JP2015526403A - ポリヌクレオチドによりコードされた免疫原性ポリペプチドに関わる新規プライムブースト投与法 - Google Patents
ポリヌクレオチドによりコードされた免疫原性ポリペプチドに関わる新規プライムブースト投与法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
(a) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有する第1ベクターを含んでなる、プライミング組成物、および
(b) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有する第2ベクターを含んでなる、少なくとも1つのブースティング組成物、
を含む、組み合わせワクチン(ワクチンの組み合わせ)に関するが、
この第1ベクター中に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープは、第2ベクター中に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープと、免疫学的に同一であって、プライムブーストワクチン接種投与法に使用するために、
(i) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;
(ii) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される;
(iii) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;または
(iv) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される。
(a) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有するベクターを含んでなる、プライミング組成物、および
(b) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドを含んでなる、少なくとも1つのブースティング組成物
を含む、組み合わせワクチンに関するが、
このプライミング組成物中に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープは、ブースティング組成物中に含まれる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープと、免疫学的に同一であって、プライムブーストワクチン接種投与法に使用するために、このプライミング組成物は筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物がその後投与される。
他に特に明記しない限り、本明細書で使用されるすべての科学技術用語は、当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。
(a) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有する第1ベクターを含んでなる、プライミング組成物、および
(b) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有する第2ベクターを含んでなる、少なくとも1つのブースティング組成物、
を含む、組み合わせワクチンに関するが、
この第1ベクター中に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープは、第2ベクター中に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープと、免疫学的に同一であって、プライムブーストワクチン接種投与法に使用するために、
(i) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;
(ii) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される;
(iii) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;または
(iv) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される。
「ベクター」という用語は、本明細書では、少なくとも1つのポリヌクレオチド、または、少なくとも1つのポリヌクレオチドと少なくとも1つのタンパク質の混合物を指すが、このタンパク質はベクターに含まれるポリヌクレオチドを細胞内に導入する能力を有するものである。ベクターに含まれる少なくとも1つのポリヌクレオチドは、少なくとも1つの免疫原性タンパク質をコードする少なくとも1つの核酸構築物からなるか、またはそれを含んでなる。本発明の核酸構築物からなる、またはそれを含んでなる、ポリヌクレオチドに加えて、追加のポリヌクレオチドおよび/またはポリペプチドを、細胞に導入してもよい。追加のポリヌクレオチドおよび/またはポリペプチドを加えることは、前記の追加ポリヌクレオチドおよび/またはポリペプチドが本発明の核酸構築物を細胞内に導入するために必要であるならば、あるいは、追加のポリヌクレオチドおよび/またはポリペプチドが本発明の核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの発現を増大させるならば、特に望ましい。
「タンパク質」、「ポリペプチド」、および「ペプチド」という用語は、本明細書において区別なく使用され、長さ、同時翻訳修飾、または翻訳後修飾にかかわらず、アミノ酸からなる任意のペプチド結合鎖を表す。
「核酸構築物」という用語は、少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを表す。好ましくは、前記ポリヌクレオチドは、核酸構築物によってコードされる少なくとも1つのポリペプチドの転写および翻訳を指示するエレメントを、追加して含有する。このようなエレメントには、無細胞系または細胞に基づいた系、好ましくは細胞に基づいた系において、mRNAの転写を指示するプロモーターおよびエンハンサーエレメントがある。核酸構築物が翻訳可能なRNAとして与えられる、もう1つの実施形態において、核酸構築物は、少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードするRNAの翻訳および/または安定化のために必要なエレメント、たとえば、ポリAテール、IRES、キャップ構造などを含有することが想定される。
「ワクチン」という用語は、特定の疾患に対する免疫を向上させる生物学的製剤を表す。前記製剤は、生きた病原体を殺したもの、または弱めたものを含有することができる。それはまた、免疫応答を引き起こすのに適した病原体に由来する1つもしくは複数の化合物を含んでいてもよい。本発明の好ましい実施形態において、前記化合物は、前記病原体のポリペプチドと、実質的に同一または免疫学的に同一であるポリペプチドである。ワクチンが、前記病原体のポリペプチドと、実質的に同一または免疫学的に同一である免疫原性ポリペプチドをコードする、核酸構築物を含有することも好ましい。後者の場合、そのポリペプチドがワクチンで処理された個体において発現されることが望ましい。ワクチン接種の基礎となる原理は、免疫「記憶」の生成である。個体の免疫系をワクチンで攻撃すると、ワクチンに含まれる化合物を特異的に認識する免疫細胞の、形成および/または増殖が引き起こされる。前記免疫細胞の少なくとも一部は、ワクチン接種後10年、20年、もしくは30年に及ぶこともある期間のあいだ、生存能力を持ち続ける。もしその個体の免疫系が、免疫応答を誘発することができる化合物の起源であった病原体と、上記の期間内に遭遇すると、ワクチン接種で生成された免疫細胞が再活性化され、ワクチン接種を受けたことがなくて、はじめてその病原体の免疫原性化合物と遭遇する個体の免疫応答と比べて、その病原体に対する免疫応答を増強する。
多くの場合、1回のワクチン投与は、将来当該病原体に感染した場合に効果的な防御のために必要とされる数の長期間存続する免疫細胞を生成させて、腫瘍性疾患を含めた疾患を防ぎ、または、腫瘍性疾患のような疾患を治療するためには、十分でない。そのため、特定の病原体もしくは疾患に特異的な生物学的製剤を用いて繰り返し抗原投与することが、前記病原体もしくは疾患に対する持続防御免疫を確立するために、または特定の疾患を治癒させるために必要である。同じ病原体もしくは疾患に対するワクチンを繰り返し投与することを含む投与法を、本明細書では、「プライムブーストワクチン接種投与法」と称する。好ましくは、プライムブーストワクチン接種投与法は、特定の病原体、病原体群もしくは疾患に対するワクチンもしくはワクチン組成物の、少なくとも2回の投与を含む。ワクチンの初回投与は「プライミング」と呼ばれ、初回ワクチンと同じワクチン、または同じ病原体に対するワクチンのその後の投与はいずれも「ブースティング」と称することができる。したがって、本発明の好ましい実施形態において、プライムブーストワクチン接種投与法は、免疫応答のプライミングのためのワクチンの1回投与、ならびに免疫応答のブースティングのための、その後の少なくとも1回の投与を含む。当然のことながら、免疫応答のブースティングのために2、3、4、または5回もの投与も、本発明で検討される。
「プライミング組成物」および「ブースティング組成物」で使用される「組成物」という用語は、核酸構築物を含んでなるベクター、および少なくとも1つの追加の化合物からなる組成物を表すが、この化合物は、製薬上許容されるキャリア、医薬品添加物、およびアジュバントからなる一群から選択される。ブースティング組成物がベクターの代わりに免疫原性ポリペプチドを含有する場合、ブースティング組成物は、前記の少なくとも1つの免疫原性ポリペプチド、ならびに、製薬上許容されるキャリア、医薬品添加物、およびアジュバントからなる一群から選択される、少なくとも1つの追加の化合物を含有する。
(a) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有するベクターを含んでなるか、基本的にそのベクターで構成されるか、またはそのベクターからなる、プライミング組成物、ならびに
(b) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドを含んでなるか、基本的にそのポリペプチドで構成されるか、またはそのポリペプチドからなる、少なくとも1つのブースティング組成物
を含む、組み合わせワクチンに関するものであるが、
このプライミング組成物に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープは、プライムブーストワクチン接種投与法用のブースティング組成物に含まれる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピロープと、免疫学的に同一であり、このプライミング組成物が筋肉内もしくは鼻腔内に投与されて、後に、少なくとも1つのブースティング組成物が投与される。
(i) プライミング組成物を鼻腔内に投与し、少なくとも1つのブースティング組成物をその後、筋肉内に投与する;
(ii) プライミング組成物を鼻腔内に投与し、少なくとも1つのブースティング組成物をその後、鼻腔内に投与する;
(iii) プライミング組成物を筋肉内に投与し、少なくとも1つのブースティング組成物をその後、筋肉内に投与する;または
(iv) プライミング組成物を筋肉内に投与し、少なくとも1つのブースティング組成物をその後、鼻腔内に投与する;
であるが、投与法(i)を用いることがもっとも好ましい。
ワクチンデザイン
本発明のワクチン抗原をデザインするために、RSVのF0-、N-、およびM2-1-タンパク質のタンパク質配列を、国立生物工学情報センター(National Center for Biotechnology Information (NCBI))RSV Resouceデータベース(http://www.ncbi.nlm.nih.gov)から取得した。タンパク質配列は、異なるRSVサブタイプA株から選択された。
コンセンサスF0ΔTM、N、およびM2-1配列は、Kozak配列の付加およびコドン最適化を含めて、哺乳類での発現に向けて最適化された。多抗原ワクチンをコードするDNA配列を化学合成した後、CMVプロモーター制御下でpVJTetOCMVシャトルベクターに、適当な制限酵素EcoRVおよびNotIによってサブクローニングした。
可動性リンカーで融合されたコンセンサスF0ΔTM、N、およびM2-1タンパク質をコードする809アミノ酸のポリプロテイン(配列番号7)を含有する、ウイルスベクターRSVワクチンPanAd3/F0ΔTM-N-M2-1を作製した。
材料および方法
各5匹のBALB/cマウス群を、10^8 vpのPanAd3-RSVにより、点鼻または筋肉注射によって免疫化した。もう1つの群は、水酸化アルミニウムとともに製剤された5μgの組換えタンパク質F(Sino Biologicals Inc. cat n.11049-V08B)により、筋肉内で免疫化した。4週間後、すべての動物が筋肉内に、水酸化アルミニウムとともに製剤された5μgの組換えタンパク質Fの投与を受けた。4週間後にすべての動物から採血し、血清を調製した。各群の動物の血清プールをFタンパク質ELISAによって分析した:簡単に述べると、96ウェルマイクロタイタープレートを0.5 μgのタンパク質F(Sino Biologicals Inc. cat n.11049-V08B)でコートし、段階希釈した血清とともにインキュベートした。十分に洗浄した後、アルカリホスファターゼと結合した二次抗マウスIgG抗体が、特異的結合を明らかにした。バックグラウンドは、BALB/c免疫前血清を用いて測定した。抗体価は、バックグラウンド+3×標準偏差と等しい値を与える希釈度として表された。抗体の中和は、FACSに基づく感染アッセイによって測定した。簡単に述べると、GFPを発現する組換えRSV-Aウイルス(Chen M. et al. J Immunological Methods 2010; 362:180)を使用して、20%の感染細胞を与える重複感染度(Multiplicity of infection (MOI))で24時間、培養Hep-2細胞に感染させた。段階希釈したマウス血清プールをウイルスとともに1時間37℃でインキュベートしてから細胞を加えた。24時間後に、感染した細胞のパーセンテージを、ホールセルFACS分析によって測定した。抗体価は、50%感染阻害(EC50)をもたらす血清希釈度として表された。
RSV抗原F、N、およびM2-1を含有するサルアデノウイルスPanAd3-RSVを、BALB/cマウス群に、鼻腔内経路または筋肉内経路で投与した。別の群を、水酸化アルミニウムとともに製剤された組換えFタンパク質で、筋肉注射により免疫化した。4週間後、3群のマウスは、筋肉注射により、水酸化アルミニウムとともに製剤された組換えFタンパク質で追加免疫(ブースト)した。ブーストの4週間後、マウスの血清をFタンパク質ELISAで分析し、FACSに基づくRSV中和アッセイで中和抗体価を測定した。脾臓および肺のT細胞応答はIFNγT細胞Elispotによって測定された。
材料および方法
各5匹のコットンラット(Sygmoidon Hispidus(アラゲコットンラット))群を、10^8 vpのPanAd3-RSVにより点鼻で、または、水酸化アルミニウムとともに製剤された5μgの組換えタンパク質F(Sino Biologicals Inc. cat n.11049-V08B)により筋肉内で、免疫化した。4週間後、すべての動物が筋肉内に、水酸化アルミニウムとともに製剤された5μgの組換えタンパク質Fの投与を受けた。3週間後、2群の動物群およびワクチン接種しない対照群を、10^5 pfuのRSV Long株の鼻腔内投与によって感染させた。感染の5日後、全動物を屠殺し、鼻上皮および肺を採取して溶解した。段階希釈した組織溶解液を用いて、培養Hep2細胞に感染させ、プラークを計数することによってウイルス力価を測定した。
2群のコットンラットを、i) 水酸化アルミニウム中で製剤されたタンパク質Fによるプライムおよびブースト、またはii) 鼻腔内のPanAd3-RSVプライム、および筋肉内の、水酸化アルミニウム中で製剤されたタンパク質Fによるブースト、によってワクチン接種した。ブーストの3週間後、動物は、ワクチン接種しない対照群もともに、10^5 pfuのRSV Long株の鼻腔内投与によって攻撃感染させた。感染の5日後、動物を屠殺し、鼻および肺組織の溶解液に対するプラークアッセイによってウイルス量を測定した。図4に示すように、対照動物では、肺および鼻のRSVの力価は4-5 log10に達したが、ワクチン接種群の動物はすべて、肺でのウイルス複製を阻止した。これに対して、Adenoとタンパク質を組み合わせた投与を受けた動物だけが、上気道において完全な殺菌免疫を示した。
材料および方法
各5匹のコットンラット(Sygmoidon Hispidus(アラゲコットンラット))群を、10^8 vpのPanAd3-RSVにより点鼻で、または、水酸化アルミニウムとともに製剤された5μgの組換えタンパク質F(Sino Biologicals Inc. cat n.11049-V08B)により筋肉内で、免疫化した。4週間後、すべての動物が筋肉内に、水酸化アルミニウムとともに製剤された5μgの組換えタンパク質Fの投与を受けた。3週間後、2群の動物群およびワクチン接種しない対照群を、10^5 pfuのRSV Long株の鼻腔内投与によって感染させた。感染の5日後、全動物を屠殺し、鼻上皮および肺を採取して溶解した。段階希釈した組織溶解液を用いて、培養Hep2細胞に感染させ、プラークを計数することによってウイルス力価を測定した。血清中和抗体は、RSV Long株に感染したHep2細胞におけるプラーク減少アッセイによって測定した。力価は、阻害されない対照に対して60 %のプラークの減少をもたらす血清希釈度として表された。
2群のコットンラットを、i) 鼻腔内のPanAd3-RSVプライム、および筋肉内の、水酸化アルミニウム中で製剤されたタンパク質Fによるブーストによって、またはii) 水酸化アルミニウム中で製剤されたタンパク質Fによるプライムおよびブーストによって、ワクチン接種した。ブーストの3、8、および12週間後に、動物は、ワクチン接種しない対照群もともに、10^5 pfuのRSV Long株の鼻腔内投与によって攻撃感染させた。感染の5日後、動物を屠殺し、鼻および肺組織の溶解液に対するプラークアッセイによってウイルス量を測定した。図9に示すように、対照動物では、鼻のRSVの力価は4-5 log10に達したが、Adenoとタンパク質を組み合わせた投与を受けた動物だけが、上気道において完全な殺菌免疫を示した。血清中和抗体は、ブースト当日(プライムの4週間後)および攻撃感染当日に測定したが、攻撃感染はブーストの3、8、および12週間後とした。図10に示すように、中和力価は、Adenoとタンパク質の組み合わせでワクチン接種された群でのみ、高いままで維持されたが、タンパク質でワクチン接種された群の中和力価は、時間経過につれて緩やかに低下した。
材料および方法
RSV抗原F、N、およびM2-1を含有するPanAd3-RSVの108ウイルス粒子(vp)を、点鼻または筋肉内経路で、各10匹のCD1マウス群に投与した。4週間後、すべての動物は筋肉内に、RSV抗原F、N、およびM2-1を含有するMVA-RSVの107プラーク形成単位(pfu)の投与を受けた。4週間後、動物を屠殺し、リンパ球を脾臓および肺から単離し、血液から血清を調製した。T細胞応答、抗F抗体およびRSV中和抗体の力価を上記のように測定した。
プライムで鼻腔内にPanAd3-RSVを投与し、4週間後MVA-RSVにより筋肉内にブースト接種することを基本とする、異種プライム/ブーストワクチン接種投与法を、PanAd3-RSVプライムおよびMVA-RSVブーストを基本とするが両方とも筋肉内に投与する接種法と、非近交系CD1マウスで比較した。MVAブーストの4週間後、マウスを屠殺し、RSV特異的T細胞応答を脾臓および肺で測定した。図5に示すように、プライムの鼻腔内PanAd3-RSV投与は、脾臓および肺のどちらにも、より強いIFNγT細胞応答を引き起こした。
材料および方法
各5匹のコットンラット(Sygmoidon Hispidus(アラゲコットンラット))群を、108 vpのPanAd3-RSVにより、点鼻または筋肉注射で免疫化した。4週間後、すべての動物は筋肉内に、107 pfuのMVA-RSVの投与を受けた。3週間後、2群の動物群およびワクチン接種しない対照群を、105 pfuのRSV Long株の鼻腔内投与によって感染させた。感染の5日後、全動物を屠殺し、鼻上皮および肺を採取して溶解した。段階希釈した組織溶解液を用いて、培養Hep2細胞に感染させ、プラークを計数することによってウイルス力価を測定した。
2群のコットンラットに、PanAd3-RSV/MVA-RSVによる異種プライム/ブーストでワクチン接種し、鼻腔内もしくは筋肉内でのPanAd3-RSVによるプライミングの相違を比較した。2群とも、4週間の間隔で筋肉内に、MVAによるブースト接種を受けた。ワクチン接種しない第3群の動物を対照として使用した。ブーストの三週間後に、動物は、105pfuのRSV Long株の鼻腔内投与によって攻撃感染させた。感染の5日後、動物を屠殺し、鼻および肺組織の溶解液に対するプラークアッセイによってウイルス力価を測定した。図7に示すように、対照動物において、肺および鼻のRSV力価は4-5 log10に達したが、ワクチン接種群の動物はすべて、肺でのウイルス複製を阻止した。これに対して、プライムでAdenoの鼻腔内投与を受けた動物だけが、上気道においても完全な殺菌免疫を示した。
材料および方法
2群(AおよびB)の3頭および4頭の新生(2-4週齢)血清反応陰性仔ウシ(BRSVプラーク減少アッセイで検査した)を、スプレー装置による経鼻投与で5x10^10 vpのPanAd3-RSVによって免疫化した。プライムの8週間後、B群は筋肉内に2x10^8 pfuのMVA-RSVの投与を受けた。第3の群、C群は、ワクチン接種をせず、対照群として用いた。プライム(A群)、またはブースト(B群)の4週間後、この2群および対照C群の動物は、10^4 pfuのBRSV Snook株の鼻腔内および気管内投与により感染を受けた。感染の6日後、全動物を屠殺した。感染期間中毎日、鼻汁を鼻スワブにより採取した。屠殺時に、気管掻爬検体および肺洗浄液、加えて、肺のさまざまな部分(右葉肺尖部、心臓近くの右葉、心臓近くの左葉)の切片を採取したが、これは適当なバッファー中に溶解した。プラークの計数によりウイルス力価を測定するために、段階希釈した組織溶解液を用いて、培養ウシMDBK細胞に感染させた。
2群の2-4週齢血清反応陰性仔ウシは、i) PanAd3-RSVの鼻腔内単回投与、またはii) PanAd3-RSVによる鼻腔内プライムに続いて8週間後に筋肉内MVA-RSVブースト、によってワクチン接種を受けた。ワクチン接種の4週間後、104 pfuのBRSV Snook株の鼻腔内および気管内投与によって、動物を攻撃感染させた。感染の6日後、肺および鼻でのウイルス複製のピークが最大の肺病変を引き起こしているときに、動物を屠殺した。MDBK細胞に対するプラークアッセイにより、感染期間を通じて、鼻汁のウイルス力価を測定したが、肺のウイルス力価は屠殺当日に測定した。図8、パネルBの結果は、鼻腔内にPanAd3-RSVの単回投与だけを受けた動物群が、肺でのウイルス複製をほぼ完全に鈍らせることができることを明白に示す。PanAd3-RSVの鼻腔内投与は、対照動物に対して、減少した一過性レベルの、鼻汁中の最大ウイルス量をもたらした(図9、パネルA)。PanAd3-RSVの鼻腔内投与後MVA-RSVの筋肉内投与を受けた動物群は、上気道および下気道のいずれにおいてもウイルスに対する殺菌免疫を示した(図9)。
PanAd3-RSV(IN)および組換えタンパク質(IM)の組み合わせは、組換えタンパク質Fの2回IM投与による類似の投与法と比べて、より強く長い持続免疫を誘導した(実施例3および4)。マウスにおいて、PanAd3-RSVによるINプライムおよび組換えタンパク質FによるIMブーストの組み合わせによって、より強い免疫応答が生じることも示された。したがって、ベクターワクチンによる免疫応答のプライミングは、ペプチドワクチンによるプライミングと比較して、ペプチドワクチンによるブーストの有効性を向上させる。
Claims (26)
- (a) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有する第1ベクターを含んでなる、プライミング組成物、および
(b) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有する第2ベクターを含んでなる、少なくとも1つのブースティング組成物、
を含む、組み合わせワクチンであって、
前記第1ベクター中に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープは、前記第2ベクター中に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープと、免疫学的に同一であり、
前記組み合わせワクチンはプライムブーストワクチン接種投与法に使用するためのものもであり、
(i) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;
(ii) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される;
(iii) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;または
(iv) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される、
前記組み合わせワクチン。 - 第1ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項1に記載の組み合わせワクチン。
- アデノウイルスベクターが、非ヒト類人猿由来アデノウイルスベクター、好ましくはチンパンジーもしくはボノボアデノウイルスベクターである、請求項2に記載の組み合わせワクチン。
- 第2ベクターが、ポックスウイルスベクター、好ましくはMVA、またはアデノウイルスベクターである、請求項1〜3のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- 第1の核酸構築物を含有するアデノウイルスベクターが、第2の核酸構築物を含有するアデノウイルスベクターとは免疫学的に異なる、請求項4に記載の組み合わせワクチン。
- 第1および/または第2の核酸構築物が、少なくとも2つのポリペプチドをコードする、請求項1〜5のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- ポリペプチドのうち1つがT細胞応答を誘導し、もう1つのポリペプチドがB細胞応答を誘導する、請求項6に記載の組み合わせワクチン。
- 第1および/または第2の核酸構築物によってコードされる、少なくとも2つのポリペプチドが、切断部位によって連結されている、請求項6または7に記載の組み合わせワクチン。
- 切断部位が、自己切断部位またはエンドペプチダーゼ切断部位である、請求項8に記載の組み合わせワクチン。
- 自己切断部位が、ピコルナウイルス、昆虫ウイルス、アフトウイルス科、ロタウイルス、およびトリパノソーマの、ウイルス2Aペプチドまたは2A様ペプチドからなる一群から選択される2A切断部位であって、好ましくは、2A切断部位が、口蹄疫ウイルスの2Aペプチドである、請求項9に記載の組み合わせワクチン。
- 第1および第2の核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドのアミノ酸配列が、実質的に同一である、請求項1〜10のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- 少なくとも1つの核酸構築物が、(i) 呼吸器合胞体ウイルス(RSV)のフュージョンタンパク質F、(ii) RSVの核タンパク質N、および(iii) RSVのマトリックスタンパク質M2を含んでなるポリペプチドをコードする、請求項1〜11のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- 第1および第2の核酸構築物が、(i) RSVのフュージョンタンパク質F、(ii) RSVの核タンパク質N、および(iii) RSVのマトリックスタンパク質M2を含んでなるポリペプチドをコードする、請求項12に記載の組み合わせワクチン。
- (i) 第1ベクターがアデノウイルスベクターであり、第2ベクターがポックスウイルスベクターである;または
第1ベクターがポックスウイルスベクターであり、第2ベクターがアデノウイルスベクターである;ならびに
(ii) 第1および第2の核酸構築物が、(i) RSVのフュージョンタンパク質F、(ii)RSVの核タンパク質N、および(iii)RSVのマトリックスタンパク質M2を含んでなるポリペプチドをコードする、
請求項1〜13のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。 - プライミング組成物が鼻腔内投与され、その後少なくとも1つのブースティング組成物が筋肉内投与される;または、プライミング組成物が鼻腔内投与され、その後少なくとも1つのブースティング組成物が鼻腔内投与される、請求項14に記載の組み合わせワクチン。
- (a) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドをコードする核酸構築物を含有する第1ベクターを含んでなる、プライミング組成物、および
(b) 少なくとも1つの免疫原性ポリペプチドを含んでなる、少なくとも1つのブースティング組成物、
を含む、組み合わせワクチンであって、
前記プライミング組成物に含まれる核酸構築物によってコードされる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープは、ブースティング組成物に含まれる免疫原性ポリペプチドの少なくとも1つのエピトープと、免疫学的に同一であり、
プライムブーストワクチン接種投与法に使用するためのものであり、プライミング組成物は、筋肉内または鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物がその後投与される、
前記組み合わせワクチン。 - 少なくとも1つのブースティング組成物の投与が筋肉内、または鼻腔内である、請求項16に記載の組み合わせワクチン。
- (i) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;
(ii) プライミング組成物は、鼻腔内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される;
(iii) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、筋肉内投与される;または
(iv) プライミング組成物は、筋肉内投与され、少なくとも1つのブースティング組成物はその後、鼻腔内投与される、
請求項16または17に記載の組み合わせ。 - ベクターがアデノウイルスベクターである、請求項16〜18のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- アデノウイルスベクターが、非ヒト類人猿由来アデノウイルスベクター、好ましくはチンパンジーもしくはボノボアデノウイルスベクターである、請求項19に記載の組み合わせワクチン。
- 核酸構築物が、少なくとも2つのポリペプチドをコードする、請求項16〜20のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- ポリペプチドのうち1つがT細胞応答を誘導し、もう1つのポリペプチドがB細胞応答を誘導する、請求項16〜21のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- 切断部位が、自己切断部位またはエンドペプチダーゼ切断部位である、請求項22に記載の組み合わせワクチン。
- 核酸構築物が、(i) RSVのフュージョンタンパク質F、(ii) RSVの核タンパク質N、および(iii) RSVのマトリックスタンパク質M2を含んでなるポリペプチドをコードする、請求項21〜23のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- 免疫応答をブーストするためのポリペプチドがRSVのフュージョンタンパク質Fである、請求項16〜24のいずれか1つに記載の組み合わせワクチン。
- B細胞応答を引き起こすポリペプチドに対する、B細胞応答を増強するための、請求項6〜13、および22〜25に記載の組み合わせワクチン。
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