JP2010523137A - マラリア抗原をコードするアデノウイルスベクター - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は、マラリア寄生虫の生活環の前赤内期に対する免疫を誘発することができる組換えアデノウイルスベクターに関する。特に、本発明は、トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)を含む抗原をコードする組換えサルアデノウイルスベクターを、またその前記ベクターを含む免疫原性組成物(たとえば、ワクチン)、及びそのような組成物を使用する方法も提供する。
マラリアは、依然として世界の主要な健康問題である。少なくとも30億人、世界人口のほぼ半数が、マラリア流行地域で生活をしていると推定されており、3億から5億の臨床例と約150万の死亡が毎年報告されている[1]。効果的なワクチンを開発すれば、この疾患の問題を軽減することを助ける重要な業績となると考えられる。前赤内ワクチン接種法は、マラリア生活環のこの期に対する免疫がスポロゾイトとそれに続く肝内シゾントの両方に向けられる臨床試験においてある程度の有効性を示してきた[2]。細胞免疫応答は、CD8+T細胞とIFNγ産生が肝臓期マラリアに対する保護において主要な役割を果たす前赤内免疫では重要であることがすでに明らかにされている[3]。
本発明者らは、ME.TRAP抗原をコードするサルアデノウイルスベクター(特に、チンパンジーアデノウイルス分離株AdCh63由来のアデノウイルスベクター)が、長期間にわたって、TRAPに対する顕著なCD8+T細胞応答も高力価抗体応答も誘発することができることを、現在明らかにした。さらに、同じ導入遺伝子をコードするMVAベクターのそれに続く投与により免疫原性を追加免疫することができ、起こりえるヒト免疫原性の優れた予測因子として使用される種であるアカゲザル(rhesus macaques)において強い免疫原性が観察される。免疫原性は、第1相ヒト臨床研究においても実証されている。マウス誘発モデルにおいてME.TRAPをコードするAdCh63ベクターを使用して研究された予防効果は、他のアデノウイルスベクターの場合よりも意外に大きかった。このマウスモデルの有効性は、本分野において、ヒトに対して有用な予測的指標であると広く見られている。
i)(本発明の第1の態様に従った)TRAPをコードする組換えサルアデノウイルスベクターを含む初回刺激用量の免疫原性組成物又はワクチン組成物を対象に投与するステップと、
ii)トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)を含む抗原をコードする非アデノウイルスベクターを含む追加免疫用量の免疫原性又はワクチン組成物を同一対象に投与するステップであって、初回刺激用量の少なくとも2週間後に追加免疫用量を投与するステップと
を含む方法を提供する。
i)TRAP、又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原をコードするサルアデノウイルスベクターを含む初回刺激組成物と、
ii)非アデノウイルスベクターを含む追加免疫組成物であって、非アデノウイルスベクターがトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原もコードする追加免疫組成物と
を含む製品の組合せ又はキットを提供する。
以下の段落では、本発明の種々の態様がさらに詳細に説明されている。本発明の一態様に関連して好ましいとして記載されるいかなる特徴も、別段に記載されない限り、本発明の他の態様に関連しても好ましい。
本発明は、本発明の第1の態様に従ったサルアデノウイルスベクターを含む免疫原性組成物も提供する。そのような組成物は、典型的には、1つ又は複数の薬学的に許容可能な媒体、希釈剤、担体又はアジュバントと混合した感染性アデノウイルス粒子の形でサルアデノウイルスベクターを含む。
本発明のサルアデノウイルスベクターを含む組成物は、コードされたTRAP抗原に対する免疫応答を誘発するためにヒト対象に投与してもよい。発明者らは、本発明に従ったベクター(及び、特にME.TRAP抗原をコードするAdCh63又はAdC9ベクター)が動物モデルにおいて強いCD8+T細胞応答を誘発することができることを明らかにした。特に、マウス誘発モデルにおいてME.TRAPをコードするAdCh63ベクターを使用して明らかにされた予防効果は、他のアデノウイルスベクターを使用するよりもまったく意外にも大きい。このモデルにおける効果は、当技術分野では、ヒトに対して有用で予測的指標であると広く見なされており、したがって、ME.TRAPをコードするAdCh63を含むワクチンは、マラリアに対して人を保護するのに有用となる。実際、発明者らは、ME.TRAPをコードするAdCh63を含む実例ワクチンがヒトにおいて免疫原性であることをすでに実証している。
AdCh63ME.TRAPベクターの作製
AdCh63 ME−TRAPは、マラリアを予防するためのワクチン接種のために使用されることになるME−TRAPを発現する複製欠損サルアデノウイルスベクターである。
1)ウイルスゲノムのE1領域(bp455〜bp3421)の欠失
2)E3領域bp27207〜bp31788の欠失
3)E4領域bp33834〜bp36216の欠失
4)Ad5E4orf6 bp33319〜bp34200の挿入
一次ウイルスストック(PVS)の製造
HEK293細胞の調製
↓
プラスミドDNAの直鎖化
↓トランスフェクション
アデノウイルス感染を開始する
↓
アデノウイルスを回収する
HEK293細胞の単一バイアルを解凍し、10%FBSを含有するDMEM+グルタミンに広げ、5継代後、2Cellbindローラーの平らに分散した接着細胞を作製した。感染の日に、1ローラー中の細胞は組換えトリプシンを使用して懸濁し、数を数えた。細胞密度は1.06×105細胞/cm2であった。第2ローラー中の細胞は、113mLの接種菌液中0.64pfu/細胞の感染効率(MOI)で一次ウイルスストックを感染させた。ストックウイルスの必要量(1.25mL)は、湿った氷上で解凍し、細胞培地(DMEM+グルタミン及び2%FBS)で115mLまで希釈した。
ローラー瓶は一度手作業で回転させ、次に、37℃に設定されたインキュベーター内の0.1rpmで回転するローラーバンク上に48時間置いた。ローラー瓶はCPEの存在を毎日調べた。典型的CPEは細胞の円形化を伴う。対照細胞培養物はCPEの不在について調べる。
プレ作業ベクターストック(preWVS)を使用して、作業ベクターストック1(WVS1)を製造し、WSV1を使用してWVS2を製造した。両方とも、Cellbindローラー瓶中に平らに接着しているHEK293細胞中での1回のウイルス複製を含んでいた。WVS2の大きさは、バッチ製造ロットが全WVS2の10%以下を使用するように計算されている。WVS1では、細胞密度1.29×105/cm2での14ローラーのHEK293細胞をウイルス増殖のために使用し、WVS2では、細胞密度1.54×105/cm2での29ローラーを使用した。WVS1とWVS2の両方の製造仕様書は同じであった。ウイルス接種菌液(それぞれプレWVS又はWVS1)は、DMEM+グルタミン及び2%FBSで、WVS1では113mL/ローラーまで、WVS2では2時間で20mL/ローラーまで、次に最終的に113mL/ローラーまで希釈された。最終MOIは、それぞれWVS1で1.01、WVS2で8.6pfu/細胞であった。瓶は1回手作業で回転させ、次に、それぞれ48時間と71時間、37℃で0.1rpmのローラーバンク上に置いた。ローラー瓶は、CPEの存在を毎日調べた。非感染HEK293細胞を含有するネガティブコントロールローラーを、比較と細胞数カウント手順の両方のために含めた。
WVS2を使用して、AdCh63 ME−TRAPの3バルク回収ロットを製造した。各ロットはWVS2からの単回ウイルス複製からなる。手法は上記のWVS2の製造に類似しており、20mL/ローラーで2時間の開始接種、続いて最大最終容量の113mL/ローラーであったが、細胞溶解中の第1回凍結/融解サイクル後ベンゾナーゼを添加した。ウイルス接種菌液(WVS2)は、上記の通り、2%FBSとグルタミンを含有するDMEMで希釈し、MOIの2〜3pfu/細胞で20mLのHEK293ローラー瓶中に添加された。瓶は1回手作業で回転させ、次に、合計71時間37℃のインキュベーター中の0.1rpmで回転するローラーバンク上に置いた。ローラー瓶をCPEの存在について毎日調べ、ウイルス感染ローラー瓶は全体CPEの出現後に回収した。ウイルス感染細胞は培地に穏やかに再懸濁され、細胞懸濁液を形成した。細胞懸濁液と上清の2.5mL試料を各ローラーから取り出し貯蔵した。これには、「プレバルク回収プールロット1、2又は3」とラベルを貼った。これらの「バルク回収」試料は最終貯蔵のために採取して、外来性ウイルスのインプロセス外部試験用、及び逆転写酵素用のバルク回収試料を作製した。次に、残りの懸濁液は20℃で30分間、2000rpmでの遠心分離によりペレット化した。上清は取り除き、各細胞ペレットは8.0mLの細胞溶解緩衝液(10mM Tris、135mM NaCl、1mM MgCl、pH7.9)中に再懸濁した。次に、細胞ペレット懸濁液は貯蔵(プール)し、ポリプロピレン管に分注した。前記管は1回の凍結融解を受けた(IPA/乾燥CO2浴槽内で凍結され、次に37℃水槽で解凍された)。最小凍結時間は30分であった。次に、ベンゾナーゼを添加して、精製に先立って、残留宿主細胞DNAを分解した(8mL細胞ライセート当たり1500ユニット)。細胞ライセートは、全速に設定したジャイロロッカー上、20℃±2℃で25〜35分間ベンゾナーゼとともにインキュベートし、その後、上記のように追加の2回の凍結融解を行った。細胞ライセートは、4℃で30分、3000rpmで追加の遠心分離により清澄した。細胞ライセート上清は、無菌ピペットを使用して取り除き、容量を測定して、貯蔵し、アリコートにし、−80℃でスナップ凍結した。
BHL解凍(54〜128mL)
↓
CsCl段階勾配(1又は2回/ロット)
↓
CsCl平衡勾配(1回/ロット)
↓
処方(緩衝液交換)
↓
希釈及びアグリゲート濾過(0.45μ)
↓
単回精製ロットとしてスナップ凍結
段階勾配は、3つの異なった密度のCsClを使用して、14mL超透明遠心管(Beckman社製)において、手作業で調製した。塩化セシウム溶液は、CBF精製水中10mM Tris、pH7.9において調製した。最初に、2mLの1.25g/L CsCl溶液が各管に添加され、2mLの1.35g/L CsClを下層にした。最後に、最大密度のCsCl(0.5mLの1.50CsCl)の溶液が下層にした。段階勾配は、使用1時間以内に冷却溶液を使用して調製した。
同一遠心管を使用して、平衡超遠心分離を実施した。これらの管は最初6mLのCsCl密度1.35で満たされ、第1超遠心分離段階から回収された1.0〜1.5mLのウイルスプールで重層した。追加の緩衝液は、注射用蒸留水で調製されたリン酸緩衝生理食塩水であった。ウイルスは10℃で20時間、150,000gで遠心分離された。これにより、拡散薄淡上方バンドと無傷のウイルス粒子の下方鮮明バンドが生じた。鮮明バンドのいずれの側の2つの薄淡バンドも可視化することもできると考えられる。感染性ウイルス粒子の主な鮮明バンドは、以前と同じ16G水平針と注射器いずれかを使用して回収した。管当たり0.5と1.0mLの間のウイルスが回収され、緩衝液交換による最終処方前の最大2時間、保冷容器内4〜10℃で保存された。
ウイルスのCsCl精製プールは、殺生物剤として0.15%Kathonを含有する水中で8.3mLのSephadexG25(GEヘルスケア社のアマシャムバイオサイエンス事業部)を含有する使い捨てポリプロピレンがすでに注入されたPD−10カラムを使用したSephadexG25上でのクロマトグラフ脱塩を介して最終処方緩衝液(A438)に緩衝液交換された。衛生化に先立って、カラム溶出液からKathonの99.5%超を取り除く6カラム容積の水洗浄の条件が確立された。
材料と方法
マウスの免疫感作
生後6〜8週のメスBALB/cマウスは、ジョンラドクリフホスピタル、オックスフォードのバイオメディカルサービスユニットから購入し、全動物は英国内務省Animals Act Project Licenseの条件に従って保証されている。免疫感作は皮内で実施され、この経路は、他の経路、たとえば、皮下、筋肉内と比べると、より良好な免疫原性を誘発することがすでに明らかにされている[11]。アデノウイルスは、単回初回刺激を含む実験では、1×1010ウイルス粒子(v.p.)の用量で、初回刺激−追加免疫プロトコルではより低い用量の5×109vpで投与された。MVAは、T細胞応答を追加免疫するために1×107pfuの用量で使用された。ベクターはすべて、免疫感作に先立ってエンドトキシンフリーPBS中に再懸濁された。
アカゲザルは、用量5×1010v.p.のAdCh63 ME.TRAPの三角筋への筋肉内注射(マカク識別番号:0033、1029、2013及び4073)並びに皮内投与(識別番号:0043、2009、及び6015)の2つの異なる経路により免疫感作された。マカクはすべて、8週間後に、用量2×108pfuのMVA ME.TRAPでの皮内免疫感作により追加免疫を与えられた。
本実験において使用したすべてのウイルスベクター、すなわちAdCh63、AdC9及びMVAは、すでに記載されている導入遺伝子ME.TRAP[5、12]を発現する。本明細書の別の場所に記載しているように、インサートME.TRAPは、789アミノ酸のタンパク質をコードする2398bpのハイブリッド導入遺伝子である。MEストリングは、いくつかの他のB及びT細胞エピトープの間にBALB/c H−2KdエピトープPb9を含有する[13]。サルアデノウイルスベクターAdC9(SAdV)は、上記の通りに構築し増殖させた[14]。
ACK処理脾細胞又はPBMCは、最終濃度1μg/mlの免疫優性H−2Kd制限エピトープPb9(SYIPSAEKI)とともにIPVH膜プレート(Millipore社製)上で18〜20時間培養した。ELISPOTは、以前記載された通りに実施した[15]。
TRAP領域に対するIgG抗体は、以前記載された通りにELISAにより分析した[16]。この実験では、血清は、アデノウイルス−MVA初回刺激−追加免疫レジメでの免疫感作の4週間後に、少なくとも3匹のBALB/cマウスのグループから得た。
プラスモディウムベルゲイ(ANKA株クローン234)スポロゾイト(spz)は、メスハマダラカステフェンス(Anopheles stephensi)蚊の唾液腺から単離した。寄生虫は、RPMI−1640培地に再懸濁され、各マウスは静脈経路を介して合計1,000spzを受けた。血液試料は5日〜20日にかけて毎日採取され;スメアはギムザで染色され、赤血球内でのシゾントの存在についてスクリーニングされた。生存は、血液中での寄生虫の完全な不在として定義された。
フローサイトメトリー試料の統計的有意性は、一元配置又は二元配置ANOVAのいずれか及びボンフェローニポストテストで分析された。統計的検査はすべて、ウィンドウズ用GraphPad Prism4.03版、GraphPad Software社、サンディエゴ、カリフォルニア州、米国、www.graphpad.com.を使用して実施された。
マウスにおけるAdCh63 ME.TRAPの単回初回刺激による免疫原性
単回免疫感作すると、アデノウイルスベクターは強い長期のCD8+T細胞応答を誘導することができた。図2は、両方ともME.TRAP導入遺伝子をコードするAdCh63とAdC9間の比較を示している。導入遺伝子のMEストリングに免疫優性H−2Kd制限エピトープPb9(SYIPSAEKI)が存在するために、我々はウイルスベクターにより誘発される免疫応答の効力を評価することができた。我々の研究室での結果によれば、AdC9は、もっとも免疫原性なベクターの1つであり、ヒト血清型AdH5よりも優れているCD8+T細胞応答を誘導することができることが明らかになった。図2には、AdCh63 ME.TRAPは60日の期間にわたりAdC9に類似の応答を誘導することが示されている。AdCh63 CD8応答は初期のワクチン接種7日後にはAdC9よりも有意に高く、その後に有意差は見られなかった。どんなウイルスベクターワクチンもその重要な目標は、強い記憶CD8+T細胞応答を誘導する可能性であり、それに関しては、AdC9とAdCh63 ME.TRAPの両ベクターは、60日の長期間後でも類似の免疫原性を示した。
本研究の結果によりはじめて、アデノウイルスベクターでの単回ワクチン接種が、プラスモディウムベルゲイスポロゾイトでの誘発によるマラリアに対する高レベルの無菌保護を誘発することができることが明らかになった。初期実験では、AdH5、AdC7及びAdC9などのベクターが、1回のみのワクチン接種(1×1010v.pの用量で)後に高い割合のマウスを保護することができることが明らかになった。図3は、ワクチン投与と誘発間の、免疫感作後すぐの14日目(a)と60日の長期間後(b)のAdCh63 ME.TRAPとAdC9の保護レベルの比較を示している。当期間にわたる両ベクターによる類似の免疫原性にもかかわらず(図2)、AdCh63 ME.TRAPにより誘発される保護レベルは、両時点でAdC9よりも優れていた。特に重要なのは、ワクチン接種後の14日目の誘発では、AdCh63が15日間感染に対してすべてのマウスを保護しており、実験の最後で6匹のうち1匹のマウスのみが感染したことを我々は見出した。AdC9が短期間(図3a)と長期間(図3b)で示した保護レベルはもっと低かった。
AdH5での初回刺激とそれに続く同一導入遺伝子をコードするMVAでの追加免疫(A−Mレジメ)は、ベクターの単回投与と又はDNA若しくはFP9とそれに続くMVAなどの他のベクターでの初回刺激−追加免疫レジメと比較すると免疫原性を増加させることが報告されている[11]。したがって、我々は、サルアデノウイルスベクターとそれに続く8週間後のポックスウイルスベクターMVAを組み合わせた初回刺激−追加免疫レジメを使用したアプローチを試験した。図4は、AdCh63−MVAとAdC9−MVAレジメにより誘発されるCD8+T細胞応答(図4a、b)と抗体応答(図4c)間の比較を示している。免疫感作後すぐに(図4a)、AdCh63は高レベルのCD8応答を示し、AdC9応答はもっと強力であったが、統計学的差異は見られなかった。長期間の応答の分析により、単回初回刺激に対する初回刺激−追加免疫レジメの大きな優位が明らかにされた。図4bに示されるように、CD8応答は追加免疫後60日目でも依然として高く(25,000SFC/100万PBMC超)、単回ワクチン接種による同一時点でのレベル(10,000SFC/100万PBMC未満、図2)と依然対照的であった。MVA追加免疫の6か月後、免疫原性レベルは依然としてまだ10,000spot/100万PBMC超であり、試験した2つのサルアデノウイルスベクター間には有意差は見られなかった。
多くの先行技術例では、ベクターワクチンの有効性は、マウスにおける応答と比べた場合、非ヒト霊長類又はヒトにおいて試験したときには減少することが観察される。したがって、マウスにおける上記のレジメに類似する初回刺激−追加免疫レジメがアカゲザルにおいて試験された。
サルアデノウイルスベクターAdCh63 ME.TRAPは、AdCh63 ME.TRAPの単回免疫感作、及び以前のアデノウイルス、それに続く8週間後のMVA追加免疫を含む初回刺激−追加免疫レジメによるヒトにおける安全性及び免疫原性を試験する第一相ヒト臨床試験において評価済みである。
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Claims (26)
- トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原をコードする組換え複製欠損サルアデノウイルスベクター。
- 哺乳動物細胞中で導入遺伝子を発現させる調節配列に作動可能に連結された少なくとも1つの抗原をコードする導入遺伝子が安定的に組み込まれているサルアデノウイルスゲノムを含み、抗原がトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む、請求項1に記載のサルアデノウイルスベクター。
- サルアデノウイルスゲノムが、チンパンジーアデノウイルスベクターのゲノムである、請求項2に記載のサルアデノウイルスベクター。
- サルアデノウイルスゲノムが、チンパンジーアデノウイルス分離株63(AdCh63)、AdCh68(AdC9)、AdC3、AdC6又はAdC7のゲノムである、請求項3に記載のサルアデノウイルスベクター。
- 抗原が、ME.TRAPを含む、又はME.TRAPからなる、請求項1〜4のいずれか一項に記載のサルアデノウイルスベクター。
- 導入遺伝子を発現させる調節配列がCMVプロモーターを含む、請求項2〜5のいずれか一項に記載のサルアデノウイルスベクター。
- 調節配列が、HCMV IE1遺伝子のプロモーターと、イントロンAを含むHCMV IE1遺伝子の5’非翻訳領域のフラグメントとを含む、請求項6に記載のサルアデノウイルスベクター。
- 感染性ウイルス粒子にパッケージングされたサルアデノウイルスゲノムを含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載のサルアデノウイルスベクター。
- 1つ又は複数の薬学的に許容可能な媒体、担体、希釈剤、又はアジュバントと混合した請求項1〜8のいずれか一項に記載のサルアデノウイルスベクターを含む免疫原性組成物。
- 1つ又は複数の薬学的に許容可能な媒体、担体、希釈剤、又はアジュバントと混合した請求項1〜8のいずれか一項に記載のサルアデノウイルスベクターを含むワクチン組成物。
- ヒト対象においてトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)に対する免疫応答を誘発する方法であって、対象に請求項9に記載の免疫原性組成物又は請求項10に記載のワクチン組成物を、前記対象においてTRAPに対する免疫応答を誘発するのに十分な量で投与するステップを含む方法。
- 免疫原性組成物又はワクチン組成物を、TRAPに対するT細胞媒介応答を誘発するのに十分な量で投与する、請求項11に記載の方法。
- 免疫原性組成物又はワクチン組成物を単回用量免疫感作として投与する、請求項11又は12に記載の方法。
- ヒト対象においてトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)に対する免疫応答を誘発する方法であって、
i)初回刺激用量の請求項9に記載の免疫原性組成物又は請求項10に記載のワクチン組成物を対象に投与するステップと、
ii)トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)を含む抗原をコードする非アデノウイルスベクターを含む追加免疫用量の免疫原性又はワクチン組成物を同一対象に投与するステップであって、初回刺激用量の少なくとも2週間後に追加免疫用量を投与するステップと
を含み、それによって前記対象にTRAPに対する免疫応答が誘発される方法。 - 追加免疫用量の8週間後に追加免疫用量を投与する、請求項14に記載の方法。
- ステップii)において投与される非アデノウイルスベクターが、組換えポックスウイルスベクター又はプラスミドDNAベクターである、請求項13〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 組換えポックスウイルスベクターが改変ワクシニアアンカラ(MVA)である、請求項16に記載の方法。
- i)トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原をコードする組換え複製欠損サルアデノウイルスベクターを含む初回刺激組成物と、
ii)非アデノウイルスベクターを含む追加免疫組成物であって、非アデノウイルスベクターがトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原もコードする追加免疫組成物と
を含む製品の組合せ又はキット。 - サルアデノウイルスベクターが、哺乳動物細胞において導入遺伝子を発現させる調節配列に作動可能に連結された少なくとも1つの抗原をコードする導入遺伝子が安定的に組み込まれているサルアデノウイルスゲノムを含み、抗原がトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む、請求項18に記載の製品の組合せ又はキット。
- 初回刺激組成物と追加免疫組成物が両方ともトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む同一の抗原をコードする、請求項18又は請求項19に記載の製品の組合せ又はキット。
- 初回刺激組成物と追加免疫組成物が両方ともME.TRAPをコードする、請求項18〜20のいずれか一項に記載の製品の組合せ又はキット。
- ワクチンとして使用するための、トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原をコードする組換え複製欠損サルアデノウイルスベクター。
- ベクターが、哺乳動物細胞において導入遺伝子を発現させる調節配列に作動可能に連結された少なくとも1つの抗原をコードする導入遺伝子が安定的に組み込まれているサルアデノウイルスゲノムを含み、前記抗原がトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む、請求項22に記載の使用のためのサルアデノウイルスベクター。
- ヒト対象においてトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)に対する免疫応答を誘発するのに使用するための薬物の製造における、トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原をコードする組換え複製欠損サルアデノウイルスベクターの使用。
- 抗マラリアワクチンとして使用するための薬物の製造における、トロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む抗原をコードする組換え複製欠損サルアデノウイルスベクターの使用。
- サルアデノウイルスベクターが、哺乳動物細胞において導入遺伝子を発現させる調節配列に作動可能に連結された少なくとも1つの抗原をコードする導入遺伝子が安定的に組み込まれているサルアデノウイルスゲノムを含み、抗原がトロンボスポンジン関連接着タンパク質(TRAP)又はその少なくとも1つのT細胞エピトープを含む、請求項24又は請求項25に記載の使用。
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