JP2016501218A - 炭酸カルシウムと、ベンジルアルコールまたは安息香酸、およびアルキレングリコールに基づく防腐剤システムとを含有するオーラル・ケア組成物 - Google Patents

Abstract

口腔的に許容可能なビヒクルと、炭酸カルシウムと、ベンジルアルコール、安息香酸または安息香酸の塩、およびアルキレングリコールを含有する防腐剤システムとを含むオーラル・ケア組成物をここでは開示する。【選択図】なし

Description

歯の過敏性を治療するために使用される組成物の効果およびその歯の表面付着性を損なうことのないパラベンフリーの防腐剤システムを提供する必要性がある。本発明の組成物は幾分これらを目的とするものである。

いくつかの実施の形態では、本発明は、口腔的に許容可能なビヒクル、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸、沈降炭酸カルシウムの粒子、および少なくとも１つのアルキレングリコールを含有する防腐剤システムを含むオーラル・ケア組成物を提供する。

任意に、アルキレングリコールはプロピレングリコールを含有する。

任意に、アルキレングリコールは、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて２〜１２重量％、さらに任意にオーラル・ケア組成物の重量に基づいて４〜１０重量％、またさらに任意にオーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜７重量％の量で存在する。

任意に、防腐剤システムはさらにベンジルアルコール、安息香酸および安息香酸の塩の少なくとも１つを含有する。防腐剤システムは、したがって安息香酸またはその前駆体を含有してもよい。さらに任意に、防腐剤システムは、ベンジルアルコール、安息香酸および安息香酸の塩の少なくとも１つを、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．１〜０．５重量％、典型的にはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．２〜０．４重量％、より典型的にはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．２５〜０．３５重量％の量で含有する。

好ましくは、防腐剤システムはいずれのパラベン化合物も含有しない。したがって組成物は任意にパラベン化合物フリーである。

任意に、沈降炭酸カルシウムの粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて１０〜５０重量％、さらに任意にオーラル・ケア組成物の重量に基づいて２５〜４０重量％の量で存在する。

任意に、沈降炭酸カルシウムの粒子は哺乳類の歯の象牙質細管以下の大きさの平均粒子サイズを有する。典型的に、沈降炭酸カルシウムの粒子は０．１〜１３ミクロンの範囲の粒子サイズを有する。

任意に、沈降炭酸カルシウムの粒子は、０．１〜１３ミクロンの粒子サイズ範囲を有する第１の粒子と、１〜５ミクロンの粒子サイズ範囲を有する第２の粒子との混合物を含有する。いくつかの実施の形態では、第１の粒子は約２．５〜約６ミクロンのｄ５０を有する。いくつかの実施の形態では、第１の粒子は２．５〜６ミクロンのｄ５０を有する。いくつかの実施の形態では、第２の粒子は約２．２〜約２．６ミクロンのｄ５０を有する。いくつかの実施の形態では、第２の粒子は２．２〜２．６ミクロンのｄ５０を有する。

典型的に、第１の粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜２０重量％の量で存在し、第２の粒子はオーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜４０重量％の量で存在する。より典型的には、第１の粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜１５重量％の量で存在し、第２の粒子はオーラル・ケア組成物の重量に基づいて２０〜３０重量％の量で存在する。

任意に、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸は重炭酸アルギニンを含有する。

任意に、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜１５重量％、より任意に、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて７〜１２重量％の量で存在する。

任意に、オーラル・ケア組成物はさらに、哺乳類の歯の象牙質細管以下の大きさの平均粒子サイズを有するシリカ粒子を含有する。典型的に、シリカ粒子は１〜５ミクロンの平均粒子サイズを有する。任意に、シリカ粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて２〜１０重量％、より任意に、オーラル・ケア組成物の全重量に基づいて３〜６重量％の量で存在する。

任意に、口腔的に許容可能なビヒクルはグリセリンを含有し、これはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて１５〜３５重量％、さらに任意に、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて２０〜３０重量％の量で存在する。

任意に、口腔的に許容可能なビヒクルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルプロピルセルロース（ＨＥＰＣ）、ヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の１以上から選択される少なくとも１つのセルロースポリマーを含有する。典型的に、少なくとも１つのセルロースポリマーはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．５〜２．５重量％、より典型的に、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて１〜２重量％の量で存在する。

任意に、オーラル・ケア組成物はいずれのフッ素またはフッ化物化合物も含有せず、いずれの界面活性剤、特にいずれの陰イオン性界面活性剤、特にナトリウムラウリルスルフェートをも含有しない。

典型的に、組成物はペーストまたはジェル形態が好ましい。

好ましくは、組成物は口腔内において直接哺乳類の歯の表面に希釈せずに塗布され、歯の過敏性を治療しまたは防止するのに必要な時間、口腔内においてその表面に保持されるのに適した形態に配合される。いくつかの実施の形態では、組成物は１５秒以上口腔表面上に保持される。いくつかの実施の形態では、組成物は約１５秒〜約１５分口腔表面上に保持される。いくつかの実施の形態では、組成物は約３０秒〜約１０分口腔表面上に保持される。いくつかの実施の形態では、組成物は約１分〜約５分口腔表面上に保持される。いくつかの実施の形態では、組成物は約１分口腔表面上に保持される。

本発明はさらに、発明のオーラル・ケア組成物を哺乳類の歯の表面に塗布することを包含する歯の過敏性を低減する方法を提供する。

本発明はさらに、発明に従う組成物を歯の表面に塗布することを包含する、哺乳類の歯の表面にある象牙質細管を塞ぐ方法を提供する。

本発明はさらに、組成物を哺乳類の歯の表面に塗布することによって、歯の過敏性を低減し、または哺乳類の歯の表面にある象牙質細管を塞ぐ方法において使用される場合の、オーラル・ケア組成物中での、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜７重量％の量のプロピレングリコールの、防腐剤としてかつオーラル・ケア組成物の歯表面への付着性を向上させるための使用を提供する。

組成物はさらに治療的および非治療的成分を含有してもよく、また各種方法の実施に使用されてもよく、その全ては発明の範囲に含まれる。発明の範囲内の組成物をおよび方法はたとえば、哺乳類の歯の過敏性を低減しまたは除去し、全身の健康を改善／維持し、および／または象牙質細管を塞ぐのに有効であってもよい。

本発明は、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸および沈降炭酸カルシウムの粒子を含有し、過敏性を治療または除去するためのオーラル・ケア組成物において、組成物は「放置する」オーラル・ケア組成物として使用されるように配合されうり、これは歯の表面に塗布され、歯にフッ化物ダメージや界面活性剤からの刺激を生じることなく長期間口腔内に放置することができることを、本発明者らが見出したことに基づく。

さらに、組成物を、歯の過敏性を除去するために、直接未希釈形態で歯の表面上に、アプリケータ（たとえば、断面の小さい組成物の押し出し物を押し出すディスペンサー）を用いて分配することができるような粘性と流動性を有するように、配合することができる。

またさらに、アルキレングリコール、たとえばプロピレングリコールを、任意にベンジルアルコールまたは安息香酸前駆体と組み合わせて組成物に導入することで、かび／菌に対する高い効果の抗菌性を備える防腐剤システムを提供することができる。これらの組成物はアプリケータに入れて使用されてもよく、アプリケータは長期間にわたって定期的にアプリケータ内に貯蔵された組成物１回分を口腔内に分配するといったように使用され、したがってアプリケータの分配端部は直接口腔と接触する場合があるので、組成物は細菌やかび／菌に対する高い抗菌性の防腐効果を備えることが重要である。

詳細な記載および特定の実施例は、発明の実施の形態を示すものであるが、単に例示目的を意図するものであって、本発明範囲を限定することを意図するものでなない。

ここで示されるように、全ての組成物のパーセンテージは特定しない限り全組成物の重量による。

ここで記載される発明は、口腔的に許容可能なビヒクル、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸、沈降炭酸カルシウムの粒子、および少なくとも１つのアルキレングリコールを含有する防腐剤システムを含有するオーラル・ケア組成物を含む。

本発明はさらに、発明のオーラル・ケア組成物を哺乳類の歯の表面に塗布することを包含する歯の過敏性を低減する方法を提供する。

本発明はさらに、発明に従う組成物を歯の表面に塗布することを包含する、哺乳類の歯の表面にある象牙質細管を塞ぐ方法を提供する。

本発明はさらに、組成物を哺乳類の歯の表面に塗布することによって、歯の過敏性を低減し、または哺乳類の歯の表面にある象牙質細管を塞ぐ方法において使用される場合の、オーラル・ケア組成物中での、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜７重量％の量のプロピレングリコールの、防腐剤としてかつオーラル・ケア組成物の歯の表面への付着性を向上させるための使用を提供する。

本発明は、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸および沈降炭酸カルシウムの粒子を含み、象牙質過敏性を除去するためのシステムを備える発明の組成物において、アルキレングリコールが、防腐剤としての効果を有し、かび／菌に対して特に高い効果を有しうることを本発明者らが見出したことに少なくとも部分的に基づいている。

典型的に、アルキレングリコールはプロピレングリコールを含有する。任意に、アルキレングリコールは、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて２〜１２重量％、または４〜１０重量％、または５〜７重量％の量で存在する。

任意に、防腐剤システムはさらにベンジルアルコール、安息香酸および安息香酸の塩の少なくとも１つを含有する。さらに任意に、防腐剤システムは、ベンジルアルコール、安息香酸および安息香酸の塩の少なくとも１つを、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．１〜０．５重量％、または０．２〜０．４重量％、または０．２５〜０．３５重量％の量で含有する。

好ましくは、防腐剤システムはいずれのパラベン化合物も含有しない。

上記のように、象牙質過敏性を除去するシステムは、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸および沈降炭酸カルシウムの粒子を含有する。任意に、沈降炭酸カルシウムの粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて１０〜５０重量％、または２５〜４０重量％の量で存在する。

任意に、沈降炭酸カルシウムの粒子は哺乳類の歯の象牙質細管以下の大きさの平均粒子サイズを有する。典型的に、沈降炭酸カルシウムの粒子は０．１〜１３ミクロンの範囲の粒子サイズを有する。

任意に、沈降炭酸カルシウムの粒子は、０．１〜１３ミクロンの粒子サイズ範囲を有する第１の粒子と、１〜５ミクロンの粒子サイズ範囲を有する第２の粒子との混合物を含有する。いくつかの実施の形態では、第１の粒子は約２．５〜約６ミクロンのｄ５０を有する。いくつかの実施の形態では、第１の粒子は２．５〜６ミクロンのｄ５０を有する。いくつかの実施の形態では、第２の粒子は約２．２〜約２．６ミクロンのｄ５０を有する。いくつかの実施の形態では、第２の粒子は２．２〜２．６ミクロンのｄ５０を有する。

典型的に、第１の粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜２０重量％の量で存在し、第２の粒子はオーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜４０重量％の量で存在する。より典型的には、第１の粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜１５重量％の量で存在し、第２の粒子はオーラル・ケア組成物の重量に基づいて２０〜３０重量％の量で存在する。

任意に、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸は重炭酸アルギニンを含有する。

任意に、フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜１５重量％、または７〜１２重量％の量で存在する。

任意に、オーラル・ケア組成物はさらに、哺乳類の歯の象牙質細管以下の大きさの平均粒子サイズを有するシリカ粒子を含有する。このようなシリカ粒子は象牙質の過敏性を除去するために含まれうる。典型的に、シリカ粒子は１〜５ミクロンの平均粒子サイズを有する。任意に、シリカ粒子は、オーラル・ケア組成物の全重量に基づいて２〜１０重量％、または３〜６重量％の量で存在する。

組成物はさらに治療的および非治療的成分を含有してもよく、また各種方法の実施に使用されてもよく、その全ては発明の範囲に含まれる。発明の範囲内の組成物をおよび方法はたとえば、哺乳類の歯の過敏性を低減しまたは除去し、全身の健康を改善／維持し、および／または象牙質細管を塞ぐのに有効でありうる。

本発明のオーラル組成物はまた、炭酸カルシウムの粒子と、存在するならシリカ粒子の象牙質細管内への保持を、だ液分泌下でかつ酸性食品および飲料への暴露時に支援するために、ポリマー状付着材料を含む。

ポリマー状付着材料は、哺乳類の歯の表面および／または歯の表面上に存在する場合もある異質なバイオフィルムに付着するなら、いずれの公知のまたは業界で開発されたものでもよい。付着はいずれの手段、たとえば、イオン相互作用、ファン・デア・ワールス力、疎水性―親水性相互作用等によって生じてもよい。付着材料はたとえば、歯の表面に付着するならいずれのホモポリマーでもコポリマーでもよい（以後「ポリマー」と総称する）。このようなポリマーにはセルロースポリマー、たとえば、１以上のヒドロキシアルキルセルロースポリマー、たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルプロピルセルロース（ＨＥＰＣ）、ヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）が含まれてもよい。

ある実施の形態では、ポリマー状付着材料はセルロース材料の混合物、たとえば、異なる分子量の２つのヒドロキシアルキルセルロース材料の混合物を含有する。

ポリマーは場合によってはまたはさらに、ポリ（エチレンオキサイド）ポリマー（たとえば、ポリオックス（ＰＯＬＹＯＸ）、ダウ・ケミカル（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）から）、線形ＰＶＰおよび架橋ＰＶＰ、ＰＥＧ／ＰＰＧコポリマー（たとえば、ＢＡＳＦプルラケア（Ｐｌｕｒａｃａｒｅ）Ｌ１２２０）、エチレンオキサイド（ＥＯ）−プロピレンオキサイド（ＰＯ）ブロックコポリマー（たとえば、ＢＡＳＦ社から入手可能な商品名プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）で販売されるポリマー）、エステルガム、セラック、感圧シリコン接着剤（たとえば、ＢｉｏＰＳＡ、ダウ―コーニング（Ｄｏｗ−Ｃｏｒｎｉｎｇ）から）、メタクリレート、またはその混合物を含んでもよい。ある実施の形態では、コポリマーは（ＰＶＭ／ＭＡ）を含有する。ある実施の形態では、コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸無水物）を含有する。別の実施の形態では、コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）を含有する。別の実施の形態では、コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）ハーフエステルを含有する。別の実施の形態では、コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）混合塩を含有する。

いずれの分子量のポリマーを用いてもよく、たとえば、５０，０００〜５００，０００、５００，０００〜２，５００，０００または２，５００，０００〜１０，０００，０００の分子量がある（数平均または重量平均のいずれかによって計算される）。

任意に、口腔的に許容可能なビヒクルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルプロピルセルロース（ＨＥＰＣ）、ヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の１以上から選択される少なくとも１つのセルロースポリマーを含有する。典型的に、少なくとも１つのセルロースポリマーはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．５〜２．５重量％、より典型的に、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて１〜２重量％の量で存在する。

市販入手可能なポリマーが本発明に使用されてもよい。時間とともに正確なサイズ、重量および／または市販入手可能なポリマーの組成は変化しうると理解されている。ここで示される開示に基づいて、当業者はこのようなポリマーが発明に有効か否かをいかに決定すべきかを理解している。

オーラル・ケア組成物は特に歯磨き剤組成物であってもよく、歯磨きペーストやジェルであってもよい。典型的に、組成物は「放置する」組成物として配合され、これは希釈されずに塗布され、長期間口腔内に放置されうる。このような組成物は口腔にダメージや刺激を生じるいずれの成分または添加剤も含まない。

任意に、オーラル・ケア組成物はいずれのフッ素またはフッ化物化合物も含有せず、陰イオン性界面活性剤、特にナトリウムラウリルスルフェートを含有しない。

好ましくは、組成物は口腔内において直接哺乳類の歯の表面に希釈せずに塗布され、歯の過敏性を治療しまたは防止するために少なくとも１時間の間、口腔内においてその表面に保持されるのに適した形態に配合される。

また、本発明に従う組成物は典型的に、歯垢防止剤、ホワイトニング剤、抗菌剤、洗浄剤、香味剤、甘味剤、粘着剤、界面活性剤、発泡調節剤、研磨剤、ｐＨ変更剤、湿潤剤、口当たり剤、着色剤、研磨剤、歯石除去剤（歯石防止剤）、だ液刺激剤、栄養物およびその組み合わせから選択されるさらに１以上の薬剤を含有してもよい。本発明に従う歯磨き剤組成物は、製品、たとえば、歯磨きペーストまたはジェルにおいて口腔的に許容可能なビヒクルを含有する。ここで使用されるように、「口腔的に許容可能なビヒクル」とは、本発明の組成物中での使用にとって安全で、合理的利益／リスク比が釣り合う材料または材料の組み合わせを言う。

好ましくは、本発明に使用される特定の材料および組成物はしたがって、薬学的または美容的に許容可能な、臨床的に効果的、および／または臨床的に有効である。ここで使用されるように、このような「薬学的に許容可能な」または「美容的に許容可能な」、「臨床的に効果的」、および／または「臨床的に有効な」成分は、人および／または動物での使用に好適で、好適な量（臨床的に有効な量）で投与され、所望の治療的、予防的、感覚的、装飾的または美容的利益を、過度の逆効果（たとえば、毒性、刺激およびアレルギー反応）なく提供するもので、合理的利益／リスク比が釣り合う。

ここで記載されるオーラル・ケア組成物は、付着材料および粒子の歯表面への接触が可能なら、いずれの輸送形態に配合されてもよい。たとえば、組成物はマウスリンス、ペースト、ジェル、トローチ（可溶性またはチュアブル）、スプレー、ガムおよびフィルム（全体的または部分的可溶性、または不溶性）に配合されてもよい。組成物はいずれの常套の賦形剤またはキャリアを含有してもよいが、これらは投与形態または選択された投与手段に依存して変更する。

賦形剤またはキャリアにはたとえば、湿潤剤、着色剤、香味剤、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、水または他の溶剤、ガムベース、増粘剤、界面活性剤、カラギーナン（アイリッシュモス（ｒｉｃｈ ｍｏｓｓ））キサンタンガムおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシエチルセルロースおよびアモルファスシリカがありうる。

任意に、口腔的に許容可能なビヒクルはグリセリンを含有し、これはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて１５〜３５重量％、さらに任意にオーラル・ケア組成物の重量に基づいて２０〜３０重量％の量で存在する。

発明のオーラル・ケア組成物は業界で公知のいずれかの手段によって調製されうる。たとえば、歯磨き剤の調製手段は公知であって、たとえば、米国特許第ＵＳ−Ｂ−３９６６８６３、ＵＳ−Ｂ−３９８０７６７、ＵＳ−Ｂ−４３２８２０５およびＵＳ−Ｂ−４３５８４３７号公報に記載され、その内容を参照してここに挿入する。一般的に、いずれかの湿潤剤（たとえば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、および／またはポリエチレングリコール）を常套のミキサー内で水中に撹拌下で分散させる。この分散体に、増粘剤、たとえば、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カラギーナン、またはキサンタンガム、いずれかの陰イオン性ポリカルボキシレート、いずれかの塩、たとえば、フッ化ナトリウム虫歯予防薬、およびいずれかの甘味剤を添加する。

得られた混合物を、均一なジェル相が形成されるまで撹拌する。ジェル相に、いずれかの使用される顔料、たとえば、ＴｉＯ_２、および組成物のｐＨを調節するのに必要なさらなるいずれかの酸または塩基を添加する。これらの構成成分を、均一な相が得られるまで混合する。

次に混合物を高速／真空ミキサーに移し、ここで界面活性剤成分を混合物に添加する。使用される炭酸カルシウムの粒子およびシリカ粒子を次に添加する。いずれかの非水溶性剤、たとえば、トリクロサンを歯磨き剤に含まれうる香味油に溶解し、この溶液を混合物に添加し、次に高速で５〜３０分間、２０〜５０ｍｍ／Ｈｇの真空下で混合する。得られた生成物は均一で、半固形、押し出し可能なペーストまたはジェル製品である。

本発明に従うオーラル・ケア組成物を人または他の動物対象に投与または塗布してもよい。組成物は人または動物対象の口腔への投与または塗布に好適である。

ある実施の形態では、アミノ酸および炭酸カルシウム粒子含有組成物を常套のブラッシング技術（たとえば、歯ブラシの使用）を介して歯に塗布してもよい。別の実施の形態では、このような組成物を常套のブラッシング技術以外の方法を介して歯に塗布してもよい。他の塗布方法には手動塗布（たとえば、組成物を１以上の指を用いて歯に塗布する、歯の表面上に擦り付ける、回転運動で擦り付ける等）、またはいずれか公知の歯科装置またはアプリケータを用いた塗布がある。ここで示される開示に基づいて、任意に様々な程度の物理的圧力を用いて歯に組成物を塗布するいずれの方法も発明に包含されるものと、理解される。

発明に従う歯の脱感作は、ここで示されるいずれの技術、または当業者に公知のいずれの技術によって測定されてもよい。

歯の表面に組成物を塗布することは、１以上の象牙質細管に組成物を導入することに繋がる。組成物はここで示され、または業界で公知のいずれかの方法によって歯に塗布される。

また、発明はその範囲内にいくつかの関連方法を含む。たとえば、発明は、その範囲内に哺乳類の象牙質細管を低減する方法および塞ぐ方法、象牙質を酸―介在性分解から保護する方法、および歯の過敏性を低減する方法を含む。

これらの方法はそれぞれ上記いずれかの組成物を歯の表面に塗布する工程を包含する。塗布は、付着材料および粒子が歯の表面と接触して配置されるなら、いずれの方法で行われてもよい。塗布はブラッシング、フロッシング、予防法、イリゲイティング、ワイピング、リンシング（口腔洗浄）、泡／ジェルおよびイン―トレイ塗布、咬合、スプレイイング、ペインティング等によってなされても、またはフィルムまたはストリップによって塗布されてもよい。

歯の過敏性は、発明の方法に従って歯の表面に発明の組成物を塗布することによって低減されうる。組成物は、本明細書の他の部分で詳細に記載されるように、従来の方法を用いて、またはいずれにせよ典型的に歯科的使用に関連するいずれかの装置またはアプリケータによって、塗布されてもよい。ある実施の形態では、１以上の人の指を用いて、歯の過敏性低減組成物を１以上の歯に塗布する。指を用いて歯の表面上に組成物を擦り付け、またはさもなければ歯の表面に組成物を塗布することができる。

塗布は少なくとも１日１回でよいが、１日５回以上が好ましい場合もあり、持続期間を超えて、たとえば、１週間、１年以上、３年以上または一生涯行ってもよい。

以下の実施例はさらに本発明の範囲内の例示的実施の形態を記載し明示する。実施例は単に例示を与えるものであって、本発明を限定するものと解釈されず、多くの変更がその精神および範囲から逸脱することなく可能である。ここで示されおよび記載されるものに加えて発明の各種変更は、当業者に自明であるべきであり、添付の請求の範囲内に含まれることを意図する。

（実施例１および比較例１および２）
表１の配合を有する歯磨き剤組成物を調製する。

組成物は全て重炭酸アルギニンおよび沈降炭酸カルシウムを含む。しかし、組成物はその防腐剤システムに関して異なる。

特に、実施例１では、組成物は０．３重量％のベンジルアルコールと７．０重量％のプロピレングリコールを含有していた。これに対して、比較例１では、組成物はベンジルアルコールまたはプロピレングリコールを含まないが、その代わり０．１重量％のメチルパラベンと０．０２重量％のプロピルパラベンを常套の防腐剤として含有していた。これに対して、比較例２では、組成物は０．３重量％のベンジルアルコールを、比較例１で使用した０．１重量％のメチルパラベンと０．０２重量％のプロピルパラベンに代えて含有し、またプロピレングリコールを含有しなかった。

これらの組成物はいずれの界面活性剤も含有せず、特にいずれの陰イオン性界面活性剤、たとえば、ナトリウムラウリルスルフェートを含有しなかった。さらに、これらの組成物はいずれのフッ化物化合物も含有しなかった。したがって、組成物は「放置する」オーラル・ケア組成物としての使用に好適で、これを歯の表面に塗布することができ、必要な期間口腔内に放置することができる。

さらに、組成物は、歯の過敏性を除去するために、直接未希釈形態で歯の表面上にアプリケータ、たとえば、断面の小さい組成物の押し出し物を押し出すディスペンサーを用いて分配することができるような粘性と流動性を有するように、配合される。このような粘性と流動性を提供するバインダーシステムはナトリウムカルボキシメチルセルロースを含む。

組成物はアプリケータに入れて使用されてもよく、これは長期間にわたって定期的にアプリケータ内に貯蔵された組成物１回分を口腔内に分配するといったように使用されるので、組成物はかび／菌に対する高い防腐効果を備えることが重要である。

実施例１および比較例１および２の組成物を、その菌の生育に対抗する能力について評価する。

かび、特に菌に対する抗菌性防腐効果試験の結果を（以下の）表２に示す。

比較例１の組成物は常套のパラベン防腐剤システムを含んでいた。

比較例２では常套のパラベン防腐剤システムをベンジルアルコールに置き換えた。

プロピレングリコールとベンジルアルコールを共に含有する実施例１の組成物は許容可能なレベルのかび低減性を提供するものと考えられる。

プロピレングリコールとベンジルアルコールを含有する実施例１の組成物はしたがって、かび／菌に対して予想外に高い抗菌性防腐効果を提供した。
（実施例２）

プロピレングリコールとベンジルアルコールを含有する実施例１の組成物について、象牙質細管を塞ぐ効果を決定するための生体外試験を行う。試験は、露出させた細管を組み込んだ象牙質試料を通じて、組成物を象牙質表面に１回塗布した後に水伝導度を測定するものである。組成物は、１回塗布ののち２時間後に顕著な閉塞を示し、１回のみの組成物塗布後の流量減少によって測定したところ、約８０％の閉塞効果を有した。組成物はしたがって、露出した象牙質細管を備える歯の表面に塗布された場合に、過敏性防止効果を提供することを見出した。
（実施例３）

組成物の歯表面に対する付着特性を示すために生体外試験を行う。

試験を以下のように行う：１ ガラススライドの重量を記録した；２ 組成物１回分をガラススライドの表面に塗布した；３ ガラススライドと１回分の組成物の重量を記録した；４ ガラススライドを１分間撹拌された水中に浸漬した；５ ガラススライドを空気乾燥させた；そして６ ガラススライドと残った組成物の重量を記録した。

浸漬試験後ガラススライドに残った組成物のパーセンテージ量を決定した。各組成物について何度も実験を行い統計的に顕著な結果を提供する。

結果を（以下の）表３に示す。

実施例１の組成物は、比較例１および２の組成物に比べて、このモデルシステムでは統計的に硬い表面へのより高い付着性を提供し、したがって過敏性除去を提供する目的のために、歯の表面への付着性の向上を提供する。

したがって、実施例１の組成物はパラベン防腐剤フリーの効果的な防腐剤システムを提供しただけでなく、比較例組成物に比べて向上した歯の表面への付着特性も提供していた。
（実施例４）

またさらに、実施例１および比較例１および２の組成物に消費者テストを施した。消費者は３つの組成物を２週間テストし、味の基準、硬さ、歯の表面への塗りやすさおよび製品の全体的満足度についての比較結果を決定した。組成物は過敏性を即座に除去できるように未希釈形態で歯に塗布された。

結果を（以下の）表４に示す。

実施例１の組成物は比較例１および２の組成物に比べて、全てのカテゴリーにおいて統計的に高いスコアを達成した。特に、プロピレングリコールの添加がベンジルアルコール含有組成物のガラススライドへの付着性を増加させることが見出され、これに応じてベンジルアルコール含有組成物の歯の表面上への付着性と保持力の増加を生じさせることを見出した。

Claims (39)

1. ベンジルアルコール、安息香酸または安息香酸の塩、および
   アルキレングリコール
   を含有する防腐剤システムと、
   炭酸カルシウムと、
   口腔的に許容可能なビヒクルと
   を含有するオーラル・ケア組成物。
2. アルキレングリコールはプロピレングリコールを含有する請求項１に従う組成物。
3. アルキレングリコールは、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて２〜１２重量％の量で存在する請求項１または請求項２に従う組成物。
4. アルキレングリコールは、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて４〜１０重量％の量で存在する請求項３に従う組成物。
5. アルキレングリコールは、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて６〜８重量％の量で存在する請求項４に従う組成物。
6. 防腐剤システムは、ベンジルアルコール、安息香酸または安息香酸の塩を、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．１〜０．５重量％の量で含有する前述の請求項のいずれかに従う組成物。
7. 防腐剤システムは、ベンジルアルコール、安息香酸または安息香酸の塩を、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．２〜０．４重量％の量で含有する請求項６に従う組成物。
8. 防腐剤システムは、ベンジルアルコール、安息香酸または安息香酸の塩を、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．２５〜０．３５重量％の量で含有する請求項７に従う組成物。
9. フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸をさらに含有し、防腐剤システムはベンジルアルコールを含有する請求項１に従う組成物。
10. 防腐剤システムはいずれのパラベン化合物も含有しない請求項１〜９のいずれか１つに従う組成物。
11. 炭酸カルシウムは、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて１０〜５０重量％の量で存在する請求項１〜１０のいずれか１つに従う組成物。
12. 炭酸カルシウムは、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて２５〜４０重量％の量で存在する請求項１１に従う組成物。
13. 炭酸カルシウムは０．１〜１３ミクロンの粒子サイズを有する請求項１〜１２のいずれか１つに従う組成物。
14. 炭酸カルシウムは、０．１〜１３ミクロンの粒子サイズ範囲を有する第１の粒子と、１〜５ミクロンの粒子サイズ範囲を有する第２の粒子との混合物を含有する請求項１〜１３のいずれか１つに従う組成物。
15. 第１の粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜２０重量％の量で存在し、第２の粒子はオーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜４０重量％の量で存在する請求項１４に従う組成物。
16. 第１の粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜１５重量％の量で存在し、第２の粒子はオーラル・ケア組成物の重量に基づいて２０〜３０重量％の量で存在する請求項１５に従う組成物。
17. フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸は重炭酸アルギニンを含有する請求項９〜１６のいずれか１つに従う組成物。
18. フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜１５重量％の量で存在する請求項９〜１７のいずれか１つに従う組成物。
19. フリーまたは塩形態の塩基性アミノ酸は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて７〜１２重量％の量で存在する請求項１８に従う組成物。
20. さらにシリカ粒子を含有し、シリカ粒子は哺乳類の歯の象牙質細管以下の大きさの平均粒子サイズを有する請求項１〜１９のいずれか１つに従う組成物。
21. シリカ粒子は１〜５ミクロンの平均粒子サイズを有する請求項２０に従う組成物。
22. シリカ粒子は、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて２〜１０重量％の量で存在する請求項２０にまたは請求項２１に従う組成物。
23. シリカ粒子は、オーラル・ケア組成物の全重量に基づいて３〜６重量％の量で存在する請求項２２に従う組成物。
24. 口腔的に許容可能なビヒクルはグリセリンを含有し、グリセリンはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて１５〜３５重量％の量で存在する請求項１〜２３のいずれか１つに従う組成物。
25. グリセリンはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて２０〜３０重量％の量で存在する請求項２４に従う組成物。
26. 口腔的に許容可能なビヒクルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルプロピルセルロース（ＨＥＰＣ）、ヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）の１以上から選択される少なくとも１つのセルロースポリマーを含有する請求項１〜２５のいずれか１つに従う組成物。
27. 少なくとも１つのセルロースポリマーはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて０．５〜２．５重量％の量で存在する請求項２６に従う組成物。
28. 少なくとも１つのセルロースポリマーはオーラル・ケア組成物の重量に基づいて１〜２重量％の量で存在する請求項２７に従う組成物。
29. オーラル・ケア組成物はいずれのフッ素またはフッ化物化合物も含有せず、陰イオン性界面活性剤を含有しない請求項１〜２８のいずれか１つに従う組成物。
30. オーラル・ケア組成物はナトリウムラウリルスルフェートを含有しない請求項２９に従う組成物。
31. オーラル・ケア組成物は実質的に界面活性剤を含まれない前述のいずれかの請求項に従う組成物。
32. 組成物はペーストまたはジェル形態の歯磨き剤に配合される請求項１〜３１のいずれか１つに従う組成物。
33. 組成物は実質的にピロホスフェートを含有しない請求項１〜３２のいずれか１つに従う組成物。
34. 組成物は実質的にポリホスフェートを含有しない請求項３３に従う組成物。
35. 組成物は、口腔内において直接哺乳類の歯の表面に希釈せずに塗布され、歯の過敏性を治療しまたは防止するために少なくとも１時間、口腔内においてその表面に保持されるのに適した形態に配合される請求項１〜３４のいずれか１つに従う組成物。
36. オーラル・ケア組成物はエッチングされる象牙質の流体流速の約４５％以下の大きさの流体流速を備える請求項１〜３５のいずれか１つに従う組成物。
37. 請求項１〜３６のいずれか１つのオーラル・ケア組成物を哺乳類の歯の表面に塗布することを包含する歯の過敏性低減方法。
38. 請求項１〜３６のいずれか１つに従う組成物を歯の表面に塗布することを包含する哺乳類の歯の表面にある象牙質細管を塞ぐ方法。
39. 組成物を哺乳類の歯の表面に塗布することによって、歯の過敏性を低減し、または哺乳類の歯の表面にある象牙質細管を塞ぐ方法において使用される場合の、オーラル・ケア組成物の重量に基づいて５〜７重量％の量のプロピレングリコールの、防腐剤としてかつオーラル・ケア組成物の歯表面への付着性を向上させるための、請求項１〜３６のいずれか１つに従うオーラル・ケア組成物中での使用。