JP2016513651A5 - - Google Patents
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Description
１つの態様において、本発明は、がんの処置用の組成物を提供する。該組成物は、（ａ）５０〜７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、２０〜４５モル％のコレステロール、および２〜８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含む。
第二の態様において、本発明は、がんの処置用の組成物を提供する。該組成物は、（ａ）５０〜６５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、３０〜４５モル％のコレステロール、および２〜８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約６５：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含む。
別の態様において、本発明は、がんを処置する方法を提供する。該方法は、本発明の組成物を、投与を必要とする被験体に投与することを含む。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
（ａ）約５０モル％〜約７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約２０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、がんの処置用の組成物。
（項目２）
前記ホスファチジルコリン脂質が、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）よりなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ホスファチジルコリン脂質がＰＯＰＣである、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ホスファチジルコリン脂質がＤＳＰＣおよびＤＰＰＣを含む、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ホスファチジルコリン脂質がＤＳＰＣである、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記ＰＥＧ−脂質が、ジアシル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）］、Ｎ−アシル−スフィンゴシン−１−｛スクシニル［メトキシ（ポリエチレングリコール）］｝、およびそれらの混合物よりなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記ＰＥＧ−脂質が、ジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００）およびジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−５０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−５０００）よりなる群から選択される、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記双性イオン性リポソームが、約４０〜５０モル％のＤＳＰＣ、約１５〜２５モル％のＤＰＰＣ、約２５〜３５モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記双性イオン性リポソームが、約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記双性イオン性リポソームが、約５５〜７５モル％のＤＳＰＣ、約２０〜４０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記双性イオン性リポソームが、約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記双性イオン性リポソームが、約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
前記全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜９０：１である、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記全脂質重量対シスプラチン重量の比が約９０：１である、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
前記双性イオン性リポソームが、約７５〜約１２５ｎｍの平均粒径（体積平均）を有する、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記双性イオン性リポソームが、約９０ｎｍの平均粒径（体積平均）を有する、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
前記双性イオン性リポソームが、
ａ）前記ホスファチジルコリン脂質、前記コレステロール、前記ＰＥＧ−脂質、およびＣ１−４アルカノールおよびＣ１−４アルカノール／水混合物よりなる群から選択される溶媒を含む脂質溶液を形成し；
ｂ）該脂質溶液を水性緩衝液と混合して、多層小胞（ＭＬＶ）を形成し；
ｃ）該ＭＬＶを多孔性フィルターを通して押し出して、小型単層小胞（ＳＵＶ）を形成し；
それにより、前記双性イオン性リポソームを形成することを含む方法によって調製される、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記シスプラチンの封入が、前記ＭＬＶの形成中に前記水性緩衝液中に前記シスプラチンを含ませ、封入されていないシスプラチンを除去することによって行われる、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記方法が、さらに；
ｄ）前記双性イオン性リポソームを滅菌濾過すること
を含む、項目１７に記載の組成物。
（項目２０）
がんを処置する方法であって、該方法が、項目１に記載の組成物を、投与を必要とする被験体に投与することを含む方法。
（項目２１）
前記組成物が：
ａ）約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記組成物が：
ａ）約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記組成物が：
ａ）約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、項目２０に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
（ａ）約５０モル％〜約７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約２０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、がんの処置用の組成物。
（項目２）
前記ホスファチジルコリン脂質が、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）よりなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ホスファチジルコリン脂質がＰＯＰＣである、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ホスファチジルコリン脂質がＤＳＰＣおよびＤＰＰＣを含む、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ホスファチジルコリン脂質がＤＳＰＣである、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記ＰＥＧ−脂質が、ジアシル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）］、Ｎ−アシル−スフィンゴシン−１−｛スクシニル［メトキシ（ポリエチレングリコール）］｝、およびそれらの混合物よりなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記ＰＥＧ−脂質が、ジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００）およびジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−５０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−５０００）よりなる群から選択される、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記双性イオン性リポソームが、約４０〜５０モル％のＤＳＰＣ、約１５〜２５モル％のＤＰＰＣ、約２５〜３５モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記双性イオン性リポソームが、約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
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前記双性イオン性リポソームが、約５５〜７５モル％のＤＳＰＣ、約２０〜４０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記双性イオン性リポソームが、約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
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前記双性イオン性リポソームが、約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
前記全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜９０：１である、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記全脂質重量対シスプラチン重量の比が約９０：１である、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
前記双性イオン性リポソームが、約７５〜約１２５ｎｍの平均粒径（体積平均）を有する、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記双性イオン性リポソームが、約９０ｎｍの平均粒径（体積平均）を有する、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
前記双性イオン性リポソームが、
ａ）前記ホスファチジルコリン脂質、前記コレステロール、前記ＰＥＧ−脂質、およびＣ１−４アルカノールおよびＣ１−４アルカノール／水混合物よりなる群から選択される溶媒を含む脂質溶液を形成し；
ｂ）該脂質溶液を水性緩衝液と混合して、多層小胞（ＭＬＶ）を形成し；
ｃ）該ＭＬＶを多孔性フィルターを通して押し出して、小型単層小胞（ＳＵＶ）を形成し；
それにより、前記双性イオン性リポソームを形成することを含む方法によって調製される、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記シスプラチンの封入が、前記ＭＬＶの形成中に前記水性緩衝液中に前記シスプラチンを含ませ、封入されていないシスプラチンを除去することによって行われる、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記方法が、さらに；
ｄ）前記双性イオン性リポソームを滅菌濾過すること
を含む、項目１７に記載の組成物。
（項目２０）
がんを処置する方法であって、該方法が、項目１に記載の組成物を、投与を必要とする被験体に投与することを含む方法。
（項目２１）
前記組成物が：
ａ）約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記組成物が：
ａ）約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記組成物が：
ａ）約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、項目２０に記載の方法。
ＩＩＩ．本発明の実施態様
リポソーム
１つの態様において、本発明は、がんの処置用の組成物を提供する。該組成物は、（ａ）約５０モル％〜約７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約２０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含む。
リポソーム
１つの態様において、本発明は、がんの処置用の組成物を提供する。該組成物は、（ａ）約５０モル％〜約７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約２０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含む。
別の態様において、本発明は、がんの処置用の組成物を提供する。該組成物は、（ａ）約５０モル％〜約６５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約３０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約６５：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含む。
一般に、本発明の組成物は、治療上有効投与量のシスプラチンを好都合な投与体積で被験体に送達することができるような量のリポソームに封入したシスプラチンを含有する。所定の製剤のシスプラチン含有量は、絶対濃度（例えば、ｍｇ／ｍＬ）として、またはリポソーム中の脂質に対する相対的な量として表すことができる。一般に、全脂質重量対シスプラチン重量の比は、約４０：１〜約９５：１である。いくつかの実施態様において、全脂質重量対シスプラチン重量の比は、約６５：１〜約９５：１である。脂質：シスプラチン比は、例えば、４０：１、４５：１、５０：１、５５：１、６０：１、６５：１、７０：１、７５：１、８０：１、８５：１、９０：１、または９５：１であり得る。いくつかの実施態様において、本発明の組成物は、全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有するリポソームを含む。いくつかの実施態様において、本発明の組成物は、全脂質重量対シスプラチン重量の比が約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有するリポソームを含む。
がんを処置する方法
別の実施態様において、本発明は、がんを処置する方法を提供する。該方法は、上記のリポソームシスプラチンを含有する組成物を、投与を必要とする被験体に投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、（ａ）約５０モル％〜約７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約２０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、（ａ）約５０モル％〜約６５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約３０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約６５：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ；約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ；約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＣ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。
別の実施態様において、本発明は、がんを処置する方法を提供する。該方法は、上記のリポソームシスプラチンを含有する組成物を、投与を必要とする被験体に投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、（ａ）約５０モル％〜約７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約２０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、（ａ）約５０モル％〜約６５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約３０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約６５：１〜約９５：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ；約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ；約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＣ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、該方法は、ａ）約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；およびｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、リポソームに封入したシスプラチンを含有する組成物を投与することを含む。
Claims (25)
- （ａ）約５５モル％〜約７５モル％のホスファチジルコリン脂質またはホスファチジルコリン脂質の混合物、約２０モル％〜約４５モル％のコレステロール、および約２モル％〜約８モル％のＰＥＧ−脂質より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
（ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９５：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、がんの処置用の組成物であって、
該組成物は、約１０ｍｇ／ｋｇより高い最大耐性用量および／または１μｇのＤＮＡ当たり約２０ｐｇのＰｔより高いピークＤＮＡ／白金（Ｐｔ）付加物値を有する、組成物。 - 前記ホスファチジルコリン脂質が、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）よりなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
- 前記ホスファチジルコリン脂質がＰＯＰＣである、請求項１に記載の組成物。
- 前記ホスファチジルコリン脂質がＤＳＰＣおよびＤＰＰＣを含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記ホスファチジルコリン脂質がＤＳＰＣである、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ−脂質が、ジアシル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）］、Ｎ−アシル−スフィンゴシン−１−｛スクシニル［メトキシ（ポリエチレングリコール）］｝、およびそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
- 前記ＰＥＧ−脂質が、ジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−２０００）およびジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−５０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ−５０００）よりなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
- 前記双性イオン性リポソームが、約４０〜５０モル％のＤＳＰＣ、約１５〜２５モル％のＤＰＰＣ、約２５〜３５モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記双性イオン性リポソームが、約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記双性イオン性リポソームが、約５５〜７５モル％のＤＳＰＣ、約２０〜４０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記双性イオン性リポソームが、約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記双性イオン性リポソームが、約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜９０：１である、請求項１記載の組成物。
- 前記全脂質重量対シスプラチン重量の比が約９０：１である、請求項１に記載の組成物。
- 前記双性イオン性リポソームが、約７５〜約１２５ｎｍの平均粒径（体積平均）を有する、請求項１に記載の組成物。
- 前記双性イオン性リポソームが、約９０ｎｍの平均粒径（体積平均）を有する、請求項１に記載の組成物。
- 請求項１に記載の組成物を調製するための方法であって、
前記双性イオン性リポソームが、
ａ）前記ホスファチジルコリン脂質、前記コレステロール、前記ＰＥＧ−脂質、ならびにＣ１−４アルカノールおよびＣ１−４アルカノール／水混合物よりなる群から選択される溶媒を含む脂質溶液を形成し；
ｂ）該脂質溶液を水性緩衝液と混合して、多層小胞（ＭＬＶ）を形成し；
ｃ）該ＭＬＶを多孔性フィルターを通して押し出して、小型単層小胞（ＳＵＶ）を形成し；
それにより、前記双性イオン性リポソームを形成することを含む工程によって調製される、方法。 - 前記シスプラチンの前記双性イオン性リポソームによる封入が、前記ＭＬＶの形成中に前記水性緩衝液中に前記シスプラチンを含ませ、封入されていないシスプラチンを除去することによって行われる、請求項１７に記載の方法。
- 前記方法が、さらに；
ｄ）前記双性イオン性リポソームを滅菌濾過する工程
を含む、請求項１７に記載の方法。 - がんを処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の組成物の使用。
- 前記組成物が：
ａ）約４６モル％のＤＳＰＣ、約１９モル％のＤＰＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、医薬の製造における、請求項２０に記載の組成物の使用。 - 前記組成物が：
ａ）約５７モル％のＰＯＰＣ、約３８モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約７０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、医薬の製造における、請求項２０に記載の組成物の使用。 - 前記組成物が：
ａ）約６５モル％のＤＳＰＣ、約３０モル％のコレステロール、および約５モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）より実質的になる双性イオン性リポソーム；および
ｂ）全脂質重量対シスプラチン重量の比が約４０：１〜約９０：１であるような量の、該リポソームに封入したシスプラチン
を含む、医薬の製造における、請求項２０に記載の組成物の使用。 - 約１０ｍｇ／ｋｇより高い最大耐性用量および１μｇのＤＮＡ当たり約２０ｐｇのＰｔより高いピークＤＮＡ／白金（Ｐｔ）付加物値を有する、請求項１に記載の組成物。
- 平均腫瘍体積を減少させる、シスプラチンよりも高いイン・ビボ有効性を有する、請求項１に記載の組成物。
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