JP2015534881A - 左心耳閉鎖インプラント - Google Patents

Abstract

左心耳閉鎖インプラント（２００）は、近位カラー（２１２）から第二屈曲部（２４２）に向かって延びる第一屈曲部（２４０）と、第二屈曲部（２４２）から第三屈曲部（２４４）に向かって延びる第一セグメント（２７０）と、第三屈曲部（２４４）から第四屈曲部（２４６）に向かって延びる第二セグメント（２７２）と、第四屈曲部（２４６）から遠位カラー（２１４）に向かって延びる第三セグメント（２７４）とを含む支持フレーム（２１０）を含み、支持フレームは第一の拘束位置から第二の開花位置、第三の半開位置、第四の非拘束位置へと作動可能である。インプラントは、周辺長手軸及び中央長手軸と、支持フレームの少なくとも一部の上に配置される膜と、第一列および第二列が支持フレームの周辺に千鳥状のパターンを形成するように第一列および第二列に配置される複数のアンカーとを有する自己拡張支持フレームを含み得る。

Description

本願は一般に、経皮的医療装置、より具体的には、心臓の左心耳（ＬＡＡ）に移植するための経皮的医療装置に関する。

心房細動（ＡＦ）は、世界中で５５０万人以上に関係する最も一般的な持続性心不整脈である。心房細動は、心臓上部の小室の、不規則で無秩序な鼓動である。電気インパルスが非常に急速に放出されるため、心房筋が震え、又は細動する。一回の心房細動が、数分、又は数日間続くことがある。心房細動の最も深刻な結果は、虚血性脳卒中である。すべての脳卒中の最大２０％が、心房細動に関連すると推定されている。ほとんどの心房細動患者は、その重症度又は頻度に関係なく、脳卒中のリスクを低減するための治療を必要とする。左心耳（ＬＡＡ）は、袋状の突出部として心臓の左心房に付属する小器官である。心房細動を患う患者においては、左心耳が適切に左心房に結び付けられず、望ましくない左心耳内血栓の形成をもたらし得る血液の内部滞留を引き起こす。左心耳内に形成される血栓は、この領域から遊離して、血流中に入り得る。血管を通して移動する血栓は最終的に、より小さな下流の血管をふさぐことにより、脳卒中又は心臓発作に寄与し得る。臨床研究では、心房細動を有する患者における血栓の大部分は左心耳内に見出されることが示されている。治療として、左心耳内に配置され、左心耳の口を閉鎖するために展開される医療装置が開発されてきた。時間をかけて左心耳の口にまたがる露出面が組織で覆われ（内皮下と呼ばれるプロセス）、効果的に左心耳を循環器系から隔離し、左心耳から血流に入り得る血栓の量を低減し、又はなくす。

心房細動を患う患者の左心耳内血栓の形成を制御するための、向上した医療装置及び方法の必要性が継続して存在している。

左心耳に柔軟に適合し、左心耳を効果的に閉鎖するインプラントが必要とされている。

左心耳を閉鎖するための医療装置は、貫通して延びるルーメンを有する送達カテーテルを含み得る。また、左心耳閉鎖インプラントは、近位カラー、遠位カラー、及びそれらの間に延びるモノリシック支持フレームを含む。支持フレームは、近位カラーから第二屈曲部に向かって延びる第一屈曲部と、第二屈曲部から第三屈曲部に向かって延びる第一セグメントと、第三屈曲部から第四屈曲部に向かって延びる第二セグメントと、第四屈曲部から遠位カラーに向かって延びる第三セグメントとを含み、支持フレームは第一の拘束位置から第二の開花位置、第三の半開位置、第四の非拘束位置へと作動可能である。

左心耳閉鎖インプラントは、周辺長手軸及び中央長手軸と、支持フレームの少なくとも一部の上に配置される膜と、支持フレームの周辺に千鳥状のパターンを形成するように第一列および第二列に配置される複数のアンカーとを有する自己拡張支持フレームを含み得る。

左心耳閉鎖インプラントの製造方法は、次の工程を含み得る。すなわち、
貫通して延びるルーメンを有する伸長された管状部材及び環状リング部材を得る工程と、
近位カラー、複数のストラット、複数のストラットの間に散在する複数のアンカー、及び複数の遊離遠位端を形成するために、管状部材をレーザー切断する工程と、
菱形状のワイヤ部の格子内に複数のストラットを形成する工程と、
複数の遊離遠位端を環状リング部材に固定して取り付ける工程と、
非拘束位置における左心耳閉鎖インプラントの断面外形が、近位カラーから第二屈曲部に向かって半径方向外側に延びる第一屈曲部と、第二屈曲部から第三屈曲部に向かって遠位及び半径方向内側に延びる第一セグメントと、第三屈曲部から第四屈曲部に向かって遠位及び半径方向内側に延びる第二セグメントと、第四屈曲部から環状リング部材に向かって近位及び半径方向内側に延びる第三セグメントとを含むように、複数のストラットを配置する工程と、
複数のアンカーが膜を通って延びるように、複数のストラットの少なくとも一部の上に膜を取り付ける工程とである。

心臓の模式的な部分断面図である。 左心耳の一例の模式的な部分断面図である。 従来技術のインプラントの一例を示す図である。 従来技術のインプラントの一例を示す図である。 第一の拘束位置における、図３及び３Ａの従来技術のインプラントの一例の部分断面図である。 様々な展開の段階における、図３及び３Ａの従来技術のインプラントの一例の斜視図である。 様々な展開の段階における、図３及び３Ａの従来技術のインプラントの一例の斜視図である。 様々な展開の段階における、図３及び３Ａの従来技術のインプラントの一例の斜視図である。 本願に係る医療装置の一例の一部を示す図である。 図５の医療装置の一例の部分断面図である。 第一の拘束位置における、図５の医療装置の一例の部分断面図である。 一部展開された、図５の医療装置の一例を示す図である。 一部展開された、図５の医療装置の一例を示す図である。 製造中のフラットパターン図における、図５の医療装置の一例を示す図である。 図１０に示される医療装置の一例の一部の詳細図である。 図５の医療装置の一例の一部を示す図である。 図２の左心耳の一例の内部に展開された、図５及び１１の医療装置の一例の部分断面図である。

本発明は、様々な修正及び代替形態が可能であるが、その具体例を図面内の例を用いて示し、以下により詳細に記載する。しかしながら、本発明を、記載される特定の実施形態に限定する意図はないと理解されるべきである。それどころか、本発明の趣旨及び範囲に含まれるすべての修正、均等、及び代替物を包含することを意図する。

以下に定義される用語について、特許請求の範囲又は本明細書中の別の箇所において異なる定義がされない限り、これらの定義が適用される。
用語「上流」及び「下流」とは、管（すなわち、大動脈）、心臓弁（すなわち、大動脈弁）等のような、特定の要素又は場所を通る血流の方向に関する位置又は場所を示す。

用語「近位」及び「遠位」とは一般に、医療装置を使用する臨床医の観点から、互いに対する要素又は作用の相対的位置、向き、又は方向を示す。用語は限定されることを意図しないが、「近位」は一般に臨床医又は患者の外部から近いと考えられ、「遠位」は一般に臨床医から、医療装置の長さに沿って、遠いと考えられ得る。

用語「モノリシック」及び「一体型」とは一般に、単一構造若しくはベースユニット又は要素からなる、又はこれらを含む、一つ以上の要素を示す。モノリシック要素及び一体型要素の少なくとも一方は、複数の別個の要素を一緒に組み立て、又は結合することにより作られる構造及び機能の少なくとも一方を除外する。

明示的に示されているか否かに拘わらず、すべての数値は本明細書中において「約」という用語により修飾されているものとみなす。用語「約」は数値の文脈において一般に、当業者が記載値と等しい（すなわち、同じ機能又は結果となる）と考えるであろう数値の範囲を示す。多くの場合において、用語「約」は、最も近い有効数字に四捨五入される数値を含み得る。用語「約」の別の用途（すなわち、数値以外の文脈において）は、別段の定めがない限り、本明細書の文脈から理解され、及び矛盾しないように、通常かつ慣習的な定義を有するとみなされ得る。

重量パーセント、重量によるパーセント、ｗｔ％、ｗｔ−％、重量％等は、物質の濃度を、その物質の重量を組成物の重量で割り、さらに１００を乗じた値として示す同義語である。

端点による数値範囲の列挙には、端点を含む、その範囲内のすべての数値を含む（例えば１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４及び５を含む）。
本明細書及び添付の特許請求の範囲内で用いられるように、単数形「一つの」、「前記」、及び「その」は、別段の明確な指示がない限り、複数の対象を含む。本明細書及び添付の特許請求の範囲内で用いられるように、用語「Ａ又は（若しくは）Ｂ」は一般に、別段の明確な指示がない限り、「Ａ及びＢの少なくとも一方」を含む意味として用いられる。

以下の記載では、同様の参照番号がいくつかの図を通して同様の要素を示す図面を参照しながら読まれるべきである。詳細な記載及び図面は例示を意図するが、特許請求の範囲に記載される発明を限定するものではない。当業者は、記載、及び開示の少なくとも一方がされる様々な要素が、本願の範囲から逸脱することなく、様々な組み合わせ、及び構成で配置され得ると認識するであろう。明示的に特定の組み合わせにおいて示されていない場合でも、以下に記載される様々な個々の要素は、当業者に理解されるように、別のさらなる実施形態を形成するため、又は記載される実施形態について補完及び強化の少なくとも一方をするため、互いに組み合わせ、又は配置可能であると考えられる。

心房細動中の左心耳（ＬＡＡ）内血栓の発生は、ＬＡＡにおける血液の滞留に起因し得る。血液は左心室により左心房から引き出されるが、心房細動により引き起こされる左心房の不規則な収縮により、有効性が低減する。それゆえに、左心房及び左心耳の収縮による血流の積極的な支援の代わりに、左心室の充填は、左心室による吸引効果に主に、又は専ら依存し得る。また、左心耳の収縮は、左心室の周期に同期しないことがあり得る。例えば、左心耳の収縮は、希望の血流に大きな抵抗を生成し得る左心室と最大１８０度の位相のずれを生じ得る。さらに、ほとんどの左心耳の形状は、大きな不規則表面領域、及び左心耳の深さと比較して狭い口又は開口部を備え、複雑かつ高速可変である。個別に、又は様々な組み合わせでとられる他と同様のこれらの態様は、左心耳外の血流の高い抵抗につながり得る。

左心耳内の血栓形成の発生を低減し、血栓が左心耳内から血流に入ることを防止するため、心臓及び循環器系の少なくとも一方から左心耳を閉鎖し、これにより、左心耳から血流に入る血栓溶解物質に起因する脳卒中のリスクを低下させる医療装置が開発されてきた。

図面を参照すると、図１は、人間の心臓１０の特定の要素、及びいくつかのすぐ隣接する血管の部分断面図である。心臓１０は、左心室１２、右心室１４、左心房１６、及び右心房１８を含み得る。大動脈弁２２は、左心室１２及び大動脈２０の間に配置される。肺又は半月弁２６は、右心室１４及び肺動脈２４の間に配置される。上大静脈２８及び下大静脈３０は、身体から右心房１８に血液を戻す。僧帽弁３２は、左心房１６及び左心室１２の間に配置される。三尖弁３４は、右心房１８及び右心室１４の間に配置される。肺静脈３６は、肺から左心房１６に血液を戻す。左心耳（ＬＡＡ）５０は、左心房１６に付属し、流体連通する。

図２は、左心耳５０の一例の部分断面図である。上述のように、左心耳５０は、複雑な形状及び不規則表面領域の少なくとも一方を有し得る。当業者は、図示されたＬＡＡが単に、患者ごとに異なり得るＬＡＡの多くの可能な形及びサイズの一つであると認識するであろう。当業者はまた、本明細書に記載される医療装置及び方法が必要に応じて、ＬＡＡの様々なサイズ及び形に適合され得ると認識するであろう。左心耳５０は、左心耳５０の本体６０の深さに沿って配置されるほぼ長手方向の軸５２を含み得る。本体６０は、側壁５４、及び、近位口５８を形成する口５６を含み得る。いくつかの実施形態では、口５６及び側壁５４の少なくとも一方の横方向への範囲が長手軸５２に沿った本体６０の深さよりも小さく、又は、本体６０の深さが口５６及び側壁５４の少なくとも一方の横方向への範囲より大きくあり得る。いくつかの実施形態では、左心耳５０が本体６０の深さに沿って急速に狭まり、又は、左心耳が本体６０の深さの大部分に沿った概ね一定の横方向への範囲を維持し得る。いくつかの実施形態では、左心耳５０は、本体６０の遠位部に関連した尾状要素として形成され、又は配置される最遠位領域を含み得る。いくつかの実施形態では、最遠位領域は、長手軸５２から半径方向又は横方向に突出し得る。

図３及び３Ａは一般に、本明細書中に参照として組み入れられる米国特許出願第１２／５８３，７４４号において開示されるような、従来技術のインプラント１００の一例を示す。インプラント１００は一般に、部分的に膜１２０により覆われる支持フレーム１１０、及び、遠位キャップ１３０を含み得る。支持フレーム１１０は、近位カラー２１２、及び、そこから延びる菱形状のワイヤ部の格子を形成する複数のストラットを含み得る。支持フレーム１１０は、菱形状のワイヤ部の第一列１１２、菱形状のワイヤ部の第二列１１４、及び伸長された菱形状のワイヤ部の第三列１１６を含み得る。支持フレーム１１０は、複数の肢１４０の遠位端において終端し得る。遠位キャップ１３０は、肢１４０の遠位終端に取り付けられ得る。支持フレーム１１０は、組織に突き刺さり、近位方向に展開されるインプラント１００の長手方向の移動を阻止するため、支持フレーム１１０から外側に放射状に延びる複数のかかり１５０を含み、かかり１５０は一般に、支持フレーム１１０の周辺の一列に配置され、菱形のワイヤ部の第二列１１４の遠位端から遠位に延び得る。かかり１５０は各々、第三列１１６の伸長された菱形状のワイヤ部の片側部を形成する一つのストラットのすぐ傍に配置され得る。

遠位キャップ１３０は、中央ハブ１３２、及び、そこから半径方向外側に延びる複数のスポーク１３４を含む。スポーク１３４は各々、肢１４０の一つの対応する遠位終端に取り付けられる第一端部１３６を有する。中央ハブ１３２は、インプラント１００の動作中のすべての位置において、肢１４０の遠位終端の近位に配置されたままとなる。さらに、インプラント１００の動作中のどの時点においても、複数のストラットの何れの部分も肢１４０の遠位終端より遠位に延びない。つまり、肢１４０の遠位終端は、複数のストラット及び支持フレーム１１０の少なくとも一方の、最遠位要素である。

図４Ａ〜４Ｄを参照すると、従来技術のインプラント１００の一例の左心耳への送達中、インプラント１００は、集合して医療装置１９５を形成するため、送達カテーテル１９０内に配置され得る。医療装置１９５は、左心耳にインプラント１００を送達するため、患者の体内に経皮的に挿入され得る。最初に、インプラント１００は、図４Ａに見られるように、支持フレーム１１０が送達カテーテル１９０のルーメン内に適合するように、第一の拘束位置に配置され得る。左心耳に到達すると、送達カテーテル１９０は、インプラント１００を露出させるように近位に引き出され得る。送達カテーテル１９０が引き出されると、肢１４０の遠位終端及びスポーク１３４の第一端部１３６は露出され、半径方向外側に延びる。図４Ｂに見られるように、かかり１５０が送達カテーテル１９０の遠位端に到達したとき、肢１４０の遠位終端及び第一端部１３６は、第二の開花位置へと半径方向外側に延びる。送達カテーテル１９０を引き出し続けると、図４Ｃに見られるように、遠位キャップ１３０は完全に半径方向外側に展開され、肢１４０の遠位終端を第三の半開位置へと半径方向外側に引っ張る。次に、送達カテーテル１９０は、図４Ｄに見られるように、支持フレーム１１０が肢１４０の遠位終端及びスポーク１３４の第一端部１３６の少なくとも一方より中央長手軸から半径方向外側に延び得る第四の拡張位置をとり得るように、インプラント１００から完全に引き出される。第四の拡張位置におけるインプラント１００は、組織がインプラント１００の外表面の形に順応するように組織に入るため、外向きに押し込まれる。最後に、その中に配置される送達カテーテル１９０及び送達シャフト（図示なし）の少なくとも一方は、近位カラー１１１から切り離され、患者から除去され得る。

出願人は、左心耳の組織から任意の列を除去する際、より少ない遠位方向の力が送達カテーテルに要求されるように、複数の列にかかりをずらすことにより、インプラントの再捕捉を容易にし得ることを見出した。さらに、インプラントの特定の態様への形状の変化は、各かかり又はアンカーにおける少なくとも同じ量の半径方向外側の力を維持し、左心耳の形状への改善された順応性、及び閉鎖性を提供する一方、インプラントの再捕捉及び再配置もまた容易にする、より適合性の高いストラットの使用も可能とする。さらに、インプラントの遠位端における形状の変化は、より短い左心耳における使用、並びに、より簡単かつ安価なインプラントの製造、例えば、肢へのスポークの手動アセンブリ、及び、これらの接合部の各々への個別のレーザー溶接の少なくとも一方を避けることを容易にし得る。したがって、これらの変化のいくつか又はすべてを組み込み得るインプラントの一例が本明細書に開示される。

図５は、インプラント２００の一例の一部の斜視図を示す。インプラント２００は、近位カラー２１２から遠位カラー２１４に延びる自己拡張モノリシック支持フレーム２１０を含み得る。いくつかの実施形態では、支持フレーム２１０は、菱形状のワイヤ部の格子を形成する複数のストラットを含み得る。いくつかの実施形態では、支持フレーム２１０は、一般に近位から遠位に延び、菱形状のワイヤ部の第一列２２０と、第一列２２０に隣接する菱形状のワイヤ部の第二列２２２と、第二列２２２に隣接する菱形状のワイヤ部の第三列２２４と、第三列２２４に隣接する菱形状のワイヤ部の第四列２２６と、第四列２２６に隣接する菱形状のワイヤ部の第五列２２８とを含み得る。いくつかの実施形態では、複数の脚は各々、菱形状のワイヤ部の最近位及び最遠位の少なくとも一方から近位カラー及び遠位カラーの少なくとも一方に延び得る。いくつかの実施形態では、菱形状のワイヤ部の最近位及び最遠位列の少なくとも一方は各々、近位カラー及び遠位カラーの少なくとも一方に直接取り付けられ得る。当業者によって評価されるように、菱形状のワイヤ部の追加の、又はより少ない列が、支持フレーム２１０に含まれ得る。菱形状のワイヤ部の列数を増やすことで、複数のストラット及び支持フレーム２１０の少なくとも一方の、より高い柔軟性、適合性及び順応性をもたらし得るより薄いストラット厚さを可能とする。つまり、展開されたとき、支持フレーム２１０は側壁を支持フレームの形へ順応するように強制するよりもむしろ、左心耳の側壁の内部形状及び形の少なくとも一方に実質的に順応し得る。

いくつかの実施形態では、支持フレーム２１０は、展開後の左心耳の側壁にインプラント２００を固定することにより、左心耳に相対したインプラント２００の近位移動を阻止するために設けられる複数のアンカー２５０を含み得る。いくつかの実施形態では、複数のアンカー２５０は、アンカーの第一列２５２、及びアンカーの第一列２５２の近位に配置されるアンカーの第二列２５４に配置され得て、アンカーの第一列２５２及びアンカーの第二列２５４は、支持フレーム２１０の周辺に千鳥状のパターンを形成するように協働する。複数のアンカー２５０の各々は、複数のアンカー２５０の各々のフック部が菱形状のワイヤ部の一つの内部で、隣接するストラットから離れて配置されるように、ストラットノード接合部２５６から遠位に延び得る。明示的に示されてはいないが、追加の列、又は複数のアンカー２５０の別の代替構成もまた可能である。いくつかの実施形態では、複数のアンカー２５０は互いに均等に離隔され得る。いくつかの実施形態では、複数のアンカー２５０は互いに不均等な間隔又は距離で離隔され得る。いくつかの実施形態では、千鳥状のパターンは、隣接するアンカー間の角度及び距離が同じであるように、均一であり得る。いくつかの実施形態では、千鳥状のパターンは、隣接するアンカー間のいくつか又はすべての角度及び距離が異なるように、不均一であり得る。千鳥状のパターンは、向上した定着強度と、隣接組織への向上した並置と、第一の拘束位置における削減された外形と、一度にアンカー全体の一部のみが除去されるために（単一列にすべてのアンカーを配置する場合と比較して）組織から複数のアンカー２５０を除去するために要求される削減された力と、（単一列にすべてのアンカーを有する場合と比較して）インプラント２００を再配置のために送達カテーテル内に取り戻す際に要求される削減された力とを提供し得る。第一の拘束位置から第二の開花位置、第三の半開位置、第四の非拘束位置へのインプラント２００の遷移は、以下でより詳細に記載されるであろう。

図６は、第四の非拘束位置におけるインプラント２００及び支持フレーム２１０の少なくとも一方の外形の断面図を示す。断面図において、外形の特定の特徴が記載され得る。第四の非拘束位置において、外形は近位カラー２１２から遠位に延び、近位カラー２１２に隣接する第一屈曲部２４０において半径方向外側に曲がる。第一屈曲部２４０は、外形が第二屈曲部２４２に向かって半径方向外側に延びるように、Ｓ字のような蛇行を形成する。第二屈曲部２４２において、外形の第一セグメント２７０が第二屈曲部２４２への基準面の接線と、インプラント２００の中央長手軸との平行線とで第一角度２６０を形成するように、外形は遠位及び半径方向内側に曲がる。いくつかの実施形態では、第一角度２６０は、約５度から約２５度、又は約１０度から約２０度の範囲内であり得る。いくつかの実施形態では、第二屈曲部２４２は、基準面に沿って遠位に延びる短い直線状の部分（約０．０２５インチ（約０．０６３５センチメートル）から約０．１５０インチ（約０．３８１センチメートル））、及び第一セグメント２７０が中間屈曲部から遠位及び半径方向内側に延びるように半径方向内側に曲がる中間屈曲部を含み得る。第一セグメント２７０は第二屈曲部２４２（及び中間屈曲部の少なくとも一方）から第三屈曲部２４４に向かって遠位及び半径方向内側に延び、外形の第二セグメント２７２が外形の第一セグメント２７０（及びその基準面の接線の少なくとも一方）で第二角度２６２を形成するように、外形は依然遠位に延びる一方でより鋭い角度で半径方向内側に曲がる。いくつかの実施形態では、第二角度２６２は、約２０度から約６５度、約３０度から約６０度、又は約４０度から約５０度の範囲内であり得る。第二セグメント２７２は、第三屈曲部２４４から遠位カラー２１４に隣接する第四屈曲部２４６に向かって遠位及び半径方向内側に延びる。第四屈曲部２４６において、外形は近位に曲がり、外形の第三セグメント２７４（及びその基準面の接線の少なくとも一方）が中央長手軸と第三角度２６４を形成するように、遠位カラー２１４に半径方向内側に継続する。いくつかの実施形態では、第三角度２６４は、約３５度から７５度、約４０度から約６５度、又は約４５度から約６０度の範囲内であり得る。第三セグメント２７４は、第四屈曲部２４６から遠位カラー２１４に向かって近位及び半径方向内側に延びる。第一セグメント２７０は第一の長さを有し、第二セグメント２７２は第二の長さを有し、第三セグメント２７４は第三の長さを有し得る。第二セグメント２７２の長さ及び第三セグメント２７４の長さは、比率で比較され得る。いくつかの実施形態では、第二セグメント２７２の長さの、第三セグメント２７４の長さに対する比率（すなわち、第二の長さを第三の長さで割ったもの）は、約０．８５０から約２．１６０、約１．０００から約１．６００、又は約１．１００から約１．３００であり得る。図６に示された外形に見られるように、（遠位カラー２１４における）支持フレーム２１０の複数のストラットの遠位端は、支持フレーム２１０及びインプラント２００の少なくとも一方の複数のストラットの最遠位部の近位に配置され得る。いくつかの実施形態では、最近位部から最遠位部までのインプラント２００の全長は、中央長手軸に平行な線に沿って測定すると、第四の非拘束位置において、約０．８００インチ（約２．０３２センチメートル）から約０．９００インチ（約２．２８６センチメートル）、又は約０．８３０インチ（約２．１０８２センチメートル）であり得る。いくつかの実施形態では、第三屈曲部２４４を形成する半径の中心は、中央長手軸に平行な線に沿って測定すると、第四の非拘束位置において、最遠位部から約０．０５０インチ（約０．１２７センチメートル）から約０．３６０インチ（約０．９１４４センチメートル）、又は約０．１３０インチ（約０．３３０２センチメートル）から約０．２４０インチ（約０．６０９６センチメートル）、又は約０．１６０インチ（約０．４０６４センチメートル）から約０．１８０インチ（約０．４５７２センチメートル）の近位に配置され得る。さらなる構造上の詳細は、以下の図１０及び１０Ａに向けた議論とともに見出されるであろう。

図７〜９を参照すると、インプラント２００が展開の様々な段階で示されている。インプラント２００の左心耳への送達中、インプラント２００は、集合して医療装置２９５を形成するため、送達カテーテル２９０のルーメン内に配置され得る。医療装置２９５は、インプラント２００を左心耳に送達するため、患者の体内に経皮的に挿入され得る。最初に、インプラント２００は、図７に見られるように、第二セグメント２７２及び第三セグメント２７４が互いにほぼ平行であるとともに、支持フレーム２１０が送達カテーテル２９０のルーメン内に適合するように、第一の拘束位置に、第一屈曲部２４０、第二屈曲部２４２、及び第三屈曲部２４４が伸長された形へと実質的にまっすぐにされるとともに、展開され得る。送達カテーテル２９０のルーメン内に配置される送達シャフト（図示なし）は、近位カラー２１２においてインプラント２００に着脱可能に接続され得る。左心耳に到達すると、左心耳内にインプラント２００を露出させるため、送達シャフトが静止状態で保持されている間、送達カテーテル２９０は近位に引き出され得て、又は送達カテーテル２９０が静止状態で保持されている間（すなわち、送達カテーテル及び送達シャフトの間の相対的な移動が用いられ得て）、送達シャフトは遠位方向に前進され得る。送達カテーテル２９０が引き出されると、まず、第四屈曲部２４６は、第四屈曲部２４６の近位に配置される遠位カラー２１４とともに、送達カテーテル２９０の遠位端から延びる。

送達カテーテル２９０が引き出されると、支持フレーム２１０は露出され、第四屈曲部２４６において半径方向外側にわずかに延びる。次に、図８に見られるように、第三屈曲部２４４が送達カテーテル２９０に入ると、又は複数のアンカー２５０が最初に送達カテーテル２９０の遠位端に入り始める前後に、第四屈曲部２４６が、第一の拘束位置と比較して開き、第二セグメント２７２は、露出された支持フレーム２１０がおおむねチューリップに類似する第二の開花位置を定義するため、第三屈曲部２４４から第四屈曲部２４６に向かって遠位及び半径方向内側に曲がるように、第二セグメント２７２及び第三屈曲部２４４が、第一の拘束位置と比較して半径方向外側に移動される。第二の開花位置において、インプラント２００は、第一セグメント２７０の一部及び第二屈曲部２４２が送達カテーテル２９０のルーメン内に配置されたまま、部分的に送達カテーテル２９０のルーメン内に配置される。第二の開花位置において、アンカー２５０の第一列２５２は、送達カテーテル２９０のルーメンの外側に配置され得て、アンカー２５０の第二列２５４は、送達カテーテル２９０のルーメンの内側に配置され得る。第二の開花位置において、複数のアンカー２５０は左心耳の周辺組織（すなわち、側壁）に係合することを妨げられ得る。展開のこの段階において、インプラント２００の左心耳内への配置は、組織からアンカーを除去することなく調整され得る。

送達カテーテル２９０を引き出し続けると、第二セグメント２７２の近位端及び第三屈曲部２４４は、半径方向外側に、及び第四屈曲部２４６（及び第二の開花位置と比較した、少なくとも一方）に相対して遠位に、第三の半開位置へと移動される。第三の半開位置では、第三屈曲部２４４は図９に見られるように、中央長手軸から最も広い横方向の範囲を定義する支持フレーム２１０の一部を構成する。同様に、第四屈曲部２４６は、第三屈曲部２４４が遠位方向に移動されるように横方向に広がり、又は開く。第三の半開位置において、第一セグメント２７０は遠位に、及び第二屈曲部２４２から第三屈曲部２４４に向かって半径方向外側に延びる。第三の半開位置において、第二セグメント２７２は、第二の開花位置における場合よりも遠位方向により少なく（すなわち、長手方向により短く）、半径方向内側により少なく（すなわち、中央長手軸からより横方向に、又は半径方向に距離を置いて）、第二屈曲部２４２から第三屈曲部２４４に向かって延びる。第三の半開位置において、アンカー２５０の第一列２５２は送達カテーテル２９０のルーメンの外側に配置され得て、アンカー２５０の第二列２５４は送達カテーテル２９０のルーメンの外側に配置され得る。第三の半開位置において、アンカー２５０の第一列２５２は左心耳の組織（すなわち、側壁）に効果的であるために十分に係合し得て、アンカー２５０の第二列２５４は左心耳の組織に係合し得るか、又は係合し得ない。展開のこの段階において、インプラント２００の左心耳内への配置は、アンカー２５０の第一列２５２を調整前の組織から除去することにより調整され得る。アンカーの量について、アンカーの複数の列を有する場合、すべてのアンカーを単一の列に有する場合より、アンカーの個々の列を組織から除去するための、より少ない軸方向の力を必要とする。

次に、送達カテーテル２９０は、インプラント２００が送達カテーテル２９０の外側に配置され、第二屈曲部２４２において支持フレーム２１０が、図５及び６に見られるように、インプラント２００の最も広い横方向の範囲を定義するため、第三屈曲部２４４における場合より中央長手軸から横方向に、又は半径方向外側に延び得る第四の非拘束位置をとり得るように、インプラント２００から完全に引き出される。第四の非拘束位置において、インプラント２００は図５及び６に関して上述の外形をとり得る。使用及び移植の間、インプラント２００は、いくつかの実施形態では、図１２に示されるように、インプラント２００が左心耳の形状に実質的に順応する展開された位置をとり得る。最後に、送達カテーテル１９０、及びその中にスライド可能に配置される送達シャフト（図示なし）の少なくとも一方は、近位カラー１１１から切り離され、患者から除去され得る。

図１０は、金属製のハイポチューブのような管状部材、又は別の適した出発基板から切断されて、広げられた二次元フラットパターン図における支持フレーム２１０を示す。いくつかの実施形態では、モノリシック支持フレーム２１０は、単一の管状部材からレーザー切断され得る。当業者は、当該技術分野で公知の別の製造方法が機械加工、化学エッチング、水切断、ＥＤＭ等を含めて用いられ得るが、これらに限定されないことを認識するであろう。いくつかの実施形態では、近位カラー２１２は、支持フレーム２１０及び複数のストラットの少なくとも一方と一体的に形成され得る。いくつかの実施形態では、支持フレーム２１０の切断後、複数の遊離遠位端２０２は、遠位カラー２１４に固定して取り付けられ得る。いくつかの実施形態では、遠位カラー２１４は、例えば、図７に見られるように、管状部材及び近位カラー２１２の少なくとも一方の外径よりも小さい外径を有する環状リング部材として構成され得る。複数の遊離遠位端２０２は、遠位カラー２１４の内部に挿入され、例えば、接着剤、溶接又ははんだ付け、摩擦嵌め、又は別の機械的手段により、そこへ固定して取り付けられ得る。いくつかの実施形態では、複数の遊離遠位端２０２が形成され、複数のストラットが遠位カラー２１４から遠位に延びるように、遠位カラー２１４の遠位端に挿入され得る。いくつかの実施形態では、複数の遊離遠位端２０２の一部は、遠位カラー２１４を介する場合、及び、遠位カラー２１４に近位する場合の少なくとも一方の場合において延び得る。すなわち、遠位カラー２１４は、インプラント２００の内部に配置され得る。遠位カラー２１４のより小さい外径は、第一の拘束位置における外形の削減を容易にし得る。

図１０Ａは、図１０に示される支持フレーム２１０の一部の詳細図を示す。示された部分において、アンカー２５０の第一列２５２及び第二列２５４がどのように形成され得るかを見ることができる。いくつかの実施形態では、図１０Ａに示されるように、複数のアンカー２５０は、複数のアンカー２５０が支持フレーム２１０と一体であるように、単一の管状部材から支持フレーム２１０の複数のストラットと一体的に構成され得る。いくつかの実施形態では、複数のアンカー２５０は、別個に製造され、接着剤、溶接又ははんだ付け、又は別の既知の取り付け手段等により、後に追加され得る。後の成形、曲げ加工、熱処理、及び別の手順の少なくとも何れかが、図６に示されるような希望の外形又は形を得るため、支持フレーム２１０上で実行され得る。いくつかの実施形態では、インプラント２００の製造方法は、次の工程を含み得る。すなわち、
貫通して延びるルーメンを有する伸長された管状部材及び環状リング部材を得る工程と、
単一のモノリシック構造として近位カラー、複数のストラット、複数のストラットの間に散在する複数のアンカー、及び複数の遊離遠位端を形成するために、管状部材をレーザー切断する工程と、
菱形状のワイヤ部の格子内に複数のストラットを形成する工程と、
複数の遊離遠位端を環状リング部材に固定して取り付ける工程と、
非拘束位置における左心耳閉鎖インプラントの断面外形が、近位カラーから第二屈曲部に向かって半径方向外側に延びる第一屈曲部と、第二屈曲部から第三屈曲部に向かって遠位及び半径方向内側に延びる第一セグメントと、第三屈曲部から第四屈曲部に向かって遠位及び半径方向内側に延びる第二セグメントと、第四屈曲部から環状リング部材に向かって近位及び半径方向内側に延びる第三セグメントとを含むように、複数のストラットを配置する工程と、
複数のアンカーが膜を通って延びるように、複数のストラットの少なくとも一部の上に膜を取り付ける工程とである。

図１１は、支持フレーム２１０の少なくとも一部の上に配置される膜２３０を有するインプラント２００の一例を示す。明示的に示されてはいないが、図５〜９に示されるインプラント２００は、膜２３０を含み得る。明瞭さのため、膜２３０は図５〜９には示されていなかった。いくつかの実施形態では、複数のアンカー２５０の少なくともいくつかは、膜２３０を通して突出する。いくつかの実施形態では、膜２３０は各アンカー２５０において、例えば、孔又は開口部を介するように各アンカー２５０が膜２３０を通過することにより、支持フレーム２１０に取り付けられ得る。いくつかの実施形態では、膜２３０は、接着剤、縫合又は糸、溶接又ははんだ付け、又はこれらの組み合わせ等であってこれらに限定されない別の適切な取り付け手段により、支持フレーム２１０に取り付けられ得る。いくつかの実施形態では、膜２３０は血液、及び水のような別の流体の少なくとも一方に対して透過性、又は不透過性であり得る。いくつかの実施形態では、膜２３０は高分子膜、金属又はポリマーメッシュ、多孔質フィルタのような材料、又は別の適切な構造を含み得る。いくつかの実施形態では、膜２３０は、血栓（すなわち、血液の凝塊等）が左心耳の外側の血流中に、膜２３０を通して通過することを防ぐ。いくつかの実施形態では、膜２３０は移植後の内皮化を促進し、左心耳を患者の循環器系から効果的に隔離する。

図１２は、展開された位置において、図２に示されるような左心耳の一例内に配置されるインプラント２００の部分断面図を示す。図１２に見られるように、支持フレーム２１０は、展開された位置における左心耳の側壁の形及び形状の少なくとも一方との係合に適合し、実質的に順応し、及び密封することの少なくとも一方を行い得る。その最大のサイズ、範囲、又は形において、インプラント２００は展開された位置における第四の非拘束位置に延び得る。いくつかの実施形態では、インプラント２００は、周辺組織及び左心耳の側壁の少なくとも一方により定義されるように部分的に制約され得る展開された位置における第四の非拘束位置よりも小さい、又は第四の非拘束位置と異なるサイズ、範囲、又は形に延び得る。図３に示される装置と比較して複数のストラットの厚みを薄くすることは、支持フレーム２１０及びインプラント２００の少なくとも一方の柔軟性及び適合性を増加させ、インプラント２００に、組織をインプラントへ順応するように強制するよりもむしろ、その周辺の組織に順応することを可能とする。

いくつかの実施形態では、支持フレーム２１０の複数のストラット及び複数のアンカー２５０の少なくとも一方は、金属、金属合金、セラミック、硬質ポリマー又は高性能ポリマー、金属ポリマー複合材料、これらの組み合わせ等により形成され、又はこれらを含み得る。いくつかの適した材料のいくつかの例は、ステンレス鋼（例えば、３０３ステンレス鋼、３０４ｖステンレス鋼、又は３１６Ｌステンレス鋼）、ニッケルチタン合金（例えば、超弾性ニチノール又は線形弾性ニチノール等のニチノール）、ニッケルクロム合金、ニッケルクロム鉄合金、コバルト合金、ニッケル、チタン、白金のような金属及び合金の少なくとも一方、又は代替として高性能ポリマーのようなポリマー材料、又は別の適切な材料等を含み得る。ニチノールという語は、この材料の形状記憶動態を初めて確認した米国国防省海軍武器研究所（ＮＯＬ）の研究者グループにより作られた。ニチノールという語は、ニッケルの化学記号（Ｎｉ）、チタンの化学記号（Ｔｉ）、及び海軍武器研究所を示す頭字語（ＮＯＬ）を含む頭字語である。

いくつかの実施形態では、支持フレーム２１０の複数のストラット及び複数のアンカー２５０の少なくとも一方は、放射線不透過性材料と混合され、放射線不透過性材料でドープされ、コーティングされ、又は放射線不透過性材料を含み得る。放射線不透過性材料は、医療処置中に、蛍光透視スクリーン上又はＸ線のような別の撮像技術において比較的明るい画像を生成可能な材料として理解されている。この比較的明るい画像は、装置のユーザがその場所を決定することを助ける。適切な放射線不透過性材料は、次炭酸ビスマス、ヨウ素、金、白金、パラジウム、タンタル、タングステン又はタングステン合金等を含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、膜２３０は、ポリマー材料、金属又は金属合金材料、金属ポリマー複合材料、これらの組み合わせ等により形成され、又はこれらを含み得る。いくつかの実施形態では、膜２３０は好ましくは、ＤＡＣＲＯＮ（登録商標）のようなポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、又は延伸多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）で形成される。適切なポリマーの別の例は、ポリウレタン、ＤＳＭエンジニアリングプラスチックス社から入手可能なＡＲＮＩＴＥＬ（登録商標）のようなポリエーテルエステル、デュポン社から入手可能なＨＹＴＲＥＬ（登録商標）のようなポリエステル、ＲＥＸＥＬＬ（商標）のような直鎖状低密度ポリエチレン、バイエル社から入手可能なＤＵＲＥＴＨＡＮ（登録商標）又はエルフアトケム社から入手可能なＣＲＩＳＴＡＭＩＤ（商標）のようなポリアミド、弾性ポリアミド、ブロックポリアミド／エーテル、ＰＥＢＡＸ（登録商標）の商標で入手可能なＰＥＢＡのようなポリエーテルブロックアミド、シリコーン、ポリエチレン、ＭＡＲＬＥＸ（登録商標）高密度ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、及びポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、単独又は別の材料と混合された液晶ポリマー（ＬＣＰ）を含む。

いくつかの実施形態では、送達カテーテル２９０及びインプラント２００の少なくとも一方は、滑らかな外表面を提供する材料により作られ、混合され、コーティングされ、又は滑らかな外表面を提供する材料を含み得る。いくつかの実施形態では、送達カテーテル２９０及びインプラント２００の少なくとも一方は、潤滑性コーティング、親水性コーティング、疎水性コーティング、薬剤溶出物質、抗血栓コーティング、又は意図される用途又は適用に基づく別の適切なコーティングを含み、又はこれらにコーティングされ得る。

上記の記載では患者の血管系内での用途の医療装置及び方法に着目したが、本願に従った医療装置又は方法の別の実施形態は、患者の生体構造の別の部分で用いられるように適合及び構成され得ると理解されるべきである。例えば、本願に従った装置及び方法は、口、喉、小腸及び大腸、結腸、直腸等の、消化管又は胃腸管内で用いられるように適合され得る。別の例では、装置及び方法は、口、鼻、喉、気管支、鼻腔、肺等の、気道内で用いられるように適合及び構成され得る。同様に、本明細書において経皮的展開に関して記載される装置及び医療装置の少なくとも一方は、必要に応じて、別の種類の外科的処置に用いられ得る。例えば、いくつかの実施形態では、医療装置は開胸手術のような非経皮的処置において展開され得る。本発明による装置及び方法はまた、生体構造内での別の用途のために適合及び構成され得る。

本願は、多くの点で単に例示であると理解されるべきである。詳細について、特に形、サイズ、工程の順序については、本発明の範囲を超えることなく変更され得る。本発明の範囲は、当然ながら、添付の特許請求の範囲に記載される文言において定義される。

Claims (19)

1. 貫通して延びるルーメンを有する送達カテーテルと、
   左心耳閉鎖インプラントとを含み、
   前記左心耳閉鎖インプラントが、近位カラー、遠位カラー、及び前記近位カラーと前記遠位カラーとの間に延びるモノリシック支持フレームを含み、
   前記モノリシック支持フレームが、前記近位カラーから第二屈曲部に向かって延びる第一屈曲部と、前記第二屈曲部から第三屈曲部に向かって延びる第一セグメントと、前記第三屈曲部から第四屈曲部に向かって延びる第二セグメントと、前記第四屈曲部から前記遠位カラーに向かって延びる第三セグメントとを含み、
   前記モノリシック支持フレームが、第一の拘束位置から第二の開花位置、第三の半開位置、第四の非拘束位置へと作動可能である左心耳閉鎖のための医療装置。
2. 請求項１に記載の医療装置において、前記第一の拘束位置では、前記左心耳閉鎖インプラントは、前記第一屈曲部、前記第二屈曲部、及び前記第三屈曲部が伸長された形へと実質的にまっすぐにされ、前記第四屈曲部は前記第二セグメント及び前記第三セグメントが互いにほぼ平行であるように曲がるとともに、前記送達カテーテルの前記ルーメン内に配置される医療装置。
3. 請求項２に記載の医療装置において、前記第二の開花位置では、前記左心耳閉鎖インプラントは、前記第四屈曲部が前記第一の拘束位置と比較して開き、前記第二セグメントが前記第一の拘束位置と比較して半径方向外側に移動されるように、前記送達カテーテルの前記ルーメン内に部分的に配置される医療装置。
4. 請求項３に記載の医療装置において、前記第三の半開位置では、前記第二セグメントの遠位端が、前記第二の開花位置と比較して半径方向外側及び遠位に移動される医療装置。
5. 請求項４に記載の医療装置において、前記第三の半開位置では、前記第一セグメントが前記送達カテーテルから前記第三屈曲部に向かって半径方向外側及び遠位に延び、前記第二セグメントが前記第三屈曲部から前記第四屈曲部に向かって半径方向内側及び遠位に延び、前記第三セグメントが前記第四屈曲部から前記遠位カラーに向かって近位及び半径方向内側に延びる医療装置。
6. 請求項４に記載の医療装置において、前記第四の非拘束位置では、前記左心耳閉鎖インプラントが前記送達カテーテルの外側に配置され、前記第二屈曲部が前記左心耳閉鎖インプラントの最も広い横方向の範囲を定義し、前記第一セグメントが前記第二屈曲部から前記第三屈曲部に向かって遠位及び半径方向内側に延び、前記第二セグメントが前記第三屈曲部から前記第四屈曲部に向かって半径方向内側及び遠位に延び、前記第三セグメントが前記第四屈曲部から前記遠位カラーに向かって近位及び半径方向内側に延びる医療装置。
7. 請求項１に記載の医療装置において、前記モノリシック支持フレームは、前記左心耳閉鎖インプラントの周辺に千鳥状のパターンを形成するように、アンカーの第一列及び前記アンカーの第二列に配置される複数のアンカーを含む医療装置。
8. 請求項１に記載の医療装置において、前記送達カテーテルの前記ルーメン内にスライド可能に配置される送達シャフトをさらに含み、前記送達シャフトは、前記近位カラーにおいて前記左心耳閉鎖インプラントに着脱可能に取り付けられる遠位端を有する医療装置。
9. 請求項１に記載の医療装置において、前記左心耳閉鎖インプラントは、前記モノリシック支持フレームの少なくとも一部の上に配置される膜を含む医療装置。
10. 周辺長手軸及び中央長手軸を有する自己拡張支持フレームと、
    前記自己拡張支持フレームの少なくとも一部の上に配置される膜と、
    第一列及び第二列が前記自己拡張支持フレームの周辺に千鳥状のパターンを形成するように、前記第一列及び前記第二列に配置される複数のアンカーとを含む左心耳閉鎖インプラント。
11. 請求項１０に記載の左心耳閉鎖インプラントにおいて、複数の前記アンカーの少なくともいくつかが前記膜を通して突出する左心耳閉鎖インプラント。
12. 請求項１０に記載の左心耳閉鎖インプラントにおいて、前記自己拡張支持フレームが近位カラーに隣接する第一屈曲部、第二屈曲部、第三屈曲部、及び、遠位カラーに隣接する第四屈曲部を含む左心耳閉鎖インプラント。
13. 請求項１２に記載の左心耳閉鎖インプラントにおいて、前記自己拡張支持フレームが第一の位置、第二の位置、第三の位置、及び第四の位置の間で作動可能である左心耳閉鎖インプラント。
14. 請求項１３に記載の左心耳閉鎖インプラントにおいて、前記自己拡張支持フレームが菱形状のワイヤ部の格子を形成する複数のストラットを含む左心耳閉鎖インプラント。
15. 請求項１４に記載の左心耳閉鎖インプラントにおいて、前記自己拡張支持フレームが、少なくとも菱形状のワイヤ部の第一列と、前記第一列に隣接する菱形状のワイヤ部の第二列と、前記第二列に隣接する菱形状のワイヤ部の第三列と、前記第三列に隣接する菱形状のワイヤ部の第四列とを含む左心耳閉鎖インプラント。
16. 請求項１４に記載の左心耳閉鎖インプラントにおいて、前記第四の位置では、前記自己拡張支持フレームの少なくとも一部が複数の前記ストラットの遠位端の遠位に延びる左心耳閉鎖インプラント。
17. 貫通して延びるルーメンを有する伸長された管状部材及び環状リング部材を得ることと、
    近位カラー、複数のストラット、複数の前記ストラットの間に散在する複数のアンカー、及び複数の遊離遠位端を形成するために、前記管状部材をレーザー切断することと、
    菱形状のワイヤ部の格子内に複数の前記ストラットを形成することと、
    複数の前記遊離遠位端を前記環状リング部材に固定して取り付けることと、
    非拘束位置における左心耳閉鎖インプラントの断面外形が、前記近位カラーから第二屈曲部に向かって半径方向外側に延びる第一屈曲部と、前記第二屈曲部から第三屈曲部に向かって遠位及び半径方向内側に延びる第一セグメントと、前記第三屈曲部から第四屈曲部に向かって遠位及び半径方向内側に延びる第二セグメントと、前記第四屈曲部から前記環状リング部材に向かって近位及び半径方向内側に延びる第三セグメントとを含むように、複数の前記ストラットを配置することと、
    複数の前記アンカーが膜を通って延びるように、複数の前記ストラットの少なくとも一部の上に前記膜を取り付けることとを含む左心耳閉鎖インプラントの製造方法。
18. 請求項１７に記載の方法において、前記環状リング部材が、レーザー切断前の伸長された前記管状部材の外径よりも小さい外径を有する方法。
19. 請求項１７に記載の方法において、複数の前記遊離遠位端を前記環状リング部材に固定して取り付けることが、複数の前記遊離遠位端を前記環状リング部材の遠位端に挿入することを含む方法。