JP2016510031A - モノカルボン酸塩若しくはエステル輸送体を伴うγ−ヒドロキシ酪酸塩若しくはエステルの投与 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2013年3月1日に出願された米国仮出願第61/771,557号及び2013年3月12日に出願された米国仮出願第61/777,873号の利益を要求しており、これらの出願の内容は、それらの全体において参照により本明細書に組み込まれている。
本出願は、治療目的で、γ−ヒドロキシ酪酸塩若しくはエステル(GHB)を一又は二以上の他のモノカルボン酸塩若しくはエステル輸送体(MCT)阻害剤と共に安全に投与する方法に関する。例としての輸送体阻害剤は、バルプロ酸塩若しくはエステル、ジクロフェナク、及びイブプロフェン、並びにそれらの組合せである。
本発明の一の実施態様は、日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠(ナルコレプシー)睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、及び夜間ミオクロヌスに罹患している患者をγ−ヒドロキシ酪酸塩若しくはエステル(GHB)又はその塩で治療する方法であって:当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルの同時投与を受けている際には、調節された投与量のGHBの塩を治療が必要な当該患者に経口投与することを含む、前記方法である。ある種の実施態様において、当該調節された量は、通常当該患者に与えられるGHBの塩の通常用量の少なくとも約1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、又は50%低減されている。ある種の実施態様において、GHBの量は、通常投与量の少なくとも約10%及び約30%低減されており、且つ、GHB塩の一日投与量は、1gと10gとの間である。ある種の実施態様において、当該調節された量は、通常当該患者に与えられるGHBの塩の通常用量と比べて、約1%乃至5%、約5%乃至10%、約10%乃至15%、約15%乃至20%、約20%乃至25%、約25%乃至30%、約30%乃至35%、約35%乃至40%、約40%乃至45%、又は約45%若しくは50%の範囲の間で低減されている。ある種の実施態様において、当該調節された量は、通常当該患者に与えられるGHBの塩の通常用量と比べて、約1%乃至50%、約1%乃至45%、約1%乃至40%、約1%乃至35%、約1%乃至30%、約1%乃至25%、約1%乃至20%、約1%乃至15%、約1%乃至10%、約1%乃至5%、約5%乃至50%、約5%乃至45%、約5%乃至40%、約5%乃至35%、約5%乃至30%、約5%乃至25%、約5%乃至20%、約5%乃至15%、約5%乃至10%、約10%乃至50%、約10%乃至45%、約10%乃至40%、約10%乃至35%、約10%乃至30%、約10%乃至25%、約10%乃至20%、約10%乃至15%、約15%乃至50%、約15%乃至45%、約15%乃至40%、約15%乃至35%、約15%乃至30%、約15%乃至25%、約15%乃至20%、約15%乃至15%、約15%乃至10%、約20%乃至50%、約20%乃至45%、約20%乃至40%、約20%乃至35%、約20%乃至30%、約20%乃至25%、約25%乃至50%、約25%乃至45%、約25%乃至40%、約25%乃至35%、約25%乃至30%、約30%乃至50%、約30%乃至45%、約30%乃至40%、約30%乃至35%、約35%乃至50%、約35%乃至45%、約35%乃至40%、約40%乃至50%の範囲の間で低減されている。
次の特許及び出願は、参照により、すべての目的のためにそれらの全体が本明細書に組み込まれる:米国特許第6,472,431号、同第6,780,889号、同第7,262,219号、同第7,851,506号、同第8,263,650号、同第8,324,275号、同第7,895,059号、同第7,797,171号、同第7,668,730号、同第7,765,106号、同第7,765,107号;米国特許出願第61/317,212号、同第13/071369号、同第13/739,886号、同第12/264,709号;国際特許出願第PCT/US2010/033572号及び同第PCT/US2009/061312号;並びに米国特許公開第2009/0137565号及び同第2012/0076865号。次の特許も、参照によって組み込まれる:米国特許第5,380,937号;米国特許第4,393,236号;ドイツ特許DD237,309A1;及びイギリス特許第922,029号。
Claims (141)
- 発作性睡眠に罹患している患者を治療する方法であって、当該患者は現在γ−ヒドロキシ酪酸塩若しくはエステル(GHB)又はその塩を服用しており:
患者にGHB又はその塩を投与し;
当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステル又はジクロフェナクも服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;
バルプロ酸塩若しくはエステル又はジクロフェナクによって生ずる作用を相殺するために、GHB又はその塩の用量を調節することを含む、前記方法。 - 前記調節が、通常の少なくとも15%、GHB用量を変えるものである、請求項1に従う方法。
- 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、及び夜間ミオクロヌスに罹患している患者をγ−GHBの塩で治療する方法であって、当該患者はバルプロ酸塩若しくはエステル又はジクロフェナクでも治療されており:
当該患者にGHBの塩の1日用量を投与することを含み、ここで、当該1日用量は、相加効果を低減するか又は除去するのに充分な量で投与される、前記方法。 - 前記患者はバルプロ酸塩若しくはエステルで治療されており、且つ、GHB塩の1日用量は、相加効果を低減するか又は除去するのに充分な量に低減されている、請求項3の方法。
- 前記患者はジクロフェナクで治療されており、且つ、GHB塩の1日用量は、相加効果を低減するか又は除去するのに充分な量に増加されている、請求項3の方法。
- 日中の過剰な眠気に罹患している患者にGHBを投与する方法であって:
当該患者に治療有効量のGHBを投与し;
当該患者がモノカルボン酸塩若しくはエステル輸送体(MCT)阻害剤の同時投与を受けているか否かを決定し;且つ
GHBの作用を維持するように、GHB用量を調節するか又はMCT阻害剤の投与を止めることを含む、前記方法。 - 前記MCT阻害剤が、バルプロ酸塩若しくはエステル、ジクロフェナク、及びイブブロフェン(ibubrofen)からなる群から選択される、請求項6の方法。
- 前記GHBが1g/日と4.5g/日との間の濃度で投与される、請求項1乃至7のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが6g/日と10g/日との間の濃度で投与される、請求項1乃至7のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが350乃至750mg/mLの間の濃度で投与される、請求項1乃至7のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが450乃至550mg/mLの間の濃度で投与される、請求項1乃至7のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHB製剤が6乃至10の間のpHを有する、請求項1乃至7のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHB製剤が6.5乃至8の間のpHを有する、請求項1乃至7のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBの塩が、ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩(Na・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のカリウム塩(K・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩(Mg・(GHB)2)、及びγ−ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩(Ca・(GHB)2)からなる群から選択されるGHBの塩の単一物又は混合物を含む、請求項1乃至13のいずれか一項に従う方法。
- 前記患者にアスピリンも投与される、請求項1乃至14のいずれか一項に従う方法。
- GHB又はその塩を含む薬物を認可薬局へ流通させる方法であって、当該方法は:
前記薬物が処方されている患者に、前記薬物と同時にジクロフェナク又はバルプロ酸塩若しくはエステルを服用することに関連したリスクに関する情報を与えるための確立された管理システムを有する認可薬局を特定し;
前記薬局に当該リスクに関連する前記情報を提供し;且つ
前記薬物の前記薬局への流通を許可し、ここで、前記薬物のための処方箋で薬を調合する際には、前記薬局は前記情報と共に当該薬物を与えることを含む、前記方法。 - 前記の確立された管理システムは、処方箋にしたがって薬が調合されると、前記薬物と共に前記情報を与えるための、被雇用者への電子警報を包含する、請求項16の方法。
- 前記情報は文書で与えられる、請求項16の方法。
- 前記文書は、前記リスクを説明しているパンフレットである、請求項18の方法。
- 前記情報は口頭で与えられる、請求項16の方法。
- 認可薬局の名簿は、コンピューターで読み取り可能な保存媒体中に保持されている、請求項16の方法。
- 前記情報は対象が前記処方薬を補充する時に与えられる、請求項16の方法。
- 前記情報は、GHBが患者に悪影響を与えないことがかなり信頼できるようになるまで、自動車又は飛行機を包含する危険な機械を運転しないようにとの、及び、GHBの2回目の毎晩用量の服用後少なくとも6、7、8又は9時間は、機械もしくは自動車を運転するような又は飛行機を飛ばすような、完全な精神的敏捷性又は運動協調性を要求する危険な仕事又は活動に従事しないようにとの、患者への警告を包含する、請求項16の方法。
- 前記薬物と共に与えられた前記情報は、前記患者がバルプロ酸塩若しくはエステルも服用しているならば、前記薬物の高められた効能について、その可能性のある患者に助言を与える、請求項23の方法。
- 前記薬物と共に与えられた前記情報は、前記患者がジクロフェナクも服用しているならば、前記薬物の低減された効能について、その可能性のある患者に助言を与える、請求項23の方法。
- GHBをそれが必要である患者に投与する方法であって、当該患者に治療有効量のGHBを投与し、一方、ジクロフェナク又はバルプロ酸塩若しくはエステルの同時投与を避けることを含む、前記方法。
- 前記患者は発作性睡眠に罹患している、請求項26に従う投与方法。
- 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、及び夜間ミオクロヌスに罹患している患者をγ−ヒドロキシ酪酸塩若しくはエステル(GHB)又はその塩で治療する方法であって、当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルの同時投与を受けている際には、調節された投与量のGHBの塩を治療が必要な当該患者に経口投与することを含む、前記方法。
- 調節された投与量が、通常当該患者に与えられるGHBの塩の用量の少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、又は50%低減されている、請求項28に従う方法。
- ヒト患者における日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、及び夜間ミオクロヌスのためにGHB又はその塩を安全に投与する方法であって、
当該患者が併用用量のバルプロ酸塩若しくはエステルを服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;
バルプロ酸塩若しくはエステルと共に投与された際のGHB又はGHB塩の相加効果を低減するために、通常の用量と比べて低減された量のGHB又はGHB塩を当該患者に経口投与することを含む、前記方法。 - GHBの量が通常の投与量の少なくとも10%乃至30%低減されている、請求項30に従う方法。
- 前記GHB又はその塩が、1gと10gとの間の1日用量で投与される、請求項28に従う方法。
- 前記GHBの用量が、少なくとも15%低減されている、請求項28に従う方法。
- 発作性睡眠に罹患している患者をGHBの塩で治療する方法であって、当該患者は併用用量のバルプロ酸塩若しくはエステルを服用しており:
発作性睡眠の治療が必要な当該患者に調節された用量のGHB塩を経口投与することを含み、当該調節された用量は、通常当該患者に提供される用量と比べて約15%低減されている、前記方法。 - GHBの調節された用量は、少なくとも65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、又は5%低減されている、請求項34に従う方法。
- 発作性睡眠に罹患している患者を治療する方法であって、当該患者はGHB塩を処方されており:
当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルも服用しているか否かを決定し;
バルプロ酸塩若しくはエステルによって生ずる作用を相殺するために、GHB塩の用量を少なくとも65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、又は5%低減することを含む、前記方法。 - 発作性睡眠に罹患している患者を治療する方法であって:
GHB塩を含む製剤の治療有効量を、450mg/mLと550mg/mLとの間の濃度で且つ6と8との間のpHで患者に投与し、当該製剤は、就寝前及びその1乃至2時間後に投与され;
当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルも服用しているか否かを決定し;
バルプロ酸塩若しくはエステルと当該GHB塩との組み合わせによる、可能性のある薬物/薬物相互作用を警告し;且つ
バルプロ酸塩若しくはエステルによって生ずる作用を相殺するために、GHB塩の用量を少なくとも15%低減することを含む、前記方法。 - バルプロ酸塩若しくはエステルがGHB投与の2週間以内に投与される、請求項28乃至37のいずれか一項に従う方法。
- バルプロ酸塩若しくはエステルがGHB投与の3日以内に投与される、請求項28乃至37のいずれか一項に従う方法。
- GHBの有益な作用をそれが必要な患者において高める方法であって、GHBの有益な作用が増加されるように、当該患者に有効量のバルプロ酸塩若しくはエステルを同時投与することを含む、前記方法。
- 発作性睡眠を有する患者にGHBを投与する方法であって、当該患者はバルプロ酸塩若しくはエステルも必要としており、当該患者に、バルプロ酸塩若しくはエステルの同時投与を避けながら、1日当たり6gと10gとの間のGHBの1日用量を投与することと、次のいずれか一つ又は二つ以上を含む、前記方法:(a)バルプロ酸塩若しくはエステルは避けられ又は中断されるべきであることを当該患者に助言する、(b)GHBとMCT阻害剤である薬物との同時投与は、GHBの治療効果又は副作用プロファイルを変更し得ることを当該患者に助言する、(c)GHBとバルプロ酸塩若しくはエステルとの同時投与は、GHBの治療効果又は副作用プロファイルを変更し得ることを当該患者に助言する、(d)バルプロ酸塩若しくはエステルで治療されている患者におけるGHBの使用は禁忌であることを当該患者に助言する、(e)GHBとバルプロ酸塩若しくはエステルとの同時投与は、GHBへの曝露の増加をもたらしたことを当該患者に助言する、又は(f)GHBを服用している患者においては、GHBクリアランスの増加の可能性のために、MCT阻害剤は注意して使用されるべきであることを当該患者に助言する。
- 前記GHBが1g/日と4.5g/日との間の濃度で投与される、請求項28乃至41のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが6g/日と10g/日との間の濃度で投与される、請求項28乃至41のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが350mg/mL乃至750mg/mLの間の濃度で投与される、請求項28乃至41のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが450mg/mL乃至550mg/mLの間の濃度で投与される、請求項28乃至41のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHB製剤が6乃至10の間のpHを有する、請求項28乃至41のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHB製剤が6.5乃至8の間のpHを有する、請求項28乃至41のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBの塩が、ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩(Na・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のカリウム塩(K・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩(Mg・(GHB)2)、及びγ−ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩(Ca・(GHB)2)からなる群から選択されるGHBの塩の単一物又は混合物を含む、請求項28乃至47のいずれか一項に従う方法。
- 前記患者にアスピリンも投与される、請求項28乃至48のいずれか一項に従う方法。
- GHB又はその塩を含む薬物を認可薬局へ流通させる方法であって、当該方法は:
前記薬物が処方されている患者に、前記薬物と同時にバルプロ酸塩若しくはエステルを服用することに関連したリスクに関する情報を与えるための確立された管理システムを有する認可薬局を特定し;
前記薬局に当該リスクに関連する前記情報を提供し;且つ
前記薬物の前記薬局への流通を許可することを含み、ここで、前記薬物のための処方箋で薬を調合する際には、前記薬局は前記情報と共に前記薬物を与える、前記方法。 - 前記の確立された管理システムは、処方箋にしたがって薬が調合された際の、前記薬物と共に前記情報を与えるための被雇用者への電子警報を包含する、請求項50の方法。
- 前記情報は文書で与えられる、請求項50の方法。
- 前記文書は、前記リスクを説明しているパンフレットである、請求項52の方法。
- 前記情報は口頭で与えられる、請求項50の方法。
- 認可薬局の名簿は、コンピューターで読み取り可能な保存媒体中に保持されている、請求項50の方法。
- 前記情報は対象が前記処方薬を補充する時に与えられる、請求項50の方法。
- 前記情報は、GHBが患者に悪影響を与えないことがかなり信頼できるようになるまで、自動車又は飛行機を包含する危険な機械を運転しないようにとの、及び、GHBの2回目の毎晩用量の服用後少なくとも6、7、8又は9時間は、機械もしくは自動車を運転するような又は飛行機を飛ばすような、完全な精神的敏捷性又は運動協調性を必要とする危険な仕事又は活動に従事しないようにとの、患者への警告を含む、請求項50の方法。
- 前記薬物と共に与えられた前記情報は、前記患者がバルプロ酸塩若しくはエステルも服用しているならば、前記薬物の高められた効能について、その可能性のある患者に助言を与える、請求項57の方法。
- GHBをそれが必要である患者に投与する方法であって、バルプロ酸塩若しくはエステルの同時投与を避けつつ、当該患者に治療有効量のGHBを投与することを含む、前記方法。
- 前記患者は発作性睡眠に罹患している、請求項59に従う投与方法。
- 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、及び夜間ミオクロヌスに罹患している患者をGHBの塩で治療する方法であって、当該患者がジクロフェナクの同時投与を受けている際には、調節された投与量のGHBの塩を治療が必要な当該患者に経口投与することを含む、前記方法。
- 調節された投与量が、通常当該患者に与えられるGHBの塩の通常用量よりも、少なくとも1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、又は50%多い、請求項61に従う方法。
- ヒト患者における日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、及び夜間ミオクロヌスのためにGHB塩を安全に投与する方法であって、
当該患者が併用用量のジクロフェナクを服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;
同時に投与された際のGHB塩に対するジクロフェナクの作用を相殺するために、増加された量のGHB塩を当該患者に経口投与することを含む、前記方法。 - GHBの増加された量が通常投与量よりも少なくとも15%多い、請求項63に従う方法。
- 前記GHB塩の1日投与量が1gと10gとの間である、請求項63に従う方法。
- 発作性睡眠に罹患している患者をGHB又はその塩で治療する方法であって、当該患者は併用用量のジクロフェナクを服用しており:
発作性睡眠の治療が必要な当該患者に、当該患者がジクロフェナクの同時投与を受けている際には調節された用量のGHB塩を経口投与することを含み、GHBの当該調節された用量は、当該患者に通常提供される用量の少なくとも15%の増加である、前記方法。 - GHBの調節された用量は、少なくとも65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、又は5%より多い、請求項66に従う方法。
- 発作性睡眠に罹患している患者を治療する方法であって、当該患者はGHB塩を処方されており:
当該患者がジクロフェナクも処方されているか否かを決定し;
ジクロフェナクによって生ずる作用を相殺するために、少なくとも65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、又は5%、GHBを増加させることによってGHB塩の用量を調節することを含む、前記方法。 - 発作性睡眠に罹患している患者を治療する方法であって:
GHB塩を含む製剤の治療有効量を、450mg/mLと550mg/mLとの間の濃度で且つ6と8との間のpHで患者に投与し、前記製剤は、就寝前及びその1乃至2時間後に投与され;
当該患者がジクロフェナクも服用しているか否かを決定し;
ジクロフェナクと当該GHB塩との組み合わせによる、可能性のある薬物/薬物相互作用を警告し;且つ
ジクロフェナクによって生ずる作用を相殺するために、GHB塩の用量を少なくとも15%増加させることを含む、前記方法。 - ジクロフェナクがGHB投与の2週間以内に投与される、請求項61乃至69のいずれか一項に従う方法。
- ジクロフェナクがGHB投与の3日以内に投与される、請求項61乃至69のいずれか一項に従う方法。
- GHB毒性の作用をその低減が必要な患者において低減する方法であって、GHBの毒作用が低減されるように、当該患者に有効量のジクロフェナクを投与することを含む、前記方法。
- 発作性睡眠を有する患者にGHBを投与する方法であって、当該患者はジクロフェナクも必要としており、当該患者に、ジクロフェナクの同時投与を避けながら、1日当たり6gと10gとの間のGHBの1日用量を投与することと、次のいずれか一つ又は二つ以上とを含む、前記方法:(a)ジクロフェナクは避けられ又は中断されるべきであることを当該患者に助言する、(b)GHBとMCT阻害剤である薬物との同時投与は、GHBの治療効果又は副作用プロファイルを変更し得ることを当該患者に助言する、(c)GHBとジクロフェナクとの同時投与は、GHBの治療効果又は副作用プロファイルを変更し得ることを当該患者に助言する、(d)ジクロフェナクで治療されている患者におけるGHBの使用は禁忌であることを当該患者に助言する、(e)GHBとジクロフェナクとの同時投与は、GHBへの曝露の減少をもたらしたことを当該患者に助言する、又は(f)GHBを服用している患者においては、GHBクリアランスの増加の可能性のために、MCT阻害剤は注意して使用されるべきであることを当該患者に助言する。
- 前記GHBが1g/日と4.5g/日との間の濃度で投与される、請求項61乃至73のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが6g/日と10g/日との間の濃度で投与される、請求項61乃至73のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが350mg/mL乃至750mg/mLの間の濃度で投与される、請求項61乃至73のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBが450mg/mL乃至550mg/mLの間の濃度で投与される、請求項61乃至73のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHB製剤が6乃至10の間のpHを有する、請求項61乃至73のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHB製剤が6.5乃至8の間のpHを有する、請求項61乃至73のいずれか一項に従う方法。
- 前記GHBの塩が、ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩(Na・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のカリウム塩(K・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩(Mg・(GHB)2)、及びγ−ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩(Ca・(GHB)2)からなる群から選択されるGHBの塩の単一物又は混合物を含む、請求項61乃至79のいずれか一項に従う方法。
- 前記患者にアスピリンも投与される、請求項61乃至80のいずれか一項に従う方法。
- GHB又はその塩を含む薬物を認可薬局へ流通させる方法であって、当該方法は:
前記薬物が処方されている患者に、前記薬物と同時にジクロフェナクを摂取することに関連したリスクに関する情報を与えるための確立された管理システムを有する認可薬局を特定し;
前記薬局に前記リスクに関連する前記情報を提供し;且つ
前記薬物の前記薬局への流通を許可することを含み、ここで、前記薬物のために処方箋で薬を調合する際には、前記薬局は前記情報と共に前記薬物を与える、前記方法。 - 前記の確立された管理システムが、処方箋にしたがって薬が調合される際の、前記薬物と共に前記情報を与えるための被雇用者への電子警報を包含する、請求項82の方法。
- 前記情報は文書で与えられる、請求項82の方法。
- 前記文書は、前記リスクを説明しているパンフレットである、請求項84の方法。
- 前記情報は口頭で与えられる、請求項82の方法。
- 認可薬局の名簿は、コンピューターで読み取り可能な保存媒体中に保持されている、請求項82の方法。
- 前記情報は対象が前記処方薬を補充する時に与えられる、請求項82の方法。
- 前記情報は、GHBが患者に悪影響を与えないことがかなり信頼できるようになるまで、自動車又は飛行機を包含する危険な機械を運転しないようにとの、及び、GHBの2回目の毎晩用量の服用後少なくとも6、7、8又は9時間は、機械もしくは自動車を運転するような又は飛行機を飛ばすような、完全な精神的敏捷性又は運動協調性を要求する危険な仕事又は活動に従事しないようにとの、患者への警告を包含する、請求項82の方法。
- 前記薬物と共に与えられた前記情報は、前記患者がジクロフェナクも服用しているならば、前記薬物の減少された効能について、その可能性のある患者に助言を与える、請求項89の方法。
- GHBをそれが必要である患者に投与する方法であって、ジクロフェナクの同時投与を避けつつ、当該患者に治療有効量のGHBを投与することを包含する、前記方法。
- 前記患者は発作性睡眠に罹患している、請求項91に従う投与方法。
- 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスに罹患している患者をGHB又はその塩で治療する方法であって、当該方法は:
当該患者がジクロフェナクの同時投与を受けている際には、調節された投与量のGHB又はその塩を治療が必要な当該患者に経口投与することを含む、前記方法。 - 調節された投与量が、通常当該患者に与えられるGHB又はその塩の用量の少なくとも約15%増加されている、請求項93に従う方法。
- 調節された投与量が、通常当該患者に与えられるGHB又はその塩の用量と比べて、約1%乃至5%、約5%乃至10%、約10%乃至15%、約15%乃至20%、約20%乃至25%、約25%乃至30%、約30%乃至35%、約35%乃至40%、約40%乃至45%、又は約45%乃至50%の範囲の間で増加されている、請求項93に従う方法。
- 前記GHB塩が1gと10gとの間の通常用量で投与される、請求項93に従う方法。
- 前記患者は発作性睡眠に罹患している、請求項93に従う方法。
- ヒト患者における日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスのためのGHB又はその塩を安全に投与する方法であって、当該方法は:
当該患者が併用用量のジクロフェナクを服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;且つ
同時投与された際に、GHB又はその塩に対するジクロフェナクの作用を相殺するために、通常の用量と比べて増加された量のGHB又はその塩を当該患者に経口投与することを含む、前記方法。 - GHB又はその塩の量が、当該患者への通常用量の少なくとも15%増加されている、請求項98に従う方法。
- 前記GHB塩が1gと10gとの間の通常用量で投与される、請求項98に従う方法。
- ジクロフェナクがGHB又はその塩の投与の2週間以内に投与される、請求項98に従う方法。
- ジクロフェナクがGHB又はその塩の投与の3日以内に投与される、請求項98に従う方法。
- 前記患者が発作性睡眠に罹患している、請求項98に従う方法。
- 発作性睡眠に罹患している患者を治療する方法であって、当該方法は:
GHB塩を含有する製剤の治療有効量を、350mg/mLと750mg/mLとの間の濃度で且つ6と10との間のpHで患者に投与し、前記製剤は、就寝前及びその1乃至2時間後に投与され;
当該患者がジクロフェナクも服用しているか否かを決定し;
ジクロフェナクと当該GHB塩との組み合わせによる、可能性のある薬物/薬物相互作用を警告し;且つ
ジクロフェナクによって生ずる作用を相殺するために、GHB塩の用量を少なくとも15%増加させることを含む、前記方法。 - ジクロフェナクがGHB塩の投与の2週間以内に投与される、請求項104に従う方法。
- ジクロフェナクがGHB塩の投与の3日以内に投与される、請求項104に従う方法。
- 前記GHB塩が450mg/mL乃至550mg/mLの間の濃度で投与される、請求項104に従う方法。
- 前記GHB製剤が6.5と8との間のpHを有する、請求項104に従う方法。
- 前記患者に増加された量のGHB塩を投与することをさらに含む、請求項104に従う方法。
- 前記GHB塩が、ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩(Na・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のカリウム塩(K・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩(Mg・(GHB)2)、及びγ−ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩(Ca・(GHB)2)からなる群から選択されるGHBの塩の単一物又は混合物を含む、請求項104に従う方法。
- 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスに罹患している患者をGHB又はその塩で治療する方法であって、当該方法は:
当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルの同時投与を受けている際には、調節された投与量のGHB又はその塩を治療が必要な当該患者に経口投与することを含む、前記方法。 - 調節された投与量が、前記患者に通常与えられるGHB又はその塩の用量の少なくとも約15%低減されている、請求項111に従う方法。
- 調節された投与量が、通常当該患者に与えられるGHB又はその塩の用量と比べて、約1%乃至5%、約5%乃至10%、約10%乃至15%、約15%乃至20%、約20%乃至25%、約25%乃至30%、約30%乃至35%、約35%乃至40%、約40%乃至45%、又は約45%乃至50%の範囲の間で低減されている、請求項111に従う方法。
- 前記GHB塩が1gと10gとの間の通常用量で投与される、請求項111に従う方法。
- 前記患者が発作性睡眠に罹患している、請求項111に従う方法。
- 前記患者にアスピリンを投与することをさらに含む、請求項111に従う方法。
- ヒト患者における日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスのためにGHB又はその塩を安全に投与する方法であって、当該方法は:
当該患者が併用用量のバルプロ酸塩若しくはエステルを服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;且つ
バルプロ酸塩若しくはエステルと共に投与された際にGHB又はその塩の相加効果を減少させるように、通常の用量と比べて低減された量のGHB又はGHB塩を当該患者に経口投与することを含む、前記方法。 - GHB又はその塩の量が、当該患者への通常用量の少なくとも10%乃至30%低減されている、請求項117に従う方法。
- GHB又はその塩の量が、当該患者への通常用量の少なくとも15%低減されている、請求項117に従う方法。
- 前記GHB塩が1gと10gとの間の通常用量で投与される、請求項117に従う方法。
- バルプロ酸塩若しくはエステルがGHB又はその塩の投与の2週間以内に投与される、請求項117に従う方法。
- バルプロ酸塩若しくはエステルがGHB又はその塩の投与の3日以内に投与される、請求項117に従う方法。
- 前記患者が発作性睡眠に罹患している、請求項117に従う方法。
- 前記患者にアスピリンを投与することをさらに含む、請求項117に従う方法。
- 発作性睡眠に罹患している患者を治療する方法であって、当該方法は:
GHB塩を含む製剤の治療有効量を、350mg/mLと750mg/mLとの間の濃度で且つ6と10との間のpHで患者に投与し、前記製剤は、就寝前及びその1乃至2時間後に投与され;
当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルも投与されているか否かを決定し;
バルプロ酸塩若しくはエステルと当該GHB塩との組み合わせによる、可能性のある薬物/薬物相互作用を警告し;且つ
バルプロ酸塩若しくはエステルによって生ずる作用を相殺するために、GHB塩の用量を少なくとも15%低減させることを含む、前記方法。 - バルプロ酸塩若しくはエステルがGHB塩の投与の2週間以内に投与される、請求項125に従う方法。
- バルプロ酸塩若しくはエステルがGHB塩の投与の3日以内に投与される、請求項125に従う方法。
- 前記GHB塩が450mg/mL乃至550mg/mLの間の濃度で投与される、請求項125に従う方法。
- 前記GHB製剤が6.5と8との間のpHを有する、請求項125に従う方法。
- 低減された量の前記GHB塩を前記患者に投与することをさらに含む、請求項125に従う方法。
- 前記GHBの塩が、ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩(Na・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のカリウム塩(K・GHB)、γ−ヒドロキシ酪酸のマグネシウム塩(Mg・(GHB)2)、及びγ−ヒドロキシ酪酸のカルシウム塩(Ca・(GHB)2)からなる群から選択されるGHBの塩の単一物又は混合物を包含する、請求項125に従う方法。
- 前記患者にアスピリンを投与することをさらに含む、請求項125に従う方法。
- 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスに罹患している患者の治療に有用な医薬の製造のためのGHB又はその塩の使用であって、前記患者は、MCT阻害剤による治療も受けており:
当該医薬において、1日用量のGHB又はその塩を当該患者に投与することを含み、ここで、当該1日用量は、相加効果を低減又は除去するのに充分な量で投与される、前記使用。 - 日中の過剰な眠気に罹患している患者の治療のためのGHB又はその塩の使用であって:
治療有効量のGHB又はその塩を当該患者に投与し;
当該患者がMCT阻害剤の同時投与を受けているか否かを決定し;且つ
当該GHB又はその塩の用量を調節するか、又は、当該GHB又はその塩の作用を維持するために当該MCT阻害剤の投与を止めることを含む、前記使用。 - 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスに罹患している患者の治療に有用な医薬の製造のためのGHB又はその塩の使用であって、当該使用は:
当該患者が併用用量のMCT阻害剤を服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;且つ
同時に投与された際に、当該GHB又はその塩に対する当該MCT阻害剤の作用を相殺するために、当該医薬において、通常用量と比べて調節された量の当該GHB又はその塩を当該患者に経口投与することを含む、前記使用。 - γ−ヒドロキシ酪酸塩若しくはエステル(GHB)又はその塩を用いる、日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスに罹患している患者の治療に有用な医薬の製造のためのγ−ヒドロキシ酪酸塩若しくはエステル(GHB)又はその塩の使用であって、当該使用は:
当該患者がジクロフェナクの同時投与を受けている際、治療が必要な当該患者に、当該医薬において調節された用量のGHB又はその塩を経口投与することを含む、前記使用。 - ヒト患者において、日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスを治療するためのGHB又はその塩の使用であって、当該使用は:
当該患者が併用用量のジクロフェナクを服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;且つ
同時投与された際に、当該GHB又はその塩に対するジクロフェナクの作用を相殺するために、当該患者に通常の用量と比べて増加した量の当該GHB又はその塩を経口投与することを含む、前記使用。 - 発作性睡眠に罹患している患者の治療のためのGHB塩を含有する製剤の使用であって、当該使用は:
治療有効量の当該製剤を350mg/mLと750mg/mLとの間の濃度で且つ6と10との間のpHで当該患者に投与し、当該製剤は、就寝前及びその1乃至2時間後に投与され;
当該患者がジクロフェナクも投与されるか否かを決定し;
ジクロフェナクと当該GHB塩との組み合わせによる、可能性のある薬物/薬物相互作用を警告し;且つ
ジクロフェナクによって生ずる作用を相殺するために、GHB塩の用量を少なくとも15%増加させることを包含する、前記使用。 - 日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスに罹患している患者の治療に有用な医薬の製造のためのGHB又はその塩の使用であって、当該使用は:
当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルの同時投与を受けている際、治療が必要な当該患者に、当該医薬中において調節された投与量の当該GHB又はその塩を経口投与することを含む、前記使用。 - ヒト患者における、日中の過剰な眠気、脱力発作、睡眠まひ、無呼吸、発作性睡眠、睡眠時間障害、入眠時幻覚、睡眠覚醒、不眠症、又は夜間ミオクロヌスの治療のためのGHB又はその塩の使用であって、当該使用は:
当該患者が併用用量のバルプロ酸塩若しくはエステルを服用しているか又は服用するようになるか否かを決定し;且つ
バルプロ酸塩若しくはエステルと共に投与された際、当該GHB又はその塩の相加効果を減少させるために、通常の用量と比べて低減された量の当該GHB又はその塩を当該患者に経口投与することを含む、前記使用。 - 発作性睡眠に罹患している患者の治療のためのGHB塩を含有する製剤の使用であって、当該使用は:
治療有効量の当該製剤を350mg/mLと750mg/mLとの間の濃度で且つ6と10との間のpHで当該患者に投与し、当該製剤は、就寝前及びその1乃至2時間後に投与され;
当該患者がバルプロ酸塩若しくはエステルも投与されることとなっているか否かを決定し;
バルプロ酸塩若しくはエステルと当該GHB塩との組み合わせによる、可能性のある薬物/薬物相互作用を警告し;且つ
バルプロ酸塩若しくはエステルによって生ずる作用を相殺するために、GHB塩の用量を少なくとも15%低減させることを含む、前記使用。
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