JP2016508036A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016508036A5 JP2016508036A5 JP2015550089A JP2015550089A JP2016508036A5 JP 2016508036 A5 JP2016508036 A5 JP 2016508036A5 JP 2015550089 A JP2015550089 A JP 2015550089A JP 2015550089 A JP2015550089 A JP 2015550089A JP 2016508036 A5 JP2016508036 A5 JP 2016508036A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- fragment
- variant
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 30
- 102100015750 BPIFB4 Human genes 0.000 claims description 25
- 101710006577 BPIFB4 Proteins 0.000 claims description 25
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 22
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims description 18
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 18
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 17
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 13
- 102100000871 NOS3 Human genes 0.000 claims description 11
- 101700006637 NOS3 Proteins 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 10
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 8
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 8
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 7
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 206010058108 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims description 7
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000003627 Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims description 7
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims description 7
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 claims description 7
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 7
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 7
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 7
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 claims description 7
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims description 7
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 7
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims description 7
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 7
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 7
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 7
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 201000007737 retinal degeneration Diseases 0.000 claims description 7
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 claims description 7
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 claims description 7
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002815 Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims description 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 6
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims description 4
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 claims 1
- 206010003225 Arteriospasm coronary Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102100002074 MTHFR Human genes 0.000 description 1
- 101710033932 MTHFR Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 201000002406 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Description
図９、パネルｂ及びｃに示されるように、ＩＮＦＴ ｈＢＰＩＦＢ４を過剰発現している細胞と比較して、ＶＴＦＴ ｈＢＰＩＦＢ４を発現しているＨＥＫ２９３Ｔ細胞において、Ｈ２Ｏ２への曝露の直後にｅＮＯＳがより活性化された状態となった。この結果は、生体外での血管の灌流でｅＮＯＳの活性化について得られた結果を補強した。
本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体であって、前記配列が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とする、前記変異体。
［２］ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列を有する、［１］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体。
［３］本発明のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体を同定するために、又は、本発明のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体を特定の臓器若しくは組織を標的とさせるのに有用な配列と連結した、ＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体のアミノ酸配列から成る配列を有する、［１］又は［２］に記載のタンパク質。
［４］キメラタンパク質である、［３］に記載のタンパク質。
［５］［１］又は［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体の断片であって、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置の前記バリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置の前記トレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置の前記トレオニンを含む配列を有する、前記断片。
［６］［１］若しくは［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質、又は［５］に記載の断片のアミノ酸配列、をコードするポリヌクレオチド。
［７］［６］に記載のポリヌクレオチドであって、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １のバリン２２９、トレオニン２８１、フェニルアラニン４８８及びトレオニン４９４をコードするヌクレオチドを含む、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２のヌクレオチド配列又はその断片を含む、前記ポリヌクレオチド。
［８］ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチド。
［９］発現制御配列に機能可能なように連結された［６］〜［８］に記載のポリヌクレオチドを包含するベクター。
［１０］ウイルスベクターである、［９］に記載のベクター。
［１１］治療における使用のための、［１］若しくは［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質、［５］に記載の断片、［６］〜［８］に記載のポリヌクレオチド又は［９］若しくは［１０］に記載のベクター。
［１２］内皮細胞からの生理学的レベルより低いＮＯの放出若しくはｅＮＯＳの活性の減少が原因の内皮機能不全の処置における、又はｅＮＯＳの活性の増大を得ることが有益である臨床的症状における、使用のための、［１１］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、タンパク質、断片、ポリヌクレオチド又はベクター。
［１３］動脈性高血圧（症）、アテローム性動脈硬化（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、癌、炎症性疾患、静脈不全、ｅＮＯＳの活性及びＮＯの産生が減少する遺伝病、ＭＴＨＦＲ遺伝子の変異から選択される病状の予防、リスクの低減、改善又は処置における使用のための、［１１］又は［１２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、タンパク質、断片、ポリヌクレオチド又はベクター。
［１４］筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善のための、及び血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤としての、使用のための、［１１］又は［１２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、タンパク質、断片、ポリヌクレオチド又はベクター。
［１５］［９］又は［１０］に記載のベクターでトランスフェクトされた宿主細胞。
［１６］変異体のＢＰＩＦＢ４タンパク質、タンパク質又は断片の発現をさせる条件下、［１５］の宿主細胞を培養し、前記ＢＰＩＦＢ４タンパク質、タンパク質又は断片を回収することを含む、［１］、［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質又は［５］に記載の断片、を組み換え技術によって製造する方法。
［１７］医薬的に許容可能な担体及び／又は賦形剤と混合された、［１］若しくは［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質、［５］に記載の断片又は［９］若しくは［１０］に記載のベクター、を含む医薬組成物。
本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体であって、前記配列が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とする、前記変異体。
［２］ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列を有する、［１］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体。
［３］本発明のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体を同定するために、又は、本発明のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体を特定の臓器若しくは組織を標的とさせるのに有用な配列と連結した、ＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体のアミノ酸配列から成る配列を有する、［１］又は［２］に記載のタンパク質。
［４］キメラタンパク質である、［３］に記載のタンパク質。
［５］［１］又は［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体の断片であって、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置の前記バリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置の前記トレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置の前記トレオニンを含む配列を有する、前記断片。
［６］［１］若しくは［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質、又は［５］に記載の断片のアミノ酸配列、をコードするポリヌクレオチド。
［７］［６］に記載のポリヌクレオチドであって、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １のバリン２２９、トレオニン２８１、フェニルアラニン４８８及びトレオニン４９４をコードするヌクレオチドを含む、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２のヌクレオチド配列又はその断片を含む、前記ポリヌクレオチド。
［８］ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチド。
［９］発現制御配列に機能可能なように連結された［６］〜［８］に記載のポリヌクレオチドを包含するベクター。
［１０］ウイルスベクターである、［９］に記載のベクター。
［１１］治療における使用のための、［１］若しくは［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質、［５］に記載の断片、［６］〜［８］に記載のポリヌクレオチド又は［９］若しくは［１０］に記載のベクター。
［１２］内皮細胞からの生理学的レベルより低いＮＯの放出若しくはｅＮＯＳの活性の減少が原因の内皮機能不全の処置における、又はｅＮＯＳの活性の増大を得ることが有益である臨床的症状における、使用のための、［１１］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、タンパク質、断片、ポリヌクレオチド又はベクター。
［１３］動脈性高血圧（症）、アテローム性動脈硬化（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、癌、炎症性疾患、静脈不全、ｅＮＯＳの活性及びＮＯの産生が減少する遺伝病、ＭＴＨＦＲ遺伝子の変異から選択される病状の予防、リスクの低減、改善又は処置における使用のための、［１１］又は［１２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、タンパク質、断片、ポリヌクレオチド又はベクター。
［１４］筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善のための、及び血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤としての、使用のための、［１１］又は［１２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、タンパク質、断片、ポリヌクレオチド又はベクター。
［１５］［９］又は［１０］に記載のベクターでトランスフェクトされた宿主細胞。
［１６］変異体のＢＰＩＦＢ４タンパク質、タンパク質又は断片の発現をさせる条件下、［１５］の宿主細胞を培養し、前記ＢＰＩＦＢ４タンパク質、タンパク質又は断片を回収することを含む、［１］、［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質又は［５］に記載の断片、を組み換え技術によって製造する方法。
［１７］医薬的に許容可能な担体及び／又は賦形剤と混合された、［１］若しくは［２］に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体、［３］若しくは［４］に記載のタンパク質、［５］に記載の断片又は［９］若しくは［１０］に記載のベクター、を含む医薬組成物。
Claims (16)
- ＳＥＱ ＩＤＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片であって、前記変異体又は断片の配列が、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とし、前記変異体又は断片がｅＮＯＳの活性及び／又はＮＯの産生を増大させる活性を有する、前記変異体又は断片を含む医薬組成物であって、（ｉ）動脈性高血圧（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、炎症性疾患、及び静脈不全から選択される病状の予防、リスクの低減、改善若しくは処置における；又は（ｉｉ）筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善のための、若しくは血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤としての、使用のための前記医薬組成物。
- ＳＥＱ ＩＤＮＯ： １のアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- ＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片を特定の臓器又は組織を標的とさせるのに有用な配列と連結した、請求項１又は２に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片のアミノ酸配列から成る配列を有するタンパク質を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片であって、前記変異体又は断片の配列が、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とし、前記変異体又は断片がｅＮＯＳの活性及び／又はＮＯの産生を増大させる活性を有する、前記変異体又は断片のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む医薬組成物であって、（ｉ）動脈性高血圧（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、炎症性疾患、及び静脈不全から選択される病状の予防、リスクの低減、改善若しくは処置における；又は（ｉｉ）筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善のための、若しくは血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤としての、使用のための前記医薬組成物。
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片であって、前記変異体又は断片の配列が、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とし、前記変異体又は断片がｅＮＯＳの活性及び／又はＮＯの産生を増大させる活性を有する、前記変異体又は断片のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドであって、機能可能なように発現制御配列に連結された前記ポリヌクレオチドを含むベクターを含む医薬組成物。
- ＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列を有する、請求項５に記載の医薬組成物。
- ＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片が、ＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片を特定の臓器又は組織を標的とさせるのに有用な配列と連結した、請求項５又は６に記載の医薬組成物。
- ベクターが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のバリン２２９、トレオニン２８１、フェニルアラニン４８８及びトレオニン４９４をコードするヌクレオチドを含むＳＥＱＩＤ ＮＯ： ２のヌクレオチド配列又はその断片を含むポリヌクレオチドを含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ベクターが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
- ベクターがウイルスベクターである、請求項５〜９に記載の医薬組成物。
- ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項１０に記載の医薬組成物。
- ベクターがＡＡＶ血清型１−９ベクターから選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 請求項５〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、（ｉ）動脈性高血圧（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、炎症性疾患、及び静脈不全から選択される病状の予防、リスクの低減、改善又は処置における；又は（ｉｉ）筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善のための、若しくは血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤としての、使用のための前記医薬組成物。
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片の使用であって、前記変異体又は断片の配列が、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とし、そして前記変異体又は断片がｅＮＯＳの活性及び／又はＮＯの産生を増大させる活性を有する、（ｉ）動脈性高血圧（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、炎症性疾患、及び静脈不全から選択される病状の予防、リスクの低減、改善若しくは処置；又は（ｉｉ）筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善、若しくは血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤として、のための医薬品の製造における、前記タンパク質変異体又はその断片の使用。
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片をコードするポリヌクレオチドの使用であって、前記変異体又は断片の配列が、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とし、そして前記変異体又は断片がｅＮＯＳの活性及び／又はＮＯの産生を増大させる活性を有する、（ｉ）動脈性高血圧（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、炎症性疾患、及び静脈不全から選択される病状の予防、リスクの低減、改善若しくは処置；又は（ｉｉ）筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善、若しくは血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤として、のための医薬品の製造における、前記タンパク質変異体又はその断片をコードするポリヌクレオチドの使用。
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １のアミノ酸配列と少なくとも８５％の相同性のあるアミノ酸配列を有するＢＰＩＦＢ４タンパク質変異体又はその断片をコードするポリヌクレオチドを含むベクターの使用であって、前記変異体又は断片の配列が、ＳＥＱＩＤ ＮＯ： １の２２９の位置に相当する位置のバリン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の２８１の位置に相当する位置のトレオニン、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １の４８８の位置に相当する位置のフェニルアラニン及びＳＥＱ ＩＤＮＯ： １の４９４の位置に相当する位置のトレオニン、を含むことを特徴とし、そして前記変異体又は断片がｅＮＯＳの活性及び／又はＮＯの産生を増大させる活性を有する、（ｉ）動脈性高血圧（症）、（真正）糖尿病、脂質異常症、腎不全、メタボリック・シンドローム、脳卒中、心筋梗塞（症）、勃起機能不全、神経変性病、多発性硬化（症）、認知障害、網膜変性、ぶどう膜網膜炎、血管性網膜症、白内障、緑内障、冠攣縮性狭心症、血栓症、肺高血圧症、子癇前症、脈管炎、炎症性疾患、及び静脈不全から選択される病状の予防、リスクの低減、改善若しくは処置；又は（ｉｉ）筋ジストロフィーにおける運動後の疲労の改善、若しくは血管閉塞のための一つ以上のステントの移植における補助剤として、のための医薬品の製造における、前記タンパク質変異体又はその断片をコードするポリヌクレオチドを含むベクターの使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12425208.1A EP2749569A1 (en) | 2012-12-28 | 2012-12-28 | Variant of BPIFB4 protein |
| EP12425208.1 | 2012-12-28 | ||
| PCT/EP2013/078076 WO2014102343A1 (en) | 2012-12-28 | 2013-12-27 | Variant of bpifb4 protein |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016508036A JP2016508036A (ja) | 2016-03-17 |
| JP2016508036A5 true JP2016508036A5 (ja) | 2017-02-09 |
| JP6461810B2 JP6461810B2 (ja) | 2019-01-30 |
Family
ID=47715813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015550089A Active JP6461810B2 (ja) | 2012-12-28 | 2013-12-27 | Ｂｐｉｆｂ４タンパク質の変異体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20150344536A1 (ja) |
| EP (4) | EP2749569A1 (ja) |
| JP (1) | JP6461810B2 (ja) |
| CN (1) | CN104955836B (ja) |
| AU (1) | AU2013369292B2 (ja) |
| CA (1) | CA2896166A1 (ja) |
| ES (2) | ES2951691T3 (ja) |
| WO (1) | WO2014102343A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2749569A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-02 | Annibale Alessandro Puca | Variant of BPIFB4 protein |
| CN104558144B (zh) * | 2014-12-30 | 2017-08-08 | 深圳市第二人民医院 | 鼠Bpifb5突变体、蛋白及其应用 |
| AU2018317807A1 (en) * | 2017-08-16 | 2020-02-06 | Roxiant ApS | VTFT isoform of a BPIFB4 protein for use in neuronal diseases and injuries |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL87737A (en) * | 1987-09-11 | 1993-08-18 | Genentech Inc | Method for culturing polypeptide factor dependent vertebrate recombinant cells |
| US6391311B1 (en) * | 1998-03-17 | 2002-05-21 | Genentech, Inc. | Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1 |
| WO2001079269A2 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Merck Patent Gmbh | Lipid binding protein 4 |
| EP1379654A2 (en) | 2001-02-08 | 2004-01-14 | Incyte Genomics, Inc. | Intracellular signaling molecules |
| PT2573170T (pt) | 2001-12-17 | 2018-03-26 | Univ Pennsylvania | Sequências de um vírus adenoassociado (aav) de serotipo 9, vetor contendo as mesmas, e suas utilizações |
| DK2292779T3 (en) | 2003-09-30 | 2017-02-27 | Univ Pennsylvania | ADENOASS-ASSOCIATED VIRUS (AAV) CLADES, SEQUENCES, VECTORS CONTAINING SAME AND APPLICATIONS THEREOF |
| WO2006022619A2 (en) * | 2004-07-22 | 2006-03-02 | Sequenom, Inc. | Methods for identifying risk of type ii diabetes and treatments thereof |
| AU2007266452A1 (en) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for detection and modulation of T cell mediated immune responses against viral vectors utilized for gene therapy |
| CN101627121A (zh) * | 2006-12-08 | 2010-01-13 | 奥斯瑞根公司 | 作为治疗干预的靶标的miRNA调控基因和路径 |
| EP2019143A1 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-28 | Genethon | CNS gene delivery using peripheral administration of AAV vectors |
| WO2010071832A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Nationwide Children's Hospital | Delivery of polynucleotides across the blood brain barrier using recombinant aav9 |
| JP2011231022A (ja) * | 2010-04-23 | 2011-11-17 | Ajinomoto Co Inc | イミダゾロン誘導体 |
| JP6224459B2 (ja) | 2011-02-17 | 2017-11-01 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | 組織特異性を改変し、ａａｖ９媒介遺伝子導入を改善するための組成物および方法 |
| US20140010861A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-01-09 | modeRNA Therapeutics | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
| EP2749569A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-02 | Annibale Alessandro Puca | Variant of BPIFB4 protein |
-
2012
- 2012-12-28 EP EP12425208.1A patent/EP2749569A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-12-27 ES ES19167663T patent/ES2951691T3/es active Active
- 2013-12-27 WO PCT/EP2013/078076 patent/WO2014102343A1/en active Application Filing
- 2013-12-27 JP JP2015550089A patent/JP6461810B2/ja active Active
- 2013-12-27 ES ES13814575T patent/ES2731126T3/es active Active
- 2013-12-27 AU AU2013369292A patent/AU2013369292B2/en active Active
- 2013-12-27 CN CN201380068475.8A patent/CN104955836B/zh active Active
- 2013-12-27 CA CA2896166A patent/CA2896166A1/en active Pending
- 2013-12-27 US US14/655,651 patent/US20150344536A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-27 EP EP19167663.4A patent/EP3560952B9/en active Active
- 2013-12-27 EP EP23177551.1A patent/EP4253405A3/en active Pending
- 2013-12-27 EP EP13814575.0A patent/EP2938629B1/en active Active
-
2019
- 2019-07-15 US US16/511,051 patent/US11208447B2/en active Active
-
2021
- 2021-11-12 US US17/525,531 patent/US11891421B2/en active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11534452B2 (en) | Nucleic acid molecules for reduction of PAPD5 or PAPD7 mRNA for treating hepatitis B infection | |
| EP2281040B1 (en) | Lyophilized dna formulations for enhanced expression of plasmid dna | |
| JP2014526441A5 (ja) | ||
| JP2010268815A (ja) | デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療剤 | |
| RU2008136655A (ru) | Гибридные белки рецептора vegf, их фармацевтические композиции и терапевтическое применение при заболеваниях глаз | |
| JP2018536405A (ja) | 心臓状態および他の病態の処置のための複数の生物学的に活性なポリペプチドを単一のベクターから発現させるための組成物および方法 | |
| JP2024012479A (ja) | 転写調節要素及びその使用 | |
| JP2016518325A5 (ja) | ||
| JP2016508036A5 (ja) | ||
| JP2006502702A5 (ja) | ||
| JP2018509154A5 (ja) | ||
| US20200216849A1 (en) | Stem-loop compositions and methods for inhibiting factor d | |
| WO2022188444A1 (zh) | 一种新型抗代谢紊乱的fgf类似物及其应用 | |
| JP2017524727A5 (ja) | ||
| WO2017016430A1 (zh) | 一种肿瘤抑制肽 | |
| JP6461810B2 (ja) | Ｂｐｉｆｂ４タンパク質の変異体 | |
| US20230203112A1 (en) | Recombinant vector comprising codon-optimized tif1# polynucleotide, and use thereof | |
| CA3223109A1 (en) | Engineered guide rnas and polynucleotides | |
| CN107073078B (zh) | 利用肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子1α的用于预防或治疗外周动脉疾病的组合物 | |
| JP2007209214A (ja) | インスリン分泌誘導剤、インスリン分泌誘導組成物及びその製造方法、遺伝子治療用ウイルスベクター | |
| JP5174022B2 (ja) | 膵臓β細胞増加促進剤及び膵臓β細胞増加促進組成物 | |
| CN1668337A (zh) | 脑血管疾病基因治疗剂 | |
| JP2007202444A (ja) | ヒトＴＮＦ−αに対する抗体酵素およびその利用 | |
| CN104288764A (zh) | Cd146作为预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物靶点的应用 | |
| EP1497306A1 (en) | Alternatively spliced nucleic acid molecules |