JP2007202444A - ヒトTNF−αに対する抗体酵素およびその利用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ヒトTNF−αを抗原として作製された抗体またはその断片は、TNF−αを認識するとともに、当該TNF−αを切断および/または分解することができる抗体酵素である。
【選択図】なし
Description
(a)配列番号1に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド。
(b)配列番号1に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および/または付加されたアミノ酸配列からなり、かつ上記TNF−αを認識し、当該TNF−αを分解する活性を有するポリペプチド。
(c)配列番号2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド。
(d)配列番号2に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および/または付加されたアミノ酸配列からなり、かつ上記TNF−αを認識し、当該TNF−αを分解する活性を有するポリペプチド。
(e)配列番号1または2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド。
(f)配列番号1または2のアミノ酸配列において、1個又は数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、及び/又は付加されたアミノ酸配列からなり、かつ上記TNF−αを認識し、当該TNF−αを分解する活性を有するポリペプチド。
本発明にかかる抗体酵素は、後述するようにヒトTNF−αを抗原として得られる抗体である。そこで、まず、本発明の抗体酵素の抗原であるTNF−αについて以下詳細に述べることとする。
本発明にかかる抗体酵素は、ヒトTNF−αに対する抗体または当該抗体の断片であって、かつ、当該TNF−αを分解する活性を有する抗体酵素であればよい。
本発明にかかる抗体酵素は、例えば、TNF−αを抗原ペプチドとして、免疫したマウス等の免疫動物の脾臓細胞と、マウスのミエローマ細胞等の融合パートナーとを融合させてなるハイブリドーマにより、モノクローナル抗体を産生することにより製造することができる。重鎖、軽鎖を得る場合には、得られたモノクローナル抗体を重鎖と軽鎖とに分離すればよい。また、本発明の抗体の断片を得る場合には、まず該当するモノクローナル抗体を取得し、その後、上記モノクローナル抗体を適当なプロテアーゼを用いて目的とする抗体の断片が得られるように切断すればよい。また、ファージディスプレイ法で得られる抗体であってよい。
本発明にかかる形質転換体は、本発明にかかる遺伝子が導入された形質転換体である。ここで、「遺伝子が導入された」とは、公知の遺伝子工学的手法(遺伝子操作技術)により、対象細胞(宿主細胞)内に発現可能に導入されることを意味する。また、上記「形質転換体」とは、細胞・組織・器官のみならず、生物個体を含む意味である。
抗原(TNF-α)をPBSに溶解し、4μg/mlの抗原溶液を調整した。96穴イムノプレートに上記抗原溶液を50μlずつオクタピペットを用いて入れた。その後、4℃で一晩反応させた(コーティング)。
まず、6ml滅菌チューブおよび14ml滅菌チューブを各2本ずつ用意した。6ml滅菌チューブの一方をA、もう一方をBとした。14ml滅菌チューブの一方にはHCF添加HAT培地を3.9ml分注し、もう一方にはHCF添加HAT培地を2.4ml分注した。HCF添加HAT培地を3.9ml分注したチューブをC、2.4ml分注したチューブをDとした。
(1.マウスの免疫)
免疫に用いた抗原タンパクとして、Recombinant Human TNF-α(Strathmann Biotec AG社製,hTNFa-1000,Lot.090590)を用いた。また、免疫する動物として、Balb/cマウス(雌6週齢)を2匹用いた。
上記免疫マウスの首を切断することにより全採血を行った。採取した血液は4℃に一晩静置後、翌日、3000rpm、4℃で、10分間遠心分離を行うことにより、血清を回収し、力価測定を行った。その結果を表3に示す。
(3.スクリーニングおよびクローニング)
そこで、それら全てのウェルの上清を用いて、スクリーニングを行った。スクリーニングは、上述したELISA法による力価測定の方法の一部条件を変更した方法を用いて行った。変更点は、具体的には、(1)コーティングに使用する抗原をTNF−αの他に、HSAおよびIgG(濃度はどちらも4μg/mlとした)を用いた、(2)コーティング後の洗浄は行わず、アスピレートのみを行った、(3)コロニーが確認できたウェルの上清を96穴U底プレートに入れ、PBS−Tで1/2に希釈したものを一次反応に用いた、(4)一次反応の陽性コントロールとして細胞融合時の抗血清を、陰性コントロールとして、PBS−Tで1/2に希釈したHAT培地を用いた点である。一次スクリーニングの結果、マウスIでは陽性ウェル数が27ウェル、マウスIIでは陽性ウェル数は9ウェルであった(表5を参照)。そのうち、マウスIの14ウェル、マウスIIの9ウェルについて、上述の限界希釈法によるクローニングを行った。なお、TNF−αに対して吸光度が0.1以上のものを陽性とした。また、限界希釈法によるクローニングの結果、陽性ウェル100%が2回連続した株を、TNF−αに対するモノクローナル抗体産生株(以下、「抗TNF−α抗体産生ハイブリドーマ」ともいう)とした。
上記抗TNF−α抗体産生ハイブリドーマの培養上清を用いて、ETNF−1〜17抗体の各種タンパクに対する反応性をELISA法によって調べた。タンパク質には、TNF−α、TNF−β、ヒトIgA(図6および図7ではH−IgAと表記する)、ヒトIgM(図6および図7ではH−IgMと表記する)、ヒトIgE(図6および図7ではH−IgEと表記する)、ヒト血清アルブミン(図8および図9ではHSAと表記する)、ヒトヘモグロビン(図8および図9ではH−hemoと表記する)、ウシ血清アルブミン(図8および図9ではBSAと表記する)、Keyhole Lympet Hemocyanine(図8および図9ではKLHと表記する)を用いた。図6〜図9に示すように、ETNF−1、3〜7、9〜14抗体は高い反応特異性を示した。ETNF−2および16抗体はヒトIgAおよびIgEに対して交差反応した。また、ETNF−8、15、および17抗体には非特異的な反応が認められた。
以下に示す方法で、実施例1の抗TNF−α抗体(ETNF−6抗体)の可変領域をコードする遺伝子の塩基配列を決定した。さらに、上記塩基配列から、当該抗TNF−α抗体の可変領域の推定アミノ酸配列を決定した。
抗TNF−α抗体産生ハイブリドーマは、培養温度37℃、CO2濃度5.5%で20%FCSを含むIMDM培地で1×107〜5×107細胞が得られるまで培養した。培養後の細胞培養液を50ml遠心チューブに移し、1400rpmで6分間遠心分離することにより、細胞を回収した。培地をアスピレーターにて除去後、10mlのPBSに懸濁し、1つのチューブにまとめて再度1400rpmで6分間遠心分離を行った。上清を吸引除去後、再度10mlのPBSに懸濁して血球計算盤を使用し細胞数をカウントした。
mRNAの抽出はQuickPrepTMmRNA purirfcation Kit (amershampharmacia biotect)を用いて、推奨プロトコールに準じて行った。以下にその方法を示す。
次に、2等分され、氷上に静置しておいたmRNA画分(mRNA抽出溶液)に、1/10量の3M酢酸カリウム、1/50量のグリコーゲン、2.5倍量の95%エタノールを加えて攪拌した。その後、−30℃に約40分間置き、その後、4℃、15000rpmで、5分間遠心分離した後、−80℃で保存した。
−80℃でエタノール沈澱の状態で保存していたmRNAを取り出し、4℃、15000rpmで10分間遠心分離し、マイクロピペットで上清を除去した。
Mouse Ig primer Kit(Novagen)、NovaTaqTM Hot Start DNA Polymerase Kit(Novagen)を使用し、上記(3.mRNAからのFirst strand cDNAの合成)で得られたcDNAから、抗体遺伝子可変領域の増幅を行った。
クローニングは、TOPO TA Cloning Kit(Invitrogen)を用いて、以下のようにして行った。
上記(5.抗体可変領域遺伝子のクローニング)で得られた大腸菌をアンピシリンを含むLB液体培地で培養した。大腸菌培養液から0.75mlを取り、0.2mlの80%グリセロールと混合し、大腸菌のグリセロールストックとして−80℃で保存した。プラスミドDNAは残りの培養液を用いてアルカリSDS法により調製した。
Thermo SequenaseTMCyTM5.5 Terminator Cycle Sequencing Kit (Pharmacia)を用いて、塩基配列の決定を行った。A、C、G、およびTの4種類の塩基用に、PCRチューブを用意し、d(N)TP/Cy5.5-dd(N)TPを各サンプル分、1μlずつ分注した。
DNASISソフトウェアを使用して解析され、アミノ酸配列に翻訳された。
実施例2で決定した塩基配列から推定したETNF−6抗体の可変領域のアミノ酸配列(配列番号1および配列番号2を参照)をもとに、AbM(Oxford Molecular、 Oxford、UK)により目的抗体CDR領域のループ構造とFR領域の立体構造を予測した。AbMで予測された立体構造をもとに、InsightII/Discover3(Molecular Simulatoin、USA)により分子間力計算を行い、熱力学的に安定となる立体構造を予測した。
予めプリスタンを投与したBalb/cマウスに実施例1の抗TNF−α抗体産生ハイブリドーマを1×106個投与後、腹水を採取することにより、ETNF−6モノクローナル抗体を大量に取得することができた。また、モノクローナル抗体の精製は、以下の方法に従って行った。
腹水約8mlを同量のPBSで希釈後、濾紙を使用して濾過してフィブリンを除去した。これを2本の高速冷却遠心チューブに分け、各々、同量の飽和硫酸アンモニウムをドロップワイズで加えた。これを氷中で30分間静置し、その後、4℃、10000rpmで、10分間遠心分離した。デカンテーションにより上清を除去し、ペレットを6mlのPBSに溶解した。再度、等量の飽和硫酸アンモニウムを添加して、塩析し、ペレットを6mlのPBSに溶解した。これを、1本のチューブに合わせ、PBSに対して2回透析した。
透析終了後、抗体の精製を行った。操作はMAPS-IIキット(BIO-RAD社製/ProteinAを使った精製キット)の説明に従い、4℃で行った。使用する試薬として、0.05%NaN3/PBS、Binding buffer、Elution buffer、および2M Tris−HCl(pH8.0)を以下のようにして調製した。0.05%NaN3/PBSは、0.1gのNaN3を200mlのPBSに溶解した。Binding bufferは、47.1gのBinding buffer粉末を蒸留水に溶解し、150mlにメスアップして調製した。この時、pHメーターを用い、pHが9±0.2であることを確認し、範囲外である時はHClまたはNaOHでpHを調整した。Elution bufferは2.3gのElution buffer粉末を蒸留水に溶解し、100mlにメスアップして調製した。この時、pHメーターを用い、pHが3±0.2であることを確認し、範囲外である時はHClまたはNaOHでpHを調整した。2M Tris−HClは、12.11gのTrisを蒸留水に溶解し、HClでpHを8.0に調整した後、蒸留水で50mlにメスアップした。
実施例4で精製したETNF−6抗体を用いて、ETNF−6抗体のH鎖およびL鎖の分離精製を以下に示す方法に従い、行った。
実施例4で精製した抗体溶液5mg分を0.15M NaClを含む50mM Tris−HCl緩衝液(pH8.0)に対して2回透析した。透析の終了後の抗体溶液を、セントリプレップ−10を用いて、4℃、2800rpmで遠心分離し、約1mlになるまで限外濾過により濃縮した。さらに、5mlの0.15M NaClを含む50mM Tris−HCl緩衝液(pH8.0)を加え、約1mlになるまで再び遠心分離した。この操作を再度行い、限外濾過による濃縮後、0.15M NaClを含む50mM Tris−HCl緩衝液(pH8.0)で抗体溶液を2.7mlに調整し、褐色瓶に入れ以下の実験に使用するまで低温で保存した。
まず、0.15M NaClを含む50mM Tris−HCl緩衝液(pH8.0)、1M Tris溶液、および上記抗体溶液2.7mlをそれぞれ脱気した。2M 2−メルカプトエタノール(以下、「2−ME」ともいう)と、0.15M NaClを含む50mM Tris−HCl緩衝液(pH8.0)とを抗体溶液に加え、ピペッティングで軽く撹拌したのち、1M Tris溶液でpH8.0に調整し、窒素封入を行った。その後、インキュベーター内で、15℃、3時間スターラーで撹拌しながら還元反応を行った。還元反応後、上記抗体溶液に脱気した0.6Mヨードアセトアミド溶液を600μl加え混合した。その後、1M Tris溶液でpH8.0に調整した。そして、15℃で、15分間撹拌しながらアルキル化反応を行った。次に、ディスクフィルター(0.2μm)を使用し、上記抗体溶液から粒子の除去を行った。セントリプレップ−10を用いて、液量が約0.5mlになるまで濃縮した。
ETNF−6抗体のH鎖およびL鎖の精製は、上記のようにして得られた還元アルキル化処理後の抗体溶液をサイズ排除クロマトグラフィーに供することにより行った。
天然型抗体酵素は、タンパク質を基質として用いる場合には標的タンパク質を特異的に分解するという特徴を持つ。しかし、ペプチド基質においては、非特異的に分解することが分かっている。そこで、これまでの抗体酵素のペプチダーゼ活性試験で基質として用いてきたTP41-1 peptide(H2N-TPRGPDRPEGIEEEGGERDRD-COOH : 21mer、配列番号5)を使用してETNF−6抗体のH鎖およびL鎖が上記ペプチドに対する分解能を有するか検討した。
実施例6に示すように、ETNF−6抗体のH鎖およびL鎖はペプチダーゼ活性を有することが明らかとなった。そこで、次にETNF−6抗体のH鎖およびL鎖が、抗原タンパクであるTNF−αを分解する能力を有するか否かの検討を行った。
Claims (8)
- ヒトTNF−αに対する抗体または当該抗体の断片であり、かつ、上記TNF−αを分解することを特徴とする抗体酵素。
- 上記抗体酵素は、触媒三つ組残基構造を有することを特徴とする請求項1に記載の抗体酵素。
- 上記抗体酵素は、上記TNF−αに対する抗体の軽鎖可変領域および/または重鎖可変領域を含んでなることを特徴とする請求項1または2に記載の抗体酵素。
- 上記軽鎖可変領域は、以下の(a)または(b)に記載のポリペプチドからなり、
上記重鎖可変領域は、以下の(c)または(d)に記載のポリペプチドからなることを特徴とする請求項3に記載の抗体酵素。
(a)配列番号1に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド。
(b)配列番号1に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および/または付加されたアミノ酸配列からなり、かつ上記TNF−αを認識し、当該TNF−αを分解する活性を有するポリペプチド。
(c)配列番号2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド。
(d)配列番号2に示されるアミノ酸配列において、1個または数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、および/または付加されたアミノ酸配列からなり、かつ上記TNF−αを認識し、当該TNF−αを分解する活性を有するポリペプチド。 - 上記軽鎖可変領域は、配列番号3に示される塩基配列からなる遺伝子の翻訳産物であるポリペプチドからなり、
上記重鎖可変領域は、配列番号4に示される塩基配列からなる遺伝子の翻訳産物であるポリペプチドからなることを特徴とする請求項3に記載の抗体酵素。 - 以下の(e)または(f)に記載のポリペプチドをコードすることを特徴とするポリヌクレオチド。
(e)配列番号1または2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド。
(f)配列番号1または2のアミノ酸配列において、1個又は数個のアミノ酸が置換、欠失、挿入、及び/又は付加されたアミノ酸配列からなり、かつ上記TNF−αを認識し、当該TNF−αを分解する活性を有するポリペプチド。 - 請求項1〜5のいずれか1項に記載の抗体酵素を含み、生体内におけるTNF−α量の増加を抑制することを特徴とする薬学的組成物。
- 請求項6に記載のポリヌクレオチドを導入してなることを特徴とする形質転換体。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020022363A1 (ja) * | 2018-07-25 | 2020-01-30 | 第一三共株式会社 | 抗体-薬物コンジュゲートの効果的な製造方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2011096395A1 (ja) * | 2010-02-04 | 2013-06-10 | 株式会社クレハ | 多層延伸成形物の製造方法 |
US20210190796A1 (en) * | 2018-08-17 | 2021-06-24 | Ab Studio Inc. | Catabodies and methods of use thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989010754A1 (en) * | 1988-05-04 | 1989-11-16 | Igen, Inc. | Therapeutic methods using catalytic antibodies |
JPH06319587A (ja) * | 1993-03-05 | 1994-11-22 | Miles Inc | ヒト抗tnf抗体 |
WO2004009805A1 (ja) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Japan Science And Technology Agency | 新規抗体酵素生産方法、新規抗体酵素、およびその利用 |
JP2004041143A (ja) * | 2002-07-15 | 2004-02-12 | Japan Science & Technology Corp | 抗体酵素の活性向上法 |
JP2004097212A (ja) * | 2002-07-19 | 2004-04-02 | Japan Science & Technology Corp | ヘリコバクター・ピロリ菌のウレアーゼに対する抗体酵素、それをコードする遺伝子、その遺伝子が導入された形質転換体、及びそれらを利用したヘリコバクター・ピロリ菌感染患者の治療薬と感染予防剤 |
JP2004313166A (ja) * | 2003-02-27 | 2004-11-11 | Japan Science & Technology Agency | ケモカインレセプターccr−5に対する抗体酵素、それをコードする遺伝子、その遺伝子が導入された形質転換体、及びそれらを利用した抗hiv薬剤 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE07006112T1 (de) * | 1991-03-18 | 2010-01-21 | New York University | Monoklonale und chimäre Antikörper gegen humanen Tumornekrosefaktor |
-
2006
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-
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989010754A1 (en) * | 1988-05-04 | 1989-11-16 | Igen, Inc. | Therapeutic methods using catalytic antibodies |
JPH06319587A (ja) * | 1993-03-05 | 1994-11-22 | Miles Inc | ヒト抗tnf抗体 |
JP2004041143A (ja) * | 2002-07-15 | 2004-02-12 | Japan Science & Technology Corp | 抗体酵素の活性向上法 |
WO2004009805A1 (ja) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Japan Science And Technology Agency | 新規抗体酵素生産方法、新規抗体酵素、およびその利用 |
JP2004097212A (ja) * | 2002-07-19 | 2004-04-02 | Japan Science & Technology Corp | ヘリコバクター・ピロリ菌のウレアーゼに対する抗体酵素、それをコードする遺伝子、その遺伝子が導入された形質転換体、及びそれらを利用したヘリコバクター・ピロリ菌感染患者の治療薬と感染予防剤 |
JP2004313166A (ja) * | 2003-02-27 | 2004-11-11 | Japan Science & Technology Agency | ケモカインレセプターccr−5に対する抗体酵素、それをコードする遺伝子、その遺伝子が導入された形質転換体、及びそれらを利用した抗hiv薬剤 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020022363A1 (ja) * | 2018-07-25 | 2020-01-30 | 第一三共株式会社 | 抗体-薬物コンジュゲートの効果的な製造方法 |
Also Published As
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