JP2015524830A - アルツハイマー病の診断薬として有用なイミダゾ［２，１］チアゾール−３−オン誘導体 - Google Patents

アルツハイマー病の診断薬として有用なイミダゾ［２，１］チアゾール−３−オン誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、可変物は請求項で定義されたとおりである）のイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン誘導体に関する。本願化合物が、タウ凝集体および関連するベータシート凝集体（さらには、他のベータアミロイド凝集体またはアルファシヌクレイン凝集体を含む）の結合および造影のために、特にアルツハイマー病患者におけるタウ凝集体への結合および造影における使用のために用いられうることが示された。

Description

本発明は、式Ｉ：
Figure 2015524830
［式中、
Ａｒは、フェニル、ピリジニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ピラジニル、イソオキサゾール−３−イル、イミダゾリル、チオフェニル、またはピリミジニルであり；
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲンで置換されているＯ（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、シアノ、ヒドロキシで置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキル（モルホリニル、ピロリジニル、またはピロリジン−２−オンから選択される）、または低級アルキルで置換されているイミダゾリルから選択されるヘテロアリールであるか、あるいはまた、
Ｒ３は、ＮＲ’Ｒ''であり、Ｒ’／Ｒ''は、互いに独立して、水素、または低級アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか；あるいはまた、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、そして
Ｒ４は、水素、または低級アルキルであり、そして
Ｒ５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、場合によりハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮＨ２であるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ハロゲンで置換されていてもよいピペリジンまたはアゼチジン環を形成してもよく; あるいはまた、
Ｒ３は、ハロゲンで置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり；
ｎは、１または２であり；
ｍは、１、２、または３である］
のイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン誘導体、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体に関する。
最も類似する化合物であるイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３（２Ｈ）−オン、２−［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）メチレン］−５−フェニル−は、Journal of the Indian Chemical Society (1981), 58(11), 1117-18に具体的に開示されている。
本化合物は、タウ凝集体、および関連するベータシート凝集体（さらには、ベータアミロイド凝集体またはアルファシヌクレイン凝集体を含む）への結合および造影、特にアルツハイマー病患者におけるタウ凝集体への結合および造影に用いられうることが示されている。
アルツハイマー病（ＡＤ）は、認知機能低下、不可逆的な記憶消失、見当識障害、および言語障害を特徴とする進行性の神経変性障害である（Arch. Neurol. 1985, 42(11), 1097-1105）。ＡＤ患者の脳部分の剖検では、ベータアミロイド（Ａβ）ペプチドから構成される多くの老人斑（ＳＰ）、および過剰リン酸化されたタウタンパク質のフィラメントから形成される多数の神経原線維変化（neurofibrillary tangles、ＮＦＴ）が示されている。
タウは、微小管関連タンパク質ファミリーに属し、主にニューロンにおいて発現し、そこではチューブリンモノマーから微小管が構築されて、ニューロン微小管ネットワークを構成する際に軸索輸送のトラックとして重要な役割を果たしている（Brain Res. Rev. 2000, 33(1), 95-130）。タウは、第１７染色体上に位置する単一の遺伝子から翻訳され、その発現は、ヒト成人脳では６種の異なるアイソフォーム（結合ドメインのそれらの数によって区別することができる）をもたらす別のスプライシング機構によって発生的に調整されている。タウの過剰リン酸化、ミスフォールディング、および凝集に至る基本的なメカニズムは、十分には理解されていないが、タウ凝集体の沈着は、脳トポグラフィーレベルばかりでなく細胞内レベルの両方において、定型的時空間的経路をたどる。
第１７染色体に関係しているパーキンソン病を伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）に至るタウ遺伝子の突然変異に関する最近の発見により、神経変性障害の発病におけるタウに起因する重要な役割が補強され、異なるニューロン集団において発現する異なる集合のタウアイソフォームは、異なる病態をもたらすという事実が明確に示された（Biochim. Biophys. Acta 2005, 1739(2) 240-250）。タウの病的な蓄積を特徴とする神経変性疾患は、「タウオパチー」と称される（Ann. Rev. Neurosci. 2001, 24, 1121-1159）。その他のタウオパチーには、ＡＤおよびＦＴＤに加えて、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、もつれ優位型の認知症（tangle-predominant dementia）、ピック病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、ダウン症候群などが含まれる。
新皮質野の進行性の関与と認知症の重症度の増加の間には直接の相関が確立されており、ＮＦＴなどの病的なタウ凝集体が、神経変性の過程の信頼できる指標であることが示唆されている。ＡＤにおけるＮＦＴの関与の程度は、ブラークステージ（Braak stages）によって定義される（Acta Neuropathol. 1991, 82, 239-259）。ＮＦＴ関与が、主に脳の内側嗅領を挟む領域に限定される場合には、ブラークステージＩおよびIIであると定義され、海馬などの辺縁領域が関与している場合には、ステージIIIおよびIVであると診断され、広範囲な新皮質の関与が認められる場合には、ステージＶおよびVIであると診断される。
現在、タウ凝集体の検出は、生検または剖検材料の組織学的分析によってのみ可能である。タウ病態のインビボ造影により、ヒト脳におけるタウ凝集体の沈着に関する新たな見識を得、タウ病態の程度を非侵襲的に検査し、タウ沈着の経時的変化を定量化し、認識との相関を評価し、抗タウ療法の有効性を分析することが可能となるであろう。生きている脳においてタウ凝集体を検出するための可能性のあるリガンドは、血液脳関門を通過し、タウ凝集体に対する高い親和性と特異性を有さなければならない。この目的を達成するために、有望な神経造影用放射性トレーサーは、適当な親油性（logD 1-3）と低い分子量（＜４５０）を有していなければならず、血液からの速やかなクリアランスと低い非特異的結合性を示さなければならない。
したがって、本出願の目的は、アルツハイマー病を発症する可能性がある脳内に過剰なタウ凝集体を有する潜在的な患者を特定することにより診断法を改良するであろう造影用ツールを発見することである。疾患の進行をモニタリングすることもまた有用であろう。抗タウ凝集薬が利用可能になれば、脳におけるタウタングルの造影により、治療をモニタリングするための重要なツールが提供されよう。
本発明の更なる目的は、タウ凝集体の沈着物を造影する方法であって、
− 哺乳動物に検出可能な量の組成物を導入し；
− 式Ｉの化合物がタウ凝集体の沈着物と結合するのに十分な時間をおき；そして
− １以上のタウ凝集体の沈着物と結合した化合物を検出すること；
を含む方法である。
本発明の更なる目的は、潜在的な患者を特定するために用いうる、式Ｉの化合物および薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物である。
本明細書において使用される一般的用語に関する以下の定義は、問題となる用語が、単独で、または組み合わせて使用されているかに関わらず、適用される。
本明細書に使用される用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐の炭素鎖を含む、飽和の、すなわち脂肪族の炭化水素基を意味する。「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルである。
用語「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ’（ここで、Ｒ’は、上記で定義した低級アルキルである）を意味する。
用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素、またはヨウ素を意味する。
用語「ハロゲンで置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている上記で定義したアルキル基を意味する。
用語「ハロゲンで置換されている低級アルコキシ」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられている上記で定義したアルコキシ基を意味する。
用語「ヒドロキシで置換されている低級アルコキシ」は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている上記で定義したアルコキシ基を意味する。
用語「低級アルケニル」は、２〜７個の炭素原子を含む不飽和の炭化水素基を意味する。
用語「低級アルケニルオキシ」は、基−Ｏ−Ｒ''（ここで、Ｒ''は、上記で定義した低級アルケニルである）を意味する。
用語「薬学的に許容しうる塩」または「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸 酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの無機酸および有機酸との塩を包含する。
式Ｉの化合物は、タウ凝集体、および関連するベータシート凝集体（さらには、ベータアミロイド凝集体またはアルファシヌクレイン凝集体を含む）への結合および造影に用いられうることが発見された。
本発明の一つの目的は、式ＩＡ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり;
Ｒ1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり;
Ｒ2は、水素、低級アルキルであり;
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲンで置換されているＯ（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、シアノ、ヒドロキシで置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキル（モルホリニル、ピロリジニル、またはピロリジン−２−オンから選択される）、または低級アルキルで置換されているイミダゾリルから選択されるヘテロアリールであるか、あるいはまた、
Ｒ３は、ＮＲ’Ｒ''であり、Ｒ’／Ｒ''は、互いに独立して、水素、または低級アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか；あるいはまた、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、そして
Ｒ４は、水素、または低級アルキルであり、そして
Ｒ５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、場合によりハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮＨ２であるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ハロゲンで置換されていてもよいピペリジンまたはアゼチジン環を形成してもよく; あるいはまた、
Ｒ３は、ハロゲンで置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり；
ｎは、１または２であり；
ｍは、１、２、または３である］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば以下の化合物である：
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｍ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−（２−フルオロ−エトキシ）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
３−｛２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｍ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−エチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（ジフルオロメトキシ）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
（Ｚ）−３−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）ベンゾニトリル、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（クロロメチル）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−モルホリノフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−モルホリノフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−ベンズアミド、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
Ｎ−アリル−３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロ−プロピル）−ベンズアミド、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−ベンズアミド、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸、
６−［４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエトキシ）−ベンズアミド、
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−カルボン−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエトキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル、
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸３−フルオロ−プロピルエステル、
［２−（４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾイルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゼンスルホニルフルオリド、
３−｛２−［１−［３−クロロ−５−（３−フルオロ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
３−ブロモ−５−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−｛２−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、または
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−｛２−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩＢ：
Figure 2015524830
［式中、ピリジニル基のＮ原子は、異なる位置にあることができ、そして、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲンで置換されているＯ（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、シアノ、ヒドロキシで置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキル（モルホリニル、ピロリジニル、またはピロリジン−２−オンから選択される）、または低級アルキルで置換されているイミダゾリルから選択されるヘテロアリールであるか、あるいはまた、
Ｒ３は、ＮＲ’Ｒ''であり、Ｒ’／Ｒ''は、互いに独立して、水素、または低級アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか；あるいはまた、
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、そして
Ｒ４は、水素、または低級アルキルであり、そして
Ｒ５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、場合によりハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮＨ２であるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ハロゲンで置換されていてもよいピペリジンまたはアゼチジン環を形成してもよく; あるいはまた、
Ｒ３は、ハロゲンで置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり；
ｎは、１または２であり;
ｍは、１、２、または３である］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば以下である：
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［６−（４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−３−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［６−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−フルオロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、または
２−［１−［３−クロロ−５−（３−フルオロ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩＣ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
である。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩＤ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
の化合物、およびその薬学的に許容しうる塩であり、例えば、
５−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
である。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩＥ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピラジン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
である。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩＦ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリミジン−５−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
である。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩＧ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
である。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩＨ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
である。
本発明の一つの更なる実施態様は、式ＩJ：
Figure 2015524830
［式中、
Ｒ3は、水素、または低級アルキルであり；
ｎは、１、または２であり；
Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体であり、例えば、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−チオフェン−３−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−チオフェン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、または
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，４−ジメチルチオフェン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
である。
式Ｉの化合物は、タウ凝集体、ベータアミロイド凝集体、アルファシヌクレイン凝集体、またはハンチンチン凝集体への結合および造影に用いられうる。
式Ｉの化合物の好ましい使用は、アルツハイマー病患者におけるタウ凝集体への結合および造影における使用である。
更に、式Ｉの化合物は、タウ結合研究において使用することができる。
式Ｉの化合物は、哺乳動物の脳におけるタウ凝集体の画像診断に適している。
また、本発明は、式Ｉの化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物を包含する。
更にまた、本発明は、
タウ凝集体の沈着物を造影する方法であって、
− 哺乳動物に検出可能な量の組成物を導入し；
− 式Ｉの化合物がタウ凝集体の沈着物と結合するのに十分な時間をおき；そして
− １以上のタウ凝集体の沈着物と結合した化合物を検出すること；
を含む方法を包含する。
本発明の一つの目的は、哺乳動物の脳におけるタウ凝集体の沈着物の画像診断のための式Ｉの化合物の使用でもある。
式Ｉ：
Figure 2015524830
の本化合物、およびその薬学的に許容しうる塩は、下記に記載する方法であって、
ａ） 式Ｉａ：
Figure 2015524830
の化合物を適当なアミンＨＮＲ’Ｒ''とカップリングさせて、式Ｉ：
Figure 2015524830
［式中、置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’、およびＲ''は、上記で定義したとおりである］
の化合物を得、所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換するか；あるいは、
ｂ） 式III：
Figure 2015524830
を有する化合物を、式ＩＶａ：
Figure 2015524830
の対応するα−活性化ケトンとカップリングさせて、式Ｉ：
Figure 2015524830
［式中、置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、上記で定義したとおりである］
の化合物を得、所望であれば得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換するか；あるいは、
ｃ） 式Ｖ：
Figure 2015524830
の化合物を、適当な酢酸誘導体および式ＶＩ：
Figure 2015524830
の対応するアルデヒドとカップリングさせて、式Ｉ：
Figure 2015524830
［式中、置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、上記で定義したとおりである］
の化合物を得、所望であれば得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む方法により調製することができる。
本発明の式Ｉの化合物の調製は、連続的または収束性の合成経路において行うことができる。本発明の化合物の合成を、以下のスキーム１〜３に示す。本反応と、得られた生成物の精製を行うのに必要な技術は、当業者には知られている。本方法に関する以下の記載において使用されている置換基および指標は、特に反対の意味を示さない限り、本明細書において前述した意味を有する。
詳細には、式Ｉの化合物は、以下に示す方法、実施例に示す方法、または類似する方法によって製造することができる。それぞれの反応工程にとって適当な反応条件は、当業者には知られている。反応の順序は、スキーム１〜３に示したものに限定されないが、出発物質およびそれらのそれぞれの反応性に応じて、反応工程の順序は、自由に変更することができる。出発物質は、市販されているか、または以下に示す方法に類似する方法、本明細書に引用した参考文献または実施例に記載された方法、あるいは当該技術において知られた方法により調製することができる。
Figure 2015524830
［式中、置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、上記で定義したとおりである］
スキーム１に従って、置換１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−チオンＶ、クロロ酢酸またはクロロ−アセチルクロリドなどの活性化酢酸誘導体、および置換ベンズアルデヒドＶＩの、塩基、例えばエチルジイソプロピルアミンまたは酢酸ナトリウムの存在下、適当な溶媒、例えば酢酸またはジオキサン中、高温下での縮合反応により、イミダゾチアゾロンＩ誘導体を調製する。
Figure 2015524830
［式中、置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、上記で定義したとおりである］
スキーム２に従って、活性化ケトンIV（例えば、Ｘ＝ＢＲ）を、アミノチアゾロンIIIと、適当な溶媒、例えばイソプロパノール中、油浴中の高温下またはマイクロ波下で反応させることにより、化合物Ｉの誘導体を得る。活性化ケトンＩＶは、ケトンVIIを、［ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨード］ベンゼンなどの酸化剤と、アセトニトリルなどの適当な溶媒中で反応させて、ＸがＯ−トシルである対応する活性化ケトンIVを得ることにより、その場で（in situ）合成することができ、これをアミノチアゾールIIIと、高温下で反応させて、イミダゾチアゾロンＩ誘導体を得ることができる。
Figure 2015524830
［式中、置換基Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’、およびＲ''は、上記で定義したとおりである］
スキーム３に従って、イミダゾチアゾロンＩの更なる誘導体は、式Ｉａの対応するカルボン酸を対応するアミンＨＮＲ’Ｒ''と、適当なアミド結合カップリング試薬、例えば２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウム テトラフルオロボラートを用い、適当な溶媒、例えばＮ−メチル−２−ピロリジノン中、周囲温度または高温下でカップリングさせることにより合成する。
化合物の単離および精製
本明細書に記載される化合物および中間体の単離及び精製は、所望であれば、任意の適当な分離または精製操作、例えば、ろ過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低または高圧液体クロマトグラフィー、またはこれらの操作の組み合わせなどにより行うことができる。適当な分離および単離操作に関する具体的な説明は、本明細書の下記の調製例及び実施例を参照することにより得ることができる。しかし、当然ながら他の同等な分離または単離操作を用いることもである。式ＩＡまたはＩＢのキラル化合物のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣを用いて分割することができる。
式Ｉの化合物の塩
式Ｉの化合物は、塩基性であり、対応する酸付加塩に変換してもよい。変換は、少なくとも化学量論的量の適当な酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、および酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などの有機酸）との処理により達成される。一般的には、遊離塩基を不活性有機溶媒（ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノールまたはメタノールなど）に溶解し、類似する溶媒中の酸を加える。温度は、０℃〜５０℃の間に維持する。得られた塩は、自然に沈澱するか、またはより極性の低い溶媒により溶液から析出させてもよい。
式Ｉの塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論当量の適当な塩基（水酸化ナトリウムもしくはカリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニアなど）との処理により、対応する遊離塩基へ変換してもよい。
本化合物を、以下に述べる試験にしたがって調べた。
タウおよびβアミロイド（A-beta）に対するＩＣ50の測定アッセイ
E. coliから精製された組換えヒト微小管関連タウタンパク質を、ｐＨ８のトリス１０mM中のアラキドン酸（１００μM）と、３７℃で２４時間、５μMの濃度で凝集させる。合成Ａβ４０は、ｐＨ８のトリス１０mM中のアラキドン酸（１００μM）により、３７℃で３日間、１５０rpmでの振とう下、５０μMの濃度で凝集させる。
E. coliから精製されたヒト組換えαシヌクレインは、ｐＨ８のトリス１０mM中のアラキドン酸（１００μM）と、３７℃で５日間、１５０rpmでの振とう下、７０μMの濃度で凝集させる。
凝集タンパク質に対するチアジンレッドＲ（Thiazin-red R）の飽和分析を行って、凝集タンパク質に対するチアジンレッドＲの親和性（Ｋｄ）を測定する。表１には、凝集タウ、βアミロイド（A-beta）、およびαシヌクレインに対するチアジンレッドＲの親和定数を示す。結果から、それぞれの凝集タンパク質には、チアジンレッドＲに対して異なる親和性を有する二つの結合部位があることが示される。
チアジンレッドＲを、それぞれの凝集タンパク質結合部位へ、Ｋｄに対応する濃度で加えると、蛍光シグナルが誘発され、それは、置換剤（displacer）化合物の添加によって阻害されうる。
凝集タンパク質のチアジンレッドＲ結合部位に対する置換剤（displacer）化合物の親和性を測定するために、アッセイにおいて０．３nM〜１００００nMの範囲の異なる濃度で本化合物を加える。
平行して、本化合物の自己蛍光を、凝集タンパク質と一緒に、ただしチアジンレッドＲなしで測定した。負の対照として、リガンドおよび凝集タンパク質を用い、正の対照として、チアジンレッドＲ、公知の活性を有する参照化合物、および凝集タンパク質を用いる。
アッセイは、Perkin Elmer OptiPlate 384、blackにおいて、４５μlのアッセイ容量で行い、アッセイバッファーは、ＣａＣｌ2、ＭｇＣｌ2を含まないＤＰＢＳ（GIBOCO N.14020）である。試験化合物は、ＤＭＳＯ中で希釈し、２μlをアッセイに加える（最終的に５％ ＤＭＳＯ）。凝集タンパク質の添加によってアッセイを開始する（競合条件）。プレートを、短時間振動させ（Sterico variomag teleshakeで１分間）、室温で３０分インキュベートする。測定は、En:Vision (Perkin Elmer)により、励起５３１nm／発光５９５nmで行う。
Figure 2015524830
Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830

Figure 2015524830
実施例１
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（７０mg、３９５μmol), ４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒド（７２．０mg、３９５μmol)、クロロ酢酸（３７．３mg、２６．６μl、３９５μmol)、および酢酸ナトリウム（６４．８mg、７９０μmol) の混合物に、酢酸（１．５mL）を加えた。得られた懸濁液を１３０℃まで温め、密閉管中、この温度で一夜撹拌した。周囲温度まで冷却後、水（２mL）を加え、反応混合物を遠心分離した。上清を除去し、残渣を水（２mL）で洗浄した。沸騰エタノール（２mL）中で懸濁した後、ろ過した。残留した固形物をエタノール（２mL）で洗浄して、表題化合物を黄色の固形物として得た（２０mg、１３％）。MS m/e: 382.1 [M+H]+
実施例２
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（２３mg、１７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 415.1 [M+H]+
実施例３
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（８２mg、４５％）、これを淡黄色の固形物として得た。MS m/e: 385.0 [M+H]+
実施例４
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し(６４mg、３４％)、これを淡黄色の固形物として得た。MS m/e: 403.0 [M+H]+
実施例５
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−エトキシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを用いて、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（５８mg、３１％）、これを淡黄色の固形物として得た。MS m/e: 399.1 [M+H]+
実施例６
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（７５mg、３８％)、これを淡褐色の固形物として得た。MS m/e: 419.0 [M+H]+
実施例７
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（７５mg、３４％）、これを淡褐色の固形物として得た。MS m/e: 465.1 [M+H]+
実施例８
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（１３５mg、７１％）、これを淡褐色の固形物として得た。MS m/e: 401.0 [M+H]+
実施例９
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
ジオキサン（１．５mL）に４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン（１００mg、５２６μmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０２mg、１３８μl、７８８μmol）を含む懸濁液に、クロロアセチルクロリド（７１．２mg、５０．５μl、６３１μmol）を１０℃で滴下により加えた。２分間撹拌した後、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（９３．９mg、５５２μmol）を加え、反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。周囲温度に冷却後、水（３mL）を加え、１５分間撹拌した。懸濁液を遠心分離し、上層をピペットで除去し、固形物を水（２mL）で洗浄した。エタノール（３mL）を添加した後、８０℃で１時間、撹拌した。遠心分離し、上層をピペットで除去した。残渣をエタノール（２mL）で２回洗浄して表題化合物を淡褐色の固形物として得た（６５mg、３２％）。MS m/e: 383.2 [M+H]+
実施例１０
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（８６mg、４１％）、これを淡褐色の固形物として得た。MS m/e: 399.1 [M+H]+
実施例１１
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（９４ mg、４９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 365.1 [M+H]+
実施例１２
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（２２mg、８％）、これを淡褐色の固形物として得た。MS m/e: 364.1 [M+H]+
実施例１３
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５mg、３％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 380.1 [M+H]+
実施例１４
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（４６mg、２４％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 429.1 [M+H]+
実施例１５
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（３５mg、１９％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 413.1 [M+H]+
実施例１６
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（２５mg、１７％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 396.1 [M+H]+
実施例１７
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに ４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１４mg、７％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 410.1 [M+H]+
実施例１８
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに ４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（３５mg、２０％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 465.1 [M+H]+
実施例１９
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに ４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１６mg、９％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 449.1 [M+H]+
実施例２０
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｍ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−ｍ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５０mg、２８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 395.1 [M+H]+
実施例２１
６−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに ４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（６０mg、３１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 415.1 [M+H]+
実施例２２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１９mg、１１％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 469.1 [M+H]+
実施例２３
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに２−（２−フルオロエトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（３３mg、２４％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 532.1 [M+H]+
実施例２４
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（２９mg、１６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 453.1 [M+H]+
実施例２５
６−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（６１mg、３１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 419.1 [M+H]+
実施例２６
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−エトキシ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５８mg、２９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 429.1 [M+H]+
実施例２７
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−（２−フルオロ−エトキシ）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−（２−フルオロ−エトキシ）−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（７１mg、３４％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 447.1 [M+H]+
実施例２８
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（６２mg、３５％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 469.1 [M+H]+
実施例２９
２−［１−（３−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５０mg、２８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 467.1 [M+H]+
実施例３０
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（３７mg、１８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 443.1 [M+H]+
実施例３１
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（４５mg、２１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 443.1 [M+H]+
実施例３２
６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチルベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（３１mg、２６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 399.1 [M+H]+
実施例３３
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（６５mg、３４％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 493.1 [M+H]+
実施例３４
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（２９mg、１５％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 493.1 [M+H]+
実施例３５
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（３９mg、２２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 453.1 [M+H]+
実施例３６
２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（３５mg、２１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 435.1 [M+H]+
実施例３７
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（６２mg、３１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 514.9 [M+H]+
実施例３８
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを表題化合物に変換し（６２mg、３２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 394.1 [M+H]+
実施例３９
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５８mg、３０％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 403.0 [M+H]+
実施例４０
２−［１−（３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを表題化合物に変換し（６４mg、３６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 463.1 [M+H]+
実施例４１
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５６mg、３１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 437.1 [M+H]+
実施例４２
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（４５mg、１９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 455.1 [M+H]+
実施例４３
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
アセトニトリル（１mL）にアセトフェノン（１９．７mg、１９．１μl、１６４μmol）を含む溶液に、窒素雰囲気下、［ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨード］ベンゼン（６４．３mg、１６４μmol）を加えた。反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を真空下で濃縮し、エタノール（３mL）に（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オン（４４mg、１６４μmol）を含む懸濁液を加えた。黄色の懸濁液を８０℃で３時間撹拌した。これをテトラヒドロフラン（２mL）で希釈し、得られた溶液を８０℃で１８時間撹拌した。更に反応混合物に、１４０℃で６０分間、マイクロ波を照射した。周囲温度で溶液を水（１０mL）で希釈し、遠心分離し、上層をピペットで除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：ヘプタン／ジクロロメタン／メタノール＝２０：８０：０〜０：９５：５）で精製して、表題化合物（４mg、８％）を黄色の固形物として得た。MS m/e: 369.07 [M+H]+
実施例４４
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを表題化合物に変換し（３４mg、１７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 410.0 [M+H]+
実施例４５
３−｛２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを表題化合物に変換し（８０mg、３５％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 455.9 [M+H]+
実施例４６
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５７mg、２９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 516.9 [M+H]+
実施例４７
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、アセトフェノンの替わりに１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノンを表題化合物に変換し（１７mg、１１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 399.1 [M+H]+
実施例４８
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、アセトフェノンの替わりに１−（６−メトキシピリジン−２−イル）エタノンを表題化合物に変換し（５mg、３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 400.1 [M+H]+
実施例４９
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３，５−ジフルオロフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（２４mg、１６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 421.1 [M+H]+
実施例５０
３−｛２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例１の実験操作と同様にして、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを表題化合物に変換し(５３mg、２６％)、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 406.1 [M+H]+
実施例５１
３−｛２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを表題化合物に変換し（２７mg、１３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 434.1 [M+H]+
実施例５２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｍ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−ｍ−トリルエタノンを表題化合物に変換し（１６mg、１１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 399.1 [M+H]+
実施例５３
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（２−フルオロフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（１１mg、８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 403.0 [M+H]+
実施例５４
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−エチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−エチルフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（１７mg、１２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 412.1 [M+H]+
実施例５５
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（２−メトキシフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（３mg、２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 415.1 [M+H]+
実施例５６
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（５mg、４％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 421.0 [M+H]+
実施例５７
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５８mg、２８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 403.1 [M+H]+
実施例５８
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（５４mg、２７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 387.1 [M+H]+
実施例５９
２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（２６mg、１３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 380.1 [M+H]+
実施例６０
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンを表題化合物に変換し（１７mg、１３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 385.0 [M+H]+
実施例６１
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−メトキシフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（２０mg、１４％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 415.1 [M+H]+
実施例６２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（ジフルオロメトキシ）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−（ジフルオロ）メトキシフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（３２mg、２０％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 451.0 [M+H]+
実施例６３
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１７２mg、５７％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 414.1 [M+H]+
実施例６４
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（６９mg、２４％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 398.1 [M+H]+
実施例６５
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（２１７mg、６５％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 459.1 [M+H]+
実施例６６
（Ｚ）−３−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）ベンゾニトリル
Figure 2015524830
メタノール（３０mL）に（Ｚ）−３−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）ベンゾニトリル（４０mg、１０２μmol）を含む懸濁液を、周囲温度で１時間、次いで５０℃で２４時間撹拌した。懸濁液を真空下で濃縮し、乾燥した。得られた赤色の固形物を５０℃でアセトニトリル（３０mL）に懸濁した。周囲温度に冷却後、ザルトリウスフィルターでろ過した。真空下で濃縮して、表題化合物（３３mg、８３％）を赤色の固形物として得た。MS m/e: 394.1 [M+H]+
実施例６７
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（クロロメチル）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−（クロロメチル）フェニル）エタノンを表題化合物に変換し（２６mg、１７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 433.2 [M+H]+
実施例６８
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（７４mg、２３％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 486.1 [M+H]+
実施例６９
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（７４mg、２４％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 370.1 [M+H]+
実施例７０
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（９５mg、２６％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 431.1 [M+H]+
実施例７１
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１０１mg、３２％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 370.1 [M+H]+
実施例７２
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１４９mg、４１％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 431.1 [M+H]+
実施例７３
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを表題化合物に変換し（１２６mg、１７％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 378.9 [M+H]+
実施例７４
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）エタノンを表題化合物に変換し（４mg、３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 447.1 [M+H]+
実施例７５
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（３８mg、１２％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 400.1 [M+H]+
実施例７６
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（６０mg、２０％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 384.1 [M+H]+
実施例７７
２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１１１mg、３２％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 445.1 [M+H]+
実施例７８
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１１５mg、３５％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 386.1 [M+H]+
実施例７９
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）エタノンを表題化合物に変換し（２０mg、１３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 447.1 [M+H]+
実施例８０
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（アリルオキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−（アリルオキシ）フェニル）エタノンを表題化合物に変換し（４２mg、１６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 441.1 [M+H]+
実施例８１
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−プロポキシフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−プロポキシフェニル）エタノンを表題化合物に変換し（１３mg、８％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 415.1 [M+H]+
実施例８２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−（ヒドロキシエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）エタノンを表題化合物に変換し（２３mg、９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 445.2 [M+H]+
実施例８３
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例４３）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを用いて、アセトフェノンの替わりに１−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）エタノンを表題化合物に変換し（７０mg、２７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 445.1 [M+H]-
実施例８４
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（２０７mg、６４％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 390.1 [M+H]+
実施例８５
３−ブロモ−５−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オン（２００mg、７０２μmol）および３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリル（２１３mg、７０２μmol）の混合物に、２−プロパノール（４mL）を加えた。反応混合物に、１６０℃で３０分間、マイクロ波を照射した。得られた黄色の懸濁液を水（２mL）で希釈し、ろ過した。固形物を、炭酸水素ナトリウム水溶液（１M、２mL）で２回、クエン酸水溶液（５％、２mL）で２回、そして水（３mL）で２回洗浄して、表題化合物（２１８mg、６４％）を黄色の固形物として得た。MS m/e: 490.0 [M+H]+
実施例８６
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンズアミドを表題化合物に変換し（１０２mg、２９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 428.1 [M+H]+
実施例８７
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに４−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（８１mg、５６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 410.2 [M+H]+
実施例８８
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（８１mg、５６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 410.2 [M+H]+
実施例８９
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−モルホリノフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（３−モルホリノフェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（９５mg、４７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 470.1 [M+H]+
実施例９０
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（５６mg、２９％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 454.2 [M+H]+
実施例９１
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（８９mg、５４％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 456.2 [M+H]+
実施例９２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−モルホリノフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（４−モルホリノフェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（１８mg、８％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 470.1 [M+H]+
実施例９３
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（３７mg、１７％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 428.2 [M+H]+
実施例９４
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに１−（３−（２−ブロモアセチル）フェニル）ピロリジン−２−オンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（９９mg、５４％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 468.2 [M+H]+
実施例９５
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−｛２−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（３−（２−（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）エトキシ）フェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（２４mg、３１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 535.1 [M+H]+
実施例９６
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−｛２−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（２−（２−（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）エトキシ）フェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（３４mg、２０％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 470.1 [M+H]+
実施例９７
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［６−（４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（９４mg、６９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 466.2 [M+H]+
実施例９８
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに４−（２−ブロモアセチル）安息香酸を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（４９mg、３５％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 427.1 [M+H]-
実施例９９
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（４３mg、２１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 443.2 [M+H]-
実施例１００
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（４０mg、２５％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 443.2 [M+H]+
実施例１０１
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに４−（２−ブロモアセチル）ベンズアミドを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（１４０mg、７９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 426.1 [M+H]-
実施例１０２
５−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに５−（２−ブロモアセチル）インドリン−２−オンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（９６mg、６７％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 440.2 [M+H]+
実施例１０３
Ｎ−（４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−フェニル）−アセトアミド
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりにＮ−（４−（２−ブロモアセチル）フェニル）アセトアミドを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（６４mg、４４％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 442.2 [M+H]+
実施例１０４
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに３−（２−ブロモアセチル）安息香酸を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（９５２mg、６５％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 429.1 [M+H]+
実施例１０５
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（３８mg、２５％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 421.0 [M+H]+
実施例１０６
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−ベンズアミド
Figure 2015524830
Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（１mL）に（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸（９６mg、２２４μmol）を含む溶液に、窒素雰囲気下、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウム テトラフルオロボラート（７９．１mg、２４６μmol）および２−フルオロエチルアミン塩酸塩（２２．３mg、２２４μmol）を加えた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６３．７mg、８６．０μL、４９２μmol）の添加後、色が、黄色から赤色に変化した。溶液を周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１５mL）で希釈し、水（１５ml）およびクエン酸水溶液（５％、１５mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（１５mL）で３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）で精製して、表題化合物（２８mg、２６％）を黄色の固形物として得た。MS m/e: 474.1 [M+H]+
実施例１０７
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりにプロパン−１−アミンを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（３５mg、２７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 470.2 [M+H]+
実施例１０８
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりにメチルアミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（３０mg、１８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 442.1 [M+H]+
実施例１０９
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（４−メチルピリジン−３−イル）エタノン臭化水素酸塩を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（１７mg、９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 428.1 [M+H]+
実施例１１０
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−３−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（ピリジン−３−イル）エタノン臭化水素酸塩を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（３５mg、１９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 414.2 [M+H]+
実施例１１１
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（ピリジン−４−イル）エタノン臭化水素酸塩を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（１５mg、９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 414.1 [M+H]+
実施例１１２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［６−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）エタノン酢酸塩を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（３９mg、２３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 494.3 [M+H]+
実施例１１３
Ｎ−アリル−３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりにプロパ−２−エン−１−アミンを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４９mg、４２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 468.2 [M+H]+
実施例１１４
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりにメチルアミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（２７mg、１８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 442.1 [M+H]+
実施例１１５
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりにプロパン−１−アミンを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４６mg、２８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 470.2 [M+H]+
実施例１１６
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（８０mg、４８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 474.2 [M+H]+
実施例１１７
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロ−プロピル）−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロプロパン−１−アミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（５５mg、４２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 488.2 [M+H]+
実施例１１８
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−メチル−アミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（５９mg、３６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 564.3 [M+H]+
実施例１１９
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノン臭化水素酸塩を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（８mg、７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 403.3 [M+H]+
実施例１２０
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに２−フルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（５４mg、３８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 488.1 [M+H]+
実施例１２１
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１）の実験操作と同様にして、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンズアミドを表題化合物に変換し（１９mg、６％）、これを暗赤色の固形物として得た。MS m/e: 412.2 [M+H]+
実施例１２２
２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（２８mg、１４％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 398.2 [M+H]+
実施例１２３
２−［１−（３−クロロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（３２mg、１３％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 432.3 [M+H]+
実施例１２４
２−［１−（３−フルオロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−フルオロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（１３mg、５％）、これを褐色の固形物として得た。MS m/e: 416.2 [M+H]+
実施例１２５
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに２−フルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４５mg、３６％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 488.2 [M+H]+
実施例１２６
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりにジメチルアミン（テトラヒドロフラン中、２M）を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４３mg、３８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 456.2 [M+H]+
実施例１２７
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに４−フルオロピペリジンを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（３４mg、３１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 514.3 [M+H]+
実施例１２８
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりにＮ−メチルプロパン−１−アミンを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４５mg、３２％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 484.3 [M+H]+
実施例１２９
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピラジン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（ピラジン−２−イル）エタノン臭化水素酸塩を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（８mg、６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 415.1 [M+H]+
実施例１３０
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリミジン−５−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−クロロ−１−（ピリミジン−５−イル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（１mg、１％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 415.1 [M+H]+
実施例１３１
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−チオフェン−３−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（チオフェン−３−イル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（５１mg、３２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 419.1 [M+H]+
実施例１３２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−チオフェン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（チオフェン−２−イル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（５８mg、３７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 419.1 [M+H]+
実施例１３３
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロプロパン−１−アミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（３９mg、３１％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 488.2 [M+H]+
実施例１３４
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４９mg、３３％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 486.3 [M+H]+
実施例１３５
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，４−ジメチルチオフェン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（２，４−ジメチルチオフェン−３−イル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（３４mg、２３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 447.1 [M+H]+
実施例１３６
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン臭化水素酸塩を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（１９mg、１３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 414.2 [M+H]+
実施例１３７
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロ−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４９mg、３８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 502.2 [M+H]+
実施例１３８
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに４−（２−ブロモアセチル）安息香酸を用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンの替わりに（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（４９７mg、５３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 413.2 [M+H]+
実施例１３９
６−［４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（７２mg、５９％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 470.2 [M+H]+
実施例１４０
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエトキシ）−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４０mg、３３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 458.3 [M+H]+
実施例１４１
３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエタンアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロ−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（５３mg、３７％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 502.2 [M+H]+
実施例１４２
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（７３mg、５２％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 486.2 [M+H]+
実施例１４３
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−カルボン−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（５２mg、３８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 514.3 [M+H]+
実施例１４４
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエチルアミン塩酸塩の替わりに２−（２−フルオロエトキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（３８mg、２６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 532.1 [M+H]+
実施例１４５
２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに２−ブロモ−１−（２−クロロピリジン−４−イル）エタノンを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（２１４mg、７３％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 420.0 [M+H]+
実施例１４６
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエトキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエタンアミン塩酸塩の替わりに２−フルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（６９mg、６６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 472.3 [M+H]+
実施例１４７
４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエタンアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロ−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸の替わりに（Ｚ）−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（４９mg、４６％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 486.4 [M+H]+
実施例１４８
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエタンアミン塩酸塩の替わりに２−フルオロエタノールを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（２６mg、１９％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 475.1 [M+H]+
実施例１４９
４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸３−フルオロ−プロピルエステル
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエタンアミン塩酸塩の替わりに３−フルオロプロパン−１−オールを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（１５mg、１２％）、これを橙色の固形物として得た。MS m/e: 489.3 [M+H]+
実施例１５０
［２−（４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾイルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Figure 2015524830
実施例１０５）の実験操作と同様にして、２−フルオロエタンアミン塩酸塩の替わりに ２−アミノエチルカルバミン酸tert−ブチルを用いて、（Ｚ）−３−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）安息香酸を表題化合物に変換し（１０１mg、３８％）、これを黄色の固形物として得た。 MS m/e: 571.2 [M+H]+
実施例１５１
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド
Figure 2015524830
テトラヒドロフラン（２mL）に（Ｚ）−tert−ブチル ２−（４−（２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）ベンズアミド）エチルカルバマート（９５mg、１６６μmol）を含む懸濁液に、窒素雰囲気下、塩酸水溶液（ジオキサン中４M、４１６μl、１．６６mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で８時間撹拌した。懸濁液を遠心分離し、上層をピペットで除去した。残渣を真空下で乾燥して、表題化合物（７６mg、９０％）を黄色の固形物として得た。MS m/e: 469.07 [M-H]-
実施例１５２
３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゼンスルホニルフルオリド
Figure 2015524830
実施例８５）の実験操作と同様にして、３−ブロモ−５−（２−ブロモアセチル）ベンゾニトリルの替わりに３−（２−ブロモアセチル）ベンゼン−１−スルホニルフルオリドを用いて、（Ｚ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）チアゾール−４（５Ｈ）−オンを表題化合物に変換し（８２mg、２８％）、これを黄色の固形物として得た。MS m/e: 467.2 [M+H]+
実施例１５３
２−［１−［３−クロロ−５−（３−フルオロ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンを表題化合物に変換し（８３mg、２２％）、これを赤色の固形物として得た。MS m/e: 460.5 [M+H]+
実施例１５４
３−｛２−［１−［３−クロロ−５−（３−フルオロ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2015524830
実施例９）の実験操作と同様にして、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの替わりに３−クロロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、４−ｏ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの替わりに３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを表題化合物に変換し（３５mg、８％）、これを黄色の固形物として得た。 MS m/e: 456.5 [M+H]+

Claims (26)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ａｒは、フェニル、ピリジニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ピラジニル、イソオキサゾール−３−イル、イミダゾリル、チオフェニル、またはピリミジニルであり；
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルであり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲンで置換されているＯ（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、シアノ、ヒドロキシで置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキル（モルホリニル、ピロリジニル、またはピロリジン−２−オンから選択される）、または低級アルキルで置換されているイミダゾリルから選択されるヘテロアリールであるか、あるいはまた、
    Ｒ３は、ＮＲ’Ｒ''であり、Ｒ’／Ｒ''は、互いに独立して、水素、または低級アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか；あるいはまた、
    Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、そして
    Ｒ４は、水素、または低級アルキルであり、そして
    Ｒ５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、場合によりハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮＨ２であるか、あるいは
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ハロゲンで置換されていてもよいピペリジンまたはアゼチジン環を形成してもよく; あるいはまた、
    Ｒ３は、ハロゲンで置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり；
    ｎは、１または２であり;
    ｍは、１、２、または３である］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  2. 請求項１記載の式ＩＡ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり;
    Ｒ1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり;
    Ｒ2は、水素、低級アルキルであり;
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲンで置換されているＯ（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、シアノ、ヒドロキシで置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキル（モルホリニル、ピロリジニル、またはピロリジン−２−オンから選択される）、または低級アルキルで置換されているイミダゾリルから選択されるヘテロアリールであるか、あるいはまた、
    Ｒ３は、ＮＲ’Ｒ''であり、Ｒ’／Ｒ''は、互いに独立して、水素、または低級アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか；あるいはまた、
    Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、そして
    Ｒ４は、水素、または低級アルキルであり、そして
    Ｒ５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、場合によりハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮＨ２であるか、あるいは
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ハロゲンで置換されていてもよいピペリジンまたはアゼチジン環を形成してもよく; あるいはまた、
    Ｒ３は、ハロゲンで置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり；
    ｎは、１または２であり;
    ｍは、１、２、または３である］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  3. 下記：
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｏ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｍ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３−（２−フルオロ−エトキシ）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ６−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−クロロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ３−｛２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ３−｛２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ３−｛２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−イソプロポキシフェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ｍ−トリル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−エチル−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（ジフルオロメトキシ）−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    （Ｚ）−３−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンジリデン）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）ベンゾニトリル、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（クロロメチル）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−モルホリノフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−モルホリノフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
    Ｎ−（４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−ベンズアミド、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    Ｎ−アリル−３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロ−プロピル）−ベンズアミド、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−ベンズアミド、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸、
    ６−［４−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエトキシ）−ベンズアミド、
    ３−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（３−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−カルボン−フェニル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエトキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−Ｎ−（２−フルオロプロポキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル、
    ４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−安息香酸３−フルオロ−プロピルエステル、
    ［２−（４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾイルアミノ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
    Ｎ−（２−アミノ−エチル）−４−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンズアミド、
    ３−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゼンスルホニルフルオリド、
    ３−｛２−［１−［３−クロロ−５−（３−フルオロ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ３−ブロモ−５−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−ベンゾニトリル、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３−｛２−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、または
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−｛２−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または２のいずれか一項に記載の式ＩＡの化合物。
  4. 請求項１記載の式ＩＢ：
    Figure 2015524830
    ［式中、ピリジニル基のＮ原子は、異なる位置にあることができ、そして、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルであり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ハロゲンで置換されているＯ（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、シアノ、ヒドロキシで置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキル（モルホリニル、ピロリジニル、またはピロリジン−２−オンから選択される）、または低級アルキルで置換されているイミダゾリルから選択されるヘテロアリールであるか、あるいはまた、
    Ｒ３は、ＮＲ’Ｒ''であり、Ｒ’／Ｒ''は、互いに独立して、水素、または低級アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか；あるいはまた、
    Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、そして
    Ｒ４は、水素、または低級アルキルであり、そして
    Ｒ５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｍＯ−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、場合によりハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮＨ２であるか、あるいは
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ハロゲンで置換されていてもよいピペリジンまたはアゼチジン環を形成してもよく; あるいはまた、
    Ｒ３は、ハロゲンで置換されている−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり；
    ｎは、１または２であり;
    ｍは、１、２、または３である］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  5. 以下：
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［６−（４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−３−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−［６−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−フルオロ−５−（３−フルオロプロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−４−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリジン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、または
    ２−［１−［３−クロロ−５−（３−フルオロ−プロポキシ）−４−ヒドロキシ−フェニル］−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または４のいずれか一項記載の式ＩＢの化合物。
  6. 請求項１記載の式ＩＣ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  7. ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または６のいずれか一項記載の化合物。
  8. 請求項１記載の式ＩＤ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  9. ５−｛２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
    である、請求項１または８のいずれか一項記載の式ＩＤの化合物。
  10. 請求項１記載の式ＩＥ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  11. ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピラジン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または１０のいずれか一項記載の式ＩＥの化合物。
  12. 請求項１記載の式ＩＦ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  13. ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−ピリミジン−５−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または１２のいずれか一項記載の式ＩＦの化合物。
  14. 請求項１記載の式ＩＧ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  15. ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または１４のいずれか一項記載の式ＩＧの化合物。
  16. 請求項１記載の式ＩＨ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  17. ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または１６のいずれか一項記載の式ＩＨの化合物。
  18. 請求項１記載の式ＩＪ：
    Figure 2015524830
    ［式中、
    Ｒ3は、水素、または低級アルキルであり；
    ｎは、１、または２であり；
    Ｒは、低級アルキル、またはハロゲンで置換されている低級アルキルであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、およびハロゲンで置換されている低級アルコキシであり；
    Ｒ２は、水素、低級アルキルである］
    の化合物、あるいはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、またはその対応するエナンチオマーおよび／もしくは光学異性体。
  19. ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−チオフェン−３−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−チオフェン−２−イル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン、または
    ２−［１−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−フェニル）−メタ−（Ｚ）−イリデン］−６−（２，４−ジメチルチオフェン−３−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−オン
    である、請求項１または１８のいずれか一項記載の式ＩＪの化合物。
  20. タウ凝集体、ベータアミロイド凝集体、またはアルファシヌクレイン凝集体への結合および造影に用いるための、請求項１〜１９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
  21. アルツハイマー病患者におけるタウ凝集体への結合および造影に用いるための、請求項１〜１９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
  22. タウ結合の研究に用いるための、請求項１〜１９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
  23. 哺乳動物の脳におけるタウ凝集体の画像診断に用いるための、請求項１〜１９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
  24. 請求項１〜１９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
  25. タウ凝集体の沈着物を造影する方法であって、
    −哺乳動物に検出可能な量の請求項２４記載の組成物を導入し；
    −式Ｉの化合物がタウ凝集体の沈着物と結合するのに十分な時間をおき；そして
    −１以上のタウ凝集体の沈着物と結合した化合物を検出すること；
    を含む方法。
  26. 哺乳動物の脳におけるタウ凝集体の沈着物を画像診断するための、請求項１〜１９のいずれか一項に定義の化合物の使用。
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