JP2016506391A5

JP2016506391A5 -

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Publication number: JP2016506391A5
Application number: JP2015546449A
Authority: JP
Filing date: 2013-04-11
Publication date: 2016-06-02

Description

均等物
本発明は、本発明の個々の態様の単なる例として意図される、本出願に記載の特定の実施形態の点に限定されるものではない。本発明の多数の変更および変形は、当業者には明らかであるように、その精神と範囲から逸脱することなく、なされてもよい。本発明の範囲内の、機能的に同等の方法および器具は、本明細書に列挙されたものに加えて、前述の記載から当業者には明らかであろう。かかる変更および変形は、添付の特許請求の範囲内に含まれるように意図される。本発明は、かかる特許請求が与える均等物の全範囲に加え、添付の特許請求の表現によってのみ制限される。本発明が、特定の方法、試薬、化合物、組成物、または生体系に限定されるものではなく、もちろん変形可能であることを理解されたい。本明細書に使用される専門用語は、特定の実施形態のみを記載する目的であり、限定する意図はないこともまた、理解されたい。

本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕ＧＬＰ−１を、単独で、あるいは、１つ以上の活性薬剤（例えば、Ｄ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ ₂ などの芳香族カチオン性ペプチド）または第ＩＩ節
もしくは表１に記載されている１つ以上の芳香族カチオン性ペプチドと組み合わせて含むことを特徴とする組成物。
〔２〕シクロスポリン、心臓病薬、抗炎症薬、降圧剤、抗体、点眼薬、抗酸化剤、金属錯体、および抗ヒスタミン薬などの１つ以上の追加の活性薬剤をさらに含む、前記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕ミトコンドリア機能不全を治療または予防するための方法であって、治療上有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔４〕ミトコンドリア機能不全を特徴とする疾患または状態を治療する方法であって、治療上有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔５〕前記疾患または状態が、神経性または神経変性疾患または状態、虚血、再灌流、低酸素症、アテローム性動脈硬化症、尿管閉塞、糖尿病、糖尿病の合併症、関節炎、肝損傷、インスリン抵抗性、糖尿病性腎症、急性腎損傷、慢性腎損傷、腎毒性薬剤および／または放射性造影剤への曝露に起因する急性または慢性腎損傷、高血圧、代謝症候群、眼疾患または眼状態、例えば、ドライアイ、糖尿病性網膜症、白内障、網膜色素変性、緑内障、黄斑変性、脈絡膜血管新生、網膜変性、酸素誘発性網膜症、心筋症、虚血性心疾患、心不全、高血圧性心筋症、血管閉塞、血管閉塞損傷、心筋梗塞、冠動脈疾患、酸化的損傷を含む、前記〔３〕または〔４〕に記載の方法。
〔６〕前記ミトコンドリア機能不全が、ミトコンドリア透過性転移を含む、前記〔３〕〜〔５〕に記載の方法。
〔７〕前記神経性または神経変性疾患または状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、ハンチントン病、または多発性硬化症を含む、前記〔３〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔８〕前記対象が、虚血を患っているか、または心血管組織、骨格筋組織、脳組織、および腎組織のうちの１つ以上においてノーリフローの解剖学的ゾーンを有する、前記〔３〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９〕ＣＤ３６の発現の減少を必要とする対象におけるＣＤ３６の発現を減少させるための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔１０〕ＣＤ３６の上昇を特徴とする疾患または状態の治療または予防を必要とする対象におけるＣＤ３６の上昇を特徴とする疾患または状態を治療または予防するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔１１〕前記対象が、アテローム性動脈硬化症、炎症、血管新生異常、脂質代謝異常、アポトーシス細胞の除去異常、脳虚血および心筋虚血などの虚血、虚血−再灌流、尿管閉塞、脳卒中、アルツハイマー病、糖尿病、糖尿病性腎症、または肥満を有する、有すると疑われる、または有する危険性があると診断される、前記〔９〕または〔１０〕に記載の方法。
〔１２〕除去された臓器または組織における酸化的損傷を低減させるための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記除去された臓器または組織に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔１３〕前記除去された臓器が、心臓、肺、膵臓、腎臓、肝臓、または皮膚を含む、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕ドーパミン産生ニューロンの損失の予防を必要とする対象におけるドーパミン産生ニューロンの損失を予防するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔１５〕前記対象が、パーキンソン病またはＡＬＳを有する、有すると疑われる、または有する危険性があると診断される、前記〔１５〕に記載の方法。
〔１６〕神経変性疾患に関連する酸化的損傷の低減を必要とする対象における神経変性疾患に関連する酸化的損傷を低減させる方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔１７〕前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、またはＡＬＳを含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕熱傷の予防または治療を必要とする対象における熱傷を予防または治療するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔１９〕人工呼吸誘発性横隔膜機能不全の治療または予防を必要とする対象における人工呼吸誘発性横隔膜機能不全を治療または予防するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔２０〕虚血−再灌流傷害後のノーリフローの治療または予防を必要とする対象における虚血−再灌流傷害後のノーリフローを治療または予防するための方法であって、有効な量の前記〔１〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔２１〕鎮痛剤を必要とする哺乳動物におけるノルエピネフリン取り込みを予防するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔２２〕薬物誘発性末梢神経障害または痛覚過敏の治療または予防を必要とする対象における薬物誘発性末梢神経障害または痛覚過敏を治療または予防するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔２３〕疼痛の阻害または抑制を必要とする対象における疼痛を阻害または抑制するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔２４〕アテローム硬化性腎血管疾患（ＡＲＶＤ）の治療を必要とする対象におけるアテローム硬化性腎血管疾患（ＡＲＶＤ）を治療するための方法であって、有効な量の前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物を前記対象に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
〔２５〕１つ以上のＤ−アミノ酸の包含、１つ以上のＮ−メチル化部位の包含、および１つ以上の還元アミド結合（Ψ［ＣＨ ₂ −ＮＨ］）の包含から選択される修飾を備えるＧｌｐ−１類似体を含む、前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物。
〔２６〕少なくとも１つの薬学的に許容されるｐＨ低下剤、および前記活性薬剤の生物学的利用能の促進に有効な少なくとも１つの吸収促進剤、および１つ以上の積層のうちの１つ以上をさらに含む、前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物。
〔２７〕前記ｐＨ低下剤が、クエン酸、酒石酸、およびアミノ酸の酸性塩からなる群から選択される、前記〔２６〕に記載の組成物。

Claims

ＧＬＰ−１またはその変異体、類似体、もしくは薬学的に許容される塩を、１種以上の活性薬剤と組み合わせて含む組成物であって、前記活性薬剤が、Ｄ−Ａｒｇ−２’６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ₂ または第ＩＩ節もしくは表１に記載されている１種以上の芳香族カチオン性ペプチド、またはそれらの薬学的に許容される塩を含むことを特徴とする組成物。
１種以上の追加の活性薬剤をさらに含み、前記追加の活性薬剤が、シクロスポリン、心臓病薬、抗炎症薬、降圧剤、抗体、点眼薬、抗酸化剤、金属錯体、および抗ヒスタミン薬から成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
ミトコンドリア機能不全を治療または予防する必要のある対象において、ミトコンドリア機能不全を治療または予防するのに使用するための、請求項１または２に記載の組成物。
ミトコンドリア機能不全を特徴とする疾患または状態を治療する必要のある対象において、ミトコンドリア機能不全を特徴とする疾患または状態を治療するのに使用するための、請求項１または２に記載の組成物。
前記疾患または状態が、インスリン抵抗性、糖尿病、糖尿病の合併症、糖尿病性腎症、急性腎損傷、慢性腎損傷、腎毒性薬剤および／または放射性造影剤への曝露に起因する急性または慢性腎損傷、高血圧、代謝症候群、眼疾患または眼状態、例えば、ドライアイ、糖尿病性網膜症、白内障、網膜色素変性、緑内障、黄斑変性、脈絡膜血管新生、網膜変性、酸素誘発性網膜症、心筋症、虚血性心疾患、心不全、高血圧性心筋症、血管閉塞、血管閉塞損傷、心筋梗塞、冠動脈疾患、酸化的損傷、神経性または神経変性疾患または状態、虚血、再灌流、低酸素症、アテローム性動脈硬化症、尿管閉塞、関節炎、および肝損傷から成る群から選択される、請求項４に記載の、使用するための組成物。
前記薬学的に許容される塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含む、請求項１に記載の組成物。
前記対象が、ヒトである、請求項３〜５のいずれか一項に記載の、使用するための組成物。
前記疾患または状態が、インスリン抵抗性である、請求項４に記載の、使用するための組成物。
前記対象が、食事誘発性インスリン抵抗性を患っている、請求項８に記載の、使用するための組成物。
前記対象が、薬物誘発性インスリン抵抗性を患っている、請求項８に記載の、使用するための組成物。
前記インスリン抵抗性が、ＩＩ型糖尿病に関連している、請求項８に記載の、使用するための組成物。
前記インスリン抵抗性が、肥満に関連している、請求項８に記載の、使用するための組成物。
前記インスリン抵抗性が、冠動脈疾患、腎機能不全、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、本態性高血圧、または脂肪肝に関連している、請求項８に記載の、使用するための組成物。
前記組成物が、ＩＩ型糖尿病の発症の前に投与されるものである、請求項８に記載の、使用するための組成物。
前記組成物が、経口的、局所的、鼻腔内、筋肉内、皮下的、または経皮的に投与されるものである、請求項３〜５又は７〜１４のいずれか一項に記載の、使用するための組成物。