JP2016502975A5

JP2016502975A5 -

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Publication number: JP2016502975A5
Application number: JP2015546044A
Authority: JP
Filing date: 2013-12-09
Publication date: 2018-06-07
Anticipated expiration: 2033-12-09

Description

或いは、化合物ｅが、工程３ｂにおいてフェノール化合物ｈで処理されて、本発明による式Ｉの化合物である、アリールスルホンアミド化合物ｉを生じ得る。工程３ｂの反応は、例えば、極性溶媒中、無水条件下、アルカリ金属ヒドリド塩基の存在下で行われてもよい。

一般に、本発明の化合物は、治療有効量で、類似の有用性をもたらす薬剤について許容される任意の投与形態により投与される。適切な用量範囲は、処置される疾患の重篤度、被験体の年齢及び相対的な健康状態、使用する化合物の効力、投与経路及び形態、投与が目的とする適応症並びに担当する医師の選択及び経験のような数多くの要因に応じて、一般的には１日当たり１〜５００mg、例えば１日当たり１〜１００mg、最も好ましくは１日当たり１〜３０mgである。そのような疾患を処置する当業者により、必要以上に試験を行うことなく、個人的な知識及び本出願の開示により、ある特定の疾患用の本発明の化合物の治療有効量を確定することが可能となる。

所望であれば、製剤は、活性成分の持続的又は制御的放出投与に適合する腸溶性コーティングを用いて調製できる。例えば本発明の化合物は、経皮又は皮下薬剤送達装置に配合できる。これらの送達系は、化合物の持続放出が必要であり、患者の処置レジメンに対するコンプライアンスが重要である場合に有利である。経皮送達系における化合物は、多くの場合、皮膚付着固体支持体に結合されている。目的の化合物は、また、浸透向上剤、例えばアゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることができる。持続的放出送達系は、手術又は注入により皮下層に皮下的に挿入される。皮下インプラントは、脂質可溶膜、例えばシリコーンゴム又は生物分解性ポリマー、例えばポリ乳酸中に化合物を包み込む。

逆相高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、指定の化合物を精製した。固定相としてのPhenomenex Gemini C18カラム（２５０×２１．２mm、５ミクロン）上での勾配溶出を用い、かつ指定の移動相を用い、Gilson UV/Vis-155デュアルチャネル検出器、及びGilson GX-271自動液体取扱装置を用いて流速１８mL/分で操作する、分離。

Claims

式Ｉａ又はＩｂ：

（式中：
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｒは、０〜３であり；
Ａは、結合；−ＣＨ_２−；−ＮＲ^ａ−；又は−Ｏ−であり；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４の１つ又は２つは、Ｎであり、他のものは、ＣＲ^ｂであるか；又はＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４の３つは、Ｎであり、他のものは、ＣＲ^ｂであるか；又はＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４のそれぞれは、ＣＲ^ｂであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素；又は置換されていないか、若しくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル；又はヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル（ここで、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル部分は、ハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
それぞれのＲ^６は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；又はシアノ（ここで、Ｃ_１−６アルキル部分は、置換されていないか、又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキルスルホニル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルスルホニル；アミノスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ；Ｃ_１−６アルキルカルボニル；Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル；Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルカルボニル；又はアミノカルボニル（ここで、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、及びＣ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル部分は、置換されていないか、又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ^８は、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；又はシアノ（ここで、Ｃ_１−６アルキル部分は、置換されていないか、又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ^ａは、水素；又は置換されていないか、若しくはハロで１回以上置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり；そして
それぞれのＲ^ｂは、独立して、水素；Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；又はシアノ（ここで、Ｃ_１−６アルキル部分は、置換されていないか、又はハロで１回以上置換されていてもよい）である）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、但し、
６−（４−アセチル−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−３−ピリジンスルホンアミド、及び
６−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−３−ピリジンスルホンアミドを除く。
ｍが０である、請求項１記載の化合物。
ｎが０である、請求項１又は２記載の化合物。
ｎが１である、請求項１又は２記載の化合物。
ｒが０又は１である、請求項１〜３のいずれか記載の化合物。
Ａが結合である、請求項１〜５のいずれか記載の化合物。
Ａが−Ｏ−である、請求項１〜５のいずれか記載の化合物。
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４のそれぞれが、ＣＲ^ｂである、請求項１〜７のいずれか記載の化合物。
Ｒ^ｂが水素である、請求項１〜８のいずれか記載の化合物。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４が、水素である、請求項１〜９のいずれか記載の化合物。
Ｒ^５がＣ_１−６アルキルである、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物。
Ｒ^６が、ハロ又はトリフルオロメチルである、請求項１〜１１のいずれか記載の化合物。
Ｒ^７が、Ｃ_１−６アルキルスルホニル；Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ；アミノスルホニル；又はアミノカルボニルである、請求項１〜１２のいずれか記載の化合物。
Ｒ^７がＣ_１−６アルキルスルホニルである、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
Ｒ^７がアミノスルホニルである、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
Ｒ^７が、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノである、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
Ｒ^７がアミノカルボニルである、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
Ｒ^７がＣ_１−６アルキルスルホニルアミノである、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
Ｒ^８が水素である、請求項１〜１８のいずれか記載の化合物。
式ＩＩＩ：

（式中：
ｓは、０〜２であり；そして
それぞれのＲ^９は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；又はハロ−Ｃ_１−６アルキルである）の化合物である、請求項１記載の化合物。
式ＩＶ：

（式中：
ｓは、０〜２であり；そして
それぞれのＲ^９は、独立して、Ｃ_１−６アルキル；ハロ；Ｃ_１−６アルコキシ；又はハロ−Ｃ_１−６アルキルである）
の化合物である、請求項１記載の化合物。
（ａ）薬学的に許容される担体；及び
（ｂ）請求項１〜２１のいずれか記載の化合物
を含む、組成物。
治療活性物質として使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
関節炎の治療又は予防のための、請求項２２記載の組成物。
関節炎の治療又は予防のための、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。