-02-22 | Otsuka Pharma Co Ltd | Compuestos heterociclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y sus usos |
JP2013526484A (ja) | 2010-05-07 | 2013-06-24 | グラクソ グループ リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのアミノ‐キノリン |
CN103119160B (zh) | 2010-05-14 | 2016-06-01 | 达那-法伯癌症研究所 | 用于调节代谢的组合物和方法 |
WO2012040499A2 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Surface Logix, Inc. | Metabolic inhibitors |
AR084070A1 (es) | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
CN103648500B (zh) | 2011-03-17 | 2016-05-04 | 宾夕法尼亚大学理事会 | 双功能酶制钳型分子的方法和用途 |
GB201106799D0 (en) | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
KR20140048216A (ko) | 2011-06-29 | 2014-04-23 | 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 치료 화합물로서의 퀴나졸린 및 관련된 사용 방법 |
WO2013027168A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | Pfizer Inc. | Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors |
WO2014089546A1 (en) | 2012-12-09 | 2014-06-12 | The Scripps Research Institute | Targeted covalent probes and inhibitors of proteins containing redox-sensitive cysteines |
US9695179B2 (en) * | 2013-03-14 | 2017-07-04 | Convergene Llc | Methods and compositions for inhibition of bromodomain-containing proteins |
WO2015015318A2 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Zenith Epigenetics Corp. | Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors |
WO2016077656A2 (en) | 2014-11-13 | 2016-05-19 | Convergene Llc | Methods and compositions for inhibition of bromodomain and extraterminal proteins |
WO2016120808A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Minoryx Therapeutics S.L. | Heteroarylaminoisoquinolines, methods for their preparation and therapeutic uses thereof |
-
2014
- 2014-03-13 US US14/774,387 patent/US9695179B2/en active Active
- 2014-03-13 WO PCT/US2014/025289 patent/WO2014159837A1/en active Application Filing
- 2014-03-13 CA CA2905451A patent/CA2905451A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-13 BR BR112015022417A patent/BR112015022417A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-03-13 CN CN201480028551.7A patent/CN105407894A/zh active Pending
- 2014-03-13 JP JP2016501811A patent/JP6464139B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-13 EA EA201591746A patent/EA201591746A1/ru unknown
- 2014-03-13 MX MX2015012478A patent/MX367420B/es active IP Right Grant
- 2014-03-13 EP EP14776141.5A patent/EP2968360B1/en active Active
- 2014-03-13 AU AU2014244426A patent/AU2014244426B2/en not_active Ceased
- 2014-03-13 KR KR1020157029249A patent/KR20150135359A/ko active IP Right Grant
-
2016
- 2016-09-19 HK HK16110964.3A patent/HK1222793A1/zh unknown
-
2017
- 2017-06-27 US US15/634,768 patent/US10266536B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-04-16 US US16/385,606 patent/US10717739B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1369627A (fr) * | 1963-08-30 | 1964-08-14 | Geigy Ag J R | Dérivés du carbostyrile et leur préparation |
JP2005532368A (ja) * | 2002-06-12 | 2005-10-27 | アボット・ラボラトリーズ | メラニン濃縮ホルモン受容体の拮抗薬 |
JP2009530384A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | アヴァニール ファーマシューティカルズ | 腫瘍壊死因子アルファ阻害(抑制)剤及びそれらのヒトの病気処理における使用 |
WO2011054848A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Glaxosmithkline Llc | Thetrahydroquinolines derivatives as bromodomain inhibitors |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
UKRAINETS, I. V. ET AL., CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS, vol. 42, no. 3, JPN7018000194, 2006, pages 343 - 351, ISSN: 0003725570 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017502057A (ja) * | 2014-01-09 | 2017-01-19 | オリオン コーポレーション | ブロモドメイン阻害剤としての二環式複素環誘導体 |
JP2018522871A (ja) * | 2015-07-02 | 2018-08-16 | オリオン コーポレーション | ブロモドメイン阻害剤としての二環式複素環誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201591746A1 (ru) | 2016-08-31 |
WO2014159837A1 (en) | 2014-10-02 |
CN105407894A (zh) | 2016-03-16 |
MX367420B (es) | 2019-08-21 |
US20180134715A1 (en) | 2018-05-17 |
US10266536B2 (en) | 2019-04-23 |
JP6464139B2 (ja) | 2019-02-06 |
KR20150135359A (ko) | 2015-12-02 |
US20190345162A1 (en) | 2019-11-14 |
AU2014244426B2 (en) | 2019-02-28 |
CA2905451A1 (en) | 2014-10-02 |
AU2014244426A1 (en) | 2015-10-22 |
EP2968360B1 (en) | 2021-01-20 |
MX2015012478A (es) | 2016-08-08 |
EP2968360A1 (en) | 2016-01-20 |
US20160024096A1 (en) | 2016-01-28 |
BR112015022417A2 (pt) | 2017-07-18 |
HK1222793A1 (zh) | 2017-07-14 |
EP2968360A4 (en) | 2017-03-08 |
US10717739B2 (en) | 2020-07-21 |
US9695179B2 (en) | 2017-07-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6464139B2 (ja) | ブロモドメイン含有タンパク質の阻害のための方法および組成物 | |
TWI579284B (zh) | 咪唑并吡咯啶酮化合物 | |
US9365576B2 (en) | Pyrrolopyrrolidinone compounds | |
TWI473792B (zh) | New quinoline compounds and their use | |
EP2935253A2 (en) | Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors | |
AU2018226922B2 (en) | Urea-substituted aromatic ring-linked dioxane-quinazoline and -linked dioxane-quinoline compounds, preparation method therefor and use thereof | |
JP2016519660A (ja) | ブロモドメイン阻害剤としてのオキサゾロ[5,4−c]キノリン−2−オン化合物 | |
TW201201803A (en) | Chemical compounds | |
AU2012382875A1 (en) | Compound as WNT signaling inhibitor, composition, and use thereof | |
WO2017097216A1 (zh) | 五元杂环酰胺类wnt通路抑制剂 | |
CN111836801B (zh) | 用于抑制tnik的化合物及其医疗用途 | |
WO2021088787A1 (zh) | 作为axl抑制剂的喹唑啉类化合物 | |
US20220259200A1 (en) | Small molecule bromodomain inhibitors and uses therof | |
WO2018157730A1 (zh) | 脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉与连二噁烷并喹啉类化合物及其制备方法与应用 | |
WO2016196955A1 (en) | Inhibitors of RAD52 Recombination Protein and Methods Using Same | |
CN111788183B (zh) | 用于抑制tnik的杂环融合苯基化合物及其医疗用途 | |
CA3198803A1 (en) | Alc1 inhibitors and synergy with parpi | |
TW202214574A (zh) | 經取代之(呔-1-基甲基)脲類、經取代之n-(呔-1-基甲基)醯胺類及其類似物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20160218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170309 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170309 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180130 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180427 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180501 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180730 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181218 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190107 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6464139 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |