JP2016000741A - 凍結乾燥ケーキ製剤 - Google Patents
凍結乾燥ケーキ製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016000741A JP2016000741A JP2015143281A JP2015143281A JP2016000741A JP 2016000741 A JP2016000741 A JP 2016000741A JP 2015143281 A JP2015143281 A JP 2015143281A JP 2015143281 A JP2015143281 A JP 2015143281A JP 2016000741 A JP2016000741 A JP 2016000741A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- salmeterol
- lyophilized
- fluticasone
- sterile
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 444
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 177
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 332
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims abstract description 316
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 117
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 94
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 91
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 86
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 claims description 54
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 32
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 25
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 22
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 19
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 18
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 18
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 16
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 16
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 9
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 9
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical group O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 8
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 5
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 4
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 4
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims 25
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 abstract description 336
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 abstract description 335
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 abstract description 16
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 abstract description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 121
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 78
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 53
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 47
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical group CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 40
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 33
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 33
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 33
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 32
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 32
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 32
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 31
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 29
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 27
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 21
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 21
- LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;dihydrate Chemical group O.O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 19
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 19
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 17
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 16
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 16
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 15
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 15
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 15
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 15
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 14
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 12
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- GCRLIVCNZWDCDE-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl)nonanamide Chemical compound CCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)C(O)C(O)C(O)CO GCRLIVCNZWDCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940021597 salmeterol and fluticasone Drugs 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- NLEBIOOXCVAHBD-YHBSTRCHSA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-dodecoxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NLEBIOOXCVAHBD-YHBSTRCHSA-N 0.000 description 6
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 6
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FKMHSNTVILORFA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCO FKMHSNTVILORFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FSVRFCBLVIJHQY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCO FSVRFCBLVIJHQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XIVLVYLYOMHUGB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-octoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCOCCOCCOCCO XIVLVYLYOMHUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AOBIOSPNXBMOAT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(oxiran-2-ylmethoxy)ethoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCOCC1CO1 AOBIOSPNXBMOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SCRHZMGASXVJSJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-hexoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCO SCRHZMGASXVJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTDKHKVFLIYGKY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTDKHKVFLIYGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BGTZEQVWUZNMIY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO BGTZEQVWUZNMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WPXCYCTVMORDCF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO WPXCYCTVMORDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]e Polymers CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CMOAVXMJUDBIST-UHFFFAOYSA-N 3,6,9,12,15,18-Hexaoxadotriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO CMOAVXMJUDBIST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 4-tert-Octylphenol monoethoxylate Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCO)C=C1 JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 6
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 6
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 6
- 229920002651 Polysorbate 85 Polymers 0.000 description 6
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 6
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 6
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 6
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 6
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 6
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 6
- XPIVOYOQXKNYHA-RGDJUOJXSA-N [(2r,3s,4s,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methoxyoxan-2-yl]methyl n-heptylcarbamate Chemical compound CCCCCCCNC(=O)OC[C@H]1O[C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XPIVOYOQXKNYHA-RGDJUOJXSA-N 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- JDRSMPFHFNXQRB-UHFFFAOYSA-N n-decyl-alpha-D-glucopyranoside Natural products CCCCCCCCCCOC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JDRSMPFHFNXQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 6
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 6
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 6
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 6
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 6
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 6
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 6
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 6
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 6
- 229940113171 polysorbate 85 Drugs 0.000 description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 6
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 6
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 6
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 6
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 6
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 6
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 6
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 6
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 6
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 6
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 6
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 6
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 6
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 6
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 6
- GTQCHJYVKDXMRU-YMEALESQSA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-hexadecoxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 GTQCHJYVKDXMRU-YMEALESQSA-N 0.000 description 5
- JDRSMPFHFNXQRB-LJIZCISZSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-decoxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound CCCCCCCCCCO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JDRSMPFHFNXQRB-LJIZCISZSA-N 0.000 description 5
- SIHSSUWJKIEVGQ-UHFFFAOYSA-N 14-methyl-1-(14-methylpentadecoxy)pentadecane Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCC(C)C SIHSSUWJKIEVGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UKODLHVFJRCQME-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-decoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCOCCOCCOCCO UKODLHVFJRCQME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NBPXCCCUFZBDQE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-tetradecoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCO NBPXCCCUFZBDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OARYCGKAYBBHAM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-tetradecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO OARYCGKAYBBHAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAXPOSPGRHYIHE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-decoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCO QAXPOSPGRHYIHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UOFCAQWHTQFNHS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO UOFCAQWHTQFNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DBJKLTWHVHVYJV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-decoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DBJKLTWHVHVYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UJMHIOBAHVUDGS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-decoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO UJMHIOBAHVUDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YAMTWWUZRPSEMV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO YAMTWWUZRPSEMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NHHAZFYVKWSFIR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-tetradecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NHHAZFYVKWSFIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KOMQWDINDMFMPD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO KOMQWDINDMFMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MJELOWOAIAAUJT-UHFFFAOYSA-N 3,6,9,12,15-pentaoxatricosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCO MJELOWOAIAAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PJINIBMAHRTKNZ-UHFFFAOYSA-N CC(CCCCCCCCOCCCCCCCCC(C)(C)C)(C)C Chemical compound CC(CCCCCCCCOCCCCCCCCC(C)(C)C)(C)C PJINIBMAHRTKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical group CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 5
- NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N dodecyl beta-D-maltoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NLEBIOOXCVAHBD-QKMCSOCLSA-N 0.000 description 5
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 5
- UMWKZHPREXJQGR-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl)decanamide Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)C(O)C(O)C(O)CO UMWKZHPREXJQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEGSGKPQLMEBJL-UHFFFAOYSA-N n-octyl beta-D-glucopyranoside Natural products CCCCCCCCOC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HEGSGKPQLMEBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YYELLDKEOUKVIQ-UHFFFAOYSA-N octaethyleneglycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO YYELLDKEOUKVIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 5
- 229940098514 octoxynol-9 Drugs 0.000 description 5
- HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N octyl beta-D-glucopyranoside Chemical compound CCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 5
- 229950006451 sorbitan laurate Drugs 0.000 description 5
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- IEORSVTYLWZQJQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nonylphenoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1OCCO IEORSVTYLWZQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ASMWIUUCZFNLHL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-decoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO ASMWIUUCZFNLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OJCFEGKCRWEVSN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO OJCFEGKCRWEVSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JEKWNQSRRXIGSA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-tetradecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JEKWNQSRRXIGSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- LAPRIVJANDLWOK-UHFFFAOYSA-N laureth-5 Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCO LAPRIVJANDLWOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CJZQCJWPIYNMQG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCO CJZQCJWPIYNMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000746 body region Anatomy 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- WOQQAWHSKSSAGF-WXFJLFHKSA-N decyl beta-D-maltopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 WOQQAWHSKSSAGF-WXFJLFHKSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- LTSWUFKUZPPYEG-UHFFFAOYSA-N 1-decoxydecane Chemical compound CCCCCCCCCCOCCCCCCCCCC LTSWUFKUZPPYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N fluticasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)SCF)C(=O)C1=CC=CO1 XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N 0.000 description 2
- 229960001469 fluticasone furoate Drugs 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003168 reconstitution method Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSHOPPGMNYULAD-UHFFFAOYSA-N 1-tridecoxytridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCC CSHOPPGMNYULAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- YDZMRMUAEAJYPN-IURCNINISA-N C(CCCC)[C@@]1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO Chemical compound C(CCCC)[C@@]1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO YDZMRMUAEAJYPN-IURCNINISA-N 0.000 description 1
- MRTDJXGNYMUSAQ-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCC)OCCOCCOCCO.C(CCCCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCO Chemical compound C(CCCCCCCCC)OCCOCCOCCO.C(CCCCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCO MRTDJXGNYMUSAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDFJKCCELRAINS-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCO.C(COCCOCCOCCOCCO)O Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCO.C(COCCOCCOCCOCCO)O XDFJKCCELRAINS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSLQSOWOJBFXIC-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCOCCO.C(CCCCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCOCCO.C(CCCCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DSLQSOWOJBFXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEMTZCONMBCGKO-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCO.C(COCCOCCOCCOCCO)O Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCC)OCCOCCOCCOCCOCCO.C(COCCOCCOCCOCCO)O LEMTZCONMBCGKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical group O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- BITMAWRCWSHCRW-PFQJHCPISA-N Raffinose Pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 BITMAWRCWSHCRW-PFQJHCPISA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229950010030 dl-alanine Drugs 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- GLZWNFNQMJAZGY-UHFFFAOYSA-N octaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO GLZWNFNQMJAZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 229940074409 trehalose dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2010年1月15日出願の米国特許出願第61/295,646号、表題「凍結乾燥ケーキ製剤」の利益を主張するものであり、その全体における引用により本明細書に組み込まれる。
第1の態様において、凍結乾燥フルチカゾン又はその薬学的に許容可能な塩、充填剤及び非イオン性界面活性剤を含む無菌のフルチカゾン凍結乾燥組成物が本明細書で提供される。幾つかの実施形態において、無菌のフルチカゾン凍結乾燥物(lyophile)は更に緩衝剤を含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤はクエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。結晶相、非晶相、半結晶相、半非晶相、又はそれらの混合物において凍結乾燥フルチカゾンを含む無菌の凍結乾燥組成物も本明細書で提供される。1つの実施形態において、凍結乾燥フルチカゾンは非晶相にある。別の実施形態において、フルチカゾンの薬学的に許容可能な塩はプロピオン酸塩又はフロ酸塩である。また別の実施形態において、薬学的に許容可能な塩はプロピオン酸塩である。
第2の態様において、本明細書には、凍結乾燥フルチカゾンまたはその薬学的に許容可能な塩、充填剤および非イオン性界面活性剤を含む凍結乾燥組成物から再構成された無菌のフルチカゾン製剤が提供される。幾つかの実施形態において、無菌のフルチカゾンの凍結乾燥物(lyophile)は、緩衝剤を更に含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はそのクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。幾つかの実施形態において、再構成された無菌のフルチカゾン製剤は、薬学的に許容可能な希釈剤を更に含む。いくつかの実施形態において、希釈剤は、滅菌注射用蒸留水、0.9%の塩化ナトリウム溶液または5%のデキストロース溶液から選択される。具体的な実施形態において、薬学的に許容可能な希釈剤は滅菌注射用蒸留水である。
第3の態様において、本明細書には、凍結乾燥フルチカゾンまたはその薬学的に許容可能な塩、充填剤および非イオン性界面活性剤を含む凍結乾燥組成物から再構成された無菌のフルチカゾン製剤が提供され、無菌のフルチカゾン製剤はさらにサルメテロールを含む。幾つかの実施形態において、無菌のフルチカゾンの凍結乾燥物は、緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はそのクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。いくつかの実施形態において、サルメテロールは、凍結乾燥物組成物から再構成されている。他の実施形態において、サルメテロールは凍結乾燥物組成物から再構成されていない。幾つかの実施形態において、再構成された無菌のフルチカゾンの製剤は、一例として滅菌注射用蒸留水を含む薬学的に許容可能な希釈剤を更に含む。幾つかの実施形態において、無菌のフルチカゾン製剤は、サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩をさらに含むように調剤される。更なる又は追加の実施形態において、製剤は、滅菌注射用蒸留水、0.9%の塩化ナトリウム溶液、または5%のデキストロース溶液から選択される薬学的に許容可能な希釈剤をさらに含む。具体的な実施形態において、薬学的に許容可能な希釈剤は滅菌注射用蒸留水である。
第4の態様において、本明細書には、凍結乾燥フルチカゾンまたはその薬学的に許容可能な塩、充填剤および非イオン性界面活性剤を含む凍結乾燥組成物から再構成されている無菌のフルチカゾン製剤を、ヒトに投与又は提供する、例えば、皮下投与によることを含む、工程を含む美容方法又は治療方法が提供される。幾つかの実施形態において、無菌のフルチカゾンの凍結乾燥物は、緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はそのクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。いくつかの実施形態において、方法は、治療的である。さらなる又は追加の実施形態において、方法は美容的(cosmetic)である。
第5の態様において、本明細書には、凍結乾燥された無菌のフルチカゾン組成物を調製する方法が提供され、該方法は、(i)フルチカゾンまたはその薬学的に許容可能な塩、充填剤、および非イオン性界面活性剤を、バルク溶液を形成するための溶媒又は共溶媒で可溶性にする工程;(ii)バルク溶液を殺菌する工程;および(iii)凍結乾燥された無菌のフルチカゾン組成物を提供するために殺菌されたバルク溶液を凍結乾燥する工程、を含む。幾つかの実施形態において、可溶性にされるフルチカゾンまたはその薬学的に許容可能な塩は、クエン酸またはクエン酸ナトリウム二水和物である緩衝剤をさらに含む。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第6の態様において、本明細書には、皮下注射に適している無菌のフルチカゾン製剤を再構成によって調製するための方法が提供され、該方法は、充填剤および非イオン性界面活性剤をさらに含む凍結乾燥された無菌のフルチカゾン組成物を、薬学的に許容可能な希釈剤または担体と接触させる工程を含む。幾つかの実施形態において、無菌のフルチカゾンの凍結乾燥物は、緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はそのクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。幾つかの実施形態において、薬学的に許容可能な希釈剤または担体は、滅菌注射用蒸留水、0.9%の塩化ナトリウム溶液または5%のデキストロース溶液から選択される。1つの実施形態において、滅菌注射用蒸留水である薬学的に許容可能な希釈剤または担体は、再構成された無菌のフルチカゾン製剤を提供するために、フルチカゾンの凍結乾燥物と接触される。さらなるまたは追加の実施形態において、再構成される無菌のフルチカゾンの凍結乾燥された組成物の非イオン性界面活性剤は、凍結乾燥物の合計の組み合わせた乾燥重量の約4%から約5%の量で、凍結乾燥フルチカゾン組成物中に存在する。
第7の態様において、本明細書には、凍結乾燥サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩および充填剤を含む無菌のサルメテロール凍結乾燥組成物が提供される。幾つかの実施形態において、無菌のサルメテロール凍結乾燥物は、緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はそのクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。さらなる又は追加の実施形態において、無菌のサルメテロール凍結乾燥物は、非イオン性界面活性剤をさらに含む。1つの実施形態において、凍結乾燥サルメテロール組成物は、さらに抗酸化剤を含む。
第8の態様において、本明細書には、凍結乾燥サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩および充填剤を含む凍結乾燥組成物から再構成された無菌のサルメテロール製剤が提供される。さらなる又は追加の実施形態において、無菌のサルメテロール製剤は、非イオン性界面活性剤、抗酸化剤、及び/又は緩衝剤をさらに含む凍結乾燥組成物から再構成されている。幾つかの実施形態において、無菌のサルメテロール製剤は、非イオン性界面活性剤をさらに含む凍結乾燥組成物から再構成されている。1つの実施形態において、無菌のサルメテロール製剤は、抗酸化剤をさらに含む凍結乾燥組成物から再構成されている。別の実施形態において、無菌のサルメテロール凍結乾燥組成物は、緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第9の態様において、本明細書には、凍結乾燥サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩および充填剤を含む凍結乾燥組成物から再構成された無菌のサルメテロール製剤が提供される。さらなる又は追加の実施形態において、無菌のサルメテロール製剤は、非イオン性界面活性剤、抗酸化剤、及び/又は緩衝剤をさらに含む凍結乾燥組成物から再構成されている。幾つかの実施形態において、無菌のサルメテロール製剤は、非イオン性界面活性剤をさらに含む凍結乾燥組成物から再構成されている。1つの実施形態において、無菌のサルメテロール製剤は、抗酸化剤をさらに含む凍結乾燥組成物から再構成されている。別の実施形態において、無菌のサルメテロール凍結乾燥組成物は、緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第10の態様において、本明細書には、凍結乾燥サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩、および充填材を含む凍結乾燥組成物から再構成された無菌のサルメテロール製剤を、ヒトに投与又は提供する工程を含む、例えば、皮下投与によることを含む、美容方法又は治療方法が提供される。幾つかの実施形態において、凍結乾燥サルメテロール組成物は、非イオン性界面活性剤、抗酸化剤、及び/又は緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。いくつかの実施形態において、方法は、治療的である。さらなる又は追加の実施形態において、方法は美容的(cosmetic)である。
第11の態様において、本明細書には、凍結乾燥された無菌のサルメテロール組成物を調製する方法が提供され、該方法は、(i)バルク溶液を形成するために、サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩および充填剤を、溶媒又は共溶媒で可溶性にする工程;(ii)バルク溶液を殺菌する工程;及び(iii)凍結乾燥された無菌のキシナホ酸サルメテロール組成物を提供するために殺菌されたバルク溶液を凍結乾燥する工程を含む。幾つかの実施形態において、可溶化される凍結乾燥サルメテロール又はその薬学的に許容可能な塩は、非イオン性界面活性剤、抗酸化剤、及び/又は緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第12の態様において、本明細書には、皮下注射に適している凍結乾燥された無菌のサルメテロール組成物を再構成によって調製するための方法が提供され、該方法は、充填剤をさらに含む凍結乾燥された無菌のサルメテロール組成物を、薬学的に許容可能な希釈剤または担体と接触させる工程を含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥された無菌の組成物は、非イオン性界面活性剤、抗酸化剤、及び/又は緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥物は、緩衝剤をさらに含む。更なる又は追加の実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第13の態様において、本明細書には、以下を含む無菌のフルチカゾンおよびサルメテロールの凍結乾燥組成物が提供される:(a)凍結乾燥フルチカゾンまたはその薬学的に許容可能な塩;(b)凍結乾燥サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩;(c)充填剤;および(d)非イオン性表面活性剤。幾つかの実施形態において、凍結乾燥組成物は、抗酸化剤、及び/又は緩衝剤をさらに含む。さらなる実施形態において、凍結乾燥物は、緩衝剤をさらに含む。更なる実施形態において、緩衝剤は、クエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第14の態様において、フルチカゾン又はその薬学的に許容可能な塩;サルメテロール又はその薬学的に許容可能な塩;充填剤;および非イオン性界面活性剤を含んだ凍結乾燥された組成物から再構成される、無菌の製剤が提供される。幾つかの実施形態において、凍結乾燥された組成物は、酸化防止剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥された無菌の組成物は、酸化防止剤及び/又は緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥物は緩衝剤をさらに含む。更なる又は追加の実施形態において、緩衝剤はクエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第15の実施形態において、フルチカゾン又はその薬学的に許容可能な塩;サルメテロール又はその薬学的に許容可能な塩;充填剤;および非イオン性界面活性剤を含んだ凍結乾燥された組成物から再構成される無菌のフルチカゾン及びサルメテロール製剤を、ヒトに投与する工程又は提供する、例えば、皮下投与によることを含む、工程を含む治療方法及び美容方法が本明細書で提供される。幾つかの実施形態において、凍結乾燥された組成物は抗酸化剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥された無菌の組成物は抗酸化剤及び/又は緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥物は緩衝剤を含む。更なる又は追加の実施形態において、緩衝剤はクエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第16の態様において、以下のものを含む凍結乾燥された無菌の組成物を調製する方法が本明細書で提供される:(i)バルク溶液を形成するため、溶媒又は共溶媒で、フルチカゾン又はその薬学的に許容可能な塩、サルメテロール又はその薬学的に許容可能な塩、充填剤、非イオン性界面活性剤、及び随意に酸化防止剤を可溶性にする工程;(ii)バルク溶液を殺菌する工程;及び(iii)凍結乾燥された無菌の組成物を提供するために殺菌されたバルク溶液を凍結乾燥する工程。幾つかの実施形態において、可溶化工程は、抗酸化剤及び/又は緩衝剤を可溶性にする工程をさらに含む。幾つかの実施形態において、可溶化工程は緩衝剤を可溶性にする工程をさらに含む。更なる又は追加の実施形態において、緩衝剤はクエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第17の態様において、薬学的に許容可能な希釈剤又は担体と、以下のものを含む凍結乾燥された物質とを接触させる工程を含む、皮下注射に適した製剤を調製する方法が本明細書で提供される:(a)凍結乾燥されたフルチカゾン又はその薬学的に許容可能な塩;(b)凍結乾燥されたサルメテロール又はその薬学的に許容可能な塩;(c)充填剤;及び(d)非イオン性界面活性剤。幾つかの実施形態において、凍結乾燥された物質は抗酸化剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥された物質は抗酸化剤及び/又は緩衝剤をさらに含む。幾つかの実施形態において、凍結乾燥物質(lyophile material)は緩衝剤をさらに含む。更なる又は追加の実施形態において、緩衝剤はクエン酸又はクエン酸ナトリウム二水和物である。1つの実施形態において、緩衝剤はクエン酸である。別の実施形態において、緩衝剤はクエン酸二水和物である。
第17の態様において、治療上及び美容上の使用のためのキットが本明細書で提供される。1つの実施形態において、以下のものを含むキットが提供される:(a)凍結乾燥されたフルチカゾン及び/又は凍結乾燥されたサルメテロールを含むバイアル;(b)薬学的に許容可能な希釈剤又は担体を含むバイアル;(c)注射器;及び(d)凍結乾燥された物質の再構成及び随意にヒトへの投与に関する指示書。幾つかの実施形態において、キットはフルチカゾンを含む凍結乾燥された物質を中に含むバイアルを含む。更なる又は追加の実施形態において、キットはサルメテロールを含む凍結乾燥された物質を中に含むバイアルを含む。更なる又は追加の実施形態において、凍結乾燥フルチカゾン及び凍結乾燥サルメテロールを含む凍結乾燥された物質を中に含む、単一のバイアルを含むキットが提供される。また更なる又は追加の実施形態において、滅菌注射用蒸留水、0.9%の塩化ナトリウム溶液、又は5%のデキストロ−ス溶液から選択される薬学的に許容可能な希釈剤又は担体を含むキットが提供される。また更なる又は追加の実施形態において、注射器を含むキットが提供され、ここで注射器は、針を含むもの、針が無いもの、又は皮下への塗布具を含むものである。
伝統的に、懸濁形態は、異なる疾病を処置するための様々な治療剤を送達するために使用されてきた。それらはしかしながら、凝集及び/又は集合により身体的な不安定性を対象とする。懸濁は、ひとたび投与されると意図された処置の部位で分散する薬中の治療剤の能力と、そのバイオアベイラビリティとの両方に影響を与える。プロピオン酸フルチカゾンは、承認学名S−フルオロメチル−6α,9α−ジフルオロ−11β−ヒドロキシ−16α−メチル−17α−プロピオニルオキシ−3−オキサンドロスタ(oxandrosta)−1,4−ジエン−17α−カルボチオエート(carbothioate)、局所的な抗炎症作用を示すと知られるコルチコステロイドである。エアロゾル形態において、プロピオン酸フルチカゾンは微粒子化によって従来通りに調製される。プロピオン酸フルチカゾンはまた、特定の溶媒と混合されると懸濁液を形成する。フルチカゾンを使用する疾病の有効な局所処置は、処置の部位にわたって効果的に分散される粉末剤又は懸濁液に含まれるフルチカゾンの能力によって限定される。この限定は、フルチカゾンでの幾つかの疾病の処置を非実用的なものにする。さらに、治療剤を含む溶液形態の使用が望ましい一方で、治療剤が長時間の間溶液中にある場合、治療剤は崩壊すると知られているため、治療剤は有効なものではない。
ほんの一例として、サルメテロール、フルチカゾン又はそれらの薬学的に許容可能な塩、又はそれらの組合せ等の活性成分を含むバルク溶液を凍結乾燥することにより調整される凍結乾燥された組成物が本明細書に記載される。1つの実施形態において、凍結乾燥される本明細書に記載の活性成分は、水性及び/又は有機溶媒系において少なくとも1つの非イオン性界面活性剤及び少なくとも1つの充填剤と実質上均質的に混合される。用語「実質上均質の(substantially homogeneous)」は、例えば、溶液又はバルク溶液におけるように、互いに実質上一様に分散される成分として定義される。
バルク溶液/液状混合物を形成するために結合されるフルチカゾン、サルメテロール及び/又はそれらの組合せの混合物が本明細書で提供され、液状混合物は殺菌される。1つの実施形態において、実質上均質なバルク溶液/液状混合物は、凍結乾燥前に濾過して殺菌される。別の実施形態において、濾過滅菌工程は、バルク溶液/液状混合物内の任意の不純物、例えば汚染微生物数を除去し、比較的/実質上無菌の溶液を提供するために行われる。「殺菌された(Sterilized)」又は「実質上無菌の(substantially sterile)」は、確率関数に基づいて、微生物の全ての生存可能な形態が除去又は破壊されるプロセスによって定義される。
凍結乾燥は、「凍結乾燥(freeze−drying)」としてしばしば称されるプロセスの技術的な名称である。このプロセスにおいて、水性の混合物又は懸濁液は固体へと凍結され、その後一般的に、相当な時間の間真空にさらされる。真空は水分子を昇華させる。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の凍結乾燥された組成物は、十分な量の薬学的に許容可能な担体と接触すると、急速に再構成する。例えば、幾つかの実施形態において、凍結乾燥された組成物は、皮下、眼窩周囲、眼窩内、及び筋肉内注射に適切な再構成された組成物を提供するため、滅菌注射用蒸留水、0.9%の塩化ナトリウム溶液、又は5%のデキストロ−ス溶液などの薬学的に許容可能な担体とともに、例えば約1から約3分間振り混ぜられながら、該組成物が入れられたバイアル内で混合される。1つの実施形態において、凍結乾燥された組成物は、例えば1分未満、30秒未満、及び他の実施形態において約20秒未満の比較的短い時間で再構成される。特定の実施形態において、凍結乾燥された組成物は、2分未満の時間で再構成する。これらの短い再構成時間は、治療剤が投与前の長時間の間、溶液中にさらされながらも分解しなかったという利点を提供する。1つの実施形態において、再構成された組成物は、例えば皮下注射などの皮下投与に適している。別の実施形態において、再構成された形態は非懸濁液である。更なる実施形態において、再構成された形態は透明な溶液であり、投与前に実質的に透明なまま残る。
以下の具体的な実施形態は単なる例示として構成されるものであるが、どんな任意の方法における本開示注意を限定するものではない。本明細書に記載の実施例は、一連の段落に記載される様々な実施形態への非限定的な支持を指し、又はそれを提供する。
プロピオン酸フルチカゾン凍結乾燥物を、下の表1に示されるように、各々の量で構成要素を混合することにより調製した:
以下の表4に記載されるようなアッセイの有効性に関する方法論を、上記表1に記載されるように調剤された製剤が特定の状態にて制御された安定性チャンバに貯蔵された後、表2にある安定性データの生成において利用した。
本明細書に記載されるように、本明細書に記載の内容の発明の特徴は、最小の量の非イオン性界面活性剤で調剤され、及び短時間の担体又は希釈剤での十分な再構成に適用可能である凍結乾燥組成物(フルチカゾン、サルメテロール、及び/又はそれらの混合物を含む)である。HPLCで測定されるように滅菌注射用蒸留水を伴うプロピオン酸フルチカゾンの有効性及び各々の再構成時間を、表3に示す。再構成時間及びアッセイ評価を、1.0mLの滅菌注射用蒸留水で製剤を再構成することにより決定した。再構成時間を、溶液中に目に見える粒子状物質が無い時間として決定し、この場合、製剤は「透明」であると言える。表3に示されるように、5mg/gのポリソルベート80がフルチカゾン凍結乾燥物内で使用される際、凍結乾燥組成物中の約100%のプロピオン酸フルチカゾンを、約15秒の溶解後に分解又は可溶化した。
キシナホ酸サルメテロール凍結乾燥物を、以下表5に記載のように構成要素を各々の量で混合することにより調製した。
プロピオン酸フルチカゾンとキシナホ酸サルメテロールを組み合わせた凍結乾燥物を、以下表6に示されるように構成要素を各々の量で混合することにより調製した:
およそ1mLの濾過された溶液を各々の製剤のため3−mLのガラスバイアルに充填し、凍結乾燥器に充填した。製剤を以下表7に記載の凍結乾燥サイクルに従って凍結乾燥した。
Claims (21)
- 腹部脂肪蓄積、局所脂肪過多および甲状腺眼症に起因する眼球突出の処置に使用するための滅菌注射用溶液であって、
該滅菌注射用溶液は、サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩、及び充填剤を含む凍結乾燥組成物を溶解することで再構成され、
前記サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩は、前記凍結乾燥組成物の合計の組み合わせた乾燥重量の0.00001%から0.1%未満までの量で存在することを特徴とする、滅菌注射用溶液。 - 前記凍結乾燥組成物がキシナホ酸サルメテロールを含むことを特徴とする、請求項1記載の滅菌注射用溶液。
- 前記サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩は、前記凍結乾燥組成物の合計の組み合わせた乾燥重量の0.00034%から0.00046%までの量で存在することを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩は、前記凍結乾燥組成物の乾燥重量の100ng/gから前記凍結乾燥組成物の乾燥重量の250μg/gで存在することを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記充填剤が、ラクトース、マンニトール、デキストロース、サッカロース及びその組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記充填剤がラクトース一水和物であることを特徴とする、請求項5記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記充填材が前記凍結乾燥物の合計の組み合わせた乾燥重量の少なくとも90重量%の量で存在し、及び前記サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩が前記凍結乾燥物の合計の組み合わせた乾燥重量の0.00001重量%から0.1重量%未満までの量で存在することを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記滅菌注射用溶液が水溶液によって再構成されるとき、皮下投与、眼窩周囲投与、眼窩内投与、又は筋肉内投与に適することを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記滅菌注射用溶液が前記凍結乾燥物の合計の組み合わせた乾燥重量の2重量%未満の水を含むことを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 腹部脂肪蓄積の処置に使用することを特徴とする、請求項1記載の滅菌注射用溶液。
- 前記滅菌注射用溶液が滅菌注射用蒸留水、滅菌塩化ナトリウム溶液又は5%のデキストロース溶液から選択される、薬学的に許容可能な希釈剤をさらに含むことを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記薬学的に許容可能な希釈剤が滅菌注射用蒸留水であることを特徴とする、請求項11記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 再構成されたサルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩が、100ng/mlから25μg/mlで存在することを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 再構成されたサルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩が、4ng/mlから750ng/mlで存在することを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 注射による皮下投与のために処方されることを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記処置が美容上の処置であることを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記処置が治療上の処置であることを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記滅菌注射用溶液は人体の姿、輪郭または外観に影響を与えるためにヒトに提供されることを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 前記滅菌注射用溶液が膝の内部領域、上腕の中間又は上方区域、三頭筋領域、頤下の領域、あごの下の領域、あごの肉(患者の頤下の領域の皮膚の肉の襞を指すと理解される)、腹部、腰、内腿、外腿、臀部、下背、背面上部または胸部へ投与されることを特徴とする、請求項1記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
- 請求項1記載の処置に使用するための凍結乾燥組成物を調製する方法であって、該方法は、
(i)バルク溶液を形成するために、サルメテロールまたはその薬学的に許容可能な塩、充填剤、および随意に非イオン性界面活性剤を、溶媒又は共溶媒で可溶性にする工程、
(ii)バルク溶液を殺菌する工程、および
(iii)凍結乾燥された無菌のサルメテロール組成物を提供するために殺菌されたバルク溶液を凍結乾燥する工程、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記滅菌注射用溶液が腹部に投与されることを特徴とする、請求項19記載の処置に使用するための滅菌注射用溶液。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29564610P | 2010-01-15 | 2010-01-15 | |
US61/295,646 | 2010-01-15 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012549145A Division JP2013517294A (ja) | 2010-01-15 | 2011-01-14 | 凍結乾燥ケーキ製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016000741A true JP2016000741A (ja) | 2016-01-07 |
Family
ID=43736446
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012549145A Pending JP2013517294A (ja) | 2010-01-15 | 2011-01-14 | 凍結乾燥ケーキ製剤 |
JP2015143281A Pending JP2016000741A (ja) | 2010-01-15 | 2015-07-17 | 凍結乾燥ケーキ製剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012549145A Pending JP2013517294A (ja) | 2010-01-15 | 2011-01-14 | 凍結乾燥ケーキ製剤 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110224176A1 (ja) |
EP (1) | EP2523667A4 (ja) |
JP (2) | JP2013517294A (ja) |
KR (2) | KR101638301B1 (ja) |
CN (1) | CN102869363A (ja) |
AU (1) | AU2011205646B2 (ja) |
BR (1) | BR112012017556A2 (ja) |
CA (1) | CA2786618C (ja) |
EA (1) | EA028679B1 (ja) |
GB (2) | GB2487868B (ja) |
IL (1) | IL220818A0 (ja) |
MX (1) | MX2012008171A (ja) |
SG (2) | SG182485A1 (ja) |
WO (1) | WO2011088413A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7245301B1 (ja) | 2021-09-24 | 2023-03-23 | 浩義 井上 | エアフィルタ用塵埃捕捉剤、ならびにそれを用いたエアフィルタ |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006270165B2 (en) | 2005-07-14 | 2010-03-11 | Neothetics, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
GB2443287B (en) * | 2006-10-17 | 2009-05-27 | Lipothera Inc | Methods, compositions and formulations for the treatment of thyroid eye disease |
US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
GB2485886A (en) * | 2010-11-24 | 2012-05-30 | Lithera Inc | Injectable formulations comprising a lipophilic glucocorticosteroid for regional adiposity reduction |
TW201231042A (en) * | 2010-11-24 | 2012-08-01 | Lithera Inc | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
US8765725B2 (en) | 2012-05-08 | 2014-07-01 | Aciex Therapeutics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
RU2663117C2 (ru) | 2012-05-08 | 2018-08-01 | Никокс Офтэлмикс, Инк. | Препараты гидрофобных терапевтических средств, способы их получения и применения |
US9815865B2 (en) | 2013-01-07 | 2017-11-14 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
US9078853B2 (en) * | 2013-06-18 | 2015-07-14 | Cmpd Licensing, Llc | Dry pharmaceutical compositions for topical delivery of oral medications, nasal delivery and to treat ear disorders |
CN107233217A (zh) * | 2016-03-25 | 2017-10-10 | 李和伟 | 一种含有表面活性剂的冻干制剂及其洗护产品 |
US10525025B2 (en) | 2016-11-17 | 2020-01-07 | Cmpd Licensing, Llc | Compounded compositions and methods for treating pain |
US11986448B2 (en) | 2016-11-17 | 2024-05-21 | Cmpd Licensing, Llc | Compounded compositions and methods for treating pain |
US11737975B2 (en) | 2016-11-17 | 2023-08-29 | Cmpd Licensing, Llc | Compounded compositions and methods for treating pain |
US10966946B2 (en) | 2016-11-17 | 2021-04-06 | Cmpd Licensing, Llc | Compounded compositions and methods for treating pain |
US9999604B2 (en) | 2016-11-17 | 2018-06-19 | Cmpd Licensing, Llc | Compounded solutions of diclofenac and lidocaine and methods |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59155313A (ja) * | 1982-12-10 | 1984-09-04 | フランク・エル・グリ−ンウエイ・ザ・サ−ド | 体重の選択的減量のための組成物 |
JPS61246129A (ja) * | 1984-10-22 | 1986-11-01 | フアーミタリア・カルロ・エルバ・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | アントラサイクリングリコシド含有薬学的組成物 |
JPH11507936A (ja) * | 1995-06-23 | 1999-07-13 | ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド | ラモトリジン含有医薬組成物 |
JP2005508220A (ja) * | 2001-10-24 | 2005-03-31 | パーリ・ゲーエムベーハー | 薬用組成物調製用具 |
WO2008048770A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Lipothera, Inc. | Methods, compositions, and formulations for the treatment of thyroid eye disease |
Family Cites Families (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0696521B2 (ja) * | 1986-01-31 | 1994-11-30 | 千寿製薬株式会社 | 眼局所投与用眼圧降下剤 |
FR2602423B1 (fr) * | 1986-08-08 | 1989-05-05 | Ethypharm Sa | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
CA2030174C (en) * | 1990-01-10 | 1996-12-24 | Anthony H. Cincotta | Process for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, hyperinsulinemia and hypoglycemia in vertebrates |
US5126147A (en) * | 1990-02-08 | 1992-06-30 | Biosearch, Inc. | Sustained release dosage form |
US5919827A (en) * | 1990-07-11 | 1999-07-06 | Sepracor Inc. | Method for treating asthma using optically pure R(-) salmeterol |
SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
CA2356145A1 (en) * | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Aktiebolaget Astra | New combination of formoterol and budesonide |
US5314916A (en) * | 1993-04-19 | 1994-05-24 | Alcon Laboratories, Inc. | B2 adrenegic agonists and use thereof in the treatment of glaucoma |
US6316443B1 (en) * | 1994-08-04 | 2001-11-13 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a β-adrenergic antagonist |
WO1997035882A1 (en) * | 1996-03-27 | 1997-10-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Lyophilized pulmonary surfactant peptide compositions |
US5855913A (en) * | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
WO1998010758A1 (en) * | 1996-09-13 | 1998-03-19 | The Regents Of The University Of California | Methods for treatment of retinal diseases |
SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
US6656508B2 (en) * | 1997-04-17 | 2003-12-02 | Amgen Inc. | Sustained-release alginate gels |
US6110974A (en) * | 1997-04-30 | 2000-08-29 | Bridge Pharma, Inc. | Methods of accelerating muscle growth and improving feed efficiency in animals by using optically pure eutomers of adrenergic beta-2 receptor agonists, and food supplements containing the same |
US20010044584A1 (en) * | 1997-08-28 | 2001-11-22 | Kensey Kenneth R. | In vivo delivery methods and compositions |
SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
US6384259B1 (en) * | 1998-11-16 | 2002-05-07 | Medimmune Oncology, Inc. | Stable amorphous amifostine compositions and dosage form |
US20040208910A1 (en) * | 2000-04-26 | 2004-10-21 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release device and method for ocular delivery of adrenergic agents |
GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
AUPQ797700A0 (en) * | 2000-06-06 | 2000-06-29 | Austin Research Institute, The | Vaccine |
GB0015981D0 (en) * | 2000-06-29 | 2000-08-23 | Glaxo Group Ltd | Novel process for preparing crystalline particles |
US6936426B2 (en) * | 2000-10-06 | 2005-08-30 | Harbor-Ucla Research And Education Institute | Detection of antibody mediated inflammatory auto-immune disorders |
FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
AU3169702A (en) * | 2000-12-07 | 2002-06-18 | Yamanouchi Europ Bv | Composition for treatment of inflammatory disorders |
US20030022856A1 (en) * | 2001-01-30 | 2003-01-30 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for sustained release local delivery of drugs for ablation of unwanted tissue |
UA77656C2 (en) * | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
SI1383786T1 (sl) * | 2001-04-30 | 2009-02-28 | Glaxo Group Ltd | Protivnetni 17.beta-karbotioatestrski derivati androstana s ciklično estrsko skupino na položaju 17.alfa |
US6625078B2 (en) * | 2002-02-11 | 2003-09-23 | United Memories, Inc. | Look-ahead refresh for an integrated circuit memory |
SI1476201T1 (sl) * | 2002-02-19 | 2009-06-30 | Resolution Chemicals Ltd | Sterilizacija steroidov, osnovana na topilu |
US20050009798A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-01-13 | Sepracor Inc. | Carbonate and carbamate modified forms of glucocorticoids in combination with B2 adrenergic agonists |
US6800181B1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-10-05 | Carlo L. Accattato | Device for cleaning jewelry |
US6643212B1 (en) * | 2002-04-18 | 2003-11-04 | United Memories, Inc. | Simultaneous function dynamic random access memory device technique |
US20040028545A1 (en) * | 2002-08-06 | 2004-02-12 | Ta-Chin Wang | Cylinder assembly for a mini air compressor |
US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
EP1613266A4 (en) * | 2003-04-15 | 2009-05-06 | Theraquest Biosciences Llc | METHOD FOR TREATING PAIN AND COMPOSITIONS FOR USE THEREOF |
US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
US20040235922A1 (en) * | 2003-05-15 | 2004-11-25 | Baile Clifton A. | Compositions and methods for inducing adipose tissue cell death |
SE0302029D0 (sv) * | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Astrazeneca Ab | Novel process |
TWI359675B (en) * | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
GB0316290D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
WO2005009375A2 (en) * | 2003-07-22 | 2005-02-03 | Baxter International Inc. | Small spherical particles of low molecular weight organic molecules and methods of preparation and use thereof |
US20050069591A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Howard Bernstein | Injectable, oral, or topical sustained release pharmaceutical formulations |
DE10347994A1 (de) * | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
CN105820160B (zh) * | 2003-11-05 | 2019-02-12 | 萨可德生物科学公司 | 细胞粘着调节剂 |
ATE552838T1 (de) * | 2003-11-14 | 2012-04-15 | Senju Pharma Co | Wässrige lösung mit aminoglykosid-antibiotikum und bromfenac |
AU2004292416B2 (en) * | 2003-11-20 | 2010-01-28 | Alteragon Pty Ltd | Method of decreasing fat deposits and body weight in mammals and birds |
KR100573828B1 (ko) * | 2003-12-29 | 2006-04-26 | 주식회사 하이닉스반도체 | 셀데이터의 손실을 방지하기 위한 반도체 메모리 소자 |
US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
CN1640390A (zh) * | 2004-01-17 | 2005-07-20 | 北京博尔达生物技术开发有限公司 | 注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及制备方法 |
US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
US20050212152A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Reens Daniel J | System and method for humidifying homes and commercial sites |
US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
WO2006014704A1 (en) * | 2004-07-21 | 2006-02-09 | Theravance, Inc. | DIARYL ETHER β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS |
US8313763B2 (en) * | 2004-10-04 | 2012-11-20 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Sustained delivery formulations of rapamycin compounds |
WO2006108176A2 (en) * | 2005-04-08 | 2006-10-12 | The Regents Of The University Of California | Wound healing composition |
CN1706501A (zh) * | 2005-05-27 | 2005-12-14 | 沈阳药科大学 | 亲脂性药物环糊精包合物的制备方法 |
CN101252842A (zh) * | 2005-07-14 | 2008-08-27 | 利波西拉公司 | 用于局部脂肪组织治疗的持续释放的增强性脂肪分解性制剂 |
AU2006270165B2 (en) * | 2005-07-14 | 2010-03-11 | Neothetics, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
US8158152B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
FR2893845B1 (fr) * | 2005-11-30 | 2010-10-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant un corticoide et une phase huileuse |
EP1973523A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-01 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration |
US20070178051A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Sterilized nanoparticulate glucocorticosteroid formulations |
RU2008142388A (ru) * | 2006-04-03 | 2010-05-10 | Тева Фармасьютикл Индастриес Лтд. (Il) | Микрочастицы лекарственного вещества |
CA2680329A1 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Theratechnologies Inc. | Pharmaceutical formulations of ghrh molecules |
TWI405590B (zh) * | 2007-04-06 | 2013-08-21 | Activus Pharma Co Ltd | 微粉碎化有機化合物粒子之製法 |
US20090208492A1 (en) * | 2007-06-14 | 2009-08-20 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Lyophilized Immunoglobulin Formulations and Methods of Preparation |
HUE030605T2 (hu) * | 2007-06-22 | 2017-05-29 | Dompe Farm Spa | Inhalációs alkalmazásra szolgáló pezsgõtabletták |
US20090123390A1 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-14 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation |
US7723392B2 (en) * | 2007-12-03 | 2010-05-25 | Bridge Pharma, Inc. | Use of RR/SR-ractopamine |
KR101184869B1 (ko) * | 2008-04-24 | 2012-09-20 | 이매틱스 바이오테크놀로지스 게엠베하 | 백신을 위한 인간 조직 적합성 항원(hla) 종류 i 또는 ii 분자에 결합하는 종양 관련 펩티드의 신규한 제형 |
JP2010111592A (ja) * | 2008-11-04 | 2010-05-20 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | プロピオン酸フルチカゾンを含む局所投与剤 |
US9132084B2 (en) * | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
TW201231042A (en) * | 2010-11-24 | 2012-08-01 | Lithera Inc | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
-
2011
- 2011-01-14 KR KR1020157018454A patent/KR101638301B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-14 EA EA201270683A patent/EA028679B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-01-14 US US13/007,518 patent/US20110224176A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-14 JP JP2012549145A patent/JP2013517294A/ja active Pending
- 2011-01-14 BR BR112012017556A patent/BR112012017556A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-14 SG SG2012051421A patent/SG182485A1/en unknown
- 2011-01-14 SG SG2014014351A patent/SG2014014351A/en unknown
- 2011-01-14 EP EP11733493.8A patent/EP2523667A4/en not_active Withdrawn
- 2011-01-14 MX MX2012008171A patent/MX2012008171A/es unknown
- 2011-01-14 GB GB1207749.1A patent/GB2487868B/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-14 CA CA2786618A patent/CA2786618C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-14 CN CN2011800135588A patent/CN102869363A/zh active Pending
- 2011-01-14 GB GB1100628A patent/GB2477030A/en not_active Withdrawn
- 2011-01-14 WO PCT/US2011/021424 patent/WO2011088413A2/en active Application Filing
- 2011-01-14 AU AU2011205646A patent/AU2011205646B2/en not_active Ceased
- 2011-01-14 KR KR1020127021302A patent/KR20120113267A/ko active Application Filing
-
2012
- 2012-07-08 IL IL220818A patent/IL220818A0/en unknown
-
2015
- 2015-07-17 JP JP2015143281A patent/JP2016000741A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59155313A (ja) * | 1982-12-10 | 1984-09-04 | フランク・エル・グリ−ンウエイ・ザ・サ−ド | 体重の選択的減量のための組成物 |
JPS61246129A (ja) * | 1984-10-22 | 1986-11-01 | フアーミタリア・カルロ・エルバ・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | アントラサイクリングリコシド含有薬学的組成物 |
JPH11507936A (ja) * | 1995-06-23 | 1999-07-13 | ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド | ラモトリジン含有医薬組成物 |
JP2005508220A (ja) * | 2001-10-24 | 2005-03-31 | パーリ・ゲーエムベーハー | 薬用組成物調製用具 |
WO2008048770A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Lipothera, Inc. | Methods, compositions, and formulations for the treatment of thyroid eye disease |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6014047859; Drug Development and Industrial Pharmacy Vol.32, 2006, p.73-83 * |
JPN6016001740; European Journal of Pharmaceutical Sciences Vol.15, 2002, p.115-133 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7245301B1 (ja) | 2021-09-24 | 2023-03-23 | 浩義 井上 | エアフィルタ用塵埃捕捉剤、ならびにそれを用いたエアフィルタ |
JP2023047165A (ja) * | 2021-09-24 | 2023-04-05 | 浩義 井上 | エアフィルタ用塵埃捕捉剤、ならびにそれを用いたエアフィルタ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2011088413A3 (en) | 2011-11-10 |
KR20150085136A (ko) | 2015-07-22 |
CA2786618A1 (en) | 2011-07-21 |
EP2523667A4 (en) | 2014-04-02 |
US20110224176A1 (en) | 2011-09-15 |
EP2523667A2 (en) | 2012-11-21 |
GB201100628D0 (en) | 2011-03-02 |
GB2487868A (en) | 2012-08-08 |
IL220818A0 (en) | 2012-09-24 |
GB201207749D0 (en) | 2012-06-13 |
BR112012017556A2 (pt) | 2016-08-16 |
CN102869363A (zh) | 2013-01-09 |
EA028679B1 (ru) | 2017-12-29 |
KR20120113267A (ko) | 2012-10-12 |
MX2012008171A (es) | 2012-12-17 |
AU2011205646B2 (en) | 2014-10-02 |
CA2786618C (en) | 2016-04-12 |
SG182485A1 (en) | 2012-08-30 |
EA201270683A1 (ru) | 2013-06-28 |
GB2477030A (en) | 2011-07-20 |
KR101638301B1 (ko) | 2016-07-08 |
GB2487868B (en) | 2014-12-10 |
JP2013517294A (ja) | 2013-05-16 |
SG2014014351A (en) | 2014-07-30 |
WO2011088413A2 (en) | 2011-07-21 |
AU2011205646A1 (en) | 2012-08-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2016000741A (ja) | 凍結乾燥ケーキ製剤 | |
JP4972750B2 (ja) | 非経口抗真菌生成物 | |
JP2009523771A (ja) | 凍結乾燥した個体状タキサン類組成物、前記組成物を生成する方法、前記組成物の医薬調剤、前記組成物の調剤用キット。 | |
FI89065C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny siklosporin kristallform | |
WO2014108685A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
JP2011500570A (ja) | ダントロレン治療剤の送達を改善するための、共溶媒組成物および方法 | |
WO2017036408A1 (zh) | S-(-)-1-丙基-2',6'-二甲苯胺甲酰基哌啶晶体及其缓释制剂 | |
JP2012167132A (ja) | N−[o−(p−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンゾイル]グリシン・モノナトリウム塩・4水和物の凍結乾燥製剤 | |
CN104721155A (zh) | 一种替莫唑胺冻干粉制剂及其制备方法 | |
JP2015526463A (ja) | 改善されたダプトマイシン注射用製剤 | |
AU2021227095B2 (en) | Daptomycin formulation | |
US11583521B2 (en) | Long-acting injection dosage form of beta 3 adrenoreceptor agonists | |
SK284311B6 (sk) | Stabilizované farmaceutické prostriedky založené na chinupristíne a dalfopristíne a spôsob ich prípravy | |
US20110033527A1 (en) | Opthalmic compositions of cyclosporin | |
AU2008250717A1 (en) | Aqueous pharmaceutical preparation | |
WO2019130228A1 (en) | Stable liquid compositions of melphalan | |
KR102572861B1 (ko) | 지방분해 효과가 개선된 데옥시콜산 조성물 및 이의 제조 방법 | |
AU2017303975A1 (en) | Process for preparing sterile aripiprazole formulation | |
WO2017198224A1 (zh) | 一种瑞马唑仑的药物组合物 | |
US20220062288A1 (en) | Pharmaceutical compositions of vibegron for reducing body fat | |
CN113018268A (zh) | 一种注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂及其制备方法 | |
WO2005123137A2 (en) | Lyophilized pharmaceutical composition comprising moxifloxacin hydrochloride | |
JP2019163227A (ja) | 医薬組成物 | |
CN102552283A (zh) | 皮肤用含有辅料的丁酸氢化可的松与含有辅料的水的透皮吸收药物 | |
TW201302755A (zh) | 含胺基酸穩定劑的替莫唑胺醫藥組成物及其製備方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20150929 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151007 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151223 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160413 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160719 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20160810 |