JP2016505600A - 認知の、神経変性の、または神経の疾患の予防および治療のための4−ヒドロキシ−2−メチル−5−(プロパン−2−イリデン)シクロヘキサ−3−エンカルバルデヒド - Google Patents
認知の、神経変性の、または神経の疾患の予防および治療のための4−ヒドロキシ−2−メチル−5−(プロパン−2−イリデン)シクロヘキサ−3−エンカルバルデヒド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016505600A JP2016505600A JP2015550024A JP2015550024A JP2016505600A JP 2016505600 A JP2016505600 A JP 2016505600A JP 2015550024 A JP2015550024 A JP 2015550024A JP 2015550024 A JP2015550024 A JP 2015550024A JP 2016505600 A JP2016505600 A JP 2016505600A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oil
- acid
- disease
- use according
- seed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 9
- NESSRRDBNBBGEK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-5-propan-2-ylidenecyclohex-3-ene-1-carbaldehyde Chemical compound CC1C=C(O)C(=C(C)C)CC1C=O NESSRRDBNBBGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 40
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 40
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000002199 base oil Substances 0.000 claims description 13
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims description 9
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 claims description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 6
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 6
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims description 5
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 4
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 claims description 4
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 claims description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 4
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims description 3
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims description 3
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037065 Subacute sclerosing leukoencephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010042297 Subacute sclerosing panencephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 3
- -1 sacha inch Substances 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims description 2
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 claims description 2
- 235000019492 Cashew oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 claims description 2
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 claims description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 claims description 2
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 claims description 2
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 claims description 2
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005853 Cyperus esculentus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000285774 Cyperus esculentus Species 0.000 claims description 2
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019487 Hazelnut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000000797 Hibiscus cannabinus Species 0.000 claims description 2
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000123826 Lutjanus campechanus Species 0.000 claims description 2
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019493 Macadamia oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019494 Mongongo nut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 claims description 2
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 claims description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019495 Pecan oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019496 Pine nut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019497 Pistachio oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000221037 Pyrularia pubera Species 0.000 claims description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 claims description 2
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 claims description 2
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019498 Walnut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010472 acai oil Substances 0.000 claims description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 2
- ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N allyl isothiocyanate Chemical compound C=CCN=C=S ZOJBYZNEUISWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010476 amaranth oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010511 apple seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010477 apricot oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010478 argan oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010479 artichoke oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010481 ben oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010474 borage seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010509 butternut squash seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010484 carob pod oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010467 cashew oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940059459 cashew oil Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000001072 coriandrum sativum l. fruit oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010468 hazelnut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 claims description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010485 kapok seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010469 macadamia oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010487 meadowfoam seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019488 nut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010488 okra seed oil Substances 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010470 pecan oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010490 pine nut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010665 pine oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010471 pistachio oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940082415 pistachio oil Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010491 poppyseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010492 prune kernel oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008171 pumpkin seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010493 quinoa oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010496 thistle oil Substances 0.000 claims description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002383 tung oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008170 walnut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010508 watermelon seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 claims description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims 1
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 4
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 3,4-xylenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 238000013439 planning Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- PNLQPWWBHXMFCA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-1-ene Chemical compound CC(Cl)=C PNLQPWWBHXMFCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 description 1
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010053652 Butyrylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 102100032404 Cholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 208000031124 Dementia Alzheimer type Diseases 0.000 description 1
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 1
- 229940099433 NMDA receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000024571 Pick disease Diseases 0.000 description 1
- 241001529742 Rosmarinus Species 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229940126675 alternative medicines Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 229930003642 bicyclic monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N cyclic GMP Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C=NC2=C1NC(N)=NC2=O ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 208000025688 early-onset autosomal dominant Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical group C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229930003647 monocyclic monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002767 monocyclic monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000003989 repetitive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000013406 repetitive behavior Diseases 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000015639 rosmarinus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 150000003739 xylenols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
- C07C47/46—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Psychology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
アルツハイマー病が進行すると、徐々に体の機能が失われ、最終的に死に至る。アルツハイマー病の期間が様々であるので、個々の診断を評価することは困難である。ADは時期不明のうちに発症した後、完全に顕在化し、数年間は診断未確定のまま進行する恐れがある。第2期の診断後の平均余命はおよそ7年である。診断後14年を超えての生存は3パーセント未満である。先進国において、ADは社会に対して最も犠牲の大きい疾患の1つである。
現時点において、どの具体的手段がADの予防に効果的であるかを裏付ける明確な医学知見はない。
本発明が解決しようとする課題は、請求項4に記載の特定の障害または疾患を含む、認知の、神経変性の、および神経の障害または疾患を予防および/または治療するための代替医薬品の提供である。
提示される解決法は、特定の式(1)を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用を含む。
第2期:非常に軽度な認知力低下(正常な加齢変化またはアルツハイマー病の最も初期の徴候である可能性がある)。聞き慣れた言葉や日常の物の場所を忘れるなどの、あたかも記憶力が衰えたように感じる可能性がある。また、医学検査の間、または友人、家族もしくは仕事仲間により症状を検出することはできない。
第3期:軽度の認知力低下(このような症状が早期型アルツハイマー病と診断されることもあり得るが、全てではない)。友人、家族または仕事仲間が異変に気づき始める。詳細な問診中に、医師は記憶または集中力の問題を見つけることができる。一般的な第3期の問題には、正しい言葉や名前を思いつくことに関する大きな問題、初対面の人に紹介されたときに名前を覚えることに関する問題、社会または仕事環境において課題をこなすことにかなりの大きな障害がある問題、今読んだものを忘れる問題、大切なものを失くすまたは置き忘れる問題、計画や組織立てることに関する問題の増加がある。約2年間続く。
第4期:中等度の認知力低下(軽度または早期型アルツハイマー病)。この時点で、慎重な問診によりいくつかの領域:最近の事柄の忘れやすさ、暗算に取り組む能力の低下(例えば、100から7毎に逆に数える)、来客用の食事の計画、支払いや財産管理などの複雑な課題を行うことがより困難となる、個人歴についての忘れやすさ、特に社会的や精神的に取り組む状況において塞ぎ込んだり、引きこもるようになる、といった明確な問題を見つけることができるはずである。約2年間続く。
第5期:中等度の重度認知力低下(中等度または中期アルツハイマー病)。記憶や思考のずれが顕著であり、毎日の活動に補助を必要とし始める。この段階では、アルツハイマー病の患者は、
本人の住所や電話番号、または卒業した高校や大学を想起することができない、自分がいる場所または何日であるかについて混乱するようになる、40から4を引き算しながら、または20から2を引き算しながら逆から数えるなどの暗算にあまり取り組まないという問題がある、季節や状況に応じた適切な衣服の選択に補助を必要とする、本人自身や家族についてのかなりの詳細についてまだ思い出せる、食事やトイレの使用にまだ介助を必要としない、といったことがあり得る。約1年間続く。
第6期:重度の認知力低下(中等度の重度もしくは中期アルツハイマー病):記憶が悪化し続け、性格に変化が生じることがあり、日常の活動に多大な補助を必要とする。この段階では、最近経験したことや周囲に対する自覚がない、本人自身の名前は思い出せるが、個人歴は困難である、知り合いと知り合いでない顔は区別できるが、配偶者や介護者の名前を思い出すことが困難である、適切に着衣を行う補助を必要とする、といったことがあり得、監視していなければ、普段着の上にパジャマを着る、逆の足に靴を履くなどの間違い、睡眠パターンが大きく変化する、日中眠り、夜中に眠れなくなる、トイレの細かな作業(例えば、適切に水を流す、拭き取る、またはティッシュを捨てる)に補助を必要とする、排尿または排便を調節する問題の回数が増加する、不信感や妄想(例えば、介護者が詐欺師であると思い込む)または手をもんだり、ティッシュをちぎるなどの衝動的、反復的行動などの性格や行動に大きな変化がある、徘徊する傾向にある、または迷子になる、といったことがあり得る。約1年間続く。
第7期:非常に重度の認知力低下(重度または晩期型アルツハイマー病)。この疾患の最終段階では、環境に応答し、会話をし、最後には運動を調節する能力を失う。まだ単語や慣用句を話すことができる。この段階では、食事やトイレの使用などの日常の身の回りの世話の多くに補助を必要とする。また、微笑む、支持なしで着座する、顔を上げておく能力を失うことがある。反射が異常となる。筋肉は硬くなる。嚥下に障害がある。約1年間続く。
炭素原子は、前文の(R)および(S)エナンチオマーの表記において1〜11を付与される。
アルツハイマー病などの認知症を含む慢性神経変性病態、記憶障害、アルツハイマー病と関連する注意欠陥症状、びまん性レビー小体型アルツハイマー病、軽度認知障害、オランダ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳内出血、[ベータ]アミロイド血管症および脳内出血、例えば、孤立性脳内アミロイド血管症による脳内出血、プリオン感染症、変性認知症、例えば、血管性および変性原因の複合型認知症、前頭側頭型認知症、初老性認知症、老人性認知症、AIDS関連認知症、パーキンソン病(PD)などのパーキンソン障害、亜急性硬化性全脳炎パーキソニズム、脳炎後パーキソニズム、拳闘家脳炎、グアム−パーキソニズム−認知症複合、ピック病、多系統萎縮症(MSA)、進行性核上性麻痺(PSP)、および皮質基底核変性症(CBD)、ダウン症、レビー小体病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症、多発性硬化症および神経外傷疾患、例えば、急性卒中、てんかん、卒中後の機能的回復の促進、虚血、脳傷害、特に外傷性脳傷害および神経炎症
から選択される。
アサイー油、アーモンド油、アマランス油、アップル種子油、アプリコット油、アルガン油、アーティチョーク油、アボカド油、ババスー油、ベン油、カシス種子油、ボラージ種子油、ボルネオ脂ナッツ油、ユウガオ油、バッファローカボチャ油、バターナッツスクウォッシュ種子油、カロデンドルム・カペンセ油、キャロブポッド油、キャロブ種子ポッド油、カシュー油、カッシア油、ヒマシ油、オナモミ油、ココアバター、ココナッツ油、コフネヤシ油、コリアンダー種子油、トウモロコシ油、綿実油、ディカ油、マツヨイグサ油、アマナズナ油、亜麻仁油、グレープ種子油、ヘーゼルナッツ油、ヘンプ油、カポック種子油、ケナフ種子油、ラレメンチア油、マカダミア油、マルラ油、メドウフォーム種子油、モンゴンゴナッツ油(またはマンケッチ油)、マスタード油、ナツメグバター、メロンおよびウリの種子由来の油、オクラ種子油、オリーブ油、パーム油、パパイヤ油、ピーナッツ油、ペカン油、ペキー油、エゴマ油、松の実油、松の実油、ピスタチオ油、ケシの実油、プルーン穀粒油、カボチャ種子油、キノア油、大根油、ラムティル油、ナタネ油、米ぬか油、ロイレ油、サチャ・インチ、ベニバナ油、アツケシソウ油、ゴマ油、大豆油、ヒマワリ油、茶の種子油、アザミ油、タイガーナッツ油、トマト種子油、桐油、クルミ油、スイカ種子油、小麦胚芽油
からなる群から選択される基油である。
−好ましくは5℃〜15℃を含む温度にて本発明の式(1)の化合物と基油を5重量%〜20重量%、好ましくは10%〜15%、最も好ましくは11%〜14%の割合にて混和すること、
−混合物を得ること、
この場合、本発明の式(1)の化合物は、
アルツハイマー病などの認知症を含む慢性神経変性病態、記憶障害、アルツハイマー病と関連する注意欠陥症状、びまん性レビー小体型アルツハイマー病、軽度認知障害、オランダ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳内出血、[ベータ]アミロイド血管症および脳内出血、例えば、孤立性脳内アミロイド血管症による脳内出血、プリオン感染症、変性認知症、例えば、血管性および変性原因の複合型認知症、前頭側頭型認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病(PD)などのパーキンソン障害、亜急性硬化性全脳炎パーキソニズム、脳炎後パーキソニズム、拳闘家脳炎、グアム−パーキソニズム−認知症複合、ピック病、多系統萎縮症(MSA)、進行性核上性麻痺(PSP)、および皮質基底核変性症(CBD)、ダウン症、レビー小体病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症、多発性硬化症および神経外傷疾患、例えば、急性卒中、てんかん、卒中後の機能的回復の促進、虚血、脳傷害、特に外傷性脳傷害および神経炎症
から選択される認知の、神経変性の、もしくは神経の障害または疾患の治療および予防に有効な量で組成物に含まれる。
−治療有効量の式(1)の薬学的化合物と、ある一定量の本発明において定義される基油を合わせて経口もしくは局所または非経口あるいは経腸経路により、もしくは注射により、または吸入により、またはパッチによるいずれかで投与すること
を含む方法に関する。
製造方法および生薬
−好ましくは5℃〜15℃を含む温度にて本発明の式(1)の化合物と基油を5重量%〜20重量%、好ましくは10%〜15%、最も好ましくは11%〜14%の割合にて混和すること。他の実施範囲は、5重量%〜15重量%、5重量%〜14重量%、5重量%〜10重量%、5重量%〜11重量%、10重量%〜20重量%、10重量%〜15重量%、10重量%〜14重量%、10重量%〜11重量%、11重量%〜15重量%、12重量%〜13重量%である。
−混合物を得ること。
合成:
当業者であれば、本発明の化合物の製造方法について既知であるだろう。
−キシレノールが1Mとなるようにある一定量の3,4キシレノールをエタノール量95%、エーテル5%に溶解させる。PHを調整。
−最終濃度が0.5mMとなるようにKMnO4/0.2Mの量を添加し、室温にて15分間インキュベーションを行う。PHを調整。
−2−クロロプロペンとAlCl3を等量添加し、30℃にて5分間インキュベーションを行う。
−最終量が44mlとなるようにPBSとグリセロールの混合物を添加する。PHを測定し、パラフィルムを貼り、チューブを−20℃で保存する。
78歳の第6期アルツハイマーと確定した患者(JH01)をアルツハイマー病と診断した。ADの他の病期は、本特許出願の最初のページに定義する。患者に、認知障害のスクリーニングに使用される、国際的に承認されているミニメンタルステート検査(MMSE)またはFolsteinテスト、簡単な30点質問テストを使用して試験を行った。患者は、試験開始(0日)では30点のうち2点の低いミニメンタルステート検査(MMSE)スコアであった。
患者にオリーブ油80重量%と本発明の式(1)の化合物20重量%の混合物を500mg、1日3回、6か月にわたり投与した。
79歳の第6期アルツハイマーと確定した患者に本発明の式(1)の化合物200mgを、オリーブ油800mgと混合して6カ月間にわたり1日3回投与した。他の病期は本特許出願の最初のページに定義する。
Claims (15)
- 前記認知の、神経変性の、または神経の障害または疾患は、
アルツハイマー病などの認知症を含む慢性神経変性病態、記憶障害、アルツハイマー病と関連する注意欠陥症状、びまん性レビー小体型アルツハイマー病、軽度認知障害、オランダ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳内出血、[ベータ]アミロイド血管症および脳内出血、例えば、孤立性脳内アミロイド血管症による脳内出血、プリオン感染症、変性認知症、例えば、血管性および変性原因の複合型認知症、前頭側頭型認知症、初老性認知症、老人性認知症、パーキンソン病(PD)などのパーキンソン障害、亜急性硬化性全脳炎パーキソニズム、脳炎後パーキソニズム、拳闘家脳炎、グアム−パーキソニズム−認知症複合、ピック病、多系統萎縮症(MSA)、進行性核上性麻痺(PSP)、および皮質基底核変性症(CBD)、ダウン症、レビー小体病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症、多発性硬化症および神経外傷疾患、例えば、急性卒中、てんかん、卒中後の機能的回復の促進、虚血、脳傷害、特に外傷性脳傷害および神経炎症
から選択される、請求項3に記載の使用のための薬学的化合物。 - 請求項2に記載の使用のための前記化合物または請求項3に記載の使用のための前記化合物および薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物。
- 前記薬学的に許容され得る担体は、
アサイー油、アーモンド油、アマランス油、アップル種子油、アプリコット油、アルガン油、アーティチョーク油、アボカド油、ババスー油、ベン油、カシス種子油、ボラージ種子油、ボルネオ脂ナッツ油、ユウガオ油、バッファローカボチャ油、バターナッツスクウォッシュ種子油、カロデンドルム・カペンセ油、キャロブポッド油、キャロブ種子ポッド油、カシュー油、カッシア油、ヒマシ油、オナモミ油、ココアバター、ココナッツ油、コフネヤシ油、コリアンダー種子油、トウモロコシ油、綿実油、ディカ油、マツヨイグサ油、アマナズナ油、亜麻仁油、グレープ種子油、ヘーゼルナッツ油、ヘンプ油、カポック種子油、ケナフ種子油、ラレメンチア油、マカダミア油、マルラ油、メドウフォーム種子油、モンゴンゴナッツ油(またはマンケッチ油)、マスタード油、ナツメグバター、メロンおよびウリの種子由来の油、オクラ種子油、オリーブ油、パーム油、パパイヤ油、ピーナッツ油、ペカン油、ペキー油、エゴマ油、松の実油、松の実油、ピスタチオ油、ケシの実油、プルーン穀粒油、カボチャ種子油、キノア油、大根油、ラムティル油、ナタネ油、米ぬか油、ロイレ油、サチャ・インチ、ベニバナ油、アツケシソウ油、ゴマ油、大豆油、ヒマワリ油、茶の種子油、アザミ油、タイガーナッツ油、トマト種子油、桐油、クルミ油、スイカ種子油、小麦胚芽油
からなる群から選択される基油である、請求項5に記載の薬学的組成物。 - 前記基油は、
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、カプリル酸、カプリン酸、ステアリン酸、カプロン酸、オレイン酸、リノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、サピエン酸、アルファ−リノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、セロチン酸
からなる群から選択される脂肪酸である、請求項6に記載の薬学的組成物。 - 前記薬学的に許容され得る担体は、請求項6に記載の基油あるいは水もしくは糖またはグリセロールあるいは請求項6に記載の前記基油と水および糖および/またはグリセロールの組み合わせから選択される、請求項5に記載の薬学的組成物。
- 体重キログラム当たり0.1mg〜50mgの有効量を毎日ヒトに投与する、請求項2に記載の使用のための薬学的化合物、請求項3に記載の使用のための薬学的化合物。
- 体重キログラム当たり1mg〜40mgの有効量を毎日ヒトに投与する、請求項2に記載の使用のための薬学的化合物、請求項3に記載の使用のための薬学的化合物。
- 体重キログラム当たり5mg〜30mgの有効量を毎日ヒトに投与する、請求項2に記載の使用のための薬学的化合物、請求項3に記載の使用のための薬学的化合物。
- 体重キログラム当たり7mg〜25mgの有効量を毎日ヒトに投与する、請求項2に記載の使用のための薬学的化合物、請求項3に記載の使用のための薬学的化合物。
- 体重キログラム当たり8mg〜20mgまたは体重キログラム当たり9mg〜15mgの有効量を毎日ヒトに投与する、請求項2に記載の使用のための薬学的化合物、請求項3に記載の使用のための薬学的化合物。
- 前記有効量が経口もしくは局所または非経口あるいは経腸経路により、もしくは皮内注射により、または吸入により、またはパッチにより投与される、請求項2に記載の使用のための薬学的化合物、請求項3に記載の使用のための薬学的化合物。
- 薬学的組成物を調製する方法であって、
請求項3に記載の式(1)の前記薬学的化合物と基油を5重量%〜20重量%の割合にて混和すること、
5℃〜15℃を含む温度にて行うこと、
混合物を得ること、
を含み、式(1)の前記薬学的化合物が、アルツハイマー病である、認知の、神経変性の、または神経の障害または疾患の治療および予防に有効な量で前記組成物に含まれる、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LU92126A LU92126B1 (fr) | 2012-12-31 | 2012-12-31 | Composé pharmaceutique pour la prévention et le traitement d'un trouble ou d'une maladie de la mémoire, neurodégénérative ou neuronale |
LU92126 | 2012-12-31 | ||
PCT/EP2013/076936 WO2014102090A1 (en) | 2012-12-31 | 2013-12-17 | 4-hydroxy-2-methyl-5-(propan-2-ylidene)cyclohex-3-enecarbaldehyde for the prevention and treatment of a cognitive, neurodegenerative or neuronal disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016505600A true JP2016505600A (ja) | 2016-02-25 |
JP6699961B2 JP6699961B2 (ja) | 2020-05-27 |
Family
ID=47470067
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015550024A Active JP6699961B2 (ja) | 2012-12-31 | 2013-12-17 | 認知の、神経変性の、または神経の疾患の予防および治療のための4−ヒドロキシ−2−メチル−5−(プロパン−2−イリデン)シクロヘキサ−3−エンカルバルデヒド |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9284250B2 (ja) |
EP (1) | EP2938337A1 (ja) |
JP (1) | JP6699961B2 (ja) |
KR (1) | KR102104155B1 (ja) |
CN (1) | CN104884052B (ja) |
AR (1) | AR094318A1 (ja) |
AU (1) | AU2013369491B2 (ja) |
BR (1) | BR112015015509B1 (ja) |
CA (1) | CA2895429C (ja) |
CL (1) | CL2015001881A1 (ja) |
EA (1) | EA029650B1 (ja) |
HK (1) | HK1214517A1 (ja) |
IL (1) | IL239622B (ja) |
JO (1) | JO3483B1 (ja) |
LU (1) | LU92126B1 (ja) |
MA (1) | MA38307B1 (ja) |
MX (1) | MX369590B (ja) |
MY (1) | MY171832A (ja) |
NZ (1) | NZ710131A (ja) |
PE (1) | PE20151424A1 (ja) |
PH (1) | PH12015501402A1 (ja) |
SG (1) | SG11201504744WA (ja) |
TN (1) | TN2015000275A1 (ja) |
TW (1) | TWI590819B (ja) |
UA (1) | UA117822C2 (ja) |
UY (1) | UY35253A (ja) |
WO (1) | WO2014102090A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201505057B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2013361200A1 (en) | 2012-12-21 | 2015-07-23 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
JP6986288B2 (ja) * | 2017-01-13 | 2021-12-22 | ベネド バイオメディカル カンパニー リミテッド | 新規乳酸菌およびその応用 |
KR102017415B1 (ko) * | 2018-02-13 | 2019-09-02 | 연세대학교 산학협력단 | 뇌 신경 손상 완화용 조성물 |
CN108813453A (zh) * | 2018-05-23 | 2018-11-16 | 青岛大学 | 一种防治帕金森病的食用组合物 |
CN114340415B (zh) | 2019-12-02 | 2024-01-02 | 菲利普莫里斯生产公司 | 带有槽的水烟装置 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2000238755A1 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-24 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Dermatological compounds |
CN1511520A (zh) * | 2002-12-31 | 2004-07-14 | �й�ҽѧ��ѧԺҩ���о��� | 丁二酸酯衍生物治疗痴呆症的用途 |
JP2006520371A (ja) * | 2003-03-14 | 2006-09-07 | メルク シャープ エンド ドーム リミテッド | 軽症の認識損傷の治療方法及びアルツハイマー病の予防又は遅延方法 |
-
2012
- 2012-12-31 LU LU92126A patent/LU92126B1/fr active
-
2013
- 2013-12-17 PE PE2015001180A patent/PE20151424A1/es unknown
- 2013-12-17 KR KR1020157020805A patent/KR102104155B1/ko active IP Right Grant
- 2013-12-17 SG SG11201504744WA patent/SG11201504744WA/en unknown
- 2013-12-17 US US14/758,343 patent/US9284250B2/en active Active
- 2013-12-17 WO PCT/EP2013/076936 patent/WO2014102090A1/en active Application Filing
- 2013-12-17 CN CN201380069044.3A patent/CN104884052B/zh active Active
- 2013-12-17 UA UAA201507037A patent/UA117822C2/uk unknown
- 2013-12-17 CA CA2895429A patent/CA2895429C/en active Active
- 2013-12-17 MA MA38307A patent/MA38307B1/fr unknown
- 2013-12-17 MY MYPI2015702083A patent/MY171832A/en unknown
- 2013-12-17 JP JP2015550024A patent/JP6699961B2/ja active Active
- 2013-12-17 EA EA201591021A patent/EA029650B1/ru unknown
- 2013-12-17 BR BR112015015509-0A patent/BR112015015509B1/pt active IP Right Grant
- 2013-12-17 NZ NZ710131A patent/NZ710131A/en unknown
- 2013-12-17 MX MX2015008520A patent/MX369590B/es active IP Right Grant
- 2013-12-17 AU AU2013369491A patent/AU2013369491B2/en active Active
- 2013-12-17 EP EP13808014.8A patent/EP2938337A1/en active Pending
- 2013-12-27 AR ARP130105072A patent/AR094318A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-12-30 JO JOP/2013/0390A patent/JO3483B1/ar active
- 2013-12-30 UY UY0001035253A patent/UY35253A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-12-30 TW TW102148993A patent/TWI590819B/zh active
-
2015
- 2015-06-16 TN TNP2015000275A patent/TN2015000275A1/fr unknown
- 2015-06-18 PH PH12015501402A patent/PH12015501402A1/en unknown
- 2015-06-24 IL IL239622A patent/IL239622B/en active IP Right Grant
- 2015-06-30 CL CL2015001881A patent/CL2015001881A1/es unknown
- 2015-07-14 ZA ZA2015/05057A patent/ZA201505057B/en unknown
-
2016
- 2016-03-04 HK HK16102495.8A patent/HK1214517A1/zh unknown
- 2016-03-14 US US15/069,118 patent/US9611205B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hallstrom et al. | Effects of ginseng on the performance of nurses on night duty | |
GARFINKEL et al. | Tricyclic antidepressant and methylphenidate treatment of attention deficit disorder in children | |
Rahmati et al. | Anti-epileptogenic and antioxidant effect of Lavandula officinalis aerial part extract against pentylenetetrazol-induced kindling in male mice | |
JP6699961B2 (ja) | 認知の、神経変性の、または神経の疾患の予防および治療のための4−ヒドロキシ−2−メチル−5−(プロパン−2−イリデン)シクロヘキサ−3−エンカルバルデヒド | |
EP3215148B1 (en) | Use of low dose of tetrahydrocannabinol for the treatment of cognitive decline in elderly patients | |
JP2019206566A (ja) | 認知機能を向上させるための植物抽出物 | |
US20130017278A1 (en) | Composition and method for improving brain function | |
JP6904802B2 (ja) | 軽度認知障害改善用の組成物 | |
KR101737775B1 (ko) | 통증 조절 및 탈수초 손상의 역전에서의 n―2―하이드록시―에틸―피페라진―n‘―2―에탄 설폰산(hepes)의 역할 | |
Hsu et al. | Treatment of leprosy wounds with “Jinchuang Ointment”, a traditional Chinese herbal medicine complex | |
Ferdoush et al. | Effect of ethanol extract of leaves of Azadirachta indica on palmar arsenical keratosis: A single-blind trial | |
JP2008120775A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP5807018B2 (ja) | 新規医薬組成物及びその使用 | |
Murphy | Treatment of Parkinsonism with laevodopa | |
KR20220102267A (ko) | 폴리코사놀을 유효성분으로 함유하는 기억 및 인지 기능 개선용 조성물 및 알츠하이머 예방 또는 개선용 조성물 | |
TWI276439B (en) | Application of sesamin and sesamolin on stroke prevention and protection from nervous degeneration | |
JP2019064969A (ja) | 入眠・睡眠維持改善用組成物、ストレス低減、リラックス向上用組成物、パフォーマンス、集中力向上用組成物、及び、休憩の効果向上、疲労回復促進用組成物 | |
Cheng et al. | Neuroleptics, Antiparkinsonian Medication, and Schizophrenia | |
OA18835A (en) | Médicament antipsychotique et tranquillisant à base d'extrait d'écorce de racine de rauwolfia vomitoria pour soigner les malades atteints de trouble psychique et son procédé d'obtention. | |
Case | Broken Heart Syndrome | |
Product | Cognitive Function | |
SITO | THE THEORY OF MEMORY | |
Sharma et al. | The Use of Tolbutamide for Hypoglycaemic Sub-Coma Treatment A Preliminary Study/1 | |
Kulatunga | A CLINICAL STUDY ON THE EFFECT OF ANXIETY AND DEPRESSION IN SENILE D | |
Webster | The Parabolic Reflector for Illumination of Test Types. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150828 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161208 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170922 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170921 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171214 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20180409 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190624 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191002 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200220 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200429 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6699961 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |